Рациональное управление коррекцией дисбиотических процессов влагалища тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат технических наук Борзых, Евгения Владимировна

• Борзых, Евгения Владимировна
• кандидат технических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат технических наук Борзых, Евгения Владимировна

ВВЕДЕНИЕ -5

1. ДИСБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ВЛАГАЛИЩА В СОВРЕМЕНОМ АСПЕКТЕ

1.1. Нормальная микрофлора влагалища в разные -10-периоды жизни женщины.

1.2. Роль резидентной флоры в сохранении нормального -15микробиоценоза влагалища

1.3. Этиология и патогенез дисбиотических состояний влагалища -181.4. Диагностика и клиника дисбиотических состояний -23влагалища

1.5. Современные методы профилактики и лечения -25-бактериального вагиноза

1.6. Востановление микробиологических нарушений с помощью -29-пребиотиков

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных женщин -342.2. Специальные методы исследования -352.3. Препараты, используемые в лечении дисбиоза -37-влагалища обследованных женщин

2.4. Методики статистического анализа клинического материала -392.4.1. Оценка взаимной значимости признаков методом -40корреляционного анализа 2.4.2. Кластерный анализ методом k-ближайших соседей -422.4.3. Иерархический кластерный анализ -432.4.4. Факторный анализ. Метод главных компонент -462.4.5. Дискриминантный анализ -492.5 Основные выводы второй главы -50

3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Распределение пациенток на группы и подгруппы -51

3.2. Клинико-диагностическое обследование женщин -52

3.3. Клиническая характеристика и жалобы обследованных -52

3.4. Бактериоскопическое исследование вагинальных мазков -56

3.5. Клиническая характеристика и жалобы больных после -58лечения

3.6. Статистический анализ клинических данных -59

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рациональное управление коррекцией дисбиотических процессов влагалища»

Актуальность темы. Среди воспалительных заболеваний женских половых органов проблема вагинальных инфекций до сих пор остается актуальной (L. Karsica, F. Blank, 1995; В.Н. Прилепская, 2002).

Анализ современного состояния акушерско-гинекологических проблем позволяет утверждать, что бактериальный вагиноз (БВ) - одна из наиболее важных форм патологии у женщин репродуктивного возраста. Это связано не только с высоким уровнем заболеваемости, который колеблется в пределах от 20-65 %, но и с тяжелыми последствиями для здоровья женщины и ее репродуктивной функции (В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова, 1995; UI.JI. Гилье, 1994; В.Н. Серов 1999).

БВ может привести в гинекологической практике к послеабортным эндометритам, сальпингоофоритам, воспалительным осложнениям после операций и инвазивных процедур, а также кольпитам и неопластическим процессам шейки матки, увеличению риска заражения венерическими заболеваниями (низкий редоксипотенциал тканей и высокий уровень рН).

По мнению многих авторов, беременные с БВ составляют группу риска по возникновению инфекционных осложнений течения беременности, родов и послеродового периода (J.A. MeGregor, 1994; А.П. Никонов, 1995; Г.Э. Акопян, 1996; Е.Ф. Кира, 2000).

Своевременная диагностика и адекватная терапия дисбиозов влагалища повышает эффективность лечения угрозы прерывания беременности и преждевременных родов, фето-плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, развития хориамнионита, слабости родовой деятельности, субинволюции матки, эндометрита, расхождения швов послеоперационных ран (В. Ларсен, 1988; М.А. Башмакова, 1995). По мнению ряда исследователей, БВ относится к ВИЧ - маркерным инфекциям.

Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике БВ достаточно глубокие и постоянно пополняются. Тем не менее, многие патогенетические механизмы БВ остаются неясными.

Работы по изучению причинно-следственных связей между состоянием микрофлоры влагалища и кишечника единичны, хотя анатомическая близость этих органов, а также сходство ряда представителей населяющих их микрофлоры прямо указывают на перспективность дальнейшей разработки данного направления исследований.

Актуальной проблемой остается профилактика данного заболевания. Ее решение затруднено явным отставанием эпидемиологических исследований от клинических особенно в связи с экологической обстановкой в различных регионах России. На современном этапе установлены лишь отдельные факторы риска развития БВ, однако комплексный подход к выявлению наиболее важных факторов риска не сформулирован, не проведена количественная оценка силы их действия, не разработаны критерии прогноза течения гинекологических заболеваний на фоне БВ.

В итоге практикующие врачи не имеют четко сформулированной и обоснованной системы мероприятий по профилактике этого заболевания.

Анализ литературных источников показывает, что оптимальной схемой в коррекции дисбиотических состояний влагалища является комбинированная терапия с применением антибактериального препарата и биопрепарата (Е.Ф. Кира, 1996; В.Н. Прилепская, 2002).

Интравагинальная терапия по сравнению с системным применением препаратов является более предпочтительным способом лечения (А.Ю. Сергеев, 2000; B.JI. Тютюнник, 2001).

Однако лечение БВ не дает длительного эффекта из-за высокой частоты рецидивов, не изучен вопрос оптимизации лечебного действия биопрепаратов, назначаемых на втором этапе лечения БВ, нуждаются в усовершенствовании критерии оценки эффективности лечения БВ (В.И. Кисина, К.И. Забиров, 2005).

Исходя из вышеизложенного БВ является одной из актуальных проблем акушерства и гинекологии. Дальнейшее изучение вопросов его этиологии, патогенеза, лечения и профилактики представляет интерес не только с научной, но и практической точки зрения.

