Химико-токсикологическое исследование дельтаметрина. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Белоусова, Ольга Викторовна

• Белоусова, Ольга Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Белоусова, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ДЕЛЬТАМЕТРИН КАК ОБЪЕКТ ХИМИЧЕСКОГО И

ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Физические свойства дельтаметрина.

1.2. Получение дельтаметрина и особенности его применения.

1.3. Токсикологическая характеристика дельтаметрина, клиническая картина и патологоанатомические признаки отравления данным веществом.

1.4. Идентификация и количественное определение дельтаметрина.

1.5. Изолирование и очистка объекта исследования и родственных ему соединений.

1.6. Трансформация дельтаметрина, его распределение в теплокровных организмах, сохраняемость в трупном материале и объектах окружающей среды.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование дельтаметрина.»

Актуальность темы. Дельтаметрин (Б-альфа-циано-З -фенокси-бензил-( 111,цис)-3 -(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат) (синонимы: бутокс, бутофлин, декаметрин, децис, К-Обиоль) широко применяется в сельском хозяйстве, медицинской и ветеринарной практике в основном в качестве инсектицида.

Данное вещество обладает значительной токсичностью по отношению к теплокровным животным и человеку. ЛД50 для крыс чистого вещества составляет 128-139 мг/кг (пероральное введение с кунжутным маслом), по другим данным 31-52 мг/кг (пероральное введение с арахисовым маслом), концентрата эмульсии-535 мг/кг (пероральное введение). Описаны многочисленные случаи отравления дельтаметрином, в том числе с летальным исходом.

Отравления могут происходить при непосредственном контакте с веществом в процессе его производства, хранения и применения, вследствие аварий, в условиях загрязнения объектов окружающей среды отходами химических производств, выбросами в атмосферу и сточными водами предприятий, а также при суицидальных попытках.

Широкое применение дельтаметрина, его высокая токсичность, наличие случаев летального отравления обусловливает необходимость изучения этого соединения в химико-токсикологическом отношении.

До настоящего времени остаются недостаточно разработанными вопросы изолирования этого соединения из объектов биологического происхождения, его обнаружения, идентификации и количественного определения. В доступной литературе практически отсутствуют данные по сохраняемости рассматриваемого вещества в биологическом (трупном) материале.

Исходя из вышеизложенного, разработка методики судебно-химического исследования дельтаметрина является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка методики судебно-химического исследования дельтаметрина (8-альфа-циано-3-феноксибензил-(1Я., цис)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметил-циклопропанкарбоксилата). Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить характер хроматографической активности исследуемого вещества в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилированной и привитой поверхностями в случае использования жидких подвижных фаз.

2. Исследовать хроматографическое поведение дельтаметрина в капиллярных колонках при использовании газообразных подвижных фаз с последующим масс-селективным детектированием.

3. Изучить особенности электронных и колебательных спектров дельтаметрина.

4. Изучить особенности образования окрашенных продуктов в реакциях рассматриваемого соединения с рядом цветореагентов. Определить возможность применения данных цветных реакций в условиях анализа биологического материала.

5. Изучить особенности изолирования объекта исследования различными группами изолирующих агентов из биологического материала, разработать схему очистки извлечений.

6. Исследовать распределение дельтаметрина в органах и биологических жидкостях теплокровных животных.

7. Определить сроки сохранения рассматриваемого вещества в разлагающемся трупном материале.

Научная новизна исследования. Изучены отдельные закономерности хроматографического поведения дельтаметрина в сорбентах с гидроксилированной и привитой . поверхностями при использовании различных подвижных фаз; определены оптимальные условия и рассчитан ряд параметров хроматографирования исследуемых веществ в тонких слоях и колонках сорбентов.

На основе проведенных исследований разработаны методики идентификации и количественного определения > дельтаметрина методами ТСХ, ВЭЖХ и хроматоспектрофотометрии.

Изучены особенности масс-спектра дельтаметрина, получаемого методом электронного удара, и показана возможность идентификации рассматриваемого соединения по совокупности характеристических сигналов осколков молекулы в масс-спектре и времени удерживания в капиллярной колонке при хроматографировании методом ГЖХ.

Исследованы особенности электронных и колебательных спектров поглощения дельтаметрина. Для повышения селективности качественного спектрофотометрического определения рассчитан ряд основных оптических характеристик электронных спектров.

Показана возможность образования окрашенных продуктов при взаимодействии дельтаметрина с рядом цветореагентов. На основе предложенных хромогенных реакций разработаны методики идентификации и количествеооного определения исследуемого вещества.

Впервые для изолирования дельтаметрина из биологического материала обосновано использование в качестве изолирующего агента диоксана. На основе применения в качестве изолирующего агента данного растворителя и очистки методами жидкость-жидкостной экстракции и хроматографии в тонких слоях или колонках нормальнофазовых сорбентов разработаны оригинальные методики определения рассматриваемого соединения в ткани трупных органов и биожидкостях, применимые как для исследования свежего, так и гнилостно измененного трупного материала.

С использованием вновь разработанных методик в опытах на животных (крысы) исследованы особенности распределения дельтаметрина в организме теплокровных.

Определены сроки сохранения рассматриваемого отравляющего вещества в гнилостно разлагающемся трупном материале.

Практическая значимость работы. На основании проведённых исследований разработана методика изолирования из биологического материала, очистки, идентификации и количественного определения дельтаметрина.

Внедрение результатов работы: - методика изолирования дельтаметрина из ткани печени и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с 7 апреля 2010 года, кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 5 октября 2009 года и кафедры фармацевтической химии и клинической фармации Воронежской государственной медицинской академии с 9 сентября 2009 года);

- методика изолирования дельтаметрина из крови и определения методами ТСХ и ВЭЖХ (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической, . токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 5 октября 2009 года и кафедры фармацевтической химии и клинической фармации Воронежской государственной медицинской академии с 25 сентября 2009 года);

- методика идентификации дельтаметрина методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную и научную работу кафедры биоорганической химии Курского государственного медицинского университета с 11 ноября 2009 года);

- методика очистки дельтаметрина методами жидкость-жидкостной экстракции и адсорбционной колоночной хроматографии (внедрена в учебную и научную работу кафедры биоорганической химии Курского государственного медицинского университета с 19 ноября 2009 года); методика идентификации и количественного определения дельтаметрина по реакции получения аци-нитропроизводных (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической химии и клинической фармации Воронежской государственной медицинской академии с 25 сентября 2009 года).

