Химико-токсикологическое исследование отдельных нитропроизводных анилина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Зайцева, Алина Сергеевна

• Зайцева, Алина Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Зайцева, Алина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. 2-НИТРОАНИЛИН, 2-НИТРО-4-МЕТИЛАНИЛИН И ТРИФЛУРАЛИН КАК ОБЪЕКТЫ ХИМИЧЕСКОГО И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Физические свойства изучаемых нитропроизводных анилина.

1.2. Получение объектов исследования и их применение.

1.3. Токсикологическая характеристика.

1.4. Идентификация объектов исследования и близких по структуре соединений.

1.5. Количественное определение.

1.6. Изолирование и очистка нитропроизводных анилина и сходных по структуре соединений.

1.7. Биотрансформация, метаболизм, распределение в теплокровных организмах и выведение нитроаминопроизводных ароматического ряда, их сохраняемость в окружающей среде и трупном материале.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, РЕАКТИВЫ, МАТЕРИАЛЫ, ПОСУДА.л.

ГЛАВА 2. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОТДЕЛЬНЫХ НИТРО-ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА.

2.1. Идентификация по электронным спектрам.

2.2. Идентификация по колебательным спектрам

2.3. Идентификация хромато-масс-спектрометрическим методом.

2.4. Идентификация хроматографическими методами.

2.4.1. Метод тонкослойной хроматографии.

2.4.2. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

ГЛАВА 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАССМАТРИВАЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

3.1. Определение спектрофотометрическим методом в среде ДМФА.

3.1.1. Определение 2-нитроанилина.

3.1.2. Определение 2-нитро-4-метиланилина.

3.1.3. Определения трифлуралина.

3.2. Определение методом ВЭЖХ.

3.2.1. Нормальнофазовый вариант определения.

3.2.2. Обращеннофазовый вариант определения.

Выводы к третьей главе.

ГЛАВА 4. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.Л

4.1. Экстракционные методы очистки.

4.1.1. Экстрагирование 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина из водных растворов.

4.1.2. Экстрагирование 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина из водно-ацетонитрильных растворов.

4.2. Очистка хроматографическими методами и особенности хроматографического поведения исследуемых веществ.

4.2.1. Использование метода жидкостной колоночной хроматографии низкого давления.

4.2.2. Использование тонкослойной хроматографии.

4.3. Оценка степени очистки извлечений из биологического материала в контрольных опытах.

4.3.1. Оценка эффективности очистки извлечений методом жидкостной колоночной хроматографии низкого давления.

4.3.2. Оценка эффективности очистки извлечений методом ТСХ.

4.3.3. Оценка эффективности очистки извлечений сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и хроматографии.

Выводы к четвёртой главе.

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ 2-НИТРОАНИЛИНА, 2-НИТРО-4-МЕТИЛ-АНИЛИНА И ТРИФЛУРАЛИНА В БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ.

5.1. Изучение особенностей изолирования 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина методом настаивания.

5.1.1. Сравнительное изучение изолирования исследуемых соединений из биологической ткани различными изолирующими агентами.

5.1.2. Определение изучаемых нитропроизводных анилина в биологическом материале при использовании оптимального изолирующего агента.

5.1.2.1. Поиск оптимальных условий изолирования исследуемых веществ.

5.1.2.2. Методики определения рассматриваемых соединений в тканях трупных органов и биожидкостях.

5.2. Выявление определяемого минимума 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина в биологическом материале.

Выводы к пятой главе.

ГЛАВА 6. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ И ИХ СОХРАНЯЕМОСТЬ В ТРУПНОМ МАТЕРИАЛЕ.

6.1. Распределение 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина в организме теплокровных животных.

6.2. Сохраняемость объектов исследования в трупном материале.

Выводы к шестой главе.

ОБЩАЯ СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ БИОМАТЕРИАЛА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ 2-НИТРОАНИЛИНОМ ИЛИ 2-НИТРО-4-МЕТИЛ-АНИЛИНОМ.

ОБЩАЯ СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ БИОМАТЕРИАЛА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ТРИФЛУРАЛИНОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование отдельных нитропроизводных анилина»

Актуальность темы. Многие нитропроизводные анилина обладают выраженной биологической активностью и широко применяются в медицине, ветеринарии и растениеводстве. Например, 2,6-динитро-4-(трифторметил)-М,Ы-дипропиланилин (трифлуралин) является лекарственным средством для лечения лейшманиоза, малярии, болезни Шагасса и системным почвенным гербицидом, применяемым, в частности, на посевах лекарственных растений. Отдельные нитропроизводные анилина (2-нитроанилин; 2-нитро-4-метиланилин) используют как полупродукты в фармацевтическом синтезе и синтезе пестицидов, например, при получении трифлуралина, производстве синтетических красителей, в текстильной, лакокрасочной и других отраслях промышленности.

Нитропроизводные анилина являются токсичными веществами, класс токсичности - 2. ЛД50 2-нитроанилина для белых крыс составляет 1500 мг/кг при пероральном приеме и 800 мг/кг при введении в брюшную полость, для мышей - 1070 -1290 мг/кг, для морских свинок - 2350 мг/кг. ЛД50 трифлуралина для крыс составляет 4600 мг/кг (по другим данным 10000 мг/кг), для белых мышей - 3300 мг/кг, для кроликов, собак, кур - 2000 мг/кг.

Нитропроизводные анилина относятся к метгемоглобинобразующим ядам.

Описаны случаи отравления соединениями данной химической группы, в том числе с летальным исходом.

Отравления могут происходить при непосредственном контакте с веществами в процессе их производства, хранения и применения, при необоснованном завышении доз в процессе лечения, ошибочном приёме, вследствие аварий, в условиях загрязнения объектов окружающей среды отходами химических производств, выбросами в атмосферу и сточными водами предприятий, а также при суицидальных попытках.

Широкое применение отдельных нитропроизводных анилина, их токсические свойства, наличие случаев отравлений с летальным исходом обуславливают необходимость изучения этих соединений в химико-токсикологическом отношении.

До настоящего времени остаются недостаточно разработанными вопросы изолирования этих соединений из биологического материала, их обнаружения, идентификации и количественного определения. В доступной литературе отсутствуют данные по вопросам сохраняемости рассматриваемых веществ в биологическом (трупном) материале.

Исходя из вышеизложенного, разработка методик химико-токсикологического исследования 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка методики химико-токсикологического анализа отдельных нитропроизводных анилина: 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, 2,6-динитро-4-(трифторметил)-Ы,Ы-дипропиланилина (трифлуралина).

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить особенности электронных и колебательных спектров 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина;

- определить характер хроматографической активности исследуемых веществ в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилированной и привитой поверхностями в случае использования жидких подвижных фаз; исследовать хроматографическое поведение отдельных нитропроизводных анилина в капиллярных колонках при использовании газообразных подвижных фаз с последующим масс-селективным детектированием;

- исследовать особенности изолирования объектов изучения из биологического материала настаиванием с изолирующими агентами различной химической природы, разработать схему очистки извлечений;

- изучить распределение 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина в органах и биожидкостях теплокровных животных;

- определить сроки сохранения рассматриваемых веществ в разлагающемся трупном материале.

Научная новизна. Изучены особенности поглощения 2-нитроанилином, 2-нитро-4-метиланилином, трифлуралином электромагнитного излучения в УФ-, видимой и ИК- областях спектра. Для повышения селективности определения рассматриваемых соединений методом электронной спектрофотометрии рассчитан ряд основных оптических характеристик.

Изучены особенности масс-спектров изучаемых веществ, полученных методом электронного удара. Показана возможность селективного и высокочувствительного определения данных соединений по совокупности характеристических сигналов осколков молекулы в масс-спектре и времени удерживания 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина в капиллярной колонке при хроматографировании методом ГЖХ.

Исследованы закономерности хроматографической активности 2-нитропроизводных анилина в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилированной и привитой поверхностями в условиях применения различных элюентов; определены оптимальные условия и рассчитаны параметры хроматографирования исследуемых веществ методами ТСХ и жидкостной колоночной хроматографии низкого давления.

На основе предварительных исследований разработаны методики идентификации и количественного определения рассматриваемых соединений спектральными и хроматографическими методами.

