Клинико-прогностическая значимость мультифокального атеросклероза, факторов неспецифического воспаления и полиморфизма генов воспалительного ответа у больных острым коронарным синдромом без подъема се тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Зыкова, Дарья Сергеевна

• Зыкова, Дарья Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зыкова, Дарья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ..................................................... 4

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, эпидемиология, классификация ОКС........... 14

1.2 Стратификация риска ОКС................................. 16

1.3 Клиническая и прогностическая значимость мультифокального

атеросклероза............................................ 19

1.4 Роль воспаления в развитии и прогрессировании атеросклероза и его

осложнений............................................... 25

1.5 Клиническая и прогностическая значимость маркеров воспаления при

OKCGnST и мультифокальном атеросклерозе.................. 32

1.6 Изучение ассоциаций вариантов генов воспалительного ответа с

атеросклерозом и острыми коронарными событиями........... 36

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ................................................ 52

2.1 Материал исследования................................... 52

2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования............ 52

2.1.2 Клиническая характеристика больных.................. 54

2.1.3 Тактика ведения больных............................. 56

2.1.4 Особенности медикаментозной терапии и оценка прогноза. 57

2.2 Методы исследования..................................... 58

2.2.1 Лабораторные методы исследования.................... 59

2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов

TNF, LTA, IL10 и TLR4.................................... 63

2.2.3 Инструментальные методы исследования................ 65

2.3 Статистические методы обработки материала............... 67

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.................................................. 69

3.1 Частота выявления и характер распространения мультифокального

3

атеросклероза у больных OKC6nST......................... 69

3.2 Связь выраженности мультифокального атеросклероза с клиническим

течением и прогнозом OKCGnST............................ 75

3.3 Анализ связи между уровнями маркеров воспаления и характером

атеросклеротического поражения коронарных и периферических артерий................................................. 87

3.4 Анализ частотного спектра полиморфизма генов воспалительного

ответа 7WF(rsl800629), /ЫО (rsl800872 Hrs3024491), L7M (rsl041981) и 72,7? V (rs4986791 и rs4986790) у больных OKC6nST и в контрольной группе относительно здоровых индивидуумов............... 98

3.5 Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов TNF

(rsl800629), LTA (rsl041981), IL10 (rsl800872, rs3024491), TLR4 (rs4986791 rs4986790) с факторами кардиоваскулярного риска, характером атеросклеротического поражения и маркерами неспецифического воспаления у больных

OKC6nST................................................ 102

3.6 Модель прогнозирования неблагоприятных исходов на основании

комплексного использования маркеров неспецифического воспаления, полиморфизма генов-кандидатов и мультифокального атеросклероза у больных OKC6nST........................ 118

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................ 125

ВЫВОДЫ.................................................... 133

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................. 135

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................... 136

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................... 139

4

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическая значимость мультифокального атеросклероза, факторов неспецифического воспаления и полиморфизма генов воспалительного ответа у больных острым коронарным синдромом без подъема се»

Актуальность темы

За последние 40 лет прошлого столетия распространенность сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) приобрела характер эпидемии, что в настоящее время позволяет считать ее основной проблемой здравоохранения многих стран мира [78]. В России показатели летальности от ССЗ в 7 раз выше, чем в Европейском Союзе [33]. Смертность от ССЗ в России в настоящее время составляет 56,5%. При этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания являются основными причинами смертности от ССЗ в России, составляя среди мужчин 25-64 лет 74,9%, среди женщин - 72,2%. И-

Недавние исследования по изучению причин смертности показали, что контроль факторов риска (ФР) может привести к уменьшению смертности от ИБС на 44-60% [5].

Острые формы ИБС ассоциируются с большей частотой развития жизнеугрожающих осложнений, нежели хронические [24, 76]. В экономически развитых странах острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (OKC6nST) занимает первое место по заболеваемости и смертности [94].

Известно, что патогенез как атеросклероза в целом, так и острого коронарного синдрома (ОКС) в частности многогранен. На сегодняшний день достаточно хорошо изучены традиционные ФР острых коронарных событий и осложнений, с ними связанных. В последние годы актуальность приобретает изучение новых ФР, в частности, маркеров неспецифического воспаления, структурно-функционального полиморфизма генов-кандидатов, а также мультифокальное атеросклеротическое поражение сосудистого русла [133].

По многочисленным литературным данным, развитие мультифокального атеросклеротического поражения связано с многочисленными ФР сердечнососудистых осложнений, однако в то же время имеет самостоятельную неблагоприятную прогностическую значимость [45, 70, 82, 149, 165, 337].

Доказано, что категория пациентов с мультифокальным атеросклерозом (МФА) требует особого подхода к лечению [161, 177]. По данным ряда исследований, показана неблагоприятная прогностическая роль МФА у больных со стабильной ИБС [83]. Однако остается неизученным влияние мультифокального атеросклеротического поражения на течение OKC6nST. Также в настоящее время отсутствует единое мнение о частоте встечаемости МФА у данной категории пациентов, что может быть связано с различными подходами к его диагностике. По данным литературы, частота выявления МФА составляет от 13,5% [419] до 95% [93].

Для фенотипа атеросклероза характерен сложный механизм формирования, заключающийся во взаимодействии генетических факторов с другими ФР, в том числе иммунологическими [113, 334]. Функционально-значимые полиморфные варианты генов воспалительного ответа могут иметь существенное влияние на предрасположенность к заболеваниям сердечно-сосудистой системы, в том числе - на особенности клинического течения атеросклеротического процесса и острых коронарных событий [384, 439, 376]. Дисбаланс между про- и

антивоспалительными факторами имеет большое значение для развития ОКС и его осложнений [291]. В связи с этим, в последние годы рассматриваются различные факторы неспецифического воспаления, продуцируемые макрофагами и Т-лимфоцитами, так как установлено, что именно они играют ключевую роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки (АСБ) [56]. Однако для пациентов с ОКС в зависимости от наличия или отсутствия подъема сегмента ST роль различных цитокинов может быть неодинакова. Также в настоящее время недостаточно изучено влияние цитокинов на развитие непосредственно МФА.

Исходя из современных представлений о механизмах развития атеросклероза, в целом, и ОКС, в частности, можно выделить группы генов-кандидатов, продукты которых могут быть вовлечены в формирование данной патологии [431]. Современная стратегия исследования генетической составляющей многофакторных заболеваний включает в себя поиск полиморфных генетических вариантов в важнейших генах-кандидатах и оценку

6 их ассоциации с заболеванием или вариантами клинического течения. Накопленные данные в отношении связи изучаемых в данной работе полиморфных вариантов генов фактора некроза опухоли (77VF), лимфотоксина-а (А7Җ интерлейкина-10 (ТЫС? и Toll-подобного рецептора 4-го типа с

атеросклерозом и другими ССЗ противоречивы. Так, по данным одних исследований, аллель А полиморфизма rs 1800629 (G-308A) гена 77VF является ФР атеросклероза [9, 435, 436], тогда как по данным других - этот аллель, напротив, имеет протективный эффект [132, 404].

В отношении полиморфного варианта rsl041981 (С-804А) гена L7H данные также неоднозначны: в целом ряде исследований показано, что аллель 804А ассоциирован с ССЗ [152, 238, 305, 323, 385]. По результатам других исследований, его связь с коронарным атеросклерозом и инфарктом миокарда (ИМ) не доказана [233, 286]. Нет единого мнения и в отношении взаимосвязи полиморфных вариантов гена, кодирующего 7L/0 с атеросклерозом [88, 144, 150, 211,253, 356].

Схожая ситуация наблюдается и в отношении полиморфизма гена rs4986790 (Asp-299Gly): по одним данным он не влияет на развитие атеросклероза [153, 283, 413], по другим - показана его протективная роль [368, 410, 414]. Для полиморфного варианта rs4986791 (Thr-39111e) гена 77J?4 также не было получено однозначных результатов: указанный генетический вариант обладал протективой ролью, но только в сочетании с другим полиморфизмом - Asp-299Gly [414]. Такая ситуация характерна для большинства многофакторных заболеваний и связана с рядом причин, включая разные критерии формирования выборок и групп изучаемых категорий больных, модифицирующую роль других ФР, популяционную специфику распространенности полиморфизма и параметров неравновесия по сцеплению.

Степень научной разработанности темы исследования

Существенный вклад в исследование распространенности, клинической и прогностической значимости МФА у больных ОКС внесли I. Ferreira-Gonzalez, V. Bertomeu, F. A. Spencer, A. Meizels, О.Л. Барбараш и др. [93, 241, 343, 348, 350,

7

358, 418]. Оценку субклинического воспаления у больных ОКС и МФА проводили К. Shimizu, S. Kirbis, N. D. Brunetti, В. В. Кухарчук, Н. В. Рагино и др. [31, 38, 53, 141, 245, 249]. Полиморфизмы генов воспалительного ответа у больных ОКС исследовали J. С. Padovani, J. М. Fragoso, W. Koch, К. А. Благодатских, Л. В. Ковальчук и др. [39, 88, 210, 218, 257, 367]. Авторы описывают лишь роль одного фактора в оценке клинической тяжести и прогноза у больных ОКС. При этом данные о связи полиморфизмов генов-кандидатов и маркеров субклинического воспаления с МФА у больных OKC6nST противоречивы, а число их крайне ограничено. Отсутствуют исследования о влиянии совокупности этих факторов на прогноз у данной категории пациентов.

Цель исследования

Повысить эффективность прогноза неблагоприятных исходов после острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на основании комплексной оценки выраженности мультифокального атеросклероза, факторов неспецифического воспаления и полиморфизмов генов воспалительного ответа.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости и характер распространения мультифокального атеросклеротического поражения у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST;

2. Оценить связь выраженности мультифокального атеросклероза с клиническим течением и прогнозом острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST;

3. Провести сравнительный анализ уровней маркеров неспецифического воспаления в сыворотке крови в зависимости от характера и выраженности атеросклеротического поражения, госпитального и годового прогнозов у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST;

4. Провести анализ частотного спектра полиморфизма генов воспалительного ответа TTVT' (rsl800629), 7L/0 (rsl800872 и rs3024491), Т7И (rsl041981) и TLRV (rs4986791 и rs4986790) у больных острым коронарным

8 синдромом без подъема сегмента ST и в контрольной группе относительно здоровых индивидуумов;

5. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов 77VF (rs 1800629), 7Ы0

(rsl800872 и rs3024491), L7M (rsl041981) и (rs4986791 и rs4986790) с

факторами кардиоваскулярного риска, характером атеросклеротического поражения и маркерами неспецифического воспаления у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST;

6. Разработать математическую модель прогнозирования неблагоприятных исходов на основании комплексной оценки маркеров неспецифического воспаления, полиморфизма генов-кандидатов и мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Научная новизна

Определена высокая частота выявления мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: 44% пациентов характеризовались наличием стенозов коронарных артерий в сочетании со стенозами любой степени экстракраниальных артерий или артерий нижних конечностей по данным цветного дуплексного сканирования, поражение только коронарных артерий выявлено у 48,9% больных, не имели атеросклеротических поражений 7,1% пациентов.

Доказано, что у пациентов с мультифокальным атеросклерозом со стенозами периферических артерий >50% за период госпитализации достоверно чаще развивались неблагоприятные исходы: рецидив ангинозных болей, нефатальные инфаркт миокарда и инсульт, кардиоваскулярная смерть. В течение 12 месяцев наблюдения в сравнении с группой пациентов без атеросклероза неблагоприятные исходы (кардиоваскулярная смерть, нестабильная стенокардия, нефатальные инфаркт миокарда и инсульт) возникали в 2 раза чаще при наличии поражения только коронарных артерий, в 3 раза - при сочетании поражения коронарных артерий и стенозов периферических артерий <50%, в 4 раза - при поражении коронарных артерий и стенозов периферических артерий >50%. Степень выраженности мультифокального атеросклероза достоверно

9

ассоциирована с такими факторами кардиоваскулярного риска, как курение, постинфарктный кардиосклероз, инсульт, сердечная недостаточность и стенокардия в анамнезе. Показано, что пациенты с мультифокальным атеросклерозом характеризовались снижением фракции выброса левого желудочка и клиренса креатинина, большим средним возрастом.

