Нарушения местного иммунитета дыхательных путей и их коррекция у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ветрова, Екатерина Витальевна

• Ветрова, Екатерина Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ветрова, Екатерина Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.;.

ВВЕДЕНИЕ.;.-.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

Особенности иммунной системы недоношенных новорожденных и методы иммунокорригирующей терапии при ИВЛ-ассоциированной пневмонии

1.1. Формирование и функции иммунной ситемы в антенатальном периоде и в первые дни после рождения.

1.2. Особенности иммунной системы у недоношенных новорожденных.

1.3. Основные факторы риска развития перинатальной инфекции у недоношенных новорожденных.

1.4. ИВ Л-ассоциированные пневмонии у недоношенных новорожденных: этиология, патогенез, диагностика, современные подходы к лечению.

1.5 Иммунокорригирующая терапия при инфекциях дыхательных путей у недоношенных новорожденных детей.

ГЛАВА 2 Характеристика обследованных детей и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных новорожденных детей.

2.2. Общие сведения о матерях обследованных новорожденных.

2.3. Распределение обследованных детей по группам.

2.4. Методы исследования.

ГЛАВА 3 Характеристика местного иммунитета дыхательных путей у недоношенных новорожденных детей с синдромом дыхательных расстройств, находящихся на искусственной вентиляции легких, и коррекция нарушений препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения 3.1 Характеристика местного иммунитета дыхательных путей у недоношенных новорожденных детей в остром периоде респираторного дистресс-синдрома.

3.2. Нарушения местного иммунитета дыхательных путей у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, осложненным трахеобронхитом, и коррекция препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения.

3.3. Нарушения местного иммунитета дыхательных путей у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, осложненным ИВЛ-ассоциированной пневмонией, и коррекция препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения.

ГЛАВА 4 Фагоцитарная активность нейтрофилов крови у недоношенных новорожденных с пневмонией при использовании в комплексном лечении иммуноглобулинов для внутривенного введения.

ГЛАВА 5 Клиническая эффективность применения иммуноглобулинов для внутривенного введения у недоношенных новорожденных.

ГЛАВА 6 Микробиологическая эффективность применения иммуноглобулинов для внутривенного введения у недоношенных новорожденных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения местного иммунитета дыхательных путей и их коррекция у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом»

Эффективное лечение тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей является актуальной проблемой современной неонатологии. Несмотря на снижение младенческой смертности за последние 5 лет с 14,6 до 11,2 на 1000 родившихся живыми детей, этот показатель продолжает оставаться высоким (Володин H.Hi, 2006). В структуре причин- неонатальной смертности тяжелая инфекция составляет около 36% (Кешишян Е.С.,1996; Bodmann K.F. et.al., 2003; Gruson D: et.al., 2003; Branson R.D., 2005). В последние 10 лет среди тяжелых бактериальных инфекций у недоношенных новорожденных увеличился удельный вес пневмонии.,. развившейся! у детей, находящихся на продленной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в отделениях реанимации. Эти пневмонии получили определение: «ИВЛ^ссоциированные» пневмонии (Белобородов. В.Б., 2000;:Руднов В;А, 2001; Kollef М., 1993; 2002;: Rello J:, 1993, 2003; Lune С., 1997) и характеризуются в большинстве- случаев; тяжелым течением: и высокой летальностью (Кешишян E.G., 1996; Фадеева' F.B., 2001; Мельие И.О., 2001, Дементьева;Г.М; с:соавт., 2007; Edward; A.M. et; al., 2002;. Apisarnthana-rak A.,2003; BransonR 2005). Широкое внедрение внеонатологию-высоко-технологичных методов обследования и лечения, в том числе аппаратной искусственной: вентиляции легких, обеспечивает возможность, успешного выхаживания новорожденных с морфо-функциональной незрелостыо и глубокими нарушениями: функции дыхания: Однако в условиях незавершенности становления иммунной системы и развития механизмов местной неспецифической противоинфекционной защиты, у недоношенных новорожденных возможна повышенная микробная колонизация организма ребенка и развитие таких пневмоний.

Совершенствование методов антибактериальной терапии тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей за счет использования, новых поколений антибиотиков не всегда дает ожидаемый; положительный результат по причине быстрого развития поливалентной устойчивости нозокомиальной микрофлоры и внутриклеточных возбудителей инфекции к антибактериальным препаратам, а также значительной распространенности грибковых патогенов. Это диктует необходимость поиска новых подходов к лечению таких больных. В последние годы одним из перспективных методов фармакотерапии является применение стандартных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Несмотря на накопленный большой материал по применению иммуноглобулинов у недоношенных детей, их назначение при тяжелой инфекции новорожденных, находящихся на ИВЛ, считается не обязательным, а мнения исследователей по их эффективности в раннем неонатальном периоде расходятся: от положительной оценки (Коваль Г.С., 1999; Дементьева Г.М. с соавт., 2000; Коровина Н.А. с соавт., 2003; Hill H.R., 1993; Haque K.N., 1992, 1995) до категорического утверждения отсутствия эффекта при их применении (Baker C.G., 1992; Weisman L.E. et al., 1993; Fanaroff A.A., 1994, Hirata G.H., 1999). Положительный клинический опыт использования иммуноглобулинов у недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями не подтвержден научной оценкой их эффективности, в частности на основании исследований локального иммунитета в очаге воспаления. Четко обоснованных показаний к их применению в специальной литературе не приводится. Низкая масса тела при рождении, недоношенность и тяжелые вирусно-бактериальные инфекции у новорожденных рассматриваются только как относительные показания к применению стандартных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения (ИГВВ), которые при этих состояниях не являются препаратами выбора и назначаются по усмотрению лечащего врача (Заплатников А.Л., 2001; Коровина Н.А. с соавт., 2003; Формуляр по использованию препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологии, 2006).

В настоящее время имеются лишь единичные исследования по обоснованию назначения препаратов иммуноглобулинов при бактериальной инфекции у недоношенных детей с учетом периода заболевания, а также особенностей иммунного статуса больного ребенка при рождении (Евтеева. Н.В., 1997; Коваль Г.С., 1999; SandbergK. et. al. 2000).