Выявлены основные параметры и условия очистки биологических объектов, содержащих 2-нитроанилин, 2-нитро-4-метиланилин и трифлуралин от соэкстрактивных веществ методам жидкость-жидкостной экстракции и различными видами хроматографии.

Впервые для изолирования отдельных нитропроизводных анилина из биологического материала в качестве изолирующего агента предложен ацетон. На основе использования ацетона как изолирующего агента и очистки методами жидкость-жидкостной экстракции и хроматографии в тонких слоях и колонках сорбентов разработаны оригинальные методики определения рассматриваемых соединений в ткани трупных органов и биожидкостях, приемлемые как для исследования свежего, так и гнилостно-измененного трупного материала.

В эксперименте на животных (крысы) исследованы особенности распределения 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина в организме теплокровных.

Изучена сохраняемость рассматриваемых отравляющих агентов в зависимости от температурного режима и продолжительности сохранения в гнилостно-разлагающемся трупном материале.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований предложено 2 варианта общей схемы исследования биоматериала при отравлении 2-нитроанилином, 2-нитро-4-метиланилином и трифлуралином.

Внедрение результатов работы: методика идентификации трифлуралина методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного национального исследовательского университета с 13 декабря 2010 года); методика очистки трифлуралина методами жидкость-жидкостной экстракции и нормальнофазовой колоночной хроматографии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного национального исследовательского университета с 13 декабря 2010 года); методика изолирования трифлуралина из ткани печени и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 08 ноября 2010 года); методика изолирования трифлуралина из крови и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 08 ноября 2010 года); методика идентификации 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры общей и биоорганической химии Курского государственного медицинского университета с 04 октября 2010 года); методика очистки 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина методами жидкость-жидкостной экстракции и обращеннофазовой колоночной хроматографии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры общей и биоорганической химии Курского государственного медицинского университета с 04 октября 2010 года); методика изолирования 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина из ткани печени и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры фармацевтической химии и клинической фармации Воронежской государственной медицинской академии с 18 октября 2010 года); методика изолирования 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина из крови и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (внедрена в учебную (практические занятия) и научную работу кафедры а фармацевтической химии и клинической фармации ВГМА с 18 октября 2010 года);

I / методика изолирования 2,6-динитро-4-(трифторметил)-1Ч,1Ч-дипропиланилина из мочи и определения методами ТСХ и ВЭЖХ при судебно-химическом исследовании биологического материала (апробирована в экспертно-криминалистическом центре УМВД России по Орловской области, акт апробации от 14 февраля 2011 года). методика изолирования 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина из мочи и определения методами ТСХ и ВЭЖХ при судебно-химическом исследовании биологического материала (апробирована в экспертно-криминалистическом центре УМВД по Орловской области, акт апробации от 14 февраля 2011 года).

Основные положения, выносимые на защиту:

- особенности поглощения анализируемыми веществами электромагнитного излучения в УФ-, видимой и ИК- областях спектра;

- результаты исследования хроматографического поведения отдельных 2-нитропроизводных анилина в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилированной и привитой поверхностями;

- методики идентификации и количественного определения рассматриваемых веществ методами хроматографии, фотометрии и хромато-масс-спектрометрии;

- результаты исследования особенностей очистки 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина методами жидкость-жидкостной экстракции и хроматографии;

- методики изолирования объектов исследования из тканей органов и биожидкостей на основе настаивания с ацетоном и очистки от соэкстрактивных веществ биоматериала;

- особенности распределения 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина в организме теплокровных животных;

- сохраняемость 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина в трупном материале.

Апробация работы. Основные положения работы представлены и доложены на II Всероссийской научно-практической конференции «Биотехнология. Биомедицинская инженерия и технология современных социальных практик» (Курск, 2009 г.), на III Всероссийской научно-практической конференции «Биотехнология и биомедицинская инженерия, посвященной 75-летию Курского государственного медицинского университета» (Курск, 2010 г.), на международной научно-практической конференции «Фитодизайн в современных условиях» (Белгород, 2010 г.), на IV Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2010 г.), на областной научно-практической конференции «Белгородская область: прошлое, настоящее и будущее» (Белгород, 2011 г.)

Связь задач исследования с проблемным плано м фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета и соответствует проблеме «Фармация» межведомственного научного совета № 36 РАМН и научной проблеме 35.04 «Научные проблемы судебно-медицинской токсикологии, токсикологической и судебной химии» по специальности «Судебная медицина» при РАМН. Номер государственной регистрации 01.2.00960873.

Личный вклад. Автором составлен план и разработана структура исследований, проведён анализ источников литературы по теме диссертации, выполнены экспериментальные исследования, проанализированы совместно с руководителем полученные результаты, проведены статистическая обработка и анализ данных, сделаны выводы и обобщения. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей участия автора 75-95 %.

Публикации. Основное содержание работы отражено в 20 публикациях, 5 из которых в журналах, рекомендуемых ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований.

Объём и структура диссертации. Диссертация включает введение, обзор литературы, пять глав, содержащих результаты экспериментальных исследований, общую схему исследования, общие выводы, список цитируемых литературных источников и приложение. Работа изложена на 173 страницах, содержит 32 рисунка и 59 таблиц. Список литературы состоит из 240 источников, 110 из которых на русском и 130 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Зайцева, Алина Сергеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучены особенности поглощения УФ- и видимого света 2-нитроанилином, 2-нитро-4-метиланилином и трифлуралином в различных растворяющих средах. Рассчитан ряд оптических характеристик электронных спектров. Показана возможность идентификации данных веществ по их электронным спектрам. Установлена целесообразность использования для идентификации 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина метода колебательной спектрофотометрии в диапазоне частот 4000-400 см"1 .

На основе особенностей поглощения 2-нитроанилином, 2-нитро-4-метиланилином, трифлуралином УФ- и видимого излучения в среде ДМФА предложены методики их количественного спектрофотометрического определения. Относительная ошибка среднего результата при определении данными методиками в субстанциях (п = 6; Р = 0,95) не превышает 0,86 %.

2. Проведено изучение особенностей определения 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина методом газо-жидкостной капиллярной хроматографии в сочетании с масс-селективным детектированием. Показана возможность применения хромато-масс-спектрометрии для идентификации рассматриваемых соединений.

3. Исследовано хроматографическое поведение 2-нитропроизводных анилина в тонких слоях и колонках неподвижных фаз с гидроксилированной и привитой поверхностями с применением элюентов различной полярности. Рассчитаны параметры хроматографирования анализируемых соединений.

Установлено, что оптимальными для определения 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина в тонких слоях силикагеля (пластины «Сорбфил» с УФ-индикатором) являются подвижные фазы гексан-ацетон (7:3) и гексан-диэтиловый эфир (5:5), для определения трифлуралина - пропанол-2-гексан (8:2) и гексан-толуол (5:5). При определении в тонких слоях обращённофазового сорбента (модель привитой фазы Cu - С15) оптимальными являются системы вода - ацетонитрил (5:5) и буферный раствор с рН 2,0 - диоксан (2:8) при хроматографировании 2-нитроанилина и

2-нитро-4-метиланилина и вода - ацетон (2:8) и вода- этанол (2:8) - при хроматографировании трифлуралина.

Показано, что оптимальной для определения рассматриваемых соединений методом нормальнофазовой ВЭЖХ является подвижная фаза гексан-диоксан-пропанол-2 (40:5:1), для определения методом обращённофазовой ВЭЖХ (сорбент «8ерагоп БвХ ЯР8») оптимальными являются подвижные фазы ацетонитрил-вода (3:7) (хроматографирование 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина) и ацетонитрил-вода (8:2) (хроматографирование трифлуралина). Разработаны методики количественного определения рассматриваемых веществ методами нормальнофазовой и обращённофазовой ВЭЖХ. Относительная ошибка среднего результата при определении 2-нитроанилина в субстанции не превышает 1,39 %, 2-нитро-4-метиланилина - 1,48 %, трифлуралина - 1,35%.

4. Изучены особенности экстрагирования 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина из водных и водно-ацетонитрильных растворов органическими растворителями в зависимости от ряда факторов. Установлено, что наибольшие количества исследуемых веществ (99,4-99,6 %) при однократной экстракции из водных растворов (г=1), удаётся извлечь этилацетатом, насыщенным водой, при рН водного слоя 1-12 в условиях отсутствия электролита в водной фазе.

