Метаболический синдром у девушек подросткового возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Чубкин, Иван Викторович

• Чубкин, Иван Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чубкин, Иван Викторович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические данные.

1.2. Эпидемиология метаболического синдрома.

1.3. Терминология метаболического синдрома.

1.4. Диагностические критерии метаболического синдрома.

1.5. Компоненты метаболического синдрома у лиц женского пола в возрастном периоде от 15 до 20 лет.

1.5.1. Ожирение у девушек-подростков.

1.5.2. Дислипидемия.

1.5.3. Роль лептина в патогенезе метаболического синдрома.

1.5.4. Инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе.

1.5.5.Гиперандрогени я.

1.5.6. Стеатоз печени и холелитиаз.

1.5.7. Артериальная гипертензия.

1.5.8 Онкологические маркеры метаболического синдрома.

1.5.9. Взаимосвязь компонентов и особенности развития проявлений метаболического синдрома.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общее обследование.

2.2.1.1. Антропометрические показатели.

2.2.1.2. Измерение артериального давления.

2.2.1.3. Определение степени гирсутизма.

2.2.2. Исследование углеводного обмена.

2.2.2.1. Проведение перорального глюкозотолерантного теста.

2.2.2.2. Определение уровня инсулина и С-пептида.

2.2.2.3. Определение индексов инсулинорезистентности.

2.2.3. Исследование уровня липидов и липопротеидов крови.

2.2.4. Определение уровня мочевой кислоты в венозной крови.

2.2.5. Исследование репродуктивной системы.

2.2.5.1. Определение уровней гормонов репродуктивной системы.

2.2.5.2. Нарушения менструального цикла.

2.2.5.3. Ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.2.5.4. Исследование молочных желез.

2.2.5.5. Ультразвуковое измерение толщины подкожной жировой клетчатки.

2.2.6. Определение уровня лептина.

2.3. Критерии метаболического синдрома.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анамнестические показатели.

3.1.1. Семейный анамнез.

3.1.2. Социальный анамнез.

3.1.2.1. Диета.

3.1.2.2. Физическая нагрузка.

3.1.2.3. Когнитивные возможности.

3.1.3. Акушерский и гинекологический анамнез.

3.1.3.1. Масса тела при рождении.

3.1.3.2. Менструальный цикл.

3.1.3.3. Возраст менархе.

3.1.3.4. Гипоталамический синдром периода полового созревания в анамнезе.

3.1.3.5. Наличие вирусной инфекции в дебюте заболевания.

3.2. Поликистозные изменения структуры яичников и метаболический синдром.

3.3. Клинические проявления гиперандрогении.

3.3.1. Степень гирсутизма.

3.3.2. Андрогенное облысение.

3.3.3. Вульгарные угри.

3.4. Показатели метаболического синдрома.

3.4.1. Клинические проявления инсулинорезистентности при метаболическом синдроме.

3.4.1.1. Склонность к тромбозам.

3.4.1.2. Нигроидный акантоз.

23.4.1.3. Булимические проявления.

3.4.2. Компоненты метаболического синдрома.

3.4.2.1. Показатели ожирения.

3.4.2.2. Артериальная гипертензия.

3.4.2.3. Нарушения липидного обмена.

3.4.2.4. Изменения пуринового обмена.

3.4.2.5. Нарушения углеводного обмена.

3.4.2.5.1. Уровень глюкозы.

3.4.2.5.2. Уровень инсулина и С-пептида.

3.4.2.5.3. Индексы инсулинорезистентности.

3.4.3. Влияние ожирения, типа распределения жировой ткани и артериальной гипертензии на выраженность проявлений метаболического синдрома.

3.4.4. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны.

3.4.5. Уровень лептина.

3.4.5.1. Уровень лептина относительно массы тела.

3.5. Исследование уровня гормонов репродуктивной системы.

3.6. Ультразвуковое исследование молочных желез.

3.7. Ультразвуковое исследование органов малого таза.

3.7.1. Средний объем яичников.

3.7.2. Взаимосвязь изменений структуры яичников по данным УЗИ с метаболическими показателями.

3.8. Частота встречаемости маркеров пролиферации при ультразвуковом исследовании пациенток с метаболическим синдромом.

3.9. Ультразвуковое исследование толщины подкожно-жировой клетчатки. 128 4.0. Частота встречаемости метаболического синдрома у пациенток в период юности по различным критериям.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболический синдром у девушек подросткового возраста»

Актуальность исследования.

