Эффективность комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Каюмова, Дильбар Абдунабиевна

• Каюмова, Дильбар Абдунабиевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каюмова, Дильбар Абдунабиевна

Список используемых сокращений

Введение.

ГЛАВА 1. Современные представления об этиологии, патогенезе, иммунологических аспектах внутриутробных пневмоний.

1.1. Внутриутробная пневмония: определение, клиника.

1.2. Роль патологии беременности в патогенезе внутриутробных инфекций.

1.3. Особенности иммунитета у детей с внутриутробной пневмонией.

1.4. Иммунотерапия в лечении инфекционной патологии у новорожденных.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных новорожденных.

2.2. Клинико-инструментальные и лабораторные методы исследования.

2.3. Методы оценки иммунной системы.

2.5. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. Собственные исследования.

3.1. Лечение новорожденных детей с внутриутробной пневмонией.

3.2. Сравнительная эффективность лечения новорожденных детей с внутриутробной пневмонией с использованием традиционного метода терапии и комплексной терапии с включением Ронколейкина.

3.3. Состояние системного и местного иммунитета у новорожденных с внутриутробной пневмонией в процессе мониторинга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина)»

Актуальность исследования. В структуре младенческой смертности в России 43,6 % приходятся на состояния перинатального периода и еще 23,2% - на врожденные аномалии. Казалось бы, эти две проблемы и должны иметь приоритетные решения, поскольку в долевом отношении они наиболее значимые. Однако, сравнительный анализ со странами Европы показывает, что уровень смертности от врожденных аномалий в России только в 1,5 раза выше, от перинатальных состояний в 3,5 раза, а от таких внешних и потенциально устранимых причин, как травмы и отравления - в 13 раз выше, от инфекций - в 28 раз, от пневмонии - в 32 раза, от всех болезней органов дыхания - в 34 раза выше. (Володин H.H., 2002).

В последние годы практически повсеместно отмечается увеличение частоты рождения детей с внутриутробной инфекцией, особенно с пневмонией, от матерей-носителей вирусной и бактериальной инфекций. До 68% детей, госпитализированных в неонатальном периоде, имеют различные инфекционно-воспалительные заболевания. Ведущей причиной смерти новорожденных от инфекционной патологии остаются пневмония (от 23% до 38%) и сепсис (до 22%) (Кулаков В.И. с соавт.,2002; Самсыгина Г.А. с соавт., 2002).

В настоящее время, характеризующееся ростом воздействия неблагоприятных экологических факторов и связанного с этим ухудшения здоровья населения, практически повсеместно отмечается учащение рождения детей с внутриутробной инфекцией и, в частности — с внутриутробной пневмонией (Антонов А.Г. с соавт., 1997; Sazawal S., 2003).

По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации заболеваемость новорожденных с 80-х годов прошлого столетия имела тенденцию к увеличению и к 2000 г достигла 50 %. По материалам г. Краснодара заболеваемость новорожденных в 2003 г. составила 622 %о.

Структура заболеваемости по основным позициям не изменилась и, как в предыдущие годы, на первом месте находится асфиксия и гипоксические поражения ЦНС (329 %о), на втором месте - респираторные расстройства перинатального периода, среди которых ведущей является внутриутробная пневмония (143%о) (Клещенко Е.И., 2004).

Традиционное лечение внутриутробных пневмоний включает проведение интенсивной антибактериальной терапии с использованием современных антибиотиков в соответствии с предполагаемой микрофлорой, а также, по показаниям, проведение искусственной вентиляции легких и адекватной инфузионной терапии. Новорожденным с внутриутробной пневмонией необходима дорогостоящая инвазивная терапия и последующая длительная реабилитация, что, к сожалению, не исключает хронизации процесса иногда доходящей до инвалидизации. (Таточенко В.К. с соавт.2000; Царегородцев А.Д. с соавт., 2002; Bancalari Е. et al., 2000).

Вторичные клеточные иммунодефицита, гипер- и аутосенсибилизация являются наиболее типичными осложнениями неадекватного течения инфекционного процесса. Опасность их возникновения многократно возрастает при нерациональной этиотропной терапии и наблюдаемой в последнее время тенденции к появлению резистентных к терапии штаммов различных этиопатогенов. Это требует обязательного использования эффективных средств иммунокоррекции в составе комплексного этиопатогенетического лечения больных с инфекционной патологией (Таболин В.А. и соавт., 1998; Володин H.H., 2002; Рюмина И.И.,2002; Gillian Е., et al., 1993; Bernstein Н.М., 2001).

В последнее время особое место в комплексной терапии пневмоний занимает иммуномодуляция. Однако, несмотря на бурное развитие биотехнологии и появление новых препаратов рекомбинантных цитокинов, пока еще недостаточно разработаны принципы имму но корригирующей терапии у новорожденных, в частности при пневмонии. Современные подходы к лечению пневмоний включают применение различных иммунобиологических препаратов направленного действия, таких как иммуноглобулины для внутривенного введения, препараты рекомбинантных цитокинов, колониестимулирующих факторов и моноклональных антител к ряду провоспалительных медиаторов иммунной системы, с учетом их значимости в патогенезе заболевания. Исходя из относительной функциональной незрелости и предполагаемого неадекватного ответа иммунной системы новорожденного ребенка на иммуностимуляторы, фармкомитетом РФ к применению в неонатологии разрешены лишь некоторые иммуномодулирующие препараты в основном заместительного и стимулирующего функцию клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы направления, в частности иммуноглобулины для внутривенного введения, виферон и ликопид. Не отрицая необходимости применения подобной иммунотропной терапии, а также исходя из особенностей функционирования иммунной системы новорожденных, мы предлагаем использовать в качестве иммуномодулятора рекомбинантный IL-2-Ронколейкин. Отечественный препарат — Ронколейкин является плюрипотентным регуляторным и эффекторным цитокином, в отличие от зарубежных аналогов не контаминированным липополисахаридами, что открывает перспективы использования последнего не только в онкологической практике, но и в терапии неадекватных реакций иммунной системы, в особенности в практике терапии инфекционных болезней.

Известно, что период новорожденности характеризуется относительно низким синтезом IL-2 клетками-продуцентами, а также низкой экспрессией на иммунологически активных клетках соответствующих рецепторов, кроме того высокие концентрации IL-2 индуцируют размножение, созревание и дифференцировку лимфоидных клеток с увеличением экспрессии его рецепторов (rIL-2) (Santana Reyes С. et al, 2003). Все вышеперечисленное позволяет предположить, что использование Ронколейкина в комплексном лечении внутриутробных пневмоний может повысить эффективность традиционной терапии и в последующем уменьшить количество поздностартующих с иммунологической точки зрения детей.

Учитывая вышеизложенное, целью работы явилось определение клинико-иммунологической эффективности лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией в условиях введения в современную комплексную терапию системного и местного (эндотрахеального) применения рекомбинантного 1Ь-2 — Ронколейкина и изучение непосредственных и отдаленных результатов современного традиционного и предлагаемого методов терапии.

