Клинические, микробиологические и иммунологические особенности вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Пушкарева, Юлия Эдуардовна

• Пушкарева, Юлия Эдуардовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пушкарева, Юлия Эдуардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ИВЛ-ассоциированные инфекционные осложнения у новорожденных.

1.2. Система мукозального иммунитета респираторного тракта и ее особенности у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика анамнеза беременности и родов.

2.3. Характеристика обследованных больных.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Клинико-инструментальные методы.

2.4.2. Микробиологические методы.

2.4.3. Цитологические методы.

2.4.4. Иммунологические методы.

2.4.5. Статистические методы.

2.5. Характеристика палаты с однонаправленным потоком воздуха.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ИВЛ-АССОЦИИРОВАННЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ , ОСЛОЖНЕНИЙ У ОБСЛЕДОВАННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ.

3.1. Клинические особенности вентилятор-ассоциированных трахеобронхита и пневмонии.

3.2. Спектр микрофлоры трахеобронхиальных аспиратов.

3.3. Характеристика эндопульмональной цитограммы.

3.4. Способ диагностики вентилятор-ассоциированного трахеобронхита по клиническим и лабораторным данным.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ МУКОЗАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА В ТРАХЕОБРОНХИАЛЬНЫХ АСПИРАТАХ ОБСЛЕДОВАННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ.

4.1. Иммунологические показатели новорожденных группы сравнения.

4.2. Определение содержания белка и муцина.

4.3. Исследование содержания ИЛ-8 и С-реактивного белка.

4.4. Исследование активности системы комплемента.

4.5. Изучение продукции оксида азота.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПАЛАТЫ С ОДНОНАПРАВЛЕННЫМ ПОТОКОМ ВОЗДУХА НА ИЗУЧАЕМЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ

ПОКАЗАТЕЛИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, микробиологические и иммунологические особенности вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью»

Актуальность проблемы

В структуре причин перинатальной смертности в России, по данным Росстата, преобладают внутриутробная гипоксия и асфиксия при рождении — 51,6%, врожденные аномалии — 12,8% и респираторные нарушения — 11,8%. В то же время среди причин смерти детей первой недели жизни доминируют респираторные расстройства, которые составляют 32,3% [19, 63].

Организация отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), широкое внедрение современных методов лечения дыхательных расстройств у новорожденных, прежде всего искусственной вентиляции легких (ИВЛ), использование препаратов экзогенного сурфактанта, новых подходов к выхаживанию недоношенных детей позволили значительно снизить летальность новорожденных, преимущественно в раннем неонатальном периоде [113, 187]. Однако, в последние десятилетия обращает на себя внимание увеличение осложненных форм респираторного дистресс-синдрома новорожденного (РДСН), связанных с развитием пневмонии, трахеобронхита, баротравмы, а также бронхолегочной дисплазии (БЛД), которые развиваются на фоне ИВЛ и являются причинами летальности среди новорожденных в позднем неонатальном периоде [33, 56, 86, 168].

К инфекционным вентилятор-ассоциированным осложнениям относят трахеобронхит и пневмонию [33, 86]. Частота вентилятор-ассоциированных пневмоний (ВАП) у новорожденных колеблется в пределах от 37,6% до 58%; летальность достигает 10% [6, 41, 135, 139, 190, 227]. Вентилятор-ассоциированный трахеобронхит (ВАТ) занимает промежуточное положение между колонизацией трахеобронхиального дерева (ТБД) микрофлорой и пневмонией, являясь одним из главных факторов риска развития пневмонии [117, 178]. В литературе мы не обнаружили сведений о частоте возникновения ВАТ у новорожденных, весьма скудно представлены данные о клинических и лабораторных критериях диагностики этой патологии. Практический врач на основании своего клинического опыта оценивает симптоматику трахеобронхита и характер выделяемой больным мокроты, субъективно принимая решение о коррекции проводимой антибактериальной терапии.

Массивная и длительная антибиотикотерапия, проводимая пациентам ОРИТ, негативно влияет на биоценоз слизистых оболочек, становление местного и общего иммунитета новорожденного ребенка [1]. Это диктует необходимость поиска новых подходов к лечению и профилактике инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных детей. Одним из направлений предупреждения госпитальных инфекций является применение специальных установок по очистке и обеззараживанию воздуха помещений больниц, наиболее эффективными из которых являются палаты с однонаправленным потоком воздуха [73].

Предрасположенность новорожденных и, особенно, недоношенных детей к возникновению вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений может быть обусловлена не только особенностями госпитальных штаммов микроорганизмов, но и состоянием иммунной системы новорожденных детей, в-частности, несовершенством механизмов мукозального иммунитета респираторного тракта, его антиколонизационной резистентности.

Исследование показателей местного иммунитета дыхательных путей во время проведения «агрессивной» респираторной терапии в условиях колонизации нозокомиальной микрофлорой является актуальным и перспективным направлением современной иммунологии и педиатрии [1]. В то же время использование палат с однонаправленным (ламинарным) потоком воздуха может явиться новой стратегией в профилактике и терапии вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений у новорожденных с респираторной патологией.

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Определить клинические особенности вентилятор-ассоциированного трахеобронхита, характер микробного биоценоза, состояние мукозального иммунитета и антиколонизационной резистентности респираторного тракта у новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью.

Задачи исследования

1. Выявить клинические особенности вентилятор-ассоциированного трахеобронхита различной степени тяжести у новорожденных во время проведения ИВЛ и после экстубации.

2. Оценить характер и динамику микробной колонизации трахеобронхиального дерева у новорожденных в процессе проведения ИВЛ.

3. Определить особенности мукозального иммунитета и антиколонизационной резистентности респираторного тракта у новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью на основании исследования эндопульмональной цитограммы и иммунологических показателей в трахеобронхиальных аспиратах.

4. Оценить влияние однонаправленного потока воздуха на частоту возникновения вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений, характер микрофлоры и состояние местного иммунитета дыхательных путей у новорожденных с респираторными нарушениями.

Научная новизна

Установлено, что частота вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у обследованных новорожденных с РДСН и неонатальной аспирацией составила 50%, у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС — 38,5%. Новыми являются данные о цитологическом составе трахеобронхиальных аспиратов у новорожденных без бронхолегочных заболеваний. Предложено в анализ эндопульмональной цитограммы включать оценку нейтрофильно-макрофагального коэффициента (НМК). Впервые предложены две шкалы для диагностики и определения степени тяжести вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных, находящихся на ИВЛ и после экстубации, на основании клинических признаков и данных эндопульмональной цитограммы.