На сегодняшний день проблема метаболического синдрома (МС) является чрезвычайно актуальной. Число больных метаболическим синдромом в два раза превышает число больных сахарным диабетом (СД), при этом в ближайшие 20 лет ожидается увеличение частоты встречаемости МС на 50% [Appel S.J. et al., 2006]. При МС риск развития коронарной болезни сердца и инсульта у женщин в два раза выше, чем без него [NcNeill A.M. et al., 2005]. Несмотря на большое количество изысканий, проблема МС нуждается в дальнейшем исследовании. Особенно интересен вопрос изучения нарушений обменных процессов у лиц женского пола, так как колебания гормонального фона на протяжении менструального цикла могут влиять на различные виды обмена [Беляков Н.А. и соавт., 2005].

Большинство эпидемиологических исследований распространенности метаболического синдрома включают только взрослых людей, хотя было установлено, что при наличии этого синдрома у родителей резко возрастает риск его развития у потомства, особенно в период полового созревания [Dietz W.H., 1998]. Наличие маркеров метаболического синдрома (МС) при обследовании пациенток в период юности было отмечено в некоторых исследованиях [Gower В.А. et al., 1999; Ibanez L. et al., 1998; Cook S. et al., 2003]. В последнее время были проведены исследования с целью установления региональных нормативов для выявления компонентов МС, учитывающих возраст, пол и массу тела пациента [Cook S. et al., 2003; Goldfarb В. 2005; Jolliffe C.J., 2007]. В современной литературе мало исследований, посвященных выявлению метаболического синдрома у лиц женского пола в возрастном периоде от 15 до 20 лет, что обусловливает актуальность выбора данной популяционной группы.

Распространенность метаболического синдрома в разных странах у пациенток в возрастном периоде от 15 до 20 лет, по данным разных авторов, составляет от 4 до 10,2% [Cook S. et al., 2003; Goldfarb В. 2005; Jolliffe C.J., 2007]. В России таких исследований не проводилось. Своевременное раннее выявление в этой возрастной группе проявлений метаболического синдрома может способствовать улучшению состояния как общего, так и репродуктивного здоровья у девушек и женщин.

Цель исследования.

Определить особенности проявления и развития метаболического синдрома у девушек в возрастном периоде от 15 до 20 лет и оценить их значимость для улучшения ранней диагностики этого заболевания.

Задачи исследования.

1. Определить частоту встречаемости различных вариантов метаболического синдрома у пациенток в возрастном периоде от 15 до 20 лет.

2. Оценить взаимосвязь концентрации инсулина и лептина с проявлениями метаболического синдрома у пациенток данного возрастного периода.

3. Изучить особенности нарушений липидного, углеводного и пуринового обмена у пациенток исследуемой группы.

4. Определить участие глобулина, связывающего половые гормоны, в патогенезе метаболического синдрома.

5. Исследовать состояние молочных желез и яичников; частоту встречаемости ультразвуковых маркеров пролиферации у пациенток с метаболическим синдромом.

Научная новизна.

В результате проведенного исследования впервые установлена частота встречаемости различных вариантов метаболического синдрома у пациенток в возрастном периоде от 15 до 20 лет, выявлена взаимосвязь уровня лептина и глобулина, связывающего половые гормоны, с проявлениями метаболического синдрома. Исследовано влияние метаболических нарушений на состояние молочных желез, яичников, и при ультразвуковом исследовании установлен перименопаузальный тип строения железистой ткани молочных желез. Установлена высокая частота выявления ультразвуковых маркеров пролиферации, обусловленная хронической гиперинсулинемией, формирующей группу риска по возникновению онкологической патологии. Не обнаружено взаимосвязи между отдельными проявлениями метаболического синдрома и нарушением показателей становления функции репродуктивной системы.

Практическая значимость.

Результаты проведенного' исследования свидетельствуют о том, что течение МС у девушек-подростков развивается по общим закономерностям с определенными особенностями, характерными для этого возрастного периода. При обнаружении отдельных компонентов МС, в частности абдоминального ожирения, необходимо дальнейшее обследование с целью выявления других проявлений МС (гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, дислипидемии, артериальной гипертензии, повышение уровня мочевой кислоты), а также ультразвуковых маркеров пролиферации, прежде всего со стороны молочных желез. Установлена целесообразность определения уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в качестве показателя степени тяжести метаболических нарушений.

Положения, выносимые на защиту.

1. В'процессе диагностики метаболического синдрома у пациенток в возрастном периоде от 15 до 20 лет необходимо учитывать различные варианты метаболического синдрома, в составе которого чаще всего отмечаются ожирение, включая андроидное, базальная и постнагрузочная гиперинсулинемия, дислипидемия, повышение концентрации мочевой кислоты.

2. Содержание лептина в крови у пациенток в возрастной группе от 15 до 20 лет, взаимосвязано с большинством проявлений метаболического синдрома. Механизмы участия лептина в патогенезе метаболического синдрома необходимо рассматривать в зависимости от массы тела.

