Роль окислительно-модифицированных липопротеинов и полиморфизма генов липидного метаболизма в прогрессировании атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Чувичкина Оксана Викторовна

• Чувичкина Оксана Викторовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Чувичкина Оксана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.....................................................................................................................6

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................18

1.1 Определение, эпидемиология и патогенез острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST..........................................................................................18

1.2 Теории атерогенеза.............................................................................................20

1.3 Факторы, определяющие мультифокальность атеросклеротического поражения и его прогрессирование.........................................................................22

1.3.1 Клинические факторы..................................................................................22

1.3.2 Роль окислительного метаболизма липопротеинов.................................23

1.3.3 Генетическая детерминированность окисления липопротеинов и мультифокального атеросклероза.......................................................................31

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...................................41

2.1 Материал исследования......................................................................................41

2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования...........................................41

2.1.2 Клиническая характеристика больных......................................................44

2.1.3 Тактика ведения больных................................................................................46

2.1.4 Особенности медикаментозной терапии и оценка прогрессирования атеросклероза.........................................................................................................47

2.2 Методы исследования.........................................................................................48

2.2.1 Лабораторные методы.................................................................................48

2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов........................53

PON, LPL, CETP, LIPC, ABCA1..........................................................................53

2.2.3 Инструментальные методы.........................................................................54

2.3 Статистические методы обработки материала................................................56

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.....................58

3.1 Частота выявления и характер распространения мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST................................................................................................................................58

3.2 Сравнительный анализ клинико-анамнестических параметров в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST................................................67

3.3 Инструментальные и лабораторные параметры при различной выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST................................................71

3.3.1 Сравнительный анализ параметров окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от распространенности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST............................................................................................................................73

3.4 Характеристика частотного спектра полиморфизма генов липидного метаболизма CETP (ге708272), ABCA1 (ге3890182), LPL (ге328), LIPC (^1800588) и PON1 (^662 и ^854560) у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с различной степенью атеросклеротического поражения ........................................................................... 84

3.5 Оценка прогрессирования атеросклеротического поражения у пациентов через 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST................................................................................................................99

3.5.1. Пациенты с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST без окклюзионно-стенотических поражений коронарных артерий...............105

3.6 Взаимосвязь наиболее значимых клинических факторов, параметров окислительного метаболизма липопротеинов и генетических маркеров с прогрессированием атеросклеротического поражения.......................................107

3.6.1 Клинико-анамнестические факторы........................................................108

3.6.2 Параметры окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от динамики атеросклеротического поражения у пациентов в течение 5 лет

после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST ...............................................................................................................................110

3.6.3 Генетические маркеры и динамика атеросклеротического поражения у пациентов в течение 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST....................................................................................118

3.6.4 Сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристик и лабораторных показателей в подгруппах пациентов с наличием / отсутствием мультифокального атеросклероза и его появлением в динамике через 5 лет наблюдения..........................................................................................................121

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ....................................................................................................129

4.1 Анализ частоты выявления и характера распространения мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST..............................................................................................................................129

4.2 Особенности клинико-анамнестических характеристик в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST..............................................133

4.3 Сравнительная характеристика инструментальных и лабораторных параметров при различной выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST................136

4.3.1 Особенности окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения у больных

острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST............................138

4.4 Различия в частотном спектре полиморфизмов генов липидного метаболизма у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в зависимости от распространенности атеросклеротического поражения............................................................................................................145

4.5 Особенности прогрессирования атеросклеротического поражения у пациентов через 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST...............................................................................................148

4.5.1 Особенности пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, не имеющих окклюзионно-стенотических поражений коронарных артерий............................................................................................153

4.6 Ассоциация наиболее значимых клинических факторов, параметров окислительного метаболизма липопротеинов и генетических маркеров с прогрессированием атеросклеротического поражения.......................................154

4.6.1 Клинико-анамнестические факторы........................................................154

4.6.2 Параметры окислительного метаболизма липопротеинов....................156

4.6.3 Генетические маркеры...............................................................................159

4.6.4 Значимость клинико-анамнестических характеристик и молекулярно-генетических маркеров окислительного метаболизма липидов для формирования мультифокального атеросклероза...........................................161

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.........................................................................................................164

ВЫВОДЫ....................................................................................................................174

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................177

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.....................................................................................178

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................................180

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль окислительно-модифицированных липопротеинов и полиморфизма генов липидного метаболизма в прогрессировании атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST»

Актуальность темы исследования

Болезни системы кровообращения занимают первое место и составляют 18,8 % в общей структуре заболеваний [5]. В Российской Федерации 54-57 % летальных исходов обусловлены ишемической болезнью сердца (ИБС): от острого инфаркта миокарда (ИМ) умирают около 520-550 тыс. человек ежегодно [33].

Неблагоприятная прогностическая роль мультифокального атеросклероза (МФА) подтверждается как у больных со стабильной ИБС, так и у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST) [37, 51, 218].

Общеизвестно, что традиционные факторы риска (ФР) развития и прогрессирования атеросклероза хорошо изучены. Тем не менее, примерно у 30 % лиц, имеющих атеросклеротическое поражение, не обнаружено ни одного «традиционного» ФР. В связи с этим, в последние годы становится актуальным изучение новых биомаркеров и ФР развития атеросклероза, в частности, показателей окислительного метаболизма липопротеинов [окисленные липопротеиды низкой плотности (оЛПНП) и антитела (АТ) к оЛПНП], вклада генетической компоненты, а также мультифокальности и прогрессирования атеросклеротического поражения.

Нет сомнений и в том, что патогенез как атеросклероза в целом, так и острого коронарного синдрома (ОКС), в частности, имеет многогранный характер. В последние годы роль инициаторов, провокаторов и индукторов атерогенеза все чаще отводится оЛПНП [189, 190]. Появились доказательства того, что липопротеины низкой и очень низкой плотности становятся

атерогенными только тогда, когда подвергаются модификации, в основном в результате окисления [157, 192, 229].

Ишемия и реперфузия сосудистого эндотелия могут способствовать пристеночному окислению ЛПНП и, соответственно, избирательному атеросклеротическому повреждению сосудистой стенки. Атерогенность оЛПНП связана не только с повышенным содержанием в них холестерина, но и с их способностью стимулировать продукцию целого ряда воспалительных медиаторов: хемоаттрактантов к моноцитам и лимфоцитам, цитокинов и активных кислородных метаболитов [242, 244].

В научной литературе роль оЛПНП обсуждается в различных аспектах. Показано, что содержание оЛПНП повышено у пациентов с нестабильной стенокардией (НС), по сравнению с условно здоровыми лицами, у пациентов с ОКС в сравнении с пациентами со стабильным течением ИБС [102, 240]. Некоторые авторы подчеркивают тот факт, что оЛПНП могут являться триггерами для развития острых коронарных событий [240].

Имеется связь концентрации оЛПНП с локализацией пораженных артериальных бассейнов. Так, наличие атеросклеротической бляшки (АСБ) бедренной локализации было независимо связано с уровнем oЛПНП, в то время как толщина комплекса интима-медиа (КИМ) бедренных и сонных артерий или наличие АСБ в сонных артериях (СА) такой связи с oЛПНП не имела [15, 127].

Исследования последних лет показывают, что концентрация оЛПНП независимо ассоциируется с 10-летним риском неблагоприятных событий при ИБС, и не связана с наличием субклинического атеросклероза в общей популяции. Более того, концентрация оЛПНП улучшает прогностическую способность Фрамингемской шкалы риска [231].

Крайне мало работ, касающихся взаимосвязи оЛПНП и прогрессирования атеросклероза. На сегодняшний день не существует единого мнения о положительной либо отрицательной роли оЛПНП в возникновении и развитии атеросклероза [61]. Что же касается работ относительно прогрессирования атеросклероза у пациентов, перенесших ОКСбпST, и связи атеросклеротического

прогрессирования с оЛПНП, то в доступных к изучению источниках таковых не найдено.

Кроме того, до сих пор не выяснена значимость аутоантител в атеросклеротическом процессе. С одной стороны, сам факт накопления аутоиммунных комплексов липопротеин-антитело в местах поражений сосудистой стенки может свидетельствовать о негативных последствиях образования аутоантител [67, 268]. С другой стороны, есть данные, говорящие о возможной положительной роли аутоантител. Атеропротективное действие АТ к оЛПНП и их потенциальный терапевтический эффект активно изучаются [12, 24, 235].

Существует и альтернативное, третье мнение, отрицающее как негативный, так и протективный эффект АТ к оЛПНП [156].

Относительно связи титра АТ к оЛПНП и прогрессирования атеросклероза также имеются единичные публикации, рассматривающие лиц, исходно не имевших ИБС. Эти исследования показали корреляцию уровня АТ к оЛПНП с прогрессированием каротидного атеросклероза [139]. Исследования связи титра АТ к оЛПНП с распространенностью атеросклероза и его прогрессированием у пациентов с ОКС не проводились.

Считается, что антиокислительные свойства липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) обусловлены присутствием в их химической структуре фермента параоксоназы (PON1). PON1, выделенная из ЛПВП, снижает атерогенную модификацию ЛПНП осуществляя гидролиз окисленных липидов. Более того, PON1 защищает от окисления сами ЛПВП, сохраняя их антиатерогенные функции [173]. Снижение ферментативной активности PON1 может быть обусловлено как генетическими, так и токсическими воздействиями среды, и ведет к активизации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и, как следствие, ускоренному развитию атеросклероза [174, 269].

Многие исследователи считают, что и генетические факторы являются важной характеристикой, определяющей течение заболевания у пациентов с атеросклерозом. Результаты исследований аллельных вариантов генов,

кодирующих белки ферментов и переносчиков, участвующих в метаболизме липидов, и их возможной связи с прогрессированием атеросклероза, также немногочисленны и противоречивы [182, 237, 251]. К генам-кандидатам, влияющим на распространенность и степень выраженности атеросклеротического процесса, относятся гены, продукты которых участвуют как в физиологическом (нормальном), так и в окислительном метаболизме липопротеинов. К ним относятся: ген переносчика холестерина (ABCA1), ген параоксоназы 1 (PON1), ген липопротеинлипазы (LPL), ген переносчика эфиров холестерина (СЕТР) и ген липазы липопротеинов клеток печени (LIPC).

Данные научных исследований, имеющиеся в распоряжении человечества не позволяют вычленить максимально информативные факторы формирования и прогрессирования системного атеросклеротического поражения. Совместный анализ морфологических проявлений МФА, концентрации маркеров окислительного метаболизма липидов и ряда генетических констант позволит оптимизировать диагностику МФА и уточнить механизмы его прогрессирования. Это, в свою очередь, позволит разработать эффективную стратегию прогнозирования риска развития повторных сердечно-сосудистых событий и лечебную тактику, как у пациентов с ИБС в целом, так и с ОКСбпST в частности.

Степень научной разработанности темы исследования

Влияние гемодинамически значимого периферического атеросклероза на течение ОКС изучалось Балахоновой Т. В., Aboyans V., Monopoli D. E.

Клиническая роль маркеров окислительного метаболизма липопротеинов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) изучалась такими учеными, как: Биленко М. В., Meisinger C., Уразгильдеева С. А., Inoue T., Kyi W. M, Фефелова Е. В., Tsimikas S., Михайличенко С. И., Ланкин В. З., Girona J., Огуркова О. Н., Wu T. и другими.

