Клиническое и фармакоэкономическое обоснование эффективного использования карбопенемов при перитоните тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Хмелевский, Сергей Вячеславович

• Хмелевский, Сергей Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хмелевский, Сергей Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ

ЛЕЧЕНИИ ИНТРААБДОМИНАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ

1.1. Некоторые аспекты лечения интраабдоминалыгой инфекции.

1.2. Современные подходы к применению антибактериальной терапии.

1.3. Фармакоэкономические аспекты использования антибиотиков в хирургии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническая эффективность.

2.2.2. Методы фармакоэкономической оценки.

2.2.3. Методы статистического исследования.

Глава 3. АНАЛИЗ МИКРОФЛОРЫ И

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОВОДИМОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРИТОНИТОМ.

3.1. Анализ микрофлоры, вызвавшей перитонит у больных с интраабдоминальной инфекцией за период 2001-2005 гг., ретроспективный анализ (по группам).

3.2. Анализ результатов эффективности лечения больных с перитонитом на фоне применения стандартных схем антибактериальной терапии.

3.3. Анализ результатов эффективности лечения больных с перитонитом на фоне применения карбапенемов (имипенем/циластатин, меропенем) в качестве препаратов второй линии.

3.4. Клинический анализ результатов эффективности лечения больных с перитонитом на фоне применения карбапенемов (имипенем/циластатин, меропенем) в качестве стартовой терапии.

3.5. Клинический анализ результатов эффективности лечения больных с перитонитом на фоне применения эртапенема в качестве стартовой терапии.

3.6. Схемы антибактериальной терапии, применяемые при лечении больных с перитонитом за период 2001 -2005 гг.

Глава 4. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРИТОНИТОМ.

4.1. Расчет стоимости схем антибактериальной терапии.

4.2. Формула расчета CEA для основных групп антибактериальной терапии.

4.3. Расчеты показателя «затраты - эффективность» лечения больных 1-й группы.

4.4. Расчеты показателя «затраты - эффективность» лечения больных 3-й группы.

4.5. Расчеты показателя «затраты - эффективность» лечения

2-й группы больных.

4.6. Расчеты показателя «затраты - эффективность» лечения больных 4-й группы.

4.7. Сравнение показателя CEA «затраты - эффективность» между группами.

4.8. Расчет коэффициента приращения эффективности затрат на один предотвращенный случай осложнений/летальности.

Глава 5. ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У

БОЛЬНЫХ С ПЕРИТОНИТОМ.

5.1. Критерии выбора антибактериальных препаратов.

5.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства антибиотиков.

5.3. Влияние антибактериальных препаратов на выброс эндотоксинов.

5.4. Показания к назначению карбапенемов.

5.5. Принципы антибактериальной терапии.

5.6. Новый карбапенем Эртапенем и его место в лечении больных с распространенным перитонитом.

5.7. Антибактериальная терапия больных при плановых санациях брюшной полости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое и фармакоэкономическое обоснование эффективного использования карбопенемов при перитоните»

Актуальность проблемы

Несмотря на достижения современной медицины, в том числе в вопросах антибактериальной терапии, лечение интраабдоминальной инфекции остается одной из актуальных проблем хирургии [16,37,45,52,65,66,83,99,119].

Среди воспалительных заболеваний органов брюшной полости особое место занимает распространенный перитонит. Он относится к группе интраабдоминальных инфекций, и в 90% случаев является осложнением различных заболеваний органов брюшной полости, в их числе острый аппендицит и холецистит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, опухоли ободочной кишки и другие. Летальность при этом заболевании остается высокой и колеблется от 20 до 65 %, причем чаще умирают лица пожилого возраста [11,39,54,123,137,232,246].

Перитонит по своей этиологии является полимикробным заболеванием. У больных с" перитонитом, развившемся вследствие перфорации органа обычно выступает условно-патогенная микрофлора, обитающая в кишечнике. Это анаэробные микроорганизмы, энтеробактерии, энтерококки [13]. При перитоните в послеоперационном периоде, вследствие несостоятельности швов анастомозов, когда возникает необходимость повторных санаций, важная роль принадлежит госпитальным штаммам со сложными механизмами резистентности [37]. Здесь ситуация в плане этиологии наименее предсказуемая и спектр возбудителей очень широк, что может вызывать пневмонию, ангиогенные инфекции, инфекции мягких тканей [13]. Если на инфекционный процесс в брюшной полости организм отвечает быстрой генерализованной реакцией, обусловленной действием бактериальных эндо -и экзотоксинов и различных медиаторов воспаления, то данное состояние можно охарактеризовать как абдоминальный сепсис, который во многом определяет неудовлетворительный прогноз [137].

Быстрое прогрессировать нагноительного процесса в брюшной полости приводит к мобилизации сложных компенсаторно-адаптивных реакций различных систем организма. Это обстоятельство дает возможность рассматривать перитонит как стресс, который возникает в ответ на действие микроба (антигенное действие) и операцию с анестезиологическим пособием (неантигенное действие). Данный вид стресса подчиняется общим закономерностям стрессовой реакции. Здесь прослеживается определенная стадийность, характеризующаяся активацией защитных механизмов, поддержанием на адаптивном уровне и угасанием факторов защиты [121].

Серьезность данной патологии требует повышенного внимания и тщательно продуманного подхода в лечении. Успех при этом обеспечивается комплексом лечебных мероприятий, одним из которых является грамотная антибактериальная терапия. Хотя по утверждению некоторых авторов антибактериальная терапия позволяет снизить летальность при перитоните только до 20 %, однако неадекватное применение антибиотиков в послеоперационном периоде существенно ухудшает результаты лечения, увеличивая смертность, даже при адекватной и своевременно выполненной операции [38,123,246].

За последнее время на лекарственном рынке появилось огромное количество антибактериальных препаратов, предлагаемых различными фирмами-производителями, что нередко не облегчает работу, а наоборот ставит врача перед сложным выбором, а также приводит к бесконтрольному применению антимикробных препаратов без научно обоснованной стратегии и тактики [67,121]. На сегодняшний день существует множество рекомендаций по лечению больных с распространенным перитонитом с применением антибактериальных препаратов из различных групп [14,105,106].

Критерии выбора антибактериальных препаратов при интраабдоминальной инфекции остаются общепринятыми и зависят от чувствительности микрофлоры к антибиотикам и их спектра действия. В связи с тем, что в первые трое суток после операции возбудитель неизвестен, то в качестве эмпирической терапии назначается антибактериальные препараты широкого спектра действия [121].

Разнообразие схем для лечения перитонита и их большое количество является следствием разнообразной микробиологической обстановки. В посевах, поступающих из хирургических отделений, преобладает смешанная микрофлора грамотрицательных и грамположительных аэробов [86,120].