Отсутствуют также объективные лабораторные критерии оценки эффективности иммунотерапии, определяющие кратность и продолжительность лечения иммуноглобулинами.

Не проводилось изучение влияния стандартных препаратов ИГВВ на состояние местного иммунитета и патологическую колонизацию микроорганизмами дыхательных путей при пневмониях у недоношенных новорожденных на искусственной вентиляции легких. Особенно важным представляется проведение исследований в этом направлении для предложения патогенетически обоснованного выбора и рационального применения иммуноглобулинов, обеспечивающих эффективное лечение. Не разработаны показания к применению и оптимальные сроки назначения ИГВВ у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на ИВЛ, учитывая высокий риск развития у таких детей бактериальной инфекции.

Учитывая актуальность вопроса профилактики и лечения ИВЛ-ассоциированной пневмонии у недоношенных новорожденных и возможные подходы его решения с применением стандартных препаратов ИГВВ, определены цель и задачи диссертационной работы.

Цель исследования: Снизить риск возникновения пневмонии, тяжесть ее течения и летальность у недоношенных новорожденных детей с респрира-торным дистесс-синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких, на основе применения внутривенных иммуноглобулинов с учетом особенностей состояния местного иммунитета дыхательных путей.

Задачи:

1. Выявить особенности местного иммунитета дыхательных путей у недоношенных новорожденных с неосложненным респиратрорным дистесс-синдромом и при развитии ИВЛ-ассоциированной пневмонии с учетом периода заболевания.

2. Исследовать динамику состояния местного иммунитета дыхательных путей при использовании иммуноглобулинов для внутривенного введения^ в зависимости от периода заболевания у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких.

3. Определить фагоцитарную активность нейтрофилов крови у детей с респираторным дистресс-синдромом, осложненном пневмонией, в динамике инфекционно-воспалительного процесса при применении препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения.

4. Провести анализ клинической и микробиологической эффективности комплексного лечения, включающего иммуноглобулины для внутривенного введения, у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, осложненным ИВЛ-ассоциированной пневмонией и трахеобронхитом при разных сроках начала иммунокорригирующей терапии и предложить рекомендации по их использованию.

Научная новизна.

В остром- периоде РДС у недоношенных детей до развития ИВЛ-ассоциированной пневмонии и трахеобронхита выявлен дефицит иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA как в плазме крови, так и в трахеобронхиальном аспирате. Установлено достоверное снижение активности нейтрофилов в НСТ-тесте и щелочной фосфатазы, соотношения лимфоцитов CD4/CD8, тенденция к увеличению процента макрофагов и снижению доли нейтрофилов в дыхательных путях по>сравнению с детьми с неосложненным течением РДС. В динамике развития пневмонии также отмечалась сниженная активность щелочной фосфатазы и НСТ-теста нейтрофилов дыхательных путей в начале и в периоде развернутых клинических проявлений заболевания. Концентрация лизоцима увеличивалась в остром периоде трахеобронхита как показатель хорошего реактивного ответа организма новорожденного на колонизацию респираторного тракта микроорганизмами.

Выявлена тесная прямая корреляционная взаимосвязь между концентрацией IgG и IgM плазмы крови с одной стороны и показателями фагоцитоза нейтрофилов крови с другой стороны у недоношенных новорожденных детей в остром периоде РДС. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови, у детей с пневмонией, обусловленной ассоциациями бактерий-возбудителей и микоплазм-контаминантов, была существенно ниже, чем у детей с бактериальной пневмонией, что может быть связано с взаимодействием микоплазм с фагоцитами и их угнетающим влиянием на функцию последних. Показана однонаправленность фагоцитарной функции нейтрофилов крови в отношении стандартного штамма S.aureus 209 и штаммов - бактериальных возбудителей ИВЛ-ассоциированной пневмонии.

Назначение стандартных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения способствует улучшению состояния местного иммунитета дыхательных путей: стимулирует активность ферментов нейтрофилов, повышает содержание иммуноглобулинов и лимфоцитов субпопуляции CD4 в трахеобронхиальном аспирате (ТБА). Выявлено усиление функции фагоцитоза нейтрофилов крови. Показан выраженный санирующий эффект препаратов ИГВВ в отношении возбудителей пневмонии бактериальной, грибковой этиологии, а также при контаминации респираторного тракта микоплазмами и хламидиями. Выявлена прямая тесная корреляционная взаимосвязь между уровнем IgG и IgM в плазме крови и дыхательных путях у новорожденных детей с пневмонией, что указывает на хорошую их проницаемость из системного кровотока в очаг воспаления.

Определена высокая клиническая эффективность препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения у недоношенных новорожденных детей в остром периоде РДС. Показано достоверное снижение риска развития, тяжести течения и продолжительности пневмонии, распространенности инфекционно-воспалительного процесса в дыхательных путях, летальности и частоты осложнений.

Практическая значимость.

На основании оценки микробиоценоза и местного иммунитета дыхательных путей, а также фагоцитарной активности нейтрофилов крови у недоношенных новорожденных детей в остром» периоде РДС, выявлены факторы риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей. и

На основании клинических, микробиологических и иммунологических исследований доказана необходимость и определены показания для назначения иммунотерапии препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения у недоношенных новорожденных детей с РДС, находящихся на ИВЛ.

Предложены клинико-лабораторные критерии эффективности препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения у недоношенных новорожденных детей с ИВЛ-ассоциированной пневмонией, включающие снижение титра возбудителей в дыхательных путях, повышение уровня иммуноглобулинов IgG и IgM в крови и ТБА, стимуляцию фагоцитоза нейтрофилов крови.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ветрова, Екатерина Витальевна

ВЫВОДЫ

1. У недоношенных детей с неоеложненным респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких, отмечается глубокая недостаточность местного иммунитета дыхательных путей, которая характеризуется отсутствием иммуноглобулинов классов А, М и G в трахеобронхиальных аспиратах в первые двое суток жизни с последующим появлением к 3-5 дню жизни IgM и IgG при отсутствии IgA на фоне первичной активации фагоцитарного звена нейтрофилов, выражающейся в высокой активности ферментов. Спектр лимфоцитов в трахеобронхиальных аспиратах характеризуется наличием всех основных субпопуляций по CD-фенотипам.