ЗАДАЧИ:

1. Изучить состояние системного и местного иммунитета у новорожденных с внутриутробной пневмонией, в том числе популяционный и субпопуляционный состав лимфоидных клеток, фагоцитарную активность и МЗТ-тест нейтрофильных лейкоцитов периферической крови, концентрацию иммуноглобулинов основных классов и концентрацию 1Ь-1|3,1Ь-6,1Ь-8, ТЫБ-а, в сыворотке крови, концентрацию 1Ь-1р, 1Ь-8, Т№а, а также нейтрофильной миелопероксидазы и нейтрофильной эластазы в трахеобронхиальном аспирате.

2. На основании выявленных особенностей системного и местного иммунитета расширить представление о патогенезе внутриутробной пневмонии и предложить новый метод комплексного лечения, включающий наряду с современной традиционной терапией системное и местное (эндотрахеальное) применение рекомбинантного 1Ь-2 - Ронколейкина.

3. Провести сравнительную клинико-лабораторную оценку эффективности стандартной традиционной терапии внутриутробной пневмонии и предлагаемого комплексного лечения с системным и локальным (эндотрахеальным) применением рекомбинантного 1Ь-2 — Ронколейкина.

4. Провести сопоставительный анализ динамики изменений системного и местного иммунитета у новорожденных с внутриутробной пневмонией в условиях применения традиционного и предлагаемого методов терапии.

5. Провести 2-месячный мониторинг с целью катамнестической оценки клинической и иммунологической эффективности лечения новорожденных с внутриутробной пневмонии с использованием традиционного и предлагаемого методов.

Новизна результатов исследования

• Впервые выявлены новые системные и местные иммунологические механизмы патогенеза внутриутробной пневмонии.

• Впервые предложен патогенетически обоснованный метод комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием наряду с современной традиционной терапией системного и местного (эндотрахеального) применения рекомбинантного 1Ь-2 - Ронколейкина.

• Впервые проведена сравнительная оценка клинической и лабораторной эффективности современного стандартного и предлагаемого методов терапии внутриутробной пневмонии с сочетанным системным и локальным (эндотрахеальным) применением Ронколейкина.

• Впервые проведен сопоставительный анализ динамики изменений системного и местного иммунитета в условиях лечения с использованием современного традиционного и предлагаемого методов терапии у новорожденных с внутриутробной пневмонией.

• Впервые показано, что введение Ронколейкина приводило к временной фазной активации лимфоидного (увеличение концентрации СБ4+, С025+, СБ 16+, НЬА-БК+) и фагоцитарного звеньев иммунной системы, сопровождавшегося увеличением концентрации 1Ь-1р, при снижении 1Ь-8, 1Ь-6 и ТИБа, что способствовало снижению секвестрации нейтрофилов в легких со снижением выброса повреждающих ткань легких нейтрофильных эластазы и миелопероксидазы. • Впервые определена сравнительная клиническая и иммунологическая эффективность лечения новорожденных, страдавших внутриутробной пневмонией, после терапии с использованием современного традиционного и предлагаемого методов в условиях 2-месячного мониторинга.

Научно-практическая ценность работы.

На основании изучения состояния системного и местного иммунитета у больных внутриутробной пневмонией предложен комплексный, патогенетически обоснованный метод лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией, заключающийся в дополнительном к современной традидионной терапии добавления местного (эндотрахеального) и системного применения Ронколейкина.

Применение предлагаемого метода терапии, включающего сочетанное (местное и системное) применение Ронколейкина в комплексном лечении внутриутробной пневмоний, приводит к сокращению длительности ИВЛ в 3 раза, сокращению длительности антибактериальной терапии на 35%, сокращению времени пребывания детей в отделении реанимации и интенсивной терапии на 33%, уменьшению сроков пребывания в стационаре в среднем на 6 суток, снижению летальности в 6 раз и заболеваемости в катамнезе в 3,7 раза.

Сведения о практическом использовании результатов исследования

На основании полученных фактов предложены практические рекомендации, используемые для лечения детей с внутриутробной пневмонией в филиале перинатального центра г. Краснодара, в детском отделении реанимации Краснодарского городского центра скорой медицинской помощи. Данные проведенных исследований используются для преподавания на кафедрах педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС и клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС Кубанской государственной медицинской академии (КГМА). По результатам исследования опубликовано 8 печатных работ, подана заявка на изобретение (положительное решение, № приоритета 2003119914 от 1.06.2003г.)

Структура диссертации Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, главы собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, приложений. Список литературы включает 96 отечественных и 127 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Каюмова, Дильбар Абдунабиевна

ВЫВОДЫ:

1. У новорожденных детей с внутриутробной пневмонией отмечаются выраженные дисфункциональные гематологические и иммунологические нарушения, характеризующиеся анемией, тромбоцитопенией, тенденцией к снижению концентрации лейкоцитов с регенеративным сдвигом влево, абсолютной лимфопенией и нейтропенией, уменьшением АЛЛ при сохранении индивидуальной поглотительной активности нейтрофильных лейкоцитов, снижением бактерицидной активности микрофагов, сопровождавшимся выраженным снижением коэффициента мобилизации в КВТ тесте, повышением концентрации провоспалительных цитокинов, в особенности 1Ь-8, 1Ь-6 и ТЫБ-а в сыворотке крови, а также 6-10-кратным повышением 1Ь-8, 1Т-1(3 и ТЫБ-а в трахеобронхиальном аспирате, сочетавшимся со значительным увеличением уровней нейтрофильных эластазы и миелопероксидазы.

2. В условиях традиционной терапии внутриутробной пневмонии выявлена слабая, неадекватная активация иммунной системы с длительным системным и местным увеличением концентраций 1Ь-8,1Ь-6 и ТЫБа, секвестрацией нейтрофильных лейкоцитов в легких с выбросом нейтрофильных эластазы и миелопероксидазы, прогрессирующим снижением концентрации лейкоцитов с абсолютной лимфо- и нейтропенией, длительной персистенцией цитотоксических и активированных лимфоцитов в крови, что приводит к формированию вторичных дисфункциональных изменений иммунной системы, хронизации воспалительного процесса в легких с развитием патологических морфофункциональных нарушений.

3. Предложен патогенетически обоснованный комплексный способ лечения внутриутробных пневмоний новорожденных, включающий в дополнение к современной традиционной терапии сочетанное, системное и эндотрахеальное применение отечественного препарата рекомбинантного 1Ь-2 - Ронколейкина

4. Комплексная терапия внутриутробных пневмоний с включением сочетанного, системного и эндотрахеального применения Ронколейкина приводила к временной фазной активации лимфоидного звена иммунной системы с увеличением абсолютной и относительной концентрации СБ4+, СБ25+, СБ 16+, НЬА-БК+, сопровождавшейся увеличением сывороточной концентрации 1Ь-1р, при снижении 1Ь-8, 1Ь-6 и Т№а, и, в особенности, проявлявшейся в резком, десятикратном увеличении концентрации 1Ь-1р при снижении 1Ь-8 и Т№а в трахеобронхиальном аспирате.

5. Описанные иммунные реакции индуцировали активацию механизмов саногенеза, в том числе бактерицидности фагоцитов, уменьшение секвестрации активированных нейтрофильных лейкоцитов в легких с редукцией выброса нейтрофильных эластазы и миелопероксидазы, что приводило к быстрой элиминации патогена с последующим снижением интоксикации и интенсивности воспалительного процесса, а также уменьшению морфофункциональных нарушений легочной ткани.