Наиболее приемлемыми с точки зрения фармакокинетических и фармакодинамических свойств для лечения перитонита являются препараты, быстро создающие минимальную подавляющую концентрацию в крови, полостях абсцессов, имеющие длительный период полувыведения с минимальным количеством побочных эффектов, однако не существует единого мнения в вопросах создания схем рационального назначения антибактериальных средств и по продолжительности терапии и до настоящего времени не определено место таким антибиотикам широкого спектра действия, как карбапенемы в лечении хирургических инфекций. Мало работ и нет единого экономического обоснования по экономическим аспектам применения антибактериальных средств [9,17,21,27,34,39,41,73,123,134,177].

Все эти обстоятельства приводят к повышению летальности, увеличению количества койко-дней, значительным экономическим затратам на лечение осложнений, повышению резистентности микробной флоры к антибиотикам [55].

В связи с этим до сих пор остаются открытыми ряд вопросов: следует ли у больных с тяжелым состоянием при распространенном перитоните назначать стандартную терапию и при отсутствии положительной динамики переходить на более эффективные препараты - карбапенемы или применить их сразу в качестве стартовой терапии? Как это будет отражаться на экономическом результате? В каких случаях сократится количество дней пребывания больного в стационаре? Будет ли это влиять на процент летальности?

Не определены показания к назначению карбапенемов в разных группах больных с распространенным перитонитом? Остается неясным место нового карбапенема - эртапенема (карбапенема 1-го поколения) в лечении распространенного перитонита?

Для ответа на все эти вопросы нами был проведен ретроспективный и проспективный анализы клинической и фармакоэкономической эффективности применяемых схем антибактериальной терапии в трех хирургических отделениях на базе ГКБ № 50, а также произведено сравнение результатов и определение наиболее оптимальных принципов для дальнейшего использования с целью увеличения эффективности при наименьших затратах.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных с распространенным перитонитом на основании рационального использования карбапенемов в комплексной терапии в раннем послеоперационном периоде. Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ доминирующей микрофлоры у больных с внебольничным и нозокомиальным распространенным перитонитом, с хирургическими заболеваниями за период 2001-2005 гг.

2. Изучить результаты эффективности лечения больных с распространенным перитонитом на фоне применения карбапенемов при безуспешной стандартной терапии и в качестве стартовой терапии (имипенем/циластатин, меропенем и эртапенем): а) по времени нахождения в стационаре (количество койко-дней); б) исхода лечения (выздоровление - летальный исход); в) в зависимости от сроков поступления в стационар от начала заболевания.

3. Изучить результаты эффективности лечения больных с распространенным перитонитом на фоне стандартных схем.

4. Сравнить результаты лечения у больных группы со стандартной терапией и групп с применением карбапенемов по тем же критериям.

5. Провести фармакоэкономический анализ использования карбапенемов и других комбинаций антибактериальных препаратов в комплексной терапии распространенного перитонита.

6. Разработать принципы антибактериальной терапии распространенного перитонита.

Научная новизна

Проведен клинический и фармакоэкономический анализы применяемых схем антибактериальной терапии распространенного перитонита с определением рациональных подходов в назначении различных антибактериальных препаратов.

Впервые проведен проспективный анализ с использованием нового карбапенема — эртапенема в качестве стартовой терапии в лечении перитонита.

Обосновано дифференцированное использование различных поколений карбапенемов в комплексной терапии у больных с распространенным перитонитом. Выявлена экономическая целесообразность назначения карбапенемов (как дорогостоящих антибактериальных препаратов) широкого спектра действия в качестве стартовой терапии лишь у больных в тяжелом состоянии (8АР8>12) с распространенным перитонитом за счет их высокой клинической эффективности, уменьшения количества послеоперационных осложнений и летальности, сокращения сроков пребывания больных в стационаре, а также снижения затрат на их лечение.

Разработаны показания к дифференцированному назначению карбапенемов в качестве препаратов для стартовой терапии или при неэффективности лечения другими антибактериальными средствами. Выделены различные поколения карбапенемов (1-го поколения - эртапенем, II- го поколения -имипенем/циластатин, меропенем) и определены показания к их назначению с учетом противомикробной активности. Обоснована целесообразность стартового назначения нового карбапенемного антибиотика - эртапенема в комплексной терапии внебольничного перитонита даже у больных в тяжелом состоянии (SAPS>12). Показано, что при внутриболышчном перитоните наиболее эффективны только карбапенемы Н-го поколения. Практическая ценность

Проведенные ретроспективный и проспективный анализы эффективности лечения больных с распространенным перитонитом за период 2001-2005гг. позволили дать клиническую оценку эффективности разных схем антибактериальной терапии.

Изучены критерии эффективности разных схем антибактериальной терапии с использованием стоимости времени нахождения больного в стационаре, процентом осложнений, повторных операций и летальности.

Разработаны показания к назначению карбапенемов для больных с перитонитом в зависимости от тяжести состояния по шкале SAPS.

Обосновано, что стартовая терапия широко используемыми антибиотиками с низкой стоимостью у больных с состоянием тяжести SAPS>12 приводит к большим затратам, чем использование карбапенемов в качестве стартовой терапии, несмотря на их высокую стоимость. А при SAPS<12 с позиции соотношения цены и качества наиболее целесообразны стандартные схемы, и лишь при их неэффективности переход на карбапенемы П-го поколения.

На основании выявленных особенностей течения распространенного перитонита у больных и данных фармакоэкономического анализа оценены клинические результаты применяемых препаратов. Произведено сравнение стоимости применения антибактериальных средств, что позволило определить наименьшие затраты стационаром на одно предотвращенное осложнение и таким образом, объективизировать полученные клинические данные и рекомендовать карбапенемы в качестве стартовой терапии, как наиболее оптимальные схемы лечения больных, находящихся в тяжелом состоянии

8АР8>12) с распространенным перитонитом. Внедрение в практику

Работа выполнена на кафедре хирургических болезней и клинической ангиологии МГМСУ. Положения диссертации внедрены в клиническую практику на базе ГКБ № 50 (г. Москва), а также используются при обучении врачей на курсах повышения квалификации в последипломном образовании. Апробация работы н публикации

Диссертация прошла апробацию и обсуждение на заседании кафедры хирургических болезней и клинической ангиологии МГМСУ и врачей ГКБ № 50. По данной теме опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 в центральной печати.

Структура н объем работы

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Приведены 51 таблица и 15 рисунков. Список литературы состоит из отечественных и иностранных источников.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Стартовая терапия карбапенемами клинически и экономически обоснована только у больных с состоянием тяжести (8АР8>12).

2. С учетом противомикробной активности и возможностью деления карбапенемов на поколения, карбапенем 1-го поколения - эртапенем показан для лечения больных с состоянием тяжести по шкале 8АР8>12 баллов с распространенным внебольничным перитонитом, а карбапенемы П-го поколения - для лечения больных с состоянием тяжести по шкале 8АР8>12 баллов с распространенным внутрибольничным перитонитом. и

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Хмелевский, Сергей Вячеславович

выводы

1. Доминирующей микрофлорой у больных с перитонитом за последние годы остаются микробы кишечной группы (кишечная палочка - 32%, Klebsiella spp. - 13%, энтерококк - 10,3%). Прослеживается рост сочетанной микрофлоры в зависимости от увеличения сроков поступления больных в стационар от начала заболевания. В сроки до трех суток частота сочетанной микрофлоры равна 30%, тогда как при сроках поступления более трех суток от начала заболевания количество сочетанной микрофлоры возрастает до 54%.