2. У недоношенных детей, не получающих иммунотерапию в остром периоде респираторного дистесс-синдрома, прогностически неблагоприятными факторами, предшествующими развитию ИВЛ-ассоциированной пневмонии, являются, наряду с отсутствием IgA, IgM, и IgG в дыхательных путях, снижение активности нейтрофилов в НСТ-тесте (менее 40%), соотношения лимфоцитов CD4/CD8 (менее 1,5). Развитие пневмонии у большинства детей сопровождается появлением иммуноглобулинов в трахеобронхиальных аспиратах в следовых количествах. Наряду с этим, усугубляются изменения клеточного звена местного иммунитета дыхательных путей: снижается активность щелочной фосфатазы, НСТ-теста нейтрофилов, соотношение лимфоцитов CD4/CD8 в трахеобронхиальном аспирате по сравнению с детьми с неоеложненным респираторным дистесс-синдромом, как в начале пневмонии, так и в остром периоде заболевания. Возрастание вышеуказанных показателей происходи только к моменту экстубации.

3. Применение препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения у недоношенных детей с респираторным дистесс-синдромом и высоким риском развития пневмонии сопровождается увеличением содержания IgG, IgA, IgM в крови и их появлением в трахеобронхиальных аспиратах в количестве в 10 раз превышающем содержание иммуноглобулинов у новорожденных, не получающих иммунотерапию. Выявлена также стимуляция фагоцитоза нейтрофилов крови в отношении аутоштаммов - бактериальных возбудителей пневмонии и стандартного штамма Staphylococcus aureus Р209, повышение активности ферментов нейтрофилов и содержания лимфоцитов субпопуляции CD4 в дыхательных путях через сутки от начала лечения с сохранением иммуно-корригирующего эффекта в течение трех дней после окончания курса иммунотерапии. Увеличение уровня IgM в крови и трахеобронхиаль-ном аспирате отмечается только у детей, леченных пентаглобином.

4. У недоношенных новорожденных с ИВЛ-ассоциированной пневмонией установлена тесная прямая корреляционная взаимосвязь между концентрацией lg М и lg G в плазме крови и трахеобронхиальном аспирате как через сутки после назначения первой дозы иммуноглобулинов для внутривенного введения, так и после окончания курса лечения.

5. Установлена положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем IgG и фагоцитарным числом, индексом фагоцитоза и индексом завершенности фагоцитоза нейтрофилов крови через сутки после применения иммуноглобулинов для внутривенного введения у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистесс-синдромом, осложнившимся ИВЛ-ассоциированной пневмонией. Через трое суток после курса иммуноглобулинов для внутривенного введения взаимосвязь сохраняется только между уровнем IgG и индексом завершенности фагоцитоза. Выявлена взаимосвязь между фагоцитарной активностью нейтрофилов крови и микробным спектром дыхательных путей. Наличие ассоциаций бактерий-возбудителей и внутриклеточных мик-роорганизмов-контаминантов (Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiti-cum, Chlamidia spp.) в трахеобронхиальных аспиратах сопровождается снижением фагоцитарного числа по сравнению с новорожденными без внутриклеточной микрофлоры (32,3±2,77% и 41,0±2,5%, соответственно).

6. Назначение препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения приводит к снижению количества возбудителей пневмонии в 2-10 раз по сравнению с исходными показателями уже через сутки после первой инфузии, часто до этиологически не значимых цифр. Санирующий эффект в большинстве случаев сохраняется после окончания курса лечения.

7. Включение иммуноглобулинов для внутривенного введения в комплекс лечения детей с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких, на 2 сутки жизни позволяет значительно снизить риск развития пневмонии, продолжительность и тяжесть заболевания, в том числе с исходом в сепсис, летальность в 2 раза и частоту формирования бронхолегочной дисплазии по сравнению с новорожденными, получавшими иммуноглобулины в остром периоде пневмонии и с детьми, которым иммунотерапия не проводилась.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем недоношенным новорожденным детям с РДС, находящимся на ИВЛ, целесообразно проведение исследования трахеобронхиальных аспиратов для установления степени микробной колонизации респираторного тракта, определение активности нейтрофилов в НСТ-тесте и соотношения субпопуляций лимфоцитов CD4/CD8 в дыхательных путях, а также исследование фагоцитарной активности нейтрофилов и уровня IgG в крови с целью определения факторов риска развития пневмонии.

2. Наличие массивной микробной колонизации дыхательных путей (OM4=lg3 КОЕ/мл и выше), критическое содержание Ig G в крови (менее 3 г/л), снижение фагоцитарной активности нейтрофилов крови (ФЧ менее 30%, ФИ менее 2,0), снижение процента нейтрофилов, активных в НСТ-тесте (менее 40%) и соотношение субпопуляций лимфоцитов CD4/CD8 менее 1,5 в ТБА, указывает на высокий риск развития пневмонии на фоне ИВЛ и является показанием к раннему применению ИГВВ до развития клинических проявлений пневмонии.

3. Клиническими критериями для раннего назначения ИГВВ недоношенным новорожденным детям в остром периоде РДС являются отсутствие в течение 1-2 суток жизни положительной клинической динамики или ухудшение состояния (дыхательная недостаточность, требующая респираторной поддержки в «жестких» режимах и ужесточения параметров ИВЛ, необходимость проведения длительной инотропной поддержки) при адекватно проводимой посиндромной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ветрова, Екатерина Витальевна, 2007 год

1. Альба Н.В., Кудашкина В.А., Костькина Н.П. Сосотояние иммунитета у новорожденных при пневмонии. // Актуальные проблемы здравоохранения и медицины. Материалы научной конференции «30 Огаревские чтения». 2001. - №2. - С. 132-134.