Выявлено достоверное повышение концентрации интерлейкина-10 при наличии стенозов экстракраниальных артерий любой степени, снижение концентрации интерлейкина-8 у пациентов с поражением трех сосудистых бассейнов в сравнении с пациентами без стенотических поражений. Уровень интерлейкина-8 также снижался при распространенном поражении коронарных артерий.

Установлено, что из всех изучаемых цитокинов с неблагоприятным течением госпитального этапа ассоциировано повышение интерлейкина-10. При его уровне >0,5 пг/мл неблагоприятные исходы в течение госпитализации определены в 3,8 раза чаще. Для годового прогноза значимым являлось повышение концентрации фактора некроза опухоли-а: при его уровне >16,83 пг/мл частота развития неблагоприятных исходов у пациентов в течение года возрастала в 2,1 раза.

Выявлено, что частота аллельного полиморфизма генов 77VF (rs 1800629), 7L70 (rsl800872 и rs3024491), 7,714 (rsl041981) и 77L7M (rs4986791 и rs4986790) русских жителей г.Кемерово характеризовалась малым отличием от таковой в европейских популяциях (англичане и итальянцы), тогда как с популяциями Азии (китайской и японской) зарегистрированы значимые отличия.

Показано, что полиморфизмы rs3024491 и rsl800872 гена 77,70 ассоциированы с мультифокальным атеросклерозом; rs3024491 и rs 1800872 гена 77,70, rsl041981 гена 7L7I4 - с дисфункцией почек. Полиморфизмы rsl041981 гена L7H и rs 1800629 гена 77VF связаны с тяжестью коронарного атеросклероза. Из всех изучаемых маркеров субклинического воспаления только полиморфизм rs 1800872 гена 77,70 ассоциирован с концентрацией интерлейкина-10. Для годового прогноза доказана прогностическая значимость трех полиморфных

10 вариантов генов воспалительного ответа: rsl041981 гена и rsl800872,

rs3024491 гена 72,70.

Практическая значимость

1. Показана необходимость выявления мультифокального атеросклероза у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST ввиду его неблагоприятного влияния на прогноз.

2. Разработаны две модели прогнозирования развития неблагоприятных исходов в течение года после острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Первая включает определение сочетания генотипов по полиморфизмам rsl041981 гена 2,714 и rsl800872 гена 27,70 и предназначена для оценки риска развития смерти/нефатального инфаркта миокарда. Вторая основана на определении полиморфизма rs3024491 гена 22,70 совместно с идентификацией мультифокального атеросклероза и служит для выявления риска наступления всех неблагоприятных исходов. Предложенные модели позволяют повысить эффективность прогноза и лечения больных острым коронарным синдромом и могут быть использованы в специализированных лечебно-профилактических учреждениях.

Теоретическая значимость

Заключается в установлении связи атеросклеротического поражения коронарных и периферических артерий с полиморфизмами rs3024491 и rs 1800872 гена 77,70, rsl041981 гена 7,714 и rsl800629 гена 7777\ Выявлена ассоциация полиморфизмов rs3024491, rsl800872 гена 72,70 и rsl041981 гена 2,2И со снижением клиренса креатинина крови.

Методологическая основа диссертационного исследования

Методологической основой диссертационного исследования послужили работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения мультифокального атеросклероза, маркеров субклинического воспаления и полиморфизмов генов-кандидатов для оценки их клинической и прогностической значимости у больных ОКС. Теоретической основой явились предложенные учеными А. Р. Вирховым и R. Ross воспалительная и воспалительно-генетическая

11

теории развития и прогрессирования атеросклероза. В соответствии с целью работы и поставленными задачами была разработана программа исследований, в рамках которой применялись следующие методики:

1. Для определения частоты выявления и степени поражения коронарных артерий, артерий нижних конечностей и экстракраниальных артерий проводились коронарография и цветное дуплексное сканирование.

2. Для оценки цитокинового статуса в сыворотке крови определялись значения маркеров воспаления: интерлейкины-1а, -6, -8, -10, и фактор некроза опухоли-а.

3. Для исследования генотипов по изучаемым вариантам генов использовался метод генотипирования с помощью TaqMan-проб.

4. Для обработки и представления результатов применялись методы статистического анализа: U-критерий Манна-Уитни, метод Колмогорова-Смирнова, ранговый анализа вариаций по Краскелу-Уоллису, критерий до Пирсону, ранговая корреляция Спирмена, регрессионный анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. Раннее выявление мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST позволяет эффективно выделять группы пациентов с повышенным риском развития неблагоприятных исходов в течение госпитального периода и одного года наблюдения.

2. У больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST уровни интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови являются прогностически важными и позволяют выявлять группы пациентов высокого риска неблагоприятного прогноза.

3. Определение полиморфных вариантов rs1041981 гена /,714 и rs3024491, rs 1800872 гена ZL/O повышает эффективность оценки годового прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST.

4. Эффективность прогнозирования неблагоприятных исходов у пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST увеличивается при комплексной оценке мультифокального атеросклероза и полиморфизма rs3024491

12

гена 7Ы0, а также сочетания генотипов по полиморфизмам rsl041981 гена 7L7I4 и rs1800872 гена/Л7(?.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточная выборка больных (266 пациентов основного исследования), непосредственное участие соискателя в получении исходных данных, применение современных методов исследования (генотипирование, оценка цитокинового статуса, коронароангиография, цветное дуплексное сканирование артерий нижних конечностей и экстракраниальных артерий). Статистический анализ результатов произведен с помощью программ: STATISTICA версии 8.0.360.0 компании StatSoft, Inc (США), SPSS Statistic версии 19 компании IBM (США) и JMP версии 8 компании SAS Institute Inc. (США).

Апробация материалов диссертации

Всего опубликовано 13 научных работ по теме диссертации. Из них 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии», посвященной 20-летию Кузбасского кардиологического центра (Кемерово, 24-25 сентября 2010 года), на пятой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (г. Новосибирск, 12-14 апреля 2011 года), на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 23-27 апреля 2012 года), на конгрессе «Acute Cardiac Саге» (Стамбул, 20-22 октября 2012 года), на конгрессе «Mediterranean Cardiology Meeting - Clinical and Interventional Cardiology» (Катания, 20-22 апреля 2013 года), на конгрессе «Heart Failure» (Белград, Сербия, 19-22 мая 2012 года).

Реализация результатов работы

Сформулированные в диссертации научные положения и практические

13 рекомендации внедрены в практику отделений МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер», г. Кемерово, ФГБУ «НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН, г. Кемерово.

Содержание работы

Диссертация содержит введение, аналитический обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендаций, список условных сокращение и указатель литературы (123 отечественных и 317 иностранных источников). Объем работы составляет 186 страниц машинописного текста, содержит 33 таблицы и 15 рисунков.

Личный вклад автора

Сбор анамнестических, клинических, инструментальных и лабораторных данных, курация больных, изучение литературы по теме диссертации, анализ и статистическая обработка собственных результатов, написание диссертации выполнено лично автором.

14

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, эпидемиология, классификация ОКС

Среди причин инвалидизации и смертности сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), несомненно, занимают лидирующее место. Уже в конце 40-х годов ССЗ стали выходить на первое место в структуре смертности населения развитых стран [84]. Ежегодно от болезней сердца и сосудов в мире умирают 17,5 миллионов человек, в России - 1,2 миллиона [106], что в 80% случаев обусловлено атеросклерозом [77]. Предполагается, что к 2030 году около 23,6 миллионов человек умрет от ССЗ [101]. В России показатели летальности от ССЗ в 7 раз выше, чем в Европе [33]. Смертность от ССЗ в России в настоящее время составляет 56,5%. При этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания являются основными причинами смертности от ССЗ в России, составляя среди мужчин 25-64 лет 74,9%, среди женщин - 72,2%. [5].

ССЗ наносят огромный экономический ущерб [391, 419], который на 86% определяется потерями внутреннего валового продукта [106] вследствие преждевременной гибели трудоспособного населения - 40% пациентов умирает в возрасте 25-64 лет [78]. Из всех ССЗ на долю ИБС в экономических потерях США приходится 37,8% [400], Европы - 27% [194]. В России же данный показатель составляет 45,3%, при этом ущерб от острого коронарного синдрома (ОКС), в частности, неуклонно возрастает: в 2006 году он составил 836 млрд, руб., в 2009 -1120 млрд, рублей [106].

Все вышесказанное свидетельствует о том, что ССЗ в целом и ОКС в частности остаются наиболее актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира в XXI веке. При этом поиск новых мер профилактики сердечно-сосудистых событий, включающих создание оптимальных моделей

15 стратификации риска развития осложнений, является приоритетной задачей для большинства исследователей.

По данным многих исследований [24, 72], острые формы ИБС

ассоциируются с большей частотой развития жизнеугрожающих осложнений. Пациенты с острыми формами ИБС имеют высокий риск развития повторного инфаркта миокарда (ИМ), нарушений ритма, сердечной недостаточности (СИ), внезапной сердечной смерти [24]. В течение первого года после развития нестабильной стенокардии (НС) 11% больных переносят острый ИМ.

На протяжении последних лет широко используется термин ОКС, который впервые был использован V.Fuster в 1985 году для того, чтобы подчеркнуть общность патофизиологических механизмов, отличающих НС и ИМ от стабильной стенокардии напряжения [76]. По данным электрокардиографии (ЭКГ), различают ОКС с подъемом сегмента ST (OKCnST) и ОКС без подъема сегмента ST (OKC6nST). OKC6nST включает в себя острый ИМ без подъема сегмента ST и НС. В экономически развитых странах OKC6nST занимает первое место по заболеваемости и смертности. Например, в США такой диагноз ежегодно ставится более чем 1 млн. 300 тыс. пациентов [132]. Следует отметить, что, несмотря на большую внутрибольничную смертность среди пациентов с OKCnST по сравнению с пациентами с OKC6nST (7% и 5% соответственно), последний прогностически более неблагоприятен: по данным литературы уже через 6 месяцев показатели летальности в обеих группах являются сходными (12 и 13% соответственно), а к 4-му году после первичной госпитализации смертность среди больных OKC6nST в два раза превышает таковую среди пациентов с OKCnST [132]. По данным Mohareb М. и соавторов (2013), проанализировавшим данные о 10667 пациентах с OKC6nST, лечение данной категории пациентов было менее агрессивным, что привело к повышению частоты неблагоприятных исходов [417].

16

1.2 Стратификация риска ОКС

Известно, что у пациентов с ОКС прогностическую роль имеют следующие факторы: демографические (пол и возраст), клинические показатели (частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое артериальное давление (АД), сахарный диабет (СД), постинфарктный кардиосклероз (ПИКС), застойная СН, артериальная гипертензия (АГ), стенокардия в анамнезе, класс Killip при поступлении в стационар, продолжительность заболевания до предпринятого лечения), данные инструментальных (локализация ишемических изменений на ЭКГ, снижение систолической функции левого желудочка, нарушения ритма и проводимости сердца, поражение коронарных артерий (КА)) и лабораторных исследований (Тропонин I и Т, МВ изофермент креатинкиназы (КК-МВ), мозговой натрийуретический пептид, маркёры неспецифического воспаления, фибриноген, клиренс креатинина (ККр), гипергликемия, окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП)) [10, 30, 89, 90, 110, 175, 348, 364]. Таким образом, можно полагать, что течения ОКС на госпитальном этапе во многом определяет отдаленный прогноз. Однако, стратификация риска, основанная лишь на учете одного из ранее перечисленных факторов, не обладает достаточной прогностической значимостью, что и позволяет считать создание многофакторных моделей особенно актуальным.

