Возможности лечения дисбиозов влагалища в I триместре беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Леденева, Елена Юрьевна

• Леденева, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Леденева, Елена Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления о микроценозе влагалища при беременности.

1.1. Микрофлора влагалища и ее роль в гестационном процессе.

1.2. Современные методы коррекции дисбиозов влагалища.

ГЛАВА 2. Общая характеристика материала и методы исследования.

2.1. Характеристика объекта исследования.

2.2. Применение масла чайного дерева при дисбиозе влагалища.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Скрининговые методы исследования микробиоценоза влагалища.

2.3.2. Микробиологическое исследование микрофлоры влагалища.

2.3.3. Ультразвуковое исследование.

ГЛАВА 3. Характеристика вагинальной микрофлоры у обследованных 47 беременных в I триместре.

3.1.Характеристика вагинальной микрофлоры у обследованных беременных в 47 I триместре.

3.2. Антибиотикорезистентность у обследованных беременных.

ГЛАВА 4. Коррекция нарушений микробиоценоза влагалища у обследованных беременных.

4.1. Оценка эффективности лечения дисбиозов влагалища у обследованных беременных

4.2. Анализ течения беременности и родов у обследованных беременных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности лечения дисбиозов влагалища в I триместре беременности»

За последние 5-7 лет медицина ранних сроков беременности существенно продвинулась вперед. Ни одна другая область акушерства и гинекологии не оказалась настолько богатой на новые данные, заставившие коренным образом пересмотреть диагностические, лечебные и профилактические подходы к повседневной практике акушера-гинеколога. Существенному пересмотру подверглись взгляды на ранние сроки беременности - отныне врачебное сообщество рассматривает это время как первоисточник неблагополучия во II и III триместрах, а также в перинатальном периоде. Именно в ранние сроки закладываются основы плацентарной недостаточности и задержки роста плода, реализуются дефекты предгравидарной подготовки, упускаются мощные профилактические возможности, способные при относительно небольших усилиях ощутимо снизить перинатальную и, даже, материнскую смертность (В.Е.Радзинский, А.А.Оразмурадов, 2009).

В последние десятилетия существенно изменилась характеристика инфекционных заболеваний репродуктивной системы у женщин, их этиология и клинические проявления. Наблюдается резкое возрастание вирусной и бактериальной обсемененности гениталий, увеличивается частота кольпитов, но особенно — бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза (В. Н. Прилепская и соавт., 1997; В.В.Чернавский, 2004; А.К.Мирзабалаева, 2005; Е. Ф. Кира, 2007). В настоящее время у беременных в структуре генитальных инфекций преобладают нарушения микроценоза влагалища. Более чем у половины женщин в течение беременности возникает хотя бы один эпизод генитальной патологии, связанной с дисбиотическими нарушениями. При этом сама беременность является фактором риска развития патологии, вызываемой условно-патогенной микрофлорой и микроорганизмами со слабой вирулентностью и фактором агрессии (А. Н. Стрижаков и соавт., 2003). Нижние отделы генитального тракта у беременных с нарушением микроэкосистемы влагалища являются резервуаром огромного количества различных условно-патогенных микроорганизмов. Очевидно, что наличие дисбиозов влагалища у беременных представляет реальную опасность, как для матери, так и для плода, способствуя осложненному течению гестационного процесса, родов и послеродового периода (Kurki Т. et al., 1982; Eschenbach D.A. et al., 1988; Hay P.E. et al., 1994).

В условиях дисбиоза влагалища создаются благоприятные условия для инфицирования плодного яйца на любом сроке беременности (Е. Holst et al., 1994), фетоплацентарная недостаточность у пациенток с нарушениями микроценоза наблюдается в 2 - 4 раза чаще, чем у здоровых беременных (А. Н. Стрижаков и соавт., 2003), создаются предпосылки для потери плода во II триместре беременности (Nelson D.B. et al., 2007). По некоторым данным течение гестации на фоне микробной патологии, особенно в сочетании с хронической плацентарной недостаточностью, часто осложняется нарушением развития плода (задержка внутриутробного развития, нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода, гипоксия плода, пороки развития). В результате, происходит ухудшение состояния здоровья новорожденных (Е. А. Бутова, Т. В. Кадцына, 2002).

У новорожденных от матерей с нарушениями микроценоза родовых путей частота поражений кожи и слизистых оболочек (омфалит, конъюнктивит, везикулез) достигает 60,0 — 70,0%; у них чаще встречаются внутриутробная пневмония, энтероколит, менингит и энцефалит, а также ранний неонатальный сепсис. У таких детей нередкими являются неврологические нарушения (до 50 %) и синдром дыхательных расстройств (до 20 %).

Знания о микрофлоре половых путей, ее изменчивости чрезвычайно важны для понимания особенностей процессов при различной инфекционной патологии. Это позволяет выработать адекватные лечебно-профилактические мероприятия и, тем самым, снизить заболеваемость, что имеет как медицинское, так и социальное значение (В. Н. Серов, 2001).

