Химико-токсикологическое исследование 1,1'-этилен-2,2'-бипиридилийбромида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Чупак, Вадим Васильевич

• Чупак, Вадим Васильевич
• кандидат фармацевтических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Чупак, Вадим Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Физические свойства 1,1 -этилен-2,2'-бипиридилий -дибромида.-.

1.2. Получение 1,1 -этилен-2,2'-бипиридилийдибромида.

1.3. Токсикологическая характеристика 1,Г-этилен-2,2-бипиридилийдибромида.

1.4. Идентификация и количественное определение 1,1 -этилен— 2,2'-бипиридилийдибромида.

1.5. Изолирование и очистка 1,1 -этилен-2,2'-бипиридилийдибромида.

1.6. Механизм действия гербицида 1,1 -этилен-2,2'-бипиридилий-дибромида в растениях.

1.7. Метаболизм, распределение в теплокровных организмах и объектах окружающей среды.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование 1,1'-этилен-2,2'-бипиридилийбромида»

Актуальность темы. 1,1 -этилен-2,2'-6ипиридилиЙдибромид (синонимы: ДИКВАТ, реглон, ФБ-2, приглон) широко применяется в качестве гербицида и десиканта сорных растений, для десикации семенников сахарной свёклы в период побурения 30-40% клубочков. В ряде стран применяется для десикации хлопчатника, картофеля, подсолнечника и ряда других культур. Относится к контактным гербицидам сплошного действия, характеризуется быстрым гербицидным эффектом и уничтожает надземную часть растений даже при использовании малых доз. Дикват обладает значительной токсичностью по отношению к теплокровным животным и человеку. Описаны многочисленные случаи отравления данным веществом, в том числе с летальным исходом. Отравления могут происходить при непосредственном контакте с веществом в процессе его производства, хранения и применения, вследствие аварий, в условиях загрязнения объектов окружающей среды отходами химических производств, выбросами в атмосферу и сточными водами предприятий, употребления некачественных продуктов питания, содержащих остаточные количества диква-та, а также при суицидных попытках.

ЛД50 диквата для крыс составляет 282 мг/кг, летальная доза для человека, очевидно, равна 90-180 мг/кг. Широкое применение диквата, его высокая токсичность, наличие случаев летального отравления обусловливает необходимость изучения этого соединения в судебно-химическом отношении. До настоящего времени остаются недостаточно разработанными вопросы изолирования диквата из объектов биологического происхождения, его обнаружения, идентификации и количественного определения. В доступной литературе отсутствуют данные по сохраняемости рассматриваемого вещества в биологическом (трупном) материале.

Исходя из вышеизложенного, разработка методики судебно-химического исследования диквата является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка методики судебно-химического исследования 1,1— этилен-2,2'-бипиридилийдибромида.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить особенности электронных и колебательных спектров 1,1'-этилен-2,2'-бипиридилийдибромида.

2. Определить характер хроматографической активности исследуемого вещества в тонких слоях и колонках сорбентов.

3. Изучить особенности образования окрашенных продуктов в реакциях 1,1 -этилен-2,2'-бипиридилийдибромида с рядом цветореагентов. Определить возможность применения данных цветных реакций в условиях анализа биологического материала.

4. Изучить особенности изолирования объекта исследования различными группами изолирующих агентов из биологического материала, разработать схему очистки извлечений.

5. Исследовать распределение 1,1 -этилен-2,2- бипиридилийдибромида в органах и биологических жидкостях теплокровных животных.

6. Определить сроки сохранения рассматриваемого вещества в разлагающемся трупном материале.

Научная новизна исследований. Изучены отдельные закономерности хроматографического поведения 1,1 -этилен-2,2'- бипиридилийдибромида в сорбентах с гидроксилированной и привитой поверхностями при использовании различных подвижных фаз; определены оптимальные условия и рассчитан ряд параметров хроматографирования исследуемых веществ в тонких слоях и колонках сорбентов.

На основе проведенных исследований разработаны методики идентификации и количественного определения 1,1'-этилен-2,2'- бипириди-лийдибромида методами ТСХ и хроматоспектрофотометрии.

Исследованы особенности электронных и колебательных спектров поглощения 1,1-этил ен-2,2'-бипиридилийдибромида. Для повышения селективности качественного спектрофотометрического определения рассчитан ряд основных оптических характеристик электронных спектров, их первые и вторые производные.

Показана возможность образования окрашенных продуктов при взаимодействии 1,1—этилен-2,2- бипиридилийдибромида с глюкозой в водной и водно-диметилформамидной средах в присутствии гидрокарбоната натрия в условиях нагревания. На основе предложенных хромогенных реакций разработаны методики идентификации исследуемого вещества.

Впервые для изолирования 1,1'-этилен-2,2'- бипиридилийдибромида из биологического материала обосновано использование в качестве изолирующего агента смеси растворителей этанол-1 н. раствор хлороводородной кислоты (8:2). На основе применения в качестве изолирующего агента смеси растворителей этанол-1 н. раствор хлороводородной кислоты (8:2) и очистки в тонких слоях или колонках обращённофазовых сорбентов разработаны оригинальные методики определения рассматриваемого соедине-ниия в ткани трупных органов и биожидкостях, применимые как для исследования свежего, так и гнилостно измененного трупного материала.

С использованием вновь разработанных методик в опытах на животных (кролики) исследованы особенности распределения 1,1—этилен—2,2 — бипиридилийдибромида в организме теплокровных.

Определены сроки сохранения рассматриваемого отравляющего вещества в гнилостно разлагающемся трупном материале.

Практическая значимость работы Л}а основании проведённых исследований разработана методика изолирования из биологического материала, очистки, идентификации- и количественного определения 1,1-этилен-2,2'-бипиридилийдибромида. Методика судебно-химического исследования представлена в виде проекта информационного письма.

