Коррекция гормонально-метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Душейко, Ольга Юрьевна

• Душейко, Ольга Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Душейко, Ольга Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ГОРМОНАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОЖИРЕНИИ И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ ' (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

2.1.Объем исследований.

2.2.Методы исследования:

2.2.1 Клинические методы исследования.

2.2.2.Биохимические исследования.

2.2.3.Гормоналъные методы исследования.

2.3 .Методика лечения медикаментозными препаратами.

2.4.Статистический анализ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ПАЦИЕНТОК:

3.1 .Анамнестические сведения.

3.1.1.Анамнестические данные о репродуктивной функции.

3.1.2.Сведения о наследственности и динамике формирования избыточной массы тела.

3.2.Социальный состав обследуемых женщин.

3.3.Характер и структура предъявляемых жалоб.

3.4.Структура гинекологической заболеваемости у обследуемого контингента женщин.

3.5.Экстрагенитальная патология обследуемых женщин.

3.6.Данные объективного осмотра.

3.7.Данные гинекологического осмотра.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНАЛЬНО

МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ У ЖЕНЩИН С

АБДОМИНАЛЬНЫМ ТИПОМ ОЖИРЕНИЯ.

4.1.Характеристика углеводного обмена и оценка состояния инсулинорезистентности у женщин с абдоминальным ожирением в перименопаузе.

4.2.Характеристика липидного спектра в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением.

4.3.Характеристика гормонального фона перименопаузальных женщин с абдоминальным ожирением.

4.3.1.Ось гипофиз-яичники.

4.3.2. Характеристика андрогенной функции.

4.3.3. Ось АКТГ-кортизол.

4.3.4.Характеристика тиреоидного статуса перименопаузальных женщин с абдоминальным ожирением.

ГЛАВА 5 ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ У ЖЕНЩИН С АБДОМИНАЛНЫМ ОЖИРЕНИЕМ В ХОДЕ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ КОРРЕКЦИИ.

5.1.Основные принципы формирования групп пациенток по группам лечения.

5.2.Динамика клинических показателей у женщин с абдоминальным ожирением в ходе применения различных схем коррекции.

5.3.Динамика показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности у женщин с абдоминальным ожирением в ходе применения различных схем коррекции.

5.4.Динамика показателей липидного обмена у женщин с абдоминальным ожирением в ходе применения различных схем коррекции.

5.5.Динамика гормонального фона в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением в ходе применения различных схем коррекции.

5.5.1. Ось гипофиз-яичники.

5.5.2.Динамика андрогенной функции в результате проведения 6-месячной коррекции перименопаузальных нарушений.

5.5.3.Динамика функционирования гипофизарно-надпочечниковой оси входе применения различных схем коррекции.

5.5.4Динамика тиреоидного статуса в процессе лечения.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция гормонально-метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения»

Актуальность проблемы. Ожирение стоит в ряду самых серьезных и неотложных проблем здравоохранения, с которыми в настоящее время столкнулись развитые страны. На сегодняшний день в мире насчитывается около 250 млн. людей с ожирением, а более миллиарда жителей планеты имеют избыточный вес. Ожирение признано ВОЗ новой хронической неинфекционной «эпидемией». Оно является важным фактором, предрасполагающим к артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца, нарушениям углеводного и липид-ного обмена, некоторым формам рака и многим другим заболеваниям (J. Seidell, 1995, R.H. Eckel et al., 1998), увеличивая показатели смертности пропорционально степени ожирения (А.С.Аметов, 2001; J.E. Manson et al., 1995).

Ожирение является компонентом метаболического синдрома X, описанного G.M. Reaven (1988). Синдром X, наряду со снижением толерантности к глюкозе различной степени выраженности, дислипидемий и гипертензией, включает в себя центральное (андроидное) ожирение и играет ведущую роль в возникновении заболевания коронарных сосудов сердца, потенцируя атерогенез (A. Laws et al., 1993; J.P. Despres et al., 1996).

Женщины страдают ожирением чаще, чем мужчины (JC.Lovejoy,1998). Важным жизненным этапом, увеличивающим риск развития ожирения, является перименопауза (L.R. Simkin-Silverman, R.R.Wing, 2000). При физиологическом старении (особенно в период менопаузы) отмечается увеличение количества висцерального жира, который может оказывать влияние на метаболические процессы вне зависимости от степени выраженности подкожной жировой клетчатки.

Увеличение массы жировой ткани у женщин в постменопаузе является важным фактором, приводящим к развитию нарушений в действии инсулина, и, следовательно, к инсулинорезистентности и гиперинсулинемии (G.M.Reaven, A.Laws, 1999). В последние годы получены убедительные данные о тесной связи инсулинорезистентности с гиперандрогенией (P.W.Speiser et al.,1993, А.Е. Teilor et al., 1998 и др.), причем последняя является сильным и независимым фактором, повышающим риск развития болезней сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета, и обусловливающим увеличение общей смертности. При этом инсулинорезистентность может быть как причиной гиперандрогении, так и ее следствием (Н. Shimokata et al. 1989, A.R.Folsom, S.A.Kaye, 1993 и др.). Характер гормональных изменений при формировании метаболического синдрома в перименопаузальном периоде пока до конца не уточнен, хотя определен основной этиологический фактор - снижение уровня половых гормонов (С.Р. Spencer et al 1997; I.F. Godsland, 1996). В этой области остается множество спорных и нерешенных вопросов, например, о роли возрастных изменений функции других эндокринных систем, в частности, гипофизарно-надпочечниковой (Y.Touitou, E.Haus, 1994; G. Copinschi, E. Van Cauter 1995) и гипофизарно-тиреоидной (J.Kobayashi, K.Yamazari et al, 1997, G.P.Redmond, 2002). Развитие инсулинорезистентности происходит в результате взаимодействия генетических факторов, обусловливающих дефекты нарушения действия инсулина на уровне рецепторов, и приобретенных изменений в организме (ожирение, дислипидемии, дисфункция гипофизарно-надпочечниковой системы), складывающихся в процессе длительного воздействия неблагоприятных влияний современного стиля жизни (переедание, малоподвижный образ жизни, психоэмоциональные перегрузки, курение и т.п.) (М.И.Балаболкин, 2000; H.U. Maring, 1990).

В последние годы особое внимание уделяется здоровью женщины переходного возраста, при этом одним из важнейших аспектов остается поиск эффективных мероприятий по коррекции возрастных инсулинорезистентных состояний. Назначение гипокалорийной низкожировой диеты и расширение диапазона физической активности может быть одним из эффективных путей немедикаментозной коррекции (F. Berrino et al., 2001). Медикаментозное лечение осуществляется проведением заместительной гормонотерапии (О.Р. Григорян и соавт., 2002, В.П. Сметник, 2002) и назначением препаратов, улучшающих чувствительность к инсулину (А.Т. Шубина и соавт., 2002).

Несмотря на то, что положительное действие ЗГТ на инсулинорезистент-ность подтверждено многими исследованиями (The PEPI Trial, 1995; L.Chmouliovski et a!., 1999 и др.), спектр препаратов ЗГТ для женщин с ожирением ограничен вследствие существующего опасения спровоцировать нежелательные изменения липидного обмена, в частности, повышение уровня тригли-церидов (В.П.Сметник и соавт., 2001). Тем не менее, частое сочетание абдоминального ожирения с гиперандрогенией делает допустимым использование препаратов, содержащих гестаген с антиандрогенным действием (ЭВ и ЦПА), для проведения ЗГТ у женщин с 1-2-й степенью висцерального ожирения (Г.А.Мельниченко и соавт., 2001).

Имеются многочисленные данные о положительном действии препаратов, улучшающих инсулиночувствительность (метформин), на уровень гиперандро-гении и восстановление менструальной и овуляторной функции у пациенток с синдромом поликистозных яичников, у которых часто отмечается сочетание инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и гиперандрогении (В.И.Орлов, Е.В.Зинкина, 2002; И.И.Дедов и соавт., 2003, Velasquez, 1994 и др.). Однако, роль и место препаратов данной группы в коррекции метаболических и гормональных нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения, гиперинсулинемией и гиперандрогенией в литературе не освещены.

Отсутствие четкого взгляда на эффективность и оптимальное использование препаратов ЭВ и ЦПА и метформина у женщин в перименопаузе с абдоминальным типом ожирения, гиперандрогенией и гиперинсулинемией обусловливает необходимость проведения сравнительного изучения различных схем коррекции с участием данных препаратов и сопоставления динамики клинических, метаболических и гормональных изменений, происходящих в результате такого лечения.

Цель исследования: Определить наиболее эффективную схему коррекции гормональных и метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением, включающую препарат для ЗГТ эстрадиола валерат и ципротерона ацетат и инсулиновый сенситайзер метформин.

Задачи исследования:

1) Оценить состояние углеводного обмена, липидного спектра крови, анд-рогенного фона, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной оси в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения.

2) Изучить динамику массы тела, степени выраженности абдоминального ожирения и проявлений климактерического синдрома в результате 6-месячного применения ЭВ и ЦПА, метформина, а также их комбинации, в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения.