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета и соответствует проблеме «Фармация» межведомственного научного совета N 36 РАМН. Номер государственной регистрации 01.2.01051088.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты исследования хроматографической активности дельтаметрина в тонких слоях и колонках сорбентов при использовании жидких подвижных фаз; результаты исследования хроматографической активности рассматриваемого соединения в капиллярных колонках при использовании газообразных подвижных фаз с последующим масс-селективным детектированием;

- особенности поглощения электромагнитного излучения анализируемого вещества в УФ- и ИК- областях спектра;

-условия взаимодействия дельтаметрина с рядом цветореагентов;

- методики идентификации и количественного определения объекта исследования хроматографическими и фотометрическими методами;

- результаты исследования особенностей' очистки дельтаметрина методом жидкость-жидкостной экстракции, а также в тонких слоях и колонках сорбентов;

- методики изолирования объекта исследования из биологического материала и очистки от соэкстрактивных веществ;

- особенности распределения дельтаметрина в организме теплокровных животных;

- сохраняемость дельтаметрина в трупном материале. Апробация работы. Основные положения работы представлены и доложены на 74 научной конференции КГМУ, сессии ЦентральноЧернозёмного научного центра РАМН и отделения РАЕН (Курск, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции «Биотехнология, биомедицинская инженерия и технология современных социальных практик» (Курск, 2009), на III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия», посвящённой 75-летию Курского государственного медицинского университета (Курск-2010), на. IV Международной конференции «Экстракция органических соединений» ЭОС-2010 (Воронеж, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка цитируемой литературы. Материалы диссертации изложены на 169 страницах машинописного текста, содержат 10 рисунков, 18 таблиц. Список цитируемой литературы включает 132 источника, из которых

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Белоусова, Ольга Викторовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Исследованы хроматографические свойства дельтаметрина в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилированной и привитой поверхностями с использованием подвижных фаз различной полярности. Рассчитаны отдельные параметры, характеризующие процесс хроматографирования рассматриваемого соединения.

Установлено, что оптимальные условия определения дельтатметрина методом нормальнофазовой ТСХ (пластины «Сорбфил» с люминесцентным индикатором), достигаются при использовании подвижных фаз гексан-толуол (5:5), гексан-бензол (5:5), гексан-пропанол-2 (20:1), гексан-диоксан-пропанол-2 (160:5:1), методом обращённофазовой ТСХ (пластины «Сорбфил» с люминесцентным индикатором, обработанные вазелиновым маслом (модель привитой фазы С14-С15)) - при использовании подвижных фаз буферный раствор с рН 2,1-диоксан (3:7), буферный раствор с рН 9,3-диоксан (3:7) и вода-ацетон (2:8).

Показано, что для определения дельтаметрина методом ВЭЖХ в колонке обращённофазового сорбента («Nova Pack С-18») в качестве подвижной фазы целесообразно использовать систему растворителей ацетонитрил-0,025 М раствор дигидрофосфата калия (4:1).

Разработаны методика количественного определения дельтаметрина методом ВЭЖХ с применением обращённофазного варианта хроматографирования. Относительная ошибка среднего результата (п=6; Р=0,95) не превышает 1 %.

2. Проведено изучение особенностей определения дельтаметрина методом газо-жидкостной капиллярной хроматографии при использовании колонки DB-1MS (J&S Scientific, США) с неподвижной жидкой фазой диметилполисилоксан (длина колонки 30 м, внутренний диаметр 0,25 мм, толщина пленки фазы 0,25 мкм ) и масс-селективного детектира, работающего в режиме электронного удара (70 эВ).

Показана возможность применения хромато-масс-спектрометрии для идентификации рассматриваемого соединения в субстанции по сочетанию времени удерживания вещества в колонке и набору характеристических полос в масс-спектре, соответствующих осколкам с массами 41, 51, 65, 77, 115, 152, 181, 208, 253, 277, 297, 317, 344, 397, 423, 505 , основным из которых является осколок с массой 181.

3. Изучены особенности поглощения дельтаметрином электромагнитного излучения в УФ- и ИК-области спектра. Показана возможность идентификации анализируемого вещества методами электронной и колебательной спектрофотометрии.

На основе способности дельтаметрина поглощать УФ- излучение в среде ацетонитрила разработана методика количественного определения рассматриваемого соединения спектрофотометрическим методом. Относительная ошибка среднего результата не превышает 1 %.

4. Изучена возможность и определены оптимальные условия получения окрашенных соединений в реакции нитрования дельтаметрина с последующим переводом нитропроизводных в аци-нитросоли, а также в реакции получения ионных ассоциатов нитропроизводных дельтаметрина с 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом.

На основе предложенных цветных реакций разработаны методики идентификации и количественного определения объекта исследования фотометрическим методом. Методики характеризуются достаточно высокой чувствительностью (открываемый минимум 0,2 - 0,3 мкг в 1 мл реакционного раствора), воспроизводимостью и правильностью.

Относительная ошибка среднего результата (п=6; Р=0,95) не превышает 1,4%.

5. Исследованы особенности экстракции анализируемого соединения из водно-диоксановых растворов органическими растворителями в зависимости от природы экстрагента, рН среды, насыщения водного слоя электролитами.

Показано, что степень извлечения дельтаметрина рассматриваемым рядом растворителей практически не зависит от рН водосодержащей фазы.

Оптимальные условия извлечения дельтаметрина из водных растворов достигаются при использовании в качестве экстрагента этилацетата как без насыщения водной фазы хлоридом натрия так и при использовании эффекта высаливания в широком диапазоне значений рН (2-12) водосодержащего слоя.

6. Изучены особенности препаративного хроматографирования дельтаметрина в колонке с силикагеля Ь 40/100 [I при использовании подвижной фазы гексан-диоксан-пропанол-2 (150:5:1).

Для данных условий определены отдельные параметры хроматографирования рассматриваемого вещества.

Дана оценка потерь анализируемого соединения в процессе препаративного и аналитического хроматографирования в колонках и тонких слоях сорбентов.

Показана достаточная эффективность предлагаемых схем экстракционной и хроматографической очистки рассматриваемого вещества от соэкстрактивных веществ биологического материала.

7. Проведено сравнительное изолирование исследуемого вещества из биологического материала различными изолирующими агентами в режиме настаивания.

