Коррекция дисбиоза влагалища беременных споровым пробиотиком - биоспорином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Золотарева, Оксана Викторовна

• Золотарева, Оксана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Золотарева, Оксана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

Дисбиотические процессы влагалища беременных, в современном аспекте (обзор литературы)

1.1. Роль резидентной флоры в сохранении нормального микробиоценоза влагалища беременных

1.2. Этиология и патогенез дисбиотических состояний влагалища у беременных

1.3. Восстановление микроэкологических нарушений с помощью пробиотиков и пробиотиков из споровых бактерий

ОБЪЕМ МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы определения антагонистической и адгезивной активности на модели эритроцитов и эпителиальных клеток влагалища

2.2. Общая характеристика обследованных беременных

2.3. Специальные методы обследования

2.4. Препараты выбора, используемые в лечении дисбиоза влагалища обследованных женщин

ГЛАВА

ГЛАВА

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

-41

3.1. Изучение специфической активности различных лекарственных форм пробиотиков

3.2. Распределение пациенток на группы и подгруппы

3.3. Клинико-диагностическое обследование беременных

3.4. Клиническая характеристика и жалобы обследованных беременных.

3.5. Бактериоскопическое исследование вагинальных мазков и микробиологическое исследование влагалищного отделяемого беременных.

3.6. Клиническая характеристика и жалобы обследованных беременных после лечения через 7-10 суток

3.7. Результаты бактериоскопического и микробиологического обследования беременных через 7-10 суток после окончания лечения

3.8. Характеристика инфекционно-воспалительных осложнений беременности, родов и послеродового периода у пациенток с различными нарушениями микрофлоры влагалища, прошедших лечение в подгруппах Заключение - 86

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция дисбиоза влагалища беременных споровым пробиотиком - биоспорином»

Актуальность проблемы. Среди воспалительных заболеваний женских половых органов проблема вагинальных инфекций до сих пор остается актуальной (98). В литературных источниках последнего десятилетия выделяют как наиболее часто втречающиеся: бактериальный вагиноз (БВ), неспецифический вагинит (HB) и вагинальный кандидоз (ВК) (63;98;102).

Статистические данные свидетельствуют, что у беременных БВ встречается в 10-46% случаев (3;7). Распрастраненность HB - колеблется от 40 до 50% (61;130). Частота ВК по данным отечественных и зарубежных авторов, составляет в среднем 30% и неуклонно растет (2;122;131).

По мнению многих авторов, беременные с нарушениями микробиоценоза влагалища составляют группу риска на возникновение инфекционных осложнений течения беременности, родов и послеродового периода (3;62;90;155). Своевременная диагностика и адекватная терапия дисбиозов влагалища повышает эффективность лечения угрозы прерывания беременности и преждевременных родов, фето-плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, развития хориоамнионита, слабости родовой деятельности, субинволюции матки, эндометрита, расхождения швов послеоперационных ран (20;21;71)

Анализ литературных источников показывает, что оптимальной схемой в коррекции дисбиотических состояний влагалища является комбинированная терапия с применением антибактериального препарата и пробиотика (8;96). Интравагинальная терапия по сравнению с системным применением препаратов является более предпочтительным способом лечения беременных (104;105;113).

В течение двух десятилетий ведутся исследования по внедрению в медицинскую практику споровых пробиотиков (97; 111). Среди пробиотиков все большее распрастранение получают биопрепараты рода Bacillus (99; 106; 107). Одним из препаратов данной группы является биоспорин. Опубликованые сообщения говорят о высокой эффективности биоспорина в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий (44; 123). Данный препарат широко применяется в качестве средства лечения бактериального вагиноза и вагинального кандидоза у гинекологических больных (44;46;111). Однако до настоящего времени не изучена эффективность применения биоспорина с целью корреции дисбиозов влагалища у беременных. Кроме того, существующие лекарственные формы (флаконы, таблетки) неудобны в интравагинальном применении. Поэтому разработка новых схем терапии с использованием свечевой формы пробиотика является важной задачей.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости исследований по определению эффективности использования биоспорина в коррекции микробиоценоза влагалища беременных, что может способствовать снижению частоты гнойно-воспалительных осложнений у родильниц при самопроизвольных и оперативных родах.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Совершенствование методов коррекции вагинального дисбиоза у беременных с бактериальным вагинозом, вагинальным кандидозом и неспецифическим вагинитом различными лекарственными формами пробиотика — биоспорина.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1) Определить степень антагонизма различных лекарственных форм пробиотиков в отношении условно-патогенной микрофлоры и грибов рода Кандида.

2) Изучить адгезивную активность различных лекарственных форм пробиотиков на модели эритроцитов и эпителиоцитов влагалища беременных.

3) Изучить микроэкологию влагалища беременных с различными формами нарушений микробиоценоза.

4) Оценить микробиологическую и клиническую эффективность при использовании различных схем коррекции дисбиоза влагалища беременных.

5) Выявить возможность снижения воспалительных осложнений течения беременности, родов и послеродового периода в результате применения различных схем лечения с использованием биоспорина.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

• Впервые изучена адгезивная и антагонистическая активность различных лекарственных форм биоспорина и бифидумбактерина в опытах in vitro.

• Впервые показана клиническая и микробиологическая эффективность при использовании биоспорина в различных схемах коррекции дисбиоза влагалища беременных.

• Впервые показано, что применение биоспорина в различных схемах снижает число гнойно-воспалительных осложнений беременности, родов и послеродового периода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Разработанные схемы применения биоспорина позволят широко применять данный препарат в акушерской практике для лечения различных форм дисбиоза влагалища беременных, что в свою очередь снизит число гнойно-септических осложнений в течении беременности, родов и послеродового периода. Оформлен патент на изобретение от 30.09.04 по заявке № 2003 108419/15 - «Способ оценки специфической активности препаратов пробиотиков различных лекарственных форм и производственных штаммов по уровню их адгезивной активности». ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Лиофилизированная и «свечевая» форма пробиотиков обладает одинаковой степенью антагонистической активности по отношению к условно-патогенной микрофлоре и грибам рода Кандида.

2. Высокая адгезивная активность на модели эритроцитов и эпителиоцитов влагалища беременных в эксперименте in vitro выявлена у биоспорина в форме лиофилизированного вещества.

3. Применение двухэтапной терапии имидазольными препаратами с последующим назначением биоспорина обеспечивает стойкую клиническую и микробиологическую эффективность лечения выделенных дисбиотических нарушений.

4. Применение комбинированной двухэтапной терапии имидазольными препаратами с последующим назначением биоспорина у беременных с дисбиозом влагалища позволяет снизить инфекционные осложнения течения беременности, родов и послеродового периода.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межклинической конференции кафедры акушерства и гинекологии Российской медицинской академии последипломного образования.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Золотарева, Оксана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. При изучении in vitro биологических свойств различных лекарственных форм пробиотиков выявлена одинаковая антагонистическая активность действия суппозиториев и лиофилизированного вещества. В отношении УПМ выявлена высокая антагонистическая активность у биоспорина, бифидумбактерина (23,827,5 мм), а к грибам рода Candida - у биоспорина (27,5-28,5 мм).

