Роль снижения веса и применения бигуанидов в коррекции факторов риска сердечно-сосудистых болезней и нарушений менструальной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Попова, Полина Викторовна

• Попова, Полина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Полина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Определение и концепции патогенеза синдрома поликистозных яичников.

1.2 Роль инсулинорезистентности в патогенезе синдрома поликистозных яичников.

1.3 Ожирение и синдром поликистозных яичников.

1.4 Роль снижения веса в восстановлении овуляции и коррекции метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников.

1.4.1 Снижение веса и улучшение чувствительности к инсулину и гормонального профиля.

1.4.2 Снижение веса и улучшение репродуктивной функции.

1.4.3 Стратегии снижения веса.

1.5 Возможные предикторы менструального ответа на снижение веса при синдроме поликистозных яичников.

1.6 Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников.

1.7 Роль терапии метформином в восстановлении овуляции и коррекции метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников.

1.7.1 Метформин и нарушения менструального цикла.

1.7.2 Ановуляция и метформин.

1.7.3 Метформин и гиперандрогенемия.

1.7.4 Метформин и кардиоваскулярный риск.

1.8 Возможные предикторы менструального ответа на лечение метформином при синдроме поликистозных яичников

1.8.1 Масса тела.

1.8.2 Чувствительность к инсулину.

1.8.3 Гиперандрогенемия.

1.8.4 Отношение окружности талии к окружности бедер.

1.8.5 Генетические факторы.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Критерии включения в исследование.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Методика клинического обследования.

2.4 Методика определения уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови.

2.5 Методика определения уровня инсулина с расчетом индекса инсулинорезистентности.

2.6 Методика гормонального обследования.

2.7 Методика определения липидного состава и биохимического исследования крови.

2.8 Ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.9 Двухэнергетическая рентгеновская денситометрия.

2.10 Методика работы с пациентками по изменению образа жизни.

2.11 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1 Антропометрические данные в исследуемых группах.

3.2 Артериальное давление в исследуемых группах.

3.3 Исходная характеристика менструальной функции и данные ультразвукового исследования яичников.

3.4 Результаты гормонального обследования и клинические проявления гиперандрогенемии.

3.5 Исходные метаболические показатели в исследуемых группах.

3.5.1 Исходные параметры углеводного метаболизма.

3.5.2 Исходные параметры липидного спектра крови.

3.6 Распределение жировой ткани по данным денситометрии всего тела.

3.7 Сравнение уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови упациенток с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный и нормальный вес, и женщин контрольной группы.

3.7.1 Уровень антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников и контрольной группы.

3.7.2 Уровень антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный, избыточный вес и ожирение.

ГЛАВА 4 СРАВНЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ИЗМЕНЕНИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ,

НАПРАВЛЕННОГО НА СНИЖЕНИЕ ВЕСА, ТЕРАПИИ МЕТФОРМИНОМ

И ИХ СОЧЕТАНИЯ НА ГОРМОНАЛЬНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ У ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ И ИЗБЫТОЧНЫМ ВЕСОМ ИЛИ ОЖИРЕНИЕМ.

4.1 Влияние изменения образа жизни, терапии метформином и их сочетания на менструальную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом/ожирением.

4.2 Изменения антропометрических показателей и артериального давления на фоне изменения образа жизни, терапии метформином и их сочетания у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом или ожирением.

4.3 Влияние изменения образа жизни, терапии метформином и их сочетания на клинические и биохимические проявления гиперандрогенемии у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом или ожирением.

4.4 Влияние изменения образа жизни, терапии метформином и их сочетания на уровень антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом или ожирением.

4.5 Влияние изменения образа жизни, терапии метформином и их сочетания на параметры углеводного и липидного метаболизма у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом или ожирением.

ГЛАВА 5 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ МЕТФОРМИНОМ НА ГОРМОНАЛЬНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ, ИМЕЮЩИХ НОРМАЛЬНЫЙ ВЕС И ИЗБЫТОЧНЫЙ ВЕС ИЛИ ОЖИРЕНИЕ.

5.1 Влияние терапии метформином на менструальную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный и избыточный вес/ожирение.

5.2 Динамика антропометрических показателей и артериального давления на фоне терапии метформином женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный и нормальный вес.

5.3 Влияние терапии метформином на клинические и биохимические проявления гиперандрогенемии у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный и избыточный вес/ожирение.

5.4 Влияние терапии метформином на уровень антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный и избыточный вес/ожирение.

5.5 Влияние терапии метформином на параметры углеводного и липидного метаболизма у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный и избыточный вес/ожирение.

ГЛАВА 6 ПРЕДИКТОРЫ УЛУЧШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ В ОТВЕТ НА СНИЖЕНИЕ ВЕСА, ТЕРАПИЮ МЕТФОРМИНОМ И ИХ СОЧЕТАНИЕ У ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ

ЯИЧНИКОВ.

6.1 Роль снижения веса и терапии метформином в улучшении менструальной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом.

6.2 Предикторы улучшения менструальной функции в ответ на снижение веса.

6.2.1 Сравнение исходных данных антропометрии и денситометрии всего тела у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом/ожирением, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на снижение веса.

6.2.2 Сравнение исходных клинических проявлений синдрома поликистозных яичников у пациенток с и избыточным весом/ожирением, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на снижение веса

6.2.3 Сравнение исходного уровня половых гормонов у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом/ожирением, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на снижение веса

6.2.4 Сравнение исходных метаболических показателей у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом/ожирением, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на снижение веса

6.3 Предикторы улучшения менструальной функции в ответ на терапию метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом.

6.3.1 Сравнение исходных данных антропометрии и денситометрии всего тела у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на терапию метформином.