Работа выполнена в соответствии с комплексной темой ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава «Использование высоких технологий в реабилитации репродуктивной функции женщин 2001-2005» (регистрационный № 01.200.201999) и с одним из основных научных направлений ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава «Биомедкибернетика, компьютеризация в медицине».

Цель и задачи исследования. Целью работы является улучшение качества жизни женщин за счет оптимизации процесса диагностики и лечения бактериального вагиноза. Создать индивидуальный алгоритм его местного и общего лечения с помощью методик доказательной медицины.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: изучить особенности клинического течения и микробиологических нарушений влагалища при БВ; установить распространенность дисбактериоза кишечника при БВ и выявить его связь с дисбиотическими изменениями во влагалище; оценить микробиологическую и клиническую эффективность при использовании пребиотика Дюфалака в различных схемах коррекции дис-биоза влагалища; выделить комбинацию «малых симптомов» при БВ, с помощью методик доказательной медицины, позволяющих оптимизировать процесс диагностики и лечения бактериального вагиноза при использовании пребиотика Дюфалака; создать индивидуальный алгоритм местного и общего лечения БВ.

Методы исследования. Для решения поставленных задач были использованы методы клинико-лабораторных исследований, методы корреляционного, кластерного, факторного, дискриминантного анализов.

Научная новизна. В работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной: принцип селектирования возрастных групп пациенток, формирующий эффективность лечения дисбиоза влагалища; системный пребиотик Дюфалак, обеспечивающий высокую и стойкую эффективность коррекции дисбиоза влагалища при его местном использовании; схемы местного и общего применения Дюфалака, позволяющие эффективно и интенсивно осуществлять коррекцию дисбиоза влагалища у разных возрастных групп; малые признаки» бактериального вагиноза, определяющие группы риска, перечень и содержание профилактических мероприятий для практикующих врачей с помощью методик доказательной медицины; индивидуальный алгоритм местного и системного лечения бактериального вагиноза, оптимизирующий качество лечения.

Практическая значимость и результаты внедрения. Разработанные схемы применения Дюфалака позволят широко применять данный препарат в акушерско-гинекологической практике для лечения различных форм дисбиоза влагалища. Выделенные с помощью методик доказательной медицины «малые признаки» БВ позволят практикующим врачам выявлять группы риска, также определять перечень и содержание профилактических мероприятий.

Индивидуальный алгоритм местного и общего лечения БВ снизит количество необоснованной антибактериальной терапии и расширит спектр неспецифических профилактических мероприятий в коррекции дисбиоза влагалища.

Работа внедрена в педагогический процесс кафедры акушерства и гинекологии ИПМО ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместном заседании ИПМО кафедры акушерства и гинекологии Воронежской государственной академии им. Н.Н. Бурденко.

Основные положения диссертации и научные результаты докладывались и обсуждались на следующих конференциях, семинарах и совещаниях: на VII Российском форуме «МАТЬ и ДИТЯ» (Москва, 2005); Международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2006); на заседаниях обществ акушеров - гинекологов Липецкой, Тульской, Курской областей (2003-2006) и межклинических конференциях ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (2003-2006), расширенных заседаниях кафедры акушерства и гинекологии ИПМО, кафедры акушерства и гинекологии № 2, ВКОЛДЦ (2005-2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1- в издании, рекомендованном ВАК РФ.

В работах, опубликованных в соавторстве и приведенных в конце автореферата, аспирантом сформирован современный подход к коррекции дисбио-тических процессов влагалища у женщин репродуктивного [3,4], пре- и постклимактерического возраста [5] и у беременных [2,6]; предложен новый подход к лечению хронического вульвовагинального кандидоза [7]; выделены с помощью методик доказательной медицины «малые признаки» БВ, выявлены группы риска, определены перечень и содержание профилактических мероприятий, а также создан индивидуальный алгоритм местного и общего лечения БВ [1].

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, основных результатов работы и списка литературы из 172 наименований, изложена на 135 страницах, содержит 48 таблиц и 13 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Борзых, Евгения Владимировна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

Работа посвящена оптимизации коррекции дисбиотических процессов влагалища пребиотиком Дюфалак. В ходе её выполнения были получены следующие основные результаты:

1. Выделена комбинацию «малых» симптомов, на основании методик комплексного вероятностного анализа, позволяющих оптимизировать индивидуальную терапию БВ.

2. Показана клиническая и микробиологическая эффективность при использовании пребиотика Дюфалака в различных схемах коррекции дисбиоза влагалища.

3. Создан индивидуальный алгоритм местного и общего лечения БВ, с помощью методик доказательной медицины.

4. Сформулированы практические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов по оптимизации коррекции дисбиотических процессов влагалища.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для женщин в возрасте от 18 до 45 лет при наличии признаков: «слабый зуд или его отсутствие», «кол-во беременностей в анамнезе больше 2», «ЗППП нет», «обильные выделения из половых путей», «выраженный запах выделений»; в мазках, окрашенных по Граму: «флора умеренная», «лейкоцитов меньше 40» наиболее эффективным является местное лечение БВ Дюфалаком. Дюфалак назначают вагинально: в виде ванночек (5 мл) по 5-10 минут или тампонов, пропитанных Дюфалаком (5 мл), на ночь, в течение 7-14 дней.

