Факторы отдаленного неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Нагирняк, Ольга Алексеевна

• Нагирняк, Ольга Алексеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Нагирняк, Ольга Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение и эпидемиология острого коронарного синдрома без

подъема сегмента БТ

1.2 Тактика лечения и прогноз острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ

1.3 Роль процессов неспецифического воспаления в развитии острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ и осложнений, с ним связанных

1.4 Значение процессов окислительного метаболизма липидов в развитии и прогнозе острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ

1.5 Психосоциальные факторы в прогнозе острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ

1.6 Генетические факторы в прогнозе острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования. Характеристика общей группы

2.1.2 Тактика ведения больных. Особенности медикаментозной терапии

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторные методы

2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов

2.2.3 Инструментальные методы

2.2.4 Оценка наличия типа личности Д, уровня депрессии, ситуационной и личностной тревожности

2.3 Статистические методы обработки материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST за пятилетний период наблюдения

3.2 Роль клинико-анамнестических факторов и инструментально-лабораторных показателей в развитии неблагоприятных исходов у пациентов с ОКСбпST в отдаленном (пятилетнем) периоде

3.3 Психосоциальные факторы в пятилетнем прогнозе у пациентов с ОКСбпБТ

3.4 Взаимосвязь полиморфных вариантов генов липидного метаболизма и воспалительного ответа с показателями оксидативного стресса, маркерами неспецифического воспаления и прогнозом у больных ОКСбпST

3.5 Разработка алгоритма прогнозирования развития неблагоприятных исходов в отдаленном периоде у больных ОКСбпБТ на основании комплексного использования традиционных факторов риска, инструментально-лабораторных показателей и полиморфных вариантов генов-кандидатов

3.5.1 Факторы, влияющие на выживаемость пациентов в течение пяти лет после индексного ОКСбпST

3.5.2 Факторы, влияющие на развитие ИМ у пациентов в течение 5 лет наблюдения после индексного ОКСбпST

3.5.3 Факторы, влияющие на развитие нестабильной стенокардии в течение

5 лет наблюдения после индексного ОКС

3.5.4 Факторы, влияющие на развитие ОНМК в течение 5 лет наблюдения после индексного ОКС

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Анализ частоты развития неблагоприятных исходов в течение пятилетнего периода у пациентов, перенесших ОКСбпБТ

4.2 Анализ клинико-анамнестических факторов и инструментально-

лабораторных показателей в зависимости от пятилетнего прогноза у

больных ОКСбпБТ

4. 3.Влияние тревожно-депрессивных расстройств на 5-летний прогноз

пациентов, перенесших ОКСбпБТ

4. 4. Ассоциации генотипов изучаемых полиморфизмов генов с 5-летним прогнозом, лабораторными маркерами неспецифического воспаления и

окислительного метаболизма у пациентов после перенесенного ОКСбпБТ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Шкала тревоги. Тест на тревожность Спилбергера-

Ханина

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы отдаленного неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются главной причиной смертности в мире [49]. По данным ВОЗ за 2012 год от ССЗ в мире умерло 17,5 миллионов человек [203].

Наиболее распространенной причиной госпитализации пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) является острый коронарный синдром (ОКС), причем в большей степени - ОКС без подъема сегмента ST (ОКСбпST) [86]. По результатам, опубликованным в 2016 году, в течение последних 20 лет наблюдается снижение смертности среди пациентов, перенесших ОКСбпST в течение 12 месяцев наблюдение, так смертность за период с 2006 по 2010 годы в два раза ниже чем в период с 1994 по 1997 годы. Также отмечено увеличение числа пациентов старше 75 лет, госпитализированных с данным диагнозом и числа сопутствующих заболеваний вне зависимости от возраста пациентов [187].

Больные ОКСбпST представляют гетерогенную по прогнозу группу: у одних данное заболевание может протекать весьма благоприятно, у других же -сопровождаться высокой смертностью. За последние 10 лет опубликовано значительное количество результатов долгосрочных наблюдений за пациентами после индексного ОКСбпST. Летальность за три года наблюдения по данным бразильского исследования (ERICO-ECG study, 2016) составила 19,7% [176]. В китайском исследовании (2015) при наблюдении за пациентами с инфарктом миокарда (ИМ) без подъема сегмента ST (ИМбпST) в течении 30 месяцев смертность составила 20% (в данном исследовании пациентам проводилась только консервативная терапия) [126]. По данным итальянских исследователей (2015) смертность пациентов с ОКСбпST за пять лет наблюдения составила 42%, при наблюдении в течение 10 лет в английском исследовании PRAIS-UK (2013) -46%, по данным бразильского 10-летнего исследования общая летальность этой категории пациентов была равна 38% (2015) [124, 167, 200]. Различия в полученных результатах можно объяснить неоднородностью клинико-

анамнестических характеристик включенных в исследования пациентов, проведенного на этапе включения лечения, различным этническим составом групп наблюдения. В целом, по данным всех исследователей можно отметить большое количество нелетальных конечных точек (КТ) среди пациентов с ОКСбпБТ. Так, согласно данным отечественной работы Марковой И.А. и соавторов (2013), 56,5% пациентов с диагнозом НС госпитализировались повторно в течение 12 месяцев после выписки из стационара, по данным пяти лет наблюдения Vagnarelli F. и соавторов (2015) данная цифра составила 74,1% [21, 182].

С увеличением числа пациентов, перенесших ОКС, проблема определения факторов, влияющих на долгосрочный прогноз, становится крайне важной. Имеется достаточное количество исследований, подтверждающих роль таких факторов риска (ФР) неблагоприятного прогноза, как: возраст, снижение фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), сахарный диабет (СД), ишемические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) и т.д. [46, 84, 94, 95, 158, 173, 170].

Одной из основных причин развития ОКС является атеросклеротическое поражение коронарных сосудов. Согласно современным представлениям о механизмах атерогенеза, все большее значение в развитии атеросклероза придается свободно-радикальной атерогенной модификации липопротеинов. Показано, что все стадии атерогенеза связаны с окислительной модификацией липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), в результате которой на порядок возрастает их атерогенность, а также изменение эластических свойств сосудистой стенки, во многом отражающее морфофункциональную атерогенную модификацию артериального русла. Существует убеждение, что риск развития как самого острого коронарного события, так и его осложнений опосредован также дисбалансом между про- и антивоспалительными факторами. Таким образом, на сегодняшний день является доказанной роль неспецифического воспаления, окислительного метаболизма и обмена липидов на развитие различных форм ИБС [4, 14, 24, 27, 37, 103, 202]. Изучение патофизиологии

данных процессов может позволить оценить их роль в развитии неблагоприятного прогноза у пациентов с ОКСбпБТ.

Исходя из знаний о патогенезе окислительной модификации ЛПНП и процессов неспецифического воспаления, можно определить гены-кандидаты, вариабельность которых является структурным субстратом различий в течении заболевания и, как следствие, в значительной мере влияющих на отдаленный прогноз [15, 32, 42, 57, 58, 74, 155, 184, 191].

Немаловажную роль, по результатам проведенных исследований, в развитии и течение ИБС играют и тревожно-депрессивные расстройства (ТДР) [54, 140, 142, 165]. Так, по результатам международного исследования ШТЕЯНЕАКТ ТДР являются независимым фактором развития ИБС [62]. Наличие депрессии увеличивает риск ССЗ в 2 раза [140]. Механизмами неблагоприятного воздействия на организм ТДР являются: активация симпатической нервной системы, повышение уровня катехоламинов в организме, которые могут приводить к гиперагрегации тромбоцитов и воспалению, эндотелиальной дисфункции, нарушениям сердечного ритма [150]. Имеется и обратный механизм, когда воспалительные цитокины, продуцируемые различными клетками, могут воздействовать на нейроны головного мозга, вызывая симптомы депрессии у пациента с ОКС [118]. Таким образом, можно сделать вывод о тесной взаимосвязи процессов неспецифического воспаления, развития оксидативного стресса, нарушений липидного обмена и ТДР у пациентов с ИБС. Кроме того, негативное влияние психосоциальных факторов на прогноз связывают с особенности и типа личности пациента.

Таким образом, все вышеописанные механизмы вместе или независимо друг от друга могут повысить риск развития неблагоприятных событий после развития ОКСбпБТ. Совместное изучение вышеперечисленных процессов может позволить выявить вклад отдельных факторов в развитии неблагоприятного отдаленного прогноза у пациентов с ОКСбпБТ.

Степень научной разработанности темы исследования

Существенный вклад в исследование долгосрочного прогноза у больных ОКСбпБТ внесли Feldman L., Vagnarelli F., Erdem G., Maddox T.M. и другие исследователи.

Изучением роли неспецифического воспаления и окислительного метаболизма в патогенезе развития ССЗ занимались Bounafaa A., Gheddouchi S., Shimizu K., Y. Zhang Y., Шогенова М.Х., Абрамов, Ю.Г. и другие. Полиморфизмы генов неспецифического воспаления, окислительного метаболизма исследовали Chen R., He F., Cyrus C., Szpakowicz A. и другие. Взаимосвязь тревожно-депрессивных расстройств и ССЗ изучали Сумин А.Н., Оганов Г.Р., Rutledge Т., Pedersen S.S., Bunevicius A. и другие.

В настоящее время отсутствуют исследования о влиянии совокупности этих факторов на прогноз у больных ОКСбпST, что затрудняет создание эффективной профилактики повторных сердечно-сосудистых событий для данной группы пациентов.

