Химико-токсикологическое исследование 2,6`-бис-[бис-(?-оксиэтил)-амино]-4,8-ди-N- пиперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидина (дипиридамола) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Квачахия, Лексо Лорикович

• Квачахия, Лексо Лорикович
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Квачахия, Лексо Лорикович

Введение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ДИПИРИДАМОЛ КАК ОБЪЕКТ ХИМИЧЕСКОГО И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Физические свойства и применение дипиридамола.

1.2. Токсикологическая характеристика исследуемого соединения.

1.3. Идентификация органических азотсодержащих оснований.

1.4. Количественное определение азотсодержащих органических веществ.

1.5. Изолирование и очистка дипиридамола и близких по структуре соединений.

1.6. Распределение организме теплокровных и сохраняемость дипиридамола в трупном материале.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, РЕАКТИВЫ, МАТЕРИАЛЫ, ПОСУДА.

Глава 2 .ИДЕНТИФЖ АЦИЯ ДИПИРИДАМОЛА.

2.1. Идентификация хроматографическими методами.

2.1.1. Идентификация в тонких слоях нормальнофазного сорбента.

2.1.2. Идентификация в тонких слоях обращённофазного сорбента.

2.1.3. Идентификация методом ВЭЖХ.

2.2. Идентификация хромато-масс-спектрометрическим методом.

2.3. Идентификация по электронным и колебательным спектрам.

2.3.1. Электронная спектрофотометрия.

2.3.2. Колебательная спектрофотометрия.

2.4. Идентификация хромогенными реакциями.

Выводы ко второй главе.

Глава 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

РАССМАТРИВАЕМОГО СОЕДИНЕНИЯ.

3.1. Определение фотометрическими методами.

3.1.1. Определение по собственному поглощению в УФ - области спектра.'.

3.1.2. Хроматоспектрофотометрическое определение дипиридамола.

3.1.3. Определение на основе хромогенной реакции.

3.2. Определение методом ВЭЖХ.

Выводы к третьей главе.

Глава 4. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ОБЪЕКТА ИССЛЕДОВАНИЯ СПРИМЕНЕНИЕМ ЭКСТРАКЦИОННЫХ И ХРОМАТОГРАФИЧЕ

СКИХ МЕТОДОВ.

4.1. Экстрагирование дипиридамола из водных растворов.

4.2. Очистка хроматографическими методами и особенности хроматографического поведения исследуемого вещества.

4.2.1. Использование колоночного варианта хроматографирования.

4.2.2. Использование тонкослойной хроматографии.

4.3. Оценка степени очистки извлечений из биологического материала в контрольных опытах.

4.3.1. Оценка эффективности очистки извлечений методом колоночной хроматографии.

4.3.2. Оценка эффективности очистки извлечений методом тонкослойной хроматографии.

4.3.3. Оценка эффективности очистки извлечений сочетанием методов жидкость-жидкостной экстракции и колоночной хроматографии.

Выводы к четвертой главе.

Глава 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИПИРИДАМОЛА В

БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ.

5.1. Сравнительное изучение изолирования исследуемого соединения из биологической ткани различными изолирующими агентами.

5.2. Определение дипиридамола в биологическом материале при использовании в качестве изолирующего агента ацетона.

5.2.1. Поиск оптимальных условий изолирования исследуемого вещества.

5.2.2. Методики определения рассматриваемого соединения в ткани трупных органов и биожидкостях.

Выводы к пятой главе.

Глава 6. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ДИПИРИДАМОЛА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ И СОХРАНЯЕМОСТЬ ИССЛЕДУЕМОГО СОЕДИНЕНИЯ В ТРУПНОМ МАТЕРИАЛЕ.

6.1. Распределение дипиридамола в организме теплокровных животных.

6.2. Сохраняемость объекта исследования в трупном материале.

Выводы к шестой главе.

ОБЩАЯ СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ДИПИРИДАМОЛОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование 2,6`-бис-[бис-(?-оксиэтил)-амино]-4,8-ди-N- пиперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидина (дипиридамола)»

Актуальность темы. 2,6'-бис-[бис-(/?-оксиэтил)-амино]-4,8-ди-1Ч-пиперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидин - лекарственное средство, широко применяеющееся в медицинской практике в виде субстанции и таблеток под названием «Дипиридамол» (Верофарм, Россия), а также таблеток «Курантил»(ВегНпс11еиие, Германия) и «Персантин» (Испания). Данное вещество расширяет коронарные сосуды, увеличивает объёмную скорость коронарного кровотока, улучшает снабжение миокарда кислородом. Дипиридамол повышает толерантность миокарда к гипоксии. При нарушении кровообращения в основных коронарных сосудах он способствует улучшеншо кровообращения в коллатеральной сосудистой сети. Под его влиянием уменьшается также общее периферическое сопротивление, несколько понижается системное АД, улучшается мозговое кровообращение. Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа и гамма лейкоцитами крови in vitro.

Дипиридамол обладает определёнными токсическими свойствами по отношению к теплокровным организмам. Описана его способность к кумуляции в организме человека. Поэтому в случае длительного применения данного лекарственного средства его концентрация в организме может приближаться к токсической. Создание высоких концентраций дипиридамола в органах и тканях человека также может быть следствием ряда заболеваний желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы, приводящих к нарушениям процессов выведения экзогенных веществ.

LD50 дипиридамола для крыс при внутривенном введении составляет 195 мг/кг, при внутрибрюшинном -1260 мг/кг, при подкожном - 1650 мг/кг, при введении через рот - 8400 мг/кг.

В Российской Федерации за последние 10 лет отмечены случаи отравления людей дипиридамолом различной степени тяжести при ошибочном завышении доз, а также при суицидальных попытках, в том числе 6 случаев отравления с летальным исходом.

Широкое применение дипиридамола, его токсичность, наличие случаев летального отравления обусловливает необходимость изучения этого соединения в судебно-химическом отношении.

До настоящего времени в Российской Федерации отсутствует официальная методика химико-токсикологического исследования дипиридамола. Остаются недостаточно разработанными вопросы изолирования дипиридамола из объектов биологического происхождения, его очистки, обнаружения, идентификации и количественного определения. В доступной литературе отсутствуют систематические данные по распределению в организме теплокровных и сохраняемости рассматриваемого вещества в биологическом (трупном) материале.

Исходя из вышеизложенного, разработка методики химико-токсикологического исследования дипиридамола является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка методики химико-токсикологического исследования дипиридамола.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить особенности электронных и колебательных спектров.

2. Определить характер хроматографической активности исследуемого вещества в тонких слоях и колонках сорбентов.

3. Изучить особенности образования окрашенных продуктов в реакциях дипиридамола с рядом цветореагентов. Определить возможность применения данных цветных реакций в условиях анализа биологического материала.

4. Исследовать особенности изолирования объекта исследования различными группами изолирующих агентов из биологического материала, разработать схему очистки извлечений.

5. Изучить распределение дипиридамола в органах и биожидкостях теплокровных животных.

6. Определить сроки сохранения рассматриваемого вещества в разлагающемся трупном материале.

Научная новизна исследований. Изучены отдельные закономерности хроматографического поведения дипиридамола в сорбентах с гидроксилированной и привитой поверхностями при использовании различных подвижных фаз; определены оптимальные условия и рассчитан ряд параметров хроматографирования исследуемого вещества в тонких слоях и колонках сорбентов.

