Клинико-диагностические аспекты дисбиоза влагалища и терапия бактериального вагиноза у женщин в ранние сроки беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Усова, Мария Александровна

• Усова, Мария Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Усова, Мария Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ,

КЛИНИКУ И ЛЕЧЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНГО ВАГИНОЗА,

ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ обзор литературы).

1.1. Микроэкосистема влагалища в норме.

1.2. Бактериальный вагиноз и кандидозный вагинит как факторы риска развития осложнений беременности и родов.

1.3. Лечение бактериального вагиноза во время беременности.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы и условия проведения клинико-лабораторных 1 исследований.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние биоценоза влагалища у женщин в I триместре беременности.

3.2. Клиническая картина дисбиозов влагалища у женщин в I триместре беременности.

3.3. Течение беременности до момента взятия женщин на диспансерный учет.

3.4. Тригерные механизмы развития дисбиотических заболеваний влагалища в предгравидарном периоде и

I триместре беременности.

3.5. Результаты рандомизированного исследования клинической и профилактической эффективности восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностические аспекты дисбиоза влагалища и терапия бактериального вагиноза у женщин в ранние сроки беременности»

Актуальность

Среди воспалительных заболеваний бактериального происхождения, возникающих во время беременности, значительное место занимают состояния, обусловленные нарушениями нормальной микрофлоры влагалищного биотопа [Серов В.Н., 2004; Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г., 2005; Анкирская А.С., 2005; Мельников В.А и соавт., 2009].

При неблагоприятных внешних воздействиях, в стрессовых ситуациях, при снижении иммунологической защиты организма, при гормональных нарушениях, гинекологических заболеваниях и беременности в половых путях могут происходить качественные и количественные изменения микрофлоры. Уменьшение во влагалище количества бактерий, принадлежащих к нормальной микрофлоре, приводит к снижению защитных барьеров во влагалище и к избыточному размножению условно-патогенных микроорганизмов [Линева О.И., Павлов В.В., 1998; Целкович Л.С., Рогачева B.C., 1998; Кира Е.Ф. 2001; Балтер Р.Б., 2004; Сидорова И.С.,Макаров И.О., Матвиенко Н.А., 2008; Hiller S.L., 1995; Lovell D.R. et al., 1997].

Подавление нормальной микрофлоры влагалища у беременных женщин ведет к разнообразной патологии, в том числе и к преждевременным родам. Увеличивается частота бактериального вагиноза (БВ) и урогенитального кандидоза (УГК), неспецифических вагинитов (НВ), что приводит к развитию дисбиоза влагалищного биотопа [Кулаков В.И.,

Мурашко Л.Е., 2003; Радзинский В.Е., Оразмурадова А.А., 2005; Сидельникова В.М., Антонова А.Г., 2006].

Повышенный научный и практический интерес к данной проблеме обусловлен не только широким распространением БВ и УГК, но и тем, что они относятся к установленным факторам риска, а в ряде случаев являются непосредственной причиной развития тяжелой инфекционной патологии женских половых органов, плода и новорожденного. Клиническое значение БВ и УГК определяется тем, что они увеличивают риск развития таких осложнений, как угроза прерывания беременности, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, преждевременное отхождение околоплодных вод, хориоамнионит, внутриутробное инфицирование плода [Сидорова и соавт., 2005; Радзинский В.Е., Кипяткова Н.Г., Мухтарова А.В., 2009].

В послеродовом периоде нарушения в балансе микрофлоры влагалища могут стать причиной серьезных инфекционных осложнений у родильниц: метроэндометрита, перитонита, сепсиса. Кроме того, микроорганизмы родовых путей рожениц являются одним из главных факторов колонизации организма новорожденных [Шатунова Е.П. и соавт., 2005; Арутюнян К.Н., 2008; Миннигулова Г.М., 2009].

Несмотря на значительные успехи в фармакологии и клинической микробиологии, вопросы лечения бактериальных дисбиозов в первом триместре беременности продолжают оставаться актуальными [Мельников В.А. и соавт. ,2008].

Проведено большое количество исследований, анализирующих эффективность различных методов лечения БВ и возможности их применения у беременных. Результаты неоднозначны и существенно отличаются, но все-таки многие авторы отмечают, что лечение приводит к снижению гестационных осложнений.

Кроме того, известно, что формирование микрофлоры у новорожденных в первые часы жизни происходит за счет микрофлоры б родовых путей матери. Если заселение кишечника будет происходить патогенными микроорганизмами, то во многом будет нарушена колонизационная резистентность, что, скорее всего, приведет к нарушению функции кишечника и снизит адаптационные возможности новорожденного и ухудшит его состояние здоровья [Анкирская А.С., Демидова Е.М., Земляная А.А. и соавт. 1991; Абезиванова М.П.,2003; Миннигулова Г.М., 2009].

Безусловно, своевременное выявление БВ и проведение санации влагалища может предотвращать осложненное течение беременности. При этом до сих пор актуальным остается вопрос выбора препарата, особенно в первом триместре беременности. Большинство схем терапии БВ содержат метронидазол, отсутствие фетотоксического эффекта которого в ранние сроки беременности не доказано. Применение метронидазола в первом триместре беременности, согласно требованиям Российской Фармакопеи, противопоказано [Акопян Т.Э., 1996].