6.3.2 Сравнение исходных клинических проявлений синдрома поликистозных яичников у пациенток с нормальным весом, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на лечение метформином

6.3.3 Сравнение исходного уровня половых гормонов у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на лечение метформином

6.3.4 Сравнение исходных метаболических показателей у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом, ответивших и не ответивших улучшением менструальной функции на лечение метформином

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль снижения веса и применения бигуанидов в коррекции факторов риска сердечно-сосудистых болезней и нарушений менструальной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников»

Актуальность проблемы

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенным эндокринным заболеванием у женщин, частой причиной ановуляторного бесплодия, олигоменореи и гирсутизма. По разным данным он встречается у 5-10 % женщин репродуктивного возраста (Azziz R. et ai., 2006) . В целом ряде исследований показано, что для этих женщин характерна более частая, чем в общей популяции, инсулинорезистентность, причем, независимо от индекса массы тела (Dunaif A. et al., 1989). Развивающаяся вследствие инсулинорезистентности гиперинсулинемия, увеличивает синтез андрогенов в яичниках женщин с СПКЯ (Barbiery R.L. et al., 1986) и снижает синтез белка, связывающего половые гормоны (Balen А., 2004), что приводит к повышению уровня андрогенов в крови и гирсутизму. С инсулинорезистентностью также связывают увеличение частоты развития нарушения толерантности к глюкозе, сахарного диабета (СД) (Legro R.S. et al., 1999) и других факторов риска сердечно-сосудистой патологии, включающих атерогенный липидный профиль с повышением триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), снижением холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) (Talbott Е. etal., 1995, 2004), изменения гемостаза, предрасполагающие к увеличенному тромбообразованию, (Hoffman L.K. et al., 2008) и повышение маркеров хронического воспаления (Блинова И.В. и соавт., 2008; Герштейн Е. С., 2002; Morin-Papunen L.C. et al., 2003а; Ibáñez L. et al., 2005; Orio J.F. et al., 2005).

По данным A. Dunaif etal. (1995)40% женщин с СПКЯ имеют ожирение. Ожирение, особенно центральное, ухудшает связанную с СПКЯ инсулинорезистентность, а также метаболические и эндокринологические параметры таких пациенток.

Для женщин с избыточным весом общепринятым первым шагом в лечении СПКЯ является снижение веса. Это способствует уменьшению количества абдоминального жира, инсулинорезистентности, гиперлипидемии и восстановлению нормальной менструальной функции (Moran L J. et al., 2003; Huber-Buchholz M.M. et al., 1999).

В последние годы было показано, что использование препаратов, повышающих чувствительность к инсулину из группы бигуанидов (метформина, в частности), может способствовать восстановлению нормальных эндокринологических параметров у женщин с СПКЯ за счет уменьшения гиперинсулинемии (Lord J.L. et al., 2003). По данным многих исследований лечение метформином приводит к снижению уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), тестостерона (Т), повышению регулярности менструального цикла, частоты спонтанных овуляций, развития беременности (Nestler J.E. et al., 1998; Harborne L. et al., 2003) и улучшению липидного профиля за счет снижения ХС ЛПНП (Lord J.E. et al, 2003).

Однако, по данным других авторов, метформин не вносит собственного вклада в изменение чувствительности к инсулину, липидного профиля, снижение веса и повышение регулярности менструаций у женщин с СПКЯ и избыточным весом (Tang Т. et al., 2006). Эти авторы считают, что не только повышение чувствительности к инсулину, но и улучшение менструальной функции у женщин с СПКЯ происходит только за счет снижения веса.

Наконец, опубликованы работы, в которых показано, что метформин улучшает клинические и биохимические параметры у женщин с СПКЯ независимо от наличия ожирения и даже инсулинорезистентности (Tan S. et al., 2007). Высказывается предположение, что метформин может оказывать прямой, независимый от инсулина, эффект на стероидогенез в яичниках (Tang Т. et al., 2006).

Таким образом, в настоящее время не существует единого мнения относительно вклада бигуанидов (метформина, в частности) в улучшение менструальной функции и снижение факторов риска кардиоваскулярных заболеваний при СПКЯ. Поэтому представляется важным оценить не только влияние снижения веса, но и вклад метформина как в изменение классических факторов риска кардиоваскулярных заболеваний, так и улучшение менструального цикла у женщин с СПКЯ.

В литературе недостаточно изучены предикторы эффективности снижения веса или терапии бигуанидами в отношении нормализации (улучшения) нарушенной менструальной функции у женщин с СПКЯ. В некоторых работах в качестве прогностических показателей использовались выраженность инсулинорезистентности (Eisenhardt S. et al., 2006), уровень инсулина, андростендиона и особенности нарушений менструального цикла (Moghetti Р. et al., 2000). Однако авторы указанных работ не пытались применить количественные показатели для прогнозирования улучшения менструальной функции. В 2007 году L.J. Moran и соавторы (2007), показали, что таким показателем, может быть уровень антимюллерова гормона (AMT). Известно, что AMT относится к семейству трансформирующих факторов роста ß. У женщин он синтезируется гранулезными клетками первичных и преантральных фолликулов яичника и ингибирует дальнейший рост фолликулов в ответ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Показано, что у женщин с СПКЯ уровень АМГ значительно превышает таковой нормально менструирующих женщин (Pigny Р. et al., 2006). В работе L.J Moran и соавторов было продемонстрировано, что женщины с СПКЯ и ожирением, ответившие улучшением менструального цикла на снижение веса, имели значительно более низкий уровень AMT до лечения, чем те, менструальная функция которых осталась прежней. И авторы предложили использовать AMT в качестве предиктора улучшения менструальной функции на снижение веса у женщин с СПКЯ. Однако количественные критерии авторы не использовали. В этой связи представляет интерес дальнейшее изучение возможных предикторов улучшения менструальной функции в ответ на снижение веса и лечение бигуанидами и, в частности, роли АМГ.

Цель работы: Оценить влияние снижения веса вследствие изменения образа жизни и применения бигуанидов на факторы риска кардиоваскулярных заболеваний и менструальную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Задачи исследования

1. Сравнить влияние изменения образа жизни, терапии бигуанидами и их комбинации на индекс массы тела, окружность талии, уровень артериального давления, показатели гликемии, инсулинорезистентности и липидного спектра крови у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение.