2. Для женщин в возрасте от 18 до 45 лет при наличии признаков: «аборт в анамнезе»; рецидивы кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза; наличие хронических форм заболеваний таких, как вульвовагинит, эндометрит, аднексит; системное антибактериальное лечение; «умеренный запах выделений»; в мазках окрашенных по Граму: «количество флоры обильное», «количество лейкоцитов более 40» наиболее эффективно двухэтапное лечение БВ. Антисептик назначают вагинально в течение 7-10 дней и через 2-3 дня Дюфалак - вагинально: в виде ванночек (5 мл) по 5-10 минут или тампонов, пропитанных Дюфалаком (5 мл) на ночь, в течение 7-14 дней.

3. Для женщин в возрасте от 46 до 60 лет при наличии признаков: «Нет осложнений беременности в анамнезе» и «умеренный запах выделений»; в мазках, окрашенных по Граму: «обильная флора», «лейкоциты менее 40» наиболее эффективным является местное лечение БВ Дюфалаком. Дюфалак назначают вагинально: в виде ванночек (5 мл) по 5-10 минут или тампонов, пропитанных Дюфалаком (5 мл) на ночь, в течение 7-14 дней.

4. Для женщин в возрасте от 46 до 60 лет при наличии признаков: «умеренный запах выделений»; в мазках, окрашенных по

Граму: «флора обильная», «лейкоциты свыше 40» наиболее эффективно двухэтапное лечение БВ. Антисептик вагинально в течение 7-10 дней и через 2-3 дня Дюфалак вагинально: в виде ванночек (5 мл) по 5-10 минут или тампонов, пропитанных Дюфалаком (5 мл) на ночь, в течение 7-14 дней.

5. При назначении лечения БВ следует учитывать наличие дисбиотических процессов в кишечнике. Комплексное лечение дисбиотических процессов влагалища и кишечника показывает высокую клиническую эффективность, уменьшает количество рецидивов БВ и улучшает качество жизни женщин. Дюфалак в начальной дозе по 15-45 мл сиропа, поддерживающая доза по 15-25 мл сиропа внутрь в день.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Борзых, Евгения Владимировна, 2007 год

1. Авдеев Ю. В. Клинико- микробиологические особенности эндометрита после кесарева сечения // Акуш. и гин. 1987. - № 8. - С. 52-55.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): автореф. дис. . канд.мед.наук/ Т.Э. Акопян. -М.,1996. 17с.

3. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность/Т.Э. Акопян //Акушерство и гинекология.- 1996.-№ 7.- С.3-5.

4. Аковбян В.А. Бактериальный вагиноз новая болезнь?/ В.А. Аковбян, JI.A. Бакалова // Вестник РМАН.- 1996.- С.26-28.

5. Андреев С.В. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом /С.В. Андреев, А.В. Волян-ский //Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней. Харьков, 1993. - С.ЗЗ.

6. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология.-1995.-С. 13-15.

7. Анкирская А.С., Микробиологическая характеристика инфекций влагалища, вызванной грибами рода Candida / А.С. Анкирская, В.В. Муравьева //Рус. мед. журнал. -1998.- №2. С.-12-14.

8. Анкирская А.С. Влияние эубиотиков на состав микробиоценоза влагалища у беременных, страдающих истмико-цервикальной недостаточностью / А.С. Анкирская, А.А. Земляная, Е.М. Демидова // Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1991. - С. 204-209.

9. Антонова JI.B. Показатели общего иммунитета у больных с кандидоз-ным кольпитом/ Л.В.Антонова, Н.К. Матвеева, Т.П. Бесаева // Дисбактериозы и эубиотики: материалы конф. М., 1996.-С.З.

10. Архипов А. С. Бактерии-антагонисты, продуценты перекиси водорода, обитающие в кишечнике животных : автореф. дис. .канд. биол.наук. Днепропетровск, 1967. -17 с.

11. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагно120стика и лечение / А.С. Анкирская и др. // Рус. мед. журнал. 1998.- Т. 6, № 5, -С. 276-282.

12. Бактериальный вагиноз: основные проявления, диагностика, лечение/ А.А.Кубанова и др. // Информационные листы. 1996.-№ 2. - С. 76-77.

13. Баев О.Р. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / О.Р. Баев, А.Н. Стрижаков

14. Байрамова Г.Р. Обоснование целесообразности применения эубиотиков после этиотропного лечения бактериального вагиноза / Г.Р. Байрамова // Дисбактериозы и эубиотики : тез. докл. науч.-практ. Конф. -М., 1996. -С. 42.

15. Башмакова Н.В. Использование эубиотиков в системе коррекции микробиоценоза урогенитального тракта супружеской пары / Н.В. Башмакова, Л.П. Заварзина, В.Д. Головко // Дисбактериозы и эубиотики : тез. докл. М., 1996.-С.-7.

16. Берлев И.В. и соавт. Особенности микробиоценоза влагалища у беременных с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов/ И.В. Берлев и др. //Вестник Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1998.- № 2. -С.21-22.

17. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов/ В.И. Бодяжина . -М.: Медицина, 1978. 319 с.

18. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / В.М. Бондаренко, В.Г.Петровская // Вестник Российской Академии медицинских наук. М.: Медицина, 1997.-№3.-С 7-10.

19. Бондаренко В.М./ В.М.Бондаренко, Е.М. Горская // Мед. аспекты микробной экологии. 1992.

20. Брагина Л.Е. Дисбиозы женской половой сферы при неспецифических вагинитах / Л.Е. Брагина, Л.И.Васильева // Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл. М., 1996.-С.8.

21. Вагиноз у беременных: клиника, диагностика, лечение: автореф.дис. . канд.мед.наук. Волгоград, 1998. -С-19.

22. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом/ Е.М. Демидова и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - №4. -С. 45-47.