Внедрение результатов работы;

- методика определения 1,1 -этилен-2,2'-бипиридилийдибромида хрома-тоспектрофотометрическим методом (внедрена в учебный и научный процесс кафедры органическй химии Курского государственного медицинского университета с 22.11.2005 и кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.09.2006);

- методика идентификации 1,1 -этилен-2,2'-бипиридилийдибромида с применением хроматографии в тонких слоях обращённофазного сорбента (внедрена в учебный и научный процесс кафедры органической химии Курского государственного медицинского университета с 22.11.2005 и кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.09.2006);

- методика определения 1,1 -этилен-2,2'-брширидилийдибромида в ткани трупных органов (внедрена в учебный и научный процесс кафедры фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 15.11.2005 и кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.09.2006);

- методика определения 1,Г-этилен-2,2'-бипиридилийдибромида в биологических жидкостях (внедрена в учебный и научный процесс кафедры фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии Курского государственного медицинского университета с 15.11.2005 и кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с 01.09.2006);

Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ кафедры фармацевтической и токсикологической химии с курсом аналитической химии Курского государственного медицинского университета и соответствует проблеме «Фармация» межведомственного научного совета N 36 РАМН. Номер государственной регистрации 01.200. 511193.

Основные положения, выносимые на защиту.:

- результаты исследования хроматографической активности диквата в тонких слоях и колонках сорбентов;

- особенности поглощения электромагнитного излучения анализируемого вещества в УФ- и ИК- областях спектра;

- условия взаимодействия диквата с рядом цветореагентов;

- методики идентификации и количественного определения объекта исследования хроматографическими и фотометрическими методами;

- результаты исследования очистки диквата в тонких слоях и колонках сорбентов;

- методика изолирования объекта исследования из биологического материала и очистки от соэкстрактивных веществ;

- особенности распределения диквата в организме теплокровных животных; .

- сохраняемость диквата в трупном материале и в биологических жидкостях

Апробация работы .Основные положения работы представлены и доложены на научно-практической конференции с международным участием «Становление, перспективы судебно-токсикологической службы, научные исследования», Харьков, 9-10 ноября 2005 года, на 71 итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН (Курск, 2006), на 71 итоговой межвузовской научной конференции «Молодёжная наука и современность», Курск, 18-19 апреля 2006 года, на Региональной научно-практической конференции (с международным участием), посвящённой 40-летию фармацевтического факультета КГМУ «Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики», Курск, 15 декабря 2006.

Публикации. По теме диссертации опубликовано четыре работы.

Объём и структура диссертации .Диссертационнаяработа состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списка цитируемой литературы. Материалы диссертации изложены на 155 страницах машинописного текста, содержат 5 рисунков, 19 таблиц. Список цитируемой литературы включает 175 источников, из которых 97 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Чупак, Вадим Васильевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Исследован характер поглощения электромагнитного излучения в УФ-, видимой и ИК-областях спектра 1,Г-этилен-2,2'-бипиридилий- диб-ромида.

Установлены особенности в поглощении рассматриваемого соединения.

Показана возможность идентификации исследуемого вещества методами электронной и колебательной спектрофотометрии, а также на основе расчёта производных электронных спектров.

На основе способности к поглощению УФ- излучения в среде 1 н. раствора серной кислоты и в среде смеси ацетонитрил - 1 н. раствор серной кислоты (2:8) разработаны методики количественного определения рассматриваемого соединения спектрофотометрическим методом. Относительная ошибка среднего результата в различных случаях не превышает ±1 %.

2. Изучена хроматографическая активность исследуемой дипириди-лиевой структуры в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилиро-ванной и привитой поверхностями с использованием элюентов различной полярности. Рассчитан ряд параметров хроматографирования.

Для хроматографирования в тонких слоях сорбента с гидроксилиро-ванной поверхностью (широкопористый силикагель на пластинах «Силу-фол» UV-254) оптимальными подвижными фазами являются системы растворителей диоксан-0,1 н. раствор хлороводородной кислоты (2:8), ацетонитрил- ОД н. раствор хлороводородной кислоты (2:8). Установлено, что универсальной подвижной фазой для рассматриваемого вещества в тонких слоях и колонках обращённофазных сорбентов (Си

С is) является система растворителей ацетонитрил-1 н. раствор серной кислоты (2:8).

Разработана методики количественного определения 1,1—этилен-2,2-бипиридилийдибромида хроматоспектрофотометрическим методом. Относительная ошибка среднего результата не превышает ± 1,15 %.

3. Показана возможность определения исследуемого соединения на основе применение цветных реакций с восстанавливающими реагентами (водный раствор глюкозы, раствор глюкозы в среде ДМФА-вода).

На основе изученных хромогенных реакций разработаны методики идентификации рассматриваемого соединения. Открываемый минимум 0,2-0,3 мкг/мл.

4. Изучены особенности препаративного хроматографирования объекта исследования на колонке с сорбентом «Силасорб» С-18 (размер частиц 30 ц). Установлено, что при этом наиболее целесообразно использование подвижной фазы ацетонитрил-1 н. раствор серной кислоты (2:8). Дана оценка потерь анализируемого соединения в процессе препаративного и аналитического хроматографирования в колонках и тонких слоях сорбентов.

Показана достаточная эффективность предлагаемых схем хроматографической очистки рассматриваемого вещества от соэкстрактивных веществ биологического материала.

5. Проведено сравнительное изолирования исследуемого вещества из биологического материала различными изолирующими агентами. Установлено, что наиболее высокую степень извлечения рассматриваемого соединения удается достичь при использовании в качестве изолирующего агента смеси растворителей этанол—1 н. раствор хлороводородной кислоты (8:2). Процесс изолирования должен осуществляться в условиях проведения по крайней мере двукратного настаивания с объемом изолирующего агента, который как минимум в два раза численно превышает массу исследуемого биоматериала, в условиях нагревания до кипения и кипячения в течение 10 минут с последующим охлаждением и выдерживанием реакционного раствора не менее получаса.

