Респираторный дистресс-синдром новорожденных: ранняя диагностика, профилактика и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, доктор медицинских наук Перепелица, Светлана Александровна

• Перепелица, Светлана Александровна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Перепелица, Светлана Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПРИЧИНЫ, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЁННЫХ (РДСН), ПРИНЦИПЫ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Факторы риска развития респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорождённых.

1.2. Патогенез и морфология РДСН.

1.3. Принципы лечения РДСН.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика недоношенных новорождённых, у которых для лечения РДСН применяли экзогенные сурфактанты.

2.2. Характеристика недоношенных новорождённых, у которых исследовали цитокины и сурфактант-ассоциированный белок Б (8Р-Б).

2.3. Характеристика недоношенных новорождённых, умерших от РДСН.

2.4. Общие принципы выхаживания и поддерживающая терапия у недоношенных новорождённых.

2.5. Исследование гемодинамики методом эходопплерокардиографии.

2.6. Лучевые методы диагностики РДСН.

2.7. Инструментальные и лабораторные методы исследования.

2.8. Морфологические методы исследования.

2.9. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЁННЫХ

3.1. Факторы, влияющие на антенатальное развитие плода и состояние недоношенного ребёнка при рождении.

3.2. Морфологические предпосылки развития РДСН.

3.3. Клинико-лабораторная оценка состояния недоношенных новорождённых при рождении.

ГЛАВА 4. РЕАКЦИИ АДАПТАПЦИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЁННЫХ С РДСН.

4.1. Роль цитокинов в реакциях адаптации у недоношенных новорож-дённыхс РДСН.

4.2. Значение сурфактант-ассоциированного белка D в реакциях адаптации у недоношенных новорожденных с РДСН.

4.3. Изменения количества лейкоцитов и лейкоцитограммы.

ГЛАВА 5. ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЁННЫХ С РДСН.

5.1. Анатомические размеры камер сердца у недоношенных новорождённых.

5.2. Оценка систолической функции желудочков в М- и В-режимах.

5.3. Изменения параметров центральной гемодинамики у недоношенных новорождённых.

5.4. Изменения пиковой скорости кровотока и пикового градиента давления на клапанах сердца и магистральных сосудах.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ СУРФАКТАНТОВ НА ЛЁГОЧНЫЙ ГАЗООБМЕН И ПАРАМЕТРЫ ИВЛ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЁННЫХ С РДСН.

6.1. Влияние экзогенных сурфактантов на лёгочный газообмен.

6.1.1. Изменения парциального напряжения кислорода (р02) и фракции кислорода во вдыхаемой газовой смеси.

6.1.2. Изменения насыщения гемоглобина кислородом (%S02).

6.1.3. Изменения альвеолярно-артериальной разницы по кислороду

A-a D02).

6.1.4. Изменения респираторного индекса (RI).

6.1.5. Изменения напряжения углекислого газа (рС02).

6.2. Влияние экзогенных сурфактантов на параметры ИВЛ.

6.2.1. Динамика пикового давления вдоха.

6.2.2. Изменения положительного давления в конце выдоха.

6.2.3. Динамика времени вдоха.

6.2.4. Изменения частоты аппаратных дыхательных циклов.

6.2.5. Изменения среднего давления в дыхательных путях.

6.2.6. Динамика индекса эффективности вентиляции и оксигенационного индекса.

6.2.7. Корреляционно-регресионный анализ величин MAP и показателей газообмена: р02, A-a D02, R1.

6.3. Выбор режима, сроки проведения ИВЛ у новорождённых после введения экзогенных сурфактантов.

6.4. Осложнения и исходы РДСН у новорождённых.

ГЛАВА 7. ЛУЧЕВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ

РДСН.

ГЛАВА 8. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСОБЕННОСТЕЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЁННЫХ.

8.1. Недоношенные новорожденные с РДСН без введения экзогенных сурфактантов (группа «БГМ»).

8.2. Недоношенные новорожденные с РДСН и введением сурфактанта

Б Л (группа «Сурфактант Б Л»).

8.3. Недоношенные новорожденные с РДСН и введением сурфактанта куросурфа (группа «Куросурф»).

8.4. Морфометрические исследования легких.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Респираторный дистресс-синдром новорожденных: ранняя диагностика, профилактика и лечение»

Актуальность темы исследования

Среди проблем перинатологии одно из первых мест занимают преждевременные роды, которые лежат в основе высоких показателей заболеваемости и неонатальной смертности не только в нашей стране, но и за рубежом [Дементьева Г.М., 2003; Байбарина Е.Н. и соавт., 2006; Сидельникова В.М. и соавт., 2006; Володин Н.Н., 2009; Пестрикова Т.Ю. и соавт., 2008; Obladen M., 2000; William M. et al., 2006; Carrie К et al., 2008]. За последние 10 лет в США частота преждевременных родов увеличилась с 10 до 11,5%, что обусловлено увеличением числа многоплодных беременностей после экстракорпорального оплодотворения и других методов стимуляции овуляции [Сидельникова В.М. и соавт., 2006]. В Германии 7-10% от всех новорождённых составляют недоношенные дети [Obladen M., 2002]. В последние годы частота преждевременных родов в развитых странах и различных регионах России составляет 5-10%. На долю недоношенных детей приходится до 70% ранней неонатальной смертности и 65-75% детской смертности [Пестрикова Т.Ю. и соавт., 2008, Суханова Л.П., 2005; Чумакова О.В. и соавт., 2008].

Респираторные нарушения развиваются преимущественно у недоношенных детей. В структуре заболеваемости новорождённых респираторные расстройства занимают 2-е место [Геппе Н.А. и соавт., 2007; Пестрикова Т.Ю. и соавт., 2008]. Респираторный дистресс — синдром новорождённого (РДСН) остается одним из наиболее актуальных заболеваний в раннем нео-натальном периоде. Развитию РДСН способствуют морфофункциональные особенности дыхательной системы недоношенного ребёнка. В связи с сохраняющейся высокой летальностью от РДСН, в течение нескольких десятилетий изучению данного заболевания уделяется большое внимание [Брамли Д.В. и соавт., 1980; Сотникова К.А. и соавт., 1982; Эммануилидис и соавт., 1994; Гребенников В.А. и соавт., 1995; Голубев A.M. и соавт., 2008, 2009; Мороз В.В. и соавт., 2009, 2010; Avery М.Е. et al., 1959; Gitlin D. et al.,

1956; Obladen M., 2000; Wauer R.R., 1998]. Разработаны меры антенатальной профилактики РДСН, однако, частота развития заболевания остаётся высокой [Гребенников В.А. и соавт., 1995; Байбарина E.H. и соавт., 2006; Сидель-никова В.М. и соавт., 2006; Greenough A. et al., 2002; S. Kusuda et al., 2006; Soll RF et al., 2000; William M et al., 2006]. Доля недоношенных, для которых характерно это заболевание, в общей популяции новорождённых составляет 6-12%. [Эммануилидис и соавт., 1994; Байбарина E.H. и соавт., 2006; Wauer R.R. 1998].

Данные об этиологии и патогенезе РДСН противоречивы. Считается, что этиология заболевания многофакторная и существует генетический риск возникновения РДСН. Полиморфные генетические варианты белков сурфактанта В и D идентифицированы как факторы риска или защиты при респираторных расстройствах. Регуляторами метаболизма сурфактанта являются цитокины. В связи с чем, гены, кодирующие цитокины, могут быть вероятными генами — кандидатами, способствующие развитию респираторного дистресса. [Богданова Р.З. и соавт., 2008].

Современные технологии лечения способствуют повышению выживаемости недоношенных новорождённых в отделениях реанимации. В настоящее время наиболее эффективным методом терапии заболевания является профилактическое и лечебное введение экзогенных сурфактантов на фоне проведения различных видов респираторной терапии [Любименко В.А. и соавт., 2005; Сидельникова В.М. и соавт., 2006; Шабалов Н.П., 2007; Hall R.T., 1999; Jobe А.Н., 2006]. Применение современных технологий: искусственной вентиляции лёгких, в том числе и высокочастотной, использование экзогенных сурфактантов уменьшили смертность от РДСН с 48,6% до 24,3%, 1,1% и привели к изменению клинических и морфологических проявлений заболевания [Любименко В.А. и соавт., 2005; Сидельникова В.М. и соавт., 2006; Шабалов Н.П., 2007; Jobe А.Н., 2006].

Исследования, посвященные РДСН, освещают применение различных режимов инвазивной и неинвазивной, высокочастотной ИВЛ, методики раннего применения постоянного положительного давления в дыхательных путях, профилактического и лечебного введения эндогенных сурфактантов [Любименко В.А. и соавт. 2005; Володин Н.Н. и соавт., 2007; Казаков Д.П., 2007; Голубев A.M. и соавт., 2008, 2009; Мороз В.В. и соавт., 2009, 2010; Saugstad O.D. et al., 2006; Khemani Ekta et al., 2007]. В тоже время работы, посвященные сравнительному анализу влияния различных экзогенных сурфактантов на газообменную функцию лёгких и гемодинамику, оценке роли интерлейкинов и сурфактант-ассоциированного протеина D в патогенезе развития и течения РДСН, морфологическому и морфометрическому исследованию лёгких детей, умерших от РДСН малочисленны или отсутствуют.

