Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Каретникова, Виктория Николаевна

• Каретникова, Виктория Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Каретникова, Виктория Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ КАК 13 ЕСТЕСТВЕННАЯ МОДЕЛЬ АТЕРОСКЛЕРОЗА

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2 типа

1.2. Факторы сердечно-сосудистого риска и сахарный диабет 2 типа

1.3. Инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и сахарного 23 диабета 2 типа

1.4. Воспаление - общий элемент патогенеза ишемической болезни 27 сердца и сахарного диабета 2 типа

1.4.1. Интерлейкины

1.4.2. Неоптерин

1.4.3. С-реактивный белок

1.4.4. зСБ40-лиганд

1.4.5. Мозговой натрийуретический пептид

1.5. Значение эндотелиальной дисфункции в атерогенезе у больных 39 сахарным диабетом 2 типа

1.6 Особенности атеросклероза при сахарном диабете 2 типа

1.7. Эффективность медикаментозной терапии у больных инфарктом 45 миокарда с подъемом сегмента ЭТ и сахарным диабетом 2 типа

1.8. Коронарная реваскуляризация у больных инфарктом миокарда с 52 подъемом сегмента 8Т в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

1.9. Современные аспекты оценки прогноза у больных инфарктом 55 миокарда с подъемом сегмента ЭТ и сахарным диабетом 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО 5 8 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика больных и распределение их по группам

2.2. Оценка годового прогноза

2.3. Методы обследования пациентов 65 2.3.1.Общеклинические и инструментальные методы обследования 65 2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.4. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И 81 ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. РИСК-СТРАТИФИКАЦИЯ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

3.1. Клинические показатели в оценке прогноза больных инфарктом 81 миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с сахарным диабетом

2 типа

3.2. Роль нарушений углеводного обмена в прогнозе больных 96 инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наличием и отсутствием сахарного диабета 2 типа

3.2.1. Место гипергликемии при поступлении в стационар и 96 тощаковой гипергликемии в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наличием и отсутствием сахарного диабета

3.2.2. Клиническая и прогностическая значимость эпизодов 114 гипогликемии у больных инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

3.2.3. Раннее выявление нарушений углеводного метаболизма - 118 важный маркер отдаленного прогноза при инфаркте миокарда

3.3. Мультифокальный атеросклероз как фактор неблагоприятного 127 прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сахарным диабетом 2 типа

3.4. Роль маркеров субклинического воспаления в оценке прогноза больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе, сахарным диабетом и мультифокальным атеросклерозом

3.4.1. Влияние субклинического воспаления на формирование 151 прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в сочетании с сахарным диабетом и нарушенной толерантностью к глюкозе

3.4.2. Клиническая и прогностическая значимость маркеров 173 воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ, наличием и отсутствием сахарного диабета 2 типа с позиций мультифокального атеросклероза

3.5. Оценка эффективности чрескожных коронарных вмешательств у 188 больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ и сахарным диабетом 2 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена»

Актуальность темы. В Российской Федерации сердечно-сосудистые заболевания являются причиной 43,3% случаев инвалидности и более 55% всех случаев смерти. При этом атеротромбоз как причина развития острых форм ИБС - инфаркта миокарда (ИМ) и нестабильной стенокардии, является причиной летальных исходов в 30% случаев [20]. Острый коронарный синдром (ОКС) с подъемом сегмента 8Т продолжает ассоциироваться с высокой вероятностью развития госпитальных и постгоспитальных осложнений [55]. В среднем 19-23% больных с острым ИМ страдают сахарным диабетом (СД) 2 типа [65, 203]. Однако у значительной части пациентов, у которых нарушения толерантности к глюкозе при ОКС достигают диагностического уровня СД, этот диагноз ставится впервые. Таким образом, общая доля больных с ранее и впервые выявленным СД среди пациентов с ОКС может достигать 45-53%, а с нарушенной толерантностью к глюкозе — 20-36% [174]. Повышенный риск смерти, отмеченный у больных СД в остром периоде ИМ, сохраняется в течение нескольких лет [162].

Точная стратификация риска имеет очень большое значение для определения тактики ведения пациентов ИМ, в том числе с наличием СД, и во многом определяет прогноз этой категории больных. Высокие показатели госпитальной летальности и последующей смертности в ряде случаев являются следствием недоучета важных составляющих прогноза больных острым ИМ. В качестве таких факторов, оказывающих значимое влияние на течение постинфарктного периода, могут выступать нарушения углеводного обмена [209]. Имеющиеся данные о высокой значимости этих нарушений для формирования прогноза больных ИМ [11] делают необходимыми их своевременную диагностику, коррекцию и обязательный учет в комплексной оценке риска развития неблагоприятных исходов.