3. При метаболическом синдроме отмечается снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Данный показатель наиболее полно отражает тяжесть гормональных и метаболических нарушений в составе синдрома инсулинорезистентности.

4. У девушек с подозрением на метаболический синдром и после его выявления, необходимо оценивать состояние молочных желез и яичников, и проводить коррекцию нарушений.

Личный вклад автора в получение результатов. Автор принимал непосредственное участие в процессе клинического и ультразвукового исследования, а также произвел статистическую обработку и анализ всего клинического материала.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на научной конференции «Метаболический синдром у женщин» (Санкт-Петербург, 2006), Невском радиологическом форуме «Новые горизонты» (Санкт-Петербург, 2007), Российско-Японском международном медицинском семинаре «Профилактика заболеваний, связанных с образом жизни. Меры, применяемые в России и Японии» (Санкт-Петербург, 2007).

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 5 — в журналах, рекомендованных ВАК России.

Реализация работы.

Полученные результаты внедрены в учебную работу кафедры клинической физиологии и функциональной диагностики, используются в диагностических исследованиях отделения функциональной диагностики и научно-исследовательского отдела лабораторной диагностики ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», отделения ультразвуковой диагностики СПБ ГУЗ «Диагностический центр (медико-генетический)».

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 44 отечественных и 127 зарубежных источника. Текст иллюстрирован 24 рисунками и 14 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Чубкин, Иван Викторович

ВЫВОДЫ

1. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что частота полного метаболического синдрома у пациенток подросткового возраста составила 26%, частота неполного метаболического синдрома составила 65%. У 9% пациенток выявлены лабораторные и ультразвуковые изменения при отсутствии клинических проявлений метаболического синдрома.

2. Базальная гиперинсулинемия свыше 74,6 пмоль/л была выявлена у 80% пациенток с метаболическим синдромом, а постнагрузочная гиперинсулинемия - у 81% пациенток. Подобные изменения характерны для всех проявлений метаболического синдрома, что показывает высокую значимость гиперинсулинемии и тканевой инсулинорезистентности в развитии МС.

3. Характерными нарушениями липидного обмена при метаболическом синдроме явились гипоальфахолестеринемия (34%), гиперхолестеринемия (27%), гипертриглицеридемия (21%).

4. Абсолютная гиперлептинемия (>17,0 нг/мл) отмечалась у 55% пациенток, а относительная гиперлептинемия (>0,78,) отмечалась у 47%) пациенток. Частота выявления патологических значений концентрации лептина возрастает с увеличением ИМТ.

5. Снижение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, не зависело от ИМТ и не коррелировало с уровнем содержания собственных половых гормонов. Снижение уровня ГСПГ (<58 нмоль/л) отмечалось у 79% пациенток с метаболическим синдромом в возрастном периоде от 15 до 20 лет.

6. Для пациенток с метаболическим синдромом в возрастном периоде от 15 до 20 лет при наличии метаболических нарушений характерен перименопаузальный тип и фиброз железистой ткани, диагностируемый при ультразвуковом исследовании молочных желез. Высокая частота выявления ультразвуковых маркеров пролиферации может быть связана с хронической гиперинсулинемией, формирующей группу риска по возникновению онкологической патологии.

7. Отсутствие статистически значимой взаимозависимости между отдельными проявлениями МС и нарушением показателей становления функции репродуктивной системы может быть обусловлено пермиссивными эффектами отдельных метаболических регуляторов, возникающих на различных этапах развития мультифакториального процесса, объединенного понятием «метаболический синдром».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота неполного метаболического синдрома среди пациенток в возрастном периоде от 15 до 20 лет обусловливает необходимость их обязательного обследования на предмет наличия у них резистентности к инсулину, гиперинсулинемии и связанных с ними метаболических нарушений уже как в периоде юности, так и в раннем репродуктивном периоде жизни.

2. Для оценки степени выраженности метаболических нарушений необходимо в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла проводить определение уровня глобулина, связывающего половые гормоны.

3. При обнаружении у юных пациенток в 15 летнем возрасте перименопаузального типа молочных желез и/или преобладания фиброзного компонента в структуре железистой ткани, целесообразно проведение обследования на предмет наличия у них гормональных нарушений, характерных для метаболического синдрома.

4. При выявлении метаболического синдрома у девушек старше 15 лет рекомендуется регулярно проходить тщательный ультразвуковой мониторинг репродуктивной системы (органы малого таза и молочные железы) для выявления регуляторных нарушений и профилактики онкологических заболеваний репродуктивной системы. Необходимы консультации с онкологом, гинекологом, маммологом.

