Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.31, доктор биологических наук Кушнарева, Мария Васильевна

• Кушнарева, Мария Васильевна
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Кушнарева, Мария Васильевна

Страницы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология и антибактериальная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей с высокой степенью незрелости.

1.2. Влияние антибиотиков на адгезию микроорганизмов и реакции иммунитета.

1.3. Местный иммунитет и его нарушения у недоношенных детей.

1.4. Фармакокинетика нетилмицина, амикацина, цефотаксима и цефтази-дима у глубоконедоношенных детей.

1.5. Система протеиназы-ингибиторы протеиназ и ее роль в респираторной патологии новорожденных.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы исследования.

2.2. Общая характеристика новорожденных и их матерей.

ГЛАВА 3. Особенности этиологической структуры инфекционно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей и чувствительность возбудителей к антибактериальным препаратам.

3.1. Характеристика нормальной микрофлоры кожных покровов и слизистых оболочек различных органов у недоношенных новорожденных детей.

3.2. Особенности этиологической структуры локализованных инфекцион-но-воспалительных заболеваний легкой и средней тяжести у глубоконедоношенных детей.

3.3. Этиологическая структура инфекции мочевыводящих путей и микробиологическая характеристика бессимптомной бактериурии у недоношенных детей.

3.4. Этиологическая структура трахеитов и трахеобронхитов у недоношенных детей.

3.5. Особенности этиологической структуры пневмоний у глубоконедоношенных детей.

3.6. Микробиологические исследования при сепсисе у глубоконедоношенных детей.

3.7. Биохимические свойства представителей нормальной микрофлоры и возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных детей.

3.8. Чувствительность к антибиотикам возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных детей.

ГЛАВА 4. Особенности становления микробиоценоза кишечника и местного иммунитета пищеварительной системы у глубоконедоношенных детей.

4.1. Особенности становления микробиоценоза кишечника у глубоконедоношенных детей.

4.2. Характеристика микробиоценоза кишечника у недоношенных детей с язвенно-некротическим энтероколитом.

4.3. Особенности становления местного иммунитета пищеварительной системы у глубоконедоношенных детей и его нарушения при различных клинико-микробиологических вариантах инфекционно-воспалительных заболеваний.

4.4. Клинико-микробиологическая эффективность биопрепаратов аципол, бифацид, бифилиз (вигел) и лактоглобулин в комплексном лечении недоношенных новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями и кишечным синдромом.

4.4.1. Клиническая и микробиологическая эффективность препарата бифацид у недоношенных новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, получающих массивную антибактериальную терапию.

4.4.2. Клинико-микробиологическая эффективность препарата аципол у недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями.

4.4.3. Клинико-микробиологическая эффективность препарата бифилиз (ВИПЗЛ) у недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями и кишечным синдромом.

4.4.4. Эффективность применения лактоглобулина в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний с кишечным синдромом у глубоконедоношенных детей.

4.4.5. Влияние эубиотических препаратов на местный иммунитет кишечника у недоношенных детей.

ГЛАВА 5. Особенности местного иммунитета дыхательных путей у новорожденных детей с высокой степенью незрелости при различных клинико-микробиологических вариантах инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекция нарушений внутривенными иммуноглобулинами и лизоци-мом.

5.1. Характеристика особенностей местного иммунитета дыхательных путей у глубоконедоношенных новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями различной этиологии и тяжести.

5.2. Эффективность применения внутривенных иммуноглобулинов в комплексном лечении пневмоний у глубоконедоношенных детей.

5.3. Клинико-микробиологическая эффективность эндотразеального введения лизоцима у глубоконедоношенных детей с пневмонией.

ГЛАВА 6. Особенности эластаза-ингибиторной системы у глубоконедоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, ее влияние на местный иммунитет дыхательных путей и методы коррекции нарушений.

6.1. Особенности эластаза-ингибиторной системы у глубоконедоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей.

6.2. Методы коррекции нарушений в эластаза-ингибиторной системе у недоношенных детей с пневмониями.

6.2.1. Применение природных ингибиторов протеиназ (контрикал и гордокс) для коррекции нарушений эластаза-ингибиторной системы у недоношенных детей на ИВЛ, осложненной пневмониями.

6.2.2. Влияние эндотрахеального введения лизоцима на систему эла-стаза-ингибиторы у глубоконедоношенных детей на ИВЛ, осложненной пневмониями.

ГЛАВА 7. Влияние антибиотиков на адгезивные свойства микроорганизмов, выделенных у недоношенных новорожденных детей.

ГЛАВА 8. Влияние терапевтических концентраций антибиотиков на розетко-образующую функцию Т- и В- лимфоцитов и фагоцитоз нейтрофилов.,.

ГЛАВА 9. Фармакокинетика нетилмицина, амикацина, цефотаксима и цефта-зидима в крови и дыхательных путях у недоношенных детей с пневмониями. Эффективность аминогликозидов, цефалоспоринов III и IV поколения и карбапенемов в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей.

9.1. Фармакокинетика нетилмицина в крови и трахео-бронхиальных аспиратах у недоношенных детей с пневмониями и трахеобронхита-ми.

9.2. Фармакокинетика амикацина в крови и трахео-бронхиальных аспиратах у недоношенных детей с пневмониями.

9.3. Фармакокинетика цефотаксима в крови и трахео-бронхиальных аспиратах у недоношенных детей с пневмониями.

9.4. Фармакокинетика цефтазидима в крови и трахео-бронхиальных аспиратах у недоношенных детей с пневмониями.

9.5. Клинико-микробиологическая эффективность нетилмицина, амикацина, цефтазидима и цефотаксима в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей.

9.6. Клинико-микробиологическая эффективность меропенема, имипенема/циластатина (тиенама) и цефпирома при лечении пневмоний у глубоконедоношенных детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости»

Антибактериальная терапия и профилактика инфекции у новорожденных детей с высокой степенью незрелости (глубоконедоношенных с массой тела от 500 до 1500 г.) заслуживает особого внимания.

Несмотря на серьезные успехи современной неонатологии по выхаживанию таких детей, их летальность от инфекционно-воспалительных заболеваний в неонатальном периоде остается высокой, составляя 55% и 70% младенческой и ранней неонатальной смертности. Отечественными и зарубежными учеными показано, что основными причинами высокой частоты инфекционной патологии глубоконедоношенных детей является незавершенность развития защитных функций организма, в том числе иммунной системы, а также тяжелые дыхательные нарушения, обусловленные дефицитом сурфактанта, которые приводят к полиорганной недостаточности. Еще более усугубляют ситуацию по развитию инфекционно-воспалительных осложнений широкое внедрение необходимых в практике выхаживания этих детей инвазивных манипуляций и использование с лечебной целью аппаратов для искусственной вентиляции легких (ИВЛ), ингаляторов, интраназаль-ных и венозных катетеров, зондов, которые представляют опасность повышенной микробной колонизации организма ребенка [Белобородова Н.В.,1996, Володин H.H., 1997, Зелинская Д.И., 1996, Коваль Г.С., 1998, Сам-сыгина Г.А. с соавт., 1999, Adam D., 1993, Adhikari М. et al., 1996].

В связи с переходом Российской Федерации на международные критерии живорожденности с 1 января 1993 г. увеличилось количество новорожденных детей с выраженными признаками незрелости, которые нуждаются в оказании им квалифицированной медицинской помощи.

Вместе с тем, многие вопросы по проблеме инфекции детей с очень низкой массой тела при рождении (менее 1500 г) остаются невыясненными. Так, на основании изучения факторов патогенности и степени колонизации необходимо установить особенности этиологической структуры инфекцион-но-воспалительных заболеваний у этих детей; в частности, определить роль внутриклеточных микроорганизмов (микоплазмы, уреаплазмы и хламидии) в развитии инфекционного процесса, а также доказать этиологическую значимость условно-патогенной аэробной и анаэробной бактериальной микрофлоры. Важное значение в решении проблемы инфекционно-воспалительных заболеваний имеет определение роли различных факторов, способствующих массивной колонизации условно-патогенной микрофлорой новорожденных детей, и, в частности, нарушения местного иммунитета дыхательных путей и пищеварительного тракта [Баранов А.А. с соавт., 1999, Van-Camp J. et al., 1994, Imrei L.,1997, Cleary R., 1998]. В настоящее время практически отсутствуют данные о состоянии защитной системы слизистых оболочек у детей с высокой степенью незрелостью.

Следует подчеркнуть, что в литературе последних лет [Amstrong D. et al., 1997, Noah T. et al., 1997, Skinner W. et al., 1998] обращается внимание на возможную роль лейкоцитарной эластазы в патогенезе не только острой фазы инфекционно-воспалительных заболеваний, но и в формировании бронхо-легочной дисплазии, развивающейся на фоне искусственной вентиляции легких и тяжелой инфекции органов дыхания. Однако данные литературы по эластаза-ингибиторной системе у новорожденных детей неоднозначны и требуют дальнейшего изучения.

При проведение эффективной и безопасной антибактериальной терапии у детей с очень низкой массой тела при рождении (ОНМР) необходимо учитывать воздействие антибиотиков не только на инфекционный агент, но и на нормальную микрофлору, а также на иммунную систему новорожденного [Куваева И.Е. и Ладодо К.С., 1993, Красовская Т.В. и Белобородова Н.Н., 1994, Никитин А.В. с соавт., 1996, Яковлев C.B., 1999, Grolund М.М. et al., 1999]. Однако эти вопросы у глубоконедоношенных детей не изучались. В частности, не известно влияние антибиотиков на один из факторов патогенности - адгезию энтеробактерий, энтерококков и грибов рода Candida, выделенных из инфекционно-воспалительных очагов у новорожденных с высокой степенью незрелости, а также влияние терапевтических доз антибактериальных препаратов на функциональную активность нейтрофилов, Т- и В- лимфоцитов у этих детей.

Отсутствуют сведения о характере патологической колонизации условно-патогенными микроорганизмами кишечника и дыхательных путей новорожденных в условиях массивной антибактериальной терапии, а также не изучено влияние указанного процесса на формирование местного иммунитета и развитие в дальнейшем хронической инфекционно-воспалительной патологии у этих детей.

Хотя антибиотикотерапии у новорожденных недоношенных детей с различной степенью незрелости посвящены многочисленные исследования [Красовская Т.В. и Белобородова H.H., 1994, Кешишян Е.С.,1996, Самсыгина Г.А. с соавт. 1999, 2000, Mc.Water D.S., 1991, O'Hara М.А., 1993, Krohn М.А. et al., 1993, Thureen P.J. et al., 1993, Brooker R.J. et al., 1994], остается неизученным влияние тяжести инфекционного процесса и искусственной оксиге-нации на фармакокинетику антибиотиков в крови и дыхательных путях. Важным представляется исследование фармакокинетических особенностей аминогликозидов, которые широко применяются в неонатологии, но имеют узкий диапазон между терапевтическими и токсическими концентрациями в организме [Фирсов A.A. и соавт., 1982, Сорокина Е.В. с соавт., 1998, Mier J., 1977, Rane U., 1982], а также препаратов цефтазидим и цефотаксим, еще малоизученных у этой категории детей.

Таким образом, все вышеизложенное определило актуальность исследования, его цель и задачи.

С целью снижения частоты и тяжести инфекционных заболеваний, вызванных условно-патогенной микрофлорой, и уменьшения риска развития хронической патологии, установить особенности этиологической структуры инфекции и изменения местного иммунитета дыхательных путей и кишечника у новорожденных детей с высокой степенью незрелости, а также выявить особенности фармакокинетики антибиотиков и обосновать принципы комплексной антибактериальной терапии.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное исследование этиологической структуры современной инфекционной патологии у новорожденных детей с высокой и средней степенью незрелости, дать биологическую характеристику выделенных штаммов условно-патогенных микроорганизмов, определить их чувствительность к антибактериальным препаратам.

2. Установить характер и динамику микробной колонизации кишечника и дыхательных путей у недоношенных новорожденных детей и определить ее прогностическую значимость в реализации инфекционного процесса.

3. Выявить особенности нарушений местного иммунитета кишечника и дыхательных путей у новорожденных детей с высокой степенью незрелости при различных клинико-микробиологических вариантах инфекционно-воспалительных заболеваний.

4. Определить клинико-микробиологическую и иммунокорригирующую эффективность лактоглобулина, эубиотиков аципол, бифацид и бифилиз для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей.

5. Установить особенности эластаза-ингибиторной системы, ее влияние на местный иммунитет дыхательных путей у глубоконедоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями и разработать методы коррекции нарушений этой системы с применением лизоцима и природных ингибиторов протеиназ (контрикал, горд оке).