3) Изучить влияние ЭВ и ЦПА, метформина, а также их комбинации, на состояние углеводного и липидного обмена, показатели инсулинорезистентно-сти у данного контингента женщин.

4) Провести сопоставительный анализ динамики показателей андрогенного фона, а также особенностей функционирования гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной оси в результате как монотерапии препаратами ЭВ и ЦПА, метформина, так и комбинированного применения у данного контингента женщин.

5) провести сравнительный анализ эффективности различных схем коррекции гормональных и метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения, включающих препарат ЗГТ с антиандро-генным гестагеном (ЭВ и ЦПА) и инсулиновый сенситайзер — метформин, с определением наиболее оптимальной схемы лечения.

Научная новизна и теоретическое значение работы. Впервые проведено проспективное исследование гормональных и метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением, инсулинорезистентно-стью и гиперандрогенией в процессе применения различных схем лечения, включающих препарат ЗГТ с антиандрогенным гестагеном (ЭВ и ЦПА) и ин-сулиновый сенситайзер - метформин.

Впервые определены положительные и отрицательные аспекты применения ЭВ и ЦПА и метформина в коррекции ожирения, проявлений климактерического синдрома, инсулинорезистентности, нарушений углеводного обмена и липидного спектра крови в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением.

Впервые представлены данные о наличии особенностей андрогенного фона, функционирования гипофизарно-надпочечниковой оси и гипофизарно-тиреоидной оси у данного контингента женщин, а также об их динамике в результате осуществления различных схем лечения.

Впервые обоснована целесообразность комбинации метформина с ЭВ и ЦПА и определена наиболее эффективная лечения гормонально-метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением.

Впервые показана возможность применения метформина в качестве альтернативного варианта коррекции гормонально-метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением при наличии у них противопоказаний к проведению ЗГТ.

Впервые показано, что проведение ЗГТ ЭВ и ЦПА как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метформином не позволяет восстановить нарушения функционирования гипофизарно-глюкокортикоидной и гипофизарно-тиреоидной оси у данного контингента женщин.

Практическая значимость. Данные проведенного исследования позволяют обосновать необходимость проведения медикаментозной коррекции и осуществить выбор наиболее эффективной схемы лечения гормональных и метаболических нарушений в перименопаузе женщин с абдоминальным ожирением.

Целесообразность этого подхода у данного контингента пациенток обусловлена наличием выраженной инсулинорезистентности, нарушений липидного спектра, гиперандрогении, которые не могут быть надежно корригированы применением диетических мероприятий.

Обоснована необходимость мониторинга показателей липидного спектра и тиреоидной системы при проведении ЗГТ ЭВ и ЦПА в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением.

На защиту диссертации выносятся следующие положения:

1. Спектр метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения и с нормальной толерантностью к глюкозе определяется наличием инсулинорезистентности, базальной гиперинсулинемии и дислипидемии.

2. Особенностью гормонального фона данного контингента женщин является повышение уровня биодоступных андрогенов, обусловленного преимущественным влиянием инсулинорезистентности, а также нарушения функциональной активности гипофизарно-глюкокортикоидной оси и гипофизарно-тиреоидной оси.

3. Применение эстрадиола валерата и ципротерона ацетата в циклическом режиме в течение 6 месяцев в форме монотерапии и в комбинации с метформиА ном позволяет эффективно снизить тяжесть проявлений климактерического синдрома, степень выраженности абдоминального ожирения, уровень базальной гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, гиперандрогении. Комбинация метформина с ЭВ и ЦПА позволяет усилить благоприятное действие каждого из препаратов на выявленные гормонально-метаболические нарушения и уменьшить возможное неблагоприятное действие ЭВ и ЦПА на некоторые звенья липидного обмена.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на врачебных конференциях, семинарах, лекциях, проводившихся на базе Ростовского НИИ акушерства и педиатрии и Министерством здравоохранения Ростовской области в период 2001- 2003 гг.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ - все в центральной печати.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в работу консультативной поликлиники Ростовского НИИ акушерства и педиатрии, женской консультации больницы Северо-Кавказской железной дороги, женской консультации поликлиники №16.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 154 отечественных и 201 зарубежный источник литературы. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Душейко, Ольга Юрьевна

147 ВЫВОДЫ

1. Метаболические нарушения в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения и нормальной толерантностью к глюкозе характеризуются наличием выраженной инсулинорезистентносги, сопровождающейся базаль-ной гиперинсулинемией, гипер- и дислипидемией Иб типа, прогрессирующей с увеличением возраста и степени ожирения.

2. Ведущим патогенетическим фактором, приводящим к усилению андро-генных влияний в перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения, наряду с возрастной гипоэстрогенемией является гиперинсулинемия, способствующая угнетению синтеза ГСПС, и повышению уровня свободного тестостерона.

3. Применение эстрадиола валерата и ципротерона ацетата в циклическом режиме в течение 6 месяцев позволяет успешно снизить тяжесть проявлений климактерического синдрома, степень выраженности абдоминального ожирения, уровень базальной гиперинсулинемии и инсулинорезистентносги, гиперандрогении у данного контингента пациенток. Однако, применение ЭВ и ЦПА на протяжении 6 месяцев в качестве монотерапии существенно не улучшает показатели атерогенности плазмы и может оказывать неблагоприятное влияние на уровень триглицеридов в крови.

4. Выявленное благоприятное действие метформина на степень выраженности абдоминального ожирения, инсулинорезистентность, атерогенность плазмы, уровень триглицеридов, а также определенное положительное влияние на гиперандрогению, немногим уступающее монотерапии ЭВ и ЦПА, позволяет рекомендовать его в качестве альтернативного варианта коррекции гормонально-метаболических нарушений в перименопаузе у женщин с абдоминальным ожирением при наличии у них противопоказаний к проведению ЗГТ.

Применение гипокалорийной диеты в качестве единственной схемы коррекции не устраняет выявленные гормонально-метаболические нарушения у данного контингента женщин.

5. Коррекция проявлений климактерического синдрома, выраженности абдоминального ожирения, инсулинорезистентносги, нарушений липидного спектра крови и гиперандрогении оказалась наиболее эффективной при 6-месячном применении эстрадиола валерата и ципротерона ацетата в сочетании с мет-формином 500мг/сут. Комбинация метформина с ЭВ и ЦПА позволяет усилить благоприятное действие каждого из препаратов на выявленные гормонально-метаболические нарушения и нивелировать возможное отрицательное действие ЭВ и ЦПА на уровень триглицеридов.

6. У женщин с абдоминальным типом ожирения в перименопаузе происходят изменения функционирования гипофизарно-надпочечниковой оси, сочетающие состояние центрального базального гипокортицизма легкой степени с относительным гиперкортицизмом в вечерне-ночные часы, способствующего формированию инсулинорезистентносги. Применение препарата ЗГТ ЭВ и ЦПА как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метформином способствует уменьшению явлений центрального гипокортицизма.

7. В перименопаузе у женщин с абдоминальным типом ожирения часто выявляется состояние абсолютной или относительной гипотироксинемии в сочетании с нарушенным ответом ТТГ на снижение уровня тироксина, что обул словливает необходимость проведения скрининговых мероприятий с определением свободного Т4 в крови в качестве основного диагностического маркера гипофункции ЩЖ. Применение препарата ЗГТ ЭВ и ЦПА как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метформином не корригирует состояние гипотироксинемии. При назначении ЗГТ необходимо учитывать возможное повышение потребности в дозе левотироксина у пациенток, получающих эту терапию по поводу гипотиреоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.У пациенток с избыточной массой тела и абдоминальным характером распределения жировой клетчатки в перименопаузе развиваются инсулиноре-зистентность, дислипидемия и нарушения углеводного обмена.

У данного контингента женщин необходимо регулярно проводить мониторинг уровня гликемии и показателей липидного спектра.

2. У женщин с гиперандрогенией и инсулинорезистентностью в перименопаузе нужно отдавать предпочтение комбинированной схеме коррекции ме-нопаузальных и метаболических нарушений, включающей препарат для ЗГТ 2 мг эстрадиола валерата и 1 мг ципротерона ацетата и препарат, улучшающий чувствительность тканей к инсулину (метформин).

3. При наличии противопоказаний для проведения ЗГТ возможно длительное назначение инсулиновых сенситайзеров, типа метформин, в качестве монотерапии гиперинсулинемии-гиперандрогении-дислипидемии.

4.Для осуществления полного восстановления нарушений систем центральной регуляции эндокринно-вегетативных функций организма необходимо осуществлять комплексный подход к коррекции происходящих изменений в организме женщины с включением адаптогенов, сосудистых и ноотропных препаратов.

5.При оценке тиреоидного статуса у пациенток в перименопаузе необходимо выявлять клинические проявления сниженной функции ЩЖ, многие из которых иммитируют симптомы КС. Необходимо иметь в виду существование большого количества пациенток с асимптоматической гипотироксинемией. Уровень свободного Т4 в пределах 9-12 нмоль/л должен настораживать в отношении тиреоидной гипофункции даже при нормальном уровне ТТГ. Следует своевременно корректировать дозу левотироксина у пациенток с гипотиреозом при проведении ЗГТ половыми стероидами.