Цель исследования: улучшение результатов лечения недоношенных новорождённых с РДСН путём выявления механизмов развития, обоснование разработки методов ранней диагностики, лечения и профилактики заболевания.

Задачи исследования:

1. Выявить факторы, способствующие преждевременным родам и развитию респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных.

2. Исследовать механизмы развития респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных.

3. Определить ранние диагностические критерии респираторного дистресс-синдрома на основании клинических и лабораторных методов исследования.

4. Изучить раннюю постнатальную реакцию адаптации недоношенных новорожденных.

5. Оценить диагностическую значимость сурфактант-ассоциированного протеина D при респираторном дистресс-синдроме.

6. Изучить особенности внутрисердечной гемодинамики в раннем неона-тальном периоде у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом.

7. Оценить эффективность экзогенных сурфактантов (куросурфа и сурфак-танта БЛ) в комплексной терапии респираторного дистресс-синдрома.

8. Оценить значимость лучевых методов диагностики респираторного дистресс-синдрома.

9. Изучить морфологические изменения в лёгких новорождённых, умерших от респираторного дистресс-синдрома.

10. Разработать рекомендации ранней диагностики и лечения недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

Научная новизна исследования

Доказано, что ранние клинические признаки дыхательной недостаточности у недоношенных новорожденных, регистрируемые непосредственно после рождения, выявляются значительно чаще - у 92,5% недоношенных новорожденных. Конкретизированы факторы риска, способствующие развитию РДСН: заболевания матери (острый гестоз второй половины беременности, инфекционные заболевания, гипертоническая болезнь); многоплодие; патология плаценты (гипоплазия, патологическая незрелость, отслойка плаценты, декомпенсированная плацентарная недостаточность, воспаление плаценты с вовлечением оболочек), короткая пуповина.

Выявлены особенности патогенеза РДСН на основании гистологического исследования легких недоношенных детей. Установлено, что ведущую роль в патогенезе РДСН играют анте — интранатальное повреждение альвеолярного и бронхиального эпителия, эндотелия, микроаспирация околоплодных вод, расстройства микроциркуляции.

Впервые на основании исследования цитокинов получены данные о развитии реакции адаптации у недоношенных новорожденных с РДСН.

Впервые проведено исследование сурфактант-ассоциированного протеина Б у недоношенных новорождённых с РДСН. Показано, что внутриутробная продукция апопротеина Б, участвующего в реакциях врождённого и адаптивного иммунного ответа, играет важную роль в развитии реакции адаптации при РДСН.

С помощью эхокардиографии уточнены представления о внутрисер-дечной гемодинамике у недоношенных новорождённых с РДСН. Выявлены функциональная напряжённость сердечно - сосудистой системы, систолическая дисфункция левого желудочка, нарушение насосной функции желудочков сердца.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности применения различных препаратов экзогенных сурфактантов (куросурфа и сурфактанта БЛ), оценено их влияние на газообменную функцию лёгких. После введения экзогенных сурфактантов происходит нормализация р02 и %802с, что свидетельствует о восстановлении оксигенирующей функции лёгких. Выявлены особенности проведения ИВЛ у новорождённых с РДСН при использовании экзогенных сурфактантов. Установлено влияние экзогенных сурфактантов на выбор режима и параметров ИВЛ.

Установлено, что раннее (профилактическое) введение экзогенных сурфактантов уменьшает частоту развития гиалиновых мембран. У 95% детей, находящихся на ИВЛ, рентгенологических изменений лёгких, характерных для РДСН, не выявляется. Впервые показано диагностическое значение спиральной компьютерной томографии в ранней дифференциальной диагностике заболеваний лёгких у недоношенных новорождённых.

Впервые морфометрическими методами обоснованы морфологические изменения лёгких недоношенных новорождённых, пролеченных экзогенными сурфактантами, и умерших от РДСН. Выявлены различия морфологических изменений в легких при использовании различных экзогенных сурфактантов. Показано, что при формировании гиалиновых мембран, не зависимо от применения экзогенных сурфактантов, статистически достоверно уменьшается площадь альвеолярной поверхности, уплощается альвеолярный эпителий, происходят повреждение эндотелия, эпителия слизистой оболочки бронхов, расстройства микроциркуляции. Наиболее информативным является вычисление процентного отношения количества альвеол с гиалиновыми мембранами к общему количеству альвеол.

Социально-экономическая значимость работы заключается в улучшении диагностики и лечения РДСН, уменьшении продолжительности ИВЛ, количества осложнений, сокращении пребывания новорожденных в отделении реанимации, снижении ранней неонатальной смертности, улучшении демографических показателей.

Основные положения, выносимы на защиту

1. Факторами риска развития респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных детей являются: заболевания матери, многоплодие, патология плаценты и пуповины.

2. Ведущую роль в танатогенезе РДСН играют анте — и интранатальное повреждение альвеолярного и бронхиального эпителия, эндотелия, расстройства микроциркуляции. Одним из важных факторов, способствующих повреждению альвеолярного эпителия и развитию заболевания, является интрана-тальная гипоксия и аспирация околоплодных вод,

3. Функциональная напряжённость сердечно-сосудистой системы недоношенных новорождённых с РДСН характеризуется систолической дисфункцией ЛЖ, нарушением насосной функции обеих желудочков, увеличением в систолическую фазу пиковой скорости кровотока и градиента давления на три-куспидальном клапане, клапанах аорты и лёгочного ствола.

4. У недоношенных новорождённых с РДСН развивается реакция адаптации, проявляющаяся повышением содержания цитокинов, что свидетельствует о достаточно зрелой иммунной системе.

5. Внутриутробная продукция сурфактант-ассоциированного протеина Б улучшает газообменную функцию лёгких у недоношенных новорождённых с РДСН. Реакция адаптации характеризуется взаимосвязью сурфактант-ассо-циированного протеина D с цитокинами и клеточным звеном иммунитета.

6. Экзогенные сурфактанты оказывают положительный эффект на газообменную функцию лёгких у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом. Профилактическое введение куросурфа и сурфактанта БЛ препятствуют развитию тяжёлого РДСН, способствуют быстрому восстановлению газообменной функции лёгких. На фоне применения экзогенных сурфактантов у 87,3-91,1% новорождённых отмечается благоприятное течение заболевания.

7. После введения экзогенных сурфактантов у 95% недоношенных новорождённых рентгенологические признаки, характерные для РДСН, не развиваются.

8. Формирование гиалиновых мембран без применения экзогенных сурфактантов регистрируется через 4-7 часов после рождения. В течение первого часа после рождения выявляются признаки повреждения альвеолярного эпителия, эндотелия, эпителия слизистой оболочки бронхов, расстройства микроциркуляции. Применение куросурфа частично препятствует формированию гиалиновых мембран, которые отличаются по срокам формирования, их количеству и локализации. При использовании сурфактанта БЛ гиалиновые мембраны обнаруживаются у новорожденных детей через 6-11 часов после рождения.

9. Эффективность лечения РДСН зависит от ранней диагностики дыхательной недостаточности, своевременности и характера оказываемой ребёнку помощи при рождении, времени перевода на ИВЛ, сроков введения сурфактанта.

Практическое значение исследования

Научно обоснован, разработан и внедрён в практику алгоритм прогнозирования развития РДСН, разработан протокол введения сурфактантов, основанный на патогенетических особенностях развития заболевания и механизме действия исследованных препаратов экзогенных сурфактантов. Выявлены варианты постнатальной гемодинамической адаптации у недоношенных новорождённых с РДСН. Полученные данные позволяют учитывать изменения внутрисердечной гемодинамики и на основании результатов исследования прогнозировать течение заболевания.

Показано, что при преждевременных родах происходит интранатальная стимуляция продукции ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-1(3, ТЫБ-а и сурфактантного протеина Б. Повышенная продукция этих интерлейкинов у недоношенных новорождённых не ассоциирована с развитием внутриутробной пневмонии и отражает реакции адаптации недоношенных новорожденных. Искусственная вентиляция лёгких не осложняется развитием вентилятор-ассоциированной пневмонии.

В результате проведённого исследования доказана высокая эффективность экзогенных сурфактантов куросурфа и сурфактанта БЛ в комплексной терапии РДСН. Выявлены некоторые индивидуальные особенности препаратов, в частности, через 4-6 часов после введения куросурфа у части новорождённых появляется транзиторная гипероксия. Установлено, что наиболее эффективно болюсное введение экзогенных сурфактантов. г

Показаны возможности выбора режима ИВЛ после введения куросурфа в зависимости от выраженности клинических проявлений дыхательной недостаточности. В практику внедрён протокол обследования и лечения недоношенных новорождённых, благодаря которому значительно сократилось количество осложнений при РДСН, ранняя неонатальная смертность снижена с 9,3%о до 0,9%о.

Реализация результатов исследования

Результаты выполненного исследования внедрены в практическую работу НИИ общей реаниматологии имени В.А. Неговского РАМН, Московского государственного медико-стоматологического университета (МГМСУ), ГУЗ «Перинатальный центр Калининградской области» и ГАО «Региональный перинатальный центр» г. Калининграда. Разработанные практические рекомендации по ведению недоношенных новорождённых с РДСН используются в родовспомогательных учреждениях Калининградской области. Результаты исследований используются в учебном процессе в НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН, МГМСУ.