6. Выявить динамику изменения микрофлоры и показателей местного иммунитета дыхательных путей у новорожденных детей при эндотрахеаль-ном введении лизоцима и внутривенном введении иммуноглобулина.

7. В исследованиях in vitro установить влияние терапевтических концентраций антибиотиков на розеткообразующую функцию Т- и В-лимфоцитов и фагоцитоз нейтрофилов у новорожденных недоношенных детей.

8. В исследованиях in vitro на эритроцитах человека определить влияние терапевтических концентраций нетилмицина, амикацина, цефтазидима и це-фотаксима на адгезивность энтеробактерий, энтерококка и дрожжеподобных грибов рода Candida.

9. Провести сравнительное изучение особенностей фармакокинетики нетилмицина, амикацина, цефтазидима и цефотаксима в крови и дыхательных путях и обосновать дифференцированные схемы антибиотикотерапии.

10. Определить клинико-микробиологическую эффективность нетилмицина, амикацина, цефтазидима, цефотаксима и меропенема в различных сочетаниях при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей с высокой степенью незрелости.

Научная новизна исследования. Впервые:

Определены особенности этиологической структуры инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости по сравнению с более зрелыми детьми с учетом биологических свойств и количественных показателей условно-патогенных возбудителей. Этиологию гнойно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей в зависимости от локализации инфекционно-воспалительного процесса в 2-3,4 раза чаще определяют возбудители госпитальной инфекции. У этих детей развитие трахеобронхитов и пневмоний в большинстве случаев обусловлено внутриутробными возбудителями, которые обнаруживаются в 2 раза чаще, чем у более зрелых новорожденных. Локализованная инфекция тяжелого и средне-тяжелого течения чаще представлена ассоциациями микроорганизмов, чем одним патогеном и нередко обусловлена сочетанием госпитальных штаммов с эндогенными возбудителями, в том числе внутриутробного происхождения. У глубоконедоношенных детей чаще развивается суперинфекция.

Выявлены наиболее значимые прогностические критерии развития инфекции у таких детей на основании данных клинического состояния и лабораторных исследований, включающих анализ системы альбумина, степени микробной колонизации организма ребенка, нарушений в системе местного иммунитета.

Определена по широкому спектру микроорганизмов динамика микробной колонизации новорожденных детей с выраженной степенью незрелости, а также показана прогностическая значимость характера этой колонизации (затяжная и массивная) в формировании инфекционного процесса.

Установлено значение массивной колонизации дыхательных путей ми-ко- и уреаплазмами, а также бактериями, вырабатывающими эластазоподоб-ный фермент, в реализации бронхолегочной дисплазии (БЛД) у глубоконедоношенных детей с пневмониями и находящихся на ИВ Л.

Даны характеристики местного иммунитета дыхательных путей и пищеварительного тракта у новорожденных с высокой степенью незрелости с учетом тяжести и этиологии инфекционно-воспалительного заболевания. Показано значение физиологического иммунодефицита слизистых оболочек у этих детей в реализации инфекции. Выявлены особенности нарушений локальной системы защиты респираторного тракта у маловесных новорожденных с БЛД, связанные с дисбалансом фагоцитарных ферментов нейтрофилов.

Определена роль нарушений эластаза-ингибиторной системы в развитии тяжелых форм инфекции и бронхолегочной дисплазии у детей с крайней степенью незрелости, а также ее негативное влияние на местный иммунитет дыхательных путей.

Установлены изменения основных параметров системы альбумина в крови и особенности местного иммунитета дыхательных путей на 1-2 сутки жизни у глубоконедоношенных детей с внутриутробным инфицированием.

В исследованиях in vitro выявлено снижение адгезивных свойств условно-патогенных микроорганизмов - возбудителей инфекции и защитной микрофлоры у глубоконедоношенных детей под влиянием нетилмицина, амикацина, цефтазидима и цефотаксима. Показано воздействие терапевтических и субтерапевтических концентраций антибиотиков на колонизационную резистентность организма новорожденных.

Показано in vitro влияние терапевтических концентраций антибиотиков на функциональную активность лимфоцитов и нейтрофилов у недоношенных детей с инфекционной патологией. Установлена однонаправленность действия изучаемых антибиотиков и некоторых иммуномодуляторов на фагоцитоз нейтрофилов и розеткообразование Т- и В- лимфоцитов. Определена зависимость функциональной активности иммунокомпетентных клеток от стадии и тяжести инфекционно-воспалительного процесса у новорожденных детей.

Изучена фармакокинетика нетилмицина, амикацина, цефотаксима и цефтазидима в дыхательных путях у глубоконедоношенных детей с пневмонией и находящихся на ИВЛ.

Показано положительное влияние эубиотиков на микробиоценоз и местный иммунитет кишечника у глубоконедоношенных детей.

Установлена высокая клинико-микробиологическая эффективность внутривенных иммуноглобулинов и их положительное влияние на местный иммунитет дыхательных путей при респираторных микоплазмозах и хлами-диозах у детей с высокой степенью незрелости.

При эндотрахеальном введении лизоцима показан его иммуномодули-рующий эффект на местный иммунитет дыхательных путей и положительное влияние на систему эластаза-ингибиторы у глубоконедоношенных детей.

Разработаны основные принципы комплексной антибиотикотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний у детей с высокой степенью незрелости, включающей дифференцированное применение эубтиков, антибактериальных препаратов, внутривенных иммуноглобулинов и природных ингибиторов протеиназ.

Практическое значение работы.

Определена направленность лабораторно-диагностических исследований по выявлению возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей с учетом особенностей этиологии.

Доказана необходимость динамического определения количественного и качественного состава микрофлоры очагов воспаления у детей с высокой степенью незрелости во время их пребывания в стационаре.

Предложены новые, наиболее информативные методы ранней диагностики внутриутробной инфекции у детей с высокой степенью незрелости с учетом показателей системы альбумина в крови, уровня окислительного метаболизма нейтрофилов и содержания активированных лимфоцитов с фенотипом СБ25 в трахео-бронхиальных аспиратах.

Разработаны критерии прогноза реализации инфекции, ассоциированной с условно-патогенными микроорганизмами, основанные на количественной оценке микробной колонизации различных локусов у недоношенных новорожденных детей и определении факторов патогенности возбудителей.

Определены прогностические критерии реализации бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей, находящихся на ИВЛ и основанные на выявлении дисбаланса эластаза-ингибиторной системы в трахео-бронхиальных аспиратах (ТБА) и крови и массивной колонизации дыхательных путей в первые дни жизни мико- и уреаплазмами, а также бактериальными возбудителями с выраженными факторами агрессии. Оценка клеточного состава ТБА, активности ферментов нейтрофилов и протеиназ может быть использована как дополнительный диагностический критерий развития БЛД у глубоконедоношенных детей.

Разработаны новые методы комплексной дифференцированной анти-биотикотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей на основании исследования фармакокинетики антибиотиков.

Предложены патогенетически обоснованные методы коррекции микро

18 биоценоза кишечника у недоношенных детей, получающих массивную анти-биотикотерапию, с применением эубиотиков различного механизма действия в зависимости от тяжести и периода инфекционно-воспалительного заболевания, а также с учетом особенностей нарушений в составе кишечной микрофлоры.

Показана целесообразность применения природных ингибиторов про-теиназ контрикала и гордокса в комплексном лечения недоношенных детей на ИВЛ с целью уменьшения воспалительного процесса в дыхательных путях и профилактики формирования бронхолегочной дисплазии.

Установлена высокая эффективность внутривенного иммуноглобулина пентаглобина и эндотрахеального введения лизоцима в лечении пневмоний у глубоконедоношенных детей, обусловленных мико - и уреаплазмами, хла-мидиями, бактериями и их ассоциациями.

Выявлена целесообразность лечения карбапенемами и цефпиромом тяжелой госпитальной инфекции у глубоконедоношенных детей.

Заключение диссертации по теме «Химиотерапия и антибиотики», Кушнарева, Мария Васильевна

285 ВЫВОДЫ

1. Выявлены особенности этиологии и биологических свойств возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей с высокой степенью незрелости. При пневмониях у этих детей преобладают ассоциации внутриклеточно вегетирующих микроорганизмов (мико- и уреаплазмы, хламидии), условно-патогенных бактерий и грибов рода Candida. Инфекция средней тяжести чаще обусловлена сочетанием грамположительных и грамотрицательных бактерий. Развитие сепсис у глубоконедоношенных детей связано с госпитальными штаммами, возбудителями внутриутробной инфекции, эндогенной бактериальной и грибковой микрофлорой, которые в отдельных случаях встречаются в ассоциациях.

2. У детей с высокой степенью незрелости в 2-3,4 раза чаще, чем у более зрелых новорожденных, развивается суперинфекция, обусловленная госпитальными и/или аутоштаммами микроорганизмов.

3. Выявлена высокая чувствительность к ванкомицину, цефалоспоринам I поколения и карбапенемам большинства грамположительных кокков, выделенных у глубоконедоношенных детей. Стрептококки чувствительны также к пенициллинам и эритромицину. Многие штаммы энтеробактерий и Pseudomonas aeruginosa обладают умеренной или высокой чувствительностью к цефалоспоринам III и IV поколения, аминогликозидам и карбапенемам. Штаммы Mycoplasma pneumoniae чувствительны к эритромицину, Mycoplasma hominis - к джозамицину, Ureaplasma urealyticum - к кларитромицину и все указанные виды микоплазм-к мидекамицину.

4. Амикацин, нетилмицин, цефтазидим и цефотаксим в терапевтических и субтерапевтических концентрациях подавляют адгезию большинства условно-патогенных микроорганизмов, как возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний, так и представителей нормальной микрофлоры, выделенной у новорожденных детей.

5. Антибиотики различных групп в исследованиях in vitro не влияли на функциональную активность В-лимфоцитов и способствовали коррекции нарушенных функций Е-розеткообразования Т-лимфоцитов и фагоцитоза нейтрофилов крови у новорожденных детей.

6. Показано, что внутривенное капельное введении нетилмицина в дозе 3 мг/кг, амикацина -7,5 мг/кг, цефтазидима - 50 мг/кг и цефотаксима - 50 мг/кг глубоконедоношенным детям на ИВ Л, осложненной пневмониями, обеспечивает в течение 7-10 часов высокие концентрации препаратов в трахео-бронхиальных аспиратах, многократно превышающие МПК возбудителей. Применение указанных доз не оказывает токсического действия антибиотиков на незрелые ткани недоношенных детей.

7. Цефтазидим, цефотаксим и их сочетание с аминогликозидами (нетилмицин и амикацин) высоко эффективны при стартовой и резервной антибиотикотерапии у глубоконедоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями различной тяжести и локализации. Карбапенемы и цефпиром предпочтительны для целенаправленного лечения тяжелых госпитальных инфекций.

8. Выявлены выраженные нарушения микробиоценоза кишечника и дыхательных путей у глубоконедоношенных детей, которые сохраняются на 2-6 недель дольше, чем у новорожденных с массой более 1500 г. Массивная колонизация в первые дни жизни организма недоношенных детей условно-патогенной микрофлорой, обладающей факторами агрессии, указывает на высокую вероятность реализации инфекционного процесса.

9. Развитие тяжелой инфекционно-воспалительной патологии у детей с высокой степенью незрелости характеризуется дефицитом важнейших гуморальных факторов иммунитета - лизоцима и иммуноглобулинов в кишечнике и дыхательных путях, слабой фагоцитарной активностью нейтрофилов в респираторном тракте, что является обоснованием для применения иммунокорригирующих препаратов.

10.Установлено, что на 1-2 сутки жизни у глубоконедоношенных детей с внутриутробными пневмониями определяется повышенное содержание в трахео-бронхиальных аспиратах нейтрофилов, активных в НСТ-тесте, Т-лимфоцитов с фенотипом СЭ25 и макрофагов, а также снижение в крови эффективной концентрации альбумина, его резервной связи и повышение индекса токсичности, что является показанием для проведения интенсивной антибактериальной терапии.

11.Выявлена высокая активность эластазы нейтрофилов и макрофагов в трахео-бронхиальных аспиратах у глубоконедоношенных детей с пневмониями, развившимися на фоне искусственной вентиляции легких. Показано патогенетическое значение этих протеиназ в формировании бронхолегочной дисплазии и их влияние на снижение уровня иммуноглобулинов в дыхательных путях. Эндотрахеальное введение лизоцима и внутривенные инфузии гордокса и контрикала восстанавливают баланс эластаза-ингибиторной системы, уменьшают воспалительный процесс в легких и предотвращают развитие бронхолегочной дисплазии.

12.Выявлена наибольшая клинико-иммунологическая и микробиологическая эффективность эндотрахеального введения лизоцима и применения внутривенного препарата пентаглобин в комплексе с системной антибактериальной терапией при пневмониях и сепсисе у глубоконедоношенных детей по сравнению с этиотропным лечением.