Установлено, что наиболее высокую степень извлечения дельтаметрина удается достичь при использовании в качестве изолирующего агента диоксана. Оптимальные условия изолирования дельтаметрина диоксаном могут быть достигнуты при проведении по крайней мере двукратного настаивания с массой изолирующего агента, которая как минимум в два раза численно превышает массу исследуемого биоматериала, и. продолжительности каждого настаивания не менее 45 минут.

Разработаны методики определения дельтаметрина в тканях трупных органов и биожидкостях на основе изолирования диоксаном и последующей очистки методом колоночной хроматографии низкого давления и сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и колоночной хроматографии.

8. При содержании дельтаметрина в количестве 25 мг в 25 г биоматериала методики, основанные на изолировании диоксаном и очиске методом колоночной хроматографии позволяют определять в ткани печени 72,46-72,51 %, в гнилостно изменённой печени - 72,27-72,35 исследуемого соединения, а методики, основанные на изолировании диоксаном и очистке сочетанием жидкость-жидкостной экстракции, и колоночной хроматографии позволяют определять в ткани печени 69,7469,82 %, в гнилостно изменённой печени - 69,48-69,58 %, в крови - 77,9978,04 %, в моче - 92.29-92,30 %. Значения полуширины доверительного интервала (п=5; Р=0,95) при этом не превышают соответственно 1,81% и 2,50 % (исследование ткани печени), 1,98 % и 2,46 % (исследование гнилостно изменённой печени), 1,82 % и 2,26 % (исследование крови), 1,44 % и 1,79 % (исследование мочи)

Определяемый минимум дельтаметрина в биологических объектах при использовании очистки методом колоночной хроматографии составляет 0,4 мг в 100 г трупного органа, 0,6 мг в 100 г ткани трупной печени, подвергшейся гнилостным изменениям, 0,3 мг в 100 г крови, 0,08 мг в 100 г мочи, при использовании очистки сочетанием жидкостьжидкостной экстракции и колоночной хроматографии - соответственно 0,2, 0,3, 0,15 и 0,04 мг в 100 г биологического материала.

9. Изучены особенности распределения дельтаметрина в организме теплокровных животных (крысы) при внутрижелудочном введении трёхкратной 1Л)5о отравляющего вещества.

Установлено, что наибольшее содержание рассматриваемого соединения отмечается в желудке и печени. Значительные его количества присутствуют также в тонком кишечнике, мышцах и селезёнке животных, погибших от отравления.

10. На примере модельных смесей с тканью печени исследована сохраняемость дельтаметрина в гнилостно разлагающемся трупном материале.

Показано, что при температурах от 0 до 36°С дельтаметрин сохраняется в трупном материале в течение 30-75 суток.

11. По результатам проведенных исследований предложено 2 варианта общей схемы исследования биологического материала при отравлении дельтаметрином.

Заключение

Представленный обзор научной литературы по различным направлениям рассматриваемой проблемы позволяет заключить, что многие аспекты изолирования дельтаметрина из объектов биологического происхождения, его очистки от эндогенных веществ биологических тканей, обнаружения, идентификации и количественного анализа рассматриваемого вещества разработаны недостаточно. Недостаточно изучены вопросы распределения дельтаметрина в органах и биожидкостях теплокровных организмов, а также особенности его сохранения в разлагающемся трупном материале.

В связи с этим было проведено химико-токсикологическое исследование дельтаметрина.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, РЕАКТИВЫ, МАТЕРИАЛЫ, ПОСУДА

Основной объект исследования:

Дельтаметрин ((8)-альфа-циано-3-феноксибен-зил-(111,цис)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат) (стандарт ФГУП «ВНИИХСЗР», содержание вещества >99%).

Дополнительные объекты исследования:

Лямбда-цигалотрин (стандарт ФГУП «ВНИИХСЗР», содержание вещества >99 %); эсфенвалерат (стандарт ФГУП «ВНИИХСЗР», содержание вещества >99 %).

Приборы: жидкостный хроматограф «Alliance» фирмы «Waters» (США) модели 2695 с диодно-матричным детектором (модель 2996);

ИК-спектрофотометр JMPAKT 400d фирмы «Nicolet» (США) с детектором DTOS КВг; спектрофотометр СФ-46 (производственное объединение «ЛОМО», город Ленинград); газовый хроматограф фирмы Agilent Technologies (США) модели 6890N с масс-селективным квадрупольным детектором модели 5973N (Agilent Technologies); потенциометр ЭВ-74; ультрафиолетовый облучатель Л-8 0 или другой модели; водяная баня; вакуумный испаритель; электроплитка; термостат ТС-80М-2.

Реактивы: ацетон о.с.ч. ТУ 6-09-3513-86; ацетонитрил ч. ТУ 6-09-8534-87; бензол ч.д.а ГОСТ 5955-75; борная кислота х.ч. ГОСТ 9656-75; бутанол, ч.д.а.; ГОСТ 6006-78; гексан ч. д. а. ТУ 261-003-05807999-98; гептан, ч.д.а. ГОСТ 5.395-70; гидроксид натрия х.ч. ГОСТ 4328-77; гидроксид калия; х.ч. ГОСТ 24363-80; дигидрофосфат калия ч.д.а. 4198-75; N. 14-диметилформамид (ДМФА) ч. ГОСТ 20289; 1,4-диоксан ч.д.а. ГОСТ 10455-80; дихлорэтан-1,2 х.ч. Т. У 6-09-2661-78; диэтиловый эфир ОСТ 82-2006-88; метанол, ч.д.а. ГОСТ 6995-77; натрия хлорид, ч.д.а.; нитрат калия ч.д.а. ГОСТ 4217-77; пропанол-2 х.ч. ТУ -09-402-87; серная кислота х.ч. ГОСТ 4204-77; сульфат натрия безводный х.ч. ГОСТ 4166-76; тетрахлорметан ч.д.а. ГОСТ 20288-74; толуол ч.д.а. ГОСТ 5789-78; уксусная кислота х.ч. ГОСТ 61-75; фосфорная кислота ч.д.а. ГОСТ 6552-80; хлорид 2,3,5-трифенилтетразолия ч.д.а. ТУ 6-09-07-1646-87; хлороводородная кислота х.ч. ГОСТ 3118-77; хлороформ ч.д.а. ТУ 2631-020-1129058-96; этанол 95%; этилацетат х.ч. ГОСТ 22300-76.