6. В условиях двухмесячного мониторинга отмечалось полная нормализация гематологических и иммунологических параметров в группе новорожденных, у которых в комплексном лечении внутриутробной пневмонии использовали системное и эндотрахеальное введение Ронколейкина, в то время как в группе детей, находившихся на современной традиционной терапии, отмечалась нейтро- и лимфопения, сохранялись повышенные концентрации НЬА-ОК+ и СБ 16+ лимфоцитов, оставался низким коэффициент мобилизации в стимулированном МЗТ-тесте, что свидетельствовало о наличии антигенемии и формировании вторичных сочетанных дисфункциональных нарушений иммунной системы.

7. Сочетанное, местное и системное применение Ронколейкина в комплексном лечении внутриутробных пневмоний привело к сокращению продолжительности ИВЛ в 3 раза, длительности антибактериальной терапии на 35%, снижению дозы внутривенных иммуноглобулинов на 75%, сокращению времени пребывания детей в отделении реанимации и интенсивной терапии на 33%, уменьшению сроков пребывания в стационаре в среднем на 6 суток, снижению летальности в 6 раз и заболеваемости в катамнезе в 3,7 раза, что имеет значительное экономическое и социальное значение.

Практические рекомендации

Лечение внутриутробной пневмонии с местным и системным использованием Ронколейкина

Внутриутробные пневмонии (ВУП) занимают одно из первых мест в структуре неонатальной заболеваемости и смертности, требуют проведения интенсивной терапии, могут приводить к хронизации заболеваний бронхолегочной системы (Антонов А.Г. и соавт., 1997; Таболин В.А. и соавт., 1998; Бочарова И.И. и соавт., 2001; Дегтярева М.В., 2001; Gillian Е., et al., 1993). Внутриутробная пневмония, как правило, протекает с выраженным нарушением дыхательной функции и требует применения искусственной вентиляции легких. Традиционное лечение ВУП включает проведение антибактериальной терапии, инфузионной терапии. Учитывая выраженные гематологические и иммунологические сдвиги при внутриутробной пневмонии, рекомендовано включение рекомбинантного-1Ь-2 (Ронколейкина) в стандартную комплексную терапию.

Новорожденным детям с внутриутробной пневмонией в первые же сутки, при переводе детей на искусственную вентиляцию легких, необходимо увеличить концентрацию вводимого кислорода до 80-100% и провести 2-3 вдоха. Отсоединить интубационную трубку от контура и ввести Ронколейкин эндотрахеально через интубационную трубку дробно, сначала в правый, затем в левый бронх струйно по 0,5 мл 0,9% раствора NaCl в суммарной дозе 0,1мг, затем присоединить интубационную трубку к контуру и провести 2-3 вдоха с повышенной концентрацией кислорода. Одновременно препарат ввести внутривенно в дозе 0,1мг на физиологическом растворе хлорида натрия или 10% глюкозы (в объеме 20 мл). Учитывая высокую скорость полураспада молекулы IL-2 в кровотоке, указанный объем необходимо вводить через инфузатор со скоростью 5 мл/ч так, чтобы общее время инфузии составило не менее 4 часов. В соответствии с инструкцией для предотвращения потери биологической активности 1Ь-2 в инфузионную среду добавить 5% раствор человеческого сывороточного альбумина в объеме 1 мл. Препарат вводить двукратно с интервалом в 48 часов.

Техническим результатом способа является то, что рекомендованный способ комплексной патогенетически направленной иммуномодулирующей терапии Ронколейкином, способствует сокращению длительности ИВЛ в 3 раза, длительности антибактериальной терапии на 35%, снижению дозы внутривенных иммуноглобулинов на 75%, сокращению времени пребывания детей в отделении реанимации и интенсивной терапии на 33%, уменьшению сроков пребывания в стационаре в среднем на 6 суток, снижению летальности в 6 раз и заболеваемости в катамнезе в 3,7 раз.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каюмова, Дильбар Абдунабиевна, 2004 год

1. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций // Вестник Российской ассоц. акуш-гин. 1995. - №2.- С. 3-11.

2. Александровский А.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденныхс герпес-вирусной инфекцией: Автореф.дис. .канд. мед. наук. (14.00.09 ; 14.00.36).- Москва, 1996.- 20 с.

3. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Бубнова Н.И., Буркова А.С., Рындин А.Ю., Евтеева Н.В., Шарипова JI.B., Кубрин А.В., Королева В.В. Внутриутробная пневмония (Критерии диагностики и стандарты лечения). // Методические рекомендации.- М., 1997.- С. 20.

4. Антонов А.Г., Яцык Г.В. Пути снижения неонатальных потерь. Неотложные состояния у детей // Мат-лы шестого конгр. педиатров России.- М., 2000.- С. 1-3.

5. Башкина О.А., Бойко А.В., Кокуев А.В., Красилова Е.В. Опыт использования Ронколейкина у часто болеющих детей // Terra medica.-2003.- №1.- С.19-29.

6. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекции и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акушерство и гинекология.- 1995.- №1.- С.15-18.

7. Белоусов Ю.В. Выбор антибиотиков при пневмонии // Materia Medica.-1995.- С. 16-20.

8. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Старевская C.B., Попов С.Д., Мурыгина Г.Л. Клинические особенности и течение бронхолегочной дисплазии // Пульмонология.- 2002.- Т. 12.- № 1.- С. 4-9.

9. Ю.Ванько JI.B., Шейкар Ч., Кудашов Н.И. Иммунный статус новорожденных детей с генерализованной формой герпетической инфекции // Иммунология.- 1996.- №2.- С. 50-54.

10. П.Володин H.H., Дегтярев Д.Н. Организационные аспекты в деятельности неонатальной службы // Неотложные состояния у детей: Мат-лы шестого конгр. педиатров России.- М., 2000.- С. 81-82.

11. Володин H.H., Дегтярева М.В. Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных // Педиатрия.-1997.- № 4.- С. 92-100.

12. Володин H.H. Фармакотерапия в неонатологии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2002.-Т. 1, №1.- С. 23-27.

13. Н.Габидулина Т. В. Течение и исходы беременности на фоне сочетанной хламидийно-вирусной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. (14.00.01). -Томск: Сибирский гос. мед. ун-т, 2000.-19 с.

14. Гаузер В.В. Взаимосвязь гуморального иммунного ответа к бактериальным антигенам и развития патологии в системе мать-плацента-плод-новорожденный: Автореф.дис. .канд. мед. наук. — Новосибирск. -1997.- 16 с.

15. Гребенников В. А. Интенсивная терапия дыхательных расстройств у новорожденных в критических состояниях: Автореф. дис. .докт. мед. наук.(14.00.09). Москва., 1999.- 43 с.

16. Григорек X., Имельска Д., Мадалиньски К. и др. Определение активности комплемента в сыворотке крови у детей первого года жизни // Акушерство и гинекология. 1990.- №1.- С. 38-40.

17. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль: Руководство по гематологическим болезням у детей. Минск: Высшая школа, 1998.- С. 271.