Апробация диссертации

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Научно-исследовательского института общей реаниматологии имени В.А. Неговского РАМН. Материалы диссертационного исследования были представлены и обсуждены на: 6-й Сессии Московского Научного Общества Анестезиологов и Реаниматологов (Голицыно, 25 марта 2005г.); Ежегодной междисциплинарной научно-практической конференции стран СНГ «Перспективы и пути развития неотложной педиатрии» (С-Петербург, 3-4 февраля 2006г.); IV Международном симпозиуме «Особенности различных форм острого повреждения лёгких» (Пиештяны, Словакия, 28-29 сентября 2006г.); V Международном симпозиуме «Острое повреждение лёгких, острый респираторный дистресс - синдром, пневмонии при критических состояниях» (Прага, Чешская Республика 2-3 июля 2007г.); Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов «Современные достижения и будущее анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации» (Москва, 25-27 октября 2007г.); Научной конференции «Критические и терминальные состояния, постреанимационная болезнь (патогенез, клиника, лечение)» (Москва, 16-17 октября 2007г.); VI Всероссийской междисциплинарной конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии» (Петрозаводск,

20-24 мая 2008г.); Всероссийской научной конференции с международным участием «Новые технологии в анестезиологии и реаниматологии» (Москва, 25-26 ноября 2008г.); VI Международном симпозиуме «Острая дыхательная недостаточность» (Будапешт, Венгрия, 28 июня-03 июля 2008г.); Всероссийском Конгрессе анестезиологов-реаниматологов и главных специалистов с международным участием, посвящённого 100-летию академика РАМН В.А. Неговского (Москва, 18-20 марта 2009г.); VII Научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии — реаниматологии (Москва, 23-24 июня 2009г.); XVI Конгрессе словацких анестезиологов (Пиештяны, Словакия, 20-22 мая 2009г.); II Международном Балтийском форуме: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (Калининград, 27-29 мая 2010г.); VIII Ежегодном международном симпозиуме «Критические состояния: патогенез, диагностика, лечение» (Будва, Черногория, 12-19 июня 2010г.).

Материалы диссертации изложены в методических рекомендациях: «Респираторный дистресс-синдром новорождённых: патогенез, клиника, лечение» (МЗ Калининградской области, 2008).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, в том числе 16 в рецензируемых журналах, входящих в Перечень ВАК РФ для публикации основных материалов диссертаций, представляемых на соискание учёной степени доктора медицинских наук.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 250 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики новорождённых и методов исследования, шести глав собственных исследований, включающих их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций, библио

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Перепелица, Светлана Александровна

выводы

1. Факторами риска развития РДСН являются: гестационный возраст от 24 до 35 недель; мужской пол ребёнка; беременность с помощью экстракорпоральных методов оплодотворения; многоплодие, не зависимо от типа хориальности плаценты; патология плаценты (гипоплазия, патологическая незрелость, отслойка плаценты, декомпенсированная плацентарная недостаточность, воспаление плаценты с вовлечением оболочек, короткая пуповина); заболевания матери (острый гестоз второй половины беременности, инфекционные заболевания, гипертоническая болезнь).

2. Развитию РДСН, в сочетании с морфологической и функциональной незрелостью лёгких, способствуют: повреждение альвеолярного и бронхиального эпителия, эндотелия, нарушения микроциркуляции в системе малого круга кровообращения, микроаспирация околоплодных вод в анте- и интранатальном периодах.

3. Ранними диагностическими критериями РДСН являются: апноэ или одышка с участием вспомогательной мускулатуры, «стонущее» дыхание, вздутие грудной клетки, ослабление дыхания, обильные крепитирующие хрипы; оценка по шкале Сильвермана более 6 баллов; цианоз кожных покровов, слизистых оболочек и отсутствие эффекта от ингаляционной кислородной терапии; р02 менее 40 мм рт. ст., RI более 3,8 ед., A-a D02 более 240 мм рт. ст.; высокое содержание ИЛ-6, ИЛ-1(3 и TNF-a в амниотической жидкости, желудочном аспирате, бронхоальвеолярной жидкости и остаточной пуповинной крови.

4. Установлены признаки реакции адаптации недоношенных новорожденных детей. В частности, выявлены множественные корреляционные связи содержания цитокинов у новорождённых и шкалой Апгар, длительностью искусственной вентиляции лёгких, факторами, влияющими на внутриутробное состояние плода, взаимосвязи тяжести анте- и интранатальной гипоксии и вариабельности содержания ИЛ-6 в биологических жидкостях. Нормализация продукции ИЛ-6 у всех новорождённых происходит к 5 суткам постнатального возраста и совпадает с окончанием раннего периода адаптации. Содержание ИЛ-4 у недоношенных новорождённых стабильное и отражает сбалансированную реакцию адаптации иммунной системы.

5. Внутриутробная продукция сурфактант-ассоциированного протеина & улучшает газообменную функцию лёгких у недоношенных новорождённых с РДСН. Реакция адаптации характеризуется взаимосвязью сурфактант-ассоциированного протеина Б с цитокинами и клеточным звеном иммунитета.

6. Для РДСН характеры систолическая дисфункция, нарушения насосной функции обеих желудочков; увеличение в систолическую фазу пиковой скорости кровотока и градиента давления на трикуспидальном клапане и на клапанах магистральных сосудов. У 29,4% новорождённых регистрируются признаки лёгочной гипертензии в сочетании с гидроперикардом; в острый период заболевания происходит повышение соотношения (^р/С^.У новорождённых с РДСН к 5-м суткам постнатального возраста дыхательная недостаточность разрешается, но нормализации основных показателей гемодинамики не происходит.

7. Введение экзогенных сурфактантов сопровождается нормализацией газового состава крови, увеличением альвеолярной вентиляции, что способствует устранению гипоксемии. После введения куросурфа у части новорождённых развивается транзиторная гипероксия. Альвеолярно-артериальный градиент и респираторный индекс необходимо использовать для прогнозирования течения заболевания, так как эти показатели отражают изменения вентиляционно-перфузионных отношений и оксигенирующую функцию легких при РДСН.

8. При использовании методов лучевой диагностики у новорожденных, которым вводились экзогенные сурфактанты, классическая триада рентгенологических признаков РДСН встречается лишь в 5% случаев. В целях дифференциальной диагностики нозологических форм, сопровождающихся дыхательной недостаточностью, целесообразно применение современного метода лучевой диагностики - спиральной компьютерной томографии.

9. На основании морфологических исследований установлено, что после введения сурфактантов гиалиновые мембраны формируются в более поздние сроки: через 9-11 часов (в группе сравнения через 4-7 часов). Гиалиновые мембраны формируются в 57,6% альвеол, площадь альвеолярной поверхности уменьшается до 24,7±8,1 мкм2 а в группе сравнения этот показатель равен 51,5±7,2 мкм2.

10. Ранняя диагностика РДСН, профилактическое введение экзогенных сурфактантов и искусственная вентиляция лёгких существенно повлияли на результаты лечения: значительно снизилась длительность ИВЛ со 130±7,6 часов до 65,4±11,6 часов, количество ВЖК уменьшилось с 28,8% до 9%. За 8 лет ранняя неонатальная смертность снизилась с 9,3 %о до 0,9%о. Разработаны рекомендации ранней диагностики и лечения недоношенных новорожденных с РДСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При рождении недоношенного ребёнка необходимо выделение факторов риска развития РДСН: отягощенный акушерский и соматический анамнез матери (беременность с помощью экстракорпорального оплодотворения, многоплодие, угроза прерывания, острый гестоз второй половины беременности, гипертоническая болезнь).

2. Наличие у недоношенных новорождённых при рождении диагностических критериев ОДН является показанием для интубации трахеи, профилактического введения препаратов экзогенных сурфактантов и проведения искусственной вентиляции лёгких. Наиболее предпочтителен болюсный метод введения сурфактантов.

3. Выбор режима и параметров искусственной вентиляции лёгких зависит от показателей газового состава крови, наличия у ребёнка спонтанного дыхания. Целесообразно сохранение самостоятельного дыхания у новорождённых и проведение искусственной вентиляции лёгких с параметрами наиболее близкими к физиологическим.

4. Введение экзогенных сурфактантов приводит к улучшению функции аэрогематического барьера, изменению газового состава крови. В связи с этим необходимы лабораторный контроль показателей газообмена в целях своевременного изменения режима и параметров искусственной вентиляции лёгких.

5. Для диагностики нарушений внутрисердечной гемодинамики рекомендуется ежедневное проведение эхокардиографии.

6. Для оценки реакции адаптации в постнатальном периоде целесообразно исследование цитокинов в амниотической жидкости, желудочном аспирате, остаточной и центральной венозной крови у недоношенных новорождённых

7. При лечении РДСН не целесообразно назначение антибактериальной терапии и иммуноглобулинов.