В настоящее время в странах, достигших значительных успехов в борьбе с ИБС, больные с СД являются единственной группой населения, в которой смертность от этой болезни незначительно снижается среди мужчин и увеличивается среди женщин [273]. Использование современных высокоэффективных методов профилактики и лечения не сопровождается ожидаемым значительным снижением заболеваемости и смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе и при СД. Данный факт является основанием к пересмотру значимости традиционных факторов риска развития и прогрессирования атеросклероза и острых сосудистых катастроф. Проведенные в последние годы исследования, в частности, исследование JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) [277], позволяют думать, что в качестве таких факторов могут выступать процессы субклинического воспаления, формирующие нестабильные атеросклеротические бляшки и способствующие возникновению и прогрессированию заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом. Роль воспаления и дисфункции эндотелия в атерогенезе, развитии ОКС, а также патогенезе СД отмечена многими авторами [48, 94, 309]. Однако поиск маркеров воспаления, наиболее значимых для оценки риска развития неблагоприятного прогноза у больных ИМ, активно продолжается.

Роль мультифокального атеросклероза в прогнозе больных ИМ активно обсуждается в настоящее время [202]. Учитывая общие звенья патогенеза атеросклероза и сахарного диабета, одними из которых могут явиться субклиническое воспаление и дисфункция эндотелия, можно предположить наличие ассоциаций между нарушениями углеводного обмена и мультифокальным поражением. Однако до сих пор отсутствуют убедительные данные о частоте выявления, клинической и прогностической значимости мультифокального атеросклероза у пациентов с ОКС в сочетании с СД, не определены наиболее важные стороны патогенеза неблагоприятных исходов у данной категории больных.

Таким образом, можно предположить, что учет таких факторов, как нарушения углеводного обмена, мультифокальный атеросклероз с оценкой провоспалительного статуса, позволит повысить эффективность прогнозирования у больных острым ИМ с подъемом сегмента ЭТ.

Цель исследования: определить клинические и лабораторные маркеры неблагоприятного прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ЭТ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и нарушенной толерантностью к глюкозе.

Задачи исследования

1. Оценить частоту выявления различных проявлений нарушений углеводного обмена у пациентов с инфарктом миокарда. Уточнить роль гипергликемии при поступлении в стационар, тощаковой гипергликемии и эпизодов гипогликемии в оценке прогноза больных ИМ с подъемом сегмента БТ, наличием и отсутствием СД 2 типа.

2. Определить клиническую и прогностическую значимость нарушенной толерантности к глюкозе у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ.

3. Оценить частоту, выраженность, клиническую и прогностическую ценность выявления мультифокального атеросклероза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ в сочетании с СД 2 типа.

4. Оценить роль субклинического неспецифического воспаления и дисфункции эндотелия в реализации неблагоприятных ближайших и отдаленных исходов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в сочетании с нарушениями углеводного обмена.

5. Оценить клиническую и прогностическую ценность маркеров воспаления и дисфункции эндотелия у пациентов с инфарктом миокарда и различными проявлениями мультифокального атеросклероза в зависимости от наличия нарушений углеводного обмена.

Научная новизна

Продемонстрирована высокая частота - 55,2% случаев — выявления ранее не диагностированных нарушений углеводного обмена у больных острым инфарктом миокарда.

Доказано для пациентов с СД 2 типа неблагоприятное влияние гипергликемии при поступлении в стационар менее 7,0 ммоль/л и выше 9,0 ммоль/л, а для пациентов без СД — выше 9,0 ммоль/л в формировании раннего прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ЭТ. Для пациентов с СД выявлена И-образная зависимость, а для пациентов без СД -прямая линейная зависимость между уровнем гликемии при поступлении в стационар и госпитальной летальностью при ИМ с подъемом сегмента 8Т.

Оценена роль эпизодов гипогликемии у больных ИМ с сахарным диабетом как маркера тяжелого течения заболевания и неблагоприятного отдаленного прогноза.

Доказано, что пациенты с НТГ имеют такой же неблагоприятный прогноз течения постинфарктного периода, как и пациенты с СД, одним из механизмов реализации которого являются процессы субклинического воспаления и дисфункции эндотелия.

Выявлена ассоциация СД с мультифокальным атеросклерозом у больных ИМ и доказано, что негативное влияние СД на прогноз больных ИМ возрастает по мере увеличения тяжести мультифокального поражения артерий. Дана оценка провоспалительного статуса больных ИМ и мультифокальным атеросклерозом в зависимости от наличия СД. Определена роль повышенного уровня ИЛ-12 на 10-14-е сутки инфаркта миокарда как маркера неблагоприятного годового прогноза у больных мультифокальным атеросклерозом и повышенной концентрации С040Ь - у больных сахарным диабетом.