Таким образом, повышенный научный и практический интерес к данной проблеме обусловлен не только широким распространением бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза во многих странах мира, но и тем, что они относятся к установленным факторам риска, а в ряде случаев и к непосредственным причинам развития тяжелой инфекционной патологии женских половых органов, плода и новорожденного. В то же время, актуальным является уточнение данных об особенностях течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с различными видами нарушений микробиоценоза влагалища, а также изучение адаптационных возможностей плода при данной патологии (McDonald НМ, Brocklehurst Р, Gordon А., 2007).

Не менее актуальна разработка новых подходов к лечению беременных с дисбиозом влагалища. Наиболее важным периодом беременности, во многом определяющим ее дальнейшее развитие, является I триместр. В этот период наблюдается активный эмбриогенез, формирование плаценты и сложных взаимоотношений организма матери и плода (С.А.Мельникова и соавт., 2006). Проводимая терапия в этот период не должна нарушать эти взаимоотношения, оказывать тератогенного и эмбриотоксического действия.

Лечение беременных всегда сопряжено с определенными ограничениями из-за неблагоприятного действия медикаментов на плод. Медикаментозные средства должны назначаться по строгим показаниям и в минимальных, но эффективных дозах (В.И.Кулаков и соавт., 2003). Вышеперечисленное обосновывает поиск безопасных, альтернативных лечебных методик у беременных с дисбиозом влагалища в ранние сроки беременности.

Все вышеуказанное, а также отсутствие реальной перспективы снижения частоты инфекционно-воспалительных заболеваний матери и новорожденного определило актуальность настоящего исследования.

Цель работы:

Повышение эффективности профилактики и терапии дисбиозов влагалища у беременных в I триместре.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследования: Задачи исследования

1. Изучить частоту и характеристики влагалищных дисбиозов у беременных женщин в I триместре.

2. Определить дисбиоз-ассоциированные микроорганизмы у беременных с бактериальным вагинозом, вульвовагинальным кандидозом и сочетанием вагиноза и кандидоза.

3. Определить особенности течения беременности у женщин с различным состоянием микробиоценоза влагалища.

4. Оценить клиническую и бактериологическую эффективность терапии влагалищных дисбиозов с помощью масла чайного дерева у беременных в I триместре.

5. Изучить течение беременности, внутриутробное состояние плода, исходы беременности у женщин с влагалищными дисбиозами, пролеченными с помощью масла чайного дерева.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Иключительная роль в поддержании местной колонизационной резистентности влагалища принадлежит представителям индигенной облигатно-анаэробной микрофлоры влагалища, лактобактериям, снижение интенсивности колонизации которыми приводит к развитию бактериального вагиноза.

2. Вагиноз-ассоциированными микроорганизмами у беременных в I триместре являются бактероиды, энтерококки, энтеробактерии и гарднереллы, которым принадлежит ведущая роль в колонизации влагалищного биотопа при развитии бактериального вагиноза.

3. Вагинальные дисбиозы (бактериальный вагиноз, вульвовагинальный кандидоз и бактериальный вагиноз в сочетании с вульвовагинальным кандидозом) не оказывают неблагоприятного влияния на течение I триместра беременности.

4. Масло чайного дерева является эффективным препаратом для коррекции бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза и сочетания бактериального вагиноза с вульвовагинальным кандидозом у беременных в I триместре, так как оказывает клинический и микробиологический эффект.

Научная новизна исследования

Доказана исключительная роль лактобактерий в развитии бактериального вагиноза, а именно, снижение интенсивности колонизации лактобактериями ниже 10x2 является критическим для развития вагиноза.

Впервые оценена клиическая и бактериологическая эффективность масла чайного дерева в качестве местой терапии бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза и сочетанного дисбиоза у беременных в I триместре.

Практическая значимость работы

В качестве скрининга раннего выявления бактериального вагиноза предложено скрининговое тестирование влагалищной кислотности с помощью тест-перчаток Сагер1апУр.

Обоснована необходимость исследования микробиоценоза влагалища и определения чувствительности дисбиоз-ассоциированных микроорганизмов к антибиотикам и маслу чайного дерева в I триместре беременности с целью коррекции и снижения в последующем частоты осложнений беременности, родов и послеродового периода.

Предложен метод коррекции бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза с помощью масла чайного дерева.

Практическое использование результатов

По результатам выполненных исследований опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в журнале, рецензируемом ВАК.

Полученные результаты исследований внедрены в практическую деятельность акушерских отделений Областной больницы № 2 г.Ростова-на-Дону, женской консультации и родильного дома г. Новочеркасска Ростовской области.

Результаты исследования использованы при составлении «Клинико-диагностических стандартов в акушерстве», рекомендованных Министерством здравоохранения Ростовской области к применению в родовспомогательных учреждениях области.

Материалы исследований использованы в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологи № 3 факультета повышения квалификации Ростовского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения работы представлены на II Международной конференции «Ранние сроки беременности» (Москва - 2009, 28-30 мая, РУДН), на VII форуме «Мать и дитя» (г.Москва, 2008 г.), на Научно-практической конференции "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии" (Ростов-на-Дону, 2008 г.), на Научно-практической конференции "Здоровый образ жизни - основа репродуктивного благополучия" (Ростов-на-Дону, 2008г.).