2. Эксперимент in vitro показал высокую адгезивную активность пробиотиков в форме лиофилизированного вещества. На модели эритроцитов и влагалищных эпителиоцитов коэффициент прикрепления микробов (К) составил 86 % и 100 %, а индекс адгезии микробов (НАМ) - 2,6±0,1 и 9,2+0,1 соответственно. Снижение показателей адгезивности (К, ИАМ) у свечевой формы пробиотиков свидетельствует о блокировании рецепторов клеток эпителия и адгезинов на микробных клетках жировой основой суппозиториев.

3. Микроэкологические нарушения вагинального биотопа характеризовались резким снижением или отсутствием лактобацилл во влагалище у всех беременных, доминированием гарднерелл, дрожжеподобных грибов, кишечных палочек, энтеробактерий в различных ассоциациях. В связи с этим выделены три основных типа нарушений биотопа влагалища беременных: бактериальный вагиноз, вагинальный кандидоз и неспецифический вагинит.

4. Схема лечения «биоспорин + бифидумбактерин» может быть использована для терапии вагинального кандидоза. Отсутствие клинических симптомов заболевания и элиминация грибов Candida указывают на эффективность данной комбинации.

5. Комбинированная терапия препаратами имидазольного ряда с последующим назначением бифидумбактерина показала высокую микробиологическую эффективность в отношении микроаэрофилов и облигатно-анаэробных бактерий. В тоже время это лечение в 15% случаев сопровождалось клиническим и микробиологическим проявлением вагинального кандидоза.

6. Комбинированная двухэтапная терапия препаратами имидазольного ряда с последующим назначением биоспорина, является наиболее эффективной и позволило снизить инфекционные осложнения беременности, родов и послеродового периода в 75,5% случаев. Данная схема обеспечила элиминацию факультативной и облигатно-анаэробной микрофлоры, микроаэрофиллов, грибов рода Candida и увеличение титра лактобацилл.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данные литературы последнего десятилетия, посвященные проблеме вагинальных инфекций в акушерско-гинекологической практике, свидетельствуют о реальной клинической значимости этой патологии. С ними связаны осложнения во время беременности, родов и в послеродовом периоде.

Основная роль в возникновении воспалительных заболеваний гениталий отводится условно- патогенным микроорганизмам. Присутствие этих микробов в вагинальном отделяемом ведет к нарушению количестенного и качественного состава нормальной микрофлоры и проявляется прежде всего исчезновением лактобацилл, которые обеспечивают 1 -2 степень чистоты. Во время беременности, на фоне ослабления защитных функций организма женщины, во много раз увеличиваетсмя вероятность развития инфекционных осложнений, вызванных условно-патогенной флорой.

Сохранение оптимального количественного соотношения микробных ассоциантов и предотвращение заселения биотопа влагалища посторонними микроорганизмами обеспечивает резидентная флора.

Анализ литературных данных свидетельствует, что по мере увеличения срока беременности, состав резидентной микрофлоры влагалища меняется.

У здоровых женщин эти изменения имеют обычно доброкачественный характер, тогда как при наличии дисбиотических процессов влагалища, это может вызвать угрозу прерывания беременности, фето-плацентарную недостаточность и задержку внутриутробного развития плода. В родах это может привести к развитию хориоамнионита, слабости родовой деятельности, патологической кровопотери. В послеродовом периоде могут возникнуть: субъинволюция матки, эндометрит и расхождение швов послеоперационных ран. По мнению многих авторов данные осложнения беременности, родов и послеродового периода являются самыми частыми при наличии нарушенного микробиоценоза влагалища. Поэтому разработка путей профилактики послеродовых гнойносептических осложнений у родильниц, определяет целесообразность расширения спектра неспецифических профилактических мероприятий в коррекции дисбиоза влагалища беременных.

Оптимальной схемой в коррекции дисбиотических состояний влагалища является комбинированная терапия, что соответствует многим литературным данным. В состав комбинации, как правило, входит антибактериальный и пробиотик.

Выбор антибиотика у беременных, основывается на необходимости исключения отрицательного влияния на плод. При пероральном приеме данных медикаментов, учитывая их тератогенный эффект, могут возникнуть различные пороки развития. Поэтому интравагинальная терапия по сравнению с системным применением препаратов, является более предпочтительным способом лечения беременных. Следует отметить, что антибактериальные препараты оказывают сильное бактерицидное действие на анаэробные микроорганизмы и вместе с этим происходит уничтожение лакто- и бифидофлоры, отвечающей за нормальный микробиоценоз влагалища.

На втором этапе лечения, с целью восстановления эубиоза используют бактерийные препараты из живых микробных культур - бифидумбактерин, ацилакт, лактобактерин. Следует особо подчеркнуть, что бактерии, входящие в эти пробиотики продуцируя молочную кислоту в процессе жизнедеятельности, могут тем самым индуцировать рост грибов Кандида.

В настоящее время ведется много работ по внедрению в практику споровых пробиотиков. Опубликовано множество сообщений о высокой эффективности биоспорина, в качестве средства лечения ОКИ, дисбактериозов кишечника, бактериального вагиноза и вагинального кандидоза. Однако существующие лекарственные формы (флаконы, таблетки) неудобны в интравагинальном применении. Поэтому разработка новых схем терапии с использованием свечевой формы пробиотика является важной задачей.

Все вышеизложенное обуславливает актуальность исследований, целью которых являлось использование биоспорина для коррекции микробиоценоза влагалища беременных и определении его роли в снижении частоты гнойно-воспалительных осложнений у родильниц при самопроизвольных и оперативных родах.

Данная работа проводилась в родильном доме при городской клинической больнице № 72 Кунцевского раойна г. Москвы, являющейся базой кафедры акушерства и гинекологии РМАПО.

Обследовано 183 женщины во 2-м и 3-м триместрах беременности. Из общего количества различные нарушения микрофлоры были диагностированы у 135. Обнаружение вируса простого герпеса, цитомегаловируса, микоплазм, уреаплазм, хламидий, гонококков и трихомонад послужило причиной исключения из исследования 48 беременных. Всем беременным на первом этапе проводилось клиническое и инструментальное обследование.

При ретроспективном анализе выявлено наличие различной экстрагенитальной патологии у всех пациенток. Заболевания желудочно-кишечного тракта обнаружены в 20,7% и мочевыделительной системы в 25,9% случаев. Таким образом, прослеживается зависимость возникновения дисбиоза процессов влагалища от целого ряда патологических состояний, способствующих в дальнейшем развитию инфекционного процесса, в частности во влагалище.

При анализе гинекологического анамнеза было установлено, что 114 (84,4%) обследованных, в прошлом получали лечение по поводу воспалительных процессов влагалища, шейки матки и придатков, причем, длительность заболеваний составила к моменту наступления настоящей беременности от 6 месяцев до 4-х лет.