Мы установили, что искусственная вентиляция легких у новорожденных с РДСН приводит к изменению антиколонизационного барьера слизистой оболочки респираторного тракта. Это проявилось увеличением содержания муцина в трахеобронхиальных аспиратах к моменту экстубации. Нами выявлены особенности местного иммунитета респираторного тракта у новорожденных, находящихся на ИВЛ: незрелость системы комплемента и острофазового ответа на мукозальном уровне у новорожденных с РДСН, снижение концентрации флогогенных медиаторов в трахеобронхиальных аспиратах к моменту экстубации у пациентов с вентилятор-ассоциированными трахеобронхитом и пневмонией, прямая зависимость срока достижения 40% концентрации кислорода при проведении ИВЛ от уровня интерлейкина-8 и С1 и СЗ компонентов комплемента в трахеобронхиальных аспиратах у новорожденных с РДСН.

Было показано, что использование ламинарной палаты в терапии новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью способствует снижению частоты возникновения вентилятор-ассоциированной пневмонии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование мукозального иммунитета и антиколонизационной резистентности респираторного тракта у новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью позволило выявить нарушения местной защиты трахеобронхиального дерева, способствующие возникновению ИВЛ-ассоциированных инфекционных осложнений. Предложенные шкалы клинических и лабораторных признаков ВАТ предоставили возможность диагностировать и определять степень тяжести вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных во время ИВЛ и после экстубации.

Использование палаты с однонаправленным потоком воздуха в терапии обследованных новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью позволило уменьшить частоту возникновения ИВЛ-ассоциированных инфекционных осложнений.

По результатам проведенного исследования получены приоритетные справки: № 2009127870/038737 от 21.07.2009 на патент «Способ диагностики вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных, находящихся на ИВЛ» и № 2009127869/038736 от 21.07.2009 на патент «Способ диагностики вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных, перенесших ИВЛ».

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Изменение антиколонизационного барьера слизистой оболочки респираторного тракта, возникающее в процессе ИВЛ, незрелость системы комплемента и острофазового ответа на мукозальном уровне являются факторами, способствующими возникновению вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений у новорожденных с РДСН.

2. Исследование эндопульмональной цитограммы, наряду с клиническими симптомами, позволяет более объективно диагностировать и определять степень тяжести вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных.

3. Использование палаты с однонаправленным потоком воздуха в терапии новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью способствует уменьшению частоты возникновения вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений.

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практику отделений детской реанимации и интенсивной терапии МУЗ ГКБ № 1 г. Челябинска и ГЛПУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница», используются в учебном процессе со студентами педиатрического факультета, клиническими интернами, ординаторами и врачами-педиатрами на базе кафедры детских болезней и поликлинической педиатрии № 1 ГОУ ВПО «ЧелГМА Росздрава».

Апробация

Основные результаты работы доложены на VI Конгрессе пульмонологов и фтизиатров Уральского Федерального округа (г. Челябинск, 2006), городской конференции «Новые технологии в здравоохранении» (г. Челябинск, 2007), XIII Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, 2009), IV ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (г. Москва, 2009), XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 2009). По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 178 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 52 таблицами. Указатель литературы содержит 229 источников, в том числе 84 отечественных и 145 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Пушкарева, Юлия Эдуардовна

ВЫВОДЫ

1. Частота вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у обследованных новорожденных с РДСН и неонатальным аспирационным синдромом составила 50%, у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС — 38,5%. Срок достижения 40% концентрации кислорода при проведении ИВЛ, общая продолжительность ИВЛ, а также срок нормализации сатурации кислорода и длительность экспекторации после экстубации существенно увеличивались при нарастании степени тяжести вентилятор-ассоциированного трахеобронхита.

2. При возникновении вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных с РДСН к моменту экстубации в посевах трахеобронхиальных аспиратов достоверно чаще выявлялись Streptococcus viridans и pyogenes. У половины новорожденных с вентилятор-ассоциированной пневмонией при экстубации в посевах трахеобронхиальных аспиратов обнаруживалась Pseudomonas aeruginosa.

3. Вентилятор-ассоциированный трахеобронхит сопровождался существенным увеличением общего количества лейкоцитов в трахеобронхиальных аспиратах, повышением нейтрофильно-макрофагального коэффициента выше 1,0. При нарастании степени тяжести трахеобронхита было характерно дальнейшее значимое повышение лейкоцитоза в трахеобронхиальных аспиратах и увеличение значения нейтрофильно-макрофагального коэффициента.

4. У новорожденых с РДСН в процессе ИВЛ было выявлено изменение антиколонизационных свойств слизистой оболочки дыхательных путей, о чем свидетельствовало достоверное увеличение содержания муцина в трахеобронхиальных аспиратах к моменту экстубации.

5. У недоношенных новорожденных выявлена незрелость механизмов острофазового ответа и системы комплемента на мукозальном уровне: при уменьшении гестационного возраста отмечалось снижение концентрации С-реактивного белка и компонентов комплемента в трахеобронхиальных аспиратах.

6. Неонатальный аспирационный синдром характеризовался увеличением содержания белка и муцина в трахеобронхиальных аспиратах в первые сутки жизни, а к моменту экстубации — существенным увеличением общей активности системы комплемента.

7. Использование в терапии новорожденных с РДСН палаты с однонаправленным потоком воздуха способствовало достоверному снижению частоты возникновения вентилятор-ассоциированной пневмонии (7,1% против 38,9% у новорожденных, получавших лечение вне ламинарной палаты).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных во время ИВЛ и после экстубации рекомендовано проведение суммарной балльной оценки клинических симптомов и показателей эндопульмональной цитограммы на основании предложенных нами шкал.

2. Результат анализа эндопульмональной цитограммы при экстубации необходимо учитывать при выборе тактики дальнейшей антибактериальной терапии у новорожденных с вентилятор-ассоциированным трахеобронхитом.

3. Полученные нами показатели цитологического состава ТБА у новорожденных без бронхолегочных заболеваний рекомендовано использовать в качестве условной нормы при интерпретации данных эндопульмональной цитограммы новорожденных с респираторными нарушениями.

4. Для снижения риска возникновения вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений рекомендовано использование в интенсивной терапии новорожденных детей с респираторной патологией систем с однонаправленным потоком воздуха или других устройств, обеспечивающих аналогичный класс чистоты помещения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пушкарева, Юлия Эдуардовна, 2010 год

1. Актуальные проблемы неонатологии / под ред. H.H. Володина. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 448 с.

2. Андреева, A.A. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / A.A. Андреева, И.И. Евсюкова, Т.И. Опарина и др. // Педиатрия. 2004. — № 1.-С. 18-22.

3. Байгозина, Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика вентилятор-ассоциированной пневмонии: механизмы развития, прогнозирование течения и исхода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.А. Байгозина. — Омск, 2005.-С. 9.

4. Белобородов, В.Б. Проблема антибактериальной терапии инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины / В.Б. Белобородов // Консилиум-медикум. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 31-38.

5. Белобородов, В.Б. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких, и проблема лечения резистентной грамположительной флоры / В.Б. Белобородов // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 114-120.

