Клинико-микробиологические и иммунологические особенности новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких, в группах с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Петрашева, Елена Евгеньевна

• Петрашева, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрашева, Елена Евгеньевна

Список сокращений . -4

Введение . -5

Глава 1. Проблема инфекционно-воспалительных процессов в перинатальном и неонатальном периоде у новорожденных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких (обзор литературы)

1.1. Особенности респираторного дистресс-синдрома новорожденных и внутриутробной инфекции. -121.2. Вентилятор-ассоциированные инфекционные осложнения ^ у новорожденных детей.

1.3. Диагностика инфекционно-воспалительных процессов у , новорожденных в перинатальном и неонатальном периоде . -191.4. Иммунологические маркеры инфекционновоспалительных процессов у новорожденных детей. -24

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных новорожденных. -322.2. Клинико-лабораторные методы исследования. -362.3. Иммунологические методы исследования. -422.4. Статистическая обработка результатов. -46

Глава 3. Характеристика исследуемых пар в системе «мать-плацента -новорояаденный»

3.1. Общая характеристика материнского анамнеза в сравниваемых группах. -483.2. Патоморфологическая характеристика плацент в исследуемых группах.:. -563.3. Клиническая характеристика исследуемых групп новорожденных. -663.4. Мониторинг микробного пейзажа матери и ребенка в системе «мать-плацента-новорожденный». -83

Глава 4. Динамика гематологических и иммунных показателей у новорожденных, находящихся на искусственной

-105вентиляции легких

4.1. Анализ гемограммы и лейкоцитарных индексов крови у новорожденных детей, находящихся на искусственной

-105вентиляции легких

4.2. Анализ популяционного состава лимфоцитов крови, уровней цитокинов и гуморальных показателей иммунитета у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких

Глава 5. Результаты корреляционного и дискриминантного анализа исследуемых групп новорожденных. pg

5. 1.Анализ корреляционных взаимосвязей между иммунными, бактериологическими и клиническими показателями в исследуемых группах детей. - 128

5.2.Результаты дискриминантного анализа бактериологических, гематологических и иммунологических показателей у новорожденных изучаемых групп. -1335.2.1 .Дискриминантный анализ лабораторных показателей у новорожденных с респираторным дистресс- синдромом . -134-5.2.2.Дискриминантный анализ лабораторных показателей у новорожденных детей с внутриутробной инфекцией. -137

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-микробиологические и иммунологические особенности новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких, в группах с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией»

Актуальность исследования

Патология дыхательной системы является одной из основных причин высокой заболеваемости и смертности новорожденных детей [24, 32, 38, 39, 128,139, 156, 175]. В структуре причин ранней неонатальной смертности респираторный дистресс-синдром (РДСн) занимает III место после родовой травмы и внутриутробной гипоксии и асфиксии, и составляет 16,4 % [134, 135, 156]. По данным ВОЗ (Bryce J., 2005) внутриутробная инфекция занимает I место (19%) из числа инфекций, являющихся причиной детской смертности [85]. На аутопсии врожденные инфекции встречаются у 82% умерших плодов и недоношенных новорожденных детей [27, 129, 130].

В последние годы отмечается увеличение частоты врожденных пневмоний, которые являются самостоятельной нозологической единицей (ВП, по МКБ-10, класс XVI «Отдельные состояния перинатального периода», Р.23) или могут быть проявлением внутриутробной инфекции (ВУИ; по МКБ-10, класс «Отдельные состояния перинатального периода», Р35-Р39) [13, 24, 40, 45, 58, 68, 100, 108, 129, 134, 178, 232]. Врожденные пневмонии выявляются у 37% новорожденных, умерших в течение первых суток жизни, из которых 26% имеют вирусное происхождение [27, 63, 66, 70], а - 70% смешанной вирусно-бактериальной этиологии [13, 27, 129, 130].

Внедрение в практику современных технологий лечения, в частности ИВЛ, обеспечило возможность успешного-выхаживания новорожденных с морфо-функциональной незрелостью, экстремально низкой массой тела и глубокими нарушениями функции дыхания, при этом существенно увеличило контингент, угрожаемый по развитию инфекционно-воспалительных осложнений [32, 100, 106, 114, 128, 168, 174, 177, 183, 184, 187, 232].

Инвазивные методы обследования и лечения, антибактериальная терапия создают условия для колонизации слизистых оболочек бактериями, грибками и развития вентилятор-ассоциированных пневмоний (ВАЛ), вентилятор-ассоциированных трахеобронхитов (ВАТ) [6, 38, 39, 111, 165, 181, 183, 184, 238, 240]. Частота развития инфекционных осложнений при неотложных состояниях у новорожденных с респираторной патологией составляет 3050%, занимая одно из ведущих мест в структуре детской смертности [9, 78, 139, 155, 183,184].

Частота вентилятор-ассоциированных пневмоний за десятилетний период выросла с 36 % до 75 % [14, 23, 41, 68, 78, 83, 85, 220]. Частота ВАЛ у новорожденных колеблется от 11,4 до 112,6 на 1000 дней ИВ Л [106, 184]. ВАЛ характеризуются в большинстве случаев тяжелым течением и высокой летальностью [14, 23, 33, 41, 68, 78, 83, 85, 135, 149, 160, 220]. Вентилятор-ассоциированные трахеобронхиты могут являться одним из факторов риска развития ВАЛ. По данным зарубежных авторов частота ВАТ у взрослых колеблется от 45% до 75 % [199, 204, 223, 240]. По данным отечественной литературы частота ВАТ у новорожденных, находящихся в критическом состоянии составляет от 35% до 50% [100, 101].

Раннее выявление вентилятор-ассоциированных инфекционно-воспалительных осложнений (ВАО) является актуальной задачей современной неонатологии. В настоящее время ведутся интенсивные поиски универсальных клинико-лабораторных маркеров присоединения бактериальных инфекций у новорожденных с тяжелой респираторной патологией [20, 78, 179, 184, 151, 122, 213, 204]. Отсутствие четких клинико-лабораторных критериев ВАО делает проблему ранней диагностики и лечения осложнений в неонатальном периоде одной из главных и трудноразрешимых задач современной медицины.

Вышесказанное свидетельствует об актуальности, теоретической и практической значимости проблемы, что послужило поводом для проведения настоящего научного исследования.

Целью исследования является проведение в системе «мать - плацента -новорожденный» клинико-микробиологического и иммунологического мониторинга новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией для определения клинико-лабораторных критериев ранней диагностики вентилятор-ассоциированных инфекционно-воспалительных осложнений.

Задачи исследования:

1. В системе «мать - плацента - новорожденный» изучить особенности материнского анамнеза, характера поражения плаценты в группах новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией, находящихся на искусственной вентиляции легких.

2. В системе «мать - плацента - новорожденный» провести мониторинг бактериальной обсемененности матерей и новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией.

3. Установить частоту, этиологическую структуру и сроки возникновения, вентилятор-ассоциированных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией.

4. Провести анализ динамики клеточных и гуморальных показателей иммунитета у новорожденных . с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких.

5. Провести анализ динамики клеточных и гуморальных показателей иммунитета у новорожденных и внутриутробной инфекцией.

6. Определить уровень алармина. и цитокинов у новорожденных детей с респираторным, дистресс-синдромом: и внутриутробной инфекцией в неонатальном периоде.

7. С помощью дискриминантного анализа оценить информативность клинико-иммунологических критериев для ранней диагностики развития вентилятор-ассоциированных осложнений у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией.

Научная новизна исследования

Впервые установлены различия в состоянии клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, уровне аларминов и цитокинов в группах детей с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией, находящихся на искусственной вентиляции легких. Впервые выявлен максимальный уровень алармина IL—1а в крови в обеих группах на 3-5 сутки, что отражает гибель собственных клеток по типу некроза и ответ врожденных механизмов иммунитета на данный эндогенный сигнал тревоги, возникающий у детей в раннем неонатальном периоде при проведении искусственной вентиляции легких.