Цель исследования: изучить значимость клинических, инструментальных и молекулярно-генетических показателей для развития неблагоприятных исходов в отдаленном периоде у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Задачи исследования:

1. Определить частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST за пятилетний период наблюдения.

2. Оценить роль клинико-анамнестических факторов и инструментально-лабораторных показателей в развитии неблагоприятных исходов в отдаленном (пятилетнем) периоде у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

3. Определить роль психосоциальных факторов в отдаленном прогнозе у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

4. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов генов воспалительного ответа и окислительного метаболизма липопротеинов с показателями

оксидативного стресса, маркерами неспецифического воспаления и отдаленными исходами заболевания у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

5. На основании комплексного анализа клинико-анамнестических, инструментальных и молекулярно-генетических показателей разработать алгоритм прогнозирования развития неблагоприятных исходов в отдаленном периоде у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Научная новизна

В рамках регистрового исследования в течение пятилетнего наблюдения за исходами у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST установлена максимальная частота развития неблагоприятных событий в первый -95 (24,7%) и пятый годы - 46 (13,8%) после развития индексного события. Впервые выявлено, что повышение уровня окисленных липопротеинов низкой плотности > 3,2 нг/мл, определенных на годовом этапе, ассоциируется с развитием нестабильной стенокардии в течение 60 месяцев после развития острого коронарного синдрома. Снижение уровня супероксиддисмутазы < 175,4 нг/мл, определенной на 10-13 сутки госпитализации, ассоциируется с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение пяти лет после перенесенного ОКСбпБТ.

Впервые установлено, что у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ аллель А и генотип АА полиморфных вариантов гб1041981 гена ЬТЛ и га708272 гена СЕРТ достоверно связаны с неблагоприятным прогнозом в течение пятилетнего периода после индексного события. Показана связь генотипа АС полиморфизма тя1041981 гена ЬТЛ с повышением уровня супероксиддисмутазы, а генотипа СО полиморфизма тя328 гена ЬРЬ - с увеличением уровня интерлейкина-10.

Теоретическая значимость

Заключается в установлении связи с отдаленным прогнозом у больных острым коронарным синдромом без подъема БТ аллели А и генотипа АА полиморфных вариантов ^1041981 гена ЬТЛ и га708272 гена СЕРТ.

Установлена ассоциация уровня супероксиддисмутазы и интерлейкина-6, определенных на 10-13 сутки и уровня окисленных липопротеинов низкой плотности, определенных на годовом этапе, с развитием отдаленных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом без подъема БТ. Выявлено, что генотип АС полиморфного варианта г81041981 гена ЬТЛ достоверно ассоциирован с повышением уровня супероксиддисмутазы, а генотип СО полиморфизма ^328 гена ЬРЬ - с увеличением уровня интерлейкина-10.

Практическая значимость

Разработаны модели прогнозирования композитной конечной точки, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, острого нарушения мозгового кровообращения, летального исхода в отдаленном (пятилетнем) периоде от развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Риск возникновения композитной конечной точки определяется: уровнем супероксиддисмутазы < 175,4 нг/мл на 10-13 сутки, генотипом АА и аллелью А полиморфного варианта Г81041981 гена ЬТЛ, фракцией выброса левого желудочка <52%, наличием постинфарктного кардиосклероза в анамнезе; инфаркта миокарда - возрастом >67 лет и фракцией выброса левого желудочка <49%; нестабильной стенокардии - уровнем на годовом этапе окисленных липопротеинов низкой плотности > 3,2 нг/мл и СОД < 175,4 нг/мл на 10-13 сутки; острого нарушения мозгового кровообращения - уровнем интерлейкина-6 > 8 пг/мл на 10-13 сутки госпитализации, наличием фибрилляции и/или трепетания предсердий, острым нарушением мозгового кровообращения в анамнезе; летального исхода - уровнем супероксиддисмутазы < 168,2 нг/мл на 10-13 сутки, постинфарктным кардиосклерозом в анамнезе, фракцией выброса левого желудочка <57%, возрастом > 67 лет.

Предложенные модели прогнозирования неблагоприятных кардиоваскулярных событий позволяют повысить эффективность ведения больных, перенесших острый коронарный синдром без подъема сегмента БТ, и могут быть использованы в специализированных лечебно-профилактических учреждениях.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения продуктов окислительного метаболизма липидов, процессов неспецифического воспаления и полиморфных вариантов их генов-кандидатов для оценки их значимости для отдаленного прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ. В соответствии с целью работы и поставленными задачами была разработана программа исследований, в рамках которой применялись следующие методики:

1. Для определения частоты выявления и степени поражения коронарных артерий проводилась коронароангиография.

2. Для определения концентрации продуктов окислительного метаболизма липидов и цитокинов в сыворотке крови использовали твердофазный иммуноферментный и колориметрический анализ.

3. Для исследования генотипов по изучаемым вариантам генов использовался метод генотипирования с помощью TaqMan-проб.

4. Для обработки и представления результатов применялись методы статистического анализа: и-критерий Манна-Уитни, метод Колмогорова-Смирнова, ранговый анализ вариаций по Краскелу-Уоллису, критерий %2 по Пирсону, ранговая корреляция Спирмена, регрессионный анализ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Неблагоприятный пятилетний прогноз у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ связан:

- на этапе госпитализации: с более старшим возрастом пациентов, наличием постинфарктного кардиосклероза и коронарного шунтирования в анамнезе;

наличием ишемических изменений на электрокардиограмме, снижением фракции выброса левого желудочка, более высоким баллом по шкале GRACE, снижением уровня супероксиддисмутазы;

- на годовом этапе: с повышением сердечно-лодыжечного индекса и стенозами брахиоцефальных артерий, повышением уровня оЛПНП.

2. Определение носителей аллели А и генотипа АА полиморфных вариантов rs1041981 гена LTA и rs708272 гена CEPT повышает эффективность оценки развития неблагоприятных кардиоваскулярных исходов в течение пятилетнего периода после индексного события.

3. Отмечается ассоциация генотипа АС полиморфизма rs1041981 гена LTA с большим уровнем супероксиддисмутазы, а генотипа CG полиморфизма rs328 гена LPL - с повышением уровня интерлейкина-10.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточная выборка больных (415 пациентов основного исследования, из них - у 385 оценен 5-летний прогноз, у 200 пациентов определены биомаркеры окислительного метаболизма липидов и неспецифического воспаления, у 178 - полиморфные варианты изучаемых генов), непосредственное участие соискателя в получении исходных данных, применение современных методов исследования (генотипирование, лабораторные методы определения концентрации маркеров окислительного метаболизма липидов, неспецифического воспаления, коронароангиография, ультразвуковая допплерография периферических артерий, сфигмоманометрия).

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета программ STATISTICA 8.0 for Windows фирмы StatSoft (США), MedCalc Version 16.2.1 фирмы Softwa (Бельгия).

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на юбилейной всероссийской научно-практическая конференции «Достижения современной кардиологии» (Москва, 2014); XI всероссийский конгресс «Артериальная

гипертония: от теории к практике» (Кемерово, 2015); XX Ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева (Москва, 2016).

Публикации

Всего опубликовано 8 научных работ по теме диссертации, из них - 5 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 3 работы являются материалами конфкренций.

Личный вклад автора

Сбор анамнестических, клинических, инструментальных и лабораторных данных, курация больных, изучение литературы по теме диссертации, анализ и статистическая обработка собственных результатов, написание диссертации выполнено лично автором. Исследования по выявлению клинико-прогностической значимости генов воспалительного ответа и окислительного метаболизма липопротеидов при ОКСбпБТ выполнены совместно с научными сотрудниками лаборатории геномной медицины ФГБНУ «НИИ КПССЗ» к.м.н. Макеевой О.А. и к.м.н. Гончаровой И.А.

Внедрение результатов исследования в практику

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику отделений МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» и Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (г Кемерово), в учебную деятельность кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации для обучения врачей и студентов (г. Кемерово).

Содержание работы

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, содержит введение, аналитический обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение,

заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и указатель литературы, включающий 203 источников (43 отечественных и 160 иностранных источников), 2 приложения (А и Б). Работа иллюстрирована 40 таблицами, 20 рисунками. Объем приложения составляет 26 страниц машинописного текста, приложение содержит 28 таблиц.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение и эпидемиология острого коронарного синдрома без

подъема сегмента 8Т

По данным Росстата в 2014 году в России зарегистрировано 4205 тысяч новых случаев ССЗ среди населения старше 18 лет, что составило 37,7 на каждые 10 000 человек. С 2000 по 2013 годы происходит постоянный рост данного показателя: в 2000 году частота выявления заболевания составляла 17,1 случая на 10 тысяч населения, в 2013 году - 29,9 случая, и лишь в 2014 году отмечено небольшое снижение до 28,8 случаев по сравнению с 2013 годом. В целом следует отметить, что несмотря на большую распространенность данной нозологической группы, последние годы происходит постепенное снижение уровня смертности от ССЗ. В 2003 году данный показатель летальных случаев на 100 тысяч населения составил 1029,9 для мужчин и 1099,5 для женщин, а в 2014 году - 682 и 709,2 соответственно. Но, по-прежнему, на сегодняшний день в России ССЗ являются главной причиной смерти взрослого населения и превосходят инфекционные и онкологические заболевания [25].