На основе проведенных исследований разработаны методики идентификации и количественного определения дипиридамола методами ТСХиВЭЖХ.

Исследованы особенности электронных и колебательных спектров поглощения дипиридамола.

Показана возможность образования окрашенного продукта при взаимодействии дипиридамола с 10% раствором нитрата калия в концентрированной серной кислоте. На основе предложенной хромогенной реакции разработана методика идентификации и количественного определения исследуемого вещества.

Определены оптимальные условия экстрагирования исследуемого вещества из водных растворов с учетом рН среды, природы органического растворителя, насыщения экстрагентов водой и электролитами.

Впервые для изолирования дипиридамола из биологического материала обосновано использование в качестве изолирующего агента ацетона. На основе применения в качестве изолирующего агента ацетона и очистки в тонких слоях или колонках обращённофазовых сорбентов разработаны оригинальные методики определения рассматриваемого соединения в ткани трупных органов и биожидкостях, применимые как для исследования свежего, так и гнилостно измененного трупного материала.

С использованием вновь разработанных методик в опытах на животных (крысы) исследованы особенности распределения дипиридамола в организме теплокровных.

Определены сроки сохранения рассматриваемого отравляющего вещества в гнилостно разлагающемся трупном материале.

Практическая значимость работы. На основании проведённых исследований разработана методика изолирования из биологического материала, очистки, идентификации и количественного определения дипиридамола. Методика судебно-химического исследования представлена в виде проекта информационного письма, принятого к рассмотрению на предмет утверждения и опубликования в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственных функции по выдаче разрешении на применение новых медицинских технологий.

Внедрение результатов работы;

- методика определения дипиридамола в крови (внедрена в учебный и научный процесс кафедры фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 05.12.2005, кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.12.2006, кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко с 22.02.2006, кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с 04.05.2006, кафедры фармацевтической химии СевероОсетинского государственного университета им. K.JT. Хетагурова с 19.04.2006);

- методика определения дипиридамола в моче (внедрена в учебный и научный процесс кафедры органической химии Курского государственного медицинского университета с 12.12.2005, кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.09.2006, кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко с 25.01.2006, кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с 22.03.2006, кафедры фармацевтической химии Северо-Осетинского государственного университета им. K.JI. Хетагурова с 19.04.2006);

- методика фотометрического определения дипиридамола в ткани печени (внедрена в учебный и научный процесс кафедры фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 05.12.2005, кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.11.2006, кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко с 08.02.2006, кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с 12.04.2006, кафедры фармацевтической химии Северо-Осетинского государственного университета им. К.Л. Хетагурова с 19.04.2006 );

- методика определения дипиридамола в трупном материале (внедрена в учебный и научный процесс кафедры фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 05.12.2005, кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.10.2006, кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко с 25.01.2006, кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с 22.03.2006, кафедры фармацевтической химии Северо-Осетинского государственного университета им. K.JI. Хетагурова с 19.04.2006);

- методика определения дипиридамола методом обращеннофазовой ТСХ в биологических жидкостях (внедрена в учебный и научный процесс кафедры органической химии Курского государственного медицинского университета с 12.12.2005, кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.11.2006, кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко с 22.02.2006, кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с 12.03.2006, кафедры фармацевтической химии Северо-Осетинского государственного университета им. K.JI. Хетагурова с 19.04.2006 );

Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ кафедры фармацевтической, токсикологической химии и аналитической химии Курского государственного медицинского университета и соответствует проблеме «Фармация» межведомственного научного совета N 36 РАМН. Номер государственной регистрации 01.2.00610418.

Основные положения, выносимые на защиту;

- результаты исследования хроматографической подвижности дипиридамола в тонких слоях и колонках сорбентов;

- особенности поглощения электромагнитного излучения анализируемого вещества в УФ-, видимой и ИК- областях спектра;

- условия взаимодействия дипиридамола с рядом цветореагентов;

- особенности идентификации и количественного определения объекта исследования методами хроматографии, хромато-масс-спектрометрии и фотометрии;

- результаты исследования экстракции анализируемого вещества из водных растворов;

- методика изолирования объекта исследования из биологического материала и очистки от соэкстрактивных веществ;

- особенности распределения дипиридамола в организме теплокровных животных;

- сохраняемость дипиридамола в трупном материале и в биологических жидкостях.

Апробация работы .Основные положения работы представлены и доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Свременные проблемы медико-криминалистичских,судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований» (Москва, 31 октября-1 ноября 2007 года), на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 16-20 апреля 2007 г), 71 итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН (Курск, 2006 год), на 71 итоговой межвузовской научной конференции «Молодёжная наука и современность» (Курск, 18-19 апреля 2006 года), на Региональной научно-практической конференции (с международным участием), посвященной 40-летию фармацевтического факультета КГМУ «Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики» (Курск, 15 декабря 2006 года).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 в журнале, рекомендованном ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований.

Объём и структура д и с с е р т а ц и и. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка цитируемой литературы. Материалы диссертации изложены на 169 страницах машинописного текста, содержат 8 рисунков, 22 таблицы. Список цитируемой литературы включает 189 источников, из которых 50 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Квачахия, Лексо Лорикович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Исследован характер поглощения электромагнитного излучения дипиридамолом в УФ-, видимой и ИК-областях спектра. Установлены специфические отличия в поглощении рассматриваемого соединения.

Показана возможность идентификации исследуемого вещества методами электронной и колебательной спектрофотометрии.

На основе способности к поглощению УФ- и видимого излучения в среде смеси растворителей ацетонитрил- 1н. раствор серной кислоты (8:2) разработана методика количественного определения рассматриваемого соединения спектрофотометрическим методом. Относительная ошибка среднего результата не превышает ±0,9%.

2. Изучена хроматографическая подвижность исследуемого соединения в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилированной и привитой поверхностями с использованием элюентов различной полярности. Рассчитан ряд параметров хроматографирования.

Для хроматографирования в тонких слоях сорбента с гидроксилированной поверхностью (широкопористый силикагель на пластинах «Силуфол» UV-254) в качестве оптимальных подвижных фаз предложены системы растворителей этанол- буферный раствор с рН 1,68 (5:5), ацетонитрил- буферный раствор с рН 1,68 (2:8).

Установлено, что универсальной подвижной фазой для определения рассматриваемого вещества в тонких слоях и колонках обращённофазных сорбентов (См - Cig) является система растворителей ацетонитрил-1 н. раствор серной кислоты (8:2).

Разработана методика количественного определения дипиридамола хроматоспектрофотометрическим методом. Относительная ошибка среднего результата не превышает ±1,3 %.

Изучены особенности количественного определения рассматриваемого соединения методом ВЭЖХ с применением обращённофазового сорбента и сильнополярной подвижной фазы ацетонитрил-0,025М раствор дигидрофосфата калия (3:2). Полученные результаты свидетельствуют о возможности определения дипиридамола с достаточной воспроизводимостью и правильностью. Относительная ошибка среднего результата (п=6; Р=0,95) составляет не более 1,2 %.

