Значение дисфункции эндотелия и вариабельности генов-кандидатов для прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Юхно, Елена Сергеевна

• Юхно, Елена Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Юхно, Елена Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение и патогенез острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST

1.2 Факторы, влияющие на прогноз больных острым коронарным синдромом

1.2.1 Клинические факторы, определяющие прогноз больных

острым коронарным синдромом

1.2.2 Роль эндотелиальной дисфункции в развитии острого коронарного синдрома и его осложнений

1.3 Параметры, отражающие функцию эндотелия

1.3.1 Инструментальные показатели

1.3.2 Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции

1.4 Генетическая детерминированность дисфункции эндотелия у

больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST

1.5 Стратификация риска острого коронарного синдрома

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования

2.1.2 Клиническая характеристика больных

2.1.3 Тактика ведения больных

2.1.4 Особенности медикаментозной терапии

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторные методы исследования

2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.3 Статистические методы обработки материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Частота выявления и структура неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных ОКСбпЗТ

3.2 Особенности клинической характеристики больных ОКСбпЗТ с различным прогнозом

3.2.1 Госпитальный этап

3.2.2 Годовой этап

3.3 Анализ связи между показателями, отражающими функцию эндотелия, и неблагоприятным прогнозом у больных ОКСбпЗТ

3.4 Анализ связи между показателями эндотелиальной функции у больных ОКСбп8Т в зависимости от диагноза при выписке и прогноза

3.5 Особенности медикаментозной терапии у больных ОКСбпБТ в зависимости от функции эндотелия на различных этапах наблюдения

3.6 Анализ частотного спектра полиморфизма генов дисфункции эндотелия АтеЗ (Ы799983 и ^2070744), КПЯ (гв1870377, ге2071559 и гз2305948) и АСЕ (ге4291 и ге4343) у больных ОКСбп8Т и в контрольной группе относительно здоровых индивидуумов

3.7 Исследование ассоциаций полиморфных вариантов генов NОБЗ 799983, гв2070744), КОЯ (ге1 870377, ^2071559, ге2305948) и АСЕ

(гз4291, гз4343) с факторами кардиоваскулярного риска, маркерами дисфункции эндотелия и сердечно-сосудистыми событиями у больных ОКСбпБТ

3.8 Модель прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов через год наблюдения на основании комплексного использования клинических факторов, лабораторных и инструментальных параметров функции эндотелия у больных ОКСбпЭ

4.1 Неблагоприятные сердечно-сосудистые события у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST

4.2 Влияние клинической характеристики больных OKC6nST на госпитальный и отдаленный прогнозы

4.3 Взаимосвязь между дисфункцией эндотелия и неблагоприятным прогнозом у больных OKC6nST

4.4 Показатели функции эндотелия в зависимости от диагноза при выписке и прогноза

4.5 Анализ связи медикаментозной терапии у больных OKC6nST с дисфункцией эндотелия на различных этапах наблюдения

4.6 Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов NOS3 (rs 1799983, rs2070744), KDR (rs 1870377, rs2071559, rs2305948), ACE (rs4291, rs4343) с клиническими факторами, маркерами дисфункции эндотелия и прогнозом у больных OKC6nST

4.7 Алгоритм прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых

исходов у больных OKC6nST на основе созданной модели

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение дисфункции эндотелия и вариабельности генов-кандидатов для прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Проблема изучения фундаментальных аспектов ишемической болезни сердца (ИБС) остается приоритетной для понимания патогенеза большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы. Не менее важную роль играют вопросы, относящиеся к лечению и диагностике как самого острого коронарного синдрома (ОКС), так и его осложнений. Последнее десятилетие большое внимание уделяется пересмотру многих теорий о причинах, механизмах развития и лечении ОКС. Следует заметить, что определенные категории больных ОКС, в частности при отсутствии подъема сегмента ЭТ на электрокардиограмме (ЭКГ), имеют наиболее высокие цифры сердечнососудистой смертности. В настоящее время традиционные факторы риска (ФР) острых коронарных событий хорошо изучены, однако, несмотря на значительный прогресс в этой области, до 50% сердечно-сосудистых событий невозможно предсказать, основываясь только на традиционных ФР [46, 70, 151].

При изучении звеньев патогенеза ОКС особое внимание отводится дисфункции эндотелия (ДЭ), так как фаза повреждения сосудистой стенки является одной из первых. В настоящее время ДЭ рассматривается не только как составная часть патологического процесса, но и как первичный пусковой механизм развития ОКС [315]. Прогрессирование ИБС и ее осложнения напрямую или косвенно связаны с функциями эндотелия, нарушение которых приводит к повышенной тромбогенности сосудистой стенки, воспалительным изменениям, вазореактивности и нестабильности атеросклеротической бляшки (АСБ). Поэтому эндотелий рассматривается как мишень для лекарственного воздействия, профилактики и лечения ОКС [250]. Нарушение баланса между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов (оксида азота (N0),

тканевого активатора плазминогена, простациклина, противовоспалительных цитокинов, С-типа натрийуретического пептида и пр.) и протромботических, вазоконстриктивных, пролиферативных факторов (эндотелина, тромбоксана А2, ангиотензина II (АГ-И), ингибитора тканевого активатора плазминогена) называется эндотелиальной дисфункцией (ЭД) [13].

Молекулярно-генетические методы исследования в последнее десятилетие активно ведутся в кардиологии. Молекулярно-генетические маркеры используются для построения моделей риска развития сердечнососудистых осложнений (ССО). В развитии и прогрессировании сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) важную роль играют изменения на уровне генной экспрессии. Исходя из современных представлений о механизмах развития ОКС, можно выделить группы генов-кандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии [315]. Поскольку ДЭ является важной патогенетической составляющей развития ишемической болезни сердца, к генам-кандидатам, определяющим прогноз пациентов можно отнести разнообразные группы генов, в том числе гены ЭД, регуляции сосудистого тонуса и проницаемости сосудов, ремоделирования сосудистой стенки и др. На сегодняшний день идентифицированы многие однонуклеотидные полиморфные варианты, другие варианты последовательности дезоксирибонуклеазы (ДНК), а также эпигенетические маркеры нескольких десятков генов, вовлеченных в формирование ДЭ.

Например, известно, что оксиданты активируют транскрипцию гена йСЬС, необходимого для инициации синтеза глутатиона, который обладает протективным эффектом, препятствующим ДЭ.

Важную роль в формировании ДЭ играют компоненты ренин-ангиотензиновой системы и, в первую очередь, ген ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). К настоящему времени накоплен ряд данных об ассоциации полиморфных вариантов гена АПФ с ИБС [16] и ДЭ [267]. Согласно недавним исследованиям, генетические

варианты, находящиеся в промоторной области гена (А-240Т) и в 17 интроне (А235(Ю), наилучшим образом отражают вариабельность концентрации фермента в сыворотке крови. Эндотелийзависимая дилатация коронарных артерий (КА) нарушается у носителей определенных аллельных вариантов гена АСЕ. Аллель Т варианта А-240Т этого гена чаще встречается у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) по сравнению с контрольной группой.

Ген КйЯ кодирует рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕ017). Рецептор, кодируемый данным геном, действует как главный медиатор индуцируемой УЕвР пролиферации эндотелия, выживания и миграции эндотелиоцитов, тубулярного морфогенеза и прорастания сосудов. Полиморфизм гб2071559 (ТЪгбСМСуз) гена КОЯ представляет собой ФР коронарного атеросклероза и инсульта. По некоторым данным этот генетический вариант ассоциирован с подверженностью к атеротромботическому инсульту, коррелирует с толщиной интима/медиа каротидных артерий.

Ген, кодирующий эндотелиальную синтазу оксида азота N053 - один из наиболее изученных генов в отношении сердечно-сосудистых фенотипов. В частности, доказана его роль в регуляции сосудистого тонуса и в атерогенезе. Хорошо изученными функционально значимыми полиморфизмами являются полиморфизм по числу повторов 4а/Ь в четвертом интроне, полиморфизм 0894Т в седьмом экзоне, приводящий к замене аминокислоты (01и298АБр) и полиморфизм Т-786С в промоторе гена [10]. Было показано, что генотип СС по варианту Т-786С у больных ОКС встречается примерно в 3,5 раза чаще, чем у здоровых. Полученные данные указывают на патогенетическое значение данного полиморфизма в развитии острых форм ИБС, особенно у мужчин с ранним развитием атеросклероза (до 55 лет). Некоторые полиморфизмы гена эндотелиальной МО-синтазы ассоциированы со снижением эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и

повышенной жесткостью артерий мышечного и эластического типа у больных ОКС.

Таким образом, в настоящее время актуальным является вопрос о механизмах возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при ОКС без подъема сегмента ST (OKC6nST). В частности, остаются не вполне изученными роль ДЭ и вклад структурной вариабельности генов, регулирующих функцию эндотелия, у данной категории пациентов.

Степень научной разработанности темы исследования

Существенный вклад в исследование распространенности, клинической и прогностической значимости ДЭ у больных ОКС внесли V.Schachinger и A.M.Zeiher, Z.Jambrik, T.J.Anderson, Dzau, Gibbons, R.Boger, Ridker [51]. Полиморфизмы генов, связанных с ДЭ, у больных ОКС исследовали A.D. Hingorani, S.B.Damani, D.A. Lane, R.R. Packard [12].

При этом, данные о связи полиморфизмов генов-кандидатов и лабораторных маркеров ДЭ у больных OKC6nST противоречивы, а число таких работ ограниченно. Также отсутствуют исследования о влиянии совокупности этих факторов на прогноз у пациентов с OKC6nST.

Цель исследования

Цель исследования: Изучить ассоциацию показателей эндотелиальной функции и вариабельность полиморфизмов генов-кандидатов с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Задачи исследования

1. Определить частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на госпитальном и годовом этапах наблюдения;

2. Провести сравнительный анализ инструментальных и лабораторных маркеров дисфункции эндотелия в зависимости от наличия и отсутствия неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST;

3. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов генов эндотелиальной дисфункции, в том числе АСЕ (гз4291 и ге4343), ИОБЗ (ге 1799983 и гб2070744), КОЯ (гэ 1870377, ге2071559 и гб2305948) с частотой развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т;

4. Провести анализ взаимосвязи полиморфных вариантов генов-кандидатов эндотелиальной дисфункции с инструментальными и лабораторными параметрами функции эндотелия у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т;

5. Разработать математическую модель прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на основании комплексного использования клинических факторов и параметров эндотелиальной функции у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ.

Научная новизна

Определена относительно невысокая частота (4,8% случаев) развития неблагоприятных исходов в госпитальном периоде у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, в то время как через 12±4 месяцев значительно увеличилась частота выявления неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (25% случаев).

