«Прогнозирование неблагоприятных исходов и прогрессирования мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на основе клинических и молекулярно-генетических маркеров» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Шмидт Евгения Александровна

• Шмидт Евгения Александровна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Шмидт Евгения Александровна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................... 5

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................... 16

1.1 Эпидемиология и патогенез острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ.................................................................................... 16

1.2 Тактика ведения и стратификация риска пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ.................................... 18

1.3 Использование биомаркеров в стратификации риска у больных сердечнососудистыми заболеваниями............................................................... 22

1.4 Вклад генетической составляющей в прогнозирование риска неблагоприятных исходов у больных ОКС............................................. 27

1.5 Мультифокальный атеросклероз, как фактор усугубляющий течение ИБС 30 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....................... 32

2.1 Материал исследования............................................................... 32

2.1.1 Исходная характеристика пациентов. Дизайн исследования............... 32

2.1.2 Лечебные стратегии у пациентов с ОКСбпБТ................................. 37

2.2 Методы исследования.................................................................. 38

2.2.1 Лабораторные методы............................................................. 38

2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов................... 41

2.2.3 Инструментальные методы........................................................ 42

2.3 Статистические методы обработки материала.................................... 45

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ............................................................................. 47

3.1 Клинические предикторы неблагоприятного исхода у пациентов с ОКСбп^Т на годовом и шестилетнем этапе наблюдения........................... 47

3.1.1 Определение частоты развития неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных с ОКСбп^Т за шестилетний период наблюдения..................................................................................... 47

3.1.2 Частота выявления МФА среди больных ОКСбп-БТ......................... 51

3.2 Оценка роли клинических факторов и тактики лечения на госпитальном этапе в развитии отдаленных неблагоприятных исходов у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.................................... 53

3.2.1 Роль клинических факторов, оцененных на госпитальном этапе на момент включения в исследование...................................................... 53

3.2.2 Роль тактики лечения индексного ОКС (КАГ, реваскуляризация миокарда, медикаментозная терапия) в развитии неблагоприятного исхода на различных этапах наблюдения............................................................. 57

3.2.3 Роль МФА в развитии неблагоприятных исходов............................ 70

3.2.4 Наиболее значимые клинические факторы, влияющие на прогноз больных в течение шести лет после индексного острого коронарного синдрома....................................................................................... 74

3.3 Оценка влияния концентрации в периферической крови изучаемых маркеров воспаления, эндотелиальной дисфункции и окислительного метаболизма липопротеидов у больных ОКСбп^Т, определенных в остром периоде заболевания на развитие неблагоприятных исходов на различных

этапах наблюдения.......................................................................... 80

3.4 Генетические предикторы неблагоприятного течения заболевания после индексного ОКСбпБТ на годовом и шестилетнем этапе наблюдения.... 87

3.4.1 Годовой этап наблюдения......................................................... 87

3.4.2 Шестилетний этап наблюдения.................................................. 92

3.5 Особенности клинико-лабораторных факторов и течение заболевания в отдаленном периоде у больных с различными нозологическими формами ОКСбп-БТ..................................................................................... 102

3.6 Сравнительная оценка клинических, лабораторных и генетических факторов риска у пациентов с ОКСбп-БТ без стенотического поражения коронарных артерий.......................................................................... 110

3.7 Мультифокальный атеросклероз: влияние на течение ИБС, факторы прогрессирования атеросклеротического процесса за шестилетний период наблюдения................................................................................... 117

3.7.1 Факторы прогрессирования атеросклеротического процесса за

шестилетний период наблюдения у больных ОКСбп-ST............................ 120

3.8 Разработка алгоритма прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у больных ОКСбп-ST............................................................ 124

3.8.1 Возможности рискометрии у больных ОКСбп-ST с использованием известных шкал GRACE и GRACE 2.0.................................................. 124

3.8.1.1 Эффективность шкалы GRACE для долгосрочной рискометрии.... 125

3.8.1.2 Эффективность шкалы GRACE 2.0 для долгосрочной рискометрии.................................................................................. 132

3.8.2 Определение наиболее значимых предикторов (клинических, лабораторных и генетических), влияющих на развитие неблагоприятного исхода в течение первого года после перенесенного ОКСбп-ST по результатам многофакторного анализа................................................... 137

3.8.3 Определение наиболее значимых предикторов, влияющих на развитие неблагоприятного исхода в течение шести лет наблюдения после

перенесенного ОКСбп-ST по результатам многофакторного анализа............ 139

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................. 153

ВЫВОДЫ..................................................................................... 166

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................. 169

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................... 170

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................ 173

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Прогнозирование неблагоприятных исходов и прогрессирования мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на основе клинических и молекулярно-генетических маркеров»»

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются главной причиной смертности в мире [107]. Острый коронарный синдром без подъема сегмента БТ (ОКСбп-БТ) занимает ведущее место по заболеваемости и смертности в экономически развитых странах [106]. Последние опубликованные данные показывают тенденцию к снижению смертности среди пациентов, перенесших ОКСбп-БТ, в течение 12 месяцев наблюдения. Так, смертность за период с 2006 по 2010 годы в два раза ниже, чем в период с 1994 по 1997 годы. Также отмечено увеличение количества пациентов старше 75 лет, госпитализированных с данным диагнозом, и числа сопутствующих заболеваний вне зависимости от возраста пациентов [249].

Прогнозирование долгосрочных исходов у больных ОКСбп-БТ представляет сложную задачу, так как течение заболевания у данной категории пациентов может быть весьма непредсказуемым. Разброс показателей летальности за три года наблюдения по данным разных регистров составляет от 20 % до 42 % [177, 179, 232, 254]. Такие результаты можно объяснить неоднородностью пациентов по клинико-анамнестическим характеристикам, наличием коморбидных состояний, а также особенностями лечения в госпитальном периоде. При этом работы, направленные на отслеживание исходов после ОКСбп-БТ, показывают большое количество случаев госпитализаций с диагнозом нестабильная стенокардия (НС) - от 56,5 % до 74,1 % по различным публикациям [78, 232].

Непрерывно продолжается научный поиск факторов риска (ФР), влияющих на неблагоприятный прогноз больных ОКС. Доказана роль клинических факторов, таких как: более старший возраст, снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и скорости клубочковой фильтрации (СКФ), наличие

сахарного диабета (СД) 2-го типа и т.д., которые объединены в различные прогностические шкалы [102, 150, 152, 207, 223].

В настоящее время доказано влияние факторов неспецифического воспаления, дисфункции эндотелия (ДЭ) и окисленно-модифицированных липопротеидов низкой плотности (оЛПНП) в патогенезе атерогенеза и развитии ОКС [49, 55, 75, 164]. Изучение влияния данных факторов на течение заболевания в последующем может позволить оценить их роль в развитии неблагоприятного прогноза у пациентов с ОКСбп-БТ.

Доказательная база относительно генов-кандидатов атеросклероза неуклонно пополняется сведениями об ассоциациях с различными нозологическими формами ишемической болезни сердца (ИБС) [28, 67, 111, 113, 135, 203, 247, 251]. Изучение влияния таких немодифицируемых ФР, как генетические, на исходы пациентов с ОКС открывает большие перспективы для стратификации высокого риска фатальных исходов.

В последнее время все больше появляется публикаций, показывающих неблагоприятную прогностическую роль мультифокального атеросклероза (МФА) для больных ИБС, в том числе - ОКС [63, 180, 211]. При этом доказано, что наличие МФА у пациента, осложняет течение послеоперационного периода после реваскуляризации миокарда [88] .

Таким образом, все вышеописанные механизмы вместе или независимо друг от друга могут повысить риск развития неблагоприятных событий в отдаленном периоде после индексного ОКСбп-БТ. Совместное изучение вышеперечисленных процессов может позволить выявить вклад отдельных факторов в развитии неблагоприятного отдаленного прогноза у пациентов с ОКСбп-БТ и повысит качество стратификации риска неблагоприятных исходов.

Степень научной разработанности темы исследования

Существенный вклад в исследование клинической и прогностической значимости продуктов окислительного метаболизма липидов у больных ССЗ внесли 1поие Т., ТБ^каБ Б., 'и Т., Гуревич В. С., Фефелова Е. В., Денисенко

А. Д., Огуркова О. Н. и другие исследователи. Оценку субклинического воспаления и ДЭ у больных ОKС проводили Shimizu K., Kirbis S., Brunetti N. D., Kухарчук В. В., Рагино Н. В., Schachinger V., Zeiher A. M. и др. Полиморфные варианты генов липидного метаболизма, ДЭ и субклинического воспаления у больных ССЗ, в том числе при ОKС, изучали Оспанова Г. Е., Зыков M. М., ^шталап В. В., Ложкина Н. Г., Thompson A., Schierer A., Wang J., Lopez-Rios L., Lu Y., Hingorani A. D., Damani S. B., Lane D. A., Packard R. R. и другие исследователи. Полиморфизмы генов воспалительного ответа у больных ОKС исследовали Padovani J. C., Fragoso J. M., Koch W., Благодатских K. А., ^вальчук Л. В. и др. Существенный вклад в исследование распространенности, клинической и прогностической значимости МФА у больных ОKС внесли Ferreira-Gonzбlez I., Bertomeu V., Spencer F. A., Meizels A., Барбараш О.Л., ^шталап В. В. и др. Авторы описывают лишь роль одного фактора в оценке клинической тяжести и прогноза у больных ОKС, в то время как интерес представляет совокупное влияние клинических и генетических предикторов на отдаленные исходы заболевания.

Цель исследования

Изучить ассоциацию комплекса клинических факторов, иммуно-генетических маркеров неспецифического воспаления, эндотелиальной дисфункции, окислительного метаболизма липопротеинов с неблагоприятным отдаленным прогнозом и выраженностью мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Задачи исследования

У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST:

1. Определить частоту мультифокального атеросклеротического поражения сосудистых бассейнов и развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий за шестилетний период наблюдения;

2. Оценить роль клинических факторов и тактики лечения на госпитальном этапе в развитии отдаленных неблагоприятных исходов в течение шести лет наблюдения;

3. Определить вклад в развитие отдаленных неблагоприятных исходов концентраций в крови показателей неспецифического воспаления, эндотелиальной дисфункции и факторов окислительного метаболизма липопр отеидов;

4. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов генов воспалительного ответа, эндотелиальной дисфункции и окислительного метаболизма липопротеинов с отдаленными исходами заболевания;

5. Оценить особенности клинических и лабораторных факторов, а также течения заболевания и прогноз в отдаленном периоде наблюдения в зависимости от нозологической формы острого коронарного синдрома;

6. Проанализировать различия в клинических, лабораторно-генетических характеристиках и прогнозе у больных с наличием и отсутствием коронарного атеросклероза;

7. Оценить прогрессирование атеросклероза в различных сосудистых бассейнах, связь с клиническими и лабораторно-генетическими характеристиками за шесть лет наблюдения;

8. Разработать алгоритм прогнозирования развития отдаленных неблагоприятных исходов на основании клинических данных, иммунологических и генетических маркеров.