13.В комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, сопровождающихся кишечными дисфункциями при массивной антибактериальной терапии, высоко эффективны эубиотики с иммунокорригирующим действием - бифилиз, аципол, бифацид и лактоглобулин в сочетании с бифидумбактерином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Микробиологические исследования у глубоконедоношенных детей по выявлению условно-патогенных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний должны проводиться в динамике наблюдения не реже одного раза в неделю.

2. Степень микробной колонизации кожи и слизистых оболочек более 500 КОЕ/на тампоне в первые 4 дня жизни является неблагоприятным прогностическим признаком развития у недоношенных детей локализованных инфекционно-воспалительных заболеваний в неонатальном периоде.

3. Прогностически неблагоприятными признаками по реализации пневмонии у глубоконедоношенных детей являются: содержание в трахео-бронхиальных аспиратах условно-патогенных микроорганизмов в количестве ^3 КОЕ/мл и более в первые три дня жизни, снижение активности миелопероксидазы, кислой и щелочной фосфатазы нейтрофилов менее 200 условных единиц в первые сутки жизни.

Снижение в крови эффективной концентрации альбумина менее 15 г/л, резервной связи альбумина менее 50%, а также повышение индекса токсичности более 0,65 у глубоконедоношенных детей с внутриутробным инфицированием представляет высокую опасность исхода в тяжелую пневмонию.

4. Микробиологическая диагностика пневмоний и трахеобронхитов у детей с высокой степенью незрелости должна включать исследования видового состава и степень микробной колонизации дыхательных путей по широкому спектру микроорганизмов: аэробных и факультативных бактериальных возбудителей, неспорообразующих анаэробов, микоплазм, уреаплазм, хламидий и грибов. Наличие условно-патогенных микроорганизмов в количестве lg4 КОЕ/мл и более указывает на их причастность к развитию бронхо-легочной инфекции.

5. Дополнительными диагностическими критериями внутриутробной пневмонии у глубоконедоношенных новорожденных на 1-2 сутки жизни является снижение в крови показателей эффективной концентрации альбумина до 12 г/л , резервной связи альбумина до 40% и повышение индекса токсичности более 0,92, а также повышение в трахео-бронхиальных аспиратах процента нейтрофилов, активных в НСТ-тесте до 70 %, содержания Т-лимфоцитов с активными рецепторами к интерлейкину 2 (фенотип CD25) до 9,4% и макрофагов до 48,7%.

6. Факторами риска развития бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей с пневмониями являются: массивная колонизация дыхательных путей мико- и уреаплазмами, хламидиями, синегнойной палочкой, золотистым стафилококком, бактероидами и Candida krusei, повышение активности нейтрофильной эластазы в трахео-бронхиальных аспиратах более 4,5 ЕД/мг, снижение общей антитриптической активности менее 7 мИЕ/мг.

7. Дополнительными диагностическими критериями формирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных детей на 5-8 сутки жизни являются изменения показателей местного иммунитета дыхательных путей и эластаза-ингибиторной системы в виде снижения в трахео-бронхиальных аспиратах уровня Т-супрессоров менее 20% и повышения активности нейтрофильной эластазы более 15 ЕД/мг.

8. Для лечения тяжелой и среднетяжелой инфекции у глубоконедоношенных детей рекомендуется применять комбинации цефотаксима или цефтазидима с нетилмицином или амикацином. Лечение ЛГВЗ, а в отдельных случаях и средне-тяжелой инфекции, может проводиться как монотерапия цефалоспоринами I и III поколения. Приведенные выше антибиотики могут применяться как для эмпирической, так и целенаправленной терапии. Каждые 2-4 месяца следует проводить ротацию антибиотиков, предназначенных для эмпирического лечения инфекции на основании анализа антибиотикограмм возбудителей, доминирующих в стационаре.

Применение карбапенемов и цефпирома у глубоконедоношенных детей допустимо только при целенаправленной терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций при резистентности возбудителей к традиционно применяемым антибиотикам.

9. В комплексном лечении тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей, особенно при внутриутробном инфицировании, показано применение пентаглобина.

10. Глубоконедоношенным детям с синдромом дыхательных расстройств из группы риска по развитию бронхолегочной дисплазии показана терапия внутривенными ингибиторами протеиназ - кснгрикалом или гордоксом, которые следует применять на протяжении всего периода ИВЛ.

11. Для коррекции микробиоценоза кишечника у недоношенных детей с гнойно-воспалительными заболеваниями различной тяжести и в условиях массивной антибактериальной терапии целесообразно применять бифилиз, аципол или лактоглобулин в комбинации с бифидумбактерином. Для профилактики кишечных дисфункций у недоношенных детей различного гестационного возраста можно использовать любой из перечисленных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Кушнарева, Мария Васильевна, 2000 год

1. Алимова И.Л. Клинико-иммунологическая характеристика состояния здоровья детей первого года жизни, родившихся у женщин, злоупотребляющих алкоголем.// Автореферат дис. . канд.мед.наук.—Смоленск, 1992.— 19 с.

2. Анкирская A.C. Условно-патогенные микроорганизмы возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного. // Дис. .докт.мед.наук.-М., 1985.-396 с.

3. Анкирская A.C.Демидова Е.М.,Земляная A.A., Никонов А.П. Гениталь-ные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии // Вестник АМН СССР.-1991-№6.-С.17-19.

4. Астахова A.B. О побочных реакциях, вызываемых антибиотиками ами-ногликозидной группы. // Российский вестник перинатологии и педиат-рии.-1997.-№2.-С.54-58.

5. Баева Е.В., Никонова И.Ф. Фенотипические и функциональные проявления дифференцировки тимоцитов под влиянием острого стресса в раннем постнатальном онтогенезе. // Иммунология.-1991. №6.-С. 17-20.

6. Бактериальные инфекции мочевой системы у новорожденных детей. /Г.В.Яцык, Т.Б.Сенцова, Д.Т.Атаева и др.//Педиатрия.-1996.- №1.-С.19-22.

7. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: (методические рекомендации)/Состав. Р.В.Эпштейн-Литвак, Ф.Л. Вилыпанская.-М., 1977.-22с.

8. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у онкологических больных. (Методические рекомендации)/Состав. А.З.Смолянская, О.П. Марко.-М., 1983.-26 с.

9. Балтрашевич А.К., Комаровская Т.П. Плотная среда без крови, ее полужидкий и жидкий варианты для культивирования бактероидов./М., 1978.-Деп. во ВНИИМИ № Д-1823. 12с.

10. Балтрашевич А.К., Комаровская Т.П. Установка для выращивания анаэробных микроорганизмов. // Лабораторное дело.-1984.-№8 С.509.

11. Баранов A.A., Дорофейчук В.Г. Лизоцим:теория и практика.-Москва-Нижний Новгород, 1999.-127 с.

12. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека. // Гематология и трансфузиология-1990. -№8.-С.4-7.

13. Байрамов М.А., Намазова A.A. Эффективность ингибиторов протеоли-тических ферментов в лечении пневмонии у новорожденных детей. // Азерб. Мед. Журнал.-1989. №4.-С.11-14.

14. Белобородова Н.В. Стратегия и тактика антибиотикотерапии у детей высокого риска на основе системы микробиологического мониторинга. // Автореферат дис. .докт.мед.наук.-М., 1996.-36 с.

15. Белобородова Н.В., Бирюков A.B. Антибиотики группы карбапенемов в педиатрии. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997.-№6.-С.37-44.

16. Бифилиз в комплексном лечении и профилактике дисбактериоза кишечника. (Пособие для врачей)./Э.Г.Щербакова, А.А.Баранов, В.Г.Дорофейчук и др.// Москва, 2000.-44с.

17. Бочков И.А., Овчарова Н.М. Бактериальная колонизация и сукцессия у новорожденных детей в аспекте проблемы госпитальных инфекций.

18. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1991.-№8.-С.71-75.

19. Бонокин Ю.В., Вилков Е.В., Улитин В.И. Флуориметры ЗОНД для определения ХС+ТГ. // В кн.: Флюоресцентные методы исследования и клинической диагностики.-Актюбинск, 1991.-С.24-25.

20. Брилис В.И., Брилене Т.А. Некоторые аспекты влияния антибиотиков на адгезивные свойства микрофлоры. // Антибиотики и медицинская биотехнология.-1986. №5.-С.353-357.

21. Вагапова Л.Б. Клиническое значение динамики содержания гликопро-теидов при гнойно-воспалительных заболеваниях у новорожденных. // Ав-тореф. дис.докт.мед.наук.-М., 1989 -23.с.

22. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунологическую реактивность детского организма. // Вопросы охраны здоровья материнства и детства.-1989. -№10.-С.З-12.

23. Вельтищев Ю.Е. Становление иммунной системы. // Врач.-1991. №12. С. 7-10.

24. Ветров В.В, Пушкарева Е.А., Бугрова О.Г. Влияние микоплазменной инфекции на течение беременности. // Вестник АМН СССР.-1991.- №6.-С.19-20.

25. Взаимодействие Klebsiella pneumoniae и лактобацилл на их цитадгеи-зию./А.А.Ленцнер, Л.А.Левков, Х.П.Ленцнер, В.М.Бондаренко//Антибиотики и химиотерапия-1989.-Т.34. №6.-С.430-432.

26. Винокурова С.М. Особенности иммунной реактивности недоношенных новорожденных детей — группы риска развития кандидоза. // Дисс. .канд.мед.наук.-Санкт-Петербург, 1997.-124 с.

27. Владимирова А.В. Пути оптимизации вскармливания недоношенных новорожденных группы высокого риска. // Дис. .канд.мед.наук. М., 1999.-111с.

28. Внутриутробный микоплазмоз недоношенных./К.Б.Акунц, Н.С.Акунц, Г.С.Авакян, А.Р.Акунц.//-Педиатрия.-1990.-№12.-С.76-77.

29. Володин H.H., Дегтярева М.В. Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных. // Педиатрия. 1997.-34.-С.92-100.

30. Газовская Л.А. Клиническое течение и лабораторная диагностика внутриутробных инфекций (хламидийной, микоплазменной, цитомегалови-русной и герпесвирусной ) у новорожденных детей. Автореферат дис. .канд.мед.наук.-М., 1997.-28 с.

31. Гайдашев Э.А., Новиков В.Н., Верхоланцев Ю.А. Клинико-диагностическое значение комплексного исследования лаважной жидкости при неспецифических воспалительных заболеваниях легких у детей. // Педиатрия. 1992. №1.- С.64-68.

32. Гайдашев Э.А., Зуев В.В., Новиков В.Н., Бирюков В.В. Течение и лечение острой пневмонии у новорожденных в условиях ИВ Л.- Педиатрия. // 1995.-3.-С.39-42.

33. Громыхина Н.Ю., Крымская Л.Г., Козлов В.А. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа. // Успехи физиол. наук. -1993.-Т.24. №1.-С.59-79.

34. Грызунов Ю.А. Проведение измерений ЭКА и ОКА на анализаторе АКЛ-01. // В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.-М, 1994.-С.75-77.

35. Грызунов Ю.А. Наборы реактивов для определения эффективной и общей концентрации сывороточного альбумина флюоресцентным способом,использование, хранение. // В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.-М., 1994.-С.226.

36. Давыдовский И.В. Учение об инфекции.-М., 1956.-108 с.

37. Далина А.М., Лабашевский А.Л., Дратвин С.А. Гемагглютинирующие свойства штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от больных с неспецифическими заболеваниями легких. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1994.-№1.-С.16-18.

38. Диагностика хламидийной, микоплазменных и герпесвирусных инфекций методом цепной полимеразной реакции. (Методические рекомендации №95106)/Состав. Ю.Е.Вельтищев, Л.С.Балева, О.Д.Видута и др. // М., 1995.-10 с.

39. Дисбактериозы кишечника,причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. (Пособие для врачей и студентов). /Н.М.Грачева, Н.Д.Ющук, Р.П.Чупрынина и др. // М., 1999.-44с.

40. Долецкий С.Я. Общие проблемы детской хирургии.-М., 1984.-274 с.

41. Доценко В.Л. Воспаление. Новые аспекты старой проблемы. (Учебное пособие).-М., 1998.-59 с.

42. Егоров А.М., Сазыкин Ю.А. Хламидии. Молекулярная организация клетки и некоторые особенности патогенеза инфекций.// Антибиотики и химиотерапия.-2000.-Том 45, №4.-С.З-9.

43. Железникова Г.Ф. Три уровня стресс-реакции иммунной системы при остром инфекционном процессе у детей (факты и гипотеза). // Успехи фи-зиол. наук-1997-Т.28. №4.-С.64-79.