Определены маркеры воспаления, оценка которых на 10-14-е сутки от начала развития ИМ позволяет определить группу высокого риска развития неблагоприятных исходов в течение 1 года. Для пациентов с СД и НТГ наибольшей прогностической значимостью обладает концентрация эСВ40Ь, для пациентов без нарушений углеводного обмена - СРБ. Для пациентов ИМ независимо от наличия нарушений углеводного обмена высокой прогностической ценностью обладают высокие концентрации ИЛ-12 и неоптерина.

Практическая значимость

В настоящем исследовании научно обоснованы критерии выделения группы больных повышенного риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий в раннем (30 дней) и отдаленном (1 год) периодах после ИМ с подъемом сегмента БТ с учетом наличия нарушений углеводного обмена. Доказано многофакторное влияние НТГ на формирование прогноза у больных ИМ, а также необходимость ранней - госпитальной диагностики нарушений углеводного обмена при ИМ.

Предложена модель оценки риска неблагоприятных исходов в течение 30 дней от развития ИМ, включающая возраст, ЧСС и уровень гликемии при поступлении в стационар, класс острой СН по КПНр и значение ФВ ЛЖ. Операционные характеристики модели: значения показателя С-статистика 0,86 (0,81 — 0,91) их2 - 71,9 - свидетельствуют о ее прогностической эффективности и репрезентативности.

Определена необходимость скринингового обследования всех пациентов с ИМ для выявления мультифокального атеросклероза как фактора, отягощающего течение ИМ и его прогноз.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007), XIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2007), II Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2008), XIV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва,

2008), XV научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Высокие технологии в медицине» (Ленинск-Кузнецкий, 2008), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), Всероссийском конгрессе «Сердечная недостаточность 2009» (Москва, 2009), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).

Положения, выносимые на защиту

1. Своевременное активное выявление нарушений углеводного обмена у пациентов с ИМ, включающее оценку не только тощаковой гликемии, но и гипергликемии при поступлении, эпизодов гипогликемии, а также результатов перорального теста толерантности к глюкозе, позволяет эффективно выделять группы повышенного риска развития ближайших и отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета.

2. Стенозы сонных артерий более 50% выявляются у 1/3 больных ИМ с подъемом сегмента 8Т, наличие сахарного диабета повышает вероятность их выявления. Увеличение степени выраженности мультифокального атеросклероза, наряду с выявлением сахарного диабета могут быть использованы как критерии неблагоприятного прогноза.

3. Сохраняющаяся после острого периода инфаркта миокарда активность воспалительной реакции ответственна за развитие последующих сердечнососудистых событий и является реализующим механизмом влияния на отделенный прогноз мультифокального атеросклероза и сахарного диабета. Имеется тесная взаимосвязь показателей, характеризующих воспаление, дислипидемию и гликемию, что отражает общность метаболических нарушений при атеросклерозе и сахарном диабете.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Каретникова, Виктория Николаевна

229 ВЫВОДЫ

1. При ИМ с подъемом сегмента БТ по данным анамнеза СД выявляется у 12,1% пациентов. Проведение в госпитальном периоде ИМ пероральыого теста толерантности к глюкозе у больных с отсутствием в анамнезе нарушений углеводного обмена позволяет дополнительно диагностировать СД в 20,8% случаев, нарушенную толерантность к глюкозе - в 34,4%.

2. Гипергликемия, выявляемая при поступлении в стационар у пациентов ИМ с подъемом сегмента БТ, независимо от наличия у них сахарного диабета 2 типа, ассоциируется с неблагоприятным краткосрочным (30-дневным) прогнозом, а у больных ИМ без СД - с неблагоприятным годовым прогнозом. При этом тощаковая гипергликемия не имеет прогностического значения у больных ИМ независимо от наличия СД. Гипогликемия, диагностированная на стационарном этапе лечения у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ и сахарным диабетом 2 типа, является маркером неблагоприятного годового прогноза.

3. Нарушенная толерантность к глюкозе, как и СД, в том числе, впервые выявленный на стационарном этапе лечения пациентов с ИМ и подъемом сегмента БТ, ассоциируются с неблагоприятным годовым прогнозом при отсутствии достоверных различий в осложнениях госпитального периода.

4. Гемодинамически значимые стенозы сонных артерий (50% и более) при ИМ с подъемом сегмента 8Т как проявление МФА выявляются у 29,6% пациентов, а стенозы 30% и более - у 47,3% больных. Наличие СД повышает вероятность выявления МФА. Так, у пациентов ИМ в сочетании с СД гемодинамически значимые стенозы сонных артерий диагностируются в 36,4% случаев, у пациентов без СД - в 28,0% (р>0,05); стенозы сонных артерий 30% и более чаще выявляются у больных с СД - в 59,7% случаев, у пациентов без СД - в 44,5% (р—0,01). Увеличение степени стенозирования сонных артерий повышает вероятность развития неблагоприятных исходов в течение года после ИМ. Неблагоприятное влияние мультифокального, атеросклероза на ранний * и- отдаленный прогноз больных инфарктом миокарда более выражено на фоне сахарного диабета 2 типа.