В доступной нам литературе содержатся ограниченные данные о лечении БВ в I триместре беременности, что связано с недостаточной информацией об отсутствии тератогенного действия этиотропных препаратов на эмбрион.

Таким образом, актуальным остается поиск методов профилактики и лечения дисбиозов влагалища, и в частности бактериального вагиноза, у женщин в первом триместре беременности, когда ограничены возможности применения антибактериальной терапии.

Цель исследования: изучение распространенности, клинической картины, триггерных механизмов возникновения дисбиоза влагалища у женщин в первом триместре беременности и оценка эффективности пребиотика из растительных моносахаридов для лечения бактериального вагиноза у женщин в ранние сроки гестации.

Задачи исследования:

1. Провести анализ состояния биоценоза влагалища у женщин в прегравидарном периоде и I триместре беременности.

2. Изучить нозологические формы дисбиоза влагалища у женщин в I триместре беременности.

3. Изучить влияние нарушенного биоценоза влагалища на течение первого триместра беременности.

4. Выявить факторы риска нарушений баланса вагинальной микрофлоры в ранние сроки беременности.

5. Провести рандомизированное исследование для изучения терапевтической и профилактической эффективности применения пребиотика из растительных моносахаридов для лечения бактериального вагиноза в первом триместре беременности.

Научная новизна

Впервые изучены варианты нарушения микробиоценоза влагалищного биотопа в ранние сроки беременности.

Предложен способ лечения дисбиоза влагалища в I первом триместре беременности путём применения пребиотика из растительных моносахаридов (рац. предложение № 587 от 02.04.08)

Впервые проведены клинические исследования эффективности монотерапии бактериального вагиноза женщин в первом триместре беременности пребиотиком из растительных моносахаридов (рац. предложение № 589 от 02.04.08).

Доказано, что у женщин, страдающих бактериальным вагинозом, применение селективного пребиотика из растительных моносахаридов позволяет эффективно восстанавливать дефицит молочнокислой флоры влагалища.

Практическая значимость

В ранние сроки беременности возникают нарушения биоценоза влагалища, связанные как с самой беременностью, так и с прегравидарным состоянием микробиоценоза влагалищного биотопа женщины.

Нарушения биоценоза влагалища в ранние сроки беременности проявляются в основном развитием бактериального вагиноза и кандидозного вульвовагинита.

Санация влагалища антисептическими препаратами типа «Повидон-йод» не приводит к восстановлению индивидуального биоценоза влагалищного биотопа и требует применения аллогенных биопрепаратов, восстанавливающих молочнокислую флору влагалища.

Аллогенные пробиотики являются генетически не детерминированными препаратами, которые не дают стойкий положительный эффект в восстановлении индивидуального биоценоза влагалища, чем и обусловлены рецидивы заболевания.

Применение пребиотика из растительных моносахаридов в качестве монотерапии бактериального вагиноза даёт стойкий положительный эффект в формировании индивидуального биоценоза влагалища уже к концу курса лечения, который продолжается на протяжении всей беременности.

Использование пребиотика из растительных моносахаридов имеет для лечения бактериального вагиноза явное преимущество перед антисептическими препаратами типа «Повидон-йод», доказанное проведенным рандомизированным исследованием.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая картина дисбиоза влагалища в ранние сроки беременности может проявляться бактериальным вагинозом, кандидозным вульвовагинитом или специфическим вагинитом, которые влияют на течение беременности в первом триместре беременности.

2. Формирование биоценоза влагалища в первом триместре беременности зависит от прегравидарного состояния микробиоценоза влагалищного биотопа женщины и влияния самой беременности на влагалищный биотоп.

3. Применение антисептических препаратов для лечения бактериального вагиноза приводит к дисбалансу в биоценозе влагалища непосредственно после курсовой терапии, что приводит к значительному удлинению восстановления биоценоза влагалища.

4. Использование пребиотика из растительных моносахаридов в качестве монотерапии бактериального вагиноза даёт стойкий положительный эффект в формировании индивидуального биоценоза, влагалища уже к концу курса лечения, который продолжается на протяжении всей беременности.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2003» г. Самара, Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения — 2004» г. Самара, Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2005» г. Самара, Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения — 2006» г. Самара, Регионарном научном форуме по вопросам акушерства, гинекологии и педиатрии «Дитя и Мама, Самара 2006», Всероссийском научно-практическом семинаре «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии» Москва 2006, VIII Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» Москва 2006, I Международном Семинаре «Инфекция в акушерстве и перинатологии» Москва 2007, Всероссийской ю научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья и безопасного материнства» Пермь 2007, Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» Екатеринбург 2007.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, микробиологии с иммунологией, акушерства и гинекологии №2, акушерства и гинекологии ИПО СамГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них в центральных журналах, рекомендуемых ВАК РФ — 3.

Получено три удостоверения на рационализаторское предложение: №580 от 5 февраля 2008г СамГМУ, №587 от 2 апреля 2008 г. СамГМУ, №589 от 2 апреля 2008 г. СамГМУ.