2. Сравнить влияние изменения образа жизни, лечения бигуанидами и их комбинации на менструальную функцию, овуляцию, выраженность гирсутизма и уровень андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение.

3. Оценить эффект терапии бигуанидами на менструальную функцию, овуляцию, выраженность гирсутизма и уровень андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный вес и избыточный вес/ожирение.

4. Сравнить влияние терапии бигуанидами на индекс массы тела, окружность талии, уровень артериального давления, показатели гликемии, инсулинорезистентности и липидного спектра крови у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный вес и избыточный вес/ожирение.

5. Изучить уровень антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальный, избыточный вес и ожирение, и оценить влияние снижения веса и лечения бигуанидами на уровень антимюллерова гормона.

6. Выявить возможные прогностические факторы улучшения менструальной функции в ответ на проводимую терапию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациенток с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом/ожирением снижение веса приводит к снижению систолического артериального давления, уровня инсулина и индекса инсулинорезистентности НОМА.

2. У пациенток с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом/ожирением снижение веса на 8% и более способствует улучшению менструального цикла.

3. Применение бигуанидов в дополнение к снижению веса у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом/ожирением приводит к снижению уровня общего, тестостерона и гирсутного числа.

4. У женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом терапия бигуанидами способствует улучшению менструального цикла и появлению овуляции.

5. Уровень антимюллерова гормона менее 8 нг/мл является предиктором улучшения менструальной функции на лечение метформином женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом, а уровень его менее 6,5 нг/мл - предиктором улучшения менструальной функции на снижение веса женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом или ожирением.

Научная новизна работы

Получены данные о большей эффективности метформина в отношении улучшения менструальной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих нормальную массу тела, чем у женщин с избыточным весом и ожирением.

Установлено, что у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников снижение веса на 8 % способствовало снижению систолического артериального давления, уровня инсулина и индекса НОМА, а также улучшению менструальной функции и появлению овуляции. Показано, что применение метформина в дополнение к снижению веса у женщин с синдромом поликистозных яичников приводило к снижению уровня общего тестостерона и гирсутного числа.

Показано, что уровень антимюллерова гормона выше у пациенток с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом, чем у пациенток с ожирением.

Установлено, что уровень антимюллерова гормона может быть предиктором улучшения менструальной функции при лечении метформином женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом. Подтверждена роль антимюллерова гормона в качестве предиктора улучшения менструальной функции в ответ на снижение веса у пациенток с синдромом поликистозных яичников и избыточным весом или ожирением.

Практическая значимость

Продемонстрирована эффективность снижения веса в отношении улучшения менструальной функции, снижения систолического артериального давления, уровня инсулина и индекса НОМА у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение.

Подтвержден эффект метформина на улучшение менструальной функции, восстановление овуляции и снижение тестостерона у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом.

Определен уровень антимюллерова гормона, позволяющий прогнозировать улучшение менструальной функции в ответ на лечение метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом (менее 8 нг/мл) и на снижение веса у женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением (менее 6,5 нг/мл).

Уточнена степень снижения веса, необходимая для улучшения менструальной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу эндокринологического отделения клиники факультетской терапии и консультативно-диагностического центра поликлиники №31 СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность и в учебный процесс Института Эндокринологии ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова» Росмедтехнологий. Получено разрешение федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на применение новой медицинской технологии ФС №2010/442 от 31.12.20 Юг «Способ прогнозирования эффективности лечения, улучшающего чувствительность к инсулину, у больных с синдромом поликистозных яичников».

Апробация результатов работы Материалы исследования представлены в виде докладов и обсуждены на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2008); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва, 2008 г); пленарном заседании Санкт-Петербурского общества терапевтов им. С.П. Боткина (07.10.2008); Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009); III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2009» (Санкт-Петербург, 2009); I Международном форуме по ожирению и сахарному диабету (Афины, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе две статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 27 таблиц и 9 рисунков. Указатель литературы включает 48 отечественных и 165 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Попова, Полина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение, снижение веса приводило к значимому уменьшению таких факторов кардиоваскулярного риска, как систолическое артериальное давление, уровень инсулина в сыворотке крови и индекс инсулинорезистентности НОМА.

2. У пациенток с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение, снижение веса на 8 % способствовало улучшению менструальной функции. Дополнительное применение бигуанидов способствовало снижению уровня общего тестостерона и гирсутного числа.

3. У женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом лечение бигуанидами (метформином) приводило к улучшению менструальной функции и восстановлению овуляции значимо чаще, чем у пациенток с избыточным весом и ожирением, а также способствовало снижению уровня тестостерона.

4. У женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом терапия бигуанидами (метформином) приводила к снижению гликемии натощак и индекса инсулинорезистентности НОМА. У пациенток с СПКЯ и избыточным весом/ожирением не было выявлено значимого влияния терапии бигуанидами на данные показатели.

5. Уровень антимюллерова гормона был выше у пациенток с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом, чем у пациенток с ожирением, и значимо не изменился за 6 месяцев лечения.

6. Уровень антимюллерова гормона менее 6,5 нг/мл у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение, является предиктором улучшения менструальной функции в ответ на снижение веса, а уровень его менее 8 нг/мл - предиктором ответа на терапию метформином пациенток с нормальным весом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение, следует начинать с изменения образа жизни, направленного на снижение веса, учитывая высокую эффективность снижения веса в отношении улучшения менструальной функции, снижения I систолического артериального давления, уровня инсулина и индекса НОМА у этих женщин.

2. Для восстановления нарушенной менструальной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес и ожирение, следует стремиться к уменьшению исходного веса не менее, чем на 8% за 6 месяцев.

3. Следует учитывать, что уровень антимюллерова гормона менее 6,5 нг/мл позволяет прогнозировать улучшение менструальной функции в ответ на снижение веса у женщин с синдромом поликистозных яичников, имеющих избыточный вес или ожирение.