2. Карбапенемы остаются препаратами выбора для лечения больных с тяжелым состоянием (SAPS>12) с распространенным перитонитом в связи с их чрезвычайно высоким спектром противомикробной активности, низким выбросом эндотоксинов и малым числом побочных эффектов. Наиболее высокая эффективность карбапенемов отмечается при стартовой терапии у больных с перитонитом (летальность равна от 3,4 до 4,3%), при сравнении с группами, получавшими другие антибактериальные препараты (летальность равна 33,4%) или карбапенемы в качестве препаратов второй линии (летальность равна 9%).

3. Среди различных комбинаций антибактериальных препаратов для лечения больных с тяжестью состояния по шкале SAPS<12 баллов наиболее оправданы с позиций клинической и фармакоэкономической эффективности -сульперазон, фторхинолон + метронидазол, цефалоспорины II-IV поколения + метронидазол.

4. С появлением нового карбапенемного антибиотика - эртапенема появилась возможность выделения различных поколений карбапенемов, соответственно и различных показаний к их назначению. С учетом особенностей противомикробной активности для лечения больных в тяжелом состоянии (SAPS>12) с распространенным внеболышчным перитонитом наиболее целесообразно стартовое назначение карбапенема 1-го поколения - эртапенема, а для лечения больных в тяжелом состоянии с внутриболышчным перитонитом карбапенемов И-го поколения (имипенем/циластатин, меропенем) в комплексной терапии.

5. При лечении больных с распространенным перитонитом с состоянием тяжести по шкале 8АР8<12 баллов эффективность карбапенемов существенно не отличается от других комбинаций антибактериальных препаратов, а цена проводимой терапии существенно повышается, поэтому с позиции соотношения цены и качества проводимой антибактериальной терапии карбапенемы показаны для стартовой эмпирической терапии у больных с распространенным перитонитом с тяжестью состояния по шкале 8АР8>12 баллов.

6. Рациональная антибактериальная терапия с учетом выработанных принципов позволяет не только существенно улучшить результаты лечения больных в тяжелом состоянии с распространенным перитонитом, но и снизить стоимость проводимого лечения за счет количества предотвращенных осложнений. Количество предотвращенных осложнений при использовании имипенема/циластатина - 44,7, меропенема - 43, эртапенема - 42, сульперазона -39, ципрофлоксацина в сочетании с метрогилом - 27,2.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных со степенью тяжести по шкале SAPS менее 12 баллов с распространенным внебольничным перитонитом антибактериальную терапию целесообразно начинать со стандартных схем и в случае неэффективности переходить на карбапенемы.

2. Больным с состоянием тяжести по шкале SAPS более 12 баллов с распространенным перитонитом лечение необходимо начинать с применением карбапенемов. При внебольничном перитоните показано применение эртапенема, при внутрибольничном имипенема/циластатина и меропенема.

3. У больных с тяжестью состояния по шкале SAPS более 12 баллов, с распространенным перитонитом, нуждающихся в плановых санациях брюшной полости, антибактериальную терапию целесообразно начинать карбапенемами (имипенем/циластатин, меропенем).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хмелевский, Сергей Вячеславович, 2007 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б., Горохова С.Г., Кобина С.А. Экономическая оценка лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). - М.: «Ньюдиамед», 2000.- 80с.

2. Арцимович Н.Г. с соавт. Гематология и трансфузиология. 1992.- 11-12: 40-42.

3. Арцимович Н.Г. с соавт. Антибиотики и химиотерапия. 2001; 46 (4): С. 11-12.

4. Ашрафов Р.А., Давыдов М.И. Дренирование и лаваж брюшной полости, декомпрессия и лаваж полых органов желудочно-кишечного тракта в лечении перитонита // Хирургия.- 2001.- №2. С. 56-59.

5. Багирова Н.С. Диагностика бактериемии // Consilium Medicum. 2002. -Т. 4. - №1. - С. 46-50.

6. Беденков А.В. Фармакоэпидемиологическая и фармакоэкономическая оценка периоперационной антибиотикопрофилактики в абдоминальной хирургии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 2003.

7. Бекетова А.С. журнал «Качественная клиническая практика» 2/2002.

8. Белобородов В.Б. Проблемы нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии и роль карбапенемов // Клиническаяфармакология и терапия. 1998. - № 7. - С. 13-16.

9. Белобородов Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии. Руководство для врачей. М., 1999.

10. Белобородов В. Б. Антибактериальная терапия инфекционных заболеваний в отделениях реанимации и интенсивной терапии // Инфекция и антимикробная терапия.- 2000. № 1. т. 2.

11. Белобородов Н.В., Бирюков А.В. Антибиотики группы карбапенемов: обзор литературы и собственный опыт, 2000.

12. Белобородов В. Б. Проблемы антибактериальной терапии инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины // Consilium Medicum. 2002. - № 4 (1). - С. 31-38.

13. Белобородов В. Б. Актуальные аспекты антимикробной терапии хирургических инфекций // Хирургия. Consilium Medicum. 2004. - № 1. -C.ll-13.

14. Белобородов В.Б. Проблемы антибактериальной терапии хирургических инфекций, вызванных резистентной грамположительной флорой // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. - Т. 7. - №4. - С. 138-145.

15. Белобородова Н.В. Алгоритмы антибактериальной терапии тяжелых инфекций. М.1998.

16. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия // М.: Ремедиум, 2001.

17. Белоусов Ю.Б. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. // М., 2000, с. 223-260.

18. Блатун JIA. и соавт. Использование современных аминогликозидов. Материалы симпозиума. М., 1998.

19. Бредер В.В. Качество жизни, обусловленное здоровьем. Изучение качества жизни в онкологии. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999.- №3. - С.48-52.

20. Брискин Б.С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиции хирурга. // Инфекции и антимикробная терапия. -2000. Т.2.- №4. - С. 127.

21. Брискин Б.С., Хачатрян H.H., Некрасова Н.И., Кузнецов Е.В., Суплотова A.A., Сосновикова О.Г. Опыт применения имипенема /циластататина (тиенама) в хирургической клинике // Хирургия. 2000. -№9.-С. 56-61.

22. Брискин Б.С., Хачатрян H.H., Савченко З.И., Хмелевский C.B., Ионов С.А., Поляков И.А. Некоторые аспекты лечения тяжелых форм распространенного перитонита. //Consilium Medicum. Хирургия, Приложение. 2002. - № 2. - С. 17-21.

23. Брискин Б.С., Хачатрян H.H., Ионов С. А., Хмелевский C.B., Антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии. // Хирургия, Приложение Consilium Medicum. 2003. - № 1. - С. 9-13.

24. Буданов C.B. Ступенчатая антибиотикотерапия инфекций.// Клинический вестник. 1996. № 4. - С. 20-22.

25. Буянов В.М., Ахметели Т.И., Ломидзе Н.Б. Хирургия.-1997.-№ 3- С. 1 -7.