5. Неблагоприятный годовой прогноз у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ ассоциируется с более высокими концентрациями маркеров субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции, по сравнению с пациентами благоприятного прогноза, оцененных на 10-14-е сутки от начала заболевания: у больных сахарным диабетом и нарушенной толерантностью к глюкозе — эС040Ь, у больных без нарушений углеводного обмена - СРБ, у всех пациентов независимо от наличия нарушений углеводного обмена - ИЛ-12 и неоптерином.

6. Высокая активность субклинического воспаления ассоциируется с неблагоприятными исходами ИМ у больных с МФА. Повышение концентрации ИЛ-12 у больных инфарктом миокарда на-10-14 сутки заболевания является маркером неблагоприятного годового прогноза, определяется выраженностью мультифокального атеросклероза и не зависит от наличия СД; у пациентов с поражением сонных артерий 50% и более с наличием СД повышенный уровень зСБ40Ь, оцененный на 10-14-е сутки ИМ, является маркером неблагоприятного годового прогноза.

7. Корреляционные связи между параметрами углеводного метаболизма и воспаления (у пациентов с СД уровень гликемии на 10-14 сутки коррелирует с уровнем неоптерина (г=0,60, р=0,02), уровень неоптерина с эС040Ь (г=0,55, р=0,03), а также уровень неоптерина с СРБ (г=0,59, р=0,03)), указывают на патогенетическое единство этих процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексной оценке раннего прогноза больных ИМ с подъемом сегмента БТ необходимо учитывать уровень глюкозы крови при поступлении больного в стационар, а также уровень гликемии, натощак независимо от наличия сахарного диабета. Выявление у пациентов с СД, гликемии при поступлении менее 7,0 ммоль/л и выше 9,0 ммоль/л, а у пациентов без СД — выше 9,0 ммоль/л требует отнесения пациентов к группе высокого риска развития госпитальной летальности.

2. У больных с СД необходимо активное выявление в течение суток эпизодов гипогликемии. Наличие таких эпизодов повышает риск развития нестабильной стенокардии и декомпенсации ХСН в течение 1 года.

3. Для выделения группы высокого риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т независимо от наличия сахарного диабета целесообразно использовать модель, включающую уровень гликемии при поступлении в стационар, возраст, ЧСС при поступлении, класс острой СН по КННр и значение ФВ ЛЖ.

4. Для своевременной диагностики нарушений углеводного обмена, а, следовательно, и определения ближайшего и отдаленного прогноза у больных инфарктом миокарда целесообразно проведение перорального теста толерантности к глюкозе на 8-14-е сутки от начала заболевания.

5. У больных ИМ, особенно в сочетании с сахарным диабетом, на госпитальном этапе требуется активное выявление признаков мультифокального атеросклероза — скрининговая оценка поражения сонных артерий цветным дуплексным сканированием.

6. Для стратификации риска развития неблагоприятных исходов у больных ИМ целесообразна оценка провоспалительного статуса на 10-14-е сутки» от начала заболевания с определением концентрации ИЛ-12, неоптерина и бСВ40Ь - у больных сахарным диабетом и нарушенной толерантностью к глюкозе; ИЛ-12, СРБ - у больных без нарушений углеводного обмена.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Каретникова, Виктория Николаевна, 2010 год

1. Акберов, Р. Ф. Ультразвуковые технологии в диагностике мультифокального атеросклероза / Р. Ф. Акберов. Казань, 2008. - 144 с.

2. Аметов, А. С. Комбинированная терапия как особенность управления сахарным диабетом типа 2 у кардиальных больных / А. С. Аметов, И. В. Козедубова // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. — 2007.-Т. 2, №2.-С. 26-31.

3. Андреев, Д. А. Натрийуретические пептиды В типа при сердечной недостаточности. Оценка прогноза и эффективности лечения // Лаб. медицина. - 2003. - № 6. - С. 42-46.

4. Балаболкин, М. И. Сахарный диабет / М. И. Балаболкин. — М.: Медицина, 1994.-384 с.

5. Баркаган, 3. С. Воспалительная концепция атеротромбоза и перспективы вазопротекторной профилактики и терапии больных пожилого и преклонного возраста / 3. С. Баркаган // Клин, геронтология. 2005. - № 1. -С. 25-31.

6. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция / А. М. Мкртумян, А. Л. Давыдов, С. В. Подачина и др. // СопэШит-МесИсит. -2004. Т. 6, № 9. - С. 640-645.

7. ВЭЖХ — определение неоптерина в биологических жидкостях для клинического использования / А. А. Дутов, Д. А. Никитин, 3. Ц. Ринчинов и др. // Журн. физич. химии. 2007. - Т. 81, № 3. - С. 499-501.