150

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Душейко, Ольга Юрьевна, 2004 год

1. Абусуев С.А., Эседова А.Э., Хашаева Т.Х.-М. Особенности перименопаузы при эндемическом зобе у женщин с гипотиреозом. // Проблемы эндокринологии, 2000. №1, том 46, С. 12-16.

2. АкмаевИЖ. О новом пути центральной нервной регуляции углеводного гомеостаза. // Проблемы эндокринологии №4,1990, С. 12-8.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и соавт. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности. //Терапевтический архив, 1999.- 71, №10, С. 18-22.

4. Алтухова Т.Ф. Кардиопротективные эффекты заместительнойгормонотерапии у женщин в постменопаузе. // Автореф. дисканд. мед.наук.- Хабаровск, 2000. 22 с.

5. Аметов А.Ф. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали.// Проблемы эндокринологии, 2002 №3, С.31-36.

6. Андинлик С., Кауфман Дж. и соавт. Длительное лечение явлений андрогенизации комбинированным антиандрогенэстрогенным препаратом. // Вестник Рос. Ассоц. Акушеров-гинекологов, 1996,4, с.87-90.

7. Андреева Е.Н.,.Карпова Е.А и соавт. Опыт применения нового комбинированного орального контрацептива ОКанин' в коррекции андрогензависимых дермопатий при синдроме поликистозных яичников. // Гинекология. Media Medica №4, том 4,2002. С. 172-174.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология. М: Медицина 1989. 416 с.

9. Ю.Белозерова С.А., Кобозева JI.H. Зависимость наступления и выраженностиклимактерических расстройств от тяжести тиреоидной патологии у женщин

10. Алтайского края. // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы: Мат. Всероссийской научно-практической конференции.-Санкт-Петербург, 2003. С. 45.

11. Беляков Н.А., Мазуров В.И., Чубриева С.Ю. Метаболический синдром X. // Эфферентная терапия, 2000., 6 №2 С.3-15.

12. Бескровный С.В., ЦвелевЮ.И, ТкаченкоН.Н. и соавт. Гормональный профиль женщин в перименопаузальном периоде. // Вестн. Росс. Ассоциац. Акуш.-гинек., 1994. №2 С.32-35.

13. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красилъникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. // Русс. Мед. Журнал, том 9№2 (121) 2001. -С.67-71.

14. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспекты. // Русс. Мед. Журнал, том 9№24 2001-С.2-7.

15. Быстрова М.М. Гемодинамические и метаболические эффекты заместительной гормонотерапии у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постменопаузе. // Климактерий №1,2001.- С. 9-10.

16. Гинзбург ММ, Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии 1996. - 42 №6 - С.30-34.

17. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Коррекцияинсулинорезистентности у женщин в постменопаузе // Проблемы репродукции 2001. - №4 С. 7-9.

18. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорещзистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности её коррекции у женщин с избыточной массой тела. // Проблемы репродукции 2000. - № 3, С.

19. Дедов И.И, Шестакова М.В.,.Максимова М.А .Федеральная целеваяпрограмма «Сахарный диабет». Методические рекомендации, Москва,2002, 88с.

20. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М: Берег 1998; 200с.

21. Дедов И.И., Андреева Е.Н. Гиперплазия эндометрия: патогенез, диагностика, клиника, лечение. // Методическое пособие для врачей. Москва, 2001. 32 с.

22. Дедов И.И., Андреева Е.Н., Пищулин А.А, Карпова Е.А. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение. // Методическое пособие для врачей- М.,2003.-42с.

23. Дедов ИИ., Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х., Савельева JI.B. и соавт. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа // под редакцией

24. ИИДедова, Москва 2000. 111 с.

25. Дедов И.И., Бутрова С.А., Мищенко Б.П., Дзгоева Ф.К. Применение метформина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения // Проблемы эндокринологии 2000. - №5 том 46, - С.25-29.

26. Дедов ИИ, Демидова НЮ. Бигуаниды в современной практике лечения сахарного диабета 2 типа. // Пособие для врачей. Москва 2001. - 40 с.

27. Ъ9 Дедов ИИ, Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. М: Медицина: 2000. 670 с.

28. Дедов НИ., Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа в климактерии: Практическое руководство. М: Центркнига 1999. С.54-58.

29. Дуринян Э.Р., Байбарина Г.В. Патогенез, дифференциальная диагностика и принципы лечения гиперандрогении. //Ак.и гин.- 2002. №4 С. 62-65.

30. АЪ.Ершова Е.В., Бутрова А.С. Содержание лептина у женщин с ожирением. //Клиническая эндокринология — достижения и перспективы: Мат. Всероссийской научно-практической конференции Санкт-Петербург, 2003. — С.312.

31. Зонис Б.Я., Волкова //.//.Метаболический синдром // Методические рекомендации для врачей. Ростов-на-Дону, 2000. 31с.

32. Ильина JI.M. Изменение внешности с возрастом (возможности заместительной гомонотералии). // Гинекология, 2003. том 5, № 3 С. 108112.

33. Казей Н.С., Гуляева Е.С., Нестерова А.А. Климактерический синдром. // Лекция. Москва 1990. 22 с.

34. ЬЬ.Калътовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современноесостояние и перспективы // Успехи геронтологии 1998. - Вып.2 - С.37-42.

35. Кан Н.И., КаримоваД.Ф. Региональные проблемы репродуктивного здоровья при ожирении. // Азиатский вестник — 1998. №4 С. 23-25.

36. Кобозева Л.Н. Прогнозирование возникновения и особенностей течения климактерического синдрома у женщин в перименопаузальном периоде. // Автореф. дис. канд. мед. наук Барнаул, 2003. — 24 с.

37. В.Г.Колб, B.C. Камышников .Справочник по клинической химии. Минск, «Беларусь», 1982, С. 176-185.

38. Кононенко КВ., Суркова КВ., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать // Журнали

39. Проблемы эндокринологии 1999. - том 45, №2 С.36-41.

40. Крыжановская И.О. Современные подходы к решению проблем здоровья женщин в пери- и постменопаузе. // Инф.- методические материалы для ак.-гин, терапевтов. г.Ростов-на-Дону - 1998. - 28 с.

41. Крыжановская И.О. Урогенитальные расстройства у женщин в пери — и постменопаузе, патогенез, диагностика, способы коррекции. // Инф-методич. материалы для врачей ак-гин, урологов -г.Ростов-на-Дону 1996. -34с.

42. Кулаков Л.Н., Демидова Е.М. Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе //М: «Мик» «Агар», 1997. - 72с

43. Кэттайл В.М., Арки Р.Патофизиология эндокринной системы.- Пер. с англ.-СПб- М. «Невский диалект»-«Издательство БИНОМ», 2001. С.28-36, 108119, 175-180.

44. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: понятие, диагностика и пути профилактической коррекции. // Южно-Рос. Мед. Журнал 1998. №3 С.39-42.

45. Мамедов М.Н., Алферьев A.M. и соавт. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеванийУ/ Российский кардиологический журнал 2000. - №1 С.15-18.

46. А.Марченко Л.А., Вануян М.П., Сметник В.П. Коррекция системныхнарушений липидного спектра крови у женщин в перименопаузе. // Сборник научных трудов 1 Российского конгресса по менопаузе. Москва 2001. - 80с

47. Медведева И.В., Дороднева Е.Ф. и соавт. Анализ липидного спектра плазмы и основных параметров клеточных мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца.// Клиническая медицина 2002.- №5 С. 27-30.

48. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринологаУ/ Русский медицинский журнал, 2001.- том №9 (2) - С. 82-87.

49. Мкртумян A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома. // Русский Мед. Журнал 2001. - том 9 № 2, С.72-73.

50. Новикова. О.В. Качество жизни у женщин с хирургической и естественной менопаузой на фоне длительного использования заместительной гормонотерапии. // Климактерий, 2002. - №3, С.3-4.

51. Новикова О. В. Оценка функционального состояния регуляторных систем организма женщин переходного возраста. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар 1999.-26 с.

52. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В. и соавт. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма // Гинекология 2000. - том 2 №2, С.42-46.

53. Овсянникова Т.В:, Демидова И.Ю., Глазкова О.Н. Гонадотропная функция инсулина.// Проблемы репродукции, — 1998. №6 С. 5-8.

54. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Фанченко НД. Метаболическиенарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией // Пробл. репрод.- 1999. №2 С.34-38.

55. Овсянникова Т.В., Фанченко НД., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Особенности функции коры надпочечников у больных с хронической ановуляцией. // Пробл. репрод. — 2001. №1 С.30-35.

56. Оганов Р.Г., Александров А.А. Гиперинсулинемия и артериальнаягипертония: возвращаясь к выводам United Kingdem Prospective Diabetes Study//Русск. Мед. Журнал, 2002.- том 10 №11(155) С. 486-491.

57. Одаманова М.А. Особенности климактерического периода у женщин сАинсулинонезависимым сахарным диабетом. // Автореф. дисс . канд. мед. наук,Москва- 1999.- 24с.

58. Олъбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью: подходы к лечению. // Журнал Сердечная недостаточность, -2003.- том 4, №1 С. 12-14.

59. Орлов В.И., Сагамонова К.Ю., Кузьмин А.В., Зинкина Е.В. Лептин, свободный и общий тестостерон у больных СПКЯ. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Сборник научных материалов том 1, №1 М.,-2001-2002; С.196-197.

60. Орлов В.И., Зинкина Е.В, Кузьмин А.В. Особенности взаимоотношений лептина, свободного и общего тестостерона у больных с СПКЯ. //

61. Материалы 4-го Российского научного форума Охрана Здоровья Матери и ребенка. М.,- 2002; С. 142-143. 93.Павлигцук С.А., Савина JI.B., Петрик Г.Г. и соавт. Ожирение //

62. Методические рекомендации для врачей. Краснодар, - 2002. - 22 с. 9 А Панков Ю.А. Новые гормоны и проблемы молекулярной эндокринологии. //

63. Пищулин А.А., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // Русский Медицинский журнал 2001. - том 9, №2, С. 93-98.

64. Полушина Н.Д., Фролков В.К Инсулин как маркетр возраста. // Клиническ. геронтология, 1997. №4, С.11-16.

65. Прибылова Н.Н., Иванов В.П., Освянников А.Г. Влияние инсулинорезистентности на компоненты метаболического синдрома X при андроидном ожирении. // Материалы межобластной конференции: Сб.Статей. Орел, 1999. том4. С.313-315.

66. Прибылова Н.Н., Овсянников А.Г., Жукова JI.A. Клиническая значимость Acanthosis nigricans как маркера инсулинорезистентности // Человек и его здоровье: сборник научн. работ. Курск, 1999. - вып. 2, С.107-1097.

67. Прилепская В.Н., Гогаева Е.В. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды. // Гинекология 2002. - том 4, № 1, С. 30-32.

68. Пузикова О.З. Клиника, диагностика и лечение гипотиреоза. // Пособие для врачей г.Ростов-на-Дону, -2002.-27с.

69. Резников А.Г., Варга С.В. АнтиандрогеныУ/ М.Медицина, 1998. - 208с.

70. Репина М.А. Подходы к профилактике сосудистых нарушений у женщин в возрасте пери-и постменопаузы // Проблемы репродукции, 1996. -3 С. 558.

71. Роговская С.И. Андрогеныи антиандрогены.//Гинекология, -2000.-том 2, №2, С. 47-51.

72. Розова Н.К., Стеценко Т.М., Пискарева НН. Инсулинорезистентность и клинические формы её проявления.// Кремлевская медицина. «Клинический вестник» 1999. № 3 С. 12-14.

73. Руководство по климактерию. Руководство для врачей // под редакцией Сметник В.П., Кулакова В.И-М.: Медицинское информационное агентство, 2001.-685 с.

74. Руководство по эндокринной гинекологии // под. ред. Вихляевой Е.М.— М.: Медицинское информационное агентство, 1997. 768 с.

75. Савельева JI.B. Современные подходы к лечению ожирения.// Врач, 2000. -№12 С. 12-14.

76. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппугиева Л.М. Постменопауза. Физиология и патология. // Вестн. Росс. Ассоц. акуш-гинек. 1998. №2 -С.45-49.

77. Светлаков А.В., Яманова М.В., Малахова М.А., Филиппов О. С. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминальновисцеральным и глютефеморальным ожирением. Проблемы репродукции, 2001. -№3 С. 16-19.

78. Светланов А.В., Яманова Н.В., Филипов О. С., Малахова Н.А. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения. // Пробл. репрод. 2001. №6 - С.33-36.

79. Сергеев П.В., Караченцев A.M., Матюшин А.И. Эстрогены и сердце У/ Кардиология 1996. № 3 С. 75-78.

80. Серов В.Н., Сметник В.П., Балан В.Е., Зайдиева Я.З., Мельниченко Г.А. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии. // Пособие для врачей. Москва 2001. 36с.

81. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия в климактерии.// Русский Медицинский журнал 2001. том 9, № 9 С. 354-357.

82. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии. // Русский Медицинский журнал том -2001.-том 9, № 9 (128), С. 354-357.

83. Сметник В.П., Горбаченков А.А., Попков С.А., Шестакова И.Г. Возможности заместительной гормонотерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин.//Пособие для врачей. Москва, 2001.-36с.

84. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Влияние длительной заместительной гормональной терапии «Фемостоном» на массу тела и характер распределения жира у женщин в постменопаузе. // Климактерий 2002. -№1, С. 22-23.

85. Сметник В.П, Шестакова И.Г Терапевтические подходы к коррекции ожирения в климактерии. // Климактерий, 2001. №1 С. 5-7.

86. Сметник В.П., Шестакова И.Г Эффективность сибутрамина (Меридиа) в лечении ожирения у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.//Проблемы репродукции -2002.- №1 С. 55-57.

87. Соболева E.J1. Ципротерона ацетат в терапии различных форм гирсутизма. // Клиническая эндокринология достижения и перспективы: Мат. Всероссийской научно-практич. конференции — Санкт-Петербург, 2003. — С.344-345.

88. Соколов Е.И. Влияние инсулиновой нагрузки на некоторые гормонально-метаболические параметры у больных с гипоталамическим синдромом. // Проблемы эндокринологии, 1995 №6, С. 16.

89. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы, причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения. // Проблемы эндокринологии, 2002 №1, С.З.

90. Стекольщикова ОД. Особенности метаболических нарушений и заместительная гормонотерапия в пери-и пост менопаузе у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.// Проблемы эндокринологии -1999.- том 45, С. 87-40.

91. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе//Проблемы эндокринологии -1999.- том 45, С.48-52.

92. Суркова Е.В., Шахтарина И.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром. // Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы 1-го съезда эндокринологов, Москва, 1997. С.26-34.

93. Сучкова Е.Н., Егорова С.П, Николаева М.М. и соавт. Взаимосвязь метаболического синдрома и сахарного диабета. // По матер. 76-ой итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМИ, Астрахань, 1999. -т. 16, С.103-104.

94. Телунц А.В.,.Богданова Е.А, Ткаченко Н.М. и соавт. применение препаратов нейромедиаторного действия у девочек подростков с яичниковой гиперандрогенией.// Акушерство и гинекология - 2001. - №1 С.33-38.

95. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., «Мир».- 1989. - 653 с.

96. Терешин А. Т. Клинико-гормональная характеристика пациенток с различными формами гиперандрогении. // Рос. АМН. Научный центр ак, гин. и перинат. М., 1998. 27с.

97. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения.//Клиническая медицина, -2002. №7, С. 9-14.

98. Тлостанова JI.K, Шалина Р.И, Габрилович ИМ. Заместительная гормонотерапия у многорожавших женщин в периоды пери- и постменопаузы // Гинекология. Media Medica 1999. том 1, №3, С.91-93.

99. Урманчеева А. Ф., Берштейн JI.M, Бурмина М.М. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной терапии.// Пособие для врачей. М. «МиК», 2001.- 21с.

100. Ушкалова СТ. Климактерические расстройства у женщин в постменопаузе с гипофункцией щитовидной железы и их гормональная коррекция. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М., 2002. 24с.

101. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Надпочечниковая недостаточность.// Русский Медицинский журнал, 2001. том 9, № 24, С. 1088-1094.

102. Хавинсон BJC., Морозов В.Г., Малинин В.В. Молекулярная физиология старения // Успехи геронтологии 2001. - №7 С. 65-71.

103. Xaiuaeea Т. X. Климактерический синдром у многорожавших женщин. // Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1991. - 32с.

104. Хашаева Т. X., Эседова А.Э. Применение препарата Климен в лечении климактерических расстройств у женщин с эндемическим зобом. // Гинекология, 2001, том 3, №1. С 12.а

105. Хамадъянов С. У. Постовриоэктомический синдром и возможности его коррекции // Сборник научных трудов Междун. Конгресса «профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» Москва, 2003. -С.55.

106. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Ак. и гинек. -1995. № 1 С.12-14.

107. Хорогиева Г.А., Мельниченко Г.А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня // Русский Медицинский журнал, 2002. - том 10, № 11 (155), С. 517-522.

108. Иерейская Н.К., Шаповаленко С.А., Шуганов Е.Г. Коррекция метаболических нарушений у женщин перименопаузального периода // Вестн. Рос.ассоц. акуш-гинек. 1999. № 3, С. 98-100.

109. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия. // Гинекология, 2000. - №6 (2) С. 177-179.

110. Шестакова ИГ. Влияние заместительной гормональной терапии препаратом Фемостон на массу тела и углеводный обмен у женщин в перименопаузе. Проблемы репродукции 2001. - № 2 , том 7 , С. 46-48.

111. Шестакова И.Г. Влияние различных режимов заместительной гормональной терапии на основные компоненты метаболического синдрома у женщин в пери-и постменопаузе. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М. 2001.- 22с.

112. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома?// Русский Медицинский журнал - 2001. - том 9, №2, С. 88-90.