Доказано, что для определения неблагоприятного госпитального прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ из всех традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний оказалось значимым наличие сахарного диабета 2 типа и острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, которые увеличивали риск наступления неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в 2,3 и 2,5 раза, соответственно. Для годового прогноза неблагоприятными прогностическими факторами оказались: наличие сахарного диабета 2 типа (р=0,05), постинфарктного кардиосклероза (р=0,01) и острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе (р=0,02).

Выявлено, что среди больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в 68,8% случаев имела место дисфункция эндотелия. При этом, достоверных различий в отношении изучаемых факторов риска у пациентов в зависимости от наличия или отсутствия дисфункции эндотелия получено не было. В то же время на госпитальном этапе наблюдения только в группе пациентов с дисфункцией эндотелия были выявлены «конечные точки». На госпитальном этапе выявлено повышение средних значений эндотелина-1, TIMP-1 и CD-141 относительно референтных. Для неблагоприятного годового прогноза достоверно значимую роль играл увеличенный синтез эндотелина-1, что подтверждалось и выявленной отрицательной корреляционной связью эндотелина-1 с SDMA. Следует также отметить, что значения лодыжечно-плечевого индекса в группе пациентов с неблагоприятным прогнозом имели незначимо меньшее среднее значение по сравнению с группой благоприятного прогноза.

Установлено, что генотип GG и аллель G полиморфного варианта rs4343 гена АСЕ ассоциированы с летальным исходом на годовом этапе, а генотип АА ассоциирован с неблагоприятным госпитальным прогнозом. При анализе полиморфного варианта rs4291 гена АСЕ показана ассоциация гетерозиготного генотипа AT с неблагоприятным годовым прогнозом, генотипа TT и аллеля Т - с неблагоприятным госпитальным прогнозом. Изучение полиморфного варианта rs2070744 гена NOS3 показало ассоциацию генотипа ТС с дисфункцией эндотелия.

С помощью математического моделирования установлено, что для оценки отдаленного прогноза (через 12±4 месяца) у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST выявлена независимая роль наличия острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, а также уровня эндотелина-1, определяемого на госпитальном этапе и составляющего >1,297 фмоль/л.

Практическая значимость

1. Показана целесообразность выявления дисфункции эндотелия у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ ввиду его неблагоприятного влияния на прогноз.

2. Разработана модель прогнозирования развития неблагоприятных исходов в течение года после острого коронарного синдрома без подъема сегмента 8Т, которая включает в себя анамнестическое выявление острого нарушения мозгового кровообращения наряду с определением уровня эндотелина-1, составляющего >1,297 фмоль/л.

Предложенная модель позволяет повысить эффективность прогноза и лечения отдельных категорий больных и может быть использована в специализированных лечебно-профилактических учреждениях.

Теоретическая значимость

Заключается в установлении связи у больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ЭТ развития неблагоприятных госпитальных исходов с наличием сахарного диабета 2 типа, острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, а также носительством генотипа АА полиморфного варианта гб4343 гена АСЕ и генотипом ТТ и аллель Т полиморфного варианта гз4291 гена АСЕ.

Кроме того, установлена взаимосвязь неблагоприятного годового прогноза с повышенным синтезом эндотелина-1, наличием в анамнезе острого нарушения мозгового кровообращения, постинфарктного кардиосклероза и сахарного диабета 2 типа, а также полиморфными вариантами гб4343 и гб4291 тепа. АСЕ.

Методологическая основа диссертационного исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения функции эндотелия и полиморфизмов генов-кандидатов для оценки их клинической и прогностической значимости у больных ОКСбпБТ. В соответствии с целью работы и поставленными задачами была разработана программа исследований, в рамках которой применялись следующие методики:

1. Для определения частоты выявления и степени поражения коронарных артерий проводились коронарография.

2. Для оценки эндотелиальной функции в сыворотке крови определялись значения лабораторных маркеров вазоконстрикции и вазодилатации, а также проводилась проба с вазореактивностыо плечевой артерии.

3. Для исследования генотипов по изучаемым вариантам генов использовался метод генотипирования с помощью ТацМап-проб.

4. Для обработки и представления результатов применялись методы статистического анализа: и-критерий Манна-Уитни, метод Колмогорова-Смирнова, ранговый анализ вариаций по Краскелу-Уоллису, критерий %2 по Пирсону, ранговая корреляция Спирмена, регрессионный анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие дисфункции эндотелия, определяемой посредством пробы с вазореактивностыо плечевой артерии на госпитальном этапе у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т, является важной составляющей для оценки годового прогноза.

2. Эффективность прогнозирования неблагоприятных исходов в течение года у пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента 8Т повышает выявление таких клинических факторов, как: острое нарушение мозгового кровообращения, сахарный диабет 2 типа и постинфарктный кардиосклероз в анамнезе.

3. У больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента 8Т уровень эндотелина-1, составляющий >1,297 фмоль/л в сыворотке крови, определяемый на 11-13 сутки заболевания, является прогностически важным и позволяет выявлять группы пациентов высокого риска неблагоприятного годового прогноза.

4. Определение генотипов по полиморфным вариантам гб4343 и гз4291 гена АСЕ способно повысить эффективность оценки годового прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента БТ.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточная выборка больных (415 пациентов основного исследования и 125 пациентов с оценкой функции эндотелия), непосредственное участие соискателя в получении исходных данных, применение современных методов исследования (генотипирование, оценка функции эндотелия, коронароангиография). Статистический анализ результатов произведен с помощью программ: STATISTICA версии 8.0.360.0 компании StatSoft, Inc (США), SPSS Statistic версии 19 компании IBM (США) и JMP версии 8 компании SAS Institute Inc. (США).

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конгрессе «Heart Failure» (г.Белград, 19-22 мая 2012 года), II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (г.Барнаул, 01 марта 2013 года), на XI городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы муниципального здравоохранения», посвященной 100-летию здравоохранения города Кемерово (г.Кемерово, 22 мая 2013 года), на третьей научной сессии ФГБУ НИИ КПССЗ СО РАМН для молодых ученых «Наука-Практике» (г.Кемерово, 11 июня 2013 года).

Всего опубликовано 19 научных работ по теме диссертации. Из них - 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Реализация результатов работы

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику отделений ГБУЗ «Городская клиническая больница № 71 Департамента здравоохранения города Москвы», МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер», г. Кемерово, ФГБНУ «НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово.

Содержание работы

Диссертация содержит введение, аналитический обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и указатель литературы (112 отечественных и 210 иностранных источников). Объем работы составляет 196 страниц машинописного текста, содержит 29 таблиц и 11 рисунков.

Личный вклад автора Сбор анамнестических, клинических, инструментальных и лабораторных данных, курация больных, изучение литературы по теме диссертации, анализ и статистическая обработка собственных результатов, написание диссертации выполнено лично автором.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение и патогенез острого коронарного синдрома без подъема

сегмента ST

В 1996-1997 г. новозеландским клиницистом Harvey White был предложен термин ОКС для того, чтобы показать трудности диагностики и точного прогнозирования течения острых ишемий миокарда, непосредственно угрожающих больному, так как на первых этапах обследования они весьма трудны для дифференциации. В клинической практике этот термин вошел в обиход лишь в самом конце XX века. Но уже в 1998 г. Всемирной Федерацией кардиологии было проведено первое международное совещание по вопросу использования термина ОКС. Примечательно, что один из ведущих кардиологов мира E.Topol в своем руководстве по сердечно-сосудистой медицине (1998) этот синдром еще не называл [10].

ОКС первоначально объединял нестабильную стенокардию (НС), Q- и не Q-образующий ИМ, острые осложнения интервенционного вмешательства на КА и даже внезапную смерть. В 2005 году К.Кэннон и Ю.Браунвальд предложили включать в рубрику ОКС лишь больных ИМ, имеющих подъем сегмента ST на ЭКГ, и больных с НС и ИМ без подъема ST [9]. При этом грань между НС и ИМ без подъема сегмента ST оказалась стертой.

По данным К.Каннон и Ю.Браунвальд (2005), с диагнозом ОКС только в США ежегодно в стационар попадает от 6 до 7 млн человек. При этом ОКС констатируется у 1,8 млн человек, а подъем ST-сегмента выявляется не более чем в 22% случаев [42].

ОКС представляет собой определенный диапазон клинических проявлений одного и того же процесса в КА, в ходе которого происходит

формирование окюпозионно-стенотических поражений КА различной степени выраженности, вплоть до ее полной окклюзии. Тромбоцитарно-фибриновый тромб, который накладывается на место разрыва или только надрыва АСБ, осуществляет обструкцию КА. Данное предположение получило подтверждение в ходе ангиографических исследований КА.

Факторы, приводящие к разрыву АСБ, относятся как к самой бляшке, так и к физическим свойствам местного кровотока. Состав бляшки является одной из основных детерминант разрыва. Фиброзная бляшка, которая состоит из коллагена и протеогликанов, является твердой и относительно стабильной. Бляшка, богатая липидами, наоборот, более уязвима и способна к разрыву. Следовательно, вероятность разрыва обратно пропорциональна содержанию коллагена и толщине фиброзного покрытия, которое отделяет липиды АСБ от крови. На вероятность разрыва влияет и степень стеноза. Важным является и тот факт, что наличие гемодинамически незначимого стеноза не предполагает развитие коллатералей, следовательно, даже незначительное нарушение кровотока приведет к НС. Напротив, стенозы высокой степени, как правило, обусловлены фиброзными бляшками, и даже в случае их разрыва и коронаротромбоза НС может не возникнуть вследствие развитых коллатералей.

Особенности местного кровотока также имеют непосредственное отношение к разрыву АСБ. Увеличение пристеночного напряжения в зоне стеноза может привести к разрыву, особенно если АСБ мягкая, богатая липидами. Воспаление также является одним из механизмов дестабилизации бляшки, так как макрофаги, выделяя ферменты, лизируют внеклеточный матрикс, что приводит к утончению фибринового слоя и разрыву. Следует отметить, что более половины разрывов возникает у ранее «асимптомных» лиц при степени стенозирования просвета КА менее 50%. Фиброзная «шапка» АСБ надрывается преимущественно в месте прикрепления, создавая трещину в ней с частым расслаиванием кровью полости липидного ядра.

Кровь формирует тромб, который может заполнить просвет КА, приводить к ее обструкции и возникновению ОКС.

У всех больных НС отмечается увеличение активности свертывающей системы крови. Липидное ядро АСБ является наиболее тромбогенным компонентом сосудистой стенки. Вследствие этого разрыв бляшки практически всегда приводит к тромбообразованию, в основе которого лежат адгезия, активация и агрегация тромбоцитов. В более проксимальных от стеноза участках наблюдается образование белого (тромбоцитарного) тромба, а дистальнее - красного (эритроцитарного) тромба. Возникновению артериального тромба способствует повышение уровня адреналина, холестерина, фактора VII и фибриногена. Учитывая, что тромбоз и тромболизис являются динамическими и одновременными процессами, факторы, которые ингибируют тромболизис (липопротеин Ьр(а), ингибитор активации плазминогена), способствуют и тромбозу.