Наибольшие количества 2-нитроанилина (94,9-96,6 %), 2-нитро-4-метиланилина (93,5-94,8%), трифлуралина (96,0-99,0%) при однократной экстракции из водно-ацетонитрильных растворов (г=1) удаётся извлечь этилацетатом, насыщенным водой, в широком диапазоне рН, при отсутствии электролита и соотношении ацетонитрила и воды не менее 1:4 (по объему).

5. Исследованы особенности препаративного хроматографирования рассматриваемых соединений в макроколонках нормальнофазового (силикагель Ь 40/100 мкм) и обращённофазового («Силасорб С-18» 30 мкм) сорбентов. Оптимальным элюентом при хроматографировии 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина в колонках силикагеля Ь 40/100 мкм является система растворителей гексан-ацетон (8,5:1,5), при хроматографировании трифлуралина в тех же условиях - система гексан-ацетон (9,5:0,5). Оптимальной подвижной фазой при хроматографировании 2-нитроанилина и 2-нитро-4-метиланилина в колонках сорбента «Силасорб С-18» 30 мкм является система растворителей ацетонитрил-вода (5:5), трифлуралина -ацетонитрил-вода (8:2)

Определён уровень потерь анализируемых веществ при хроматографировании в тонких слоях и колонках сорбентов. Показана достаточная эффективность разработанных способов очистки 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина от соэкстрактивных веществ биоматериала методами хроматографии и сочетанием хроматографии с жидкость-жидкостной экстракцией.

6. Проведено сравнительное изолирование 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина, трифлуралина из биологического материала 18 изолирующими агентами различной химической природы в режиме настаивания. Установлено, что извлечение рассматриваемых веществ из биологического материала наиболее целесообразно проводить ацетоном. Оптимальные условия изолирования ацетоном можно достичь уже при двукратном настаивании в случае, если масса изолирующего агента как минимум в два раза превышает массу биоматериала, а продолжительность отдельного настаивания составляет не менее 30 минут.

Разработаны методики определения рассматриваемых соединений в тканях трупных органов и биожидкостях на основе изолирования ацетоном и последующей очистки методами жидкость-жидкостной экстракции и хроматографии.

7. При содержании анализируемых соединений в количестве 50 мг в 100 г биоматериала разработанные методики позволяют определять в ткани печени крови и моче соответственно 75,23-84,75 %, 77,84-88,48 %, 83,9694,77 % 2-нитроанилина, 71,83-83,84 %, 74,83-85,82 %, 81,11-90,83 % 2-нитро-4-метиланилина и 79,90-88,81 %, 82,19- 92,63 %, 87,23 - 96,86 % трифлуралина. Значения полуширины доверительного интервала (п=5; Р=0,95) при этом не превышают 3,70 % (исследование ткани печени), 3,31 % (исследование крови), 2,61 % (исследование мочи).

Определяемый минимум 2-нитроанилина, 2-нитро-4-метиланилина и трифлуралина в ткани трупной печени, крови и моче составляет 0,1-0,2 мг в 100 г биологического объекта.

8. Исследован характер распределения рассматриваемых соединений в органах и биожидкостях теплокровных (на примере крыс) при летальных отравлениях после внутрижелудочного введения. Установлено, что в наибольших количествах 2-нитроанилин присутствует в желудке, тонком и толстом кишечнике печени, почках с надпочечниками и мочевом пузыре с мочой и мочеточниками. 2-нитро-4-метиланилин - в желудке, тонком и толстом кишечнике, печени, почках с надпочечниками, мочевом пузыре с мочой и мочеточниками, яичках с семенным канатиком и забрюшинной жировой клетчатке, трифлуралин - в желудке, тонком и толстом кишечнике, селезенке, бедренных мышцах и сердце животных.

9. В модельных опытах с тканью трупной печени изучена устойчивость рассматриваемых соединений в гнилостно разлагающемся биологическом материале в зависимости от продолжительности и температурного режима сохранения. Выявлено, что 2-нитроанилин определяется в течение 3 недель в условиях сохранения модельных смесей при температуре 8-15°С, при более высокотемпературном режиме (24-3 6°С) 2-нитроанилин возможно обнаружить в гнилостно измененном биоматериале в течение 1 недели. 2-нитро-4-метиланилин при температуре 8-15°С сохраняется как минимум 1 месяц, при температуре 24-36°С - в течение 2 недель. Трифлуралин определяется в сохраняемых при температуре 8-36 °С биологических объектах, по крайней мере, в течение 2 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Зайцева, Алина Сергеевна, 2012 год

1. Айвазов, Б.В. Введение в хроматографию : учеб. пособие для хим. спец. вузов / Б.В. Айвазов. М. : Высш. шк., 1983. — 240 с. : ил.

2. Анализ зарубежных и отечественных статистических данных по острым химическим отравлениям / H.H. Литвинов, Ю.Н. Остапенко, В.И. Казачков и др. // Токсикол. вестн. 1997. - № 5. - С. 5-12.

3. Анализ фармакопейного нитроксолина / И.И. Дозорова, В.Г. Воронин, Л.И. Колоскова и др. // Хим.-фармацевт. журн. — 1978. № 10. - С. 129-131.

4. Андросов, В.Ф. Синтетические красители в легкой промышленности : справочник / В.Ф. Андросов, И.Н. Петрова. М. : Легпромиздат, 1989. -368 с.

5. Артамонова, В.Г. Профессиональные болезни / В.Г. Артамонова, А.Н. Мухин. М. : Медицина, 2004. - 480 с. : ил.

6. Бальон, Я.Г. Хроматографическое определение 4-нитро-З-трифторметиланилина в нифтолиде / Я.Г. Бальон, О.И. Лазебная, И.С. Духовная // Хим.-фармацевт. журн. 1985. - № 5. - С. 626-627.

7. Бубенкова, Е.В. Сравнительная оценка токсичности некоторых производных анилина / Е.В. Бубенкова // Токсикол. вестн. 2007. - № 4.-С. 30-33.

8. Василенко, Н.М. Возможности математического прогнозирования некоторых критериев токсичности нитро- и аминосоединений бензольного ряда / Н.М. Василенко, В.И. Звездай // Гигиена труда и проф. заболевания. 1981. - № 8. - С. 50-52.

9. Ю.Василенко, Н.М. Вопросы токсикологических исследований и гигиенического нормирования красителей и полупродуктов их синтеза / Н.М. Василенко, Б.А. Курляндский // Гигиена труда и проф. заболевания. 1986. - № 8. - С. 33-38.

10. П.Василенко, Н.М. Гигиеническое значение патологических дериватов гемоглобина у работающих с ароматическими нитро- и аминосоединениями / Н.М. Василенко, В.И. Звездай, А.И. Гнездилова // Врачеб. дело. 1971.-№2.-С. 130-134.

11. Василенко, Н.М. Особенности гемотоксического действия нитро-и аминопроизводных бензольного ряда : науч. обзор / Н.М. Василенко, В.И. Звездай. -М. : ВНИИМИ, 1976. 83 с.

12. З.Василенко, Н.М. Особенности токсического действия изомеров нитроанилинов / Н.М. Василенко, В.И. Звездай, Ф.А. Колодуб // Гигиена и санитария. 1974. -№ 8. - СЛ03-104.

13. Василенко, Н.М. Сравнительная оценкаизменений в крови при острой и подострой интоксикации ароматическими нитро- и аминосоединениями / Н.М. Василенко, В.И. Звездай // Фармакология и токсикология. 1972.-№ 1. - С. 108-110.

14. Ворожцов, H.H. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей : учеб. пособие для хим.-технол. вузов / H.H. Ворожцов. -4-е изд. -М. : Госхимиздат, 1955. 839 с.

15. Воронин, В.Г. Спектрофотометрическое определение нитропроизводных 8-оксихинолина в реакционной смеси / В.Г. Воронин, И.И. Дозорова, В.В. Дружинина // Хим.-фармацевт. журн. -1976.-№6.-С. 131-133.

16. Воронкова, Л.Г. Изолирование, идентификация и количественное определение эналаприла в биоматериале / Л.Г. Воронкова, Л.Е. Кудрикова, А.Н. Рыженков // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики Электронный ресурс. Новосибирск, 2009.