Научная новизна исследования

Впервые в рамках длительного проспективного исследования (72 месяца) получены данные о влиянии комплекса клинических, гуморальных и генетических факторов на развитие неблагоприятных исходов у больных ОКСбп-БТ. Доказано, что частота неблагоприятных исходов за этот период времени у пациентов с исходным диагнозом инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ и нестабильной стенокардии, не различалась. Факторами, усугубляющими прогноз

пациентов с нестабильной стенокардией является коморбидный сердечнососудистый анамнез и снижение фильтрационной способности почек.

Впервые установлено, что наличие мультифокального атеросклероза у пациентов с ОКСбп-ST повышает вероятность неблагоприятных исходов в течение шести лет наблюдения. При этом высока частота прогрессирования мультифокального атеросклероза, которая ассоциирована с такими звеньями патогенеза как повышение вазокострикторных эффектов эндотелия и активности оксидативного стресса, что проявляется увеличением в крови эндотелина-1, атерогенных окисленных липопротеидов низкой плотности, снижением уровня антител к ним, в сочетании с уменьшением уровня антиоксидантного фермента параоксоназы-1.

Показано, что наличие у пациентов с ОКСбп-ST электрокардиографических и биохимических признаков некроза миокарда ассоциировано с уменьшением активности антиоксидантной защиты, что проявляется низкой концентрацией в крови супероксиддисмутазы-1, тиоловых соединений и параоксоназы-1.

Впервые определено, что отсутствие стенотического поражения коронарных артерий у больных ОКСбп-ST сочетается с более высоким уровнем в крови факторов антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы-1 и параоксоназы-1, определенных в госпитальном периоде, что подтверждает защитную роль антиоксидантной системы в процессе атерогенеза.

Уточнено наличие ряда ассоциаций полиморфных вариантов генов неспецифического воспаления и эндотелиальной дисфункции с маркерами тяжести и прогноза при ОКС. Так, носительство генотипа А/А rs1041981 LTA и аллели Т rs1870377 KDR ассоциировано с наличием коронарного атеросклероза, а носительство генотипа С/С rs2070744 NOS3 - с прогрессированием атеросклероза за шесть лет наблюдения пациентов с ОКСбп-ST. Доказано, что рисковый генотип А/А rs1041981 LTA ассоциирован с развитием смерти/нефатального ИМ как на первом году, так и в течение шести лет наблюдения у пациентов с ОКСбп-ST. Установлено, что полиморфные варианты rs854560 и rs662 PON1 являются

независимыми предикторами смерти/инфаркта миокарда в течение шести лет наблюдения.

Впервые многофакторное моделирование прогнозируемого риска развития отдаленного (72 месяца) неблагоприятного исхода у пациентов в госпитальном периоде ОКСбп-ST, показало значимость совокупной оценки клинических и генетических факторов риска: снижение глобальной сократимости миокарда левого желудочка, наличие мультифокального атеросклероза и полиморфных вариантов генов rs1041981 LTA, rs854560 и rs662 PONI.

Положения, выносимые на защиту

1. Мультифокальный атеросклероз сопровождает острый коронарный синдром без подъема сегмента ST в 43,9% случаев и является важным критерием неблагоприятного исхода, начиная с первого года наблюдения. При этом отсутствие окклюзионно-стенотического поражения коронарных артерий у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST выявлено в 10,3% случаев.

2. Коронарный атеросклероз ассоциируется с низким уровнем в крови факторов антиоксидантной защиты (ферменты супероксиддисмутаза-1 и параоксоназа-1) и носительством генотипа А/А rs1041981 LTA и аллели Т rs1870377 KDR у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

3. Прогрессирование периферического атеросклероза в течение шести лет наблюдения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST ассоциировано с мужским полом, повышенной концентрацией в крови эндотелина-1, окисленных липопротеидов низкой плотности, снижением концентрации антител к ним и уровня параоксоназы-1 наряду с носительством генотипа С/С rs2070744 NOS3, оцененных на госпитальном этапе лечения.

4. Значимыми предикторами неблагоприятного исхода в течение первого года наблюдения у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST являются: мультифокальный атеросклероз, не проведение

коронарографии на госпитальном этапе, снижение скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73м и концентрации в крови тиоловых соединений < 186,7 мкмоль/л.

5. К факторам неблагоприятного прогноза в течение шести лет наблюдения относятся снижение фракции выброса левого желудочка менее 50 %, наличие мультифокального атеросклероза, носительство генотипа А/А rs1041981 LTA и полиморфных вариантов гена PON1 (rs854560, rs662) у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, определенные на десятые сутки индексной госпитализации.

Теоретическая значимость работы

Выявлены новые молекулярно-генетические маркеры неблагоприятного долгосрочного прогноза после острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Установлено влияние снижения концентрации в крови тиоловых соединений < 186,7 мкмоль/л и повышения эндотелина-1 более 1,297 фмоль/мл на развитие неблагоприятного исхода в течение первого года наблюдения, а снижение концентрации в крови супероксиддисмутазы-1 < 175,4 нг/мл было связано с наступлением смертельного исхода и нефатального инфаркта миокарда у больных в течение шести лет после перенесенного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. На первом году наблюдения у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST развитие смерти/нефатального инфаркта миокарда значимо ассоциировано с носительством генотипа А/А rs1041981 LTA. К шестому году наблюдения установлены значимые ассоциации с неблагоприятными исходами в отношении вариабельных сайтов rs1041981 LTA, а также rs662 и rs854560 PON1. Установлена связь коронарного атеросклероза с пониженной концентрацией в крови факторов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза-1, параоксоназа-1), а также носительством генотипа А/А rs1041981 LTA и аллели Т rs1870377 KDR.

Практическая значимость работы

Разработанные шкалы неблагоприятного прогноза на основе клинических и генетических предикторов способны определить пациентов высокого риска неблагоприятных исходов на годовом и шестилетнем этапе наблюдения после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST, что позволяет дифференцированно подойти к мерам вторичной профилактики у данной категории пациентов.

Высокий риск неблагоприятного исхода в течение первого года определяется наличием мультифокального атеросклероза, а высокий риск развития смерти и нефатального инфаркта миокарда - носительством генотипа А/А rs1041981 LTA.

Высокий риск неблагоприятного исхода в течение шести лет после индексного острого коронарного синдрома ассоциирован со снижением ФВЛЖ < 50 %, наличием мультифокального атеросклероза и носительством генотипа А/А rs1041981 LTA, а риск развития смерти и нефатального инфаркта миокарда -МФА, носительством генотипа А/А rs1041981 LTA, и двух полиморфных вариантов гена PON1 (rs854560 и rs662). Сочетание немодифицируемых факторов риска в предлагаемой модели превосходит прогностическую ценность клинической шкалы GRACE 2.0 для определения отдаленного риска смерти.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения продуктов окислительного метаболизма липидов, процессов неспецифического воспаления и полиморфных вариантов их генов-кандидатов для оценки их значимости для отдаленного прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Для решения задач, поставленных в исследовании, было проведено клиническое и инструментальное обследование пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, а так же лабораторные и генетические

исследования, на стационарном этапе наблюдения. Полученные в ходе исследования результаты подвергались статистической обработке.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточная выборка больных: 415 пациентов основного исследования, из них - у 396 (95,4 %) проведена оценка исходов заболевания в течение шести лет наблюдения, у 200 пациентов, определены концентрации в крови биомаркеров окислительного метаболизма липидов, дисфункции эндотелия и неспецифического воспаления, а также полиморфные варианты изучаемых генов. Достоверность результатов обусловлена использованием адекватных методов статистической обработки и непосредственным участием автора в сборе первичного материала, статистической обработке и анализе полученных данных.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на : Всероссийской конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии» (Кемерово, 2012); XIII конгрессе «Сердечная недостаточность» (Москва, 2013); Европейском конгрессе «EuroPrevent» (Рим, 2013); XVIII Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: интеграция специальностей» (Ленинск-Кузнецкий, 2014); зарубежной конференции «Frontiers in Cardiovascular Biology» (Барселона, 2014); Европейском конгрессе «Heart Failure» (Афины, 2014); IV международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2014); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015); XX Ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева (Москва, 2016); Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2016); Международном форуме университетской науки «Научное медицинское прогнозирование : молекулярно-генетические аспекты, триггеры патогенеза, ятрогенные влияния» (Москва, 2015 и 2016); Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт - Петербург, 2017).

14

Публикации

По теме диссертации опубликовано 33 научные работы, из них 16 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук. Изданы 4 методические рекомендации, утвержденные департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области.

Личный вклад автора

Автором работы был разработан дизайн, организованы проведение исследования, сбор первичного материала, включая банк биологических образцов крови, создана база данных, проведены анализ и статистическая обработка данных, написание статей, тезисов, методических рекомендаций, а также всех глав диссертационного исследования. Сбор первичного материала, а также анализ данных по влиянию мультифокального атеросклероза и генетической составляющей на прогноз больных ОКСбп-БТ выполнялся совместно Зыковой Д. С., Юхно Е. С., Нагирняк О. А., Литвиновой М. Н., Хомяковой Т. А., Чувичкиной О. В.

Внедрение результатов исследования в практику

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша» (г. Кемерово), Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. М.Е. Жадкевича Департамента здравоохранения города Москвы» (г. Москва). Полученные данные используются при обучении врачей, ординаторов и студентов на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Кемерово).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 203 страницах машинописного текста, содержит введение, аналитический обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и используемой литературы, включающий 254 источников (98 отечественных и 156 иностранных источников). Работа иллюстрирована 40 таблицами и 24 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и патогенез острого коронарного синдрома без подъема

сегмента 8Т

По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно от ССЗ умирает порядка 30 % пациентов от общего количества смертельных случаев в мире. Основная доля приходится на смерть от ИБС. За год от CCЗ в России умирают 1 млн. 300 тыс. человек. По данным Росстата (2016) среди общих причин смерти в России летальность от ССЗ составляет около 57 %. В то же время, смертность от ССЗ в Российской Федерации в период с 2013 по 2016 год несколько снижается. Так, если в 2013 году показатель смертности составил 698,1 человек на 100 тысяч населения, то в 2016 - 616,4 человек [53]. Несмотря на приведенный факт, ССЗ являются главной причиной смерти взрослого населения и превосходят по частоте инфекционные и онкологические заболевания. ИБС является самой распространенной формой ССЗ и наиболее частой причиной смертности. Считается, что наибольшую угрозу жизни пациента представляет ОКС с подъемом сегмента ST, так как госпитальная смертность составляет 7 % против 3-5 % при возникновении ОКСбп^^ Однако 6-месячная летальность от обоих видов ОКС составляет 12-13 %, а частота летальных исходов через четыре года после первичной госпитализации среди пациентов с ОКСбп-ST в два раза превышает таковую у больных ОКС с подъемом сегмента ST [106]. В России за последние 12 лет отмечается снижение смертности от ССЗ, как в популяции в целом (на 25,5 %), так и в отдельных возрастных группах, при этом максимальное снижение отмечено в возрастной группе 65-69 лет (41,1 %), однако наиболее частой причиной смертельных исходов остается повторный инфаркт миокарда (ИМ) [45].