6. Разработаны методики определения 1,1'—этилен—2,2 — бипиридилий- дибромида в тканях трупных органов и биожидкостях на основе изолирования смесью растворителей этанол-1 н. раствор хлороводородной кислоты (8:2) и очистки методами тонкослойной и колоночной хроматографии с использованием обращённофазовых сорбентов.

7. При содержании 1,1'-этилен-2,2'-бипиридилийдибромида в количестве 100 мг в 100 г биоматериала методики, основанные на изолировании смесью растворителей этанол-1 н. раствор хлороводородной кислоты (8:2) и очистке методами ТСХ и колоночной хроматографии, позволяют определять в ткани свежей трупной печени 85,54-86,11%, в крови -87,0287,82%, в моче -97,11-97,39% анализируемого соединения.

При таком же содержании 1,1-этилен-2,2-бипиридилийдибромида методика, основанная на изолировании смесью растворителей этанол-1 н. раствор хлороводородной кислоты (8:2) и очистке хроматографией на колонке, позволяет определить в ткани гнилостно изменённой трупной печени 82,22%.

Разработанные методики характеризуются достаточными для подобного рода исследований воспроизводимостью и правильностью.

Определяемый минимум рассматриваемого вещества при изолировании смесью растворителей этанол-1 н. раствор хлороводородной кислоты (8:2) составляет 0,030-0,035 мг в 100 г трупного органа, 0,020-0,025 мг в 100 г крови, 0,010-0,015 мг в 100 г мочи, 0,040-0,045 мг в 100 г трупного органа, подвергшегося гнилостным изменениям.

8. Исследованы особенности распределения 1,1 -этилен-2,2бипиридилийдибромида в организме теплокровных животных при введении яда через желудок.

1,Г-этилен-2,2'-бипиридилийдибромид в наибольших количествах обнаруживается в моче, селезёнке, почках и тонком кишечнике животных, погибших от отравления.

9. Изучена сохраняемость 1,1'-этилен-2,2'-бипиридилийдибромида в гнилостно разлагающемся трупном материале.

Показано, что в условиях сохранения модельных смесей 1,1—этилен— 2,2'-бипиридилийдибромида с тканью трупной печени при температуре 18-22°С исследуемое вещество может быть обнаружено в трупном материале в течение 4 - 4,5 месяцев после начала эксперимента.

10. По результатам проведенных исследований предложена общая схема исследования биологического материала при отравлении 1,1 — этилен-2,2'-бипиридилийдибромидом.

Заключение

Обзор источников литературы по теме диссертации включает известные сведения о свойствах, применении, токсическом действии на организм диквата, а также о методах его обнаружения, количественного определения и способах изолирования из биологического материала растительного и животного происхождения, а также объектов окружающей среды и продуктов питания.

Идентификация диквата основана, главным образом, на способности образовывать окрашенные соединения в щелочной среде, в том числе восстанавливаться в щелочной среде дитионитом натрия с образованием окрашенного раствора свободных радикалов. Предлагаются спектрофотометрические методики качественного определения, метод ТСХ. Имеющиеся методики определения характеризуются недостаточной селективностью (образование окрашенных соединений в щелочной среде ) или высокой трудоёмкостью (спектрофотомет-рия ), извлечение должно быть подвергнуто спектрофотометрии в течение пяти минут после обработки дитионитом, иначе результаты исследования станут сомнительными.

Для количественного определения диквата в источниках литературы предложены физико-химические методы: спектрофотометрический, газохрома-тографический и фотометрии. Кроме этого были предложены методы биофизический и радиоиммунологический. Наиболее часто предлагаемый метод спектрофотометрии основан на той же реакции образования окрашенных радикалов после восстановление диквата дитионитом натрия. Эта методика использует редкий, нестойкий и дорогой реактив дитионит натрия, рабочий раствор которого стабилен не более одного часа, а сам препарат требуется хранить в эксикаторе. Образующиеся свободные радикалы диквата и параквата также нестабильны и количественное определение необходимо провести для диквата в течение пяти минут, для параквата в течение десяти минут. Однако в литературных источниках отсутствуют методики изолирования, очистки и определения диквата в биологических жидкостях, трупном материале. Адаптация данных методик к условиям судебно-химического анализа крайне затруднена. Вызывают сомнения разные подходы к изолированию диквата. Некоторые авторы предлагают кипятить пробу 3-4 часа с концентрированной серной кислотой для полноты извлечения диквата, другой автор ограничивается доведением пробы до кипения в растворе разбавленной серной кислоты.

Имеющаяся информация не даёт представления об особенностях распределения и сохраняемости диквата в ткани трупных органов и биожидкостях в зависимости от ряда факторов окружающей среды.

На основании существующих данных источников литературы можно сделать заключение о необходимости изучения диквата в судебно-химическом отношении и разработки методики его определения в биологическом материале.

ПРИБОРЫ И МАТЕРИАЛЫ

Объект исследования: 1,1' — этилен - 2,2' - бшшридишшдибромид (стандарт НИИ защиты растений (г. Москва)

Приборы:

1. Спектрофотометр СФ-46 ( Производственное объединение ЛОМО , г. Ленинград);

2. ИК-Фурье спектрофотометр «Nikolet Magna 750» (США);

3. Газовый хроматшраф фирмы «Agilent Technologies» (США) модели 6890N с масс-селективным квадрупольным детектором модели 5973N (Agilent Technologies);

4. Ультрафиолетовый облучатель Л-80;

5. Потенциометр ЭВ-74;

6. Термостат ТС-80 М-2;

7. Вакуумный испаритель;

8. Водяная баня;

9. Электроплитка.

Реактивы:

1. Ацетон о. с. ч. ТУ 6-09-3513-86;

2. Ацетонитрил ч. ТУ 6-09-8534-87;

3. Борная кислота х. ч. ГОСТ 9656-75;

4. Вазелиновое масло фарм;

5. Гексан ч. д. а. ТУ 261-003-05807999-98;

6. Гидрокарбонат натрия ч. д. а.