2. Альес В.Ф., Салтанов А.И. Патофизиологическое обоснование применения пентаглобина при синдроме системного воспалительного ответа и сепсисе. // Вестник интенсивной терапии. 2000. -№1. -С. 29-33.

3. Анкирская А.С. Условно-патогенные микроорганизмы возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного. // Дис. . .докт. мед. наук. — М., 1985.-396 с.

4. Антонов А.Г., Яцык Г.В. Анатомо-физиологические особенности недоношенного ребенка. // Неонатология (под редакцией В.В.Гаврюшова, К.А. Сотниковой). -М., Медицина. 1985. -С.336.

5. Аронскинд Е.В., Тузанкина И.А., Ковтун О.П. и др. Влияние применения пентаглобина в неонатальном периоде на динамику иммунологических параметров недоношенных детей на протяжении первого года жизни. // Педиатрия. 2007.- Том 86, №1. - С. 40-45.

6. Балтрашевич А.К., Комаровская Т.П. Плотная среда без крови, ее полужидкий и жидкий варианты для культивирования бактероидов. / М.,1978. Деп. Во ВНИИМИ № Д -1823. - 12 с.

7. Балтрашевич А.К., Комаровская Т.П. Установка для выращивания анаэробных микроорганизмов. // Лабораторное дело. 1984. -№8. - С.509.

8. Баринов А.В., Ольмезов В.В. Применение октагама и пентаглобина в лечении тяжелого сепсиса в неонатальном периоде. / Анестезиология и реаниматология. 1999. - №3. - С. 59-60.

9. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференци-ровочным антигенам лимфоцитов человека. // Гематология и трансфузио-логия. 1990. - №8. - С. 4-7.

10. Ю.Белобородов В.Б. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика и лечение. // Consilium medicum. 2000.- Том 2. - №4. -С.10-17.

11. Белобородов В.Б. Проблемы профилактики и эмпирической антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии, связанной с проведением искусственной вентиляции легких. // Инфекции и антимикробная терапия. -2003. Том 4. - №4. - С. 108-110.

12. Блохина И.Н., Миловидова О.В., Талаев В.Ю. и др. Иммунологический дисбаланс новорожденного и его коррекция в системе предупреждения неонатальной заболеваемости и младенческой смертности. // Вестник Рос. АМН. -1999- №5. С. 37-40.

13. Бубнова Н.И., Антонов А.Г., Кубрин А.В. Младковская Т.Б. Цитологическое исследование аспиратов из полости рта у новорожденных детей и прогнозирование риска инфекций. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №3. - С.14-16.

14. Н.Вельтищев Ю.Е. Местный иммунитет и его нарушения у детей. /Большая Медицинская Энциклопедия. // М., 1988. -Том 29. - С. 489-500.

15. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунологическую реактивность детского организма. // Вопросы охраны здоровья материнства и детства. 1989. -№ 10. - С. 3-12.

16. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. (Лекция для врачей). // Приложение к журналу Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №5. — С.6-14.

17. Вельтищев Ю.Е., Длин В.В. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей. // Лекции для врачей. М., 2005. - 78 с.

18. Внутрибольничные инфекции, (под редакцией Р.П. Венцеля) пер. с англ. -М., 1990.-655с.

19. Внутриутробная пневмония (критерии диагностики и стандарты лечения). А.Г. Антонов, Е.Н. Байбарина, Н.И. Бубнова и др. (методические рекомендации). / М., 1997. 20 с.

20. Володин Н.Н., Дегтярева М.В. Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных. / Педиатрия. — 1997-№4.-С. 92-100.

21. Володин Н.Н., Косихина С.А. Актуальность проблемы нозокомиальных инфекций в неонатологии. // Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологии. 2004. - том 3. - №1. - С. 74-79.

22. Володин Н.Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации. //Педиатрия. 2006. - №1. - С. 5-8.

23. Гайдашев Э.А., Новиков В.Н., Верхоланцев Ю.А. Клинико-диагностическое значение комплексного исследования лаважной жидкости при неспецифических воспалительных заболеваниях легких у детей. // Педиатрия. 1992. - №1. - С. 64-68.

24. Гайдашев Э.А., Зуев В.В., Новиков В.Н., Бирюков В.В. Течение и лечение острой пневмонии у новорожденных в условиях ИВЛ. // Педиатрия. -1995. -№ 3. С. 39-42.

25. Громыхина Н.Ю., Крымская Л.Г., Козлов В.А. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей мужду иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа. // Успехи физиол. наук. -1993.- Т.24. № 1. - С. 59-79.

26. Девис П.А., Готефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного. / М., Медицина. - 1987 - С 496.

27. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатально-го периода: периода иммунной адаптации. Автореферат дис. . .докт. мед. наук. — М., 2000.-30с.

28. Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Рюмина И.И и др. Способ лечения осложненного РДС (респираторного дистесс-синдрома) с использованием пентаглобина. (пособие для врачей). М., 2000. - 15 с.

29. Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Фролова М.И. и др. Клиническая и микробиологическая эффективность линезолида (зивокс) в комплексномлечении бактериальной инфекции новорожденных. / // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2007. -№1. С. 9-15.

30. Диагностика хламидийной, микоплазменных и герпесвирусных инфекций методом цепной полимеразной реакции. ( Методические рекомендации № 95106) / Состав. Ю.Е. Вельтищев, JI.C. Балева, О.Д. Видута и др. // М., 1995. 10 с.

31. Дубровин М.М., Дубровина Е.С., Румянцев А.Г. Развитие иммунной системы плода. / Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 67-71.

32. Евтеева Н.В. Иммунопрофилактика гнойно-воспалительных осложнений у недоношенных детей с синдромом дыхательных расстройств. Автореферат дис. . .канд. мед. наук. М., 1997. - 25с.

33. Зб.Зузова А.П., Козлов Р.С., Якушин С.Б. Нозокомиальная пневмония: современные тенденции и проблемы. // Consilium medicum. 2004. - том 6, №5, С.11-17.