Личный вклад автора

Автором лично проведены наблюдения за исследованными женщинами как в прегравидарном периоде, так и во время гестации с использованием методов диагностики дисбиоза влагалища.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста без списка литературы и включает в себя введение, обзор литературы, главу результатов собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации, 13 таблиц, И рисунков. Библиография содержит 151 источник, в том числе 95 отечественных и 56 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Усова, Мария Александровна

выводы

1. В ранние сроки беременности у 49,4% женщин возникают нарушения микробиоценоза влагалищного биотопа, которые клинически проявляются следующими нозологическими формами: бактериальный вагиноз — у 29,8%, урогенитальный кандидоз — у 16,5%, специфический вагинит - у 3,1% беременных.

2. Клиническая картина дисбиоза влагалища зависит от нозологических форм заболевания. Бактериальный вагиноз у 32,2% беременных протекает бессимптомно. Клинические проявления кандидозного вагинита в значительной степени зависят от варианта бактериально-грибковых ассоциаций: I вариант встречается у 23,1% беременных, II вариант встречается у 34,6% беременных, III вариант встречается у 42,3% беременных и у них в 23,6% случаев выявляются эрозивно-язвенные элементы и гнойные налеты на слизистой влагалища и шейки матки. Вагиниты на фоне инфекций, передаваемых половым путем сопровождаются некоторым усилением выделений, периодическим зудом вульвы и влагалища.

3. В ранние сроки беременности ведущей причиной развития дисбиоза влагалища является гравидарный фактор в 48,1% случаев, рецидивирующие бактериальный вагиноз в 33,3% случаев и урогенитальный кандидоз в 28,3% случаев в прегравидарном периоде.

4. В ранние сроки беременности ведущим осложнением течения её являются дисбиотические заболевания влагалища, которые в 50% случаях протекают бессимптомно и диагностируются по лабораторным тестам.

5. Альтернативным и оптимальным вариантом лечения бактериального вагиноза у беременных в I триместре может быть четырнадцатидневный курс терапии пребиотиком из растительных моносахаридов, который уже к концу лечения у 76,3% беременных формирует нормоценоз влагалища, достигая максимальных цифр 81,6% и 80% соответственно во II и III триместрах беременности.

6. Высокая эффективность, число рецидивов заболевания 18,4%, и безопасность использования во время беременности позволяют рекомендовать пребиотик из растительных моносахаридов для лечения бактериального вагиноза у беременных в I триместре.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В ранние сроки беременности необходимо проводить мониторинг за состоянием биоценоза влагалища на предмет выявления дисбиоза и его нозологических форм.

2. При взятии женщин на учет по беременности следует учитывать, что в I триместре беременности дисбиотические заболевания влагалища встречаются у 50% беременных, в половине случаев протекают бессимптомно и диагностируются по лабораторным тестам.

3. Диагностировать дисбиоз влагалища по скрининговым тестам следует в первый день курации пациентки и с этого же момента нужно начинать его терапию.

4. Промежуточный тип биоценоза влагалища в ранние сроки беременности встречается у 20 — 25% беременных. Данный вариант нарушения биоценоза нужно корригировать пробиотиками и пребиотиками, а санация влагалища антисептическими препаратами типа «Повидон-йод» может привести к развитию конкретных нозологических форм дисбиоза влагалища.

5. Санация влагалища препаратом «Повидон-йод» с последующим восстановлением биоценоза аллогенными пробиотиками, не формирует индивидуальный биоценоз, что приводит в 50% случаях к рецидиву заболевания.

6. Для лечения бактериального вагиноза и коррекции промежуточного типа биоценоза влагалища в качестве монотерапии следует применять пребиотик, который формирует индивидуальный биоценоз влагалища уже в процессе терапии и даёт профилактический эффект на протяжении всего периода гестации, выражающийся в трехкратном уменьшении рецидивов заболевания по сравнению с препаратом «Повидон-Йод».

7. При диагностике дисбиозов влагалища необходимо учитывать данные бактериоскопии мазков окрашенных по методу Грама. Бактериальный вагиноз характеризуется наличием «ключевых» клеток, резким снижением лактобактерий, появлением анаэробной флоры. Проявления урогенитального кандидоза в значительной степени зависят от варианта бактериально-грибковых ассоциаций: I вариант - наличие спор или мицелия Candida spp. с сохранением лактофлоры на фоне лейкоцитарной реакции, II вариант - наличие спор или мицелия Candida spp. с резким сокращением лактофлоры и наличием «ключевых клеток», III вариант - наличие спор или мицелия Candida spp. с выраженной лейкоцитарной реакцией на фоне умеренной полимикробной микрофлоры. Вагиниты на фоне инфекций, передаваемых половым путем микроскопически характеризуется умеренной лейкоцитарной реакцией на фоне полимикробной микрофлоры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Усова, Мария Александровна, 2010 год

1. Абрамченко, В. В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии / В. В. Абрамченко, М. А. Башмакова, В. В. Корхов. — СПб.: СпецЛит, 2000. — 200с.

2. Азарова, О. Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе: автореф. . канд. мед. наук: 14.00.01/ Азарова Ольга Юрьевна. М., 2002. — 22 с. - Библиогр.: с. 22.

3. Акопян, Т. Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Акопян Т. Э. М., 1996. - 141 с.