18. Дадальян JI. Г. Акушерская тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и цитомегаловирусной инфекцией: Автореф. дис. .канд. наук. (14.00.01).- Москва, 1994.-19 с.

19. Девис П.А., Готефорс JT.A. Бактериальные инфекции плода и новорожденного.- М.: Высшая школа, 1987.- С. 150.

20. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. (14.00.09 ; 14.0036).- Москва: РГМУ, 1995.- 21с.

21. Дегтярева М.В. Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции // Мед. иммунология.- 2000.- Т.2, №1.- С. 69-76.

22. Деггярева М.В., Володин H.H., Бахтикян К.К, Кривоножко A.B. Опыт применения иммуномодулятора 'Ликопид' у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии // Мед. картотека.- 2000.- № 3.- С. 24-26.

23. Дементьева Г.М. Пульмонологические проблемы в неонатологии // Пульмонология.- 2002.- №1.- С.12-18.

24. Дементьева Г.М., Кузьмина Т.Б., Балева Л.С., Черноног И.Н., Фролова М.И. Бронхолегочная патология у детей, находившихся на искусственнойвентиляции легких в неонатальном периоде // Тез. докл. 6 конгр. по пульмонологии.- С.- Петербург, 1996.- С. 7-9.

25. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.- №5,- С. 14-18.

26. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Terra medica. - 1999.- №2.- С. 15-19.

27. Журавец Э.А., Илунина Л.М., Муха Т.А. Пневмонии новорожденных в условиях внутрибольничной вспышки ротавирусной инфекции // Тез. докл. 6 конгр. по пульмонологии.- С.- Петербург, 1996.- С. 24-27.

28. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.- СПб.: Гиппократ, 1998.- 156 С.31 .Кетлинский С.А., Симбирцев С.С., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб.: Гиппократ, 1992.- 256 С.

29. Клещенко Е.И. Годовой отчет городского неонатолога за 2003 год.

30. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и патогенетическая иммуноориентированная терапия цитокинами // Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1, № 2.- С. 21-34.

31. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. -СПб.: изд. С.-Петерб. ун-та, 2002. С. 81.

32. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача. СПб: Диалог, 2002.-С. 166-196.

33. Козлова И. А., Фролова М.И., Кузнецова Л.К. Антибиотикочувствительность возбудителей пневмонии уноворожденных и проблемы антибактериальной терапии данной патологии Антибиотики и химиотерапия.- 1998.- №11.- С. 24-27.

34. Косов М.Н., Евсюкова ИМ. Особенности становления вентиляционно-перфузионных отношений в первые часы жизни при внутриутробной пневмонии у недоношенных детей // Мат-лы шестого конгресса по пульмонологии.- 1996.- С. 14-16.

35. Кудашов Н.И. Этиология, клиника внутриутробных пневмоний у новорожденных и основные принципы их терапии // Вопросы охраны материнства и детства.- 1990,- №2.- С. 26-31.

36. Кузник Н.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма.- М.: Медицина, 1989.- С. 319.

37. Кулаков В.И., Ванько JI.B., Гуртовой Б.Л. и др. // Сб: Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. Москва, 1995. - С. 238.

38. Кусакина O.E. Клинико иммунологическая характеристика нейтропений у детей: Дис. . канд. мед. наук. - Томск, 2000. - 146 с.

39. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов A.B. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия.-1997.-№3.- С. 94-99.

40. Луканкина JI.H., Логвинова И.И., Гавриленко Л.А., Зубова Л.А. Некоторые особенности течения пневмоний у новорожденных // Мат-лы 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания, 1997.

41. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International Journal on Immunorehabilitation 1998.- №10.- С. 76-84.

42. Маркелова Е.В., Костюшко A.B., Корявченкова И.В., Кондрашова Н.М. Цитокинотерапия острых пневмоний // Цитокины и воспаление.- 2002.Т. 1, №2.- С.35.

43. Маркова И.В, Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных.-Санкт-Петербург: Сотис, 1993.

44. Матвеева Н.К., Разумовская И.Н., Михалкевич Я. и др. Фенотипическая характеристика лимфоцитов новорожденных детей // Акушерство и гинекология -1990. № 1. - С. 43-44.

45. Муала Шейх Мохаммед, Новикова В.И. Иммунореабилитация ронколейкином и рибомунилом детей с затяжными пневмониями // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002.- № 4.- С. 28-30.

46. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. Методы оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов // Краснодар, 1992.- С.20.

47. Никулин Л.А., Боровиков О.В., Левченко Л.А., Боровикова Е.В., Ханферян P.A. Эффективность ронколейкина в комплексной терапииврожденных пневмоний у недоношенных детей // Медицинская иммунология.- 2001. Т. 3, №1.- С. 95-98.

48. Никулин JI.A., Левченко Л.А., Боровикова Е.В. Применение ронколейкина у доношенных и недоношенных детей с внутриутробной инфекцией и врожденно пневмонией // Сб.: Терапия. Неврология. Педиатрия, Краснодар, 1999.- Т.1.- С. 214-222.

49. Новиков Д.К. Медицинская иммунология.- Минск, Витебск: БААКИ, 1999.- С.175.

50. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. М., 2003.- С. 368.

51. Новиков Д.К., Аль-Габри A.M., Шейх Мохамед Муала и др. Опыт клинического и лабораторного применения Ронколей-кина // Медицинская иммунология.- 2003.- Т. 5, № 3-4.- С. 311-313.

52. Останин A.A., Макагон A.B., Леплина О.Ю., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Показатели иммунитета плода в ранней диагностике внутриутробной инфекции // Медицинская иммунология.- 2001.- Т.З, №4.- С.515-524.

53. Педиатрия. Руководство под редакцией Бермана P.E., Вогана В.К.- 1991.Т. 2.- С. 496-500.

54. Пищальников А.Ю., Гиниатуллин Р.У., Теплова С.Н. Клинико-морфологические особенности острой пневмонии у детей раннего возраста с первичными иммунодефицитами // Пульмонология.- 2000.-№3.- С. 15-21.

55. Покровский В.И., Рубцов И.В. Инфекционный процесс. Иммунология инфекционного процесса (Ред. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И.).- М., 1994. С. 5-28.

56. Романенко В.А., Романенко К.В. Интенсивная терапия острой дыхательной недостаточности у новорожденных // Пульмонология.-2002.-Т. 12, № 1.- С. 17-22.

57. Рюмина И.И. Организация медицинской помощи новорожденным с дыхательной недостаточностью // Пульмонология.- 2002.- Т. 12, №1.- С. 14-18.

58. Самохвалова A.B. Становление Т-лимфоидной системы у новорожденных детей в ранний неонатальный период.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М, 1987.- 20 с.

59. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей // Педиатрия.- 1997.- №4.- С.59-62.

60. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А. Пневмонии у детей // Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста.- 2002.- Т.2, С.330-344.

61. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний.- М., 1999.- С. 106.

62. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко H.A. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1999.- №6.- С.10-16.

63. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.- №3.- С. 7-13.

64. Сильвестров В.П. О диагностике и лечении пневмоний // Терапевтический архив.- 1998.- №9.- С. 34-36.