Аллельные варианты генов липидного обмена у больных ССЗ при ОКС, изучали Mackness M., Mackness B., Talmud P. J., Guo S. X., Achmad Т., Schierer A., Hamrefors V. и другие. Результаты большого количества подобного рода работ по-

прежнему неоднозначны. Отсутствуют исследования о взаимосвязи перечисленных факторов как с распространенностью и степенью выраженности, так и с особенностями прогрессирования атеросклеротического поражения у пациентов с ОКСбпST.

Цель исследования

Изучить ассоциацию показателей окислительного метаболизма липопротеинов с полиморфизмом основных генов липидного обмена и прогрессированием атеросклеротического поражения у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости атеросклеротического поражения и его прогрессирование у пациентов через 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.

2. Провести сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристик и уровня (концентраций в сыворотке крови) показателей окислительного метаболизма липопротеинов (окисленные ЛПНП, антитела к окисленным ЛПНП, параоксоназа 1, тиоловый статус, ОхуБ1а1) в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

3. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов генов липидного метаболизма СЕТР (гб708272), АВСА1 (гб3890182), ЬРЬ (гб328), ЫРС (гб1800588) и РОШ (гб662 и гб854560) с выраженностью атеросклеротического поражения у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

4. Определить взаимосвязь наиболее значимых генетических маркеров и факторов окислительного метаболизма липопротеинов с прогрессированием атеросклеротического поражения у пациентов после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.

Научная новизна исследования

Определена высокая частота выявления мультифокального атеросклероза у больных ОКС без подъема сегмента ST: у 85,7 % пациентов по данным цветного дуплексного сканирования выявляются стенозы магистральных артериальных бассейнов (брахиоцефального и бассейна артерий нижних конечностей) и/или утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий. Без учета толщины комплекса интима-медиа частота выявления мультифокального атеросклероза у больных ОКС без подъема сегмента ST составляет 44 %.

Впервые для пациентов с ОКС без подъема сегмента БТ показано достоверное повышение уровня окисленных липопротеидов низкой плотности при увеличении числа пораженных атеросклерозом артериальных бассейнов и достоверное понижение титра антител к окисленным липопротеидам низкой плотности при наличии стенозов артерий нижних конечностей.

Впервые показано, что у всех пациентов с ОКС без подъема сегмента БТ, вне зависимости от наличия или отсутствия атеросклеротического поражения, повышен показатель ОхуБ1а^ снижен уровень тиоловых соединений и антител к окисленным липопротеидам низкой плотности.

Впервые продемонстрировано, что в подгруппе пациентов без атеросклеротического поражения достоверно чаще встречался аллель А полиморфного варианта гб3890182 гена АВСА1, аллель Т и генотип ТТ полиморфного варианта гб854560 гена РОЫ1, в то время как у пациентов, имеющих атеросклеротическое поражение, чаще зафиксирован аллель А и генотип АА полиморфного варианта гб854560 гена РОИ1.

Впервые оценен феномен прогрессирования коронарного и периферического атеросклероза через 5 лет после индексного ОКС без подъема сегмента БТ. Установлено, что прогрессирование атеросклеротического поражения затронуло в разной степени 86,4 % пациентов. Показано, что прогрессирование коронарного атеросклероза (75,7 % пациентов) происходит, главным образом, за счет нарастания уже имеющихся стенозов, в то время как прогрессирование в брахиоцефальном бассейне (43,7 % лиц) и артериях нижних конечностей (43,7 %) как правило, обусловлено появлением новых стенозов.

Впервые выявлено, что пациенты, не имеющие прогрессирования атеросклероза спустя 5-летний период наблюдения, достоверно чаще принимали как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, так и статины, имели значимо большую частоту гетерозиготного генотипа СТ полиморфного варианта ^1800588 гена ЫРС, по сравнению с пациентами с прогрессированием атеросклероза. В подгруппе пациентов с прогрессированием атеросклероза в 60 % случаев встречался генотип СС, в то время как у пациентов, не имеющих прогрессирования, таковой не зафиксирован.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при увеличении числа пораженных атеросклерозом артериальных бассейнов достоверно выше уровень окисленных липопротеидов низкой плотности на госпитальном этапе.

2. Прогрессирование атеросклеротического поражения разной степени выраженности у пациентов после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента в течение 5-летнего наблюдения отмечено у 86,4 % пациентов, при этом в коронарных артериях - у 75,7 %, в брахиоцефальных артериях - у 43,7 %, в артериях нижних конечностей - у 43,7 % пациентов.

3. У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при наличии стенозов артерий нижних конечностей выявляется достоверное снижение титра антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, по сравнению с пациентами без стенозов артерий нижних конечностей.

4. Аллель А полиморфного варианта ^3890182 гена ЛБСЛ1, аллель Т и генотип ТТ полиморфного варианта ^854560 гена РОИ1 обладают протективным действием в отношении развития атеросклеротического поражения.

5. Регулярный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и статинов, повышенный уровень параоксоназы-1, липопротеидов высокой плотности и носительство гетерозиготного генотипа СТ полиморфного варианта ге 1800588 гена ЫРС являются предикторами благоприятного течения атеросклеротического процесса, препятствуя его прогрессированию.

Теоретическая значимость работы

Углублены знания о роли маркеров окислительного метаболизма липопротеинов и полиморфизмов генов - кандидатов липидного обмена в развитии и прогрессировании атеросклероза у пациентов после острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ. Установлена связь молекулярных и генетических маркеров с тяжестью и распространенностью атеросклеротического поражения.

Повышенный уровень окисленных липопротеидов низкой плотности, выявленный в индексную госпитализацию, ассоциирован с увеличением числа пораженных атеросклерозом артериальных бассейнов, а пониженный титр антител к окисленным липопротеидам низкой плотности - с атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Показано, что аллель А полиморфного варианта гб3890182 гена АВСА1, аллель Т и генотип ТТ полиморфного варианта гб854560 гена РОИ1 оказывают протективный эффект в отношении развития атеросклеротического поражения, а носительство гетерозиготного генотипа СТ полиморфного варианта гб1800588 гена ЫРС имеет протективное действие в отношении прогрессирования атеросклеротического процесса в течение 5 лет наблюдения после острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ.

Установлено, что в течение 5 лет после острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ механизм прогрессирования коронарного атеросклероза связан с нарастанием уже имеющихся стенозов, а в бассейне брахиоцефальных и артериях нижних конечностей - с появлением новых стенозов.

Практическая значимость

Высокая частота прогрессирования атеросклероза в течение 5 лет у пациентов после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ, выявленная в настоящей работе, указывает на принадлежность этих больных к группе высокого риска, целесообразность их более частого диспансерного наблюдения с назначением эффективных доз ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и статинов.

Снижение уровня параоксоназы-1 и липопротеидов высокой плотности рассматривается в качестве предиктора атеросклеротического прогрессирования в течение 5-летнего наблюдения после острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST

Увеличение числа пораженных атеросклерозом артериальных бассейнов ассоциировано с повышенным уровнем окисленных липопротеидов низкой плотности, в то время как наличие аллеля А полиморфного варианта ^3890182 гена ЛБСЛ1, аллеля Т и генотипа ТТ полиморфного варианта ^854560 гена РОИ1 характеризуются протективным эффектом.

Методология и методы исследования

В основе диссертационного исследования лежат работы о продуктах окислительного метаболизма липидов, полиморфных вариантах генов-кандидатов, их клинической и прогностической значимости у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, опубликованные зарубежными и отечественными учеными. В соответствии с целью работы и поставленными задачами разработан дизайн исследования, в рамках которого осуществлялись следующие методики:

1. Для определения локализации и степени поражения коронарных артерий проводилась коронароангиография, для определения локализации и степени поражения брахиоцефальных артерий и артерий нижних конечностей - цветное дуплексное сканирование.

2. Для определения концентрации продуктов окислительного метаболизма липопротеинов в сыворотке крови использовали твердофазный иммуноферментный и колориметрический анализ.

3. Для определения генотипов по изучаемым полиморфным вариантам генов - кандидатов выполняли генотипирование по методике TaqMan-проб.

4. Для математической обработки и описания результатов применялись преимущественно непараметрические методы статистического анализа: и-

критерий Манна-Уитни, метод Колмогорова-Смирнова, ранговый анализ вариаций по Краскелу-Уоллису, критерий %2 по Пирсону.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным объемом выборки больных (266 пациентов в основном исследовании, из которых 77 пациентов с определенными маркерами окислительного метаболизма липидов на госпитальном этапе, 99 пациентов с определенными маркерами окислительного метаболизма липидов на годовом этапе, 119 пациентов с определенными полиморфизмами генов, 103 пациента с оцененным прогрессированием атеросклероза через 5 лет), непосредственным участием автора в получении исходных данных, в лабораторном определении концентрации маркеров окислительного метаболизма липидов, в выполнении цветного дуплексного сканирования. Статистический анализ результатов произведен с помощью программы STATISTICA версии 8.0.360.0 компании StatSoft, Inc (США).

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологий» (Кемерово, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: интеграция специальностей» (Ленинск-Кузнецкий, 2014), XI Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: от теории к практике» (Кемерово, 2015), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2017).

Публикации

Опубликовано 9 научных работы по теме диссертации, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на

соискание ученой степени, 1 методические рекомендации, 4 работы являются материалами конференций.

Личный вклад автора

Автором в составе исследовательской группы выполнялся сбор анамнеза, клинических, инструментальных и лабораторных данных, курация больных. Аналитический обзор литературы по теме диссертации, статистическая обработка и интерпретация полученных результатов, а также написание диссертации выполнено автором лично.

Совместно с кандидатом медицинских наук Т. А. Хомяковой выполнено исследование взаимосвязи показателей окислительного метаболизма липопротеинов с частотой встречаемости аллельных вариантов генов СЕТР (^708272), ЛБСЛ1 (ге3890182), ЬРЬ (ге328), ЫРС (ге1800588) и РОИ1 (ге662 и ^854560) у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Совместно с кандидатом медицинских наук Д. С. Зыковой выполнено определение частоты встречаемости мультифокального атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.

Внедрение результатов исследования в практику

Выводы, научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в практику отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша» (г. Кемерово).

Полученные данные используются в образовательном процессе студентов, интернов и ординаторов, и при обучении врачей на циклах повышения квалификации на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Кемерово).

Объем и структура диссертации

Диссертация содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и список литературы.

Объем работы составляет 211 страниц машинописного текста, содержит 34 таблицы и 16 рисунков. Список литературы включает 270 источников (52 отечественных и 218 иностранных).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, эпидемиология и патогенез острого коронарного синдрома

без подъема сегмента 8Т

Определение и эпидемиология острого коронарного синдрома. В общей структуре заболеваний как в России, так и по всему миру болезни системы кровообращения составляют 18,8 %, занимая первое место [5, 62]. Согласно докладу экспертов Всемирной организации здравоохранения, ежегодно от заболеваний сердечно-сосудистой системы умирают 16,7 млн. человек, из них 7,2 млн. человек - от ИБС. Сохраняется высокая смертность лиц трудоспособного возраста от болезней системы кровообращения, при этом ее динамика характеризуется сверхсмертностью мужчин, которая превышает смертность среди женщин в 4,7 раза, из них от ИБС - в 7,1, в том числе от ИМ - в 9 раз, от инсульта - в 4 раза [8].