4. При определении тактики ведения женщин с синдромом поликистозных яичников и нормальным весом следует учитывать, что уровень антимюллерова гормона менее 8 нг/мл является предиктором улучшения менструальной функции в ответ на лечение метформином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Полина Викторовна, 2011 год

1. Агеева В.В. Коррекция метформином метаболических нарушений у больных туловищным ожирением на ранних стадиях синдрома инсулинорезистентности: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01.02 / СПб ГМУ им. И.П. Павлова. СПб., 2001. - 20 с.

2. Александров A.A., Кухаренко С., Беликова O.A. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости? // Кардиология. 1996. - Т.36, № 3. -С.57-63.

3. Андреева E.H., Семичева Т.В., Веснина А.Ф. и др. Молекулярно-генетические аспекты синдрома поликистозных яичников // Пробл. репродукции. 2007. - № 6. - С. 29 - 35.

4. Анциферов М.Б., Григорян O.P., Чернова Т.О. Возможности применения препарата «Сиофор» (метформина гидрохлорида) у женщин с поликистозом яичников и избыточной массой тела // Пробл. репродукции. 2001. - № 2. - С. 49-55.

5. Бебия З.Н. Роль антимюллеровского фактора в патогенезе синдрома поликистозных яичников: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / СПбМАПО. -СПб., 2001.- 105 л.

6. Беляков Н. А., Чубриева С. Ю., Глухов Н. В. и др. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста // Мед. академ. журн. Т. 5, № 1 - С. 74 - 87.

7. Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Мешкова И.Е. и др. Опыт применения бигуанида сиофора при поликистозе яичников // Пробл. эндокринологии. -2004.-Т. 50, № 1.-С. 41-44.

8. Блинова И.В., Чернуха Г.Е., Карпов Ю.А. и др. Особенности функционального состояния эндотелия у женщин с синдромом поликистозных яичников // Кардиология. 2008. - Т. 48, № 1. - С. 57 - 61.

9. Гогаева Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции // Гинекология. -2001. Т.З, № 5. - С. 174-176.

10. Голикова Т.П., Дурандин Ю.М., Ермолова Н.П. и др. Осложнения беременности и родов у женщин с ожирением.// Вестн. Рос.ассоц. акуш. и гин.- 1999. — № 2. С.56-58.

11. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела // Пробл. репродукции. 2000. - Т.6, № 3. - С.21-27.

12. Гринвальд Д.В. Инсулиноподобный фактор роста в патогенезе синдрома поликистозных яичников: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.01; 14.00.03 / НИИ акушерства и гинекологии им.Д.О. Отта. СПб., 2007. - 120 с.

13. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников. М.: Мед. информ. агентство, 2007. -361 с.

14. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. и др. Эпидемиология инсулиинезависимого сахарного диабета // Пробл. эндокринологии. — 1998. — Т.44, № 3 С. 45-49.

15. Карпова Е.А. Сравнительное изучение методов лечения нарушений репродуктивной функции женщин с овариальной гиперандрогенией // Автореф. дис. . канд. мед. наук. : 14.00.01. -М., 2002. 19 с.

16. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 416 с.

17. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Кушлинский Н.Е. Синдром поликистозных яичников. М.: Мед. информ. агентство, 2004. - 192 с.

18. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // РМЖ. 2001. -Т. 9, №2.-С. 82-88.

19. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. Технологии и методы определения состава тела человека. Москва: Наука, 2006. — 248 с

20. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

21. Первые Российские рекомендации ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. (Второй пересмотр). Комитет экспертов ВНОК. -М., 2008.

22. Пищулин A.A., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // РМЖ . 2001. - Т. 9, № 2. - С. 93 - 97.

23. Пищулин А.А. Синдром поликистозных яичников : патогенез, диагностика, лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01. -М, 2003. 39 с.

24. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2004. - № 2. - С.65-97.

25. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход: Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1982. - 198 с.

26. Серов В.Н, Кан Н.И. Ожирение и репродуктивное здоровье // Пробл. репродукции. 2004. - № 3. - С. 16 - 21.

27. Серова О.Ф, Зароченцева Н.В. Синдром поликистозных яичников: Тактика лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 9. - С 45-47.

28. Сметник В.П, Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. 3-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2002. - 591 с.

29. Смирнова А.А, Назаренко Т. А, Чечурова Т. Н. Прогнозирование исхода индукции овуляции гонадотропинами у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репродукции. 2004. - Том 10, N4. - С. 2129.

30. Соболева Е.Л, Потин В.В, Тарасова М.А. Гирсутизм: пособие для врачей. Ex libris «Журнал акушерства и женских болезней». - Н-Л, 2007. - 52 с.

31. Соболева Е.Л, Гринвальд Д.В. Содержание инсулиноподобного фактора роста-1 в крови у женщин с синдромом поликистозных яичников // Эфферентная терапия. 2007. - Т. 13, № 1. - С. 101

32. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1991.-399 с.

33. Чеботникова Т.В., Семичева T.B. Терапевтические возможности метформина при восстановлении фертильности у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Вестн. репродукт. здоровья. — 2008. — № 3-4. — стр. 13-25

34. Чистякова Д.С. Роль овариальной недостаточности в патогенезе невынашивания беременности : дис. . канд. мед. наук : 14.00.01 / НИИ акушерства и гинекологии РАМН. Санкт-Петербург, 2009. - 122 с.

35. Шереметьева Е. В., Карпова Е. А., Деркач Д. А. И др. Консервативная терапия (стимуляция овуляции) синдрома поликистозных яичников //Лечащий врач. 2010. - № 4 - стр. 27 - 34.

36. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический консенсус и современная идеология терапии // Фарматека . -2004. Том 89, № 12-12-18.

37. Шилин Д.Е. Коррекция метаболических и эндокринных нарушений при лечении гиперандрогении девочек и девушек // Фарматека . 2003. - Т. 79, № 16.-С. 65 — 73.

38. Эндокринология : национальное руководство / Под ред И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1072 с.