Среди всех причин инвалидности взрослого населения заболевания сердца и сосудов также занимают первое место, превосходя в шесть раз последствия травм, а злокачественные новообразования - в 1,5 раза. Современные методы ранней диагностики и лечения позволили значительно улучшить качество жизни пациентов. За последние 10 лет число новых случаев инвалидности взрослого населения по причине болезней системы кровообращения снизилось с 69,9 до 21 на 10 тысяч населения. Тем не менее, уровень данного показателя остается высоким, что представляет важную социально-экономическую проблему Российской Федерации. Только в 2014 году впервые признаны инвалидами по данной нозологической группе 244 тысячи человек [25].

ИБС является самой распространенной нозологической формой ССЗ и наиболее частой причиной смертности. В 2014 году смертность от ИБС составила 492303 человека (более 50% процентов от данной группы) [25]. Самой распространенной формой ИБС является ОКСбпБТ, включающий в себя НС и ИМбпБТ. В течение 12 месяцев по данным J.S.Birkhead с соавторами (2011) с диагнозом ОКСбпST госпитализируются три человека на 1000 населения [102]. По данным литературы пациенты с ОКСбпБТ имеют худший отдаленный прогноз по сравнению с больными ОКС с подъемом сегмента ST (ОКСпБТ): через 6 месяцев летальность в обеих группах около 12-13%, а через 4 года после первичной госпитализации смертность в группе пациентов с ОКСбпST в два раза выше по сравнению с больными ОКСбпST [196]. Пациенты с ОКСбпST представляют неоднородную группу, которая характеризуется вариабельностью прогноза, в связи с чем для выбора оптимальной стратегии лечения имеет значение ранняя стратификация риска [86]. В значительной части крупных исследований изучается когорта больных HM^ST, не учитывая пациентов с НС [88,138].

По данным исследования Terkelsen C.J. (2005) летальность в госпитальный период среди больных ИMбпST в странах Европы в среднем составляет около 5%, уже через шесть месяцев она увеличивается до 13%, а через 4 года наблюдается ее двукратное увеличение [138]. К настоящему времени имеются данные 5-летнего наблюдения пациентов с ИMбпST (French Registry of Acute ST-Elevation or Non-ST-Elevation Myocardial Infarction), по результатам которого смертность пациентов на госпитальном этапе составила 10,2%, через 12 месяцев - 26,9% и через пять лет - 56,2%. В данный регистр включались пациенты только с ИMбпST, последовательно поступившие в течение 1 месяца в 223 учреждения, вне зависимости от возраста и сопутствующих заболеваний [88]. Следует отметить, что в обоих вышеперечисленных исследованиях [88, 138] не проводилась оценка прогноза пациентов с НС, в то время как НС является самой распространенной причиной госпитализации пациентов с ИБС. По данным 2007 года, несмотря на проведение современной медикаментозной терапии, на

госпитальном этапе у 6-8% пациентов с НС происходит ее трансформация в ИМ, в течение 12 месяцев - у 12-14%, а через 60 месяцев ИМ переносит 22-39% [142]. По данным наблюдения с 1999 по 2009 годы за пациентами, перенесшими ОКС общая смертность больных ИМбпБТ в течение первых пяти лет составила 22%, для группы с ИМпБТ - 19% и для НС - 18% [178]. В исследовании, опубликованном в 2007 году, в котором приняли участие 1192 пациента с ОКС, госпитализированных в период 2001-2002 гг. (ИМпБТ, ИМбпБТ и НС), смертность в течение 24 месяцев после выписки составила для пациентов с НС 7,9%, ИМпБТ - 7,9%, ИМбпБТ - 12,8%. При этом число повторных госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам не отличалась в трех группах и составила от 17,6% до 26,6 % [142].

Таким образом, ОКСбпБТ на протяжении длительного времени остается важной как медицинской, так и экономической проблемой здравоохранения. Проведение длительного наблюдения за пациентами, перенесшими ОКСбп БТ может позволить выявить новые ФР, способствующие развитию неблагоприятных ССЗ событий. С учетом непрерывно увеличивающейся продолжительности жизни в экономически развитых странах, является актуальной проблема выявления независимых ФР отдаленных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

1.2 Тактика лечения и прогноз острого коронарного синдрома без подъема

сегмента 8Т

Главная задача лечения пациентов с ОКСбп БТ - восстановление перфузии миокарда в максимально короткие сроки от начала заболевания. Способы ее восстановления (инвазивное вмешательство или консервативная медикаментозная терапия) в каждом конкретном случае выбираются исходя из доступности метода лечения, а также особенностей течения заболевания у конкретного пациента. Проведение коронарной ангиографии (КАГ) и хирургического лечения в

оптимальные сроки являются одним из наиболее важных факторов, влияющим на отдаленный прогноз у пациентов с ОКСбпБТ, о чем свидетельствуют результаты в исследовании FAST-MI [88].

Основной задачей тактики лечения в настоящее время является определение показаний и сроков проведения инвазивного вмешательства у данной группы пациентов: экстренно при поступлении; до 24 часов от начала заболевания (ранняя инвазивная стратегия); до 72 часов от начала заболевания (поздняя инвазивная стратегия), либо выбора консервативной тактики ведения пациента. В течение последних десятилетий создано множество различных шкал стратификации риска, из них наиболее известные у пациентов с ОКСбпST - GRACE, PURSUIT, TIMI, FRISC и HEART.

Шкала TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction) была создана Antman E.M. и соавторами в 2000 году и верифицирована в исследованиях ESSENCE и TIMI IIB [84]. Для стратификации риска в данной шкале используются следующие критерии: возраст 65 лет и старше; наличие, по меньшей мере, трех ФР развития ИБС; выявленный ранее стеноз коронарных артерий (КА) 50% и более; отклонение сегмента ST от изолинии на ЭКГ; два или более ангинозных приступа в предшествующие 24 часа; применение аспирина в предшествующие семь дней; повышение уровня кардиоспецифичных биомаркеров. Данную модель риска применяют для определения 14-дневного и 12-месячного кумулятивного риска смерти от всех причин, нефатального ИМ, возвратной ишемии с потребностью в реваскуляризации.

Прогностическая шкала PURSUIT основывается на результатах исследования Platelet Glycoprotein IIb-IIIa in Unstable Angina: Receptor Suppression Using Integrilin Therapy, 2000 [158]. Для стратификации риска используются такие критерии, как: возраст, частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое артериальное давление (АД), депрессия сегмента ST, признаки сердечной недостаточности (СН), повышение кардиоспецифичных биомаркеров. Шкала PURSUIT применяется для определения 30-дневного и 12-месячного риска смерти

от всех причин, а также совокупного риска смерти от всех причин или нефатального ИМ.

Еще одна модель оценки риска (GRACE) основывается на исследовании: Global Registry of Acute Coronary Events; верификация которой была осуществлена в исследованиях GRACE и GUSTO. С помощью этой шкалы оценивается риск госпитальной летальности и развития ИМ, а также риск развития нефатального ИМ или смерти в течение шести месяцев после госпитализации. В GRACE используются восемь критериев: возраст старше 65 лет; класс острой СН по Killip; повышенный уровень систолического АД; изменение сегмента ST; остановка сердца, увеличение концентрации креатинина сыворотки крови; положительные кардиальные биомаркеры; повышенная ЧСС [94, 95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нагирняк, Ольга Алексеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, Ю. Г. Тиоловые группы крови при облитерирующем тромбангиите артерий нижних конечностей / Ю. Г. Абрамов, О. А. Алуханян, С. П. Корочанская // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 8. - С. 19.

2. Азизова, Г. И. Биомаркеры оксидативного стресса и состояние антиоксидантной системы при сахарном диабете типа 2 [Электронный ресурс] / Г. И. Азизова, А. Р. Дадашова, М. Ф. Амирова // Universum: Медицина и фармакология: электрон. науч. журн. - 2014. - Т. 7, № 6. - URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1386 - (дата обращения: 25.12.2015)

3. Ассоциация генов TNF и LTA с осложнениями атеросклероза у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца / Д. А. Затейщиков, К. А. Благодатских, А. А. Пушков и др. // Клин. практика. - 2013.- № 1. - С. 410.

4. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - М. : Наука, 1972. - С. 252258.

5. Влияние дисфункции почек с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови на течение и прогноз инфаркта миокарда / В. А. Костенко, Е. А. Скородумова, А. Н. Федоров и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - № 2. - С. 55-59.

6. Влияние предрасположенности к психологическому дистрессу на динамику качества жизни через год после коронарного шунтирования / А. Н. Сумин, О. И. Райх, Р. А. Гайфулин и др. // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. -2013.- Т. 14, № 4. - С. 32-42.

7. Воспалительные реакции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим ожирением и сахарным диабетом 2-го типа / И. И. Чукаева, Н. В. Орлова, В. А. Алешкин и др. // Клин. медицина. - 2008. - № 1. - C. 2730.

8. Герасимов, А. Н. Медицинская статистика: учеб. пособие / А. Н. Герасимов. - М.: МИА, 2007. - 480 с.

9. Гоженко, А. И. Липопротенилипаза в патологии липидного обмена В / А. И. Гоженко, С. Г. Котюжинская // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2011. - № 2. - С. 8-12.

10. Губарева, Е. А. Прогностическая значимость определения активности ферментов антирадикальной защиты у больных острым инфарктом миокарда / Е. А. Губарева, А. Х. Каде, И. И. Павлюченко // Кубанский науч. медицинский вестн. - 2008. - № 3-4. - С. 104-106.