26. Быков Л.В., Загорский А.П. Формуляр, как основа рационального фармацевтического менеджмента. // Фармация. 1966. - №3. - С. 9-13.

27. Венцел В.П. Предисловие. Внутрибольничные инфекции. Пер.с англ. -М.: Медицина, 1990, С.9-10.

28. Воробьев П.А., Вялков А.И., Якимов О.С. с соавт. В кн.: фармакоэконо-мика в России. Первый опыт: М.: Ронк-Пуленк Рорер,1998.-С.7-9.

29. Воробьев А.И. Нужно учиться жить и мыслить по новому // Ремедиум.-1999.-№3.-С.8-10.

30. Воробьев П.А. протоколы ведения больных // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999.-№1.-С.49-65.

31. Воробьев П.А., Вялков А.И., Сквирская Г.П. с соавт. Роль экономических обоснований при создании протоколов ведения больных // Фамакоэкономика в России. Первый опыт:М.: Ронк- Пуленк Рорер. 1999.-№4- С.122.

32. Воробьев П.А. // Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). 2000. - С.28-48.

33. Вялков А.И. Состояние стандартизации в здравоохранении России // Пробл. станд. в здравоохр.-1999.-№1.-С.З-8.

34. Галкин Д.В., Голуб А.В. Современная антибактериальная профилактика в абдоминальной хирургии. // Хирургия, Consilium medicum, Приложение. -2005. №2. -С. 7-13.

35. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И, Бурневич С. 3. Абдоминальный сепсис. // Русский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 697-706.

36. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б. Антибактериальная терапия хирургической абдоминальной инфекции и абдоминального сепсиса. // Consilium medicum. — 2000. Т. 2. - № 9. - С. 374-379.

37. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З., Гельфанд Е. Б., Топазова Е.Н., Алексеева Е.А. Антибактериальная терапия хирургической инфекции: Пособие для врачей, (под ред. Савельева B.C.) М.: Зеркало, 2000.

38. Гельфанд Б.Р., Гологорский В. А., Бурневич С.З. с соавт. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Под ред.В.С.Савельева,М., 2000:144.

39. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З., Гельфанд Е. Б. Антибактериальная терапия при отдельных формах абдоминальной хирургической инфекции. // Consilium medicum. 2000. - С. 4.

40. Гельфанд Е. Б., Бурневич С.З., Гельфанд Б.Р., Пухаев Д.А., Брюхов А.Н., Бражник Т.Б., Саганов В.П. Оценка эффективности режимовантибактериальнрой терапии при панкреонекрозе. // Consilium medicum. Приложение. 2001. - №2. - С. 31- 33.

41. Гельфанд Е.Б., Лысенко Г.В., Бражник Т.Б., Попов Т.В. Опыт применения цефаперазон/сульбактама в лечении абдоминальной хирургической инфекции. // Фарматека 1. 2003.

42. Глабай В.П., Шаров А.И., Абрамов А.А. Релапаротомии после неотложных операций на органах брюшной полости // Медицинский академический журнал. 2003. - №2. - Т.З. Приложение 3. с.28-29.

43. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. Перитонит. М: Медицина 1992. стр. 224.

44. Гостищев В.К. Антибактериальная профилактика инфекционных осложнений в хирургии. Методические рекомендации. М.,1998.

45. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. Перитонит М.,2002; с 237.

46. Гринберг А.А., Ермолов А.С., Муселиус С.Г. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей). Под ред. А.А. Гринберга. М: Триада X 2000; XII: Интраабдоминальная инфекция (перитонит и абсцессы брюшной полости); 375-435.

47. Гуманенко Е.К, Самохвалов И.М, Трусов А.А, Северин В.В. Принципы организации оказания хирургической помощи и особенности структуры санитарных потерь в контртеррористических операциях на Северном Кавказе. Военно-мед. жур. 2005; (1):4-13,

48. Дадвани С.А., Сорокина М.И, Ефимова Н.В. и др. Хирургия, 1990;2:101-4.

49. Денисов С.Л. как правильно оформить диссертацию и автореферат: Метод.пособие.-2-е изд., перераб. и доп.- М.:ГЭОТАР- Медиа,2006.-85с.

50. Ефименко Н.А. Послеоперационный перитонит. Автореферат дисс.д-ра мед.наук. Москва, 1995.

51. Ефименко Н.А. с соавт. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия основных форм хирургических инфекций. Методические рекомендации ГВМУ МО РФ. Москва; 2002.

52. Ефименко H.A., Базаров A.C. Клиническая микробиологическая и антимикробная химиотерапия 2003; 5 (2): 2-15.

53. Ермолов A.C., Филатов H.H. Методическое пособие. М., 1995.

54. Ерюхин И.А. Хирургия гнойного перитонита. // Consilium medicum. -2003, т. 5. -№ 6. С. 337-341.

55. Жуков В.А. Стационарная помощь: Медико-экономические тенденции и перспективы развития.//Экономика здравоохранения.-l 997.-№60.-С. 12-20

56. Закиров Д.Б., Ступин В.А., Александрова Е.Г., Гридчик И.Е., Синайко В.В., Ширшин В.Г., Пар В.И. Сравнительная эффективность методов завершения операций при разлитом перитоните. // Российский медицинский журнал. 2003. - №4.

57. Зайцев A.A., Карпов О.И. Итоги 15-летнего опыта применения карбапенемов. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 8. -С.1-4.10.

58. Зайцев A.A. Карбапенемовый антибиотик эртапенем в лечении внебольничных инфекций. // Хирургия. 2003. - № 4. - С. 51-54.

59. Зайцев A.A. Новые возможности антибактериальной терапии внебольничных интраабдоминальных инфекций. // Инфекции в хирургии. 2003. Т. 1. № 2. С.54-57.

60. Зиборова И.В., Жданова С.А. Измерение неосязаемых затрат при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. // Проблемы стандартизации в здравоохранении.-2000. №1.

61. Зубков М.Н. Роль цефалоспоринов в лечении тяжелых и интраабдоминальных инфекций. // Фарматека 2006. № 15. - С. 40-44.

62. Инструкция по расчету стоимости медицинских услуг (временная) МЗ РФ и РАМН № 01-23/4-10 и 01.02/41 от 10.11.99 г.

63. Илюкевич Г. В. Антимикробная химиотерапия в хирургии, Минск, Белорусская наука 2003. С. 10.

64. Илюкевич Г. В. Антимикробная химиотерапия в хирургии, Минск, Белорусская наука 2003. С.92-94.

65. Исаев Г.Б. Диагностика послеоперационного перитонита. // Хирургия. -2002.- №6. С. 27-29.

66. Ионов С.А. Фармакоэкономические аспекты антибактериальной профилактики и терапии острого холецистита в хирургической клинике: Автореферат дисс.канд. мед. наук. Москва, 2003.

67. Кузин М.И. // Хирургия. 1996. - № 5. - С.9-16.