Установлены различия в сроках манифестации и спектре вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией. У детей с респираторным дистресс-синдромом вентилятор-ассоциированные инфекционные осложнения регистрируются на 3-5 сутки и проявляются вентилятор-ассоциированными пневмониями в 28,5% случаев и трахеобронхитами -• в 48,6 %. У детей с внутриутробной инфекцией, находящихся на искусственной вентиляции легких, максимум вентилятор-ассоциированные инфекционные осложнения фиксируются на 7-10 сутки, при этом ИВЛ-ассоциированные пневмонии составляют 25%, трахеобронхиты 61 %.

Впервые установлено увеличение достоверных корреляционных взаимодействий между гематологическими, иммунными и микробиологическими показателями в группе с респираторным дистресс-синдромом на 3-5 сутки, в группе с внутриутробной инфекцией - на 7-10 сутки, что указывает на выраженное «возмущение» иммунного гомеостаза в организме ребенка в период развития вентилятор-ассоциированных осложнений.

Новыми являются данные о высокой информативности иммунных показателей в качестве маркеров развития вентилятор-ассоциированных бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией.

Практическая значимость работы Практическое значение имеет выявление особенностей материнского гинекологического и акушерского анамнеза в группах новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией, находящихся на искусственной вентиляции легких. Важными для клинической практики являются мониторинг микрофлоры в системе «мать-плацента-новорожденный» у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Практически важным является расхождение состава микрофлоры на 5-7 день жизни между матерью и ребенком в виде нарастания микробной обсемененности тканей ребенка различными видами бактерий, относящихся к госпитальной микрофлоре и грибам рода Candida.

Практическая значимость работы заключается в выявлении конкретных иммунологических критериев ранней диагностики присоединения вентилятор-ассоциированных инфекционно-воспалительных осложнений бактериальной природы у детей с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких в группах с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией, имеются характерные отличия в системе «мать-плацента-новорожденный» по материнскому акушерско-гинекологическому анамнезу, степени и характеру поражения, микробной контаминации плаценты, по срокам возникновения и спектру вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений.

2. Совпадение состава микрофлоры ребенка и матери при рождении к 5-7 суткам искусственной вентиляции легких сменяется возрастанием степени микробной контаминации, частоты выделения госпитальной флоры из различных локусов новорожденного, что является фактором риска развития вентилятор-ассоциированных инфекционно-воспалительных осложнений.

3. Наиболее выраженные изменения иммунной системы супрессивного характера регистрируются у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких, в период возникновения вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений: на 3-5 день в группах с респираторным дистресс-синдромом и 7-10 сутки с внутриутробной инфекцией.

4. Разработанная модель «распознавания образа» вентилятор-ассоциированных инфекционно-воспалительных осложнений на основе дискриминантного анализа иммунологических критериев позволяет осуществлять раннюю диагностику вентилятор-ассоциированных инфекционно-воспалительных осложнений в группах новорожденных при респираторном дистресс-синдроме и внутриутробной инфекции.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований используются в практической работе акушерских стационаров и неонатальных отделениях, в палате реанимации и интенсивной терапии родовспомогательных учреждениях Клиники ЧелГМА, МУЗ ГКБ № 10 г. Челябинска. Практические рекомендации и научные выводы работы включены в программу учебных курсов со-студентами педиатрического факультета, клиническими интернами, ординаторами и врачами-неонатологами на кафедре детских болезней и поликлинической педиатрии №2, кафедре клинической иммунологии, аллергологии ГОУ ВПО «ЧелГМА Росздрава»

Личный вклад автора В ходе выполнения работы автором лично проводилась организация исследования, сбор материала в системе «мать-плацента-новорожденный» для динамического клинического и бактериологического исследования, забор проб крови для гематологического и иммунологического исследования, самостоятельно производился расчёт индексов клеточной реактивности по специальным формулам, а также статистическая обработка материала.

Апробация работы и публикации Основные положения работы представлены на LVT итоговой научно-практической конференции студентов молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2002); УШ Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006); научно-практической конференции, посвященной 35-летию со дня открытия Республиканской детской больницы (Уфа, 2007); научно-практической конференции, посвященной 37-летию со дня открытия Республиканской детской больницы (Уфа, 2009); областной научно-практической конференции, посвященной 65-летию ЧелГМА (Челябинск, 2009); УП итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2009); V Российском конгрессе «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» (Москва, 2009).

Апробация работы состоялась в апреле 2010 года на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедр детских болезней и поликлинической педиатрии № 1, 2, 3, акушерства и гинекологии № 1, кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава; кафедры педиатрии и неонатологии ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомандованном ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация содержит 189 страниц компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 241 источника (143 - отечественных, 98 - зарубежных). Иллюстрирована 63 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Петрашева, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. К факторам риска развития у новорожденных респираторного дистресс-синдрома, требующего искусственной вентиляции легких, в системе «матъ-плацента-новорожденный» относится неблагоприятный гинекологический анамнез, выявленный у 97,2% матерей (в виде эрозии шейки матки, кольпита, эндометрита), отягощенный акушерский анамнез (в виде преждевременных родов - у 91,4% матерей, оперативного родоразрешения - у 51,1% женщин, наличия мертворождений - у 22,5% и преждевременной отслойки плаценты - в 11,4% случаев), массивную бактериальную обсемененность плодных оболочек в сочетании с серозным характером воспаления в плаценте, острой плацентарной недостаточностью.

2. К факторам риска развития внутриутробной инфекции у новорожденных, требующих искусственной вентиляции легких, относится отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, выявленный в 100% случаев (многоводие, плацентиты, длительный безводный период, хориоамнионит в родах), массивная бактериальная обсемененность плодных оболочек патогенными штаммами бактерий при показателе микробных ассоциаций выше 2,41, экссудативно-гнойный характер воспаления в плодных оболочках, плаценте, пуповине, хроническая плацентарная недостаточность, обнаруженная в 100% случаев.

3. Мониторинг микрофлоры в системе «матъ-плацента-новорожденный» при рождении у детей с респираторным дистресс-синдромом выявил совпадение по спектру бактерий между цервикальным каналом, влагалищем у матерей и бактериальным составом микрофлоры наружного слухового прохода у новорожденных в 53,2% случаев, а в группе детей с внутриутробной инфекцией - в 41,1%. В неонатальном периоде в изучаемых группах отмечается нарастание степени микробной обсемененности различными видами устойчивой- к антибиотикам госпитальной микрофлоры: стафилококков, грамотрицательной патогенной флоры и их сочетаний с грибами рода Candida.

4.Частота выявления вентилятор-ассоциированных инфекционно-воспалительных осложнений у детей с респираторным дистресс-синдромом составила 57,1%; У новорожденных с внутриутробной инфекцией - 69,4%. Максимум вентилятор-ассоциированных осложнений в 1 группе отмечен на 3-5 сутки неонатального периода, во 2 группе - на 7-10 сутки жизни. В эти сроки в обеих группах отмечена массивная колонизация респираторного тракта новорожденных условно-патогенной бактериальной микрофлорой: St. epidermidis, Enterococcus, St. saprophyticus, St. aureus, E.coli (104- Ю8КОЕ/мл).

5. У новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких, наиболее выраженные иммуносупрессивные изменения популяционного состава лимфоцитов крови зафиксированы на 3-5 сутки жизни, когда регистрируется подъем вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений. Отмечено многократное снижение общего числа лейкоцитов и лимфоцитов, числа CD3+, CD4+, CD8+, CD22+. К 7-10 суткам жизни степень иммуносупрессии уменьшается с нормализацией числа CD8+ клеток, менее выраженным падением числа CD3+, CD4+ и СВ22+лимфоцитов, формированием ТТ12-девиации иммунного ответа, о чем свидетельствует высокий уровень IL-4, IL-6 в крови, рост иммуноглобулинов класса А и М, при содержании иммуноглобулинов вторичного иммунного ответа, равном контрольной группе.