8. При преждевременных родах для выявления факторов риска развития РДСН необходимо гистологическое исследование плаценты.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Перепелица, Светлана Александровна, 2011 год

1. Аверин А.П. Особенности проведения искусственной вентиляции лёгких уноворождённых (развитие респираторной технологии, новые стратегии) // Интенсивная терапия. 2005.- № 2.-С.101-103.

2. Авруцкая В.В., Некрасова М.Г., Михайлова Е.А. Продукция интерлей-кинов при физиологической и осложненной беременности // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2007.-С. 6-7.

3. Агеева М.И. Характер изменения внутрисердечной гемодинамики у плодов с нарушением функционального состояния различной степени тяжести // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2007. № 4.-С. 21-22.

4. Андреева Т.В. Обследование конечного респираторного тракта для определения соответствия лёгких сроку гестации в перинатальном периоде. Норма// Архив патологии,- 1994.- № 2.-С.69-73.

5. Андреева Т.В. Обследование конечного респираторного тракта для определения соответствия лёгких сроку гестации в перинатальном периоде. Патология //Архив патологии.- 1994.- № 2.-С.74-78.

6. Антонов А.Г., Рындин А.Ю. Сурфактант-БЛ в комплексной терапии респираторных нарушений у новорожденных детей // Вопр. практ. педиатрии.- 2007.- т.2.- № 4.-С.61-63.

7. Афуков И.И. Искусственная вентиляция лёгких с поддержкой давлением изаданным дыхательным объёмом у новорождённых в послеоперационном периоде // Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук.- Москва, 2006.

8. Байбарина E.H., Антонов А.Г., Ленюшкина A.A. Клинические рекомендации по уходу за новорождёнными с экстремально низкой массой тела при рождении //Вопросы практической педиатрии.-2006.-т.4.- №1.-С. 9697.

9. Барабанов C.B., Евлахов В.И., Пуговкин А.П. и др. Физиология сердца.- СПб. Спец Лит., 2001.

10. Биченов Р.Г., Елоев А.О., Слепушкин В.Д. Влияние объёма инфузионной терапии на параметры искусственной вентиляции лёгких у новорождённых детей с острым респираторным дистресс-синдромом // Клиническая анест. и реаниматол.- 2005.- т.2.- №2.-С. 7-10.

11. Бобрышев Ю.В. Влияние амниотической жидкости на плод // Акуш. и гинекол.-1996,- №7.-С.87-90.

12. Босин В.Ю. Состояние и перспективы развития лучевых методов исследования в педиатрии //Радиология-практика.- 2000.- №1.-С.32-33.

13. Брамли Д.В., Блекман Л.Р. Критические состояния у детей.- М.: Медицина, 1980.

14. Бубнова Н.И. Возрастные особенности патогенеза болезней лёгких у детейболезнь гиалиновых мембран, ателектаз лёгких, бронхоэктатическаяболезнь) // Дисс. доктора мед. наук. Москва, 1991.

15. Бубнова Н.И. Болезнь гиалиновых мембран новорождённых детей (идио-патичеекий синдром расстройства дыхания новорождённых) //Архив патологии." 1978.- № 4.-С.79-85.

16. Бубнова Н.И. Состояние лёгочной ткани новорождённых детей при использовании экзогенного сурфактанта //Материалы 9-го Всероссийс-кого научного форума «Мать и дитя».- Москва, 2007.-С.596.

17. Виктор В.Х. Респираторные расстройства у новорождённых (перевод с английского Персица Б.П.)- М., Медицина, 1989.

18. Волкова О.В., Пекарский М.М., Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека.- М.: Медицина, 1976.

19. Володин H.H. Актуальные проблемы неонатологии.- М., Издательский дом "ГЭОТАР-МЕД", 2004.

20. Володин H.H., Дегтярёв Д.Н., Бабак O.A., и др. Ретроспективный анализ эффективности терапевтического применения натурального сурфактанта в зависимости от стадии РДС. // Вопросы практической педиатрии.- 2007.- т. 2.-№5.-С.14.

21. Володин H.H., Дегтярёв Д.Н., Воронцова Ю.Н. и др. сопоставление результатов разных методов респираторной терапии РДС у глубоко-недоношенных детей //Вопросы практической педиатрии.- 2007.- т.2.-№5.-С.15.

22. Володин H.H., Дегтярев Д.Н., Котик И.Е., Иванова И.С., Клинико-рент-генологическая диагностика дыхательных расстройств у недоношенных детей гестационного возраста менее 34 недель //Общая реаниматология.-2005.-т. 1.- № 5.-С. 28-33.

23. Ганковская Л.В., Макаров О.В., Ковальчук Л.В. и др. Система цитокинов амниотической жидкости при внутриутробной инфекции //Материалы ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии».- М., 2008.-С.19.

24. Геппе H.A., Волков И.К. Перспективы развития и проблемы детской пульмонологии в России //Пульмонология.- 2007.-№ 4.-С. 6.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- Пер. с англ. М: Практика, 1998.

26. Глуховец Б.И. Белоусова H.A., Попов Г.Г. Основные причины смерти новорождённых с экстремально низкой массой тела //Росс. Вестн. перинатологии и педиатрии.- 2004.- №5.-С.61.

27. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патология последа.- СПб., Грааль 2002.

28. Глуховец Б.И., Глуховец Н.И. Восходящее инфицирование фетоплацен-тарной системы.- М. МЕДпресс-информ., 2006.

29. Глуховец Б.И., Гайворонский И.В., Белоусова H.A. и др. Патогенетические особенности синдрома дыхательных расстройств у новорождённых с экстремально низкой массой тела //Архив патологии,- 2005.- т.67.- №1.-С.З-5.

30. Горчаков В.Ю. «Физиологические закономерности естественных и вызванных изменений поверхностной активности сурфактантов лёгкого». //Дисс. канд. мед. наук. Львов, 1990.

31. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сурфактантом Exosurf Neonatal. -М., «Вестник медицины», 1995.

32. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Результаты клинических испытаний синтетического сурфактанта "Exosurf Neonatal" в России // Педиатрия.- 1995.- №3.-С.65-68.

33. Грицан А.И. Острый респираторный дистресс-синдром: проблемы диагностики и интенсивной терапии //Дисс. .докт. мед. наук. — Красноярск, 2002.

34. Даховская И.В. Морфология последа и лёгких при гестозах и развитии синдрома дыхательных расстройств //Дисс. канд. мед. наук. Одесса, 1991.

35. Дегтярёва М.В. Комплексное исследование провоспалительных иммуно-цитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорождённых детей в норме и при патологии // Дисс. .канд. мед. наук.- Москва, 1995.

36. Дементьева Г.М. Актуальные проблемы клинической неонатологии // Росс, вест, перинатол. и педиатрии.- 1993.- т.38.- №3.-C.3-8.

37. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Фролова М.И. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы //Педиатрия.-2004.-№3.-С. 60-66.

38. Дзенис И.Г., Брыкова Е.К. Содержание стероидов в амниотической жидкости //Акуш. и гинекол.-1997.- №6.-С.9-12.

39. Евтюков Г.М., Иванов Д.О. — Транспортировка новорождённых детей.- СПб., 2003.

40. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н. Сурфактант и инфекция.- М.: Алла Принт, 2004.

41. Захарова Т.С. Поверхностно-активные свойства фосфатидилхолинов основы для заместительной сурфактантной терапии //Бюл. эксперим. Биологии и медицины.- 2000.- №2.- С. 168-170.

42. Здравоохранение Калининградской области в цифрах. Калининград. Информационно-статистический сборник за 2002-2003, 2004-2005, 2006-2008, 2009-2010 годы.

43. Иванов СЛ., Мостовой A.B. Болезнь гиалиновых мембран и высокочастотная осцилляторная вентиляция лёгких //Интенсивная терапия в нео-натологии. Дайджест.- 2004.- С.31-34.

44. Информационное письмо МЗ РФ №13-16/14 от 04.02.04 «О применении препарата "Сурфактант- BL" в неонатологической практике».-С. 3-6.

45. Казаков Д.П., Мухаметшин Р.Ф., Мухаметшин Ф.Г. Применение препаратов сурфактанта у недоношенных новорождённых //Вопросы практической педиатрии.- 2007.- т.2.- №5.-С. 19.

46. Казюкова Т.В., Левина A.A., Сергеева А.И. и др. Феррокинетика и цито-кины в раннем онтогенезе человека // Педиатрия.- 2008.- т.87.- №1.-С.16.

47. Карпова А.Л., Царева Т.В., Жерлицына Л.Г. и др. Ретроспективный анализ лечения недоношенных новорожденных куросурфом и сурфактантом BL// Интенсивная терапия.- 2007.- №2.-С. 16.

48. Карташова О. М., Сибирцева И. М., Вутирас Я. Я., Боярский С. Н. Оптимизация лучевой диагностики в неонатологии //Интенсивная терапия — Неонатология.- 2005.- № 2.-С. 78-81.

49. Каштальян O.A., Пристром М.С. Оценка цитокинового профиля у бере4 менных женщин //Цитокины и воспаление.- 2008.- т.8.- № 4.-С. 33-36.

50. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. С-Петербург, 2008.

51. Климова Л.И., Левина Н.П., Ковалев В.Г. Клинико-рентгенологическая характеристика синдрома дыхательных расстройств у новорождённыхдетей. Синдром дыхательных расстройств у новорождённых.- М.: Медицина, 1980.