44. Журавлева Н.П., Карев З.О., Бабенко Г.А., Величко Е.В. Морфовары популяции Candida albicans в глубинных условиях роста и взаимосвязь их с клетками макроорганизма. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1993.-№6.-С.8-10.

45. Зелинская Д.И. О состоянии медицинской помощи детям и путях снижения младенческой смертности. // Российский вестник перинатологии и педиатрии-1996.-№5.-С. 12.

46. Инструкция по применению дисков для определения чувствительности к антибиотикам.-Москва, от 8.07.1986.-20 с.

47. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека: (Методические рекомендации)/Состав. Е.В.Чернохвостова, Г.П.Герман, Т.С.Котова Т.С. и др.-М., 1987.-36 с.

48. Использование антибиотикоустойчивых бифидобактерий при лчении язвенно-некротического энтероколита у детей раннего возраста. /Б.В.Пинегин, В.М.Коршунов, Н.П.Иванова и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1983.-№1.-С.59-64.

49. Использование математических методов в комплексной оценке состояния детского организма. /М.В.Жилинская, Г.С.Большакова, А.Р. Фельдман // Методические рекомендации.-М.-1977.-40 с.

50. Исхакова Х.И., Баженов Л.Г. Госпитальные штаммы Pseudomonas aeruginosa в хирургической клинике. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1991.-№9.-С.27-29.

51. К вопросу о патогенезе микоплазменной инфекции./ А.В.Руденко, Е.И.Кримкевич, И.В.Багдасарова и др.// Вестник АМН СССР.- 1991. №6-С.26-30.

52. Каграманова К.А., Ермольева З.В. Сравнительная характеристика методов определения лизоцима. // Антибиотики-1966. №10.-С.917-919.

53. Казанская Н.Ф. Ингибиторы-факторы регуляции протеолиза. // Биоорганическая химия. 1994.-Том 20. - №5.-С.485-491.

54. Каминская Г.О., Блонская Г.Ю., Гедмин Л.Е. Влияние антиоксидантов на бланс системы протеиназы-ингибиторы в респираторном пространстве мышей с туберкулезным поражением легких. // Вопросы медицинской химии.-1990.-Т.36.-№2.-С.30-32.

55. Каминский JI.C. Медицинская и демографическая статистика (избранные произведения).-М., 1974.-351 с.

56. Квасников Е.И., Нестеренко O.A. Молочнокислые бактерии и пути их использования.-М., 1975.-392 с.

57. Кешишян Е.С. Значение внутриутробного инфицирования хламидиями в формировании инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. -М, 1990-22 с.

58. Кешишян Е.С. Клиника, лечение, прогнозирование и исходы инфекционных осложнений при применении продленной искусственной вентиляции легких у новорожденных с дыхательными нарушениями. // Автореферат дис. .доктора мед.наук.-М., 1996.-41 с.

59. Клеточный состав иммунной системы легкого человека в эмбриогенезе/О. А.Тимощук, Л.К.Романова, Л.В.Ванько, М.А.Николаева//Тез.докл. 1 Съезда иммунологов России.-Новосибирск, 1992.-С.476.

60. Климанская Е.В., Возжаева Ф.С. Пути оптимизации антибактериальной терапии хронических воспалительных заболеваний легких у детей.-Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1999.-№2.-С.28-31.

61. Клинико-цитохимические параллели при дисбактериозе у недоношенных детей ./Г.В.Яцык, Н.Н.Лизько, В.Н.Фролов и др.//Вопросы охраны материнства и детства.-1986.- №6.-С. 18-22.

62. К механизмам действия лизоцима и лизоцимсодержащих пробиотиков. /Э.Г.Щербакова, Г.А.Растунова, И.Т.Щербаков и др.//Новые лекарственные препараты-1998.-Выпуск 9-С. 19-32.

63. Коваль Г.С. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей очень низкой массой тела при рождении (менее 1500 г) в первые три месяца жизни. // Педиатрия. 1995 - №1.-С. 85-88.

64. Коваль Г.С. Клинико-иммунологические критерии риска развития и обоснование тактики терапии инфекционно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей. // Дис. .канд мед. наук.-М., 1998.-133 с.

65. Коваль Г.С., Самсыгин С.А., Кузнецова J1.K. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеванях. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1999.-№2.-С. 8- 11.

66. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Иммуно-регуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии.//-Итоги науки и техники. Серия «Иммунология».-М. ,1991. Т.27.-98 с.

67. Кокряков В.Н. Катионные белки лизосом нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и воспалении. // Вопросы медицинской химии. 1990. -Т.36.-№6.-С.13.

68. Корнев Н.Р., Величко Е.В. Распределение эпителиоцитов по числу адге-зированных на них клеток Candida albicans и оценка интенсивности адгезии в тесте in vitro. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1987.-№5 .-С.28-32.

69. Косенкова Т.В. Индивидуальный подход к оценке иммунного статуса на основании исследования особенностей реагирования отдельных звеньев иммунитета. // Дис. .канд. мед. наук.-М., 1990.-183 с.

70. Красовская Т.В., Белобородова Н.В. Хирургическая инфекция у новоро-жденных.-М., 1993.-224 с.

71. Креч A.C., Киликовский Ю.Б. Показатели ЭКА и ОКА в прогнозе били-рубиновой энцефалопатии у недоношенных детей. // В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.-М., 1994.-С.181-183.

72. Куваева И.Б., Грибакин С.Г., Орлова Н.Г. К вопросу о формировании локальной системы IgA кишечника детей первых недель жизни. // Вопросы питания.-1980. -№4.-С.30-34.

73. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей-М., 1991.-240 с.

74. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения.-М., 1986.-256 с.

75. Мазинг Ю.А. Функциональная морфология катионных белков лизосом нейтрофильных гранулоцитов // Вопросы медицинской химии. 1990. -Т.36. -№6.-С.8-10.

76. Маянский А.Н., Воробьева О.Н., Малышева Э.Ф., Малышев Ю.В. Взаимоотношения между естественной колонизацией и адгезией бактерий к буккальному эпителию человека. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии ,-1987.-№2.-С. 18-20.

77. Маянский Д.Н. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1989. -№2.-С.80-85.

78. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань, 1993.-192 с.

79. Методика изучения адгезивного процесса микроорганиз-мов./В.И.Брилис, Т.А.Брилене, Х.П.Ленцнер, А.А.Ленцнер//Лабораторное дело-1986. -№4.- С.210-212.

80. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями./С.Д.Татарникова, В.А. Килессо, Н.С.Прямухина и др. // М., 1984 142 с.

81. Методы микробиологического анализа неспорообразующих анаэробных бактерий. /В.И.Кочеровец, В.С.Михайлова, А.Ю.Миронов и др.//- Москва, «Лабинформ», 1996.-62 с.

82. Микельсаар М.Э., Тюри Э.И., Ленцнер А.А. К вопросу о формировании резидентной микрофлоры. // В кн.:Успехи медицинской науки. Тарту. -1986.-С.54-55.

83. Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций. (Методические рекомендации), /сост. Н.И.Брико, А.С.Ещина, Н.Н.Филатов и др.1., 1996.31 с.

84. Миллер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного. Прага,«Авиценум».-1983-228 с.

85. Мосолов В.В. Ингибиторы белковой природы протеолитических ферментов. //Биоорган, химия.- 1994. -№2.-С. 153-161.

86. Мусина Л.Т., Семина Н.А., Гладкова К.К. Этиология и нозология внут-рибольничных гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1995.-№1.-С.39 -42.

87. Навашин С.Н., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. (Справочникам., 1982.-496 с.

88. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови чело-века.//Вопр. мед. химии-1977-Том25.-Вып.4.-С.492-497.

89. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого по-вреждения./Н.Н.Маянская, Л.Е.Панин, Ю.А.Николаев,С.Д.Маянская // Вопросы медицинской химии.-1990.-Т.36 №6.-С.5-8.

90. Некоторые физико-химические и биологические характеристики эласта-зы Pseudomonas aeruginosa. /З.Э.Эль-Базза, А.Ф.Мороз, Л.И.Глатман и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1988.-№1.-С.З-8.

91. Непомнящая Е.М. Микоплазменная инфекция плодов и новорожденных детей. // Педиатрия.-1980. №8.-С.56-60.

92. Непокульчицкая Н.В., Долгина E.H., Самсыгина Г.А. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и по-стнатальной инфекцией. // Педиатрия. 1994.-№6. С.23-26.

93. Неустроева В.В. Взаимодействие микоплазм и макрофагов. // Вестник АМН СССР,-1991.-№6 С.34-36.

94. Никитин A.B., Навашин П.С., Смолкина Т.В Влияние современных хи-миотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакции иммунитета. //Антибиотики и химиотерапия-1996. -№7/8.-С.49-52.

95. Об унификации микробиологических (бактериологических ) методов исследования, применяемых в КДЛ лечебно-профилактических учреждений. (Приказ №535 от 22.04.85. Министерства Здравоохранения СССР)-126 с.

96. Обсемененность новорожденного аэробными и анаэробными микроорганизмами в течение первой недели жизни./М.Э. Микельсаар, Г.П Кудрявцева, Э.В. Сепп, A.A. Ленцнер // В кн.: Современные аспекты антенатальной охраны плода-Тарту-1985 . С.43-44.

97. Оглоблина О.Г., Арефьева Т.И. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литературы). // Биохимия-1994. №3.-С.340-352.

98. Оголь A.B., Дуков Л.Г., Оглоблина О.Г. Нарушение системы протеина-зы-антиротеиназы при бронхоэктатической болезни. // Пульмонология.-1992. №4.-Приложение. Реф. №581.

99. Определение хламидий с помощью флюоресцирующих моноклональных антител. -(Методические рекомендации) / Состав. А.В Кутлин, В.Н. Панкратова, Э.И. Дробышевская, A.A. Шаткин.-М., 1991.-6 с.

100. Ориентиры нормы и пограничных состояний по ряду показателей местного иммунитета системы пищеварения у детей.-(Методические рекомендации) /В.Г.Дорофейчук, Л.В.Бейер, Е.В.Салина и др. // -Горький, 1986. -22 с.

101. Особенности кандидозов у новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии./Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева, К.К.Бахтикян, М.В.Кыштымов// Педиатрия.-1999. №5.-С.16-23

102. Осуществление первичного иммунологического обследования в процессе диспансеризации работников промышленных предприятий.-(Информационное письмо)/К.А. Лебедев, И.Д.Понякина, В.С.Авдеева, А.И.Новосельский //Иваново-1987.-22 с.

103. Пархоменко Л.В., Ковальчук В.К., Опенько Л.В. Патологические аспекты гиалуронидазной активности Proteus mirabilis. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1993.-№5.-С. 14-17.

104. Оценка иммунологического статуса человека.-(Методические рекомен-дации)/Р.В.Петров, К.А.Лебедев // М., 1984. 22с.

105. Оценка физического развития новорожденных.(Методические рекомен-дации)./Г.М.Дементьева, А.Е.Козлова, Л.Г.Нисан. //М., 1984.-25 с.

106. Понякина И.Д. Нагрузочные тесты в розеткообразовании.-Лабораторное дело.-1984. -№Ю.-С.606-609.

107. Применение биохимических методов исследования в противотуберкулезных учреждениях. (Методические рекомендации) / Г.О.Каминская, Б.А.Серебряная, Н.Л.Жукова и др.-М., 1985.-53.с.

108. Прозоровский C.B. Социальная значимость микоплазменной инфекции. Перспективы научных исследований. //Вестник АМН СССР.-1991. №6-С.3-5.

109. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Урогенитальные микоплазмозы. -М., 1990.-320 с.

110. ПЗ.Редько И.И. Клинико-метаболические особенности течения хламидий-ной инфекции у новорожденных детей.// Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии.-1998.-№3.-С.15.

111. Рокицкий М.Р., Карпухин Е.В., Кринкина P.A. Беталактамный антибиотик тиенам в лечении новорожденных и грудных детей с тяжелыми формами сепсиса. // Педиатрия.-1995. №4.-С.174-175.

112. Романюк Ф.П. Кандидоз центральной нервной системы у детей. (Учебное пособие).-Санкт-Петербург, 1996.-40 с.

113. Рюмина И.И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств у новорожденных, методы их лечения и профилактики. // Автореферат дис. .докт. мед. наук.-М., 1996.-36 с.

114. Сазыкин Ю.О., Навашин П.С. Современные проблемы комбинированной антибиотикотерапии. // Антибиотики и химиотерапия,-1993.- №4-5.-С.22-28.

115. Самохвалова A.B. Становление Т-лимфоидной системы у новорожденных детей в ранний неонатальный период. // Дис.канд.мед.наук. М., 1987.-120с.

116. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Корнюшин М.А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кан-дидоза. (Методические рекомендации).// М, 1996-40с.

117. Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Талалаев А.Г. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз. // Педиатрия.—1999. №5.-С.4-6.

118. Семина H.A., Ковалева Е.П., Генчиков JI.A. Внутрибольничные инфекции: проблемы и пути решения. // Педиатрия.-1995.-№4.-С.74-76.

119. Сенцова Т.Б., Улиско И.Н., Дарховская М.Д. Гемагглютинирующие и ферментативные свойства различных О-серогрупп эшерихий, выделенных у здоровых детей и урологических больных. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии-1993 -№6-С.20-21.

120. Серебрийский И.Я., Антонова М.Т. Фагоцитарный индекс в клинике. Методика определения, некоторые физиологические данные, возрастные нормы. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1950.-№4.-С.43-44.

121. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1998.-№3.-С.7-10.

122. Слуквин И.И. Информация о 7-м Международном конгрессе по иммунитету слизистых. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1993 -№4.-С. 122-124.

123. Смолянников A.B., Саркисов Д.С. Современное состояние проблемы патогенеза сепсиса. // Архив патологии- 1982.-№3.-С.З-12.

124. Соловьев В.Н., Фирсов A.A., Филов В.А. Фармококинетика.-М., 1980.-423с.

125. Современные аспекты дисбактериоза кишечника и его бактериологическая диагностика./А.З.Смолянская, Г.И.Гончарова, Н.Н.Лизько и др.//Лабораторное дело.-1984. №3.-С. 167-171.

126. Сорокина Е.В., Фирсов A.A. Фармококинетическое обоснование режимов применения аминогликозидов при тяжелых формах острой пневмонии у детей раннего возраста. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998-№2.-С.48-54.

127. Степанов О.Г., Жаков Я.И., Федоров И.А. Исследования живых клеток трахеобронхиальных смывов при трахеобронхитах у новорожденных детей. // Сборник резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.-М., 1997.-С.93.

128. Структура и чувствительность к антибиотикам возбудителей внеболь-ничных инфекционных заболеваний бактериальной природы у детей. /Г.А.Самсыгина, Г.А.Дудина, М.А.Корнюшин, Н.В.Овечкина // Антибиотики и химиотерапия.-2000.-Том 45, №3-С. 15-19.

129. Сравнительный анализ продуктов метаболизма Candida albicans и других клинически значимых грибов методом газовой хроматографии. / В.В.Поздоровкина, А.М.Демина, Н.В.Белобородова и др. // Антибиотики и химиотерапия -1996.-№5 -С.39-42.

130. Табукашвили Р.И., Ушаков И.Б., Антипов В.В. Роль лизосом в механизмах устойчивости и адаптации.-М., 1991.-214 с.

131. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. L-формы бактерий и семейство Mycoplasmataceae в патологии.-М., 1973 .-392с.

132. Толкачева Н.В. Альбуминзависимый транспорт низкомолекулярных ли-гандов при различных состояниях организма. // В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.-М., 1994.-С. 142-148.

133. Урдабаев Ж.К., Шевченко Л.Ю., Урдабаева С.И. Некоторые особенности язвенно-некротического энтероколита у новорожденных. // Педиатрия. -1989.-№2.-С.109-110.

134. Ухин A.B. Амикацин-основные свойства и особенности применения. // Антибиотики и химиотерапия-1991.-№11.-С.47-52.

135. Учайкин Г.Ф.Применение ингибиторов протеиназ в комплексной терапии тяжелых форм менигококковой инфекции, гнойных менингитов и ме-нингоэнцефалитов у детей. // Педиатрия.-1995. №1.-С.35-37.

136. Учайкин Г.Ф. Новые технологи в диагностике, лечении и профилактике инфекционных болезней у детей. // 1995. Педиатрия.-№4.-С.37-44.

137. Фармакодинамика и фармакокинетика клафорана в лечении бронхо-легочных заболеваний./ И.П.Замотаева, В.И.Соколова, Р.И.Аверина., В.А.Шендерович.// В кн.: Новый антибиотик клафоран в медицинской практике.-М., 1982.-С.Ж-1-7.

138. Фармакокинетика цефотаксима и дезацетилцефотаксима в сыворотке крови и бронхиальном секрете у больных хроническим бронхитом при однократном введении суточной дозы./ Ю.В.Камнев, К.К.Мануйлов,

139. B.А.Орлов, В.И.Соколова// Антибиотики и химиотерапия.-1991. -№10.1. C.42-44.

140. Феклисова JI.B., Новоксионова В.А., Шебекова В.М. Современные аспекты диагностики и лечения легионеллезных, хламидийных, микоплаз-менных и пневмоцистных поражений респираторного тракта у детей. // Педиатрия.-1995.-№1.-С.25-27.

141. Фирсов A.A., Насонов В.Н., Головлева В.А. Фармококинетический мониторинг при лечении аминогликозидами: оптимальный способ индивидуализации дозирования амикацина. // Антибиотики и химиотерапия. -1991 .-№11 .-С.35-37.

142. Функциональная активность Т-лимфоцитов при острых респираторно-вирусных инфекциях у детей первого года жизни./Г.Ф.Железникова,

143. B.В.Иванова, Г.С.Благословенский и др. //Иммунология. 1990. - №4.1. C.54-57.

144. Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Коррекция микробиоценоза кишечника у новорожденных детей биопрепаратами иммунотропного действия. // Тезисы докл. 7-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М, 2000.-С.352-353.

145. Хесс Р., Буданов С.В. Цефотаксим (клафоран) в современной терапии бактериальных инфекций. // Антибиотики и химиотерапия.- 1996. — №3.-С.44-45.

146. Цинзерлинг А.В., Автушенко С.С., Буду Г.А.Внутриутробная инфекция, вызванная Myc.hominis. // Вопросы охраны здоровья матери и ребенка.-1982.-Ж7.-С.32-34.

147. Цитологическое исследование аспиратов из полости рта у новорожденных детей и прогнозирование риска инфекций. /Бубнова Н.И., Антонов А.Г., Кубрин А.В., Младковская Т.Б. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1998.-№3.-С.14 16.

148. Цитологические методы в оценке реактивности детей при острой и хронической пневмонии. (Методические рекомендации)./ Е.И.Цветкова, Е.А.Капелько, Т.Ф.Рябинская и др. // М., 1982.-24с.

149. Частота встречаемости и характеристика штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных при инфекциях новорожденных./ Березина JI.A., Ценева Г.Я., Бойков С.Г., Калинин К.В.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии .-1993 .-№5 .-С. 18-22.

150. Чернышев В.П., Слухвин И.И. Особенности местного иммунитета новорожденных. //Педиатрия-1989. -№6.-С.20-24.

151. Чернышева Л.И. Местный иммунитет и микрофлора пищевого канала новорожденных в раннем неонатальном периоде. // Педиатрия.-. 1986.-№12.-С.9-12.

152. Шабалов Н.П., Шастина Г.В., Эрман Л.В. Внутриутробный микоплазмоз (клинико-морфологические сопоставления). // Педиатрия, 1981. №6.-С.27-29.

153. Шабалов Н.П., Романюк Ф.П. Неонатальный кандидоз. // Педиатрия, 1995 .-№3 -С.77-81.

154. Шабалов Н.П., Болотина Е.Д., Карам М. Влияние перинатальной асфиксии на активность эндогенных антипротеиназных систем у новорожденных без клинических проявлений геморрагий и тромбозов. // Педиатрия.-1987.-№4.-С.82-83.

155. Шкурупий В.А., Филимонов П.Н., Курупов Ю.Н. Препарат на лизосомо-тропной пролонгирующей матрице новый тип противотуберкулезного бактериостатика. // Тезисы доклада 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.-М., 1997.-С.173.

156. Шройт И.Г., Прозоровский С.В., Василос JI.B. Респираторный мико-плазмоз у детей.-Кишинев, 1975-140с.

157. Штеренгарц Б.П. Становление системы секреторных иммуноглобулинов в возрастном аспекте. // Автореф. дис.канд.биол.наук.-М.,1979.-21.с.

158. Щербакова И.В. Активность протеолитических ферментов плазмы кровии С- реактивный белок при шизофрении. // Автореф. дис. . канд. мед. на х х ъг\г\г\ Т7ук.—1VI., ZUUU.—2/ С.

159. Щербакова Э.Г. Бифилиз: механизмы действия и клиническое применение. //Российские медицинские вести-2000. №2.-С.43-53.

160. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций.-М., 1996.-120с.

161. Яковлев С.В. Когда нужны цефалоспорины четвертого поколе-ния?//Антибиотики и химиотерапия-1999-Том 44. №11.-С.22-27.

162. Яцык Г.В.,Семенова Л.П., Гончарова Г.И. Микробный пейзаж полости рта, кишечника и кожи здоровых и больных недоношенных. // Вопросы охраны материнства и детства-1980. №6.-С.45-47.

163. A bacteriological study in hospitalized children with pneumonia. / R.Bahl, S.Mishra, D.Sharma et al.// Annals of Tropical Paediatrics. 1995.-Vol.15. -N2.-P.173-177.

164. A comparative study of the population pharmacokinetics of gentamicin and amikacin in newborn patients./ M.Izquierdo, J.M.Lanao, L.Cervero et al. // J.Clin. Pharm. Ther -1993.-Vol. 18. N6. - P.411-413.

165. A new synthetic peptide with elastase inhibiting effect./ L.Galzigna, F.Marchioli, M.Celadin, A.Burlina//Biomed.biochim.acta.-1989.-Vol.48.-N8. P505-508.

166. A randomised prospective comparison of cefotaxime versus netilmi-cin/penicillin for treatment of suspected neonatal sepsis. / M. Hall, D. Ducker, J. Lowes et.al. //Drugs-1988-Vol. 147. P. 169-177.

167. Abele-Horn M., Hetschel J. Ureaplasma urealyticum in newborn and premature infants: Association with bronchopulmonery displasia.//Dtsch.-Med.-Wo-chenschr.-1992.-Vol.l 17.-N11 .-P.408-414.

168. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage./ P.E.Hay, R.F.Lamont, D.Taylor-Robinson et al .//Br. Med. J.-1994.-Vol. 308. -N69-24 S.295-298.

169. Accessory cells in physiological lymphoid tissue from the intestine: an immu-nohistochemical stady./ P.Sarsfield, A.Rinne, D.B.Jones et al.//Histopatology.-1996. -Vol.28.-N3.-P.205-211.

170. Adam D. Neonatal respiratory tract infections. // Int. J. Antimicrob. Agents. -1993.-Vol.3/SUPPL. 1. S.K9-S112.

171. Adelman R.D; Wirth F.; Rubio T.A. Controlled study of the nephrotoxicity of mezlocillin and amikacin in the neonate. //Am. J. Ds. Child. 1987. - Vol.141. -N11.-P.1175-1178.

172. Adhesion of Helicobacter pylori to polarized T84 human intestinal cell monolayers is pH dependent. /I.Corthesy-Theulaz, N.Porta, E.Pringault et al. //Source Infection & Immunity. 1996.-Vol.64. -N9.-P.3827-3832.

173. Adhikari M., Wesley A.G., Fourie P.B. Intravenous immunoglobulin profylaxis in neonates on artifical ventilation//S.Afr.Med.J.-1996. Vol.86.^N5. -P.83-86.

174. Agosto C., Semenzato G. Immune responses in the lung: basic principles.// Lung.- I990.-Vol. 168.-Supl.-C. 1001 -1012.

175. Akoskin Santiago. Elastase and its relationship between leukocytes, neutrophils lung and emphysema, a randomized study in Wistar rats. // Acta med. na-gasak.- 1990.-N1 -4.-P. 181-188.

176. Allison S.P., Kinney J.M. Perioperative nutrition.// Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care.-1999. Vol.2. N1. - P.55-59.

177. Amikacin pharmacokinetics and suggested dosage modifications for the preterm infant./ Kenyon C.F., Knoppert D.C., Lee-S.K. et al.// Antimicrob. Agents. Chemother. 1990.-Vol.34. - N2. - P.265-268.

178. An analysis of 110 serious enterococcal infections: Epidemiology, antibiotic susceptibility, and outcome. /J.E.Patterson, A.H.Sweeney, M.Simms et al.// Medicine.-1995.-Vol.74. N4. - P. 191-200.

179. An elastase specific inhibitor from human bronchial mucus isolation and characterization./ K.G.J.Hochstrasser, O.L.Albrecht, O.L.Schonberg, et al.// Hope Seylers Z. Physiol. Chem.-1981.-Vol.362.-P.1369-1375.