23. ВихляеваЕ.М. Влагалище / Е.М.Вихляева, J1.A. Новикова //ММЭ. -М.: Медицина, 1991. С.339-341.

24. Влияние бифидумбактерина-форте на антиэндотоксиновый иммунитет при хронических воспалительных заболеваниях половых органов у женщин/ В.Н. Серов и др. II Вестник Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов.-1996. №3.- С. 75-77.

25. Воробьев А.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины /

26. A.А. Воробьев, H.JI. Абрамов, В.М. Бондаренко // Вестник Российской Академии медицинских наук. М.: Медицина, 1997. - №3.- С. 4-7.

27. Воробьев А.А. Липосахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете / А.А. Воробьев, Е.В.Борисова,

28. B.А.Борисов // Вестник Российской Академии медицинских наук. М.: Медицина, 1997.-№3.-С. 10-13.

29. Голбрайт М. Репродуктивное здорровье. Редкие инфекции / М. Гол-брайт, Д.Г. Гремиллион / под ред. Гейта Л.Г. и др.: пер с англ. М.: Медицина, 1988.-С. 307-332.

30. Гомберг М.А. Применение нового антибиотика орнидазола при некоторых инфекциях половых органов/ М.А. Гомберг, А.М.Соловьев // Терапевтический архив.- 1997. №11. -С.38-39.

31. Горская Е.М. Адгезия микробов к эпителиальным клеткам кишечникам/ Е.М.Горская. // Антибиотики и микроэкология человека.- М., 1987. -С.79-82.

32. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика/ В.Е. Гмурман. М.: Высш. шк., 1997. - 479 с.

33. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и пе122диатрии/Е.В. Гублер-Л.: Медицина, 1990. 176 с.

34. Гуртовой Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии/ Б.Л. Гуртовой, В.И.Кулаков, С.Д. Воропаева. М., 1996.

35. Гуртовой Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии/ Б.Л. Гуртовой, В.И.Кулаков, С.Д. Воропаева. М., 2002.

36. Двойственная роль нормальной микрофлоры / А.А. Воробьев и др. // Дисбактериозы и эубиотики : всеросс. науч.-практ. конфер. М., 1996. - С.21.

37. Джозов М.Ф. Бактериальный вагиноз. Обзор методов лечения и возможных клинических показаний для терапии/ М.Ф. Джозоф, Дж.П. Шмид // ЗППП. 1996.-№5. - С. 10-17.

38. Дозорцева Г.Л. Биологические и биохимические защитные факторы влагалища/ Г.Л. Дозорцева . Минск: Тосиздат БССР, 1948.- С.287.

39. Егорова Е.В. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов/ Е.В. Егорова, О.Б. Минскер. М.: Медицина, 1988. -С. 48-59.

40. Емельянов С.В. Лекарственные средства в технологии применения лактулозы в хирургической практике/ С.В. Емельянов, Т.В. Котлукова // Фар-матека 2003. - №15.- С. 15-17

41. Жамбю М. Иерархический кластер-анализ и соответствия/ М. Жам-бю. М.: Финансы и статистика, 1988. - 342 с.

42. Земляная А.А. Профилактика преждевременного прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием и высоким риском развития воспалительных осложнений: автореф.дис. . канд.мед.наук/ А.А. Земля-ная.-1993. С.25.

43. Иммунограмма в клинической практике/ А.В. Аполлонин и др..- М.: Наука.- 1990.

44. Использование эубиотиков в системе коррекции микробиоценоа уро-генитального тракта / Н.В. Башмакова и др. // Акушерство и гинекология. — 1995. № 1.-С. 15-18.

45. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков/ Т.К. Лопа123тина и др. // Вестник Российской Академии медицинских наук.- М/: Медицина.-1997.- №3.-С. 30-34.

46. Иммуномодулирующее действие эубиотиков при разных видах патологических состояний, сопровождающихся дисбактериозом/ Т.К.Лопатина и др. // Дисбактериозы и эубиотики : тез. докл. М., 1996. - С.21.

47. Каширская Н.Ю. Значения пробиотиков и эубиотиков в регуляции кишечной микрофлоры/ Н.Ю.Каширская // РМЖ. -2000.- № 13-14. С. 8-12.

48. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. . д-ра мед.наук/ Е.Ф.Кира. СПб, 1995. - С.25-44.

49. Кира Е.Ф. Применение эубиотиков для лечения бактериального вагиноза / Е.Ф. Кира // Антибиотики и химитерапия . 1994.- №39.- С. 31-35.

50. Кира Е.Ф. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с дисбиотическими нарушениями влагалища/ Е.Ф.Кира, И.В. Берлев, О.Л. Молочанов // Журнал акушерства и женских болезней. — 1999.- № 2.- С.8-11.

51. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз/ Е.Ф.Кира. -СПб.: ООО Нева-Люкс, 2001.-363с.

52. Кира Е.Ф. Терминология и классификация Бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов/ Е.Ф.Кира, Ю.В.Цвелев // Вестн. Росс. Ассоц. Акушеров гинекологов. 1998.-№2. - С. 11-18.

53. Кисина В.И. Урогенитальные инфекции у женщин (клиника, диагностика лечения)/ В.И.Кисина, З.И.Забирова.- М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2005.- С. 10-45.

54. Коршунов В.М. Микробиология влагалища. Коррекция микрофлоры вагинальных дисбактериозов // Медицинские аспекты микробной экологии. -1999.