3. Показана возможность селективного качественного определения дипиридамола методом хромато-масс-спектрометрии после предварительного переведения анализируемого соединения в соответствующее ацетильное производное.

4. Изучены особенности определения исследуемого соединения на основе получения окрашенных продуктов в реакциях с 2,4,6-тринитрофенолом, бромтимоловым синим и 10 % раствором нитрата калия в концентрированной серной кислоте.

На основе изученных хромогенных реакций разработаны методики идентификации рассматриваемого соединения. Открываемый минимум 0,1-0,5 мкг/мл.

На основе хромогенной реакции с 10% раствором нитрата калия в концентрированной серной кислоте разработана методика количественного определения дипиридамола, отличающиеся достаточно высокой воспроизводимостью и правильностью. Относительная ошибка среднего результата (п=6 ; Р=0,95) не превышает 1%.

5. Исследованы особенности экстракции анализируемого соединения из водных растворов гидрофобными и гидрофильными органическими растворителями в зависимости от природы экстрагента, рН среды, насыщения экстрагентов водой и электролитами.

Показано, что дипиридамол большинством рассмотренных растворителей наиболее полно извлекается из водных растворов с рН от 5

6 до 12 и из растворов, содержащих 5-10% гидроксида натрия. Оптимальные условия извлечения дипиридамола из водных растворов достигаются при использовании в качестве экстрагента этилацетата в условиях насыщения водной фазы хлоридом натрия при рН водного слоя 4-10 или при содержании в водной фазе 5% гидроксида натрия.

6. Изучены особенности препаративного хроматографирования объекта исследования на колонке с сорбентом «Силасорб» С-18 (размер частиц 30 ц). Установлено, что при этом наиболее целесообразно использование подвижной фазы ацетонитрил-1 н. раствор серной кислоты (8:2). Дана оценка потерь анализируемого соединения в процессе препаративного и аналитического хроматографирования в колонках и тонких слоях сорбентов.

Показана достаточная эффективность предлагаемых схем экстракционной и хроматографической очистки рассматриваемого вещества от соэкстрактивных веществ биологического материала.

7. Проведено изучение сравнительного изолирования исследуемого вещества из биологического материала различными изолирующими агентами.

Установлено, что наиболее высокую степень извлечения рассматриваемого соединения удается достичь при использовании в качестве изолирующего агента ацетона.

Определены оптимальные условия изолирования рассматриваемого соединения ацетоном.

Разработаны методики определения дипиридамола в тканях трупных органов и биожидкостях на основе изолирования ацетоном и очистки методом хроматографии или сочетания методов экстракции и хроматографии.

8. При содержании анализируемого соединения в количестве 100 мг в 100 г биоматериала разработанные методики позволяют определить методами спектрофотометрии и ВЭЖХ соответственно 93,58 и 95,15% дипиридамола в ткани свежей трупной печени, 97,50 и 97,70% в крови, 98,24 и 98,45% в моче, 94,45 и 94,15 % в ткани трупной печени, подвергшейся гнилостным изменениям.

Разработанные методики характеризуются достаточными для подобного рода исследований воспроизводимостью и правильностью. Определяемый минимум рассматриваемого вещества при использовании предлагаемых методик составляет 0,028-0,030 мг в 100 г трупного органа, 0,032-0,035 в 100 г трупного органа, подвергшегося гнилостным изменениям, 0,02-0,022 мг в 100 г крови, 0,01-0,012 мг в 100 г мочи.

9. Исследованы особенности распределения дипиридамола в организме теплокровных животных при введении яда через желудок.

Наибольшее содержание дипиридамола отмечается в кале, тканях желудка и тонкого кишечника, а также в лёгких, селезёнке и почках отравленных животных.

10. Изучена сохраняемость исследуемого вещества в трупном материале.

Показано, что при температурах от 0 до 36°С дипиридамол сохраняется в модельных смесях с тканью трупной печени по крайней мере в течение года.

11. По результатам проведенных исследований предложена общая схема исследования биологического материала при отравлении дипиридамолом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Квачахия, Лексо Лорикович, 2008 год

1. Абдуллаева, М.У. Хроматографические методы исследования фенкарола / М.У. Абдуллаева, Л.Т.Икрамов, Т.Х.Исламов // Судебно-медицинская экспертиза. 1989. -Т. 32, N 1. - С. 38-40.

2. Алейникова, Н.В. Химико-токсикологический анализалкалоидов спорыньи / Н.В.Алейникова // Судебно-медицинская экспертиза. 1994. -Т. 37, N3.-С. 20-22.

3. Александрова, В.Я. Обнаружение эуфиллина в трупном материале / В.Я. Александрова, Е.А.Банчукова // Судебно-медицинская экспертиза. -1989.-Т. 32,N2.-С. 24.

4. Арзамасцев, А.П. Определение каптоприла в биологических жидкостях / А.П. Арзамасцев, В.И.Волченок, С.К.Ордабаева, // Судебно-медицинская экспертиза. 1990. -Т. 33, N 3. - С. 78-80.

5. Арыстанова, Т.П. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа феназепама / Т.П. Арыстанова, Ю.М.Шилов, М.Я.Королева// Судебно-медицинская экспертиза. 1984. -Т. 27, N 2. - С.39.41.

6. Арыстанова, Т.П. Фотометрическое определение нозепама / Т.П. Арыстанова, Ю.М.Шилов // Судебно-медицинская экспертиза. 1984. -Т. 27, N4. -С. 61-63.

7. Асташкина, О.Г. Определение опиатов методом иммуноферментного анализа при гнилостной трансформации трупного материала / О. Г. Асташкина, Г.А.Пашинян, В.В.Жаров // Судебно-медицинская экспертиза. 2005. - Т. 48, N 1. - С. 24-28.

8. Базарный, В.Л. Выделение элатина из биологического материала / В.Л.Базарный // Судебно-медицинская экспертиза. 1971. - Т. 14, N 1. - С.40.43.

9. Баик, С.И. Идентификация ацеклидина и оксилидина в тонкомслое сорбента / С.И. Банк, А.А.Акопян, Л.В.Казмирчук // Судебно-медицинская экспертиза. 1983. -Т. 26, N 2. - С. 65-66.

10. Балтова, Е.Ж. реакции обнаружения имизина, амитриптилина, лудиомила и номифензина / Е.Ж.Балтова, А.Н.шишков // Судебно-медицинская экспертиза. 1983. -Т. 26, N 2. - С. 52-55.

11. Балуба, С.А. Судебно-химическое исследование биологического материала на дикаин / С.А. Балуба, // Судебно-медицинская экспертиза. -1980. -Т. 23, N3.-С. 36-37.

12. Безина, А.А. Обнаружение гемитона в биологическом материале /

13. A.А. Безина, Н.С.Салтыков, Ю.Н.Федоров // Судебно-медицинская экспертиза. 1983. -Т. 26, N 4. - С. 36-38.

14. Березенцева, О.М. Сочетание хроматографических методов анализа при определении наркотических анальгетиков в биологических жидкостях / О.М.Березенцева, Ю.А.Клячко, Д.Б.Никуличев // Судебно-медицинская экспертиза. 1995. -Т. 38, N 3. - С. 30-32.