17. Вып.15. Режим доступа: //http://journal.forens-lit.ru/node/173, свободный. - Загл. с экрана.

18. Воронцов, А.И. Технология защиты леса / А.И. Воронцов, Е.Г. Мозолевская, Э.С. Соколова. М. : Экология, 1991. - 304 с.: ил.

19. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества: новые данные с 1974 по 1984 г. : справочник / под общ. ред. Э.Н. Левиной, И.Д. Гадаскиной. Л. : Химия, 1985. - 464 с.

20. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Том 2: Органические вещества / под ред. Н.В. Лазарева, Э.Н. Левиной. 7-е изд., перераб. и доп. - Л. : Химия, 1976. -624 с.

21. Гадаскина, И. Д. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме / И.Д. Гадаскина, В.А. Филов. Л. : Медицина, 1971.-304 с.

22. Ганжара, П.С. Учебное пособие по клинической токсикологии / П.С. Ганжара, A.A. Новикова. М. : Медицина, 1979. - 336 с. : ил.

23. Гордон, А. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография / А. Гордон, Р. Форд ; пер. с англ. Е.Л. Розенберга, С.И. Коппель. -М. : Мир, 1976. 541 с.

24. Гордон, П. Органическая химия красителей : пер. с англ. / П. Гордон, П. Грегори. М. : Мир, 1987. - 344 с. : ил.

25. Грушко, Я.М. Вредные органические соединения в промышленных выбросах в атмосферу : справочник / Я.М. Грушко. Л. : Химия, 1986. - 207 с.

26. Грушко, Я.М. Вредные органические соединения в промышленных сточных водах : справочник / Я.М. Грушко. 2-е изд., перераб. и доп. -Л. : Химия, 1982.-216 с.

27. Гурвич, А.Я. Промежуточные продукты, органические красители и химикаты для полимерных материалов / А.Я. Гурвич, С.Т. Кумок. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Высш. шк., 1989. - 304 с. : ил.

28. Доброриз, A.M. Обнаружение нимесулида в биологическом материале / A.M. Доброриз // Судеб.-мед. экспертиза. 2009. - Т. 52, № 4. - С. 3234.

29. Долгополов, В.Д. Определение конца реакций нитрования фенилхлорметилкарбинола и гидролиза азотнокислого эфира п-нитрофенилхлорметилкарбинола / В.Д. Долгополов, Е.А. Свиридова, Л.И. Лищета // Хим.-фармацевт. журн. 1971. - № 7. - С. 54-55.

30. Изомеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии : справочник / Н.Ф. Изомеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. М. : Медицина, 1977. - 240 с.

31. Казицина, Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицина, Н.Б. Куплетская. М. : Высш. шк., 1971.-264 с. : ил.

32. Калинин, A.B. Физиологические и клинические аспекты нарушений моторики тонкой кишки. Возможности фармакологической коррекции / A.B. Калинин, Л.И. Буторова // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 4. - С. 25-32.

33. Квартник, В.М. Хроматографический способ идентификации 5-НОК и нитрофунгина / В.М. Квартник, В.Ф. Крамаренко //Фармация. — 1975. — № 4. С. 68-69.

34. Кисилев, A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии / A.B. Кисилев. М. : Высш. шк., 1986. - 360с. : ил.

35. Клинико-гигиенические параллели в современном производстве толуидинов / Н.М. Василенко, И.С. Сонкин, Б.Г. Филатов и др. // Врачеб. дело. 1979.-№4. -С. 110-113.

36. Колоскова, Л.И. Контроль производства нитроксалина спектрофотометрическим методом / JI. И. Колоскова, И.И. Дозорова, Т.К. Филатова // Хим.-фармацевт. журн. 1978. - № 8. - С. 142-144.

37. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И.М. Коренман. М. : Химия, 1970. - 334 с.

38. Коренман, И.М. Экстракция в анализе органических веществ / И.М. Коренман. М. : Химия, 1977. - 200 с.

39. Кудрявцева, Т.Н. Химия красителей и текстильных вспомогательных веществ / Т.Н. Кудрявцева. Курск : Изд-во КГТУ, 2000. - 72 с.

40. Кундиев, Ю.И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений / Ю.И. Кундиев. Киев : Здоров'я, 1975. - 199 с.

41. Лаптев, Н.Г. Химия красителей / Н.Г. Лаптев, Б.М. Богословский. 2-е изд., перераб. - М. : Химия, 1970. - 423 с.

42. Лудевиг, Р. Острые отравления : пер. с нем. / Р. Лудевиг, К. Лос. М. : Медицина, 1983. - 560 с.: ил.

43. Майер-Боде, Г. Гербициды и их остатки : пер. с нем. / Г. Майер-Боде. -М. : Мир, 1972.-560 с.

44. Макрокинетика процесса растворения З-нитро-4-аминотолуола / Б.А. Баранов, В.И. Бодров, С.И. Дворецкий и др. // Кинетика и катализ. -1984.-Т. 25, №6.-С. 1457-1461.

45. Мельников, H.H. Химические средства защиты растений (пестициды) : справочник / H.H. Мельников, К.В. Новожилов, Т.Н. Пылова. М. : Химия, 1980.-288 с.

46. Мельников, H.H. Химия и технология пестицидов / H.H. Мельников. -М.: Химия, 1974. 766 с.

47. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде : справочник / сост. М.А. Клисенко, A.A. Калинина, К.Ф. Новикова и др.. М. : Агропромиздат, 1992. - Т. 2.-416 с. : ил.

48. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде : справочник / сост. М.А. Клисенко, A.A. Калинина, К.Ф. Новикова и др.. М. : Колос, 1992. - Т. 1. - 567 с. : ил.

49. Могош, Г. Острые отравления: диагноз, лечение : пер. с рум. / Г. Могош. Бухарест, 1984. - 580 с.

50. МУК 4.1.1996-05 Методические указания по измерению концентраций трифлуралина в воздухе рабочей зоны методом газожидкостной хроматографии: утв. Главным санитарным врачом РФ 22.07.2005 : ввод, в действие с 1.10.2005.

51. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений : практ. рук. / К. Наканиси ; пер. с англ. Н.Б. Куплетской, Л.М. Эпштейн. М.: Мир, 1965. - 216 с. : ил.

52. Нестерова, A.B. Экстракция метаболитов каратана из водных растворов / A.B. Нестерова, В.К. Шорманов // Судеб.-мед. экспертиза. 1991. - Т. 34, №2.-С. 41-43.

53. Николенко, JI.H. Лабораторный практикум по промежуточным продуктам и красителям / Л.Н. Николенко. М. : Высш. шк., 1965. -343 с. : ил.

54. Определение новокаина и и-аминобензойной кислоты в водных растворах / Э.И. Вайнберг, А .Я. Калниныш, М.Я. Пормале и др. // Хим.-фармацевт, журн. 1974. -№ 5. - С. 58-59.

55. Органические реакции. Сборник 2 / под ред. и с прим. А.Я. Берлина. — М. :ИИЛ, 1950.-531 с.

56. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ : пер. с нем. / Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Л. : Химия, 1981. - 624 с. : ил.

57. Поляков, Б.Б. Математическое моделирование реакторной установки диазотирования ароматических аминов циклического типа / Б.Б.

58. Поляков, B.B. Шепелев, E.B. Пешкова // Труды ТГТУ : сб. науч. ст. молодых ученых и студентов / Тамбов, гос. техн. ун-т. — Тамбов, 2008. -Вып. 21.-С. 146-147.

59. Применение хроматографических колонок отечественного производства для анализа препаратов органических нитратов / A.C. Осипов, Е.Б. Нечаева, Н.Б. Демина и др. // Хим.-фармацевт. журн. -2008. -№ 1.-С. 46-49.

60. Проточно-инжекционное определение лекарственных веществ, содержащих первичные аминные функциональные группы / М.И. Евстегнеева, С.Ю. Гармонов, JI.III. Шакирова и др. // Хим.-фармацевт. журн. 2002. - № Ю. - С. 43-48.

61. Пузаков, С.А. Газохроматографический анализ в производстве анестезина и дикаина / С.А. Пузаков, Ф.М. Шемякин // Хим.-фармацевт. журн. 1979. -№ 12. - С. 96-98.