Материалы: гелий ос. ч.; бумага индикаторная универсальная («Lachema», Чехия) ПНД 50975-84; предколонка (3,9x20 мм) и хроматографическая колонка (3,9x150 мм) для жидкостного хроматографа с сорбентом Symmetry С-18 (размер частиц 5 ц); колонки капиллярные газо-хроматографические DB-1MS (J&S Scientific, США) с неподвижной жидкой фазой диметилполисилоксан (длина колонки 30 м, внутренний диаметр 0,25 мм, толщина пленки фазы 0,25 мкм ) для хромато-масс-спектрометра; пластины «Сорбфил» с люминесцентным индикатором UV-254 и алюминиевой подложкой; силикагель L 40/100 ц (фирма «Chemapol» Чехия); фильтры бумажные.

Посуда: бюретки стеклянные, градуированные на 25 мм; воронки делительные вместимостью 25,100и500 мл; камеры хроматографические цилиндрические, стеклянные, с внутренним объёмом около 600 см3; колбы конические вместимостью 250 мл; колбы мерные вместимостью 25 и 50 мл; кюветы спектрофотометрические кварцевые прямоугольные с длиной оптического пути 10 мм; стаканы химические стеклянные вместимостью 50, 100 и 250 мл; пипетки, градуированные на 0,2; 1; 2; 5 и 10 мл; пробирки стеклянные вместимостью 20 мл; пробирки центрифужные стеклянные, градуированные на 10 мл; фильтры стеклянные диаметром 4 см; цилиндры мерные стеклянные, градуированные на 10, 50 и 100 мл; чашки выпарительные фарфоровые вместимостью 50, 100 и 250 мл.

Методы исследования

Были использованы методы хроматографии в тонких слоях сорбентов, жидкостной колоночной хроматографии низкого давления, электронной и ИК-спектрофотометрии, хромато-масс-спектрометрии.

Статистическая обработка данных

Методики количественного определения были разработаны на модельных смесях с известным содержанием определяемого вещества. Обработка результатов проводилась в соответствии с установленными требованиями и с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel».

Глава 2. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДЕЛЬТАМЕТРИНА

2.1. Идентификация хроматографическими методами

Значение различных видов колоночной и тонкослойной хроматографии в практике судебно-химического анализа обусловлено их широким применением для очистки, концентрирования, идентификации и количественного определения отравляющих веществ в процессе исследования извлечений из биологического (трупного) материала.

Нами рассмотрена возможность применения методов ТСХ и ВЭЖХ для идентификации дельтаметрина.

2.1.1. Идентификация в тонких слоях нормальнофазного сорбента

Вначале исследовались особенности хроматографического поведения дельтаметрина в тонком слое сорбента с гидроксилированной поверхностью.

Процесс хроматографирования осуществляли в тонком слое силикагеля СТХ-1ВЭ с размером частиц 8-10 мкм (пластины «Сорбфил» с люминесцентным индикатором ЦУ-254 и алюминиевой подложкой). Анализируемое вещество (2-4 мкг) наносили на линию старта хроматографических пластин в виде 0,04% раствора в этаноле. В качестве подвижных фаз для нормальнофазного варианта хроматографирования рассмотрены отдельные органические растворители различной полярности, а так же их двух- и трехкомпонентные комбинации.

В экспериментах использовали стеклянные хроматографические камеры с внутренним объёмом около 600 см . Камеры предварительно насыщали парами подвижной фазы в течение 30 минут. Хроматографировали восходящим методом. Хроматограммы проявляли путём облучения УФ-светом. Анализируемое вещество проявлялось при этом на хроматограммах в виде тёмного пятна на более светлом общем фоне пластины.

Для оценки поведения исследуемых структур при хроматографировании рассчитывались значения величин коэффициента абсолютной хроматографической подвижности: относительной (по отношению к подвижности внутреннего стандарта- суми-альфа) Иб и условного удерживания в тонком слое сорбента В.

ИГ- величина, которая представляет собой отношение средних скоростей перемещения вещества и фронта подвижной фазы за время получения хроматограммы.

Из - отношение значений средних скоростей перемещения анализируемого вещества и вещества-внутреннего стандарта за время получения хроматограммы.

В - условное удерживание в тонком слое сорбента, рассчитанное по формуле: В = 1/1У.

Результаты хроматографирования дельтаметрина в тонких слоях нормальнофазового сорбента при использовании различных подвижных фаз представлены в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Белоусова, Ольга Викторовна, 2011 год

1. Амирханов, Д.В. Влияние изомерного состава пиретроидов на их инсектицидную активность (на примере Leptinotarsa Decemlineata Say) / Д.В.Амирханов //Агрохимия.-1989.-№ 11.-С. 95-100.

2. Антонович, Е.А. Качество продуктов питания в условиях химизации сельского хозяйства / Е.А.Антонович, Л.К.Седокур.- Киев: Урожай, 1990.-239 с.

3. Бурахта, В. А. Определение пиретроидов потенциометрическим титрованием нитратом серебра с индикаторными электродами из полупроводниковых материалов / В.А.Бурахта, Л.И.Хасаинова // Журн. аналит. химии.-2001.-Т. 56, № 10.-С. 1086-1090.

4. Вредные вещества в промышленности.-М.:Химия, 1985.-154 с.

5. Гиренко, Д.Б. Концентрирование и определение микроколичеств синтетических пиретроидов в воздухе / Д.Б.Гиренко, М.А.Клисенко // Гигиена и санитария.-1984.-№ З.-С. 57-59.

6. Глейберман, С.Е. Избирательная токсичность как критерий,отбора перспективных для медицинской дезинфекции инсектицидов / С.Е.Глейберман // Мед. паразитология, паразитарные болезни,-1983.-№ 3.-С. 64-69.

7. Горбачёва, H.A. Анализ синтетических пиретроидов методами газо-жидкостной хроматографии и хромато-масс-спектрометрии / Н.А.Горбачёва, А.М.Орлова // Судебно-мед. экспертиза.-2002.-Т. 45, № 1.-С. 33-39.

8. Горбачёва, H.A. Методы анализа синтетических пиретроидов / Н.А.Горбачёва, А.М.Орлова // Судебно-мед. экспертиза.-2001.-Т. 44, № 6.-С. 33-39.

9. Горбачёва, H.A. Пособие к разработке судебно-химического исследования трупного материала при отравлениях синтетическими пиретроидами / Н.А.Горбачёва, A.M. Орлова.-М., 2001.-99 с.

10. Горбачёва, H.A. Пробоподготовка при анализе синтетических пиретроидов в биологических объектах / Н.А.Горбачёва, А.М.Орлова // Судебно-мед. экспертиза. 2002. - Т. 45, № 2. - С. 43-45.