Правильная и быстрая оценка риска лежит в основе выбора оптимальной лечебной тактики. С этой целью используется множество прогностических шкал и классификаций: Т1М1, GRACE, PURSUIT [94], классификация Браунвальда.

В предложенной Hamm C.W. и Braunwald Е. (2000) прогностической классификации НС выделяются 3 класса. К первому классу относятся впервые возникшая стенокардия или усиление уже имевшейся стенокардии в течение месяца, ко второму - стенокардия покоя в течение предшествующего месяца, к третьему - стенокардия покоя в течение последних 48 часов [228]. Также внутри каждого класса происходит градация риска в зависимости от причин появления

17

НС: А - вторичная НС; В - первичная НС; С - ранняя постинфарктная стенокардия. С увеличением класса НС возрастает риск повторной ишемии миокарда и смерти в течение 6 месяцев. Следует отметить, что данная классификация не учитывает таких важных признаков, как: возраст, сопутствующие заболевания (например, СД, хроническая почечная недостаточность (ХПН)), изменения ЭКГ и повышение маркеров некроза миокарда [27,43].

В 2000 году Antman Е.М. и соавторами [405] была предложена оценочная шкала Т1М1 (Thrombolysis In Myocardial Infarction), представляющая собой простой и достаточно популярный инструмент для оценки риска. Верификацию данная шкала прошла в исследованиях Т1М1 11В и ESSENCE. Для определения степени риска необходимо использовать 7 критериев: возраст 65 лет и старше; как минимум 3 фактора риска ИБС; первичный коронарный стеноз 50% диаметра сосуда и более; отклонение сегмента ST; как минимум 2 приступа стенокардии в предыдущие 24 часа; использование аспирина в предшествующие 7 дней; повышение в сыворотке крови кардиоспецифических маркеров. Наличие каждого из критериев оценивается в 1 балл. Исходя из количества баллов, рассчитывается градация риска смерти или ИМ в ближайшие 2 недели. К примеру, для пациента с 0-1 баллами по шкале Т1М1 он составляет 4,7%, для пациента с 6-7 баллами -40,9% [94, 405]. Также среди полутора тысяч пациентов с ОКС были сопоставлены оценка риска по шкале Т1М1 с характером поражения КА согласно результатам коронароангиографии (КАГ) [305]. Больные с оценками риска от 5 до 7 имели высокую вероятность обнаружения гемодинамически значимого стеноза симптомзависимой артерии (81%; р<0,001), а с оценками от 0 до 2 -множественное поражение коронарного русла (80%; р<0,001) [305].

Модель оценки риска GRACE, которой чаще отдают предпочтение европейские кардиологи, также основывается на соответствующем исследовании - регистре GRACE (Global Registry of Acute Coronaiy Events), в который было включено 43810 пациентов. С помощью этой модели можно оценить риск как внутрибольничных, так и полугодовых осложнений (летальности и развития ИМ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зыкова, Дарья Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность воспалительного ответа у пациентов с сочетанием острого коронарного синдрома и острого ишемического повреждения мозга [Текст] / Н. П. Митьковская, Д. С. Герасименок, Е. В. Ходосовская, Л. В. Картун // Мед. журн. - 2008. - № 3. - С. 100-102.

2. Алекперов, Э.З. Современный концепции о роли воспаления при атеросклерозе [Текст] / Э. 3. Алекперов, Р. Н. Наджаров // Кардиология. -2010.-№ 6. - С. 88-91.

3. Аллельный полиморфизм генов про- и противовоспалительных цитокинов при инфаркте миокарда в европеоидной популяции мужчин [Текст] / В. И. Коненков, И. Г. Ракова, В. Н.Максимов, М. И. Воевода // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - № 2 (120). - С.56-62.

4. Анализ полиморфизма трёх позиций промоторного региона гена TNF-a у пациентов с ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда [Текст] / А. В. Шевченко, О. В. Голованова, В. И. Коненков и др. // Кардиология. - 2010. - № 2. - С. 9-13.

5. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской федерации, участвующих в исследовании «эпидемиология сердечно-Сосудистых заболеваний в различных регионах России» [Текст] / С.

А. Шальнова, А. О. Конради, Ю. А. Карпов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5 (97). - С. 6-11.

6. Ассоциация полиморфных маркеров генов иммунной системы с количественными признаками, патогенетически значимыми для хронического вирусного гепатита [Текст] / И. А. Гончарова, Е. В. Белобородова, М. Б. Фрейдин и др. // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, № 2. - С. 242-246

7. Астанина, И. А. Частота выявления каротидного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией [Текст] / И. А.

140

Астанина, В. А. Дудко, И. Н. Ворожцова // Терапевт, арх. - 2004. - № 12. - С. 36-39.

8. Балахонова, Т. В. Ультразвуковая оценка атеросклероза сонных артерий и функции эндотелия у мужчин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца [Текст] / Т. В. Балахонова, С. Г. Козлов, X. А. Махмудова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8 , №5. - С. 11-15.

9. Благодатских, К.А. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов CRP, IL6, IL10, TNF И LTA с развитием неблагоприятного исхода у больных, перенёсших острый коронарный синдром [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.01.03 / К. А. Благодатских. - Москва, 2011.-21 с.

10. Бобровская, Е. Е. Предикторы осложненного течения и неблагоприятного прогноза инфаркта миокарда [Текст] / Е. Е. Бобровская, Н. Н. Бурова, В. Е. Нок // Артер. гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5. - С. 539-542.

11. Бобрышев, Ю.В. Клеточные механизмы атеросклероза: врожденный иммунитет и воспаление [Текст] / Бобрышев Ю.В., Карагодин В.П. // Фундаментальные науки и практика. - 2010. - Т. 1, №4. - С. 140-148.

12. Бойцов, С.А. Острый коронарный синдром: данные Российского Регистра [Электронный ресурс] / С.А. Бойцов - Режим доступа: http://www.rpcardio.rU/upload/main/presentations/l.ppt (26.09.2011).

13. Бут, Г. I съезд сосудистых и эндоваскулярных хирургов Украины [Электронный ресурс] / Г. Бут // Международный неврологический журнал. -2006. - № 6(10). -Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/2345 (27.05.2013).

14. Варакин, Ю. Я. Эпидемиологические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения [Текст] / Ю. Я. Варакин // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 2. - С. 4-10.

15. Васина Л.В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме. [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.16 / Л.В. Васина. -Санкт-Петербург, 2008. - 25 с.

141

16. Вейр, Б. Анализ генетических данных [Текст] / Б. Вейр. - М.: Мир, 1995. - 347 с.

17. Верещагин, Н. В. Актуальные проблемы кардионеврологии [Текст] / Н. В. Верещагин, Т. С. Гулевская, Ю. К. Миловидов // Клин, медицина. - 1991. - № 3. - С. 3-6.

18. Виноградова, А. А. Роль стресс-эхокардиографии в диагностике гемодинамически значимого стеноза коронарных артерий и определение показаний для реваскуляризации миокарда [Текст] / А. А. Виноградова, А. Л. Циркин, М. Липе // Кардиология. - 2004. - № 11. - С. 13-17.

19. Возжаев, А.В. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, перенесших инфаркт миокарда [Текст] / А.В. Возжаев. - М., 2009. -146 с.

20. Возможности эндоваскулярных технологий в восстановлении кровоснабжения миокарда у больных ИБС с хроническими окклюзиями венечных артерий и рецидивом стенокардии [Текст] / Ю. Л. Шевченко, И. А. Борисов, А. Т. Виллер и др. // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2003. - Т. 4, № 6. - С. 223.

21. Восканьянц, А.Н. Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой стенки в атерогенезе [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.25, 03.00.04 /

А.Н. Восканьянц. - СПб., 2004. - 23 с.

22. Воспалительно-деструктивные биомаркеры нестабильности

атеросклеротических бляшек: исследования сосудистой стенки и крови [Текст] / Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В. и др. // Кардиология. -2012.-№5.-С. 37-41.

23. Воспалительные реакции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим ожирением и сахарным диабетом 2-го типа [Текст] / И. И. Чукаева, Н. В. Орлова, В. А. Алешкин и др. // Клин, медицина. - 2008. - № 1. -С. 27-30.

142

24. Гайковая, Л.Б. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии [Текст] / Гайковая Л.Б., КухарчикГ.А. // Вестник аритмологии. - 2010. - №58. - С. 52-59.

25. Герасимов, А. Н. Медицинская статистика [Текст] : учеб, пособие / А. Н. Герасимов. — М.: МИА, 2007. — 480 с.

26. Грацианский, Н.А. Острый коронарный синдром без подъёмов сегмента ST на ЭКГ / Н.А. Грацианский. - М.: Изд. Оверлей, 2007. -196 с.

27. Гриффин, Б. Кардиология [Текст] / Б. Гриффин, Э.Тополь. - М.: Практика, 2008. - 1248 с.

28. Гришаева, Л.С. Острый коронарный синдром [Электронный ресурс] / Л.С.

Гришаева. - Режим доступа: http://www.medicus.ru/allergy-

immunology/specialist/ostiyj-koronamyj-sindrom-22475.phtml (23.05.2013).

29. Дегтярёва, О. В. Маркёры иммунного воспаления и сывороточный неоптерин у больных с острым коронарным синдромом [Текст] / О. В. Дегтярёва // Укр. терапевт, журн. - 2007. - № 3. - С. 25-27.

30. Динам1ка показник1в вар1абельностт ритму серця та прогноз юпшчного перебпу шсляшфарктного перюду [Текст] / У. П. Черняга-Ройко, О. Й. Жаршов, М. С. Сороювський, I. М. Тумак // Укр. кардюл. журн. - 2006. - № 1. - С. 7-14.

31. Динамика изменений воспалительно-окислительных биомаркеров в крови при остром коронарном синдроме [Текст] / Рагино Ю.И., Куимов А.Д., Полонская Л.В. и др. // Кардиология. - 2012. - № 2. - С. 18-22.

32. Душкин, М. И. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа [Текст] / М. И. Душкин, Е. Н. Кудинова, Я. Ш. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 18-25.

33. Ергина, Е.Б. Сердечно-сосудистые заболевания - самая частая причина смерти в России [Текст] / Е.Б. Ергина // Материалы трудов 1-ой международной телеконференции «Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии». Фундаментальные науки и практика. - 2010. - Том 1. -№1.-С. 65-66.

143

34. Жданов, В.С. Воспалительно-иммунологическая клеточная реакция в интиме аорты и легочной артерии и развитие атеросклероза [Текст] / Жданов В.С., П.

В. Чумаченко, И. П. Дробкова // Кардиология. - 2004. - № 2. - С.40-44

35. Закирова, Н.Э. Клинико-гемодинамические эффекты карведилола, влияние на перекисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца [Текст] / Закирова Н.Э, Закирова А.Н., Габидуллин Р.Р. // Сердечная недостаточность. - 2006. - № 1. - С. 14-16.

36. Залесский, В. Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия [Текст] / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко. - Киев: Вшол, 2008. - 592 с.

37. Значение аллельного полиморфизма генов системы воспаления для прогноза больных инфарктом миокарда / Сухинина Т.С., Шахнович Р.М., Барсова Р.М. и др. // Кардиология. - 2012. - № 3. - С. 15-22.

38. Зорин, Н. А. Реактанты острой фазы воспаления и интерлейкин-8 при инфаркте миокарда [Текст] / Н. А. Зорин, В. М. Подхомутников, М. Ю. Янкин // Клин. лаб. диагностика. - 2009. - № 4. - С. 36-37.

39. Изучение системы Toll-подобных рецепторов врожденного иммунитета в острый период после инфаркта миокарда [Текст] / Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Никонова А.С. и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. - № 1. - Р. 19-24.

40. Иммунная взаимосвязь при различных вариантах ИБС [Текст] / Мазуров В.И., Вебер В.В., Столов С.В., Зарайский М.И. // Вести РАМН. - 2005. - №7. - С. 9 -14.