113. Шестакова И.Г. Клинические особенности менопаузального метаболического синдрома // Сборник научн. трудов 1 Российского конгресса по менопаузе, Москва, 2001. - С. 18.

114. Шестакова В. М., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению.// Журнал ConsiliumMepicum -2002.-том4,№10, С.523-527.

115. Шестакова ИГ., Сметник В.П. Эффективность различных режимов ЗГТ при менопаузальном метаболическим синдроме // Сборник научн. трудов 1 Российского конгресса по менопаузе, Москва, 2001. С. 18.

116. Шубина А.Т., Демидова НЮ., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина. //Русский Медицинский журнал, -2001.-том 96№2 (121), С. 87-88.

117. Эседова А.Э. Перименопаузальный период у женщин с эндемическим зобом.//Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва,- 1999.- 25с.

118. J 55. Abbey М., Owen A., Suzakawa M.et al. Effect of menopause and hormonereplacement therapy on plasma lipids, lipoproteins and LDL-receptor activity. I I

119. Maturitas 1999; 33(3) P. 259-269.

120. Akahoshi M,.Soda M, Nakashima E.et al The effects of body mass index on age at menopause. // Int Obes Relat Metab Disord 2002 Jul; 26(7): P. 961-8.

121. AlwersR., UrdinolaJ., Onarta W. etal. Changes in normal lipid profile of menopausal women with combined hormone replacement therapy. Comparative clinical trial of two hormonal combinations. // Maturitas, 1999 May 31 1 (32): P. 4150.

122. Arafah B.M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy. // N England J Med., 2001, Jun 7; 344 (23): P. 1743-9.

123. AssaliA.R., Jabara Z, Shafer Z. et al. Insulin resistance is increased by transdermal estrogen therapy in postmenopausal women with cardiac syndrome. // X. Cardiology, 200; 95(1) :P.31-4.

124. Basin C. Premenopause and thyroide. // Reprod Human Hormone 1995; 3:27.

125. BarbieriR.I. Hyperandrogenic disorders. // Clin Obstet Gynec 1990; 33:3 P.640-654.

126. Barbieri R.L, RyanKJ. Hyperandrogenism. insulin resilience, acanlosis nigricans' a common enttocrinopathy with unique pathophysiologic features.// Am J ODstet Gynecot. 1983:147 P.90-103.

127. BarbieriR.L, Smith S, Ryan K.J. The role ol Hyperinsulinemia In the pathogenesis ot ovarian Hyperandrogenism. Fertil and SterЛ 1988; 50 P. 197210.

128. Barrett-Connor E., Kritz-Silverstein. Dose hyperinsulinemia preserve bone? // Diabetes Care 1996 Dec; 19(12) P.1388-92.

129. BarthJ.H., Jenkins M., Belchetz P.E. Ovarian hyperthecosis, diabetes and hirsuties in post-menopausal women. // Clin Endocrinol (Oxf) 1997 Feb; 46(2) P. 123-8.

130. Benencia H., Ropelato M.G., Rosales M. et al. Thyroid profile modifications during oral hormone replacement therapy in postmenopausal women. // Gynecol Endocrinol., 1998, Jun; 12(3) P.179-84.

131. Berman D.M., Rodrigues L.M., Niclas В,J. Racial disparities in metabolism, central obesity and sex hormon-binding globulin in postmenopausal women. // J Clin Metab, 2001 Jan; 86(1) P.97-103.

132. Bindels A. J., Westendorp R.G., Floelich M. et al. The prevalence of subclinical hypothypoidism at different total plasma ctolesterol levels in middle aged men and women: a need for case-finding? // Clinical Endocrinology, 1999,50 (2) P.217-20.

133. Bjorntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans. // Int J Obes Relat Metab Disord 1999 Apr, 20(4) P.291-302.

134. Borissova A.M., Tanrova Т., Kamenova P.et al. Effect of hormone replacement therapy on insulin secretion and insulin sensivity in postmenopausal diabetic women. // Gynec Endocrinol 2002; 16 P.67-74.

135. Bouchard С., Perusse L. Genetic aspects of obesity. // Ann N Y Acad Sci. 1993 Oct 29; 699 P.26-35.

136. Brown, Michael D., Korytkowski. Insulin sensivity in postmenopausal women. // Diabetes Care, 2000 Dec; 12(23): P. 1731-7.

137. Bruning P.F.,.Bonfrer J.M,. Van Nood P.A et al. Insulin resistance and breast — cancer risk. // Int J Cancer 1992 Oct 21; 52(4): P.511-6.

138. Burger H.G. The weighty issues of perimenopausal hormone therapy. // Med J of Austr 1998, Mar 2 5 (168): P.206-7.

139. Campagnoli C., Biglia N., Belforte P. et al. Post-menopausal breast cancer risk: oral estrogen treatment and abdominal obesity induce opposite changes in possibly important biological variables. // Eur J Gynaecol Oncol 1992; 13(2) 1 :P. 139-54.

140. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J Clin Endocrinol Metab- 1991- 73: P. 691-695.

141. Casiglia E., Ginocchio G., Tikhonof V.et al. Blood pressure and metabolic profile after surgical menopause: comparison with fertile and naturally -menopausal women. // J Hum Hypertens 2000; 14(12): P. 799-805.

142. Ceccarelli C., Bernardl F., Borgiol G. et al. Allopregnanolone and DHEA levels in postmenopausal women after HRT. // J Gynecol. Endocrinol., 2002; 16(1): 95.

143. Cento R.M., Spada R.S., Napolitano V. Leptin levels in menopause: effect of estrogen replacement therapy. // Horm Res 1999; 52(6): P.269-73.

144. Chmouliovsky L., Habicht F., James R. W. et al. Beneficial effect of hormone replacement therapy on weight loss in obese menopausal women. // Maturitas. 1999 Aug 16;32(3): P.147-53

145. ColacurciN., Zarcone R., Mollo A. et al. Effects of hormone replacement therapy on glucose metabolism. // Panminerva Medica, 1998 Mar; 40(1): P. 1821.

146. Collins P., Beale C.M. The cardioprotective role of HRT: a clinical update. // The parthenon Pablishing Grop.- N.-Y: London 1996.P.56-89.

147. Coleman D.A. A stady of marriage and mobility in Reading, England. // J Biosoc Sci. 1979 Oct; 11(4): .P.369-89.

148. Copinschi (/., Van Cauter E. Effects of aging on modulation of hormonal secretions by sleep and circadian rhythmicity. // Horm Res., 1995,43 : .P.20-24.

149. Crawfoprd, S.L. Casey V.A. Longitudinal study of weight and menopause transition: results from the Massachusetts womens Health Study. // Menopause 2000. Mar-Apr, 7(2): .P.96-104.

150. Crofford O.B. Metformin. // N Engl J Med 1995; 333(9): .P.588-9.

151. Couillard C., Bergeron N., Prud-homme D. Gender difference in postprandial lipemia: importance of visceral adipose tissue accumulation. I I Arterioscler Thromb Vase Biol 1999 Oct; 19(10): P.2448-55.

152. Cowan B.D., Moore J.L., Whitworth N.S, et al. Benign symptomatic hyperandrogenism in a postmenopausal woman. I I Geriatrics 1991 Dec; 46(12): P.57-8,63.

153. Dahlgren E., Landin K., Krotkiewski M. et al. Effects of two antiandrogen treatments on hirsutism and insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome.//Hum Reprod., 1998, Oct; 13 (10): P.2706-11.

154. DeFronzo R.A. Insulin resistance, hyperinsulinemia and coronary artery disease: A complex metabolic web. // J Cardiovasc Pharmacol, 1992,20:1-16.

155. DeFrortzo R.A. Tobin J., Andres R. Clucose clamptechnique : a method for quantifying insulin secretion and resistance. // Am J Physiol —1979 -P.237(214-223).

156. Del Rio G., Velardo A., MenozziR. et al. Acute estradiol and progesterone administration reduced cardiovascular and catecholamine responses to mental stress in menopausal women. //Neuroendocrinology., 1998, Apr; 67 (4): P.269-74.

157. Despres J.P., Lamarche В., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic hearst disease. I IN Engl J Med, 1996,334: P.952-7.

158. DiamondM.P.,Grainger D., DiamondM.C.et al. Hyperandrogenism. // Womens Health Weekly, 1(11) 1999: P.18-20.

159. DixJJl., Levy W.J., Fuenning C. Remission of acanthosis nigricans, hypertrichosis, and Hashimoto's thyroiditis. // Pediatr Derm. 1986 Sep;3(4): P.323-6.

160. Douchi Т., Yamamoto S. et al. Effect of non-weight-bearing body fat on bone mineral density before and after menopause. // Obstet Gynecol 2000; 96(1): P.13-17.

161. Douchi Т., Yamamoto S. Relative contribution of aging and menopause to changes in lean and fat mass in segmental regions. // Maturitas 2002, Aug 30: 42: P.301-6.

162. Eckel R. H., KraussR.M. American Heart Association call to action: obesity as a major risk factor for coronary heart disease. AHA Nutrition Committee. Circulation. 1998 Jun 2; 97 (21): P.2099-100.