34. Ильина Е.С. Многофакторный анализ заболеваемости, летальности и смертности детей при острой и хронической патологии органов дыхания. Автореферат дис. . .канд. мед. наук. М., 2004. - 27 с.

35. Иммунология инфекционного процесса. // Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., 1994. - 199с.

36. Инструкция по применению дисков для определения чувствительности к антибиотикам. Москва, от 08.07.1986. - 20 с.

37. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека. (Методические рекомендации). // Состав. Е.В. Чернохвостова, Г.П. Герман, Т.С. Котова и др. М., 1987. - 36с.

38. Каграманова К.А., Ермольева З.В. Сравнительная характеристика методов определения лизоцима. // Антибиотики. 1966. - №10. - С.917-919.

39. Каюмова Д.А. Эффективность комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием рекомбинантного интер-лейкина 2 (ронколейкина). Автореферат дис. . .канд. мед. наук. М., 2004.-22 с.

40. Кешишян Е.С. Клиника, лечение, прогнозирование и исходы инфекционных осложнений при применении продленной искусственной вентиляции легких у новорожденных с дыхательными нарушениями. // Автореферат дис. . .доктора мед. наук. М., 1996. - 41с.

41. Климанская Е.В., Возжаева Ф.С. Пути оптимизации антибактериальной терапии хронических воспалительных заболеваний легких у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №2. - С. 8-11.

42. Коваль Г.С. Клинико-иимунологические критерии риска развития и обоснование тактики терапии инфекционно-воспалительных заболеваний'у глубоконедоношенных детей. // Автореферат дис. . .канд. мед. наук. М., 1998.-22с.

43. Коваль Г.С., Самсыгин С.А., Кузнецова JI.K. Обенности иммунитета глубоконедоношенных новоожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. -№2.-С. 28-31.

44. Коровина Н.А., Заплатников A.JI. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике. // Пособе для врачей. М., 2003. -86 с.

45. Крыжановская И.О., Буштырев В.А., Лаура Н.Б., Экизьян Е.Э. Иммуног-лбулины в комплексном лечении перинатальных инфекций у недоношенных новорожденных. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006. №2.-С. 24-26.

46. Кубрин А.В. Совершенствование дифференциальной диагностики респираторных нарушений у новорожденных детей на основе цитологического и рН-метрического исследования содержимого дыхательных путей. // Автореферат дис. . .канд. мед. наук. М., 1998. - 22с.

47. Кушнарева М.В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости. // Дис. . .докт. биол. наук. М., 2000.-330 с.

48. Кушнарева М.В., Дементьева Г.М., Виноградова Т.В. и др. Особенности иммунного ответа слизистых оболочек дыхательных путей у недоношенных детей с пневмониями. // Педиатрия. 2002.- №1.- С.13-18.

49. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М., -1986 - 256 с.

50. Мархулия Х.М. Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной терапии. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. -М., 2005. 21с.

51. Мархулия Х.М., Кушнарева М.В., Дементьева Г.М. и др. Этиология ИВЛ-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных. // Педиатрия. 2005. - №3. - С. 36-39.

52. Мельне И.О., Стасенко В.Л., Новиков С.В., Кмито Н.Л. Эпидемиологические аспекты вентилятор-ассоциированных пневмоний в неонатальном периоде. // Материалы международного конгресса «респираторная поддержка на рубеже XXI века». Красноярск. 2001. - С.76.

53. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями. /С.Д. Татарникова, В.А. Килессо, Н.С. Прямухина и др. // М., 1984, 142с.

54. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. (Методические рекомендации). / сост. Н.И. Брико, А.С. Ещина, Н.Н. Филатов и др. -М., 1996.-31 с.

55. Мусина Л.Т., Семина Н.А. Гладкова К.К. Этиология и нозология внутри-больничных гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. -№ 1. - С. 39-42.

56. Навашин С.Н., Фомина И.П., Рациональная антибиотикотерапия. (Справочник) М., 1982. - 496с.

57. Непокульчитская Н.В., Долгина Е.Н., Самсыгина Г.А. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутобной и по-стнатальной инфекцией. // Педиатрия. 1994. - №6. - С. 23-26.

58. Об унификации микробиологиеских (бактериологических) методов исследования, применяемых в КДЛ лечебно-профилактических учреждений. (Приказ № 535 от 22.04.85. Министерства Здравоохранения СССР). -126с.

59. Определение хламидий с помощью флюоресцирующих моноклональныж антител. (Методические рекомендации) / Состав. А.В. Кутлин, В.Н. Панкратова, Э.И Дробышевская, А.А. Шаткин. М., 1991. - 6 с.

60. Пак Т.А., Гребенников В.А., Цыпин Л.Е., Рябкова М.Г. Внутривенный иммуноглобулин «Пентаглобин» в комплексе интенсивной терапии недоношенных детей. // Тезисы докладов VIII Съезда анестезиологов и реаниматологов. Омск. - 2004. - С.86.

61. ПоздоровкинаВ.В., Демина A.M., Белобоодова Н.В. и др. Сравнительный анализ продуктов метаболизма Candida albicans и других клинически значимых грибов методом газовой хроматографии. // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - № 5. - С.39-42.

62. Руднов В.А. сравнительная фармакоэкономическая оценка некоторых подходов к антибактериальной терапии вентилятор-ассоциированной пневмонии. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Том46. - №12. -С.22-26.

63. Самсыгин С.А., Янишевская М.Н., Овчинникова Е.А. Оценка иммунологической эффективности антитоксического противосинегнойного иммуноглобулина в комплексной терапии новорожденных с синдромом аспирации. и др. // Педиатрия. 1994.- №6.- С.21-23.

64. Самсыгина Г.С., Дудина Т.А. Клиническая эффективность октагама -иммуноглобулина для внутривенного введения у детей первого года жизни. / Педиатрия. 2001.-№3. - С. 83-86.