55. Коршунов В.М. Коррекция дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры с помощью препаратов из высокоадгезивных лактобактерий/ В.М.Коршунов, Л.И.Кафарская, Н.И.Володин //Журнал микробиол. -1990.-№ 7. -С. 17-19.

56. Кузнецов С.И. Инвариантное моделирование в медицине на базе кластерного анализа/ С.И.Кузнецов. Воронеж: ВГУ, 1997. - 208 с.

57. Ларсен Б. Репродуктивное здоровье. Т. 1: общие инфекции: пер с англ. / Б. / под ред. Гейта Л.Г. и др. М. 1988., - С. 17-44.

58. Лебедев В.А Клиническая эффективность применения препарата Дюфалак для подготовки пациенток к гинекологическим операциям / В.А.Лебедев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинитологии. 2003-Т.2, №5.-С. 15-17.

59. Ленцнер А.А. Защитная функция лактофлоры влагалища и возможности ее усиления/ А.А. Ленцнер, Х.П. Ленцнер // Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл. М., 1996. -С.22.

60. Лорьер Ж.Л. Системы искусственного интеллекта/ Ж.Л. Лорьер. -М.: Мир, 1991.-568 с

61. Летучих А.А. Кольпиты: Патогенез, классификация, диагностика: Сообщ.1/ А.А. Леучих //Акушерство и гинекология. 1985. - №2. - С.61-66.

62. Летучих А.А. Лечение и профилактика кольпита / А.А. Летучих // Акушерство гинекология. -1995. -№7. -С. 65-68.

63. Литяева Л.А. Влияние комплекса иммунных и бактерийных препаратов на состояние микробной экологии беременных групп риска/ Л.А.Литяева //Акушерство и гинекология. 1993.- № 5.- С. 19-22.

64. Липова Е.В. Бактериальный вагиноз / Е.В. Липова // -Т. 4, № 6.-С.344-351.

65. Математические методы в медицине/ Р. Беллман и др. М.: Мир. 1987.-200 с.

66. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/ А.Н. Маянский, Д.Н.Маянский . Новосибирск: Наука, 1989. -343с.

67. Микроценоз влагалища и шейки матки при кондидозном кольпите/ Л.В. Антонова и др. // Дисбактериозы и эубиотики: материалы конф. -М., 1996. С. 3.

68. Мираабалаева А.К. Применение эубиотиков в терапии кандидоза ге125ниталий у женщин/ А.К. Мираабалаева, Б.В. Антонов // Дисбактериозы и эу-биотики: тез. докл. М., 1996. - С.25.

69. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: дис. канд.биол.наук /

70. B.В.Муравьева.-М, 1997.-234с.

71. Муравьева В.В., Анкирская А.С. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе / В.В. Муравьева,

72. A.С. Анкирская //Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С.27-30.

73. Муравьева В.В. Микробиологическая характеристика бактериального вагиноза/ В.В. Муравьева //Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл. М., 1996.1. C.16.

74. Научные основы борьбы с инфекционными заболеваниями / А.А. Воробьев и др. // Вестник Рос. АМН. 1995.- №8 - С 37-40.

75. Никитенко В.И. Споробактерин новый препарат для лечения дисбактериозов и гнойно-воспалительных процессов/ В.И.Никитенко, Н.Н. Горбунова, А.В.Жигайлов //Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл. - М., 1996. - С.26.

76. Новые подходы к лечению дисбактериозов/ А.В.Бондаренко и др. // Дисбактериозы и эубиотики: тез.докл. -М., 1996.-С.8.

77. Осипова И.Г. Некоторые аспекты механизма защитного действия колибактерина и споровых эубиотиков и новые методы их контроля: автореф .дис. канд. биол. Наук/ И.Г. Осипова. М., 1997.- 25 с.

78. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии/

79. B.Г.Петровская, О.П. Марко. М.: Медицина, 1976.-231с.

80. Подвальный Е.С. Модели индивидуального прогнозирования и классификации состояний в системах компьютерного мониторинга/ Е.С.Подвальный. -Воронеж.: Изд-во ВГТУ, 1998. 127 с.

81. Поспелова В.В. Биологические микробные препараты, их лекарственные формы и сферы применения / В.В. Поспелова //Новые лекарственные препараты: экспресс-информация. -1990. Вып. 5. -С. 1-8.

82. Поспелова В.В. Новые сферы применения микробных биопрепаратов126для коррекции бактериоценоза организма человека/ В.В. Поспелова, Н.Г.Рахимова, М.П. Халенева // Иммунобиологические препараты. М. 1989. -С. 142-152.

83. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Современные представления о бактериальном вагинозе/ В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Вестн. Рос. ассоц. Акушеров-гинекологов.-1996.-№ 3. -С. 40-42.

84. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбакте-риозов кишечника: метод, рекомендации / Грачева Н.М. и др. М.: Б.И., 1986. - С.23.

85. Применение биоспорина в лечении экспериментальной гнойной раны / Э.В. Горшевикова и др. // Клиническая хирургия. 1992. - №6. - С. 3032.

86. Принцип микробиологической адекватности и его реализация при оценке вагинальных эубиотиков/ А.М.Королюк и др. //Дисбактериозы и эубиотики: тез. докл. М., 1996. - С. 18.

87. Радзинский В.Е. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом/ В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Consilium medi-cum. Гинекология.-2006.-№1.- Т.8. -С.29.

88. Рецидивирующий бактериальный вагиноз у беременных: связь с заболеваниями, передаваемыми половым путем / Т.Г. Гареева и др. // Вестн. Росс. Ассоц. акуш.- гинекол. 1999.-№3 - С. 27-30.