6. Белобородова, Н.В. Стратегия и тактика антибактериальной терапии у детей высокого риска на основе системы микробиологического мониторинга: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. / Н.В. Белобородова. — Москва, 1996. 36 с.

7. Белобородова, Н.В. Госпитальные инфекции у детей, вызванные «проблемными» грамположительными кокками: новые возможности антибиотикотерапии / Н.В. Белобородова, Д.А. Попов, Т.Ю. Вострикова // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 5. - С. 43-50.

8. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 7-13.

9. П.Брико, Н.И. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций: метод, рекомендации / Н.И. Брико, A.C. Ещина, H.H. Филатов и др. Москва, 1996. - 31 с.

10. Ветрова, Е.В. Нарушения местного иммунитета дыхательных путей и их коррекция у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Ветрова. — Москва, 2007.-С. 8, 13.

11. Виноградов, В.В. Липидный метаболизм макрофагов: морфо-физиологический аспект / В.В. Виноградов, Г.В. Правоторов // Бюлл. Сиб. отд. РАМН. 1992. - № 1. - С. 89.

12. М.Вознанов, А.Ф. Основы нефрологии детского возраста / А.Ф. Вознанов, В.Г. Майданник, В.Г. Бидный, И.В. Багдасарова. Киев: Книга плюс, 2002.-С. 127-134.

13. Володин, H.H. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / H.H. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. — № 4.- С. 4-8.

14. Гельфанд, Б.Р. Нозокомиальная пневмония в хирургии: метод, рекомендации / Б.Р. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Д.Н. Проценко и др. // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т. 5, № 5/6. — С. 124-129.

15. Гельфанд, Б.Р. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких: возможна ли стандартизация терапии? / Б.Р. Гельфанд, C.B. Яковлев, Д.Н. Проценко и др. // Консилиум-медикум. -2004. Т. 6, № 4. - С. 245-248.

16. Геппе, H.A. Перспективы развития и проблемы детской пульмонологии в России / H.A. Геппе, И.К. Волков // Пульмонология. 2007. - № 4. - С. 56.

17. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1999. 460 с.

18. Горева, Е.А. Особенности нейро-иммунно-эндокринной системы у детей 1-го года жизни, перенесших гипоксию в перинатальном периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Горева. — Челябинск, 2000. — С. 3, 21.

19. Гребенников, В.А. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных / В.А. Гребенников, О.Б. Миленин, И.И. Рюмина. М.: Медицина, 1996. -136 с.

20. Деган, П. Биохимия бронхиального секрета в норме и при патологии. Патофизиология и диагностическая ценность / П. Деган // Содержимое бронхов при хроническом бронхите: сб. тр. ВНИИП МЗ СССР. JL, 1981.- С. 23-29.

21. Дементьева, Г.М. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных / Г.М. Дементьева, И.И. Рюмина, М.В. Кушнарева // Росс. Вест, перинатол. и педиатрии.-2001.-№ 5.-С. 14-19.

22. Дементьева, Г.М. Пульмонологические проблемы в неонатологии / Г.М. Дементьева // Пульмонология. — 2002. — № 1. С. 6.

23. Ефанова, Е.А. Прогностическое значение цитокинов при бактериальных инфекциях у новорожденных с респираторной патологией / Е.А. Ефанова // Росс. Педиатр. Журнал. 2005. - № 3. - С. 58-60.

24. Зайцева, О.В. Бронхообструктивный синдром у детей. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения: пособие для врачей / О.В. Зайцева. — Москва, 2005.-С. 8-9.

25. Интенсивная терапия в педиатрии: практическое руководство / под ред. В.А. Михельсона. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. С. 468-469.

26. Каминская, Г.О. Нереспираторные функции легких // Клеточная биология легких в норме и при патологии: Руководство для врачей / под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. М.: Медицина, 2000. - С. 66.

27. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. С-П.: Фолиант, 2008. - С. 9-21.

28. Кешишян, Е.С. Клиника, лечение, прогнозирование и исходы инфекционных осложнений при применении продленной искусственнойвентиляции легких у новорожденных с дыхательными нарушениями: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. /Е.С. Кешишян. — Москва, 1996. 41 с.

29. Кобылянский, В.И. Мукоцилиарная система. Фундаментальные и прикладные аспекты: научно-практическое руководство / В.И. Кобылянский. М.: Бином, 2008. - 415 с.

30. Кузьменко, Г.Н. Клиническое значение нарушений регуляции функции эндотелия в развитии респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных / Г.Н. Кузьменко, В.В. Чемоданов, С.Б. Назаров // Педиатрия. 2008. - Том 87, № 1. - С. 22-27.

31. Лепеха, Л.Н. Макрофаги легких // Клеточная биология легких в норме и при патологии: Руководство для врачей / под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. М.: Медицина, 2000. - С. 234.

32. Лешкевич, И. А. Принципы диспансерного и катамнестического наблюдения за детьми с врожденной и перинатальной патологией / И.А. Лешкевич, Л.И. Лукина, З.Х. Шунгарова // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т. 1, № 1. - С. 28-31.

33. Литвицкий, П.Ф. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы. Часть 3 / П.Ф. Литвицкий, Т.Г. Синельникова // Вопросы современной педиатрии. 2009. — Т. 8, № 3. - С. 55-65.

34. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота. / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухин // Биохимия. 1998. - Т.63. - С. 992-1006.

35. Мархулия, Х.М. Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антимикробной терапии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. /Х.М. Мархулия. — Москва, 2005. — 25 с.

36. Мархулия, Х.М. Этиология ИВЛ-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных / Х.М. Мархулия, М.В. Кушнарева, Г.М. Дементьева и др. // Педиатрия. 2005. - № 3. - С. 36-39.

37. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. Н. Новгород, 2005.-271 с.

38. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. — М.: Медицина, 1991.-С. 10-30.

39. Михельсон, В.А. Интенсивная терапия аспирационного синдрома у новорожденных / В.А. Михельсон, В.А. Гребенников, Е.С. Замлынская и др. // Педиатрия. 1988. - № 5. с. 70-74.

40. Мотавин, П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиололгия легких / П.А. Мотавин, Б.И. Гельцер. — М.: Наука, 1998. 365 с.

41. Неонатология. Национальное руководство / под ред. H.H. Володина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 848 с.

42. Новикова, Е.И. Клинические аспекты процессов адаптации у новорожденных / Е.И. Новикова, Г.П. Полякова. М.: Медицина, 1974. -С. 235.

43. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: методические рекомендации РАСПМ / под ред. H.H. Володина. М., 2008. - 24 с.

44. Проценко, Д.Н. Протокол лечения нозокомиальной пневмонии: эффективность внедрения / Д.Н. Проценко, Я.И. Ярошецкий, C.B. Яковлев и др. // Консилиум-медикум (Пульмонология). — 2005. с. 11-14.