ОКС наиболее часто встречающийся в клинической практике вариант течения ИБС. В России в среднем в год регистрируются около 520 000 случаев ОКС, среди которых 36,4 % - ИМ, а 63,6 % - НС. Согласно данным Росстата летальность от ССЗ составляет около 57 % среди общих причин смерти в России (2016). В период с 2012 по 2016 год выявлен тренд к снижению смертности от ИМ (67,4 тыс. чел. в 2012 г., 63,4 тыс. чел. в 2016г.) [33]. Термин «ОКС» используется кардиологами и клиницистами с начала 90-х гг. XX века. Его внедрение в клиническую практику обусловлено общностью патогенетических механизмов, сходностью клинической картины развития острых форм ИБС и необходимостью проведения неотложных лечебных мероприятий [60]. На сегодняшний день ОКС включает в себя понятия острого ИМ: ИМ без подъема сегмента ST (ИМбпST); ИМ с подъемом сегмента ST (ИМпST) на электрокардиограмме (ЭКГ); ИМ,

диагностированного по изменению уровня биомаркеров некроза миокарда, поздним признакам на ЭКГ и НС [53].

В качестве «рабочего» диагноз ОКС, как нельзя лучше подходит для первого контакта пациента и врача на догоспитальном этапе. Внедрение этого термина в клиническую практику продиктовано в большей степени практическими соображениями: невозможностью быстрого разграничения этих состояний и необходимостью применения некоторых активных методов лечения, таких как тромболитическая терапия и интервенционные вмешательства.

Патогенез острого коронарного синдрома. ИБС - самое распространенное заболевание сердечно-сосудистой системы, обусловленное атеросклеротическим поражением сосудов. В патогенезе атеросклероза большую роль играет сложное взаимодействие наследственных и средовых факторов, что указывает на многофакторную природу данного заболевания. Выявление наследственной природы и молекулярных механизмов развития ИБС составляет основу современной медицины [16]. Патофизиология ОКС связана с образованием тромбоцитарного тромба на поверхности лопнувшей или поврежденной АСБ. Тяжесть ишемии миокарда зависит от ее продолжительности, а также степени сужения или обструкции КА. Согласно данным ангиографии, НС чаще характеризуется пристеночным, неокклюзирующим тромбозом, существенно уменьшающим кровоток дистальнее пораженного сегмента. Возможны кратковременные эпизоды тромботической окклюзии, длящиеся 10-20 минут. Спазм и эндотелиальная дисфункция могут ухудшать коронарный кровоток. Также происходит микроэмболизация коронарного русла тромбоцитарными агрегатами, приводящая к микроскопическим участкам некроза миокарда [177].

При ИМ без зубца Q внутрикоронарный тромб более устойчивый, а периоды окклюзии - более длительные. Главное отличие больных ИМ без зубца Q от больных НС состоит в большей длительности обструкции КА, которая приводит к некротизированию миокарда. ИМ с зубцом Q отличается развитием быстрой, полной и продолжительной (более 1 часа) окклюзии КА. Переходу НС в

ИМ способствует сниженный кровоток, вызывающий повышенную концентрацию тромбогенных факторов дистальнее АСБ [54].

1.2 Теории атерогенеза

В настоящее время единая теория патогенеза, объясняющая все механизмы развития атеросклероза, отсутствует. Предложено более 12 теорий атерогенеза, каждая из которых отдает ведущую роль, какому-либо одному фактору. Ниже приведены несколько наиболее признанных и обоснованных теорий.

Так, липидно-инфильтрационная теория Н.Н. Аничкова (1913) гласит, что атеросклероз развивается вследствие инфильтрации в стенку артерий экзогенного (пищевого) холестерина (ХС) [1]. Академик И.В. Давыдовский (1969) считал атеросклероз возрастным явлением, т.е. отражением процессов старения организма, при котором наступают атрофия, деструкция, снижение метаболизма тканей артерий и значимое повышение проницаемости стенки артерий для крупномолекулярных белков плазмы [14]. Р. Росс и Л. Харкер рассматривали атеросклероз как воспалительное заболевание с повреждением эндотелия и , как следствие, нарушением его проницаемости в ответ на метаболические, механические, химические или инфекционные повреждения. В 1976 году авторы предложили модификацию оригинальной гипотезы Вирхова «Реакции на повреждение», в которой повреждение эндотелия считалось начальным этапом атерогенеза [233].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чувичкина Оксана Викторовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аничков, H. H. Новые данные по вопросу патологии и этиологии атериосклероза (атеросклероза) // Рус. врач. - 1915. - № 8. - C. 184-186.

2. Бабак, О. Я. Фармакогенетика статинов: современный взгляд на проблему / О. Я. Бабак, Н. А. Кравченко, С. В. Виноградова // Украшський кардюлопчний журнал. - 2008. - № 5. - С. 8-20.

3. Баранов, В. С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / В.С. Баранов, Т.Э. Иващенко, Е.В. Баранова; под ред. В.С. Баранова. — СПб.: «Изд-во Н-Л», 2009. - 528 с.

4. Биленко, М. В. Окисление и потребление ЛПНП моноцит-производными макрофагами из крови больных ИБС / М. В. Биленко // Биомедицинская химия. - 2008. - № 54 (3). - С. 322-340.

5. Бойцов, С. А. Смертность и потерянные годы жизни в результате преждевременной смертности от болезней системы кровообращения / С. А. Бойцов, И. В. Самородская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2014. - № 13 (2). - С. 4-11.

6. Бровкин, А. Н. Генетические факторы при сердечно-сосудистых заболеваниях: идентификация генов-кандидатов и фармакогенетика терапии бетаксололом: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.01.03 / А. Н. Бровкин. - М.: 2010. - 23 с.

7. Войтович, А. Н. Нарушения липидного обмена, активность параоксоназы 1 и полиморфизм L55M И Q192R в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезнью сердца / А. Н. Войтович, М. А. Богданова, Б. И. Смирнов // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 6. - С. 569-575.

8. Всемирный атлас профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и борьбы с ними. Под ред.: Mendis S, Puska P, Norrving B. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 2013. ISBN 978-92-4456437-0.

9. Гавриленко, Т. И. Характеристика аутоиммунных процессов и возможности генотипирования для определения риска их развития у больных ИБС / Т. И.

Гавриленко, Ж. Н. Минченко, Е. А. Подгайная // Иммунология сердечнососудистой системы. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 493-494.

10. Генотипы и сывороточные уровни аполипопротеина Е и параоксоназы 1 при кальцинированном стенозе клапана аорты / Е. В. Щеглова, А. И. Лайпанова, М. К. Байкулова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 10. - С. 107-112.

11. Гинцбург, А. Л. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза / А. Л. Гинцбург, В. Г. Лиходед, В. М. Бондаренко // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 92-96.

12. Груздева, О. В. Определение окислено-модифицированных липопротеинов и антител к ним при осложненном течении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST / О.В. Груздева, О.Л. Барбараш, Е.И. Паличева и др. // Клин. Лаб. Диагн. - 2011. - № 7. - С. 14-17.

13. Груздева, О. В. Роль свободных жирных кислот в развитии клинических осложнений атеросклероза / О. В. Груздева, О. Л. Барбараш, Е. И. Паличева // Атеросклероз. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 19-25.

14. Давыдовский, И. В. Геронтология / И. В. Давыдовский. - М.: Изд-во «Медицина», 1968.

15. Дадвани, Д. А. Окисляемость липидов плазмы у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Д. А. Дадвани, А. Л. Сыркин, А. Я. Азизова // Кардиология. -2005. - №.4. - С. 55-60.

16. Карпов, Ю. А. Коронарная ангиопластика и стентирование / Ю. А. Карпов, А. Н. Самко, В. В. Буза. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 307 с.

17. Кашталап, В. В. Клиническая и прогностическая значимость молекулярно-генетических маркеров формирования и прогрессирования мультифокального атеросклероза у больных инфарктом миокарда с

подъемом сегмента ST : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / В. В. Кашталап. -Кемерово, 2015. - 42 с.

18. Клиническая значимость и распространенность «неизмененных» коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом / Л. С. Барбараш, Э. С. Карташян, В. В. Кашталап и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. - № 2. - С. 43-48.

19. Клиническая и прогностическая значимость мультифокального атеросклероза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / С. А.Бернс, Д. С.Зыкова, М. В.Зыков и др. // Кардиология. -2012. - Т. 52, № 7. - С. 4-8.

20. Коморовский, Р. Р. Пронозування сердцевих подш у хворих з гострими коронирними синдромами та супутшм ураженням сонних артерш / Р. Р. Коморовский // Укр. кардиол. журн. - 2006. - № 3. - С. 21-27.

21. Курение как патогенетический фактор сочетания ОКС с эрозивно-язвенными поражениями желудка и 12-перстной кишки / А. Н. Сапожников, В. А. Разин, О. В. Мазурова и др. // Соврем. медицина: акт. вопр. - 2014. - № 27. - С. 32-39.

22. Ланкин, В. З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Е. М. Кумскова // Кардиол. Вестник. - 2008. - Т. 3, № 1. - С. 60-67.

23. Лутай, М. И. Ведение больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующей артериальной гипертензией в Украине. Результаты исследования ПРЕСТИЖ / М. И. Лутай // Украинский кардиологический журнал. - 2011. - №1. - С. 14-18.

24. Лютфалиева, Г. Т. Роль аутоантител в поддержании гомеостаза иммунных, гормональных и метаболических процессов: дис. ... док. мед. наук / Г. Т. Лютфалиева. - Екатеринбург, 2012. - 274 с.

25. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 480 с.

26. Мартынович, Т. В. Взаимосвязь полиморфизма генов ABCA1, APOC3 и PON1 с выраженностью атеросклероза и течением хронической сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца / Т. В. Мартынович, М. А. Аристарин, Н. С. Акимова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2014. - Т. 4, № 3. - С. 230.

27. Михайличенко, С. И. Сравнительная оценка уровня оЛПНП и антител к ним у практически здоровых и больных ишемической и гипертонической болезнью сердца / С. И. Михайличенко, Е. В. Фефелова, П. П. Терешков и др. // Клин. Медицина. - 2012. - № 2. - С. 115-117.

28. Мищук, Н.Е. Кардиальный синдром X (микрососудистая стенокардия) / Н.Е. Мищук, Н.Ф. Шусталь // Лши Украши. - 2010. - №10. - С. 8-14.

29. Многофакторное прогнозирование отдаленных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST / Н. Г. Ложкина, М. Х. Хасанова, А. Д. Куимов и др. // Кардиология. - 2017. - № 8. - С. 28-33.

30. Национальные клинические рекомендации: Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза [Электронный ресурс] / Всероссийское научное общество кардиологов. - М.: 2012. - 50 с. - URL: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf (13.12.2018).

31. Огуркова, О. Н. Сравнительный анализ влияния аторвастатина на содержание в сыворотке крови окисленно-модифицированных ЛПНП, С-реактивного белка и лептина у женщин и мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Сб. «Науки о человеке»: материалы Х Междунар. конгресса молодых ученых и специалистов. - 2009. - С. 25-26.

32. Окислительный метаболизм липопротеинов у больных мультифокальным атеросклерозом / С.А.Бернс, О.А.Нагирняк, Т.А.Хомякова и др. // Доктор.Ру. - 2016. - Т. 119, № 2. - С. 70-74.

33. Официальный сайт Федеральной службы государственной статистики [Электронный ресурс]. - URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/healthcare/2016 (05.07.2018)

34. Павлов, О. Н. Патогенетические факторы ибс и инфекция Helicobacter pylori / О.Н. Павлов // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 91-93.

35. Полиморфизм 192Q/R гена параоксоназы 1 у стариков и долгожителей в этнической группе татар / В. В. Данилова, И. А. Туктарова, Т. Р. Насибуллин и др. // Молекулярная биология. - 2007. - № 4. - С. 539-545.

36. Прогрессирование некоронарного атеросклероза после инфаркта миокарда у пациентов разных возрастных групп / Л. С. Барбараш, В. Н. Каретникова, М. А. Волыкова и др. // Успехи геронтологии. - 2015. - № 1. - С. 109-117.

37. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца / О. Л. Барбараш, М. В. Зыков, В. В. Кашталап и др. // Кардиология. - 2011. - № 8. - С. 66-71.

38. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

39. Роль маркеров окислительного метаболизма липопротеидов в определении отдаленного прогноза у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, Т. А. Хомякова и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2016. - № 1 (22). - С. 33-39.

40. Связь нарушений липидного обмена с тяжестью и характером поражения коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца / А. А. Новицкая, О. Н. Хрячкова, В. В. Кашталап и др. // Медицина в Кузбассе. -2016. - № 1. - С. 63-68.

41. Связь полиморфизма генов липопротеинлипазы и белка-переносчика эфиров холестерина с продолжительностью жизни больных хронической

ишемией мозга / Н. А. Малыгина, И. В. Костомарова, Н. Н. Водолагина и др. // Клиническая медицина. - 2008. - Т.86, № 4. - С. 22-26.

42. Связь ряда однонуклеотидных полиморфизмов с инфарктом миокарда в разных возрастных группах европеоидов Новосибирска / П. С. Орлов, Н. Г. Ложкина, В. Н. Максимов и др. // Атеросклероз. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 511.

43. Содержание окисленных липопротеинов низкой плотности и антител к ним у здоровых лиц и у пациентов с сердечно-сосудистой патологией / Е. В. Фефелова, Б. С. Хышиктуев, М. В. Максименя и др. // Дальневосточ. мед. журн. - 2013. - № 1. - С. 6-8.

44. Соколовский, В. В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды / В. В. Соколовский. - Спб.: Наука, 2008. - 111 с.

45. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний: руководство для врачей / под ред. В. П. Куликова. - М.: СТРОМ, 2007. - 512 с.

46. Уразгильдеева, С. А. Аутоиммунные нарушения у больных атеросклерозом: патогенетическое значение, диагностика, фармакологическая коррекция: автореф. дис. ... докт. мед. наук / С. А. Уразгильдеева / - СПб., 2011. - 45 с.

47. Факторы риска и критерии оценки прогрессирования некоронарного атеросклероза у пациентов через год после коронарного шунтирования / А. В. Безденежных, А. Н. Сумин, Я. В. Казачек и др. // Российский кардиологический журнал. - 2017. - №. 5. - С. 117-125.

48. Факторы риска и предикторы значимого прогрессирования атеросклероза у больных с хронической ишемией нижних конечностей / Н. С. Носенко, Е. М. Носенко, Л. В. Дадова и др. // Тер. арх. - 2010. - № 10. - С. 56-60.

49. Факторы, определяющие прогрессирование атеросклероза некоронарных артерий после инфаркта миокарда / О. Л. Барбараш, Е. Н. Усольцева, В. В. Кашталап и др. // Кардиология. - 2013. - № 11. - С. 55-61.

50. Хомякова, Т. А. Прогностическая роль окислительно-модифицированных липопротеинов и полиморфизма генов липидного метаболизма у больных

острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Т. А. Хомякова. - Кемерово, 2017. - 23 с.

51. Шмидт, Е. А. Прогнозирование неблагоприятных исходов и прогрессирования мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на основе клинических и молекулярно-генетических маркеров: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.16: 03.00.04 / Е. А. Шмидт. - Кемерово, 2018. - 43 с.

52. Эрлих, А. Д. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST в практике российских стационаров: сравнительные данные регистров РЕКОРД-2 и РЕКОРД / А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский (от имени всех участников регистров РЕКОРД-2 и РЕКОРД) // Кардиология. - 2012. - №. 10. - С. 9-16.

53. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation // Russ. J. Cardiol. -2016. - Vol. 3 (131). - P. 9-63.

54. 2017 ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // Russ. J. Cardiol. - 2018. - Vol. 23 (5). - P. 103-158.

55. A gene score of nine LDL and HDL regulating genes is associated with fluvastatin-induced cholesterol changes in women / V. Hamrefors, M. Orho-Melander, R. M. Krauss et al. // J. Lipid Res. - 2010. - Vol. 51. - P. 625-634.

56. A meta-analysis of candidate gene polymorphisms and ischemic stroke in 6 study populations: association of lymphotoxin-alpha in nonhypertensive patients / X. Wang, S. Cheng, V. H. Brophy et al. // Stroke. - 2009. - Vol. 40 (3). - P. 683695.

57. A myocardial infarction genetic risk score is associated with markers of carotid atherosclerosis / V. Hamrefors, B. Hedblad, G. Engstróm et al. // J. Intern. Med. -2012. - Vol. 271 (3). - P. 271-281.

58. A pan-coronary artery angiographic study of the association between diabetes mellitus and progression or regression of coronary atherosclerosis / R. Iijima, G. Ndrepepa, V. Kujath et al. // Heart Vessels. - 2017. - Vol. 32 (4). - P. 376-384.

59. Abd El-Aziz, T. A. Increased risk of premature coronary artery disease in Egyptians with ABCA1 (R219K), CETP (TaqIB), and LCAT (4886C/T) genes polymorphism / T. A. Abd El-Aziz, R. H. Mohamed, H. A. Hagrass // J. Clin. Lipidol. -2014. - Vol. 8 (4). - P. 381-389.

60. ACC/AHA 2015 Guidelines for the Management of Patients With UA/Non-STEMI // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 7. - P. 267-315.

61. Adaptive immunity is related to coronary artery disease severity after acute coronary syndrome in subjects with metabolic syndrome / M. C. Izar, H. A. Fonseca, L. F. Pinheiro et al. // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2013. - Vol. 10. - P. 3239.

62. Addressing the link between paraoxonase-1 gene variants and the incidence of early onset myocardial infarction / M. F. Rahman, I. M. Hashad, K. Abou-Aisha et al. // Arch. Med. Sci. - 2015. - Vol. 11 (3). - P. 513-20.

63. AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / R. H. Eckel, J. M. Jakicic, J. D. Ard et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - P. 76-99.

64. Alderman, E. L. The angiographic definitions of the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation study (BARI) / E.L. Alderman, M. Stadius // Coron Artery Dis. - 1992. - Vol. 3. - P. 1189-1207.

65. Alteration of HDL functionality and PON1 activities in acute coronary syndrome patients / A. Bounafaa, H. Berrougui, S. Ikhlef et al. // Clin. Biochem. - 2014. -Vol. 47 (18). - P. 318-325.

66. Analysis of risk factors and diseases associated with atherosclerosis in the progression of carotid artery stenosis / N. C. Batagini, E. S. da Silva, C. A. Pinto et al. // Vascular. - 2016. - Vol. 24 (1). - P. 59-63.

67. Antibodies against oxLDL and acute coronary syndrome / A. M. Medeiros, C. A. von Mühlen, M. A. Gidlund et al. // Arq. Bras. Cardiol. - 2010. - Vol. 95 (1). - P. 47-54.

68. Antibody against oxidized low density lipoprotein may predict progression or regression of atherosclerotic coronary artery disease / T. Inoue, T. Uchida, H. Kamishirado et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37, N 7. - P. 18711876.

69. Anti-cytomegalovirus antibody levels are associated with carotid atherosclerosis and inflammatory cytokine production in elderly Koreans / S. J. Jeong, N. S. Ku, S. H. Han et al. // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 445. - P. 65-69.

70. Association Between Circulating Oxidized LDL and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Meta-analysis of Observational Studies / S. Gao, D. Zhao, M. Wang et al. // Can. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 33 (12). - P. 1624-1632.

71. Association between Paraoxonase 1 (PON1) Polymorphisms and the Risk of Acute Coronary Syndrome in a North African Population [Электронный ресурс] / A. Bounafaa, H. Berrougui, N. Ghalim et al. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (8). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26241956 (15.03.2018).

72. Association between Polymorphisms and Haplotype in the ABCA1 Gene and Overweight/Obesity Patients in the Uyghur Population of China / M. H. Yao, J. He, R. L. Ma et al. // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2016. - Vol. 13 (2). -P. 220.

73. Association between PON1 activity and coronary heart disease risk: a metaanalysis based on 43 studies / Y. Zhao, Y. Ma, Y. Fang et al. // Mol. Genet. Metab. - 2012. - Vol. 105 (1). - P. 141-148.

74. Association between PON1 rs662 polymorphism and coronary artery disease / T. Liu, X. Zhang, J. Zhang et al. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2014. - Vol. 68 (9). - P. 1029-1035.

75. Association between the ABCA1-565C/T gene promoter polymorphism and coronary heart disease severity and cholesterol efflux in the Chinese Han

population / L. P. Qi , L. F. Chen, A. M. Dang et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2015. - Vol. 19 (7). - P. 347-352.

76. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with CETP mass and activity, lipid levels, and coronary risk / A. Thompson, E. Di Angelantonio, N. Sarwar et al. // JAMA. - 2008. - Vol. 299 (23). - P. 2777-2788.

77. Association of conventional risk factors for cardiovascular disease with IMT in middle-aged and elderly Chinese / H. M. Wang, T. C. Chen, S. Q. Jiang et al. // Int. J. Cardiovasc Imaging. - 2014. - Vol. 30 (4). - P.759-768.

78. Association of hepatic lipase -514T allele with coronary artery disease and ankle-brachial index, dependence on the lipoprotein phenotype: The GENES Study / C. Verdier, J.-B. Ruidavets, V. Bongard et al. // PLoS ONE. - 2013. -Vol. 8, N 7. - P. 1-7.

79. Association of PON1 and APOA5 gene polymorphisms in a cohort of Indian patients having coronary artery disease with and without type 2 diabetes / S. Bhaskar, M. Ganesan, G. R. Chandak et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. -2011. - Vol. 15 (7-8). - P. 507-512.

80. Association of progression or regression of coronary artery atherosclerosis with long-term prognosis / G. Ndrepepa, R. Iijima, S. Kufner et al. // Am. Heart J. -2016. - Vol. 177. - P. 9-16.

81. Association of thiol disulfide homeostasis with slow coronary flow / H. Kundi, M. Gok, M. Cetin M et al. // Scand. Cardiovasc. J. - 2016. - Vol. 50 (4). - P. 213-7.

82. Association of thiol/disulfide ratio with syntax score in patients with NSTEMI / H. Kundi, ^ Erel, A. Balun et al. // Scand. Cardiovasc. J. - 2015. - Vol. 49, N 2. - P. 95-100.

83. Associations between common genetic polymorphisms in the liver X receptor alpha and its target genes with the serum HDL-cholesterol concentration in adolescents of the HELENA Study / V. Legry, S. Bokor, L. Beghin et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 216 (1). - P. 166-169.

84. Associations of Cholesteryl Ester Transfer Protein TaqlB Polymorphism with the Composite Ischemic Cardiovascular Disease Risk and HDL-C Concentrations: A Meta-Analysis[Электронный ресурс] / S. X. Guo, M. H. Yao, Y. S. Ding et al. // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2016. - Vol. 13 (9). - URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27608031 (12.07.2018).

85. Asymptomatic Plaques of Lower Peripheral Arteries and Their Association with Cardiovascular Disease: An Autopsy Study / E. Nakamura, Y. Sato, T. Iwakiri et al. // J Atheroscler Thromb. - 2017. - Vol. 24 (9). - P. 921-927.

86. Asymptomatic polyvascular disease and the risks of cardiovascular events and all-cause death / Q. Zhang, A. Wang, S. Zhang et al. // Atherosclerosis. - 2017. -Vol. 262. - P. 1-7.