68. Краснокутский А.Б., Лагунова А.А. Фармакоэкономика-Т.1./ Системный анализ мирового фармацевтического рынка // Науч. ред. Падалкин В.П.-М.: Классик-Консалдинг, 1998.-344 с.71. • Кобельт Г. Основы экономической оценки. В кн. Фармакоэкономика в

69. России. Первый опыт.- М.: Ронк-Пуленк Рорер, 1998.-С.З-5.

70. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику // Проблемы стандартизации в здравоохранении № 1,1999,-с.39-48.

71. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику. // Пробл.стандарт. в здравоохр.-1999.-№1.-С.38-48.

72. Кобина С.А. Экономика здравоохранения: введение в фармакоэкономику // Ремедиум.-1999.-№ 4. С. 38-44.

73. Каримов Ш.И., Бабаджанов Б.Д. Диагностика и лечение острого перитонита. Ташкент 1994.

74. Кригер А.Г., Шуркалин Б.К., Горский В.А. и др. Результаты и перспективы лечения распространенных форм перитонита // Хирургия.-2001.- №8. С.8-12.

75. Кречиков В.А. Место пефлоксацина в клинической практике хирурга и уролога // Хирургия Consilium medicum. Приложение.-2005.-№2.-С. 17-21.

76. Луговкина Т.К., Михайлов В.Г., Невзорова В.П. Роль и технология построения стандартов фармакотерапии в системе клиническогоуправления. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. -№4.-С.13.

77. Лубянский В.Г., Алиев А.Р., Черненко В.Ф. Коррекция энтеральной недостаточности с использованием Фишант-С в комплексном хирургическом лечении больных распространенным послеоперационным перитонитом. // Анналы хирургии. 2005. - №5. - С.43-45.

78. Макарова Н.П., Киршина О.В. Лапаростомия в лечении распространенного перитонита. // Хирургия. 2000. - №3. - С 30-32.

79. Марютин П.В., Учваткин В.Г. Анестезиология и реаниматология. 1995. - №4. - С.67-68.

80. Митрохин С.Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия. // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т. 4. - №2. - С.50-58.

81. Мильков Б.О., Кулачек Ф.Г., Смирнова H.A. и др. Метод санации брюшной полости при разлитом перитоните. // Клиническая хирургия. -1985.-№2.- С. 60-61.

82. Моисеев C.B. Клиническая эффективность имипенема/циластатина (тиенама) при серьезных бактериальных инфекциях. Обзор рандомизированных контролируемых исследований. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - №5. - С. 1-8.

83. Никитин A.B., Новашин П.С., Смолкина Т.В. Влияние современных химиотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакции иммунитета. // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.7-8. - С.49-56.

84. Никитенко В.И., Захаров В.В., Бородин A.B. и др. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции. // Хирургия. 2001. -№2. - С. 63-66.

85. Омельяновский В.В. Фармакоэкономика антибактериальных препаратов. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - №4. - С. 14-22.

86. Омельяновский В.В. Роль фармакоэкономики в выроботке законодательных решений по лекарственному обеспечению. // Фармация.- 2001.- Т.50.-№2.- С.10-12.

87. Петровский Б.В., Вацян Э.Н., Милонов О.Б. Применение билиарного дренирования при лечении больных механической желтухой и холангитом. // Хирургия. 1981. - № 10. - С.3-6.

88. Петухов И.А. Послеоперационный перитонит. Минск 1980.

89. Подколзина М.В., Немченко А.С. Фармакоэкономический анализ: проблемы доступности сердечно-сосудистых средств // Провизор.-2000.-№ 6.-С.20-22.

90. Проценко Д.Н., Гельфанд Б. Р., Игнатенко О.В., Ярошецкий А.И., Яковлев С.В. Цефоперазон/сульбактам (сульперазон) в схемах ротации антибактериальных препаратов в ОРИТ. // Инфекции и антимикробная терапия.-2005.-Т. 7.- С. 131-134.

91. Пхакадзе Т. Я., Большаков J1.B. Клиническая фармакология и терапия № 3/2 1994. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) . // М. С. 28-48.

92. Розенсон O.J1. Фармакоэкономическая оптимизация применения антибиотиков в абдоминальной хирургии. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Смоленск, 2000 г.

93. Рокицкий М.Р., Гребнев П.Н., Ахунзянов А.А. и др. Хирургический сепсис у детей: клинико-бактериологические аспекты. // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. Т.2. - №1.

94. Руднов В.А. Особенности антибактериальной терапии госпитальных инфекций, вызываемых P.aeruginosa, у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии. // Consilium medicum. Экстравыпуск.-2002.-С.-6-10.

95. Руднов В.А. Современные алгоритмы антибактериальной терапии сепсиса. // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - №24 (224). -С.1354-1358.

96. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. 2-е изд., М.: Медицина. 1986.-608 с.

97. Савельев В. С. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящие и будущие проблемы. // Тезисы докладов VII Всероссийского съезда хирургов. Л., 1989. - С. 111-113.

98. Савельев В. С., Филимонов М.И., Гельфанд Б. Р., Подачин П.В., Бурневич С.З., Гиткович В.Е., Гайнулин Ш.М. Программируемый перитонеальный лаваж в лечении распространенного перитонита. // Анналы хирургии. 1996.- №2.-С.25-29.

99. Савельев В. С., Гельфанд Б. Р. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящие и будущие проблемы. // Вестник хирургии.-1999,-№6. С. 3-7.

100. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. Сепсис в хирургии: современное состояние проблемы. // Врач. -2000. -№10. С.3-7.

101. Савчук Б.Д. Гнойный перитонит. М: Медицина, 1979.

102. Страчунский JI.C., Козлов P.C., Стецюк О.У, Розенсон O.JI. Проблемы выбора карбапенемных антибиотиков в конце 90-х. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - №6 (4). - С. 59 -63.

103. Страчунский JI.C., Козлов P.C. Антибиотикопрофилактика в хирургии: вгляд клинического фармаколога. Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии: Методические рекомендации. М.: "Универсум Паблишинг", 1997.-С. 12-25.

104. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия: Практическое руководство. Фармединфо, 2000. 114 с.

105. Страчунский JI.C., Козлова С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей. М.: Боргес, 2002. - 436 с.

106. Стручков В.И. Справочник по клинической хирургии. Медицина, 1967.

107. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Инфекции в интенсивной терапии. М.: 2000.- 144.

108. Сидоренко C.B. Средства выбора при лечении инфекций известной этиологии. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001.- Т. 3. - № 5. -С.147-149.

109. Сидоренко C.B. Исследования распространения антибиотикорезистентности: практическое значение для медицины. // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т. 4. - №2. - С. 38-41.

110. Сидоренко C.B. Тенденции в распространении антибиотикорезистентности среди грамположительных микроорганизмов и перспективы ее преодоления. // Клиническая фармакология и терапия. -2006.-№2.-С. 7-13.

111. Семина H.A., Ковалева Е.П., Прямухина Ч.С. и др. Внутрибольничные инфекции. Проблемы и перспективы. Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов. Сб.научных трудов. М. 1993. С. 3-6.