62. Разработка непрерывного технологического процесса получения пигмента Алого / A.M. Кудрявцев, С.И. Дворецкий, Б.А.Баранов и др. // Журн. прикладной химии. 1988. - Т. LXI, № 11. - С. 2525-2531.

63. Руднева, И.И. Сельскохозяйственные аспекты водной экотоксикологии (обзор литературы) / И.И. Руднева // Гигиена и санитария. 2007. - № 2.-С. 24-28.

64. Саломатин, Е.М. Определение трифтазина в биологическом материале / Е.М. Саломатин // Фармация. 1976. - № 2. - С. 38-42.

65. СанПиН 1.2.1077-01 Гигиенические требования к хранению, применению и транспортировке пестицидов и агрохимикатов : утв. Главным санитарным врачом РФ 31.10.2001 : ввод в действие с 01.02.2002 .

66. Спектрофотометрический метод контроля восстановления м-нитробензойной кислоты / Т.А. Пальчевская, JT.B. Богуцкая, В.Я. Юрьев и др. // Хим.-фармацевт. журн. 1991. - № 3. - С. 66-68.

67. Степанов, А.П. Судебная химия и открытие профессиональных ядов / А.П. Степанов. М. : Медгиз, 1939. - 296 с.

68. Степанов, Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей / Б. И. Степанов. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Химия, 1984. - 592 с. : ил.

69. Сычев, С.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография на микроколоночных хроматографах серии «Милихром» / С.Н. Сычев, К.С. Сычев, В.А. Гаврилина. Орел : Изд-во ОрелГТУ, 2002. - 134 с.

70. Тимченко, А.Н. Особенности заболеваемости болезнями кожи среди работающих в анилинокрасочной промышленности / А.Н. Тимченко,

71. И.В. Пляшкун, И.Ф. Лаптев // Вести, дерматологии и венерологии. -1979.-№8.-С. 42-46.

72. Файгель, Ф. Капельный анализ органических веществ : пер. с англ. / Ф. Файгель. М. : Госхимиздат, 1962. - 836 с.

73. Фелленберг, Г. Загрязнение природной среды. Введение в экологическую химию : пер. с нем. / Г. Фелленберг. М. : Мир, 1997. -232 с. : ил.

74. Физико-химичекие методы анализа. Практическое руководство : учеб. пособие / под ред. В.Б. Алесковского. Л. : Химия, 1988. — 376 с. : ил.

75. Фирц-Давид, Г.Э. Основные процессы синтеза красителей : пер. с нем. / Г.Э. Фирц-Давид, Л. Бланже ; под ред. C.B. Богданова. М. : ИИЛ, 1957.-383 с. :ил.

76. Фисюнов, A.B. Сорные растения и борьба с ними / A.B. Фисюнов. М. : Знание, 1973. - 64 с.

77. Фисюнов, A.B. Справочник по борьбе с сорняками / A.B. Фисюнов. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Колос, 1984. - 255 с.

78. Фойер, Г. Химия нитро- и нитрозогрупп : пер. с англ. / под ред. В.А. Тартаковского. М. : Мир, 1973. - Т. 2. - 300 с. : ил.

79. Фойер, Г. Химия нитро- и нитрозогрупп : пер. с англ. / под ред. С.С. Новикова. М. : Мир, 1972. - Т. 1. - 536 с. : ил.

80. Харчевникова, Н.В. Соотношение «Структура -Метгемоглобинобразующая активность» в ряду ароматических аминов / Н.В. Харчевникова, З.И. Жолдакова // Гигиена и санитария. 1997. -№3.-С. 41-44.

81. Хиккинботтом, В. Реакции органических соединений / В. Хиккинботтом ; под ред. Б.Н. Рутовского ; пер. с англ. А.Я. Берлина, Я.Ф. Комиссарова. М., 1939. - 579 с.

82. Химическая защита растений / под ред. Г.С. Груздева. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Агропромиздат, 1987. - 415 с. : ил.

83. Химическая энциклопедия : в 5 т. Т. 1: А-Дарзана / гл. ред. И.Л. Кнунянц. М. : Сов. энцикл., 1988. - 623 с. : ил.

84. Химическая энциклопедия : в 5 т. Т. 3: Меди-полимерные / гл. ред. И.Л. Кнунянц. М. : Большая Рос. энцикл., 1992. - 639 с. : ил.

85. Химические реактивы и высокочистые химические вещества : каталог / O.A. Гольдина, Ю.С. Кузнецова, Т.Г. Иванова и др.. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Химия, 1990. - 688 с.

86. Химический энциклопедический словарь / гл. ред. И.Л. Кнунянц. -М.: Сов. энцикл., 1983. 792 с.

87. Чекалин, М.А. Технология органических красителей и промежуточных продуктов / М.А. Чекалин, Б.В. Пасет, Б.А. Иоффе. -2-е изд., перераб. Л. : Химия, 1980. - 472 с. : ил.

88. Чекрышкина, Л. А. Идентификация лекарственных препаратов, содержащих ароматическую нитрогруппу / Л.А. Чекрышкина, Л.И. Парфенова, Н.И. Эвич // Фармация. 1983. - № 3. - С. 39-40.

89. Шамшурин, Д.В. Хроматорафические свойства силикагелей, модифицированных хитозаном и его производными / Д.В. Шамшурин, E.H. Шаповалова, O.A. Шпигун // Вестник Московского университета. Серия 2, Химия. 2004. - Т. 45, № 3. - С. 180-185.

90. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основа теории. Методология. Применение в лекарственной химии / В.Д. Шатц,

91. В. Сахартова. Рига : Зинатне, 1988. - 390 с.

92. Шорманов, В.К. Определение отдельных групп нитросоединений ароматического и гетероциклического ряда при химико-токсикологических исследованиях: справочник / В.К. Шорманов. — Курск, 2005.- 104 с.

93. Шорманов, В.К. Особенности изолирования дипиридамола из биологического материала / В.К. Шорманов, Л.Л. Квачахия // Судеб.-мед. экспертиза. 2007. - Т. 50, № 5. - С. 39-42.

94. Эйхлер, В. Яды в нашей пище : пер. с нем. / В. Эйхлер. М. : Мир, 1993.- 189 с. : ил.

95. Cd(4,4'-bipy)2(N03)2.(2-nitroaniline)2, a novel two-dimensional lattice inclusion compound / S.D. Huang, B.J. Lewandowski, C. Liu [et al.] // Acta Crystallographica (Section C). 1999. - Vol. 55, N 12. - P. 2016-2018.

96. Accumulation of the antimalarial microtubule inhibitors trifluralin and vinblastine by Plasmodium falciparum / J.A. Naughton, R. Hughes, P. Bray et al. //Biochem. Pharmacol. 2008.-Vol. 75, N8.-P. 1580-1587.

97. Action methemoglobinisante de Derives trifluoromethyles de la phenyl-3-oxazolidinone-2 / M. Sergant, C. Gouret, G. Reynaud et al. // Proceedings of the European society for the study of drug toxicity. 1969. - Vol. 11, N1.-P. 212-221.

98. Acute toxicity and skin corrosion data for some organic and inorganic compounds and aqueous solutions / E.H. Vernot, J.D. MacEwen, C.C. Haun et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1977. - Vol. 42, N 2. - P. 417-423.

99. Air momitoring in Hastings / K. Tapper, S. Kegley, A. Wang et al. (Florida, December 2006) // Pesticide action network north (America, April 2007) [Electronic resource]. URL: http://www.pesticideresearch.com/docs/ DriftCatcher/HastingsFL021908wc.pdf.

100. An evaluation of several matrices for the controlled release application of trifluralin / J.L. Chen, A. Flynn, W.R. Jackson et al. // J. of controlled release.-1992.-Vol. 18, N2.-P. 101-112.

101. Analysis and prediction of structure-reactive toxicity relationships of substituted aromatic compounds/ Z. Liu, L. Wang, S. Chen et al. // Bull. Environ. Contain. Toxicol. 1996. - Vol. 57, N 3. - P. 421-425.

102. Atkinson, R. A structure -activity relationship for the estimation of rate constant for the gas-phase reaction of OH radicals with organic compounds / R. Atkinson // Chemical Kinetics. 1987. - Vol.19, N 9. - P. 799-828.