8. Гитель, Е. П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е. П. Гитель, Д. Е. Гусев, Е. Г. Пономарь // Клин, медицина. 2006. - № 6. -С. 10-15.

9. Ю.Дегтярева, О. В. Сывороточный неоптерин и С-реактивный белок у больных с разными клиническими вариантами острого коронарного синдрома / О. В. Дегтярева, О. В. Петюнина // Укр. терапевт, журн. 2008. -№ 1.-С. 41-44.

10. Дедов, И. И. Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом: на пути к Мюнхену 2008 / И. И. Дедов, Ан. А. Александров // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2008. — № 2. - С. 58-65.

11. Дедов, И. И. Сахарный диабет / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. — 455 с.

12. Дедов, И. И. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда / И. И. Дедов, А. А. Александров // Consilium med. 2004. - Т.6, № 9. - С. 620624.

13. Дедов, И. И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больныхсахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможностиее коррекции / И. И. Дедов, А. А. Александров // Качество жизни.0

14. Медицина. 2003. - С. 16-22.

15. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом: метод. Рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. -М.: Медиа Сфера, 2002. 88 с.

16. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки / Ю. И. Рагино,

17. A. М. Чернявский, Я. В. Полонская и др. // Кардиология. 2009. - № 6. -С. 43-49.

18. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. Пути коррекции / И. И. Чукаева, Н. В. Орлова, Ф. А. Евдокимов и др. // Рос. кардиологический!журн. 2009. - № 5. - С. 30-35.

19. Карпов, Ю. А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин, О. А. Фомичева Сердце. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 190-192.

20. Карпов, Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р. С. Карпов, В. А. Дудко. Томск: БТТ, 1998. -656с.

21. Карпов, Р. С. Диагностика и лечение ИБС у женщин / Р. С. Карпов,

22. B. Ф. Мордовии. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2002. - 196 с.

23. Кисляк, О. А. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений / О. А. Кисляк, Т. О. Мышляева, Н. В. Малышева // Сахарный диабет. — 2008. № 1. — С. 45-49.

24. Клинические проявления и характер поражения сосудистого русла при атеросклерозе артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа / Е. М. Носенко, Б. А. Сидоренко, В. М. Кошкин и др. // Кардиология. 2003. - № 3. - С. 36-42.

25. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. Норберт У. Тица. М.: ЮНИМЕД-ПРЕСС, 2003. - С. 159-167, 428-429, 484-485, 504510.

26. Комбинированная терапия флувастатином и фенофибратом больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа со смешанной гиперлипидемией / Н. Е. Сарано, С. Г. Козлов, М. Г. Творогова и др. // Кардиология. — 2003. — № 4. — С. 30-35.

27. Крыжановский, В. А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда / В. А. Крыжановский. Киев: Феникс, 2001. -451 с.

28. Куликов, В. П. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и С-реактивного белка / В. П. Куликов, И. В. Черникова, Г. И. Костюченко //Бюл. СО РАМН. -2006. -№ 2 (120). С. 93-99.

29. Куликов, В. П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний / В. П. Куликов. — Новосибирск: СО РАМН, 1997.-204 с.

30. Куликова, А. Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете (обзор литературы) / А. Н. Куликова // Цитокины и воспаление. — 2007. -№ 3. С. 14-19.

31. Кунцевич, Г. И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии / Г. И. Кунцевич. Минск, 1999. - 252 с.

32. Маколкин, В. И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, Д. А. Напалков // Кардиология. -2002.-№ 12.-С. 91-97.

33. Маркер активности макрофагов неоптерии и маркеры воспаления при терапии больных ИБС симвастатином / О. П. Шевченко, 3. С. Арапханова, А. О. Шевченко и др. // Лечащий врач. - 2003. - № 6. - С. 30-31.

34. Мычка, В: Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа / В. Б. Мычка, В. В. Горностаев, И. Е. Чазова // Кардиология. — 2002.-№ 4.-С. 73-77.

35. Нарушения в системе цитокинов у больных ХСН и возможности и их коррекции с помощью ß-адреноблокаторов / Л. И. Ольбинская, Ж. М. Сизова, С. Б. Игнатенко и др. // Сердечная недостаточность. 2006. — Т. 7, № 3 (37). - С. 116-120.

36. Насонов, Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. Л. Насонов // Терапевт, арх. 2002. -№ 5. - С. 80-85.

37. Насонов, Е. Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е. Л. Насонов // Кардиология. — 1999. -№3. -Р. 66-73.

38. Насонов, Е. Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка / Е. Л. Насонов // Кардиология. — 1999. № 2. — С. 81-85.

39. Насонов, Е. Л. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е. Л. Насонов, Е. В. Панюкова, Е. Н. Александрова // Кардиология. 2001—№ 6. — С. 60-64.

