Характеристика эндопульмональной цитограммы и содержание пневмопротеинов при различных формах дыхательных расстройств у глубоко недоношенных новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Хорошилова, Анна Геннадьевна

• Хорошилова, Анна Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хорошилова, Анна Геннадьевна

На правах рукописи

04201101 ООО

ХОРОШИЛОВА Анна Геннадьевна

14. 01. 08 - Педиатрия

ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Татьяна Валентиновна ЧАША

Иваново

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДЫХАТЕЛЬНЫХ

РАССТРОЙСТВАХ У НЕДОНОШЕННЫХ

НОВОРОЖДЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Актуальность изучения респираторных расстройств у недоношенных новорожденных. Вопросы терминологии

1.2. Анатомо-физиологические особенности системы органов дыхания у глубоко недоношенных новорожденных.

1.3. Этиологические, патогенетические и» морфологические аспекты дыхательных расстройств у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

1.4. Структура, метаболизм и физиологическая роль эндогенного сурфактанта.

1.5. Значение пневмопротеинов в нормальном функционировании легких и в развитии легочной патологии.

1.6. Эндопульмональная цитограмма как неинвазивный высокоинформативный метод прижизненного исследования состояния респираторного эпителия.

Глава 2. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Лабораторные методы исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ГЛУБОКО НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

С ДЫХАТЕЛЬНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

3.1. Социально-биологический анамнез матерей обследованных детей.

3.2. Клиническое состояние глубоко недоношенных детей с респираторными расстройствами. 56 ♦

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СОДЕРЖАНИЯ , ПНЕВМОПРОТЕИНОВ И ЭНДОПУЛЬМОНАЛЬНОЙ ЦИТОГРАММЫ У ГЛУБОКО НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ РЕСПИРАТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ.

4.1. Содержание сурфактантного протеина D и белка клеток Клара в бронхоальвеолярной лаважной жидкости' и сыворотке крови у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, врожденной и неонатальной пневмонией.

4.2. Особенности содержания-пневмопротеинов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и сыворотке крови у недоношенных новорожденных с бронхолегочной дисплазией.

4.3. Характеристика эндопульмональной цитограммы у глубоко недоношенных новорожденных с учетом характера дыхательных расстройств.

4.4. Клиническое значение исследования пневмопротеинов и оценки эндопульмональной цитограммы у глубоко недоношенных новорожденных с различными типами дыхательных расстройств в неонатальном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика эндопульмональной цитограммы и содержание пневмопротеинов при различных формах дыхательных расстройств у глубоко недоношенных новорожденных»

Актуальность научного исследования

Патология легких занимает важное место в структуре причин заболеваемости и смертности в неонатальном периоде у глубоко недоношенных детей и во многом определяет показатели младенческой смертности. Установление диагноза часто вызывает большие затруднения, поскольку в клинической картине у детей этой группы преобладают общие реакции организма, что придает большое сходство различным нозологическим формам, наиболее значимыми из которых являются респираторный дистресс-синдром (РДС), врожденная и неонатальная пневмонии. Совершенствование неонатальной реанимации приводит к снижению смертности недоношенных детей, нуждающихся в респираторной поддержке при рождении, что сопровождается увеличением числа больных с бронхолегочной дисплазией (БЛД), частота формирования^ которой у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении достигает 50% [19, 38, 47, 75, 114, 125].

Учитывая неспецифичность симптомов различных дыхательных нарушений у глубоко недоношенных новорожденных в первые дни жизни и за-вуалированность этих симптомов тяжелой фоновой патологией, требующей раннего начала интенсивной терапии, необходим поиск новых информативных диагностических тестов, позволяющих провести дифференциальную диагностику инфекционных и неинфекционных дыхательных расстройств. Также необходим поиск объективных критериев прогноза развития БЛД.

В последние годы большое внимание уделяется исследованию специфических секреторных белков респираторного эпителия (в частности сур-фактантного протеина D и белка клеток Клара) при различной патологии органов дыхания у взрослых и детей [96, 101, 102, 106, 108, 118, 127, 131, 132, 140, 141, 142, 146, 148].

Начато изучение этих протеинов и у новорожденных, в том числе у недоношенных, но полученные результаты еще очень немногочисленны и противоречивы, что определяет необходимость продолжения исследований в этом направлении [97, 98, 103, 144].

Эндопульмональная цитограмма служит отражением патологического процесса, развивающегося в легочной ткани, и является дополнительным не-инвазивным экспресс-методом в пульмонологии [32, 78, 83, 84]. В связи с отсутствием подобных исследований у глубоко недоношенных новорожденных представляется целесообразным изучение у них цитологической картины трахеальных аспиратов при дыхательных нарушениях.

Изложенное выше обусловило актуальность данной работы.