Из акушерского анамнеза обращает на себя внимание высокая частота самопроизвольного прерывания беременности в различные сроки гестации (25,2%). По мнению многих авторов, среди причин невынашивания одно из первых мест занимают хронические воспалительные заболевания половых органов (A.A. Земляная, 1993; Б.Л. Гуртовой, 1996).

В работе были использованы клинико-лабораторные, микробиологические и специальные методы исследования.

Комплексное обследование пациенток проводили до назначения терапии и через 7-10 дней после ее завершения.

Микроскопический метод (окраска мазков по Граму) использовали для интегральной оценки состояния вагинального микроценоза.

Дополнительно проводились скрининг-тесты на бактериальный вагиноз: визуальная оценка влагалищного содержимого, аминотест и рН-метрия.

Микробиологическая диагностика основывалась на результатах посевов вагинального отделяемого, взятого из заднего свода влагалища на стандартные селективные среды. Проведение данного анализа предусматривало изучение биоценоза влагалища с определением качественного и количественного состава микрофлоры обследуемых женщин.

В соответствие с поставленными задачами изучили адгезивную и антагонистическую активность различных лекарственных форм пробиотиков в системе in vitro. В экспериментах использовали методику определения адгезии на эритроцитах В. И. Брилиса и на эпителиальных клетках Е.М.Горской в модификации Л.Г.Созаевой.

Для коррекции вагинальной микрофлоры у пациенток различных нозологических групп применяли двухэтапную схему лечения. Используя биотерапевтические препараты на основе бактерий B.subtilis № 3 и В. licheniformis № 31 и бифидобактерий, в различных комбинациях с антимикробными и антимикозными препаратами. Пробиотические препараты назначались перорально и интравагинально в форме лиофильно высушенного вещества.

Была исследована антагонистическая активность пробиотиков биоспорина, лактобактерина, ацилакта, бифидумбактерина, выпускаемых в виде лиофильно высушенной массы во флаконах и в суппозиториях. В результате исследований выявлено, что споровый пробиотик биоспорин в различных лекарственных формах (лиофильно высушенная биомасса, суппозитории) проявляет высокую антагонистическую активность в отношении грибов рода Candida (от 27,5 до 28,25 мм), тогда как, кисломолочные пробиотики (ацилакт, лактобактерин, бифидумбактерин) проявляли низкую или нулевую антагонистическую активность (от 4,0 до 6,6 мм). Таким образом, данные результаты подтвердили клинические исследования о неэффективности использования лактосодержащих пробиотиков в лечении вульвовагинальных кандидозов.

В отношении S. aureus и условно-патогенных микроорганизмов семейств Enterococcus и Streptococcus наблюдается высокая антагонистическая активность, выявленная у биоспорина и бифидумбактерина (зоны задержки роста тест-культур составили в среднем от 23,83 до 27,15 мм). Ацилакт и лактобактерин также проявляли умеренную антагонистическую активность (18,7-21,9 мм).

При изучении адгезивной активности установлено, что показатель адгезивности пробиотиков, определяемый на модели эритроцитов у культур, входящих в состав свечевой формы препаратов, был ниже, чем у лиофилизированных форм, причем, наиболее высокий - у штаммов, входящих в препарат бифидумбактерин. При определении уровня адгезивности на модели клеток влагалищного эпителия у штаммов, входящих в препараты пробиотиков, показано снижение уровня индекса адгезивности микробов (ИАМ) и коэффициента прикрепления микробов (К) у суппозиториальных форм лактобактерина и биоспорина при не изменяющемся коэффициенте (К=100%).

Следовательно, на модели эритроцитов и эпителиальных клеток влагалища показано, что компоненты жировой основы блокируют рецепторы эритроцитов, эпителиальных клеток и адгезины микробных клеток, и, тем самым, снижают уровень адгезивной активности у препаратов в форме суппозиториев, что доказывается достоверным снижением ИАМ и К.

По результатам клинико-лабораторного обследования, в соответствии с диагностированной инфекцией, были выделены три группы по 45 пациенток в каждой: бактериальный вагиноз (БВ), вагинальный кандидоз (ВК) и неспецифический вагинит (НВ). Каждая группа была разделена на три подгруппы сравнения по 15 пациенток. Подгруппы сформированы в зависимости от схемы проводимой комбинированной терапии

Клиническая оценка характера выделений из половых путей показала, что у большинства беременных выделения были обильными (74,8%), гомогенными (28,1) или творожистыми (28,8%), серого (14,8%) или желтого (5,9%) цвета.

У пациенток с БВ было отмечено отсутствие признаков воспаления со стороны слизистой оболочки влагалища. По мнению Кира Е.Ф. для этого заболевания характерны гипо- или дистрофические изменения, которые надо рассматривать, как признак вагиноза. В подгруппе с ВК и НВ отмечалась различная степень гиперемии и отечности вульвы и влагалища (97,8% и 93,3% соответственно).

При проведении рН-метрии выявлено, что у пациенток с БВ эти показатели колебались в широких пределах - от 5,2 до 7,4, в группе с ВК - от 4,1 до 5,5, а в группе с НВ - от 4,2 до 5,3. Исследования свидетельствуют, что при БВ происходит существенное ощелачивание влагалищной жидкости, по сравнению с ВК и НВ. Это соответствует многочиленным литературным данным, где механизм смещения рН-среды в щелочную сторону при БВ, объясняется практически полным исчезновением лактобацилл. В результате уменьшается концентрация молочной кислоты и увеличивается в видовом и количественном отношении популяция строгих анаэробных бактерий. А именно продукты метаболизма анаэробов, способствуют ощелачиванию рН влагалищного секрета.

Постановка аминного теста, согласно шкале предложенной Кира Е.Ф., показала, что максимальная интенсивность (+++) выявлена у 51,1% пациенток из группы с БВ. В группах с ВК и НВ слабоположительный аминотест (+) наблюдался в 4,4% и в 6,7% случаев соответственно.

В100% случаев « ключевые клетки» выявили у пациенток подгруппы А. В подгруппе В эти клетки в небольшом количестве обнаружили у 31,1% пациенток. Это подтверждает данные о частом сочетании БВ и ВК. (Берлев). Для пациенток из подгруппы С присутствие «ключевых клеток» в мазках было нехарактерно.

У пациенток с БВ было не типичным обнаружение выраженной лейкоцитарной реакции в мазках. Напротив, у беременных с ВК и НВ количество лейкоцитов было всегда повышено. Это вполне объяснимо с точки зрения происходящего воспалительного процесса, проявляющегося плвышенной миграцией и транссудацией лейкоцитов во влагалище из сосудистого русла.

При исследовании мазков обнаружено, что для всей групп характерна микробная обсемененность. При этом в микробном пейзаже упациенток с БВ преобладали морофотипы облигатных анаэробов морфологически сходных с бактероидами, мобилункус и гарднерелла; в группе с НВ отмечалось преобладание смешанной грамотрицательной микрофлоры с большим разнообразием различных морфотипов; в группе с ВК в 100% случаев обнаруживали грибы рода Кандида. Количество грамположительных палочек и лактобацилл в группе с БВ было резко уменьшено (20% и 13,3% соответственно). Тогда как у пациенток с ВК и НВ данные микроорганизмы обнаруживались в титрах близких к норме.