7. Гидрооксид натрия х. ч. ГОСТ 4328-77;

8. Гидротартрат калия

9. Глюкоза фарм.

10.1,4-диоксан ч. д. а. ГОСТ 10455-80;

11. Н№диметилформамид ( ДМФА ) ч. ГОСТ 20289;

12. Диэтиловый эфир ОСТ 82-2006-88;

13. Пропанол-2 х. ч. ТУ 6-09-402-87;

14. Серная кислота х. ч. ГОСТ 4204-77;

15. Тетраоксал ат калия

16. ТрилонБ;

17. Уксусная кислота х. ч. ГОСТ 61 -75;

18. Формальдегид;

19. Фосфорная кислота ч. д. а. ГОСТ 6552-80;

20. Хлороводородная кислота х. ч. ГОСТ 3118-77;

21. Хлороформ ч. д. а. ТУ 2631-020-11291058-96;

22. Этанол 95%;

23. Эгалацетат х. ч. ГОСТ 22300-76.

Материалы:

1. Бумага индикаторная универсальная ПНД 50-975-84 ( «Lachema», Чехия );

2. Сорбент «Силасорб 600» ( «Lachema», Чехия );

3. Хроматографические пластины типа «Силуфол» UV-254;

4. Фильтры бумажные.

5. Фильтры капроновые с размером пор 0,2 ц

Посуда:

1. Бюретки стеклянные градуированные на 25 мл;

2. Колбы мерные на 10,25 и 50 мл;

3. Колбы конические на 100 и 200 мл;

4. Камеры хроматографические цилиндрические стеклянные ( внутренний объём около 600 см3);

5. Обратный холодильник;

6. Пробирки стеклянные вместимостью 20 мл;

7. Пипетки градуированные на 0,2; 1; 2; 5 и 10 мл;

8. Стеклянные фильтры N 4 (диаметром 2 см);

9. Стаканы химические стеклянные вместимостью 50 и 100 мл.

10. Цилиндры мерные градуированные на 10,50,100 и 250 мл;

11. Чашки выпарительные фарфоровые вместимостью 50,100 и 250 мл.

Методы исследования

Были использованы методы хроматографии в тонких слоях сорбентов, жидкостной колоночной хроматографии низкого давления, электронной и ИК-спектрофотометрии,хромато-масс-спектрометрии.

Статистическая обработка данных

Методики количественного определения были разработаны на модельных смесях с известным содержанием определяемого вещества. Обработка результатов проводилась в соответствии с установленными требованиями и с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel».

Глава 2. ИДЕНТИФИКАЦИЯ 1,1' — ЭТИЛЕН -2,2' -БИПИРИДИЛИЙ -ДИБРОМИДА

2.1. Идентификация хроматографическими методами

2.1.1. Идентификация в тонких слоях нормальнофазного сорбента Изучена хроматографическая подвижность 1,1' - этилен - 2, 2' бипиридилий-дибромида в тонком слое силикагеля с гидроксилированной поверхностью (пластины «Силуфол» UV-254).

В процессе исследования на линию старта хроматографической пластины размером 6x10 см наносили по 5 мкг анализируемого вещества в виде 0,02% этанольного раствора в смеси этанол-вода (5:5). Для хроматографирования исо пользовали стеклянные камеры с внутренним объёмом около 600 см . Перемещение подвижной фазы в слое сорбента происходило восходящим методом под действием капиллярных сил. Для проявления хроматограмм их обрабатывали из пульверизатора раствором 10% гидроксида натрия. При этом пятна анализируемого вещества приобретали окраску от светло - жёлтой до оранжевой в зависимости от его концентрации.

Хроматографическая активность рассматриваемого соединения обусловлена различными типами взаимодействий, основные из которых приводят к образованию водородных связей. Данные связи образуются при взаимодействии силанольных групп адсорбента, имеющего гидроксилированную поверхность, и отдельных групп атомов в молекулах адсорбата. Кроме возникающих связей между адсорбатом и адсорбентом на хроматографическую подвижность соединений влияют взаимодействия, которые возникают между поверхностью адсорбента и подвижной фазой, а также подвижной фазой и адсорбатом.

В работе рассмотрена возможность применения одно - и двухкомпонент-ных подвижных фаз при изучении хроматографической активности объекта исследования. В качестве подобных фаз использовались растворители с различной полярностью. Применение в данном качестве как низших предельных алифатических углеводородов (гексан, гептан), обладающих наименьшей диэлектрической проницаемостью, так и органических растворителей с более высокими значениями диэлектрической проницаемости (низшие галогеналканы, диоксан, ацетонитрил, кетоны (ацетон), низшие алифитические спирты и т. д.) не приводило к сколько-нибудь заметным проявлениям хроматографической активности диквата. При этом четвертичный азот структуры настолько сильно взаимодействовал с гидроксилированной поверхностью силикагеля с образованием различного рода связей, в том числе водородных, что рассмотренные однокомпо-нентные элюенты не могли реально конкурировать с молекулами адсорбата за структурные элементы поверхности адсорбента. В итоге пятна вещества на хроматограммах обнаруживались практически на линии старта. К росту хроматографической подвижности анализируемого вещества в тонком слое сорбента с гидроксилированной поверхностью не приводило и использование двухком-понентных подвижных фаз, в каждую из которых включали неполярный или малополярный органический растворитель и органический растворитель со средней или сильной полярностью в различных объёмных соотношениях.

Повысить хроматографическую активность рассматриваемого соединения удавалось при использовании подвижных фаз, содержащих сильнокислотные полярные компоненты (водные растворы неорганических и низкомолекулярных карбоновых кислот, а также смеси данных растворов с гидрофильными органическими жидкостями).

Объяснить это можно тем, что элюенты, включающие сильно-кислотные полярные компоненты, обладают достаточным сродством к анализируемому веществу и способны конкурировать с ним при образовании связей с силаноль-ными группами сорбента. В данных условиях взаимодействие активных групп объекта исследования с поверхностью сорбента ослабляется и происходит увеличение скорости продвижения вещества вместе с подвижной фазой.