65. Смирнов М.Н.Интерлейкин-2 человека рекомбинантный дрожжевой.-СПб, 1998.- С. 45.

66. Солдатова И.Г. Роль провоспалительных цитокинов, рецепторного антагониста интерлейкина-1 в диагностике и лечении бактериальных инфекций у новорожденных детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М., 2003.- 26 с.

67. Солдатова И.Г., Дегтярева М.В., Володин H.H., Гордеева Е.А., Симбирцев A.C., Ищенко A.M., Жахов A.B., Синева С.А. Применение Ронколейкина в комплексной терапии неонатального сепсиса // Иммунология и иммунопатология.-2002- №2.-С. 12-16.

68. Сорокина Е.В. Рациональное использование антибиотиков на основе данных их фармакокинетики при пневмонии у детей раннего возраста // Пульмонология,- 2002.- Т. 12, №1.- С. 21-27.

69. Сотникова К.А., Панов H.A. Пневмонии и пневмопатии новорожденных.-М: Медицина, 1975.- С.216.

70. Симбирцев A.C. (Ред.). Справочник по иммунотерапии для практического врача .- М: Диалог.- С.480.

71. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста //М: Медицина, 1996.С.437

72. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей.- М.: Боргес, 2002.- С.436.

73. Сухих Г.Т. , Ванько Л.В., Сулейманован.С., Разумовская И.Н. Спонтанная и индуцированная продукция опухоленекротизирующего фактора клетками крови новорожденных // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед.- 1989. № 2. -С. 222-224.

74. Сушко Е.П., Новикова В.И., Тупкова Л.М., Шишко Г.А., Шевченко Г.К. Неонатология: Учеб. пособие. Мн.: Высшая школа, 1998.- С.416.

75. Таболин В.А., Володин H.H., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии // Intern. J. Immunorehabilitation.- 1997.- № 6.- С. 112-122.

76. Таточенко В.К., Середа Е.В., Федоров A.M., Катосова Л.К., Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Страчунский Л.С., Жаркова Л.П. Антибактериальная терапия пневмонии у детей. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2000.- Т.2, №1.

77. Ткаченко Т.К., Дмитриева Н.В., Дмитриев A.B., Никитов В.Н. Некоторые особенности течения внутриутробной пневмонии новорожденных // Мат-лы 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания.- 1997.

78. Торубарова H.A., Кошель И.В., Яцык Г.В. Кроветворение плода и новорожденного.- М.: Медицина, 1993. С. 208.

79. Тутов Н.В., Гембицкая Т.Е. Болезни органов дыхания.- М., 1990.- Т.4.-С.188-212.

80. Фомичев М.В. Респираторная поддержка в неонатологии.- Екатеринбург, 2002.-С.150.

81. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебная литература для студентов.- М.: Медицина, 2000.- С.430.

82. Царегородцев А.Д., Таболин В.А. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Пульмонология. Медпрактика.- М., 2002.-С.512.

83. Цхай В.Б. Анализ влияния медикаментозной терапии на пренатальное развитие плода и состояние здоровья новорожденного при беременности, осложненной внутриутробным инфицированием // Вестник перинатол акуш и гин.- 1997.- №5.- С. 134-138.

84. Чернышев И.П., Слуквин И.И. Анализ субпопуляций Т- лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуорометрии у новорожденных детей // Педиатрия. 1993. - № 5. - С. 15-17.

85. Шабалов Н.П. Неонатология Т.1.- Санкт-Петербург, 1996.- С. 505.

86. Шабалова JI.A. Антибактериальная терапия хронических бронхолегочных заболеваний у детей: Автореф. дис. . .канд. мед.наук.- М., 1983.- 30 с.

87. Шаршенов А.К. Влияние внутриутробных инфекций на перинатальную патологию // Азиат вестн.- 1998.- №2.- С. 40-43.

88. Шейкар Ч. Вудайгири. Клинико-иммунологическая характеристика генерализованных (диссеминированных) форм герпетической инфекции у новорожденных: Дис. . канд. мед. наук. М., 1994.

89. Эстрин В.В., Муравьев О.В., Васильева JI.H. Этиологическая структура сепсиса новорожденных, ее влияние на клиническое течение заболевания // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1993.- №3.- С. 7-9.

90. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - С.608.

91. Abu-Harb М., Bell F., Finn A., Rao WH, Nixon L., Shale D., Everard ML. IL-8 and neutrophil elastase levels in the respiratory tract of infants with RSV bronchiolitis //Eur Respir J. -1999 Jul .-Vol. 1, N14.- P. 43-139.

92. Baier R.J., Loggins J., Kruger Т.Е. Increased interleukin-8 and monocyte chemoattractant protein-1 concentrations in mechanically ventilated preterm infants with pulmonary hemorrhage // Pediatr Pulmonol.- 2002 Aug.- Vol. 2, N34.- P. 7-131.

93. Baier R.J., Loggins J., Kruger Т.Е. Monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 are increased in bronchopulmonary dysplasia: relation to isolation of Ureaplasma urealyticum // J Investig Med.- 2001 Jul.- Vol. 4, N49.- P.9-362.

94. Baker C.J., Melish M.E., Hall R.T., et al. Intravenous immune globulin for the prevention of nosocomial infection in low-birth-weight neonates // N Engl J Med.- 1992.-N327.-P. 9-213.

95. Bancalari E., Gonzalez A. Clinical course and lung function abnormalities during development of neonatal chronic lung disease.: Chronic lung disease in early infancy (Ed. Bland R.D., Coalson JJ.).- New York: Marcel Dekker, 2000.- P. 41-64.

96. Bernstein H.M. Administration of recombinant granulocyte colony-stimulating factor to neonates with septicemia: A meta-analysis // J Pediatr .2001 Jun.- Vol. 6, N138.- P. 20-917.

97. Beskow C.O., Drachenberg C.B., Bourquin P.M., Britt E.J., Simsir A., Gunev I., Papadimitriou J.C. Diffuse alveolar damage.: Morphologic features in bronchoalveolar lavage fluid // Acta Cytol.- 2000 Jul-Aug.- Vol. 4, N44.- P. 6640.

98. Bhutani V.K., Chima R., Sivieri E.M. Innovative neonatal ventilation and meconium aspiration syndrome // Indian J Pediatr.- 2003 May.- Vol. 5, N70.- P. 7-421.

99. Bona C., Bot A. Neonatal immunoresponsiveness // Immimologist.- 1997.-Vol. 5, N5.- P. 5-9.

100. Buck C., Gallati H., Pohlandt F., Bartmann P. Increased levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and interleukin 1 beta (IL-1 beta) in tracheal aspirates of newborns with pneumonia // Infection.- 1994 Jul-Aug.- Vol. 4, N22.-P. 41-238.

101. Burri P.H. Structural aspects of prenatal and postnatal development and growth of the lung.: Lung growth and development (Ed. McDonald J.A.).- New York: Marcel Dekker, 1997.- P. 1-35.

102. Carlton D.P., Albertine K.H., Cho S.C., Lont M., Bland R.D. Role of neutrophils in lung vascular injury and edema after premature birth in lambs // J Appl Physiol.- 1997.-N83.-P. 1307-1317.