Заключительным этапом этиологической диагностики заболеваний по мнению исследователей является оценка результатов бактериологических посевов (2,5,6,8,28,89,108,113). При проведении микробиологического исследования установлены характерные изменения в составе вагинальной микрофлоры. Изучение видового состава микрофлоры влагалища пациенток с БВ показало отсутствие или снижение количества лакто- и бифидобактерий, которые являются представителями нормальной микрофлоры и увеличение числа видов различных представителей условно-патогенной флоры с пребладанием строгих анаэробных бактерий ( бактероиды обнаружены в 45%, мобилункус в 60% и гарднерелла в 45% случаев). Анализ полученных результатов свидетельствует, что главным микробным фактором возникновения БВ выступает не один отдельно взятый микроб, а ассоциация многих. Это в свою очередь доказывает полиморфизм микроорганизмов обнаруженных при обследовании этих пациенток.

При анализе видового и количественного состава микрофлоры влагалища в группе с ВК опредилилась тенденция к уменьшению как числа видов, так и средних количеств грамположительных кокков - стафилококков (6,7%), стрептококков (8,9%) и грамотрицательных палочек - энтеробактерий (13,3%) и кишечной палочки (15,6%). Лактобактерии и бифидобактерии, в нормальном титре встречались только в 31,1% и 22,2% случаев соответственно. Однако отсутствие данных микроорганизмовне обнаружено не у одной пациентки. Грибы рода Кандида обнаруживались в 100% случаев.

Среди выделенных возбудителей в группе с НВ, главным образом преобладали представители семейства Еп1ецЬас1епасае: кишечная палочка (35,6%), клебсиеллы (22,2%), энтеробактерии (20,0%). Вместе с ними высевался эпидермальный стафилококк в 20,0% и золотистый стафилококк в 11,1% случаев. Снижение уровеня лактобактерий и бифидобактерий не обнаружено. Таким образом, изученный состав обследованных пациенток с НВ, подтверждает литературные данные о повышенной бактериальной обсемененности микрофлоры пациенток с неспецифическим вагинитом.

При контрольном обследовании через 7-10 суток после окончания лечения устанолено, что для всех подгрупп 2 подгруппы было характерно отсутствие жалоб и клинических симптомов заболеваний. Тогда как в 3 подгруппе у пациенток с БВ гиперемия вульвы и влагалища сохранялись у 8 (53,3%), зуд с жжением в области вульвы у 6 (40,0%) пациенток. Присутствие этих симптомов отмечено также в 1 подгруппе у пациенток с ВК. Следует отметить, что обильные бели в этой группе и подгруппе обнаружены в 46,7%, а в третьей подгруппе только в 13,3% случаев только у пациенток с ВК.

Для пациенток с НВ было характерным выявление после окончания лечения обильных белей (60,0%), неприятного запаха из половых путей (53,3%), гиперемии вульвы и влагалища (26,7%), зуда и жжения в области вульвы (53.3%).

Таким образом, исследования показали высокую клиническую эффективность комплекса ПИР + биоспорин, в отношении всех выявленных нозологий. Следует отметить, что для пациенток с ВК схема биоспорин+ бифидумбактерин является также эффективной, поэтому в случае непереносимости пациентами антимикотических препаратов, может быть рекомендована к применению.

Оценку микробиологической эффективности проводили также по контрольным данным микроскопии влагалищных мазков, в сравнении с исходными, у пациенток трех групп отдельно для каждой подгруппы.

Как показала микроскопия мазков, окрашенных по Граму, у пациенток с БВ 2 подгруппы, «ключевые клетки» в небольшом количестве были обнаружены в 6,7% случаев, тогда как в 3 подгруппе этой подгруппы они выявлены в 80,0% случаев. Следует отметить, что количество лактобацилл и бифидобактерий значительно увеличилось во 2 подгруппе.

Исследования у пациенток с ВК В показали, что грибы рода Кандида не были обнаружены во 2 подгруппе, в 3 подгруппе выявлены в 6,7%, тогда как в 1 подгруппе - в 33,3% случаев. Количество лейкоцитов во 2 и 3 подгруппах было меньше 10 в поле зрения у 14 (93,3%) и у 8 (53,3%) пациенток, тогда как в 1 подгруппе такое количество встречалось в 20,0% случаев.

В случае НВ, исследования показали, что лейкоцитарная реакция в мазке значительно уменьшилась (до 10 в поле зрения) в 1 подгруппе (60,0%) и во 2 подгруппе (66,7%) случаев. Количество лактобацилл максимально увеличилось (100,0%) во 2 подгруппе, что является лучшим результатом в сравнении с другими подгруппами.

Таким образом микроскопические исследования беременных с дисбиотическими процессами влагалища показали, что максимальное улучшение типа вагинального мазка достигается при лечении комплексом ПИР + биоспорин. Следует отметить высокую степень микробиологического эффекта биоспорина и бифидумбактерина в отношении ВК.

Культуральное исследование преследовало достижение нескольких целей -определение состава вагинальной микрофлоры и ее количественная характеристика, определение элиминации микроорганизмов, подтверждение или исключение роста лакто- и бифидофлоры.

После проведения комбинированной терапии лакто и бифидобактерии отсутствовали только у одной пациентки в 1 подгруппе. Значительная элиминация патогенных облигатных анаэробов: бактероидов, мобилункус и гарднерелл, максимальной была в группах, где применялся ПИР. В 3 подгруппе бактероиды были обнаружены в высоком титре у 53,3%, мобилункус у 31,3% и гарднерелл у 48,9% пациенток. Эти данные демонстрируют неэффективность комплекса биоспорин + бифидумбактерин в отношении облигатно-анаэробной флоры (р< 0,05).

Исследования показали, что золотистый стафилококк у пациенток 1 подгруппы после завершения терапии высевался в 15,6%, эпидермальный - в 22,2%, стрептококк — в 8,9%, Кандида - в 37,8%, кишечная палочка — в 42,2%, клебсиелла - в 13,3% и энтеробактер в 6,7% случаев. У беременных 2 и 3 подгруппы, данные микроорганизмы не были обнаружены или найдены в низких титрах. Таким образом, эти результаты выявили максимальную микробиологическую эффективность во 2 и 3 подгруппах. Это в свою очередь подтверждает высокую антагонистическую активность биоспорина в отношении УПМ.

Клиническую эффективность различных комплексов применявшихся в группах, оценивали также по характеру выявления гнойно-септических осложнений беременности, родов и послеродового периода у обследованных пациенток.

Проведенный в сравнительном аспекте анализ течения и исхода беременности в исследуемых группах выявил: угроза прерывания беременности купировалась на 4-5 сутки после начала лечения у всех пациенток, при использовании схем терапии, принятых в 1-й и 2-й подгруппах и у пациенток с ВК 3-й подгруппы. При задержке внутриутробного развития плода во всех группах и подгруппах к моменту родов плод соответствовал сроку гестации. Необходимо отметить, что все пациентки наряду с противоспалительным лечением получали спазмолитическую, токолитическую, седативную, а также терапию, направленную на улучшение фето-плацентарного кровотока.