11. Горбачёва, H.A. Синтетические пиретроиды: токсикология, метаболизм / Н.А.Горбачёва, А.М.Орлова // Судебно-мед. экспертиза. -1999.-Т. 42, № 5.-С. 28-31.

12. Давыдов, A.C. Децис в борьбе эктопаразитами птиц на птицефабриках // Актуальные проблемы биологии и медицины Юго-западного Узбекистана: сб. науч. тр. Вып. 1.-Самарканд, 1995.-С. 34-36.

13. Дельтаметрин.-Женева: ВОЗ, 1992.-111 с.

14. Дрёмова, В.П. Пиретрины и синтетические пиретроиды / В.П.Дрёмова, Ю.П.Волков // Мед. паразитология, паразитарные болезни.-1987.-№ 4.-С. 76-82.

15. Дрёмова, В.П. Сравнительная инсектицидная активность некоторых синтетических пиретроидов / В.П.Дрёмова и др. // Мед. паразитология, паразитарные болезни.-1979.-№ 4.-С. 50-56.

16. Каган, Ю.С. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов / Ю.С.Каган, Т.Н.Паншина, Л.М.Сасинович // Гигиена и санитария.-1986.-№ 1.-С. 7-9.

17. Каранди, И.В. Потенциометрическое определение циансодержащих пиретроидных соединений / И.В. Каранди, М.М.Бузланова // Завод, лаб. диагностические материалы.-2001.-Т. 67, № 6.-С. 20-21.

18. Кивачицкая, М.М. Детоксикация инсектицидов в растениях ячменя / М.М.Кивачицкая, С.В.Маслякова // Защита растений (Белорус НИИ защиты растений).-2008.-Вып. 25.-С. 243-247.

19. Клисенко, М.А. Синтетические пиретроиды: свойства, метаболшизм, методы анализа / М.А.Клисенко, Д.Б.Гиренко // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений: сб. науч. тр. Вып.12.-М., 1981-С. 67-70.

20. Коверзанова, Е.В. Определение остаточного количества дециса в картофеле с помощью хромато-масс-спектрометрии / Е.В .Коверзанова, Е.С.Баринова, Е.С.Бродский // Журн. аналит. химии.-1996.-Т. 51, № 4.-С.431-434.

21. Колядина, O.A. Изучение взаимодействия фенвалерата и нефтяными сульфоксидами методом газо-ждидкостной хроматографии / О.А.Колядина, О.И.Михайленко // Журн. физич. химии.- 1997.-Т. 71, № 6.-С. 1113-1116.

22. Крейнгольд, С.У. Спектрофотометрический метод определения 0,2 % циперметрина и 0,2 % сумитиона в инсектицидном препарате «зелёный дом / С.У. Крейнгольд // Дезинфекционное дело.-1998.-№ 1.-С. 58-61.

23. Лавина, С.А. Применение метода твёрдофазной экстракции при анализе биологических объектов / С.А. Лавина // Ветеринария.-2003.-№ 2.-С. 4849.

24. Мельников, H.H. Пестициды: химия, технология, применение / Н.Н.Мельников.- М.: Химия, 1987.-712 с.

25. Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде.-М., 1994.-С6. № 21, ч. 1.-С. 91101.

26. Методы определения микроколичеств пестицидов / под. ред. М.А.Клисенко. (Совместное издание СССР, НРБ, ГДР, ВНР, ЧССР, СФРЮ).-М.: Медицина, 1984.- 256 с.

27. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде. Т. 1 / М.А. Клисенко, А.А.Калинина, К.Ф.Новикова, Г.А.Хохолькова. -М.:Колос, 1992,- 566 с.

28. Мужановский, Э.Б. Идентификация некоторых новых пестицидных препаратов биологическом материале / Э.Б.Мужановский, А.Ф.Фартушный,

29. A.П.Сухин// Судебно-мед. экспертиза,- 1998.-Т. 41, № З.-С. 20-22.

30. Нишанова, К. Д. Хромато-масс-спектрометрический метод анализа пестицида суми-альфа / К.Д.Нишанова // Хукук тиббиёти. Илмий ишлар туплами. 5-жилд.- Тошкент, 2000.-С.95-98.

31. Определение содержания каратэ в клубнях картофеля /

32. B.К.Шорманов, В.П.Иванов, В.А.Королёв, Е.Н.Чигарёва // Картофель и овощи.-2005.-№ 4.-С. 27.

33. Оськина, В.Н. Объединение процессов экстракции и концентрирования пестицидов при помощи специального прибора / В.Н.Оськина // Гигиена труда и профессиональные болезни,- 1988.-№ 8.-С.42-43.

34. Пестициды: Химико-технологические аспекты / В.К.Промоненков, Т.Г.Перлова, Л.Н.Андреева и др.; под ред. В.К.Промоненкова.-М.: Химия, 1992.-336 с. /

35. Седых, А.С. Инсектоакарицидная активность пиретроидных препаратов / А.С.Седых // Агрохимия.-1987.-№ 2.-С. 129-143.

36. Ситчихина, C.B. Инсектицидная активность дециса в борьбе с молью / С.В.Ситчихина // Актуальные проблемы биологии и медицины Юго-западного Узбекистана: сб. науч. тр., вып. 1 .-Самарканд, 1995.-С. 126127.

37. Ситчихина, C.B. Эффективность брикетов БИД против моли / С.В.Ситчихина // Актуальные проблемы биологии и медицины Юго-западного Узбекистана: сб. науч. тр., вып. 1 .-Самарканд, 1995.-С. 124-125.

38. Список пестицидов и агрохимикатов, разрешённых к применению на территории Российской Федерации. 2009 год.- М., 2009.608 с.

39. Справочник пестицидов, разрешённых к применению в Российской Федерации.-М. : АГРОРУС, 1997.- 172 с.

40. Справочник по пестицидам / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан, Т.Н.Пылова.- М.: Химия, 1985.- 352 с.

41. Сырбу, Е.А. Прямое определение суммарного содержания хлор- и серосодержащих органических примесей в воде / Е.А.Сырбу, И.А.Ревельский, Б.И.Зирко // Вестн. Моск. ун-та.-1998.-Т. 39, № 5.-С. 313-316.

42. Терентьев, П.Б. Масс-спектрометрический анализ биологически активных азотистых оснований / П.Б.Терентьев, А.П.Станкявичюс.-Вильнюс: МОКСЛАС, 1987.-280 с.