По данным исследований ESSENCE и TIMI IIB, у 32 % больных ИМ без подъема сегмента ST (ИМбп-ST) возникает повторная ишемия, требующая срочной реваскуляризации или приводящая к повторному ИМ [29]. Таким образом, ОКСбп-ST не является заболеванием, имеющим легкое течение особенно в отдаленном периоде.

В последнее время, помимо НС, являющейся основной нозологической единицей, в которую трансформируется диагноз ОКСбп-ST после первых суток госпитализации, выделяют несколько патофизиологических подвидов ИМбп-ST [99]. К 1-му типу ИМ относится некроз миокарда вследствие разрыва или вскрытия атеросклеротической бляшки (АСБ) с последующим образованием тромба в просвете одной или нескольких коронарных артерий (КА), что приводит к снижению кровоснабжения миокарда. Обычно при этом типе ИМ пациент имеет в анамнезе ИБС, но в отдельных случаях (в 5-20 %) регистрируется незначимый коронарный атеросклероз, особенно у женщин. При 2 типе ИМ происходит некроз миокарда вследствие спазма КА, либо ДЭ, особенно на фоне тахиаритмий, анемии, либо тяжелой артериальной гипертензии (АГ). При этом клиническая манифестация, за счет выраженного болевого синдрома, чаще происходит в случае развития 1-го типа ИМбп-ST [176].

К настоящему времени имеются данные длительного наблюдения пациентов с ОКСбп-ST в европейской популяции, по результатам которого смертность пациентов на госпитальном этапе составила 10 %, через год - 27 % и через пять лет - 56 %, при этом следует отметить, что в регистр включались пациенты только с ИМбп-ST [146]. В отношении пациентов с НС существуют данные, показывающие, что, несмотря на проведение современной медикаментозной терапии, на госпитальном этапе у 8 % пациентов происходит ее трансформация в ИМ, в течение 12 месяцев - у 14 %, а в отдаленном периоде наблюдения ИМ развивается в 22-39 % [191]. Однако по данным десятилетнего наблюдения за пациентами с ОКС общая смертность больных ИМбп-ST в течение первых пяти лет составила 22 %, при этом для группы пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST (ИMпST) - 19 %, а для НС - 18 % [240]. Другое

наблюдательное исследование, включающее пациентов с ОКС (ИМпST, ИМбп-ST и НС) показало, что смертность в течение 24 месяцев после выписки составила для пациентов с ИМбп^ - 12,8 %, ИМпST - 8 %, а НС - 8 %. При этом число повторных госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам не отличалась в трех группах и составила от 17,6 % до 26,6 % [191].

Таким образом, ОКСбп-ST на протяжении длительного времени остается важной проблемой современной медицины. Проведение длительного наблюдения за пациентами, перенесшими ОКСбп-ST может позволить выявить новые ФР, способствующие развитию неблагоприятных исходов.

1.2 Тактика ведения и стратификация риска пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т

Пациенты с ОКСбп^Т представляют неоднородную группу, которая характеризуется вариабельностью течения как госпитального, так и отдаленного прогноза, в связи с чем, для выбора оптимальной стратегии лечения имеет значение ранняя стратификация риска. По данным опубликованным в 2015 году в Российской Федерации доля больных с ОКС, как с подъемом, так и депрессией сегмента ST выполнение реваскуляризации миокарда посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) составляет 18,5 %, при этом целевой показатель по нормативам Росздравнадзора равен 20-25 % на 100 % госпитализаций с диагнозом ОКС [86]. Одной из основных задач лечения пациентов с ОКСбп-ST является восстановление перфузии миокарда в максимально короткие сроки от начала заболевания. Проведение коронарной ангиографии (КАГ) и хирургического лечения в оптимальные сроки являются одним из наиболее важных факторов, влияющим на отдаленный прогноз у пациентов с ОКСбп^ [144].

Немаловажным является и определение тактики лечения, как в отношении показаний, так и сроков проведения инвазивного вмешательства у данной группы пациентов: на госпитальном этапе, либо в плановом порядке после выписки из стационара. В течение последних десятилетий создано множество различных шкал стратификации риска, на результаты которых можно опереться в выборе тактики лечения.

Для категории пациентов с ОКСбп-ST наиболее известна шкала GRACE, которая основывается на исследовании: Global Registry of Acute Coronary Events. Верификация данной шкалы была осуществлена в исследованиях GRACE и GUSTO. С помощью этой шкалы оценивается риск госпитальной, а также 6-месячной летальности и развития ИМ [152]. Шкала учитывает такие факторы, как: возраст, класс острой сердечной недостаточности по Killip, повышенный уровень систолического артериального давления (АД), изменение сегмента ST, остановка сердца, увеличение концентрации креатинина сыворотки крови, положительные кардиальные биомаркеры.

Прогностическая шкала PURSUIT основывается на результатах исследования Platelet Glycoprotein IIb-IIIa in Unstable Angina: Receptor Suppression Using Integrilin Therapy [207]. Она также применяется для определения 30-дневного и 12-месячного риска смерти от всех причин, а также совокупного риска смерти от всех причин или нефатального ИМ и учитывает такие критерии, как: возраст, повышенная частота сердечных сокращений, увеличенное систолическое АД, депрессия сегмента ST, признаки сердечной недостаточности, повышение кардиальных ферментов в сыворотке крови.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шмидт Евгения Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдижалилова, С. И. Механизмы эндотелиальной дисфункции в зависимости от типа острого коронарного синдрома у больных нестабильными формами ишемической болезни сердца / С. И. Абдижалилова // Академический журн. Западной Сибири. - 2014. - Т. 10, № 6. - С. 39-40.

2. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки / А. Н. Иванов, И. А. Норкин, Д. М. Пучиньян и др. // Успехи физиологических наук. - 2014. - Т. 45, № 4. - С. 34-49.

3. Акимцева, Е. А. Маркеры эндотелиальной дисфункции как предикторы развития ретромбозов коронарных стентов / Е. А. Акимцева, Е. Ф. Котовщикова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8-2. - С. 271273.

4. Алмазов, В. А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В. А. Алмазов // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 2-5.

5. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов модификации артериального давления и генов регуляции иммунного ответа с ишемической болезнью сердца / А. Н. Кучер, С. В. Буйкин, Н. П. Бабушкина и др. // Молекулярная медицина. - 2015. - № 4. - С. 47-54.

6. Анализ информативности клинических, функциональных, лабораторных и генетических показателей оценки состояния пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в прогнозе эффективности интрамиокардиальной аутологичной клеточной терапии хронической сердечной недостаточности / В. И. Коненков, О. В. Повещенко, В. Ф. Прокофьев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 1. -С. 23-29.

7. Баринов, Э. Ф. Возможности управления ранним этапом воспаления и тромбообразования при различных сердечно-сосудистых заболеваниях / Э. Ф. Баринов // Кардиология. - 2017. - № 2. - С. 56-61.

8. Белялов, Ф. И. Использование шкал в клинической практике. Часть I. Ишемическая болезнь сердца / Ф. И. Белялов // Клин.медицина. - 2016. -№ 11. - С. 861-864.

9. Белялов, Ф. И. Использование шкал прогноза в клинической медицине / Ф. И. Белялов // Рос.кардиологический журн. - 2016. - № 12. - С. 3-27.

10. Благодатских, К. А. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов CRP, IL6, IL10, TNF И LTA с развитием неблагоприятного исхода у больных, перенёсших острый коронарный синдром : автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.01.03 / К. А. Благодатских. - М., 2011. - 21 с.

11. Вершинина, Е. О. Влияние мультифокального атеросклероза на ближайшие и отдаленные результаты планового эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца / Е. О. Вершинина, А. Н. Репин, Т. Р. Рябова // Сибирский медицинский журн. (г. Томск). - 2014. - Т. 29, № 3. - С. 87-93.

12. Взаимосвязь биомаркеров воспаления с наличием традиционных факторов риска у пациентов, переносящих острый коронарный синдром / И. С. Скопец, Н. Н. Везикова, И. М. Марусенко и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 2. - С. 166-170.

13. Взаимосвязь уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и полиморфизма гена VEGFA с ишемической болезнью сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа / В. В. Климонтов, Н. В. Тян, Н. Б. Орлов и др. // Кардиология. - 2017. - № 5. - С. 17-22.

14. Влияние дисфункции эндотелия на прогноз у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, Е. С. Юхно и др. // Кардиология. - 2015. - № 4. - С. 14-18.

15. Влияние информированности пациентов с острым инфарктом миокарда о своем заболевании на формирование приверженности к лечению после выписки из стационара / В. А. Суроедов, Р. А. Гридасова, Е. Г. Спиглазова и др. // Улучшение качества первичной медицинской помощи через призму подготовки высокопрофессиональных врачебных кадров: акценты на профилактику, раннюю диагностику и рациональную лекарственную

терапию : сб. ст. V конгресса врачей первичного звена здравоохранения Юга России, XI Конференции врачей общей практики (семейных врачей) Юга России. - Ростов-на-Дону, 2016. - С. 257-261.

16. Воронцова, Н. Л. Свободнорадикальное окисление и миокард / Н. Л. Воронцова, О. Л. Барбараш, С. А. Бернс. - Москва : Рос.ун-ты ; Кемерово : АСТШ, 2005.- 159 с.

17. Генетический полиморфизм генов цитокинов системы воспаления и состояние сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией / Л. О. Минушкина, О. Ю. Асейчева, М. С. Кочкина и др. // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 103-111.

18. Гомазков, О. А. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О. А. Гомазков //Кардиология. - 2001. - № 2. - С. 50-58.

19. Грачев, Н. И. Роль фактора некроза опухоли альфа-а у больных острым инфарктом миокарда, подвергшимся чрескожным коронарным вмешательствам / Н. И. Грачев, Е. В. Маркелова, В. Е. Красников // Теоретические и прикладные аспекты современной науки. - 2014. - № 6-2. -С.26-27.

20. Губарева, Е. А. Прогностическая значимость определения активности ферментов антирадикальной защиты у больных острым инфарктом миокарда / Е. А. Губарева, А. Х. Каде, И. И. Павлюченко // Кубанский науч. медицинский вестн. - 2008. - № 3-4. - С. 104-106.

21. Динамика биохимических маркеров ремоделирования миокарда у детей с дилатационной кардиомиопатией на фоне комплексной терапии / Т. В. Бершова, М. И. Баканов, Е. Н. Басаргина и др. // Рос.медицинский журн. -2014. - № 5. - С. 25-29.

22. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты / В. В. Кухарчук, К. А. Зыков,

B. П. Масенко и др. // Кардиологический вестн. - 2011. - Т. II (XIV), № 2. -

C. 48-55.

23. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты / В. В. Киреева, Н. В. Кох, Г. И. Лифшиц и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2014. - № 10 (114). - С. 64-68.

24. Значение аллельного полиморфизма генов системы воспаления для прогноза больных инфарктом миокарда / Т. С. Сухинина, Р. М. Шахнович, Р. M. Барсова и др. // Кардиология. - 2012. - № 3. - С. 15-22.

25. Значимость мультифокального атеросклероза для модификации шкалы риска отдаленной смертности GRACE у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST / М. В. Зыков, Д. С. Зыкова, В. В. Кашталап и др. // Атеросклероз. - 2012. - Т. 8, № 1. - С. 14-20.