4. Альтернативные методики лечения угрозы выкидыша в I триместре беременности / Н. В. Лаура, А. В. Ковалев, М. X. Хаджиева, Е. Н. Леденева // Вестник РУДН. 2009. - № 6. - С. 394-397.

5. Анастасьева, В. Г. Современные методы диагностики, лечения и профилактики бактериального вагиноза / В. Г. Анастасьева. — Новосибирск: Новосибирский медицинский институт, 1997. 151 с.

6. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю. В. Цвелев, В. И. Кочеревец, Е. Ф. Кира, В. П. Баскаков. СПб.: ПитерПресс, 1995.-320 е.: ил.

7. Анкирская, А. С. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение / А. С. Анкирская, В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Русский медицинский журнал. — 1998. — № 5. — С. 276-284.

8. Анкирская, А. С. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / А. С. Анкирская, В. В. Муравьева // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 3. — С. 26-28.

9. Анкирская, А. С. Бактериальный вагиноз / А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 2005. - № 3. - С. 10-13.

10. Анохин, В. А. Бактериальный вагиноз как причина преждевременных родов и внутриутробного инфицирования / В. А. Анохин, С.В. Халиуллина // Казанский медицинский журнал. 2001. - Т. 82, № 4. - С. 295-298.

11. Байрамова, Г. Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / Байрамова Г. Р. М., 1996. - 25 с. - Библиогр.: с. 25.

12. Байрамова, Г. Р. Бактериальный вагиноз / Г. Р. Байрамова // Практическая гинекология: Клинические лекции; под ред. Акад. РАМН В. И. Кулакова, проф. В. Н. Прилепской. 3-е изд., доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. -736 с.

13. Балтер, Р. Б. Течение бактериального вагиноза у женщин, проживающих в экологически неблагоприятных районах г. Самары: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Балтер Регина Борисовна. Самара, 2004. - 22 с. -Библиогр.: с. 22.

14. Буданов, П. В. Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микробиоценоза влагалища / П. В. Буданов, О. Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. — Т. 1, № 2. — С. 73-76.

15. Вагинальный кандидоз: Методические рекомендации / В. Н. Прилепская, А. С. Анкирская, Г. Р. Байрамова, В. В. Муравьева. М.: Научный центр акушерства, 1997. — 40 с.

16. Вагинальный микробиоценоз и частота беременности после экстракорпорального оплодотворения и пересадки эмбриона / С. М. Белобородов, А. С. Анкирская, Б. В. Леонов, С. А. Фурсова // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 29-32.

17. Ван Ликуй. Использование пробиотиков и аутоштаммов лактобактерий в комплексном лечении бактериального вагиноза: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.46 / Ван Ликуй. -М., 2006. 22 с. -Библиогр.: с. 22.

18. Воронова, О. А. Индукция факторов местной иммунологической защиты при инфекциях влагалища / О. А. Воронова, Н. М. Герасимова, Н. К. Левчик // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2006. — № 1.-С. 52-55.

19. Воронова, С. И. Бактериальный вагиноз у беременных: диагностика, клиника, лечение: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Воронова С. И. Волгоград, 1998. - 19 с. - Библиогр.: с. 19.

20. Воронова, С. И. Бактериальный вагиноз у беременных / С. И. Воронова // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. — 2000. — № 1. — С. 50-55.

21. Воспаление: руководство для врачей / Под ред. В. Н. Серова, В. С. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 е.: ил.

22. Воспалительные заболевания женских половых органов: учебно-методическое пособие / О. Б. Калинкина, В. А. Мельников, М. Ю.

23. Антимонова, И. А. Купаев. Самара: ООО «Содружество Плюс»; ГОУ ВПО СамГМУ, 2004. - 70 с.

24. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии / А. С. Анкирская, Е. М. Демидова, А. А. Земляная и др. // Вестник АМН СССР. 1991. - № 6. - С. 17-19.

25. Глазкова, JI. К. Бактериальный вагиноз: методические рекомендации / JI. К. Глазкова, Н. М. Герасимова. Екатеринбург, 1995. - 31 с.

26. Глуховец, Б. И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. — СПб.: Грааль, 1999. 465 е.: ил.

27. Глуховец, Б. И. Маточные кровотечения / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. — СПб.: Грааль, 2000. 265 с.

28. Глуховец, Б. И. Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 240 с.

29. Гуртовой, Б. JI. Антибактериальная терапия в акушерстве и гинекологии / Б. JI. Гуртовой, В. И. Кулаков, С. Д. Воропаева. М.: Медицина, 1996. -132 с.

30. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины / А. А. Воробьев, Н. А. Абрамов, В. М. Бондаренко, Б. А. Шендеров // Вестник РАМН. -1997. -№3.- С. 4-7.

31. Дурова, А. А. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / А. А. Дурова, М. Г. Симакова, В. С. Смирнова // Акушерство и гинекология. -1995. -№ 6. С. 9-11.

32. Захарова, Т. В. Современные подходы к лечению бактериального вагиноза / Т. В. Захарова, В. Г. Волков, Т. В. Лисицина // Акушерство и гинекология. 2005. - № 1. - С. 40-42.

33. Инфекции у беременных (диагностика, лечение, профилактика) / А. М. Савичева, М. А. Башмакова, О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. № 2. - С. 71-78.