15. Березенцева, О.М. определение метадона в моче методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии / О.М. Березенцева, Ю.А.Клячко, С.И.Никуличева// Судебно-медицинская экспертиза. 1995. -Т. 38,N4.-С. 24-26.

16. Блинова, Т.И. К использованию сульфофталеиновых красителей в анализе производных хинуклидина / Т.И. Блинова, Г.И.Лукьянчикова,

17. B.Д.Пономарев // Судебно-медицинская экспертиза. 1983. -Т. 26, N 2.1. C. 67-69.

18. Бодрина Д.Э., Анализ эфедрина и эфедрона в биологических объектах хроматографическими методами / Д.Э.Бодрина, С.К.Ерёмин, Ю.А.Чичуев // Судебно-медицинскуая экспертиза.-1994.- Т. 37, № 1,- С. 23-26.

19. Болотов, В.В. Обнаружение кордарона и продуктов фитохимических превращении с помощью ТСХ / В.В.Болотов, А.А.Джуманазаров // I- Конгр. мировой федерации украинских фармацевтических обществ: тез. докл. республ. науч. практ. конф. -Львов, 1994.-С. 251.

20. Болотов В.В. Сравнительная оценка методов выделения кордарона из биологического материала / В.В.Болотов, А.А.Джуманазаров // Современные проблемы фармации: тез. докл. республ. науч. практ. конф. - Харьков, 1994. - С. 203.

21. Болотов В.В. Комплексообразование Си2+ с азокрасителем 4-метиламино-5-М-метилкрбамоилимидазол-2-азо-4-бензсульфокислотой в водных растворах / В.В.Болотов, Ю.В.Холин, А.А.Джуманазаров // Журн. неорган, химии. -1995. Т. 40, № 3. - С. 492-495.

22. Борисов, В.Н. УФ-спектроскопия фенкарола / В.Н.Борисов, М.У.Абдуллаева, Л.Т.Икрамов // Судебно-медицинская экспертиза. -1989.- Т. 32,N2.-С. 35-37.

23. Борисова, И.В. Определение пиразидола в крови и моче / И.В. Борисова, В.И.Попова // Судебно-медицинская экспертиза. 1989.- Т. 32, N4.-С. 49-50.

24. Борисова, И.В. Влияние различных факторов на экстракцию пиразидола из водных растворов / И.В. Борисова, В.И.Попова // Судебно-медицинская экспертиза. 1989,- Т. 32, N 4. - С. 61-62.

25. Бродский, В.З. Выбор и построение факторных планов эксперимента при оптимизации анализа лекарственных и токсических веществ в биологических средах / В.З.Бродский, М.А.Векслер,

26. Л.М.Власенко // Судебно-медицинская экспертиза. 1986.- Т. 29, N 6. - С. 41-48.

27. Бушуев, Е.С. Судебно-химическое исследование биологического материала на присутствие дипиридамола / Е.С. Бушуев, А.Л. Макеева, М.М. Самолетов // Судебно-медицинская экспертиза отравлений. Л., 1982.-С. 80-84.

28. Васильева, А.А. Ускоренный метод изолирования алкалоидов из трупного материала подкисленной водой / А.А.Васильева // Науч. тр. ГОС НИИ судебной медицины. М.: Медгиз, 1949. - С. 229-232.

29. Вергейчик, Т.Х. Определение карбамазепима в трупном материале с использованием производной спектрофотометрии / Т.Х.Вергейчик, С.В.Шабалин // Судебно-медицинская экспертиза. 1993.Т. 36, N1.- С. 32-33.

30. Владзимирская, Е.В. Реакции осаждения некоторых противоопухолевых средств / Е.В.Владзимирская, Д.АМквова, О.Г.Демчук // Судебно-медицинская экспертиза. 1990. -Т. 33, N1. - С. 77.

31. Вольграм, Е.Н. Изучение растворимости и условий извлечения корданума органическими растворителями / Е.Н.Вольграм // Судебно-медицинская экспертиза. 1985. -Т. 28, N 2. - С. 53-55.

32. Вольграм, Е.Н. определение корданума в биологическом материале / Е.Н.Вольграм // Судебно-медицинская экспертиза. 1985. -Т. 28, N3,-С. 55-57.

33. Вольграм, Е.Н. Исследование p-адреноблокаторов в тонком слое сорбента / Е.Н.Вольграм // Судебно-медицинская экспертиза. 1988. Т. 31, N1.-C. 36-38.

34. Вольграм, Е.Н. Применение ИЕС-спектрофотометрии для установления корданума в трупном материале / Е.Н.Вольграм // Судебно-медицинская экспертиза. 1988. Т. 31, N 2. - С. 34-35.

35. Вольграм, Е.Н. Применение сефадекса LH-20 для очистки корданума, выделенного из биологического материала / Е.Н.Вольграм // Судебно-медицинская экспертиза. 1985. -Т. 28, N 4. - С. 37-38.

36. Вольграм, Е.Н. Применение сефадекса G-25 при исследовании (3-адреноблокаторов / Е.Н.Вольграм // Судебно-медицинская экспертиза. -1992.-Т. 35, N3.-С. 63-65.

37. Вольграм, Е.Н. Исследование липофильности некоторых р-адреноблокаторов / Е.Н.Вольграм // Судебно-медицинская экспертиза. -1992.-Т. 35,N5.-С. 62-63.

38. Вольграм, Е.Н. К вопросу об отравлении клонидином / Е.Н.Вольграм, Т.А.Ходасевич // Судебно-медицинская экспертиза. 1990. -Т. 33,N4.-С. 47-49.

39. Воронкова, Л.Г. Случай отравления но-шпой / Л.Г.Воронкова, Л.Я.Медведева // Судебно-медицинская экспертиза. 1983.- Т. 26, N 1. - С. 56-57.

40. Вощинина Н.А. Химико-токсикологическое исследование производных п-аминобензойной кислоты (анестезина, новокаина, новокаинамида): дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / Н.А.Вощинина; Курск, мед. ун-т. Курск, 2000. - 171 с.

41. Горбачева, Н.А. Применение ТСХ-анализа при судебно-химическом исследовании мочи на опиаты / Н.А. Горбачева, А.М.Орлова // Судебно-медицинская экспертиза. -2003. -Т. 46, N 3. С. 34-38.

42. Горбачёва, Н.А. Определение азалептина в эксгумированном трупном материале / Н.А.Горбачёва, А.М.Орлова, Т.В.Лобачёва // Судебно-медицинская экспертиза. 2006. -Т. 49, N 2. - С. 40-44.

43. Гордон, А. Спутник химика / А.Гордон, Р.Форд. -М.: Мир, 1976. -541 с.

44. Грушко, Я.М. Вредные органические соединения впромышленных сточных водах / Я.М.Грушко. Ленинград.: Химия, 1982. -216 с.

45. Грушко, Я.М. Вредные органические соединения в промышленных выбросах в атмосферу / Я.М.Грушко. Ленинград.: Химия, 1986.-207 с.

46. Денеш, И. Титрование в неводных средах / И.Денеш; под ред. И.П. Белецкой. М.: Мир, 1971. - 413 с.

47. Дмитриева, И.А. Химико-токсикологическое исследование 2,4-динитрофенола: автореф. дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / И.А.Дмитриева; Курский гос. мед. ун.-т.- Курск, 2004.-23 с.