При разрыве АСБ может быть, как тромбоцитозависимой, так и эндотелийзависимой. Тяжесть вазоконстрикции коррелирует с количеством тромбоцитов и связана с выделением тромбоксана А2. Способствуют вазоконстрикции также тромбин и эндотелии (ЭТ)-1.

1.2 Факторы, влияющие на прогноз больных острым коронарным

синдромом

1.2.1 Клинические факторы, определяющие прогноз больных острым

коронарным синдромом

Анализ традиционных ФР, как и прежде, имеет решающее значение как

в отношении прогноза течения заболевания, так и в развитии различных осложнений.

Гиперхолестеринемия и дислипидемия являются ведущими ФР развития и прогрессирования окклюзионно-стенотического поражения КА [294]. Одним из важных факторов риска ИБС является и артериальная гипертензия (АГ). PЛ-Ioogen с соавторами доказал (2000), что снижение систолического артериального давления (АД) на 10 мм рт.ст. ведет к снижению риска смерти от ИБС на 17%, а снижение диастолического АД -на 13% [147]. Изменение морфологии и функции эндотелия происходит при наличии классических ФР атеросклеротического поражения КА. При наличии АГ наблюдается влияние тромбоцитов и моноцитов с клетками эндотелия, происходит окислительный стресс, вследствие чего уменьшается ЭЗВД [301, 255]. С увеличением возраста усиливается реактивность эндотелия в отношении сосудосуживающих факторов, таких как метаболиты N0. Пожилые пациенты располагают неблагоприятным фоном в виде перенесенных ИМ, снижения фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) [106], тяжелой экстракардиальной патологии и застойной сердечной недостаточности (СН), что увеличивает риск госпитальной и отдаленной летальности больных ОКС [20].

Курение относится к крайне неблагоприятным факторам для функции эндотелия, которые имеют влияние на ЭЗВД сосудов [172]. Согласно результатам исследования ГЫТЕ1ШЕА11Т (2004), в развитии острого ИМ во многих странах играет значимую роль курение как один из наиболее важных ФР [140]. Никотин вызывает удвоение циркулирующих клеток эндотелия в периферической крови, что приводит к усиленному клеточному циклу и десквамации эндотелия. Имеется связь у курящих людей между повышением уязвимости эндотелия и тенденцией к усилению ЭД в соответствии с количеством потребляемого никотина и возрастом [178]. У курящих женщин относительный риск развития неблагоприятных исходов после ОКС

составляет 4,2, тогда как у ранее куривших и никогда не куривших женщин -1,4 (по результатам многофакторного анализа) [283].

Мужской пол, длительно существующая тяжелой степени стенокардия или постинфарктный кардиосклероз (ПИКС) в анамнезе ведут к высокому риску развития ССО. По некоторым данным, женщины в постменопаузе имеют такую же степень риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий, как и мужчины [243]. По данным международного многоцентрового рандомизированного исследования CADILLAC (the Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications) [106], самостоятельным прогностическим параметром сердечно-сосудистых событий является женский пол [232]. Это объясняется возрастным «старением» эндотелия, при котором уменьшается секреция NO, способная снижать активность эндотелина (ЭТ)-1 как мощного вазоконстриктора [69]. В пожилом возрасте ДЭ отражает закономерные изменения эндотелиальных клеток, которые могут усиливаться под действием высокой концентрации холестерина, АГ, сахарного диабета (СД) и курения.

В различных исследованиях относительно неблагоприятного отдаленного прогноза у пациентов, перенесших ОКС, для мужчин выявлены следующие значимые факторы: пожилой возраст, от 2 до 4 эпизодов ПИКС, а также острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и хронических заболеваний легких в анамнезе, частота сердечных сокращений (ЧСС) >110 уд/мин, депрессия сегмента ST и патологический зубец Q в нижних отведениях, по данным ЭКГ [106]. У женщин прогностически значимыми признаками неблагоприятного отдаленного исхода ОКС выявлены такие, как: пожилой возраст, хронические заболевания почек в анамнезе, сочетание гипергликемии с гиперкреатинемией, а также тахикардия > 100 ударов в минуту [279, 66]. Избыточная масса тела [317], способствующая сокращению жизни [115], также относится к ФР, влияющим на развитие и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юхно, Елена Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алмазов, В. А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В. А. Алмазов // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 2-5.

2. Андреенко, Е. Ю. Изучение роли полиморфизма генов, контролирующих систему гемостаза у функцию эндотелия сосудов в раннем развитии ишемической болезни сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05, 03.01.04 / Е. Ю. Андреенко. - М., 2010. - 26 с.

3. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии : Лекции III, IV / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов, Т. Г. Михеев // Кардиология. - 1995. - № 12.-С. 83-93.

4. Балахонова, Т. В. Инструментальная диагностика атеросклероза [Электронный ресурс] / Т. В. Балахонова, Ю. Г. Матчин, В. Е. Синицын. - URL : http://www.cardiosite.info/articles/article.aspx

5. Барбараш, О. Л. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. / О. Л. Барбараш и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т. 24, № 3. - С. 10-14.

6. Беленков, Ю. Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев //Кардиология, - 2001.-№5.-С. 100-104.

7. Бобровская, Е. Е. Предикторы осложненного течения и неблагоприятного прогноза инфаркта миокарда / Е. Е. Бобровская, Н. Н. Бурова, В. Е. Нок // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5. -С. 539-542.

8. Боева, О. И. Конституциональные и генетические факторы в прогнозировании риска повторных обострений ишемической болезни

сердца : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.05 / О. И. Боева. -Ставрополь, 2008. - 38 с.

9. Бокарев, И. Н. Острый коронарный синдром и его лечение / И. Н. Бокарев // Consilium Medicum. - 2006. - № 5. - С. 72-81.

10. Бокарев, И. Н. Острый коронарный синдром и его лечение / И. Н. Бокарев, М. Б. Аксенова, Т. В. Хлевчук. - М. : Изд-во УРАО, 2001. — 556 с.

11. Бокерия, Л. А. Лекции по кардиологии / Л. А. Бокерия, Е. 3. Глухова. -М. : НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2001.- Т. 2, Гл. 5. - С. 1 12-218.

12. Болезни сердца : рук-во для врачей / под ред. Р. Г. Оганова, И. Г. Фоминой. -М. : Литера, 2006. - 1328 с.

13. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В. И. Бувальцев // Международный медицинский журн. - 2001. - № 3. - С. 15-17.

14. Быльева, А. А. Особенности течения острого коронарного синдрома у пациентов с метаболическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / А. А. Быльева. - М., 2012. - 24 с.

15. Бэр, Ф. М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции / Ф. М. Бэр // Топ медицина. - 2000. - № 3. - С. 5-7.

16. Василенко, А. П. Особенности адгезивных взаимодействий эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом : автореф. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / А. П. Василенко. -Саратов, 2006. - 22 с.

17. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента Квадроприла на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца с различными генотипами гена ангиотензин-превращающего фермента / С. Fatini, R. Abbate, G. Рере et al. // Международный медицинский журн. - 2003. - Т. 6, № 2.

18. Волков, В. И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В. И. Волков, С. А. Серик // Кардиология. - 2002. - № 9. - С. 12-16.

19. Волков, В. И. Статины при остром коронарном синдроме / В. И. Волков, В. И. Строна // Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 3(10).

20. Волкова, Э. Г. Способ определения эндотелиальной дисфункции [Электронный ресурс] / Э. Г. Волкова, С. Ю. Левашов, Д. Л. Ильиных, и др. - URL : http://www.findpatent.ru/

21. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией / Е. А. Демченко, Н. В. Вахрамеева, М. И. Бутомо и др. // Вестн. аритмологии. - 2006. - № 41. - С. 33-38.

22. Гайковая, Л. Б. Лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии / Л. Б. Гайковая, Г. А. Кухарчик // Вестн. аритмологии. - 2010. -№ 58. - С. 52-59.

23. Гозмаков, О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы эндоваскулярных патологий / О. А. Гозмаков // Кардиология. - 2000. -№ 1.-С. 32-39.

24. Гомазков, О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) / О. А. Гомазков // Кардиология. - 2001. - № 2. - С. 50-58.

25. Горбунова, В. Н. Медицинская генетика / В. Н. Горбунова. - СПб. : СПбГПУ, 2007.-357 с.

26. Грацианский, Н. А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / Н. А. Грацианский, Д. В. Качалков, С. А. Давыдов // Кардиология. - 1994. - № 12. - С. 21-27.

27. Гребенщикова, И. А. Эпидемиология ишемической болезни сердца и значение показателей периферического атеросклероза и

функционального состояния почек в развитии коронарной болезни сердца у мужчин [Электронный ресурс] / И. А. Гребенщикова // Современные проблемы науки и образования. -2011. - № 5. - URL : http://www.science-education.ru/99-4948

28. Гуревич, М. А. Антигипертензивная терапия у пациентов с когнитивными расстройствами и нарушением мозгового кровообращения / М. А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. - 2006. - № 7. - С. 19 - 23.

29. Дедов, И. И. Диабетическое сердце: основные закономерности / И. И. Дедов, А. А. Александров. - М., 2004. - С. 22-66.

30. Демченко, Е. А. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией. Е. А. Демченко, Н. В. Вахрамеева, М. И. Бутомо и др. // Вестник аритмологии. - 2006. - № 41. - С. 33-38.

31. Дерябин, А. И. Значение холтеровского мониторирования в оценке нарушений ритма сердца у больных в подостром периоде инфаркта миокарда / А. И. Дерябин, Н. Н. Исхаков, В. В. Баженова // Материалы Всероссийского научно-практического семинара «Современные возможности холтеровского мониторирования». - СПб., 2000. - С. 137138.

32. Джанашия, П. X. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение [Электронный ресурс] / П. X. Джанашия, В. А. Назаренко, С. А. Николенко. - URL : http://medi.ru/doc/102526.htm.

33. Дупляков, Д. В. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения (обзор) / Д. В. Дупляков, В. М. Емельяненко // Терапевт, арх.-2001.-№ 8.-С. 13-16.

34. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. Г. Сандомирская // РМЖ. - 2002. - № 1. - С. 11-16.

35. Затейщиков, Д. А. Дисфункция эндотелия - есть ли связь с патогенезом атеросклероза и его осложнений? Лекция [Электронный ресурс] / Д. А. Затейщиков. - URL : http://www.rusmedserv.com/cardio/endotel.htm

36. Зыков, М. В. Генетические маркеры прогрессирования атеросклероза экстракраниальныартерй у больых, перенесших острый коронарный сидром с поъемом сегмента ST. / М. В. Зыков, И. С. Быкова, Салахов Р.Р. и др. // Инновационный конвент «Кузбасс: образование, наука, инновации». -2012. -№ 2 (57).