52. Коваленко Н.В., Носова Н.П., Космович Т.В. Опыт применения двух сур-фактантов //Педиатрия.- 2008.- №5.-С.17.

53. Козлов П.В. Анализ заболеваемости недоношенных новорождённых при преждевременном разрыве околоплодных оболочек у матерей//Вопросы практ. педиатрии.- 2007.- т.2.- №3.-С.22-26.

54. Корсунский A.A. Некоторые итоги применения сурфактанта-BL в учреждениях службы охраны материнства и детства в 2002-2003 гг. //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2005.-Т. 2.-№1.-С. 7-8

55. Кузнецова Н.Ю., Тузакина Е.Б., Чарушникова Г.А. Особенности фосфоли-пидного обмена у женщин, родивших детей с синдромом дыхательныхрасстройств // Вопросы охраны материнства и детства. -1991.-№ 2.-С.5154.71.«Куросурф». Монография по препарату. М.

56. Ле Фук Фат, Биркун A.A., Загорулько А.К. Половые различия состояния сурфактантной системы лёгких плодов и новорождённых. Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии.- Симферополь, 1989.

57. Ле Фук Фат. Состояние сурфактанта в сопоставлении с морфологическими особенностями в лёгких при их незрелости //Дисс. . .канд. мед. наук.-Симферополь, 1988.

58. Лобачёва Г.В. с соавт. Применение экзогенного сурфактанта «Куросурф» в комплексной терапии острой дыхательной недостаточности у детей после кардиохирургических вмешательств // Анест. и реаним,- 2005.- № 3.-С.SS55.

59. Любименко В.А., Панкратов Л.Г., Мостовой A.B. Применение Куросурфа в неонатологии//Лечагций врач.- 2005.-№ 10.- С. 89-91.

60. Любименко В.А., Мостовой A.B., Иванов С.Л. Высокочастотная искусственная вентиляция лёгких в неонатологии. —Москва, 2002.

61. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Невынашивание беременности, инфекция, врождённый иммунитет.- М. Изд.группа «ГЭО-ТАР-Медиа», 2007.

62. Метцлер X. Неинвазивный и разумный мониторинг системы кровообращения //«Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии» под ред. профессора Э.В. Недашковского.- Архангельск-Трёмсе 1997.-С. 27-29.

63. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности//Архив патол.-1998.-т.57.-№4.-С.11-15.

64. Милованов А.П., Чехонацкая М.Л. Идентификация ультразвуковых объектов плаценты//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 1998.-№1.- С.80-82.

65. Милованов А.П., Савельева C.B. Внутриутробное развитие человека.-Руководство для врачей. М. МДВ, 2006.

66. Михельсон В.А Интенсивная терапия в педиатрии.-Москва, Изд. дом «ГЭОТАР-МЕД», 2003.

67. Мостовой A.B. Профилактическое применение сурфактантов у новорождённых с экстремально низкой массой тела //Интенсивная терапия Нео-натология,- 2006.-№2.-С.38.

68. Мостовой A.B., Александрович Ю.С., Сапун О.И. и др. Влияние сроковвведения сурфактанта на исходы у новорождённых с низкой и экстремально низкой массой тела //Анестезиология и реаниматология.-2009.-№ 1.-С.43-48.

69. Панкратов Л.Г., Шабалов Н.П., Любименко В.А. Сурфактанты в лечении респираторного дистресс-синдрома у новорожденных //Вопр. Практич. Педиатрии.- 2006.- т 1.-№6.-С. 34-43.

70. Перетятко Л.П., Кулида Л.В., Проценко Е.В. морфология плодов и новорождённых с экстремально низкой массой тела.- Иваново, 2005.

71. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Бутко Т.М. Перинатальные потери. Резервы снижения. -М. Изд. «Литтера», 2008.

72. Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю. Иммунология беременности //Акушерство и гинекология.-2007.- №5.-С. 42-44.

73. Принципы ведения новорождённых с респираторным дистресс-синдромом. Методические рекомендации под ред. Володина H.H.- М., 2002.

74. Прямкова Ю.В., Самсыгина Г.А. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22-40 недель гестации //Педиатрия.- 2007.-т.86.-№1.-С. 7-14.

75. Пузырёва Н.И., Ларюшкина P.M., Рыжкова Н.К. Синдром дыхательных расстройств и сурфактант лёгких у новорождённых.- М.: Медицина, 1987.

76. Пуховская Н.В., Сотникова К.А., Смиронова Л.М. Значение биохимического исследования околоплодной жидкости в интранатальной диагностике СДР //Теоретическая медицина и педиатрическая практика.- М., 1976.

77. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.- Изд. Медиа Сфера, Москва, 2003.

78. ЮО.Розенберг O.A. Оценка эффективности отечественного сурфактанта в комплексном лечении дыхательной недостаточности у новорождённых детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии.- 2001.-т. 46.- № 1.-С. 22-24.

79. Розенберг O.A., Осовских В.В., Гранов Д.А. СУРФАКТАНТ - терапия дыхательной недостаточности критических состояний и других заболеваний лёгких.- С-Пб., 2002.

80. Романенко К.В., Аверин А.Г., Богачёв Н.Ю., Розенберг O.A. Оценка эффективности отечественного сурфактанта в комплексном лечениидыхательной недостаточности у новорождённых детей // Рос. вестн. пери-натол. и педиатрии.- 2001.-т. 46.- № 1.-С. 22-24.

81. Романенко В.А., Романенко К.В. Интенсивная терапия острой дыхательной недостаточности у новорождённых //Пульмонология.-2002.- №3.-С.52.

82. Романова, JI. К., Горячкина В. JL Цитофизиология секреторных брон-хиолярных клеток легкого источника "антимедиаторов" воспаления // Архив патологии. - 1999. -т. 61.-№ 2. - С.20-27.

83. Романова Л.К., Клеточная биология лёгких в норме и при патологии.-Москва, Медицина.-2000.

84. Романова Л.К. Биология изолированных из легких и культивируемых in vitro альвеолоцитов 2-го типа. Морфофункциональные особенности изолированных альвеолоцитов 2-го типа //Пульмонология. -2002.№ 2.- С. 7380.

85. Ю.Рыбакова М.К., Митьков В.В., Платова М.А. Комплексная эхокардио-графическая оценка систолической и диастолической дисфункций левого и правого желудочков в норме //Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2005.-№ 4.С. 64.

86. Ш.Савичева A.M., Башмакова М.А. Особенности акушерских инфекций // Вестн. акушерства и гинекологии,- 1997.- №3.-С.79-81.

87. Сафонов И.В. Интенсивная терапия новорождённых с респираторным дистресс синдромом различными типами экзогенных сурфактантов. //Дисс. .канд. мед. наук.- М., 1999.

88. Сафонов И.В., Гребенников В.А. Респираторный дистресс- синдром новорождённых: профилактика, методы терапии.- Рос. журн. анест. и интенс. терапии.- 2000.- №1.-С. 69-70, 76-78.

89. Сведения о медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам по ГУЗ «Перинатальный центр Калининградской области», (форма 32) за 2002-2010 годы.

90. Сельков С.А., Павлов О.В. Плацентарные макрофаги. М. Товарищество научных изданий,- КМК, 2007.

91. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребёнок.- М.: Изд. группа «ГЭОТАР Медиа», 2006.

92. Сорокина С.Э. Респираторный дистресс-синдром новорождённых: возможности и перспективы пренатальной и интранатальной профилактики в республике Беларусь //Росс. Вестн. перинат. и педиатр.- 2003.- т.48.- №3.-С.17-18.

93. Сотникова К.А., Дементьева Г.М., Буракова В.Б. К вопросу о дыхательной недостаточности у недоношенных новорожденных детей с лёгочной патологией //Педиатрия.- 1974.-№6.-С.12-15.

94. Сотникова К.А. Современное состояние проблемы синдрома дыхательных расстройств новорождённых. Синдром дыхательных расстройств у новорождённых.-М.: Медицина; 1980.

95. Сотникова К.А., Барашнев Ю.И. Дифференциальная диагностика заболеваний новорождённых. Ленинград, «Медицина», 1982.

96. Суханова Л.П. Причины перинатальной смертности в России // Материалы V съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины

97. Современные подходы к вывялению, лечению и профилактике перинатальной патологии.» -Москва, 2005.-С. 194-196.

98. Сыромятникова Н.В. Метаболизм лёгких. — Д.: Наука, 1987.

99. Ультразвуковая диагностика в неонатологии под ред. Дворяковского И.В., Яцык Г. В. Москва. Изд. Дом «АТМОСФЕРА», 2009.

100. Тюрин И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости. С-ПБ., 2006.

101. Фатыхова А.И., Богданова Р.З., Данилко К.В. и др. Генетические маркёры дыхательных расстройств у новорождённых // Материалы IV Конгресса «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия».- Москва, 2007.-С.218-219.

102. Фомичёв М.В. Респираторная поддержка в неонатологии.-Екатеринбург, 2002.

103. Цыпин Л.Е., Ильенко Л.И., Сувальская H.A. и др. Лечение нарушения дыхания у новорождённых с респираторным дистресс-синдромом // Вестник интенсивной терапии.- 2006.-№ 2С. 45.