Апробация работы проведена на научной конференции кафедры акушерства и гинекологии № 3 Ростовского государственного медицинского университета 2 июня 2009 года.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), общей характеристики материала и методов исследования (глава 2), изложения полученных результатов (главы 3, 4), заключения, выводов и указателя литературы, включающего 88 работ на русском и 79 на иностранных языках. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 4 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Леденева, Елена Юрьевна

Выводы

1. Лактобактерии являются исключительными представителями индигенной облигатно-анаэробной микрофлоры влагалища, снижение интенсивности колонизации которыми приводит к развитию бактериального вагиноза и дисбиоза, сочетающего вагиноз с кандидозом.

2. Дисбиоз-ассоциироваными микроорганизмами у беременных с бактериальным вагинозом являются бактероиды, энтерококки, энтеробактерии и гарднереллы; у беременных с кандидозом - Candida albicans; у беременных с сочетанием вагиноза и кандидоза бактероиды, гарднереллы и Candida albicans.

3. Бактериальный вагиноз, вульвовагинальный кандидоз и дисбиоз, сочетающий оба этих процесса, не оказывают неблагоприятного влияния на течение I триместра, но являются факторами риска потери плода во II и III триместрах беременности.

4. Масло чайного дерева является эффективным и безопасным средством лечения дисбиоза влагалища в I триместре беременности, обеспечивая клиническое и бактериологическое выздоровление.

5. Беременность у пациенток с влагалищным дисбиозом, пролеченным маслом чайного дерева характеризуется более благоприятным течением, заключающемся в низкой частоте развития таких осложнений как угроза выкидыша во II триместре, частичная отслойка хориона, развитие фето-плацентарной недостаточности.

Практические рекомендации

Предложено скрининговое тестирование влагалищной кислотности с помощью тест-перчаток Сагер1апУр с ранних сроков беременности с целью определения показаний к коррекции микробиоценоза влагалища.

При диагностике в I триместре бактериального вагиноза, вульвовагинального дисбиоза и сочетанного дисбиоза БВ+ ВК, рекомендуется местная терапия с помощью тампонов с маслом чайного дерева.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Леденева, Елена Юрьевна, 2009 год

1. Акоев Ю.С. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей / Ю.С. Акоев, Т.Б. Сенцова, Г.В. Яцын и др. // Рос. педиатр, ж. — 2000. — № 5. — С. 13-14.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Э. Акопян. М., 1996. -17 с.

3. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т.Э. Акопян // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 3-5.

4. Аутеншлюс А.И. Иммунный статус женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями при патологии плодного яйца в ранние сроки беременности / А.И. Аутеншлюс, О.В. Иванова, В.Г. Анастасьева и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 1. - С.42-44.

5. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акуш. и гинекол. — 1995.—№ 6. — С. 13-16.

6. Анкирская A.C. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / A.C. Анкирская // Consilium-Medicum. Гинекология. 1999. - Т. 1, № 3.

7. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение. (Обзор) / A.C. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова, В.В. Муравьева // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6, № 5. - С. 276-282.

8. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, A.B. Дубинин, О.Н. Минушкин // Терапевт.арх. — 2001. — № 2. — С. 67-72.

9. Бабин В.Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры / В.Н. Бабин, И.В. Домарадский, A.B.

10. Дубинин, O.A. Кондракова // Рос. хим. ж. — 1994. — Т. 38, № 6. — С. 66-78.

11. Бабин В.Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяинмикрофлора / В.Н. Бабин, О.Н. Минушкин, A.B. Дубинин и др. // Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998. —- № 6. — С. 7682.

12. Барсгян O.K. Характеристика Т- и B-звена иммунной системы у беременных с невынашиванием различного генеза / O.K. Барсгян, Н.Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. 1989. - № 6. - С. 23-27.

13. Безнощенко Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безнощенко, Т.Н. Долгих, Г.В. Кривчик. М.: Медицинская книга, Н.Новгород "НГМА", 2003. - 88 с.

14. Бережний В.В. Д1агностика, сучасна фармакотерап1я та профшактика кишкового дисбактерюзу у дггей (Метод, рекомендацш) / В.В. Бережний, Н.К. Ушч, Б. Орлгок та ш. — К., 2000. — 35 с.

15. Бережной В.В. Кишечный дисбактериоз у детей / В.В. Бережной, Н.К. Унич, И.Б. Орлюк и др. // Перинатол. та педатр1я. — 1999. — № 1. — С. 25-30.

16. Берлев И.В. Состояние микроэкосистемы влагалища у беременных и её роль при инфекционной патологии в акушерской практике: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В. Берлев СПб., 2001. - 38 с.

17. Берлев И.В. Роль дисбиотических нарушений влагалища в развитии инфекционно-воспалительных осложнений новорожденных / И.В. Берлев, Е.Ф. Кира, A.A. Белевитина // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. 49, № 4. - С. 58-61.

18. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочнокишечного тракта / В.М. Бондаренко, В.В. Боев, Е.А. Лыкова и др. // Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998. — № 1. — С. 66-72.

19. Буданов П.В. Нарушения микроценоза влагалища / П.В. Буданов, О.Р. Баев, В.М. Пашков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 4. - С. 78-88.

20. Васильева З.Ф. Иммунологические основы акушерской патологии / З.Ф. Васильева, В.Н. Шабалин. М., 1989.

21. Венцковский Б.М. Микроэкологические аспекты репродуктивного здоровья женщины и современные подходы к его поддержанию / Б.М. Венцковский, В.А. Товстановская, Д.С. Янковский, Г.С. Дымент // Здоровье женщины. — 2002. — Т. 11, № 3. — С. 86-91.

22. Воробьев A.A. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / A.A. Воробьев, Е.А. Лыкова // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунол. — 1999. — № 6. — С. 102-105,

23. Воробьева Л.И. Микробиологический синтез витаминов / Л.И. Воробьева. — М., 1982. — 168 с.

24. Воробьева Л.И. Внеклеточный белок пропионовокислых бактерий ингибирует индуцируемые мутации у штаммов Salmonella typhimurium / Л.И. Воробьева, Е.Ю. Ходжаев, Г.М. Пономарева // Микробиология. — 2001. —Т. 70, № 31. — С. 39-44.

25. Воробьева Л.И. Пропионовокислые бактерии / Л.И. Воробьева. — М., 1999. —300 с.

26. Гейро O.A. К вопросу об обсемененности околоплодных вод грибами рода Candida у рожениц / O.A. Гейро и др. // Урогенитальные инфекции -междисциплинарная проблема: сб. науч. тр. СПб: МАПО, 2005. - С. 2426.

27. Герасимович Г.И. Бактериальный вагиноз / Г.И. Герасимович, Л.П. Титов, Р.Л. Коршикова, М.Р. Сафина // Укр. мед. часопис. — 1998. — Т. 3, № 5. — С. 107-112.

28. Горская Е.М. Гнотобиологические исследования в определении колонизационной резистентности кишечника / Е.М. Горская // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. — Т. 34, № 8. — С. 601-606.

29. Головозин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной системы / М.В. Головозин //Иммунология. 1996. - № 1. - С. 12-17.

30. Григорян А.Г. Показатели клеточного иммунитета при угрозе невынашивания беременности инфекционного генеза: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г. Григорян. СПб., 1993. - 23 с.

31. Дубинин A.B. Трофические и регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма / A.B. Дубинин, В.Н. Бабин, П.М. Раевский // Клинич. мед. — 1991. — № 7. — С. 24 28.

32. Жигиль И.М. Эозинофилия. Симптом или заболевание? / И.М. Жигиль, В.Т. Нагорнюк, C.B. Леви. — Днепропетровск: Промшь, 1999. — 93 с.

33. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры / Н.Ю. Каширская // Рос. мед. ж. — 2000. — Т. 8, № 13-14. — С. 572-575.

34. Колуканов И.Е. Бактериальный вагиноз (гарднереллез) / И.Е. Колуканов, H.A. Чайка. СПб., 1997. - 36 с.

35. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза / Е.Ф. Кира // Акуш. и гинекол. — 1994. — № 2. — С. 32-35.

36. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. . докт. мед. наук / Е.Ф. Кира. — СПб., 1995. — 44 с.

37. Кира Е.Ф. Пути повышения эффективности диагностики и лечения сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике / Е.Ф. Кира // ЗППП. 1996. - № 2. - С. 33-38.

38. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Вчера, сегодня, завтра / Е.Ф. Кира // Ж. акуш. и жен. бол. — 1998. Спец. вып. - С. 82-83.

39. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб., 2001. — 364 с.

40. Кира Е.Ф., Симчера И.А. Бактериальный вагиноз и урогенитальный кандидоз у беременных. Лечение тержинаном / Е.Ф. Кира, И.А. Симчера // Инфекции, передаваемые половым путём. 1999. — № 3. - С.37-40.

41. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунол. — 1995. — № 3. — С. 48-55.

42. Коршунов В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: учеб. пособие / В.М. Коршунов, H.H. Володин, Б.А. Ефимов и др. — М., 1999. — 79 с.

43. Коршунов В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при влагалищных дисбактериозах: учеб. пособие / В.М. Коршунов, H.H. Володин, Б.А. Ефимов и др. М.: Изд-во МЗ РФ, 1999. - 124 с.

44. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец. — М.: Медицина, 1989. — 206 с.

45. Куземин A.A. Алгоритм лечения вульвовагинального кандидоза у беременных / A.A. Куземин, Ю.В. Болтоносова // Гинекология. 2008. -№ 3. - С. 45-49.

46. Мартикайнеи З.М. Коринебактерии, обнаруженные при кольпитах и пуэрперальных осложнениях / З.М. Мартикайнен II Клиническая лабораторная диагностика. 1995. — № 4. - С. 45-48.