45. Проценко, Д.Н. Значение цитокиногенеза в развитии вентилятор-ассоциированного повреждения легких / Д.Н. Проценко, А.И. Ярошецкий, Б.Р. Гельфанд и др. // Проблемы клинической медицины. — 2008. — № 3(15).-С. 92-97.

46. Реутов, В.П. Циклические превращения окиси азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин и др. М., 1997.-c.155.

47. Романенко, В.А. Интенсивная терапия острой дыхательной недостаточности у новорожденных / В.А. Романенко, К.В. Романенко // Пульмонология. 2002. - № 1. - С. 13.

48. Романова, JI.K. Легкие иммунный орган. // Клеточная биология легких в норме и при патологии: Руководство для врачей / под ред. В.В. Ерохина, ЛК. Романовой. - М.: Медицина, 2000. - С. 13-266.

49. Рюмина, И.И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств у новорожденных, методы их лечения и профилактика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / И.И. Рюмина. Москва, 1996. — 41 с.

50. Рюмина, И.И. Организация медицинской помощи новорожденным с дыхательной недостаточностью / И.И. Рюмина // Пульмонология. — 2002. -№ 1.-С. 16-19.

51. Самсыгина, Г.А. Иммунологическая характеристика острого среднего отита у новорожденных и детей грудного возраста / Г.А. Самсыгина, B.C. Минасян // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 1. - С. 33-40.

52. Силич, Е.В. Мониторинг иммунологических и биохимических маркеров воспаления у больных нозокомиальными пневмониями в отделении интенсивной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.В. Силич. -Владивосток, 2002. С. 7.

53. Сорокина, Т.Е. Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т.Е. Сорокина. М., 2003. - С. 26.

54. Степанов, О.Г. Этиологические, патогенетические и клинические особенности трахеобронхита у новорожденных детей, перенесших искусственную вентиляцию легких: Дис. . канд. мед. наук. / О.Г. Степанов. Челябинск, 1995.— 175 с.

55. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. — М.: Медицина, 1996. С. 73.

56. Суханова, Л.П. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы риска / Л.П. Суханова, М.С. Скляр // Информационно-аналитический вестник «Социальные аспекты здоровья населения». 2008. - № 4. - С. 3-8.

57. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. — Челябинск: Челяб. Дом печати, 2002. — 200 с.

58. Уайт, В. Технология чистых помещений. Основы проектирования, испытаний и эксплуатации / В. Уайт. Москва: Клинрум, 2002. — С. 4.

59. Узунова, А.Н. Нитроксидергические процессы в патогенезе пневмонии у детей / А.Н. Узунова, Е.В. Красовская // Педиатрия. — 2003. — № 5. — С. 811.

60. Фомичев, М.В. «Защитная» ИВЛ и показатели КОС / М.В. Фомичев, И.Г. Фомичева // Интенсивная терапия в неонатологии. — 2002. С. 13.

61. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вест. РАМН. — 1999. — № 5. — С. 28-32.

62. Хамид, Ф. Иммунная система и система комплемента у новорожденных с низкой массой тела / Ф. Хамид // Врачебное дело. — 1999. — № 6. — С. 114116.

63. Цыбулькин, Э.К. Угрожающие состояния у детей / Э.К. Цыбулькин. СП.: Спецлит. - 1994. - 195 с.73 .Чистые помещения. Проблемы. Теория. Практика / под ред. А.Е. Федотова. -М.: АСИНКОМ, 2003. С. 15-19, 264.

64. Чичахов, Д.А. Содержание липидов в альвеолярных макрофагах у недоношенных детей на ИВЛ / Д.А. Чичахов, A.M. Пулин, В.И. Гордеев // Материалы конференции «Э.К. Цыбулькин и развитие неотложной помощи детям». — С-П., 2004. С. 54.

65. Чичахов, Д.А. Гидрокортизон и фуросемид в лечении бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с низкой и экстремально низкой массой тела: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Д.А. Чичахов. — С-П, 2006. 24 с.

66. Чучалин, А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и путимедикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. — 2004. — №2.-С. 111-115.

67. Чучалин, А.Г. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, JI.C. Страчунский и др. // Пульмонология. — 2005. — № 3. — С. 13-36.

68. Шабалов, Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов. — М.: МЕДпресс-информ, 2004.-Т. 1,2.

69. Шабалов, Н.П. Основы перинатологии / Н.П. Шабалов, Ю.В. Цвелев. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 572 с.

70. Шуматова, Т.А. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких / Т.А. Шуматова, В.Б. Шуматов, Е.В. Маркелова и др. электронный ресурс. Режим доступа: http: // www. Anaesthesia.medargo.ru.

71. Эммануилидис, Г.К. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных / Г.К. Эммануилидис, Б.Г. Байлен. М.: Медицина, 1994. - 256 с.

72. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. -605 с.

73. Ященко, Ю.Б. Нитроксидергические изменения у новорожденных при синдроме острого повреждения легких / Ю.Б. Ященко, А.Г. Буряк // Пульмонология. 2009. - № 1. - С. 51-54.

74. Ahmed, Q.A. Respiratory infection in the chronically critically ill patient. Ventilator-associated pneumonia and tracheobronchitis / Q.A. Ahmed, M.S. Niederman//Clin. Chest Med.-2001.-Vol. 22, N 1. P. 71-85.

75. Ahrens, P. Lipid-laden alveolar macrophages: a useful marker of silent aspiration in children / P. Ahrens, C. Noll, R. Kitz et al. // Pediatr. Pulmonol. -1999. Vol. 28, N 2. - P. 79-82.

76. Akira, S. Toll-like receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nature Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 499-511.

77. Alexander, R.W. Nitric oxide and peroxinitrite / R.W. Alexander // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 155-161.

78. Aly, H. Randomized, controlled trial on tracheal colonization of ventilated infants: can gravity prevent ventilator-associated pneumonia? / H. Aly, M. Badawy, A. El-Kholy et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 122, N 4. - P. 770-774.

79. Armengot, M. Primary ciliary dyskinesia: functional and morphological study / M. Armengot, C. Carda, J. Basterra // Acta Otorrinolarimgol. Esp. 1993. -Vol. 44, N4.-P. 297-301.

80. Asembergiene, J. Nosocomial infections in the pediatric intensive care units in Lithuania / J. Asembergiene, V. Gurskis, R. Kevalas et al. // Medicina (Kaunas). 2009. - Vol. 45, N1. - P. 29-36.

81. Attar, M.A. Mechanisms of ventilator-induced lung injury in premature infants / M.A. Attar, S.M. Donn // Semin. Neonatal. 2002. - Vol. 7. - P. 353-360.

82. Baltimore, R.S. The Difficulty of Diagnosing Ventilator-Associated Pneumonia / R.S. Baltimore // Pediatrics. 2003. - Vol. 112, N 6. - P. 14201421.

83. Baraldi, E. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6-15 years old / E. Baraldi, N.M. Azzolin, A. Cracco et al. // Pediatr. Pulmonol. — 1999.-Vol. 27.-P. 54-58.