104. Чугунова Т.Н. Использование метода самостоятельного дыхания под постоянным положительным давлением с вариабельным потоком через носовые канюли //Вопросы практ. педиатрии.- 2007.-Т. 2№5.-С.46-47.

105. Шабалов Н.П. Неонатология.- Москва "МЕДпресс-информ" 2007, т.1.

106. Шарыкин А.С., Перинатальная кардиология.- М. Волшебный фонарь. 2007.

107. Ширшев С.В., Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции Екатеринбург, УрО РАН, 2002.

108. Шишкин Г.С., Соболева А.Д., Валицкая Р.И. Лёгкое в норме.- Новосибирск, 1975.

109. Эммануилидис., Байлен Б.Г. Сердечно-лёгочный дистресс у новорождённых.- М.: Медицина; 1994.

110. Abrahams V.M., Мог G. Toll-like Receptors and Role the Trophoblast // Placenta 2005.-№ 26.-P.540-547

111. Adams F.H., Fujiwara Т., Emmanouilides G.C., et al: Lung phospholipid of the human fetus and infants with and without hyaline membrane disease //J Pediatr.-1970-V.77.-P.833.

112. Agrons GA, Courtney SE, Stocker JT, Markowitz RI. From the archives of the AFIP: Lung disease in premature neonates: radiologic- pathologic correlation// Radiographics. 2005.-V.25 .-№4.-P. 1047-1073.

113. Arjan B. te Pas et al. A randomized, controlled trial of delivery-room respiratory management in very preterm infants //Pediatrics.-2007.- 120.-№2.-P. 322-329

114. Avery M.E., Mead J. Surface properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease // Am. J. Dis. Child 1959.-V.97 (5 Pt 2).-P.517-23.

115. Auten RL, RH Notter, JW Kendig, JM Davis and DL Shapiro. Surfactant treatment of full-term newborns with respiratory failure//Pediatrics.-1991.-V.87.- P. 101-107.

116. Bancalari E., Moral T. Bronchopylmonary dysplasia and surfactant//Biology of the neonate.- 2001.-V. 80.-№l.-P.7-13

117. Bangham A.D. Elsevier Science.- 1998.

118. Barth P.J., Wolf M, Ramaswamy A. Distribution and number of Clara cells in the normal and disturbed development of the human fetal lung // Pediatr Pathol.-1994.-V. 14.-№4.-P.637-651.

119. Baumann P, Romero R, Berry S, et al. TNF and pregnancy: the paradigm of a . complex interaction //Am. J. Reprod. Immunol.- 1993.-V.30.- P.184-193.

120. Bessler H., Sirota L., Notti I., Dulitzky F., Djaldetti M. IL-1(B and IL-3-like activity in preterm infants //Clin. Exp. Immunol.-1993 .-V.91.-№2.- P.320 -324.

121. Bleasdale JE, Snyder JM, Johnson RC. Structure and function of phospha-tidylglycerol-deficient lung surfactant //Lung 1986.-V.164.-P.339-353.

122. Bohlin K. Surfactant metabolism in the newborn: the impact of ventilation strategy and lung disease.- Stokholm, Karolinska Institute 2005.

123. Bonebrake R.G., Towers C.V., Rumney P.J., Reimbold P. Is fluorescence polarization reliable and cost efficient in a fetal lung maturity cascade?// J. Obstet Gynecol.- 1997.-V.177(4).-P.835-841.

124. Botas C, Poulain F, Akiyama J, et al. Altered surfactant homeostasis and alveolar type II cell morphology in mice lacking surfactant protein D // Proc. Natl. Acad. Sei USA.- 1998.-V.95.-№20.-P.l 1869-74.

125. Bowe L., Clarke P. Current use of nasal continuous airways pressure in neonates //Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed.- 2005.-V. 90.-P. 92-93.

126. Braun U., Strasser M et al. Intrauterine infection with bovine virus diarrhea virus on alpine communal pastures in Switzerland. Zbl.Vet.l999-Bd45, №1.-P.13-17.

127. Broder J, Fordham LA, Warshauer DM. Increasing utilization of computed tomography in the Pediatric Emergency Department // Emergency Radiology. 2007.-V. 14.-№4.-P.227-32.

128. Bunt JE, Carnielli V, Janssen D. et al. Treatment with exogenous surfactant stimulates endogenous surfactant synthesis in premature infants with respiratory distress syndrome // Crit. Care Med.- 2000. V.28 - P.3383

129. Bunt JE., Zimmermann L., Wattimena D. et al. Endogenous surfactant turnover in preterm infants measured with stable isotopes// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-V. 157(3 Pt 1).- P.810-814.

130. Bulter W.Y.,Bohn D,Y., Bryan A.C. Ventilation by highfreuguency oscillation in humans// Anesth., Analg.l980.-V.29.-P.577-584.

131. Burri Peter H. Morphology and Respiratory Function of the Alveolar Unit. //Arch Allergy Immunol 1985.-V.76(Suppl.l).-P.2-12.

132. Burri Peter H. Structural aspects of postnatal lung development alveolar formation and growth. Biol. Neonate 2006.-V.89.-№4.-313-322.

133. Carrie K. Shapiro-Mendoza et al. Effect of late-preterm birth and maternal medical conditions on newborn morbidity risk.- Pediatrics.- 2008.-V.121.- №2.-P. e223-e232.

134. Casey ML, Cox SM, Beutler B, et al. Cachectin/tumor necrosis factor-alpha formation in human decidua. Potential role of cytokines in infection-induced preterm labor//J. Clin. Invest.- 1989.- V.83.- №2.P.430-436.

135. Cho K., Matsuda T., Okajima S., et al. Prediction of respiratory distress syndrome by the level of pulmonary syrfactant protein A in cord blood sera // Biology of the neonate.- 2000.-V.77.-P. 83-7.

136. Clark H.W., Palaniyar N., Strong P. et al. Surfactant protein reduces alveolar macrophage apoptosis in vivo // J. Immunol.- 2002.-V.169.- №6.-P.2892-2899.

137. Clark H.W., Palaniyar N., Hawgood S et al. A recombinant fragment of human surfactant protein D reduces alveolar macrophage apoptosis and proinflammatory cytokones in mice developing pulmonary emphysema //Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2003.-V.1010.- 113-116.

138. Clyman RI, Jobe A, Heymann M, et al. Increased shunt through the patent ductus arteriosus after surfactant replacement therapy //J.Pediatr. 1982.-V.100.-P.101-107.

139. Cotton RB, T Olsson, AB Law, et al. The physiologic effects of surfactant treatment on gas exchange in newborn premature infants with hyaline membrane disease // Pediatric Research.-1993.-V. 34.-P. 495-501.

140. Crouch EC. Structure, biologic properties, and expression of surfactant protein D (SP-D)// Biochim Biophys Acta.- 1998.-V.19,- №1408.-P.2-3.

141. Crouch EC, Persson A, Griffin GL, Chang D, Senior RM. Interactions of pulmonary sur-factant protein D (SP-D) with human blood leukocytes // Am J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1995.-V.12.- №4.-P.410-5.

142. Crouch E., Wright. J.R. Surfactant proteins A and D and pulmonary host defense // Ann. Rev. Physiol.- 2001.-V. 63.-P.521-534.

143. Curstedta Tore, Jan Johanssonb. New Synthetic Surfactant How and When? //Biol Neonate.- 2006.-V.89.-336-339 (DOI: 10.1159/000092871).

144. Enhorning G, Hill D, Sherwood G, Cutz E, Robertson B, Bryan C. Improved ventilation of prematurely-delivered primates following tracheal deposition of surfactant // Am J Obstet Gynecol. 1978.-V. 132.-P.529-536.

145. Erpenbeck V.J. Malherbe D.C., Sommer S et al. Surfactant protein D regulates phagocytosis of Grass pollen-derived starch granules by alveolar macrophages // Appl. Cardiopulm. Pathophysiol.- 2004.-V. 13.- №l.-P.31-32.

146. Fernando R. Moya et al. Comparison Trial of Lucinactant, Colfosceril Palmitate, and Beractant for the Prevention of RespiratoryDistress Syndrome Among Very Preterm Infants // Pediatrics.- 2005.-V.115.-P.1018-1029.

147. Floras J., Phelps D.S., Pison U. et al. Pulmonary surfactant-update on function, molecular biology and clinical implications// Current Respiratory Med. Rev.-2005.-V. 1-№1.-P. 77-84.

148. Gandy G, Jacobson W, Gairdner D. Hyaline membrane disease I. cellular changes // Arch Dis Child.- 1970.-V.45P.289-310.

149. Gitlin D., Craig J.M. The nature of hyaline membrane in asphyxia of the newborn // Pediatrics.-l 956.-V. 17.-P.64-71.

150. Goerke J, Clements, J.A. Alveolar surface tension and lung surfactant. In: Handbook of Physiology. The Respiratory system. Mechanics of breathing, Vol. Ill // Am. Phisiol. Soc., Bethesda,- 1986.- Sect 3, Part I, P.247-263.

151. Goldsmith LS, Greenspan JS, Rubenstein SD, Wolfson MR, Shaffer TH. Immediate improvement in lung volume after exogenous surfactant: alveolar recruitment versus increased distention //J Pediatr.- 1991.-V.119.P.424-428.