Цель научного исследования

На основании изучения содержания сурфактантного протеина О и белка клеток Клара в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и сыворотке крови, а также характеристики эндопульмональной цитограммы обосновать новые критерии диагностики и прогнозирования исходов дыхательных расстройств у глубоко недоношенных новорожденных.

Задачи научного исследования

1. Установить частоту и преобладающие клинические формы дыхательных расстройств у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении в неонатальном периоде.

2. Показать различия перинатальных факторов риска у глубоко недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом и врожденной пневмонией.

3. Выявить особенности содержания сурфактантного протеина Б и белка клеток Клара в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и сыворотке крови у глубоко недоношенных новорожденных с различными вариантами респираторных нарушений в неонатальном периоде.

4. Дать оценку эндопульмональной цитограммы у детей с дыхательными расстройствами, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

5. Разработать новые критерии дифференциальной диагностики инфекционных и неинфекционных дыхательных нарушений и прогнозирования бронхолегочной дисплазии у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

Научная новизна исследования

Выявлено увеличение содержания пневмопротеинов в лаважной жидкости и сыворотке крови у глубоко недоношенных новорожденных при врожденной пневмонии в раннем неонатальном периоде и установлено отсутствие включения этого защитного механизма при развитии бронхолегочной дисплазии.

Дана характеристика эндопульмональной цитограммы при различных респираторных нарушениях у глубоко недоношенных новорожденных. Показаны структурные особенности альвеолоцитов и других компонентов цитограммы при респираторном дистресс-синдроме и врожденной пневмонии у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

Показано, что уровни сурфактантного протеина Э и белка клеток Клара в лаважной жидкости и сыворотке крови у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в неонатальном периоде детерминированы вариантом респираторных нарушений.

Обосновано значение определения содержания пневмопротеинов и показателей эндопульмональной цитограммы для дифференциальной диагностики инфекционных и неинфекционных дыхательных расстройств и прогнозирования исходов пневмонии у глубоко недоношенных детей.

Практическая значимость

Предложены новые критерии дифференциальной диагностики инфекционных и неинфекционных дыхательных нарушений у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении:

Разработан новый способ прогнозирования бронхолегочной дисплазии у глубоко недоношенных детей, основанный на определении содержания белка клеток Клара в бронхоальвеолярной лаважной жидкости.

Положение, выносимое на защиту

У всех новорожденных, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, имеются дыхательные расстройства, сопровождающиеся изменениями показателей эндопульмональной цитограммы и уровней пневмопротеинов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и сыворотке крови, что может быть использовано для дифференциальной диагностики врожденной пневмонии и респираторного, дистресс-синдрома и прогнозирования бронхолегочной дисплазии.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены V в практику работы врачей-неонатологов и анестезиологов-реаниматологов, перинатального центра ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Получена приоритетная справка по заявке на изобретение «Способ прогнозирования бронхолегочной дисплазии у детей с врожденной пневмонией» № 2010146006 от 12.11.2010 г.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждены на научно-практической» конференции молодых ученых, посвященной 30-летию со дня основания ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий» (Иваново, 2010), научно-практической конференции студентов и молодых учёных ИвГМА «Неделя науки - 2010» (Иваново, 2010), V Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (Москва, 2010).

Публикации

По материалам исследования опубликовано 8 научных работ, из них 1 -в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 90 отечественных и 65 иностранных источников. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Хорошилова, Анна Геннадьевна

выводы

1. У всех детей, родившихся с очень низкой; и экстремально низкой массой* тела, в неонатальном периоде имеются дыхательные расстройства, преобладающими клиническими формами которых являются: врожденная пневмония (47%), респираторный дистресс-синдром (31,8%) и неонаталь-ная пневмония (21,2%). Частота бронхолегочной дисплазии составляет I

5,7%, и она чаще представлена «новой», а не классической формой. Заболевания дыхательной системы у этих новорожденных всегда сочетаются с ишемическими, геморрагическими или инфекционными перинатальными поражениями центральной нервной системы.

2. У новорожденных с воспалительной патологией легких чаще, чем у детей с респираторным дистресс-синдромом, регистрируются следующие перинатальные факторы риска: искусственные медицинские аборты и преждевременные роды у матерей в анамнезе, а также несвоевременное излитие околоплодных вод и длительный (более 12 часов) безводный, промежуток.

3. У глубоко недоношенных новорожденных с врожденной, пневмонией отмечается повышение содержания сурфактантного протеина Б и белка клеток Клара в лаважной жидкости и сыворотке крови в раннем неонатальном периоде, что указывает на повышение функциональной активности клеток респираторного эпителия, а также на повреждение альвеолярно-капиллярного барьера. Это подтверждает положительная связь уровня сурфактантного протеина Б с индексом оксигенации. Уровни пневмопро-теинов при респираторном дистресс-синдроме и неонатальной пневмонии не имеют значимых различий.