163. Egawa K., Inaba K, Honda K, et al. Cystic papilloma: human papillomavirus in a palmar epidermoid cyst.// Arch Dermat. 1992 Dec; 128(12): P.1658-9.

164. Escobar-Morreale H.F., Calvo R. W., Sancho J. TNF- alpha and hyperandrogenism: a clinical, biochemical and molecular genetic study. // J Clin Endocr Metab, 2001 Aug, 86(8): P.3761-7.

165. Faughian M, Lepage R., Fugere P. et al. Screening for thyroid disease at the menopausal clinic. // Clin Invest Med 1995; 18(1): P.l 1-8.

166. Ferrara C.M., Lynch NA., NicklasBJ. etal. Differences in adipose tissue metabolism between postmenopausal and perimenopausal women. // J.Clin Endocrin Metab, 2002 Sep; 87(9): P.4166-70.

167. Ferranini E., De Fronzo R.A. The association of hypertension, diabetes and obesity: A review.//J Nephrol, 1989,1: P.1847-1870.

168. Fineberg S.E. Glycaemic control and hormone replacement therapy: implications of the Postmenopausal Estrogen/Progestogen Intervention (PEPI) stady. // Drugs Aging, 2000, Dec; 17 (6) : P. 453-61.

169. Flaws J.A., Rhodes J.C. et al. Ovarian volume and menopausal status. // Menopause 2000 Jan-Feb; 79(1): P. 53-61.

170. Folsom A.R., Kaye S.A. Central adiposity and increased risk of coronary artery disease mortality in older women. //Epidemiology 1993; 3: P.35-41.

171. Fonseca £., Basurto L. Hormone relacement therapy increases ACTH/dehydroepiandrosterone sulfate in menopause. // Maturitas, 2001 Jul, 25; 39(1): P.57-62.

172. Fontbonne A., Charles MA,. Juhan-Vague 1., et al. The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat disiribution. Diabetes Care Vol.19, №4, Sep 1996 P. 920-926.

173. GambaccianiM., CiaponiM., CappagliB. et al. Body weight, body fat distribution and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women. // J Clinic Endocrin Metab 1997,82: P.414-417.

174. Gambrell R.D., Teran A.Z. Changes in lipids and lipoproteins with long-term estrogen deficiency and hormone replacement therapy. // Am J Obstet Gynecol., 1991 Aug; 165 (2) : P.307-15.

175. Garaldichart D., OlefskyJM, Yen SSC. Cellular mechanisms of insulin resistance in polycystic ovarian syndrome. //J Clin Endocrinol Memb. 1992; 75: P.577-583.

176. Garcia Rodriguez L.A., Pfajf G.M., Schumacher M.C., Walker A.M.,Hoffmeister H. Replacement estrogen use and body mass index // Epidemiology. 1990 May;l (3) P.219-23.4*

177. Gavin J.R. Overview of the Insulin Resistance Syndrome for the Primary Care Provider. //Drug Benefit Trends 2000; 12, 5(suppl.A): P. 5-7.

178. Geisthovel F., Olbrich M., Frorath B. et al. Obesity and hypertestosteronaemia are independently and synergistically associated with elevated insulin concentrations and dyslipidaemia in premenopausal women. // Hum Reprod 1994 Apr; 9(4): P.610-6.

179. Geisthovel F., MeysingA., Brabant G. C-peptide and insulin, but not С19-steroids, support the predictive value of body mass index on leptin in serum of premenopausal women. // Hum Reprod 1998 Mar; 13(3): P. 547-53.

180. GenazzaniAR. Effect of different hormonal replacement therapies on circulating allopregnanolone and dehydroepiandrosterone levels in postmenopausal women. //Gynecol Endocrinol. 2003 Feb; 17(1): P.65-77.

181. Gensini G.F., Comeglio M., Colella A. Classical risk factors and emerging elements in the risk profile for coronaiy artery disease. I I Eur Heart J. 1998 Feb; 19 Suppl A: P.53-61.

182. Girard J. Is leptin the link between obesity and insulin resistance? // Diabetes Metabolism, 1997, Sep.23 suppl 3: P. 16-24.

183. GodslandI.F., Stevenson J.C. Postmenopausal hormone replacement therapy and insulin metabolism: effects of route of administration and implications for heart disease and diabetes risk. // Br J Clin Pract Suppl. 1996 Sep;86: P. 1-5.

184. Gokmen O. Yapar E.G. Hormone replacement therapy and lipid-lipoprotein concentrations. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1999 Jul; 85(1): P.31-41.

185. Goodman-Gruen D., Barrett-Connor E. Sex hormon-binding globulin and glucose tolerance in postmenopausal women. I I Diab Care, 1997; Arp 20(4) P.645-9.

186. Granberry M.C., Foseca V.A. Insulin resistance syndrome: options for the threatment // South Med J, 1999 Jan, 92(1): P. 2-15.

187. Gudmundsson A.j Goodman В., LentS. etal. Effects of estrogen replacement therapy on the circadian rhythms of serum Cortisol and body temperature in postmenopausal women. // Exp. Gerontol., 1999, Sep; 34 (6) : P.809-18.

188. Hadji P., Gorke K., Hars O., Bauer T. et al. The influence of hormone replacement therapy (HRT) on serum leptin concentration in postmenopausal women. // Maturitas. 2000 Dec 29; 37(2): P. 105-11.

189. Hqffher S.M. Sex hormone- binding protein, hyperinsulinemia, insulin resistance and noninsulin-dependent diabetes. // Horm Rec 1996; 45(3-5): P.233-7.

190. HakA.E. Polderman K.M. et al. Increased plasma homocysteine after menopause.//Atherosclerosis2000; 149(1): P.163-168.

191. HonoreL.H., ChariR., MuellerH.D. etal. Postmenopausal,hyperandrogenism of ovarian origin. A clinicopathologic study of four cases. // Gynecol Obstet Invest 1992; 34(1): P.52-6.

192. Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.E. et al. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor alpha in human obesity and insulin resistance. // J Clin Invest 1995 May; 95(5): P.2409-15.

193. Hother-Nielsen 0. Schmit; 0, Andersen PH. et al. Metformin improves peripheral but not hepatic insulin action m obese patients with type 2 diabetes.// Acta Endocrinol Copenh 1989 Mar. 120(3): P.257-65

194. Jamin C. THS et benefice coronarien: my the ou realite? // Contr, Fert, Sexual, 1997 Oct 25(10): P.793-7.

195. Jeanine В., Albu. Vat accumulation associated with insulin effect resistance in women.//Obesity Weekly, 1999 10(18): P.10-12.

196. Johnson J.A., Fried S.K., FXPi-Sunyer. Impaired insulin action in subcutaneous4*adipocytes from women with visceral obesity. // Am J Physiol Endocrinol Metab 2001 Jan; 280(1): E P.40-9.

197. Jung J.T. Obesity as a disease. // Brit. Med. Bull 1997; 53(2): 307-21.

198. Kamali P., Midler Т., Lang U., ClappJ.E. Cardiovascular responses of perimenopausal women to hormonal replacement therapy. // Am J Obstet Gynecol 2000; 182(1): P.17-22.

199. Kawecka-Jaszcz K., Czarnecka D., Olszanecka A. et al. The effect of hormone replacement therapy on arterial blood pressure and vascular compliance in postmenopausal women with arterial hypertension. // J Hum hypertens. 2002 Jul; 16(7) P.509-16.

200. Kellerer M.> Lammers R., Haring H. U. Insulin signal transduction: possible mechanisms for insulin resistance. // Exp Clin Endocr Diabetes. 1999; 107(2): P.97-106.

201. Khaw K.T., Barrett-Connor E. Fasting plasma glucose levels and endogenous androgens in non-diabetic postmenopausal women. // Clin Sci (Colch) 1991 Mar; 80(3): P. 199-203.

202. Kimmerle R., Heinemann L., Heise 71 et al. Influence of continuous combined estradiol-norethisterone acetate preparations on insulin sensitivity in postmenopausal nondiabetic women. // Menopause 1999 Spr. 6(1): P.36-42.

203. Kitabchi A.E., Imseis R.E., Bush A.J. et al. II Racial differences in the correlation between gonadal androgens and serum insulin levels. // Diabetes Care, 1999, Sep. 22(9): P. 1524-9.

204. Kobayashi J., Yamazani K., Tashiro J. et al. Type 111 hyperlipidemia with primari hypothyroidism: a unique clinical cour.Cein // Endocrinol Oxf. 1997 May; 46(5): P.627-30.

205. Konukogli £>., Serin O., Ercan M. Plasma leptin levels in obese and non-obese postmenopausal women before and after hormone replacement therapy. // Maturitas. 2000 Oct 31; 36(3): P.203-7.

206. Kopelman P.G. Obesity as a medical problem. // Nature 2000; 404(9778) P.635-43.

207. Kopelman P.G. Hormones and obesity. // Baillieres Clin Endocr. Metab.,1994 Jul, 8(3): P.549-75.

208. Kopelman P.G. et al. Obesity, non-insulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome. // Brit Med Bull 1997; 53:2: P.322-340.