48. Джуманазаров, А.А Химико-токсикологическое исследование кордарона: автореф. дис. . канд. фармац. наук: (15.00.05) / А.А Джуманазаров; Гос. науч. центр лек. средств,- Харьков, 1996-23 с.

49. Зимнухов, В.В. Изолирование, обнаружение и определение прозерина в трупном материале / В.В.Зимнухов // Судебно-медицинская экспертиза. 1967. - Т. 10, N 4. - С. 35-40.

50. Зимнухов, В.В. Определение лекарственных четвертичныхаминов в биологических объектах с использованием кислотных красителей / В.В.Зимнухов // Первый Всесоюз. съезд судебных медиков: тез. докл. (1976, Киев).-Киев, 1976. С. 539-540.

51. Зимнухов, В.В. Смертльные отравления дипиридамол ом /

52. B.В.Зимнухов, Н.А.Бахарева, Е.Н.Травенко // Судебно-медицинская экспертиза. 1999.-Т. 42, № З.-С. 34.

53. Зинакова, Е.Д. Определение барбитала и ноксирона в трупном материале / Е.Д.Зинакова, JI.A. Ольсберг // Судебно-медицинская экспертиза. 1983. -Т. 26, N 3. - С. 30-31.

54. Кадырова, Р.Д. Экстракция октадина из водных растворов органическими растворителями / Р.Д.Кадырова, Л.Т. Икрамов // Судебно-медицинская экспертиза. 1988. -Т. 31, N 1. - С. 35-36.

55. Карпенко, Е.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе доксорубицина / Е.Н.Карпенко, В.К.Шорманов, Л.Е.Сипливая // Фармация.-2004.- Т. 53, № З.-С. 8-10.

56. Карташов, В.А. Выбор экстрагента для изолирования из печени азотсодержащих органических оснований / В.А. Карташов, В.А.Кнауб // Судебно-медицинская экспертиза. 1988. -Т. 31, N 3. - С. 40-41.

57. Карташов, В.А. Выбор экстрагента для извлечения аминазина, амитриптилина, мелипрамина и хлорпротиксена из ткани печени / В.А. Карташов, Л.В.Чернова // Судебно-медицинская экспертиза. 1988.-Т. 31, N3.-C. 50-52.

58. Карташов, В.А. Сравнительная характеристика способовизолирования верапамила из биологического материала / В.А. Карташов, Л.Е.Кудрикова // Судебно-медицинская экспертиза. 1988. -Т. 31, N 4. - С. 49-51.

59. Карташов, В.А. Извлечение азотсодержащих органических оснований из ткани печени / В.А. Карташов, В.А.Кнауб, Л.В.Чернова // Судебно-медицинская экспертиза. 1988.- Т. 31, N 4. - С. 31-33.

60. Карташов, В.А. Сравнительная оценка извлечения но-шпы из биологического материала / В.А. Карташов, В.А.Кнауб // Судебно-медицинская экспертиза. 1989. -Т. 32, N 2. - С. 40-42.

61. Карташов, В.А. Влияние некоторых факторов на извлечение аминазина, амитриптилина, мелипрамина хлорпротиксена из ткани печени / В.А. Карташов, Л.В.Чернова // Судебно-медицинская экспертиза. 1989.Т. 32, N5.-С. 50-53.

62. Карташов, В.А. Изучение вопросов экстракции лекарственных веществ из биологического материала: автореф. дис. д-ра фармац. наук: (15. 00. 02) / В.А.Карташов: Моск. мед. ин-т. им. И. М. Сеченова. М, 1990.-43 с.

63. Карташова, Л.Х. Фотометрическое определение дипина / Л.Х. Карташова, Е.М.Саломатин // Судебно-медицинская экспертиза. 1984. -Т. 27, N 6. ТС. 72-73.

64. Квартник, В.М. Судебно химическое исследование 5-НОК и нитрофунгина: автореф. дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / В.М.Квартник; Львов, мед. ин-т. - Львов, 1975. - 16 с.

65. Квартник, В.М. Применение гель хроматографии при исследовании 5-НОК и 2-хлор- 4-нитрофенола в токсикологическом анализе / В.М.Квартник // Материалы 1 съезда фармацевтов Узбекистана (1975 г., г. Ташкент). - Ташкент, 1975. - С. 282 - 284.

66. Квартник, В.М. Сравнительная оценка методов выделения избиологического материала 5-нитро-8-оксихинолина / В.М.Квартник // Фармация: Респ. межвед. сб.- Вып 2. Киев: Здоровья, 1975. - С. 82 - 85.

67. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И.М.Коренман. М.: Химия, 1975. - 359 с.

68. Малыхина, О.И. Хроматографическое разделение нитробензола и его основных метаболитов / О.И. Малыхина // Материалы 67-й межвузов, науч. конф. студентов и молодых ученых: В 2-х ч. Ч. 2. - Курск, 2002. - С. 126-127.

69. Малыхина, О.И. Выделение и очистка нитробензола и его основных метаболитов методом колоночной хроматографии / О.И. Малыхина // Материалы 69-й межвузов, науч. конф. студентов и молодых ученых: В 2-х ч. Ч. 2. - Курск, 2004. - С. 131-132.

70. Малыхина, О.И. Идентификация анилина методом колебательной спектрофотометрии / О.И. Малыхина, В.К. Шорманов // Сб. раб. 69-й итог, науч. сес. КГМУ и отд-ния мед. биолог, наук Центр. - Чернозём, науч. центра РАМН. - Курск, 2004. - С. 288-289.

71. Малыхина, О.И. Идентификация нитробензола в трупном материале методом ИК спектрофотометрии / О.И. Малыхина, В.К.

72. Шорманов // Сб. раб. 69-й итог. науч. сес. КГМУ и отд-ния мед. биолог, наук Центр. - Чернозём, науч. центра РАМН. - Курск, 2004. - С. 289-290.

73. Малыхина, О.И. Судебно-химическое исследование нитробензола и его основных метаболитов: автореф. дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / О.И. Малыхина; Курский гос. мед. ун.-т.- Курск, 2005.-22 с.

74. Могош, Г. Острые отравления / Г.Могош: Бухарест: Медицинское издательство, 1984. - 580 с.

75. Муравьёв, Г.М. Обнаружение мапротилина и прозерина при судебно-химическом исследовании трупного материала / Г.М.Муравьёв // Судебно-медицинская экспертиза.-2005. Т. 48, N 2. - С. 42-43.

76. Муравьева, Г.М.Судебно-химическое определение курантила и верапамила / Г.М.Муравьева, М.И.Дмитриченко // Судебно-медицинская экспертиза.- 1995,- Т. 38, № 1.- С.21-23.

77. НД 42-12061-01. Дипиридамол (субстанция) / На основе письма Департамента Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники.- М., 2002.-7 с.

78. НД 42-14232-06. Курантил® N 25 (таблетки, покрытые оболочкой,25 мг).-М., 2006.-17 с.

79. Омельченко, В. А. Особенности судебно-химического определения 2,4,6-тринитротолуола и гексогена / В.А.Омельченко, В.К. Шорманов // Междунар. Форум «Аналитика и аналитики».-Воронеж, 2003.-С. 573.