4. Дети с развившейся, бронхолегочной дисплазией в исходе перенесенной пневмонии имеют в неонатальном периоде низкие уровни пневмопротеинов в лаважной жидкости: и сыворотке крови, сопоставимые с показателями при респираторном дистресс-синдроме.

5. У новорожденных, перенесших врожденную пневмонию; снижение содержания пневмопротеинов в сыворотке крови в возрасте 1 месяца жизни объясняется? морфофункциональным восстановлением! альвеолярно-капиллярного барьера.

6. У детей с врожденной пневмонией эндопульмональная цитограмма характеризуется наличием вирусной и бактериальной; флоры, признаками гибели клеток альвеолярного эпителия преимущественно в виде некробиоза и некроза; а: также более высоким; чем прш респираторном дистресс-синдроме, средним^ количеством полиморфноядерных; лейкоцитов. Подавляющее: большинство лейкоцитов разрушено? или имеет незавершенный фагоцитоз; что; свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета в легких. При респираторном дистресс-синдроме в цитограмме число неизмененных альвеолоцитов значимо выше, чем - при- пневмонии; гибель же клеток респираторного эпителия« осуществляется преимущественно путем» апоптоза;

7. Дифференциальная диагностика' респираторного дистресс-синдрома и врожденной пневмонии , возможна- путем- определения содержания пневмопротеинов: в лаважношжидкостиш сыворотке крови^^^ цитологического; исследования трахеальных аспиратов.

8. У глубоко недоношенных новорожденных с врожденной пневмонией: в раннем неонагальном периоде при уровне белка клеток Клара в бронхо-альвеолярной жидкости, не: превышающем 53 нг/мл; прогнозируют развитие бронхолегочной дисплазии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка уровней сурфактантного протеина Б и белка клеток Клара в брон-хоальвеолярной лаважной жидкости и сыворотке крови может быть использована в качестве дополнительного критерия для дифференциальной диагностики врожденной пневмонии и респираторного дистресс-синдрома у новорожденных, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в раннем неонатальном периоде.

2. Для прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у глубоко недоношенных новорожденных рекомендуется проводить исследование содержания белка клеток Клара на 3—5-й день жизни в бронхоальвеолярной лаважной жидкости. При уровне этого белка менее 53 нг/мл прогнозируют возникновение бронхолегочной дисплазии.

3. В комплекс лабораторных методов, используемых для дифференциальной диагностики инфекционных и неинфекционных дыхательных расстройств, необходимо включить эндопульмональную цитограмму, оценка которой проводится на 3-й день жизни ребенка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хорошилова, Анна Геннадьевна, 2011 год

1. Авербах М. М., Колодяжная Н. С. Иммунологические исследования* бронхоальвеолярного смыва при заболеваниях легких. — В кн.: Диагностический бронхоальвеолярный лаваж. — М., 1988. — С. 21—23.

2. Активность эластаза-ингибиторной системы при нозокомиальных пневмониях у недоношенных новорожденных, находящихся на ИВЛ / А. Г. Кравцова и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. —2005. —Т. 4, № 5—6. — С. 13—17.

3. Антонов А. Г., Байбарина Е. Н. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного : пособ. для врачей. •—М., 2003. — 144 с.

4. Антонов А. Г., Рындин А. Ю. Сурфактант-БЛ в комплексной терапии респираторных нарушений у новорожденных детей // Вопр. практической педиатрии. — 2007. — Т. 2, № 4. — С. 61—64.

5. Асфиксия новорожденных / Н. П. Шабалов и др.. — М. : МЕДпресс-информ, 2003. — 368 с.

6. Базовая помощь новорожденному — международный опыт / под ред. Н. Н. Володина, Г. Т. Сухих. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 208 с.

7. Басаргина М. А. Значение матриксных металлопротеиназ в формировании и течении бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей : ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2009. — 24 с.

8. Болезни новорожденных детей : рук-во для врачей / под ред. В. В. Че-моданова, М. С. Философовой. — Иваново, 2003. — 352 с.

9. Боркина А. Н. Роль клеток Клара в гистофизиологии бронхиолярного эпителия и их значение в развитии легочной патологии // Пульмонология. — 2007. — № 5. — С. 95—99.

10. Бронхолегочная дисплазия у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств (клинико-морфологическая характеристика) / Г. М. Дементьева и др. // Новые технологии в педиатрии : матер, конгр. педиатров России. — М., 1995. — С. 308—309.

11. Виктор В. X. Ю., Вуд Э. К. Недоношенность. — М. : Медицина, 1991. — 368 с.

12. Володин Н. Н. Актуальные проблемы неонатологии. — М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 448 с.

13. Володин'Н. Н., Дегтярев'Д. Н. Принципы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела // Вопр. акушерства, гинекологии и перина-тологии. — 2003. — № 2. — С. 64—69.

14. Генетические маркеры дыхательных расстройств> у новорожденных / Р. 3. Богданова и др. // Вопр. практической педиатрии. — 2008. — Т. 3, № 6. — С. 12—16.