209. Krotkiewski M., Holm G., Shono N. Small doses of triiodothyronine can change some risk factors associated with abdominal obesity. // Int J Obes Relat Metab Disord., 1997, Oct; 21 (10): P.922-9.

210. Lachowsky M. IV European congress on Menopause. // Eds.:.Birkhauser M.N, Rosenbaum N. Vienna, Austria, ESKA, 1998: P.85-92.

211. Larsson H., Hillevi, Anken et al. Islet dysfunction in insulin resistance involves impaired insulin secretion and increased clucagon secretion in postmenopausal women with impaired glucose tolerance. // Diabetes Care, 2000 May; 5 (23): P.650-658.

212. Larsson H., Daugaard J.P., Kiens B. et al. Muscle fiber characteristics in postmenopausal women with normal or impaired glucose tolerance. // Diabetes Care, 1999, Aug; 22(8): P.1330-8.

213. Larson B. Regional obesity as a health hazard in men-prospective studies. Acta Med Scan 1992; 723: suppl: P.45-51.1.bovitzH. Pathogenesis of Type 2 Diabetes. Drug Benefit Trends 2000; 12 2: P.8-16.

214. Lergo R. Hyperandrogenism and hyperinsulinemia. // In.Gynec. and Obest ed. by JJ.Sciarra, 1997,5:29: P.l-12.

215. Lewis-Barned N.J., Sutherland W.H., Walker R.J. etal. Plasma cholesteryl ester fatty acid composition, insulin sensitivity, the menopause and hormone replacement therapy. // J of Endocrin 2000 Jul; 3(165): P.649-55.

216. Lindgren R., Gunrtarsson C., Jakobsson A. et al. Hypersecretion of ovarian androgens may be gonadotropin dependent many years after menopause. // Naturitas 2000 Jan 15; 34(1): P.43-6.

217. Lindheim S.R, Lergo R.S., Morris R.S. et al. The effect of progestins on behavioral stress responses in postmenopausal women. // J.Soc. Gynecol. Investig., 1994, Jan-Mar; 1 (1) : P.79-83.

218. Little, Paul, Byrne. Abdominal obesity and the hypertriglyceridaemic waist phenotype. // Brit Med Jor, 2001 3(24); 322; 7288: P.687-690.

219. Lovejoy JC. The influence of sex hormones on obesity across the female life span. // J Womens Health. 1998 Dec; 7(10): P.1247-56.

220. Manieri C., Bisceglie C.Di Fornengo R. et al. Postmenopausal virilization in a women with gonadotropin dependent ovarian hyperthecosis. // J Endocrinol Invest 1998 Feb; 21(2): P.128-32.

221. Marin P., Krotkiewsky M., Holm G. Effects of acute exercise on insulin and non-insulin-dependent glucose uptake in normal and moderately obese women. // Eur J Med 1993 Apr; 2(4): P.199-204.

222. Marin P., Arver S. Androgens and abdominal obesity. // Baillieres Clin Endocr Metab. 1998 Oct; 12(3): P.441-51.

223. Maruo T.y Yamasaki M., Ladines-Llave C.A. Immunohistochemical demonstration of elevated expression of epidermal growth factor receptor in the neoplastic changes of cervical squamous epithelium. // Cancer. 1992 Mar 1;69(5): P. 1182-7.

224. Manson J.E., Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Body weight and mortality among women. // N Engl J Med 1995, Sep 14; 333(11): P.677-85.

225. Matsuda M.t DeFronzo R.A. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglicemic insulin clamp. // Diabetes Care, 1999 Sep; 22(9): P.1462-70.

226. Matthew D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S.et al. // Diabetology 1985; 28: P.412-9.

227. Mattiasson I., Rendell M. Effects of estrogen replacement therapy on abdominal fat compartments as related to glucose and lipid metabolism in early postmenopausal women. // Horm Metab Res., 2002, Oct; 34 (10): P.583-8.

228. Mazza E., Maccario M. et al. Dehydroepiandrosterone sulfate levels in women. Relationships with age, body mass index and insulin levels. // J Endocrin Invest 1999; 22: P.681-687.

229. Milewicz A., Bidzinska В., Sidorowicz A. Perimenopausal obesity. // Gynecol. Endocr. 1996; 10: P.285-291.

230. Modan M., Haikin H., husky A. Hyperinsulinemia a link between hypertension, obesity and glucose tolerance.// J Clin Invest 1985,75: P.809-817.

231. Moghetti P., Tosi F., Castello R. et al. The insulin resistance in women with hyperandrogenism is partially reversed by antiandrogen treatment: evidence that androgens impair insulin action in women. // Ann NY Acad Sci., 2000,900: P.203-12.

232. Mogul H.R., Marshall M. FreyM. et al. Insulin like growth factor-binding protein-1 as a marker for hyperinsulinemia in obese menopausal women. // J Clin Endocrin Metab 1996 Dec; 81(12): P.4492-5.

233. MollerD.E„ Flier J. S. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance acantosis nigricans and polycyslic ovarian syndrome. // N Engl J Med, 1983:319; P.1526-32.

234. Muller G.M; Levitt N.S; Louw S J. Thyroid dysfunction in the elderly. // South African Medical Journal, 1997,87 (9) P.l 119-23.

235. Munoz J., Derstine A., Gower B.A. Fat distribution and insulin sensitivity in postmenopausal women: influence of hormone replacement. // Obes Res ,2002, Jun; 10 (6) : P.424-31.

236. Nagamani M., Hannigan £.,Dinh T.V. Hyperinsulinemia and stromal luteinization of the ovaries in postmenopausal women with endometrial cancer. // J Clin Endocrin Metab. 1988 Jul: 67(1): P.144-8.

237. Nagi DK. Yudkin JS. Effects of metformin on insulin resistante, risk factors for cardiovascular disease, anil plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. Diabetes care, 1993, 16 P.621-628.

238. Nelson T.L., Vogler G.P.etal. Implications of body fat distribution in an older twin population. //J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1999; 54: M P.446-450.

239. NestlerJ.E. Insulin regulation of human ovarian androgens. // Hum Reprod, 1997 Oct; 12(1): P.53-62.

240. Nordby G., Moan A., Kjeldsen S.E. Insulin resistance and sympathetic nervous system activity in hypertensive and normotensive premenopausal women. // Blood Press 1995Sep; 4(5): P.287-92.

241. Norman R.J., Flight I.H.,Rees M.C. Oestrogen and progestogen hormone replacement therapy for perimenopausal and postmenopausal women: weight and body fat distribution. // Cochrane Patabase Syst Rev 2000; CD001018.

242. Owens D., Collins P.B., Johnson A. et al. Lipoproteins and low-dose estradiol replacement therapy in post-menopausal Type 2 diabetic patients: the effect of addition of norethisterone acetate. // Diab Medicine 2000,Apr; 4(17): P.308-15.

243. Panay N., StuddJ. Progestogen intolerance and compliance with hormone replacement therapy in menopausal women. // Hum Reprod 1997 Mar-Apr. 3(2): P.159-71.

244. Paolisso G., Rizzo M.R., Mazziotti G. et al Advancing age and insulin resistance: role of plasma tumor necrosis factor-alpha. // Amer. J of Physiolog. 1998, Aug. 275 (2pti): E P.294-9.

245. Pasquali R. Insulin- lowering drugs and diet in management of PCOS. In The Ovary: regulation, dusfunction and treatment. 1996; Elsevier Science B.V., P.377-382.

246. Peiris A.N., Mueller R. A., StmveM.F. etal. Relationship of androgenic activity to splanchnic insulin metabolism and peripheral glucose utilization in premenopausal women. // J Clin Endocrin Metab 1987 Jan; 64(1): P. 162-9.

247. Peiris A.N., Hennes МЛ., Evans D.J. etal. Relationship of anthropometric measurements of body fat distribution to metabolic profile in premenopausal women. // Acta Med Scand Suppl 1988; 723: P.179-88.

248. De Pergola G.,.Giorgino E, Cospite M.R. et al. Relation between sex hormones and serum lipoprotein and lipoprotein (a) concetrations in premenopausal obese women.//Arterioscler Thromb 1993 May; 13(5): P.675-9.

249. Poehlman E.T., Tchernof A. Traversing the menopause: changes in energy expenditure and body composition. // Coronary Artery Dis- 1998,9:799-803.

250. Poretsky L., Kalin M.F. The gonadotropic function of insulin. // Endocr Rev 1987 May; 8(2): P.132-41.

251. SOO.Prinz P., Bailey S., Мое К. et al. Urinary free Cortisol and sleep under baseline and stressed conditions in healthy senior women: effects of replacement therapy. // Scanlan J.Sleep Res., 2001, Mar; 10 (1): P. 19-26.

252. Pugeat M. Hyperandrogenism in premenopausal women. // Rev Fr Gynecol Obstet 1990 Feb; 85(2): P.85-90.

253. Rao G. Insulin resistance syndrome. // Am Fam Physician, 2001 Mar 15; 63(6): 1159-63, P.l 165-6.

254. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes 1988; 37: P. 1595-607.

255. Reaven G.M. Insulin resistance and human disease: a short history. //J Basic Clin Physiol Pharmacol. 1998; 9(2-4): P.87-406.