84. Belvisi, M. Nitric oxide synthase activity is elevated in inflammatory lung disease in humans / M. Belvisi, P.J. Barnes, S. Larkin et al. // Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 283, N 1-3. - P. 255-258.

85. Blaylock, M.G. The effect of nitric oxide and peroxynitrite on apoptosis in human polimorphonuclear leukocytes / M.G. Blaylock, B.H. Cuthberson, H.G. Galley et al. // Free Radical Biol. Med. 1998. - Vol.25, N 6. - P 748752.

86. Booth, G.R. The utility of tracheal aspirate cultures in the immediate neonatal period / G.R. Booth, M. Al-Hosni, A. Ali et al. // J Perinatol. 2009. -Vol. 29, N7.-P. 493-496.

87. Bouza, E. Ventilator-associated pneumonia after heart surgery: a prospective analysis and the value of surveillance / E. Bouza, A. Perez, P. Munoz et al. // Crit. Care Med. -2003. Vol. 31. - P. 1964-1970.

88. Bowler, R.P. Oxidative stress in allergic respiratoiy diseases / R.P. Bowler, J.D. Crapo // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - N 2. - P. 349-356.

89. Brightbill, H. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response / H. Brightbill, R. Modlin // Immunology. — 2000.-Vol. 101.-P. 1-10.

90. Browning, D.D. Autocrine regulation of interleukin-8 production in human monocytes / D.D. Browning, W.C. Diehl, M. Hsu et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. LI 129-L1136.

91. Campbell, G.D. Blinded invasive diagnostic procedures in ventilatorassociated pneumonia / G.D. Campbell // Chest. — 2000. — Vol. 117. -P. 207S-211S.

92. Carvalho, C.E. Sequential microbiological monitoring of tracheal aspirates in intubated patients admitted to a pediatric intensive care unit / C.E. Carvalho, E.N. Berezin, LP. Pistelli et al. // J. Pediatr. (Rio J). 2005. - Vol. 81, N 1. - P. 29-33.

93. Chastre, J. Conference Summary: Ventilator-Associated Pneumonia / J. Chastre // Respiratory Care. 2005. - Vol. 50, N 7. - P. 975-983.

94. Chastre, J. The Invasive (Quantitative) Diagnosis of Ventilator-Associated Pneumonia / J. Chastre, A. Combes, C-E. Luyt // Respiratory Care. 2005. - Vol 50, N 6. - P. 797-812.

95. Cheung, N. Endotracheal intubation: the role of sterility / N. Cheung, G. Betro, G. Luckianow et al. // Surg. Infect. (Larchmt.). 2007. - Vol. 8, N 5. -P. 545-552.

96. Chotigeat, U. Comparison outcomes of surfactant therapy in respiratory distress syndrome in two periods / U. Chotigeat, N. Promwomg, W. Kanjanapattanakul et al. // J. Med. Assoc. Thai. 2008. - Vol. 91, N 10. -Suppl. 3. - P. S109-114.

97. Collins, K.A. The cytologic evaluation of lipid-laden alveolar macrophages as an indicator of aspiration pneumonia in young children / K.A. Collins, K.R. Geisinger, P.H. Wagner et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1995. -Vol. 119, N 3. -P. 229-231.

98. Crabtree, J. 11-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa / J. Crabtree, J. Wyatt, P. Peichl et al. // J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 47. - P. 61-66.

99. Craven, D.E. Ventilator-associated tracheobronchitis (VAT): questions, answers, and a new paradigm? / D.E. Craven // Crit. Care. 2008. — Vol. 12, N 3.-P. 157.

100. Craven, D.E. Ventilator-associated tracheobronchitis: the impact of targeted antibiotic therapy on patient outcomes / D.E. Craven, A. Chroneou, N. Zias et al. // Chest. 2009. - Vol. 135, N 2. - P. 521-528.

101. Crivaro, V. Pseudomonas aeruginosa in a neonatal intensive care unit: molecular epidemiology and infection control measures / V. Crivaro, A. Di Popolo, A. Caprio et al. // BMC Infect. Dis. 2009. - Vol. 9. - P. 70.

102. Cuthbertson, B.H. The effect of nitric oxide and peroxynitrite on interleukin-8 and elastase from lipopolysacharide-stimulated whole blood / B.H. Cuthbertson, H.F. Galley, N.R. Webster // Anesthesia and Analgesia. -1998. Vol. 86, N 2. - P.427-431.

103. Dahlem, P. Pediatric acute lung injury / P. Dahlem, W.M.C. van Aalderen, A.P. Bos // Paediatric Respir. Rev. 2007. - Vol. 8. - P. 348-362.

104. Dargaville, P.A. Therapeutic lung lavage in the piglet model of meconium aspiration syndrome / P.A. Dargaville, J.F. Mills, B.M. Headley et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P. 456-463.

105. Dargaville, P.A. The epidemiology of meconium aspiration syndrome: incidence, risk factors, therapies, and outcome / P.A. Dargaville, B. Copnell // Pediatrics.-2006.-Vol. 117. P. 1712-1721.

106. Davis, C.W. Goblet cell degranulation in isolated canine tracheal epithelium: response to exogenous ATP, ADP, and adenosine / C.W. Davis, M.L. Dowell, M. Lethem et al. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. C1313-1323.

107. Dennesen, P. High levels of sulfated mucins in bronchoalveolar lavage fluid of ICU patients with ventilator-associated pneumonia / P. Dennesen, E. Veerman, A. van Nieuw Amerongen et al. // Intensive Care Med. — 2003. — Vol. 29, N5.-P. 715-719.

108. Diaz, E. Ventilator-Associated Pneumonia: Issues Related to the Artificial Airway / E. Diaz, A.H. Rodn'guez, J. Rello // Respirstory Care. -2005. Vol. 50, N 7. - P. 900-910.

109. Dunican, A. Neutrophilis regulate their own apoptosis via preservation of CXC receptors / A. Dunican, P. Grutkosky, S. Leuenroth et al. // J. Surg. Res. 2000. - Vol. 90. - P. 32-38.

110. Duse, A.G. Сохранение безопасности окружающей среды стационара в условиях ограниченных ресурсов // Руководство поинфекционному контролю в стационаре / под ред. Р. Венцель, Т. Бревер, Ж-П. Бутцлер: пер. с англ. Смоленск: МАКМАХ, 2003. - С. 72-74.

111. El Solh, A.A. Persistent infection with Pseudomonas aeruginosa in ventilator-associated pneumonia / A.A. El Solh, M.E. Akinnusi, J.P. Wiener-Kronish et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 178, N 5. - P. 513-519.

112. Elward, A.M. Ventilator-associated pneumonia in pediatric intensive care unit patients: risk factors and outcomes / A.M. Elward, D.K. Warren, V.J. Fraser // Pediatrics. 2002. - Vol. 109, N 5. - P. 758-764.