40. Операции коронарного шунтирования у больных сахарным диабетом / Р. С. Акчурин, А. А. Ширяев, К. В. Мершин и др. // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2007. - Т. 2, № 2. - С. 36-39.

41. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 1. - С. 63-70.

42. Рахимова, Г. Н. Значение исследования гликированного фибриногена при сахарном диабете / Г. Н. Рахимова, 3. С. Акбаров, Я. X. Туракулов // Клин, лабораторная диагностика. 1999. — № 2. — С. 18-21.

43. Роль факторов воспаления в развитии острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нарушенной толерантностью к глюкозе / Т. Е. Чазова, В. П. Масенко, К. А. Зыков и др. // Терапевт, арх. -2007.- №6.- С. 60-64.

44. Сапрыгин, Д. Б. Клиническое значение определения мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP при кардиоваскулярной патологии / Д. Б. Сапрыгин, В. А. Мошина // Лаб. медицина. - 2003. -№8.-С. 1-8.

45. CD40 лиганд у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / О. П. Шевченко, О. Ф. Природова, О. В. Орлова и др. // Рос. кардиологический журн. 2006. — № 5. - С. 23-28.

46. Соколов, Е. И. Диабетическая дислипидемия в патогенезе ишемической болезни сердца / Е. И. Соколов, Н. В. Перова // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 16-20.

47. Соколов, Е. И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е. И. Соколов. — М.: Наука, 1996.-404 с.

48. Столов, С. В. Цитокиновая активность в крови и сосудистой стенке у больных ИБС / С. В. Столов, В. И; Мфзуров, М. И. Зарайский // Медицинская иммунология. — 2006. № 2-3. — С. 406.

49. Сыркин, А. Л. Инфаркт миокарда / А. Л. Сыркин. — М.: МИА, 2006. 464 с.

50. Терещенко, С. Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца) / С. Н. Терещенко, А. В. Голубев // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 106-110.

51. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / под ред. В. П. Куликова. М.: ООО Фирма «СТРОМ», 2007. - 512 с.

52. Уровень в крови лиганда СИ40 активность сосудистого воспаления и отдаленный прогноз у больных ишемической болезнью сердца / О. П. Шевченко, О. Ф. Природова, А. О. Шевченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. - № 7 (1). - С. 39-45.

53. Шаврин, А. П. Цитокиновый профиль при атеросклерозе сосудов / А. П. Шаврин // Медицинская иммунология. 2006. — № 2-3. — С. 411.

54. Шварц, В. Значение постпрандиальной гипергликемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2-типа / В. Шварц // Клин, медицина. 2009. - № 11. - С. 17-24.

55. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: влияние инсулинорезистентности и её коррекции на сердечнососудистый прогноз / М. В. Шестакова // Болезни сердца и сосудов. — 2006. Т. 2, № 2. - С. 35-42.

56. Шмидт, А. Д. Хроническая недостаточность мозговогх^ кровообращения: Болезни системы кровообращения / А. Д. Шмидт // Гериатрия. 1990. - С. 87-91.

57. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis / S. Verma, С. H. Wang, S. H. Li et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 913-919.

58. A single serum glucose measurement predicts advers outcomes across the whole range of acute coronary syndromes / K. Foo, J.Cooper, A. Deaner et al // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 512-516.

59. Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation and the Society for Academic Emergency Medicine / J. L. Anderson, C. D. Adams, E. M. Antman et al. // Circulation. 2007. - Vol. 116. - el48-e304.

60. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuation compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes / L. Monnier, E. Mas, C. Ginet et al. // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 1681-1687.

61. Acute hyperglycemia and acute hyperinsulinemia decrease plasma fibrinolytic activity and increase plasminogen activator inhibitor type 1 in the rat / A. Pandolfi, A. Giaccari, C. Cilli et al. // Acta Diabetol. 2001. -Vol. 38.-P. 71-76.

62. Acute, short-term hyperglycemia enhances shear stress-induced platelet activation in patients with type II diabetes mellitus / P. Gresele, G. Guglielmini, M. De Angelis et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 41. -P. 1013-1020.

63. ADAMTS13 and von Willebrand factor and the risk of myocardial infarction in men / C. K. Chion, C. J. Doggen, J. T. Crawley et al. // Blood. 2007. - Vol. 109.-P. 1998-2000.

64. Admission blood glucose level and mortality among hospitalized nondiabetic patients with heart failure / A. Barsheshet, M. Garty, E. Grossman et al. // Arch Intern Med.-2006.-Vol. 166.-P. 1613-1619.

65. Admission blood glucose level as risk indicator of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus / I. Stranders, M. Diamant, van R. Gelder et al. // Arch Intern Med. 2004. -Vol. 164. - P. 982-988.