6. В группе новорожденных с внутриутробной инфекцией на 3-5 сутки жизни наблюдался выраженный лейкоцитоз, рост общего числа лимфоцитов и увеличение численности цитотоксических клеток в сравнении с контрольной группой, характерных для Thl-зависимой реакции иммунной системы на врожденную инфекцию, вызванную внутриклеточными патогенами. На 7-10 день жизни, когда росло число вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений, происходило достоверное снижение численности популяций лимфоцитов CD3+ и CD4+, обеспечивающих клеточный иммунный ответ. Параллельно уровень IL-4 в крови падал до значений контрольной группы, существенно уменьшалось количество иммуноглобулинов вторичного иммунного ответа, что отражает признаки формирования дефицита функции ТЬ2-зависимого звена.

7. На 3-5 сутки у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией отмечен максимальный уровень алармина IL-la в крови, что отражает гибель собственных клеток по типу некроза и ответ врожденных механизмов иммунитета на данный эндогенный сигнал тревоги, возникающий у детей, находящихся на ИВЛ. С рождения до 3-5 суток у детей с респираторным дистресс-синдромом и с 7-10 суток при внутриутробной инфекции отмечается постепенное возрастание уровня IL-6. В обеих группах до 7-10 дня жизни растет уровень IL-8 без достоверного изменения уровня TNF-a.

8. С помощью дискриминантного анализа установлена . информативность иммунологических критериев для диагностики развития вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений на 3-5 дни у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом - количество лимфоцитов и лейкоцитов крови, уровень IL-la, число CD3+ и CD8+ лимфоцитов крови. Для детей с внутриутробной инфекцией на 7-10 сутки число лимфоцитов, лейкоцитарный индекс интоксикации, количество CD4+ лимфоцитов, уровень IL-6 и IL-8 крови. Специфичность метода составляет 95%, точность - 97%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует учитывать, что в настоящее время наиболее частыми возбудителями внутриутробной инфекции у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких, являются вирусы простого герпеса I и II типа, цитомегаловирус, хламидии, мико-, уреаплазмы, токсоплазмы и их ассоциации.

2. Необходимо учитывать, что сроки появления вентилятор-ассоциированных осложнений у новорожденных с респираторным "дистресс-синдромом и внутриутробной инфекцией различны: в группе с респираторным дистресс-синдромом они чаще регистрируются на 3-5 сутки жизни, а при внутриутробной инфекции - на 7-10 сутки.

3. При назначении антибактериальной терапии новорожденному необходимо учитывать микробный пейзаж матери, который при рождении идентичен ее ребенку, расхождение появляется к 5-7 суткам пребывания ребенка в отделении интенсивной терапии за счет нарастания контаминации тканей патогенной нозокомиальной флорой и грибов рода Candida.

4. Для ранней диагностики развития вентилятор-ассоциированных инфекционных осложнений новорожденным с респираторным дистресс-синдромом на 3-5 дни жизни рекомендуется проводить исследование количества лимфоцитов и лейкоцитов крови, уровень IL-la крови, число CD3+ и CD8+ лимфоцитов крови, а для детей с внутриутробной инфекцией на 7-10 сутки - числа лимфоцитов, лейкоцитарный индекс интоксикации, количества CD4+ лимфоцитов, уровней IL-6 и IL-8 крови. Для «распознавания образа» новорожденного с присоединением вентилятор-ассоциированных осложнений используются функции классификации и ниже приведенные коэффициенты. f=X, хк, +Х2хК2 + .+ХпхКп + С,где

Xi - Хп - значения показателей системного иммунитета;

Ki — Кп — значения коэффициентов для соответствующих показателей;

С - константа для данной совокупности. Субъект исследования считается принадлежащим той совокупности, для которой получен наивысший показатель классификации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрашева, Елена Евгеньевна, 2010 год

1. Аверин, А.П. Системы жизнеобеспечения в неотложной неонатологии / А.П. Аверин. Челябинск: ИРА УТК, 2005. - 125 с.

2. Акушерство /под ред. Э.К. Айламазян.- СПб.: СпецЛит, 2000.-494 с.

3. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александров // Педиатрия.-2007. Т. 86, №3.- С.124-128.

4. Александрович, Ю. С. Синдром полиорганной недостаточности у новорожденных / Ю. С. Александрович, Б. К. Нурмагамбетова, К. В. Пшениснов и др. // Анестез. и реаниматология. 2008. - № 1- С. 11-14.

5. Амирова, В.Р. Клинико-микробиологические и иммунологические взаимосвязи при кандидозной инфекции в системе «мать плод -новорожденный»: дис. . д-ра мед. наук / В.Р. Амирова. - Уфа, 2002.-235с.

6. Антонов, А.Г. Объективные диагностические критерии сепсиса у новорожденных / А.Г. Антонов, Е.Н. Байбарина, Ю.В. Соколовская и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4, №5-6.-С. 113-115.

7. Башмакова, М.А. Особенности акушерских инфекций / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Вестн. росс, ассоциации акушер-гинекологов. 2007. - № 3. - С. 78-81.

8. Белобородова В.Б. Вентилятор- ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика и лечение / В.Б. Белобородова // Concillium medicum.- 2000. Т. 2, № 10. - С. 405 - 410.

9. Бирюкова, Т.В. Клинико-микробиологические особенностиперинатальной инфекционно-воспалительной патологии и респираторного дистресс-синдрома у новорожденных: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Бирюкова.- Оренбург, 2007. 27 с.

10. Бирюкова, Т.В. Иммуно-патогенетические подходы у дифференциальной диагностике и лечению бактериальных инфекций у новорожденных детей различного гестационного возраста: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.В. Бирюкова.- Москва, 2008. 27 с.

11. Бирюкова, Т.В. Неонатальные пневмонии и респираторный дистресс-синдром: клинико-микробиологические аспекты / Т.В. Бирюкова, В.А. Гриценко, И.Н. Воропаева // Y Росс, конгресс «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия». Москва, 2009. - С. 79.

12. Богданова, Р.З. Генетические маркеры предрасположенности к инфекционным осложнениям у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / Р.З. Богданова, Е.Ц. Цыденжапов, А.И. Фатыхова и др. // Анестезиология и реаниматология. 2009. - № 1. - С. 46-48.

13. Воронина, Л.Г. Микробиологические аспекты инфекций, вызванных Haemophilus influenzae у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Г. Воронина.- СПб., 2007. 38с.

14. Бубнова, Н.И. Экспресс диагностика врожденных инфекций / Н.И. Бубнова // Материалы 2 регионального научного форума «Мать идитя». Сочи, 2008. - С. 242.

15. Бубнова, Н.И. Морфология последа при генитальной герпетической инфекции/ Н.И. Бубнова, З.С. Зайдиева, B.JI. Тютюнник // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2005. - №3. - С.24-29.

16. Ветрова, Е.В. Нарушения местного иммунитета дыхательных путей и их коррекция у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Ветрова. -М., 2007. 27с.

17. Внутриутробные инфекции плода и новорожденного // Всероссийская междисциплинарная научно-практическая конференция: тез. докл. -Саратов, 2000.-С. 133.

18. Володин, Н.Н. Белки «острой фазы» воспаления при бактериальных инфекциях у новорожденных детей / Н.Н.Володин, В.В. Долгов, Дегтярев Д.Н. и др. // Рос .вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. — №1.- С. 27-33.