113. Ermert, M. Cell-specific nitric oxide synthase-isoenzyme expression and regulation in response to endotoxin in intact rat lungs / M. Ermert, C. Ruppert, A. Gunther et al. // Lab. Invest. 2002. - Vol. 82. - P. 425-441.

114. Ernst, P.B. Regulation of mucosaal immune response / P.B. Ernst et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - Vol. 60, N 4. - P. 2-9.

115. Fagon, J-I. Is bronchoalveolar lavage with quantitative cultures a useful tool for diagnosing ventilator-associated pneumonia? / J-I. Fagon, J. Chastre, J-J. Rouby // Crit. Care. 2007. - Vol. 11, N 2. - P. 123.

116. Fleming, I. Intracellular alkalinization induced by bradykinin sustains activation of the constitutive nitric oxide synthase in endothelial cells / I. Fleming, M. Hecker, R. Busse // Circ. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 1220-1226.

117. Foglia, E. Ventilator-Associated Pneumonia in Neonatal and Pediatric Intensive Care Unit Patients / E. Foglia, M.D. Meier, A. Elward // Clinical Microbiology Reviews. 2007. - N 7. - P. 409^25.

118. Francioli, P. Ventilator-associated pneumonia — understanding epidemiology and pathogenesis to guide prevention and empiric therapy / P. Francioli, J. Chastre, M. Langer et al. // Clin. Microbiol. Infect. 1997. - Vol. 3. - Suppl. 1. — P.61-77.

119. Furuya, M.E. Cutoff value of lipid-laden alveolar macrophages for diagnosing aspiration in infants and children / M.E. Furuya, V. Moreno-Cordova, J.L. Ramirez-Figueroa et al. // Pediatr. pulmonol. — 2007. — Vol. 42, N5.-P. 452-457.

120. Gilchrist, M. Nitric oxide synthase and nitric oxide production in vivo-derived mast cells / M. Gilchrist, M. Savoie, O. Nohara et al. // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol. 71. - P. 618-624.

121. Gill, A.W. Analysis of neonatal nosocomial infection rates across the Australian and New Zealand Neonatal Network / A.W. Gill // J. Hosp. Infect. -2009. Vol. 72, N 2. - P. 155-162.

122. Goldman, D. Expression of inducible nitric oxide synthase in rat pulmonary Cryptococcus neoformans granulomas / D. Goldman, Y. Cho, M. Zhao et al. //Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148. - P. 1275-1282.

123. Griffith, M.J. In vivo treatment with endotoxin induces nitric oxide synthase in rat main pulmonary artery / M.J. Griffith, S. Liu, N.P. Curzen et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1995. - Vol. 268 - P. 509-518.

124. Habarth, S. Искусственная вентиляция легких / S. Habarth, D. Pittet // Руководство по инфекционному контролю в стационаре / под ред. Р. Венцель, Т. Бревер, Ж-П. Бутцлер: пер. с англ. — Смоленск: МАКМАХ, 2003.-С. 184.

125. Hamer, D.H. Treatment of nosocomial pneumonia and tracheobronchitis caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa with aerosolized Colistin / D.H. Hamer //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol 162. - P. 328-330.

126. Hart, C.M. Nitric oxide in adult lung disease / C.M. Hart // Chest. -1999.-Vol. 115, N5.-P. 1407-1417.

127. Hermansen, C.L. Respiratory Distress in the Newborn / C.L. Hermansen, K.N. Lorah // American Family Physician. 2007. - Vol. 76, N 7. - P. 998.

128. Honda, R. Inhaled corticosteroid therapy reduces cytokine levels in sputum from very preterm infants with chronic lung disease / R. Honda, T. Ichiyama, S. Sunagawa et al. // Acta Paediatr. 2009. - Vol. 98, N 1. - P. 118122.

129. Hsu, M.H. NFkB activation is required for C5a-induced IL-8 gene expression in mononuclear cells / M.H. Hsu, M. Wang, D.D. Browning et al. // Blood. 1999. - Vol. 93. - P. 3241-3249.

130. Huang, H-C. Profiles of inflammatory cytokines in brochoalveolar lavage fluid from premature infants with respiratory distress disease / H-C. Huang, M-Y. Yang, C-B. Huang et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect. 2000. -Vol. 33.-P. 19-24.

131. Hunter, J.D. Ventilator associated pneumonia / J.D. Hunter // Postgraduate Medical Journal. 2006. - Vol. 82. - P. 172-178.

132. Huttner, K.M. Antimicrobial peptides as mediators of epithelial host defense / K.M. Huttner, C.L. Bevins // Pediatr. Res. 1999. - Vol. 45, N 6. -P. 785-794.

133. Johnston, S.L. Rhinoviruses induce interleukin-8 mRNA and protein production in human monocytes / S.L. Johnston, A. Papi, M.M. Monick et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175. - P. 323-329.

134. Kazachkov, M.Y. Lipid-laden macrophage index and inflammation in bronchoalveolar lavage fluids in children / M.Y. Kazachkov, M.S. Muhlebach, C.A. Livasy et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, N 5. - P. 790-795.

135. Kim, C.K. Increased laryngeal lavage lipid-laden macrophage index during acute bronchiolitis / C.K. Kim, H.B. Kim, T. Kurian et al. // Acta Paediatr. 2007. - Vol. 96, N7.-P. 1025-1029.

136. Kim, K.C. P2 purinoceptor regulation of mucin release by airway goblet cells in primary culture / K.C. Kim, B.C. Lee // Br. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 103.-P. 1053-1056.

137. Kobayashi, A. Expression of inducible nitric oxide synthase and inflammatory cytokines in alveolar macrophages of ARDS following sepsis / A. Kobayashi, S. Hashimoto, K. Kooguchi et al. // Chest. 1998. - Vol. 113, N 6. -P. 1632-1639.

138. Kobzik, L. Nitric oxide synthase in human and rat lung: immunocytochemical and histochemical localization / L. Kobzik, D.S. Bredt, C.J. Lowenstein et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993. - Vol. 9. - P. 371-377.

139. Kwong, K.Y. Differential regulation of IL-8 by IL-ip and TNFa in hyaline membrane disease / K.Y. Kwong, C.A. Jones, R. Cayabyab et al. // J. Clin. Immunol. 1998. - Vol. 18. - P. 71-80.

140. Linssen, C.F.M. C-reactive protein and procalcitonin concentrations in bronchoalveolar lavage fluid as a predictor of ventilator-associated pneumonia / C.F.M. Linssen, O. Bekers, M. Drent et al. // Ann. Clin. Biochem. 2008. -Vol. 45.-P. 293-298.

141. Lisboa, T. C-reactive protein correlates with bacterial load and appropriate antibiotic therapy in suspected ventilator-associated pneumonia / T. Lisboa, R. Seligman, E. Diaz et al. // Crit. Care. Med. 2008. - Vol. 36, N 1. -P. 166-171.