37. Зыков, М. В. Клиническая и прогностическая значимость маркеров воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и мультифокальным атеросклерозом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / М. В. Зыков. - Кемерово, 2011. - 24 с.

38. Зыкова, Д. С. Клинико-прогностическая значимость мультифокального атеросклероза, факторов неспецифического воспаления и полиморфизма генов воспалительного ответа у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Д. С. Зыкова. - Кемерово, 2013. - 22 с.

39. Иванова, О. В. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) / О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов // Терапевт, арх. - 1997. - № 6. -С. 75-78.

40. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р. Г. Оганов, Н. Э. Закирова, А. Н. Закирова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 15-19.

41. Инжутова, А. И. Статины в терапии неосложненной ишемической болезни сердца / А. И. Инжутова // Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 7. - С. 13-19.

42. Казаков, В. А. Тканевые, клеточные и молекулярные аспекты послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных

ишемической кардиомиопатией : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.03.04/В. А. Казаков. - Томск, 2011.-42 с.

43. Качалков, Д. В. Локальная сосудосуживающая реакция на ацетилхолин у больного с практически неизмененными коронарными артериями / Д. В. Качалков, Н. А. Грацианский, С. А. Давыдов // Кардиология. - 1993. - № 9. - С. 76-79.

44. Киприна, Е. С. Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции в прогнозировании неблагоприятных событий у больных острым коронарным, подвергшихся чрезкожным коронарным вмешательствам : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 /Е. С. Киприна. - Кемерово, 2010.-23 с.

45. Кобер, Д. В. Значение факторов риска ишемической болезни сердца, эндотелиальной дисфункции, ремоделирования сердца и сосудов в развитии и течении повторного инфаркта миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук 14.00.06 / Д. В. Кобер. - Смоленск, 2006. - 18 с.

46. Комаров, А. Л. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA / А. Л. Комаров, Е. П. Панченко // Кардиология. - 2004. - №11.- С. 97-102.

47. Кудряшова, О. Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы. / О. Ю. Кудряшова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. -1998.-№ 4.-С. 61.

48. Курникова, Е. А. Факторы риска, функциональное состояние эндотелия и полиморфизм ДНК у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Е. А. Курникова. - СПб., 2011. - 22 с.

49. Клименкова, А. В. Плейотропные эффекты симвастатина у больных нестабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа:

автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / А. В. Клименкова. - СПб., 2010.-21 с.

50. Лермонтова, Л. Ю. Клиническая и прогностическая ценность показателей эндотелиальной дисфункции и агрегации тромбоцитов у пациентов с нестабильной стенокардией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Л. Ю. Лермонтова. - Томск, 2005. - 24 с.

51. Лукин, О. П. Коронарная хирургия у больных с низкими адаптационными возможностями : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.26 / О. П. Лукин. - Нижний Новгород, 2014. - 42 с.

52. Лутай, М. И. Концентрация эндотелина-1 в плазме крови коррелирует с выраженностью клинических проявлений стабильной стенокардии напряжения [Электронный ресурс] / М. И. Лутай, Т. И. Гавриленко, Е. М. Корнилина и др. - иЛЬ : http://www.umj.com.ua

53. Льюин, Б. Гены : пер. с англ. / Б. Льюин. - М. : Мир, 1987. - 544 с.

54. Мазур, Н. А. Ишемическая болезнь сердца, дисфункция эндотелия и роль нитратов в лечении больных / Н. А. Мазур // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - № 1. - С. 25-32.

55. Макро-сосудистая реактивность у больных СД II типа в сочетании с артериальной гипертензией / Р. С. Карпов, О. А. Кошельская, А. Ю. Тарбокова и др. // Сахарный диабет. - 2001. - № 2. - С. 37-39.

56. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая-Харысов : ТОРСИНГ, 2000. - С. 10-20.

57. Маянский, Д. Н. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Д. Н. Маянский, С. Д. Маянская // Терапевт, арх. - 2001. - № 12. - С. 84-88.

58. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при Ь-ЫАМЕ-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М. В. Покровский, В. И.

Кочкаров, Т. Г. Покровская и др. // Кубанский науч. медицинский вестн. - 2006. - № 10. - С. 72-77.

59. Михеев, А. А. Аортокоронарное и маммарокоронарное шунтирование на работающем сердце без искусственного кровообращения у больных ишемической болезнью сердца, перенесших два и более инфарктов миокарда / А. А. Михеев // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1992.-№7.-С. 9-12.

60. Никонорова, Н. Г. Патологическая значимость субклинического воспаления и дисфункции эндотелия при инфаркте миокарда с сахарным диабетом 2 типа и ожирением : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Н. Г. Никонорова. - СПб., 2011. - С. 4-10.

61. Носенко, Е. М. Клиническое значение ультразвуковых допплерографических методов исследования и функциональных нагрузочных проб при мультифокальном атеросклерозе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / Е. М. Носенко. - М., 2004. - 40 с.

62. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / под ред. И. И. Дедова. - М., 2000. - 212 с.

63. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных артериальной гипертонией / О. В. Иванова, А. Н. Рогоза, Т. В. Балахонова и др. // Кардиология. - 1998. -№ 3. - С. 37-42.

64. Организация и стандартизация лечения острых нарушений коронарного кровообращения с использованием реперфузионной терапии // Здоровье Украины. - 2008. - С. 18-21.

65. Орлова, Я. А. Жесткость магистральных сосудов при ИБС: связь с атеросклерозом коронарных артерий, прогностическая значимость, возможности выявления и коррекции в амбулаторной практике : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05 / Я. А. Орлова. - М., 2010. — 40 с.

66. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 1. - С. 6370.

67. Осокина, А. В. Показатели субклинического воспаления как маркеры неблагоприятного прогноза у пациентов с инфарктом, ассоциированным с сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / А. В. Осокина. - Кемерово, 2010. - С. 13-17.

68. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. - 2005. - № 2. - С. 59-62.

69. Остроумова, О. Д. Старение и дисфункция эндотелия / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 4. - С. 83-89.

70. Панченко, Е. П. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и подходы к их коррекции в начале 21-го века (по материалам регистра REACH) / Е. П. Панченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 6. - С. 91-94.

71. Пархоменко, А. Н. Полиморфизм Т-786С промотора гена эндотелиальной NO-синтазы: связь с эффективностью тромболитической терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда [Электронный ресурс] / А. Н. Пархоменко, С. Н. Кожухов, Я. М. Лутай и др. - URL : http://www.umj.com.ua

72. Пензякова, Н. В. Оптимизация тактики ведения больных, перенесших острый коронарный синдром с низким рисков неблагоприятных исходов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / М. В. Пензякова. -Самара, 2010.-22 с.

73. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г. А. Романовская, Е. В. Акатова, Г. Н. Гороховская и др. // Фарматека. -2005.-Т. 104, №9.

74. Петрищев, Н. Н. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция / Ы. Н. Петрищев, Т. Д. Власов. - СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2003.-С. 4-38.

75. Погорелова, О. А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза. : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / О. А. Погорелова. - М., 2002. - С. 4-12.

76. Полякова, А. П. Особенности аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией, у больных с ранним дебютом венозного тромбоза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.21 / А. П. Полякова. - СПб., 2014. - 22 с.

77. Провоторов, В. М. Долговременные тренды и предикторы течения и исхода острого коронарного синдрома / В. М. Провоторов, И. И. Шевченко // Рос. кардиолог, журн. - 2012. - № 5. - С. 40-45.

78. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клиниколучевая диагностика, современные аспекты лечения / Р. Ф. Акберов, А. 3. Шарафеев, М. К. Михайлов и др. - Казань : Идел-Пресс, 2008.-214 с.

79. РАС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система: гиперактивация [Электронный ресурс] - URL : http://humbio.ru

80. Растворимый Р-селектин - маркер активации тромбоцитов и поражения сосудистой стенки: повышение его уровня в плазме крови при инфаркте миокарда, распространенном атеросклерозе и первичной легочной гипертонии / А. В. Семенов, М. Я. Каган-Пономарев, М. Я. Руда и др. // Терапевт, арх. - 2000. - № 4. - С. 15-20.

81. Ратманова, А. Рекомендации ACC/AHA/SCAI по чрезкожным коронарным вмешательствам: что нового? / А. Ратманова // Medicine Review (Клинические рекомендации). - 2008. - № 1. - С. 9-19.

82. Роль нитратов в лечении больных со стабильной стенокардией напряжения / Ю. II. Беленков, И. Е. Чазова, JI. Т. Ратова и др. // Кардиология. - 2003. - № 8. - С. 84-96.

83. Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов ассоциация сердечно-сосудистых хирургов. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией. - М., 2012.

84. Руководство по эксплуатации к прибору VaSera VS-1000 CAVI plus. -Fukuda Denshi. - 139 с.

85. Сахно, Ю.Ф. Лодыжечно-плечевой индекс как биологический маркер риска седечно-сосудистыхмзаболеваний при скрининговых обследованиях населения [Электронный ресурс]. - URL : http://orenmiac.ru

86. Связь полиморфизмов rs4291 и rs4343 гена ангиотензинпревращающего фермента с мультифокальным атеросклерозом и риском смерти у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / М. В. Зыков, Е. В. Кулиш, В. В. Кашталап и др. // Тезисы докладов III международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». -Тюмень, 2012.-С. 100.

87. Случай восстановления нормальной реакции коронарной артерии на внутрикоронарное введение ацетилхолина при соблюдении больным в течение 10 мес. «рыбной» диеты / Д. В. Качалков, М. В. Пыж, С. А. Давыдов и др. // Кардиология. - 1994. - № 1. - С. 83-87.

88. Смирнова, О. М. Гипогликемизирующая терапия больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца, в том числе с инфарктом миокарда и после интервенционных вмешательств / О. М. Смирнова, И. В. Коненко // Кардиология. - 2012. - № 3. - С. 27-38.

89. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова, Т. В. Балахонова, Г. Н. Соболева и др. // Кардиология. - 1997. -№ 7. - С. 41-47.

90. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функций неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке / И. В. Першуков, А. Н. Самко, Н. А. Павлов и др. // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 13-20.

91. Сумин, А. Н. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных ишемической болезнью сердца: влияние периферического атеросклероза / А. Н. Сумин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. -№ 12 (5). - С. 34-39.

92. Сыркин, А. JI. Инфаркт миокарда / А. JI. Сыркин. - М. : Медицинское информационное агентство, 2006. - 467 с.

93. Тавлуева, Е. В. Тендерные особенности формирования и прогноз инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05 / Е. В. Тавлуева. - Кемерово, 2012. - 24 с.