15. Глуховец Б. И., Белоусова Н. А., Попов Г. Г. Основные причины,смерти новорожденных с экстремально низкой массой тела // Рос. вестн. пе-ринатологии и педиатрии. — 2004. — № 5. — С. 61.

16. Гребенников В. А., Миленин О. Б., Рюмина-И. И. Респираторный^дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сурфактантом EXOSURF NEONATAL. — Mi : Вестник медицины,1995. — 136 с.

17. Давыдова И. В. Формирование, течение и исходы бронхолегочной дис-плазии у детей : автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 2010. — 48 с.

18. Дементьева Г. М. Пульмонологические проблемы в неонатологии // Пульмонология. — 2002. — № 1. — С. 6—12.

19. ДементьеваТ. М., Кушнарева М-. В., Мархулия X. М! Этиология, клиника1 и современные методы лечения госпитальных пневмоний у новорожденных детей : пособи для врачей. — М. : Медицина, 2005. — 24 с.

20. Дементьева Г. М., Рюмина И. И., Кушнарева М. В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. —2001. —№ 5. — С. 14—19.

21. Дементьева Г. М., Рюмина И; И., Фролова М. И. Выхаживание глубоко недоношенных детей: современное состояние проблемы // Педиатрия. — 2004. — № 3. — С. 60—66.

22. Диагностика и терапия респираторного дистресс-синдрома у новорожденных детей / В. К. Зубович и др. // Здравоохранение Беларуси. — 1993.—№ 10. —С. 14—21.

23. Евсюкова И. И., Косов М. Н. Новый подход к прогнозированию, профилактике и терапии дыхательных расстройств у новорожденных // Педиатрия. — 1999. — № 5. — С. 31—36.

24. Ерохин В. В. Функциональная морфология респираторного отдела легких. — М. : Медицина, 1987. — 372 с.

25. Заболевания органов дыхания у детей : практ. рук-во по детским болезням / под ред. Б. М. Блохина. — М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2007. — 616 с.

26. Изменение морфологического состава и спектра фосфолипидов трахе-обронхиальных аспиратов у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом при использовании препарата «экзосурф неонатал» / Н. В. Клейменова и др. // Педиатрия. — 1995. — № 3. — С. 68—69.

27. Кешишян Е. С. Клиника, лечение, прогнозирование и исходы инфекционных осложнений при применении продленной искусственной вентиляции легких у новорожденных с дыхательными нарушениями : авто-реф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1996. — 48 с.

28. Киртбая А. Р., Воронцова Ю. Н., Яковлева Е. М. Сопоставление эффективности методов респираторной терапии синдрома дыхательных расстройств у глубоко недоношенных детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2008. — № 4. — С. 15—18.

29. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей 1 А. Г. Чучалин и др.. — М., 2009. — 20 с.

30. Клейменова Н. В., Клембовский А. И. Морфологические различия дыхательных расстройств у новорожденных детей в первые сутки жизни ' по данным состава трахеобронхиальных смывов // Арх. патологии. — 1999. — Т. 61, № 4. — С. 31—35.

31. Комплексная оценка психомоторного развития недоношенных детей на первом году жизни / Н. Н. Володин и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4, № 5—6. — С. 7—12.

32. Корсунский А. А. Некоторые итоги применения сурфактанта-ВЬ в учреждениях службы охраны материнства и детства в 2002—2003 гг. // Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2005. — Т. 2,№ 1. —С. 7—8.

33. Кулаков В. И., Антонов А. Г., Байбарина Е. Н. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2006. — №4. —С. 8—11.

34. Кушнарева М. В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости : автореф. дис. . д-ра биол. наук. —М., 2000. — 44 с.

35. Мархулия X. М. Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антимикробной терапии : автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.

36. Наблюдение за глубоко недоношенными детьми на первом году жизни» / Т. Г. Демьянова и др.. — М. : МЕДПРАКТИКА-М, 2006. — 148 с.

37. Неонатология / под ред. Т. Л. Гоммелы, М. Д. Каннигам-: пер. с англ. О. Б. Милениной. — М.: Медицина, 1998. — 640 с.

38. Неонатология : национ. рук-во / под ред. Н. Н: Володина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 848 с.

39. Общая патология человека : рук-во для врачей / под ред. А. И. Струко-ва, В. В. Серова, Д. С. Саркисова : в 2 т. — Т. 1. — М. : Медицина, 1990. —448 с.

40. Овсянников Д. Ю. Бронхолегочная дисплазия — фактор риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей // Педиатрическая фармакология. — 2009. — Т. 6, № 4, — С. 88—99.

41. Овсянников Д. Ю., Давыдова И. В'. Бронхолегочная дисплазия: вопросы терминологии и*классификации // Рос. педиатрический журн. — 2008. — №2. —С. 18—23.