34. Качалина, Т. С. Применение вагинальных суппозиториев «Гексикон» при бактериальном вагинозе / Т. С. Качалина, Е. П. Денисенко // Акушерство и гинекология. 2004. - № 4. - С. 60.

35. Кира, Е. Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости / Е. Ф. Кира // Журнал акушерства и женских болезней. — 1999. — № 2. — С. 60-66.

36. Кира, Е. Ф. Бактериальный вагиноз / Е. Ф. Кира. СПб.: Нева-Люкс, 2001.364 е.: ил.

37. Коррекция дисбиоза влагалища и цервикального канала у беременных группы риска / И. О. Крыжановская, Е. Ю. Лебеденко, А. С. Мартышенко и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 4. — С. 16-19.

38. Котельников, Г. П. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика / Г. П. Котельников, А. С. Шпигель. — Самара, 2000.- 116 с.

39. Крымшокалова, 3. С. Применение новых препаратов — пробиотиков при вагинальных дисбактериозах: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Крымшокалова 3. С. -М., 1999. 127 с.

40. Кулаков, В. И. Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии / В. И. Кулаков, С. Д. Воропаева, А. С. Анкирская // Вестник РАМН. 1996. - № 2. - С. 26-29.

41. Кулаков, В. И. Преждевременные роды / В. И. Кулаков, Д. Е. Мурашко. -М.: Медицина, 2003. 37 с.

42. Кунцевич, Л. Д. Генитальный кандидоз у женщин в амбулаторной практике врача-венеролога / Л. Д. Кунцевич, Р. П. Борщевская // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. — № 5. — С. 65-67.

43. Лечение бактериального вагиноза в I триместре беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе / Т. А. Старостина, А. С. Анкирская, Е. М. Демидова, А. Ю. Азарова // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 4. — С. 41-45.

44. Линева, О. И. Женщина. Акушерские и гинекологические проблемы / О. И. Линева, В. В. Павлов. — Самара, 1998. — 416 е.: ил.

45. Мельников, В. А. Возможность прогнозирования и предупреждения осложнений первого триместра беременности на основании состояния биоценоза влагалища / В. А. Мельников, Н. В. Лазарева, О. В. Тюмина // Медицинский альманах. 2009. - № 4 (9). - С. 50-52.

46. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: учебное пособие / В. М. Коршунов, Н. Н. Володин, Б. А. Ефимов и др. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 80 с.

47. Муравьева, В. В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07 / Муравьева Вера Васильевна. М., 1997. — 23 с. -Библиогр.: с. 23.

48. Назарова, Е. К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения / Е. К. Назарова, Е. И. Гиммельфарб, Л. Г. Созаева // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. № 2. — С. 25-32.

49. Невынашивание беременности: учебно-методическое пособие / Н. М. Подзолкова, М. Ю. Скворцова, А. А. Нестерова, А. Г. Львова. — М.: РМАПО МЗ РФ, 2004. 32 с.

50. Никонов, А. П. Инфекции в акушерстве и гинекологии: практическое руководство по диагностике и антимикробной химиотерапии / А. П. Никонов, О. Р. Асцатурова. — М.: Боргес, 2003. 55 с.

51. Новиков, Б. Н. Клиническая эффективность Нормофлоринов при лечении бактериального вагиноза у беременных / Б. Н. Новиков // Ремедиум. — 2006.-№5.-С. 54-57.

52. Нормальная флора генитального тракта здоровых женщин репродуктивного возраста / К. И. Савицкая, А. А. Воробьев, В. А. Молочков, Н. В. Зур // Вестник РАМН. 2003. - № 9. - С. 48-52.

53. Патология шейки матки / В. И. Краснопольский, В. Е. Радзинский, С. Н. Буянова и др. М.: Медицина, 1997. - 256 е.: ил.

54. Пливасепт антисептическая эмульсия для профилактики эндометрита после кесарева сечения у беременных с бактериальным вагинозом / В. И. Кулаков, А. С. Анкирская, Т. Э. Акопян и др. // Акушерство и гинекология. - 1996.-№5.-С. 51-54.

55. Покровский, В. И. Медицинская микробиология / В. И. Покровский, О. К. Поздеев. М.: ГЭОТАР Медицина, 2008. - 768 е.: ил.

56. Применение йодоксида для лечения бактериальногоi вагиноза / JI. В. Ткаченко, О. П. Веревкина, Н. А. Толкачева, И. Е. Лопатина // Акушерство и гинекология. 2004. - № 3. - С. 47-49.

57. Радзинский, В. Е. Биоценозы гениталий при угрожающем невынашивании и преждевременных родах / В. Е. Радзинский, Н. Г. Кипяткова, А. В. Мухтарова // Вестник РАМН. 2009. - № 6. - С. 364-373.

58. Радзинский, В. Е. Ранние сроки беременности / В. Е. Радзинский; под ред. А. А. Оразмурадовой. М.: МИА, 2005. - 448 е.: ил.

59. Резник, С. Р. Колонизационная резистентность / С. Р. Резник, В. В. Смирнов, В. А. Вьюницкая. М., 1989. - С. 302-303.