43. Тихомиров, В. А. Изучение особенности светопоглощения дельтаметрина и циперметрина в УФ- области спектра / В.А.Тихомиров // Материалы 67 межвуз. науч. конф. студентов и молодых учёных Курского региона.- Курск, 2002.-С. 139-140.

44. Шорманов, В.К. Определение бета-циперметрина при судебно-химическом исследовании биологического материала / В.К.Шорманов, Е.Н.Чигарёва // II Междунар. Форум «Аналитика и аналитики». -Воронеж, 2008.- Т.2. С. 722.

45. Шорманов, В.К. Определение дециса в зерне пшеницы / В.К.Шорманов, В.П.Иванов, В.А.Королёв // Зерновое хозяйство.-2005.-№ 5.-С. 10-11.

46. Шорманов, В.К. Особенности изолирования альфациперметрина из биологического материала / В.К.Шорманов, Е.Н.Чигарёва // Судебно-мед. экспертиза.-2006.-Т. 49, № 4.-С. 34-37.

47. Шорманов, В.К. Особенности изолирования Х-цигалотрина из биологического материала / В.К.Шорманов, Е.Н.Чигарёва // Судебно-мед. экспертиза.-2006.-Т. 49, № 4.-С. 34-37.

48. Шорманов, В.К. Сохраняемость циперметрина / В.К.Шорманов, Е.Н.Чигарёва // Современные проблемы медико-крииналистичских, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований.-М., 2007,- С. 290-293.

49. Юлдашев, З.А. Анализ синтетических пиретроидов в лекарственном пастительном сырье стевии методом ВЭЖХ / З.А.Юлдашев, Х.Н.Бекчанов, Д.А.Шодмонова// Фармацевт. журн.-2004.-№ 2.-С. 41-42.

50. Юлдашев, З.А. Выделение пестицида циперметрина из промывных вод желудка / З.А.Юлдашев // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2003.-№ 2-3.-С.191.

51. Юлдашев, З.А. Газохроматографический анализ пестицида децис / З.А.Юлдашев // Материалы науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы образования, науки и производства в фармации» (18-19 окт. 2005 г., г. Ташкент).- Ташкент, 2005.-С. 139.

52. Юлдашев, З.А. Определение суми-альфа в траве эрвы шерстистой методом ВЭЖХ / З.А.Юлдашев, В.А.Попков // Науч. мед. журн. Паёми Сино (Вестник Авиценны).-2006.-№ 1-2.-С. 255-259.

53. Юлдашев, З.А. Определение циперметрина в биологических жидкостях / З.А.Юлдашев, Д.А.Шадманова // Актуальные проблемы и перспективы развития фармации: I съезд фармацевтов Кыргызской Республики.-Бишкек, 2003.-С. 116-118.

54. Юлдашев, З.А. Применение некоторых синтетических пиретроидов при выращивании лекарственных растений / З.А. Юлдашев // Материалы Украин. конф. «Прикладная физическая химия».-Алушта, 2004.-С. 143.

55. Юлдашев, З.А. Разработка газ-хромато-масс-спектрометрического метода определения пестицида данитол / З.А.Юлдашев, Х.Н.Бекчанов // Акад. С.Ю.Юнусов хотирасига багишланган ёш олимлар илмий анжумани (18 март 2005 г., г. Ташкент).-Ташкент, 2005.-С. 139.

56. Юлдашев, З.А. Разработа методик определения пестицида децис методом ВЭЖХ / З.А.Юлдашев, В.А.Попков // Узбекистан Республикаси биологик хилма-хиллигининг экологик муамоллари: республика илмий-амалий конференция материаллари.-Навои, 2006 -С. 278-280.

57. Юлдашев, З.А. Разработка методов контроля остаточных количеств пестицида суми-альфа в сырье мяты перечной / З.А.Юлдашев, // XII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. (18-22 апр. 2005 г., г. Москва).-М.,2005.-С. 42.

58. Юлдашев, З.А. Разработка условий анлиза пестицида циперметрина методами тонкослойной хроматографии и УФ-спектрофотометрии / З.А.Юлдашев, Х.Н.Бекчанов, Д.А.Шадманова // Фармацевт. журн.-2004.-№ З.-С. 40-42.

59. Юлдашев, З.А. Химико-токсикологическое исследование синтетических пиретроидов / З.А.Юлдашев, В.А.Попков.-М: Изд-во Моск. ун-та, 2006.-226 с.

60. Бекчанов, Х.Н. Данитол пестицидини колдикларини суили мухитдан экстракция жараёнида турли омиллар таъсириниурганиш / Х.Н.Бекчанов, Д.АЛПодмонова, З.А.Йулдошев // Кимё ва фармация.-2003.-№.1.-Б. 21-24.

61. Йулдошев, 3.0. Данитол пестициди билан уткир захарланишда уни лаборатория хайвонлари ички аъзоларига таркалишини урганиш / З.О.Йулдошев, Х.Ч.Бекчанов // Farmatsevtikajoumali.-2006.-N2 1-2.-Б. 67-68.1. V-*

62. Йулдошев, З.О. Данитол пестициди колдикларини сувли мухитдан экстракциясига турли омиллар таъсирини урганишга дойр / З.О.Йулдошев, Д.А.Шодмонова, Х.Н.Бекчанов // ЬСимё ва фармация.-2003.-№ 1 -Б. 21-24.

63. Йулдошев, З.О. Доривор усимлик хом ашёси ва биологик суюкдиклар таркибидаги данитол пестицидини ГСХ усулида тахлил килиш / З.О.Йулдошев, Х.Ч.Бекчанов, А.Э.Алиев // Бат^е^ка .оигпаН.-2005.-№ З.-Б. 37-40.

64. Йулдошев, З.О. Суми-альфа доривор усимлик хом ашёлари таркибидан аниклашнинг ЮССХ шароитларини ишлаб чикиш циперметрин пестцидини ажратиб олиш / З.О.Йулдошев, Х.Н.Бекчанов, Х.Р.Искандаров // РатШзе^ка Journali.-2005.-N 4.-Р. 38-41.

65. Йулдошев, З.О. Суми-альфа пестицидини юкори самалари суюклик хроматография усулида аниклаш шароитларини танлаш /

66. З.О.Йулдошев, Х.Н.Бекчанов, Х.Р.Искандаров // Farmatsevtika journali.-2005.-№ З.-Б. 34-37.

67. Циперметрин пестицидини газ-суюклик хроматографияси усулида тахлил килиш / З.О.Йулдошев, Х.Н.Бекчанов, Д.А.Шодмонова, на бошкалар// Farmatsevtika journali.-2005.-№ 5.-Б. 18-19.