103. Bijanzadeh, E. Effect of trifluralin, pronamide, haloxyfop-p methyl, propaquizafop, and isoxaben on weed control and oilseed rape yield in Iran / E. Bijanzadeh, H. Ghadiri, A. Behpouri // Crop protection. 2010. - Vol. 29, N8.-P. 808-812.

104. Bioconcentration, metabolism and toxicity of substituted anilines in the zebrafish (Brachydanio rerio) / S. Zok, G Gorge, W. Kalsch et al. // Sci. Total. Environ. 1991.-Vol. 109/110.-P. 411-421.

105. Biodegrability of organic substances by ATP test/ J. Zhanpeng, Y. Hongwei, S. Shaoqi et al. // Toxicol. Environ. Chem. 2000. - Vol. 74, N 3.-P. 245-255.

106. Biodégradation of the herbicide trifluralin by bacteria isolated from soil / M.D.L. Bellinaso, C.W. Greer, M.C. Peralba et al. // Microbiol. Ecology. -2003. Vol. 43, N 2. - P. 191-194.

107. Brown, C.D. Prediction of pesticide concentrations found in rivers in the UK / C.D. Brown, P.H Bellamy, I.G. Dubus // Pest Manag. Sci. 2002. -Vol. 58, N4.-P. 363-373.

108. Brown, C.J. The crystal structure of a,4-dibromo-d-(4-methyl-2-nitrophenylazo)-acetanilide / C.J. Brown // J. Chemical society A: Inorganic, physical, theoretical. 1967. - P. 405-409.

109. Buckingham, J. Dictionary of organic compounds / J. Buckingham. -London : Chapman & Hall, 1996. 825 p.

110. Byrd, R.A. Developmental toxicitv of dinitroanilines. I. Trifluralin / R.A. Byrd, J.K. Markham // Teratology. 1990. - Vol. 41, N 5. - P. 542-543.

111. Camper, N.D. Aerobic and anaerobic degradation of profluralin and trifluralin / N.D. Camper, K. Stralka, H.D. Skipper // J. Environ. Sci. Health, Part B. 1980. - Vol. 15, N 5. - P. 457-473.

112. Cancer incidence among pesticide applicators exposed to trifluralin in the Agricultural Health Study / D. Kang, S. K. Park, L. Beane-Freeman et al. // Environ. Res. 2008. - Vol. 107, N 2. - P. 271-276.

113. Castro, E. Chagas disease: lessons from routine donation testing / E. Castro // Trasfusion medicine. 2009. - Vol. 19, N 1. - P. 16-23.

114. Cheever, K.L. Metabolism of ortho-, meta-, and para-toluidine in the adult male rat / K.L. Cheever, D.E. Richards, H.B. Plotnick // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1980.-Vol. 56, N3.-P. 361-369.

115. Chelme-Ayala, P. Kinetics and mechanism of degradation of two pesticides in aqueous solutions by ozonation / P. Chelme-Ayala, M.G. El-Din, D.W. Smith // Chemosphere. 2010. - Vol. 78, N 5. - P. 557-562.

116. Chemical safety information from Intergovermental organization: 2-nitroaniline // International programme on chemical safety IPCS INCHEM Electronic resource. - URL: http://www.inchem.org.

117. Chronin, M.T.D. pH-dependence and QSAR analysis of the toxicity of phenols and anilines to Daphnia magna / M.T.D. Chronin, X.H. Zhao, R.L. Yu // Environ. Toxicol. 2000. - Vol. 15, N 2. - P. 140-148.

118. Cirujeda, A. Chemical control of herbicide-resistant Lolium rigidum Gaud, in north-eastern Spain / A. Cirujeda, A. Taberner // Pest Manag. Sci. 2010. -Vol. 66, N12.-P. 1380-1388.

119. Clarke's analysis of drugs and poisons Computer file. Pharmaceutical Press, 2004. - 1 CD-ROM.

120. Clements, C. Genotoxicity of select herbicides in Rana catesbeiana tadpoles using the alkaline single-cell gel DNA electrophoresis (comet) assay / C. Clements, S. Ralph, M. Petras // Environ. Mol. Mutagen. 1997. - Vol. 29, N 3. - P. 277-288.

121. Collins, M.J. An N.M.R. Investigation of Ground-State Polarization of Some Substituted Aromatic Systems / M.J. Collins, P.M. Hatton, S. Sternhell // Austral. J. Chemistry. 1992. - Vol. 45, N 7. - P. 1119-1134.

122. Current-use pesticides in inland lake waters, precipitation, and air from Ontario, Canada / P.B. Kurt-Karakus, C. Teixeira, J. Small et al. // Environ. Toxicol. Chem. 2011. - Vol. 30, N 7. - P. 1539-1548.

123. Database of hazardous materials: 4-methyl-2-nitroaniline Electronic resource. USA : CAMEO Chemicals. - URL: http://www.Cameochemicals.noaa.gov/.

124. Dellarco, V.L. Mutagenicity of nitro compounds in Sallmonella typhimurium in the presence of flavin mononucleotide in a preincubationassay / V.L. Dellarco, M.J. Prival // Environ. Mol. Mutagen. 1989. - Vol. 13, N2.-P. 116-127.

125. Desorption kinetics of fluoranthene and trifluralin from Lake Huron and Lake Erie, USA, sediments / M.S. Greenberg, G.A. Burton, P.F. Landrum et al. // Environ. Toxicol. Chem. 2005. - Vol. 24, N 1. - P. 31-39.

126. Detection and analysis of nitrogen-containing pesticides in environment by surface-ionization methods / U. Khasanov, U.Kh. Rasulev, D.T. Usmanov et al. // Surface and interface analysis. 2006. - Vol. 38, N 4. - P. 309312.

127. Development of a non-labeled immunosensor for the herbicide trifluralin via optical waveguide lightmode spectroscopic detection / A. Szekacs, N. Trummer, N. Adanyi et al. // Analytica chimica acta. 2003. - Vol. 487, N l.-P. 31-42.

128. Diaz, J.H. Recognizing and reducing the risks of Chagas disease (American trypanosomiasis) in travelers / J.D. Diaz // J. Travel Med. 2008. -Vol. 15, N3.-P. 184-195.

129. Eash, D.T. Herbicide and plant growth regulator analysis by capillary electrophoresis / D.T. Eash, R.J. Bushway // J. Chromatography A. 2000. -Vol. 880, N 1/2. - P. 281-294.

130. Effect and localization of trifluralin in Plasmodium falciparum gametocytes: an electron microscopic study / T. Kaidoh, J.Y. Nath, H. Fujioka et al. // J. Eukaryotic Microbiol. 1995. - Vol. 42, N 1. - P. 6164.

131. Effect of weed control treatments on weeds, seed yield, yield components and nodulation in winter lentil / M. Erman, I. Tepe, A. Yazlik et al. // Weed Research. 2004. - Vol. 44, N 4. - P. 305-312.

132. Effects of trifluralin on the mouse ovary / S. Cecconi, G. Rossi, G. Carta et al. // Environ. Toxicol. 2011. - Vol. 26, N 6. - P. 641-646.

133. Efficacy of the liposome trifluralin in the treatment of experimental canine leishmaniosis / C. Marques, M. Carvalheiro, M.A. Pereira et al. // Veterinary J. 2008. - Vol. 178,N1.-P. 133-137.

134. Ehrenfeld, L. O-nitroaniline / L. Ehrenfeld, M. Puterbaugh // Organic syntheses, Coll. Vol. 1, p. 388 Electronic resource. - URL: http://www.orgsyn.org/orgsyn/prep.asp?prep=cvlp0388.

135. Electrochemical analysis of trifluralin using a nanostructuring electrode with multi-walled carbon nanotubes / X. Wen, J. Fei, X. Chen et al. // Environ. Pollution. 2008. - Vol. 156, N 3. - P. 1015-1020.

136. Environmental fate of trifluralin / R. Grover, J.D. Wolt, A.J. Cessana et al. // Rev. Environ. Contam. Toxicol. 1997. - Vol. 153, N 1. - P. 1-64.

137. Evaluation of three watershed-scale pesticide environmental transport and fate models / R. Parker, J.G. Arnold, M. Barrett et al. // JAWRA. 2007. -Vol. 43, N6.-P. 1424-1443.