65. Сергеева В.А. Течение сепсиса у новорожденных с небактериальным внутриутробным инфицированием. Автореферат дис. . .канд. мед. наук. -М., 2004. 25 с.

66. Серебрийский И.Я., Антонова М.Т. Фагоцитарный индекс в клинике. Методика определения, некоторые физиологические данные, возрастные нормы. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1950. -№4.-С.43-44.

67. Сотникова К.А., Панов Н.А. Пневмонии и пневмопатии новорожденных детей. // М., «Медицина», 1975. 214с.

68. Способ лечения осложненного течения РДС (респираторного дистресс-синдрома) с использованием пентаглобина. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. и др. (пособие для врачей). М, 2000. - 15с.

69. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. // Под редакцией Е.И. Кост М., «Медицина». - 1975. - 384с.

70. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. // Руководство для врачей. М., Медицина. -1996.-384с.

71. Талаев В. Ю. Повышенная чувствительность Т-лимфоцитов к апоптозу. // Педиатрия. 2000. - №3. - С.8-11.

72. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. L- формы бактерий и семейство Mycoplasmata-сеае в патологии. М., 1994.- С. 142-148.

73. Торубарова Н.А., Кашель И.В., Яцык Г.В. Кроветворение плода и новорожденного. / М., Медицина. 1993. -208с.

74. Фадеева Г.Б. Система инфекционного контороля в отделениях новорожденных высокого риска. // Автореферат дис. . .канд. мед. наук. М., 2001. -27 с.

75. Формуляр по использованию препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологии. (Сост. Антонов А.Г., Ашиткова Н.В., Бирюкова Т.В. и др.) Москва. - 2006. - 29с.

76. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000. -430 с.

77. Царегородцев А.Д., Рюмина И.И., Шухов B.C., Байбарина Е.Н. Проблемы антибактериальной терапии в педиатрической практике. / // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2006.-Том 3, №4. С. 4-9.

78. Цитологические методы в оценке реактивности детей при острой и хронической пневмонии. (Методические рекомендации). / Е.И. Цветкова, Е.А. Капелько, Т.Ф. Рябинская и др. // М., 1982. 24с.

79. Чернышова Л.И. Местный иммунитет и микрофлора пищевого канала новорожденных. // Педиатрия. 1989.- № 6. - С.20-24.

80. Шабалов Н.Н. Проблемы классификаций внутриутробных инфекций . // Педиатрия. 2000. -31.- С.87-91.

81. Шендель И. Терапия грамм-отрицательных токсико-септических заболеваний пентаглобином. // Педиатрия. 2001.- № 3. - С. 83-85.

82. Шнепф Ф. Использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения в неонатологии и акушерстве. / Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Том 1, №1. - С. 12-22.

83. Шройт И.Г., Прозоровский С.В., Василос JT.B. Респираторный микоплаз-моз у детей. Кишинев. 1975. - 140 с.

84. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М., МИА. - 1998. - 400с.

85. Яцык Г.В., Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей. // Педиатрия. 1996. - № 1.-С.6-8.

86. Agosto С., Semenzato G. Immune responses in the lung: basic principles. // Lung.-1990.-Vol. 168.- Supl.-P. 1001-1012.

87. Amato M. et. al. // Amer. J. Perinatol. 1995. - Vol. 12. - № 5. - P. 306-309.

88. Bedos J.P., Moine P., Azoulay E. La resistance doit-elbe modifier la prise en charge des pneumopathies et des bacteriemies. // Med. et. Malad. Infec. — 2002.- Vol. 32. №1. -P.61-70.

89. Belcastro M. R. Bronchopulmonary Dysplasia: A New Look at an Old Problem. e-Pediatric Critical Care Medicine. Posted 07/27/2004.

90. Bissinger R., Carlson S., Hulsey Т., Eicher D. Secondary surfactant deficiency in neonates. // J. Perinatol. -2004. Vol. 24. - P. 663-666.

91. Bouhafs RK; Jarstrand C; Robertson B. Lipid peroxidation of lung surfactant in experimental neonatal group В streptococcal pneumonia. // Lung.2004. Vol. 182(2). - P. 61-72.

92. Branson R.D. The ventilator circuit and ventilator-associated pneumonia. // Respir Care. 2005; Vol. 50(6). - P. 774-787.

93. Brayer С; Bony С; Salles M; Samperiz S; Pilorget H; Attali T; Alessan-dri J.L. Bronchopulmonary dysplasia and cytomegalovirus pneumonia. //Arch Pediatr. 2004. - Vol. 11(3). P. 223-225.

94. Cools F; Offringa M. Neuromuscular paralysis for newborn infants receiving mechanical ventilation. //Cochrane Database Syst Rev. 2005. -(2):CD002773.

95. Cordero L., Sananes M., Ayers L.W. A comparison of two airway suctioning frequencies in mechanically ventilated, very-low-birthweight infants. // Respir Care. 2001. - Vol. 46(8). - P. 783-788.

96. Darlow B.A., Sluis K.B., Inder Т.Е. et. al. Enlotratracheal suctioning of the neonate: comparison of two methods as a source of mucus material for research. //Pediatric Pulmonology. 1997. -Vol.23. -N 3. - p. 217-221.

97. Delvin L.A., Lassiter H.A. Immunoenchancement to prevent nosocomial co-agulase-neganive staphylococcus sepsis in very low-birth-weight infants. // Clin. Perinatol. 2004. - Vol.31. - №1. - P. 69-75.

98. Eiermann Т.Н., Sahm H., Freitag C. et.al. The effect of IgM-enriched human Ig and rabbit antithymocyte globulin on the stimulation of mononuclear cells. // Scand J Immunol. 2001 - Vol. 54. - №6. - P. 626-629.

99. Edward A.M., Warren D.K., Fraser V.J. Ventilator-associated pneumonia in pediatric intensive care unit patients: risk factors and outcomes. //Pediatrics. 2002. - Vol. 109(5). - P. 758-764.

100. Enarson P.M., Enarson D.A., Gie R. Management of pneumonia in the child aged 0 to 8 weeks. // Int J Tuberc Lung Dis. 2005. - Vol. 9(10). - P. 10831087.