89. Серов В.Н. Методы гравитационной хирургии крови и интенсивной терапии в акушерстве и гинекологии/ В.Н. Серов / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. 1996.

90. Смирнов В.В. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных/ В.В. Чмир-нова, С.Р. Резник, И.Б. Сорокулова //Микробиол. журн. -1992. № 6. -С.82-94.

91. Совершенствование микробиологической диагностики дисбактерио-зов/ К.К. Раевский и др. // Вестник Российской Академии медицинских наук.127

92. М.: Медицина, 1997. -№ 3.- С. 13-18.

93. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища женщин в норме и патологии: автореф. дис. . канд.мед.наук/И.В.Соловьева.- М. 1987. -17с.

94. Сорокулова И.Б. Перспективы применения бактерий рода Бациллус для конструирования новых препаратов/ И.Б. Сорокулова // Антибиотики и химиотерапия.- 1996.- № 10. С. 13-15.

95. Спивак Н.Я. Действие препаратов интерферонов на патогенные микроорганизмы / Н.Я.Спивак, В.В.Смирнов, В.П. Кузнецов // Микробиол. журнал. -1983. -№2. -С.63-66.

96. Стародубцева Н.В. Диагностика бактериального вагиноза и микробиологические рекомендации по его рациональному лечению/ Н.В. Стародубцева // Сб. науч. тр. Уральского НИИ дерматологии и венерологии. Екатеринбург, 1995. -С. 22-28.

97. Стрижаков А.Н. Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки / А.Н. Стрижаков, Н.М. Под-золкова, А.В.Ившина //Акушерство и гинекология. -1994,- № 6. -С.52-56.

98. Тактика ведения гнойно-воспалительных заболеваний матки и придатков/ А.Н. Стрижаков и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - №8. -С.68-72.

99. Упрощенная система подсчета микроорганизмов при изучении ау128тофлоры человека/ И.А. Бочков и др. // Лабораторное дело 1989. - №6.- С.43-47.

100. Хотенашвили Л.Д. Роль гарднереллы в воспалительной патологии урогенитального тракта женщины: (Клинико лаб. и электронно-микроскоп.исслед.): автореф.дис. . канд.мед.наук/ Л.Д. Хотенашвили.1988.-C.il.

101. Цвелев Ю.В. Неспецифический вагиноз: Дисбактериоз или воспаление влагалища? Диагностика и лечение/ Ю.В.Цвелев, Е.Ф.Кира, В.И. Кочеровец // Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в неинфекционной клинике-М., 1987.-С. 189-190.

102. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Кочеровец В.И. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике/ Ю.В.Цвелев, Е.Ф.Кира, В.И.Кочеровец . -СПб.: Питер, 1995.-313с.

103. Цевлев Ю.В./ Е.Ф. Кира, В.И. Кочеровец // Вопросы охраны материнства.- 1988.- № 8. -С. 44-48.

104. Чудновская Н.В. Антивирусная активность пробиотиков из бацилл / Н.В.Чудновская // Вестник национальной академии наук.- М.: Медицина, 2004.-30с.

105. Эндотоксинсвязывающие системы крови / А.В. Аполлонин и др. .// Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1990.- №11. -С. 100-106.

106. Этиология и антибактериальная терапия послеродового эндометрита в современных условиях / Б.Л. Гуртовой и др.// Акушерство и гинекология. 1988-№ 4. -С. 37-40.

107. Эндотоксин кишечной микрофлоры / Н.К. Пермяков и др.// Архив патологии. 1989.-Т. 51, № 5, 9. -С.3-9.

108. Apzzio J. J. // Ad-desc. Pediat. Gynec. 1992. - Vol. 5, № 4. - P. 248250.

109. Balsdon M.J. Treatment of the Gardnerella vaginalis syndrome with a single 2 gram oral dosage of metronidazole/ V.J. Balsdon // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 198. -Vol.40. -P. 101-102.

110. Bartlet J. G. Bacterial flora of the vagina: quantitative study/ J.G. Bart-let // Rev. Infect. Dis. 1984. -Vol. 6. -S 67-S 72.

111. Bartlett J. G.Cervical and vaginal bacterial flora: ecologic niches in the female lower genital tract/ J.G. Bartlett // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987. Vol. 130,- P. 658-661.

112. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics/ S. Bengmark // Am J Gastroenterol.- 2000. -Vol. 95 , N 1, Suppl. -P. 5-7.

113. Bergeys Manual of Systematic Bacteriology. Vol. 1. /Ed. N. R, Krieg. -Holte-Baltimore : Williams Wilkins, 1986. P. 965-1600.

114. Bistoletti P. Comparison of oral and vaginal metronidazole therapy for nonspecific bacterial vaginosis/ P. Bistoletti // Gynecol. Obstet. Invest. 1986. -№21.- P. 144-9.

115. Brown W. J. Variations in the vaginal bacterial flora: a preliminary report / W.J. Brown // Ann. Intern. Med. -1982. -Vol. 96, N 6. P. - 931-934.

116. Blackwell A. Metronidazole in the treatment ofnonspecific vaginitis: clinical and microbiological findings in ten patients given 2 grams of metronidazole/ A. Blackwell // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1983.- №40.-P103-106.

117. Eschenbach D.A. Treatment of vaginitis/ D.A. Eschenbach // Vaginitis and vaginosis. -New York: Wiley-Uss. 1991.- P. 195-214.