19. Володин, H.H. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом: метод, рекомендации / Н.Н; Володин. М:: ВУНМЦ, 2008. - 66 с.

20. Володин, Н.Н. Роль про- и противовоспалительных цитокинов виммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н. Володин М.В. Дегтярева, А.С. Симбирцев и др. // International J. immunorehabilitation. -2000.- Vol. 2, №1.- P. 175-185.

21. Внутриутробная пневмония (критерии диагностики и стандарты лечения): метод, рекомендации / А.Г. Антонов, Е.Н. Байбарина, Н.И. Бубнова и др.-М.,1997.-20с.

22. Глуховец, Б.И. Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы / Б.И Глуховец, Н.Г. Глуховец. М.: МЕДпресс-информ, 2006. -249 с.

23. Гомелла, Т.Л. Неонатология: пер. с анга. / Т.Л. Гомелла; под ред. Т.Л. Гомелла, М.Д. Каннигам. -М.: Медицина, 1998.- 640с.

24. Гордеев, В.И. Респираторная поддержка у детей / В.И. Гордеев, Ю.С Александрович, Е.В. Паршин. СПб.: Элби, 2009. - 175с.

25. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины: пер с англ. / Т. Гринхальх. -М.: ГЭОТАР МЕД 2004.- 240с.

26. Геппе Н.А. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей / Н.А. Геппе, Н.Н. Розинова, И.К. Волков, Ю.Л. Мизерницкий // Трудный пациент. 2009. - № 1-2. -С.45-48.

27. Гусев, Е.Ю. Критические состояния: качественные уровни системной воспалительной реакции Электронный ресурс. / Е.Ю. Гусев, JT. Н. Юрченко, Н.В. Зотова, Ю. А. Копалова. Режим доступа: http: //www.icj .ru/2006-01-02.html.

28. Дегтярёва, М.В. Роль интерлейкина-lb и фактора некроза опухоли-а у новорожденных детей в норме и при патологии: обзор литературы / М.В. Дегтярёва, Д.Н. Дегтярёв, Н.Н. Володин, JI.B. Ковальчук // Педиатрия. 1996. - №1. - С.93-97.

29. Дегтярёва, М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: дис. . д-ра мед. наук / М.В. Дегтярёва. М., 2000.-47с.

30. Дементьева, Г.М. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных / Г.М. Дементьева // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. -2001. №5. - С.14-19.

31. Дементьева, Г.М. Болезни бронхолешчной системы у новорожденных: лекции для врачей / Г.М. Дементьева. М., 2004. - 84 с.

32. Диагностика, профилактика и дифференцированная терапия внутриутробной инфекции: учеб.-метод. пособие для врачей и студентов. Челябинск, 2002.-36с.

33. Дударева, М.В. Изменения цитокинового статуса и экспрессии HLA-DR антигенов на моноцитах у детей с дыхательными расстройствами / М.В. Дударева // V Росс, конгресс «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия». Москва, 2009. - С. 103.

34. Евсеева, Н.В. Иммунопрофилактика гнойно-воспалительных осложнений у недоношенных детей с синдромом дыхательных расстройств: автореф. дис. . канд. мед. наук/Н.В.Евсеева.-М., 1997.-27с.

35. Ершов, A.JI. Этиологические и патогенетические особенности нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ (НП ИВЛ): обзор / А.Л. Ершов // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. - С. 69-73.

36. Ефанова, Е.А. Доклиническая диагностика сепсиса у новорожденных в отделениях реанимации и интенсивной терапии / Е.А Ефанова, В.В.Эстрин, М.П. Лелик, М.Г. Пухтинская // Второй российский конгресс. -М., 2004. С. 146-147.

37. Заплатникова, А.Л. Внутриутробная инфекция: диагностика, лечение, профилактика / А.Л. Заплатникова, Н.А. Коровина, М.Ю. Корнева, А.В. Чебуркин // Лечащий врач. 2005. - №8. - С. 54-62.

38. Зубков М.В. Госпитальные пневмонии: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение / М.II.Зубков, М. М. Зубков //Concillium medicum. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 32-38.

39. Иванов, Д.О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.О. Иванов. СПб., 2002.- 48с.

40. Катонина, С.П. Адаптация, физиологические механизмы и факторы риска в перинатальной патологии / С.П. Катонина // «Здоров'я Украши». 2000. - № 9. - С. 36-37.

41. Кицак, В.А. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных / В.А. Кицак. Новосибирск: Кольцово,-2004. - 84 с.

42. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: методические рекомендации.- М: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. 40с.

43. Клинические рекомендации. Педиатрия (Пневмония у детей) / под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАРМедиа, 2005. - 28 с.

44. Клиническое значение анализа крови: пос. для врачей.- М% 1999. 12с.

45. Коваль, Г.С. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Г.С. Коваль, С.А. Самсыгина, JI.K. Кузнецова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.- 1999.-№2. С.8-11.

46. Королева, Л.И. Особенности функционального состояния системы интерферона у матерей и их доношенных новорожденных детей, инфицированных внутриклеточными возбудителями. / Л.И. Королева// Педиатрия.- 2007.- Т.86, №1. С.20-25.

47. Кривопустов, С.П. Пневмония новорожденных: особенности диагностики и лечения / С.П. Кривопустов // Здоровье Украины. 2008.-T.l,№ 18. С. 32-33.

48. Кудашов, Р.И. Клинико-диагностическая характеристика пневмоний у новорожденных при герпетических инфекциях / Н.И. Кудашов, В.В. Зубков, В.Г. Помелова, JI.B. Ванько // Педиатрия. 2001. - №3. - С. 1218.

49. Куличковская, И.В. Внутриутробные инфекции плодов и новорожденных / И.В. Куличковская, В.Ф. Ерёмин // Медицинские новости. 2007. - № 6. - С. 17-21.

50. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

51. Лебедев, К.А. Иммунология образраспознающих рецепторов. Интегральная иммунология / К.А. Лебедев, ИД. Понякина. М.: Либроком, 2009. - 256 с.

52. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков. М.: Медицина, 2005. - 144 с.

53. Линева, О.И. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / О.И. Линева, Т.А. Федорина, Л.В.Прохорова, С.В. Цуркан // Акушерство и гинекология. -2004.-№3.-С. 23-26.

54. Мадонов, П.Г. Системная воспалительная реакция у новорожденных / П.Г. Мадонов, Е.И. Верещагин // Активные проблемы современной медицины. Новосибирск, 1998. -№3. -С.224.

55. Мазанкова, Л.Н. Хламидийная инфекция у детей / Л.Н. Мазанкова, А.М. Запруднов, К.И. Григорьев // Мед. помощь. 2002. - № 2. - С. 3-10.

56. Мазурин, А.В. Пропедевтика детских болезней: учеб. для вузов / А.В. Мазурин, И.М. Воронцов.- СПб.: Фолиант, 2000.- 928с.

57. Макаров, О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таране // Акушерство и гинекология.- 2004. №1. - С.10-13.

58. Макогон, А.В. Диагностика синдрома воспалительного ответа у плода/ А.В. Макогон, Н.А. Вараксин, Т.Г. Рябичева и др.// Цитокины и воспаление.- 2007. Т.4, №4. - С. 42-47.

59. Малкова, Е.М. Исследование трахеобронхиальных аспиратов при искусственной вентиляции- легких у новорожденных детей: метод, рекомендации / Е.М. Малкова, О.Н. Гришаева. Томск, 2000. - 45 с.

60. Малкова, Е.М. Клинико-морфологические критерии и патогенез синдрома дыхательных расстройств у новорожденных детей: автореф.дис. д-ра мед. наук / Е.М. Малкова. Томск, 2000. - 43 с.

61. Малкова, Е.М. Хламидийная инфекция у новорожденных детей / Е.М. Малкова; под ред. С.М. Гавалова. Новосибирск: Кольцово, 2005. - 48 с.