80. Определение 4-аминофенола в моче методом ВЭЖХ / В.К. Шорманов, О.И. Малыхина, М.К. Елизарова и др. // Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (19-23 апреля 2004 года, Москва). М.: РЦ "Фарммединфо", 2004. - С. 732.

81. Пашовкин, Р.Н. Определение этацизина в трупном материале / Р.Н.Пашовкин, Т.В.Тупицына// Судебно-медицинская экспертиза. 1994. -Т.37.- №4. - С.25-27.

82. Пейнтер, П. Теория колебательной спектроскопии / П.Пейнтер, М.Коулмен, Дж. Кёниг. М.: Мир, 1986. - 580 с.

83. Русин, Г.Г. Физико-химические методы анализа в агрохимии / Г.Г.Русин. -М.: Агропромиздат, 1990. -302 с.

84. Песахович, J1.B. Изолирование азотсодержащих оснований из крови / JI.B. Песахович, С.К.Кривошеева, З.М.Деева // Судебно-медицинская экспертиза. 1980. -Т. 23, N 1. - С. 40-41.

85. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р.Полюдек-Фабини, Т.Бейрих. JI.: Химия, 1981. - 624 с.

86. Прокофьева, В.И. Идентификация 10-ацилпроизводных фенотиазина по реакции окисления калия броматом в кислой среде / В.И.

87. Прокофьева, Е.Б.Нечаева, В.В.Васина // Судебно-медицинская экспертиза. -1989.-Т. 32, N1.-С. 40-42.

88. Саломатин, Е.М. Судебно-химическое определение тиоридазина в трупном материале / Е.М.Саломатин // Фармация. 1981. - Т. 30, N 5. -С. 38-44.

89. Саломатин, Е.М. Определение френолона в трупном материале / Е.М.Саломатин // Судебно-медицинская экспертиза. 1984. -Т. 27, N 1. -С. 40-42.

90. Саломатин, Е.М. Применение УФ-спектроскопии для обнаружения производных фенотиазина при химико-токсикологическом исследовании биологического материала / Е.М.Саломатин // Судебно-медицинская экспертиза. 1987.- Т. 30, N 5. - С. 34-39.

91. Саломатин, Е.М. Экспресс-метод изолирования производных фенотиазина из трупного материала / Е.М.Саломатин // Судебно-медицинская экспертиза. 1989. -Т. 32, N 1. - С. 39-40.

92. Саломатин, Е.М. Судебно-химический анализтрупного материала на наличие лекарственных и наркотических соединений / Е.М.Саломатин, Э.Г.Николаева // Судебно-медицинская экспертиза. 1999. -Т. 42, N 3. - С. 21-22.

93. Свердлова, О.В. Электронные спектры в органической химии / О.В.Свердлова. Л.: Химия, 1985.-247 с.

94. Седов, А.И. Судебно-химическое доказательство отравления верапамилом / А.И.Седов, Э.Б.Мужановский // Судебно-медицинскаяэкспертиза. 1980.- Т. 23, N 2. - С. 48-50.

95. Сиггиа, С. Количественный органический анализ по функциональным группам / С.Сиггиа, Дж.Г.Ханна. М.: Химия, 1983. -672 с.

96. Скорнякова, А.Б. Идентификация галоперидола и тиаприна в моче методом тонкослойной хроматографии / А.Б.Скорнякова. Р.А.Калекин, Д.С.Лазарян. // Судебно-медицинская экспертиза. 2006. - Т. 49,N2.-С. 37-39.

97. Спектрофотометрическое определение хиноформа / В.К. Шорманов, О.И. Малыхина, М.К. Елизарова и др. // Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (19-23 апреля 2004 года, Москва). М.: РЦ "Фарммединфо", 2004. - С. 851.

98. Стрелюк А.Н. Качественное обнаружение дипиридамола // Фармация.- 1986.- Т. 36, № З.-С. 76-77.

99. Титова, А.В. Изучение процесса экстракции лекарственных соединений из биологического материала: автореф. дис. канд. фармац. наук: (15.00.02) / А.В.Титова; Моск. мед. ин-т им. И.М.Сеченова. М., 1984.-23 с.

100. Фартушный, А.Ф. Обнаружение реладорма и донормила при судебно-химическом исследовании трупного материала / А.Ф.Фартушный, А.П.Сухин, А.И.Герасименко // Судебно-медицинская экспертиза. 2005. -Т. 4,N2.-С. 38-41.

101. Фурсова, И.А. Особенности экстракции 2-амино-4-нитрофенола и 4-фенилфенола из водных растворов / И.А.Фурсова, В.К.Шорманов // Суд.- мед. экспертиза. 2002.- Т. 45, № 6.- С.38- 41.

102. Фурсова, И.А. Определение 2,4-динитрофенола, его основного метаболита и 4-оксидифенила в биологическом материале / И.А.Фурсова, В.К.Шорманов, И.В.Гусев // Судебно-медицинская экспертиза.-2003.-Т.46, №3.- С. 29-33.

103. Фурсова, И.А. Определение 2,4-диаминофенола методом УФ-спектрофотометрии / И.А.Фурсова, В.К. Шорманов // «Университетская наука: взгляд в будущее»: Сб. тр. науч. конф. КГМУ и сес. Центр.-Чернозём. Науч. центра РАМН. -Т. 2.-Курск, 2006.-С. 204-205.

104. Чичуев, Ю.А. Выделение из печени и разделение алкалоидов группы морфина электрофорезом в геле агара / Ю.А. Чичуев, // Судебно-медицинская экспертиза. 1983.- Т. 26, N 3. - С. 31-34.

105. Чупак, В.В. Изолирование диквата из биологического материала / В.В.Чупак В.К.Шорманов // Поблемы экспертизы в медицине.-2006.- № 4.-С. 46 48.

106. Чупак В.В. Химико-токсикологическое исследование 1,Г-этилен-2, 2'-бипиридилийдибромида: автореф. дис. канд. фармац. наук: (15.00.02) / В.В. Чупак; Курский гос. мед. ун.-т.- Курск, 2004.-23 с.

107. Швайкова, М.Д. Ускоренный метод открытия алкалоидов в растительных пищевых продуктах / М.Д.Швайкова, А.В.Степанов // Фармакология и токсикология. 1943. - Т. 6, N 5. - С. 55-58.

108. Швайкова, М.Д. Токсикологическая химия / М.Д.Швайкова.

109. М.: Медицина, 1975. 376 с.

110. Шевцова М.В. Химико-токсикологическое исследование сульфалена: дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / М.В.Шевцова ; Курск, мед. ин-т. Курск, 1990. - 234 с.

111. Шигеев, С.В.Судебно-медицинское диагностическое значение содержания морфина в крови и моче / С.В .Шигеев, В.В.Жаров // Судебно-медицинская экспертиза. 2005. - Т. 48, N 5. - С. 39-42.

112. Шорманов, В.К. Сравнительное изучение изолирования ДНОК из биоматериала различными методами / В.К.Шорманов; Курск, гос. мед. ин-т. Курск, 1986. - 4 с. - Деп. в ВИНИТИ 10.09.86, N 6573 - В86.

113. Шорманов, В.К. Химико токсикологическое исследование ДНОК: автореф. дис. . канд. фармац. наук : (15.00.02) / В.К.Шорманов; Пяигорск. фармац. ин-т.- Пятигорск, 1988. - 22 с.