47. Мирзабалаева А.К. Проблема кандидоза гениталий в практике акушера-гинеколога / А.К. Мирзабалаева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 5. - С. 139-144.

48. Михайлов A.B. Рациональная фармакотерапия вульвовагинального кандидоза с позиций фармакоэпидемиологии и медицины доказательств / A.B. Михайлов, О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Клин микробиол антимикроб. Химиотер. 2007. - Т. 9, № 1. - С 34-47.

49. Немченко О.И. Нарушения микробиоценоза влагалища и методы его коррекции в разные возрастные периоды у женщин / О.И. Немченко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - № 1. - С. 90-93.

50. Ньюэлл Мари-Луис Врожденные и перинатальные инфекции: Предупреждение, диагностика и лечение / Мари-Луис Ньюэлл, Джаймс мак-Интар; Издание на русском языке: перевод проф. A.B. Михайлова. -СПб.: «Петрополис», 2004.-442 с.

51. Одинцова O.B. Лизоцимная и антилизоцимная активность культур коринеформных бактерий влагалища / О.В. Одинцова II Казанский медицинский журнал. 2002. — Т. 83, № 1. - С.60-62.

52. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А.И. Парфенов // Русский медицинский журнал. — 1998. — Т. 6, № 18. — С. 1170-1173.

53. Парфенов А.И. Кишечный дисбактериоз / А.И. Парфенов // Леч. врач.2001. — № 5-6. — С. 20-25.

54. Прилепская В.Н. Вагинальный кандидоз / В.Н. Прилепская, A.C. Анкирская, Г.Р. Байрамова, В.В. Муравьева. М., 1997. - 40 с.

55. Пустотина O.A. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости) / O.A. Пустотина, Н.И. Бубнова // Акуш. и гин. 1999. - № 4. - С. 3-5.

56. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения / В.Г. Румянцев // Рос. ж. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. — 1999. — Т. 9, № 3. — С. 61-63.

57. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. М.: Медицина, 1997. - 608с.

58. Серебрянник Е.Л. Профилактика и лечение кольпитов и бактериальных вагинозов у беременных в жарком климате: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Л. Серебрянник. СПб, 1996. - 23 с.

59. Сергеев А.Ю. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, диагностика и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М., 2000.- 472 с.

60. Сергеев А.Ю. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез / А.Ю. Сергеев, О.Л. Иванов, A.B. Караулов и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2000. № 2. - С 99107.

61. Серов В.H. Лечение неспецифических бактериальных и грибковых кольпитов полижинаксом / В.Н. Серов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С.64-68.

62. Серова О.Ф. Бактериальный вагиноз: лечение и профилактика / О.Ф. Серова, Н.В. Зароченцева, Н.С. Меньшикова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - № 1. - С. 84-86.

63. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельникова. М., 1986. - 175 с.

64. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2005. - 304 с.

65. Симчера И.А. Бактериальный кандидоз у беременных / И.А. Симчера // ИППП. 1999. - № 3. - С. 37-40.

66. Сорокулова И.Б. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии / И.Б. Сорокулова, В.А. Белявская, В.И. Масычева, В.В. Смирнов // Вестн. Рос. АМН. — 1997. — № 3. — С. 46-49.

67. Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: Боргес, 2002. - 436 с.

68. Стрижаков А.Н. Состояние микроценоза влагалища и способы коррекции его нарушений во время беременности / А.Н. Стрижаков, П.В. Буданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007.-№ 5. — С. 37-43.

69. Тареева Т.Т. Рецидирующий бактериальный вагиноз у беременных: связь с заболеваниями, передаваемыми половым путем / Т.Т. Тареева, В.А. Туманова, И.И. Ткачев, A.B. Микаелян // Вести. РААГ. 1999. - № 3. -С. 68-71.

70. Тютюнник В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / В.Л. Тютюнник // Гинекология. 2001. - Т. 1, № 3. - С. 89-90.

71. Цвел ев Ю.В. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю.В. Цвелев, В.И. Кочеровец, Е.Ф. Кира, В.П. Баскаков. -СПб., 1995.-313 с.

72. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза, 2 изд. испр. и доп. / A.B. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг. - СПб.: Сотис, 2002. - 368 с.

73. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб.: "Элби СПб", 2002. - 351 с.

74. Цинзерлинг В.А. Методические рекомендации по проведению массовых морфологических исследований последов / под ред. проф. В.А. Цинзерлинга; Гор. патологоанат. бюро, СПб. гос. педатр. мед. акад. -СПб.: Б.и., 1998.-31 с.

75. Чайка В.К. Инфектология в акушерстве и гинекологии / В.К. Чайка. -Донецк, 1998. 177 с.

76. Чернавский В.В. Особенности течения беременности у женщин с бактериальным вагинозом: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Чернавский. Ростов н/Д., 2004. - 24 с.

77. Шабалов Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов. — СПб.: Специальная литература, 1997. — 555 с.

78. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса / С.А. Шевелева // Вопросы питания. — 1999.—№2. —С. 32-40.

79. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии / Б.А. Шендеров // Антибиотики и мед. биотехнология. — 1987. — Т. XXXII, № 3. — С. 165-170.

80. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А. Шендеров. — М., 1998.

81. Шендеров Б.А. Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров, М.А. Маквелова, Е.Б. Степанчук, Н.Э. Скиба // Антибиотики и химиотерапия. — 1997. — Т. 42, № 7. — С. 30-34.

82. Шендеров Б.А. Микробная экология человека и животных и метаболизм холестерина / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова // Антибиотики и химиотерапия. — 1992. — Т. 37, № 11. — С. 46-54.

83. Шендеров Б.А. Роль анаэробных неспорообразующих бактерий в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Вестн. Рос. АМН. — 1996. —№2. —С. 8-11.

84. Щербаков П.Л. Микробиоценоз кишечника: его нарушения и коррекция с использованием бактисубтила / П.Л. Щербаков, Л.В. Кудрявцева, С.В. Зайцева и др. // Педиатрия. — 1998. — № 5. — С. 99103.

85. Adinkra P. Adverse obstetric sequelae of bacterial vaginosis / P. Adinkra, R.F. Lamont // Hosp. Med. 2000. - Vol. 61, N 7. - P. 475-477.

86. Boggess K.A. Bacteremia shortly after placental separation during cesarean delivery / K.A. Boggess, D.H. Watts, S.L. Hillier et al. // Obstet Gynecol. -1996. Vol. 78. - P. 779-784.

87. Briggs G.G. Drugs in pregnancy and lactation. 5th ed. 1 G.G. Briggs, R.K. Freeman, S.J. Yaffe. Baltimore: Williams and Wilkins, 1998. - P. 722-726.

88. Burtin P. Safety of metronidazole in pregnancy: a meta- analysis / P. Burtin, A. Taddio, O. Ariburnu et al. // Am J Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172.-P. 525-529.

89. Carey J.C. Metronidazole to prevent preterm delivery in pregnant women with asymptomatic bacterial vaginosis / J.C. Carey, M.A. Klebanoff, J.C. Hauth et al. // N Engl J Med. 2000. - Vol. 342. - P. 534-540.

90. Caro-Paton T. Is metronidazole teratogenic? A meta-analysis / T. Caro-Paton, A. Carvajal, I.M. DeDiego et al. // Br J Clin Pharmacol. 1997. - Vol. 44.-P. 179-182.

91. Czeizel A.E. Population-based case-control study of teratogenic potential of corticosteroids / A.E. Czeizel, M. Rockenbauer // Teratology. 1997. -Vol. 56, N5.-P. 335-340.

92. Doering P.L. Drugs for treatment of vulvovaginal candidiasis: comparative efficacy of agents and regimens / P.L. Doering, T.M. Santiago // DICP. -1990. Vol. 24, N 11. - P. 1078-1083.

93. Donder G.G. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis / G.G. Donder, A. Vereecken, E. Bosnians et al. // BJOG. 2002. - Vol. 109, N 1. - P. 34-43.

94. Donders G.G. Detection of Candida cell forms in Pap smears during pregnancy / G.G. Donders, D. van Straeten, P. Hooft, G.H. De Wet // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992. - Vol. 43, N 1. - P. 13-18.

95. Donders G.G.C. Relationship of Bacteri al Vaginosis And Mycoplasmas To The Risk Of Spontaneous Abortion / G.G.C. Donders, B. Van Bulck, J. Caudron et al. // Am J Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 183. - P. 431-437.

96. Eschenbach D.A. Diagnosis and Clinical Manifestations of Bacterial Vaginosis / D.A. Eschenbach, S. Hillier, C. Critchlow et al. // Am J Obstet Gynecol. 1988. - Vol. 158, N 4. - P. 819-828.

97. Eschenbach D.A. Prevalence of hydrogen peroxideproducing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis / D.A. Eschenbach, P.R. Davick, B.L. Williams et al. // J. Clin. Microbiol. — 1989. — Vol. 27. — P. 251-256.

98. Eschenbach DA. Chronic vulvovaginal candidiasis / D.A. Eschenbach // N Engl J Med.-2004.-Vol. 351, N9.-P. 851-852.

99. Fail P.A. General, reproductive, developmental and endocrine toxicity of boronated compounds / P.A. Fail, R.E. Chapin, C.J. Price, J.J. Heindel // Reprod Toxicol. 1998. - Vol. 12, N 1. - P. 1-18.

100. Ferrer J. Vaginal candidosis: epidemiological and etiological factors / J. Ferrer // Int J Gynecol. Obstet. Suppl. 2000. - Vol. 71, N 1. - P. 21-27.

101. Gardner H.L. Bacterial vaginosis: drags versus alternative treatment / H.L. Gardner, C.D. Dukes // Ara.J.Obstet. Gynecol 1995. - Vol. 69, N 6. - P. 962976.

102. Gibbs RS. Chorioamnionitis And Bacterial Vaginosis / R.S. Gibbs // Am J Obstet Gynecol. 1993. - Vol. 169, N 2. - P. 460-462.