41. Иммунологические последствия индукции антител к INFy и IL-4 у мышей / Шевелев С.В., Митин А.Н., Никонова М.Ф. и др. // Цитокины и воспаление. -

2008. - Т.7, №3. - С. 3-8.

144

42. Кардиальный синдром X [Текст] / Васильева У.Ю., Скрыпник Д.И., Артамонова Ю.В. и др. / Бюллетень НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. Креативная кардиология. Новые технологии в диагностике и лечении заболеваний сердца. - 2004. - Т. 5, № 3. -

С. 134-139.

43. Коваленко, В.Н. Руководство по кардиологии [Текст] / В.Н. Коваленко. - Киев: МОРИОН, 2008. -1424 с.

44. Козлов, В. А. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы её развития [Текст] / В. А. Козлов, М. И. Душкин, Е. И. Верещагин // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 8-14.

45. Комаров, А. Л. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA [Текст] / А. Л. Комаров, Е. П. Панченко // Кардиология. - 2004. - № 11. - С. 97102.

46. Коморовский, Р. Р. Пронозування сердцевих подш у хворих з гострими коронирними синдромами та супутшм ураженням сонних артерш [Текст] / Р. Р. Коморовский // Укр. кардиол. журн. - 2006. - № 3. - С. 21-27.

47. Константинов, В.О. Эволюция статиновой терапии: продолжение следует [Текст] / В.О. Константинов // Сердце. - 2005. - Т.4, №4. - С. 199-204.

48. Копица, Н.П. Интерлейкин-10 и С-реактивный протеин как прогностические маркеры повторных сосудистых событий после перенесенного острого коронарного синдрома [Текст] / Н.П. Копица, Е.И. Литвин // Вюник Харювського национального ушверситету iM. В.Н. Каразша. - 2010 . - № 898: Cepia: Медицина. Вип. 19 .- С.42-46 .

49. Корженевская К.В. Маркеры воспаления и особенности клинического течения ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ [Текст] // Автореф. дисс.... канд. мед. наук: 14.00.06; 14.00.16. - СПб.: Изд-во «ВВМ», 2008.- 17 с.

145

50. Королева, О. С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления [Текст] / О. С. Королева, Д. А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. -№ 8/9. - С. 30-36.

51. Кремнева, Л.В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца [Текст] / Л.В. Кремнева, С.В. Шалаев // Клиническая фармакология и терапия. — 2004. - № 13(5). - С. 78-82.

52. Куликова, А. Н. Роль воспаления в атеросклерозе при сахарном диабете (обзор литературы) [Текст] / А. Н. Куликова // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, №3. - С. 18-25.

53. Кухарчук, В. В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты [Текст] / В. В. Кухарчук, К. А. Зыков, В. П. Масенко // Кардиол. вести. - 2007. - Т. 2, № 2. - С. 48-55.

54. Кухарчук, В. В. Этиология и патогенез атеросклероза [Текст] / В. В. Кухарчук // Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / под редакцией Е. И. Чазова, В. В. Кухарчука, С. А. Бойцова. - М., 2007. - С. 21-29.

55. Кухарчук, В.В. Атеросклероз: от А.Л. Мясникова до наших дней [Текст] /

В.В. Кухарчук // Кардиологический вестник. - 2010. - №1. - С.

56. Лутай, М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез [Текст] / М. И. Лутай // Укр. карщол. журн. - 2004. - № 1. - С. 22-34.

57. Лутай, М.И. Ведение больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующей артериальной гипертензией в Украине. Результаты исследования ПРЕСТИЖ [Текст] / М. И. Лутай // Украинский кардиологический журнал. - 2011. - №1. - С. 14-18.

58. Лутай, М.И. Морфологическая характеристика нестабильных атеросклеротических поражений венечных артерий сердца [Текст] / М.И. Лутай, А.Н. Ломаковский, Р.Ф. Абуталипов и др. // Укр. кардиол. Журн. -2005. -№ 2. - С. 40-46.

59. Льюин, Б. Гены [Текст] / Б. Льюин // Пер. с англ. - М.: Мир, 1987. - 544 с.

146

60. Мазур H.A. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации Европейского Кардиологического общества [Текст] / Н.А. Мазур. - М., 2003. - 148с.

61. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы [Текст] / Малая Л.Т., Корж А. Н., Балковая Л. Б. - Харьков: ТОРСИНГ, 2000. - 426 с.

62. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование [Текст] / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 480 с.

63. Маркёры воспаления в процессе развития атеросклероза [Текст] / А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева, В. А. Черешнев и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2009. - Т. 8, № 3. - С. 13-15.

64. Матриксные металлопротеиназы, С-реактивный белок и маркёры тромбинемии у больных со стабильной стенокардией и рестенозами после чрескожных коронарных вмешательств [Текст] / О. А. Землянская, Е. П. Панченко, А. Н. Самко и др. // Кардиология. - 2004. - № 11. - С. 4-12.

65. Мишалов, В.Г. Особенности хирургического лечения атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у больных с сопутствующей ишемической болезнью сердца / Мишалов В.Г., Литвинова Н.Ю. // Серце i судини. - 2003. - № 1. - С. 90-96.

66. Мищук, Н.Е. Кардиальный синдром X (микрососудистая стенокардия) [Текст] / Н.Е. Мищук, Н.Ф. Шусталь // Л1ки Украши. - 2010. - №10. - С.8-14.

67. Могиленко, Д.А. Регуляция экспрессии гена аполипопротеина А-1 человека при действии фактора некроза опухоли альфа [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.01.04 / Д.А. Могиленко. - Санкт-Петербург, 2010. - 23 с.

68. Моисеев, В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечнососудистых осложнений [Текст] / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай // Врач. -2003.-№3.-С. 3-7.

69. Морфометрическое исследование ТҺ1- и ТҺ2-клеток в сосудистой стенке при атерогенезе у человека [Текст] / П.В. Пигаревский, С.В. Мальцева, А.Н. Восканьянц, В.Г. и др. // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 13-16.

- 'Л

147

70. Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические синдромы [Текст]

/ В. А. Корнева, Н. В. Долбикова, В. И. Мазуров и др. // Регионар. , кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 45-53.

71. Нагорнев, В А. Атерогенез и иммунное воспаление / Нагорнев В А. // Бюл. экспер. биол. - 1996. - № 7. - С. 4-8.

72. Нагорнев, В. А. Патогенез атеросклероза [Текст] / Нагорнев В. А. - СПб.: Медицина, 2006. - 387 с.

73. Насонов, Е. Л. Иммунологические маркёры атеросклероза [Текст] / Е. Л. Насонов // Терапевт, арх. - 2002. - № 5. - С. 80-85.

74. Небиеридзе, Д. В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при

артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Consilium medicum . — 2005 . — №1 Прил.(Системные гипертензии). — С. 31-38. .

75. Недоспасов, С.А. Фактор некроза опухоли и лимфотоксин: физиологические функции и значение для цитокиновой и анти-цитокиновой терапии [Текст] /

С.А. Недоспасов, Д.В. Купраш // Русский мультидисциплинарный журнал. -

2008. - Т. 12, № 1(24). - С. 69-76.

76. Нестеров А.П. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: отдаленный прогноз [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / А.П. Нестеров. - М., 2009. - 25 с.

77. Оганов, Р. Г. Дислипидемии и атеросклероз. Биомаркёры, диагностика и лечение [Текст] : руководство для врачей / Р. Г. Оганов. - М.: ГЭОТАР-Медиа,

2009. - 160 с.

78. Оганов, Р. Г. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России [Текст] // Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы : сб. тр. к 80-летию акад. Е. И. Чазова. - М., 2009. - С. 174-183.

79. Оганов, Р.Г.. Кардиология. Руководство для врачей [Текст] / Р.Г. Оганов, И.Г. Фомина. - М.: Медицина, 2004. - 852 с.

i

148

80. Орлова, Н. В. Воспаление и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Н. В. Орлова. - М, 2008. -48 с.

81. Панченко, Е. П. Результаты трёхлетнего наблюдения за амбулаторными больными с клиническими проявлениями атеротромбоза (анализ российской популяции регистра RACH) [Текст] / Е. П. Панченко // Кардиология. - 2009. -№ 10.- С.9-15.

82. Панченко, Е. П. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и подходы к их коррекции в начале 21-го века (по материалам регистра REACH) [Текст] / Е. П. Панченко // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2006. - № 6. - С. 91-94.

83. Панченко, Е. П. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH) [Текст] / Е. П. Панченко, Ю. Н. Беленков // Кардиология. - 2008. - № 2. - С. 17-24.

84. Пархоменко, А.Н. Патофизиология острого тромбоза в венечных артериях сердца: представление о патогенезе острого коронарного синдрома // Украинский кардиологический журнал. - 2002. - №3. - С. 4-14.

85. Петров, А. Н. Интерлейкин-6 [Текст] / А. Н. Петров // Химиотерапия. - 2004. -№ 5. - С. 3.

86. Показатели хронического воспаления у больных ишемической болезнью сердца при развитии рестеноза в коронарном стенте [Текст] / В. Г. Наумов, А. Б. Сумароков, М. В. Ежов и др. // Кардиология. - 2005. - № 1. - С. 14-17.

87. Полиморфизм генов белков-регуляторов воспаления при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда [Текст] / Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф. и др. // Атеросклероз. - 2011. - Т. 7, №1. - С. 5-18.

88. Полиморфные маркеры G(-174)C гена IL6 и G(-1082)A гена IL10 и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших острый коронарный

149

синдром [Текст] / Благодатских К. А., Евдокимова М. А., Агапкина Ю. В. и др. // Молекулярная биология. - 2010. - Т. 44, № 5. - С. 839-846.

89. Поляков, А. Е. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца [Текст] / А. Е. Поляков, В. В. Шишкин // Укр. кардюл. журн. - 2005. - № 4. - С. 14-18.

90. Прогностическое значение маркёров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом [Текст] / Е. В. Шрейдер, Р. М. Шахнович, Е. И. Казначеева и др. // Кардиол. вести. - 2008. -Т. III, № 2. - С. 44-53.

91. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клиниколучевая диагностика, современные аспекты лечения [Текст] / Р. Ф. Акберов,

А. 3. Шарафеев, М. К. Михайлов и др. - Казань: Идел-Пресс, 2008. - 214 с.

92. Распространенность мультифокального атеросклероза на европейском севере России [Текст] / В. М. Авалиани, И. И. Чернов, А. Н. Шонбин и др. // Экология человека. - 2005. - № 7. - С. 28-32.

93. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца [Текст] / Барбараш О.Л., Зыков М.В., Кашталап В.В., Барбараш Л.С. // Кардиология. -2011.-№8.-С. 66-71.

94. Ратманова, А. Рекомендации ACC/AHA/SCAI по чрезкожным коронарным вмешательствам: что нового? [Текст] / А. Ратманова // Medicine Review (Клинические рекомендации). - 2008. - №1. - С. 9-19.

95. Рафеенкова, В. С. Динамика атеросклеротического процесса и эндотелий-зависимой вазодилатации у больных в разные сроки инфаркта миокарда [Текст] / В. С. Рафеенкова // Вести. Смолен, гос. мед. акад. - 2005. - № 3. - С. 38-44.

96. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А [Текст] / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

150

97. Роль провоспалительных факторов в оценке прогноза больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа [Текст] / Барбараш О.Л., Авраменко О.Е., Осокина А.В. и др. // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. - С. 39—45.

98. Салахова, Г. М. Клинико-диагностическое и прогностическое значение маркеров воспаления при ишемической болезни сердца [Текст] : автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Г. М. Салахова. - Челябинск,

2009. - 22 с.

99. Сафиуллина, Л. Р. Ультразвуковые технологии в диагностике мультифокального атеросклероза [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Л. Р. Сафиуллина. - Казань, 2008. - 24 с.

100. Сеидова, Г. Б. С-реактивный белок и его связь с метаболическим синдромом, ассоциированным с ишемической болезнью сердца у женщин в пре- и постменопаузе [Текст] / Г. Б. Сеидова // Вести, аритмологии. - 2005. - № 41. -С. 47-50.