26. Зыков, М. В. Генетические маркеры прогрессирования атеросклероза экстракраниальных артерий у больных, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST / М. В. Зыков, И. С. Быкова, Салахов Р.Р. и др. // Инновационный конвент «Кузбасс: образование, наука, инновации». -2012. - № 2 (21). - С. 36.

27. Использование генетических маркеров ишемической болезни сердца в клинической практике: реальность или отдаленная перспектива? / П. А. Шестерня, В. А. Шульман, С. Ю. Никулина и др. // Рос.кардиолог. журн. -2014. - №10. - С.7-12.

28. Исследование полиморфизма rs1800629 (G-308A) гена TNF у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST / М. В. Зыков, О. А. Макеева, М. В. Голубенко и др. // Рос.кардиолог. журн. - 2014. - № 10 (114). - С. 13-18.

29. Кардиология (Manual of Cardiovascular Medicine)/ подред. Б. Гриффина, Э. Тополя.- М.: Практика, 2008. - 1248 с.

30. Кашталап, В. В. Клиническая и прогностическая значимость молекулярно-генетических маркеров формирования и прогрессирования мультифокального атеросклероза у больных инфарктом миокарда с

подъемом сегмента ST : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / В. В. Кашталап. -Кемерово, 2015. - 42 с.

31. Кенжаев, М. Л. Патогенетический механизм эндотелиальной дисфункции в зависимости от вида острого коронарного синдрома / М. Л. Кенжаев, У. Ш. Ганиев, Г. А. Холов // Международный журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 4-1. - С. 53-55.

32. Клиническая значимость и распространенность «неизмененных» коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом / Л. С. Барбараш, Э. С. Карташян, В. В. Кашталап и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. - № 2. - С. 43-48.

33. Клиническая и прогностическая значимость мультифокального атеросклероза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, Д. С. Зыкова и др. // Кардиология. -2012. - № 7. - С. 4-8.

34. Константинова, Е. В. Клеточные и молекулярные механизмы воспаления в патогенезе инфаркта миокарда / Е. В. Константинова, Н. А. Константинова // Вестн. Рос. государственного медицинского университета. - 2010. - № 1. - С. 60-64.

35. Концентрация фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови ассоциирована с полиморфизмом гена VEGFA rs3025039 у больных сахарным диабетом 2 типа / Д. М. Булумбаева, А. В. Шевченко, Н. Б. Орлов и др. // Сахарный диабет - 2017: от мониторинга к управлению : материалы II Рос. мультидисплинарной конф. с междунар. участием. - Новосибирск, 2017. - С. 29-31.

36. Копица, Н. П. Интерлейкин-10 и С-реактивный протеин как прогностические маркеры повторных сосудистых событий после перенесенного острого коронарного синдрома / Н. П. Копица, Е. И. Литвин // Вюник Харювського нащонального ушверситету iм. В.Н. Каразша. - 2010. - № 898: Серiя: Медицина, Вип.19. - С. 42-46.

37. Королева, О. С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О. С. Королева, Д. А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - № 8/9. - C. 30-36.

38. Кулинский, В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи современной биологии. - 1993. - № 1. - С. 107-122.

39. Маль, Г. С. Взаимосвязь носительства аллелей генов, участвующих в развитии ИБС, с эффективностью различных схем гиполипидемической терапии / Г. С. Маль, Н. М. Холименко, С. В. Мишин // Проблемы науки. -2017. - № 11 (24). - С. 97-98.

40. Мальцева, О. В. Прогностическая мощность различных моделей в определении уровня коронарного риска у больных с острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST / О. В. Мальцева, З. М. Сафиуллина, С. В. Шалаев // Кардиология. - 2012. - № 4. - C. 4-9.

41. Мамутов, Р. Ш. Прогностическая значимость факторов риска и анамнестических данных на смертность больных стабильной стенокардии при 5 летнем проспективном наблюдении (фрагмент регистра ОКС/ОИМ) / Р. Ш. Мамутов, Д. А. Мамараджапова // Евразийский кардиолог.журн. - 2017. -№ 1. - С. 44-48.

42. Маркеры воспаления и долгосрочный прогноз у больных с острым коронарным синдромом и стабильной формой ишемической болезни сердца / Е. Г. Пономарь, А. Л. Сыркин, Д. Е. Гусев и др. // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2011. - Т. 4, № 6. - С. 10-15.

43. Маянская, С.Д. Механизмы формирования дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме / С. Д. Маянская // Практическая медицина. -2010. - № 2 (41). - С. 115-118.

44. Многофакторное прогнозирование отдаленных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST / Н. Г. Ложкина, М. Х. Хасанова, А. Д. Куимов и др. // Кардиология. - 2017. -№ 8. - С. 28-33.

45. Нозологическая и возрастная структура смертности от болезней системы кровообращения в 2006 и 2014 годах / И. В. Самородская, М. А. Старинская, В. Ю. Семёнов и др. // Рос.кардиолог. журн. - 2016. - № 6 - С. 7-14.

46. Окисленные липопротеиды низкой плотности и антитела к ним у больных с коронарным атеросклерозом и здоровых лиц / М. Х. Шогенова, Р. А. Жетишева, А. М. Карпов и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. - №

5. - C. 56-60.

47. Окислительный метаболизм липопротеинов у больных мультифокальным атеросклерозом / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, О. В. Чувичкина и др. // ДокторРу. - 2016. - № 2 (119). - С. 70-74.

48. Определение окислительно-модифицированных липопротеинов и антител к ним при осложненном течении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST / О. В. Груздева, О. Л. Барбараш, Е. И. Паличева и др. // Клин. лабораторная диагностика. - 2011. - № 7. - С. 14-17.

49. Определение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности с целью прогнозирования клинических исходов у пациентов, получающих гиполипидемическую терапию после проведения планового чрескожного коронарного вмешательства / M. A. Tabl, A. I. Attia, M. A. Hamouda и др. // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2015. - Т. 3., №

6. - С. 35-45.

50. Особенности мультифокального поражения сосудов у больных ишемической болезнью сердца / Д. С. Щеглов, И. П. Дуданов, Л. В. Щеглова и др. // Медицинский академический журн. - 2016. - Т. 16, № 2. - С. 82-87.

51. Острый коронарный синдром: современные стратегии реперфузии и медикаментозного лечения / В. А. Козик, Н. Г. Ложкина, М. Х. Хасанова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 1. - С. 51.

52. Отдаленные результаты различных подходов к реваскуляризации при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и множественном коронарном атеросклерозе / В. И. Ганюков, Р. С. Тарасов, Ю. Н. Неверова и др. // Терапевт.арх. - 2017. - № 4. - С. 29-34.

53. Официальный сайт Федеральной службы государственной статистики [Электронный ресурс]. - URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/healthcare/2016

54. Оценка агрегации тромбоцитов и перекисного окисления липидов у пациентов, перенесших коронарное шунтирование / В. И. Рузов, Л. Г. Комарова, М. В. Крестьянинов и др. // Ульяновский медико-биологический журн. - 2012. - № 2. - С. 8-13.

55. Перспективы неинвазивной диагностики нарушений свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при сахарном диабете 2 / И. М. Быков, К. И. Мелконян, Е. А. Алексеенко и др. // Международный журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - №3-4. - С. 531-534.

56. Перспективы применения новых биомаркеров в диагностике острого коронарного синдрома / Р. Р. Хафизов, Б. И. Загидуллин, Н. Ш. Загидуллин и др. // Практическая медицина. - 2012. - № 5 (60). - С. 89-92.

57. Полиморфизм генов цитокинов при инфаркте миокарда у лиц русской национальности / А. О. Аймагамбетова, Л. К. Каражанова, А. Котляр и др. // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 5. - С. 121-130.

58. Полиморфизмы генов основных про- и противовоспалительных цитокинов: IL-1 р (T511C, RS16944), TNF-a (G308A, RS1800629), IL-4 (C589T, RS2243250) при коронарном атеросклерозе / Д. С. Шумилов, А. Р. Тугуз, И. В. Смольков и др. // Вестн. Адыгейского государственного университета. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. -2017. - № 1 (196). -С. 41-46.

59. Приверженность больных хронической ишемической болезнью сердца к врачебным рекомендациям (по данным амбулаторного регистра Профиль) / Ю. В. Лукина, Н. П. Кутишенко, Н. А. Дмитриева и др. // Рос.кардиолог. журн. - 2017. - № 3. - С. 14-19.

60. Приверженность лечению, предшествующему госпитализации, у пациентов с острым коронарным синдромом / Ю. В. Лукина, М. Л. Гинзбург, В. П. Смирнов и др. // Клиницист. - 2012. - № 2. - С. 41-50.

61. Причины неблагоприятного исхода при остром коронарном синдроме и мультифокальном атеросклерозе / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, А. В. Клименкова и др. // Врач. - 2015. - № 2. - С. 12-16.

62. Прогрессирование некоронарного атеросклероза после инфаркта миокарда у пациентов разных возрастных групп / Л. С. Барбараш, В. Н. Каретникова, М.

A. Волыкова и др. // Успехи геронтологии. - 2015. - № 1. -С. 109-117.

63. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца / О. Л. Барбараш, М. В. Зыков, В. В. Кашталап и др. // Кардиология. - 2011. - № 8. - С. 66-71.

64. Распространенность острого коронарного синдрома среди больных с мышечным мостиком над коронарной артерией / З. А. Багманова, В. В. Плечев, Н. А. Мазур и др. // Медицинский вестн. Башкортостана. - 2011. - Т. 6, № 1. - С. 53-58.

65. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

66. Результаты реваскуляризации миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ при многососудистом коронарном атеросклерозе / Р. С. Тарасов, Ю. Н. Неверова, В. И. Ганюков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 52-58.

67. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений инфаркта миокарда в течение одного года наблюдения / О. А. Макеева, М. В. Зыков, М.

B. Голубенко и др. // Кардиология. - 2013. - № 10. - С.16-23.

68. Роль маркеров окислительного метаболизма липопротеидов в определении отдаленного прогноза у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, Т. А. Хомякова и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2016. - № 1 (22). - С. 33-39.

69. Роль мультифокального атеросклероза в реализации новых сердечнососудистых осложнений у пациентов в течение года после перенесенного

острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, Д. С. Зыкова и др. // Кардиология. - 2013. - № 8. - С. 15-23.

70. Роль мультифокального атеросклероза в формировании отдаленного прогноза после эндоваскулярной реваскуляризации при инфаркте миокарда. / Р. С. Тарасов, В. И. Ганюков, Ю. В. Кротиков и др. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - № 3. - С. 41-49.

71. Роль полиморфизмов генов семейства TOLL-подобных рецепторов в атеросклеротическом поражении сосудов сердца / А. В. Понасенко, М. В. Хуторная, А. Г. Кутихин и др. // Атеросклероз. - 2015. - Т. 11. - № 3. - С. 2228.

72. Роль супероксиддисмутазы в развитии послеоперационной фиБрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца / О. А. Рубаненко, О. В. Фатенков, С. М. Хохлунов и др. // Рос.кардиолог. журн. - 2017. - № 3. -С. 20-24.