62. Мардганиева, Э.А. Вентилятор ассоциированная пневмония у детей / Э.А. Мардганиева // Второй росс, конгресс. - М., 2004. - С.203-205.

63. Мархулия, X. М. Этиология ИВЛ-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных / X. М Мархулия, М.В. Кушнарева, Г.М. Дементьева и др.// Педиатрия. -2005. №3. - С.36-39.

64. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева. -М.: ГЭОТАРМедиа, 1999.-428 с.

65. Межирова, И.М. Значимость лейкоцитарного индекса интоксикации в прогнозировании реализации внутриутробного инфицирования у новорожденных в раннем неонатальном периоде / И.М. Межирова, Е.М. Донцова, А.И. Брыкалина и др. //Педиатрия.-1989. №1. - С.48-50.

66. Мейл, Д. Иммунология / Д.Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Ройтт. М.: Логосфера, 2007. - 556 с.

67. Минасян, B.C. Биоценоз наружных слуховых проходов у здоровых новорожденных / B.C. Минасян, Г.А. Самсыгина, О.Б. Ламбург// Педиатрия.-2007. Т.86, №1. - С.29-33.

68. Миночкин, П.И. Клинико-лабораторные диагностические критерии внутриутробной инфекции с перинатальными неврологическими поражениями: дис. . канд. мед. наук / П.И. Миночкин. Челябинск, 2000.- 154с.

69. Михельсон, В.А. Интенсивная терапия в педиатрии / В.А. Михельсон. -М.: ГОЭТАР Медиа, 2003. - 552 с.

70. Неонатология: национальное руководство / под ред. Н.Н. Володина. — М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007. 848 с.

71. Офицеров, В.И Подклассы иммуноглобулинов G: возможностииспользования в диагностической практике/ В.И. Офицеров. -Новосибирск: Кольцово, 2004. 35 с.

72. О совершенствовании мероприятий по профилактике внутрибольничных инфекций в акушерских стационарах: приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации № 345 от 26 ноября 1997г. Электронный ресурс. Режим доступа: http://wvvw.webapteka.ru/phdocs/doc4989.html.

73. О совершенствовании первичной и реанимационной помощи новорожденным в родильном зале: приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации № 372 от 28 декабря 1995 г. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.pravoteka.ru/pst/9/4480.html.

74. Пасхина, И.Н. Перинатальные инфекции и многоводие/ И.Н Пасхина., Н.В. Орджоникидзе, Л.П. Пономарева // Акушерство и гинекология.-2004. -№3. С.5-8.

75. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. -М.: Медицина, 1982. 368 с.

76. Пикуза, О.И. Особенности функциональной активности нейтрофилов у здоровых новорожденных по НСТ-тесту / О.И. Пикуза, Е.П. Гуревич // Вопр. охраны материнства и детства.-1983.-№1.-С.14-15.

77. Пинаева, А.В. Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей: автореф. дис. . .канд. мед. наук / А.В. Пинаева. -М., 2002.-23 с.

78. Побединский, Н.М. Многоводие: диагностика и лечение/ Н.М. Побединский, М.А. Ботвин, А.П. Кирющенков // Акушерство игинекология.-2004.-№ 1. С.7-10.

79. Полетаев, А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология / А.Б. Полетаев. -М.: Мед. информ. агентство, 2007. 184 с.

80. Прогностические критерии и алгоритм интерферонокоррегирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных: метод, рекомендации. М., 2000. - 18 с.

81. Профилактика перинатальной патологии при инфекционно-воспалительных заболеваниях гениталий у беременных: пособие для врачей. М., 2004. - 40 с.

82. Прямкова, Ю.В. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22-40 недели гестации /Ю.В. Прямкова, Г.А. Самсыгина // Педиатрия.-2007.-Т.86, №1. С.7-14.

83. Пушкарева, Ю.Э. Частота вентилятор-ассоциированного трахеобронхита у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / Ю.Э. Пушкарева, И.А. Федоров // Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2009.-С. 117.

84. Рачинский, С.В. Болезни органов дыхания у детей / С.В. Рачинский, В.К. Таточенко. М.: Медицина, 1987. - 494 с.

85. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / Ю.С. Реброва.- М.: Медиа Сфера, 2002.- 312 с.

86. Розанова, С.М. Этиология госпитальных инфекций в ОРИТ Екатеринбурга: тенденции 2007 года / С.М. Розанова, В.П. Шилова, Е.Ю. Перевалова, К.В. Крутова и др. // Интенсивная терапия. 2008. -№ 2 (14). - С.99-106.

87. Ройт, Ф. Иммунология / Ф. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир,2000.-581 с.

88. Романенко В.А. Анализ проведения высокочастотной искусственной вентиляции легких за 2004-2007гг / В.А. Романенко, К.В .Романенко, А.ПАверин // Вопросы практической педиатрии. 2008. - №5. - С.46.

89. Русанова, Н.Н. Внутриутробное бактериальное инфицирование недоношенных детей: дис. . д-ра мед. наук / Н.Н. Русанова. М., 1988.-456с.

90. Русанова, Н.Н. Респираторные расстройства у детей с внутриутробными инфекциями / Н.Н. Русанова, О.В. Яворская, Н.А. Соколова //11 национальный конгресс по болезням органов дыхания. -М.,2001.-С. 368.

91. Русанова, Н.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей первых месяцев жизни / Н.Н. Русанова, С.Н. Теплова, С.А. Коченгина.- СПб.: Лань,2001.- 136 с.

92. Самсыгина, Г.А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей / Г.А Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Непокульчицкая // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 59-62.

93. Самсыгина, Г.А. Госпитальные пневмонии у детей: этиология и клинико-морфологические особенности / Г.А. Самсыгина, Т.А. Дудина, М.В. Чебышева и др.//Педиатрия.-2001. №1. - С.5-8. 112. Самсыгина, Г.А. Сепсис и септический шок у новорожденных детей

94. Электронный ресурс. /Г.А.Самсыгина. Режим доступа: http://vvww.pedia1riajoumal.ru/MagazinArticles/9209/l20.pdf.

95. Самсыгина, Г.А. Сепсис новорожденных / Г.А. Самсыгина, Н.П. Шабалов, А.Г. Талалаев // Арх.патологии. 2004. - 48 с.

96. Селиванов, В.П. Характеристика течения неонатальной пневмонии и сепсиса / В.П. Селиванов, Д.О. Иванов // Второй российский конгресс. -М., 2004. С.275-276.

97. Сергеева, В.А. Течение сепсиса у новорожденных с небактериальным внутриутробным инфицированием: автореф. дисс. . .канд. мед. наук / В .А. Сергеева. М., 2007. - 24с.

98. Сергеева, В.А. Характеристика цитокинового профиля при сепсисе у новорожденных детей / В.А.Сергеева, С.Н. Нестеренко, И.Ю. Леонова, С.А. Сумин, С.М. Шевченко // Второй российский конгресс. М., 2004. -С.276-277.

99. Сидорова, И. С. Внутриутробная инфекция: диагностика, профилактика и лечение: пособие для врачей женских консультаций / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко. М.: МедПресс-информ, 2008. - 32 с.

100. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.-2004.- Т.З, №2. С. 16-22.

101. Солдатова, И.Г. Клиническая эффективность препарата виферон-1 в комплексной терапии пневмонии у новорожденных детей различного гестационного возраста / И.Г. Солдатова, Е.Г. Гетия, Н.В. Ашиткова и др.//Педиатрия.- 2007. Т.86, №4. - С.105-111.

102. Солдатова, И.Г. Роль провоспалительных цитокинов, рецепторного антагониста интерлейкина-1 в диагностике и лечении бактериальных инфекций у новорожденных детей: автореф. дис. . .кан. мед. наук / И.Г. Солдатова. М., 2003. - 27 с.