Обзор литературных данных указывает на то, что самыми частыми особенностями течения родов при дисбиозах влагалища являются слабость родовой деятельности, гипоксия плода и патологическая кровопотеря.

Исследования показали, что в третьей подгруппе удельный вес осложнений родов имеет достоверно высокий показатель в сравнении с другими подгруппами. Так слабость родовой деятельности, гипоксия плода и патологическая кровопотеря втречалась в 24,4%, 31,1% и 20,0% случаев соответственно. Это доказывает эффективность проводимой терапии в 1 и 2 подгруппах и полностью соответствует микробиологической эффективности.

Анализ течения родов показывает, что из общего числа прошедших лечение женщин частота оперативных вмешательств и пособий в родах, невысока. У пациенток 2 погруппы данные осложнения составили 13,4% случаев. При анализе послеродовых осложнений у родильниц прошедших лечение в соответствующих подгруппах обнаружено, что у пациенток, входивших в третью подгруппу несостоятельность швов на промежности наблюдалась в 15,6% случаев. Тогда как в первой и второй подгруппах удельный вес этой патологии был невысок (4,4% и 2,2% соответственно).

Следует отметить, что недостаточная коаптация краев послеоперационной раны и эндометрит встречался только в одном (2,2%) наблюдении среди пациенток 3 подгруппы. В 1 и 2 подгруппах подобные осложнения не выявлялись.

Явления субинволюции матки были обнаружены в первой подгруппе в 2,2% и в третьей - в 8,9% случаев. Однако у этих родильниц в родах было проведено кесарево сечение. А как известно при проведении операции увеличивается количество условно-патогенных микроорганизмов, что повышает частоту гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде.

Полученные результаты указывают на то, что снижение частоты гнойно-воспалительных осложнений во время беременности, родов и в послеродовом периоде у 75,5% женщин прошедших лечение во 2 подгрупп. Эта клиническая эффективность полностью подтверждается микробиологическими данными.

Таким образом, своевременная диагностика и коррекция дисбиотических процессов влагалища у беременных, с помощью адекватно подобранной терапии, позволит снизить ряд осложнений во время беременности, в родах и послеродовом периоде.

Таким образом, полученные данные клинико-лабораторного обследования позволяют высоко оценить эффективность лечения 45 (33,3%) беременных, применявших ПИР с последующим назначением пробиотика «Биоспорин». Осложнений в виде кандидоза выявлено не было ни у одной пациентки.

Полученные данные свидетельствуют о терапевтической эффективности пробиотика биоспорин для лечения ВК. Кроме того, биоспорин хорошо переносился пациентками, не вызывал аллергии, других побочных реакций, поэтому может быть применен при непереносимости антибиотиков, как средство антибактериальной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Золотарева, Оксана Викторовна, 2004 год

1. Авдеев Ю. В. // Акуш. и гин. 1987. - № 8. - С. 52-55.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностикаи лечение) //Автореф.дис. . канд.мед.наук. -М.,1996. 17с.

3. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность. Акушерство и гинекология, №7, 1996, С.-3-5.

4. Андреев C.B., Волянский A.B. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом //Актуальные вопросы микробиологии, эпидимиологии и иммунологии инфекцтонных болезней. Харьков, 1993. - С. 33.

5. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз//Акушерство и гинекология. 1995, № 6, с. 6-13.

6. Анкирская A.C. / РМЖ гин. 1995, № 5.

7. Анкирская A.C. // Акушерство и гинекология. 1995, -с. 13-15.

8. Анкирская A.C., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. и др. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение. //Рус. Мед. журнал. -1998, Т. 6, № 5, -с. 276-282.

9. Анкирская A.C., Муравьева В.В. Микробиологическая характеристика инфекций влагалища, вызванной грибами рода Candida. ЗППП№2, 1998, е.- 1214.

10. Антонова JI.B., Бесаева Т.П., Орлов В.Н., Семенова И.Б. Микроценоз влагалища и шейки матки при кондидозном кольпите. //Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 1996 - С.-З.

11. Аполлонин A.B. и др. 1990, Лебедев К.А., Понякина И.Д. /Иммунограмма в клинической практике. М. Наука, 1990.

12. Аполлонин A.B., Яковлев М.Ю., Рудик A.A. и др. /Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1990, № 11, -с. 11-13.

13. Архипов A.C. Бактерии-антагонисты, продуценты перекиси водорода, обитающие в кишечнике животных// Автореф. дисс. к.б.н., Днепропетровск, 1967-17с.

14. Аковбян В.А., Бакалова Л.А. Бактериальный вагиноз новая болезнь? Вестник РМАН, 1996, с.26-28.

15. Ахматова З.М. и соавт. //Вопр. охр. мат. 1988. № 12, -с. 35-40.

16. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза // Автореф. дисс. к.м.н. -М. 1965 -25с.

17. Байрамова Г.Р. Обоснование целесообразности применения эубиотиков после этиотропного лечения бактериального вагиноза // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Дисбактериозы и эубиотики» -М. 1996-с. 42.

18. Башмакова Н.В. и соавт. Использование эубиотиков в системе коррекции микробиоценоа урогенитильного тракта. ( Акуш. и гин. 1995 - № 1, -с. 15-18.

19. Башмакова Н.В., Заварзина Л.П., Головко В.Д. Использование эубиотиков в системе коррекции микробиоценоза урогенитального таркта супружеской пары. //Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 1996. — С.-7.

20. Берлев И.В. и соавт. Особенности микробиоценоза влагалища у беременных с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов. //Вестник Рос. асоц акушеров-гинекологов, № 2, 1998, -с.21-22.

21. Бондаренко В.М., Петровская В.Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры. Москва. Медицина. Вестник Российской Академии медицинских наук, №3, 1997, е.- 7-10.

22. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии //Клиническая медицина. 1970.- Т. 48,»2.-С.7-12.

23. Бондаренко В.М., Горская Е.М. / Мед. аспекты микробной экологии. — 1992.

24. Бондаренко A.B. и соавт. Новые подходы к лечению дисбактериозов. //Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». — М., 1996. С.-8.

25. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.Медицина. - 1978. - С.- 319.

26. Брагина JI.E., Васильева Л.И. Дисбиозы женской половой сферы при неспецифических вагинитах //Тез.докл. «Дисбактериозы и эубиотики». -М.,1996. С.8.

27. Брилис В.И., Брилене Т.А., Ленцнер Х.Б., Ленцнер А.А, Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов //Лаб. Дело,-1986,-№ 4.-С.210-212.

28. Баев O.P., Стрижаков А.Н., Резидентная флора генитального таркта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода.

29. Бочков И.А., Трофимов О.Д. и соавт. Упрощенная система подсчета микроорганизмов при изучении аутофлоры человека. Лабораторное дело №6, 1989, С.- 43-47.