118. Eshenbach D.A. Bacterial vaginosis: Report of the Third International Symposium on Vaginitis/ D.A. Eshenbach // Vaginosis. Lisbon, 1994. -P. 43-52.

119. Ewe K. Effect of lactose, lactulose and bysaco-dyl on gastrointestinal transit studied by metal detector/ K. Ewe // Aliment Pharmacol. Ther.- 1995. -Vol. 9 , N l.-P. 69-73.

120. Faro S. //Obstet. Gynec. Clin. N. Amer. 1988. - Vol 15, N 4. - P. 685695.

121. Fuller R. Probiotics in human medicine / R.Fuller // Gut.- 1991.- Vol. 32, N 4. -P. 439-442.

122. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health/ R. Fuller // Clin Microbiol Infect.- 1998.- N 4.-P. 477-480

123. Galask R. P. Vaginal flora and it is role in disease entities/ R.P. Galask // Clin. Obstet. Ginecol.- 1976.- 19,N l.-P. 61-81.

124. Genovese S. Lactulose improves blood glucose response to an oral glucose test in non insulin dependent diabetic patients / S. Genovese // DNM.- 1993.-Vol. 5 , N 4.- P 295-297.

125. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic micro-biota: introducing the concept of prebiotics/ G.R. Gibson // J. Nutr. 1995. -Vol. 125. -P. 1401-1412.

126. Gibson G.R. Selective stimulation of bitidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin/ G.R. Gibson // Gastroenterology.- 1995.- Vol. 108.- P. 97582.

127. Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofwtose and inulin // J. Nutr. 1999. -Vol. 129 , N 7, Suppl. - 14381441.

128. Greaves W.L. Clindamycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis / W.J. Greaves // Obstet .Gynecol.- 1988.-Vol. 72.- P. 799-802.

129. Goldacre M. J.Vaginal microbial flora in normal young women/ M.J. Goldacre //Brit. Med. J. 1979.- Vol. l.-P. 1450-1453.

130. Gyorgy P.A. Hitherto unrecognized biochemical differences between human milk and cow's milk / P.A. Gyorgy // Pediatrics.- 1953.-Vol. 11.- P. 98-108.

131. Hagstrom B. Comparison of two different regimens of metronidazole in the treatment of nonspecific vaginitis/ B. Hagstrom // Scand. J. Infect. Dis. Suppl.-1983.-Vol. 40.-P. 95-96.

132. Hammill H.A. //Obstet. Gynec. Clin. N. Amer. 1989. - Vol. 16, N 2. -P. 329-336.

133. Hillier S. Bacterial vaginosis/ S. Hillier // Sexually transmitted diseases.-New York: McGraw-Hill, 1990.-P. 547-599.

134. Hillier S.L. The normal vaginal flora, H202-producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women / S.L. Hillier // Clin. Infect. Dis. -1993. -Vol. 16, Suppl.-P. 273-281.

135. Hill G.B. Microbiology of bacterial vaginosis/ G.B. Hill //Am. J. Obstet. Gynecol.-1993.-Vol. 169.-P. 450-454.

136. Hoist E. Treatment of bacterial vaginosis in pregnancy with a lactate gel/ E. Hoist // Scand. J. Infect. Dis. 1990. -Vol. 22. -P. 625-626.

137. Hovik P Nonspecific vaginitis in an outpatient clinic: comparison of three dosage regimens of metronidazole/ P. Hovik // Scand. J. Infect. Dis. Suppil-1983:.-Vol. 40.-P. 107-110.

138. Ison C.A. Local treatment for bacterial vaginosis/ C.A. Ison // Br. Med. J.- 1987.- P. 295- 886.

139. Jones B.M. In-vitro and in-vivo activity of metronidazole against Gard-nerella vaginalis, Bacteroides spp.and Mobililuncus spp. in bacterial vaginosis / B.M. Jones // J. Antimicrob. Chemother.- 1985.-Vol. 16.-P.189-197.

140. Kleesen B. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons/ B. Kleesen // Am. J. Clin. Nutr.- 1997.- Vol. 65.-P. 1397-402.

141. Larsson P. G. Treatment of bacterial vaginosis editorial. / P.G. Larsson //Int. J. STD AIDS.- 1992.-Vol. 3.- P.239-247

142. Larsen B. Vaginal flora in health and disease / B. Larsen // Clin. Obstet. Ginecol. 1993.- Vol. 36, N 1.- P. 107-21.

143. Lions T.P. The probiotic concept coming of age / T.P. Lions // World biotechnol. Rpts. -San Francisco, 1986.- Nov. P. 69-86.

144. Livengood С. / C. Livengood // Акушерство и гинекология.-1994,- № 2.- С. 52-56.

145. Lossick J.G. Treatment of sexually transmitted vaginosis/vaginitis / J.G.1.ssick 11 Rev. Infect. Dis.- I990.-Vol. 12, Suppl. 6.- P. 65-81.

146. McCutchan J.A. Evaluation of new antiinfective drugs for the treatment of vaginal infections / J.A. Mc Cutchan // Clin. Infect. Dis.- 1992.-Vol. 15, suppl. 1.-P. 115-122.

147. McGregor J.A. Adjimctive clindamycin therapy for preterm labor: result of a double-blind, placebo-controlled tricoaem / J.A. Mc Gregor // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1991.-Vol. 165.-P. 867-875.