180. Antibiotic resistance in Haemophilus influenzae: Mechanisms, clinical importance and consequences for therapy. / R.De-Groot, G.Dzoljic-Danilovic, B.Van-Klingeren et al.// Eur.J. Pediatr.-1991.-Vol. 150. N8.-P.534-546.

181. Antithrombin inactivation by neutrophil elastase requires heparin./ R.E. Jordan, R.M.Nelson, J.Kilpatrick et al.//Amer. J. of Medicine.-1989. Vol. 87 (suppl. 3B).-P.19S-22S.

182. Aukrust P., Meuller F. Modulation of lymphocyte and monocyte activity after intravenous immunoglobulin administration in vivo.//Clin.Exp.Immunol. 1997. - Vol.l07.-Nl.-P.50-56.

183. Bacteriaemic infections in a neonatal intensive care unit A nine-month survey. / N.L.Lim, Y.H.Wong, N.Y.Boo et al. / Med. J.- alaysia. 1995.-Vol.50. N1.-P.59-63.

184. Bacterial changes in neonatal intensive care unit. / A.Endo, R.Masunaga, R.Masaki et.al. // Acta Paediatrica Japonica Overseas Edition. 1996.-Vol.3 8. -N1. P.12 16.

185. Bellanti J.A., Zeligs B.J. Current concepts of immune interventions in children with respiratory diseases.// Respiration-1994.-Vol.61/Suppl.-P.3-7.

186. Berard E., Garaffo R., Chanalet L. Pharmacokinetics of netilmicin in the newborns with gestational ages greater than 34 weeks.//Arch. Pediatr.-1994.-Vol.l, N5.-P.481-488.

187. Bhutta Z.A.; Naqvi SH. Neonatal group A streptococcal septicemia. // Pediatr. Infect. Dis. J-1990. Vol. 9. -N7.-P.528-529.

188. Bienenstock J., Befus S. Some thoughts on the biologic role of immunoglobulin A. // Gastroenterology. 1983. - Vol.84.-Nl.-P.178-185.

189. Bienenstock J. Das Netz von Immuneffektorzellen in Magen-Darm-Trakt.//Allergologie.-1984.-Bd.7.-N7.-S.253-257.

190. Biological evaluation of the inhibition of neutrophil elastase by a synthetic beta-lactam derivative./ J.-L.Maillard, C.Favreau, M.Rebound-Ravaux, R.R.Kobaiter et al.//Eur. J. of Cell Biol.-1990. -Vol.52.-P.213-218.

191. Bronchoalveolar lavage or oropharyngeal cultures to identify lower respiratory pathogens in infants with cystic fibrosis./ D.S.Armstrong, K.Grimwood, J.B.Carlin et al.// Pediatric Pulmonology. 1996.-Vol.21. - N5 -P.267-275.

192. Bruce M., Boat T., Martin R. Proteinase inhibitors and ingibitor activation in neonatal airway secretions.// Chest.-1982.-Vol.815.-P.445-455.

193. Capillary plasma neutrophil elastase alpha-1-proteinase inhibitor as infection parameter in neonates./ J.G.Jensen, P.Madsen, M.Rix, S.Rosthoj, F.Ebbesen// Sand. J. Clin. Lab. Invest. 1996. Vol.56. - N1. - P37-40.

194. Carbapenems in clinical practice: a guide to their use in serious infections/ J.S.Bradly, J.Carau, K.V.I.Lode et al. /Intern. J. Antimicrob. Agents.-1999.-Vol. 11, N2.-P.93-1000.

195. Casey L.S. Antibiotics: more than jast "bag' killers (editorial; comment).//Critical. CareMedicin-1997. -Vol.25.-N8.-P. 1270-1271.

196. Cataldi L., Salvaggio E., Prota M. Urinary tract infection in newborns.// Riv. Ital. Pediatr.-1990.-Vol. 16. -N4. P.354-359.

197. Cefotaxime and desacetylcefotaxime pharmacokinetics in very low birth weight neonates./G.L.Kearns, R.F.Jacobs, B.R.Thomas et al.// J. Pediatr-1989-V.3.-P.114-161.

198. Ceftazidime in the treatment of meningitis in infants and children over one month of age. / W. Rodriguez, W. Khan, B. Gold et.al. // Am. J. Med.-1985-Vol.79-P.52-55.

199. Chakraborti S., Michael J.R. Involvement of a serine esterase in oxidant-me-diated activation of phospholipase A2 in pulmonery endothelium.//FEBS Lett.-1991.-Vol. 281.-P. 185-187.

200. Chen J.Y. Intravenous immunoglobulin in the treatment of full term and premature neuborns with sepsis// J. Foros Med. Assoc.-1996. Vol.95.-Nil.-P.839-844.

201. Citrobacter diversus brain abscess and meningitis in neonates. Case report./ M.S.Carrascosa-Romero, M.S.Vazquez-Garcia, A.Martinez-Gutierrez et al.// Anales Espanoles de Pediatria. -1995.-Vol.42. N2. - P. 143-145.

202. Cleary R. Clostridium Difficile-Associated Diarrhea and Colitis: Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment.// Diseases of the Colon & Rectum.-1998. Vol.41.-Nil.-P.1435-1449.

203. Clinical significance of Ureaplasma infection in preterm neonates./ D.Wilczewski, J.O.Hendley, J. Ollikainen, K.Heinonen// J. Pediatr. 1994.-Vol. 124. N5 I.-P.829-830.

204. Clinical utility of flexible bronchoscopy and bronchoalveolar lavage in young children with recurrent heezing./ D.E.Schellhase, D.D.Fawcett, G.E., G.E.Schutze et al. // Journal of Pediatrics. 1998. - W132. - N2. - P.312328.

205. Clostridia colonization and clostridial toxin in neonatal necrotizing enteroco-lits. /W.G.Cashore, G.Peter, M.Laverman et al.//J.Pediatr. 1981. - Vol.98. -P.308-311.

206. Clostridium perfringens in stool, intrapartum antibiotics and gastrointestinal signs in a neonatal intensive care unit./ P.Ahtonen, O.P.Lehtonen, P.Kero, et al. //Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 1994.-vol.83. N4 - E389-390.

207. Collins Ch. Microbiological metods. 4th Ed.-London, 1976.-430p.

208. Colonization with group B streptococci in pregnancy and adverse out-come./J.A.Regan, M.A.Klebanoff, R.P.Nugent et al.//American Journal of Obstetrics and Gynecology. -1996.-Vol.174. N4 - P.1354-1366.

209. Comparative efficacy of ceftazidime vs. carbenicillin and amikacin for treatment of neonatal septicemia./ C.M.Odio, M.A.Umana, A.Saenzet-et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -1987-Vol. 6. N4.-P.371-377.

210. Comparison of serum concentrations of ceftazidime and tobramycin in newborn infants. /1. Tessin, K. Thiringer, B. Trollfors et.al. // Eur. J. Pediatr-1988-Vol. 147-P.405-407.

211. Concentrations of ceftazidime, tobramycin and ampicillin in the cerebrospinal fluid of newborn infants. / I. Tessin, B. Trollfors, K. Thiringer et.al. // Eur.J. Pediatr.-1989-Vol. 148-P.679-681.

212. Cone L.A. A sutvey of prospective, controlled clinical trials of gentamicin, tobramicin, amikacin, and netilmicin.//Clin.Ther.-1982.-N5.-P.155-162.

213. Congenital pneumonia due to mycoplasma pneumoniae./ D.Ursi, J.P.Ursi, M.Ieven et al.// Archives, of Disease in Childhood. 1995. Vol.72/2 SUPPL. (F118-F120.

214. Congenital streptococcal toxic shock syndrome with absence of antibodies against streptococcal pyrogenic exotoxins. / L.M.Mahieu, S.E.Holm, H.J.Goossens, K.J.Van-Acker // Journal-of-Pediatrics. 1995. -Vol.127. - N6. -P.987-989.

215. Dauersubstitution bei homozygotem alpha-Antitrypsin-Mangel: Einfluss auf das Proteinasen Antiproteinasen - Gleichgewicht in Plasma und Sputum./ J.Braun, S.Welle, J.Wees u.a.//Dtsch. med. Wochenschr.-1990.- Vol.115.-N23. ^P.889-894.

216. De Louvois J., Mulhall A., Hurley R. The safety and pharmacokinetics of cefotaxime in the treatment of neonates.// Pediatr. Pharmacol.-1982.-N2.-P.275-280.

217. De Louvois J. Acute bacterial meningitis in the newborn.// J. Antimicrob. Chemother.-1994. -Vol.34/SUPPL. A-P.61-73.

218. De-Toledo A.R., Chander J.W. Conjunctivitis of the newborn.//Infect. Dis. Clin. North. Am.-1992.-Vol.6.-N4.-P.807-813.

219. Die Differentialzytologie der bronchoalveolaren Lavage bei gesunden Kindern im Vergleich zu Kindern mit Kolonisation von pneumotropen Erregern./ P.Ahrens, S.Zielen, R.Kitz, D.Hofmann // Pneumologie. 1997.-Vol.51. -N.2. - S.99-103.

220. Donaldson L.A., Roberts G.L., Houghton P.W.J. The biliary penetration of netilmicin-preliminary findings.//Royal Society of Medicine International Congress and Symposium series-1982. -No.50.-P.181-186.

221. Early inflammation and the development of pulmonary disease in cystic fibrosis. Review./ J.S.Wagener, T.Z.Kahn, S.C.Copenhaver et.al. //Source Pediatric Pulmonology Supplement. - 1997.-Vol.l6.-P.267-8.

222. Edvards P., Bernstein P. Synthetic inhibitors of elestase. //Med. Res. Rev.-1994. vol.l4.-N2.-P.127-194.

223. Effects of Serrada and Aspergillus proteases on interleukin-2, interferon and immunoglobulins./ W.N.Kuo, U.Ganesan, A.Robinson et al.// Biochem. Arch. -1991 .-V0I.7.-NI -P.41 -50.

224. Elastase and a-1-proteinase inhibitor activity in tracheal aspirates during respiratory distress sindrome: Role of inflammation in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia.// J. Clin. Invest-1983. Vol.72.-P.656-66.

225. Enantioselektive inhibition of human leukocyte elastase. // W.Groutas, M.Brubaker, R.Venbataraman et al. //Arch. Biochem. and Biophys. 1992. -Vol.297.-Nl .-P. 144-146.

226. Endotracheal suctioning of the neonate: comparison of two methods as a source of mucus material for research. / B.A.Darlow , K.B.Sluis, T.E.Inder, et.al. //Pediatric Pulmonology. B97-Vol.23 .-N.3.-P.217-221.

227. Enterobacter cloacae cross-colonization in neonates demonstrated by ribotyping./: I.Poilane, P.Cruaud, E.Lachassinne et al //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1993.-Vol.l2.-Nll.-P.820-826.

228. Enterobacter cloacae in a neonatal intensive care unit: Account of an outbreak and its relationship to use of third generation cephalosporins./D.Acolet, Z.Ahmet;E. Houanget al.// Journal of Hospital Infection. 1994-Vol.28. - N4. -P.273-286.

229. Eosinophil cationic protein in bronchoalveolar lavage from wheezy infants. / I.Azevedo, J.de Blic, P.Scheinmann et al. // Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 1997. - VÄ.7.-N.5.-P.346-7.

230. Epidemic outbreak of necrotizing enterocolitis caused by Clostridium difficile in full-term newborns. /J.Perez-Gonzalez, M.P.Ventura-Faci, M.P.Samper-Villagrasa et al. // Anales Españoles de Pediatría. -1®6.-Vol.44. N2 - P.173-175.

231. Epidemiologic and molecular investigatiuons of genital mycoplasmas from women and neonates at delivery./F.Grattard, B.Soleihac, B.De-Barbeyrac et al. // Pediatric Infectious Disease Journal. -1995.-Vol.14. N10. - P853-858.

232. Evidence of nosocomial spread of Candida albicans causing bloodstream infection in a neonatal intensive care unit./ D.R.Reagan, M.A.Pfaller,

233. R.J.Hollis, R.P.Wenzel //Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. -1995.-Vol.21. -N4.-P. 191-194.

234. Evidence that bacteria prefer to adhere to thrombus./ H.M.Bos, de R.A.Boer , G.L.Burns, S.F.Mohammad.// ASAIO Journal. 1996. Vol. 42. - N5:M881-884.

235. Factors etiopatogenicos de la enterocolitis necrotizante neonatal./J.M.Barguno Bassols, J.Fiquerans Aloy, F.Botet Mussons et al.//An.esp.Pediatr. 1988. -Vol.29.-Nl -p.31-36.

236. Faelure of tracheal aspiate cultures tu define the cause of respiratory deteriorations in neonats./P.J.Thureen, S.Moreland, D.J.Rodden et al.//Pediatr. Infect. Dis. J.-1993.-Vol.l2.-N7.-P.560-564.