Для оценки поведения исследуемых структур при хроматографировании рассчитывались значения величин коэффициента хроматографической подвижности: Rf и условного удерживания в тонком слое сорбента В.

Rf- величина, которая представляет собой отношение средних скоростей перемещения вещества и фронта подвижной фазы за время получения хромато-граммы.

В - условное удерживаниение в тонком слое сорбента, рассчитанное по формуле:

В = 1/Rf (1)

Результаты хроматографирования диквата в тонких слоях нормальнофа-зового сорбента при использовании одно - и многокомпонентных подвижных фаз представлены в таблице 1.

2.1.2. Идентификация в тонких слоях обращённофазного сорбента

Исследование хроматографической подвижности 1,1'- этилен- 2,2' бипи-ридилийдибромида осуществляли в тонком слое широкопористого силикагеля (пластины «Силуфол» UV-254), предварительно обработанного вазелиновым маслом. Подобным образом моделировали привитую.фазу С14- С15 в тонких слоях обращённофазного сорбента.

Анализируемое вещество наносили на пластины с тонким слоем обращённофазного сорбента в виде водно-этанольного раствора (5:5).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Чупак, Вадим Васильевич, 0 год

1. Асташкина, О.Г. Определение опиатов методом иммуноферментного анализа при гнилостной трансформации трупного материала / О. Г. Асташкина, Г.А.Пашинян, В.В.Жаров // Судебно-медицинская экспертиза. 2005. - Т. 48, N 1.-С. 24-28.

2. Аффинная хроматография / под ред. П.Дин, У.Джонсон, Ф.Мидл. -М.: Мир, 1988.-278 с.

3. Базарный, В.Л. Выделение элатина из биологического материала/ В.Л.Базарный // Судебно-медицинская экспертиза. 1971. - Т. 14, N 1. - С. 40-43.

4. Бартон, Д. Общая органическая химия. Т. 8 / Д.Бартон, Д.Оллис. М.: Химия, 1985. - 751 с.

5. Безопасное использование пестицидов в условиях интенсификации сельскохозяйственного производства / А.А.Антонович, А.В.Болотный, В.С.Бурый. Киев.: Урожай, 1988.-246 с.

6. Безопасное применение пестицидов. 14 Доклад Комитета экспертов ВОЗ по биологии и уничтожению переносчиков болезни. Женева.: ВОЗ, 1996. -39 с.

7. Бихари, Ф. Химические средства борьбы с сорняками. / Ф.Бихари, А.Кадар. М.: Агропромиздат, 1986. - 413 с.

8. Васильева, А.А. Ускоренный метод изолирования алкалоидов из трупного материала подкисленной водой / А.А.Васильева // Науч. тр. ГОС НИИ судебной медицины. М.: Медгиз, 1949. - С. 229-232.

9. Вербетский, В.Е. Патологические изменения в органах животных при острых отравлениях гербицидом дикват ( Реглон ) / В.Е.Вербетский, М.С.Пушкарь // Некоторые вопросы морфологии человека и животных. — Одесса: Медицина, 1968. С. 39-43.

10. Галушко, С.В. Метод определения этония в биологических объектах с помощью газожидкостной хроматографии / С.В.Галушко, С.Е.Могилевич, В.М.Клебанов. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - N 9. - С. 11411143.

11. Глинка, H.JI. Общая химия / Н.Л.Глинка.- М.: Интеграл-Пресс, 2005.727 с.

12. Горбачёва, Н.А. Определение азалептина в эксгумированном трупном материале / Н.А.Горбачёва, А.М.Орлова, Т.В.Лобачёва, В.М.Гончаров // Судебно-медицинская экспертиза. 2006. Т. 49, N 2. - С. 40-44.

13. Грандберг, И.И. Органическая химия / И.И.Грандберг.-М.: Дрофа, 2002.-672 с.

14. Груздев, Г.С. Химическая защита растений / Г.С.Груздев, В.А.Зин-ченко, В.А.Калинин.- М.: Агропромиздат, 1987. 415 с.

15. Грушко, Я.М. Вредные органические соединения в промышленных сточных водах / Я.М.Грушко. Ленинград.: Химия, 1982. - 216 с.

16. Грушко, Я.М. Вредные органические соединения в промышленных выбросах в атмосферу / Я.М.Грушко. Ленинград.: Химия, 1986. - 207 с.

17. Жиряков, В.Г. Органическая-химия / В.Г.Жиряков М.: Химия, 1977. -407 с.

18. Зимнухов, В.В. Изолирование, обнаружение и определение прозерина в трупном материале / В.В .Зимнухов // Судебно-медицинская экспертиза. -1967.-Т. 10, N4.-С. 35-40.

19. Зимнухов, В. В. Определение бензогексония в биологических жидкостях / В.В.Зимнухов // Фармация. -1975. Т. 24, N 3. - С. 51-54.

20. Зимнухов, В.В. Определение диоксония в биологических жидкостях с применением кислых красителей / В.В.Зимнухов // Фармация. 1976. - Т. 25, N З.-С. 50-54.

21. Зимнухов, В.В. Определение лекарственных четвертичных аминов вбиологических объектах с использованием кислотных красителей / В.В.Зимнухов // Первый Всесоюзный съезд судебных медиков: тез. докл. (1976, Киев).-Киев, 1976.-С. 539-540.

22. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф.Измеров, И.В.Саноцкий, К.Н.Сидоров. -М. Медицина, 1977. 264 с.

23. Каррер, П. Курс органической химии. П издание / ПКаррер JL: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1962. — 1216 с.

24. Карташов, В.А. Изучение вопросов экстракции лекарственных веществ из биологического материала: Автореф. дис. д-ра фармац. наук: ( 15. 00. 02 ) / В.А.Карташов: Моск. мед. ин-т. им. И. М. Сеченова. М, 1990. - 43 с.