114. Шорманов В.К. Химико-токсикологическое исследование отдельных классов ароматических соединений кислотного характера и их эфиров: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: (15.00.02) / В.К.Шорманов; НИИ фармации МЗ РФ.- М., 1999.-43 с.

115. Шорманов, В.К. Определение отдельных " групп нитросоединений ароматического и гетероциклического ряда при химико-токсикологических исследованиях (монография).- Курск: Изд-во Курского гос. мед. ун-та.- 2005.-104 с.

116. Шорманов, В.К. Определение токсических соединений динитрофенольной структуры в биологических жидкостях / В.К.Шорманов, И.А.Фурсова // Судебно-медицинская экспертиза. 1995.Т. 38, N3,-С. 33-36.

117. Шорманов, В.К. Идентификация беномила и БМК методом ТСХ на нормальнофазном сорбенте / В.К. Шорманов, О.С.Мехедова, А.А.Прокошев // Актуальные проблемы медицины и фармации: сб.1. Курск, 2000,- С. 351-352.

118. Шорманов, В.К. Качественное определение фундазола и БМК в тонких слоях обращеннофазного сорбента / В.К. Шорманов, О.С.Мехедова, Е.А.Банчукова // Актуальные проблемы медицины и фармации: сб.- Курск, 2000.- С. 351.

119. Шорманов, В.К. Спектрофотометрическое определение мебикара / В.К.Шорманов, Н.В.Костебелов, А.А.Прокопов // Химико-фармацевтический журнал,- 2000.-№ 10.- С. 52-53.

120. Шорманов, В.К. Определение нитроксолина в таблетках методом ВЭЖХ / В.К. Шорманов, Н.А.Шульгина // Фармация.-2000,- Т. 49, №2.- С. 29-30.

121. Шорманов, В.К. Идентификация отдельных карбаминатных пестицидов в тонких слоях силикагеля / В.К. Шорманов, О.С.Мехедова // Сб. работ 68-ой науч. сессии КГМУ и отд-ния медико-биол. наук Центр.-Чернозём, науч. центра РАМН. -Ч. 2.- Курск, 2002.-С. 269.

122. Шорманов, В.К. Определение диквата методом ТСХ / В.К. Шорманов, О.В.Токарева // Тр. 67-ой науч. сессии КГМУ и отд-ния медико-биол. наук Центр. -Чернозём, науч. центра РАМН.- Ч. 2,- Курск, 2002.-С.136-137.

123. Шорманов, В.К. Идентификация фурадана методом электронной спектрофотометрии / В.К. Шорманов, Е.А.Коваленко // Сб. раб. 69-й науч. сес.КГМУ и отд-ния медико- биолог, наук Центр. -Чернозём, науч. центра РАМН: В 2-х ч. Ч. 2,- Курск, 2004,- С. 324-325.

124. Шорманов, В.К. Определение фурадана в сахарной свёкле /

125. Шорманов, В.К. Судебно-химическое определение фурадана / В.К.Шорманов, В.П.Иванов, В.А.Королёв // Судебно-медицинская экспертиза.-2005.-Т. 48, № 3.-С.27-31.

126. Шорманов, В.К. Определение фурадана в биологических жидкостях / В.К. Шорманов, Е.А.Коваленко, Е.П.Дурицын // Судебно-медицинская экспертиза.-2005.-Т. 48, № 5,- С. 36-39.

127. Шорманов, В.К. Определение содержания диквата в клубнях картофеля / В.К. Шорманов, В.В. Чупак, В.А.Королёв // Картофель и овощи.-2006.-№ 8.-С. 26.

128. Янков, К.Г. Нитрофенолы в химико токсикологическом отношении: автореф. дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / К.Г.Янков; Моск. мед. ин-т. им. И.М.Сеченова. - М., 1968. - 18 с.

129. Крамаренко, В. П. Пор1вняльна оцшка деяких метод i в видшення алкалоццв з бюлогичного матер1алу / В.П.Крамаренко // Фармацевтичний журнал. 1962. - N 2. - С. 22-28.

130. Крамаренко, В.П. Видшення алкалощв з бюлопчного матер1алу / В.П.Крамаренко // Фармацевтичний журнал. 1964. - N 5. - С. 48-53.

131. Acheston, I. Controlled trial of dipyridamole in cerebral vascular disease /1.Acheston, G.Danta, E.C.Hutchinson. // Br. Med. J.- 1996, Vol. l.-P. 614-616.

132. Aggazzotti, G. Headspace gas chromatographic analysis for determining low levels of chloroform in human plasma. / G.Aggazzotti. // J.Chromatogr.-1987.-Vol. 416,-P. 125-130.

133. Bagnato, L. Two-dimensional thin-layer chromatography for the separation and identification of nitro derivatives in explosives / L.Bagnato, G.Grasso // J.Chromatogr. 1986. - Vol. 57, № 3. - P. 440-444.

134. Benowitz, L. Novel treatment in stroke. Endogenous low molecular weight factors support extensive CNS axon growth / L.Benowitz //

135. Eur J.Neuropsychopharm. 2000. - Vol. 10, № 4. - p. 23.

136. Bentley and Driver's Textbook of pharmaceutical chemistry. Eight Edition. Delhi: Oxford University Press, 1996.- 835 p.

137. Berman, C.R. Spectrophotometry determination of aniline by flow injection analysis in a nonagueous medium / C.R.Berman, G.D.Clark, D.A.Withman // J. Microchem. 1989. - Vol. 39, № 1. - P. 20-24.

138. British Pharmacopoeia . Addendum. London: HMSO, 1995.-350 p.

139. Bult, H. Dipyridamole potentiates platelet inhibition by nitrie oxide / H.Bult, H.R.Fret, F.H.Jordans // Thromb. Haemost. 1991.- Vol. 66, №3. - P. 343 - 349.

140. Buren, A. Treatment program and comparison between anticoagulants and platelet aggregation inhibitors after transient ischaemic attack / A.Buren, J.Ygge // Stroke.- 1983.- Vol. 14. P. 100 112.

141. Cazes, J. Encyclopedia of chromatography / J. Cazes. // New York: M. Dekker, 2001.- Vol. 30.- 927 p.

142. Cazes, J. Encyclopedia of chromatography. / J. Cazes. // New York: M. Dekker, 2004.- Vol. 8,- 366 p.

143. Charlton, P. E. Counterfeit medicines and the European Pharmacopoeia a case study / P. E. Charlton // Pharmeuropa.- 1998.- Vol. 10, P. 483-490.

144. Clare, L.T. Atherogenesis and thrombosis mechanisms, pathogenesis, and therapeutic implications / L.T Clare //American Heart J.-1992.- Vol. 123 (4Pt2).-P. 1106-1109.

145. Clarke, E.G.C. // Clarke's analysis of drugs and poisonsin Pharmaceuticals, body fluids and postmortem material, 3rd ed. London: Pharmaceutical Press, 2004, 2 v. (XXI, 3-564, VIII, 567-1935, LLXXXIV p.).

146. Cserhati, T. Determination of the lipophilicity of some aniline derivatives by reversed-phase thin-layer chromatography. The effect of salts / T.