103. Софронов, В.В Клиническое значение цитофотометрических показателей ядерной ДНК лимфоцитов периферической кровиноворожденных различного гестационного возраста / В.В. Софронов, Л.З. Сафина//Педиатрия. -2001. -№3. С.61-64.

104. Таболин, В.А. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Детская иммунология. -2007. №2. - С.32-39.

105. Таболин, В.А. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / Т.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева и др.// Детская иммунология. -2008. №4. - С. 24-32.

106. Узунова А.Н. Пневмонии в детском возрасте / А.Н. Узунова. -Челябинск.: ООО «Типография ЧТЗ», 2005. С.215.

107. Ушницкая, Е.К. Современные представления о многоводии / Е.К. Ушницкая, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2004. -№2.-С. 6-9.

108. Филиппова, И.Е. Сравнительное изучение микрофлоры рожениц и новорожденных детей г. Кемерово / И.Е. Филиппова, Н.Б. Колесникова, Л.П. Осипова, В.А. Громова // Мать и дитя в Кузбассе. 2004. - №3 (18). -С.35-38.

109. Фомичев, М.В. Респираторный дистресс у новорожденных / М.В. Фомичев. Екатеринбург: Уральское изд-во, 2007. - 483с.

110. Цинзерлинг, А.В. Внутриутробные инфекции (частота и диагностика) / А.В. Цинзерлинг, Н.П. Шабалов // Архив патологии. 1992. - № 1. - С. 24-30.

111. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции / В.А. Цинзерлинг, В.Ф.

112. Мельникова. СПб.: Элби СПб, 2002. - С.352.

113. Цхай, В.Б. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании. / В.Б. Цхай, Е.И. Прахин, А.В. Даценко и т.д. // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. 2002. - №6. - С.14-16.

114. Цыбулькин, Э.К. Сепсис в свете современных иммунологических воззрений / Э.К. Цыбулькин.- М.: Любавич, 2002. 67с.

115. Чистякова, Г.Н. Иммунные механизмы формирования перинатальной патологии: автореф. дис. д-ра мед. наук / Г.Н. Чистякова. Челябинск, 2005.-34с.

116. Чурляев, Ю.А. Клиническая значимость белков острой фазы воспаления / Ю.А.Чурляев, ЮД. Прокопенко, Л.С. Карташян // Второй российский конгресс. М., 2004. - С. 310-312.

117. Чурсина, Е.С. Дифференциально-диагностическое значение определения уровня прокальцитонина в суворотке крови у недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями / Е.С. Чурсина // Рос. вест, перинат. и педиатрии. — 2008. Т. 53, №3. - С. 33-38

118. Шабалов, Н.П. Неонатальный сепсис: клиника, диагностика и лечение / Н.П. Шабалов, ДО. Иванов // Академический мед. журн.- 2001.- Т.1, №3. С.81-88.

119. Шабалов, Н.П. Лейкоцитарные индексы клеточной реактивности при двух вариантах сепсиса / Н.П. Шабалова, Д.О. Иванов, Е.А. Курзина // Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия: материалы второго Росс, конгр. М.: БДЦ-пресс, 2003. С.320-321.

120. Шабалов, Н.П. Сепсис новорожденных / Н.П. Шабалов, Д.О. Иванов. // Педиатрия.- 2003.- №5.- С. 46-55.

121. Шабалов, Н.П. Лейкоцитарные индексы клеточной реактивности при двух вариантах сепсиса / Н.П. Шабалов, Д.О. Иванов, Е.А. Курзина // Второй российский конгресс. -М., 2004. С.320-321.

122. Шабалов, Н.П. Неонатология: учебное пособие: в 2 т. / Н.Ц. Шабалов.-М: МЕДпресс-информ, 2004.- Т.2.- 640с.

123. Шабалов, Н.П. Неонатология: учебное пособие: в 2 т. / Н.П. Шабалов.-М.: МЕДпресс-информ, 2004.- Т. 1.- 608с.

124. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-607 с.

125. Ярилин, А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин//Иммунология. -2003.-№2.-С.117-128. .

126. Abzud, M.J. Chorioamnionitis and Neonatal Sepsis from Community-associated MRSA / M,J. Abzud, A.C. Beam, E.A. Cyorkos, M.J. Levin // Pediatric Infection Disease journal. -2009. Vol.15, № 12. -P. 1069-1071.

127. Aly, H. Randomized, controlled trial on tracheal colonization of ventilated infants: can gravity prevent ventilator-associated pneumonia? / H. Aly, M. Badawy, A. El-Kholy, R. Nabil, A. Mohamed //Pediatrics. 2008. Vol.122, №4. - P.770-774.

128. Aschner, J.L. Prevention and treatment of BPD: common but questionable therapies / J.L. Aschner // Ipokrates, Neonatal respiratory critical care. -2005.-Vol. 15, №4.-P. 7-17.

129. Balduyck, M. Inflammation-induced systemic proteolysis of inter-alpha-inhibitor in plasma from patients with sepsis / M. Balduyck, D Albani, M. Jourdain et al // J. Lab. Clin. Med.-2000.-Vol. 135,№2.-P. 188-198.

130. Balkhy, H.H. Neonatal rates and risk factors of device-associated bloodstream infection in a tertiaiy care center in Saudi Arabia / H.H. Balkhy, S. Alsaif, A. El-Saed //Am. J. Infect. Control. 2009. - Vol. 53, № 14. - P.454 464.

131. Balu, R.B. Bacterial vaginosis and vaginal fluid defensins during pregnancy. / R.B. Balu, D.A. Savitz, C.V. Ananth et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 187, №5.-P. 1267- 1271.

132. Barnett, E.D. Bacterial infections of the respiratory tract / E.D. Barnett, J.O. Klein // Infectious diseases of the fetus and newborn infant / ed. by J.S. Remington, J.O. Klein. Pennsylvania: WB Saunders Co, 2001. -P.653.

133. Bessler, H. Effects of dexamethasone on IL-lbeta, IL-6, and TNF-alpha production by mononuclear cells of newborns and adults / H. Bessler, C. Mendel, R. Straussberg et al. // Biol Neonate. 2006. - Vol. 75, № 4i -P.225-233.

134. Bhandari, V. Hematologic profile of sepsis in neonates: neutrophil CD64 as a diagnostic marker / V. Bhandari, C. Wang, C. Rinder et al. // Pediatr. 2008. -Vol. 121, N1.-P. 129-134.

135. Black, S.B. Posstlicensure evaluation of the effectiveness of seven valent pneumococcal conjugate vaccine / S.B. Black, H.R. Shinefield, J. Hansen et al.//Pediatr.Infect. Dis. J.-2001.-Vol. 20,№ 12.-P. 1105-.1107.

136. Blood-Siegfried, J. The role of infection and inflammation in sudden infant death syndrome / J. Blood-Siegfried // Immunopharmacol Immunotoxicol. -2009. Vol. 31, № 4. -P. 516-523.

137. Bohlin, K. Surfactant metabolism in the newborn: the impact of ventilation strategy and lung desease / K. Bohlin. Stokholm: Karolinska University, 2005. - 124p.

138. Bonhoeffer, J. Immunisation of prenature infants / J. Bonhoeffer //Arch. Dis. Child. -2006. Vol. 91. - P. 929-935.

139. Bowton, D.L. Nosocomial pneumoniae in the ICU year 2000 and beyond / D.L. Bowton // Chest. - 1999. - Vol. 115. - P. 1-7.

140. Bregeon, F. Diagnostic accuracy of protected catheter sampling in ventilator-associated bacterial pneumonia / F. Bregeon, L. Papazian, P. Thomas et al. // Eur Respir J. 2000 . - Vol.16, № 5. - P.969-975.