25. Кери, Ф. Углублённый курс органической химии. Книга первая / Ф.Кери, Р.Сандберг. М.: Химия, 1981. - 519 с.

26. Киселёв, А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии / А.В.Киселёв. -М.: Высшая школа, 1986. 359 с.

27. Коликов, В.М. Хроматография биополимеров на макропористых кремнезёмах. / В.М.Коликов, Б.В.Мчедлишвили. JL: Наука, 1986. - 189 с.

28. Крам, Д. Органическая химия. / ДКрам, Дж.Хэммонд. М.: Мир, 1964.-714 с.

29. Крамаренко, В. П. Пор1вняльна оцшка деяких метод1в видшення алка-лоццв з бюлогичного матер1алу / В.П.Крамаренко // Фармацевтичний журнал. -1962. -N 2. -С. 22-28.

30. Крамаренко, В.П. Видшення алкалощ1в з бюлопчного матер1алу / ВЛ.Крамаренко // Фармацевтичний журнал. -1964. -N 5. С. 48-53.

31. Маковский, В.Н. Токсикологическое и гигиеническое изучение бипи-ридилиумных гербицидов диквата и параквата: Автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.07) / В.Н.Маковский; Винницкий мед. ин-т. Винница, 1972. - 21 с.

32. Мельников, Н.Н. Химия пестицидов / Н.Н.Мельников.-М.: Химия, 1968.-496 с.

33. Мельников, Н.Н. Пестициды / Н.Н.Мельников. М.: Химия, 1987.712 с.

34. Методы определения микроколичеств пестицидов / под ред. М.А.Клисенко- М.: Колос, 1977.-252 с.

35. Методы определения микроколичеств пестицидов / под ред. М.А.Клисенко.-М.: Медицина, 1984. 156 с.

36. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде / под ред. М.А.Клисенко М.: Колос, 1992. -566 с.

37. Мецлер, Д. Биохимия. Т. 3 / Д. Мецлер. -М.: Мир,1980. -487 с.

38. Михно, В.В. Электрофорез на бумаге для определения хинина и пахи-карпина в судебно-токсикологическом анализе / В.В .Михно, П.П.Луцко // IV Всесоюзный съезд фармацевтов: Тез. докл. (1986, Казань). Казань, 1986. - 367 с.

39. Mjxho, В.В. Застостування электрофорезу на nanepi для визначення хшшу та пахжаргйну в сумишах i в бюлопчному матер1ал1 / B.B.Mixho, П.П.Луцко, 1.Г.Постригань, С.В.Головченко // Фармацевтичний журнал. 1987. -N5.-C. 46-48.

40. Мищенко, Г.Л. Синтетические методы органической химии / Г.Л.Мшценко, К. В. Вацуро. -М.: Химия. 1982. - 439 с.

41. Могош, Г. Острые отравления / Г.Могош: Бухарест: Медицинское издательство, 1984. - 580 с. "

42. Муравьёв, Г.М. Обнаружение мапротилина и прозерина при судебно-химическом исследовании трупного материала / Г.М.Муравьёв // Судебно-медицинская экспертиза.-2005. Т. 48, N 2. - С. 42-43.

43. Определение остаточных количеств пестицидов / под ред. М.А.Клисенко Киев.: Здоров'я, 1983.- 248 с.

44. Органическая химия / под ред. Н.А.Тюкавкиной. М.: Дрофа, 2004.639 с.

45. Паракват и дикват. Гигиенические критерии состояния окружающей среды // Совместное издание программы ООН по окружающей среде, Международной организации труда и Всемирной организации здравоохранения. -Женева: ВОЗ, 1989.-152 с.

46. Пейнтер, П. Теория колебательной спектроскопии / П.Пейнтер, М.Коулмен, Дж.Кёниг. -М.: Мир, 1986. 580 с.

47. Петров, А.А. Органическая химия, издание пятое, переработанное /

48. A.А.Петров, Х.Б.Бальян, А.Т.Трощенко.- С.П.Б.: Иван Фёдоров, 2003. 621с.

49. Полинг, JI. Химия / Л.Полинг, ППолинг. -М.: Мир, 1978. 683 с.

50. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р.Полюдек-Фабини, Т.Бейрих.-Л.: Химия, 1981. 624 с.

51. Ракитский, В.Н. Определение фактических экспозиционных уровней для оценки риска воздействия пестицидов на здоровье работающих

52. B.Н.Ракитский // Гигиена и санитария. 2002. -N 6. - С. 76-78.

53. Русин, Г.Г. Физико-химические методы анализа в агрохимии / Г.Г.Русин. М.: Агропромиздат, 1990. - 302 с.

54. Саломатин, Е.М. Судебно-химическое определение тиоридазина в трупном материале / Е.М.Саломатин // Фармация. 1981. - Т. 30, N 5. - С. 3844.

55. Саломатин, Е.М. Экспресс метод изолирования производных фено-тиазина из трупного материала / Е.М.Саломатин // Судебно-медицинская экспертиза. 1989. - Т. 32, N 1. - С. 39-40.

56. Санитария кормов / Г.А.Таланов, Б.Н.Хмелевский. М.: Агропромиздат, 1991.-303 с.

57. Свердлова, О.В. Электронные спектры в органической химии / О.В.Свердлова. Л.: Химия, 1985. - 247 с.

58. Сиггиа, С. Количественный органический анализ по функциональным группам / С.Сиггиа, Дж.Г.Ханна. М.: Химия, 1983.- 672 с.

59. Скорнякова, А.Б. Идентификация галоперидола и тиаприна в моче методом тонкослойной хроматографии / А.Б.Скорнякова. Р.А.Калекин, Д.С.Ла-зарян. // Судебно-медицинская экспертиза. 2006. - Т. 49, N 2. — С. 37-39.