101. Escande В., Kuhn P., Rivera S., Messer J. Secondary surfactant deficiencies.//Arch Pediatr. 2004. - Vol. 11.-№ 11.-P. 1351-1359.

102. Fanaroff A.A., Baues C.B., Tyson I.E. et.al. A controllece trial of intravenous immune globulin to reduce nosocomiae infection in very- low-birth-weight infants. // N. Engl. J. Med. 1994 - Vol. 330. - №16. - P. 1107-1113.

103. Fisher G.W., Weisman L.E. Therapeutic Intervention of clinical sepsis with intravenous immunoglobulin, white blood cell and antibiotics. // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1990 -V. 73. - P. 17-21.

104. Gajewska E., Czyzewsca M., Szafranska A., et. al. Role of IVIG in modern neonatology. // Postery Hig Med Dosw. 2002. - №56. - P. 103-126.

105. Gleeson M., Clancy R.L., Cox A.G. et.al. Mucosal immune responses to infections in infants with acute life threatening events classified as 'near-miss' sudden infant death syndrome. // FEMS Immunol Med Microbiol 2004 - Vol. 42. -№1.-P. 105-118.

106. Godfrey S., Avital A., Maayan C. et.al. Yield from flexible bronchoscopy in children. // Pediatric Pulmonology. 1997 - Vol. 23. - №4. - P. 261-269.

107. Groneck P., Schmale J., Soditt V. et.al. Bronchoalveolar inflammation following airway infection in preterm infants with chronic lung disease. // Pediatr Pulmonol. 2001. - Vol. 31. - №5. - P. 331-338.

108. Gruson D., Hilbert G., Vagras F. et.al. Strategy of antibiotic rotation: long-term effect on incidence and susceptibilities of gram-negative bacilli responsible for ventilator-associated pneumonia. // Crit Care Med. -2003 Vol. 31.-№7. - P.2074-2076.

109. Haque K.N. Immunotherapi in perinatal infecnion. // Early Human Development. 1992. - Vol. 29. - P. 137-141.

110. Haque K.N., Remo C., Bahakin H. // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 101.-№2.-P. 328-333.

111. Hemming G. V. Use of intravenous immunoglobulins for prophilaxis or treatment of infectious diseases // Clin. Diag. Lab. Immun. 2001. - Vol. 8. -№5.-P. 859-863.

112. Hentschel J., Briingger В., Stiidi K., Miihlemann K. Prospective surveillance of nosocomial infections in a Swiss NICU: low risk of pneumonia on nasal continuous positive airway pressure. // Infection. 2005. - Vol. 33.- №5-6. -P. 350-355.

113. Hill H.R. Intravenous immunoglobulin use in the neonate: role in pro-philaxis and therapy of infection. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1993. - Vol. 12. -№7-P. 549-559.

114. Hirata C.H., Weckx L.L., Sole D. et. al. Investig Allergol Clin Immunol. -1999. Vol. 9. -№2 - P. 106-109.

115. Imrei L. Studies of bronchoalveolar lavage in sudden infant death syndrome: a clinical-pathological study. // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. Suppl. -1997.-N l.-S. 43-45.

116. Immunologische Arbeitsmethoden // Hereusgegeben von H. Friemel. Jena. - 1984.-472 s.

117. Iseki M., Heiner D.C. Immunodeficiency disorders. // Pediatr. Pev. -1993. - Jun. -Vol.14. -№ 6. - P.307-311.

118. Kollef M. Ventilator-associated pneumonia. A multivariate analysis. // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 1965-1970.

119. Kollef M. Respiratory Failure: Complications of Mechanical Ventilation, e-medecine-online Posted 10/01/2002/.

120. Lacy J.B. Administration of intravenous immunoglobulins for prophilaxis or treatment of infection in preterm infants: metaanalysis. / J.B. Lacy, A. Ohls-son //Arch. Dis. Child. 1995. - Vol. 72. - P. 151-155.

121. Lien T.C., Lin M.Y., Chu C.C., Kuo B.I., Wang E.D., Wang J.H. Ventilator-associated pneumonia with circuit changes every 2 days versus every week. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 2001. - Vol. 64. - №3. - P. 161 -167.

122. Lissner R., Struff W.G., Autenrieth I.B. et.al. Efficacy and potential clinical applications of Pentaglobin, IgM-enriched immunoglobulin concentrate suitable for intravenous infusion. // Eur J Surg Suppl 1999 - Vol. 23. - P. 17-25.

123. Luna С., Vujacich P., Niederman M et.al. Impact of BAL data on the therapy and autcome of ventilator-associated pneumonia // Chest. 1997. - Vol. 111. -P.676-685.

124. Madan A., Brozanski B.S., Cole C.H., Oden N.L., Cohen G., Phelps D.L. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. // Pediatrics. 2005. - Vol. 115. -№4. - P.450-457.

125. Mathur N.B., Garg K., Kumar S. Respiratory distress in neonates with special reference to pneumonia. // Indian Pediatr. 2002. - Vol. 39. - №6. -P.529-537.

126. Moller J.C., Schaible Т., Roll C. et. al. Treatment with bovine surfactant in severe acute respiratory distress syndrome in children: a randomized multicen-ter study: state of art, 2002. e-medecine-online

127. Odena P.M., Lasaosa F.J. Mechanical ventilation in pediatrics (III). Weaning, complications and other types of ventilation. Noninvasive ventilation. // An Pediatr (Bare). 2003. - Vol. 59. - №2. - P. 165-172.

128. Nielsen A.K. Infecnion in the neonatal intensive care unit: state of art, 2000. e-medecine-online.

129. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates. // Cochrane Database Syst. Rew. -2000; (2): CD001239.

130. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and /or low-birth-weight infants. //Cochrane Database Syst. Rew. -2001; (2): CD000361.

131. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates. //Cochrane Database Syst. Rew. 2004; (1): CD001239.

132. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and /or low-birth-weight infants. //Cochrane Database Syst. Rew. -2004; (1): CD000361.