141. Brook, J. Bacteriology of aspiration pneumonia / J. Brook, S. Finegold // Pediatrics. 1980. - Vol. 65, № 6. - P. 1115-1120.

142. Brown, L. Does leucocytosis identify bacterial infections in febrile neonates presenting to the emergency department? / L. Brown, T. Shaw, W.A. Wittlake // Emerg Med J. 2005. - Vol. 22. - P. 256-259.

143. Caron, J.E. Multiplex Analysis of Toll-Like Receptor-Stimulated Neonatal Cytokine Response / J.E. Caron, T.R. La Pine, N.H. Augustine // Neonatology. -2009. Vol. 97, № 3. - P. 266-273.

144. Cebra, J.J. The role of mucosal microbiota in the development, maintenance, and pathologies of the mucosal immune system / J.J. Cebra, H.-Q. Jiang, N. Boyko, H. Tlaskalova-Hogenova// Mucosal Immunology. 3rd ed. -Elsevier Press, 2005. - P. 335-368.

145. Centres for Disease Control and Prevention (2004) National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report // Am J Infect Control. -2004. Vol. 32. - P. 470-485.

146. Chaiworapongsa, T. Evidence for fetal involvement in the pathologic process of clinical chorioamnionitis / T. Chaiworapongsa, R. Romero, J.C. Kim // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, №6. -P. 1178 - 1182.

147. Cai, X. D. Investigation of nosocomial infection in the neonatal intensive care unit / X.D. Cai, Y. Cao, C. Chen, Y. Yang, C. Q. Wang, L. Zhang, H. Ding // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zh. 2010. - Vol. 12, № 2. - P. 8184.

148. Chastre, J. Nosocomial pneumonia in patients with acute respiratory distress syndrome / J. Chastre, J.L. Trouillet, A. Vuagnat et al. // Am J Respir Crit

149. Care Med.-1998.-Vol. 157,№4,Pt. l.-P. 1165-1172.

150. Chen, H.L. Circulating chemokine levels in febrile infants with serious bacterial infections / H.L. Chen, C.H. Hung, H.I. Tseng // Kaohsiung J. Med. Sci. 2009. - Vol. 25, № 12. - P. 633-639.

151. Cohen-Wolkowiez, M. Early and late onset sepsis in late preterm infants / M. Cohen-Wolkowiez, C. Moran, D.K. Benjamin // Pediatr. Infect. Dis. J. -2009. Vol. 28, № 12. - P. 1052-1056.

152. Cook, D. Ventilator-associated pneumonia: perspectives on the burden illness / D. Cook // Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 31-37. - Suppl. 1.

153. Davis, J.K. Histological inflammation in the maternal and fetal compartments in a rabbit model of acute intra-amniotic infection / J.K. Davis, R.H. Shikes, C.I. Sze et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, №5. -P. 1088- 1093.

154. Dellinger, R.P. Surviving sepsis campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock / R.P. Dellinger, J.M. Carlet, H. Masur et al. // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32, № 3. - P. 858-873.

155. Dennesen, P.J. The development of ventilator-associated pneumonia does not change aspects of mechanical ventilation / P J. Dennesen, A.J. Van der Ven, S. Van der Geest et al. // Intensive Care Med. 2001. - Vol.27, № 7. -P.l 158-1163.

156. Dennesen, P. J. High levels of sulfated mucins in bronchoalveolar lavage fluid of ICU patients with ventilator-associated pneumonia / P. Dennesen, E. Veerman, A. van Nieuw Amerongen et al. // Intensive Care Med. 2003. -Vol.29, № 5.-P.715-719.

157. Dommelen, P. Risk indicators for hearing loss in infants treated in different Neonatal Intensive Care Units / P. Dommelen, A.D. Mohangoo, P.H. Verkerk//ActaPaediatr.-2009.-Vol. 66,№ 15.-P. 854-863.

158. Duflo, F. Alveolar and serum procalcitonin: diagnostic and prognostic value in ventilator-associated pneumonia / F. Duflo, R. Debon, G. Monneret et al. //

159. Anesthesiology. 2002. - Vol. 96, № 1. - P.74-79.

160. Duke, T. Neonatal pneumonia in developing countries / T. Duke // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005. - Vol. 90, № 3. - P. 348-350.

161. Engle, P.O. Circulating Neutrophils in Septic Preterm Neonates: Comparison of Two Reference Ranges / P.O. Engle, C.R. Rosenfeld, A. Mouzinho et al. // P. Pediatrics. 1997. - Vol.99, № 3. - P. 10.

162. Fanroff, A.A. Neonatal-prenatal medicine / A.A. Fanroff, R.F. Martin. -Washington, 1992. Vol. 34, № 2.- P. 251-271.

163. Fartoukh, M. Diagnosing pneumonia during mechanical ventilation: the clinical pulmonary infection score revisited / M. Fartoukh, B. Maitre, S. Honore et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - Vol.168, № 2. - P. 173179.

164. Figueroa-Damian, R. Amniotic fluid 11-6 and risk of early-onset sepsis among preterm infant / R. Figueroa-Damian, J.L. Arredonto- Garsia, J. Mancilla-Ramires //Arch.Med. Res. 1999. - Vol. 30, № 3. -P. 198-202.

165. Foglia, E. Ventilator-associated pneumonia in neonatal and pediatric intensive care unit patients / E. Foglia, M.D. Meier, A. Elward // Clin Microbiol Rev. -2007. Vol. 20, № 3. -P. 409-425.

166. Gelfard, N. Meconium stained amniotic fluid: approach to the mother and the baby / N. Gelfard, J. Fanaroff, M. Walsh // Ped. Clin. North. Am. 2004. -Vol. 51,№3.-P. 567-571.

167. Gendrel, D. Pneumonies communautaires de l'enfant: etiologie et traitement / D. Gendrel I I Arch. Pediatr. 2002. - Vol. 9,№3.-P. 278-288.

168. Gendrel, D. Procalcitonin, a marker of bacterial infection Electronic resource. / D. Gendrel, C. Bohuon. Mode of access: www.springerlink.com/index/X8866W754GV06T02.pdf.

169. Glasgow, T.S. Association of intrapartumantibiotic exposure and late-onset serious bacterial infections in infants / T.S. Glasgow, P.C. Young, J. Wallin et al. // Pediatrics. 2005. - Vol. 116, № 3. - P. 696-702.

170. Goepfert, A.R. The preterm prediction study: association between cervical II 6 concentration and spontaneous preterm birth / A.R. Goepfert, R.L. Goldenberg, W.W. Andrews et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 184, №3.-P. 483-488.

171. Goldsmith, J.P. Assist ventilation of the neonat / J.P. Goldsmith, C. Costalos // J. Pediatr. 2004. - Vol. 145, № 4. - P. 234.

172. Hill, H.R. Hyperactivity of neutrophil leukotactic responses during active bacterial infection / H.R. Hill, J. Gerrard, N.A. Hogan, P.G. Quie // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 53. - P. 996-1002.

173. Icardi, M. CD64 index provides simple and predictive testing for detection and monitoring of sepsis and bacterial infection in hospital patients / M. Icardi, Y. Erickson, S. Kilborn, B.Stewart //J. Clin. Microbiol. 2009. -Vol. 47, №12.-P. 391-394.

174. Infections disease secrets. Gates R. ed. Philadelphia: Hanley & Belfus, 1998.

175. Kelling, J. Fetal and Neonatal Pathology J. / Kelling. London: Springer, 2001.-776 p.

176. Kim, M.H. Changes of immunophysiological characteristics in neonatal calves experimentally challenged with mixture of live bacteria and virus / M.H. Kim, C.H. Yun, J.Y. Ко, J. S. Kang // J. Dairy Sci. 2009. - Vol. 92, №11.-P. 534-543.