103. Carr R., Modi N., Dore C. G-CSF and GM-CSF for treating or preventing neonatal infections // Cochrane Database Syst Rev.- 2003.- Vol.3.-CD003066.

104. Chalmers I.M.H., Janossy G., Contreras M., Navarrete C. Intracellular cytokine profile of cord and adult blood lymphocytes // Blood.- 1998.- Vol. 92, Nl.-P. 11-18.

105. Charafeddine L., D'Angio C.T., Phelps D.L. Atypical chronic lung disease patterns in neonates // Pediatrics.- 1999.- N103.- P. 759-765.

106. Chirico G., Rondini G., Plebani A., Chiara A., Massa M., Ugazio A.G. Intravenous gammaglobulin therapy for prophylaxis of infection in high-risk neonates // J Pediatr.- 1987.- N110.- P. 42-437.

107. D'Angio C.T., Basavegowda K., Avissar N.E., Finkelstein J.N., Sinkin R.A. Comparison of tracheal aspirate and bronchoalveolar lavage specimens from premature infants // Biol Neonate.- 2002.- Vol. 3, N82,- P. 9-145.

108. Dembinski J., Behrendt D., Bartmann P. Neonatal inflammatory response // Pediatr Res.- 2003 May.- Vol. 5, N53.- P.866.

109. Dembinski J., Behrendt D., Heep A., Dorn C., Reinsberg J., Bartmann P. Cell-associated interleukin-8 in cord blood of term and preterm infants // Clin Diagn Lab Immunol.- 2002 Mar.- Vol. 2, N9.- P. 3-320.

110. Dembinski J., Behrendt D., Martini R., Heep A., Bartmann P. Modulation of pro- and anti-inflammatory cytokine production in very preterm infants // Cytokine.- 2003 Feb.- Vol. 4, N21.- P. 6-200.

111. Dembinski J., Behrendt D., Reinsberg J., Bartmann P. Endotoxin-stimulated production of IL-6 and IL-8 is increased in short-term cultures of whole blood from healthy term neonates // Cytokine.- 2002 Apr.- Vol. 2, N18.- P. 9-116.

112. Dobyns E.L., Eells P.L., Griebel J.L., Abman S.H. Elevated plasma endothelin-1 and cytokine levels in children with severe acute respiratory distress syndrome // J Pediatr.- 1999 Aug.- Vol. 2 Pt 1, N135.- P. 9-246.

113. Dollner H., Vatten L., Halgunset J., Rahimipoor S., Austgulen R. Histologic chorioamnionitis and umbilical serum levels of pro-inflammatory cytokines and cytokine inhibitors // BJOG.- 2002 May.- Vol. 5, N109.- P. 9-534.

114. Dollner H., Vatten L., Linnebo I., Zanussi G.F., Laerdal A., Austgulen R. Inflammatory mediators in umbilical plasma from neonates who develop early-onset sepsis // Biol Neonate.- 2001 Jul.- Vol. 2, N80.- P. 7-41.

115. Dong H., Li N. The utilization of bronchoalveolar lavage in children Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi.- 1999 Feb.- Vol. 2, N13.- P. 8-76.

116. Elward A.M. Pediatric ventilator-associated pneumonia // Pediatr Infect Dis J.- 2003 May.- Vol. 5, N22.- P. 6-445.

117. Fanaroff A.A., Korones S.B., Wright L.L., et al. A controlled trial of intravenous immune globulin to reduce nosocomial infections in very-low-birth-weight infants // N Engl J Med.- 1994.- N330.- P. 13-1107.

118. Ferreira P.J., Bunch T.J., Albertine K.H., Carlton D.P. Circulating neutrophil concentration and respiratory distress in premature infants // J Pediatr.- 2000.-N136.- P.472-466.

119. Fortenberry J.D., Bhardwaj V., Niemer P., Cornish J.D., Wright J.A., Bland L. Neutrophil and cytokine activation with neonatal extracorporeal membrane oxygenation // J Pediatr.- 1996 May.- Vol. 5 Pt 1, N128.- P. 8-670.

120. Fujita J., Yamadori I., Takigawa K., Miyawaki H., Yamaji Y., Takahara J. Distribution of human neutrophil elastase in diffuse alveolar damage and pneumonia in a case of neonatal sepsis // Respir Med.- 1995 Aug.- Vol. 7, N89.- P. 7-505.

121. Gaston B. Pneumonia // Pediatr Rev.- 2002 Apr.- Vol. 4, N23.- P. 40-132.

122. Ghidini A., Lynch L. Management strategies for congenital infections // Mount Sinai Jof Med.- 1994.- Vol. 61.- P. 376—388.

123. Greenough A. Neonatal infections // Curr. Opin. Pediatr.- 1996.- Vol. 8, N1,- P. 6-10.

124. Grigg J., Riedler J., Robertson C.F., Boyle W., Uren S. Alveolar macrophage immaturity in infants and young children // Eur Respir J.- 1999 Nov.- Vol. 5, N14,- P. 205-1198.

125. Guittet V., Brouard J., Vabret A., Lafay F., Guillois B., Duhamel J.F., Freymuth F. Rhinovirus and acute respiratory infections in hospitalized children. Retrospective study 1998-2000 // Arch Pediatr.- 2003 May.- Vol. 5, N10,- P. 23-417.

126. Guzman Barcenas J., Baptista Gonzalez H.A., Rosenfeld Mann F. Changes in plasma values of interleukin 1-beta and TNF-alpha at birth Ginecol // Obstet Mex.- 2000 Sep.- N68.-P. 4-381.

127. Hagay Z.J., Biran G., Ornoy A., Reece E.A. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution // Am J Obstet Gynec.- 1996.- Vol.1, N 174.- P. 241-245.

128. Haque K.N., Remo C., Bahakin. Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in treatment of neonatal sepsis // Clin. Exp. Immunol. -1995.-Vol. 101.-P. 328-333.

129. Haque K.N., Zaidi M.H., Haque S.K., Bahakim H., El-Hazmi M., El-Swailam M. Intravenous immunoglobulin for prevention of sepsis in preterm and low birth weight infants // Pediatr Inf Dis.- 1986.- N5.- P.5-622.

130. Hanter M.G., Druhan L.J., Massubo P.R. IL-8 and neutrophil elastase levels in the respiratory tract of infants with RSV bronchiolitis // Eur Respir J.- 1999 Jul.-Vol. 1, N14.- P. 43-139.

131. Hill H.R. Intravenous immunoglobulin use in the neonate: role in prophylaxis and therapyof infection // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1993.- Vol. 12.-P. 549—559.

132. Hodge S., Hodge G., Flower R., Han P. Cord blood leucocyte expression of functionally significant molecules involved in the regulation of cellular immunity // Scand J Immunol.- 2001 Jan.- Vol. 1, N53.- P. 8-72.

133. Huang H.C., Yang M.Y., Huang C.B., Yang K.D. Profiles of inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid from premature infants with respiratory distress disease // J Microbiol Immunol Infect.- 2000 Mar.- Vol. 1, N33.-P. 19-24.

134. Irakam A., Miskolci V., Vancurova I., Davidson D. Dose-related inhibition of proinflammatory cytokine release from neutrophils of the newborn by dexamethasone, betamethasone, and hydrocortisone // Biol Neonate.- 2002 Aug.- Vol. 2, N82.- P. 89-95.