42. Овсянников Д. Ю., Петрук Н. И., Кузьменко Л. Г. Бронхолегочная дис-плазия у детей // Педиатрия. — 2000. — № 1.— О. 1—5.

43. Овсянников Д. Ю. Бронхолегочная дисплазия : учеб.-метод. пособие: — М. : РУДН, 2009.—64 с.

44. Особенности иммунного ответа- слизистых оболочек дыхательных пу- • тей у недоношенных:детей? с пневмониями?/ М. В. Кушнарева и др. // Педиатрия. — 2002. — Ж1.— О. 16—158;

45. Особенности течения? синдрома», дыхательных* расстройств, у недоношенных детей различного гестационного возраста / И. И; Рюмина и-др.;// Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1995.—№ 1. — 0.43—46.

46. Особенности эластаза-ингибиторноЙ! системы у недоношенных^ новорожденных с синдромом дыхательных расстройств^ находящихся на ИВЛ 7 А. Г. Кравцова и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — Т. 5, № 4. — С. 49—52.

47. Патогенетические особенности синдрома дыхательных расстройств у новорожденных с экстремально низкой массой тела / Б. И. Глуховец и др.?// Арх. патологии: — 2005. — Т. 67, № 1. — О. 3—5.

48. Перетятко Л{. Щ Кулида Л- В;, Проценко Е. В: Морфология плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела: —Иваново*: Изд-во«Иваново», 2005. — 384 с.

49. Практическая; пульмонология детского? возраста / под ред. В. К. Тато-ченко. —М., 2005. — 252 с:

50. Практическое руководство по неонатологии / под ред. Г. В. Яцык. — М. : Мед. информ. аг-во, 2008. — 344 с.

51. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом : метод, рекоменд. / под ред: Н. Н. Володина. — М., 2009.36с.

52. Пузырева Н. И., Ларюшкина Р. М., Рыжкова Н. К. Синдром дыхательных расстройств и сурфактант легких у новорожденных. — М. : Медицина, 1987. —144 с.

53. Пуликов А. С. Возрастная гистология : учеб. пособие. — Ростов н/Д : Феникс, 2006. —176 с.

54. Респираторный дистресс у новорожденных / М. В. Фомичев и др.. — Екатеринбург, 2007. — 482 с.

55. Романова Л. К., Горячкина В. Л. Цитофизиология секреторных брон-хиолярных клеток легкого — источника «антимедиаторов» воспаления // Арх. патологии. — 1999. — Т. 61, № 2. — С. 20—27.

56. Рюмина И. И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств у новорожденных, методы их лечения и профилактики : авто-реф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1996. — 36 с.

57. Рябых И. И. Диагностика1 ранних неонатальных пневмоний у детей с внутриутробным инфицированием, находящихся на искусственной вентиляции легких : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Благовещенск, 2002. — 24 с.

58. Самохин П. А., Цветкова Ю. В. Бронхолегочная дисплазия новорожденного: морфогенез, морфологическая диагностика // Арх. патологии.2008. — Т. 70, № 4. — С. 37—42.

59. Саркисян Е. А., Антонов А. Г., Мазманян П. А. Оптимизация респираторной-терапии недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами // Рос. педиатрический журн. — 2008. — № 3. — С. 7—10.

60. Семенов В. Н., Пасечник И. Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний // Вестн. интенсивной терапии. — 2004. — № 1. — С. 3—7.

61. Сёребровская И. А., Коваленко JI. В. Гуморальная и метаболическая регуляция продукции легочных сурфактантов // Физиология человека.1997. — Т. 23; № 4: — С. 83—89.

62. Сидельникова Bi М., Антонов А. Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок : рук-во дляврачей. — М. : ГЭОТ АР-Медиа, 2006. — 448 с.

63. Система протеиназы — ингибиторы протеиназ и её роль в* респираторной патологии новорожденных / Г. М. Дементьева и др. // Педиатрия.1994.—№4. —С. 105—108.

64. Сорокина С. Э. Респираторный дистресс-синдром новорожденных: возможности и перспектива пренатальной и интранатальной профилактики» в Республике Беларусь // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.2003. — № 3. — С. 17—22.

65. Состояние системы эластаза / ингибиторы у новорожденных с тяжелым синдромом дыхательных расстройств / М. В. Кушнарева и др. // Педиатрия. — 1996. — № 1. —С. 17—19.

66. Тимашева JI. Ю. Изучение фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов бронхоальвеолярного смыва при саркоидозе и туберкулезе легких. — В кн.: Диагностический бронхоальвеолярный лаваж. — М., 1988. —С. 33—36.

67. Тимошенко В. Н. Недоношенные новорожденные дети : учеб. пособ. — Ростов н/Д: Феникс ; Красноярск : Издательские проекты, 2007. — 192 с.

68. Тресорукова О. В. Функциональное состояние дыхательной системы.у недоношенных детей по результатам бронхофонографического исследования : автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2007. — 24 с.