60. Роль различных факторов риска развития послеродовых метроэндометритов / Е. П. Шатунова, А. Р. Сафарян, А. В. Тарасова,

61. С. А. Калиниченко // В сб.: «Ургентная и реконструктивно-восстановительная хирургия». Самара, 2005. — С. 211-212.

62. Сергеев, А. Ю. Грибковые инфекции: руководство для врачей / А. Ю. Сергеев, Ю. В. Сергеев. — М.: Бином, 2003. 439 е.: ил.

63. Серов, В. Н. Оральная гормональная контрацепция / В. Н. Серов, В. С. Пауков. М.: Медицина, 1998. - 98 с.

64. Серов, В. Н. Влагалищная инфекция: рациональные методы лечения /

65. B. Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 13. —1. C. 760-763.

66. Серова, О. Ф. Опыт применения Тержинана в лечении бактериального вагиноза / О. Ф. Серова // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 4. - С. 110-111.

67. Сидельникова, В. М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок / В. М. Сидельникова, А. Г. Антонова. -М.: Гэотар-Медиа, 2006. С. 21-35.

68. Сидорова, И. С. Прогнозирование осложнений беременности в I триместре у женщин с дисбиозом половых путей / И. С. Сидорова, Е. И. Боровкова // Врач. 2005. - № 6. - С. 32-34.

69. Сидорова, И. С. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. 156 с.

70. Скрипкин, Ю. К. Инфекции, передающиеся половым путем / Ю. К. Скрипкин, Г. Я. Шарапова, Г. Д. Селисский. М.: МЕДпресс-информ, 2001.-362 е.: ил.

71. Сметник, В. П. Бактериальный вагиноз: Руководство для врачей «Неоперативная гинекология» / В. П. Сметник, JI. Г. Тумилович. — М.: ООО «МИА», 2005. С. 528-533.

72. Современные принципы диагностики и лечения бактериального вагиноза / В. Н. Прилепская, А. С. Анкирская, Г. Р. Байрамова, В. В. Муравьева //

73. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В. Н. Прилепской. 4-е изд., доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2005. — 432 е.: ил.

74. Состояние проблемы бактериального вагиноза / А. А. Кубанова, В. А. Аковбян, С. М. Федоров и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 1996.-№3.-С. 22-26.

75. Справочник по акушерству и гинекологии / Е. М. Вихляева, В. И. Кулаков,

76. B. Н. Серов и др. М.: Медицина, 1996. - 326 с.

77. Страчунский, JI. С. Состояние антибиотикорезистентности в России / JI. С. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. — № 2. С. 6-9.

78. Терапия бактериального вагиноза в I триместре беременности / О. Ю. Азарова, Е. М. Демидова, А. С. Анкирская, Т. А. Старостина // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 43-45.

79. Тихомиров, A. JI. Бактериальный вагиноз: от этиологии до современных принципов лечения. Методическое пособие / A. JI. Тихомиров, Ч. Г. Олейник. М.: ЦКБ МПС РФ МГМСУ, 2005. - 20 с.

80. Тихомиров, A. JI. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии. Методическое пособие / A. JT. Тихомиров, С. И. Сарсания; под ред. академика РАМН В. Н. Серова. -М.: МГМСУ ЦКБ МПС РФ, 2005. 52 с.

81. Тихомиров, A. JI. Оптимизация лечения бактериального вагиноза / A. JI. Тихомиров, Ч. Г. Олейник // Consilium medicum. 2005. - № 7.1. C. 545-550.

82. Торганова, Е. Н. Бактериальный вагиноз / Е. Н. Торганова, С. А. Абулаева, М. Н. Бойченко // Журнал микробиологии. 1999. - № 4. - С. 100-103.

83. Тютюнник, В. JI. Вагинальный кандидоз у беременных: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / В. JI. Тютюнник // Фарматека. — 2003.-№ 11.-С. 62-65.

84. Тютюнник, В. JI. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза / В. Л. Тютюнник // Фарматека. — 2005. — № 2. — С. 20-24.

85. Тэйлор-Робинсон, Д. Патогенез бактериального вагиноза и возможные причины возникновения заболевания / Д. Тэйлор-Робинсон, П. Э. Хэй // ЗППП. 1998. - № 3. - С. 3-6.

86. Урогенитальные инфекции во время беременности / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко и др. М.: ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова, 2004. - 16 с.

87. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов / О. В. Бухарин, О. Д. Константинова, С. В. Черкасов, Е. А. Кремлева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. — № 3. — С. 62-65.

88. Фризе, К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К. Фризе, В. Кахель. М.: Медицина, 2003. - 422 е.: ил.

89. Царькова, М. А. Лечение бактериального вагиноза с использованием иммунобиологических препаратов / М. А. Царькова // Гинекология. 2005. -Т. 9, №6.-С. 118-121.

90. Целкович, JI. С. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды / Л. С. Целкович, В. С. Рогачева // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2.- С. 24-27.

91. Чумаева, Т. В. Экспертиза обоснованного применения различных лекарственных форм пробиотиков для коррекции дисбиозов влагалища: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Чумаева Татьяна Владимировна. Самара, 2004. — 22 с. - Библиогр.: с. 22.