68. Ahmad, М. Detection of resistance to pyrethroids in field populations of cotton jassid (Homoptera: Cicadellidae) from Pakistan / M. Ahmad, M:I.Arif, Z.Ahmad // J. econ. Entomol.-1999.-Vol. 92, N 6.-P. 1246-1250.

69. Akhtar, M.N. Fate of 14C-deltametrin in lactating dairy cows / M.N Akhtar, K.E.Martin, H.J.Trenholm // J. agric. food. Chem.-1986.-Vol. 34.-P. 753-758.

70. Akhtar, M.N. Metabolism of deltamethrin by cow and chicken liver enzyme preparations / M.N Akhtar // J. agric. food. Chem.-1984.-Vol. 32.-P. 258-252.

71. Analgesic effects of deltamethrin / P.H.Chanh, C.Navarro-Delmasure, A.P.H.Chanh et.al. // Surg. Transplant.-1981.-Vol. 9.-P. 503-504.

72. Bainova, A. Study ofallergenic and irritating effect of syntetic pyrethroids on skin / A. Bainova, F. Kaloyanova // Hig. Zdrav.- 1985.- Vol. 28, N 2.- P. 19-21.

73. Baker, P.G. Determination of residues of synthetic pyrethrinoids in fluit and vegetables by gas-liquid and high-pervormance liquid chromatography / P.G.Baker, P.Bottomley // Analyst.-1982.-Vol. 107.-P. 206-212.

74. Bleys, M. Lettre l'editeur / M. Bleys, J. Cotonat, P.Phoulhoux // J. Toxicol.clin. exsp. -1986,-Vol. 6, N 3.-P. 211-212.

75. Bradbury, J.E. Protection against pyrethroid toxiti in rats with mephenesin / J.E.Bradbury, A.J.Gray, P.J.Forshaw // Toxycol. appl. Pharmacol.-1981.-Vol. 60.-P.382

76. Chalmers, A.E. Decametrin: neurophysiologicalstudy of the sites of action / A.E. Chalmers, T.A.Miller, R.V.Olsen // Pestic. Biochem Physiol.-1987.-Vol. 27.-P.36-41.

77. Clinical manifestations and diagnosis of acute pyrethroid poisoning / F. He, S.Wang, L.Liu et.al. // Arch.Toxicol.-1989.-Vol. 63.-P. 54-58.

78. Cotonat, J. Effects antagonists du phenoprobamate de mephenesine sur 1 intoxication a la deltamethrine / J.Cotonat, M.Bleis, P.Phoulhoux // J.Toxycol.clin. exsp.-1987.-Vol. 7.-P. 5-19.

79. Crofton, K.M. Effects of two pyrethroid insecticides on motor activiti and the acoustic startle response in the rat / K.M. Crofton, L.W.Reiter // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1984,-Vol. 75 .-P. 318-328.

80. Cross-resistance to alfa-cypermethryn after xanthotoxin ingestion in Helicoverpa zea (Lepidoptera: Noctuidae) / X.Li, A.R.Zangerl, M.A.Schuler, M.R.Berenbaum// J. econEntomol.-2000.-Vol. 93, N l.-P. 18-25.

81. Decis, in Zweig analytical methods for pesticides and plant growth regulators / M. Veisse, J.C.Guidicelli, P.Devaux, M. L'Hotellier.-New York: Academic Press, 1984.-Vol. 13, N 3.-P.53-68.

82. Estesen, M. Dislodgeable-insecticide residue on cotton foliage; permethrin, curacron, venvalerate,sulprophos, decis and endosulfan / M.Estesen, N.A.Buch, G.W.Ware // Bull. Environ Contam. Toxicol.-1979.- Vol. 22.-P. 245248.

83. Forshaaw, P.J. Pharmacological effects of pyrethroids on the cardiovascular system of the rat / P.J.Forshaaw, J.E.Bradbury // Eur. J. Pharmacol.-1983.-Vol 9l.-P. 207-213.

84. Gammon, D.W. Pyrethroids of the most potent class antagonize GABA action at the creyfish neuromuscular junction. / D.W.Gammon, J.E.Casida// Neuroscl. Lett. 1983.-Vol. 40.-P. 163-168.

85. Gammon, D.W. Pyrethroid toxicology: protective effects of diazepam and Phenobarbital in the mouse and the cjckroach / D.W.Gammon, L.J.Lawrence, J.E.Casida // Toxycol. Appl. Pharmacol.-1982.-Vol. 66.-P. 290296.

86. Gray, A.J. The toxicokinetics of deltamethrin in rats after intravenous administration of a toxic dose / A.J.Gray, J.Rickard // Pestic. Biochem. Physiol.-1982.-Vol. 18.-P. 205-215.

87. Gupt, S. The Determination fenvalerat in emulsion concentrated preparation by method IR-spectroscopy / S.Gupta, K.K.Sharma, S.K.Handa // J. Assoc. Ofic. Anal. Chem.-1996.-Vol. 79, N 6.-P. 1260-1262.

88. Hafes, H.F.H. Isolation and identification- of pyrethroid insecticides-degrading bacteria from soil / H.F.H. Hafes, M.A.O.Al-Mohandes // Ann. Agtr. Sc.-1999,-Vol. 44, N l.-P. 123-137.

89. Health survey among farmers exposed to deltametrin in the colton fields / S.Wang, O.Zheng, L.Yu etal. //Ecotoxicol environ. Saf.-1988.- Vol. 15.-P. 1-6.

90. High-performance liquid chromatography of decametrin / D.Mourut, B.Delepine, J.Boisseau, G.Gayot // J. Chromatogr.-1979.-Vol. 173.-P: 412-414.

91. Jacques, A. Analytical methods for pesticides and plant growth regulators / A.Jacques, H.L.Ong., G.Ed.Zweig.-Chichester.- New York, Brisbane, Toronto, 1984.-Vol. 13.-P. 9-31.

92. Lack of mutagenicity of syntetic pyrethroids in Salmonella typhimurium strains and V79 Chinese hamster cells / M.PIuijmen, C.Drevon, R.Montesano et.al. //Mutat. Ress.-1984.-Vol. 137.-P. 7-15.