60. Химические и биологические средства защиты растений / А.А.Кравцов, Н.МТЪльмин. -М.: Агропромиздат, 1989. 176 с.

61. Справочник химика. Том 2 / под ред. В.В.Никольского. М.-Л: Химия, 1964,-1168 с.

62. Справочник по пестицидам / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан, Т.НЛылова. М.: Химия, 1985. - 352 с.

63. Справочник по экстракции / Е.А.Мазуренко. Киев.: Техшка, 1972.446 с.

64. Спутник химика / А.Гордон, Р.Форд. М.: Мир, 1976. - 541 с.

65. Стыну, Е.И. Принципы и пути оценки профессионального риска комплексного действия пестицидов / Е.И.Стыну // Медицина труда. -1999.1. N 8. С. 16-20.

66. Титова, А.В. Изучение процесса экстракции лекарственных соединений из биологического материала: Автореф. дис. канд. фармац. наук: (15. 00. 02 ) / А.В.Титова; Моск. мед. ин-т им. И.М.Сеченова. М., 1984.-23 с.

67. Турусов, B.C. Классификация пестицидов по степени канцерогенной опасности для человека / В.С.Турусов, В.Н.Ракитский // Вопросы онкологии. -1997.-N3.-С. 299-303.

68. Фарафонов, А.М. Изучение пространственно-временных связей заболеваемости рабочих с интенсивностью применения пестицидов / А.М.Фарафонов // Сборник научно-практических статей по сан.-эпид. Вопросам.-Орёл, 1997.-С. 128-130.

69. Фартушный, А.Ф. Обнаружение реладорма и донормила при судебно-химическом исследовании трупного материала / А.Ф.Фартушный, А.П.Сухин, А.И.Герасименко, В.В.Шевченко // Судебно-медицинская экспертиза. 2005. -Т. 4, N2.-С. 38-41.

70. Хроматография. Т. 1 / под ред. Э.Хефтман- М.: Мир, 1986. 336 с.

71. Хроматография. Т. 2 / под ред. Э.Хефтман. М.: Мир, 1986. - 422 с.

72. Чарыков, А.К.Математическая обработка результатов химического анализа / А.К.Чарыков. Л.: Химия, 1984. - 268 с.

73. Чибураев, В.И. Загрязнение "пестицидами территории РФ как потенциальная опасность для здоровья населения / В.И.Чибураев, Я.Г.Двоскин, И.В.Брагина. // Гигиена и санитария. 2003. - N 3. - С. 68-72.

74. Чубирко, М.И. Гигиеническая оценка воздействия пестицидов на окружающую среду и здоровье населения / М.И.Чубирко // Здравоохранение РФ. -2002.-N1.-С. 29-31.

75. Швайкова, М.Д. Ускоренный метод открытия алкалоидов в растительных пищевых продуктах / М.Д.Швайкова, А.В.Степанов // Фармакология и токсикология. -1943. Т. 6, N 5. - С. 55-58.

76. Швайкова, М.Д. Токсикологическая химия / М.Д.Швайкова. М.: Медицина, 1975. - 376 с.

77. Шигеев, С.В.Судебно-медицинское диагностическое значение содержания морфина в крови и моче / С.В .Шигеев, В .В .Жаров // Судебно-медицинская экспертиза. 2005. - Т. 48, N 5. - С. 39-42.

78. Шорманов, В.К. Определение токсических соединений динитрофе-нольной структуры в биологических жидкостях / В.К.Шорманов, И.А.Фурсова // Судебно-медицинская экспертиза. -1995. Т. 38, N 3. С. 33-36.

79. Шорманов, В.К. Экстракционно-фотометрическое определение нит-рофенолов в биологических жидкостях / В.КШорманов // Журнал аналитической химии. 2002. - Т. 57, N 2. - С. 130-135.

80. Ahmed, F.E. Pesticide-induced DNA damage and its repair in cultured human cells / F.E.Ahmed, R.W.Hart, N.J.Lewis // Mutat. Res. 1977. -Vol. 42.-P. 161-164.

81. Andersen, K.J. Evaluation of herbicides for possible mutagenic properties / K.J. Andersen, E.G.Leighty, M.T. Takahashi // J. agric. food Chem. 1972. - Vol. 20. - P. 649 - 656.

82. Anderson, D., Dominant lethal studies with diquat and paraquat in male CD-I mice / D.Anderson, D.B.Mcgregor, I.F.H.Purchase // Mutat. Res. 1976. -Vol. 40.-P. 349-358.

83. Andersson, A., Residues of diquat in potatoes / A.Andersson, E.Josefsson // Var Foda. Vol.34 (Suppl. 3). -P. 223 - 225.

84. Atkinson, G. Effects of diquat on the microbiological organisms in the soil of lakes / G.Atkinson // Conf. «Proceedings of the Pollution Residue» (1973, Wairakei). Wairakei (New Zealand), 1973. - P. 529 - 538.

85. Bainova, A. Chronic oral toxicity of bipyridylium herbicides / A.Bainova // Hig. Zdrav. 1969. - Vol.12. - P. 325 - 332.

86. Bainova, A. Experimental assessment of the effect of dipyridylium herbicides on the skin / A. Bainova // Letopisi HEI. 1969. - Vol. 9. - P. 2 -30.

87. Bainova, A. Cumulative "action of Gramoxone and Reglone / A.Bainova // Problemi na higienata. 1975. - Vol. 1. - P. 31- 38.

88. Bainova, A. Experimental assessment of the effect of dipyridy-liums on sex glands / A. Bainova, V. Vulcheva // Works of the Research Institute of Hygiene and Laboratory Protection. 1974. - Vol. 22. - P. Ill— 122.

89. Bainova, A. Experimental substantiation of Reglone MAC in the working environment / A.Bainova, V.Vulcheva //.Problemi na higienata. -1977.-Vol. 3.-P. 11 —17.

90. Bainova, A. Chronic action of diquat on the lungs / A.Bainova, V.Vulcheva // C. R. Acad. Bulgar Sci. 1978. - Vol. 31. - P. 1369 - 1372.