92. A longitudinal follow-up of bacterial vaginosis during pregnancy / J.J. Platz-Christensen, P. Perveni, B. Hagmar et al. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 1993. - Vol. 72, № 6. - P. 99-102.

93. A longitudinal study of bacterial vaginosis during pregnancy / P. E. Hay, D. J. Morgan, C. A. Ison et al. // American journal of obstetrics and gynecology. — 1994.-Vol. 101, № 12.-P. 1048-1053.

94. Aroutcheva, A. A. Antimicrobial protein produced by vaginal Lactobacillus acidophilus that inhibits Gardnerella vaginalis / A. A. Aroutcheva, J. A. Simoes,

95. S. Faro // American journal of obstetrics and gynecology. — 2001. — Vol. 185, № 5.-P. 1232-1238.

96. Assotiation between colonization group В streptococci during pregnancy and preterm delivery among Danish women / D. R. Feikin, P. Thorsen, S. Zywickie et al. // American journal of obstetrics and gynecology. — 2001. — Vol. 184, № 4. -P. 247-433.

97. Bacterial colonization of the uterine cervix and success rate in assisted reproduction: results of a prospective survey / R. Salim, I. Ben-Shlomo, R. Colodner et al. // Human Reproduction. 2002. - Vol. 17. - P. 337-340.

98. Bacterial isolates from patients with and without preterm rupture of the fetal membranes / H. Mikamo, Y. Sato, Y. Hayasaki et al. // Infectious diseases in obstetrics and gynecology. 1999. - Vol. 7, № 4. - P. 190-194.

99. Bacterial vaginosis as a factor for preterm delivery: a meta-analysis / H. Leitich, B. Bodner-Adler, M. Brundauer et al. // American journal of obstetrics and gynecology.-2003. -Vol. 189, № l.-P. 139-147.

100. Bacterial vaginosis in early pregnancy and pregnancy outcome / T. Kurki, A. Sivonen, О. V. Renkonen et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 1992. - Vol. 80, № 2. - P. 173-177.

101. Bacterial vaginosis in pregnancy: an approach for the 1990s / С. M. McCoy, L. K. Vern, J. A. Kuller et al. // Obstetrical & Gynecological Survey. 1995. -Vol. 50, № 6. - P.482-488.

102. Bacterial vaginosis nad vaginal fluid defensins during pregnancy / R. B. Balu, D. A. Savitz, С. V. Ananth et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 2002. - Vol. 187, № 5. - P. 1267-1271.

103. Clinical and laboratory findings in women with bacterial vaginosis and trichomoniasis versus control / W. I. Van der Meijden, H. I. Duivenoorden, H.

104. C. Both-Patoir et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive. 1989. - Vol. 28. - P. 39-52.

105. Congenital infection: diagnostic serology of the mother not always definitive / M. A. Verboon-Maciolek, L. J. Gerards, P. Stoutenbek et al. // Nederlands tijdschrift voor geneeskunde. 2001. - Vol. 145. - P. 153-156.

106. Design, construction and evaluation of systems to predict risk in obstetrics /

107. D. R. Lovell, B. Rosario, M. Niranjan et al. // International Journal of Medical Informatics. 1977, Oct. - Vol. 46, № 3. - P. 159-173.

108. Douching in relation in bacterial vaginosis, lactobacilli, and facultative bacteria in the vagina / R. B. Ness, S. L. Hillier, H. E. Richter et al. // Obstetrical & Gynecological. 2002. - Vol. 100, № 4. - P. 765-769.

109. Exposure to chronic stress and ethnic differences in rates of bacterial vaginosis among pregnan women / J. F. Culhane, V. Rauh, K. F. McCollum et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 2002. - Vol. 187, № 5. — P. 1272-1276.

110. Factors links to bacterial vaginosis in nonpregnant women / C. Holzmann, J. M. Leventhal, H. Qiu et al. // American Journal of Public Health. 2001. -Vol. 191, № 10. - P. 1664-1670.

111. Fetal fibronectin and microorganisms in vaginal fluid of healthy pregnant women / A. R. Goffering, G. A. Rossel, E. Hoist, I. Milsom // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 1996. - Vol.75, №6. - P. 520-525.

112. Fredricsson, B. Environmental biotechnology / B. Fredricsson, K. Englund, L. Weintraub. New York, 1987. - 383 p.

113. Gratacos, E. Spontaneous recovery of bacterial vaginosis during pregnancy is not associated with an improved perinatal outcome / E. Gratacos, F. Figueras // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 1998. - Vol. 773. - P. 7-40.

114. Hallen, U. Bacteria associated with bacterial vaginosis / U. Hallen, C. Pahlson, U. Forsum // New England Journal of Medicine. 1987. - Vol. 354, № 2. -P. 202-203.

115. Hillier, S. L. Further studies of the role of surfactant in premature rupture of the membranes / S. L. Hillier // American journal of obstetrics and gynecology. — 1994.-Vol. 170, № l.-P. 195-201.

116. Hoist, E. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and association with pregnancy outcome / E. Hoist, A. R. Goffeng, B. Andersch // Journal of clinical microbiology. — 1994. — № 1. P. 178-186.

117. Hull, G. B. The microbiology of bacterial vaginosis / G. B. Hull // American journal of obstetrics and gynecology. 1993. — Vol. 169. — P. 450-454.