69. Улумбеков Э. Г., Челышев Ю. А. Гистология; эмбриология, цитология : учебник для вузов. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 408 с.

70. Физиологическое значение легочного сурфактанта в определении биомеханических свойств легочной ткани у детей / И. Е. Смирнов и др. // Рос. педиатрический журн. — 2001. — № 5. — С. 46—49.

71. Филиппов В. П. Бронхоальвеолярный лаваж при диффузных поражениях легких. — М. : Медицина, 2006. — 80 с.

72. Фомичев М. В. Респираторная терапия« у новорожденных. — СПб. : Спец. лит., 2000. — 80 с.

73. Функциональные состояния основных систем жизнедеятельности организма новорожденных / И. А. Беляева и др. // Рос. педиатрический журн. — 2007. — № 3: — С. 49—54.

74. Царегородцев А. Д., Таболин В. А. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. — Т. 4 : Неонатология / под ред. Г. М. Дементьевой, Н. Н. Володина. — М.: Медпрактика-М, 2004. — 260 с.

75. Хазанов А. И. Клиническая неонатология. — СПб. : Гиппократ, 2009. — 424 с.

76. Хмелькова Н. Г. Диагностика диффузных заболеваний легких с использованием: метода бронхоальвеолярного лаважа : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1986. — 24 с.

77. Чичахов Д. А. Гидрокортизон и фуросемид в лечении бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с низкой и экстремально низкой массой тела : автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2005. — 24 с.

78. Чучалин А. Г. Респираторная медицина. — Т. 1, 2. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 1616 с.

79. Шабалов Н. П. Неонатология : учеб. пособие : в 2 т. — М. : МЕДпресс-информ., 2004. — Т. 1. — 608 с.

80. Шалина Р. И., Выхристюк Ю. В., Кривоножко С. В. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой и низкоймассой тела при рождении // Вопр. гинекологии, акушерства и перина-тологии. — 2004. — Т. 3, № 4. С. 57—63.

81. Эммануилидис Г. К., Байлен Б. Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных. — М. : Медицина, 1994. — 400 с.

82. Этиология и микробиологическая диагностика нозокомиальных пневмоний у новорожденных / Г. Б. Фадеева- и др. // Антибиотики? и химиотерапия. — 2001. — Т. 46, № 5. — С. 17—23.

83. Ярцева И. Н. Клинико-метаболические критерии эффективности' лечения и прогнозирования ранних исходов респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Самара, 2008. — 32 с.

84. A mutation in the surfactant protein С gene associated with familial interstitial' lung desease / L. M. Nogee et al. // New England Journal of Medicine. — 2001. — Vol. 344. — P. 573—579.

85. Clara cell protein (CC-16) induces a phospholipase A2-mediated inhibition of fibroblast migration in vitro / O. Lesur et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995. — Vol. 152. — P. 290—297.

86. Clara cell protein in serum and bronchoalveolar lavage / A. Bernard et al. // Eur. Respir. J. — 1992. — № 5. —P. 1231—1238.

87. Clara cell secretory protein (CC16) as marker integrity of blood-air barrier in sarcoidosis / C. Hermans et al. // Eur. Respir. J. — 2001. Vol. 18. — P. 507—514.

88. Clara cell secretory protein in preterm infants tracheal aspirates correlates with maturity and increases in infection / P. Lassus et. al. // Pediatric Pulmonology. — 2000. — Vol 30, № 6. — P. 466—469.

89. Clara cell secretory protein oxidation and expression in premature infants who develop bronchopulmonary dysplasia / P. L. Ramsay et al. // Am. J. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 164. —P. 155—161.

90. Clark H. W., Reid K. B., Sim R. B. Collectins and innate immunity in the lung // Microbes Infect. — 2000. — № 2. — P. 273—278.

91. Clark H., Reid K. Structural requirements for SP-D function in vitro and in vivo: therapeutic potential of recombinant SP-D // Immunobiology. — 2002.

92. Vol. 205, № 4—5. — P. 619—631.

93. Clark H., Reid K. The potential of recombinant surfactant protein D therapy to reduce inflammation in neonatal chronic lung disease, cystic fibrosis and emphysema // Arch. Dis. Child. — 2003. — Vol. 88, № 11. — p. 981—984.

94. Clearance of Clara cell secretory protein 16 (CC16) and surfactant proteins A and B from blood in acute respiratory failure /1. R. Doyle et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. — Vol. 158, №T.'—P. 1528—1535.

95. Cord blood Clara cell protein CC16 predicts the development of bronchopulmonary dysplasia / A. J. Schrama et al. // Eur. J. Pediatr. — 2008.

96. Vol. 167, № 11.—P. 1347—1348.

97. Crouch E. C. Surfactant protein-D and pulmonary host defense // Respir. Res. —2000. —Vol. 1, № 2. — P. 93—108.

98. Crouch E., Wright J. R. Surfactant proteins A and D and pulmonary host defense // Annu. Rev. Physiol. — 2001. — Vol. 63. — P. 521—554.