87. ATP-binding cassette transporter A1 gene polymorphisms and serum lipid levels in young Greek nurses / V. Kolovou, G. Kolovou, A. Marvaki et al. // Lipids Health Dis. - 2011. - Vol. 10. - P. 56.

88. ATP-binding cassette transporters A1 and G1, HDL metabolism, cholesterol efflux, and inflammation: important targets for the treatment of atherosclerosis / D. Ye, B. Lammers, Y. Zhao et al. // Curr. Drug. Targets. - 2011. - Vol. 12 (5). -P. 647-660.

89. Baranova, V. S. Aging and ambiguous ROS System genetics analysis / V. S. Baranova, B. E. Baranov // Curr. Aging. Sci. - 2016. - Vol. 10, N 1. - P. 6-11.

90. Candidate genetic analysis of plasma high-density lipoprotein-cholesterol and severity of coronary atherosclerosis [Электронный ресурс] / S. N. Chen, M. Cilingiroglu, J. Todd et al. // BMC Med. Genet. - 2009. - Vol. 10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878569 (26.05.2017).

91. Cardiovascular risk factors in hypertensive patients with coronary artery disease and coexisting renal artery stenosis / Z. Dzielinska, A. Januszewicz, M. Demkow et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25 (3). - P. 663-670.

92. Carotid artery plaque and progression of coronary artery calcium: the multiethnic study of atherosclerosis / J. F.Polak, R. Tracy, A. Harrington et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2013. - Vol. 26 (5). - P. 548-555.

93. Carotid atherosclerosis progression and cerebrovascular events in patients with diabetes / J. Vouillarmet, M. Helfre, D. Maucort-Boulch et al. // J. Diabetes Complications. - 2016. - Vol. 30 (4). - P. 638-643.

94. Carotid intima-media thickness is not related with clinical outcomes in young hypertensives [Электронный ресурс] / J. S. Yu, Y. S. Choi, J. Y. Kim et al. // Clin. Hypertens. - 2015. - Vol. 21. - P. 15. - URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893925 (29.08.2018).

95. CETP gene polymorphism in the caucasian population of West Siberia and in groups contrast by total serum cholesterol levels / E. V. Shakhtshneider, I. V. Kulikov, V. N. Maksimov et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2014. - Vol. 157 (3). -P. 364-367.

96. CETP gene polymorphisms and risk of coronary atherosclerosis in a Chinese population [Электронный ресурс] / J. Wang, L. J. Wang, Y. Zhong et al. // Lipids Health Dis. - 2013. - Vol. 12. - P. 176. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24283500 (29.08.2018).

97. Changes in cardiovascular health score and atherosclerosis progression in middle-aged and older persons in China: a cohort study [Электронный ресурс] / J. Gao, M. Bao, Y. Liu et al. // BMJ Open. - 2015. - Vol. 5 (8). - URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26310397 (29.08.2018).

98. Cholesterol subfraction analysis in patients with acute coronary syndrome [Электронный ресурс] / M. Kidawa, A. Gluba-Brzozka, M. Zielinska et al. // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2018. - URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29852873 (29.08.2018).

99. Cholesterol-related genetic risk scores are associated with hypometabolism in Alzheimer's-affected brain regions / E. M. Reiman, K. Chen, R. J. Caselli et al. // Neuroimage. - 2008. - Vol. 40 (3). - P. 1214-1221.

100. Cholesteryl ester transfer protein and hepatic lipase gene polymorphisms: effects on hepatic mRNA levels, plasma lipids and carotid atherosclerosis / S. M. Soyal, A. Sandhofer, P. Hahne et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 216 (2). - P. 374380.

101. Cholesteryl ester transfer protein polymorphism (TaqIB) associates with risk in postinfarction patients with high C-reactive protein and high-density lipoprotein cholesterol levels / J. P. Corsetti, D. Ryan, D. L. Rainwater et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30 (S). - P. 1657-1664.

102. Circulating lipid hydroperoxides predict cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease: the PREVENT study / M. F. Walter, R. F. Jacob, R. E. Bjork et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 200S. - Vol. 51, N 12. - P. 11961202.

103. Clinical, Biochemical, and Molecular Characterization of Novel Mutations in ABCA1 in Families with Tangier Disease / L. R. Brunham, M. H. Kang, C. Van Karnebeek et al. // JIMD Rep. - 2015. - Vol. 1S. - P. 51-62.

104. Common carotid artery intima-media thickness and intracranial pulsatility index in non-ST-elevation acute coronary syndromes / A. Tello-Montoliu, J. M. Moltó, N. López-Hernández et al. // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 24 (4). - P. 33S-342.

105. Comparison of rates of progression of coronary atherosclerosis in patients with diabetes mellitus versus those with the metabolic syndrome / O. Bayturan, E. M. Tuzcu, K. Uno et al. // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105 (12). - P. 1735-1739.

106. Complexity of lower extremity peripheral artery disease reflects the complexity of coronary artery disease / A. Ç. Aykan , E. Hatem, C. Y. Karabay et al. // Vascular. - 2015. - Vol. 23 (4) - P. 366-373.

107. Current Concepts of the Role of Oxidized LDL Receptors in Atherosclerosis [Электронный ресурс] / T. Goyal, S. Mitra, M. Khaidakov et al. // Curr. Atheroscler. Rep. - 2012. - URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/222S6193 (2S.0S.201S).

10S. Deficiency of ATP-binding cassette transporters A1 and G1 in macrophages increases inflammation and accelerates atherosclerosis in mice / M. Westerterp, A. J. Murphy, M. Wang et al. // Circ. Res. - 2013. - Vol. 112 (11). - P. 14561465.

109. Demina, E. P. Role of the ABC transporters A1 and G1, key reverse cholesterol transport proteins, in atherosclerosis / E. P. Demina, V. V. Miroshnikova, A. L. Schwarzman // Mol. Biol. - 2016. - Vol. 50 (2). - P. 223-230.

110. Di Pietro, N. Physiology and pathophysiology of oxLDL uptake by vascular wall cells in_atherosclerosis / N. Di Pietro, G. Formoso, A. Pandolfi // Vascul. Pharmacol. - 2016. - Vol. 84. - P. 1-7.

111. Diagnostic efficacy of myeloperoxidase to identify acute coronary syndrome in subjects with chest pain / M. Granér, E. Tikkanen, O. Rimpilâ et al. // Ann. Med. - 2013. - Vol. 45 (4). - P. 322-327.

112. Differential impact of admission C-reactive protein levels on 28-day mortality risk in patient with ST-elevation versus non-ST-elevation myocardial infarction (from the monitoring trends and determinants on cardiovascular diseases [MONICA] / Cooperative Health Research in the Region of Augsburg [KORA] Augsburg Myocardial Infarction Registry) / B. Kuch, W. von Scheidt, B. Kling et al. // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 102, N 9. - P. 1125-1130.

113. Dullaart, R. P. Common variation in the CETP gene and the implications for cardiovascular disease and its treatment: an updated analysis / R. P. Dullaart, W. J. Sluiter // Pharmacogenomics. - 2008. - Vol. 9 (6). - P. 747-763.

114. Dynamic thiol/disulphide homeostasis and its prognostic value in patients with non-ST elevation-acute coronary syndromes / S. Sivri, H. A. Kasapkara, M. Polat et al. // Kardiol. Pol. - 2018. - Vol. 76 (2). - P. 426-432.

115. Dynamics of changes of blood inflammatory-oxidative biomarkers in acute coronary syndrome / Iu. I. Ragino, A. D. Kuimov, Ia. V. Polonskaia et al. // Kardiologia. - 2012. - Vol. 52 (2). - P. 18-22.

116. Dysfunctional HDL characterized by decreased paraoxonase 1 and increased apolipoproteins AII, CIII and myeloperoxidase levels discriminate between acute coronary syndrome and stable CAD patients [Электронный ресурс] / M. Carnuta, C. S. Stancu, G. M. Sanda et al. // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 263. -URL: https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(17)30962-0/fulltext (04.03.2018).

117. Effect of Cholesteryl Ester Transfer Protein Gene TaqlB Polymorphism on the Risk of Ischemic Stroke: A Meta-Analysis / D. D. Yu, Q. Q. Ren, B. Dong et al. // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2017. - Vol. 26 (10). - P. 2354-2361.

118. Effects of genetic variants on lipid parameters and dyslipidemia in a Chinese population / Y. Liu, D. Zhou, Z. Zhang et al. // J. Lipid Res. - 2011. - Vol. 52 (2).

- P. 354-360.

119. Elevated circulating oxidized LDL levels in Japanese subjects with the metabolic syndrome / S. Yamagishi, H. Matsuoka, S. Kitano et al. // Int. J. Cardiol. - 2007.

- Vol. 118 (2). - P. 270-272.

120. Elevated levels of preß 1-high-density lipoprotein are associated with cholesterol ester transfer protein, the presence and severity of coronary artery disease [Электронный ресурс] / X. M. Bu, D. M. Niu, J. Wu et al. // Lipids Health Dis.

- 2017. - Vol. 16 (1). - P. 4. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28073362 (28.07.2018).

121. Erbel, R. Progression and regression of atherosclerotic plaques. New results based on intracoronary ultrasound / R. Erbel // Herz. - 2015. - Vol. 40 (6). - P. 855-862.

122. Estimates of carotid artery intima-media thickness and prevalence of atherosclerotic plaque in asymptomatic Russian subjects: Comparison with the results of the ARIC study / N. Katamadze, A. Golovina, L. Berstein et al. // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 263. - P.143-144.

123. Evaluation of thiol levels, thiol/disulfide homeostasis and their relation with inflammation in cardiac syndrome X / I. H. Altiparmak, M. E. Erkus, H. Sezen et al. // Coron. Artery Dis. - 2016. - Vol. 27 (4). - P. 295-301.

124. Evidence for oxidative stress at elevated plasma thiol levels in chronic exposure to carbon disulfide (CS2) and coronary heart disease / T. Wronska-Nofer, J. R. Nofer, J. Stetkiewicz et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2007. - Vol. 17, N 7. - P. 546-553.

125. Extracoronary atherosclerosis in patients with chronic ischemic heart disease: relationship with risk factors and the severity of coronary artery disease / Pipitone S.,Corrado E.,Muratori I. et al. // Angiol. - 2007. - Vol. 26 (4). - P. 346-52.

126. Fatty liver disease determines the progression of coronary artery calcification in a metabolically healthy obese population / Y. M. Kang, C. H. Jung, Y. K. Cho et al. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 (4). - P. 145-52.

127. Femoral Plaques Confound the Association of Circulating Oxidized Low-Density Lipoprotein With Carotid Atherosclerosis in a General Population Aged 35 to 55 Years. The Asklepios Study / M. R. Langlois, E. R. Rietzschel, M. L. De Buyzere et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28 (8). - P. 1563-1568.

128. Foam cells in atherosclerosis / X. H. Yu, Y. C. Fu, D. W. Zhang et al. // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol. 424. - P. 245-252.

129. Four-year clinical outcomes of the OLIVUS-Ex (impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis: evaluation by intravascular ultrasound) extension trial / A. Hirohata, K. Yamamoto, T. Miyoshi et al. // Atherosclerosis. -2012. - Vol. 220 (1). - P. 134-138.

130. Gender disparities in the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: large-scale observations from the CRUSADE (Can Rapid Risk Stratification of Unstable Angina Patients Suppress Adverse Outcomes With Early Implementation of the American College of Cardiology/American Heart Association Guidelines) National Quality Improvement Initiative / A. L. Blomkalns, A. Y. Chen, J. S. Hochman et al. // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 45 (6). - P. 832-837.