101. Сердечно-сосудистые заболевания [Текст]. Информационный бюллетень № 317 Всемирной организации здравоохранения . - Январь 2011.

102. Серебренникова, С. Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе [Текст] / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. - 2008. - № 6. - С. 5-8.

103. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца [Текст] / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, А. В. Говорин и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 1. - С. 49-63.

104. Системное воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска [Текст] / М.

И. Лутай, И. П. Голикова, С. И. Деяк и др. // Укр. мед. часопис. - 2006. - № 2. -С.80-83.

105. Скворцов В.В. Неврологические аспекты церебрального атеросклероза [Текст] / В.В. Скворцов // Болезни сердца и сосудов. - 2009. - №3. - С. 17-21.

151

106. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации [Текст] / А.В. Концевая, А.М. Калинина, И.Е. Колтунов, Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологи. - 2011. -№7 (2).-С. 158-166.

107. Сравнительная оценка прогностической ценности моделей GRACE, Т1М1, PURSUIT в стратификации риска коронарных осложнений у больных острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST [Текст] / Шалаев С.В., Сафиуллина З.М., Рейтблат О.М., Мальцева О.В. // Украинский Медицинский журнал. - 2010. - №10. — С.

108. С-реакгивный белок как возможный ранний прогностический маркёр стенозирования протезов коронарных артерий [Текст] / Е. И. Ярлыкова, Н. В. Кучкина, Е. И. Воробьева и др. // Кардиология. - 2002. - № 2. - С. 11-13.

109. Сукманова, И. А. Функция эндотелия и уровень мозгового натрийуретического пептида у мужчин с систолической сердечной недостаточностью в разных возрастных группах [Текст] / И. А. Сукманова, Д.

A. Яхонтов // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 23-27.

110. Талаева, Т. В. Механизмы инициации острого коронарного синдрома: роль модифицированных липопротеидов как аутоантигенного фактора [Текст] / Т.

B. Талаева, Е. Н. Амосова, В. В. Братусь // Укр. кардюл. журн. - 2006. - № 5. -

C. 43-50.

111. Титов, В.Н. Аполипопротеин (а) - маркер активности атеросклеротического процесса [Текст] / Титов В.Н // Тер. архив. - 1993. - №12. -С. 79-82.

112. Торшин, И. Ю. Полиморфизмы и дисплазии соединительной ткани / И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Кардиология. - 2008. - № 48 (10). - С. 57-64.

ИЗ. Трубникова, Е.В. Однонуклеотидный полиморфизм в геноме человека -важный объект молекулярно-генетических исследований в медицинской генетике [Электронный ресурс] / Трубникова Е.В., Кохтенко Е.В., Куприянова Я.С. - Режим доступа: http:/7www.rusnauka.com/

8_NIT_2008/Tethis/Biologia/27460.doc.htm (07.11.2013).

152

114. Углубленный анализ распространенности острых форм ИБС и смертности от них в Рязани (в рамках многоцентрового исследования РЕЗОНАНС) [Текст] / С.А. Бойцов, С.С. Якушин, Р. А. Лиферов и др. // Кардиологический вестник. -2008. -Т.3,№2. - С. 31-38.

115. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний [Текст] / под ред. В. П. Куликова. - М.: СТРОМ, 2007. - 512 с.

116. Фогель, Ф. Генетика человека: в 3-х томах [Текст] / Ф. Фогель, А. Мотульски // Пер. с англ. - М.: Мир, 1990. - Т. 2. - 378 с.

117. Халафян, А. А. Современные статистические методы медицинских исследований [Текст] / А. А. Халафян. - М.: Изд-во ЛКИ, 2008. - 320 с.

118. Целуйко, В. И. Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда в зависимости от степени атеросклеротического поражения венечных артерий [Текст] / В. И. Целуйко, Е. И. Попова, Л. Н. Яковлева // Укр. кардюл. журн. - 2007. - № 2. - С. 23-29.

119. Целуйко, В.И. Предикторы летального исхода у больных с инфарктом миокарда в течение двухлетнего динамического наблюдения [Текст] / Целуйко

B. И., Яковлева Л.Н. // Медицина неотложных состояний. - 2008. - № 1. - С. 6170.

120. Шалаев, С. В. N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида и провоспалительные цитокины у больных ишемической болезнью сердца [Текст] / С. В. Шалаев, С. Ю. Волкова // Терапевт, арх. - 2009. - № 5. -

C. 30-36.

121. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6 [Текст] / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 3-10.

122. Шевченко, А.В. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 и TNFa у европеоидного населения Западной Сибири [Текст] / Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И // Иммунология. - 2010. - №4. - С. 176-181

123. Ярилин, А. А. Основы иммунологии [Текст] / Ярилин, А. А. - М.: Медицина, 1999. - 608 с.

153

124. -308G>A and -1031T>C tumor necrosis factor gene polymorphisms in Tunisian patients with coronary artery disease [Text] / Ghazouani L., Khalifa S.B., Abboud N. et al. // Clin Chem Lab Med. - 2009. - Vol. 47(10). - P. 1247-1251.

125. A Glyl5Arg mutation in the interleukin-10 gene reduces secretion of interleukin-10 in Crohn disease [Text] / Van der Linde K., Boor P.P., Sandkuijl L.A. et al. // Scand J Gastroenterology. - 2003. - Vol. 38. - P. 611-617.

126. A high-fat meal induces low-grade endotoxemia: evidence of a novel mechanism of postprandial inflammation [Text] / Erridge C., Attina T., Spickett C.M., Webb D.J. // Am J Clin Nutr. - 2007. - Vol. 86. - P. 1286 - 1292.

127. A meta-analysis about the association between -1082G/A and -819C/T polymorphisms of IL-10 gene and risk of type 2 diabetes [Text] / Zhang F, Yang Y, Lei H et all. // Hum Immunol. - 2013. - Vol. 74(5). - P. 618-626.

128. A meta-analysis of interleukin-10-592 promoter polymorphism associated with gastric cancer risk [Text] / Xue H., Wang Y.C., Lin B. et al. // PLoS One. - 2012. -Vol. 7(7). - P. e39868.

129. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) / CAPRIE Steering Committee [Text] // Lancet. - 1996. - Vol. 348, № 9038. - P. 1329-1339.

130. A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome: The GRACE Genetics Study [Text] / Buysschaert I., Carruthers K. F., Dunbar D.R. et al. // Eur Heart J. - 2010. -Vol. 31(9).-P. 1132-1141.

131. A variant of position -308 of the Tumour necrosis factor alpha gene promoter and the risk of coronary heart disease [Text] / Elahi M.M., Gilmour A., Matata B.M., Mastana S.S. // Heart Lung Circ. - 2008. - Vol. 17(1). - P. 14-18.

132. ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction [Text] // J Am Coll Cardiol. -2007. - Vol 50. - P. 652-726.

154

133. Acute coronary syndromes: pathophysiology, diagnosis and risk stratification [Text] / C.W. Hamm, C. Heeschen, Falk E. et al. // The ESC Textbook of cardiovascular medicine. - 2009 - Ch. 12. - P. 333-365.

134. Akira, S. Pathogen recognition and innate immunity [Text] / Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. // Cell. — 2006. — Vol. 124, № 4. — P. 783-801.

135. Aiderman, E.L. The angiographic definitions of the Bypass Angioplasty

Revascularization Investigation study (BARI) [Text] / Aiderman E.L, Stadius M. // Coron Artery Dis. - 1992. - Vol. 3. - P. 1189-1207.

136. An echolucent carotid artery intima-media complex is a new and independent predictor of mortality in an elderly male cohort [Text] / M. Wohlin, J. Sundstrom, B. Andren et al. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 205, № 2. - P. 486-491.

137. Aninterleukin-lOgene promoter polymorphism (-592A/C) associated with type 2 diabetes: a North Indian study [Text] / Saxena M., Agrawal C.C., Bid H.K. et all. // Biochem Genet. - 2012. - Vol. 50(7-8). - P. 549-559.

138. Angiogenesis in human coronary atherosclerotic plaques [Text] / O'Brien E.R., Garvin M.R., Dev R. et al. // Am J Pathol. - 1994. - Vol. 145. - P. 883-894.

139. Angiography and duplex grading of internal carotid stenosis: can we overcome the confusion? [Text] / A. N. Nicolaides, E. G. Shifrin, A. Bradbury et al. // J. Endovasc. Surg. - 1996. - Vol. 3, № 2. - P. 158-165.

140. Angiotensin type 1 receptor expression and interleukin-8 production in polymorphonuclear leukocytes of patients with peripheral arterial disease [Text] / Marino F., Guasti L., Tozzi M. et al. // J Cardiovasc Pharmacol. - 2009. - Vol. 54(6).-P. 520-525.

141. Association between inflammatory biomarkers and progression of intracranial large artery stenosis after ischemic stroke [Text] / Shimizu K., Shimomura K., Tokuyama Y. et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2013. - Vol. 22(3). - P. 211-217.

142. Association between inflammatory gene polymorphisms and coronary artery disease in an Indian population [Text] / Banerjee I., Pandey U., Hasan O.M. et al. // J Thromb Thrombolysis. - 2009. - Vol. 27. - P. 88-94.

155

143. Association between the Interleukin 10-1082G>A polymorphism and coronary heart disease risk in a Caucasian population: a meta-analysis [Text] / Wang Y., Zheng

J., Liu P. et al. // Int J Immunogenet. - 2012. - Vol. 39(2). - P. 144-150.

144. Association of carotid intima-media thickness with angiographic severity and extent of coronary artery disease [Text] / M. Graner, M. Varpula, J. Kahri et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 624-629.

145. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993 [Text] / L. E. Chambless, G. Heiss, A. R. Folsom et al. // Am. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 146. - P. 483-494.

146. Association of C-reactive protein and serum amyloid A with recurrent coronary events in stable patients after healing of acute myocardial infarction [Text] / Harb T.S., Zareba W., Moss A.J. et al. // Am J Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 216-21.

147. Association of increased carotid intima-media thickness with the extent of coronary artery disease [Text] / A. Kablak-Ziembicka, W. Tracz, T. Przewlocki et al. // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 1286-1290.

148. Association of intracellular pro- and anti-inflammatory cytokines in peripheral blood with the clinical or ultrasound indications for carotid endarterectomy in patients with carotid atherosclerosis [Text] / Profumo E., Buttari B., Tosti M.E. et al. // Clin Exp Immunol. - 2008. - Vol. 152(1). - P. 120-126.

149. Association of promoter region single nucleotide polymorphisms at positions -819C/T and -592C/A of interleukin 10 gene with ischemic heart disease [Text] / Yu G.I., Cho H.C., Cho Y.K. et al. // Inflamm Res. - 2012. - Vol. 61(8). - P. 899-905.

150. Association of systemic inflammation markers with the presence and extent of coronary artery calcification [Text] / Raaz-Schrauder D., Klinghammer L., Baum C. el al. // Cytokine. - 2012. - Vol. 57(2). - P. 251-257.

151. Association of the lymphotoxin-alpha gene Thr26Asn polymorphism with severity of coronary atherosclerosis [Text] / Laxton R., Pearce E., Kyriakou T., Ye S. // Genes Immun. -2005. - Vol. 6(6). - P. 539-541.

156

152. Association of the interleukin-10 -592A/C, -1082G/A and -819T/C gene

polymorphisms with type 2 diabetes: A meta-analysis / Li J., Wu S., Wang M.R. et al. //Gene. -2013. - Vol. 521(2). -P. 211-216.

153. Association studies of gene polymorphisms in toll-like receptors 2 and 4 in Croatian patients with acute myocardial infarction [Text] / Dzumhur A., Zibar L., Wagner J. et al. // Scand J Immunol. - 2012. - Vol. 75(5). - P. 517-523.