135. Jeffrey I.J. The critical role of perinatal pathology // BJOG.- 2003 Apr.-l 10 Suppl20.-P. 30-128.

136. Jobe A.H. Pathogenesis of respiratory failure in the premature infant // Ann Med.- 1991.- Vol. 6, N23.- P. 687-691.

137. Jobe A.H. Pathogenesis of respiratory failure in the premature infant // Ann Med.- 1991.- Vol.6, N23.- P. 687-691.

138. Juven T., Ruuskanen O., Mertsola J. Symptoms and signs of community-acquired pneumonia in children // Scand J Prim Health Care.- 2003 Mar.- Vol. 1, N21.- P. 6-52.

139. Kabra S.K., Lodha R., Broor S., Chaudhary R., Ghosh M., Maitreyi R.S. Etiology of acute lower respiratory tract infection // Indian J Pediatr.- 2003 Jan.- Vol. 1, N70.- P. 6-33.

140. Khan T.Z., Wagener J.S., Bost T., Martinez J., Accurso F.J., Riches D.W. Early pulmonary inflammation in infants with cystic fibrosis // Am J Respir Crit Care Med.- 1995 Apr.- Vol. 4, N151.- P. 41-939.

141. Knox C.L., Cave D.G., Farrell D.J., Eastment H.T., Timms P. The role of Ureaplasma urealyticum in adverse pregnancy outcome // Aust N Z J Obstet Gynaec.- 1997.- Vol. 1, N 37.- P. 51- 45.

142. Kotecha S. Bronchoalveolar lavage of newborn infants // Pediatr Pulmonol Suppl.- 1999.-N18.- P. 4-122.

143. Kotecha S. Cytokines in chronic lung disease of prematurity // Eur J Pediatr.- 1996 Aug.- 155 Suppl 2:S14-7.

144. Krampera M., Tavecchia L., Benedetti F., Nadali G., Pizzolo G. Intracellular cytokine profile of cord blood T-, and NK- cells and monocytes // Haematologica.- 2000,- Vol. 85, N7,- P. 675-679.

145. Lichenstein R., Suggs A.H., Campbell J. Pediatric pneumonia // Emerg Med Clin North Am.- 2003 May.- Vol. 2, N21.- P. 51-437.

146. Lista G., Castoldi F., Azzali A., Compagnoni G., Bronchoalveolar lavage with diluted porcine surfactant for alveolar debris removal in newborns treated with mechanical ventilation // Acta Biomed Ateneo Parmense.- 2000.- V.- P. 9457.

147. Liu X.H., Kwon D., Schielke G.P., Yang G.Y., Silverstein F.S., Barks J.D. Mice deficient in interleukin-1 converting enzyme are resistant to neonatal hypoxicischemic brain damage // J.Cereb Blood Flow Metab.-1999 Oct.- Vol. 10, N19.-P. 108-1099.

148. Mackin M.L., Rrspiratory infections in children // Postgrad Med,- 1992.-N2.- P. 50-235.

149. McColm J.R., Stenson B.J., Biermasz N., Mcintosh N. Measurement of interleukin 10 in bronchoalveolar lavage from preterm ventilated infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 2000 Mar.- Vol. 2, N82.- P. 9-156.

150. McCracken G.H. Jr. Etiology and treatment of pneumonia // Pediatr Infect Dis J.- 2000 Apr.- Vol. 4, N19.- P. 7-373.

151. Miura E. A randomized, double-masked, placebo-controlled trial of recombinant granulocyte colony-stimulating factor administration to preterm infants with the clinical diagnosis of early-onset sepsis // Pediatrics.-2001 Jan.-Vol. 1, N107.- P. 5-30.

152. Moraes T.J., Chow C.W., Downey G.P. Proteases and lung injury // Crit Care Med.- 2003 Apr.- Vol 4, N31,- P. 94-189.

153. Naik A., Kallapur S., Bachurski C.J., Michna J., Jobe A.H., Ikegami M. Effects of different styles of ventilation on cytokine expression in preterm lamb lung // Pediatr Res.- 2000.- N47.- P. 370.

154. Nakamura T., Ezaki S., Takasaki J., Itabashi K., Ogawa Y. Leukemoid reaction and chronic lung disease in infants with very low birth weight // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2002 Jun.-Vol. 6, N11.- P. 9-396.

155. Nguyen Q.H., Roberts R.L, Ank B.J., Lin S.J., Lau C.K., Stiehm E.R. Enhancement of antibody-dependent cellular.cytotoxicity of neonatal cells byin-terleukin-2 (IL-2) and IL-12 // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 1998.- Vol. 5, N1.- P. 98-104.

156. Ogawa Y., Shimizu H., Takasaki J., Nakamura T. Strategy for the prevention and treatment of chronic lung disease of the premature infant // Pediatr Pulmonol Suppl.- 1999.-N18.-P. 5-212.

157. Ohbayashi H. Novel neutrophil elastase inhibitors as a treatment for neutrophil-predominant inflammatory lung diseases // Idrugs.- 2002 Sep.- Vol. 9, N5.-P. 23-910.

158. Paradowska E. Immunologic function of the placenta and endothelium in virus infection; nonspecific immunity // Postepy Hig Med Dosw.- 1995.- Vol. 1, N49.- P. 137-145.

159. Perl A.K., Whitsett J.A. Molecular mechanisms controlling lung morphogenesis // Clin Genet.- 1999.- N56.- P. 14-27 .

160. Peter G. The child with pneumonia: diagnostic and therapeutic considerations // Pediatr Infect Dis J.- 1988 Jun.- Vol. 6, N7.- P. 6-453.

161. Pio A. Standard case management of pneumonia in children in developing countries: the cornerstone of the acute respiratory infection programme // Bull World Health Organ.- 2003.- Vol. 4, N81.- P. 298-300.

162. Principi N., Esposito S. Paediatric community-acquired pneumonia: current concept in pharmacological control // Expert Opin Pharmacother.- 2003 May.-Vol. 5, N4.- P. 77-761.

163. Protonotariou E., Malamitsi-Puchner A., Giannaki G., Rizos D., Phocas I., Sarandakou A. Patterns of inflammatory cytokine serum concentrations during the perinatal period // Early Hum Dev.- 1999 Sep.- Vol. 1, N56.- P. 8-31.

164. Ratrisawadi V., Srisuwanporn T., Puapondh Y. Intravenous immunoglobulin prophylaxis for infection in very low birth-weight infants // J Med Assoc Thai.-1991.- N74.- P. 4-8.

165. Reinsberg J., Dembinski J., Dorn C., Behrendt D., Bartmann P., van Der Ven H. Determination of total interleukin-8 in whole blood after cell lysis // Clin Chem.- 2000 Sep.- Vol. 9, N46.- P. 94-1387.

166. Rello J., Sonora R., Jabert P et al. Pneumonia in intubated patients: role of respiratory airway care abstract. // Am J Respir Crit Care Med.- 1996.- Vol. 154.-P.lll.