94. Трубникова, Е. В. Однонуклеотидный полиморфизм в геноме человека - важный объект молекулярно-генетических исследований в медицинской генетике [Электронный ресурс] / Е. В. Трубникова, Е. В. Кохтенко, Я. С. Куприянова. - URL : http://www.rusnauka.com/ 8_NIT_2008/Tethis/Biologia/27460.doc.htm (27.05.2013).

95. Тугуз, А. Р. Полиморфизмы ангиотензиногена и рецептора 1 типа ангиотензиногена в подростковых группах. / А. Р. Тугуз, Д. В. Муженя, Т. В. Ашканова и др.//Вестник АТУ. -2012.-№ 1.-С. 6-10.

96. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / под ред. В. П. Куликова. - Барнаул : СТРОМ, 2007. - 512 с.

97. Ушакова, JI. Ю. Ультразвуковое исследование сосудов / JI. Ю. Ушакова // Медицинские новости. -2009. -№ 13.-С. 12-16.

98. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеинов Ilb/IIIa эптифибатидом / А. А. Мазаев, Я. А. Наймушин, С. Г. Хаспекова и др. // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 4-9.

99. Фогель, Ф. Генетика человека : в 3-х т. / Ф. Фогель, А. Мотульски. -М. : Мир, 1990. - Т. 2. - 378 с.

100. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ИБС / Д. А. Затейщиков, J1. О. Минушкина, О. Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 14-17.

101. Шамес, А. Б. Минимизация риска фатальных осложнений чрезкожных коронарных вмешательствах : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05/ А. Б. Шамес. - М., 2010.-40 с.

102. Шахнович, Р. М. Маркеры воспаления и ОКС / Р. М. Шахнович, А. Б. Басинкевич // Кардиология СНГ. - 2005. - № 3. - С. 58-65.

103. Шевченко, А. В. Функциональный полиморфизм генов семейства VEGF / A.B. Шевченко, В. И. Коненков // Цитокины и воспаление. -2012.- №4.

104. Шестаков, А. М. Комплексный молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов-кандидатов гипертонической болезни в популяции русских жителей Центрального Черноземья : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / А. М. Шестаков. -М., 2010.-22 с.

105. Шкляева, С. Н. Факторы неблагоприятного прогноза у больных ишемической болезнью сердца перенесших аорто-коронарное шунтирование : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / С. Н. Шкляева. - Тюмень, 2012. - 22 с.

106. Шмидт, Е. А. Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом, подвергшихся чрезкожным коронарным вешательствам : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Е. А. Шмидт. - Кемерово, 2010. - 23 с. - 24 с.

107. Щеглова, Е. В. Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции у больных, перенесших острый коронарный синдром : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Е. В. Щеглова. - Владикавказ, 2008. - 22 с.

108. Эндоваскулярные методы в лечении больных мультифокальным атеросклерозом / JL А. Бокерия, Б. Г. Алекян, Ю. И. Бузиашвили и др. // Анналы хирургии. - 2002. - № 1. - С. 11-17.

109. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников, В. Ю. Мареев и др. // Сердечная недостаточность. - 2001. - № 2. - С. 29-32.

110. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В. А. Алмазов, О. А. Беркович, М. Ю. Ситникова и др. // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 1-5.

111. Эноксапарин в лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъемов сегмента ST: исследование ENO-INT / Н. А. Грацианский, А. Алеш де Конто, М. А. Зунига и др. // Конгресс Европейского Кардиологического Общества. - Вена, 2003.

112. Эффективность вторичной профилактики у пациентов, перенесших ОКС без подъема сегмента ST, на отдаленном этапе наблюдения российской когорты в сравнении с аналогичными когортами стран Восточной Европы / И. Е. Колтунов, Г. В. Погосова, И. Д. Сапунова и др. // Профилактическая медицина. - 2011. - № 14. - С. 3-7.

113. A common variant in exon 7 of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene / A. D. Hingorani, H. Jia, P. A. Stevens et al. // Clin. Sei. -1995.-Vol. 88.-P. 21.

114. A polymorphism of angiotensinogen gene codon 174 and coronary artery disease in Japanese subjects / N. D. Cong, K. Hamaguchi, T. Saikava et al. // Am. J. Med. Sei. - 1998. - Vol. 316. - P. 339-344.

115. A simple estimate of mortality attributable to excess weight in the European Union / J. R. Banegas, E. Lopez-Garcia, J. L. Gutierrez-Fisac et al. // Eur. J. Clin. Nutr. -2003. - Vol. 57. - P. 201-208.

116. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / X. L. Wang, A. S. Sim, R. F. Badenhop et al. // Nat. Med. - 1996. - Vol. 2. - P. 41—45.

117. Avalidated prediction model for all forms of acute coronary syndrome: estimating the risk of 6-month postdischarge death in an international registry / K. A. Eagle, M. J. Lim, O. H. Dabbous et al. // JAMA. - 2004. -Vol. 291.-P. 2727-2733.

118. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J. A. Panza, A. A. Quyyumi, J. E. Brush et al. // New Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

119. ACC/AFIA Guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction -summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina) / E. Braunwald, E. M. Antman, J. W. Beasley et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1366-1374.

120. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with arterial fibrillation / V. Fuster, L. E. Ryden, R. W. Asinger et al. // Eur. Heart J. -2006.-Vol. 27.-P. 1979-2030.

121. Acute-phase response after stent implantation in the carotid artery: association with 6-month in-stent restenosis / M. Schillinger, M. Exner, W. Mlekusch et al. // Radiology. - 2003. - Vol. 227. - P. 516-521.

122. ADM A: a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia / R. H. Boger, S. M. Bode-Boger, A. Szuba et al. // Circulation. - 1998.-Vol. 98.-P. 1842-1847.

123. Akira, S. Interleukin-6 in biology and medicine / S. Akira, T. Taga, T. Kishimoto//Adv. Immunol. - 1993. - Vol. 54. - P. 1-78.

124. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics: 2005 Update. - Dallas: American Heart Association, 2005.

125. Andersson, B. The DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is associated with increased mortality in idiopathic heart failure / B. Andersson, C. Sylven // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 162167.

126. Anderson, T. J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T. J. Anderson // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34, N 3. - P. 631-638.

127. Angiotensin I converting enzyme (ACE) gene polymorphism and essential hypertension in Japan. Ethnic difference of ACE genotype / T. Ishigami, T. Iwamoto, K. Tamura et al. // Am. J. Hypertens. - 1995. - Vol. 8. - P. 95-97.

128. Angiotensin II atherogenicity in apolipoprotein E deficient mice is associated with increased cellular cholesterol biosynthesis / S. Keidar, J. Attias, R. Heinrich et al. // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 146, N 2. - P. 249-257.

129. Angiotensin II stimulates NADH and NADH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K. K. Griendling, C. A. Minieri, J. D. Ollerenshaw, R. W. Alexander // Circ. Res. - 1994. - Vol. 74. - P. 11411148.

130. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells / R. Kranzhofer, J. Schmidt, C. A. Pfeiffer et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol. 19.-P. 1623-1629.

131. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease / R. Alvarez, J. R.

Reguero, A. Batalla et al. // Cardiovasc. Res. - 1998. - Vol. 40. - P. 375379.

132. Angiotensin-I-converting enzyme genotypes and left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / M. Lechin, M. A. Quicones, A. Omran et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 18081812.

133. Angiotensinogen (M235T) and angiotensin-converting enzyme (I/D) polymorphisms in association with plasma renin and prorenin levels / A. H. Danser, F. H. Derkx, H. W. Hense et al. // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16. -P. 1879-1883.

134. Antman, E. M. The TIMI risk score foK unstable angina/non-ST elevation MI: a metod for prognostication and therapeutic decision making / E. M. Antman, M. Cohen // JAMA. - 2000. - Vol. 284.. - P. 835-842.

135. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction / K. Iwakura, H. Ito, M. Ikushima, S. Kawano et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. - Vol. 41.-P. 1-7.

136. Association of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease / T. Katsuya, G. Koike, T. W. Yee et al. // Lancet. -1995.-Vol. 345.-P. 1600-1603.

137. Association of endothelial nitric oxide synthase promoter region (T-786C) gene polymorphism with acute coronaiy syndrome and coronary heart

v

disease / C. Ciftçi, S. Melil, Y. Cebi et al. // Lipids Health Dis. - 2008. -Vol. 25, N 7.-P. 5.

138. Association of european population levels of thrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart disease: the MONICA Optional Haemostasis Study / J. Yarnell, E. McCrum, A. Rumley et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 332-342.

139. Association of increased carotid intima-media thickness with the extent of coronary artery disease / A. Kablak-Ziembicka, W. Tracz, T. Przewlocki et al. // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 1286-1290.

140. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / A. Rosengren, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 953-962.

141. Associations of factor VIII and von Willebrand factor with age, race, sex, and risk factors for atherosclerosis. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators / M. G. Conlan, A. R. Folsom, A. Finch et al. // Thromb. Haemost. - 1993. - Vol. 70. - P. 380-385.

142. Attenuation of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice by ramipril is dissociated from its antihypertensive effect and from potentiation of bradykinin / S. Keidar, J. Attias, R. Coleman et al. // J. Cardiovasc. Pharma. - 2000. - Vol. 35, N 1. - P. 64-72.

143. Berliner, J. A. The role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis / J. A. Berliner, M. E. Haberland // Curr. Opin. Lipidol. - 2003. - Vol. 4. - P. 373-381.

144. Bhatt, D. L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D. L. Bhatt, E. J. Topol // Nat. Rev. Drug Discov. - 2003. - Vol. 2. - P. 15-28.

145. Bittl, J. A. Concomitant peripheral arterial disease and coronary artery disease / J. A. Bittl, A. T. Flirsch // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 3136-3144.

146. Bloem, L. J. The Serum angiotensinogen concentration and the angiotensinogen gene in white and black children / L. J. Bloem, A. K. Manatunga, R. Takeda//J. Clean. Invest. - 1995. - Vol. 95. -P. 948-953.

147. Blood pressure and long term coronary heart disease / P. Hoogen, J. C. Seidell, A. Menotti et al.//Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1639-1642.

148. Bonnardeaux, A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension / A. Bonnardeaux, E. Davies, X. Jeunemaitre // Hypertension. - 1994. - Vol. 24. - P. 63-69.

149. Candidat gene association study for diabetic retinopathy in Chinese patients with type 2 diabetes / Y. Zhang, N. Meng, Z. Lv et al. // Acta ophthalmologica. - 2014 - Vol. 20 - P. 200-214.

150. Cardiovascular disease risk prediction with and without knowledge of genetic variation at chromosome 9p21.3 /N. P. Paynter, D. I. Chasman, J. E. Buring et al. // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 65-72.

151. Carotid and peripheral atherosclerosis in patients who underwent primary percutaneous coronary intervention and outcome associated with multifocal atherosclerosis / G. Romano, E. Corrado, I. Muratori et al. // Int. Angiol. -2006. - Vol. 25, N 4. - P. 389-394.