66. American College of Endocrinology position statement1 on inpatient diabetes and metabolic control / A. J. Garber, E. S. Moghissi, E. D. Bransome et al. // Endocr Pract. 2004. - Vol. 10, suppl 2. - P. 4-9.

67. American Diabetes Association: Position Statement: Management of Dislipidemia in Adults with Diabetes // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, Suppl. l.-P. 83-86.

68. Angiography and duplex grading of internal carotid stenosis: can we overcome the confusion? / A. N. Nicolaides, E.G. Shifrin, A. Bradbury et al. // J. Endovasc. Surg. 1996. - Vol. 3, № 2. - P. 158-165.

69. Ankle-arm index as a marker of atherosclerosis in the Cardiovascular Health Study / A. B. Newman, D. S. Siscovick, T. A. Manolio et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 837-845.

70. Anti-inflammatory and profibrinolytic effect of insulin in acute ST-segment-elevation myocardial infarction / A. Chaudhuri, D. Janicke, M. Wilson et al. // Circulation. -2004. Vol. 109. - P. 849-854.

71. Aortic stiffening does not predict coronary and extracoronary atherosclerosis in asymptomatic men at risk for cardiovascular disease / J. L. Megnien, A. Simon, N. Denarie et al. // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11, № 1. - p. 293-301.

72. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure / Y. Seino, A. Ogawa, T. Yamashita et al. // Eur. J. Heart Fail. 2004. - Vol. 6, № 3. - P. 295-300.

73. ARIC Investigators. Arterial enlargement in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) cohort: in vivo quantification of carotid arterial enlargement / J. R. Crouse, U. Goldbourt, G. Evans et al. // Stroke. 1994. -Vol. 25.-P. 1354-1359.

74. Association between C-reactive protein and features of the metabolic syndrome: a population-based study / M. Frohlich, A. Imhof, G. Berg et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1835-1839.

75. Association between enhanced soluble CD40L and prothrombotic state in hypercholesterolemia: effects of statin therapy / F. Cipollone, A. Mezzetti, E. Porreca et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 399-402.

76. Association between hyper- and hypoglycaemia and 2 year all-cause mortality risk in diabetic patients with acute coronary events / A. M. Svensson, D. K. McGuire, P. Abrahamsson et al. // Eur Heart J. 2005. — Vol. 26, № 13.-P. 1255-1261.

77. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction / K. Iwakura, H. Ito, M. Ikushima et al. // J Am Coll Cardiol. -2003. Vol. 41. - P. 1-7.

78. Association of Plasma Homocysteine Concentration With Atherosclerotic Carotid Plaques and Lacunar Infarction / T. Sasaki, M. Watanabe, Y. Nagai et al. // Stroke. -2002. Vol. 33 - P. 1493-1498.

79. Atherosclerotic Vascular Disease Conference Writing Group I: Epidemiology / R. Pasternak, M. Criqui, E. Benjamin et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. -P. 2605-2612.

80. Atherothrombosis, inflammation, and diabetes / G. L. Biondi-Zoccai, A. Abbate, G. Liuzzo et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 10711077.

81. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients / D. Ewing, O. Boland, J. Neilson et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 182-185.

82. B type natriuretic peptide, a novel early blood marcer of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST- segment elevation / R. Bassan, A. Potsch, A. Maisel et al. // Eur. Heart. - 2005. - Vol. 26. - P. 234-240. 368

83. B type natriuretic peptide: a universal cardiac biomarker / N. Teodorovich, R. Krakover, Z. Vered et al. // Med. Assoc. J. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 152-153.

84. Baier-Bitterlich, G. Effect of neopterin and 7,8-dihydroneopterin on tumor necrosis factor-alfa induced programmed cell death / G. Baier-Bitterlich // FEBS lett. 1995. - Vol. 364. - P. 234-238.

85. Balkau, B. Insulin resistenance: an independent risk factor for cardiovascular disease? / B. Balkau, E. Eschwege // Diabetes, Obesity and Metab. 1999. -Vol. 1, suppl.l. - S23-S31.

86. Barner, H. B. Status of percutaneous coronary intervention and coronary artery bypass / H. B. Barner // Eur J Cardiothorac Surg. 2006. - Vol. 30. — P. 419-424.

87. Barrett Connor, E. M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease? / E. M. Barrett Connor // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1620-1623.

88. Behrendt, D. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz // Am J Cardiol. 2002. - Vol. 90, suppl. -40L -48L.

89. Betteridge, D. J. Epidemiology of the Cardiac Complications of Type 2 Diabetes Mellitus / D. J. Betteridge // Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 95-99.

90. Biasucci, L. M. Elevated levels of IL-6 in unstable angina / L.M. Biasucci, A. Vitelli, G. Liuzzo // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 874-877.