148. Mead P.B. //Am. J.Obstet.Gynec. -1993.- Vol.169. P. 446-449.

149. Mehta A. Microbial flora of the vagina/ A. Mehta // Microecology Therapy.-1995.- Vol. 23.-P. 1-7.

150. Moberg P. Cervical bacterial flora in infertile and pregnant women // / P. Moberg Med. Microbiol. Immunol.- 1978.-Vol. 165.-P. 139-142.

151. Oleen-Burkey M. A., Hillier S.L. Pregnancy complycations associated with bacterial vaginosis and their estimated costs / M.A. Oleen-Burkey // Infect. Dis. Obsted. Gynecol.- 1995.- Vol. 3. P. 149 - 157.

152. Ohashi A. Clinicobacteriological study on microbial flora in the vaginal microbial flora accordong to the menstrual cycle/ A. Ohashi // J. Ap. Ass. Infect. Dis.- 1980. -Vol. 54, N 7. -P. 321-330.

153. Overmann B.A. The vaginal as an ecologyc sistem. Current understandin and clinical applications/ B.A. Ovarmann // J. Nurse Midwifery.- 1993.-Vol. 38, N 3.-P. 146-151.

154. Petersen E.E. Diagnosis and therapy of nonspecific vaginitis: correlation between KOH-Test, clue cells and microbiology / E.E. Petersen // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1983. - Vol. 40.- P. 97-99.

155. Priestley C.J. What is Normal Vaginal Flora?/ C.J. Priestley // Genitoru-rin Med. 1997. -Vol. 26, № 1. - P. 186-202.

156. Rein M.F. Nonspecific vaginitis, vulvovaginal candidiasis andtrihomo-niasis/ M.F. Rein

157. Remington J.S. Current clinical topics in infectious diseases / J.S. Re-mongton. -New York., 1983.-Vol. 4.-P. 281-315.133

158. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods?/ M.B. Roberfroid // Am. J. Clin. Nutr.- 2000.- Vol. 71, N 6, Suppl.- P. 1682-1687.

159. Ross J.M. Genital flora during pregnancy and colonization of the newborn / J.M. Ross // J. Roy. Souc. Med. I980.-Vol. 73, N 2.- P.105-110.

160. Rowland I.R. The effects of transgalactosylated oligosaccharides on gut flora metabolism in rats associated with a human faecal microflora / I.R. Rowland // J. Appl. Bacteriol.- 1993.- Vol. 74.-P. 667-674.

161. Sheiness D. High levels of Gardnerella vaginalis detected with an oligonucleotide probe combined with elevated pH as a diagnostic indicator of bacterial vaginosis/D. Sheiness //J. Clin. Microbiol.- 1992.-Vol. 30.- P. 642-650.

162. Schmidt H. Treatment of bacterial vaginosis with metronidazole or pivampicillin / H. Schmidt // Scand. J. Prim. Health Care. 1991.- Vol. 9.- P. 197202.

163. Schmitt C. Bacterial vaginosis: treatment with clindamycin cream versus oral metronidalole/ C. Schmitt // Obstet. Gynecol.- 1992.-Vol. 79.-P. 1020-1023.

164. Sobel J.D. Vaginitis / J.D. Sobel // New Engl. G. Med. 1997. -Vol. 337,N26.-P 1896-1903.

165. Soper D.E. Bacterial vaginosis and postoperative infections/ D.E. Soper // Am J Obstet Gynecol. 1993. -Vol. 169 , N 2, pt. 2. - P. 467-469.

166. Soroculova LV. Translocation of exogenons microflora throngh mucuns membranes of wham-bloaded / L.V. Soroculova // IUMS Congress: Bacteriology, Mycology. Osaca, 1990. - P. 150-151.

167. Swedberg J. Comparison of singledose vs one-week course of metronidazole for symptomatic bacterial vaginosis/ J. Swedberg // JAMA.- 1985.-Vol. 254.-P. 1046-1049.

168. Tanaka R. Effect of administration TOS and B. breve 4006 on the human fecal flora/ R. Tanaka // Bitidobacteria microflora.- 1983.- N 2.- P.17-24.

169. The Immune Status of Patients with Acute Inflammutory Diseases of Adnexa Uteri Associated with Different Combinations of Microorganisms / JI.B. АнтоноваЛ.В. и др. // Микробиология, эпидемиология и иммунология. -1996.-№1.- Р. 49-53.

170. Ulevitch R.I. // Prog. Clin. Biol.Res.- 1988.-Vol. 272.

171. Van Belkum A. Development of a species-specific polymerase chain reaction assay for Gardnerella vaginalis / A. Van Belkum // Mol. Cell Probes.- 1995.-Vol. 9, N 3.- P. 167-174.

172. Van Loo. Functional food properties of non-digestible oligosaccharides: a consensus report from the HVDO project (DGXII AIRII-CT94-1095)/ Loo Van // Br.JNutr.- 1999.-Vol. 81,N2.-P. 121-132.

173. Vejtorpn M. Bacterial vaginosis: a double-blind randomized trial of the effect of treatment of the sexual partner/ M. Vejtorpn // Br. J. Obstet. Gynecol.-1988.-Vol. 95.- P. 920-926.

174. Villegas H. Ultrastructural Characteristics of Gardnerella Vaginalis Infection in the Heterosexual Couple/ H. Villegas // Arch. Androl. 1997.- Vol. 39, № 2 - P. 147-153.

175. Watts D. H., Early postpartum endometrities: the role of bacteria, genital mycoplasmas and Chlamidia trachomatis // Obstet. Gynec 1989. -Vol. 73, N 1.1. P.52-60.

176. Watts D.H. // Obstet. Gynec. -1990.- Vol. 75, N 1. P. 52-58.