103. Gratocos E. Spontaneous recovery of bacterial vaginosis during pregnancy is not associated with an improved perinatal outcome / E. Gratocos, F. Figueras, M. Barranco et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 1998. - Vol. 77. -P. 37-40.

104. Hay P.E. A longitudinal study of bacterial vaginosis during pregnancy / P.E. Hay, D.J. Morgan, C.A. Ison et al. // British Journal of Obstetrics & Gynecology. 1994. - Vol. 101, N 12. -P.1048-1053.

105. Hawes S.E. Hydrogen peroxideproducing Lactobacilli and acquisition of vaginal infection / S.E. Hawes, S.L. Hiller, J. Benedetti et al. // J. Infect. Dis. — 1996.—Vol. 174. —P. 1058-1063.

106. Hillier S.L. The normal vaginal flora, H202 producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women / S.L. Hillier, M.A. Krohn, L.K. Rabe et al. // Clin. Infect. Dis. — 1993. — Vol. 16. — P. 273-281.

107. Hillier S.L. A Case-Control Study Of Chorioamnionic Infection And Histologic Chorioamnionitis In Pregnancy / S.L. Hillier, J. Martius, M. Krohn et al. //N Engl J Med. 1988. - Vol. 319, N 15. - P. 972-978.

108. Hillier S.L. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant / S.L. Hillier, R.P. Nugent, D.A. Eschenbach // N Engl J Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1737-1742.

109. Hill M.J. Microbes end Human Carcinogenesis / M.J. Hill. — New York: London, 1986. —176 p.

110. Howe L. Mucinases And Sialidase Activity Of The Vaginal Microflora: Implications For The Pathogenesis Of Preterm Labour / L. Howe, R. Wiggins, P.W. Soothill et al. // Int J STD AIDS. 1999. - Vol. 10, N 7. - P. 442-447.

111. King C.T. Antifungal therapy during pregnancy / C.T. King, P.D. Rogers, J.D. Cleary, S.W. Chapman // Clin Infect Dis. 1998. - Vol. 27, N 5. - P. 1151-1160.

112. Kluflo C.A. Prevalence of vaginal infections with bacterial vaginosis, Trichomonas vaginalis and Candida albicans among pregnant women at the

113. Port Moresby General Hospital Antenatal Clinic / C.A. Klufio, A.B. Amoa, O. Delamare et al. //P. N. G. Med. J. 1995. - Vol. 38, N 3. - P. 163-171.

114. Krohn M.A. The genital flora of women with intraamniotic infection / M.A. Krohn, S.L. Hillier, R.P. Nugent et al. // J Infect Dis. 1995. - Vol. 171. -P. 1475-1480.

115. Kurki T. Bacterial vaginosis in early pregnancy and pregnancy outcome / T. Kurki, A. Sivonen, O.V. Renkonen // Obstet Gynecol. 1992. - Vol. 80, N2.-P. 173-177.

116. Laferla J.J. Spontaneous abortion / J.J. Laferla // Clin. Obstet. Gynecol. -1986. Vol. 13, N 1. - P. 105-114

117. Larsen B. Vaginal flora in health and disease / B. Larsen // Clin Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 36, N I. — P. 107-121.

118. Leitich H. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a metaanalysis / H. Leitich, B.A. Bodner, M. Brunbauer et al. // Am J Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 189. - P. 139-147.

119. Levett P.N. Aetiology of vaginal infections in pregnant and non-pregnant women in Barbados / P.N. Levett // West Indian Med. J. 1995. - Vol. 44, N3.-P. 96-98.

120. Lewis J.E. Immunologic mechanisms in the maternal-fetal relationship / J.E. Lewis, C.B. Coulam, S.B. Moore // Mayo Clin. Proc. 1986. - Vol. 61, N 8.-P. 655-665.

121. Lisiak M. Vaginal candidiasis: frequency of occurrence and risk factors / M. Lisiak, C. Klyszejko, T. Pierzchalo, Z. Marcinkowski // Gynecol. Pol. -2000. Vol. 71, N 9. - P. 964-970.

122. Martius J. The Role Of Bacterial Vaginosis As A Cause Of Amniotic Fluid Infection, Chorioamnionitis And Prematurity / J. Martius, D.A. Eschenbach // A Review. Archives of Gynecology & Obstetrics. 1990. - Vol. 247, N 1. - P. 1-13.

123. Menezes E.V. Reducing stillbirths: prevention and management of medical disorders and infections during pregnancy / E.V. Menezes, M.Y. Yakoob, T. Soomro et al. // BMC Pregnancy Childbirth. Suppl. 2009. - Vol. 9, N 1. -P. 1-4.

124. McDonald H.M. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / H.M. McDonald, P. Brocklehurst, A. Gordon // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. - Issue 4. - CD000262. DOI: 10.1002/14651858.pub3.

125. Meis P.J. The Preterm Prediction Study: Significance Of Vaginal Infections / P.J. Meis, R.L. Goldenberg, B. Mercer et al. // Am J Obstet. Gynecol. -1995.-Vol. 173, N4.-P. 1231-1235.