237. Finelli L., Livengood J., Saiman L. Surveillance of pharyngeal colonization: Detection and control of serious bacterial illness in low birth weight infants.// Pediatr. Infect. Dis. J. 1994.-Vol.13. N10 - P.854-859.

238. Finitzo-Hieber T. McCracken G.H.Jr; Brown K.C. Prospective controlled evaluation of auditory function in neonates given netilmicin or amikacin. //J. Pediatr.-ST-LOUIS.-1985.-Vol. 106. -Nl. -P.129-136.

239. Formation of reacive oxygen species by phagocytic cells in functions and dysfunctions./ D.Roos, B.Boscher, R.Weening, A.Verhoeven //Acta paediat. hung.-1988-1989.-Vol.29.-P.83-91.

240. Formes respiratoires du deficit en alpha-1-antitrypsine chez 1 enfant./ B.Sabbayrolles, G.Dutau, J.Coustans et al.// Arch, franc. Pediatr. 1986. -Vol.43 -N6.-P.3 89-393.

241. Gerdes J.S., Harris M.C., Polin R.A. Effects of dexamethasone and indo-methacin on elastase, alpha-1-proteinase inhibitor, and fibronectin in bron-choalveolar lavage fluid from neonates.// J. Pediatrics.-1988. N10.-P.727-730.

242. Haffejee I.E. Cefotaxime versus penicillin-chloramphenicol in purulent meningitis: a controlled single-blind clinical trial. // Ann. Trop. Paediatr. 1988 — Vol.8-P.225-229.

243. Hase C.C., Finkelstein R.A. Comparison of the Vibrio cholerae hemagglutinin / Protease and the Pseudomonas aeruginisa elastase. //Infect, and Immunol.-1990.-Vol.5 8.-N12.-P.4011 -4015.

244. Hashira S. Tazima T. Abe T. Clinical evaluation of vancomycin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus in NICU inpatients.//: Chemotherapy Japan. -1994.-Vol.42. N8. - P.958-967.

245. Hashira S; Koike Y; Fujii R Fundamental study of amikacin in newborn. // Jpn. J. Antibiot.-1987.-Vol.40. N6. - PI 129-1134.

246. High dose netilmicin therapy of severe or chronic infections. / K.B.Hellim, S.T.Madsen, S.Digranes et. al. // Scand. J.Infect. Dis. suppl.-1980.-Vol.23.-P.189-194.

247. Holtzman R., Hageman J., Yogev R. Role Ureaplasma urealyticum in bronchopulmonary displasia. // J.Pediart.-1989.-Vol.l 14-P.1061-1063.

248. Hovenden J.L., Atkins M.C., Drayton M. Ureaplasma and mycoplasma central nervous system infections in neonates. // Arch. Dis. Child.-1994.-Vol. 70, N2. Suppl.-F159.

249. Hubbard R.C., Crystal R.G. Strategies for aerosol therapy of alpha-1 antitrypsin deficiency by the aerosol route.// Lang.-1990.-Vol.l68.-Suppl.-P.565-578.

250. Human neutrophil elestase: degradation of basement membrane components and immunolocalization in the tissue./ H.Watanabe, S.Hattori, S.Katsuda et al.//J. Biochem.-1990.-Vol. 108.-N5.-P.753-759.

251. Immunologische Arbeitsmethoden / Hereusgegeben von H.Friemel. Jena. -1984.-472 s.

252. Immunomodulating effects of antibiotics: literature revieu. /B.Van Vlem, P.De Paepe, D.Vogelaers, S.Ringoir // Infection.-1996.-Vol.24.-N4.-P.257-291.

253. Imrei L. Studies of bronchoalveolar lavage in sudden infant death syndrome: a clinical-pathological study.//Eur. Arch. Otorhinolaryngol. Suppl-1997.-N1. -S.43-45.

254. Increased spontaneous release of tumour necrosis factor-alpha by alveolar macrophages from wheezy infants. / Azevedo I., de Blic J., Dumarey C.H. et al. // European Respiratory Journal. 1997.- Vol. 10. - N8.-P. 1767-1773.

255. Infection with Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis and the development of chronic lung disease in preterm infants. /R.Iles, A.Lyon, P.Ross, N.Mcintosh. // Acta Paediatrica,-International Journal of Paediatrics. -1996.-Vol.85. N4.-P.482-484.

256. Inhibition of human neutrophil elastase by ICI 200, 355./C.P.Sommerhoff, R.D.Krell, J.L.Willams et al.//Eur. J. Pharmacol.-1991.-Vol.193.-N2.-P.153-158.

257. Inhibitory effect of erythromycin on interleukin-8 Production by la, 25-Dihydroxyvitamin D3-Stimulated THP-1 Cells./T.Fujii, J.I.Kadota,T.Morikawa et.al. // Antimicrob agents & Chemother.-1996.-Vol.40.-No.6.-P.1548-1551.

258. Insoft R.M., Sanderson I.R., Walker W.A. Development of immune function in the intestine and its role in neonatal diseases.// Pediatric Clinics of North-America.-1996.-Vol.43. N2 -P.551-571.

259. Insofl R.M., Sola A. Perinatally acquired Pseudomonas infection: A newly recognized maternal risk factor. // American Journal of Perinatology. 1995. — Vol.12.-N1.-P.25-26.

260. Intravenous immune globulin prophylaxis of late-onset sepsis in premature neonates./L.E.Weisman, B.J.Stoll, T.J.Kueseret al. // Journal of Pediatrics. -1994.-Vol.125. N6 I.-P. 922-930.

261. Invasive fungal dermatitis in the 1000-gram neonate./ J.L.Rowen, J.T.Atkins, M.L.Levy et al.// Pediatrics. -1995.-Vol.95. N5. - P682-687.

262. Investigation of the use of amikacin in newborns. / S.Kuroki, K.Okura, T.Haruta, S.Kobayashi // Jpn. J. Antibiot. 1987. -Vol.40. - N6. - P. 1152-1199.

263. Isolation of genital mycoplasmas from blood of febrile Obstetrical-Ginecologic patients and neonates./R.Neman-Simhai, H.Renaudini, B.De-Barbeyrac et al.// Scand.-J.-Infect.-Dis.-1992.-Vol.24(3).-P.317-321.

264. Iwai N., Sasaki A., Taneda Y. Pharmacokinetics in neonates and infants following administration of amikacin.// Jpn. J. Antibiot. 1987. - V.40. - N6. -P.1157-1175.

265. Jensons H.B., Pollock B.N. The role of intravenous immunoglobulin for the prevention and treatment of neonatal sepsis //Semin. PerinatolTVol.22.-Nl.-P.50-63.

266. Kafetzis D.A., Brater D.C., Kapiki A.N. Treatment of severe neonatal infections with cefotaxime: Efficacy and pharmacokinetics. // J.Pediater. 1982.-Vol. 100.-P.483-489.

267. Kaplan S.L., Patrick C.C. Cefotaxime and aminoglycoside treatment of meningitis caused by Gram-negative enteric organisms.// Pediatr. Infect. Dis. J. 1990.-Vol.9. -Nll.-P. 810-814.

268. Kearns G.L., Young R.A. Pharmacokinetics of cefotaxime and desacetylcefotaxime in the young. // Diagnostic Microbiology and Infectious-Disease.-1995 .-Vol.22.-N. 1 -2. -P.97-104.

269. Kliegman R., Klapp D., Berger M. Targeted immunoglobulin therapy for the prevention of neonatal infections: (Pap.) Neonatal Sepsis and Role Immunother. //Rev. Infec. Dieases.-1990.-Vol. 12, suppl.-N4.-P.443-456.

270. Kusner D.J., King C.H. Protease modulation of neutrophil superoxide response. //J. Immunol.-1989.-Vol.143.-N5. P.1696-1702.

271. Lee P.Y.C., Holliman R.E., Davies E.G. Surveillance cultures on neonatal intensive care units // Journal of Hospital Infection. 1995.- Vol.29. - N3. -P.233-236.

272. Lequier L., Robinson J., Vaudry W. Sternotomy infection with Mycoplasma hominis in a neonate.// Pediatric Infectious Disease Journal. 1995.-Vol.14. - 11 P.1010-1012.

273. Levels of Free Granulocyte Elastase in Bronchial Secretions from Patients with Cystic Fibrosis: Effect of antimicrobial Treatment against Ps.aeruginosa./S.Suter, U.B.Schaad, H.Tegner et al.//J. of Infections diseas.-1986. Vol.1953.-N5.-P.902-909.

274. Low D.C., Dissenden J.G., Wise R. Ceftazidime in neonatal infections. // Arch. Dis. Child.-1985.-Vol.60.-P.360-367.

275. Low molecular mass bronchial proteinase inhibitor in sputum and bronchoal-veolar lavage./R. Stockley, H.M.Morrison, S.Smith, T.Tetley// Hoppe Seylefs Z. Physiol. Chem.-1984.-Vol.365.-P.587.

276. Lower airway inflammation in infants and young children with cystic fibrosis. / D.S.Armstrong, K.Grimwood, J.B.Carlin et al. // American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine.-1997. Vol.156. - N4 - P. 1197-1204.

277. Marne C., Vindel A. Extracellular enzymes of fecal strains of Pseudomonas aeruginosa.// Eur.J.Clin.Microbiol.Invest.Dis.-1988.-Vol.7.-P.307-309.

278. McCracken G.H.Jr. Aminoglycoside toxicity in infants and children.//AM-J-Med.- 1986. Vol.80. -N6.-P.172-178.

279. McDonnell M., Isaacs D. Neonatal systemic candidiasis// Journal of Paediatrics and Child Health. -1995.-Vol.31.- N6. P.490-492.

280. Meniconi A., Noll G., Luscher TF. Is arteriosclerosis an infectious disease. Review.// Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis. 1S88.-Vol.87. -N3.-P.64-74.

281. Meropenem trihydrate.//PHASE-III-PROFILES. 1993.-Vol.3.-N7 - P. 1-14.

282. Modulation of alloimmune response in vitro by an IgM-enriched immunoglobulin preparation (Pentaglobin)./ D.Nachbauer, M.Herold, A.Gachter, D.Niiederwieser // Immunology. 1998.-Vol.94. N2.-P.279-283.

283. Modulatory effect of Antibiotics on Cytokine Production by Human Monocytes in vitro. / K.Moricawa, H.Watabe, M.Araake et.al.-Antimicrob agents & Chemother -1996-Vol.40 -N0.6.-P. 1366-1370.

284. Monitoring and prophylaxis of the nosocomial infections in the newborn Intensive Care Unit./ O.Montagna, M.Montagna, M.S.Mele et al.// Minerva Pediatrica.-1995.-Vol.4. N11. -P.445-450.

285. Myers M.G., Roberts R.J., Mirkij N.J. Effects of gestational age, birth weight, and hypotemia on pharmacokinetics of amikacin in serum of infants. // Antimi-crob. agents, chemother-1977.-Vol.10.-N.ll. P.1027.

286. Nasal and bronchoalveolar lavage fluid cytokines in early cystic fibrosis. / Noah T.L., Black H.R., Cheng P.W. et al. // Journal of Infectious Diseases. -1997.-Vol.175.-N3.-P.63 8-647.

287. Neal T.J., Jawaheer G. Shaw NJ. Microbial characteristics and severity of coagulase-negative staphylococcal septicaemia in premature neonates. // Early Human Development. -1995,-Vol.42. N3. - P.235-239.

288. Necrotizing fasciitis: A serious complication of omphalitis in neonates./ M.Samuel, N.V.Freeman, A.Vaishnav //Journal of Pediatric Surgery. 1994. Vol.29.-Nil .1- P.414-1416.

289. Neonatal conjunctivitis./D.Haring, A.Buiting, N.Dekkers et al.// Tijdschrift-vor Kindergeneeskunde. -1995.-Vol.63. N4. - P.148-152.

290. Neonatal enterococcal endocarditis./ A.Roca-Comas, W.Coroleu-Letget, R.Del-Alcazar-Munoz.// Anales Espanoles de Pediatria. 1996.-Vol.44. - N2. -P.159-169.

291. Neonatal infection due to Haemophilus parainfluenzae. / M.C.Poupart, D.Sirot, C.Chanal et al. // Med. Mal. Infect 1992.-Vol.22. - N1. - P.28-29.

292. Neonatal septicemia etiology in a perinatology unit. Seven years report./: J.L.Arrendondo-Garcia, F.J.Ortiz-Ibarra, F.Solorzano-Santos et al.//Bol. Med. -1994. Vol.51.-N.5. Hosp-Infant-Mex. -P.323.

293. Neutral proteinases of human mononuclear phagocytes ./E.J.Cambell, J.D.Cury, S.D.Shapiro et al.// J.Immunology.- 1991.-Vol.146.-N4.-P.1286-1293.