5. Для оценки толщины подкожно-жировой клетчатки, степени ее выраженности и характера динамических изменений рекомендовано проводить ультразвуковую калиперметрию.

6. Отсутствие выраженных клинических проявлений метаболического синдрома, при наличии ультразвуковых и лабораторных признаков заболевания, требует исследования липидного спектра (ХС, ЛП, ТГ), концентраций инсулина (базального и постнагрузочного), С-пептида, ГСПГ и уровня мочевой кислоты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чубкин, Иван Викторович, 2007 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И.

2. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. 208 с.

3. Аничков Д.А., Шостак Н.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // М.Р.Ж. 2002. Т. 10. № 27. С. 1255-1258.

4. Барскова В.Г., Насонова В.А. Подагра и синдром инсулинорезистентности // Ревматология. 2003. Т. 11. № 23 С. 1299-1301.

5. Белоусов С. С., Гуляева В.В., Каюшева И.В. Ожирение и артериальная гипертензия // Тез. докл. V Всерос. Съезда терапевтов. М., 1982. С. 84-86.

6. Белъгов А.Ю., Строев Ю.И. Эндокринно-обменные нарушения у подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода // Сохранение репродуктивного потенциала подростков: Сб. научн. статей / Под ред. Ю.А. Гуркина. СПб., 2001. С. 140-141.

7. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухое Н.В. Метаболический синдром у женщин. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. — 440 с.

8. Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Глухое Н.В., Чубкин И.В. Метаболический синдром у девушек в период полового созревания // Эфферентная терапия. 2007. Т. 13. N. 1.С. 4—7.

9. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или революция? Практическая онкология // 2004. Т. 5. № 1. с. 1-8.

10. Болотова Н.В., Аверьянов А.П., Лазебникова С.В., Дронова Е.Г. Гормонально-метаболические нарушения и их коррекция у детей с ожирением // Пробл. эндокр. 2003. № 4. С. 22-25.

11. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере // СПб.; М.; Харьков. Минск. 2001. 306 с.

12. Х.Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. СПб: НИИО им. проф. Н.Н.Петрова. 2001. 221 с.

13. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика,подходы к лечению // Р.М.Ж. 2001. Т. 9. № 2. С. 56-60. 13 .Бутрова С.А. Ожирение // Клиническая эндокринология / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер, 2002. С. 497-510.

14. Вербовая Н.И., Лоткова Е.А. Некоторые аспекты патогенеза артериальной гипертонии при пубертатно-юношеском диспитуитаризме // Пробл. эндокр. 1985. №3. С. 22-26.

15. Современное состояние проблемы. ГОЭТАР-МЕДИА. 2006. С. 134. 2 б.Квачевская Ю.О. Особенности рака эндометрия при синдроме инсулинорезистентности: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 2000. 23 с.

16. Кисляк О.А. Принципы диагностики и лечения артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста // Актуальные вопросы артериальной гипертензии / Медицинское издание Сервье. 2004. Т. 4. № 9. С. 4-11.

17. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медицинское информационное агентство. 2001. 287 с.

18. Кузнецова И.В., Стрижаков А.Н. Роль гипоталамического синдрома периода полового созревания в патогенезе поликистозных яичников // Акуш. Гинекол. 1996. № 2. С. 7-9.

19. Макацария А.Д., Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б. Метаболический синдром и низкомолекулярные гепарины // Consilium medicum. 2006. Т.8. N 6. С. 15-19.31 .Международный симпозиум по возрастной периодизации / Материалы симпозиума. М.: 1965, С. 31.

20. Медведев В.П., Куликов A.M., Егорова JI.B. и др. Динамика артериального давления и артериальной гипертензии у девушек с отставанием в половом развитии // Артериальная гипертензия. 1997. Т. 3. № 1. С. 42-^43.

21. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (Обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1998. N6. С. 5-8.

22. ЪА.Озерская И. А. Эхография в гинекологии / М.: МЕДИКА, 2005. 292 с.

23. Панфилова А.В., Вотякова О.И., Прусова КМ. и др. К вопросу о диагностике пубертатно-юношеского диспитуитаризма // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Мат. IV Всерос. Конгресса эндокринологов. СПб., 2001. С. 615.

24. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Белъгов А.Ю., Чернова JI.A. Ожирение у подростков. СПб.: «Элби-СПб», 2003. 216 с.

25. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Эндокринология подростков / Под ред. А.Ш. Зайчика / Спб.: «Элби-СПб», 2004. 384 с.

26. Чубриева С.Ю. Метаболический синдром. Ожирение / Под. ред. Н.А. Белякова и В.И. Мазурова. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. 520 с.

27. Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: Справочник / Под ред. проф. Н.П. Шабалова. М.: МЕД-пресс-информ, 2003. 544 с.

28. Ahmed R.L., Schmitz К.Н., Anderson К.Е. et al. The metabolic syndrome and risk of incident colorectal cancer // Cancer. 2006. Vol. 107. N. 1. P. 28-36.

29. Appel S.J., Moore T.M., Giger J. An overview and update on the metabolic syndrome: implications for identifying cardiometabolic risk among African-American women // J. Natl. Black. Nurses Assoc. 2006 Dec;17(2):47-62.

30. Banks W.A. The many lives of leptin // Peptides. 2004. Vol. 25:331-338.

31. Barkai L, Paragh G. Metabolic syndrome in childhood and adolescence // Orv. Hetil. 2006. Vol. 12. N. 147(6). P. 243-250.51 .Beck-Peccoz P., Persani L. Premature ovarian failure // Orphanet J. Rare. Dis. 2006. N. 6. P. 1-9.

32. Bitnun A., Sochett E., Dick P.T. Insulin sensitivity and beta-cell function in protease inhibitor-treated and -naive human immunodeficiency virus-infected children //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. № 1. P. 168-174.

33. Bjdrntorp P, Rosmond R. The metabolic syndrome — a neuroendocrine disorder? // Br. J. Nutr. 2000 Mar;83 Suppl 1. P. 49-57.

34. ЪА.Вопеу Ch.M., Verma A., Tucker R. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus / Pediatrics. 2005. № 3. Vol. 115. P. 290-296.

35. Bottner A., Kratzsch J., Muller G. et al. Gender differences of adiponectin levels develop during the progression of puberty and are related to serum androgen levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89. P. 4053-4061.

36. Brouwers M.C., Bilderbeek-Beckers M.A.,Georgieva A.M. et al. Fatty liver is an integral feature of familial combined hyperlipidaemia: relationship with fat distribution and plasma lipids // Clin. Sci. (Lond). 2007. Vol. 112. N. 2. P. 123130.

37. Cao R., Brakenhielm E., Wahlestedt C. et al. Leptin induces vascular permeability and synergistically stimulates angiogenesis with FGF-2 and VEGF // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98. P. 6390-6395.

38. Cha J.H., Moon W.K., Cho N. et al. Characterization of benign and malignant solid breast masses: comparison of conventional US and tissue harmonic imaging // Radiology. 2007 Vol. 242. № i. p.63-69.

39. Chen H., Charlat O., Tartaglia L.A. et al. Evidence that the diabetes gene encodes the leptin receptor. Identification of a mutation in the leptin receptor gene in db/db mice // Cell. 1996. Vol. 84. N. 3. P. 491^195.

40. Cobin R.H., Futterxveit W., Fiedler R.P. et al. Adrenocorticotropic hormone testing in idiopathic hirsutism and polycystic ovarian disease: a test of limited usefulness // Fertil. Steril. 1985. Vol. 44. P. 224-226.

41. Cook S., Weitzman M., Auinger P. et al. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: finding from the third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. Vol. 157. P. 821-827.

42. Crichlow R.W., Seltzer M.H., Jannetta P.J. Cholecystitis in adolescents // Dig. i Dis. 1972. Vol. 17. P. 68-72.

43. Csabi G., Kozari A., Farid G., Molnar D. Multi-metabolic syndrome in obese children// Orv. Hetil. 1995. Vol. 136. N. 1. P. 595-597.

44. Ford E.S., Giles W.H, Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey // J. A. M. A. 2002. Vol. 287. N. 3. P. 356-359.

45. Sl.Friihbeck G. Intracellular signalling pathways activated by leptinBiochem J. 2006 Vol. 393. Pt. 1. P. 7-20.

46. Fuentes L., Brown A., Mathews S. et al. Metabolic syndrome is associated with abnormal left ventricular diastolic function independent of left ventricular mass // Eur. Heart. J. 2007. Vol. 28. N. 5. P. 553-559.

47. Goldfarb B. Metabolic syndrome growing problem in children and adolescents // News American Diabetes Association. 2005. Vol. 2. № 8. P. 10.

48. Goodwin P.J., Ennis M., Pritchard K.I. et al. Fasting insulin and outcome in early-stage breast cancer: results of a prospective cohort study // J. Clin. Oncol. 2002. Vol.20. P. 42-51.

49. Goran M.I., Ball G.D., Cruz M.L. Obesity and risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease in children and adolescents // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88. P. 1417-1427.

50. Goran M.L, Kaskoun M., Shuman W.P. Intra-abdominal adipose tissue in young children // Int. J. Obes. 1995. Vol. 19. P. 279-283.