131. Gender-specific correlation between plasma myeloperoxidase levels and serum high-density lipoprotein-associated paraoxonase-1 levels in patients with stable and unstable coronary artery disease / K. Yunoki, T. Naruko, M. Inaba et al. // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 231 (2). - P. 308-314.

132. Gene-centric association signals for lipids and apolipoproteins identified via the HumanCVD BeadChip / P. J. Talmud, F. Drenos, S. Shah et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 85 (5). - P. 628-642.

133. Genetic association of IDE, POU2F1, PON1, IL1a and IL10 with type 2 diabetes in Pakistani population / A. Batool, N. Jahan, Y. Sun et al. // Mol. Biol. Rep. -2014. - Vol. 41 (5). - P. 3063-3069.

134. Genetic polymorphism of S447X lipoprotein lipase (LPL) and the susceptibility to hypertension / A. Salah, M. Khan, N. Esmail et al. // J. Crit. Care. - 2009. -Vol. 24, № 3. - P. 11-14.

135. Genetic Variants Associated with Lipid Profiles in Chinese Patients with Type 2 Diabetes [Электронный ресурс] / X. Kong, Q. Zhao, X. Xing et al. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (8). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26252223 (28.08.2018).

136. Genetic variants influencing circulating lipid levels and risk of coronary artery disease / D. M. Waterworth, S. L. Ricketts, K. Song et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30 (11). - P. 2264-2276.

137. Genetic variation in cholesterol ester transfer protein, serum CETP activity, and coronary artery disease risk in Asian Indian diabetic cohort / A. Schierer, L. F. Been, S. Ralhan et al. // Pharmacogenet. Genomics. - 2012. - Vol. 22 (2). - P. 95-104.

138. Genetic variations at the lipoprotein lipase gene influence plasma lipid concentrations and interact with plasma n-6 polyunsaturated fatty acids to modulate lipid metabolism / A. Garcia-Rios, J. Delgado-Lista, P. Perez-Martinez et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 218 (2). - P. 416-422.

139. Gounopoulos, P. Antibodies to oxidize low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen et al. // Minerva Cardioangiol. - 2007. -Vol. 55, N 6. - P. 821-837.

140. Gungor, M. Impact of the Chronic Repetitive Leg Ischemia on Left Ventricular Function and Severity of Coronary Atherosclerosis in Patients with Acute Coronary Syndrome / M. Gungor, E. Yildirim // Med Princ Pract. - 2017. - Vol. 26 (5). - P. 447-450.

141. Haraguchi, Y. Myeloperoxidase and Paraoxonase 1 Modulate Functional Quality of HDL and Progression of Coronary Artery Lesions / Y. Haraguchi // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 263-69.

142. Hepatic lipase promoter C-480T polymorphism is associated with serum lipids levels, but not subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / Y. M. Fan, O. T. Raitakari, M. Kahónen et al. // Clin. Genet.- 2009. - Vol. 76 (1). - P. 46-53.

143. High circulating autoantibodies against human oxidized low-density lipoprotein are related to stable and lower titers to unstable clinical situation / A. O. Santos, F. A. Fonseca, S. M. Fischer et al. // Clin. Chim. Acta.- 2009. - Vol. 406 (1-2). -P. 113-118.

144. High HDL cholesterol does not protect against coronary artery disease when associated with combined cholesteryl ester transfer protein and hepatic lipase gene variants / B. A. van Acker, G. J. Botma, A. H. Zwinderman et al. REGRESS Study Group // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 200 (1). - P. 161-167.

145. Hodoglugil, U. Polymorphisms in the hepatic lipase gene affect plasma HDL-cholesterol levels in a Turkish population / U. Hodoglugil, D. W. Williamson, R. W. Mahley // J. Lipid Res. - 2010. - Vol. 51 (2). - P. 422-430.

146. Hsp 70, hsCRP and oxidative stress in patients with acute coronary syndromes / R. Amanvermez, E. Acar, M. Günay et al. // Bosn. J. Basic Med. Sci. - 2012. -Vol. 12 (2). - P. 102-107.

147. Human oxidation-specific antibodies reduce foam cell formation and atherosclerosis progression / S. Tsimikas, A. Miyanohara, K. Hartvigsen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58 (16). - P. 1715-1727.

148. IL-17-differentiated macrophages secrete pro-inflammatory cytokines in response to oxidized low-density lipoprotein [Электронный ресурс] / M. de la Paz Sánchez-Martínez, F. Blanco-Favela, M. D. Mora-Ruiz et al. // Lipids Health Dis. - 2017. - Vol. 16 (1). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29017604 (14.02.2018).

149. Impact of inflammation, gene variants, and cigarette smoking on coronary artery disease risk / M. Merhi, S. Demirdjian, E. Hariri et al. // Inflamm. Res. - 2015. -Vol. 64 (6). - P. 415-422.

150. Impact of polyvascular disease on baseline characteristics, management and mortality in acute myocardial infarction. The Alliance project / A. Meizels, D. Zeitoun, V. Bataille et al. // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2010. - Vol. 103 (4). - P. 207-214.

151. Impact of statins on serial coronary calcification during atheroma progression and regression / R. Puri, S. J. Nicholls, M. Shao et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65 (13). - P. 1273-1282.

152. Increased presence of oxidized low density lipoprotein in the left ventricular blood of subjects with cardiovascular diseases / C. Aluganti, D. Litvinov, D. Jones et al. // Physiol. Reports. - 2016. - Vol. 4, N 6. - P. 1-12.

153. Influence of polyvascular disease on cardiovascular event rates. Insights from the REACH Registry / C. Suárez, U. Zeymer, T. Limbourg et al. // Vasc Med. -2010. - Vol. 15 (4). - P. 259-265.

154. Interaction between cholesteryl ester transfer protein and hepatic lipase encoding genes and the risk of type 2 diabetes: results from the Telde study [Электронный ресурс] / L. López-Ríos, F. J. Nóvoa, R. Chirino et al. // PLoS One. - 2011. -Vol. 6 (11). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22073289 (15.03.2018).

155. Interactions of Six SNPs in ABCA1gene and Obesity in Low HDL-C Disease in Kazakh of China / M. H. Yao, H. Guo, J. He et al. // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2016. - Vol. 13 (2). - P. 176.

156. Investigation of serum oxidized low-density lipoprotein IgG levels in patients with angiographically defined coronary artery disease [Электронный ресурс] / M. Moohebati, V. Kabirirad, M. Ghayour-Mobarhan et al. // Int. J. Vasc. Med. -2014. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24639897 (23.04.2018).

157. Is atherosclerosis an autoimmune disease? [Электронный ресурс] / E. Matsuura, F. Atzeni, P. Sarzi-Puttini et al. // BMC Med. - 2014. - Vol. 12. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642015 (28.09.2018).

158. Kyi, W. M. Ethnic difference in serum antibodies to oxidized low-density lipoprotein in healthy Malaysian subjects / W. M. Kyi, J. Omar, A. E. Zainan // Med. J. Indones. - 2012. - Vol. 21. - P. 18-22.

159. Lankin, V. Z. Free Radical Processes Play an Important Role in the Etiology and Pathogenesis of Atherosclerosis and Diabetes / V. Z. Lankin, A. K. Tikhaze // Kardiologiia. - 2016. - Vol. 56 (12). - P. 97-105.

160. Lankin, V. Z. Macrophages actively accumulate malonyldialdehyde-modified but not enzymatically oxidized low density lipoprotein / V. Z. Lankin, A. K. Tikhaze, E. M. Kumskova // Mol. Cell Biochem. - 2012. - Vol. 365 (1-2). - P. 93-98.

161. LDL oxidation and its association with carotid artery intima-media thickness and other cardiovascular risk factors in a sample of Spanish general population / P. Calmarza, J. M. Trejo, C. Lapresta et al. // Angiology. - 2014. - Vol. 65 (4). - P. 357-362.

162. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice / P. Libby, M. P. Ridker, K. G. Hansson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. Vol. 54, N 23. - P. 2129 -2138.

163. Lipid profile and non-enzymatic antioxidant status in patients with acute coronary syndrome in South India / P. Gururajan, P. Gurumurthy, P. Nayar et al. // Heart Lung Circ. - 2010. - Vol. 19, N 2. - P. 75-80.

164. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and oxidized low-density lipoprotein in young patients with acute coronary syndrome in China [Электронный ресурс] / Y. Huang, Y. Wu, Y. Yang et al. // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7 (1). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29170433 (12.04.2017).

165. Long-term prognosis of patients with peripheral arterial disease with or without polyvascular atherosclerotic disease / J. P. van Kuijk, W. J. Flu, G. M. et al. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 (8). - P. 992-999.

166. Long-term prognostic role of cerebrovascular disease and peripheral arterial disease across the spectrum of acute coronary syndromes / F. Vagnarelli, A. Corsini, M. Lorenzini et al. // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 245. - P. 43-49.

167. Low serum PON1 activity: an independent risk factor for coronary artery disease in North-West Indian type 2 diabetics / N. Gupta, K. B. Binu, S. Singh et al. // Gene. - 2012. - Vol. 498 (1). - P. 13-19.

168. Low-density lipoprotein and high-density lipoprotein cholesterol levels in relation to genetic polymorphisms and menopausal status: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A. M. Chamberlain, A. R. Folsom, P. J. Schreiner et al. // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 200 (2). - P. 322-328.

169. Lower Extremity Arterial Calcification as a Predictor of Coronary Atherosclerosis in Patients with Peripheral Arterial Disease [Электронный ресурс] / H. S. Shin, M. Jung Park, K. Nyeo Jeon et al. // Iran J. Radiol. - 2016. -Vol. 13 (2). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27703657 (28.09.2018).

170. Lower extremity peripheral artery disease in the absence of traditional risk factors. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / V. Aboyans, R. L. Clelland, M. A. Allison et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214 (1). - P. 169-173.

171. Lu, J. LOX-1: a critical player in the genesis and progression of myocardial ischemia / J. Lu, J. L. Mehta // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2011. - Vol. 25 (5). -P. 431-440.

172. Mackness, B. Paraoxonase-1 (PON1) promoter region polymorphisms, serum PON1 status and coronary heart disease / B. Mackness, W. Turkie, M. Mackness // Arch. Med. Sci. - 2013. - Vol. 9 (1). - P. 8-13.

173. Mackness, M. Human paraoxonase-1 (PON1): Gene structure and expression, promiscuous activities and multiple physiological roles / M. Mackness, B. Mackness // Gene. - 2015. - Vol. 567 (1). - P. 12-21.

174. Mahrooz, A. Pharmacological Interactions of Paraoxonase 1 (PON1): A HDL-Bound Antiatherogenic Enzyme / A. Mahrooz // Curr. Clin. Pharmacol. - 2016. -Vol. 11 (4). - P. 259-264.

175. McCully, K. S. Homocysteine and the pathogenesis of atherosclerosis / K. S. McCully // Expert Rev. Clin. Pharmacol. - 2015. - Vol. 8 (2). - P. 211-219.

176. Mehdi, M. M. Human plasma paraoxonase 1 (PON1) arylesterase activity during aging: correlation with susceptibility of LDL oxidation / M. M. Mehdi, S. I. Rizvi // Arch. Med. Res. - 2012. - Vol. 43 (6). - P. 438-443.

177. Microemboli and microvascular obstruction in acute coronary thrombosis and sudden coronary death: relation to epicardial plaque histopathology / R. S. Schwartz, A. Burke, A. Farb et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54 (23). - P. 2167-2173.

178. Mitra, S. Oxidized LDL, LOX-1 and atherosclerosis / S. Mitra, T. Goyal, J. L. Mehta // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2011. - Vol. 25 (5). - P. 419-429.