112. Тимаков В.Д., Левашев B.C., Борисов Л.Б. Микробиология. Москва.:1. Медицина, 1983. С. 69-71.i

113. Ушкалова Е.А. Выбор карбапенемовых и гликопептидных антибиотиков для формулярных списков лекарственных средств. // Антибиотики и химиотерапия. -2001. -Т.46. №3. - С.37-41.

114. Филипс С, Томпсон Г. Что такое затратная эффективность?// Клиническая фармакология и терапия.- 1999.- Т.8.-№1.-С. 51-53.

115. Федоров В.Д., Гостищев В.К., Ермолов A.C., Богницкая Т.Н. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных. //Хирургия. 2000. - №4. - С. 58-62.

116. Федоров В.Д., ГХпешков В.Г., Страчунский Л.С. (ред.). Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии. Пособие для врачей. Смоленск. 2004.

117. Хачатрян Н.Н. Формирование защитно-адаптивных механизмов и их коррекция при перитоните: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1995.

118. Хачатрян Н.Н. Антибактериальная терапия перитонита. // Consilium medicum. Приложение. 2002. - № 1. - С. 19-25.

119. Хачатрян Н.Н., Гарсия-Мартинес Х.С., Ионов С.А, Хмелевский С.В., Вайсберг А.А. Антибактериальная терапия распространенного перитонита. // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - № 6. - С. 427.

120. Хачатрян Н.К, Ионов С.А. Фармакоэкономические аспекты антибактериальной терапии и антибиотикопрофилактики острого холецистита. // Фарматека. 2005. - № 4/5. - С. 84-90.

121. Хачатрян Н.Н., Ионов С.А., Хмелевский С.В., Гарсия-Мартинес Х.С., Вайсберг АА. Опыт использования сульперозона в лечении интраабдоминальной инфекции. // Хирургия. Приложение. 2005.- №1 С. 44-49.

122. Шеху М.Д. Послеоперационный перитонит у больных острыми заболеваниями органов брюшной полости: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб, 1995. - 141 с.

123. Шпигель А.С. Анализ и разработка формулярной системы на основе доказательной медицины. // Биологическая медицина. 2004. - № 1.

124. Шуркалин Б.К., Фаллер А.П., Горский В.А., Глушков П.С. Послеоперационные осложнения у больных с перитонитом. // Хирургия. -2003.-№4.-С. 32-35.

125. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе. // Качественная клиническая практика. -2001. №2. - С.63-66.

126. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов. // Качественная клиническая практика. 2001. - №1. - С.65-75.

127. Яковлев С.В. Имипенем. Оценка роли препарата при антибактериальной терапии тяжелых госпитальных инфекций. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. (44) - №5. - С.33-37.

128. Яковлев С.В. Схемы антибактериальной профилактики инфекционных осложнений в хирургии. // Русский медицинский журнал. 1999. - №1. -С.32-34.

129. Яковлев С. В. Меронем. Взгляд на значение препарата при жизнеугрожающих инфекциях. // Инфекция и антимикробная терапия. -2000. Т.2. - № 1.-С.13.

130. Яковлев В.П., Яковлев С. В. Современная антибактериальная терапия в таблицах. // Consilium medicum. 2001.- Т.З. - №1 - С. 4-50.

131. Яковлев С. В. Современный взгляд на антибактериальную терапию интраабдоминальных инфекций. // Consilium medicum. 2002. - Т.4. -№6. С.304-309

132. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекции в стационаре. // Consilium Medicum. 2002. - Т.4. - №1. С 22-30.

133. Яковлев С. В. Антибактериальная терапия интраабдоминальных инфекций. // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - №6. - С.304 -309.

134. Яковлев В.П., Яковлев С. В. Перспективы создания и внедрения новых антимикробных препаратов. // Инфекция и антимикробная терапия. -2002. Т. 4. - № 2. - С. 46-49.

135. Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Суворова М.П. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата. Consilium medicum. - 2002. Т. 4. - №1. - С. 10-21.

136. Яковлев С. В., Яковлев В.П. Бета-лактамные антибиотики. // Consilium medicum. 2006. - Т. 8. - №1. - С. 4-16.

137. Abele-Horne М., Корр A., Sternberg U., et al. A randomized study comparing fluconazole with amphotericin B/5-flucytosine for the treatment of systemic Candida infections in intensive care patients. // Infections. 1996. - №24. -P.426-432.

138. Anaya D.A, Nathens A.B. Risk factors for severe sepsis in secondary peritonitis. // Surgical Infections. 2003. - № 4 (4). - P. 335-362.

139. Andaker L., Hojer H., Kihlstrom E., et al. Stratified duration of prophylactic antimicrobial treatment in emergency abdominal surgery. Metronidazole-fosfomycin vs. metronidazole-gentamicin in 381 patients. // Acta. Chir. Scand. 1987.-№153.-P. 185-192.

140. Angeras M., Darle N., Hamnstrom K. et al. A comparison of imipenem/cilastatin with the combitation of cefuroxime and metronidazole in the treatment of intra-abdominal infections. Scand. // Infect. Dis. 1996. - № 28(5). - P.513-518.

141. Bartolomew D.J. Stochastic models for social processes. 2 edition. Wiley, 1973 ch 1 Counsell, C.

142. Ball P, Geddes A, Rolinson G. J Chemother, 1997. №9 (3). P. 167-198.

143. Bedikian A, Okamoto MP, Nakabiro RK et al. Antimicrob Agent Chemother. -1994. -№38 (1).-P.151-154.

144. Bohnenj M.A., Solomkin J.S., Dellinger E.P., et al. Guidelines for clinical care: anti-infective agents for intraabdominal infection. // A Surgical Infection Society policy statement. Arch. Surg. 1992. - № 127. - P. 83-89.

145. Bohnen J.M., Mustard R.A., Schouten B.D. Steroids, APACHE II score, and the outcome of abdominal infection. // Arch. Surg. 1994. - №129. - P. 33-37.

146. Bohnenj M.A. Intra-abdominal sepsis. 1998. - P.431-440.

147. Bozorgzadeh A., Pizzi W.F., Barie P.S., et al. The duration of antibiotic administration in penetrating abdominal trauma. // Am. J. Surg. 1999. - № 177. - P. 125-131.

148. Bootman J.I., Townsend R.J., McGhan W.F. (editors) Principles of Pharmacoeconomics, Second edition. 1996. - Cincinnati, Harvey Whitney Boors Company.

149. Burke J.P. N. Engle J. Med. 2003. -№348. - P.651-656.

150. Calandra G.B., Raupp W., Brown K.R. Imipenem/Cilastatin treatment of Lower Extremity Skin and Soft Tissue Infections in Diabetes. // Scand.J. Inf. Dis. Suppl. 1987. - 52. - P. 15-19

151. Calandra T., Bille J., Schneider R., et al. Clinical significance of Candida isolated from peritoneum in surgical patients. Lancet. 1989. - №2 (8677). P. 1437-1440.

152. Centers for Disease Control and Prevention. Brief report: Vancomycin -resistant Staphylococcus aureus. Nev-York. 2004.