11. Депрессия и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р. Г. Оганов, Л. И. Ольбинская,

A. Б. Смулевич и др. // Кардиология. - 2004. - № 1. - С. 48-54.

12. Динамика биохимических маркеров ремодулирования миокарда у детей с дилатационной кардиомиопатией на фоне комплексной терапии / Т. В. Бершова, М. И. Баканов, Е. Н. Басаргина и др. // Рос. медицинский журнал. -2014. - № 5. - С. 25-29.

13. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты / В. В. Кухарчук, К. А. Зыков,

B. П. Масенко и др. // Кардиологический вестн. - 2011. - Т. II (XIV) № 2. -

C. 48-55.

14. Иммунная взаимосвязь при различных вариантах ИБС / В. И. Мазуров, В. В. Вебер, С. В. Столов и др. // Вестн. РАМН. - 2005. - № 7. - С. 9-14.

15. Исследование полиморфизма rs1800629 (0-308А) гена TNF у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М. В. Зыков, О. А. Макеева, М. В. Голубенко и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2014. - № 10. - С. 13-18.

16. Какорин, С. В. Клинико-морфологические особенности, прогноз и тактика лечения острого коронарного синдрома у больных с сахарным диабетом 2 типа / С. В. Какорин, Л. Б. Круглый, А. М. Мкртумян // Сахарный диабет. -2013. - № 2. - C. 36-42.

17. Клиническое значение определения в крови фактора некроза опухоли-а у больных ишемической болезнью сердца / О. П. Шевченко, Д. Х. Кухшова, Л. В. Харламова и др. // Вестн. РГМУ. - 2009. - № 2. - С. 6-9.

18. Королева, О. С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О. С. Королева, Д. А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - № 8/9.

- C. 30-36.

19. Кулинский, В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи современной биологии. - 1993. - № 1.- С. 107-122.

20. Мальцева, О. В. Прогностическая мощность различных моделей в определении уровня коронарного риска у больных с острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST / О. В. Мальцева, З. М. Сафиуллина, С. В. Шалаев // Кардиология. - 2012. - № 4. - C. 4-9.

21. Маркова, И. А. Стратификация риска повторных коронарных событий у лиц с нестабильной стенокардией в отдаленные сроки наблюдения / И. А. Маркова, Е.А. Медведева, Л. Г. Гелис и др. // Лечеб. дело. - 2013. - № 6 (34).

- С. 31-37.

22. Механизмы инициации острого коронарного синдрома: роль модицифированных липопротеинов как аутоантигенного фактора / Т. В. Талаева, Е. Н. Амосова, В. В. Братусь и др. // Украинский кардиолог. жур. -2006. - № 5. - С. 18-24.

23. Окисленные липопротеиды низкой плотности и антитела к ним у больных с коронарным атеросклерозом и здоровых лиц / М. Х. Шогенова, Р. А. Жетишева, А. М. Карпов и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. - № 5. - C. 56-60.

24. Определение окислительно-модифицированных липопротеинов и антител к ним при осложненном течении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST / О. В. Груздева, О. Л. Барбараш, Е. И. Паличева и др. // Клин. лабораторная диагностика. - 2011. - № 7. - С. 14-17.

25. Официальный сайт Федеральной службы государственной статистики [Электронный ресурс]/ URL:

http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/h ealthcare/ (дата обращения 22.04.2016)

26. Оценка агрегации тромбоцитов и перекисного окисления липидов у пациентов, перенесших коронарное шунтирование / В. И. Рузов, Л. Г. Комарова, М. В. Крестьянинов и др. // Ульяновский медико-биологический журн. - 2012. - № 2. - С. 8-13.

27. Перспективы неинвазивной диагностики нарушений свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при сахарном диабете 2 / И. М. Быков, К. И. Мелконян , Е. А. Алексеенко и др. // Международный журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - №3-4. - С. 531-534.

28. Петров, А.Н. Интерлейкин-6 / А. Н. Петров // Химиотерапия. - 2004. - № 5. - C. 5 - 8.

29. Показатели ЭхоКГ при различном сердечно-лодыжечном сосудистом индексе у больных ИБС / А. Н. Сумин, А. В. Осокина, А. В. Щеглова и др. // Сердце. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 123-130.

30. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

31. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST [Электронный ресурс] / W. C. Hamm, Bassand Jeanpierre, Agewall Stefan et а1. // РФК. - 2012. № 2. - URL: http://cyber1eninka.ru/artic1e/n/rekomendatsii-po-1echeniyu-ostrogo-koronarnogo-sindroma-bez-stoykogo-podema-segmenta-st (дата обращения: 31.03.2016).

32. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений инфаркта миокарда в течение одного года наблюдения / О. А. Макеева, М. В. Зыков, М. В. Голубенко и др. // Кардиология. - 2013. - № 10. - С.16-23.

33. Роль маркеров окислительного метаболизма липопротеидов в определении отдаленного прогноза у пациентов после перенесенного острого

коронарного синдрома без подъема сегмента / С. А. Берне, Е. А. Шмидт, Т.

A. Хомякова и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2016. - № 1. - С. 33-39.

34. Роль мультифокального атеросклероза в реализации новых сердечнососудистых осложнений у пациентов в течение года после перенесенного острого коронарного синдрома без подъема сегмента / С. А. Бернс, М. В. Зыков, Д. С. Зыкова и др. // Кардиология. - 2013. - № 8. - С. 1523.

35. Сердечно-лодыжечный индекс у больных ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с распространенностью коронарного и переферического атеросклероза / А. Н. Сумин, А. В. Карпович, О. Л. Барбараш и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2012. - № 2 (94). - С. 27-33.

36. Синькова, Г. М. Оценка прогностической значимости факторов общего сердечно-сосудистого риска для развития инфаркта миокарда у больных артериальной гипертензией в Иркутской области / Г. М. Синькова, А. В. Синьков // Забайкальский медицинский вестн. - 2011. - № 2. - С. 42-46.

37. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-8 и растворимого рецептора ИЛ-2 в крови у больных ИБС различных вариантов / В. И. Мазуров, С. В. Столов, Н. Э. Линецкая и др. // Терапевт. арх. - 2001. - № 12.-С. 14-17.

38. Сульская, Ю. В. Генетический полиморфизм Толл-рецепторов 4 типа у больных сахарным диабетом 2 типа / Ю. В. Сульская // Таврический медико-биологический вестн. - 2009. - № 3. - С.72-74.

39. Сумин, А. Н. Тип личности Д у здоровых лиц: распространенность и особенности психологического статуса / А. Н. Сумин, Л. Ю. Сумина, О. Л. Барбараш // Медицина в Кузбассе. - 2011. - № 4.- С. 45-49.

40. Тип личности Д у больных атеросклерозом разной локализации: распространенность и клинические особенности / А. Н. Сумин, О. И. Райх, А.

B. Карпович и др. // Клин. медицина. - 2012. - № 4. - С. 43-49.

41. Титов, В. Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В. Н. Титов // Биохимия. - 2000. - № 4. - С. 3-10.

42. Торчинский, Ю. М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков / Ю. М. Торчинский. - М.,1971.

43. Яухиайнен, М. Лекция «Функциональная характеристика новых генов и метаболических путей при низком уровне липопротеидов высокой плотности» / М. Яухиайнен [Электронный ресурс]. - URL: http://ssve.ru.inat.ru/ru (дата обращения 11.12.2015)

44. 2015. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / M. Roffi, C. Patrono, J. P. Collet et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, N 3. - P. 267-315.

45. A modified HEART risk score in chest pain patients with suspected non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / C-P. Ma, X. Wang, Q-S. Wang et al. // J. Geriatric Cardiol.: JGC. - 2016. - Vol. 13 (1). - Р. 64-69.

46. A pilot study of prognostic value of non-invasive cardiac parameters for major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome treated with percutaneous coronary intervention / M-J. Yuan, Y-S. Pan, W-G. Hu et al. // Int. J. Clin. Experim. Med. - 2015. - Vol. 8 (12). - Р. 22440-2249.

47. A Risk-Scoring Model to Predict One-year Major Adverse Cardiac Events after Percutaneous Coronary Intervention/ S. E. Kassaian , S. Saroukhani , F Alaeddini, et al. //The Journal of Tehran University Heart Center. - 2015. -Vol 10, N 6. - P. 167-175.

48. Age-dependent basal level and induction capacity of copper-zinc and manganese superoxide dismutase and other scavenging enzyme activities in leukocytes from young and elderly adults / Y. Niwa, O. Iizawa, K. Ishimoto et al. // Am. J. Pathol. - 1993. - Vol. 143. - P. 312-320.

49. AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [Electronic resource] / R. H. Eckel, J. M. Jakicic, J.

D. Ard et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - URL : http://dx.doi.org/10.1161/01.cir.0000437740.48606.d1( date accessed: 01/11/2015)

50. Aldridge, W. N. Serum esterases. II. An enzyme hydrolysing diethyl p-nitrophenyl phosphate (E600) and its identity with the A-esterase of mammalian sera / W. N. Aldridge // Biochem. J. - 1953. - Vol. 53, N 1. - P. 117-124.

51. Aldridge, W. N. Serum esterases. I. Two types of esterase (A and B) hydrolysing p-nitrophenyl acetate, propionate and butyrate, and a method for their determination / W. N. Aldridge // Biochem J. - 1953. - Vol. 53, N 1. - P. 110-117.

52. Alteration of HDL functionality and PON1 activities in acute coronary syndrome patients / A. Bounafaa, H. Berrougui, S. Ikhlef et al. // Clin. Biochem. - 2014. -Vol. 47, N 18. - P. 318-325.