154. Associations between interleukin-10 polymorphisms and susceptibility to psoriasis: a meta-analysis [Text] / Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D. et al. // Inflamm Res. - 2012. -Vol. 61(7).-P. 657-663

155. Assotiation of the TNFalpha 308 G/A promoter polymorphism with insulin resistance and dyslipidaemia in an obese Australian population [Text] / Dalziel B., Gosby A.K., Biyson J.M., Caterson I.D. // Obesity Res. - 2002. - Vol. 10. - P. 401407.

156. Atherosclerotic changes of extracoronary arteries are associated with the extent of coronary atherosclerosis [Text] / J. P. Lekakis, С. M. Papamichael, A. T. Cimponeriu et al. // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 85. - P. 949-952.

157. Atherosclerotic Plaque Progression and Vulnerability to Rupture: Angiogenesis as a Source of Intraplaque Hemorrhage [Text] / Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2054-2061.

158. Benditt, E.P. Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaques [Text] / Benditt E.P., Benditt J.M. // Proc Natl Acad Sci USA. - 1977. - Vol. 70. P. 1753-1756.

159. Berk, В. C. Elevation of C-reactive protein in «active» coronaiy artery disease [Text] / В. C. Berk, W. S. Weintraub, R. W. Alexander // Am. J. Cardiol. - 1990. -Vol. 65. - P. 168-172.

160. Bittl, J. A. Concomitant peripheral arterial disease and coronary artery disease [Text] / J. A. Bittl, A. T. Hirsch// Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 3136-3144.

161. Blood pressure reduction, and C-reactive protein: primary report of the Val-MARC trial [Text] / Ridker PM, Danielson E, Rifai N, et al. // Hypertension. -2006. - Vol. 48.-P. 73-79.

157

162. Campbell, R.D. Map of the human major histocompatibility complex [Text] / Campbell R.D., Trawsdale J., Raqoussis J. // Immunol Today. - 1993. - Vol. 14. -P. 349-352.

163. CARD 15 and TLR4 genes polymorphisms in atopic bronchial asthma [Text] / Voron'ko O.E., Dmitrieva-Zdorova E.V., Latysheva E.A. et al. // Mol Biol (Mosk). - 2011. - Vol. 45(5). - P. 831-839.

164. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-vear follow -up study (the CAFES-CAVE study) [Text] / G. Belcaro, A. N. Nicolaides, G. Ramaswami et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 156.-P. 379-387.

165. Carotid and peripheral atherosclerosis in patients who underwent primary percutaneous coronary intervention and outcome associated with multifocal atherosclerosis [Text] / Romano G., Corrado E., Muratori I. et al. // Int Angiol.

2006. - Vol. 25, №4. - P. 389-394.

166. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range: prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS) [Text] / M. W. Lorenz, S. von Kegler, H. Steinmetz et al. // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 87-92.

167. Carotid intima-media thickness and coronary atherosclerosis: weak or strong relations? [Text] / M. L. Bots, D. Baldassarre, A. Simon et al. // Eur. Heart J. -

2007. - Vol. 28. - P. 398-406.

168. Carotid intima-media thickness at different sites: relation to incident of myocardial infarction; the Rotterdam Study [Text] / A. Iglesias del Sol, M. L. Bots, D. E. Grobbee et al. // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 934-940.

169. Carotid intima-media thickness, plaques, and Framingham Risk Score as independent determinants of stroke risk [Text] / P. J. Touboul, J. Labreuche, E. Vicaut, P. Amarenco // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 1741-1745.

170. Carotid intima-media thickness: correlation with the British Regional Heart Study risk score [Text] / G. Geroulakos, D. A. OGorman A. Nicolaides et al. // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 235, № 5. - P. 431-433.

158

171. Carotid atherosclerosis is correlated with extent and severity of coronary artery disease evaluated by myocardial perfusion scintigraphy [Text] / Hallerstam S., Larsson P.T., Zuber E. et al. // Agiology. - 2004. - Vol. 55(3). - P. 281-288.

172. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group [Text] / D. H. O'Leary, J. F. Polak, R. A. Kronmal et al. // N. Engl. J. Med. -1999. - Vol. 340, № 1. - P. 14-22.

173. Clarke, M. The emerging role of vascular smooth muscle cell apoptosis in atherosclerosis and plaque stability [Text] / Clarke M., Bennett M. // Am J Nephrol. -2006.-Vol. 26.-P. 531-535.

174. Coccheri, S. Distribution of symptomatic atherothrombosis and influence of atherosclerotic disease burden on risk of secondary ischaemic events: results from CAPRIE [Text] / S. Coccheri // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19, suppl. - P. 1268.

175. Comparison of blood glucose values on admission for acute myocardial infarction in patients with versus without diabetes mellitus [Text] / M. Ishihara, S. Kojima, T. Sakamoto et al. // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 769-774.

176. Concomitant peripheral vascular and coronary artery disease: a new dimension for the global endovascular specialist? [Text] / G. Rigatelli, L. Roncon, E. Bedendo et al. // Clin. Cardiol. - 2005. - Vol. 28. - P. 231-235.

177. Cooke P. J. Biomarkers of peripheral arterial disease [Text] / P. J. Cooke, M. A. Wilson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. -Vol. 55, № 19. - P. 2017-2023.

178. Coronary angiography in 506 patients with extracranial cerebrovascular disease [Text] / Hertzer N.R., Young J.R., Beven E.G. et al. // Arch Intern Med. - 1985. -Vol. 145. - P. 849-852.

179. Coronary artery disease is highly prevalent among patients with premature peripheral vascular disease [Text] / Valentine R.J., Graybum P.A., Eichhorn E.J. et al. Valentine R.J., Graybum P.A., Eichhorn E.J. et al. // J. Vase. Surg. -1994. - Vol. 19. - P. 668.

159

180. C-reactive protein and angiographic coronaiy artery disease: independent and additive predictors of risk in subjects with angina [Text] / Zebrack J.S., Muhlestein

J.B., Home B.D. et al. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 632-637.

181. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study [Text] / Folsom A.R., Aleksic N., Catellier D. et al. // Am Heart J. - 2002. - Vol. 144. - P. 233-38.

182. C-reactive protein and other markers of inHammation in the prediction of cardiovascular disease in women [Text] / Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

183. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronaiy syndromes: a TIMI 11A substudy. Thrombolysis in Myocardial Infarction [Text] / Morrow D.A., Rifai N., Altman

E.M. et al. // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 1460-1465.

184. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population: Edinburgh artery study [Text] / I. Tzoulaki, G. D. Murray, A. J. Lee et al. // Circulation. - 2005. -Vol. 112.-P. 976-983.

185. Cross-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis [Text] / K. Uyemura, L. L. Demer, S. C. Castle et al. // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97. - P. 2130-2138.

186. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases [Text] / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallageher et al. // Genes Immun. - 1999. - Vol. 1. - P. 3-19.

187. Cytokine gene polymorphisms in ischemic heart disease: investigation using familybased tests of association / McGlinchey P.G., Spence M.S., Patterson C.C. et al. // J Mol Med. - 2004. - Vol. 82. - P. 756-761.

188. Cytokine gene polymorphisms in the susceptibility to acute coronary syndrome [Text] / Baddela M.V. Srikanth Babu, Bhomireddy Pulla Reddy, Vanacherla Hari Sai Priya et all. // Genet Test Mol Biomarkers. - 2012. - Vol. 16(5). - P. 359-365.

160

189. Cytokines in heart failure: pathogenetic mechanisms and potential treatment [Text] / Z. Dibbs, K. Kurrelmeyer, D. Kalra et al. // Proc. Assoc. Am. Physicians. - 1999. -Vol. lll.-P. 423-428.

190. Danchin, N. Is myocardial revascularisation for tight coronary stenoses always necessary? [Text] / N. Danchin// Lancet. — 1993. — Vol. 342. — P. 224-225.

191. Dedoussis, G.V. Association between TNF-[alpha] -308G>A polymorphism and the development of acute coronary syndromes in Greek subjects: The CARDI02000-GENE Study [Text] / G.V. Dedoussis // Genetics in Medicine. - 2005. - Vol. 7, № 6.-P. 411-416.

192. Diagnostic value of carotid intima-media thickness in indicating multi-level atherosclerosis [Text] / A. Kablak-Ziembicka, T. Przewlocki, W. Tracz et al. // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 193. - P. 395-400.

193. Differential impact of admission C-reactive protein levels on 28-day mortality risk in patient with ST-elevation versus non-ST-elevation myocardial infarction (from the monitoring trends and determinants on cardiovascular diseases [MONICA] [Text] / Cooperative Health Research in the Region of Augsburg [KORA] Augsburg Myocardial Infarction Registry) / B. Kuch, W. von Scheidt, B. Kling et al. // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 102, № 9. - P. 1125-1130.

194. Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union / Leal

J., Luengo-Femandez R., Gray A., et al. // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27(13). - P. 1610-1619.

195. Edens, H. A. Modulation of epithelial and endothelial paracellular permeability by leukocyte [Text] / H. A. Edens, C. A. Parkos // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2000. -Vol. 41.-P. 315-328.

196. Effect of the G-308A polymorphism of the tumor necrosis factor alpha gene on the risk of ischemic heart disease and ischemic stroke: a meta-analysis [Text] / Pereira T.V., Rudnicki M., Franco R.F. Et al. // Heart J. - 2007. Vol. 153(5). - P. 821-830.

197. Effect of TNF-a and IL-ip genetic variants on the development of myocardial infarction in Turkish population [Text] / Zeybek U., Toptas B., Karaali Z.E. et al. // Mol Biol Rep. - 2011. - Vol. 38(8). - P. 5453-5457.

161

198. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation [Text] / Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 3195.

199. Effects of infection and inHammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host [Text] / Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon R.A. et al. // J. Lipid Res. - 2004. - Vol.45, №.7. - P. 1169-1196

200. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events айег myocardial infarction [Text] / Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M. et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2149-2153.

201. Enhanced level of soluble and membrane-bouned CD401igand in patient with unstable angina [Text] / P. Aukrust, A. Muller, T. Ueland et al. // Circulation. -

1999.-Vol. 100.-P. 614-620.

202. Equivalence of plaque score and intima-media thickness of carotid ultrasonography for predicting severe coronary artery lesions [Text] / M. Sakaguchi, K. Kitagawa, Y. Nagai et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2003. - Vol. 29. - P. 367-371.

203. Expression and significance of inHammatory factors and bone formation mediators in carotid atherosclerotic plaque [Text] / Zheng W., Kang H., Shu C. et al. // J Cent S Univ Med Sci. - 2008. - Vol. 33(8). - P. 746-750.

204. Expression of interleukin-10 in advanced human atherosclerotic plaques: relation to inducible nitric oxide synthase expression and cell death / Mallat Z., Heymes C., Ohan J. et al. //Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 611-616.

205. Extra-coronaiy atherosclerosis in documented coronary patients [Text] / Hodara M., Bonithon-Kopp C., Courbon D. et al. // Archives des Mai Coeur Vaiss. - 1998. -Vol. 91(2).-P. 201-207.

206. Extracoronary atherosclerosis in patients with chronic ischemic heart disease: relationship with risk factors and the severity of coronary artery disease [Text] / Pipitone S., Corrado E., Muratori I. et al. // Angiol. - 2007. - Vol. 26(4). - P. 34652.

207. Falk, E. Coronary plaque disruption [Text] / Falk E., Shah P.K., Fuster V. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 657-671.

162

208. Folcik, V. A. Cytokine modulation of LDL oxidation by activated human monocytes [Text] / V. A. Folcik, R. Aamir, M. K. Cathcart // Arterioscler. Thromb Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. -P. 1954-1961.

209. Fractional How reserve is not associated with inflammatory markers in patients with stable coronary artery disease [Text] / Seis J.W., Eisenberg E.H., Hoefer I.E. et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(10). - P. e46356.

210. Fragoso, J.M. Alleles and haplotypes of the interleukin 10 gene polymorphisms are associated with risk of developing acute coronary syndrome in Mexican patients [Text] / Fragoso J.M., Vallejo M., Alvarez-Leon E. // Cytokine. - 2011. - Vol. 55(1).-P. 29-33.