142. Lodha, R. Nosocomial infections in pediatric intensive care units / R. Lodha, U. Chandra, M. Natchu et al. // Indian Journal of pediatrics. — 2001. -Vol. 68, N 11. — P. 1063-1070.

143. Lundberg, J.O. The nitrate-nitrite—nitric oxide pathway in physiology and therapeutics / J.O. Lundberg, E. Weitzberg, M.T. Gladwin // Nat Rev Drug Discov. 2008. - Vol. 7, N 2. - P. 156-167.

144. Medzhitov, R. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition / R. Medzhitov, C. Janeway // Cell. 1997. - Vol. 91. - P. 295-298.

145. Moncada., S. The 1-arginine-nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs //N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

146. Morrow, B.M. Ventilator-associated pneumonia in a paediatric intensive care unit in a developing country with high HIV prevalence / B.M. Morrow, A.C. Argent // J. Paediatr. Child Health. 2009. - Vol. 45, N 3. - P. 104-111.

147. Mourgeon, E. Mechanical stretch stimulates macrophage inflammatory protein-2 secretion from fetal rat lung cells / E. Mourgeon, N. Isowa, S. Keshavjee et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 699-706.

148. Muhlemann, K. Prevalence of nosocomial infections in Swiss children's hospitals / K. Muhlemann, C. Franzini, C. Aebi et al. // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2004. - Vol. 2, N 9. - P. 765-771.

149. Mukaida, N. Molecular mechanism of IL-8 gene expression / N. Mukaida, S-I. Okamoto, Y. Ishikawa et al. // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 56. -P. 554-558.

150. Nadel, J. A. Regulation of airway secretions / J.A. Nadel // Chest. 1985. -Vol. 87,N 1 (suppl.).-P. 111S-113S.

151. Nakamura, T. Mechanical ventilation of isolated septic rat lungs: effects of surfactant and inflammatory cytokines / T. Nakamura, J. Malloy, L. McCaig et al. // J. Appl. Physiol. 2001. - Vol. 91. - P. 811 -820.

152. Nathe, K.E. Endotoxin-directed Innate Immunity in Tracheal Aspirates of Mechanically Ventilated Human Neonates / K.E. Nathe, R. Parad, L.J. van Marter et al. // Pediatr Res. 2009. - Vol. 66, N 2. - P. 191-196.

153. Nseir, S. Nosocomial tracheobronchitis in mechanically ventilated patients: incidence, aetiology and outcome / S. Nseir, C. Di Pompeo, P. Pronnier et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 1483-1489.

154. Nseir, S. Effect of ventilator-associated tracheobronchitis on outcome in patients without chronic respiratory failure: a case-control study / S. Nseir, C. Di Pompeo, S. Soubrier et al. // Crit. Care Med. 2005. - Vol. 9. - P. R238-R245.

155. Nseir, S. Antimicrobial treatment for ventilator-associated tracheobronchitis: a randomized, controlled, multicenter study / S. Nseir, R. Favory, E. Jozefowicz et al. // Critical Care. 2008. - Vol. 12. - P. R62.

156. Nseir, S. Nosocomial tracheobronchitis / S. Nseir, F. Ader, C.H. Marquette // Curr. Opin. Infect. Dis. 2009. - Vol. 22, N 2. - P. 148-153.

157. Nupponen, I. Neutrophil activation in preterm infants who have respiratory distress syndrome / I. Nupponen, E. Pesonen, S. Andersson et al. // Pediatrics.-2002.-Vol. 110. P. 36-41.

158. Oei, J. Decreased neutrophil apoptosis in tracheal fluids of preterm infants at risk of chronic lung disease / J. Oei, K. Lui, H. Wang et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2003. - Vol. 88. - P. F245-F249.

159. Palmer, L.B. Aerosolized antibiotics and ventilator-associated tracheobronchitis in the intensive care unit / L.B. Palmer, G.C. Smaldone, J.J. Chen et al. // Crit. Care Med. 2008. - Vol. 36, N 7. - P. 2008-2013.

160. Pechkovsky, D.V. Human alveolar epithelial cells induce nitric oxide synthase-2 expression in alveolar macrophages / D.V. Pechkovsky, G. Zissel, C. Stamme et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 672-683.

161. Petdachai, W. Ventilator-associated pneumonia in a newborn intensive care unit / W. Petdachai // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health. —2004. Vol. 35, N 3. - P. 724-729.

162. Pillal, R.S. Work of adhesion of respiratory tract mucus / R.S. Pillal, T. Chandra, I.F. Miler et al. // J. Appl. Phisiol. 1992. - Vol. 72. - P. 1604-1610.

163. Pugliese, A. Neonatal mortality in campania region: analysis of causes of death by current data / A. Pugliese, L. Martina, M. Santoro et al. // Epidemiol. Prev. 2007. - Vol. 31, N 2-3. - P. 101-108.

164. Raghuram, N. Effects of exogenous nitric oxide and hyperoxia on lung fibroblast viability and DNA fragmentation / N. Raghuram, J.D. Fortenberry, M.L. Owens et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 262. - P. 685-691.

165. Rea-Neto, A. Diagnosis of ventilator-associated pneumonia: a systematic review of the literature / A. Rea-Neto, N.C.M. Youssef, F. Tuche et al. // Crit. Care. 2008. - Vol. 12, N 2. - P. R56.

166. Rello, J. International Conference for the development of consensus on the diagnosis and treatment of ventilator-associated pneumonia / J. Rello, A. Paiva, J. Baraibar et al. // Chest. 2001. - Vol. 120, N 3. - P. 955-970.

167. Ricciardolo, F. L. M. Nitric Oxide in Health and Disease of the Respiratory System / F.L.M. Ricciardolo, P.J. Sterk, B. Gaston et al. // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84.-P. 731-765.

168. Richards, M.J. Nosocomial infections in pediatric intensive care units in the United States / M.J. Richards, J.R. Edwards, D.H. Culver et al. // Pediatrics.- 1999. — V-l. 103, N4.-P. 1-7.

169. Rimensberger, P.C. Neonatal respiratory failure / P.C. Rimensberger // Pediatrics. -2002. Vol. 14.-P. 315-321.

170. Romanska, H.M. iNOS gene upregulation is asso-ciated with the early proliferative response of human lung fibro-blasts to cytokine stimulation / H.M. Romanska, J.M. Polak, R.A. Coleman et al. // J. Pathol. 2002. - Vol. 197. - P. 372-379.

171. Rot, A. Neutrophil attractant/activation protein-1 (interleukin-8) induces in vitro neutrophil migration by haptotactic mechanism / A. Rot // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23. - P. 303-306.

172. Salvesen, B. Role of Complement and CD 14 in Meconium-Induced Cytokine Formation / B. Salvesen, M. Fung, O.D. Saugstad et al. // Pediatrics. -2008.-Vol. 121.-P. e496-e505.