294. Neutrophil apoptosis and clearance from neonatal lungs./J.M.Grigg, J.S.Savill, C.Sarraf et al. //Lancet.-1991.-N8769.-P.720-722.

295. Nishimura T., Tabuki K., Takashima T. Pharmacokinetic and clinical studies on a Pharmacokinetics in neonates and infants following administration of amikacin.// Jpn. J. Antibiot. -1987. -Vol.40. N6. - PI 157-1175.

296. Nosocomial infections due to Serratia marcescens Clinical findings, antibiotic susceptibili patterns and fine typing./ R.Bollmann, E.Halle, U.Sokolowska-Kohler, U.Thisyakorn//-Infection.-1989. -Vol.l7.-N.5.-P.294-300.

297. Nosocomial neonatal septic arthritis. / F.Abuekteish, A.S.Daoud, M.Mesmar; A.Obeidat // European Journal of Pediatrics. 1996.-Vol.155. - N2. - P. 102105.

298. Once daily administration of amikacin. Adaptation to neonatology for infants less than 3 days of postnatal age./ J.P.Langhendries, O.Battisti, J.M.Bertrand. et al. // Med. Mai. Infect. -1993.-Vol.23.-P. 44-54.

299. Once-daily versus twice-daily administration of ceftazidime in the preterm infant. / J. van den Anker, R. Schoemaker, B. van der Heijden et al. // Antimi-crob. Agents Chemother.-1995.-Vol.39-P.2048-2050.

300. Ozkan H., Cevik N. Effect of exchange transfusion on elimination of antibiotics in premature infants.// Turk. J. Pediatr.-1994.-Vol.36.-Nl.-P.7-10.

301. Payne N.R., Fleit H.B. Extremely low berth weight infants have lower FcyRl 11(CD16) plasma levels and their PWN produce less FcyRl 11 compared to adults //Biology of the Neonate.-1996.-Vol.69.-N4.-P.23 5-242.

302. Peterson P., Schmeling D., Cleary P. Inhibition of alternative pathway opsonization of complement by group A streptococcus M protein.// J.Infect. Dis.-1979.-Vol.l29.-P.575-585.

303. Peterson P., Wells T.G., Kearns G.L. Amikacin dosing in neonates: Evaluation of a dosing chart based on population pharmacokinetic data.// Dev. Pharmacol, ther. 1991.-Vol. 16. N4.-P.203-211.

304. Pharmacokinetics of amikacin in children and neonates. / T.Motohiro, K.Tanaka, A.Kawakami et-al. //Jpn. J. Antibiot.1987. \&.40. - N6. - P. 12001214.

305. Pharmacokinetics of amikacin, netilmicin and tobramycin in children with chronic renal failure./ A.Nayir, A.Sirin, S.Emre et al.// Turkish, journal of Pediatrics.-1995,-Vol.37. N2. - P.l 11-116.

306. Polymorphonuclear leukocyte heterogeneity in neonates and adults./P.Krause, H.Malech, J.Kristie et al. // Blood.-1986.-Vol.68.-P.200-204.

307. Population pharmacokinetics of amikacin in intensive care unit patients studied by NPEM algorithm./ J.Debord, C.Pessis, J.C.Voultoury et al // Fundamental and Clinical Pharmacology. 1995.-Vol.9. - N1. - P.57-61.

308. Preston S.L., Briceland L.L. Single daily dosing of aminoglycosides. // Pharmacotherapy. 1995.-Vol.15. N3.-P.297-316.

309. Prober C.G., Jeager A.S., Arvin A.M. The effect of chronological age on the serum concentration of amikacin in sick term and premature infants. // J.Pediatr. -1981.-Vol.98.-P.636.

310. Prober C.G., Stevenson D.K., Benitz W.E. The use of antibiotics in neonates weighing less than 1200 g .//Pediatr. Infect. Dis. J.-1990.-N9.-P.111.

311. Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatment of bacterial meningitis in infants and children./ L.Saez, X.Lorens, E.Castano et al.// Antimicrob. Agents Chemoter-1995.-Vol.39.-P.937-940.

312. Pseudomonas aeruginosa infection in very low birth weight infants: A case-control study./ L.Leigh, B.J.Stoll, M.Rahman, J.-Jr.McGowan //J. Pediatric-Infectious Disease Journal. -1995.-Vo.14 N.5. - P.367-371.

313. Pulmonaly oxidative stress response in yong children with cystic fibrosis./ J.Hull, P.Vervaart, K.Griwood, P.Phelan // Thorax.-1997.-Vol.52.-N6.-P.556-570.

314. Randomisd controlled trial of the comparative efficacy, auditory toxicity and nephrotoxicity of tobramycin, netilmicin./A.M.Lerner, M.P.Reyes, L.A.Cone et al.// Lancet -1983 .-N1 -P. 1123-1126.

315. Rapid detection of Mycoplasma pneumoniae by an assay based on PCR and probe hybridization in a nonradioactive microwell plate format. / H.H.Kessler, D.E.Dodge, K.Pierer et al. // Journal of Clinical Microbiology. 1997.-Vol.35. -N.6.-P.1592-1604.

316. Recurrent group B streptococcal infections in infants: Clinical and microbiologic aspects./ P.A.Green, K.V.Singh, B.E.Murray, C.J.Baker et al. //Journal of Pediatrics. 1994.-Vol.125. N6 I. - P.931-938.

317. Relationship between angiotensinogen, aipha-1 protease inhibitor elestase complex, antithrombin III and C-reactive protein in septic ARDS. / U.Hilgenfeldt, W.Kellerman, G.Kienapfel, M.Jochum.// Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1990.-Vol.3 8 .-N2.-P. 125-131.

318. Reservoirs of coagulase negative staphylococci in preterm infants./ K.Eastick; J.P.Leeming, D.Bennett, M.RMillar// Archives of Disease in Childhood. 1996-Vol.74. 2 SUPPL. F99-F104.

319. Risk factors for nosocomial colonization with multiresistant Acinetobacter baumannii./B.Mulin, D.Talon, J.F.Viel et al. //European Journal of Clinical-Microbiology-and-Infectious-Diseases. -1995-Vol. 14. N7. - P.569-576.

320. Sanderson K. Ghazali FM. Kirov SM. Colonization of streptomycin-treated mice by Aeromonas species.// Journal of Diarrhoeal Diseases Research. 1996.-Vol.14.-Nl.- :P27-32.

321. Sennhauser F.H. Die obstruktive Bronchitis im Saugligs-und Kleinkidesal-ter.//Padiatr.prax-1990/1991. Vol.4l.-S. 19-24.

322. Severien C. Neonatal acinetobacter meningitis complicating central venous catheterization.// Pediatrics and Related Topics. 1995.-Vol. 33. - N5 - P.457 460.

323. Seyfarth M. Grundlagen des Schleimhaut-immunsystems des Menschen.// Focus MUL.-1995.-Vol. 12.-N1 .-C.6-10.

324. Shah S., Baricos W., Basci A. Degradation of humen glomerular basement membrane by stimulated neutrophis. Activation of a metalloproteinase(s) by reactive oxygen metabolites. // J. Clin, invest.-1987.-Vol.79.-P.25-31.

325. Singh M., Deorari A.K. Pneumonias in newborn babies.// Indian Journal of Pediatrics. 1995.-Vol.62.-N.3. P.293-306.

326. Skinner W., Robertson C., Phelan P. Elemental content of airway surface liquid from infants with cystic fibrosis. // American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 1998.-Vol.157. - N1.-P. 10-14.

327. Snelling S., Hart C.A., Cooke R.W., Ceftazidime or gentamicin plus benzyl-penicillin in neonates less than forty-eight hours old. // J. Antimicrob. Chemo-ther-1983.-P.353-356.

328. Staphylococcus epidermidis isolation and antibiotic resistance in a neonatal intensive care unit. / V.Fanos, G.Verlato, A.Dal-Moro et al.//.Journal of-Chemotherapy.-1995.-Vol.7. N1. -P.26-29.

329. Steele R.W. Revention of group B streptococcal infection in pregnant women and neonates. // Infections in Medicine. 1996.-Vol.13. N5.-P.382+392-396.

330. Steure-Georgiew L., Schiffbanker M., Huber-Spitzy V. Ofthalmia neonatorum caused by Chlamidia trachomatis.//Spektrum Augenheilkd. 1993.-Vol.7.-N4.-S.173-174.

331. Studies on intravenous administration of amikacin to neonates./R.Masumi, Y.Hirama, A.Narita et al.//Jpn.-J.-Antibiot.-1987.-Vol/40.-N6.-P.l 146-1156.

332. Sutter W.L., Citron D.N., Faingold S.N. Wadsworth Anaerobic Bacteriology Manual. 3th Ed. St. Louis.-1980.

333. The bacterial etiologi of conjunctivitis in early infancy./M.A.Khron, S.L.Hillier, T.A.Bell et al.//Am.J.Epidemiol.-1993.-Vol.l38.-N5.-P.326-333.

334. The normal Lactobacillus flora of healthy human rectal and oral mucosa. /S.Ahrne, S.Nobaek, B.Jeppsson et al. // Journal of Applied Microbiology. -1998.- Vol. 5.-N1.-P.88-94.

335. The pharmacokinetics of amikacin in critically ill adult and paediatric patients: .Comparison of once- versus twice-daily dosing regimens. / P.E.Marik , I.Havlik, F.S.E.Monteagudo, J.Lipman //J. Antimicrob. Chemother. 1991.-Vol.27/SUPPL.-P. 81-89.

336. Thisyakorn U., Murphy T.V., Siegal J.D. Group B streptococcal infection in children beyond neonatal period: Report of 3 patients. //J. Med. Assoc. Thailand-1991.-Vol.74. N10. -P.475-477.

337. Toltzis P., Blumer J.L. Antibiotic-resistant gram-negative bacteria in the critical are setting. //. Pediatric. Clinics, of North. America. 1995.-Vol.42. -N3.-P.687-702.

338. Ugwumadu A.H.N., Hay P. Bacterial vaginosis: sequelae and management./ Current Opinion in Infectious Diseases.-1999.-Vol. 12. N1.-P.53-59.

339. Ureaplasma urealyticum tracheal colonization and respiratory disease in newborns / L.Cordero, L.Davis, DWarner, L.W.Ayers // Respiratory-Care. -1996.-Vol.41,-N1.-P.22-29.

340. Ureaplasma utealyticum and chronic lung disease./A.R.Smith, N.G.Shau, B.C.Pratt, A.M.Weindling// Eur. J. Pediatr.-1993.-Vol.152.-P.931-932.

341. Van-Camp J.M., Tomaselli V., Coran A.G. Bacterial translocation in the neonate.// Curr. Opin. Pediatr. 1994.-Vol.6. - N3.-P.327-333.

342. Vertical mycoplasmal transmission: Association with chronic lung disease./ R.Pozzoli, P.Gallina, L.Gagliardi, E.M.Magliano // Microbiología Medica. -1995.-Vol.10. N1.-P. 18-22.

343. Visser L., Blout E. The use of p- nitrophenyl N-tert-butyloxycarbonil L-alaninate as substrate for elastase.// Biochim. Biophys. Acta.-1972.-Vol.268.-P.257-260.329

344. Wang E.E.L., Ohlsson A., Kellner-J.D. Association of Ureaplasma urealyticum colonization with chronic lung disease of prematurity: Results of a metaanalysis.// Journal of Pediatrics. -1995.-Vol.l27.-N.4. P.640-644.

345. Walker W., Samson L., MacDonald N.E. Management of infants born tu mothers who have Chlamydia infection.//Pediatr. Infect. Dis. J. 1995. -Vol.1114.-N.5 .-P.407-408.

346. Webster P.B., Mäher C.F., Farrell D.J. Neonatal infection due to Haemophilus influenzae biotype IV. // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics-and-Gynaecology.-1995.-Vol.35. N1.-P. 102-103.

347. Yield from flexible bronchoscopy in children. /S.Godfrey, A.Avital, C.Maayan et al. // Pediatric Pulmonology. l®7.-Vol.23.-N.4.^P.261-269.

348. Zaidi A.K.M., Reiler L.B. Rejection criteria for endotracheal aspirates from pediatric patients.// Journal of Clinical Microbiology. 1996.-Vol.4. - N2 -P.352-354.

349. Zur funktionellen bedeutung des intestinalen immunsystems. /H.Otto, J.Gebbers, J.Laissue et al.//Z. Gastroent.-1982.-Bd. 20.-N3. .245-256.330

350. Автор выражает научным консультантам д.м.н., профессору Г.М.Дементьевой и д.б.н., профессору Э.Г.Щербаковой, а также коллегам глубокую признательность за практическую и консультативную помощь при выполнении работы.