211. Frequency of TLR 2, 4, and 9 Gene Polymorphisms in Chinese Population and Their Susceptibility to Type 2 Diabetes and Coronary Artery Disease [Text] / Liu

F., Lu W., Qian Q. et al. // J Biomed Biotechnol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1.

212. Functional interleukin-10 promoter variants in coronary artery disease patients in Tunisia [Text] / Ben-Hadj-Khalifa, Lakhdar Ghazouanil, Nesrine Abboud et al. // Eur. Cytokine Netw. - 2010. - Vol. 21, № 2. - P. 136-141.

213. Functional polymorphisms of Toll-like receptors 2 and 4 alter the risk for colorectal carcinoma in Europeans [Text] / Pimentel-Nunes P., Teixeira A.L., Pereira C. et al. // Dig Liver Dis. - 2013. Vol. 45(1). - P. 63-69.

214. Functional variation in LGALS2 confers risk of myocardial infarction and regulates lymphotoxin-alpha secretion in vitro [Text] / Ozaki K., Inoue K., Sato H. et al. // Nature. - 2004. - Vol. 429. - P. 72-75.

215. Fuster, V. Conner memorial lecture: Mechanisms leading to myocardial infarction: insights Hom studies of vascular biology [Text] / Fuster V., Lewis A. // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 2126-2146.

216. Gawaz, M. Platelet inHammation and atherosclerosis [Text] / M. Cawaz, H. Langer, A. E. May // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115. - P. 3378-3384.

217. Gender-related differences in clinical course, therapeutic approach and prognosis in patients with non-ST segment elevation myocardial infarction [Text] / Janion-

163

Sadowska A., Sielski J., Gierlotka M. et al. // Kardiologia Polska. - 2011. - Vol. 69(8). - P. 784-92.

218. Gene Polymorphisms in the TNF locus and the Risk of Myocardial Infarction [Text] / Padovani J.C., Pazin-Filho A., Simoes M.V. et al. // Thrombosis Research. - 2000. -Vol. 100.-Vol. 263-269.

219. Genetic polymorphism of interleukin-6 gene and susceptibility to acute myocardial infarction [Text] / Vakili H., Ghaderian S.M., Akbarzadeh N. R. et al. // Coron Arteiy Dis. - 2011. - Vol. 22(5). - P. 299-305.

220. Genetic variation in the interleukin-10 gene promoter and risk of coronary and cerebrovascular events: the PROSPER study / Trompet S., Pons D., De Craen A.J. et al. // Ann N Y Acad Sci. - 2007. - Vol. 1100. - P. 189-198.

221. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease, the central role of interleukin-6 [Text] / A. Woods, D. J. Brull, S. E. Humphries et al. // Eur. Heart J. -

2000.-Vol. 21.-P. 1574-1583.

222. Geng, Y. J. Progression of atheroma: a struggle between death and procreation II [Text] / Y. J. Geng, P. Libby // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1370-1380.

223. Getz, G.S. Overview of murine atherosclerosis series [Text] / G.S. Gets // CunDrug Targets. - 2007. - Vol. 8. - P. 1144-1149.

224. Giugliano, R.P. The year in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome [Text] / R.P. Giugliano, E. Brawnwald // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54(16). -P. 1544-1555.

225. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / The task force for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndrome European Society of Cardiology [Text] // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 1598-1660

226. Gupta, R. Single nucleotide polymorphisms in TNF-alpha, TNFR2 gene and TNF-alpha production in Asian Indians [Text] / Gupta R., Kapuria V., Das S.N. // Immunol Invest. - 2009. - Vol. 38(3-4). - P. 240-254.

164

227. GUSTOIV ACS Investigators. Troponin and C-reactive protein have different relations to subsequent mortality and myocardial infarction after acute coronaiy syndrome: a GUSTO-IV substudy [Text] / James S.K., Armstrong P., Bamathan E. et al. // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 916-924.

228. Hamm, C.W. A classification of unstable angina revisited [Text] / C.W. Hamm, E. Braunwald // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 118-22.

229. Hansson, G.K. Inhammation, atherosclerosis, and coronary artery disease [Text] / Hansson G.K. // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695.

230. Hansson, G.K. The immune response in atherosclerosis: A double-edged sword [Text] / Hansson G.K., Libby P. // Nat Rev Immunol. - 2006. - Vol. 6. - P. 508519.

231. Hansson, G.K. Vaccination against atherosclerosis science or fiction [Text] / G.K. Hansson//Circulation. -2002. -Vol. 106. -P. 1599-1601.

232. Haplotype-Based Association of Four Lymphotoxin-Alpha Gene Polymorphisms with the Risk of Coronaiy Arteiy Disease in Han Chinese [Text] / Y. Liu, H. Sheng, L. Lu et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2011. - Vol. 224. - P. 119-125.

233. Hashmi, S. Role ofilterleukin-17 and interleukin-17-induced cytokines interleukin-6 and interleukin-8 in unstable coronary artery disease [Text] / S. Hashmi, Q. T. Zeng // Coron. Arteiy Dis. - 2006. - Vol. 17, № 8. - P. 699-706.

234. High sensitivity cytokine detection in acute coronary syndrome reveals upregulation of interferon gamma and interleukin-10 post myocardial infarction [Text] / Patel K.D., Duggan S.P., Currid C.A. et al. // Clin Immunol. - 2009. -Vol. 133(2). -P. 251-256.

235. Hollegaard, M.V. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, Supplement 3 [Text] / M.V. Hollegaard, J.L. Bidwell // Gen Immun. -2006. - Vol. 7. - P. 269-276.

236. Identification of 46 novel SNPs in the 130-kb region containing a myocardial infarction susceptibility gene on chromosomal band 6p21 [Text] / Iida A., Ozaki K, Ohnishi Y. et al. // J.Hum.Genet. - 2003. - Vol. 48. - P. 476-479.

165

237. Identification of four gene variants associated with myocardial infarction [Text] / Shiftman D., Ellis S.G., Rowland C.M. et al. // Am J Hum Genet. - 2005. - Vol. 77(4). - P. 596-605.

238. Immunological aspects of atherosclerosis [Text] / E. Groyer, G. Caligiuri, J. Laschet-Khallou, A. Nicoletti // Press. Med. - 2006. - Vol. 35, № 1-2. - P. 475-486.

239. Immunological parameters, including CXCL8 (IL-8) characterize cerebro- and cardiovascular events in patients with peripheral artery diseases [Text] / Szomjak E., Der H., Kerekes G. et al. // Scand J Immunol. - 2010. - Vol. 71(4). - P. 283291.

240. Impact of aboriginal ethnicity on HCV core-induced IL-10 synthesis: interaction with IL-10 gene polymorphisms [Text] / Aborsangaya K.B., Dembinski I., Khatkar S. et al. // Hepathology. - 2007. - Vol. 45. - P. 623-630.

241. Impact of polyvascular disease on baseline characteristics, management and mortality in acute myocardial infarction. The Alliance project [Text] / Meizels A., Zeitoun D., Bataille V. et al. // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2010. -Vol. 103(4).-P. 207-214.

242. In vitro studies of intestinal endotoxin absorption. I. Kinetics of absorption in the isolated everted gut sac [Text] / Nolan J.P., Hare D.K., McDevitt J.J., Ali M.V. // Gastroenterology. - 1977. - Vol. 72. - P. 434-439.

243. Inflammation and Carotid Artery - Risk for Atherosclerosis Study (ICARAS) [Text] / M. Schillinger, M. Exner, W. Mlekusch et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. -P. 2203-2209.

244. Inflammation and long-term mortality айег non-ST elevation acute coronaiy syndrome treated with a veiy early invasive strategy in 1042 consecutive patient [Text] / Muller C., Buettner H.J., Hodson J.M. et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105.-P. 1412-1415.

245. Inflammation markers in patients with coronary artery disease-comparison of intracoronaiy and systemic levels [Text] / Kirbis S., Breskvar U.D., Sabovic M. et al. // Wien Klin Wochenschr. - 2010. - Vol. 122, Suppl. 2. - P. 31-34.

166

246. Inflammatory biomarkers, death, and recurrent nonfatal coronary events after an acute coronary syndrome in the MIRACL study [Text] / Zamani P., Schwartz

G.G., Olsson A.G. et al. // J Am Heart Assoc. - 2013. - Vol. 2(1). - P. еООЗЮЗ.

247. Inflammatory cytokine gene variants in coronary artery disease patients in Greece [Text] / Manginas A., Tsiavou A., Chaidaroglou A. et al. // Coron Artery Dis. -

2008. - Vol. 19. - P. 575-582.

248. InHammatory cytokines at admission-independent prognostic markers in patients

with acute coronaiy syndrome and hyperglycaemia [Text] /

Chemeva Z.V., Denchev S.V., Gospodinova M.V. et al. // Acute Card Care. - 2012. -Vol. 14(1).-P. 13-19.

249. Inflammatory cytokines imbalance in the very early phase of acute coronaiy syndrome: correlations with angiographic findings and in-hospital events [Text] / Brunetti N.D.,Munno I., Pellegrino P.L. et al. // InHammation. - 2011. - Vol. 34(1).-P. 58-66.

250. Inflammatory markers and cardiac function in acute coronary syndrome: difference in ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) and in non-STEMI models [Text] / Di Stefano R., Di Bello V., Barsotti M.C. et al. // Biomed Pharmacother. -

2009. - Vol. 63(10). - P. 773-780.

251. Inflammatory markers and IL-6 polymorphism in peripheral arterial disease with and without diabetes mellitus [Text] / Danielsson P., Truedsson L., Eriksson K.F. et al. // Vase Med. - 2005. - Vol. 10(3). - P. 191-198.

252. Influence of IL-10 polymorphism on the development of coronary arteiy disease in Pakistan [Text] /M.S. Afzal, S. Anjum, Z. R. Farooqi et al. // Asian Biomedicine. -

2012.-Vol. 6,№2.-P. 159-165.

253. Influence of polyvascular disease on cardiovascular event rates. Insights Hom the REACH Registry [Text] / Suarez C., Zeymer U., Limbourg T. et al. // Vase Med. -

2010. - Vol. 15(4). - P. 259-65.

254. Interleukin 10 polymorphisms and cervical cancer risk: a meta-analysis [Text] / Ni J., Ye Y., Teng F. et al. // Int J Gynecol Cancer. - 2013. - Vol. 23(1). - P. 126-133.

167

255. Interleukin 6 polymorphism corresponds to the number of severely stenosed coronary arteries [Text] / Mysliwska J., Wieckiewicz J., Hak L., et al. // Eur. Cytokine Netw. - 2006. - Vol. 17 (3). - P. 181-188.

256. Interleukin-10 (-1082G/A) gene polymorphism in patients with type 2 diabetes with and without nephropathy / Erdogan M., Cetinkalp S., Ozgen A.G. et al. // Genet Test Mol Biomarkers. - 2012. -Vol. 16(2). - P. 91-94.

257. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction / Koch W., Kastrati A., Bottiger C. et al. // Atherosclerosis.-2001.-Vol. 159(1).-P. 137-144.

258. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo [Text] / L. J. Pinderski-Oslund, C.C. Hedrick, T. Olvera et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2847-2853.

259. Interleukin-10 enhances the oxidized LDL-induced foam cell formation of macrophages by antiapoptotic mechanism [Text] / B. Halvorsen, T. Waehre, H. Scholz et al. // J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46, № 2. - P. 211-219.

260. Interleukin-10 promoter gene polymorphisms and susceptibility to asthma: a metaanalysis [Text] / Hyun M.H., Lee C.H., Kang M.H. et al. // PLoS One. - 2013. -Vol. 8(1).-P. 53758.

261. Interleukin-10 promoter polymorphisms and asthma risk: a meta-analysis [Text] / Nie W., Fang Z., Li B. et al. // Cytokine. - 2012. - Vol. 60(3). - P. 849-855.