173. Schultz, C. Polyclonal intravenous immunoglobulin to prevent brian injury in preterm infants / C. Schultz, P. Temming, U. Gembruch et al. // Lancet.-2002.-Vol. 359.-P. 1522-1524.

174. Seligman, R. Decreases in procalcitonin and C-reactive protein are strong predictors of survival in ventilator-associated pneumonia / R. Seligman, M. Meisner, T.C. Lisboa et al. // Critical Care. 2006. - Vol. 10, N 5. - P. R125.

175. Shiva, S. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis / S. Shiva et al. //Nature Chem. Biol. -2006.-Vol. 2.-P. 486-493.

176. Shoumaker, W.C. Role of oxygen debt in development of organ failure, sepsis and death in high risk surgical patients / W.C. Shoumaker, P.L. Appel, H.B. Klam // Chest. 1992. - Vol.102. - P.208-215.

177. Stolz, D. BAL Neutrophils, Serum Procalcitonin, and C-Reactive Protein To Predict Bacterial Infection in the Immunocompromised Host / D. Stolz, A. Stulz, B. Müller et al. // Chest. 2007. - Vol. 132. - P. 504-514.

178. Strieter, R. Endothelial gene expression of a neutrophil chemotactic factor by TNFa, LPS and IL-lß / R. Strieter, S.L. Kunkel, H. Showell et al. // Science. 1989. - Vol. 243. - P. 1467-1469.

179. Su, B.H. Nosocomial infection in a neonatal intensive care unit: a prospective study in Taiwan / B.H. Su, H.Y. Hsieh, H.Y. Chiu et al. // Am. J. Infect. Control. 2007. - Vol. 35, N 3. - P. 190-195.

180. Thornton, A. Cytokine-induced gene expression of neutrophil chemotactic factor / IL-8 in human monocytes / A. Thornton, R. Strieter R., Lindley I. et al. // J. Immunol. 1990. - Vol.144. - P. 2609-2613.

181. Thureen, P.J. Fatal meconium aspiration in spite of appropriate perinatal airway management: pulmonary and placental evidence of prenatal disease /

182. P.J. Thureen et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 176, N 5. - P. 967975.

183. Tramont, E.C. General or nonspecific host defence mechanisms / E.C. Tramont, D.L. Hoover // In book: Basic principles in the diagnosis and management of infectious diseases. — 1995. — part l.-P. 30-35.

184. Truog, W.E. Inflammatory Markers and Mediators in Tracheal Fluid of Premature Infants Treated With Inhaled Nitric Oxide / W.E. Truog, P.L. Ballard, M. Norberg et al. // Pediatrics. 2007. - Vol. 119. - P. 670-678.

185. Tsuda, A. Alveolar cell stretching in the presence of fibrous particles induces interleukin-8 responses / A. Tsuda, B.K. Stringer, S.M. Mijailovich et al. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 21. - P. 455-462.

186. Turton, P. Ventilator-associated pneumonia in paediatric intensive care: a literature review / P. Turton // Nurs Crit. Care. 2008. - Vol. 13, N 5. - P. 241-248.

187. Urbanic, K.J. Risk factors for meconium aspiration syndrome / K.J. Urbanic // Austr. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 36, N 4. - P. 401-406.

188. Valencia, M. Automatic control of tracheal tube cuff pressure in ventilated patients in semirecumbent position: a randomized trial / M. Valencia, R. Ferrer, D. Navajas et al. // Crit. Care Med. 2007. - Vol. 35. - P. 15431549.

189. Van Kaam, A.H. Lung-protective ventilation strategies in neonatology: What do we know what do we need to know? / A.H. van Kaam, P.C. Rimensberger // Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 35, N 3. - P. 925-931.

190. Vendettuoli, V. Pulmonary infections in preterm newborns / V. Vendettuoli, A. De Cunto, M. Tana et al. // Minerva Pediatr. 2007. - Vol. 59, N2.-P. 97-105.

191. Vidaur, L. Ventilator-associated pneumonia: impact of organisms on clinical resolution and medical resources utilization / L. Vidaur, K. Planas, R. Sierra et al. // Chest. 2008. - Vol. 133, N 3. - P. 625-632.

192. Vlahakis, N.E. Stretch induces cytokine release by alveolar epithelial cells in vitro / N.E. Vlahakis, M.A. Schroeder, A.H. Limper et al. // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 277. - P. 167-173.

193. Wallace, M.J. Early biomarkers and potential mediators of ventilation-induced lung injury in very preterm lambs. / M.J. Wallace, M.E. Probyn, V.A. Zahra et al. // Respiratory Research. 2009. - Vol. 10, N 3. - P. 19.

194. Walsh, D.E. Interleukin-8 up-regulation by neutrophil elastase is mediated by MyD88/IRAK/TRAF-6 in human bronchial epithelium / D.E. Walsh, C.M. Green, T. Carrol et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 35494-35499.

195. Warner, R.L. Lung sources and cytokine requirements for in vivo expression of inducible nitric oxide synthase / R.L. Warner, R. Paine, P.J. Christensen et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 12. - P. 649661.

196. Watkins, D.N. Expression and activity of nitric oxide synthases in human airway epithelium / D.N. Watkins, DJ. Peroni, K.A. Basclain et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. - Vol. 16. - P. 629-639.

197. Wolff, B. Endothelial cell "memory" of inflammatory stimulation: human venular endothelial cells store interleukin-8 in Weibel-palade bodies / B. Wolff, A.R. Burns, J. Middlenton et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. - P. 1757-1762.

198. Xiaoming, J. Risk Factors for Acute Respiratory Distress Syndrome in Patients Mechanically Ventilated for Greater Than 48 Hours / J. Xiaoming, M. Eng, A. Malhotra et al. // Chest. 2008. - Vol. 133, N 4. - P. 853-861.

199. Yan, Z.Q. Induction of nitric oxide synthase in a model of allergic occupational asthma / Z.Q. Yan, G.K. Hansson, B.E. Skoogh et al. // Allergy. -1995.-Vol. 50.-P. 760-764.

200. Yang, Y.X. Distribution and drug resistance of pathogens in lower respiratory tract infection in neonates / Y.X. Yang, J.Y. Qiao, X.Y. Cheng et al. // Zhongguo Dang. Dai. Er. Ke. Za. Zhi. 2008. - Vol. 10, N 4. - P. 447-450.

201. Zhekova, N. Diagnostic importance of the cytologic examination of tracheal lavage fluid in high-risk newborn infants / N. Zhekova, P. Perenovska, M. Kalaidzhieva et al. // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2007. - Vol. 46, Suppl. 1. -P. 9-13.

202. Zhu, X.L. Etiology and high risk factors of neonatal ventilator-associated pneumonia / X.L. Zhu, L. Zhao, J.C. Yang et al. // Zhongguo Dang. Dai. Er. Ke. Za. Zhi. 2007. - Vol. 9, N 6. - P. 549-552.