51. Gower B.A., Nagy T.R., Goran M.I. Visceral fat, insulin sensitivity, and lipids in prepubertal children//Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 1515-1521.

52. Hemandes В., Peterson K, Sobol A. et al. Over-weight in 12-49 year old women and children under 5 years of age in Mexico // Sal. Publ. Мех. 1996 Vol. 38. N. 3. P. 178-188.

53. Jain A., Polotsky A.J., Rochester D. et al. Pulsatile LH amplitude and progesterone metabolite excretion are reduced in obese women // J .Clin. Endocrin. Metab. 2007. Vol. 17. P. 2006-2274.

54. Jaing Т., Hung I., Lin Ch. Et al. Acute Myeloid Leukemia Complicated with Staghorn Calculus // Jpn. J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 32. N. 9. P. 365-367.

55. Jeffrey Ch.R, Coffler M.S. Polycystic ovary syndrome: early detection in the adolescent // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 50. N. 1. P. 178-187.

56. Jimenezdiaz C., Lorente L., Minon J.L. et al. Syndrome of infantile obesity witg diabetoid hyperlipemia, hyperfagia and constitutional polydipsia // Rev. Clin. Esp. 1964. Vol. 31. N. 92. P. 87-91.

57. Jolliffe C.J., Janssen I. Development of age-specific adolescent metabolic syndrome criteria that are linked to the adult treatment Panel III and International Diabetes Federation Criteria//J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49. P. 891-898.

58. Karlsson С., Lindell К., Svensson E. et al. Expression of functional leptin receptors in the human ovary // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. N. 12. p. 4144^148.

59. Katan M.B. Effect of low-fat diets on plasma high-density lipoprotein concentrations //J. Clin. Nutr. 1998. Vol. 67. Suppl. 3. P. 573-576.*

60. Kinugasa A., Tsunamoto K, Furukawa N. et al. Fatty liver and its fibrous changes found in simple obesity of children // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1984. Vol.3. P. 408^114.

61. Laughlin G.A., Yen S.S.C. Hypoleptinemia in women athletes: absence of a diurnal rhythm with amenorrhea // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. P. 318-321.

62. Li C., Ford E.S. Is there a single underlying factor for the metabolic syndrome in adolescents? A confirmatory factor analysis // Diabetes Care. 2007. Vol. 1. P. 246-248.

63. Lichtenstein A.H., Kennedy E., Barrier P. et al. Dietary fat consumption and health // Nutr. Rev. 1998. 56(5 Pt. 2): S3-19; discussion S19-28. Review.

64. Liddle R.A., Goldstein R.B., Saxton J. Gallstone formation during weight reduction dieting// Arch. Intern. Med. 1989. Vol. 149. P. 1750-1753.

65. Maclure K.M., Hayes КС., Colditz G.A. et al. Weight, diet, and the risk of symptomatic gallstones in middle-aged women // N. Engl. J. Med. 1989. Vol. 321. P. 563-569.*

66. Masse N., Sempe M. Somatic growth and development of French children and adolescents. Summary of our knowledge and suggestions for surveys // Pediatr. 1967. Vol. 22. N. 5. P. 593-607.

67. Matkovic V., Ilich J.Z., Skugor M., Badenhop N.E. et al. Leptin is inversely related to age at menarche in human females // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. N. 1. P.3239—3245.

68. Matsuoka Т., Kajimoto Y., Watada H. et al. Glucation-dependent, reactive oxygen species-mediated suppression of the insulin gene promotor activity in HIT cells//J. Clin, investig. 1997. Vol. 99. N 1. P. 144-150.

69. Mcgee E.A., Hsueh A.J. W. Initial and cyclic recruitment of ovarian follicles // Endocrine Reviews. 2000. Vol.21. № 2. P. 200-214.

70. Molina-Carballo A., Fernandez-Tardaguila E., Uberos-Fernandez J. et al. Longitudinal study of the simultaneous secretion of melatonin and leptin during normal puberty // Horm. Res. 2007. Vol. 12. N. 68(1). P. 1-19.

71. Morin-Papunen L., Vauhkonen I., Koivunen R. et al. Insulin sensitivity, insulin secretion, and metabolic and hormonal parameters in healthy women and women with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 2000. Vol. 15. P. 12661274.

72. Mounzih K., Qiu J., Ewart-Toland A., Chehab F.F. Leptin is not necessary for gestation and parturition but regulates maternal nutrition via a leptin resistance state // Endocrinol. 1998. Vol. 139. P. 5259-5262.

73. Neptune H., Nigrin G.A. Acanthosis nigricans and hyperinsulinemia: an under diagnosed cause of obesity // Pediatr. Res. 1994. Vol. 35. № 2. P. 104A.