167. Rindfleisch M.S., Hasday J.D., Taciak V., Broderick K., Viscardi R.M. Potential role of interleukin-1 in the development of bronchopulmonary dysplasia // J Interferon Cytokine Res.- 1996 May.- Vol. 5, N16.- P. 65-73.

168. Rindfleisch M.S., Hasday J.D., Taciak V., Broderick K., Viscardi R.M. Potential role of interleukin-1 in the development of bronchopulmonary dysplasia // J Interferon Cytokine Res.- 1996 May.- Vol. 5, N16.- P. 73-365.

169. Rozycki H.J., Comber P.G., Huff T.F. Cytokines and oxygen radicals after hyperoxia in preterm and term alveolar macrophages // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 2002 Jun.- Vol. 6, N282.- P. 8-1222.

170. Ryan M.E., Spahr R., Wolf S. Common bacterial pneumonitis in infants. Determining the etiology and tailoring the treatment // Postgrad Med.- 1986 Feb.- Vol. 2, N79.- P. 4-132.

171. Sakalauskas R., Bagdonas A., Bojarskas J., Dumcius S., Kudzyte J., Malakauskas K., Nargela R., Norvaisas G., Raugale A., Satkauskas B.,

172. Valavicius A., Vitkauskiene A. Diagnosis and treatment of pneumonia in adults and children (consensus of Lituanian pulmonologists) // Medicina (Kaunas).-2003.- Vol. 3, N39.- P. 25-307.

173. Sarandakou A., Giannaki G., Malamitsi-Puchner A., Rizos D., Hourdaki E., Protonotariou E., Phocas I. Inflammatory cytokines in newborn infants // Mediators Inflamm.- 1998.- Vol. 5, N7.- P. 12-309.

174. Schaller-Bals S., Schulze A., Bals R. Increased levels of antimicrobial peptides in tracheal aspirates of newborn infants during infection // m J Respir Crit Care Med.- 2002 Apr.- Vol. 7, N165.- P. 5-992.

175. Schraufstatter I., Revak S.D., Cochrane C.G. Biochemical factors in pulmonary inflammatory disease // Fed Proc.- 1984 Oct.- Vol. 13, N43.- 102807.

176. Schultz C., Rott C., Richter N., Bucsky P. Intracytoplasmic detection of cytokines in neonatal lymphocytes and monocytes by flow cytometry // Blood.- 1999 May,- Vol. 10, N93.- P. 7-3566.

177. Shann F., Hart K., Thomas D. Acute lower respiratory tract infections in children: possible criteria for selection of patients for antibiotic therapy and hospital admission // Bull World Health Organ.- 2003.- Vol. 4, N81.- P. 5-301.

178. Shann F. The management of pneumonia in children in developing countries // Clin Infect Dis.- 1995 Dec.- V. 3:S218-25.

179. Silveira R.C., Procianoy R.S. Evaluation of interleukin-6, tumour necrosis factor-alpha and interleukin-lbeta for early diagnosis of neonatal sepsis // ActaPaediatr.- 1999 Jun.- Vol. 6, N 88.- P. 6-585.

180. Skrzeczynska J., Kobylarz K., Hartwich Z., Zembala M., Pryjma J. CD14+CD16+ monocytes in the course of sepsis in neonates and small children: monitoring and functional studies // Scand J Immunol.- 2002 Jun.-Vol. 6, N55.- P. 38-629.

181. Spady D.W., Pabst H.F., Byrnes P. Intravenous immunoglobulin (IVIG) shortens stay for low birth weight infants // Pediatr .- 1994.- N35.- 304 infection in very low birth-weight infants // J Med Assoc Thai.- 1991.- N74.- P. 8-14.

182. Speer C.P. Inflammation and bronchopulmonary dysplasia // Semin Neonatol.- 2003 Feb.- Vol. 1, N8.- P. 29-38.

183. Speer C.P. Inflammatory mechanisms in neonatal chronic lung disease // Eur J Pediatr.- 1999 Dec.-V.l:S 18-22.

184. Spencer L.T., Paone G., Krein P.M., Rouhani F.N., Rivera-Nieves J., Brantly M.L. The Role of Human Neutrophil Peptides in Lung Inflammation Associated with {alpha} 1-Antitrypsin Deficiency // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.- 2003 Oct 31.

185. Strait R.T., Kelly K.J., Kurup V.P. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1(3, and interleukin-6 levels in febrile young children with and without occult bacteremia // Early Hum Dev.-1999 Sep.- Vol. 1, N56.- P. 8-31.

186. Suri M., Harrison L., Van de Ven C., Cairo M.S. Immunotherapy in the prophylaxis and treatment of neonatal sepsis // Curr Opin Pediatr.- 2003 Apr.-Vol. 2, N15.-P. 60-155.

187. Szolomicka-Kurzawa P., Kurzawa R., Czajka R. Umbilical cord blood cytokines: a new diagnostic parameter a preliminary report Ginekol Pol.- 2000 Aug.-Vol. 8, N71.-P. 40-936.

188. Takasaki J, Ogawa Y. Anti-interleukin-8 autoantibody in the tracheobronchial aspirate of infants with chronic lung disease // Pediatr Int.-2001Feb.- Vol. 1, N43.- P. 48-52.

189. Takasaki J., Ogawa Y. Interleukin 8 in the tracheobronchial aspirate of infants acts as a neutrophil chemotactic factor in the development of chronic lung disease // Pediatr Int.- 1999 Feb.- Vol. 1, N41.- P. 78-81.

190. Thilaganathan B., Carroll S.G., Plachouras N., Makrydimas G., Nicolaides K.H. Fetal immimological and haematological changes in intrauterine infection //Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1994.- Vol. 101, N5.- P. 418-421.

191. Thorkelsson T., Dagbjartsson A. Respiratory disorders of the neonate // Textbook of perinatal medicine: a comprehensive guide to modern clinical perinatology (Ed. by A. Kurjak).- London etc.: The Parthenon Publishing Group.- 1998.-P. 42-52.

192. Verma R.P. Respiratory distress syndrome of the newborn infant // Obstet-Gynecol-Surv.- 1995.- Vol. 50, N 7.- P. 542-555.

193. Willson D.F., Landrigan C.P., Horn S.D., Smout R.J. Complications in infants hospitalized for bronchiolitis or respiratory syncytial virus pneumonia // J Pediatr.- 2003 Nov.- Vol. 5 , M43.- P. 142-9.

194. Xanthou M. damage, Fotopoulos S., Mouchtouri A., Lipsou N., Zika I., Sarafidou J. Inflammatory mediators in perinatal asphyxia and infection // Acta Paediatr Suppl.- 2002.- Vol. 438, N91.- P. 7-92.

195. Zeidler C., Reiter A., Yakisan E., Koci B., Riehm H., Welte K. Long-term treatment with recombinant human granulocyte colony stimulating factor in patients with severe congenital neutropenia // Klin Padiatr.- 1993 Jul-Aug.-Vol. 4, N205.-P. 71-264.

196. Zola H., Ridings J., Elliott S., Nobbs S., Weedon H., Wheatland L., Haslam R., Roberton D., Macardle P.J. Interleukin 2 receptor regulation and IL-2 function in the human infant // Hum. Immunol.- 1998.-Vol. 59, N 10.- P. 615-624.