138. Fernandes, T.C.C. Mechanism of micronuclei formation in polyploidizated cells of Allium cera exposed to trifluralin herbicide / T.C.C. Fernandes, D.E.C. Mazzeo, M.A. Marin-Morales // Pestic. Biochem. Physiol. 2007. -Vol. 88, N3.-P. 252-259.

139. Fluorescent Pseudomonas isolates from Mississippi Delta oxbow lakes: In vitro herbicide biotransformations / R.M. Zablotowicz, M.A. Locke, R.E. Hoagland et al. // Environ. Toxicol. 2001. - Vol. 16, N 1. - P. 9-19.

140. Genes similar to naphthalene dioxygenase genes in trifluralin-degrading bacteria / M.D.L. Bellinaso, J.A.P Henriques, C.C. Gaylarde et al. // Pest Manag. Scie. 2004. - Vol. 60, N 5. - P. 474-478.

141. Golab, T. Fate of (14-C) Trifluralin in soil / T. Golab, W.A. Althaus, H.L. Wooten // J. Agricultural and food chemistry. 1979. - Vol. 27, N 1. - P. 163-179.

142. Hallas, L.E. Microbial transformation of nitroaromatic compounds in sewage effluent / L.E. Hallas, M Alexander //Appl. Environ. Microbiol. -1983.-Vol. 45, N4.-P. 1234-1241.

143. Handbook of data on common organic compounds / ed. D.R. Lide, G.W.A. Milne. Florida : CRC Press Inc., 1995. - Vol. 2. - 2796 p.

144. Heniy's law constants for a diverse set of organic chemicals: Experimental determination and comparison of estimation methods / J. Altschuh, R. Bruggemann, H. Santl // Chemosphere. 1999. - Vol. 39, N 11. - P. 18711887.

145. In vivo genotoxicity of selected herbicides in the mouse bone-marrow micronucleus test / T. Gebel, S. Kevekordes, K. Pav et al. // Arch. Toxicol. 1997.-Vol. 71, N3.-P. 193-197.

146. Johnston, W.H. Microbial degradative activity in pesticide pretreated soil / W.H. Johnston, N.D. Camper // J. Eenviron. Sci., Part B. 1991. - Vol. 26, N l.-P. 1-14.

147. Kalsch, W. Uptake, elimination, and bioconcentration of ten anilines in zebrafish (Brachydanio rerio) / W. Kalsh, R. Nagel, K. Urich // Chemosphere. 1991. - Vol. 22, N 3/4. - P. 351-363

148. Konen, S. Genotoxicity testing of the herbicide trifluralin and its commercial formulation Treflan using the piscine micronucleus test / S. Konen, T. Cava§ // Environ. Mol. Mutag. 2008. - Vol. 49, N 6. - P. 434438.

149. Lehotay, S.J. Blind analysis of fortified pesticide residues in carrot extracts using GC-MS to evaluate qualitative and quantitative performance / S.J. Lehotay, R.A. Gates // J. Separation science. 2009. - Vol. 32, N 21. - P. 3706-3719.

150. Lethal Poisoning with p-Nitroaniline / A. Bakdash, M. Ganswindt, S. Herre et al. // Toxichem Krimtech. 2006. - Vol. 73, N 2. - P. 61-65.

151. Lewandowsky, M. Chemosensory responses of a Protozoan areied bymodified by antitubulins / M. Lewandowsky, D.C.R. Hauser, J.M Glassgold

152. J. Bacteriol. 1975. - Vol. 124, N 2. - P. 1037-1038.

153. Liu, C.M. Molecular recognition of an organic molecule by bis(tetrafluoroborate)zinc (II). Synthesis and crystal structure of {Zn (phen)3.(BF4)2}2"MNA"(H20)i.5 / C.M. Liu, X.Z. You, W. Chen // J. Coordination Chem. 1998. - Vol. 46, N 2. - P. 233-243.

154. Lotan-Pompan, M. Trifluralin herbicide-induced resistance of melon to fusarium wilt involves expression of stress- and defence-related genes / M. Lotan-Pompan, R. Conen, O. Yarden // Mol. Plant Pathol. 2007. - Vol. 8, N l.-P. 9-22.

155. Ma, W. Experimental (SERS) and theoretical (DFT) studies on the adsorption of p-, m-, and o-nitroaniline on gold nanoparticles / W. Ma, Y. Fang // J. Colloid Interface Sci. 2006. - Vol. 303, N 1. - P. 1-8.

156. Mamy, L. Desorption and time-dependent sorption of herbicides in soils / L. Mamy, E. Barriuso // Eur. J. Soil Sci. 2007. - Vol. 58, N 1. - P. 174187.

157. Mamy, L. Environmental fate of herbicides trifluralin, metazachlor, metamitron and sulcotrione compared with that of glyphosate, a substitute broad spectrum herbicide for different glyphosate-resistant crops / L. Mamy,

158. E. Barriuso, В. Gabrielle // Pest Manag. Sci. 2005. - Vol. 61, N 9. - P, 905-916.

159. McCormick, N.G. Microbial transformation of 2,4,6-trinitrotoluene and other nitroaromatic compounds / N.G. McCormick, F.E. Feeherry, H.S Levinson // Appl. Environ. Microbiol. 1976. - Vol. 31, N 6. - P. 949-958.

160. Mechanism of trifluralin-induced thyroid tumors in rats / S.A. Saghir, G.D. Charles, M.J. Battels et al. // Toxicol. Letters. 2008. - Vol. 180, N 1. - P. 38-45.

161. Meijers, A.P. The occurrence of organic micropollutants in the river Rhine and the river Maas in 1974 / A.P. Meijers, V.D. Leer // Water research. -1976. Vol. 10, N 7. - P. 597-604.

162. Mutagenic activity of 3 industrial chemicals in a bsttery of in vitro and in vivo tests / D.H. Blakey, K.L. Maus, R. Bell et al. // Mutation research: Genetic toxicology. 1994. - Vol. 320, N 4. - P. 273-283.

163. Mutagenicity testing of nine herbicides and pesticides currently used in agriculture / P.G. Kale, B.J. Petty, S. Walker et al. // Environ. Mol. Mutagen. 1995. - Vol. 25, N 2. - P. 148-153.

164. Nadler-Hassar, T. Natural tolerance of Cuscuta campestris to herbicides inhibiting amino acid biosynthesis / T. Nadler-Hassar, B. Rubin // Weed research. 2003. - Vol. 43, N 5. - P. 341-347.

165. Novel benzod.imidazole-2(3H)-thiones as potent inhibitors of the á-MSH induced melanogenesis in melanoma В16 cells / J.H. Lee, P. Thanigaimalai, K.C. Lee [et al.] // Biol. Pharm. Bull. 2010. - Vol. 33, N 1. - P. 100-111.

166. Ozonation of trifluralin particles: An experimental investigation with a vacuum ultraviolet photoionization aerosol time-of-flight mass spectrometer / J. Meng, B. Yang, Y. Zhang et al. // J. Hazard. Mater. 2009. - Vol. 172, Nl.-P. 390-394.

167. Paris, D.F. Relationship between oroperties of a anilines and their transformation by bacteria / D.F. Paris, N.L. Wolfe // Appl. Environ. Microbiol. 1987. - Vol. 53, N 5. - P. 911-916.

168. Perez, E.R. Near-UV molar absorptivities of alachlor, mecroprop-p, pendimethalin, propanil and trifluralin in methanol / E.R. Perez, S. Le Calvé, P. Mirabel // J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry. 2008. - Vol. 193, N 2/3.-P. 237-244.

169. Persistant organic pollutants in river water and ground water of the Netherlands / B.C.J. Zoeteman, K. Harmsen, J.H. Linders et al. // Chemosphere. 1980. - Vol. 9, N 4. - P. 231-249.

170. Pesticide appliers, biocides, and birth defects in Rural Minnesota / V.F. Garry, D. Schreinemachers, M.E. Harkins et al. // Environ. Health Perspect. 1996. - Vol. 104, N 4. - P. 394-399.

171. Pharmacokinetics of trifluralin in blood and heart tissue of mice / A. Zaidenberg, C. Marra, S. Villagra et al. // International journal of experimental and clinical chemotherapy. 2009. - Vol. 55, № 5. - P. 327334

172. Pierpoint, A.C. Ozone treatment of soil contaminated with aniline and trifluraline / A.C. Pierpoint, C.J. Hapeman, A. Torrents // Chemosphere. -2003. Vol. 50, N 8. - P. 1025-1034.