179. Multiple genetic variants along candidate pathways influence plasma high-density lipoprotein cholesterol concentrations / Y. Lu, M. E. Dolle, S. Imholz et al. // J. Lipid. Res. - 2008. - Vol. 49 (12). - P. 2582-2589.

180. Multivessel coronary artery disease, free fatty acids, oxidized LDL and its antibody in myocardial infarction [Электронный ресурс] / O. Gruzdeva, E. Uchasova, Y. Dyleva et al. // Lipids Health Dis. - 2014. - Vol. 13. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25008008 (26.08.2018).

181. Neither oxidized nor anti-oxidized low-density lipoprotein level is associated with atherosclerosis or mortality in hemodialysis patients / Ok. E. Sevinc, F. Kircelli, G. Asci et al. // Hemodial. Int. - 2012. - Vol. 16 (3). - P. 334-341.

182. Nock, N. L. Dyslipidemia: Genetics and Role in the Metabolic Syndrome / N. L. Nock, L. P. A. C. Pillai // Dyslipidemia - From Prevention to Treatment / ed. R. Kelishadi. - Croatia: InTech, 2012. - P. 93-126.

183. Non-high-density lipoprotein cholesterol and coronary artery calcium progression in a multiethnic US population / S. K. Zalawadiya, V. Veeranna, S. Panaich et al. // Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 113 (3). - P. 471-474.

184. Noninvasive mapping of low limb arterial lesions / K. A. Jager, D. J. Phillips, L. R. Martin et al. // Ultrasound Med. Biol. - 1985. - Vol. 11, N 3. - P. 515-521.

185. Novel mutations of ABCA1 transporter in patients with Tangier disease and familial HDL deficiency / T. Fasano, P. Zanoni, C. Rabacchi et al. // Mol. Genet. Metab. - 2012. - Vol. 107 (3). P. 534-541.

186. Novel roles of hepatic lipase and phospholipid transfer protein in VLDL as well as HDL metabolism / R. van Haperen, H. Samyn, T. van Gent et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1791 (10). - P. 1031-1036.

187. Obesity Is Associated With Progression of Atherosclerosis During Statin Treatment [Электронный ресурс] / V. Sandfort, S. Lai, M. A. Ahlman et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - Vol. 5 (7). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27413040 (05.05.2018).

188. Osteopontin plasma levels and accelerated atherosclerosis in patients with CAD undergoing PCI: a prospective clinical study / A. Mazzone, M. S. Parri, D. Giannessi et al. // Coron. Artery Dis. - 2011. - Vol. 22 (3). - P. 179-187.

189. Oxidized low density lipoproteins: The bridge between atherosclerosis and autoimmunity. Possible implications in accelerated atherosclerosis and for immune intervention in autoimmune rheumatic disorders / C. F. Suciu, M. Prete, P. Ruscitti et al. // Autoimmun. Rev. - 2018. - Vol. 17 (4). - P. 366-375.

190. Oxidized low-density lipoprotein / S. Parthasarathy, A. Raghavamenon, M. O. Garelnabi et al. // Methods Mol. Biol. - 2010. - Vol. 610. - P. 403-417.

191. Oxidized Low-Density Lipoprotein-ß2-Glycoprotein I Complex But Not Free Oxidized LDL Is Associated With the Presence and Severity of Coronary Artery Disease / K. P. Bliden, R. Chaudhary, L. R. Lopez et al. // Am. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 118 (5). - P. 673-678.

192. Oxidized to non-oxidized lipoprotein ratios are associated with arteriosclerosis and the metabolic syndrome in diabetic patients / J. Girona, J. M. Manzanares, F. Marimón et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2008. - Vol. 18 (5). - P. 380387.

193. Paraoxanase as an indicator of myocardial ischemia and its utility in determining extension of ischemia / A. K. Erenler, R. Kocaba§, T. Dogan et al. // Am. J. Emerg. Med. - 2016. - Vol. 34 (1). - P. 45-48.

194. Paraoxonase 1 (PON1) maintains cellular cholesterol homeostasis via the regulation of cholesterol efflux [Электронный ресурс] / S. Ikhlef, H. Berrougui, A. Khalil et al. // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 252. - URL: https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(16)30335-5/fulltext (16.03.2018).

195. Paraoxonase 1 gene polymorphisms and enzyme activities in coronary artery disease and its relationship to serum lipids and glycemia / O. Fridman, L. Gariglio, S. Riviere et al. // Arch. Cardiol. Mex.- 2016. - Vol. 86 (4). - P. 350357.

196. Paraoxonase 1 gene polymorphisms contribute to coronary artery disease risk among north Indians / S. Agrawal, G. Tripathi, R. Prajnya et al. // Indian J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 63 (8). - P. 335-344.

197. Paraoxonase variants relate to 10-year risk in coronary artery disease: impact of a high-density lipoprotein-bound antioxidant in secondary prevention / J. J. Regieli, J. W. Jukema, P. A. Doevendans et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. -Vol. 54 (14). - P. 1238-1245.

198. Paraoxonase-1 55 LL Genotype Is Associated with No ST-Elevation Myocardial Infarction and with High Levels of Myoglobin [Электронный ресурс] / F. Marchegiani, L. Spazzafumo, M. Cardelli et al. // J. Lipids. - 2012. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22536511 (10.01.2018).

199. Patarroyo Aponte, M. M. Effect of Angiotensin-converting enzyme inhibitors and Angiotensin receptor antagonists in atherosclerosis prevention / M. M. Patarroyo Aponte, G. S. Francis // Curr. Cardiol. Rep. - 2012. - Vol. 14 (4). - P. 433-442.

200. Peripheral arterial disease and progression of coronary atherosclerosis / A. A. Hussein, K. Uno, K. Wolski et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57 (10). - P. 1220-1225.

201. Peripheral arterial disease is associated with higher mortality in patients with incident acute myocardial infarction / L. Dinser, C. Meisinger, U. Amann et al. // Eur. J. Intern. Med. - 2018. - Vol. 51. - P. 46-52.

202. Pharmacokinetics and biodistribution of a human monoclonal antibody to oxidized LDL in cynomolgus monkey using PET imaging [Электронный ресурс] / A. V. Kamath, S. P. Williams, S. Bullens et al. // PLoS One. - 2012. -Vol. 7 (9). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23028793 (25.04.2018).

203. Physical activity modifies the effect of LPL, LIPC, and CETP polymorphisms on HDL-C levels and the risk of myocardial infarction in women of European ancestry / T. Ahmad, D. I. Chasman, J. E. Buring et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2011. - Vol. 4 (1). - P. 74-80.

204. Plasma Oxidized Low-Density Lipoprotein, a Strong Predictor for Acute Coronary Heart Disease Events in Apparently Healthy, Middle-Aged Men From the General Population / C. Meisinger, J. Baumert, N. Khuseyinova et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 112 (5). - P. 651-657.

205. Polymorphism in the CETP gene region, HDL cholesterol, and risk of future myocardial infarction: Genomewide analysis among 18 245 initially healthy women from the Women's Genome Health Study / P. M. Ridker, G. Paré, A. N. Parker et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009. - Vol. 2 (1). - P. 26-33.

206. Polymorphisms associated with cholesterol and risk of cardiovascular events / S. Kathiresan, O. Melander, D. Anevski et al. // New Eng. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 1240-1249.

207. Polyvascular extracoronary atherosclerotic disease in patients with coronary artery disease / T. Przewlocki, A. Kablak-Ziembicka, A. Kozanecki et al. // Kardiologia Polska. - 2009. - Vol. 67, N 8A. - P. 978-984.

208. PON1 L55M and Q192R gene polymorphisms and CAD risks in patients with hyperlipidemia: Clinical study of possible associations / H. Chen, S. Ding, M. Zhou et al. // Herz. - 2017. - Vol. 43 (7). - P. 642-648.

209. Prediction of high-risk plaque development and plaque progression with the carotid atherosclerosis score / D. Xu, D. S. Hippe, H. R. Underhill et al. // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 7 (4). - P. 366-373.

210. Predictive Value of Oxidized Low-Density Lipoprotein/^-Glycoprotein-I Complexes (oxLDL/p2GPI) in Nonautoimmune Atherothrombosis / P. R. Ames, G. Di Girolamo, G. D'Andrea et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2018. -Vol. 24 (7). - P. 1050-1055.

211. Predictors of Carotid Intima-Media Thickness and Plaque Progression in a Chinese Population / L. C. Huang, R. T. Lin, C. F. Chen et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2016. - Vol. 23 (8). - P. 940-949.

212. Predictors of carotid thickness and plaque progression during a decade: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / M. C. Tattersall, A. Gassett, C. E. Korcarz et al. // Stroke. - 2014. - Vol. 45 (11). P. 3257-3262.

213. Presentation, Clinical Profile, and Prognosis of Young Patients With Myocardial Infarction With Nonobstructive Coronary Arteries (MINOCA): Results From the VIRGO Study [Электронный ресурс] / B. Safdar, E. S. Spatz, R. P. Dreyer et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2018. - Vol. 7 (13). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29954744 (28.08.2018).

214. Prevalence and prognostic influence of peripheral arterial disease in patients >or=40 years old admitted into hospital following an acute coronary event / V. Bertomeu, P. Morillas, J. R. Gonzalez-Juanatey et al. Prevalence of Peripheral Arterial Disease in Patients with Acute Coronary Síndrome (PAMISCA) Investigators // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2008. - Vol. 36 (2). - P. 189-196.

215. Prevalence and risk factors of carotid intima-media thickness in asymptomatic individual subjects in a tertiary care center in India / S. Kaul, S. Alladi, R. K. Mridula et al. // Ann. Indian Acad. Neurol. - 2015. - Vol. 18 (4). - P. 430-434.

216. Prevalence of asymptomatic coronary artery disease in ischemic stroke patients: The PRECORIS Study / D. Calvet, E. Touzé, O. Varenne et al. // Circulation. -2010. - Vol. 121. - P. 1623-1629.

217. Prevalence of coronary artery disease in Japanese patients with cerebral infarction: impact of metabolic syndrome and intracranial large artery atherosclerosis / A. Hoshino, T. Nakamura, S. Enomoto et al. // Circ J. - 2008. -Vol. 72. - P. 404-408.

218. Prior polyvascular disease: risk factor for adverse ischaemic outcomes in acute coronary syndromes / D. L. Bhatt, E. D. Peterson, R. A. Harrington et al. // European heart journal. - 2009. - Vol. 30 (10). - P. 1195-1202.

219. Proatherogenic oxidized low-density lipoprotein/beta2-glycoprotein I complexes in arterial and venous disease [Электронный ресурс] / J. S. Berger, C. B. Rockman, K. E. Guyer et al. // J. Immunol. Res. - 2014. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25405208 (28.08.2018).

220. Prognosis and Management of Patients With Acute Coronary Syndrome and Polyvascular Disease / I. Ferreira-Gonzalez, G. P. Miralda, M. Heras et al. // Rev Esp Cardiol. - 2009. - Vol. 62 (9). - P. 1012-1021.

221. Prognostic impact of subclinical or manifest extracoronary artery diseases after acute myocardial infarction / M. Eriksson Östman, F. Calais, A. Rosenblad et al. // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 263. - P. 53-59.

222. Progression of asymptomatic peripheral artery disease over 1 year / E. R. Mohler 3rd, W. Bundens, J. Denenberg et al. // Vasc. Med. - 2012. - Vol. 17 (1). - P. 1016.

223. Progression of coronary atherosclerosis in stable patients with ultrasonic features of high-risk plaques / Y. Kataoka, K. Wolski, C. Balog et al. // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 15 (9). - P. 1035-1041.