39. American association of clinical endocrinologists position statement on metabolic and cardiovascular consequences of polycystic ovary syndrome // Endocr. Pract.-2005.-Vol. 11, №2.-P. 126-134

40. Acien P., Quereda F., Matallin P. et al. Insulin, androgens, and obesity in women with and without polycystic ovary syndrome: a heterogeneous group of disorders // Fértil. Steril. 1999. - Vol. 72, N 1. - P.32 - 40.

41. Adams J.M., Taylor A.E., Crowley Jr. W.F., Hall J.E. Polycystic ovarian morphology with regular ovulatory cycles: insights into the pathophysiology of polycystic ovarian syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, N 9. -P. 4343-4350.

42. Adashi E.Y. Intraovarian regulation: the proposed role of by insulin-like growth factors//Ann. NY Acad. Sci. 1993.-Vol. 687.-P.10-12.

43. Al-Ozairi E., Quinton R., Advani A. Therapeutic response to metformin in an underweight patient with polycystic ovarian syndrome // Fértil. Steril. 2008. - Vol. 90, N4.-P. 1197.el-l 197.e4

44. Apridonidze T., Essah P.A., Iourno M.J. et al. Prevalence and characteristics of the methabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, № 1. - P. 1929-1935.

45. Attia G.R., Rainey W.E., Carr B.R. Metformin directly inhibits androgen production in human thecal cells // Fértil. Steril. 2001. - Vol. 76, N 3. - P. 517524

46. Ayyad C., Andersen T. Long-term efficacy of dietary treatment of obesity: a systematic review of studies published between 1931 and 1999 // Obes. Rev. 2000. -Vol. 1, N 2. -P. 113-119.

47. Azziz R., Nestler J.E., Dewailly D. Androgen excess disorders in women: polycystic ovary syndrome and other disorders. USA: Humana Press, 2006. -P.277.

48. Azziz R., Woods K.S., Reyna R. et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population // J. Clin. Endocrinol. Metab. Vol. 2004. - Vol. 89, N 6. - P. 2745-2749.

49. Baillargeon J.P, Iuorno M.J, Nestler J.E. et al. Insulin sensitizers for polycystic ovary syndrome // Clin. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 46, N 2. - P.325-340.

50. Balen A.H., Conway G.S., Kaltsas G. et al. Polycystic ovary syndrome. The spectrum of the disorder in 1741 patients // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10, N 8. -P. 2107-2111.

51. BaIen A.H., Michelmore K. What is polycystic ovary syndrome? Are national views important? // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, N 9. - P. 2219-2227

52. Balen A. The pathophysiology of polycystic ovary syndrome: trying to understand PCOS and its endocrinology // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2004. Vol. 18, № 5. - P.685-706.

53. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. The role of Hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian Hyperandrogenism // Fertil. Steril. 1988. - Vol. 50, N 2. -P. 197-210.

54. Bergh C., Carlsson B., OlssonJ.H. et al. Regulation of androgen production in cultured human thecal cells by insulin-like growth factor I and insulin // Fertil. Steril. 1993.-Vol. 59, N 2.-P.323-331.

55. Bruns C.M., Baum S.T., Colman R.J. et al. Insulin resistance and impaired insulin secretion in prenatally androgenized male rhesus monkeys // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, N 12. - P. 6218-6223.

56. Bayrak A., Terbell H., Urwitz-Lane R. et al. Acute effects of metformin therapy include improvement of insulin resistance and ovarian morphology // Fertil. Steril. — 2007. Vol. 87, N 4. - P. 870-875

57. Carlsen S.M., Vanky E., Fleming R. Anti-Mullerian hormone concentrations in androgen-suppressed women with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. — 2009. Vol. 24, N 7. - P. 1732-1738.

58. Chang P.L., Lindheim S.R., Lowre C. et al. Normal ovulatory women with polycystic ovaries have hyperandrogenic pituitary-ovarian responses to gonadotropin-releasing hormone agonist testing // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000.-Vol. 85, N3.-P. 995-1000

59. Chang W.Y., Knochenhauer E.S., Bartolucci A.A., Azziz R. Phenotypic spectrum of polycystic ovary syndrome: clinical and biochemical characterization of the three major clinical subgroups // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 83, N 6. - P. 17171723

60. Cibula D., Dvorakova K., Vrbikova J. et al. Insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, N 6. -P. 2942-2945

61. Clark A.M., Thornley B., Tomlinson L. et al. Weight loss in obese infertile women results in improvement in reproductive outcome for all forms of fertility treatment // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13, N 6. - P. 1502-1505

62. Cosma M., Swiglo B.A., Flynn D.N. et al. Clinical review: insulin sensitizers for the treatment of hirsutism: a systematic review and metaanalyses of randomized controlled trials // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, N 4. - P. 11351142.

63. Costello M.F, Eden J.A. A systematic review of the reproductive system effects of metformin in patients with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2003. — Vol. 79, N 1. — P. 1-13

64. Costello M.F, Shrestha B, Eden J. et al. Metformin versus oral contraceptive pill in polycystic ovary syndrome: a Cochrane review // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, N5.-P. 1200-1209.

65. Gougeon A, Lefevre B. Evolution of the diameters of the largest healthy and atretic follicles during the human menstrual cycle // J. Reprod. Fertil. 1983. - Vol. 69, N2.-P. 497-502.

66. Creanga A.A, Bradley H.M, McCormick C, Witkop C.T. Use of Metformin in Polycystic Ovary Syndrome: A Meta-Analysis // Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. Ill,N4.-P. 959-968

67. Dahlgren E., Landin K, Krotkiewski M. et al. Effects of two antiandrogen treatments on hirsutism and insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13, N 10. - P. 2706-2711

68. De Leo V, la Marca A, Orvieto R. et al. Effect of metformin on insulin-like growth factor (IGF)I and IGF-binding protein I in polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, N 4. - P.1598-1600.