53. Apo A5 -1131T/C, FgB -455G/A, -148C/T, and CETP TaqIB gene polymorphisms and coronary artery disease in the Chinese population: a meta-analysis of 15,055 subjects / Y. Y. Li, X. Y. Wu, J. Xu et al. // Molecul. Biol. Reports. - 2013. - Vol. 40, N 2. - P. 1997-2014.

54. Association between anxiety and mortality in patients with coronary artery disease: A meta-analysis / C. M. Celano, R. A. Millstein, C. A. Bedoya et al. // Am. Heart J. - 2015. - Vol. 170, N 6. - P. 1105-1115.

55. Association between C reactive protein and coronary heart disease: Mendelian randomisation analysis based on individual participant data. [Electronic resource] / F. Wensley, P. Gao, S. Burgess et al. // BMJ. - 2011. - Vol. 342 : URL: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.d548 (date accessed: 01/12/2015)

56. Association between oxidative stress parameters and inflammation markers according to the gravity of the acute coronary syndrome / A. Nakbi, N. Koubaa, Khaldoun Ben Hamda et al. // La Tunisie Medicale. - 2011. - Vol. 89, N 7. - P. 621-626.

57. Association Between Paraoxonase Gene Polymorphisms and Intracerebral Hemorrhage in a Korean Population / Hae Jeong Park, Su Kang Kim, Hyun-Kyung Park et al. // J. Mol. Neurosci. - 2015. - Vol. 57. - P. 410-416.

58. Association between the TNF-a G-308A polymorphism and risk of ischemic heart disease: a meta-analysis / J. Wang, Y. He, Y. Yang et al. // Int. J. Clin. Experim. Medicine. - 2015. - Vol 8, N 6. - P. 8880-8892.

59. Association between tumor necrosis factor-beta polymorphisms and coronary heart disease in a Chinese population / Y. Li, M. Wang, P. A. Zhang et al. // Chinese J. Med. Genetics. - 2004. - Vol. 21 (6). - P. 583-586.

60. Association of Hepatic Lipase -514T Allele with Coronary Artery Disease and Ankle-Brachial Index, Dependence on the Lipoprotein Phenotype: The GENES Study [Electronic Resource] / C. Verdier, J-B. Ruidavets, V. Bongard et al. // PLoS ONE. 2013. - Vol. 8 (7). - e67805. URL: http://dx.doi: 10.1371/journal.pone.0067805/ ( date accessed: 01/11/2015)

61. Association of promoter region single nucleotide polymorphisms at positions -819C/T and -592C/A of interleukin 10gene with ischemic heart disease / Yu. Gyeong-Im, Cho Ho-Chan, Cho Yun-Kyeong et al. // Inflammation Research. -2012. - Vol. 61. - P. 899-905.

62. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / A. Rosengren, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. - 2004. -Vol. 366, N 9428. - P. 953-962.

63. Association of thiol/disulfide ratio with syntax score in patients with NSTEMI / H. Kundi, Ö. Erel, A. Balun et al. // Scand. Cardiovasc. J. - 2015. - Vol. 49, N 2. - P. 95-100.

64. Association of Toll-like receptor 4 polymorphism with age-dependent systolic blood pressure increase in patients with coronary artery disease[Electronic Resource] / S. Schneider, W. Koch, P. Hoppmann et al. // Immunity & Ageing. -2015. - Vol. 12, N 4. URL :http://doi.org/10.1186/s12979-015-0031-2( date accessed: 01/11/2015)

65. Bhanushali, A. A. Genetic variants at the APOE, lipoprotein lipase (LpL), cholesteryl ester transfer protein (CETP), and endothelial nitric oxide (eNOS) genes and coronary artery disease (CAD): CETP Taq1 B2B2 associates with lower

risk of CAD in Asian Indians / A. A. Bhanushali, B. R. Das // J. Community genetics. - 2010. - Vol.1, N 2. - P. 55-62.

66. Celano, C. M. Association between anxiety and mortality in patients with coronary artery disease: A meta-analysis / C. M. Celano // Am. Heart J. - 2015. - Vol. 170, N 6. - P. 1105-1115.

67. CETP gene polymorphisms and risk of coronary atherosclerosis in a Chinese population / J. Wang, L. J. Wang, Y. Zhong et al. // Lipids in Health and Disease. -2013. - Vol. 12. - P. 176.

68. Clinical and genetic association of serum paraoxonase and arylesterase activities with cardiovascular risk / W. H. Tang, J. Hartiala, Y. Fan et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - Vol. 32, N 11. - P. 2803-2812.

69. Clinical outcome in patients with acute coronary syndrome and outward remodeling is associated with a predominant inflammatory response [Electronic resource] / A. Madrid-Miller, L. Chavez-Sanchez, G. Careaga-Reyna et al. // BMC Research Notes. - 2014. - Vol. 669, N 7. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4192764/( date accessed: 01/12/2015)

70. Clinical significance of antibody against oxidized low density lipoprotein in patients with atherosclerotic coronary artery disease / Teruo Inoue, Toshihiko Uchida, Hirotoshi Kamishirado et al. // J. Am. Col. Cardiology. - 2001. - N 3. -P. 775-779.

71. Combined anatomical and clinical factors for the long-term risk stratification of patients undergoing percutaneous coronary intervention: the Logistic Clinical SYNTAX score / V. Farooq, Y. Vergouwe, L. Räber et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33 (24). - P. 3098-3104.

72. Coronary risk associated with age and sex of parental heart disease in the Framingham Study / R. H. Lortscher, R. D. Spangler, A. H. Nora et al. // Am. J. Cardiol. - 1989. - Vol. 64. - P. 555-559.

73. Curr Drug .The effect of acute hypoxia on excitability in the heart and the L-type calcium channel as a therapeutic target. / Curr Drug, W. A. Macdonald, L. C. Hool // Curr Drug Discov. Technol. - 2008. - Vol. 5, N 4. - P. 302-311.

74. Cytokine gene polymorphisms in the susceptibility to acute coronary syndrome / M. V. Baddela, Srikanth Babu, Bhomireddy Pulla Reddyet al. // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. - 2012. - Vol. 16, N 5 - P. 359-365.

75. Decreased Physical Effort, Fatigue, and Mental Distress in Patients with Coronary Artery Disease: Importance of Personality-Related Differences / A. Bunevicius, M. S. Vaidute, G. Duoneliene et al. // Int. J. Behavioral Medicine. - 2014. - Vol. 21, N 2. - P. 240-247.

76. Depression in Heart Failure : A Meta-Analytic Review of Prevalence, Intervention Effects, and Associations With Clinical Outcomes / T. Rutledge, V. A. Reis, Sarah E. Linke et al. // J. Am. Col. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, N 8. - P.1527-1537.

77. Depressive symptomatology in relation to 10-year (2004-2014) acute coronary syndrome incidence; the moderating role of diet and financial status / Venetia Notara, Demosthenes B. Panagiotakos, Elena Tsompanaki et al. // Preventive Medicine. - 2016. - Vol. 86. - P. 6-11.

78. Differential regulation of antioxidant enzymes in response to oxidants / S. Shull, N. H. Heintz, M. Periasamy et al. // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266. - P. 24398-24403.

79. Effect of the G-308A polymorphism of the tumor necrosis factor alpha gene on the risk of ischemic heart disease and ischemic stroke: A meta-analysis / T. V. Pereira, M. Rudnicki, R. F. Franco et al. // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 821-830.

80. Effects of lymphotoxin-alpha gene and galectin-2 gene polymorphisms on inflammatory biomarkers, cellular adhesion molecules and risk of coronary heart disease / F. W. Asselbergs, J. K. Pai, K. M. Rexrode et al. // Clin. Sci. (Lond). -2007. - Vol. 112. - P. 291-298.

81. Elevated baseline plasma IL-8 levels are an independent predictor of long-term all-cause mortality in patients with acute coronary syndrome / Anila Nazli, Kamal

Preet Singh, Ming Zhang et al. // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 242, N 2. - P. 589-594.

82. Elevated Circulating Levels of Inflammatory Markers in Patients with Acute Coronary Syndrome [Electronic resource] / Al H. Shahi, K. Shimada, K. Miyauchi et al. // Int. J. Vascul. Med. - 2015 - Vol. 2015. - URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/805375 (date accessed: 28/03/2016)

83. Enhanced expression of superoxide dismutase messenger RNA in viral myocarditis / H. Suzuki, A. Matsumori, Y. Matoba et al. // J. Clin. Invest. -1993. - Vol. 91. -P. 2727-2733.

84. Enoxaparin prevents death and cardiac ischemic events in unstable angina/non-Q-wave myocardial infarction: results of the Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) 11B trial / E. M. Antman, C. H. McCabe, E. P. Gurfinkel et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 1593-1601.

85. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / C. W. Hamm, J.-P. Bassand, S. Agewall et al. // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, N 23. - P. 2999-3054.

86. ESC/EACTS Guidelines onmyocardial Revascularization // Eur. Heart J. - 2014. -Vol. 8, N 37. - P. 21-22.

87. European Underestimated and under-recognized: the late consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study) / Keith A. A. Fox, Kathryn F. Carruthers, Donald R. Dunbar et al. // Heart J. - 2010. - Vol. 31, N 22.- P. 27552764.

88. FAST-MI investigators. Medically managed patients with non-ST-elevation acute myocardial infarction have heterogeneous outcomes,based on performance of angiography and extent of coronary artery disease / L. Feldman, P. G. Steg, M. Amsallem et al. // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2016. - P. 1020-1046.

89. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain / R. Dantzer, O'Connor, J. C., Freund et al. // Nat. Rev. Neurosci. - 2008. - Vol. 9. - P. 46-56.

90. Functional SNPs in the lymphotoxin-alpha gene that are associated with susceptibility to myocardial infarction / K. Ozaki, Y. Ohnishi, A. Iida et al. // Nature genetics. - 2002. - Vol. 32, N 4. - P. 650-654.

91. Genetic Variants Associated with Lipid Profiles in Chinese Patients with Type 2 Diabetes / X. Kong, Q. Zhao, X. Xing et al. // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 108, N 8. -e0135145.

92. Genetic variants influencing circulating lipid levels and risk of coronary artery disease / D. M. Waterworth, S. L. Ricketts, K. Song et al. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2010. - Vol. 30 (11). - P. 2264-2276.

93. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome / E. W. Tang, Cheuk-Kit Wong, P. Herbison et al. // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 153, N 1. - P. 29-35.

94. Global Registry of Acute Coronary Events Investigators. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. H. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. -Vol. 163. - P. 23452353.

95. GRACE investigatiors. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six month after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. A. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // Br. Med. J. - 2006. - Vol. 2. - P. 1091-1094.

96. Gupta, S. Correlation of antioxidants with lipid peroxidation and lipid profile in patients suffering from coronary artery disease / S. Gupta, S. Sodhi, V. Mahajan // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2009. - Vol. 13. - P. 889-894.

97. Halliwell, B. Oxygen toxicity, oxygen radicalis, transition metals and disease / B. Halliwell, J. M. Gutteridge // Biochem. J. - 1984. - Vol. 292. - P. 1-14.

98. Hansson, G. K. The immune system in atherosclerosis / G. K. Hansson, A. Hermansson // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 204-212.

99. Hepatic lipase (LIPC) C-514T gene polymorphism is associated with cardiometabolic parameters and cardiovascular risk factors but not with fatty liver

in Mexican population / R. Posadas-Sánchez, W. A. Ocampo-Arcos, Á. R. López-Uribe et al. // Experim. Molec. Pathology. - 2015. - Vol. 98, N 1. - P. 9398.

100. Heritability of death from coronary heart disease: a 36-year follow-up of 20 966 Swedish twins / S. Zdravkovic, A. Wienke, N. L. Pedersen et al. // J. Intern. Med. -2002. - Vol. 252. - P. 247-254.

101. Hibernation myocardium: an incomplete adaptation to ischemia / A. Elsasser, M. Schlepper, W. P. Klovekorn et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 29202931.

102. Improving care for patients with acute coronary syndromes: initial results from the National Audit of Myocardial Infarction Project. (MINAP) / J. S. Birkhead, L. Walker, M. Pearson et al. // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 1004-1009.

103. Increased cytokine response after toll-like receptor stimulation in patients with stable coronary artery / E. H. A. M. Elsenberg, J. E. M. Sels, M. A. Hillaert et al. // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 231, N 2. - P. 346-351.

104. Increased oxidative stress and decreased membrane fluidity in erythrocytes of CAD patients / E. Pytel, M. Olszewska-Banaszczyk, M. Koter-Michalak et al. // Biochem. Cell. Biol. - 2013. - Vol. 91, N 5. - P. 315-318.

105. Inflammation and the development of atherosclerosis / Y. Mizuno, R. F. Jacob, R. P. Mason et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Vol.18, N 5. - P. 351-358.

106. Inflammatory Biomarkers, Death, and Recurrent Nonfatal Coronary Events After an Acute Coronary Syndrome in the MIRACL Study [Electronic resource] / P. Zamani, G. G. Schwartz, A. G. Olsson et al. // J. Am. Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2013. - Vol. 2 (1). - e003103.

107. Interaction effects between Paraoxonase 1variants and cigarette smoking on risk of coronary heart disease in a Singaporean Chinese population / Y. Han, R. Dorajoo, T. Ke et al. // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 240, N 1. - P. 40-45.

108. Interleukin 10 gene -627 polymorphisms in Chinese patients with early-onset coronary heart disease Zhonghua Yi Xue / Y. Y. Wang, X. J. Yu, P. L. Wang et al. // Yi Chuan. Xue Za Zhi. - 2005. - Vol. 22, N 6. - P. 679-681.

109. Interleukin-10 -592C/A, -819C/T and -1082A/G Polymorphisms with Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: A HuGE Review and Meta-analysis [Electronic resource] / Y. Hua, J. Shen, Y. Song et al. // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8 (6). -e66568. URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0066568

110. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction / W. Koch, A. Kastrati, C. Bottiger et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 159, N 1. - P. 137-144.

111. Interleukin-6 and interleukin-10 gene polymorphism, endothelial dysfunction, and postoperative prognosis in patients with peripheral arterial disease / A. L. Stoica, E. Stoica, I. Constantinescu I // J. Vascular Surgery. -2010. - Vol. 52, N 1. - P. 103-109.

112. Interleukin-6 and C-reactive protein and risk for death and cardiovascular events in patients with atrial fibrillation / J. Aulin, A. Siegbahn, Z. Hijazi et al. // Am. Heart J. - 2015. - Vol.170, Issue 6. - P. 1151-1160.

113. Interleukin-6 as a predictor of cardiovascular events in troponin-negative non-ST elevation acute coronary syndrome patients / J. M. García-Salas, A. Tello-Montoliu, S. Manzano-Fernández et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 68, N 3. - P. 294-303.

114. Interleukin-6 Receptor rs7529229 T/C Polymorphism Is Associated with Left Main Coronary Artery Disease Phenotype in a Chinese Population / F. He, X. Teng, H. Gu et al // Int. J. Molecular Sciences. - 2014. - Vol. 15, N 4. - P. 56235633.

115. Interleukin-6, but not C-reactive protein, predicts the occurrence of cardiovascular events after drug-eluting stent for unstable angina / S. L. Chen, Y. Liu, L. Lin et al. // J. Interv. Cardiol. - 2014. - Vol. 27, N 2. - P. 142-154.

116. Jayakumari, N. High Prevalence of Low Serum Paraoxonase-1 in Subjects with Coronary Artery Disease / N. Jayakumari, G. Thejaseebai // J. Clin. Biochem. Nutrition. - 2009. - Vol. 45, N 3. - P. 278-284.

117. Jung, O. Inactivation of extracellular superoxide dismutase contributes to the development of high-volume hypertension / O. Jung // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27, N 3. - P. 470-477.

118. Kronfol, Z. Immune dysregulation in major depression: a critical review of exesting evidence / Z. Kronfol // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2002. - Vol. 5. - P. 333-343.

119. Lack of association of polymorphisms of the lymphotoxin alpha gene with myocardial infarction in Japanese / A. Yamada, S. Ichihara, Y. Murase et al. // J. Molec. Medicine. - 2004. - Vol. 82, N 7. - P. 477-483.

120. L-ascorbic acid potentiates endothelial nitric oxide synthesis via a chemical stabilization of tetrahydrobiopterin / R. Heller, A. Unbehaun, B. Schellenberg et al. // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 40-47.

121. Lewis, G. F. New insights into the regulation of HDL metabolism and reverse cholesterol transport / G. F. Lewis, D. J. Rader // Circulation Research. - 2005. -Vol. 96. - P. 1221-1232.

122. Lipid profile and non-enzymic antioxidant status in patients with acute coronary syndrome in South India / P. Gururajan, P. Gurumurthy, P. Nayar et al. // Heart Lung Circ. - 2010. - Vol. 19, N 2. - P. 75-80.

123. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity & its correlation with oxidized LDL & glycaemic status in early stages of type-2 diabetes mellitus / S. Garg, S. V. Madhu, S. Suneja et al. // Indian J. Medical Research. - 2015. - Vol.141, N 1. -P.107-114.

124. Long-Term Outcomes and Causes of Death After Acute Coronary Syndrome in Patients in the Bologna, Italy, Area / F. Vagnarelli, N. Taglieri, P. Ortolani et al. // Am. J. Cardiology. - 2015. - Vol. 115, Issue 2. - P. 171-177.

125. Long-term outcomes for women versus men with unstable angina/non-ST-segment elevation myocardial infarction managed medically without revascularization: Insights from the TaRgeted platelet Inhibition to cLarify the Optimal strateGy to medicallY manage Acute Coronary Syndromes trial / Peter

Clemmensen, Matthew T. Roe, Judith S. Hochman et al. // Am. Heart J. -2015. -Vol.170, Issue 4. - P. 695-705.

126. Long-term Prognosis of Patients with Acute non-ST-segment Elevation Myocardial Infarction undergoing Different Treatment Strategies / Z. Bo, S. Da-Peng et al. // Chinese Med. J. - 2015. - Vol. 128, N 8. - P. 1026-1031.

127. Long-term Prognosis of Patients With Non—ST-segment Elevation Acute Myocardial Infarction and Coronary Arteries Without Significant Stenosis / Alfredo Redondo-Diéguez, Rocío Gonzalez-Ferreiro, Emad Abu-Assi et al. // Rev. Esp. Cardiol. - 2015. - Vol. 68 (9). - P. 777-784.

128. Lopes-Virella, M. F. Clinical significance of the humoral immune response to modified LDL / M. F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 134. - P. 55-65.

129. Low IL-10/TNFa ratio in patients with coronary artery disease and reduced left ventricular ejection fraction with a poor prognosis after 10 years / J. F. Dopheide, P. Knopf, G. C. Zeller et al. // Inflammation. - 2015. - Vol. 38, N 2 - P. 911-922.