93. Lawrence, L.J. Interactions of pyrethroid insecticides with chloride ionophore associated binding sites I L.J.Lawrence, K.W.Gee, H.I.Jamamura //

94. Neurotoxicology.-1985.-Vol. 6.-P. 87-98.

95. Lawrence, L.J. Stereospeciphic action of pyrethroid insecticides on the gamma-aminobutyric acid receptor-ionophore complex / L.J.Lawrence, J.E.Casida // Science.-1983.- Vol. 221.-P. 1399-1401.

96. Macphail, R.C. Behavioral effects of a synthetic insecticide (decamethrin) /R.C. Macphail //Fed. Proc. Fed. Am.Soc. Exp. Biol.-1981.-Vol. 40.-P. 678.

97. Noble, R.M. Stability of pyrethrinoids on Wheat in storage / R.M.Noble, D.J.Hamilton, W.J.Osborne // Pestic. Sci.-1982.-Vol. 13.-P. 246252.

98. Official Methods of Analysis of AO AC International.-Geitherburg, Maryland (USA), 1991.-16 th Ed.-Vol. 1.

99. Pansu, M. Determination of traces of biopermethrine pyrethrinoids in biological substrates by gas chromatography / M.Pansu, M.N.Dhouibi, M.Pinta // Analysis.-1981 .-Vol. 9.-P. 55-59.I

100. Pfleger, K. Mass Spectral and GC Data of Drugs, Poisons, Pesticides, Pollatans and Their Metabolites.-second, revised enlarged edition. Part 1-3. / K. Pfleger, H.H.Maurer, A.Weber.-Weinheim, New York, Basel,Gamburge, 1992.-1954 p.

101. Polakova, H. Evaluation of the mutagenic effects of decametrinscytogenetic analysis of bone marrow / H. Polakova, M. Vargova // Mutat. Res.-1983.- Vol. 120.-P. 167-171.

102. Rhey, D.E. An EEG investigation of decamethrin-induced choreathetosis in the rat / D.E. Rhey // Exsp. Brein Res.-1980.- Vol. 38.-P. 221-227.

103. Rhey, D.E. The action of decamethrin (a synthetic pyrethroid) on the rat / D.E. Rhey, J.E.Cremer // Pestic. Biochem Physiol.-1979.-Vol. 10.-P. 333-340.

104. Ricard, J. Correlation of blood and brein levels of the neurotoxic pyrethroid decamethrin with the onset of symptoms in rats / J.Ricard, M.E.Brodie // Pestic. Biochem Physiol.-1985.-Vol. 23.-P. 143-156.

105. Ruzo, L.O. Decametrin metabolites from oxidative, hydrolytic and conjugative reactions in mice / L.O. Ruzo, J.L.Engel, J.E.Casida // J. agric. Food Chem.-1979.-Vol. 27.-P. 725-731.

106. Ruso, L.O. / Decamethrin metabolism in rats I L.O. Ruso, T.Unai, J.E.Casida // J. agric. food.chem.-1978.-Vol. 26.-P. 918-925.

107. Souyri, F. Souyri.Autoradiographyc studies of (3H) deltamethrin binding with nerve tissue cultures / F. Souyri // Pestic. Sci.-1985.-Vol. 6, N 6.-P. 701-703.

108. Specific skin irritationaftercontact with specific pyrethroids / A.Bainova, M.Michavski, N.Ismirova, V.Benchev // 6th Congress of Bulgarian Dermatologists (2-5 October 1986, Varna).- Varna, 1986.-Abstracts N 74.

109. Synthetic insecticide with a new order of activity / M.Elliot, A.W.Farnhan, N.F.Janes et.al. // Nature.- 1974.-Vol. 248.-P. 710-711.

110. The action of mephenesin and other agents on the effects produced by two neurotoxic pyrethroids in the intact and spinal rat / J.E.Bradbury, P.J.Forshaw, A.J.Gray, D.E.Ray// Neuropharmacology.-1983 .-Vol. 22, N 7.-P. 907-914.

111. Thiebault, J.J. Intoxication experimentale par la deltamethrine chez le chien et son treitement / J.J.Thiebault, J.Bost, P.Foulhoux // Toxycol. Vet. Collect. Med. leg. Toxycol. Med.-1985.-Vol. 131.-P. 47-62.

112. Thin-layer chromatographyc Rf values of toxycologically relevant substances on standartized system / Report XVII of DFG Comission for clinical toxicological analysis, special issue of the TIAFT Bulletin.- Weinheim (FRG), 1992.-52 p.

113. Toxicity studies with decametrin, a synthetic pyrethroid insecticide / R.Kavlock, N.Chernoff, R.Baron et.al. // J. environ. Pathol. Toxicol.-1979.-Vol. 2.-P. 751-765.

114. Toxicity of permethrin, decamethrin, and related pyrethroids to salmon and lobster / V.Zitko,D.W.Mcleese, C.D.Metcalfe, W.G.Carson // Bull. Environ. Contam. Toxicol.-1979.-Vol. 21.-P. 338-343.

115. Toxicological studies of deltamethrin / H.C.Pham, C.Navarro-Dalmasure, H.C.Pham etal. // Int. J. Tissue React.-1984.-Vol. 6, N 2.- P. 127-133.

116. Toxiti studies with decamethrin, a synthetic pyrethroid insecticide / R.Kavlock, N.Chernoff, R.Baron et.al. // J. environ Pathol. Toxicol.-1979.-Vol. 2.-P. 751-765.

117. Van den Bercken, J. DDT-like action of allethrin in ther sensory nervous system of Xenopus laevis / J. Van den Bercken, L.M.A.Akkermans, J.M. Van den .Zalm//Eur.J. Pharmacol.-1973.-Vol. 21.-P.95-106. *

118. Van den Bercken, J. Effect of insecticides on the sensory nervous system / J. Van den Bercken, A.B.A.Kroese, L.M.A.Akkermans // Neurotoxicology of insecticides end pheromones.-New York, London: Plenum Press, 1979.-P. 183-210.

119. Weintraub, P.G. Effects of translaminar versus conventional insecticides on Liriomyza huidobrensis (Diptera : Agromyzidae) and Diglyphus isaea (Hymenoptera: Eulophyde) populations in celery / P.G.Weintraub,

120. A.G.Gorowitz//J. econ. Entomol.-1998.-Vol. 91, N 5.-P. 1180-1185.

121. Wenclawiak, B. Capillary supercritical fluid chromatography pyrethrins and pyrethroids with posinive gradient of the pressurte and negative warm-up gradient /

122. B. Wenclawiak//J. Cromatogr. A.-1998.-Vol. 799.-N 1,2.-P. 273-277.