69. Despres J.P, Lemieux I, Prud'homme D. Treatment of obesity: need to focus on high risk, abdominally obese patients // Br. Med. J. 2001. - Vol. 322, N 7288. - P. 716-720

70. Dewailly D, Catteau-Jonard S, Reyss A. et al. Oligoanovulation with Polycystic Ovaries But Not Overt Hyperandrogenism // J. Clin. Endocrin. Metab. 2006. -Vol. 91, N 10. - P. 3922-3927.

71. De Zegher F., Ibanez L. Prenatal growth restraint followed by catch-up of weight: a hyperinsulinemic pathway to polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. — 2006. Vol. 86, Suppl. 1. - P. S4-S5

72. Diamanti-Kandarakis E., Baillargeon J.P., Iuorno M.J. et al. A modern medical quandary: polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and oral contraceptive pills // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, N 5. - P. 1927-1932

73. Diamanti-Kandarakis E., Paterakis T., Alexandraki K. et al. Indices of low-grade chronic inflammation in polycystic ovary syndrome and the beneficial effect of metformin // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, N 6. - P. 1426-1431.

74. Douchi T., Oki T., Yamasaki H. et al. Body fat patterning in polycystic ovary syndrome women as a predictor of the response to clomiphene // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - Vol. 83, N 9. - P. 838-841

75. Dunaif A., Graf M., Mandeli J. et al. Characterisation of groups of hyperandrogenemic women with acanthosis nigricans, impaired glucose tolerance, and/or hyperisulinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol. 65, N 3. -P.499-507.

76. Dunaif A. Insulin resistance and polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis // Endocr. Rev. 1997. - Vol. 18, N 6. - P.774-800.

77. Dunaif A., Segal K.R., Futterweit W. et al. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome // Diabetes. 1989. -Vol. 38, N9.-P.l 165-1174.

78. Ehrmann D.A., Barnes R.B., Rosenfield R.L. Polycystic ovary syndrome as a form of functional ovarian hyperandrogenism due to dysregulation of androgen secretion // Endocr. Rev. 1995. - Vol. 16, N 3. -P.322-353.

79. Eisenhardt S., Schwarzmann N., Henschel V. et al. Early effects of metformin in women with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized, double-blind, placebo-controlled trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, N 3. - P. 946-952

80. El-Halawaty S., Rizk A., Kamal M. et al. Clinical significance of serum concentration of anti-Müllerian hormone in obese women with polycystic ovary syndrome // Reprod. Biomed. Online. 2007. - Vol. 15, N 5. - P. 495-499

81. Ferrimen D, Gallwey JD. J. Clinical assessment of body hair growth in women // Clin. Endocrinol. Metab. 1961. - Vol. 21. - P. 1440-1447.

82. Fleming R., Harborne L., MacLaughlin D.T. et al. Metformin reduces serum mullerian-inhibiting substance levels in women with polycystic ovary syndrome after protracted treatment // Fértil. Steril. 2005. - Vol. 83, N 1. - P. 130-136

83. Galletly C., Clark A., Tomlinson L., Blaney F. Improved pregnancy rates for obese, infertile women following a group treatment program. An open pilot study // Gen. Hosp. Psychiat. 1996. - Vol. 18, N 3. - P. 192-195

84. Gambineri A., Pelusi S., Vicennati V. et al. Obesity and the polycystic ovary syndrome // Int. J. Obes. Relat. Disord. 2002 - Vol. 26, N 7. - P. 883 - 896.

85. Givens J.R., Wiedeme E. Beta-endoiphine and beta-lipotropin levels in hirsute women: correlation with body weight // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1980. - Vol. 50, N5.-P. 975-81

86. Goldenberg N., Glueck C.J., Loftspring M. et al. Metformin-diet benefits in women with polycystic ovary syndrome in the bottom and top quintiles for insulin resistance // Metabolism. 2005. - Vol. 54, N 1. - P. 113-121

87. Goodyear L.J., Kahn B.B. Exercise, glucose transport and insulin sensitivity // Annu. Rev. Med. 1998. - Vol. 49. - P. 235-261

88. Harborne L., Fleming R., Lyall H. et al. Metformin or antiandrogen in the treatment of hirsutism in polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. —2003.-Vol. 88, N9.-P. 4116-4123

89. Heymsfield S.B., van Mierlo C.A., van der Knaap H.C. et al. Weight management using a meal replacement strategy: meta and pooling analysis from six studies // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003. - Vol. 27, N 5. - P. 537-549

90. Hoffman L.K., Ehrmann D.A. Cardiometabolic features of polycystic ovary syndrome // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 4, N 4. - P. 215222.

91. Holte J., Bergh T., Berne C. et al. Restored insulin sensitivity but persistently increased early insulin secretion after weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. Vol. 80, N 9. - P. 2586-2593

92. Jakubowicz D.J., Nestler J.E. 17 alpha-Hydroxyprogesterone responses to leuprolide and serum androgens in obese women with and without polycystic ovary syndrome offer dietary weight loss // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, N2.-P. 556-560

93. Kashyap S., Wells G.A., Rosenwaks Z. Insulin-sensitizing agents as primary therapy for patients with polycystic ovarian syndrome // Hum. Reprod. 2004. -Vol. 19, N 11. - P. 2474-2483

94. Kirchengast S., Huber J. Body composition characteristics and body fat distribution in lean women with polycystic ovary syndrome // Human Reprod. -2001.-Vol.16,N6.-P. 1255-1260.

95. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. Diabetes Prevention Program Research Group (DPPRG). Reduction in the incidence of type 2 diabeteswith lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346, N 6. -P. 393-403

96. Korytkowski M.T., Mokan M., Horwitz M.J., Berga S.L. Metabolic effects of oral contraceptives in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1995-Vol. 80, N 11.-P. 3327-3334

97. Kumari A.S., Haq A., Jayasundaram R. et al. Metformin monotherapy in lean women with polycystic ovary syndrome // Reprod. Biomed. Online. 2005. - Vol. 10, N1.-P. 100-104.