177. Kollef, M.H. Ventilator-associated pneumonia: the importance of initial empiric antibiotic selection / M.H. Kollef // Infect Med. 2006. - Vol. 17. -P. 278-283.

178. Krueger, M. Cord blood level of 11-6 and 11-8 for the immediate diagnosis of early-onset infection in premature infants / M. Krueger, M.S. Nauck, S. Sang et al. //Biol. Neonate. -2001. Vol. 80, № 2. -P. 118-123.

179. Leviton, A. Maternal Infection, Fetal Inflammatory Response, and Brain Damage in Very Low Birth Weight Infants / A. Leviton, N. Paneth, M.L. Reuss et al. // Pediatric Research. -1999. Vol.45, № 5. - P. 278-281.

180. Lewis, D.F. Detection of 11-6 in maternal plasma predicts neonatal and infectious complications in preterm premature rupture of membranes. / D.F. Lewis, P.S. Barrilleaux, Y. Wang et al. // Am.J. Perinatal. 2001. - Vol. 18, №7.-P. 387-391.

181. Luyt, C.E. Procalcitonin kinetics as a prognostic marker of ventilator-associated pneumonia / C.E. Luyt, V. Guerin, A. Combes et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol. 171, № 1. - P. 48-53.

182. Mark, S.P. Chorioamnionitis and uterine function. / S.P. Mark, M.S. Croughan-Minihane, S.J. Kilpatric // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 95, № 6.-P. 909-912.

183. McGuire, W. Infection in the preterm infant / W. McGuire, L. Clerihew, P.W. Fowlie // BMJ. 2004. - Vol. 329. - P. 1121-1126.

184. Moran, G.J. Methicillin-resistant St.aureus infections among patients in the emergency department / G.J. Moran, A. Krishnadasan, R.J. Gorwitz et al. // N. EnglJ. Med. 2006. - Vol. 335. - P. 666-674.

185. Morley, C. Nasal Continuous continuous positive airways pressure / C. Morley, R. Lau, A. Paoli, P. Davis // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed. -2005.-Vol. 90.-P. 343.

186. Muller, B. Procalcitonin and ventilator-associated pneumonia: yet another breath of fresh air / B. Muller // Am J Respir Crit Care Med. 2005. -Vol.171, №l.-P.2-3.

187. Naccasha, N. Phenotipic and metabolic characteristic of monocytes and granulocytes in normal pregnancy and maternal infection / N. Naccasha, M.T. Gervasi, T. Chaiworapongsa. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187,№ l.-P. 134-144.

188. Ng, A. Comparing methods of administering high frequency jet ventilation in a model of laryngotracheal stenosis / A. Ng, W.C. Russell, N. Harvey et al. //Anesth Analg. 2002.- Vol.95.- P.764-769.

189. Nseir, S. Diagnosis of hospital-acquired pneumonia: postmortem studies / S.

190. Nseir, C.H. Marquette // Infect Dis Clin North Am. 2008. - Vol. 17, №4. -P.707-716.

191. Oguz, S.S. C-reactive protein and interleukin-6 responses for differentiating fungal and bacterial aetiology in late-onset neonatal sepsis /S.S. Oguz, E. Sipahi, U. Dilmen // Mycoses. 2009. - Vol. 62, № 14. - P. 533 - 540.

192. Olaciregui, I. Markers that predict serious bacterial infection in infants under 3 months of age presenting with fever of unknown origin /1. Olaciregui, U. Hernandez, J.A. Munoz et al. // Arch Dis Child. 2009. - Vol. 21. - P. 549553.

193. Oppert, M. Elevations in procalcitonin but not C-reactive protein are associated with pneumonia after cardiopulmonary resuscitation / M. Oppert, A. Reinicke, C. Muller et al. // Resuscitation. 2002. - Vol.53, № 2. - P. 167170.

194. Perenyi, A. Assesment of cord blood 11-6 level as an indicator of neonatal sepsis / A. Perenyi, R. Johann-Liang, J.J. Stavolla //Am. J. Perinatol. 1999. -Vol. 16,№ 10.-P. 525-530.

195. Popovich, D.M. Practitioner care and screening guidelines for infants born to Chlamydia-positive mothers / D.M. Popovich, A. McAlhany // NBIN. -2004.-Vol. 4, № l.-P. 231-235.

196. Pratt, A. Duration of fever and markers of serious bacterial infection in young febrile children / A. Pratt, M.W. Attia // Pediatr Int. 2007. - Vol. 49. - P. 31-35.

197. Pulliam, P.N. C-reactive protein in febrile children 1 to 36 months of age with clinically undetectable serious bacterial infection / P.N. Pulliam, M.W. Attia, K.M.Cronan//Pediatrics.-2001.-Vol. 108.-P. 1275-1279.

198. Rello, J. Impact of previous antimicrobial therapy on the etiology and outcome of ventilator-associated pneumonia / J. Rello, V. Ausina, M. Ricart et al. // Chest. 1998. - Vol. 104. - P. 1230.

199. Ross, M. Meconium aspiration syndrome more that intrapartum meconium /М. Ross //N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 946.

200. Scott, H. Significance of meconium- stained amniotic fluid in the preterm population / H. Scott, M. Walker, A. Gruslin // J. Perinatal. 2001. - Vol. 234.-P. 465.

201. Shaheen, Z. Can you differentiate bacterial from viral pediatric infections based on the CBC? / Z. Shaheen, M. Stephens, W.R. Smith et al. // J. Family Practice. 2007. - № 3. - P. 57-59.

202. Shancaran, S. Risk factor for early death among extremely low-birth-weight infants / S. Shancaran, A.A. Fanaroff, L.L. Wright et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186; № 4. - P. 796-802.

203. Shorr, A.F. Healthcare-associated bloodstream infection: A distinct entity?1.sights from a large U.S. database / A.F. Shorr, Y.P. Tabak, A.D. Killan // Crit. Care med. 2006. - Vol. 34. - P. 2588-2595.

204. Stroll, B.J. The Global Impact of Neonatal Infection / В J. Stroll // Clinics in Perinatology. 1997. - Vol. 24, № 1. - P. 34-37.

205. Trudinger, B. Associated of umbilical placental vascular disease with fetal acute inflammatory cytokine responses / B. Trudinger, J. Wang, N. Athayde et al. // L. Soc. Gynecol. Investig. 2007. - Vol. 9, № 3. - P. 152-157.

206. Tu, W. IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells / W. Tu, P.-T. Cheung, Y.-L. Lau // Pediatric Research. 1999. - Vol.46, № 6. - P. 511 -515.

207. Uracubo, A. Prenatal exposure to maternal infection alters cytokine expression in the placenta, amniotic fluid, and fetal brain / A. Uracubo, L.F. Jarskog, J.A. Lieberman, J.H. Gilmore //Schizophr. Res. 2001. - Vol. 47, №3.-P. 27-36.

208. Vazzalawar, R. Procalcitonin as a screening test for late-onset sepsis in preterm very low birth weight infants / R.Vazzalawar, E. Pina-Rodrigues, B.L. Puppala et al. // J. Perinatol. 2005. - Vol. 25, № 6. - P. 397-402.

209. Zhu, X.L Etiology and high risk factors of neonatal ventilator-associated pneumonia / X. L. Zhu, J.C.Yang, X. Chen, X. H. Wu // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2007. - Vol. 9, № 6. - P. 549- 552.

210. Wile, M.J. Manual differential cell counts help predict bacterial infection. A. multivariate analysis / M.J. Wile, L.D. Homer, S. Gaehler.et al. // Am J Clin Pathol.-2001.-Vol. 115.-P. 644-649.

211. Yoon, B.H. Clinical significance of intra-amniotic inflammation inpatients with preterm labor and intact membranes / B.H. Yoon, R. Romero, J.B. Moon et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185, № 5. - P. 11301136.