262. Interleukin-10-1082 promoter polymorphism in association with cytokine production and sepsis susceptibility [Text] / Stanilova S.A., Miteva L.D., Karakolev Z.T., Stefanov C.S. // Intensive Care Med. - 2006. - Vol. 32. - P. 260-266.

263. Interleukin-6 -174G>C Polymorphism and Risk of Coronary Heart Disease in West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) [Text] / Basso F., Lowe G.D.O., Rumley A. et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2002. - Vol. 22 (4). -P. 599-604.

264. Interleukin-6 and E-selectin in acute coronary syndromes and stable angina pectoris. A comparative study [Text] / Sarrafzadegan N., Sadeghi M., Ghaffarpasand F. et al. // Herz. - 2012. - Vol. 37(8). - P. 926-930.

168

265. Interleukin-6 promoter haplotypes and interleukin-6 cytokine responses [Text] / Rivera-Chavez F.A., Peters-Hybki D.L., Barber R.C., O'Keefe G.E. // Shock. -2003. - Vol. 20 (3). - P. 218-223.

266. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: the Health 2000 Survey [Text] / Riikola A., Sipila K., Kahonen M. et al. // Atherosclerosis. -2009. - Vol. 207(2). - P. 466-470.

267. Interleukin-8 prevents oxidative stress-induced human endothelial cell senescence via telomerase activation [Text] / Shen X.H., Xu S.J., Jin C.Y. et al. // Int Immunopharmacol. - 2013. - Vol. 16, № 2. - P. 261-267.

268. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factor in outpatient with atherothrombosis [Text] / D. L. Bhatt, P. G. Steg, E. M. Ohman et al. // JAMA. - 2006. - Vol. 295, № 2. - P. 180-189.

269. Interrelation between the extent of atherosclerosis in the thoracic aorta, carotid intima-media thickness and the extent of coronary arteiy disease [Text] / M. Rohani, T. Jogestrand, M. Ekberg et al. // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 179. - P. 311-316.

270. Intima-media thickness of the common carotid artery is the significant predictor of angiographically proven coronary artery disease [Text] / R. Holaj, J. Spacil, J. Petrasek et al. // Can. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 19. - P. 670-676.

271. Is carotid intima-media thickness useful for individual prediction of cardiovascular risk? Ten-year results from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS) [Text] / M. W. Lorenz, C. Schaefer, H. Steinmetz, M. Sitzer // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 16. - P. 2041-2048.

272. Iwasaki A. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses [Text] / Iwasaki A., Medzhitov R. // Nat. Immunol. — 2004. — Vol. 5, № 10. — P. 987995.

273. Jeziorska, M. Local neovascularization and cellular composition within vulnerable regions of atherosclerotic plaques of human carotid arteries [Text] / Jeziorska M., Woolley D.E. //J Pathol. - 1999. - Vol. 188. - P. 189-196.

169

274. Jing, J.J. Toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr39911e polymorphisms in cancer: a meta-analysis [Text] / Jing J.J., Li M., Yuan Y. // Gene. - 2012. - Vol. 499(2). - P. 237-242.

275. Karaflou, M. Apoptosis in atherosclerosis: a mini-review [Text] / Karaflou M, Lambrinoudaki I, Christodoulakos G. // Mini Rev Med Chem. - 2008. - Vol. 8. - P. 912-918.

276. Kaski, J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque events [Text] / Kaski J.C., ZouridakisE.G. //Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 3 (Suppl. I). - P. 10-11

277. Kockx, M. M. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? [Text] / M. M. Kockx, A. G. Herman // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 45. - P. 736-746.

278. Kroeger, К. M. The -308 tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism effects transcription [Text] / Kroeger К. M., Carville K. S., Abraham L. J. // Mol. Immunol. - 1997. - Vol. 34. - P. 391-399.

279. Kume, U. Roles of lectin-like oxidized LDL receptor-1 and its soluble forms in atherogenesis [Text] / U. Kume, T. Kita // Curr. Opin. Lipidol. - 2001. - Vol. 12. -P. 419-423.

280. Lack of association between IL-1 and IL-6 gene polymorphisms and myocardial infarction in Turkish population [Text] / Coker A., Arman A., Soylu O. et al. // Int J Immunogenet. - 2011. - Vol. 38(3). - P. 201-208.

281. Lack of association between Toll-like receptor 4 gene Asp299Gly and Thr39911e polymorphisms and tuberculosis susceptibility: A meta-analysis [Text] / Tian T., Jin S., Dong J., Li G. // Infect Genet Evol. - 2013. - Vol. 14. - P. 156-160.

282. Lack of association between TLR4Asp299Gly polymorphism and atherosclerosis: evidence from meta-analysis [Text] / Zhang K., Zhang L., Zhou B. et al. // Thromb Res. - 2012. - Vol. 130(4). - P. 203-208.

283. Lack of association between TLR4 rs4986790 polymorphism and risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis / Garcia-Bermudez M, Lopez-Mejias R, Gonzalez-Juanatey C et al. // DNA Cell Biol. -2012. - Vol. 31(7).-P. 1214-1220.

170

284. Lack of association of polymorphisms of the lymphotoxin alpha gene with myocardial infarction in Japanese / Yamada A., Ichihara S., Murase Y. et al. // J Mol Med (Berl). - 2004. - Vol. 82(7). - P. 477-483.

285. Large Scale Association Analysis Identifies Three Susceptibility Loci for Coronary Artery Disease [Text] / S. Saade, J.B.Cazier, M. Ghassibe-Sabbagh et al. // PLoS One. -2011. - Vol. 6(12). -P. 29427.

286. Lee, Y.H. Meta-analysis demonstrates association between TLR polymorphisms and rheumatoid arthritis [Text] /Lee Y.H., Bae S.C., Song G.G. // Genet Mol Res. -

2013. - Vol. 12(1). - P. 328-334.

287. Li, H. Regulation of SMC scavenger receptor expression in vivo by atherogenic diets and in vitro by cytokines [Text] / H. Li, M. W. Freemen, P. Libby // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95, № 1. - P. 122-133.

288. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes [Text] / P. Libby // Circulation. -1995. - Vol. 91. - P. 2844-2850.

289. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes [Text] / P. Libby // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 365-372.

290. Libby, P. InHammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice [Text] / P. Libby, M. P. Ridker, K. G. Hansson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 23.-P. 2129-2138.

291. Libby, P. Interleukin-1: a mitogen for human vascular smooth miuscle cells that induces the release of growth-inhibitory prostanoids II [Text] / P. Libby, S. J. Warner, F. B. Friedman//J. Clin. Invest. -1988. - Vol. 81, № 1. - P. 487-498.

292. Libby, P. Novel inflammatory markers of coronary risk [Text] / P. Libby, P. M. Ridker//Circulation. - 1999.-Vol. 100.-P. 1148-1150.

293. Lipoprotein (a), Inflammation, and Peripherial arterial disease in a community -based sample of older men and women (the InCHIANTI Study) [Text] / S. Volpato, B. G. Vigna, M. M. McDermott et al. // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 1825-1830.

294. Littlewood, T. D. Apoptotic cell death in atherosclerosis [Text] / T. D. Littlewood, M. R. Bennett // Curr. Opin. Lipidol. - 2003. - Vol. 14. - P. 469-475.

171

295. Long-term prognosis of patients with peripheral arterial disease with or without polyvascular atherosclerotic disease [Text] / Kuijk J.P., Flu W.J., Welten G.M. et al. // European heart journal. - 2009. - Vol. 32 (11). - P. 992-999.

296. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis [Text] / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. - 2000. -Vol. 321.-P. 199-204.

297. Lower extremity peripheral disease in hospitalized patients with coronary artery disease [Text] / R. S. Dieter, J. Tomasson, T. Gudjonsson et al. // Vascular Medicine. - 2003. - Vol. 8. - P. 233-236.

298. Lower extremity peripheral artery disease in the absence of traditional risk Actors. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis [Text] / Aboyans V., Clelland R.L., Allison M.A. et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214(1). - P. 169-173.

299. Lymphoid Tissue Homing Chemokines Are Expressed in Chronic InRammation [Text] / Hjelmstrom P., Fjell J., Nakagawa T. et al. // Am J Pathol. - 2000. - Vol. 156.-P. 1133-1138.

300. Lymphotoxin-alpha polymorphisms and presence of cancer in 1,536 consecutive autopsy cases [Text] / Takei K., Ikeda S., Arai T. et al. // BMC Cancer. - 2008. -Vol.l3,№8.-P. 235.

301. Lymphotoxin-alpha C804A polymorphism is a risk Actor Ar stroke. The PROSPER study [Text] / Trompet S., de Craen A.J., Slagboom P. et al. // Exp Gerontol. -2008. - Vol. 43(8). - P. 801-805.

302. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement Ar healthcare proAssionals from the Centers Ar Disease Control and Prevention and American Heart Association [Text] / Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W. et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 499-551.

303. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease. FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Arteiy Disease [Text] / Lindhal B., Toss H. et al. // N Engl J Med. -2000. - Vol. 343. - P. 1139-47.

172

304. Maseri, A. InHammation in acute coronary syndromes [Text] / Maseri A., Cianflone D. // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 4. (Suppl. В). - P. 8-13

305. Mega, J. L. Correlation between the TIMI risk score and high-risk angiographic findings in non-ST-elevation acute coronary syndromes: observations from the Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management in Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms (PRISM-PLUS) trial [Text] / J. L. Mega, D. A. Morrow // Am Heart J. - 2005. - Vol. 149, № 5. - P. 846-850.

306. Memon, L. Association of C-reactive protein with the Presense and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease [Text] / Memon L, Spasojevic-Kalimanovska V. // Tohoku J Exp Med. - 2006. - Vol. 209. - P. 197-206.

307. Mestas, J. Of mice and not men: Differences between mouse and human immunology [Text] / Mestas J., Hughes C.C. // J Immunol. - 2004. - Vol. 172. - P. 2731-2738.

308. Meta-analysis of epidemiological studies of association of two polymorphisms in the interleukin-10 gene promoter and colorectal cancer risk [Text] / Zhang Y.M., Zhou X.C., Xu Z. et al. // Genet Mol Res. - 2012. - Vol. 11(3). - P. 33893397.

309. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance [Text] / Cani P.D., Amar J., Iglesias M.A. et al. // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 1761-1772.

310. Middleton, D. New allele frequency database: http://www.allelefrequencies.net [Text] / Middleton D., Menchaca L., Rood H., Komerovsky R. // Tissue Antigens. -2003. - Vol. 61. - P. 403-407.

311. Modulation of CPRR mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drug [Text] / V. Pasceri, J. Chang, J. T. Willerson et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 2531-2534.

312. Monocyte-related cytokines in acute myocardial infarction [Text] / H. Tashiro, H. Simokawa, K. Yamamoto et al. // Am. Heart J. - 1995. - Vol. 130. - P. 446-452.

313. Morillas, P. Prognostic value of low ankle-brachial index in patients with hypertension and acute coronaiy syndromes [Text] / Morillas P., Cordero A., Bertomeu V. // Journal of Hypertension. - 2009. - V. 27. - P. 341-347.

173

314. Mortality incidence and the severity of coronary atherosclerosis assessed by computed tomography angiography [Text] / M. P. Ostrom, A. Gopal, N. Ahmadi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52, № 16. - P. 1335-1343.

315. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease [Text] / M. H. Criqui, R. D. Langer, A. Fronek et al. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326. -P. 381-386.

316. Myocardial apoptosis associated with the expression of proinflammatory cytokines during the course of myocardial infarction [Text] / Y. Akasaka, N. Morimoto, Y. Ishikawa et al. // Mod. Pathol. - 2006. - Vol. 19, № 4. - P. 588-598.

317. Natural antibodies in murine atherosclerosis [Text] / Binder C.J., Chou M.Y., Fogelstrand L. et al. // Curr Drug Targets. - 2008. - Vol. 9. - P. - 190-195.