30. Вихляева Е.М., Новикова Л.А. Влагалище //ММЭ. М.: Медицина, 1991. -С.339-341.

31. Воробьев А. А. // Вести. Рос. АМН. 1996. - № 6. -С. 6-11.

32. Воробьев A.A. и соавт. /Вестник Рос.АМН 1995 №8.

33. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. / Всерос. науч.-практ. конфер. "Дисбактериозы и эубиотики". М. 1996г.

34. Воробьев АА., Абрамов H.A. и др. / Всерос. науч.-практ. конф. "Дисбак. и эубиотики". М. 1996- вагиноз у беременных: клиника, диагностика, лечение //Автореф.дис.канд.мед.наук. - Волгоград, 1998. - С-19.

35. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины. Москва. Медицина. Вестник Российской Академии медицинских наук, №3, 1997, е.- 4-7.

36. Воробьев A.A., Борисова Е.В., Борисов В.А. Липосахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете. Москва. Медицина. Вестник Российской Академии медицинских наук, №3, 1997, е.- 1013.

37. Воропаева С.Д., Соколова И.Э., Емельянова А.И., Кочиева С.К. / Акуш. игин. -1986 -№ 8, -с. 27-30.

38. Голбрайт М., Гремиллион Д.Г. //Репродуктивное здорровье. Е. 2,: Редкие инфекции / Под ред. Гейта Л.Г. и др. Пер с англ. М. 1988., - с. 307-332.

39. Гомберг М.А., Машкиллейсон A.JI. Применение орнидазола при бактериальном вагинозе. ЗППП, №3, 1997, с.24-26

40. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Применение нового антибиотика орнидазола при некоторых инфекциях половых органов. Терапевтический архив. № 11, 1997, с.38-39.

41. Горская Е.М. Адгезия микробов к эпителиальным клеткам кишечникам/Антибиотики и микроэкология человека. -М. -1087. -С.79-82.

42. Горшевская Э.В., Фурманова Ю.А. Применение биоспорина в лечении гнойной раны // Клин, хирургии. 1992, № 3, -с. 311-332.

43. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. М.: Мир, 1982. - С.311.

44. Грачева Н.М., Гаврилов А.Ф., Аваков A.A. Новый отечественный препарат споробактерин в лечении больных острыми кишечными инфекциями.// Мед. аспекты микробной экологии. М. -1994, Вып. 7/8, ч.2 -с. 214-216.

45. Гуртовой Б.Л. и соавт./ Акуш. и гин. 1988 - № 4, -с. 11-14.

46. Гуртовой Б.Л., Воропаева С.Д., Емельянова А.И., Соколова И.Э. // Акушерство и гинекология. -1988, № 4, -с. 47-50.

47. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. /Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М., 1996.

48. Горшевикова Э.В., Фурманов Ю.А., Слабоспицкая А.Т. и соавт. Применение биоспорина в лечении эксперементальной гнойной раны. Клиническая хирургия, №6,1992, е.- 30-32.

49. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. —М. 1996.

50. Демидова Е.М., Анкирская A.C. и соавт./Акуш. и гин. 1996, №4, -с. 45-47.

51. Дозорцева Г.Л. Биологические и биохимические защитные факторы влагалища. Минск ¡Госиздат БССР, 1948.- С.287.

52. Джозов М.Ф., Шмид Дж.П. Бактериальный вагиноз.Обзор методов лечения и возможных клинических показаний для теарпии. — 3111111, №5, 1996, сЛ 0-17

53. Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. 2-е изд.,перераб. И доп. - М.: Медицина, 1988, -с. 48-59.

54. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение) //Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 1995, - С.25-44.

55. Кира Е.Ф., Кочеровец В.И., Поспелова В.В., Ханина Г.И. Применение эубиотиков для лечения бактериального вагиноза // Антибиот. химитер. — 1994, №39, -с. 31-35.

56. Кира Е.Ф., Берлев И.В., Молочанов O.JI. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с дисбиотическими нарушениями влагалища. Журнал акушерства и женских болезней, № 2 , 1999, С.8-11.

57. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / ООО «Нева-Люкс», С.-Петербург, 2001, С

58. Колуканов И.Е., Чайка H.A. / Науч. обзор. Санкт-Петербург. 1994.

59. Коршунов В.М. / Мед. аспекты микробной экологии. — 1995.

60. Коршунов В.М., Кафарская Л.И., Володин H.H. Коррекция дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры с помощью препаратов из высокоадгезивных лактобактерий. //Журнал Микробиол. -1990, № 7, -с. 17-19.

61. Кочеровец В.И. Неклостридиальная анаэробная инфекция ведущая этиологическая форма полимикробных инфекций в хирургии //Автореф.дис. . .д-ра мед.наук. - Л., 1990. -= С.39

62. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэколог, и иммуннолог. нарушения у детей. — 1991.

63. Королюк A.M., Савичева A.M. и соавт. Принцип микробиологической адекватности и его реализация при оценке вагинальных эубиотиков. //Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». — М., 1996. — С.-18.

64. Кубанова A.A. и соавт. Бактериальный вагиноз: основные проявления, диагностика, лечение. Информационные листы, № 2, 1996, е.- 76-77.

65. Ларсен Б. / Репродуктивное здоровье. Т. 1: Общие инфекции. Под ред. Гейта Л.Г. и др. Пер с англ. М. 1988., с. 17-44.

66. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П. Защитная функция лактофлоры влагалища и возможности ее усиления //Тезюдокл. «Дисбактериозы и эу биотики». М., 1996.-С.22.

67. Летучих A.A. Кольпиты: Патогенез, класификация, диагностика: Сообщ.1. //Акушерство и гинекология. 1985. - №2. - С.61-66.

68. Литяева Л.А. Бактериологические исследования микрофлоры кишечника беременных женщин группы риска.

69. Литяева Л.А. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование влагалищного содержимого беременных женщин. Лабораторное дело №9, 1991

70. Литяева Л.А. Влияние комплекса иммунных и бактерийных препаратов на состояние микробной экологии беременных групп риска. Акушерство и гинекология, № 5, 1993, е.-19-22

71. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н., Ниловский М.Н. и соавт. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков. Москва. Медицина. Вестник Российской Академии медицинских наук, №3, 1997, е.- 30-34.

72. Лопатина Т.К. и соавт. Иммуномодулирующее действие эубиотиков при разных видах патологических ссостояний, сопровождающихся дисбактериозом. //Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 1996. - С.-21.

73. Липова Е.В. Бактериальный вагиноз. РМЖ, том 4, № 6, с.344-351.

74. Мальцева Л.И. // Механизмы развития осложненной беременности и перинатальных повреждений плода при микоплазменной инфекции у женщин. Автореф. дис. д-ра мед. наук Казань, 1996.

75. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. С.343.

76. МинкинаГ.Н., Манухин И.Б., Студеная Л.Б. / Вестник акуш. и гин. 1992. № 1, -с. 35-43.