153. MMWR Mord Mortal Weerly Rep. 2004. - №53. - P.322-323.

154. Chang D.C, Wilson S.E. Am. J. Surg. 1997. - № 174 (3). - P.284-290.

155. Christou N.V., Bane P.S., Dellinger E.P., et al. Surgical infection Society intra-abdominal infections study. Prospective evaluation of management and out-come.//Arch. Surg. 1993. - №128. - P.193 -199.

156. Christou N.V., Turgeon P., Wassef R. Management of intra-abdominal infections. The case for intraoperative cultures and comprehensive broad-spectrum antibiotic coverage. Arch. Surg. 1996. - №131. - P. 1193-1201.

157. Cooper G.S, Shlaes D.M, Salata R.A. Intraabdominal infection: differences in presentation and outcome between youger patients and elderly. // Clin. Infect. Dis. 1994. - №19. - P.146 - 178.

158. Cooper D.C. Quinolones.In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R, editors. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6th ed.: Elsevier Churchill Livingstone. 2005. P. 451-473.

159. Cruse P.J, Foord R. Surg. Clin. North. Am. 1980. - №60. - P.27-40.

160. Cruse P. Rev Infect Dis. 1981. - №4. - P.734-737.

161. Csapo Z, Pualay I, Konroly Thege M, Chanis W. Orv Hertil. 1998.-№139 (45). - P.2699-2703.

162. Decision Making.-1998.-№18.-P. 1-3.

163. Dellinger E.P., Wertz M.J., Meakins J.L., et al. Surgical infection stratification system for intra-abdominal infection. // Arch. Surg. 1985. - №120. - P.21-29.

164. Dellinger E.P. Rev Infect Dis. 1991. - №13 (Suppl 10). - P.858 - 868.

165. Demmel N., Muht G., Maag K., Osterholzer G. Prognosescores bei Peritonitis: Mannheimer Peritonitis-Index oder APACHE II? // Langenbecks Arch. Chir. -1994.-№379.-P.347-352.

166. De Vries P.J., Verkooyen R.P., Leguit P., et al. Prospective randomized study of once-daily versus thrice daily netilmicin regimens in patients with intraabdominal infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1990. - №9. -P.161-168.

167. Drussano G.L. et al Clin. Mikrobial infect. 2000. - №6. - P. 185-194.

168. Eggiman P., Francioli P., Bille J., et al. Fluconazole prophylaxis prevents intraabdominal candidiasis in high-risk surgical patients. Crit Care Med. 1999. -№27.-P. 1066- 1072.

169. Erik R. Dubberke, MD, Victoria J. Fräser, MD, Washington University School of Medicine, St Louis Infect Med 21(11):544-556, 2004. © 2004 Cliggott Publishing, Division of CMP Healthcare Media Posted 01/20/2005

170. Fabian T.C., Croce M.A., Payne L.W., et al. Duration of antibiotic therapy for penetrating abdominal trauma: a prospective trial. Surgery. 1992. -№112.-P.788-795.

171. Fry D.E. Basic aspects of general problems in surgical infections. // Surgical Infection. -2001. №2 (SI). P.3-11.

172. Gemmel C.G. Antibiotics and the immune system. // Antibiotic and Chemo therapy. New York, 1997. P. 125-130.

173. Gill C.J., Jackson J.J., Gerckens L.S. et al. In vivo activity and pharmacokinetic evaluation of a novel long acting carbapenem antibiotic, MK-826. //Antimicrob Agents Chemother. - 1998; 42: 1996-2001.

174. Giorgio Zanetti, Stephan Jürgen Harbath, Andrej Trampuz et al Antimicrob Agent. 1999. - №11 (1). - P.107-113.

175. Gold M.R., Siegel J.E., Rüssel L.B. et al. Cost-effectiweness in health and medicine, 1996, NY, Jxford University Press.

176. Goossens H.J. Antimicrob Chemother, 2000,46: 39-52.

177. Gould I.M, Kremery V, Heimerking M. Antiinfective. // Drugs and Chemotherapy. 2000. - № 17 (1). - P. 1-5.

178. Gould C.V., Rothenberg R., Steinberg J.P. Antibiotic resistance in long-term acute care hospitals: The perfect storm. Infect Control Hosp Epidemiol. 2006; 27(9): 920-925.

179. Hans G.W. et al. Comparison of imipenem/cilastatin with the combination of aztreonam and clindamicyn in the treatment of intra-abdominal infections. // J. of Antimicr. Chemotherapy. 1993. - №32. - P. 491-500.

180. Hatala R., Dinh T., Cook D.J. Once-daily aminoglycoside dosing in immunocompetent adults: a metaanalysis. Ann Intern Med 1996;124:717-725.

181. Hoellman D.B., Kelly L.M., Credito K. et al. in vitro antianaerobic activity of ertapenem (MK-0826) compared to seven other compounds. // Antimicrob Agents Chemother. 2002. - №46. - P.220-224.

182. Höhender L.F., Bahnini J., De Manzini N., et al. A multicentric study of netilmicin once daily versus thrice daily in patients with appendicitis and other intra-abdominal infections. // J. Antimicrob Chemother. 1989. - №23. -P.773-783.

183. Hopkins J.A., Lee J.C.H., Wilson S.E. Susceptibility of intra-abdominal isolates at operation: a predictor of postoperative infection. Am. Surg. 1993. - №59.-P.791-796.

184. Huizinga WKJ, Waren BL, Barer LW et al. J. Antimicrob Chemoterapy, 1995; 36 (Suppl.A): 179-189.

185. Huang S.S, Platt R. Risk of methicillin Staphylococcus aureus infection after previous infection or colonization. // Clin Infect Dis. 2003.-№36.- P.281-285.

186. Jaspers C.A, Kieflt H, Speelberg B, et al. Meropenem versus Cefuroxim plus gentamicin for treatment of serious infections in elderly patients. // Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 1998. №5. - P. 1233-1238.

187. Johanesson M., Brein O' Economics, pharmaceuticals and pharmacoeconomics // Medical Decision Making.-1998.-№18.-P.l-3.

188. Johanesson M., Obrein B.D. Economics, pharmaceuticals and pharmacoeconomics. // Medical McCombs JS. Pharmacoeconomics : what is it and where is it goig ?//American Journal of Hypertensions. 1999. -№11.-P.l 12-119.

189. Kager L, Nord CE. Scand J. Infect Dis Suppl. .1984. - №42 - P143-150.

190. Kempf P, Bauernfeind A, Muller A, Blum J. Infection. 1996. - №24 (6). - P. 473-479.

191. Kiber A, Durek G, Zamirowska A, et aL Severe sepsis in Poland-results of internet surveillance of 1043 cases. MedSciMonit2004; 10(11):CR635-641.

192. Kirton O.C., O'Neill P.A., Kestner M., et.al. Perioperative antibiotic use in high-risk penetrating hollow viscus injury: a prospective randomized, double-dlind, placebo-control trial of 24 hours versus 5 days. // J. Trauma. 2000. -№49. - 822-832.