256. Reaven G.M., Laws A. Insulin Resistance. The Metabolic Syndrome X. // Humana Press, 1999. 4 P. 123-11

257. Redmond GP. Hypothyroidism and women's health. // Int J Fertil Womens Med. 2002 May-Jun; 47(3): P. 123-7.

258. Rendell M., Hulthen U.L., Tornquist C. Relationship between abdominal fat compartments and glucose and lipid metabolism in early postmenopausal women. // J. Clin. Endocr. Metab. 2001 Feb; 86(2): P.744-9.

259. Rosenbaum M., Nicolson M., Hirsch J. et al. Effect of gender, body composition and menopause a plasma concentrations of leptin. // J. Clin Endocr of Metab1996 Sep; 81(9): P.3424-7.

260. Ryan A.S., Pratley R.E., Golberg A.P., ElahiD. Resistive training increases insulin action in postmenopausal women. // J. Cerontol A Biol Sci Med Sci 1996 Sep; 51(5): M P.199-205.

261. O.Ryan A.S., Nicklas В J., Berman D.M. Hormone replacement therapy, insulin sensitivity, and abdominal obesity in postmenopausal women. // Diabetes Care. 2002 Jan; 25(1): P.127-33.

262. San K., Api M, Unsal M. The effects of conjugated estrogen, transdermal estradiol and tibolon on lipid profil and cardiovascular risk which used in surgical menopause. //Jenekolojive ObstetDergisi 1999,1(13): P.30-35.

263. Scheen A. J. Perspective in the treatment of insulin resistance. // Hum Reprod.1997 Oct; 12 suppll: P.63-71.

264. Scherzer W., AdashiE. Physiology and test of adrenal cortical function. // In edby JJ.Sciarra 1994; P.5:36. 315.Schindler AE. Thyroid function and postmenopause. //Gynecol Endocrinol. 2003 Feb; 17(1): P.79-85.

265. Schoen R.E., Tangen C.M., KullerLH. Increased blood glucose and insulin, body size and incident colorectal cancer. // J Natl Cancer Inst, 1999 Jul 7, 91(13): P.l 147-54.

266. Schram J.H., Boerrigher P.J. Influence of two hormone replacement therapy regimens, oral oestradiol valerate and cyproterone acetate versus transdermal oestradiol and oral dydrogesterone on lipid metabolism. // Maturitas 1995, Sep. 22(2): P.121-30.

267. Seidell J. C. Obesity in Europe: scaling an epidemic.// In J Obes Relat Metab Disord. 1995 Sep; 19 Suppl 3 P.l-4.

268. Shimokata #., Tobin J.D., MullerD.C. et al. Studies in the distribution of body fat: effects of age, sex and obesity. // J Gerontol ,1989,44 P. 66-73.

269. ShlipakM.G., Simon J. A., VittinghojfE. etal. Estrogen and progestin, lipoprotein(a), and the risk of recurrent coronary heart disease events after menopause. // JAMA, 2000, Arp 12, 14 (283) P. 1845-52.

270. Simkin-Silverman L.R., Wing R.R. Weight gain during menopause. Is it inevitable or can it be prevented? // Postgrad Med. 2000 Sep 1; 108 (3) P.47-50,53-6.

271. Simptomat P. Climakteric syndrome; comprison oi several secondary therapies. // Ann. Obstet. Gynecol. Med. Perinat; 1991; 112(1): P.54-60.

272. Somers M, Luborsky J., Perdue C. etal. Thyroid stimulating hormone (TSH) concentration and menopausal stats in women at the mid-life: SWAN // Clin. Endocrin (Oxf); 2003; 58(3): P.340-7.

273. Speiser P. W., Serrat J., New M.I. et all. Insulin insensitivity in adrenal hyperplasia due to nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency Л J Clin Endocrin Metab 1992; 75: P.1421-1424.

274. Speiser P. W., Wanner C., Tempfer C. et al. CD44 is an independent prognostic factor in erly-stage cervical cancer. // Int J Cancer. 1997 Apr 22; 74(2) P. 185-8.

275. Spencer C.P., GodslandI.F., Stevenson J.C. Is there a menopausal metabolic syndrome? // Gynec Endocr 1997, Oct, 11(5): P.341-55.

276. Stevenson J.C. Metabolic effects of the menopause and oestrogen replacement. // Baillieres Clin Obstet Gynaecol 1996 Sep; 10(3): P.449-67.

277. Stone D., Rozovskyl, Morgan T. etal. Increased synaptic sproutingin responce to estrogen via an apolipoprotein E-dependent mechanism: implications for Alzheimer.s disease. //J.Neurosci 1998; 18: P.3180-85.

278. Stuart C.A., Prince M.J., Peters E.J. et al. Hyperinsulinemia andhyperandrogenemia: in vivo androgen response to insulin infusion. // Obstet Gynecol 1987 Jun; 69(6): P.921-5.

279. Tapanainen J.S. Metformin versus ethinyl estradiol- cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovaiy syndrom: a randomized study. // J Clin Endocrin Metab., 2003 Jan, 88 (1) P. 148-56.

280. Tataranni P.A., Monroe M.B., Dueck C.A. Adiposity, plasma leptin concentration and reproductive function in active and sedentary females // Int J Obes Relat Metab Disord 1997 Sep; 21(9) P. 818-21.

281. TaylorH.C., PillayL, Setrakian S. Diffuse stromal leydig cell hyperplasia: a unique cause of postmenopausal hyperandrogenism and virilization. // Mayo Clin Proc 2000 Mar; 75(3) P.288-92.

282. Tchernof A., Andre, Toth et al. Sex Hormone-Binding Globulin Levels in Middle-Aqed Premenopausal Women. // Diabetes Care Nov 1999,22(11) P.1875-1883.

283. Tchernof A., Labrie F., BelangerA. Obesity and metabolic complications: contribution of dehydroepiandrosterone and other steroid hormone. // J. Endocrin, 1996 Sep; 150(1): P.155-64.

284. Tchernof A., Calles Escandon J., Sites C.K. et al. Menopause, central body fatness and insulin resistance: the effects of hormone replacement therapy. // Coronary Artery Dis 1998,9: P.503-511.

285. Toth M.J.,.Sites C.K, Poehlman E.T. Hormonal and physiological correlates of energy expenditure and substrate oxidation in middle-aged, premenopausal women. // J.Clin Endocrin Metab 1999 Aug; 84(8): P.2771-5.

286. Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K. et al. Menopausal-related changes in body fat distribution. // Ann J Y Acad Sci 2000; 904: P.502-506.

287. Toth M.J., Sites C.K, Eltabakh G.H. et al. Effect of menopausal status on insulin stimulated glucose disposal: comparison of middle-aged premenopausal and early postmenopausal women. // Diabetes Care 2000 Jun; 23(6): P.801-6.

288. Tremollieres F.A., Pouilles J-M, Ribot C.A. Relative influence of age and menopause on total and regional body composition changes in postmenopausal women.//Am. J. Obstet Gynecol. 1996; 175: P. 1594-1600.

289. Van Baal W.M., Kenemans P., Emeis I. et al. Long term effects of combined hormone replacement therapy on markers of endothelial function in healthy postmenopausal women. // Fert. Steril; 2001; 71: P.663-670.

290. Van Cauter E., Plat L., Leproult R et al. Alterations in circadian rhytmicity and sleep in ageng: endocrine consequences. // Horm Res 1998; 49: P. 147-152.

291. VohlM.C., Lamarche В., Pascot A Abdominal Obesity. // Obesity Weekly, 10(18) 1999: P.15-18.

292. Whiterman M.K., Staropoli C.A., Langenberg P. W. et al. Smoking, body mass and hot flashes in midlife women. // Obstet Gynecol, 2003; 101(2): P.264-72.

293. Wiersinga W.M. Subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism. Prevalence and clinical relevance. // Netherlands Journal of Medicine, 1995,46 (4) 197-204.

294. Winkler U.H. Effects of androgens on haemostasis. II Maturitas 1996 Jul; 24(3): P. 147-55.

295. Wu S., Chou P., Tsai S. et al. The impact of years since menopause on the development of impaired glucose tolerance. // J Clin Epidem 2001; 54(2): P.l 17-120.

296. Yen S.S.C. Chronic anovuletion cause by peripheral endocrine disorders.// In: Yen S.S.C., Jatte R. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical managment. Philatdelphia. Saunters W.B.1986; P.462-87.

297. Zamblera D. Sands P., Smith R. et al. HRT and Thyroid Function. // Gynec Endocrinol 1995; 9(1): P.42.

298. Zamboni M., ArmelliniF., Turcato E. et al. Relationship between visceral fat, steroid hormones and insulin sensitivity in premenopausal obese women. // J Intern Med 1994, Nov; 236(5): P.521-7.

299. Zeitzer J.M., Daniels J.E. et al. Do plasma melatonin concentration decline with age?//Am J Med 1999; 107: P.432-436.

300. ZivnyJ., KrenkovaJ.S. Estradiol valerate / cyproterone acetate in the treatment of climacteric syndrome. // Ceska Gynekologic, 1996 Oct, 61(5): P.294-6.