77. Мираабалаева А.К., антонов Б.Б. Применение эубиотиков в теапии кандидоза гениталий у женщин. //Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 1996. -С.-25.

78. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Студеная Л.Б. Вагиниты // Вестник акушера-гинеколога. № 4, М., 1992, -с.15-43.

79. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста, //дисс. на соискание уч. ст. к. биолог.н. -М. 1997.-С.23.

80. Муравьева В.В., Анкирсая A.C. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе //Акуш. И гинек. 1996. -№6. — С.27-30.

81. Муравьева В.В. Микробиологическая характеристика бактериального вагиноза. //Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». — М., 1996. — С.-16.

82. Никонов А.П., Анкирская A.C. // Акушерство и гинекология. 1993, № 3, -с. 2023.

83. Никонов А.П., Анкирская A.C., Неселевич В.Ф. / Акуш. и гин. 1991. № 7, -с 2223.

84. Никонов А.П., Анкирская A.C., Неселевич В.Ф. //Акушерство и гинекология. -1993, № 3, -с. 20-23.

85. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Таланкин В.Н., Миронкж A.A. / Архив патологии. 1989 Е. 51. № 5, 9.

86. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и пат. - М.: Медицина, 1976. - С.231.

87. Поспелова В.В., Грачева Н.М., Антонова JI.B. и др. Биологические микробные препараты, их лекарственные формы и сферы применения //Новые лекарственные препараты: Экспресс-информация. -1990, Вып. 5, -с. 1-8.

88. Поспелова В.В., Рахимова Н.Г., Халенева М.П. Новые сферы применения микробных биопрепаратов для коррекции бактериоценоза организма человека. //Иммунобиол. препараты. -М. 1989, -с. 142-152.

89. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Современные представления о бактериальном вагинозе//Вест. Рос. ассоц. Акушеров-гинекологов. 1996, № 3, -с. 40-42.

90. Резник С.Р., Смирнов В.В., Вьюницкая В.А. Перспективы использования бактерий рода Бациллус в качестве основы лечебно-профилактических препаратов.//Колонизационная резистентность. М., 1989, -с. 302-303.

91. Раевский К.К., Добрынини В.М., Кочеровец В.И., Кацалуха В.В., Добрынина И.А. Совершенствование микробиологической диагностики дисбактериозов.

92. Москва. Медицина. Вестник Российской Академии медицинских наук, №3, 1997, е.- 13-18.

93. Русанова H.H., Медведьев Б.И., Бибиков С.И./ Вопр. охр. мат. 1987. - № 2, -с. 49-52.

94. Серов В.Н./Методы гравитационной хирургии крови и интенсивной терапии в акушерстве и гинекологии. Под ред. Кулакова В.И., Серова В.Н. 1996.

95. Серов В.Н., Ильенко Л.Н. и соавт. Влияние бифидумбактерина-форте на антиэндотоксиновый иммунитет при хронических воспалительных заболеваниях половых органов у женщин. Вестник Рос. Асоц. акуш-гинек., № 3, 1996, е.- 75-77.

96. Серебрянник Е.Л. Профилактика и лечение кольпитов и бактериальных вагинозов у беременных в жарком климате //Автореф.дис. . канд.мед.наук. -СПб., 1996. -С.23

97. Симчера И.А. Состояние микробиоценоза влагалища при беременности и в послеродовом периоде //Автореф.дис.к.м.н. СПб., 1999. - С.21.

98. Смирнов В.В., Резник С.Р., Василевская И.А. Спорообразующие аэробные бактерии продуценты биологически активных веществ. -Киев: Наукова думка. -1983. -278 с.

99. Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных. //Микробиол. журн. -1992, № 6, -с. 82-94.

100. Смирнов В.В., Резник С.Р., Сорокулова И.Б. О некоторых механизмах возникновения бессимптомной бактеримии. //Микробиол. журн. -1988, № 5, -с. 56-59.

101. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища женщин в норме и патологии // Автореф. дисс. к.м.н. М. 1987, -17с.

102. Сорокулова И.Б. Перспективы применения бактерий рода Бациллус для конструирования новых препаратов.// Антибиотики и химиотерапия. 1996, № 10, -с. 13-15.

103. Спивак Н.Я., Смирнов В.В., Кузнецов В.П. Действие препаратов интерферонов на патогенные микроорганизмы.//Микробиол. Журнал. -1983. -№2. -С.63-66.

104. Стародубцева Н.В. Диагностика бактериального вагиноза и микробиологические рекомендации по его рациональному лечению. // Сб. науч. трудов Уральского НИИ дерматологии и венерологии, Екатеринбург, 1995, -с. 22-28.

105. Строганов В.В. Бактериологические исследования полового канала женщины в различные периоды ее жизни, с включением материалов к вопросу о самозащите организма против патогенных микробов со стороны полового канала//Дис.д.м.н. -СПб., 1983. С. 16.

106. Стрижаков А.Н. и соавт. / Акуш. и гин. 1990 - №8, -с.22-23.

107. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Ившина A.B. Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. 1994, № 6, -с.52-56.

108. Хотенашвили Л.Д. Роль гарднереллы в воспалительной патологии урогенитального тракта женщины: (Клинико-лаб. И электронно-микроскоп.исслед.) //Автореф.дисю.к.м.н. 1988. — С.11.

109. Цвелев Ю.В. и соавт. //Акуш. и гин. 1994. - №4, -с. 27-31.

110. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Кочеровец В.И. Неспецифический вагиноз: Дисбакгериоз или воспаление влагалища? Диагностика и лечение. // Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в неинфекционной клинике. М. -1987, с. 189-190.

111. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Кочеровец В.И. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике. СПб.,: Питер, 1995. - С.313.

112. Цевлев Ю.В., Кира Е.Ф., Кочеровец В.И. // Вопросы охраны материнства. 1988, № 8, -с. 44-48.

113. Чудновская Н.В., Рыбалко С.Л., Сорокулова И.Б., Белявская В.А., Резник С.Р., акад. НАН Украины Смирнов В.В. Антивирусная активность пробиотиков из бацилл. Перев. С укр. Медицина, Вестник национальной акдемии наук Украины, №2, 1995, С.-124-126.

114. Яговдик Н.З., Качук М.В., Крук Н.В., Хилькевич Н.Д. Использование крема «Далацин Ц

115. Apzzio J. J., Ganesh V. L., Bardeguez A., Kaminski L. // Ad-desc. Pediat. Gynec. 1992. - Vol. 5, N 4. - P. 248-250.

116. Balsdon MJ. Treatment of the Gardnerella vaginalis syndrome with a single 2 gram oral dosage of metronidazole. Scand J Infect Dis Suppi 1983:40:101-2.

117. Bergey,s Manual of Systematic Bacteriology: Vol.3, /Ed. J.T, Staley

118. Bergey,s Manual of Systematic Bacteriology:Vol.l. /Ed. N. R, Krieg, H. G. Holte-Baltimore etc.: Williams & Wilkins . 1986. -P. 965-1600.