130. Low SOD activity is associated with overproduction of peroxynitrite and nitric oxide in patients with acute coronary syndrome / S. Gheddouchi, N. Mokhtari-Soulimane et al. // Nitric. Oxide. - 2015. - Vol. 49, N 15. - P. 40-46.

131. Lymphotoxin-alpha C804A polymorphism is a risk factor for stroke. The PROSPER study / S. Trompet, Anton J. M. de Craen, P. Eline Slagboom et al. // Experim. Gerontology. - 2008. - Vol. 43, Issue 8. - P. 801-805.

132. McCord, J. M. Superoxide dismutase / J. M. McCord, I. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1969. - Vol. 244, N 22. - P. 6049-6055.

133. Medeiros, A. M. Antibodies against OxLDL and acute coronary syndrome / A. M. Medeiros. // Arq. Bras. Cardiol. - 2010. - Vol. 95, N 1. - P. 47-54.

134. Medically managed patients with non-ST-elevation acute myocardial infarction have heterogeneous outcomes, based on performance of angiography and extent of coronary artery disease [Electronic resource] / L. Feldman, P. G. Steg et al. // Eur. Heart J.: Acute Cardiovascular Care. - doi: 10.1177/2048872615626354 (date accessed: 20.01.2016).

135. Minimally modified low density lipoprotein is biologically active in vivo in mice / F. Liao, J. A. Berliner, M. Mehrabian et al. // J. Clin. Investigation. - 1991. - Vol. 87, N 6. - P. 2253-2257.

136. Molecular and cellular interface between behavior and acute coronary syndromes / Yori Gidron, Harel Gilutz, Rivka Berger et al. // Cardiovascular Research. - 2002. - Vol. 56, N 1.- P. 15-21.

137. Morrow, D. A. Cardiovascular Risk Prediction in Patients With Stable and Unstable Coronary Heart Disease / D. A. Morrow // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 2681-2691.

138. Mortality rates in patients with ST-elevation vs. non-ST-elevation acute myocardial infarction: observations from an unselected cohort / C. J. Terkelsen, J. F. Lassen, D. L. Norgaard et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 18-26.

139. Multi-Locus Candidate Gene Analyses of Lipid Levels in a Pediatric Turkish Cohort: Lessons Learned on LPL, CETP, LIPC, ABCA1, and SHBG. OMICS / M. Agirbasli, F. Eren, D. Agirbasli et al. // J. Integrative Biology. - 2013. - Vol. 17 (12). - P. 636-645.

140. Nicholson, A. Depression as an aetiologic and prognostic factor in coronary heart disease: a meta-analysis of 6362 events among 146 538 participants in 54 observationalstudies / A. Nicholson, H. Kuper, H. Hemingway // Eur. Heart J. -2006. - Vol. 23, N 27. - P. 2763-2774.

141. Oganov, R. G. Cardiovascular disease mortality in the Russian Federation during the second half of the 20th century / R. G. Oganov, G.Ya Maslennikova // CVD Prevention. - 1999. - Vol. 2, N 1. - P. 37-43.

142. One-year health status outcomes of unstable angina versus myocardial infarction: a prospective, observational cohort study of ACS survivors / T. M. Maddox, K. J. Reid, J. S. Rumsfeld et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2007. - Vol. 28, N 7. - P. 28.

143. Oxidative Stress: Dual Pathway Induction in Cardiorenal Syndrome Type 1 Pathogenesis [Electronic resource] / G. M. Virzi, A. Clementi, de M. Cal et al. // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2015. - URL :

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4364374/ (date accessed: 01/12/2015).

144. Oxidized LDL-induced NF-kappa B activation and subsequent expression ofproinflammatory genes are defective in monocyte-derived macrophages from CD36-deficient patients / M. Janabi, S. Yamashita, K. Hirano et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1953-1960.

145. Oxidized Low-Density Lipoprotein and C-Reactive Protein Have Combined Utility for Better Predicting Prognosis After Acute Coronary Syndrome / Y. Zhang, Y. Tang, Y. Chen et al. // Cell. Biochem. Biophys. - 2014. - Vol. 68. - P. 379-385.

146. Palinski, W. Immunization of low density lipoprotein (LDL) receptor-deficient rabbits with homologous malondialdehyde-modified LDL reduces atherogenesis / W. Palinski, E. Miller, L. J. Witztum // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 821-825.

147. Paraoxonase 1 Arylesterase Activity and High von Willebrand Factor Levels are Associated with Severe Coronary Atherosclerosis in Patients with Non-Diabetic Stable Coronary Artery Disease / J. Ding, Q. Chen, X. Zhuang et al. // Int. Med. J. Experim. Clin. Research. - 2014. - Vol. 20. - P. 2421-2429.

148. Paraoxonase 1 gene polymorphisms contribute to coronary artery disease risk among north indians/ S. Agrawal, G. Tripathi, R. Prajnya et al. // Indian J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 63, N 8. - P 335-344.

149. Paraoxonase Variants Relate to 10-Year Risk in Coronary Artery Disease / Jakub J. Regieli, J. Wouter Jukema, Pieter A. Doevendans et al. // JACC. J. Am. Col. Card. - 2009. - Vol. 54, N 14. - P. 1238-1245.

150. Park, K. Pathophysiologic mechanisms linking impaired cardiovascular health and neurologic dysfunction: the year in review / K. Park, C. Pepine // Cleve Clin. J. Med. - 2010. - Vol. 77, N 3. - P. 40-45.

151. Partial characterization of leukocyte binding molecules on endothelial cells induced by minimally oxidized LDL / J. A. Kim, M. C. Territo, E. Wayner et al. // Arterioscler. Thromb. -1994. - Vol. 14, N 3. - P. 427-433.

152. Patients with early-onset peripheral vascular disease have increased levels of autoantibodies against oxidized LDL / C. Bergmark, R.W. U. de Faire, A. K. Lervertet et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 441445.

153. Pavlunina, T. O. Association between interleykin-6, high density lipoproteins cholesterol levels and atherosclerotic damage degree in coronary arteries / T. O. Pavlunina, J. A. Shuvalova, V. I. Chimney // The Atherosclerosis and dyslipidemia. - 2013. - N 4. - P. 57-62.

154. Polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene promoter, circulating TNF-alpha level, and cardiovascular risk factor for ischemic stroke [Electronic resource] / G. Cui, H. Wang, R. Li et al. // J. Neuroinflammation. -2012. - Vol. 9. -URL: http:// dx. doi: 10.1186/1742-2094-9-235 (date accessed: 14/12/2015)

155. Polymorphisms in the LPL and CETP Genes and Haplotype in the ESR1 Gene Are Associated with Metabolic Syndrome in Women from Southwestern Mexico/ J. Á. Cahua-Pablo, M. Cruz, A. Méndez-Palacios et al. // Int. J. Molecular Sciences. -2015. -Vol. 16, N 9. - P. 21539-21554.

156. Polymorphisms of LTA, LGALS2, and PSMA6 genes and coronary atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases / Shinobu Ikedaa, Noriko Tanakab, Tomio Araic et al. // Atherosclerosis.- 2012. - Vol. 221. - P. 458- 460.

157. Polymorphisms of the LTA Gene May Contribute to the Risk of Myocardial Infarction: A Meta-Analysis [Electronic resource] / N. Li, R. Liu, H. Zhai et al. // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, N 3. - e92272. -URL: http:// dx.doi: 10.1371/journal.pone.0092272 ( date accessed: 02/12/2015)

158. Predictors of outcome in patients with acute coronary syndromes without persistent ST-segment elevation: Results from an international trial of 9461 patients / E. Boersma, K. S. Pieper, E.W. Steyerberg et al. // Circulation. - 2000. - Vol.101. -P. 2557-2567.

159. Preliminary evidence for the cross-cultural utility of the type D personality construct in the Ukraine / S. S. Pedersen, A. Yagensky, O. R. Smith et al. // Int. J. Behav. Med. - 2009. - Vol. 16. - P. 108-115.

160. Prevalence of cardiovascular risk factors and concentration of C-reactive protein in Type D personality persons without cardiovascular disease / G. Einvik, T. Dammen, H. Hrubos-Strom et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2011. -Vol. 18. - P. 504-509.

161. Pro-inflammatory cytokine gene polymorphisms and threat for coronary heart disease in a North Indian Agrawal population / P. R. Garg, K. N. Saraswathy, A. K. Kalla et al. // Gene. - 2013. - Vol. 514, N 8. - P. 69-74.

162. Prospective evaluation of the role of oxidized LDL in acute coronary syndromes treated with percutaneous intervention / S. Tsimikas, R. W. Beyer, R. Patel et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 11-13.

163. Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low density lipoprotein / A. D. Watson, J. A. Berliner, S. Y. Hama et al. // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96, N 6. -P. 2882-2891.

164. Psychological factors considerably influence the results of 6-min walk test after coronary bypass surgery / A. Simon, I. Tringer, I. Berenyi et al. // Orv. Hetil. 2007. - Vol. 148. - P. 2087-2094.

165. Psychological status during recovery from an acute heart attack / E. L. Cay, N. Vetter, A. E. Philip et al. // J. Psychosom Res. - 1972. - Vol. 16, N 6. - P. 425435.

166. Qin, Z. Extracellular superoxide dismutase (ecSOD) in vascular biology: an update on exogenous gene transfer and endogenous regulators of ecSOD / Z. Qin // Transl. Res. - 2008. - Vol. 151, N 2. - P. 68-78.