98. Kurabayashi T., Suzuki M., Fujita K, et al. Prognostic factors for ovulatory response with clomiphene citrate in polycystic ovary syndrome // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - Vol. 126, N 2. - P. 201-205

99. La Marca A., Stabile G., Artenisio A.C., Volpe A. Serum anti-Mullerian hormone throughout the human menstrual cycle // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, N12.-P. 3103-3107.

100. Legro R.S., Gnatuk C.L., Kunselman A.R., Dunaif A. Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome: a controlled study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, N 6. - P. 3236-3242

101. Legro R.S., Barahart H.X., Schlaff W.D. et al. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med. 2007 - Vol. 356,N6.-P. 551-566.

102. Legro R.S., Castracane V.D., Kauffman R.P. Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome: purposes and pitfalls // Obstet. Gynecol. Surv. 2004. -Vol. 59, N 2. - P.141-154.

103. Legro R.S., Barnhart H.X., Schlaff W.D. et al. Ovulatory response to treatment of polycystic ovary syndrome is associated with a polymorphism in the STK11 gene // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, N 3. - P. 792-800

104. LeRoith D, Werner H, Beitner-Johnson D. et al. Molecular and cellular aspects of the insulin-like growth factor I receptor // Endocr. Rev. 1995. - Vol. 16, N2.-P. 143-163.

105. Linne Y. Effects of obesity on women's reproduction and complications during pregnancy // Obes. Rev. 2004 - Vol. 5, N 3 - P. 137 - 143.

106. Liu K.E, Tataryn I.V, Sagle M. Use of metformin for ovulation induction in women who have polycystic ovary syndrome with or without evidence of insulin resistance // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2006. - Vol. 28, N 7. - P. 595-599

107. Lord J.M, Flight I.H, Norman R.J. Insulin-sensitising drugs (metformin, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for polycystic ovary syndrome // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - CD003053

108. Lord J.M, Flight I.H, Norman R.J. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis // BMJ. 2003. - Vol. 327, N 7421. - P. 951953

109. Lord J.M, Wille T. Polycystic ovaiy syndrome and fat distribution: the central issue? // Hum. Fertil. 2002. - Vol. 5, N 1. - P. 67-71

110. Maciel G.A, Soares Jr. J.M, Alves da Motta E.L. et al. Nonobese women with polycystic ovaiy syndrome respond better than obese women to treatment with metformin // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81, N 2. -P. 355-360.

111. Mancia G., Backer G.D., Dominiczac A. et al. Guidelines for the manangement of arterial hypertension // Eur. Heart J. 2007. - Vol.28, N 3. - P.1462-1536.

112. Mansfield R., Galea R., Brincat M. et al. Metformin has direct effects on human ovarian steroidogenesis // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79, N 4. - P. 956-962

113. Marcondes J.A., Yamashita S.A., Maciel G.A. et al. Metformin in normal-weight hirsute women with polycystic ovary syndrome with normal insulin sensitivity // Gynecol. Endocrinol. 2007. - Vol. 23, N 5. - P. 273-278

114. Martin K.A., Chang R.J., Ehrmann D.A. et al. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, N 4. - P. 1105-1120

115. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. 1985. - Vol.28, N 7. - P.412-419.

116. McAuley K., Williams S., Mann J. et al. Diagnosing insulin resistance in the general population // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, N 3. - P. 460^64

117. McGovern P.G., Legro R.S., Myers E.R. et al. Utility of screening for other causes of infertility in women with "known" polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 87, N 2. - P. 442-444

118. Misugi T., Ozaki K., El Beltagy K. et al. Insulin-lowering agents inhibit synthesis of testosterone in ovaries of DHEA-induced PCOS rats // Gynecol. Obstet. Invest. 2006. - Vol. 61, N4.-P. 208-215

119. Moll E., van der Veen F., van Wely M. The role of metformin in polycystic ovary syndrome: a systematic review // Hum. Reprod. Update. — 2007. — Vol. 13, N 6.-P. 527-537

120. Moller D.E., Flier J.S. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance, acantosis nigricans and polycystic ovarian syndrome // N. Eng.l J. Med. 1988. - Vol. 319, N 23. - P. 1526-32.

121. Moran L.J., Noakes M., Clifton P.M. et al. Dietary composition in restoring reproductive and metabolic physiology in overweight women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, N 2. - P. 812-819

122. Moran L.J., Noakes M., Clifton P.M. et al. The use of anti-Mtllerian hormone in predicting menstrual response after weight loss in overweight women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, N 10. -P. 3796-3802.

123. Muniyappa R., Montagnani M., Koh K.K., Quon M.J. Cardiovascular actions of insulin // Endocr. Rev. 2007. - Vol. 28, N 5. - P. 463-491

124. Nestler J.E., Jakubowicz D.J. Decreases in ovarian cytochrome P450cl7. activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, N 9. - P. 617 - 623.

125. Nestler J.E., Jakubowicz D.J., Evans W.S., Pasquali R. Effects of metformin on spontaneous and clomiphene-induced ovulation in the polycystic ovary syndrome // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338, N 26. - P. 1876-1880.

126. Nestler J.E., Jakubowicz D.J. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450cl7. activity and serum androgens // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, N 12. - P. 4075-4079.

127. Nestler J.E. Metformin in the treatment of infertility in polycystic ovarian syndrome: an alternative perspective // Fertil. Steril. 2008. - Vol. 90, N 1. - P. 1416

128. Palomba S., Falbo A., Orio F. et al. Efficacy predictors for metformin and clomiphene citrate treatment in anovulatory infertile patients with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. . 2009. - Vol. 91, N 6. - P. 2557 - 2567

129. Palomba S., Falbo A., Zullo F., Orio F. Evidence-Based and Potential Benefits of Metformin in the Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review// Endocr. Rev. 2009. - Vol. 30, N 1. - P. 1 - 50.

130. Palomba S., Falbo A., Russo T. et al. Insulin sensitivity after metformin suspension in normal-weight women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, N 8. - P. 3128-3135.