152. Channon, K. M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury: insights from experimental gene therapy / K. M. Channon, H. S. Qian, S. E. George // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 18731881.

153. Chesebro, J. H. Dynamic thrombosis and thrombolysis. Role of antithrombins [Editorial] / J. H. Chesebro, V. Fuster// Circulation. - 1991. -Vol. 83.-P. 1815-1817.

154. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholes-terolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, Via S. Herttuala, J. Luoma et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 93. -P. 1346-1353.

155. Circulating inteiieukin 6 levels, blood pressure, insulin sensitivity in apparently healthy men and women / J. M. Fernandez-Real, M. Vayreda, C. Richart et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001Vol. 86.-P. 1 154.

156. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contasts with the brain enzyme / C. J. Lowenstein, C. E. Glatt, D. S. Bredt et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992.-Vol. 89.-P. 6711-6715.

157. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase / D. S. Bredt, P. M. Hwang, C. E. Glatt et al. // Nature. - 1991.-Vol. 351.-P. 714-718.

158. Cloning and expression of cDNA encoding human endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide synthase / S. P. Janssens, A. Shimouchi, T. Quetermous etal.//J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 14519-14522.

159. Clopidogrel: the future choice for preventing platelet activation during coronary stenting? / P. A. Gurbel, C. M. O'Connor, C. C. Cummings et al. // Pharmacol. Res. - 1999. - Vol. 40. - P. 107-11 1.

160. Cohen, R. A. Endothelial dysfunction in diabetic vascular disease / R. A. Cohen // Medicographia. - 1997. - Vol. 2. - P. 157-160.

161. Comparison of blood glucose values on admission for acute myocardial infarction in patients with versus without diabetes mellitus / M. Ishihara, S. Kojima, T. Sakamoto et al. // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 769774.

162. Comparison of the performance of the CRUSADE, ACUITY-HORIZONS, and ACTION bleeding risk scores in STEMI undergoing primary PCI: insights from a cohort of 1391 patients // Eur. Heart J. Acute Cardiovascular Care.-2013.-Vol. 2.-P. 19-26.

163. Connexin37 (GJA4) genotype predicts survival after an acute coronary syndrome / D. E. Lanfear, P. G. Jones, S. Marsh et al. // Am. Heart J. - 2007. -Vol. 154.-P. 561-566.

164. Cooke, J. P. Cellular mechanisms of atherogenesis and the effects of nitric oxide / J. P. Cooke, P. Tsao // Curr. Opin Cardiol. - 1992. - Vol. 7. - P. 799-804.

165. Cooper, J. Fibrinogen level as a predictor of mortality in survivors of myocardial infarction / J. Cooper, A. S. Douglas // Fibrinolysis. - 1991. -Vol. 5.-P. 105-108.

166. Davis, G. K. Molecular genetics of the renin-angiotensin system: implications for angiotensin II receptor blockade / G. K. Davis, D. H. Roberts // Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 75. - P. 43-50.

167. Davies, M. J. Plaque fissuring - the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina / M. J. Davies, A. C. Tomas // Brit. Heart Journ. -1985. - Vol. 53 (4). - P. 363-373.

168. DD ACE gene polymorphism is associated with increased coronary artery endothelial dysfunction: the PREFACE trial / H. J. Mulder, van P. P. Geel, M.J. Schal ij et a. // Heart. - 2003. - Vol. 89 (5). - P. 557-558.

169. De Winter, R. J. ICTUS: Invasive versus Conservative Treatment in Unstable Coronary Syndromes / De R. J. Winter // Paper presented at the European Society of Cardiology Congress. - Munich, Germany, 2004.

170. Deborah B. Diercks. The obesity paradox in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: Results from the Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress AD verse outcomes with Early implementation of the American College of Cardiology / Deborah B. Diercks//J. Am. College of Cardiology. - 2006. - Vol. 152.-P. 140-148.

171. Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease: the Framingham experience / W. B. Kannel, R. B. D'Agostino, P. W. Wilson et al. // Am Heart J. - 1990. - Vol. 120. - P. 672-676.

172. Diminished vascular response to inhibition of endothelium-derived nitric oxide and enhanced vasoconstriction to exogenously administered endothelin-1 in clinically healthy smokers / W. Kiowski, L. Linder, K. Stoschitzky et al. // Circulation. - 1994. - Vol. 90, N 1. - P. 27-34.

173. Early versus delayed invasive intervention in acute coronary syndromes / S. R. Mehta, C. B. Granger, W. E. Boden et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. -Vol. 360.-P. 2165-2165.

174. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure. The CAMELOT study: a randomized controlled trial / S. E. Nissen, E. M. Tuzcu, P. Libby et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 2217-2226.

175. Effect of antihypertensive treatment on endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J. A. Panza, A. Quyumi, T. Callaban etal. //J. Am. Col. Cardiol. - 1993. - Vol. 21. - P. 1145-1151.

176. Effect of Treatment on Flow Dependent Vasodilation of the Brachial Artery in Essential Hypertension / M. L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro et al. // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. - P. 575-580.

177. Effects of endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide on platelet surface glycoproteins / A. D. Michelson, S. E. Benoit, M. I. Furman et al. // Am. J. Physiol. - 1999,-Vol. 270.-P. 1640-1648.

178. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humane / Me G. E. Veigh, L. Lemay, D. Morgan et al. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78, N 6. - P. 668-672.

179. Effects of the new long-acting dihydropyridine calcium antagonist pranidipine on the endothelium-dependent relaxation in isolated rat aorta in vitro / N. Nakayama, K. Ikezono, M. Ohura et al. // Arzneimittelforschung. — 1993. - Vol. 43. - P. 1266-1270.

180. Endogenous nitric oxide synthase inhibitor / H. Miyazaki, H. Matsuoka, J. P. Cooke et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 1141-1146.

181. Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive enzyme isoform / S. Lamas, P. A. Marsden, G. K. Li et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 6348-6352.

182. Endotheliale dysfunktion und stickst off monoxid (NO; Nitric Oxide) / T. F. Luscher, M. R. Tschudi, R. R. Wenzel et al. // Internist. - 1997. - Vol. 38. -P. 411-419.

183. Endothelium derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmaciilogical and chemical properties identical to those of nitric oxide radical / L. J. Ignarro, R. E. Byrns, G. M. Buga et al. // Cire. Res. - 1987.-Vol. 61.-P. 866-879.

184. Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in patients with unstable angina. Possible reflection of T lymphocyte and platelet

involvement in the pathogenesis of acute coronary syndromes / P. Aukrust, F. Muller, T. Ueland et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 614-620.

185. Euro Heart Survei Investigators. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe / M. Bartnik, L. Ryden, R. Ferrari et al. // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1880-1890.

186. Exposure of adhesion molecules on activated platelets in patients with newly diagnosed IDDM is not normalized by near-normoglycemia / D. Tschepe, E. Driesch, B. Schwippert et al. // Diabetes. - 1995. - Vol. 44. - P. 890-894.

187. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy study / F. Cambien, F. Alhenc-Gelas, B. Herbeth et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 43. - P. 774-780.

188. Fasting glucose is the important risk factor for 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction. A prospective study / M. Suleiman, H. Hammerman, Boulos M. et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 754760.

189. Finishing the euchromatic sequence of the human genome. International Human Genome Sequencing Consortium // Nature. - 2004. - Vol. 431. - P. 931-945.

190. For GUSTO lib investigators. Predictors of 30 day mortality in the era of reperfusion for acute myocardial infarction. Results from an international trial of 41021 patients / K. L. Lee, L. H. Woodlief, E. J. Topol et al. // Circulation. - 1995.-Vol. 91.-P. 1659-1668.

191. For the APEX AMI Investigators, incidence of and outcomes associated with ventricular tachycardia or fibrillation in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention / R. H. Mehta, A. Z. Starr, R. D. Lopes et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 301, N 17. - P. 1779-1789.

192. For the GUSTO-I Investigators. Infl uence on diabetes mellitus on clinical outcome in the thrombolytic era of acute myocardial infarction / K. Mak, D.

Moliterno, C. Granger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30. - P. 171-179.

193. Freitas, A. I. RAS gene polymorphisms, classical risk factors and the advent of coronary artery disease in the Portuguese population [Electronic resource] / A. I. Freitas, I. Mendonca. - URL : http://www.biomedcentral.com/1471-2261/8/15

194. Frequency, characteristics, and outcome of patients hospitalized with acute coronary syndromes with undetermined electrocardiographic patterns / E. I. Lev, A. Battler, S. Behar et al. // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91. - P. 224227.

195. Furchgott, R. F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. - 1980.-Vol. 288.-P. 373-376.

196. Gender-related differences in clinical course, therapeutic approach and prognosis in patients with non-ST segment elevation myocardial infarction / A. Janion-Sadowska, J. Sielski, M. Gierlotka et al. // Kardiologia Polska. -2011.-Vol. 69 (8).-P. 784-92.

197. Gene Association and interaction between dietary pattern and vegf receptor— 2 polymorphisms on blood lipids in chinece Malaysian and Japanese adults / R. W. Yap, Y. Shidoji, W. M. Hon et al. // Asia Pac. J. Clin. Nutr. - 2012. -Vol. 21 (2).-P. 302-311.

198. Genetic risk factors for coronary artery spasm: significance of endothelial nitric oxide synthase gene T-786C and missense Glu298Asp variants / M. Yoshimura, H. Yasue, M. Nakayama et al. // J. Investig. Med. - 2000. - Vol. 48, N5.-P. 367-374.

199. Genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes / J. A. Staessen, G. Ginocchio, J. G. Wang et al. // J. Cardiovasc. Risk. - 1997. - Vol. 4. - P. 401-^22.

200. Genetics of human coronary vasomotion / C. K. Naber, W. Siffert, R. Erbe et al. // Arch. Mai. Coeur. - 2004. - Vol. 97. - P. 255-260.

201. Genotype-phenotype association of matrix metalloproteinase-3 polymorphism and its synergistic effect with smoking on the occurrence of acute coronary syndrome / P. Y. Liu, Y. H. Li, S. H. Chan et al. // Am. J. Cardiol.-2006.-Vol. 98.-P. 1012-1017.

202. Gibbons, G. H. The emerging concept of vascular remodeling / G. H. Gibbons, V. J. Dzau // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1431-1438.

203. Global Registry of Acute Coronary Events Investigators: predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch Intern Med. - 2003. -Vol. 163.-P. 2345-2353.

204. GRACE Investigstors. Implications of diabetes in patients with acute coronary syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events / K. Franklin, R. J. Goldberg, F. Spenser et al. // Arch Intern Med. - 2004. - Vol. 164.-P. 1457-1463.

205. Griendling, K. K. Oxidative stress and cardiovascular disease / K. K. Griendling, R. W. Alexander // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 32643265.

206. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study / T. W. Meade, S. Mellows, M. Brozovic et al. //Lancet. - 1986.-Vol. 2.-P. 533-537.

207. Halkin, A. Prediction of Mortality after Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction: The Cadillac Risk Score / A. Halkin // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1397-1405.

208. Hamm, C. W. A Classification of Unstable Angina Revisited / Christian W. Hamm, E. Braunwald // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 118-122.

209. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group / S. G. Thompson, J. Kienast, S. D. Pyke et al. // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P. 635-641.

210. Hingorani, A. D. Polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase and atherogenesis: John French Lecture 2000 / A. D. Hingorani // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154. - P. 521-527.

211. Holman, E. A. Acute stress and cardiovascular health: is there an ACE gene connection? [Electronic resource] / E. A. Holman. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

212. Honn, K. V. Adhesion molecules and cancer cell interaction with endothelium and subendothelial matrix / K. V. Honn, D. G. Tang // Cancer Metastasis Rev. - 1992.-Vol. 11.-P. 353-375.

213. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J. P. Desager et al. // Circulation. -2001. -Vol. 103.-P. 113-118.

214. Hyperglycemia: still an important predictor of adverse outcomes following AMI in the reperfusion era / V. W. Wong, D. L. Ross, K. Park et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 64, N 2. - P. 85-91.

215. Impact of diabetes on long-term prognosis in patients with unstable angina and non-Q-vawe myocardial infarction: results of the OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry / K. Malmberg, S. Yusuf, H. C. Gerstein et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 10141019.

216. Impaired glucose metabolism predicts mortality after a myocardial infarction / J. Bolk, Van der T. Ploeg, J. H. Cornel et al. // Int. J. Cardiol. -2001.-Vol. 79.-P. 207-214.

217. Implications of upstream glycoprotein Ilb/IIIa inhibition and coronary artery stenting in the invasive management of unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction: a comparison of the Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) IIIB trial and the Treat angina with Aggrastat and determine Cost of Therapy with Invasive or Conservative Strategy

(TACTICS)-TIMI 18 trial / M. S. Sabatinc, D. A. Mor row, R. P. Giugliano et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109 (7). - P. 874-880.

218. Increased congestive heart failure myocardial infarction of modest extent in patients with diabetes mellitus / A. Jaffe, J. Spadaro, K. Schehtmann et al. // Am Heart J. - 1984.-Vol. 108.-P. 31-37.

219. Influence of diabetes mellitus on clinical outcomes across the spectrum of acute coronary syndromes. Findings from the GUSTO-IIb study. GUSTO-Ilb Investigators / D. K. McGuire, H. Emanuelsson, C. B. Granger el al. // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1750-1758.

220. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and antiox LDL antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fukumoto et al. // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 148. - P. 171-177.

221. Is there any benefit from staged carotid and coronary revascularization using carotid stents? A single-center experience highlights the need for a randomized controlled trial / M. S. Randall, F. M. McKevitt, T. J. Cleveland et al. // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 435-439.

222. Jacoby, R. Acute myocardial infarction in the diabetic patients: pathophysiology, clinical course and prognosis / R. Jacoby, R. Nesto // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 20. - P. 736 -744.

223. Jhund, P. S. Heart failure after acute myocardial infarction / P. S. Jhund, J. J. V. McMurray//Circulation.-2008.-Vol. 118.-P. 2019-2021.

224. Jia, E. Z. Relationship of renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms and phenotypes to mortality in Chinese coronary atherosclerosis patients / E. Z. Jia, Z. H. Chen, F. H. An // Hugo J. - 2011. -Vol. 5 (1^1).-P. 35-45.

225. Jia, E. Z. Renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms and coronary artery disease: detection of gene-gene and gene-environment interactions [Electronic resource] / E. Z. Jia, Z.X. Xu, C. Y. Guo. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

226. Johnstone, M. T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M. T. Johnstone, S. L. Creager, K. M. Scales // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 2510-2516.

227. Kallel, A. Polymorphisms of the NOS3 gene and risk of myocardial infarction in the Tunisian population [Electronic resource] / A. Kallel, M. H. Sbai, Y. Sediri. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

228. Kariyazono, H. Association of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptor gene polymorphisms with coronary artery lesions of Kawasaki disease / H. Kariyazono, T. Ohno, V. Khajoee // Pediatr. Res. -2004.-Vol. 56.-P. 953-959.

229. Karlson, B. W. Prognosis of acute myocardial infarction in diabetic and non-diabetic patients / B. W. Karlson, J. Herlitz, A. Hjalmarson // Diabet Med. -1993.-Vol. 10, N 5.-P. 449-454.

230. Keith, M. Channon. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury / Keith M. Channon, Hu Sheng Qian // Thromb. Vase. Biol. - 2000. -Vol. 20.-P. 1873-1881.

231. Killy, D.G. Nitric oxide and Cardiac function / D. G. Killy, S. L. Baffigand, T. W. Smith // Circulat. Res. - 1996. - Vol. 79. - P. 363-380.

232. Lansky, A. J. Gender Differences in Outcomes After Primary Angioplasty Versus Primary Stenting With and Without Abciximab for Acute Myocardial Infarction Results of the Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications (CADILLAC) / A. J. Lansky, C. Pietras, R. A. Costa // Trial. Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 1611-1618.

233. L-Arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation / R. M. Palmer, D. D. Rees, D. S. Ashton et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988. - Vol. 153. - P. 12511256.

234. Li, K. The relationship between polymorphisms at 17 gene sites and hypertension among the Aboriginal Tibetan people [Electronic resource] / K. Li, Y. Sun, L. X. Zhang. -URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

235. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. - 1995. - Vol. 9. - P. 2844-28450.

236. Lisng, S. Assciation of angiotensin-converting enzyme gene 2350 G/A polymorphism with diabetic retinopathy in Chinese Han population [Electronic resource] / S. Lisng, M. Pan, N. Hu. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

237. Luscher, T. F. Endotheliale dysfunction und Stickstoffmonoxid (NO; Nitric Oxide) / T. F. Luscher, M. R. Tschudi, R. R. Wenzel // Internist. -Vol. 38. -P.411-419.

238. Lynch, A. I. Gene panels to help identify subgroups at high and low risk of coronary heart disease among those randomized to antihypertensive treatment: the GenHAT study / A. 1. Lynch // Pharmacogenet Genomics. -2012.-Vol. 22 (5).-P. 355-366.

239. Makeeva, O. A. The role of genetic factors in the prediction of myocardial infarction complications within one year follow up [Electronic resource] / O. A. Makeeva, M. V. Zykov, M. V. Golubenko. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

240. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long—term mortality in unstable coronary artery disease/ FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease / B. Lindahl, II. Toss, A. Siegbahn et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1139-1147.

241. Martínez-Rodríguez, N. Single nucleotide polymorphisms of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene are associated with essential hypertension and increased ACE enzyme levels in Mexican individuals [Electronic resource] / N. Martínez-Rodríguez, C. Posadas-Romero. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

242. Mega, J. L. Correlation between the TIMI risk score and high-risk angiographic findings in non-ST-elevation acute coronary syndromes: observations from the Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management in Patients Limited by Unstable Signs and Symptoms (PRISMPLUS) trial / J. L. Mega, D. A. Morrow // Am Heart J. - 2005. - Vol. 149, N 5.-P. 846-850.

243. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishita, M. Eto et al. //Circulation. - 1995.-Vol. 92, N 12. - P. 3431-3435.

244. Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase / P. A. Marsden, K. T. Schappert, H. S. Chen et al. // FEBS Lett. -1992.-Vol. 307.-P. 287-293.

245. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R. M. J. Palmer, E. A. Higgs // Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol. 43.-P. 109-142.

246. Monge, J. C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? / J. C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 32, Suppl. 2. - S36-42.

247. Mulder, FI. J. DD ACE gene polymorphism is associated with increased coronary artery endothelial dysfunction: the PREFACE trisl [Electronic resource] / H. J. Mudler, P. P. Geel, M. J. Schalij. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

248. Nakahara, K. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene affects cardiac weight / K. Nakahara, S. Matsushita, FI. Matsuoka // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 148-151.

249. Nawaz, S. K. Genetic etiology of coronary artery disease considering NOS 3 gene variant rsl799983. [Electronic resource] / S. K. Nawaz, A. Rani, M. Yousaf- URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

250. Niccoli, G. Plasma levels of thromboxane A2 on admission are associated with no-reflow after primary percutaneous coronary intervention. G.

Niccoli, G. Lanza, C. Spaziani 11 Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29 (15). - P. 1843-1850.

251. Niu, W. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension [Electronic resource] / W. Niu, Y.Qi. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

252. Non-invasiv detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch et al. //Lancet. - 1992.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

253. Optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention to reduce ischemic burden: results from the Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive Drug Evaluation (COURAGE) trial nuclear substudy / L. J. Shaw, D. S. Berman, D. J. Maron et al. // Circulation.-2008.-Vol. 117.-P. 1283-1291.

254. Outcome of patients with diabetes inellitus and acute myocardial infarction treated with thrombolytic agents. The Thrombolysis and Angioplasty in Myocardial Infarction (TAMI) Study Group / C. B. Granger, R. M. Califf, S. Young et al. // J Am Coll Cardiol. - 1993. - Vol. 21. - P. 920-925.

255. Oxidative stress in the Dahl hypertensive rat / A. Swei, F. Lacy, F. A. De Lano et al. // Hypertension. - 1997. - Vol. 30. -P. 1628-1633.

256. PAI-1 and factor VII activity are higher in IDDM patients with microalbuminuria / G. Gruden, P. Cavallo-Perin, M. Bazzan et al. // Diabetes. - 1994. - Vol. 43. - P. 426-429.

257. Palmer, R. M. J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R. M. J. Palmer, A. G. Ferrige, S. Moncada // Nature. - 1987. - Vol. 327. - P. 524-546.

258. Pan, M. Angiotensin-converting enzyme gene 2350 G/A polymorphism is associated with left ventricular hypertrophy but not essential hypertension [Electronic resource] / M. Pan, J. H. Zhu, Z. H. Liu. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

259. PfeiTer, M. A. Enhancing cardiac protection after myocardial infarction: rationale for newer clinical trials of angiotensin receptor blockers / M. A. Pfeffer // Am. Heart J. - 2000. - Vol. 139, N 1, Pt 2. - S23-S28.

260. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of future myocardial infarction in apparently healthy men / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, B. Roitman-Johnson et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 88-92.

261. Plasminogen activator inhibitor in plasma: risk factor for recurrent myocardial infarction / A. Hamsten, U. Faire, G. Walldius et al. // Lancet. -1987.-Vol. 2.-P. 3-9.

262. Platelet hyperactivity and prognosis in survivors of myocardial infarction / M. D. Trip, V. M. Cats, F. J. Capelle et al. // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322.-P. 1549-1554.