193. Knapp C, Ludwig M. et al Diagn. Microb Infect. Dis.-1997.- №28. P.81-86.

194. Knaus W.A., Drapper E.A., Wagner D.P., Zimmer J.E. APACHE II: A severity of disease classification system. // Crit Care Med. 1985. - №13. -P.818-829.

195. Lee Gall J.R., Loirat Ph., Alperovich A. et al. A simplified acute physiology score for ICU patients. // Crit Care Med. 1984. - 12:11. - P.975-977.

196. Lennard E.S., Minshew B.H., Dellinger E.P., et al. Leukocytosis at termination of antibiotic therapy: its importance for intra-abdominal sepsis. // Arch. Surg. -1980.- 115. P.918-921.

197. Lennard E.S., Dellinger E.P., Wertz M.J., et al. Implications of leukocutosis and fever at conclusion of antibiotic therapy for intra-abdominal sepsis. // Ann. Surg. 1982. - №195. P. 19-24.

198. Lieberman J.M. Appropriate antibiotic use and why it is important: the challenges of bacterial resistance. // Pediatr Infect Dis J. 2003. - №22. -P.l 143-1151.

199. Marshall J.C, Innes M. Critical Care Medicine. 2003. -№31. - P.2228-2237.

200. Masterton R.G. J Antimicrob Chemother. 2000. - №46. - P.53 -58.

201. Mazuski J.E., Sawyer R.G., Nathens A.B., et al. The Surgical Infection Society guidelines on antimicrobial therapy for intra-abdominal infections: evidence for the recommendations. // Surg. Infect. 2003. - №3. - P. 175-233.

202. McArdle C.S, Morran C.S, Pettit 'L. et al. Value of oral antibiotic/prophilaxis in colorectal surgery. / Br J. Surg. 1995. - №82. - P. 1046-1048.

203. McGowan J.E./ Jr. Rev Infect Dis. 1991. - №13 (Suppl.10): P.879-889.

204. Montravers P., Gauzit R., Muller C., et al. Emergence of antibiotic resistant bacteria in cases of peritonitis after intra-abdominal surgery affects the efficacy of empirical antimicrobial therapy.//Clin. Infect Dis.-1996.-№23. P.486-494.

205. Mosdell D.M., Morris D.M. Voltura A., et al. Antibiotic treatment for surgical peritonitis.//Ann. Surg. 1991. - №214.-P.543-549.

206. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2003, issued August 2003. // Am. J. Infect Control. 2003. - №31. - P.481-498.

207. Nathens A.B., Rotstein O.D., Marshall J.C. Tertiary peritonitis: clinical features of a complex nosocomial infection. // World J. Surg. 1998. - №22. -P.158-163.

208. Nichols R.L. Am. J. Med. 1998. 104:11-16S.

209. Ohmann C., Hau T. Prognostic indices in peritonitis. // Hepatogastroentero 1 ogy. 1997. - №44. - P.937-946.

210. Pacelli F., Doglietto G.B., Alfieri S., et al. Prognosis in intra-abdominal infections. Multivariate analysis on 604 patients. // Arch. Surg. 1996. -№131. -P.641-645.

211. Prins et al. Antimicrob Agents Chemother-1994.- №38. P. 1211-1218.

212. Hooper D, Rubinstein E. Quinolone antimicrobial agents. Edited by 3 rd Ed. AMS Press, 2003.

213. Rolston K., Berkey P., Bodey G.,Solomkin J.S. Meta-analysis of antibiotic treatment of peritonitis. Abdominal infections: new approaches and management. Symposium, October 6, California, USA.- 1996. P.3-4.

214. Rotstein O.D., Pruett T.L., Simmons R.L. Microbiology features and treatment of persistent peritonitis in patients in the intensive care unit. Can J. Surg. -1986. №29. - P.247 - 250.

215. Schein M., Assalia A., Bachus H. Minimal antibiotic therapy after emergency abdominal surgery: a prospective study.//Br J. Surg. 1994. - №81. - 989-991.

216. Schoeffel U., Jacobc E., Ruf G., et al. Intraptritoneal microorganisms and the severity of peritonitis. // Eur. J. Surg. 1995. - №161. -P.501-508.

217. Shanahan PMA, Thomson C.J, Amyes SGB. Rev. Med. Microbiol 1994. -№5. C. 174-182.

218. Solomkin J.S., Flohr A.B., Quie P.G., et al. The role of Candida in intraperitoneal infections. // Surgery. 1980. - №88. - P.524-530.

219. Solomkin J.S., Dellinger E.P., Christou N.V., et al. Results of a multicenter trial comparing imipenem/cilastatin to tobramycin/clindamycin for intraabdominal infections.//Ann. Surg. 1990.-№212. - P.581-591.

220. Solomkin J.S. Antibiotic resistance in postoperative infections. // Crit Care Med. 2001. - №29(Suppl). P.97-99.

221. Solomkin J.S. Crit Care Med. 2001. - №29. (Suppl.4). - 97-99.

222. Solomkin J.S, Antibiotic resistance in postoperative infections. // Crit Care Med. 2001.- №29. - P.97-99.

223. Smith J. A., Bell G.A., Murphy J., et al. Evaluation of the use of a protocol in the antimicrobial treatment of intra-abdominal sepsis. // J. Hosp. Infect. -1985.-№6.-P.60-64.

224. Sox H.C, Blatt M.A, Higgins M.C, Marton K.I. Medical decision making, Butterworth Publishers, Boston, London, Durban, Singapore, Sydney, Toronto, Wellington, 1988.

225. Stratchoynski L.S, Galkin D, Golub A. Clin Microbiol Infect. 2005. №11 (Suppl.2). P.662.

226. Taylor E., Dev V., Shah D., et al. Complicated appendicitis: is there a minimum intravenous antibiotic requirement? A prospective randomized trial. // Am. Surg. 2000. - №66. - P.887-890.

227. Turner P. Et al int J Antimicrob Agents. 1999. -№13. - P. 117 -125.

228. Von Bary S., Witte I., Wirsching R. Operationstaktik und-technik bei Peritonitis nach Eingriffen an Dunn-und Dickdarm. Langenbucks, Arch.Chir. 1980. Vol.352, P.317 - 320.

229. Vorobiev P.A., Gorokhova S.G., Avksentieva M.V., Kobina S.A. A cost-minimization analysis of iron deficiency anemia treatment // Value of Health. -1999.-Vol.2.-N.5.-P.405.

230. Wacha H., Hau T., Dittmer R., et al. Risk factors associated with intraabdominal infections: a prospective multicenter study. Langenbecks Arch. Surg. 1999. - Vol.384. P.24-32.

231. Witmann D.H. Simposium of intra-abdominal infections: introduction. World J. Surg.- 1990.-P.145-148.

232. Witmann D.H. Intra-Abdominal infections. Pathophysiology and treatment. Marcel Dekker. Inc. New York 1991.

233. Wittmann D.H., Schein M. Let us shorten antibiotic prophylaxis and therapy in surgery. Am. J. Surg. 1996. - Vol.172. - P.26-32.