99. Decrease of serum Clara cell protein in smokers / A. Bernard et al. // Lancet. — 1992. — Vol. 339. — P. 1620:

100. Deficiencies in lung surfactant proteins A and D are associated with lung infection in very premature neonatal baboons / S. Awasthi et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 163. — P. 389—397.

101. Doyle I. R., Bersten A. D., Nicholas T. E. Surfactant proteins-A and -B are elevated in plasma of patients with acute respiratory failure // Am. J. Respir.

102. Crit. Care Med. — 1997. — Vol. 156, № 4. — P. 1217—1229.

103. Effects of ventilation strategies on the efficacy of exogenous surfactant therapy in a rabbit model of acute lung injury / Y. Ito et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. — Vol. 157, № 1. — P. 149—155.

104. Elevated cytokine levels in tracheobronchial aspirate fluid from ventilator-treated neonates with bronchopulmonary dysplasia / K. Tullus et al. // Eur. J. Pediatr. —1996. —Vol. 155, №2. —P. 112—116.

105. Evaluation of delivery methods for two exogenous surfactant preparations in an animal model of acute lung injury / J. F. Lewis et al. // J. Appl. Physiol.1996. — Vol. 80. — P. 1156—1164.

106. Expression and localization of lung surfactant protein A in human tissues / J. Madsen et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. — 2003. — Vol. 29, №5. —P. 591—597.

107. Expression of surfactant associated protein-A and Clara cell 10 kilodalton mRNA in neoplastic and non-neoplastic human lung tussue as detected by in situ hybridization / J. L. Broers et al. // Lab. Invest. — 1992. — Vol. 66.1. P. 337—346.

108. Greenough A., Kotecha S., Vrijlandt E. Bronchopulmonary dysplasia: current models and concepts // Eur. Respir. Monogr. — 2006. — Vol. 37. — P. 217—233.

109. Haftier D., Germann P. G., Hauschke D. Effects of rSP-C surfactant on oxygenation and histology in a rat-lung-lavage model of acute lung injury // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. — Vol. 158, № 1. — P. 270— 278.

110. Haitsma J. J., Lachmann U., Lachmann B. Exogenous surfactant as a drug delivery agent // Adv. Drug Deliv. Rev. — 2001. — Vol. 47, № 2—3. — P. 197—207.

111. Hallman M., Haataja R. Genetic influences and. neonatal lung disease // Seminars of Neonatology. — 2003. — № 8. — P. 19—27.

112. Hermans C., Bernard A. Lung epithelium-specific proteins: characteristics and potential applications as markers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1999. Vol. 159. —P. 646—678.

113. Human CC 10 gene expression in airway epithelium and subchromosomal locus suggest linkage to airway disease / J. G. Hay et al. // Am. J. Physiol.1995. — Vol. 268 — P. 565—575.

114. Immunohistochemistry of pulmonary surfactant-associated protein A in acute respiratory distress syndrome / B. L. Zhu et al. // Leg. Med. (Tokyo).2001. —№3. —P. 134—140.

115. Inflammatory markers and mediators in tracheal fluid of premature infants treated with inhaled nitric oxide / W. E. Truog et al. // Pediatrics. — 2007.

116. Vol. 119, № 4. — P. 670—678.

117. Jobe A. H. Pathogenesis of respiratory failure in the premature infant // Ann. Med. — 1991. — Vol. 23. — № 6. — P. 687—691.

118. Jobe A. H., Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 163.—P. 1723—1729.

119. Kinsella J. P., Greenough A., Abman S. H. Bronchopulmonary dysplasia // Lancet. — 2006. — Vol. 367, № 29. — P. 1421—1431.

120. Lewis J. F., Novick R. J., Veldhuizen R. A. W. Surfactant in Lung Injury and Lung Transplantation. —N. Y., 1997. — P. 181.

121. Lung hyperpermeability and asthma prevalence inschoolchildren: unexpected associations with the attendance at indoor chlorinated swimming pools / A. Bernard et al. // Occup. Environ Med. — 2003. — Vol. 60. — P. 385—394.

122. McCormack F. X., Whitsett J. A. The pulmonary collectins, SP-A and SP-D, orchestrate innate immunity in the lung // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109, № 6. — P. 707—712.

123. Merrill J. D., Ballard R. A. Pulmonary surfactant for neonatal respiratory disorders // Curr. Opin. Pediatr. — 2003. — № 2. — P. 149—154.

124. Oxidant-antioxidant balance in acute lung injury / J. D. Lang et al. // Chest. — 2002. — № 122 (suppl. 6). — P. 314—320.

125. Plasma surfactant protein D, CC16 and KL-6 levels as markers of pulmonary sarcoidosis / R. Janssen- et al. // Chest. — 2003. — Vol. 124. — P. 2119—2125.