126. Monif G.R. Candida albicans. In: Monif GR, Baker DA, editors. Infectious diseases in obstetrics and gynecology. 5th ed. / G.R. Monif, D.A. Baker. -New York: Parthenon Press, 2003. P. 405-421.

127. Neut C. Changes in the composition of Infant Faecal Flora during weaning / C. Neut, V. Lesieur, H. Beerens et al. // Microecol. And Therapy. — 1985. — Vol. 15. —P. 23-25.

128. Ness R.B. A Cluster Analysis Of Bacterial Vaginosis-Associated Microflora And Pelvic Inflammatory Disease / R.B. Ness, K.E. Kip, S.L. Hillier et al. // Am J Epidemiol. 2005. - Vol. 162, N 6. - P. 585-590.

129. Nelson D.B. PhDf first trimester bacterial vaginosis, individual microorganism levels and risk of second trimester pregnansy loss among urban women / D.B. Nelson, S. Bellamy, S.I. Nachamkin et al. // Fertil Steril. -2007.-Vol. 88, N5.

130. Neves J. Local treatment of vulvovaginal candidosis: general and practical considerations / J. Neves, E. Pinto, B. Teixeira et al. // Drugs. 2008. - Vol. 68, N13.-P. 1787-1802.

131. Park-Wyllie L. Birth defects after maternal exposure to corticosteroids: prospective cohort study and meta-analysis of epidemiological studies / L. Park-Wyllie, P. Mazzotta, A. Pastuszak et al. // Teratology. 2000. - Vol. 62, N6.-P. 385-392.

132. Piper J.M. Prenatal use of metronidazole and birth defects: no association / J.M. Piper, E.F. Mitchel, W.A. Ray // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 82. - P. 348-352.

133. Pursley T.J. Fluconazole-induced congenital anomalies in three infants / T.J. Pursley, I.K. Blomquist, J. Abraham et al. // Clin Infect Dis. 1996. -Vol. 22, N2.-P. 336-340.

134. Ralph S.G. Influence Of Bacterial Vaginosis On Conception And Miscarriage hi The First Trimester: Cohort Study / S.G. Ralph, A.J. Rutherford, J.D.Wilson // BMJ. 1999. - Vol. 319. - P. 220-223.

135. Rex J.H. Practice guidelines for the treatment of candidiasis. Infectious Diseases Society of America / J.H. Rex, T.J. Walsh, J.D. Sobel et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 30, N 4. - P. 662-678.

136. Roberts A.K. Theeffect of diet on the Bacterial Flora of the infant gut / A.K. Roberts, G. Harzer, B.S. Drazer, M.J. Hill // Microecol. And Therapy. — 1984.—Vol. 14.—P. 15-18.

137. Sagawa T. Vaginal and cervical pH in bacterial vaginosis and cervicitis during pregnancy / T. Sagawa, H. Negishi, T. Kishida et al. // Hokkaido Igaku Zasshi (Hokkaido Journal of Medical Science). 1995. - Vol.70, N 6. -P.839-846.

138. Sobel J.D. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic and therapeutic considerations / J.D. Sobel, S. Faro, R.W. Force et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 178, N 2. -P.203-211.

139. Spinillo A. Effect of antibiotic use on the prevalence of symptomatic vulvovaginal candidiasis / A. Spinillo, E. Capuzzo, S. Acciano et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180, N 1. - P. 14-17.

140. Tauscher A.E. Psoriasis and pregnancy / A.E. Tauscher, A.B. Fleischer, K.C. Phelps, S.R. Feldman // J Cutan Med Surg. 2002. - Vol. 6, N 6. - P. 561-570.

141. Viniker D.A. Hypothesis on the role of sub clinical bacteria of the endometrium (bacteria endometrialis) in gynaecological and obstetric enigmas / D.A. Viniker // Hum. Report. Update. - 1999. - Vol. 5, N 4. - P 373-385.

142. Vorobjova L.I. Antimutagenicity of propionic acd bacteria / L.I. Vorobjova, T.A. Cherdinceva, S.K. Abilev, N.V. Vorobjeva // Mutat. Res. — 1991. — Vol. 251. — P. 233-239.

143. Watts D.H. Early postpartum endometritis: the role of bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamydia trachomatis / D.H. Watts, D.A. Eschenbach, G.E. Kenny // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 73. - P. 52-60.

144. Watt D.H. Bacterial vaginosis as a risk factor for post-cesarean endometritis / D.H. Watt, M.A. Krohn, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 52-58.

145. Wiredu E.K. Autopsy studies on still births in Körle Bu Teaching Hospital. II: Causes of death in 93 still births / E.K. Wiredu, Y. Tettey // West. Afr. J. Med. 1998. - Vol. 17, N 3. - P. 148-152.

146. Xu J. Candida vulvovaginitis in pregnancy / J. Xu, J.D. Sobel // Curr Infect Dis Rep. 2004. - Vol. 6. - P. 445-449.

147. Young G.L. Topical treatment for vaginal candidiasis (thrush) in pregnancy / G.L. Young, D. Jewell // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. -Suppl. 4. - CD000225. doi: 10.1002/14651858.d h