74. Ng V.JV.S., Kong A.P.S., Choi К. C. et al. BMI and waist circumference in predicting cardiovascular risk factor clustering in Chinese adolescents // Obesity. 2007. Vol. 15. P.494-503.

75. Nobels F., Dewailly D. Puberty and polycystic ovarian syndrome: the insulin/insulin-like growth factor I hypothesis // Fertil. Steril. 992. Vol. 58. № 4. P. 655-666.

76. Ornstein R.M., Jacobson M.S. Supersize teens: the metabolic syndrome // Adolesc. Med. Clin. 2006. Vol. 17. N. 3. P. 565-587.

77. Pankow J.S., Jacobs D.R., Steinberger J. et al. Insulin resistance and cardiovascular disease risk factors in children of parents with the insulin resistance (metabolic) syndrome // Diabetes Care. 2004. Vol. 27. №3. P. 775— 780.

78. Pasquali R., Gambineri A. Metabolic effects of obesity on reproduction I I Reprod. Biomed. Online. 2006. Vol. 12. P. 542-551.

79. Pinhas—Hamiel O., Dolan L.M., Daniels S.R. et al. Increased incidence of non-insulin-dependent diabetes mellitus among adolescents // J. Pediatr. 1996. Vol. 128. P. 608-615.

80. Pinho V.F. Coutinho E.S. Variables associated with breast cancer in clients of primary healthcare units // Cad Saude Publica. 2007. Vol. 23. N. 5. P. 1061-1069.

81. Porto P.I., Garcia S.I., Dieuzeide G. et al. Clinical features of the metabolic syndrome in adolescents: minor role of the Trp64Arg beta3-adrenergic receptor gene variant // Pediatr. Res. 2004. Vol. 55. N. 5. P. 836—841.

82. Reyss A.C., Proust-Richard C., Catteau-Jonard S., Dewailly D. Rotterdam consensus in adolescent girls: which investigations and how to interpret them to make the diagnosis of PCOS? // Gynecol. Obstet. Fertil. 2006. Vol. 34. N. 1. P. 995-996.

83. Richard I.G., Holt M.A., Christopher C.P. et al. Intrauterine Growth, the Vascular System, and the Metabolic Syndrome Seminars in vascular medicine // 2002. Vol. 2. N. l.P. 33-43.

84. Richards G.E., Cavallo A., Meyer W.J. et al. Obesity, acanthosis nigricans, insulin resistance, and hyperandrogenemia: pediatric perspective and natural history //J. Pediatr. 1985. Vol. 107. P. 893-897.

85. Rose D.P., Komninou D., Stephenson G.D. Obesity, adipocytokines, and insulin resistance in breast cancer // Obes Rev. 2004. Vol. 5. N. 3. P. 153-165.

86. Rosenfield R.L. Identifying Children at Risk for Polycystic Ovary Syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 92. N. 3. P. 787-796.

87. Rudolf M.C., Greenwood D.C., Cole T.J., Levine R. Rising obesity and expanding waistlines in schoolchildren: a cohort study // Arch. Dis. Child. 2004. Vol. 89. P. 23.

88. Ruutiainen K, Erkkola R., Gronroos M.A. et al. Influence of body mass index and age on the grade of hair growth in hirsute women of reproductive ages // Fertil. Steril. 1988. Vol. 50. P. 260-265.

89. Saad M.F., Riad-Gabriel M.G., Khan A. et al. Diurnal and ultradian rhythmicity of plasma leptin: effects of gender and adiposity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 453^159.

90. Salvesen K.A., Vanky E., Carlsen S.M. Metformin treatment in pregnant women with polycystic ovary syndrome is reduced complication rate mediated by changes in the uteroplacental circulation? // Ultrasound Obstet. Gynecol. V. 29, Is. 4. P. 433-437.

91. Saydah S.H., Loria C.M., Eberhardt M.S. et al. Abnormal glucose tolerance and the risk of cancer death in the United States // Amer. J. Epidemiol. 2003. Vol.157. P. 1092-1100.

92. Schwartz M.W., Seeley R.J., Campfield L.A. et al. Identification of targets of leptin action in rat hypothalamus // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 98. P. 1101-1106

93. Semiz S., Ozgoren E., Sabir N. Comparison of ultrasonographic and anthropometric methods to assess body fat in childhood obesity // Int. J. Obes. (Lond). 2007. Vol. 31. N 1. P. 53-58.

94. Shibata K, Kajiyama H., Ino K. et al. P-LAP/IRAP-induced cell proliferation and glucose uptake in endometrial carcinoma cells via insulin receptor signaling // Cancer. 2007. Vol. 19. N 7. P. 15.