152. Gortner L., Wauer R.R., Hammer H., et al. Early versus late surfactant treatment in preterm infants of 27 to 32 weeks' gestational age: a multicenter controlled clinical trial // Pediatrics.- 1998.-V. 102.-P.1153-1160.

153. Glover D.M., Brownstein D., Burchett S.K., Larson A., Wilson C.B. Expression of HLA class II antigens and secretion of interleukin-1 by monocytes and macrophages from adults and neonates // Immunology.-1987.-V.61.-P. 195-201.

154. Greenough A., Milner A.D., Dimitrou G. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants (Cochrane Review) // Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 2. Art. No.: CD000456. DOI: 10.1002/ 14651858.CD000456.pub3.

155. Greenough A, Dimitriou G, Prendergast M, Milner AD. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants // Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD000456.

156. Gross N. K., Barnes E., Narine K. R. Recycling of surfactant in black and beige mice: pool sizes and kinetics // J. Appl. Physiol.- 1988.-V. 64.P.1027—1025.

157. Haagsman HP. Interactions of surfactant protein A with pathogens // Biochim Biophys Acta. 1998. - V.1408.-P.264-277.

158. Hagberg H., Mallard C., Jacobsson B. Expression of chemokines and their receptors at the human maternal-embryonic interface // Reprod. Fertil. Dev.-2004.-V.16.-P.78-83.

159. Hall R.T. Indications for surfactant therapy the aAP02 coming of age // Pediatrics.-1999.-V. 103№2.-P.25.

160. Hallman M. Is rapid surfactant analysis at birth feasible in the diagnostics of respiratory distress syndrome? // Acta Paediatrica.- 2002.-V. 91.-P. 370-372.

161. Hallman M, Enhorning G, Possmayer F. Composition and surface activity of normal and phosphatidylglycerol-deficient lung surfactant // Pediatr Res. — 1985. -V.19.P.286-292

162. Hallman M., Epstein BL., Gluck L: Analysis of labeling and clearance of lung surfactant phospholipids in rabbit. Evidence of bidirectional surfactant flux between lamellar bodies and alveolar lavage //J Clin Invest.-1981.-V.68.-P.742.

163. Hallman M, Feldman B, Gluck L. The absence of phosphatidylglycerol in surfactant//Pediatr Res.- 1975.-V. 9.-P.396.

164. Halliday H. Recent Clinical Trials of Surfactant Treatment for Neonates // Biol. Neonate.- 2006.-V.89.-P.323-329 (DOI: 10.1159/000092869).

165. Hansen TN, Corbet AJS, Kenny JD, Courtney JD, Rudolph AJ. Effects of oxygen and constant positive pressure breathing on aADC02 in hyaline membrane disease//Pediatr. Res. 1979.-V.13.-P. 1167-1171.

166. Harris M.C., Costarino A.T.J., Sullivan J.S. et al. Cytokine elevation in critically ill infants with sepsis and necrotising enterocolitis // J.Pediatr. 1994. -V.124, №1. - P.105-111.

167. Heidt GP, Pesonen E, Merritt TA, Elias W, Sahn DJ. Closure of the ductus arteriosus and mechanics of breathing in preterm infants after surfactant replacement therapy // Pediatr Res.- 1989.-V.25.-P.305-310.

168. Heyborne K.D., Witkins S.S., McGregor J.A. Tumor necrosis factor-a in midtrimester amniotic fluid is associated with impaired intrauterine fetal growth // Am. J. Obstet. Gynecol/ -1992.-V.167, №4.-Pt.l. P.920-925.

169. Hildebran JN, Goerke J, Clements JA: Surfactant released in excised rat lung is stimulated by air inflation // J. Appl. Physiol.- 1981.-V.51.P.905.

170. Jaecklin T, Morel DR, Rimensberger PC. Volume-targeted modes of modern neonatal ventilators: how stable is the delivered tidal volume? // Intensive Care Med.- 2007.-V.33.- №2.P.326-335.

171. Jobe A.H. Mechanisms to explain surfactant response// Biology of the neonate.-2006.-V.89.-P. 298-302.

172. Khemani Ekta et al. Pulmonary artery hypertension in formerly premature infants with bronchopulmonary dysplasia: clinical features and outcomes in the surfactant era // Pediatrics.- 2007.-V. 120.- №6.-P. 1260-1269.

173. King R. J., Clements J. A. Surface active materials from dog lung: composition and physiological correlations //Am. J. Physiol.- 1972.-V. 223.P. 715—726.

174. Korfhagen TR, Sheftelyevich V, Burhans MS, Bruno MD, Ross GF, Wert SE et al. Surfactant protein-D regulates surfactant phospholipid homeostasis in vivo // J. Biol. Chem.- 1998.-V. 273.-P.28438-28483.

175. Lachmann B, Grossmann G, Nilsson R, Robertson B. Effect of supplementary surfactant on the in vivo lung mechanics in the premature rabbit neonate // Eur. J. Pediatr. -1981.-V. 136.P.173-179.

176. Laham N., Brennecke S.P., Bendtzen K. et al. Tumor necrotic factor a during human pregnancy and labor: maternal plasma and amniotic fluid concentrations and release from intrauterine tissues // Eur. J.Endocrinol.-1994.-V.13196).-P. 607-614.

177. Lem Barbara C.C., Ng Yiu Ki, Wong Kar Yin.Randomized trial comparing two natural surfactants (Survanta vs. bLES) for treatment of neonatal respiratory distress syndrome // Pediat. Pulmonol.-2005.-V.3'9.- №l.-P.64-69.

178. LeVine AM, Whitsett JA, Hartshorn KL, Crouch EC, Korfhagen TR. Surfactant protein D enhances clearance of influenza A virus from the lung in vivo// J. Immunol.- 2001.-V. 167.- №10.-P. 5868-73.

179. LeVine AM, Whitsett JA, Gwozdz JA, Richardson TR, Fisher JH, Burhans MS, Korfhagen TR. Distinct effects of surfactant protein A or D deficiency during bacterial infection on the lung //J. Immunol.- 2000.-V.165.- № 7.-P.3934-40.

180. Lewellin M.A., Swyer P.R. Assisted and controlled ventilation in the newborn period: effect of oxygenation //BritJ.Anesth.-1971.-V.43. №10.-P.926-931.

181. Lewis J.F., Jobe A.H. Surfactant and the adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis.- 1993.-V. 147.P. 218-233.

182. Liechty R.D., Koenig J.M., Mitchell M.D., et al., Production of interleukin-6 by fetal and maternal cells in vivo during intraamniotic infection and in vitro after stimulation with interleukin-1// Pediatr Res.- 1991.-V. 29.-P.1-4.

183. Lindwall R. Respiratory distress syndrome aspects of inhaled nitric oxide, surfactant and nasal CPAP.-Stokholm, Karolinska Institute, 2005.

184. Maason R., Lewis J. Pulmonary Surfactant /In Murray J., Nadel J. (eds). W.B. Saunders Company Textbook of Respiratory Medicine. —3rd ed. — 2000.

185. Marret H., Deskamps P., Fignon A et al. Management of premature rupture of membranes in a monofetal pregnancy before 28 weeks gestation // J. Gynecol, Obstet. Biol. Reprod (Paris).- 1998.-V.27.-P.665-675.

186. Matthias O., Georg J. et al. Intracellular and Intraalveolar Localization of Surfactant Protein A (SP-A) in the Parenchymal Region of the Human Lung // Amerikan Journal of Respiratopy cell and Molekular Biology.- 2002.- V.26.-P. 91-95

187. Mead J, Whettenberger JL, Radford EP Jr: Surface tension as a factor in pulmonary volume pressure hysteresis //J. Appl. Physiol.- 1957.-V. 10.-P.19.

188. Medina T.M., Hill D.A. Preterm premature rupture of membranes: diagnosis and management // Am Fam. Physician.- 2006.-V. 73.(4).-P. 659-664.

189. Miles P.R., Bowman L., Rao K.M et al. Pulmonary surfactant inhibits LPS-induced nitric oxide production by alveolar macrophages // Am. J. Physiol.-1999.-V. 276 (1 Pt 1).-L.186-196.

190. Miles P.R., Ma J.Y., Bowman L. Degradation of pulmonary surfactant disa-turated phosphotidylcholines by alveolar macrophages //J Appl Physiol.- 1988.-V. 64.-P.2474-2481.

191. Morley C. Systematic review of prophylactic vs rescue surfactant // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 1997.-V. 77.-P.70-F74.

192. Murch S.H., MacDonald T.T., Wood C.B., Costeloe K.L. Tumor necrosis factor in the bronchoalveolar secretions of infants with respiratory distress syndrome and effect of dexamethasone treatment // Thorax.-1992.-V.47, №1. P.44-47.

193. Nilsson R, Grossmann G, Robertson B. Bronchiolar epithelial lesions induced in the premature neonate by short periods of artificial ventilation // Acta Pathol Microbiol Scand -1980.-V.88.-P.359-367.

194. Nuclear Medicine & Molecular Imaging. 2007. V. 34.N 8. P. 1147-1151. European Radiology. 2007. V. 17. N 8. P. 1926-1930.