73. Связь ряда однонуклеотидных полиморфизмов с инфарктом миокарда в разных возрастных группах европеоидов Новосибирска / П. С. Орлов, Н. Г. Ложкина, В. Н. Максимов и др. // Атеросклероз. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 511.

74. Система гемостаза и маркеры воспаления в прогнозировании исходов острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST / С. С. Галицкая, Н. П. Митьковская, Т. В. Статкевич и др. // Весщ Нацыянальнай акадэми навук Беларусь Серыя медыцынсюх навук. - 2016. - № 1. - С. 91-97.

75. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-8 и растворимого рецептора ИЛ-2 в крови у больных ИБС различных вариантов / В. И. Мазуров, С. В. Столов, Н. Э. Линецкая и др. // Терапевт.арх. - 2001. - № 12.-С. 14-17.

76. Соколовский, В. В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды / В. В. Соколовский. - СПб. : Наука, 2008. - 111 с.

77. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных с острым коронарным синдромом / Е.С. Потапова, В. А. Невзорова, Л. В. Родионова и др. / Тихоокеанский медицинский журн. - 2004. - № 3. - С. 61-63.

78. Стратификация риска повторных коронарных событий у лиц с нестабильной стенокардией в отдаленные сроки наблюдения / И. А. Маркова, Е.А. Медведева, Л. Г. Гелис и др. // Лечебное дело. - 2013. - № 6 (34). - С. 31-37.

79. Суспицына, И. Н. Факторы риска и прогнозирование развития инфаркта миокарда у мужчин различных возрастных групп / И. Н. Суспицына, И. А. Сукманова // Рос.кардиолог. журн. - 2016. - № 8 (136). - С. 58-63.

80. Тавлуева, Е. В. Частота выявления и выраженность мультифокального атеросклероза у женщин и мужчин с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST / Е. В. Тавлуева, Н. Б. Лебедева, О. Л. Барбараш // Проблемы женского здоровья. - 2013. - Т. 8, № 1. - С. 23-29.

81. Тарасов, Р. С. Роль мультифокального атеросклероза в формировании отдаленного прогноза после эндоваскулярной реваскуляризации при инфаркте миокарда / Р. С. Тарасов // Рос.кардиолог. журн. - 2015. - № 2 (118). - С. 83-88.

82. Титов, В. Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В. Н. Титов // Биохимия. - 2000. - № 4. - С. 3-10.

83. Торчинский, Ю. М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков / Ю. М. Торчинский. - М.,1971.

84. Факторы, влияющие на развитие летальных исходов у пациентов в течение пяти лет после острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST / С. А. Бернс, Е. А. Шмидт, О. А. Нагирняк и др. // Неотложная кардиология. -2017. - Т. 2, № 5-1. - С. 3-12.

85. Фармакоэпидемиология постинфарктного кардиосклероза и приверженность больных лечению / О. Н. Курочкина, А. Л. Хохлов, Д. А. Копылова и др. // Архивъ внутренней медицины. - 2011. - № 2. - С. 25-28.

86. Фисенко, В. С. Выполнение основных целевых показателей по снижению смертности от болезней системы кровообращения в субъектах Российской Федерации (по результатам контрольно-надзорных мероприятий Росздравнадзора) / В. С. Фисенко, Н.И. Рогинко, А.В. Корочкин // Вестн. Росздравнадзора. - 2015. - № 5 - С. 26-32.

87. Хасанов, Н. Р. Факторы прогноза и отдаленные результаты выживаемости пациентов с инфарктом миокарда, осложненным ранней постинфарктной стенокардией и сниженной функцией почек / Н. Р. Хасанов, О. С. Белкорей, Э. Н. Дьякова // Рос.кардиолог. журн. - 2016. - № 3. - С. 66-69.

88. Хирургическое лечение мультифокального атеросклероза: патология коронарного и брахиоцефального бассейнов и предикторы развития ранних неблагоприятных событий / Р. С. Тарасов, А. Н. Казанцев, С. В. Иванов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 3744.

89. Хупсергенова, М. С. Приверженность к лечению больных с перенесенным повторным инфарктом миокарда / М. С. Хупсергенова, А. А. Елисеева, В. В. Блинова // Бюл. медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 11. -С.1222.

90. Частота выявления интактных коронарных артерий в зависимости от показаний для плановой коронарной ангиографии / Е. В. Корок, А. Н. Сумин, М. А. Синьков и др. // Рос.кардиолог. журн. - 2016. - № 2 (130). - С. 52-59.

91. «Чистые» коронарные артерии у больных острым коронарным синдромом / Г. В. Моисеенков, Р. А. Гайфулин, О. Л. Барбараш и др. // Международный журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2008. - № 14. - С. 70a-71.

92. Шахов, Е. Б. Сравнительная оценка эффективности неполной и полной эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных с многососудистым поражением венечного русла в сочетании с хронической окклюзией в «переднем» и «заднем» коронарных бассейнах : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.26 / Е. Б. Шахов. - Нижний Новгород, 2013. - 24 с.

93. Шмидт, Е. А. Взаимосвязь уровня параоксоназы-1 с развитием неблагоприятных исходов у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / Е. А. Шмидт, Т. А. Хомякова, С. А. Бернс // Сибирский медицинский журн. (г. Томск). - 2016. - Т. 31, № 2. - С. 54-57.

94. Шмидт, Е. А. Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам : автореф. дис. ... канд. мед.наук / Е. А. Шмидт. - Кемерово, 2010. - 22 с.

95. Шмидт, Е. А. Роль генетической составляющей системного воспалительного ответа в формировании мультифокального атеросклероза / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15, № 3-4. -С. 250-255.

96. Штарик, С. Ю. Предикторы OHMK и летальных исходов с позиции биопсихосоциального подхода (популяционное исследование) / С. Ю. Штарик, М. М. Петрова, Н. П. Гарганеева // СаМюСоматика. - 2014. - № 1. -С.20-23.

97. Эндотелин - современный биомаркер сердечно-сосудистых заболеваний / Е. З. Голухова, А. М. Алиева, Т. Т. Какучая и др. // Креативная кардиология. -2011. - № 2. - С. 97-103.

98. Яухиайнен, М. Лекция «Функциональная характеристика новых генов и метаболических путей при низком уровне липопротеидов высокой плотности» [Электронный ресурс] / М. Яухиайнен. - URL: http://ssve.ru.inat.ru/ru

99. 2015 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation [Electronic resource] / M. Roffi, C. Patrono, J-P. Collet et al. // Eur. Heart J. - 2015. - URL: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehv320.

100. 3-year follow-up of patients with coronary artery spasm as cause of acute coronary syndrome: the CASPAR (coronary artery spasm in patients with acute coronary syndrome) study follow-up / P. Ong, A. Athanasiadis, G. Borgulya et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57 (2). - Р. 147-152.

101. A modified HEART risk score in chest pain patients with suspected non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / C-P. Ma, X. Wang, Q-S. Wang et al. // J. Geariatric Cardiol.: JGC. - 2016. - Vol. 13 (1). - P. 64-69.

102. A pilot study of prognostic value of non-invasive cardiac parameters for major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome treated with percutaneous coronary intervention / M-J. Yuan, Y-S. Pan, W-G. Hu et al. // Int. J. Clin. Experim. Med. - 2015. - Vol. 8 (12). - P. 22440-2249.

103. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / X. L. Wang, A. S. Sim, R. F. Badenhop et al. // Nat. Med. - 1996. - Vol. 2. - P. 41-45.

104. A Tumor Necrosis Factor-a and Hypoxia-Induced Secretome Therapy for Myocardial Repair / K. Selvasandran, G. Makhoul, P. K. Jaiswal et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2018. - Vol. 105 (3). - P. 715-723.

105. A variant of position -308 of the Tumour necrosis factor alpha gene promoter and the risk of coronary heart disease / M. M. Elahi, A. Gilmour, B. M. Matata et al. // Heart Lung Circ. - 2008. - Vol. 17 (1). - P. 14-18.

106. ACC/AHA 2015 Guidelines for the Management of Patients With UA/Non-STEMI // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 7. - P. 267-315.

107. AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [Electronic resource] / R. H. Eckel, J. M. Jakicic, J. D. Ard et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - URL http://dx.doi.org/10.1161/01.cir.0000437740.48606.d1 (date accessed: 01/11/2015).

108. Alteration of HDL functionality and PON1 activities in acute coronary syndrome patients / A. Bounafaa, H. Berrougui, S. Ikhlef et al. // Clin. Biochem. - 2014. -Vol. 47, N 18. - P. 318-325.

109. Apo A5 -1131T/C, FgB -455G/A, -148C/T, and CETP TaqIB gene polymorphisms and coronary artery disease in the Chinese population: a meta-

analysis of 15,055 subjects / Y. Y. Li, X. Y. Wu, J. Xu et al. // Molecul. Biol. Reports. - 2013. - Vol. 40, N 2. - P. 1997-2014.

110. Association between in-hospital guideline adherence and postdischarge major adverse outcomes of patients with acute coronary syndrome in Vietnam: a prospective cohort study / T. Nguyen, K. K. Le, H. T. K. Cao et al. // BMJ Open. -2017. - Vol. 7 (10): e017008.

111. Association Between Paraoxonase Gene Polymorphisms and Intracerebral Hemorrhage in a Korean Population / Hae Jeong Park, Su Kang Kim, Hyun-Kyung Park et al. // J. Mol. Neurosci. - 2015. - Vol. 57. - P. 410-416.

112. Association between PON1 rs662 polymorphism and coronary artery disease / T. Liu, X. Zhang, J. Zhang et al. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2014. - Vol. 68 (9). - P. 1029-1035.

113. Association between the TNF-a G-308A polymorphism and risk of ischemic heart disease: a meta-analysis / J. Wang, Y. He, Y. Yang et al. // Int. J. Clin. Experim. Medicine. - 2015. - Vol 8, N 6. - P. 8880-8892.

114. Association between TNF-a rs1800629 polymorphism and the risk of myocardial infarction: A meta-analysis / X. P. Hua, J. Qian, C. B. Cao et al. // Genet Mol Res. - 2016. - Vol. 15 (3).

115. Association between Tumor Necrosis Factor-a (-238G/A and -308G/A) Gene Polymorphisms and Risk of Ischemic Stroke: A Meta-Analysis / P. Kumar, S Misra, A. Kumar et al. // Pulse (Basel). - 2016. - Vol. (3-4). - P. 217-28.

116. Association of Genetic Polymorphisms on Vascular Endothelial Growth Factor and its Receptor Genes with Susceptibility to Coronary Heart Disease / L. Li, Y. Pan, L. Dai et al. // Med Sci Monit. - 2016. - Vol. 22. - P. 31-40.

117. Association of Genetic Polymorphisms on VEGFA and VEGFR2 With Risk of Coronary Heart Disease / D. Liu, J. Song, X. Ji et al. // Medicine (Baltimore). -2016. - Vol. 95 (19):e3413.

118. Association of polymorphisms in NOS3 with the ankle-brachial index in hypertensive adults / I. J. Kullo, M. T. Greene, E. Boerwinkle et al. // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196 (2). - P. 905-912.

119. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / A. Rosengren, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 953-962.

120. Association of the -1031T>C polymorphism and soluble TNF-a levels with Acute Coronary Syndrome / E. Sandoval-Pinto, J. R. Padilla-Gutiérrez, E. Valdés-Alvarado et al. // Cytokine. - 2016. - Vol. 78. - P. 37-43.

121. Association of thiol/disulfide ratio with syntax score in patients with NSTEMI / H. Kundi, ^ Erel, A. Balun et al. // Scand. Cardiovasc. J. - 2015. - Vol. 49, N 2. - P. 95-100.

122. Birkner, K. The impact of type 2 diabetes mellitus on prognosis in patients with non-ST elevation myocardial infarction / K. Birkner, B. Hudzik, M. G^sior // Kardiochir Torakochirurgia Pol. - 2017. - Vol. 14 (2). - P. 127-132.

123. Bhanushali, A. A. Genetic variants at the APOE, lipoprotein lipase (LpL), cholesteryl ester transfer protein (CETP), and endothelial nitric oxide (eNOS) genes and coronary artery disease (CAD): CETP Taq1 B2B2 associates with lower risk of CAD in Asian Indians / A. A. Bhanushali, B. R. Das // J. Community genetics. - 2010. - Vol.1, N 2. - P. 55-62.

124. Cardiac Biomarkers: Expert Advice for Clinicians / Ed. Alan S. Maisei.- Jaypee Brothers Medical Publishers,2012. - 239 p.

125. Centuriyn, O. A. Serum biomarkers and source of inflammation in acute coronary syndromes and percutaneous coronary interventions / O. A. Centuriyn // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2016. - Vol. 17 (2). - P. 119-128.

126. Characteristics of contemporary patients discharged from the hospital after an acute coronary syndrome / R. J. Goldberg, J. S. Saczynski, D. McManus et al. // TRACE-CORE investigators. Am J Med. - 2015. - Vol. 128 (10). - P. 1087-1093.

127. Clinical and genetic association of serum paraoxonase and arylesterase activities with cardiovascular risk / W. H. Tang, J. Hartiala, Y. Fan et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - Vol. 32, N 11. - P. 2803-2812.

128. Clinical significance of antibody against oxidized low density lipoprotein in patients with atherosclerotic coronary artery disease / Teruo Inoue, Toshihiko Uchida, Hirotoshi Kamishirado et al. // J. Am. Col. Cardiology. - 2001. - N 3. - P. 775-779.

129. Clinical Spectrum and Outcome of Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome and No Obstructive Coronary Atherosclerosis / G. A. Lanza, G. Careri, A. Stazi et al. // Circ. J. - 2016. - Vol. 80 (7). - P. 1600-1606.

130. Comparison of Ticagrelor Versus Prasugrel for Inflammation, Vascular Function, and Circulating Endothelial Progenitor Cells in Diabetic Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome Requiring Coronary Stenting: A Prospective, Randomized, Crossover Trial / H. S. Jeong, S. J. Hong, S. A. Cho et al. // JACC Cardiovasc Interv. - 2017. - Vol. 10 (16). - P. 1646-1658.

131. Competing Risks of Cardiovascular Versus Noncardiovascular Death During Long-Term Follow-Up After Acute Coronary Syndromes / A. C. Fanaroff, M. T. Roe, R. M. Clare et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6 (9). pii: e005840.

132. Concomitant peripheral vascular and coronary artery disease: a new dimension for the global endovascular specialist? / G. Rigatelli, L. Roncon, E. Bedendo et al. // Clin. Cardiol. - 2005. - Vol. 28. - P. 231-235.

133. Cooke, P. J. Biomarkers of peripheral arterial disease / P. J. Cooke, M. A. Wilson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. -Vol. 55, N 19. - P. 2017-2023.

134. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population: Edinburgh artery study / I. Tzoulaki, G. D. Murray, A. J. Lee et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 976-983.

135. Cytokine gene polymorphisms in the susceptibility to acute coronary syndrome / M. V. Baddela, Srikanth Babu, Bhomireddy Pulla Reddyet al. // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. - 2012. - Vol. 16, N 5 - P. 359-365.

136. Design and Rationale for the Endothelin-1 Receptor Antagonism in the Prevention of Microvascular Injury in Patients with non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention (ENDORA-PCI) Trial

/ K. Liou, N. Jepson, N. Buckley et al. // Cardiovasc. DrugsTher. -2016. - Vol. 30 (2). - P. 169-175.

137. Early high-dose rosuvastatin for contrast-induced nephropathy prevention in acute coronary syndrome: Results from the PRATO-ACS Study (Protective Effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy On contrast-induced acute kidney injury and myocardial damage in patients with Acute Coronary Syndrome) / M. Leoncini, A. Toso, M. Maioli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63 (1). - P. 71-79.

138. Effects of lymphotoxin-alpha gene and galectin-2 gene polymorphisms on inflammatory biomarkers, cellular adhesion molecules and risk of coronary heart disease / F. W. Asselbergs, J. K. Pai, K. M. Rexrode et al. // Clin. Sci. (Lond). -2007. - Vol. 112. - P. 291-298.

139. Elevated baseline plasma IL-8 levels are an independent predictor of long-term all-cause mortality in patients with acute coronary syndrome / Anila Nazli, Kamal Preet Singh, Ming Zhang et al. // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 242, N 2. - P. 589-594.

140. Elevated Circulating Levels of Inflammatory Markers in Patients with Acute Coronary Syndrome / Al H. Shahi, K. Shimada, K. Miyauchi et al. // Int. J. Vasc. Med. - 2015;2015:805375.

141. El-Toukhy, H. Effect of acute coronary syndrome patients' education on adherence to dual antiplatelet therapy / H. El-Toukhy, A. Omar, M. Abou Samra // J. Saudi Heart Assoc. - 2017. - Vol. 29 (4). - С. 252-258.

142. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms are associated with cardiovascular risks in prehypertensives / G. K. Pal, C. Adithan, G. Umamaheswaran et al. // J. Am. Soc. Hypertens. - 2016. - Vol. 10 (11). - Р. 865872.

143. Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome / F. Sanchis-Gomar, C. Perez-Quilis, R. Leischik et al. // Ann. Transl. Med. - 2016. - Vol. 4 (13). - P. 256.

144. ESC/EACTS Guidelines on myocardial Revascularization // Eur. Heart J. - 2014. -Vol. 8, N 37. - Р. 21-22.

145. Eshah, N. F. Predischarge education improves adherence to a healthy lifestyle among Jordanian patients with acute coronary syndrome / N. F. Eshah // Nurs Health Sci. - 2013. - Vol. 15 (3). - Р. 273-279.

146. FAST-MI investigators. Medically managed patients with non-ST-elevation acute myocardial infarction have heterogeneous outcomes, based on performance of angiography and extent of coronary artery disease / L. Feldman, P. G. Steg, M. Amsallem et al. // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2016. - Р. 1020-1046.

147. Genetic Variants Associated with Lipid Profiles in Chinese Patients with Type 2 Diabetes / X. Kong, Q. Zhao, X. Xing et al. // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 108, N 8. - e0135145.

148. Ghezzi, A. Tiol-disulfide balance: from oxidative stress to that of redox regulation / A. Ghezzi, V. Bonneto, M. Fratelli // Antioxidant Relax signal. - 2005. - Vol. 7, N 8. - P. 964-972.

149. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome / E. W. Tang, Cheuk-Kit Wong, P. Herbison et al. // Am. HeartJ. - 2007. - Vol. 153, N 1. - Р. 29-35.

150. Global Registry of Acute Coronary Events Investigators. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. H. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. -Vol. 163. - P. 23452353.

151. GRACE 2.0 ACS Risk Calculator [Electronic resource]. - URL : http://www.gracescore.org/WebSite (date accessed:11.05.2017).

152. GRACE investigators. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six month after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. A. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // Br. Mеd. J. - 2006. - Vol. 2. - Р. 1091-1094.

153. Guneri, S. Interventional therapy indications in the elderly - are they different? / S. Guneri // Turk. Kardiyol. Dern Ars. - 2017. - Vol. 45 (Suppl. 5). - P. 39-41.

154. Guo, P. The effectiveness and experience of self-management following acute coronary syndrome: A review of the literature / P. Guo, R. Harris // Int. J. Nurs Stud. - 2016. - Vol. 61. - P. 29-51.

155. Gupta, S. Correlation of antioxidants with lipid peroxidation and lipid profile in patients suffering from coronary artery disease / S. Gupta, S. Sodhi, V. Mahajan // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2009. - Vol. 13. - P. 889-894.

156. Hamzic-Mehmedbasic, A. Inflammatory Cytokines as Risk Factors for Mortality After Acute Cardiac Events / A. Hamzic-Mehmedbasic // Med. Arch. - 2016. -Vol. 70 (4). - P. 252-255.

157. Hansson, G. K. The immune system in atherosclerosis / G. K. Hansson, A. Hermansson // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 12, N 3. - P. 204-212.

158. Haplotype-based association of four lymphotoxin-alpha gene polymorphisms with the risk of coronary artery disease in Han Chinese / Y. Liu, H. Sheng, L. Lu et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2011. - Vol. 224 (2). - P. 119-125.

159. Hepatic lipase (LIPC) C-514T gene polymorphism is associated with cardiometabolic parameters and cardiovascular risk factors but not with fatty liver in Mexican population / R. Posadas-SSnchez, W. A. Ocampo-Arcos, E. R. Lypez-Uribe et al. // Experim. Molec. Pathology. - 2015. - Vol. 98, N 1. - P. 9398.

160. High incidence of focal left ventricular wall motion abnormalities and normal coronary arteries in patients with myocardial infarctions presenting to a community hospital / B. Strunk, R. E. Shaw, S. Bull et al. // J. Invasive Cardiol. - 2006. - Vol. 18 (8). - P. 376-381.

161. Identification of molecular markers in patients with hypertensive heart disease accompanied with coronary artery disease / H. Pang, B. Han, Z. Y. Li et al. // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14, N 1. - P. 93-100.

162. IGSR: The International Genome Sample Resource. Providing ongoing support for the 1000 Genomes Project data. IGSR and the 1000 Genomes Project [Electronic resource]. - URL : http://www.internationalgenome.org/home (date accessed: 12.10.2016).

163. Impact of polyvascular disease on baseline characteristics, management and mortality in acute myocardial infarction. The Alliance project / A. Meizels, D. Zeitoun, V. Bataille et al. // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2010. - Vol. 103 (4). - P. 207-214.

164. Increased cytokine response after toll-like receptor stimulation in patients with stable coronary artery / E. H. Elsenberg, J. E. M. Sels, M. A. Hillaert et al. // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 231, N 2. - P. 346-351.

165. Increased oxidative stress and decreased membrane fluidity in erythrocytes of CAD patients / E. Pytel, M. Olszewska-Banaszczyk, M. Koter-Michalak et al. // Biochem. Cell. Biol. - 2013. - Vol. 91, N 5. - P. 315-318.