91. Blankenberg, S. Cytomegalovirusinfection with interleukin-6 responsepredicts cardiac mortality in patients with coronary artery disease / S. Blankenberg, H. J. Rupprecht // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2915-2921.

92. Blankenberg, S. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina / S. Blankenberg, L. Tiret // Circulation. — 2002. — Vol: 106.-P. 24-30.

93. Blockade of Interleukin-12 Function by Protein Vaccination Attenuates Atherosclerosis / A. Hauer, C. Uyttenhove, P. Vos et al. // Circulation. — 2005. -Vol. 112.-P. 1054-1062.

94. Blood glucose and risk of cardiovascular disease in the Asia Pacific region / C. M. Lawes, V. Parag, D. A. Bennett et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. -P. 2836-2842.

95. Bock, R. Carotid'plaque morphology / R. Bock, R. Zusby; Eds. K. Zabs // Diagnostic vascular imaging. London: Arnold, 1992. — P. 225-236.103

96. Bold, A. Determinants of natriuretic peptide production by the heart: basic and clinical implications / A. Bold, M.Bold // J. Invest. Med. 2005. - Vol. 53, №7.-P. 371-377.

97. Broker, J. H. The Diabetic Foot. 6thed / J. H. Broker, M. A. Pfeifer, Levin, CTNears. Philadelphia; London; Sydney; Toronto: Mosby Harcourt health company science, 2001. - 790 p.

98. Brown, H. B. Microangiopathy as a prognosis indicator in diabetic patients suffering from acute myocardial infarction / H. B. Brown, N. R. Waugh, P. E. Jennings // Scott. Med. J. 1992. - Vol. 37, № 2. - P. 44-46.

99. B-type natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP in patients with CKD: relationship to renal function and left ventricular hypertrophy / S. Vickery, C. P. Price, R. I. John et al. // Am. J. Kidney Dis. 2005. - Vol. 46. -P. 610-620.

100. Cardiac peptides and plasma-renin activity in acute dilated, cardiomyopathy / C. Missouris, C. Varma, D. Ward, G. Mac Gregor et al. // Eur J Heart Fail. -2001.-Vol. 3,№ 1.- P. 109-111.

101. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women's health and aging study / S. Volpato, J. M. Guralnik, L. Ferrucci et al. //Circulation. -2001. Vol. 103. - P. 947-953.

102. CD40 Is Constitutively Expressed on Platelets and Provides a Novel Mechanism for. Platelet Activation / D. P. Inwald, A. McDowall, M. J. Peters et al. // Circ Res. -2003. Vol. 92. - P. 1041-1048.

103. Ceriello, A. Postprandial hyperglycaemia: a new risk factor for cardiovascular disease / A. Ceriello // Diabet Metab. Heart. 2008. - Vol. 17. - P. 363-373.

104. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / A. Festa, R. Jr D'Agostino, G. Howard et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

105. Circulating adhesion molecules in humans: a role of hyperglycemia and hyperinsulinemia / R. Marfella, K. Esposito, R. Giunta et al. // Circulation. — 2000. Vol. 101. - P. 2247-2251.

106. Circulating cell adhesion molecules are correlated with ultrasound-based assessment of carotid atherosclerosis / L. E. Rohde, R. T. Lee, J. Rivero et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 765-1770.

107. Circulating concentrations of insulin markers and coronary heart disease: a quantitative review of 19 Western prospective studies / N. Sarwar, N. Sattar, V. Gudnason et al. // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, № 20. - P. 2491-2497.

108. Clustering of cardiovascular risk factors in confirmed prehypertensive individuals / S. M. Haffner, E. Ferranini, H. P. Hazuda et al. // Hypertension. -1992.-Vol. 20.-P. 38-45.

109. Colombo, A. TAXUS II: 6 month results. Presented at Transcatheter Cardiovascular Therapeutics / A. Colombo. Washington: DC, 2002.

110. Comparison of coronary-artery bypass surgery and stenting for the treatment of multivessel disease / P. W. Serruys, F. Unger, J. E.Sousa et al. // N Engl J Med. 2001. - Vol. 344. - P. 1117-1124.

111. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / P. M. Ridker, N. Rifai, L. Rose et al. // N Engl J Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1557-1565.

112. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris / H. Yamashita, K. Shimada, E. Seki et al. // Am J Cardiol.-2003.-Vol. 91.-P. 133-136.

113. Conventional Cardiovascular Risk Factors and Metabolic Syndrome in Predicting Carotid Intima-Media Thickness Progression in Young Adults / J. Koskinen, M. Kahonen, J. S. A. Viikari et al. // Circulation. 2009. - Vol. 120. -P. 229-236.

114. Corr, L. A. Managing heart disease Coronary revascularization: knife or catheter? / L.A. Corr, R. Stables // Eur Heart J. 2003. - Vol. 5, suppl. B. -B43-B48.t