147. Cserhati, В. Bordas, M. Srogyi // J. Chromatogr.- 1986. Vol. 21, № 6. - P. 312-316.

148. Dela Cruz, J.P. Dipyridamole and RA 642 inhibit the production of superoxide anion and free radical olamage to rat Ions / J.P. Dela Cruz, A.Sintas, A.Moreno //Pharmacol. Toxicol.-1991.- Vol. 69. P. 201 -204.

149. Diener, H.C. Antiplatelet drugs in secondary prevention of stroke / H.C. Diener // Review (Int.). Clinical Practice.- 1998.- Vol. 52, № 2.- P. 92 97.

150. Diener, H.C. Dipyridamole trials in stroke prevention / H.C.Diener // J. Neurol. Sci.- 1998.-Vol. 51, № 3.- P. 17 19.

151. Diener, H. European Stroke Prevention Study 2. Dipyridamole and aspirin in the secondary prevention of stroke / H. Diener, L. Cunha //J. Neurol. Sci.- 1996.- Vol. 143,-P. 1 13.

152. Ellenhorn, M. J. Medical Toxicology / M. J. Ellenhorn.- Baltimore: Williams & Wilkins, 1997.- 679 p.

153. Ford, M.D. Clinical toxicology / M.D. Ford // Philadelphia: Saunders, 2001,- Vol.26.- 1138 p.

154. Frank, A. Barile Clinical Toxicology / A.Frank // Principles and Mechanisms.- London, New York, Washington: CRC Press.- 2004.- 441 p.

155. Gregory, W. Antithrombotic and thrombotic therapy for ishchemic stroke / W.Gregory, J.D.Eastok, L.Ralph // CHEST.-1998.- Vol. 114.- P. 683 -698.

156. Hetman, J.M. Cloning and characterication of PDE7B, a cAMF -specific phosphodiesterase / J.M.Hetman, S.H. Soolerling, N.A.Glavas // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 2000.-Vol. 4, № 97(1).- P. 472 476.

157. Issa, Y.M. Spectrophotometry determination of ampicillin with some nitro compounds / Y.M.Issa, A.Y.Amin // Anal. Zett. 1993. - Vol. 26, № 11.-P. 2397-2407.

158. Jiranic, Z. The mechanism of 8 CI - cAMP action. / Z.Jiranic, S.Radulovic // J. Exp. Clin. Cancer Res.- 1998,- Vol. 17, № 3,- P. 1671 - 1677.

159. Keltz, T.N. Dipyridamole-induced myocardial ischemia / T.N.Keltz, M.Innerfield, B.Gitler // JAMA. -1987.- Vol. 257, № 11.-P. 1515-1516.

160. Kosson, D.S. Interactions of aniline with soil and groundwater at an industrial spill site / D.S.kosson, V.B.Stephen // J. Environmental Health perspectives 1995. - Vol. 21, № 103. - P. 71-73.

161. Lindon, J.C. Directly-coupled HPLC-NMR and HPLC-NMR-MS in pharmaceutical research and development / J.C. Lindon // J.Chromatogr.B.-2000.- Vol. 748,- P. 233-258.

162. MacMahon, S. Antihypertensive agents and stroke prevention / S. MacMahon, A. Rodgers.-Cerebrovasc Dis, 1994.- Vol. 4.- P. 11- 15.

163. Mohammad, A. Selective detection of picric acid with indol by capillary solid state spot test / A.Mochammad, N.Fatima // Indian J. Chem. -1987. - Vol. A 26, № 4. - P. 360 - 362.

164. Moncada, S. Dipyridamole and other phosphodiesterase inhibitors act as antithrombic agents by potentiating endogenous prostacyclin / S.Moncada, R.Korbut//Lancet.- 1978.- Vol. 1(8077) P. 1286 1289.

165. Muller, Т.Н. Dipyridamole alone or combined with low dose acetylsalicylic acid inhibits platelet aggregation in human whole blood ex vivo/ T.H.Muller // Clin. Pharmacol (Br).- 1990.- Vol. 30.- P. 179 - 186.

166. Muller, TH. Pharmacological reasons to combine low dose acetylsalicylic acid with dipyridamole / Т.Н. Muller // Intern. J. Clinical Practice 1998,- Vol. 97.-P. 7-11.

167. Mutlu, H. Coronary steal and ST elevation during dipyridamolestress testing leading to coronary artery bypass grafting / H.Mutlu, J.Leppo I I J. Nucl. Cardiol.- 2007.- Vol. 14, № 6,- P. 892-897.

168. Newton, R.P. Applications of modern mass spectrometry in plant science research. / R.P.Newton, T.J. Walton .- New York: Clarendon Press, 1996. Vol. 15.- 240 p.

169. Nitelius, E. Pharmacytokinetics interaction of acetylsalicylic acid and dipyridamole / E.Nitelius, A.Melander, E.Wahlin-Boll // Br. J. Clin. Pharmacol.- 1985.- Vol. 19.- P. 379 383.

170. Patil, S.F. Thermal desorbtion-gas chromatography for the determination of benzene, aniline, nitrobenzene and chlorobenzene in workplace air / S.F. Patil // J. Chromatogr. 1992. - Vol. 600, № 2. - P. 344-351.

171. Picano, E. Chronic oral dipyridamole as, a «novel» antianginal drug : the collateral hypothesis / E. Picano // Cardiovasc Res.- 1997.- Vol. 33.-P. 666 -670.

172. Porter, C.C. Color Peaction for Determination of Some Aromatic Nitro Compounds / C.C.Porter // Anal. Chem. 1955. - Vol. 27, № 5. - P. 805 -807.

173. Raliim, S.A. Spectrophotometry determination of aniline in aqueouse solutions by aro-dye formation with diazotired p-nitroaniline /

174. A.Rahim, N.D.Ismail, S.A.Bashir // J. Micrichim. acta. 1987. - Vol. 3, № 56.-P. 417-423.

175. Riggin, R.M. Determination of aniline and substituted derivatives in wastewater by gas and liquid chromatography / R.M. Riggin, T.F. Cole, B.C. Stephen // J. Anal. Chem. 1983. - Vol. 55, № 12. - P. 1862-1869.

176. Scow, K. Biodegradation of sorbed chemicals in soil / K.Scow, F. Shifang, C. Johnson // J. Environmental Health Perspectives 1995. - Vol. 21, № 102.-P. 93-95.

177. Taddci, S. Dipyridamole decreases circulation rennin angiotensinsystem activity in hypertensive patients / S.Taddci, P.Arrighi, A.Salvetti // Am. J. Hypertens.- 1992. Vol. 5, №1.- P. 21 - 29.

178. Takenaka, F. Toxicological studies on dipyridamole in the rat / F.Takenaka, N.Takeya, T.Ishihara // Arzneimittelforschung. -1972.-Bd. 22, № 5.-S. 892-895.

179. Uyanik, U. Gas chromatography in anaesthesia I. A brief review of analytical methods and gas chromatographic detector and column sytems / U.Uyanik // J. Chromatogr.- 1997.- Vol. 693,- P. 1-9.

180. Watson, D. G. Pharmaceutical Analysis / D. G. Watson.- Edinburgh: Churchill Livingstone, 1999,- 620 p.