166. Inflammation and the development of atherosclerosis / Y. Mizuno, R. F. Jacob, R. P. Mason et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Vol.18, N 5. - P. 351-358.

167. Inflammation markers in patients with coronary artery disease-comparison of intracoronary and systemic levels / S. Kirbis, U. D. Breskvar, M. Sabovic et al. // Wien Klin. Wochenschr. - 2010. - Vol. 122, Suppl. 2. - P. 31-34.

168. Insertion/Insertion Genotype of Angiotensin I-Converting-Enzyme Gene Predicts Risk of Myocardial Infarction in North East India / S. Baruah, M. S. Chaliha, P. K. Borah et al. // Biochem. Genet. - 2016. - Vol. 54 (2). - P. 134-146.

169. Interaction effects between Paraoxonase 1variants and cigarette smoking on risk of coronary heart disease in a Singaporean Chinese population / Y. Han, R. Dorajoo, T. Ke et al. // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 240, N 1. - P. 40-45.

170. Interleukin 10 gene -627 polymorphisms in Chinese patients with early-onset coronary heart disease / Y. Y. Wang, X. J. Yu, P. L. Wang et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan. Xue Za Zhi. - 2005. - Vol. 22, N 6. - P. 679-681.

171. Interleukin-6 as a predictor of cardiovascular events in troponin-negative non-ST elevation acute coronary syndrome patients / J. M. GarcHa-Salas, A. Tello-Montoliu, S. Manzano-Fernöndez et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 68, N 3. - P. 294-303.

172. Jia, E. Z. Renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms and coronary artery disease: detection of gene-gene and gene-environment interactions

/ E. Z. Jia, Z. X. Xu, C. Y. Guo // Cell. Physiol Biochem. - 2012. - Vol. 29 (3-4). -P. 443-452.

173. Lipid profile and non-enzymatic antioxidant status in patients with acute coronary syndrome in South India / P. Gururajan, P. Gurumurthy, P. Nayar et al. // Heart Lung Circ. - 2010. - Vol. 19 (2). - P. 75-80.

174. Lipoprotein (a), Inflammation, and Peripherial arterial disease in a community-based sample of older men and women (the InCHIANTI Study) / S. Volpato, B. G. Vigna, M. M. McDermott et al. // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 18251830.

175. Lipoprotein associated phospholipase A2 activity & its correlation with oxidized LDL & glycaemic status in early stages of type-2 diabetes mellitus / S. Garg, S. V. Madhu, S. Suneja et al. // Indian J. Medical Research. - 2015. - Vol.141, N 1. -P.107-114.

176. Lippi, G. Chest pain, dyspnea and other symptoms in patients with type 1 and 2 myocardial infarction. A literature review / G. Lippi, F. Sanchis-Gomar, G. Cervellin // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 215. - P. 20-22.

177. Long-Term Outcomes and Causes of Death After Acute Coronary Syndrome in Patients in the Bologna, Italy, Area / F. Vagnarelli, N. Taglieri, P. Ortolani et al. // Am. J. Cardiology. - 2015. - Vol. 115, Issue 2. - P. 171-177.

178. Long-term outcomes of patients with multivessel coronary artery disease presenting non-ST-segment elevation acute coronary syndromes / P. Desperak, M. Hawranek, P. G^sior et al. // Cardiol. J. - 2017. Cardiol J. - 2017. - Oct 5. [Epub ahead of print]

179. Long-term Prognosis of Patients with Acute non-ST-segment Elevation Myocardial Infarction undergoing Different Treatment Strategies / Z. Bo, S. Da-Peng et al. // Chinese Med. J. - 2015. - Vol. 128, N 8. - P. 1026-1031.

180. Long-term prognosis of patients with peripheral arterial disease with or without polyvascular atherosclerotic disease / J. P. van Kuijk, W. J. Flu, G. M. et al. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 (8). - P. 992-999.

181. Lopes-Virella, M. F. Clinical significance of the humoral immune response to modified LDL / M. F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 134. - P. 55-65.

182. Low IL-10/TNFa ratio in patients with coronary artery disease and reduced left ventricular ejection fraction with a poor prognosis after 10 years / J. F. Dopheide, P. Knopf, G. C. Zeller et al // Inflammation. - 2015. - Vol. 38 (2). - P. 911-922.

183. Low paraoxonase 1 arylesterase activity and high von Willebrand factor levels are associated with severe coronary atherosclerosis in patients with non-diabetic stable coronary artery disease / J. Ding, Q. Chen, X. Zhuang et al. // Med Sci Monit. -2014. - Vol. 20. - P. 2421-2429.

184. Low SOD activity is associated with overproduction of peroxynitrite and nitric oxide in patients with acute coronary syndrome / S. Gheddouchi, N. Mokhtari-Soulimane et al. // Nitric. Oxide. - 2015. - Vol. 49, N 15. - P. 40-46.

185. Medeiros, A. M. Antibodies against OxLDL and acute coronary syndrome / A. M. Medeiros. // Arq. Bras. Cardiol. - 2010. - Vol. 95, N 1. - P. 47-54.

186. Medically managed patients with non-ST-elevation acute myocardial infarction have heterogeneous outcomes, based on performance of angiography and extent of coronary artery disease / L. Feldman, P. G. Steg et al. // Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. - 2017. - Vol. 6 (3). - P. 262-271.

187. Multi-Locus Candidate Gene Analyses of Lipid Levels in a Pediatric Turkish Cohort: Lessons Learned on LPL, CETP, LIPC, ABCA1, and SHBG. OMICS / M. Agirbasli, F. Eren, D. Agirbasli et al. // J. Integrative Biology. - 2013. - Vol. 17 (12). - P. 636-645.

188. Multivessel Versus Culprit Vessel-Only Percutaneous Coronary Intervention Among Patients With Acute Myocardial Infarction: Insights From the TRANSLATE-ACS Observational Study / H. Ibrahim, P. K. Sharma, D. J. Cohen et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6 (10). pii: e006343.

189. Myocardial infarction with normal coronary arteries in women. MINCA-a specific type of myocardial infarction / M. Skeppholm, S. Agewall, P. Ljungman et al. // Lakartidningen. - 2007. - Vol. 104 (37). - P. 2586-2588.

190. Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI) outcome in type 2 diabetic patients with non-obstructive coronary artery stenosis: effects of incretin treatment / R. Marfella, C. Sardu, P. Calabro et al. // Diabetes Obes Metab. - 2017. - Vol. 20, Issue 3. - P. 723-729.

191. One-year health status outcomes of unstable angina versus myocardial infarction: a prospective, observational cohort study of ACS survivors / T. M. Maddox, K. J. Reid, J. S. Rumsfeld et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2007. - Vol. 28, N 7. - P. 28.

192. Oxidative Stress: Dual Pathway Induction in Cardiorenal Syndrome Type 1 Pathogenesis [Electronic resource] / G. M. VirzM, A. Clementi, de M. Cal et al. // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2015. - URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4364374/(date accessed: 01/12/2015).

193. Paraoxonase 1 (Q192R) gene polymorphism, coronary heart disease and the risk of a new acute coronary event / E. Martínez-Quintana, F. Rodríguez-González, J. M. Medina-Gil et al. // Clin. Investig. Arterioscler. - 2017. - Vol. 29 (1). - P. 1-6.

194. Paraoxonase 1 gene polymorphisms contribute to coronary artery disease risk among north Indians / S. Agrawal, G. Tripathi, R. Prajnya et al. // Indian J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 63, N 8. - P 335-344.

195. Paraoxonase 1 polymorphism Q192R affects the pro-inflammatory cytokine TNF-alpha in healthy males / K. Lüersen, C. Schmelzer, C. Kohl et al. // BMC Res. Notes. - 2011. - Vol. 4. - P. 141.

196. Paraoxonase variants relate to 10-year risk in coronary artery disease: impact of a high-density lipoprotein-bound antioxidant in secondary prevention / J. J. Regieli, J. W. Jukema, P. A. Doevendans et al. // JACC. J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. -Vol. 54 (14). - P. 1238-1245.

197. Percutaneous coronary intervention and inpatient mortality in patients with advanced chronic kidney disease presenting with acute coronary syndrome / B. Patel, M. Shah, R. Dusaj et al. // Proc (Bayl Univ Med Cent). - 2017. - Vol. 30 (4). - p. 400-403.

198. Percutaneous peripheral interventions in patients with multivessel coronary artery disease / S. Bartua, Z. Siudak, M. Brzezicski et al. // Kardiologia Polska. - 2010.

- Vol. 68, N 10. - P. 1115-1121.

199. Plasma big endothelin-1 and stent thrombosis: An observational study in patients undergoing percutaneous coronary intervention in China /Y. Chen, J. X. Li, Y. Songet al. // Thromb Res. - 2017- Vol. 159. - P. 5-12.

200. Plasma big endothelin-1 levels at admission and future cardiovascular outcomes: A cohort study in patients with stable coronary artery disease / Bing-Yang Zhou, Yuan-Lin Guo, Na-Qiong Wu et al. // Int. J. Cardiology. - 2017. - Vol. 230. - P. 76-79.

201. Platelets, inflammation and anti-inflammatory effects of antiplatelet drugs in ACS and CAD / K. A. Müller, M. Chatterjee, D. Rath et al. // Thromb. Haemost. 2015.

- Vol. 114 (3). - P. 498-518.

202. Poku, N. Myocardial infarction with non obstructive coronary arteries (MINOCA): a whole new ball game / N. Poku, S. Noble // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. -2017. - Vol. 15 (1). - P. 7-14.

203. Polymorphisms in the LPL and CETP Genes and Haplotype in the ESR1 Gene Are Associated with Metabolic Syndrome in Women from Southwestern Mexico/ J. Á. Cahua-Pablo, M. Cruz, A. Méndez-Palacios et al. // Int. J. Molecular Sciences. -2015. -Vol. 16, N 9. - P. 21539-21554.

204. Polymorphisms in the paraoxonase and endothelial nitric oxide synthase genes and the risk of early-onset myocardial infarction / B. Morray, I. Goldenberg,A. J. Moss et al. // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 1100-1105.

205. Polymorphisms of LTA, LGALS2, and PSMA6 genes and coronary atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases / S. Ikeda, N. Tanaka, T. Arai et al. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 221 (2). - P. 458-460.

206. Predictors of high-risk angiographic findings in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / R. Beigel, S. Matetzky, Gavrielov- N. Yusim et al.; ACSIS and ACSIS-PCI 2010 Investigators // Catheter Cardiovasc Interv. -2014. - Vol. 83 (5). - P. 677-683.

207. Predictors of outcome in patients with acute coronary syndromes without persistent ST-segment elevation: Results from an international trial of 9461 patients / E. Boersma, K. S. Pieper, E.W. Steyerberg et al. // Circulation. - 2000. - Vol.101. -P. 2557-2567.

208. Prevalence of Myocardial Bridging in Patients With Myocardial Infarction and Nonobstructed Coronary Arteries / E. B. Brolin, T. B. Brismar, O. Collste et al. // Am. J Cardiol. - 2015. - Vol. 116 (12). - Р. 1833-1839.