224. Progression of human carotid and femoral atherosclerosis: a prospective follow-up study by magnetic resonance vessel wall imaging / N. Bianda, M. Di Valentino, D. Periat et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 230-237.

225. Rashid, S. A. Correlation between Carotid Artery Intima-Media Thickness and Luminal Diameter with Body Mass Index and Other Cardiovascular Risk Factors in Adults / S. A. Rashid, S. A. Mahmud // Sultan Qaboos Univ. Med. J. - 2015. -Vol. 15 (3). - P. 344-350.

226. Reduced platelet count, but no major platelet function abnormalities, are associated with loss-of-function ATP-binding cassette-1 gene mutations / P. Minuz, A. Meneguzzi, E. A. Femia et al. // Clin. Sci. (Lond). - 2017. - Vol. 131 (16). - P. 2095-2107.

227. Relation between homocystein, lipids and carotid arteries stenosis in patients with carotid atherosclerosis / M. Akhvlediani, M. Emukhvari, D. Gachechiladze et al. // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 263. - P. e173.

228. Relationship between Age and Thickness of Carotid Arteries in a Population without Risk Factors for Atherosclerosis / K. Buljan, S. B. Soldo, D. Janculjak et al. // Coll. Antropol. - 2015. - Vol. 39 (3). - P. 779-784.

229. Relationship between oxidized low-density lipoprotein antibodies and obesity in different glycemic situations / A. T. Babakr, O. M. Elsheikh, A. A. Almarzouki et al. // Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2014. - Vol. 7. - P. 513-520.

230. Relationship between selected oxidative stress markers and lipid risk factors for cardiovascular disease in middle-aged adults and its possible clinical relevance / A. Viktorinova, K. Svitekova, A. Stecova et al. // Clin. Biochem. - 2016. - Vol. 49 (12). - P. 868-872.

231. Relationship of lipid oxidation with subclinical atherosclerosis and 10-year coronary events in general population / M. Gómez, J. Vila, R. Elosua et al. // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 232 (1). - P. 134-140.

232. Risk factors for myocardial infarction with normal coronary arteries and myocarditis compared with myocardial infarction with coronary artery stenosis / S. Agewall, M. Daniel, L. Eurenius et al. // Angiology. - 2012. - Vol. 63 (7). - P. 500-503.

233. Ross, R. Hyperlipidemia and atherosclerosis / R. Ross, L. Harker // Science. -1976. - Vol. 193 (4258). - P. 1094-1100.

234. Schwartz, S. M. Proliferation and the monoclonal origins of atherosclerotic lesions / S. M. Schwartz, C. E. Murry // Annu. Rev. Med. - 1998. - Vol. 49. - P. 437-460.

235. Serum autoantibodies against human oxidized low-density lipoproteins are inversely associated with severity of coronary stenotic lesions calculated by Gensini score / J. Che, G. Li, W. Wang et al. // Cardiol. J. - 2011. - Vol. 18 (4). -P. 364-370.

236. Serum Paraoxonase-1 Levels are Significantly Decreased in the Presence of Insulin Resistance / A. Gateva, Y. Assyov, A. Tsakova et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2016. - Vol. 124 (7). - P. 444-447.

237. Seven functional polymorphisms in the CETP gene and myocardial infarction risk: a meta-analysis and meta-regression / W. Qi, S.-B. Zhou, L.-J. Wang et al. // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 2. - P. 1-12.

238. Seven lipoprotein lipase gene polymorphisms, lipid fractions, and coronary disease: a HuGE association review and meta-analysis / G. S. Sagoo, I. Tatt, G. Salanti et al. // Am. J. Epidemiol. - 2008. - Vol. 168 (11). P. 1233-1246.

239. Sheppard, R. J. Inhibition of the renin-angiotensin system for lowering coronary artery disease risk / R. J. Sheppard, E. L. Schiffrin // Curr. Opin. Pharmacol. -

2013. - Vol. 13 (2). - P. 274-279.

240. Small coronary calcium deposits and elevated plasma levels of oxidized low density lipoprotein are characteristic of acute myocardial infarction / S. Ehara, T. Naruko, N. Shirai et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2008. - Vol. 15 (2). - P. 7581.

241. Spence, J. D. Resistant Atherosclerosis: The Need for Monitoring of Plaque Burden / J. D. Spence, K. Solo // Stroke. - 2017. - Vol. 48 (6). - P. 1624-1629.

242. Sphingosine kinase regulates oxidized low density lipoprotein-mediated calcium oscillations and macrophage survival / J. H. Chen, M. Riazy, S. W. Wang et al. // J. Lipid. Res. - 2010. - Vol. 51 (5). - P. 991-998.

243. ST elevation acute myocardial infarction accelerates non-culprit coronary lesion atherosclerosis / Y. Han, J. Jing, S. Tu et al. // Int. J. Cardiovasc. Imaging. -

2014. - Vol. 30 (2). - P. 253-261.

244. Steinberg, D. Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis / D. Steinberg, J. L. Witztum // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30 (12). - P. 2311-2316.

245. Stenosis level, plaque morphology and intima-media thickness of internal carotid artery in chronic stable angina and acute coronary syndrome; a comparative study [Электронный ресурс] / G. A. Valizadeh, S. Zareie, A. Manafi et al. // Iran Red.

Crescent Med. J. - 2015. - Vol. 17 (1). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25763270 (28.08.2018).

246. Systematic review of patients presenting with suspected myocardial infarction and nonobstructive coronary arteries / S. Pasupathy, T. Air, R. P. Dreyer et al. // Circulation. - 2015. - Vol. 131 (10). - P. 861-870.

247. TaqlB полиморфизм гена белка, переносящего эфиры холестерина, у мужчин с ишемической болезнью сердца / Н. В. Морошкина, М. А. Богданова, О. И. Игнатьева и др. // Вестн. с.-петерб. ун-та. Сер. 11. - 2008. - Вып. 2. - С. 39-47.

248. Temporal trends in the premorbid use of preventive treatments in patients with acute ischemic cerebrovascular events and a history of vascular disease: The Dijon Stroke Registry (1985-2010) / C. Khoumri, H. Bailly, B. Delpont et al. // Presse Med. - 2017. - Vol. 46. - P. 259-267.

249. The association between plasma thiol levels and left ventricular diastolic dysfunction in patient with hypertension / M. E. Erkus, I. H. Altiparmak, A. R. Akyuz et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2015. - Vol. 75, N 8. - P. 667-673.

250. The association of common genetic variants in the APOA5, LPL and GCK genes with longitudinal changes in metabolic and cardiovascular traits / R. J. Webster, N. M. Warrington, M. N. Weedon et al. // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52 (1). -P. 106-14.

251. The association of common SNPs and haplotypes in CETP gene with HDL cholesterol levels in Latvian population / I. Radovica, D. Fridmanis, I. Vaivade et al. // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, N 5. - P. 1-8.

252. The association of paraoxonase 1 gene L55M polymorphism with the extent and severity of coronary artery disease in the Turkish population and its dependence on gender / D. B. Sayin Kocakap, M. T. Dogru, V. §im§ek et al. // Anatol. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 16 (3). - P. 175-182.

253. The importance of intima-media thickness (IMT) measurements in monitoring of atherosclerosis progress after myocardial infarction / A. Lisowska, M. Knapp, S. Bolinska et al. // Adv. Med. Sci. - 2012. - Vol. 57 (1). - P. 112-117.

254. The initiation of free radical peroxidation of low-density lipoproteins by glucose and its metabolite methylglyoxal: a common molecular mechanism of vascular wall injure in atherosclerosis and diabetes / V. Lankin, G. Konovalova, A. Tikhaze et al. // Mol. Cell Biochem. - 2014. - Vol. 395 (1-2). - P. 241-252.

255. The metabolic syndrome and progression of carotid atherosclerosis over 13 years. The Troms0 study / M. Herder, K. A. Arntzen, S. H. Johnsen et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2013. - Vol. 12 (1). - P. 144. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22738646 (28.08.2018).

256. The mystery of missing heritability: Genetic interactions create phantom heritability / O. Zuk, E. Hechter, S. R. Sunyaev et al. // PNAS. - 2012. - V. 109, N 4. - P. 1193-1198.

257. The prospective association of Chlamydia pneumoniae and four other pathogens with development of coronary artery calcium: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) / B. Laek, M. Szklo, R. L. McClelland et al. // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 230 (2). - P. 268-274.

258. The Q192R polymorphism of the paraoxonase 1 gene is a risk factor for coronary artery disease in Saudi subjects / M. A. Hassan, O. S. Al-Attas, T. Hussain et al. // Mol. Cell Biochem. - 2013. - Vol. 380 (1-2). - P. 121-128.

259. The relation of serum thiol levels and thiol/disulphide homeostasis with the severity of coronary artery disease / I. H. Altiparmak, M. E. Erku§, H. Sezen et al. // Kardiol. Pol. - 2016. - Vol. 74 (11). - P. 1346-1353.

260. The relationship between resting heart rate and incidence and progression of coronary artery calcification: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / J. Rubin, M. J. Blaha, M.J. Budoff et al. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220 (1). - P. 194-200.

261. The role of oxidized low-density lipoproteins in atherosclerosis: the myths and the facts [Электронный ресурс] / G. Maiolino, G. Rossitto, P. Caielli et al. // Mediators Inflamm. - 2013. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24222937 (25.08.2018).

262. Todur, S. P. Association of CETP and LIPC Gene Polymorphisms with HDL and LDL Sub-fraction Levels in a Group of Indian Subjects: A Cross-Sectional Study / S. P. Todur, T. F. Ashavaid // Indian J. Clin. Biochem. - 2013. - Vol. 28 (2). - P. 116-123.

263. Toll-like receptor 2-deficient mice are protected from insulin resistance and beta cell dysfunction induced by a high-fat diet / J. A. Ehses, D. T. Meier, S. Wueest et al. // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53 (8). - P. 1795-1806.

264. Treatment practices and outcomes of patients with established peripheral arterial disease hospitalized with acute myocardial infarction in a community setting / F. A. Spencer, D. Lessard, C. Doubeni et al. // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 140-146.

265. Tsetskhladze, E. Retrospective study of evaluation of patients with ST elevation myocardial infarction and intact coronary arteries. Evaluation of treatment approaches; outcome and prognosis / E. Tsetskhladze, I. Khintibidze // Georgian Med. News. - 2017. - Vol. 267. - P. 48-52.

266. Ultrasonographical Features Associated with Progression of Atherosclerosis in Patients with Moderate Internal Carotid Artery Stenosis / Y. Liu, Y. Hua, R. Liu et al. // Transl. Stroke Res. - 2018. - Vol. 9 (4). - P. 375-381.

267. Usefulness of an Abnormal Ankle-Brachial Index for Detecting Multivessel Coronary Disease in Patients With Acute Coronary Syndrome / Nunez D., Morillas P., Juan Quiles J et al. // Rev Esp Cardiol. - 2010. - Vol. 63(1). - P. 5459.

268. Virella, G. Atherogenesis and the humoral immune response to modified lipoproteins/ G. Virella, M.F. Lopez - Virella // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 200, N 2. - P. 239-246.

269. White, C. R. Cholesterol reduction and macrophage function: role of paraoxonases / C. R. White, G. M. Anantharamaiah // Curr. Opin. Lipidol. -2017. - Vol. 28 (5). - P. 397-402.

270. Zhou, S. Notable epigenetic role of hyperhomocysteinemia in atherogenesis / S. Zhou, Z. Zhang, G. Xu // Lipids Health. Dis. - 2014. - Vol. 13. - P. 134.