173. Piri, F. Palladium catalyzed reactions of 2-nitroaniline with vinylethers / F. Piri, M.B. Moghaddama, B. Karimi // J. Chemistry. 2007. - Vol. 4, N 4. -P. 519-522.

174. Poshkus, A.C. Studies on nitroaniline-sulfuric acid compositions: Aphrogenic pyrostats / A.C. Poshkus, J.A. Parker // J. Appl. Polymer Sei. -1970. Vol. 14, N 8. - P. 2049-2064.

175. Potency ranking of methemoglobin-forming agents / C.L. French, S.S. Yaun, L.A. Baldwin et al. // J. App. Toxicol. 1995. - Vol. 15, N 3. - P. 167-174.

176. Prediction of Sallmonella mutagenicity / E. Zeiger, J. Ashby, G. Bakale et al. // Mutagenesis. 1996. - Vol. 11, N 5. - P. 471-485.

177. QSAR for biotoxication of aromatic compounds / Z. Liu, L. Wang, H. Ni et al. // Chinese Sei. Bull. 1997. - Vol. 42, N 5. - P. 380-384.

178. Quantitative structure-activity relationships of nitroaromatic compounds to four aquatic organisms/ Y. Zhao, X. Yuan, G. Ji et al. // Chemosphere. -1997.-Vol. 34, N8.-P. 1837-1844.

179. Range-finding toxicity data: List VII / H.F. Smyth, C.R. Carpenter, C.S. Weil et al. // American industrial hygiene associacion journal. 1962. -Vol. 30, N6.-P. 470-476.

180. Rappoport, Z. The chemistry of anilines. / Z. Rappoport. Chihester : John Wiley&Sons Ltd., 2007. - Part 1. - 1180 p.

181. Research and Development: health and environmental effects document for 2-Nitroaniline / 500R91004 Final Draft. 1991, March Electronic resource . - URL: http://nepis.epa.gov/.

182. Response of pinto and small red Mexican beans (Phaseolus vulgaris L.) to preplant-incorporated herbicides / N. Soltani, R.E. Nurse, D.E. Robinson et al. // Weed Biol. Manag. 2008. - Vol. 8, N 1. - P. 25-30.

183. Sagliker, H.A. Effects of trifluralin on soil carbon mineralization at different temperature conditions / H.A. Sagliker // Eur. J. Soil Biol. 2009. - Vol. 45, N 5/6. - P. 473-477.

184. Sax, N.I. Dangerous properties of industrial materials / N.I. Sax, M.C. Bracken. 6 ed. - N.Y. : Van Nostrand Reinhold, 1984. - 3124 p.

185. Schafer, E.W. The ocute oral toxicity, repellency and hazard potencial of 998 chemicals to one or more species of wild and domestic birds / E.W. Schafer, W.A. Bowles, J. Hurebut // Arch. Environ. Contam. Toxicol. -1983. Vol. 12, N 3. - P. 355-382.

186. Scortanu, E. Ultraviolet stabilizer with dibenzyl structure / E. Scortanu, I. Bestiuc, A. Caraculacu // Iran. J. Polymer Sei. Tech. 1995. - Vol. 4, N 4. -P. 284-292.

187. Spectrophotometric determination of trifluralin in commercial formulations and agricultural samples using factorial design / J. Shah, M.R.

188. Jan, F. Shehzadet al. // Environmental Chemistry Letters. 2010. — Vol. 8, N3.-P. 253-259.

189. The induction of bacterial mutation and hepatocyte DNA synthesis by monosubstituted anilines / C.Z. Thompson, L.E. Hill, J.K. Epp et al. // Environ. Mol. Mutagen. 1983. - Vol. 5, N 6. - P. 803-811.

190. The influence of high-temperature waters on the reaction pathways of nitroanilines / X. Wang, L.U. Cron, M.T. Klein et al. // J. Supercritical Fluids. 1995. - Vol. 8, N 3. - P. 236-249.

191. The role of parasite persistence in phatogenesis of Chagas heart disease / F.R.S. Gutierrez, P.M.M. Guedes, R.T. Gazzinelli et al. // Parasite immunology. 2009. - Vol. 31, N 11. - P. 673-685.

192. Tian, X. Molecular evidence of biased inheritance of trifluralin herbicide resistance in foxtail millet / X. Tian, C. Délye, H. Darmency // Plant breeding. 2006. - Vol. 125, N 3. - P. 254-258.

193. Tilliage system, preceding crop, and nitrogen fertilizer in wheat crop: I. Soil water content / R.J. Lopez-Bellido, L. Lopez-Bellido, J. Benitez-Vegaet al. // Agronomy J. 2007. - Vol. 99, N 1. - P. 59-65.

194. Toxicity of N-substituted aromatics to acetoclastic methanogenic activity in granular sludge / B.A. Donlon, E. Razo-Flores, J.A. Fieldet al. // Appl. Environ. Microbiol. 1995. - Vol. 61, N 11. - P. 3889-3893.

195. Toxicology and hazard potential of trifluralin / E. Ebert, K.-H. Leist, R. Hacket al. // Food Chem. Toxicol. 1992. - Vol. 30, N 12. - P. 10311044.

196. Treatment of experimental chronic Chagas disease with trifluralin / A. Zaidenberg, T. Luong, D. Lirussi et al. // Basic Clinical Pharmacol. Toxicol. 2006. - Vol. 98, N 4. - P. 351-356.

197. Trifluralin//Pesticides News. -2001. -N 52. P. 20-21.

198. Trifluralin Electronic resource. // Unated States Enviromnmental Protection Agency. URL: http://www.epa.gov /osw/hazard/wastemin/.

199. Trifluralin liposomal formulations active against Leishmania donovani infections / M. Carvalheiro, J. Jorge, C. Eleuterio et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2009. - Vol. 71, N 2. - P. 292-296.

200. Trifluralin toxicity in a Chagas disease mouse model / A. Zaidenberg, C. Marra, T. Luong et al. // Basic Clinical Pharmacol. Toxicol. 2007. - Vol. 101,N2.-P. 90-95.

201. Validation study of the in vitro micronucleus test in a Chinese hamster lung cell line (CHL/IU) / T. Matsushima, M. Hayashi, A. Matsuoka et al. // Mutagenesis. 1999. - Vol. 14, N 6. - P. 569-580.

202. Vertebral dysplasia in young fish exposed to the herbicide trifluralin / J.A. Couch, J.T. Winstead, D.J. Hansen et al. // J. Fish Dis. 1979. - Vol. 2, N l.-P. 35-42.

203. Wayne, S.T. Structure- toxicity relationships for benzenes evaluated with Tetrahymena pyriformis / S.T. Wayne // Chemical research in toxicology. -1999. Vol. 12, N 12. - P. 1262-1267.

204. Webber, C.L. The influence of metolachlor and trifluralin on kenaf (Hihiskus cannabinus L.) yield components / C.L. Webber // Industrial crops and products. 1992. - Vol. 1, N 1 - P. 17-20.

205. Wiesler, B. The stability of cortical microtubules depends on their orientation / B. Wiesler, Q.Y. Wang, P. Nick // Plant J. 2002. - Vol. 32, N 6.-P. 1023-1032.

206. Ying, G.-G. Mobility and persistence of four herbicides in soil of a South Australian vineyard / G.-G. Ying, B.D. Williams // Pest Manag. Sci. 2000. -Vol. 56, N3.-P. 277-283.

207. Yuan, X. QSAR-study of the toxicity of the nitrobenzenes to river bacteria and photobacterium / X. Yuan, G. Lu, P. Lang // Bull. Environ. Contamin. Toxicol.-1997.-Vol. 58, N 1.-P. 123-127.

208. Zaidenberg, A. Effects of trifluralin on trypanosoma cruzii in vitro and in vivo / A. Zaidenberg, H. Tournier, G. Schinella // Pharmacol. Toxicol. -1999. Vol. 84, N 2. - P. 98-100.

209. Zeyer, J. Microbial dealkylation of trifluralin in pure culture / J. Zeyer, P.C. Kearney // Pesticide Biochem. Physiol. 1983. - Vol. 20, N 1. - P. 1018.