95. Sichieri R., Recine E., Everhart J. Growth and body mass index of Brazilians aged 9 through 17 years // Obes. Res. 1995. Vol. 3. Suppl. 2. P. 117-121.

96. Silverman J.F., Pories W.J., Caro J.F. Liver pathology in diabetes mellitus and morbid obesity. Clinical, pathological, and biochemical considerations // Pathol. Annu. 1989. Vol. 24. P. 275-302.

97. Singh G.K. Metabolic syndrome in children and adolescents current treatment options // Cardiovasc. Med. 2006. Vol. 8. N. 5. P. 403-413.

98. Slayden S.M., Moran C., Sams W.M.Jr. et al. Hyperandrogenemia in patients presenting with acne // Fertil. Steril. 2001. Vol. 75. P. 889-892.

99. Soliman P.Т., Wu D., Tortolero-Luna G. et al. Association between adiponectin, insulin resistance, and endometrial cancer// Cancer. 2006. Vol. 106. N. 11. P. 2376-2381.

100. Staessen J.A., Bieniaszewski L., Pardaens K. et al. Life style as a blood pressure determinant // J. R. Soc. Med. 1996. Vol. 89. № 9. P. 484^189.

101. Staessen J.A., Wang J.G., Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 1305-1315.

102. Sunehag A.L., Toffolo G. ,Treuth M.S. et al. Effects of Dietary Macronutrient Content on Glucose Metabolism in Children // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. N. 11. P. 5168-5178.

103. Swain J.E., Bormann C.L., Krisher R.L. Effects of leptin on porcine oocyte maturation and embryo in vitro // Biol. Reprod. 2001. Vol. 64, Suppl. 1. P. 212.

104. Talvensaari K., Knip M. Childhood cancer and later development of the metabolic syndrome // Ann. Med. 1997 Vol. 29. N. 5. P. 353-355.

105. Ten S., Maclaren N. Insulin resistance syndrome in children // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89. № 6. P. 2526-2539.

106. Tideman E., Ley D. Cognitive function in young adults following intrauterine growth restriction with abnormal fetal aortic blood flow // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 29. P. 614-618.

107. Tohno E., Cosgrove D.O., Sloane J.P. et al. Ultrasound Diagnosis of Breast Disease // British Library of Cataloguing in Publication Data. 1994. 208 p.

108. Tresaco В., Bueno G., Pineda I., et al. Homeostatic model assessment (HOMA) index cut-off values to identify the metabolic syndrome in children // J. Physiol. Biochem. 2005. Vol. 61. N. 2. P. 381-388.

109. Vermeulen A., Verdonck L., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. Vol. 84. № 10. P. 3666-3672.

110. Wabitsch M., Hauner H., Heinze E. et al. Body fat distribution and changes in the atherogenic risk factor profile in obese adolescent girls during weight reduction // Am. J. Clin. Nutr. 1994. Vol. 60. P. 54-60.

111. Wanless I.R., Bargman J.M., Oreopoulos D.G., Vas S.I. Subcapsular steatonecrosis in response to peritoneal insulin delivery: a clue to the pathogenesis of steatonecrosis in obesity // Mod. Pathol. 1989. Vol. 2. P. 69-74.

112. Weiss R., Dziura J., Burgert T. et al. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents // N. Engl. J. Med. 2004; Vol. 350. P. 2362-2374.

113. Weiss R., Taksali S.E., Dufour S. et al. The "Obese insulin-sensitive" adolescent: importance of adiponectin and lipid partitioning // Journ. Clin. Endocrinol. Metabol. 2004. Vol. 90. N. 6. P. 3731-3737.

114. Whitaker R.C., Wright J.A., Pepe M.S. et al. Predicting obesity in young adulthood from childhood and parental obesity // N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. № 13. P. 869-873.

115. Wijndaele K., Beunen G., Duvigneaud N. A continuous metabolic syndrome risk score: utility for epidemiological analyses // Diabetes Care. 2006. Vol. 29. N. 10. P. 2329.

116. Winer J.C., Zern T.L., Tafaali S.E., et al. Adiponectin in childhood and adolescent obesity and its association with inflammatory markers and components of the metabolic syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. Vol. 91. N. 11. P. 4415-4423.

117. Zannolli R., Morgese G. Waist percentiles: a simple test for atherogenic disease? // Acta Paediatr. 1996. Vol. 85. P. 1368-1369.

118. Zendehdel K., Nyren O., Ostenson C.G. et al. Cancer incidence in patients with type 1 diabetes mellitus: a population-based cohort study in Sweden // J. Nat. Cancer Inst. 2003. Vol. 95. P. 1797-1800.

119. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. 1994. Vol. 372. P. 425—432.