133. Ochs H.D., Pinciaro P.J. Octagam(R) 5%, an intravenous IgG product, is efficacious and well tolerated in subjects with primary immunodeficiency diseases In Process Citation. 11J Clin Immunol. 2004 May. - Vol. 24.- №3. P. 309-314.

134. Phipip A.G. The changing face of neonatal infection: experience at a regional medical center. // Pediatr. Infect. Dis. J. -1994. Dec. 13. - P. 10981100.

135. Petdachai W. Ventilator-associated pnemonia in a newborn intensive care unit. // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2004. - Vol. 35. - №3. - P. 724-729.

136. Popovich D. M., McAlhany A. Practitioner Care and Screening Guidelines for Infants Born to Chlamydia-Positive e-Pulmonary Complications //e-medecine-online Posted 05/14/2004.

137. Reiben R., Roos A., Muizert Y. et.al. Immunoglobulin M-enriched intravenous immunoglobulin prevents complement activation in vitro and in vivo in a rat model of acute inflammation. // Blood. 1999. - Vol.93. - №3. - P.942-951.

138. Rello G., Ausina V., Ricart M. Et.al. Impact of previous antimicrobial therapy on etiology and outcome of ventilator-associated pneumonia. // Ibid. -1993.-Vol.104.-P.1230-1235.

139. Rello G,. Lorente C., Diaz E. et.al. Incidence, etiology and outcome noso-comiale pneumoniae in YCU patient requirity percutaneous tracheotomy for mechanical ventilation. // Chest. 2003. - Vol.124. - №6. - P.2239-2243.

140. Sandberg K., Fasth A., Berger A. et. al. Preterm infants with low immunoglobulin G levels have increased risk of neonatal sepsis but do not benefit from prophylactic immunoglobulin G. // J Pediatr.- 2000 -Nov.; Vol. 137. -№5.-P. 623-628.

141. Sarsfield P., Rinne A., Jones D.B. et.al. Accessory cells in physiological lymphoid tissue from the intestine: an immunohistochemical stady. // Hystopa-tology. 1996.-Vol. 28.- №3.-P. 205-211.

142. Schellhase D.E., Fawcett D.D., Schutze G.E. et. al. Clinical utility of flexible bronchoscopy and bronchoalveolar lavage in young children with recurrent heezing. // J. of Pediatrics. 1998. - Vol. 132. - №2. - P. 6060-6070.

143. Seidel B.M., Schubert S., Schulze B. et.al. Secretory IgA, free secretory component and IgD in saliva of newborn infant. // Early Hum Dev. 2001. -Vol. 62.-№2.-P. 159-164.

144. Sierig G., Labitzke В., Diez U. et.al. Natural history of serum immunoglobulin concentrations in low birth weight infants and association with respiratory tract infections. // Biol Neonate. 2002. - Vol. 82. - №3. - P. 159-165.

145. Shiokawa S., Mortary F., Lima J.O. et. al. IgM heavy chain complementarity-determining region 3 diversity is constrained by genetic fnd somanic mechanisms until two months after birth. // J Immunol. 2002. - Vol. 162. -№10.-P. 312-328.

146. Stokowski L. A. Respiratory Disease in the Neonate: What Are the Best Approaches?// E-Medicine Online Posted 10/01/2002.

147. Stoll B.J., Hansen N. Infections in VLBW infants: studies from the NICHD Neonatal Research Network. // Semin Perinatol. 2003. - Vol. 27. - №4. - P. 293-301.

148. The World Health Report. Make every mother and child count. 2005 -WHO, p. 229.

149. Thomson M.A., Yoder B.A., Winter V.T. et. al. Treatment of immature baboons for 28 days with early nasal continuous positive airway pressure. // Am J Respir Crit Care Med. 2004. - Vol. 169(9). - P. 1054-1062.

150. Tugrul S., Ozcan P.E., Akinci O. et.al. The effect of pentaglobin therapy on prognosis in patients with severe sepsis. // Ulus Travma Derg. 2001 - Vol. 7. -№4.-P. 219-223.

151. Varon E., Gutman L. Resistance aux antibiotiques: Le modele beta-lactamimes est-il transposable aux fluoroguinolones. // Med. et. Malad. Infec. -2002.- Vol. 32.-№l.-P.45-49.

152. Vera В., Maja I. Hug, Bernhard F. Predictive Factors for the Success of Noninvasive Mask Ventilation in Infants and Children With Acute Respiratory. // Failure e-Pediatric Critical Care Medicine, Posted 11/17/2005.

153. Weisman L.E., Fisher G.W., Marinelli P.et.al. Pharmacokinetics intravenous immunoglobulin in neonates. 11 Vox.Sang. 1989. - Vol. 57. - №4. - P. 243-248.

154. Warren D. K., Shukla S. J.,. Olsen M. A. et. al. Outcome and attributable cost of ventilator-associated pneumonia among intensive care unit patients in a Suburban Medical Center. // Crit Care Med. 2003. - 31(5): P. 1312-1317.

155. Weisman L.E., Stoll В .J., Kueser TJ. et.al. Intravenous immunoglobulin therapy for early sepsis in premature neonates. // J.Pediatr. 1992. - Vol. 121. -№3. - P. 401-404.

156. Weisman L.E., Crues D.F., Fisher G.W. Standart versus hyperimmune intravenous immunoglobulin in preventing or treating neonatal bacterial infection. // Clinics in perinatology. 1993. - Vol. 20. - №1. - P. 211-224.

157. Woof J.M. The human IgA Fc-receptor interaction and its blocade by streptococcal IgA-binding proteins. // Biochem. Soc. Treat. 2002 - Vol. 30. - №4.1. P.491-494.

158. Wykes M. Immunol and Cell Biol. 2003. - Vol. 81. - №4. - P.328-331.

159. Yribarren A.S. et.al. Selection of peptides inhibiting a beta-lactamase-like activity. // Eur. J. Biochem. 2003 Jul. - Vol. 270. - №13. - P. 2789-2795.