118. Intravaginal clindamycin treatment for bacterial vaginosis: effects on preterm delivery and low birth weight / M. R. Joesoef, S. L. Hillier, G. Wiknjosastro et al. // American journal of obstetrics and gynecology. 1995. - Vol. 173, № 5. -P. 1527-1531.

119. Mardh, P.-A. The vaginal ecosystem / P.-A. Mardh // American journal of obstetrics and gynecology. 1991. - Vol. 165. - P. 1163-1168.

120. Midtrimester vaginal Mykoplasma genitalium in women with subsequent spontaneous preterm birth / C. G. George, J. R. Schwebke, L. B. Duffy et al. // American journal of obstetrics and gynecology. — 2001. — Vol. 185, № 1. — P. 163-165.

121. Newton, E. R. Bacterial vaginosis and intraamniotic infection / E. R. Newton, J. Piper, W. Peairs // American journal of obstetrics and gynecology. — 1997. — Vol. 176, №3.-P. 672-677.

122. Newton, E. R. Logistic regression analysis of risk factors for intraamniotic infections / E. R. Newton, T. J. Prihoda, R. S. Gibbs // Obstetrical & Gynecological. 1989. - Vol. 73, № 5. - P. 571-575.

123. Overman, B. A. The vagina as an ecologic system. Current understanding and clinical applications / B. A. Overman // Journal of Nurse Midwifery. 1993. -Vol. 38, №3.-P. 146-151.

124. Pathogenesis of abnormal vaginal bacterial flora / G. G. Donders, E. Bosmans, A. Dekeersmaecker et al. // American journal of obstetrics and gynecology. — 2000. Vol. 182, № 4. - P. 872-878.

125. Prenatal microbiologicals risk factors associated with preterm birth / H. M. McDonald, J. A. O'Loughlin, P. Jolley et al. // British Journal of obstetrics and gynaecology. 1991.-Vol. 92, № l.-P. 190-196.

126. Prevention of excees neonatal morbidity, associated with a group В streptococci by vaginal clorhexidine disinfection during labour / L. G. Burman, P. Cristensen, K. Cristensen et al. // The Lancet. 1992. - Vol. 340, № 1. -P. 65-69.

127. Provenzano, S. L. Trovafloxacin in gynecology / S. L. Provenzano // Medicina (B. Aires). 1999. - Vol. 59. - P. 155-161.

128. Reid, G. Vaginal flora and urinary tract infections / G. Reid, A. W. Bruce, D. T. Uehling // Current Opinion in Infectious Diseases. 1991. - Vol.4. -P. 37-41.

129. Risk score for antenatal bacterial vaginosis: BV PIN points / L. M. Pastore, J. M. Thorp, R. A. Royce et al. // Journal of Perinatology. 2002. Vol. 22, №2. - P. 125-132.

130. Smart, S. Social and sexual risk factors for bacterial vaginosis / S. Smart, A. Signal, A. Mindel // Sexually transmitted infections. 2004. - Vol. 80. -P. 58-62.

131. Sobel, J. D. Bacterial vaginosis / J. D. Sobel // Annual Review of Medicine. -2000. Vol. 51, № 3. - P. 349-356.

132. Stimulation of prostaglandin production from intact human fetal membranes by bacteria and bacterial products / S. A. Alvi, P. R. Bennet, M. G. Elder et al. // Placenta. 1998. - Vol. 19, № 4. - P. 301-306.

133. Sweet, R. L. Role of bacterial vaginosis in pelvic inflammatory disease / R. L. Sweet // Clinical infectious diseases. 1995. - Vol. 20, Suppl. 2. - P. 271-275.

134. The role of bacterial vaginosis and vaginal bacteria in amniotic fluid infection in women in preterm labor with intact fetal membranes / S. L. Hillier, M. A. Krohn, E. Cassen et al. // Clinical infectious diseases. 1995. - Vol.20. -P. 276-278.

135. Thomason, J. L. Bacterial vaginosis: Current review with indications for asymptomatic therapy / J. L. Thomason, S. M. Gelbard, N. J. Scaglion // American journal of obstetrics and gynecology. — 1995. Vol. 165."- P. 210

136. Urinary tract infections in pregnant women with bacterial vaginosis / L. Hillebrand, О. H. Harmanli, V. Whiteman, M. Khandelwal // American journal of obstetrics and gynecology. 2002. - Vol. 186, № 5. - P. 916-917.

137. Vaginal clindamycin and oral metronidazole for bacterial vaginosis: a randomized trial / J. Paavonen, C. Mangioni, M. A. Martin, C. P. Wajszczuk // Obstetrical & Gynecological. 2000. - Vol. 96. - P. 256-260.

138. Vaginal microflora associated with bacterial vaginosis in nonpregnant women: reliability of sialidase detection / J. Smayevsky, L. F. Canigia, A. Lanza, H. Bianchini // Infectious diseases in obstetrics and gynecology. 2001. - Vol. 9, № l.-P. 17-22.

139. Wilson, J. Managing recurrent bacterial vaginosis / J. Wilson // Sexually transmitted infections. 2004. - Vol. 80. - P. 8-11.217.