167. Rates and causes of death from non ST elevation acute coronary syndromes: ten year follow-up of the PRAIS-UK registry/ G. Erdem, A. Bakhai A. K. Taneja et al.// International Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 168 . -P. 490-494

168. Recent advances on the role of cytokines in atherosclerosis / H. Ait-Oufella, S. Taleb, Z. Mallat et al. // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. - 2011. - Vol. 31. - P. 969-979.

169. Risk Score Derived from the Analysis of a Cluster of 27 Serum Inflammatory Cytokines to Predict Long Term Outcome in Patients with Acute Myocardial Infarction: a Pilot Study / G. Novo, C. Bellia, M. Fiore et al. // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2015. - Vol. 45, N 4. - P. 382-390.

170. Risk Scores for Patients with Chest Pain: Evaluation in the Emergency Department / B. Backus, A. Six, J. Kelder et al. // Current Cardiology Reviews. - 2011. - Vol. 7 (1). - P. 2-8.

171. Rubanyi, G. M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / G. M. Rubanyi // J. Cell. Biochem. - 1991. - Vol. 46, N 1. - P. 27-36.

172. Simbirtsev, A. S. Toll-like proteins: specific receptors of nonspecific immunity / A. S. Simbirtsev // Immunology. - 2005. - N 6. - P. 68-77.

173. Six, A. J. Chest pain in the emergency room: value of the HEART score / A. J. Six, B. E. Backus, J. C. Kelder // Netherlands Heart J. - 2008. - Vol. 16 (6). - P. 191-196.

174. Skrzycki, M. Extracellular superoxide dismutase (EC-SOD)—structure, properties and functions / M. Skrzycki, H. Czeczot // Postepy Hig. Med. Dosw. - 2004. -Vol. 58. - P. 301-311.

175. Slack, J. The increased risk of death from ischaemic heart disease in first degree relatives of 121 men and 96 women with ischaemic heart disease / J. Slack, K. A. Evans // J. Med. Genet. - 1966. - Vol. 3. - P. 239-257.

176. ST-segment abnormalities are associated with long-term prognosis in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: The ERICO-ECG study / R. M. Brandao, N. Samesima, C. A. Pastore et al. // J. Electrocardiology. - 2016. - Vol. 49. - P. 411-416.

177. The effect of interleukin-10 gene promoter polymorphisms on early-onset coronary artery disease / Emm Karaca, Meral Kayikfioglu, Huseyin Onay et al. // Anatol. J. Cardiol. -2011. - Vol. 11, N 4. - P. 285-289.

178. The French registry of Acute ST elevation or non-ST-elevation Myocardial Infarction (FAST-MI): study design and baseline characteristics / J. P. Cambou, T. Simon, G. Mulak et al. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. - 2007. - Vol. 100 - P. 524534.

179. The impact of common polymorphisms in CETP and ABCA1 genes with the risk of coronary artery disease in Saudi Arabians[Electronic resource] / C. Cyrus, C. Vatte, A. Al-Nafie et al. // Human Genomics. - 2016. - Vol. 10, N 8. doi: 10.1186/s40246-016-0065-3. (date accessed: 02/03/2016)

180. The influence of renal function on the association of rs854560 polymorphism of paraoxonase 1 gene with long-term prognosis in patients after myocardial infarction / A. Szpakowicz, W. Pepinski, E. Waszkiewicz et al. // Heart and Vessels. - 2016. - Vol. 31. - P.15-22.

181. The Personality and Psychological Stress Predict Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Coronary Heart Disease After Percutaneous Coronary Intervention for Five Years / J. Du, D. Zhang, Y. Yin et al. // Medicine. - 2016. -Vol. 95. - Issue 15. - e3364.

182. The relationship between potency of oxidative stress and severity of dilated cardiomyopathy / R. Demirbag, R. Yilmaz, O. Erel et al. // Can. J. Cardiol. - 2005.

- Vol. 21, N 10. - P. 851-855.

183. TLR3 and TLR4 as potential clinically biomarkers of cardiovascular risk in coronary artery disease (CAD) patients / Liang Shao, Ping Zhang, Yong Zhang et al. // Heart Vessels. - 2014. - Vol. 29. - P. 690-698.

184. TLR4 Asp299Gly (rs4986790) polymorphism and coronary artery disease: a metaanalysis [Electronic resource] / R. Chen, N. Gu, Y. Gao et al. // Peer J. - 2015. -Vol. 3. - e1412. DOI: 10,7717 / peerj.1412 (date accessed: 02/12/2015)

185. Toll-like receptor 4 gene polymorphisms show no association with the risk of clinical or angiographic restenosis after percutaneous coronary intervention / M. A. Beijk, S. M. Boekholdt, S. Z. Rittersma et al. // Pharmacogenet Genomics. - 2010.

- Vol. 20, N 9. - P. 544-552.

186. Toll-like receptor 4 polymorphisms and their haplotypes modulate the risk of developing diabetic retinopathy in type 2 diabetes patients / K. Singh, S. Kant, V. K. Singh et al. // Molecular. Vision. - 2014. - Vol. 20. - P. 704-713.

187. Trends in Enrollment, Clinical Characteristics, Treatment, and Outcomes According to Age in Non-ST-Segment-Elevation Acute Coronary Syndromes Clinical Trials / K. Kragholm, S. A. Goldstein, Q. Yang et al. // Circulation. -2016. - Vol. 133. - P. 1560-1573.

188. Tully, P. J. Depression, anxiety, and cardiac morbidity outcomes after coronary artery bypass surgery: a contemporary and practical review / P. J. Tully, R. A. Baker // J. Geriatric Cardiology : JGC. - 2012. - Vol. 9, N 2. -P. 197-208.

189. Tumor necrosis factor-alpha G-308 A polymorphism and risk of coronary heart disease and myocardial infarction: A case-control study and meta-analysis / Hongxia Chu, Jun Yang, Shaohua Mi et al. // Chen. J. Cardiovasc. Dis Res. -2012. - Vol. 3, N 2. - P. 84-90.

190. Tumor necrosis factor-alpha G308A gene polymorphism and coronary heart disease susceptibility: an updated meta-analysis / H. F. Zhang, S. L. Xie, J. F. Wang et al. // Thromb. Res. - 2011. - Vol. 127, N 5. - P 400-405.

191. Tumor necrosis factor-alpha gene -308G>A polymorphism is associated with ST-elevation myocardial infarction and with high plasma levels of biochemical ischemia markers / R. Antonicelli, F. Olivieri, L. Cavallone et al. // Coronary atery deasese. - 2005. - Vol. 16, N 8. - P. 489-493.

192. Type D personality is associated with increased levels of tumour necrosis factor (TNF)-alpha and TNF-alpha receptors in chronic heart failure / V. M. Conraads, J. Denollet, De L. S. Clerck et al. // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 113. - P. 34-38.

193. Type D Personality is Unrelated to Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Coronary Artery Disease Treated by Intracoronary Stenting / T. Meyer, S. Hussein, H. W. Lange et al. // Annals of Behavioral Medicine. - 2014. -Vol. 48, Issue 2. - P.156-162.

194. Type D Personality, Self-Efficacy, and Medication Adherence Following an Acute Coronary Syndrome / Molloy, Gerard J. Randall, Gemma MSc, Wikman Anna et al. // Psychosomatic Medicine. - 2012 - Vol. 74, N 1. - P. 100-106.

195. UIdentification of molecular markers in patients with hypertensive heart disease accompanied with coronary artery disease / H. Pang, B. Han, Z. Y. Li et al. // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14, N 1. - P. 93-100.

196. Underestimated and under-recognized: the late consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study) / Keith A. A. Fox, Kathryn F. Carruthers, Donald R. Dunbar et al. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, N 22. - P. 2755-2764.

197. Usefulness of Type D personality and kidney dysfunction as predictors of interpatient variability in inflammatory activation in chronic heart failure / J. Denollet, A. A. Schiffer, M. Kwaijtaal et al. // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 103.

- P. 399-404.

198. Validity of the updated GRACE risk predictor (version 2.0) in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome / Akyuz Sukru, Yazici Selcuk Bozbeyoglu, Emrah Onuk et al. // Rev. Port Cardiol. - 2016. - Vol. 35, N 1. - P. 25-31.

199. Van Dooren. Association of Type D personality with increased vulnerability to depression: Is there a role for inflammation or endothelial dysfunction? - The Maastricht Study / E. F. Van Dooren, E. P. Fleur // J. Affective Disorders. -Vol.189. - P. 118-125.

200. Very Long-Term Prognostic Role of Admission BNP in Non-ST Segment Elevation Acute Coronary Syndrome / F. Bassan, R. Bassan, R. Esporcatte et al. // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2016. - Vol. 106 (3). - P. 218-225.

201. Virani, S. S. Single Nucleotide Polymorphisms in Cholesteryl Ester Transfer Protein Gene And Recurrent Coronary Heart Disease or Mortality in Patients with Established Atherosclerosis / S. S. Virani, V-V. Lee, A. Brautbar // Am. J. Cardiol.

- 2013. - Vol. 112 (9). - P. 1287-1292.

202. Virchow, R. Phlogosis and Thrombosis in Gefassystem / R. Virchow // Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin. - Berlin: Meidinger Sohn und Co, 1856.

203. World Health Organization. NCD mortality and morbidity [Electronic resource]. -URL: http: //www.who .int/gho/ncd/mortality_morbidity/cvd/en/. (date accessed: 02/12/2015)