126. Plasma surfactant protein levels and clinical outcomes in patients with acute lung injury / M. Eisner et al. // Thorax. — 2003. — Vol. 58, № 11. — P. 983—988.

127. Polymorphism in the surfactant protein-B gene, gender, and the risk of direct pulmonary injury and ARDS / M. Gong et al. // Chest. — 2004. — Vol. 125, № 1. — P. 203—211.

128. Potent inhibition of both human interferon-gamma production and biologic activity by the Clara cell protein CC16 /1. Dierynck et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1995. — № 12. — P. 205—210.

129. Potential role of Clara cell protein, an endogenous phospholipase A2 inhibitor, in acute lung injury / P. G. Jorens et al. // Eur. Respir. J. — 1995. — №8. —P. 1647—1653.

130. Prognostic value of surfactant proteins A and D in patients with acute lung injury / I. W. Cheng et al. // Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 31, № 1. — P. 20—27.

131. Pulmonary surfactant proteins A and D are potent endogenous inhibitors of lipid peroxidation and oxidative cellular injury / J. P. Bridges et al. // J. Biol. Chem. — 2000. — Vol. 275, № 38. — P. 848—855.

132. Reversibility of pulmonary abnormalities by conditional replacement of surfactant protein D (SP-D) in vivo / L. Zhang et al. // J. Biol. Chem. — 2002.

133. Vol. 277, № 38. — P. 709—713.

134. Role of elevated plasma soluble IC AM-1 and bronchial lavage fluid IL-8 levels as markers of lung disease in premature infants / S. Little et al'. // Thorax. — 1995. — Vol. 50, № 10. —P. 1073—1079.

135. Serum and BAL Clara cell 10 kDa protein (CC10) levels and CC 10-positive bronchiolar cells are decreased in smokers / N. Shijubo et al. // Eur. Res-pir. J. — 1997. — № 10. — P. 1108—1114.

136. Serum Clara cell protein: an indicator of bronchial cell dysfunction caused by tobacco smoking / A. Bernard et al. // Environ Res. — 1994. — Vol. 66.—P. 96—104.

137. Serum surfactant proteins A and D as prognostic factors in idiopathic pulmonary fibrosis and their relationship to disease extent / H. Takahashi et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162. — P. 1109—1114.

138. Surfactant protein D enhances clearance of influenza A virus from the lung in vivo / A. Le Vine et al. // J. Immunol. — 2001. — Vol. 167, № 10. — P. 5868—5873.

139. Surfactant protein D in newborn infants: factors influencing surfactant protein D levels in umbilical cord blood and capillary blood / M. Dahl et al. // Pediatr. Res. — 2006. — Vol. 59, № 6. — P. 806—810.

140. Surfactant protein D reduces alveolar macrophage apoptosis in vivo / H. Clark et al. // J. Immunol. — 2002. — Vol. 169. — P. 2892—2899.

141. Surfactant protein-A levels in patients with acute respiratory distress syndrome / T. Balamugesh et al. // Indian J. Med. Res. — 2003. — Vol. 117.1. P. 129—133.

142. Surfactant proteins A and D inhibit the growth of Gram-negative bacteria by increasing membrane permeability / H. Wu et al. // J. Clin. Invest. — 2003.

143. Vol. Ill, № 10. —P. 1589—1602.t)

144. Surfactant proteins SP-A and SP-D in human health and disease / U. Kishore et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. — 2005. — № 53. — P. 399—417.

145. The role of lipids in pulmonary surfactant / R. Veldhuizen et al. // Bio-chim. Biophys. Acta. — 1998. — Vol. 1408, № 2—3. — P. 90—108.

146. Uteroglobin inhibits phospholipase A2 activity / S. W. Levin et al. // Life. Sei. —1986. —Vol. 38. —P. 1813—1819.

147. Vaandrager A. B., van Golde L. M. G. Lung surfactant proteins A and D in innate immune defense / Biology of the neonate. — 2000. — Vol. 77 (suppl 1). —P. 9-13.

148. Weaver T. E., Conkright J. J. Function of surfactant proteins B and C // Annu. Rev. Physiol. — 2001. —Vol. 63. — P. 555—578.

149. Weaver T. E., Na C. L., Stahlman M. Biogenesis of lamellar bodies, ly-sosome-related organelles involved in storage and secretion of pulmonary surfactant // Semin. Cell Dev. Biol. — 2002. —Vol. 13, № 4. — P. 263—270.

150. Wright J. R. Pulmonary surfactant: a front line of lung host defense // J. Clin. Invest. —2003,—Vol. 111,№ 10. —P. 1453—1455.

151. Wright J. R., Dobbs L. G. Regulation of pulmonary surfactant secretion and clearance // Annu. Rev. Physiol. — 1991. —Vol. 53. — P. 395—414.