119. Bistoletti P, Fredricsson B, Hagstrom B, Nord C-E. Comparison of oral and vaginal metronidazole therapy for nonspecific bacterial vaginosis. Gynecol Obstet Invest 1986:21:144-9.

120. Blackwell A, Fox A, Phillips I, Bariow D. Metronidazole in the treatment of nonspecific vaginitis: clinical and microbiological findings in ten patients given 2 grams of metronidazole. Scand J Infect Dis Suppi 1983:40:103-6.

121. Cox S.M., Gilstrap L.C. // Obstet. Gynec. Clin. N. Amer. 1989, Vol. 16, N 2, -p. 363-371.

122. Eschenbach DA, Critchlow CW, Watkins H, et al. A dose-duration study of metronidazole for the treatment of nonspecific vaginosis. Scand J Infect Dis Suppi 1983:40:73-80.

123. Eschenbach DA. Treatment of vaginitis. In: Horowitz BJ, Mardh P-A. Vaginitis and vaginosis. New York: Wiley-Uss. 1991:195-214.

124. Eshenbach D.A. // Bacterial vaginosis: Report of the Third International Symposium on Vaginitis/Vaginosis. Lisbon, 1994, -p. 43-52.

125. Fais S. Lymphocyte activation by B/ subtillis spores // Bollet. 1st. Sieroter. (Milan) -1987, Vol. 66, N 8, p. 391-394.

126. Faro S. /Obstet. Gynec. Clin. N. Amer. 1988, Vol 15, N 4, -p. 685-695.

127. Faro S. //Ibid. 1989. Vol. 16, N 2, -p. 279-289.

128. Fredricsson B, Englund K, Weintraub L, Olund A, Nord C-E. Ecological treatment of bacterial vaginosis (letter). Lancet 1987:1:276.

129. Fredricsson B, England K, Weitraub L, Olund A, Nord C-E. Bacterial vaginosis is not a simple ecological disorder. Gynecol Obstet Invest 1989:28:156-60. j

130. Fuller R. Probiotics in human medicine // Gut. 1991, Vol. 32, N 4, -p. 439-442.

131. Greaves WL, ChungafungJ, Morris a, HaileA, Townsend JL. Clindamycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis. Obstet Gynecol 1988:72:799802.

132. Gudia V., Gudia R. Inpostansia dos Bacillus sporuladoseaerobius em gastroenferologia. // Rev. Bras. Med. 1978, # 35, p. 702-707.

133. HagstromB, UndstedtJ. Comparison of two different regimens of metronidazole in the treatment of nonspecific vaginitis. Scand J Infect Dis Suppi 1983:40:95-6.

134. Hammiii H.A. / Obstet. Gynec. Clin. N. Amer. 1989, Vol. 16, N 2, -p. 329-336.

135. Hillier S, Holmes KK. Bacterial vaginosis. In: Holmes KK. Mardh P-A. Sparling PF. с соавт. Sexually transmitted diseases. New York: McGraw-Hill, 1990:547-99.

136. Hoist E, Brandberg A. Treatment of bacterial vaginosis in pregnancy with a lactate gel. Scand J Infect Dis 1990:22:625-6.

137. Hovik P Nonspecific vaginitis in an outpatient clinic: comparison of three dosage regimens of metronidazole. Scand J Infect Dis Suppi 1983:40:107-10.

138. Ison CA, Taylor RFH, Link C, Buckett P, Harris JRW, Easmon CSF. Local treatment for bacterial vaginosis. Br Med J 1987:295:886.

139. Jones BM, Geary I, Alawattegama AB, Kinghorn GR, Duerden Bl. In-vitro and in-vivo activity of metronidazole against Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp. and Mobililuncus spp. in bacterial vaginosis. J Antimicrob Chemother 1985:16:189-97.

140. Larsson P-G. Treatment of bacterial vaginosis editorial. Int J STD AIDS 1992:3:239-47

141. Lions T.P., Fallon R.I. The probiotic concept coming of age // World biotechnol. Rpts. -San Francisco. -1986, Nov. -p. 69-86.

142. Livengood C.,Thomason J., Hill G. // Акушерство и гинекология, 1994, № 2, -с. 52-56.

143. Lossick JG. Treatment of sexually transmitted vaginosis/vaginitis. Rev Infect Dis 1990; (12 suppi 6):S665-81.

144. McCutchan JA, Ronald AR, Corey L, Handsfield HH. Evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of vaginal infections. Clin Infect Dis 1992: 15(suppl 1):S 115-22.

145. McGregor JA, French Jl, Seo K. Adjunctive clindamycin therapy for preterm labor: result of a double-blind, placebo-controlled tricoaem. Am J Obstet Gynecol 1991:165:867-75.

146. Mead P.B. /Am. J.Obstet.Gynec. 1993. Vol. 169, -p. 446-449.

147. Mengel MB, Berg AO, Weaver CH, et al. The effectiveness of

148. Mohanty KC, Deighton R. Comparison of two different metronidazole regimens in the treatment of Gardnerella vaginalis infection with or without trichomoniasis. J Antimicrob Chemother 1985:16:799-803.

149. Petersen EE, Pelz K. Diagnosis and therapy of nonspecific vaginitis: correlation between KOH-Test, clue cells and microbiology. Sand J Infect Dis Suppi 1983:40:97-9.

150. Rein M.F, Holmes K.K. Nonspecific vaginitis, vulvovaginal candidiasis andtrihomoniasis. In.

151. Remington J.S., Swarts M.N. eds. Current clinical topics in infectious diseasis. New York McGrawhill 1983, 4, 281-315.

152. Schmidt H, Hansen JG. Treatment of bacterial vaginosis with metronidazole or pivampic/llin. Scand J Prim Health Care 1991:9:197-202.

153. SoperD. //J. reprod. Med. 1988. - Vol. 33. - Suppi 1 - P. 97-100.

154. Soper D.E. Bacterial vaginosis and postoperative infections.// Am J Obstet Gynecol. 1993, -169 (2 pt 2), -p. 467-469.

155. Soroculova I.V. Translocation of exogenons microflora throngh mucuns membranes of wham-bloaded.//IUMS Congress: Bacteriology, Mycology. Osaca, 1990-p. 150-151.

156. Swedberg J, SteinerJF, Deiss F, SterrterS, Driggers DA. Comparison of singledose vs one-week course of metronidazole for symptomatic bacterial vaginosis. JAMA 1985:254:1046-9.

157. Ulevitch R.I., Tobias P.S. /Prog. Clin. Biol.Res. 1988. vol. 272.no. Vejtorpn M, Bolerup AC, Vejtorp L, c coaBT. Bacterial vaginosis: a double-blind randomized trial of the effect of treatment of the sexual partner. BrJ Obstef Gynecol 1988:95:920-6.

158. Watts D., Eschcnbach D., Kenny G. // Obstet. and Gvnec 1989.-Vol. 73, N l.-P. 52-60.

159. Watts D.H., Krohn M.A., Hillier Sh., Eshenbach D.A., // Ibid. -1990, Vol. 75, N 1, -h. 52-58.