131. Palomba S., Falbo A. Metformin in therapy naive patients with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. Update. 2008. - Vol. 14, N 2. - P. 193

132. Palomba S., Russo T., Orio Jr. F. et al. Uterine effects of metformin administration in anovulatory women with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, N2.-P. 457-^65

133. Pasquali R., Antenucci D., Casimirri F. et al. Clinical and hormonal characteristics of obese amenorrheic hyperandrogenic women before and after weight loss // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 68, N 1. - P. 173-179.

134. Pasquali R., Pelusi C., Genghini S. et al. Obesity and reproductive disorders in women // Hum. Reprod. Update. 2003. - Vol. 9, N 4. - P. 359-372

135. Pellatt L., Hanna L., Brincat M. et al. Granulosa cell production of anti-Miillerian hormone is increased in polycystic ovaries // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. Vol. 92, N 1. - P. 240-245.

136. Pigny P., Jonard S., Robert Y., Dewailly D. Serum anti-Miillerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, N 3. - P. 941-945

137. Poison D.W, Adams J, Wadsworth J, Franks S. Polycystic ovaries—a common finding in normal women // Lancet. 1988. - Vol. 1, N 8590. - P. 870872.

138. Polycystic Ovary Syndrome Writing Committee. American Association of Clinical Endocrinologists position statements on metabolic and cardiovascular consequences of polycystic ovary syndrome // Endocr. Pract. 2005. - Vol. 11, N 2. -P. 126-134

139. Poretsky L, CataldoN.A, Rosenwaks Z. et al. The insulin-related ovarian regulatory system in health and disease // Endocr. Rev. 1999. - Vol. 20, N4. -P.535-582.

140. Rajkhowa M, Talbot J.A, Jones P.V. et al. Prevalence of an immunological LH beta-subunit variant in a UK population of healthy women and women with polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. (Oxf) 1995. - Vol. 43, N 3. - P. 297-303.

141. Robinson S, Kiddy D., Gelding S.V. et al. The relationship of insulin insensitivity to menstrual pattern in women with hyperandrogenism and polycystic ovaries // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1993. - Vol. 39, N 3. - P. 351-355

142. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81, N 1. - P. 19-25

143. Salehi M., Bravo-Vera R., Sheikh A. et al. Pathogenesis of polycystic ovary syndrome: what is the role of obesity? // Methabolism. 2004 - Vol. 53,N3,-P. 358376.

144. Salley K.E., Wickham E.P., Cheang K.I. et al. Glucose intolerance in polycystic ovary syndrome: a position statement of the Androgen Excess Society // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, N 12. - P. 4546-4556

145. Salpeter S.R., Buckley N.S., Kahn J.A., Salpeter E.E. Meta-analysis: metformin treatment in persons at risk for diabetes mellitus // Am. J. Med. — 2008. Vol. 121, N2.-P. 149-157.

146. Sam S., Dunaif A. Polycystic ovary syndrome: syndrome XX? // Trends Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 14, N 8. - P. 365-370

147. Somunkiran A., Yavuz T., Yucel O., Ozdemir I. Anti-Mullerian hormone levels during hormonal contraception in women with polycystic ovary syndrome // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2007. - Vol. 134, N 2. - p. 196-201.

148. Talbott E., Guzick D., Clerici A. et al. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome // Arter. Throm. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15,N7.-P. 821-826

149. Talbott E.O., Zborowski J.V., Boudreaux M.Y. Do women with polycystic ovaiy syndrome have an increased risk of cardiovascular disease? Review of the evidence // Minerva Ginecol. 2004. - Vol. 56, N 1. - P. 27-39

150. Tan S., Hahn S., Benson S. et al. Metformin improves polycystic ovary syndrome symptoms irrespective of pre-treatment insulin resistance // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157, N 5. - P. 669-676

151. Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril.-2008.-Vol. 89, N3.-P. 505-522

152. Thomson R.L., Buckley J.D., Moran L.J. et al. The effect of weight loss on anti-Mullerian hormone levels in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome and reproductive impairment // Hum. Reprod. — 2009. Vol. 24, N 8.-P. 1976-1981

153. Topcu S., Tok D., Caliskan M. et al. Metformin therapy improves coronary microvascular function in patients with polycystic ovary syndrome and insulin resistance // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006. - Vol. 65, N 1. - P. 75-80.

154. ToscaL., Solnais P., FerreP. et al. Metformin-induced stimulation of adenosine 5' monophosphate-activated protein kinase (PRKA) impairs progesterone secretion in rat granulosa cells // Biol. Reprod. 2006. - Vol. 75, N 3. - P. 342-351.

155. Unluhizarci K., Kelestimur F., Bayram F. et al. The effects of metformin on insulin resistance and ovarian steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1999. - Vol. 51, N 2. - P. 231-236.

156. VanDam E.W., Roelfsema F., Veldhuis J.D. et al. Increase in daily LH secretion in response to short-term calorie restriction in obese women with PCOS // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 282, Suppl. 1. - P. E865-872

157. Van Rooij I.A., Broekmans F.J., te Velde E.R. et al. Serum anti-Mullerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, N 12.-P. 3065-3071

158. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome // Endocr. Rev . 2000. - Vol. 21, N6. - P.697-738.

159. Wild R.A., Alaupovic P., Parker I.J. Lipid and apolipoprotein abnormalities in hirsute women // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 166, N 4. - P. 1196-1197.

160. Wu F.C.W., Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease // Endocr. Rev.-2003.-Vol. 24, N2.-P. 183-217

161. Yen S.S.C. Chronic anovuletion causet by peripheral endocrine disorders // Yen S.S.C., Jaffe R.B. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical managment. Philadelphia, 1986. - P. 462-87.

162. Yilmaz M., Bin A., Karakoc A. et al. The effects of rosiglitazone and metformin on insulin resistance and serum androgen levels in obese and lean patients with polycystic ovary syndrome // J. Endocrinol. Invest. 2005. — Vol. 28, N11.-P. 1003-1008

163. Zawadzki J.K., Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach // Dunaif A., Givens J.R., Haseltine F.P., Merriam G.R., eds. Polycystic ovary syndrome. Boston, 1992. - P. 337-384