263. Platelets in diabetes: the role of the hemostatic regulation in atherosclerosis / D. Tschepe, P. Resen, B. Schwippert et al. // Semin. Thromb. Hemost. -1993.-Vol. 19.-P. 122-128.

264. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // BMJ. - 2006. - Vol. 333. - P. 1091.

265. Predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / B. C. Grander, J. R. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 2345-2353.

266. Predictors of outcome in patients with acute coronary syndromes without persistent ST-segment elevation. Results from an international trial of 9461 patients / E. Boersma, K. S. Pieper, E. W. Steyerberg et al. // Circulation. -2000. - Vol. 101. - P. 2557-2567.

267. PREFACE trial. DD ACE gene polymorphism is associated with increased coronary artery endothelial dysfunction: the PREFACE trial / H. J. Mulder, van P. P. Geel, M. J. Schalij et al. // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 557-558.

268. Prior polyvascular disease: risk factor for adverse ischaemic outcomes in acute coronary syndromes / D. L. Bhatt, E. D. Peterson, R. A. Harrington et al. //Eur. Heart J.-2009.-Vol. 30 (10).-P. 1195-1202.

269. Prospective validation of the Braunwald classification of unstable angina: results from the Thrombolysis in Myocardial Ischemia (TIMI) III Registry / C. P. Cannon, C. H. Mc Cabe, P. H. Stone et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 1-19.

270. Rader, D. J. Inflammatory markers of coronary risk / D. J. Rader // N. Eng. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1179-1182.

271. Raitakary, O. T. Impaired vascular responses to nitroglycerin in subject with coronary atherosclerosis / O. T. Raitakaiy, J. P. Seale, D. S. Celermajer // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87. - P. 217-219.

272. Rebound thrombin generation after heparin therapy in unstable angina. A randomized comparison between unfractionated and low-molecular-weight heparin / N. R. Bijsterveld, A. H. Moons, J. C. Meijers et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39 (5). - P. 811-817.

273. Refinement of the association of serum C-reactive protein concentration and coronary heart disease risk by correction for within-subject variation over time: the MONICA Augsburg studies, 1984 and 1987 / W. Koenig, M. Sund, M. Frohlich et al. // Airier. J. Epidemiology. - 2003. - Vol. 158, N 4. -P. 357-364.

274. Remote intermittent ischemia before coronary artery bypass graft surgery: astrategy to reduce injury and inflammation? / P. Karuppasamy, S. Chaubey, T. Dew et al. // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106, N 4. - P. 511-519.

275. Ridker, P. M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P. M. Ridker//Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

276. Rodriguez-Perez, J. C. Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphisms with coronary heart disease with independence of essential hypertension: the PROCAGENE study. Prospective Cardiac Gene /

J. C. Rodriguez-Perez, F. Rodriguez-Esparragon, O. Hernandez-Perera // J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-Vol. 37.-P. 1536-1542.

277. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. - 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1388.

278. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile: the role of angiotensin-converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms / C. Fatini, R. Abbate, G. Pepe et al. // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 633-638.

279. Sex, age, and clinical presentation of acute coronary syndromes / A. Rosengren, L. Wallentin, A. Gitt et al. // Eur. Fleart J. - 2004. - Vol. 25, N 8. - P. 663-670.

280. Simons, L. A. Effects of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endothelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia / L. A. Simons, D. Sullivan, J. Simons // Atherosclerosis.- 1998,-Vol. 137 (1).-P. 197-203.

281. Singer, D. Diabetic myocardial infarction. Interaction of diabetes with other preinfarction risk factors / D. Singer, A. Moulton, D. Nathan // Diabetes. -1989.-Vol. 38. -P. 350-357.

282. Sistino, J. J. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) following emergency cardiopulmonary bypass: a case report add literature review / J. J. Sistino, J. R. Acsell // J. Extra Corpor. Technol. - 1999. - Vol. 31, N 1. - P. 37-43.

283. Smoking cessation and time course of coronary heart disease in middle aged women / I. Kawachi, G. Colditz, M. Stampfer et al. // Arch. Intern. Med. -1994.-Vol. 154. -P.169-175.

284. Strong predictive value of TIMI risk score analysis for in-hospital and long-term survival in right ventricular infarction / R. J. Gumina, R. S.

Wright, S. L. Kopecky et al. // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 1678 -1683.

285. Structure of the human gene encoding granule membrane protein-140, a member of the selectin family of the adhesion receptors for leukocytes / G. I. Johnston, B. A. Bliss, P. J. Newman et al. // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265.-P. 21381-21385.

286. Susceptibility to coronary artery disease and diabetes is encoded by distinct, tightly linked SNPs in the ANR1L locus on chromosome 9p / H. M. Broadbent, J. F. Peden, S. Lorkowski et al. // Hum. Mol. Genet. - 2008. -Vol. 17. - P. 806-814.

287. Tedgui, A. Anti-Inflammatory mechanisms in the vascular wall / A. Tedgui, Z. Mallat // Circ. Res. - 2001. - Vol. 88. - P. 877.

288. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / C. R. Esther, E. M. Marino, T. E. Howard et al. // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 2375-2385.

289. The Edinburgh Artery Study American Heart Association, Inc. Coronary Heart Disease // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 3075-3080.

290. The ENCORE investigators. Effect of nifedipine and cerivastatine on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 422-428.

291. The GRACE Investigators. Implications of diabetes in patients with acute coronary syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events / K. Franklin, R. J. Goldberg, F. Spenser et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. -Vol. 164.-P. 1457-1463.

292. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, 1. Shiojima et al. // Nat. Med. - 2000. - Vol. 6. - P. 10041010.

293. The International HapMap Consortium. The International HapMap Project // Nature. - 2003. - Vol. 426. - P. 789-796.

294. The metabolic syndrome, its component risk factors, and progression of atherosclerosis / O. Bayturan, M. Tuzcu, A. Lavoie et al. // Arch. Intern. Med. - 2010. - Vol. 170. - P. 478-484.

295. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes / V. Fuster, L. Badimon, J. J. Badimon et al. // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol. 326.-P. 242-250, 310-318.

296. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients / G. P. Rossi, S. Taddei, A. Virdis et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. -2003.-Vol. 41.-P. 938-945.

297. Trends in Cardiovascular Disease Risk Factors in Individuals With and Without Diabetes Mellitus in the Framingham Fleart Study/ S. R. Preis, M. J. Pencina, S. J. Hwang et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 212-220.

298. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life / M. Yoshizumi, M. A. Perrella, J. C. Burnett, M.-E. Lee // Circ. Res. - 1993. - Vol. 73. - P. 205-209.

299. Urinary albumin excretion, cardiovascular disease, and endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus / C. D. Stehouwer, J. J. Nauta, G. C. Zeidenrust et al. // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 319-323.

300. U-shaped relationship of blood glucose with adverse outcomes among patients with ST- segment elevation myocardial infarction / D. S. Pinto, A. H. Skolnick, A. J. Kirtane et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. -P. 178-180.

301. Vanhoutte, P. M. Endothelium-dependent responses in hypertension / P. M. Vanhoutte // Hypertens Res. - 1995. - Vol. 18. - P. 87-98.

302. Vargas-Alarcon, G. The -974C>A (rs3087459) gene polymorphism in the endothelin gene (EDN1) is associated with risk of developing acute coronary syndrome in Mexican patients [Electronic resource] / G. Vargas-Alarcon, M. Vallejo, C. Posadas-Romero. - URL : http: //www.ncbi.nlm.nih.gov

303. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E. S. Stroes, H. A. Koomans, de T. W. A. Bmin et al. // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 467-471.

304. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase / T. J. Guzik, N. E. J. West, E. Black et al. // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86. - P. 85-90.

305. Vaughan, D. E. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor—1 in cultured endothelial cells / D. E. Vaughan, S. A. Lazos, K. Tong// J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95.-P. 995-1001.

306. Velazquez, E. J. Acute Heart Failure Complicating Acute Coronary Syndromes: A Deadly Intersection / E. J. Velazquez, M. A. Pfeffer // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 440-442.

307. Vecoli, C. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in cardiovascular disease [Electronic resource] / C. Vecoli. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

308. Vita, J. A. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? / J. A. Vita, F. Keaney // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 640-642.

309. Vitamin C protects human vascular smooth mucle cells against apoptosis induced by moderatery oxidized LDL containing high levels of lipid hydroperoxides / R. C. M. Siow, K. C. Redley, J. P. Richards et al. // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2387-2394.

310. Waldenstrom for the DIGAMI 2 Investigator lntence metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction (DIGAMI 2): eff ects on and morbidity / K. Malmberg, L. Ryden, H. Wedel et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 650-651.

311. Wang, T. G. Assessing the role of circulating, genetic, and imaging biomarkers in cardiovascular risk prediction / T. G. Wang // Circulation. -2011.-Vol. 123.-P. 551-565.

312. Wang, Y. Polymorphisms of KDR Gene Are Associated With Coronary Heart Disease [Electronic resource] / Y. Wang, Y. Zheng, W. Zhang. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

313. Watts, G. F. Dyslipoproteinaemia and hyperoxidative stress in pathogenesis of endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus: an hypothesis / G. F. Watts, D. A. Playford // Atherosclerosis. - 1998. - Vol. 141, Issue l.-P. 17-30.

314. Wenquan, N. Association between angiotensin converting enzyme G2350A polymorphism and hypertension risk: a meta-analysis [Electronic resource] /N. Wenquan, Q. Yue, G. Pingjin. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

315. Widlansky, M. E. The clinical implications of endothelial disfunction // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. - Vol. 42 (7). - P. 1149-1160.

316. Yamada, Y. Molecular genetics of myocardial infarction / Y. Yamada, S. Ichihara, T. Nishida // Genomic Med. - 2008. - Vol. 2. - P. 7-22.

317. Years of life lost due to obesity / K. R. Fontaine, D. T. Redden, C. Wang et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 187-193.

318. Yibo Wang. Polymorphisms of KDR gene are associated with coronary heart disease / Yibo Wang // J. Am. college of cardiology. -2007. - Vol. 50 (8). -P. 760-767.

319. Zhang, K. The G894T polymorphism on endothelial nitric oxide synthase gene is associated with increased coronary heart disease among Asia population: evidence from a Meta analysis [Electronic resource] / K. Zhang, P. Bai, S. Shi. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov

320. Zhang, W. L. Wang Association of variants in the vascular endothelial growth factor receptor 2 gene and the risk of hemorrhagic stroke / W. L. Zhang, K. Sun, Y. B. // Clin. Cancer Res. - 2011. - Vol. 17 (17). - P. 57835792.

321. Zhang, W. VEGF receptor-2 variants are associated with susceptibility to stroke and recurrence [Electronic resource] / W. Zhang, K. Sun, Y. Zhen. -URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

Zuscher, T. F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endotheliu-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects / T. F. Zuscher, G. Noll // Clin. Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 60. - P. 124-137.