195. Paananen R. Charachterization of surfactant proteins in porcine Eustachian tube. Academic Dissertation. Oulun Yliopisto. Oulu 2001.

196. Patric S., Larkin M. Immunological and Molecular Aspects of Bacterial Virulence. New York, 1995.

197. Persson A., Chang D., Rust D. et al. Purification and biochemical characterization of CP4 (SP-D), a collagenous surfactant associated protein// Biochemistry.- 1989.-V. 28.-P.6361—6367.

198. Phelps D.S. Surfactant regulation of host defense function in the lung: a question of balance // Pediatr. Pathol. Mol. Med.- 2001.-V. 20.-P.269-274.

199. Possmayer F. A proposed nomenclature for pulmonary surfactant-associated proteins //Am. Rev. Respir. Dis.- 1988.-V. 138.-P. 990—998.

200. Ramanathan R. Surfactant therapy in preterm infants with respiratory distress syndrome and in nearterm or term newborns with acute RDS// J Perinatol.-2006.-V.26.- №l.-P.51-56.

201. Reid KB. Functional roles of the lung surfactant proteins SP-A and SP-D in innate immunity // Immunobiology.-1998.-V.199.- №2.-P.200-207.

202. Richardson B.S., Wakim E., daSilva O., et al. Preterm histologic chorioamnio-nitis: impact on cord gas and pH values and neonatal outcome // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006.-V.195(5).-P. 1357-1365.

203. Riordan D.M., Standing J.F., KnowK.Y. Surfactant protein D interacts with Pneumocystis carinii and mediates adherence to alveolar macrophages //Clin. Invest. — 1995.-V. 95.-P. 699-710.

204. Robertson B, Berry D, Curstedt T, Grossmann G, Ikegami M, Jacobs M, et al. Leakage of protein in the immature rabbit lung; effect of surfactant replacemen //Respir Physiol.- 1985.-V.61.-P.265-276.

205. Romero R., Mazor M. Infection and preterm labor // Clin. Obstet.Gynecol.-1988. -V.31.-P.554-584.

206. Romero R., Emamian M. et al. Diagnosis of intraamniotic infection: the acridine orange stain //Am.J.Perinatol.-1989.-Vol.6.-P.41-45.

207. Romero R, Manogue K.R, Mitchell M.D, Wu Y.K, et al. Infection and labor. IV. Cachectin-tumor necrosis factor in the amniotic fluid of women with intraamniotic infection and preterm labor // Am J. Obstet Gynecol.- 1989.-V.161.- № 2.-P.336-341.

208. Romero R., Mazor M., Sepulveda W. et al. Tumor necrotic factor in preterm and term labor//Am. J.Obstet. Gynecol.- 1992.-V.166.(5).-P.1576-1587.

209. Runic R. et al. Expressin of Fas ligand by humancytotrophoblasts //J. Clin. Endokrinol. Metab.- 1996.-V. 181.-P.3119-3122.

210. Ruseva R., Dimitrova V., Sluncheva B., et al. The dry period in preterm birth and premature rupture of the fetal membranes // Akush Ginekol. (Sofiia).-1999.-V.38.-№2.-P. 10-11.

211. Sandberg KL, Lindstrom DP, Sjoqvist BA, Parker RA, Cotton RB. Surfactant replacement therapy improves ventilation inhomogeneity in infants withrespiratory distress syndrome // Pediatr. Pulmonol.- 1997.-V.24.- №5.-P.337-343.

212. Satoshi Kusuda et al. Morbidity and Mortality of Infants With Very Low Birth Weight in Japan: Center Variation //Pediatrics.-2006.-V. 118.-P. 1130-1138.

213. Saugstad O.D., Curstedt T., Halliday H.I. et al. Surfactant Replacement Therapy from 1986 to 2006: A 20-Year Success Story // Biol. Neonate.-2006.-Vol.89.-P.282-283.

214. Sauerwald A., Rath W. Lung maturation therapy with glucocorticoids in threatened premature labor. Considerations of riskbenefit in evidence-based medicine // Z. Geburtshilfe Neonatol.- 2000.-V.204.(6).-P. 203-209.

215. Seeger W, Stohr G, Wolf HRD, Heuhof H. Alteration of surfactant function due to protein leakage: special interaction with fibrin monomer // J Appl Physiol.-1985.-V.58.-P.326-338.

216. Segerer H, Scheid A, Wagner MH, et al. Rapid tracheal infusion of surfactant versus bolus instillation in rabbits: Effects on oxygenation, blood pressure and surfactant distribution //Biol Neonate. 1996. -V.69.-P. 169-177.

217. Seidner S.R, Ikegami M, Yamada T. et al. Decreased surfactant dose-response after delayed administration to preterm rabbits // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. — V. 152.-№1.-P. 113-120.

218. Soll RF, Morley CJ. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 4. Art. No.: CD000510. DOI: 10. 1002/-14651858.-CD000510.

219. Speer CP, B Robertson, T Curstedt, et al. Randomized European multicenter trial of surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: single versus multiple doses of Curosurf // Pediatrics.— 1992. -V.89.- № 1.-P. 13-20.

220. Steinborn A., Gall C, Hildenbrand R. Stutte H.J. et al. Identification of placental cytocine — produkting cells in term and preterm labor // J. Gynecol, Obstet.-1998.-V.91.- № 3.-P. 329-335.

221. Subhedar N V; Tan A T; Sweeney E M; Shaw N J. A comparison of indices of respiratory failure in ventilated preterm infants. Archives of disease in childhood // Fetal and neonatal edition.- 2000.-V.83.- №2.-P.97-100.

222. Sunil K. Sinha, Steven M. Donn. Manual of Neonatal Respiratory Care. Blackwell Futura, 2003.

223. Szekeres-Bartho J., Wegmann T.G. A progesteronedependent immunomodulatory protein alters the Thl/Th2 balance //Reprod. Immunol.-1996.-V.31.- № 1-2.-P.81-95.

224. Tezuko T., Sugita K., Mizobe N., Goi K. Transient increase in CD 4 expression T-lymphocytes in infected newborns. Pediatr. Res.-1998.- V.43.-№4.-P.283-290.

225. Thorp J.A., Jones P.G., Clark R. H., et al. Perinatal factors associated with severe intracranial hemorrhage // Am J. Obstet. Gynecol.- 2001.-V.185.-№4.-P.859-862.

226. Tino MJ, Wright JR. Interactions of surfactant protein A with epithelial cells and phagocytes // Biochim Biophys Acta. 1998. - V.1408.-P.241-263.

227. Trautman M., Dudley D., Edwin S. amnion cell biosynthesis of IL-8: regulation by inflammatory cytokines //J.Cell. Physiol.-1992.- V.153.-P.38-43.

228. Wauer R.R. Respiratory Distress Syndrome. In: Wauer RR, editor. Surfactant therapy: basic principles, diagnosis, therapy. Stuttgart-New York: Thieme, 1998.

229. Webb H. H., Tierney D.F. Experimental pulmonary edema due to intermittent positive pressure ventilation with high inflation pressures. Protection by positive end expiratory pressure // Am Rev Resp. Dis.- 1974.-V. 110.- №5.-P. 556-565.

230. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine in the material-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon // Immunol. Today.- 1993.-V.14.-№7.-P.353-356.

231. Wert SE, Yoshida M, LeVine AM, Ikegami M,. et al. Increased metallopro-teinase activity, oxidant production, and emphysema in surfactant protein D gene-inactivated mice //Proc Natl. Acad. Sci. USA.- 2000.-V.97.- №11.-P.5972-5977.

232. Wertz J., Frising M., Arendt J. The threat of premature labor; new aspects for management. Bull. Soc.Sci.Med. Grand-Duche Luxemb.-1998.- V.135.- №1.-P.51-58.

233. Wilson G, Hughes G, Rennie JM, Morley C. Evaluation of two endotracheal suction regimes in babies ventilated for respiratory distress syndrome // Early Human Development .-1991.-V.25.-P. 87-90.

234. Wiseman L.R., Bryson H.M. Porcine-derived lung surfactant, a review of the therapeutic efficacy and clinical tolerability of a natural surfactant preparation (Curosurf®) in neonatal Respiratory Distress Syndrome // Drugs.- 1994.- V.48.-№3.-P. 386-403.

235. Wollmer P., Jonson B., Lachmann B. Evaluation of lung permeability. In: Robertson B., Taeusch, H. W., (eds.) Surfactant therapy for lung disease. Lung biology in health and disease. N. Y.: Marcel Dekker, Inc.; 1995; 84: 199—215.

236. Wright J.R. Immunomodulatory functions of surfactant //Physiol. Rev.- 1997.-V. 77.-P. 931-942.

237. Wright J.R. Surfactant: A pulmonary link between innate and adaptive immunity //Appl. Cardiopulm. Pathophysiol.- 2004.-V.13.-P. 104-105.

238. Yoon B.M., Romero R, Kim C.J., et al. Amniotic fluid interleukin-6: a sensitive test for antenatal diagnosis of acute inflammatory lesions of preterm placenta and prediction of perinatal morbidity //Am. J. Obstet. Gynecol.- 1995.-V.172.-№3.-P.960-970.