209. Primary and Secondary Prevention of Acute Coronary Syndromes: The Role of the Statins / E. Diamantis, T. Troupis, A. Mazarakis et al. // Recent Adv Cardiovasc Drug Discov. - 2014. - Vol. 9 (2). - P. 97-105.

210. Prior polyvascular disease: risk factor for adverse ischaemic outcomes in acute coronary syndromes / D. L. Bhatt, E. D. Peterson, R. A. Harrington et al. // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30 (10). - P. 1195-1202.

211. Prognosis and Management of Patients With Acute Coronary Syndrome and Polyvascular Disease / I. Ferreira-González, G. Permanyer Miralda, M. Heras et al. // Rev Esp Cardiol. - 2009. - Vol. 62 (9). - P. 1012-10121.

212. Pro-inflammatory genetic profile and familiarity of acute myocardial infarction / M. Ianni, S. Callegari, A. Rizzo et all. // Immunity & Ageing. - 2012. - Vol. 9. -P. 14.

213. Prospective evaluation of the role of oxidized LDL in acute coronary syndromes treated with percutaneous intervention / S. Tsimikas, R. W. Beyer, R. Patel et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 11-13.

214. Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low density lipoprotein / A. D. Watson, J. A. Berliner, S. Y. Hama et al. // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96, N 6. -P. 2882-2891.

215. Qin, Z. Extracellular superoxide dismutase (ecSOD) in vascular biology: an update on exogenous gene transfer and endogenous regulators of ecSOD / Z. Qin // Transl. Res. - 2008. - Vol. 151, N 2. - P. 68-78.

216. Rates and causes of death from non ST elevation acute coronary syndromes: ten year follow-up of the PRAIS-UK registry/ G. Erdem, A. Bakhai A. K. Taneja et al. // Int. J. Cardiology. - 2013. - Vol. 168. - P. 490-494.

217. Reduced thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and enhanced inflammatory markers in ACS / H. Pang, C. Zhang, F. Liu et al. // Minerva Cardioangiol. 2016, Oct 21. [Epub ahead of print].

218. Relationship between intermittent claudication, inflammation, thrombosis and recurrent cardiac events among survivors of myocardial infarction / C. R. Narins, W. Zareba, A. J. Moss et al. // Arch Intern Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 440-446.

219. Relationship between rs854560 <i>PON1</i> Gene Polymorphism and Tobacco Smoking with Coronary Artery Disease / J. Iwanicka, T. Iwanicki, P. Niemiec et al. // Dis Markers. - 2017;2017:1540949.

220. Relationship of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and functional activity with systemic oxidative stress and cardiovascular risk / T. Bhattacharyya, S. J. Nicholls, E. J. Topol et al. // JAMA. - 2008. - Vol. 299. - P. 1265-1276.

221. Risk factors for myocardial infarction with normal coronary arteries and myocarditis compared with myocardial infarction with coronary artery stenosis / S. Agewall, M. Daniel, L. Eurenius et al. // Angiology. - 2012. - Vol. 63 (7). - P. 500-503.

222. Risk of cardiovascular disease in inflammatory bowel disease / P. Wu, F. Jia, B. Zhang et al. // Exp. Ther. Med. - 2017. - Vol. 13 (2). - P. 395-400.

223. Risk Scores for Patients with Chest Pain: Evaluation in the Emergency Department / B. Backus, A. Six, J. Kelder et al. // Current Cardiology Reviews. - 2011. - Vol. 7 (1). - P. 2-8.

224. Risk scores in acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention: a review / B. Bawamia, R. Mehran, W. Qiu et al. // Am. Heart J. - 2013. - Vol. 165 (4). - P. 441-450.

225. Role of Cytokine Gene Score in Risk Prediction of Premature Coronary Artery Disease / W. Omer, A. K. Naveed, O. J. Khan et al. // Genet Test Mol Biomarkers. - 2016. - Vol. 20 (11). - P. 685-691.

226. Role of genetic polymorphisms in myocardial infarction at young age / E. Incalcaterra, M. Caruso, C. R. Balistreri et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2010. - Vol. 46 (4). - P. 291-298.

227. Salvagno, G. L. Prognostic biomarkers in acute coronary syndrome / G. L. Salvagno, C. Pavan // Ann. Transl. Med. - 2016. - Vol. 4 (13). - Р. 258.

228. Shared polymorphisms and modifiable behavior factors for myocardial infarction and high cholesterol in a retrospective population study / Y. Liang, A. Kelemen // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96 (37):e7683.

229. Single spot albumin to creatinine ratio: A simple marker of long-term prognosis in non-ST segment elevation acute coronary syndromes / C. C. Higa, F. A. Novo, I. Nogues et al. // Cardiol J. - 2016. - Vol. 23 (3). - P. 236-241.

230. Six, A. J. Chest pain in the emergency room: value of the HEART score / A. J. Six, B. E. Backus, J. C. Kelder // Netherlands Heart J. - 2008. - Vol. 16 (6). - Р. 191196.

231. Soliman, A. Experimental models investigating the inflammatory basis of atherosclerosis / A. Soliman, P. Kee // Curr. Atheroscler Rep. - 2008. - Vol. 10. -P. 260-271.

232. ST-segment abnormalities are associated with long-term prognosis in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: The ERICO-ECG study / R. M. Brandro, N. Samesima, C. A. Pastore et al. // J. Electrocardiology. - 2016. - Vol. 49. - Р. 411-416.

233. Systematic review of patients presenting with suspected myocardial infarction and nonobstructive coronary arteries / S. Pasupathy, T. Air, R. P. Dreyer et al. // Circulation. - 2015. - Vol. 131(10). - Р. 861-870.

234. Szaby, G. V. Tumornecrosis-factor-a 308 GA Polymorphism in atherosclerotic patients / G. V. Szaby // Pathol. Oncol. Res. - 2011. - Vol. 17 (4). - P. 853-857.

235. Targeted Interleukin-10 Nanotherapeutics Developed with a Microfluidic Chip Enhance Resolution of Inflammation in Advanced Atherosclerosis / N. Kamaly, G. Fredman, J. J. Fojas et al. // ACS Nano. - 2016. - Vol. 10 (5). - P. 5280-5292.

236. The -974C>A (rs3087459) gene polymorphism in the endothelin gene (EDN1) is associated with risk of developing acute coronary syndrome in Mexican patients / G. Vargas-Alarcon, M. Vallejo, C. Posadas-Romero et al. // Gene. - 2014. - Vol. 542 (2). - P. 258-262.

237. The association between plasma thiol levels and left ventricular diastolic dysfunction in patient with hypertension / M. E. Erkus, I. H. Altiparmak, A. R. Akyuz et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2015. - Vol. 75 (8). - P. 667-673.

238. The effect of interleukin-10 gene promoter polymorphisms on early-onset coronary artery disease / Emin Karaca, Meral Kayikçioglu, Hüseyin Onay et al. // Anatol. J. Cardiol. -2011. - Vol. 11, N 4. - P. 285-289.

239. The effects of hyperoxia on microvascular endothelial cell proliferation and production of vaso-active substances / I. Attaye, Y. M. Smulders, de M. C. Waard et al. // Intensive Care Med Exp. - 2017. - Vol. 5 (1). - P. 22.

240. The French registry of Acute ST elevation or non-ST-elevation Myocardial Infarction (FAST-MI): study design and baseline characteristics / J. P. Cambou, T. Simon, G. Mulak et al. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. - 2007. - Vol. 100. - P. 524534.

241. The influence of renal function on the association of rs854560 polymorphism of paraoxonase 1 gene with long-term prognosis in patients after myocardial infarction / A. Szpakowicz, W. Pepinski, E. Waszkiewicz et al. // Heart and Vessels. - 2016. - Vol. 31. - P. 15-22.

242. The profile of selected single nucleotide polymorphisms in patients with hypertension and heart failure with preserved and mid-range ejection fraction / A. Bielecka-Dabrowa, A. Sakowicz, T. Pietrucha et al. // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7 (1). - P. 8974.

243. The prognostic significance of smoking cessation after acute coronary syndromes: an observational, multicentre study from the Melbourne interventional group registry / M. B. Yudi, O. Farouque, N. Andrianopoulos et al. // Melbourne Interventional Group. BMJ Open. - 2017. - Vol. 7 (10): e016874.

244. The REduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) registry: an international, prospectional investigation in subject at risk for atherothrombotic events-study design / E. M. Ohman, D. L. Bhatt, P. G. Steg et al. // Am. Heart J. -2006. - Vol. 151, N 4. - P. 1-10.

245. The value of a new cardiac magnetic resonance imaging protocol in Myocardial Infarction with Non-obstructive Coronary Arteries (MINOCA) - a case-control study using historical controls from a previous study with similar inclusion criteria / P. Tornvall, E. B. Brolin, K. Caidahl et al. // BMC Cardiovasc Disord. - 2017. -Vol. 17 (1). - P. 199.

246. Thiols, malonaldehyde and total antioxidant status in the Turkish patients with type 2 diabetes mellitus / B. S. Duman, M. Ozturk M, S. Yilmazeri et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 201(3). - P. 147-153.

247. Toll-like receptor 4 gene polymorphisms show no association with the risk of clinical or angiographic restenosis after percutaneous coronary intervention / M. A. Beijk, S. M. Boekholdt, S. Z. Rittersma et al. // Pharmacogenet Genomics. - 2010.

- Vol. 20 (9). - P. 544-552.

248. Toll-like receptor polymorphisms and vasculitis susceptibility: meta-analysis and systematic review / G. G. Song, S. J. Choi, J. D. Ji et al. // Mol. Biol. Rep. - 2013.

- Vol. 40 (2). - P. 1315-1323.

249. Trends in Enrollment, Clinical Characteristics, Treatment, and Outcomes According to Age in Non-ST-Segment-Elevation Acute Coronary Syndromes Clinical Trials / K. Kragholm, S. A. Goldstein, Q. Yang et al. // Circulation. -2016. - Vol. 133. - P. 1560-1573.

250. Tsetskhladze, E. Retrospective study of evaluation of patients with ST elevation myocardial infarction and intact coronary arteries. Evaluation of treatment approaches; outcome and prognosis / E. Tsetskhladze, I. Khintibidze // Georgian Med News. - 2017. - Vol. 267. - P. 48-52.

251. Tumor necrosis factor-alpha gene -308G>A polymorphism is associated with ST-elevation myocardial infarction and with high plasma levels of biochemical

ischemia markers / R. Antonicelli, F. Olivieri, L. Cavallone et al. // Coronary atery deasese. - 2005. - Vol. 16, N 8. - P. 489-493.

252. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms and susceptibility to ischemic heart disease: A systematic review and meta-analysis / P. Zhang, X. Wu, G. Li et al. // J. Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96 (14):e6569.

253. Usta, C. Update on pharmacological treatment of acute coronary syndrome without persistent ST segment elevation myocardial infarction in the elderly / C. Usta, A. Bedel // J. Geriatr. Cardiol. - 2017. - Vol. 14 (7). - P. 457-464.

254. Very Long-Term Prognostic Role of Admission BNP in Non-ST Segment Elevation Acute Coronary Syndrome / F. Bassan, R. Bassan, R. Esporcatte et al. // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2016. - Vol. 106 (3). - P. 218-225.