91. Bainova, A. Chronic inhalation toxicity of bipyridylium herbicides / A. Bainova, M. Zlateva, V. Vulcheva-// Hig. Zdrav. 1972. - Vol. 15 - P. 25 -31.

92. Benecke, G. Automatic evaluation of an algal bioassay-inhibition of the movement of a blue-green alga (Phormidium sp.) by the herbicide diquat / G. Benecke // Z. Wasser-Abwasserforsch. -.1977. Vol. 10 . - P. 195 -197.

93. Benigni, R. Mutational studies with diquat and paraquat in vitro / R.Benigni, M.Bignami, A.Carere, G.Conti // Mutat. Res. 1979. - Vol. 68.-P. 183 -193.

94. Bignami, M. A simplified method for the induction of 8-azaguanine resistance in S. typhimurium / M. Bignami, R. Crebelli // Toxicol. Lett. 1979. - Vol. 3. - P. 69-175.

95. Black, W.J.M. Restidues in herbage and silage and feeding experiments following the use of diquat as a desiccant / W.J.M.Black, A.Calderbank, G.Douglas, R. H. McKenna // J. Sci. Food Agric. 1966. -Vol. 17.-P. 506 - 509.

96. Bus, J.S. Fetal toxicity and distribution of paraquat and diquat in mice and rats / J.S.Bus, M.M.Preache, S.Z.Cagen, H. S.Posner // Toxicol, appl. Pharmacol. 1975. - Vol. 33. r P. 450 - 460.

97. Calderbank, A. Experimental considerations in the development of diquat and paraquat as aquatic herbicides / A. Calderbank // Outlook Agric. 1972.- Vol. 7. - P. 51 - 54.

98. Calderbank, A. Diquat and paraquat / A.Calderbank, P. Slade // Herbicide chemistry, degradation and mode of action. New York: Dekker, 1976.-670 p.

99. Calderbank, A. An improved method for determining residues of diquat / A.Calderbank, H. Yuen // Analyst. 1966. - Vol. 91. - P. 625 - 629.

100. Calderbahk, A. The bipyridylium herbicides. Effects on man / A.Calderbahk // Advances in pest. Control research. Vol. 8. New York: In-terscience Publishers, 1982. - 224 p.

101. Cant, J. S. Ocular damage due to paraquat and diqua / J. S.Cant, R.H.Lewis // Br. med. J. 1982. - Vol. 2. - P. 224.

102. Carson, D.G.L., The increasing use of paraquat as a suicide agent / D.G.L.Carson, E.D.Carson//Forensic Sci. 1989. - Vol. 7. - P. 151 - 160.

103. Cavell, B. D. Methods used in the study of the photochemical degradation of pesticides / B.D.Cavell // Pestic. Sci. 1979. - Vol. 10. - P. 177— 180.

104. Charles, J.M. Influence of atmospheric particles on pulmonary absorption phenomenon / J.M.Charles, D.B.Menzel // ACS Symp. Ser. 1979. -Vol. 174 (CH 15). - P. 287—301.

105. Charles, J. M. Absorption "of paraquat and diquat from the airways of perfused rat lung / J.M.Charles, M. B. Abou-Donia, D.B.Menzel // Toxicology. 1978. - Vol. 8. - P. 59-67.

106. Clark, D.G. The toxicity of diquat / D.G.Clark, E.W.Hurst // Br. J. ind. Med. 1970.-Vol. 27. - P. 51-55.

107. Coats, G. E. Factors affecting persistence and inactivation of diquat and paraqua / G.E.Coats, H.H.Funderburk, J. M.Lawrence, D.E.Davis //. Weed Res. 1966. - Vol. 6. - P. 58—66.

108. Cobb, L. M. Acute toxicity of oral diquat (l,r-ethylene-2,2'-bipyridylium) in Cynomolgus monkeys / L.M.Cobb, P.Grimshaw // Toxicol.appl. Pharmacol. 1979.-Vol. 51. - P. 277-282.

109. Conning, D. M. Paraquat and related bipyridyls / D.M.Conning, K.Fletcher, A.A.B.Swan // Br. med. Bull. 1969. - Vol. 25. - P. 245—249.

110. Crabtree, H. C. Effects of diquat on the gastrointestinal tract of rats / H.C.Crabtree, E.A.Lock, M.S.Rose // Toxicol, appl. Pharmacol. 1977. - Vol. 41.-P. 585—595.

111. Daniel, J. W. Absorption and excretion of,diquat and paraquat in rats / J.W.Daniel, J. C. Gage//Br. J. ind. Med. 1966.-Vol. 23.-P. 133—136.

112. Data sheets on pesticides: Diquat (Unpublished Report No. VBC/DS/79-40). Geneva: World Health Organization, 1979. - 7 p.

113. Dembinski, F. Ground seed of sunflower desiccated with Regl'one as fodder for ruminants / F.Dembinski, T.Ponikiewska, W.Trzebny // Pamiet. Pu-lawski Pr. 1971. - Vol. 49. - P. 205—211.

114. Determination of residues of diquat in soil residue analytical method No. 6. - London: ICI Ltd (Report No. PPRAM-6), 1972. - 18 p.

115. Determination of residues of diquat in milk and water residue analytical method No. 7. - London: ICI Ltd (Report No. PPRAM-7), 1972. -21 p.

116. Determination of residues of diquat in crops and animal tissues -residue analytical method No. 5/ London: ICI Ltd (Report No. PPRAM-5), 1972.-15 p.

117. Dickes, G. J. The application of gas chromatography to food analysis / GJ.Dickes // Talanta. 1979. - Vol. 26. - P. 1065—1099.

118. Dijk, A. Van. A rapid and sensitive assay for the determination of paraquat in plasma by gas-liquid chromatography / A.Van Dijk, R. Ebberink, G.De Groot, R.A.A.Maes // J. anal. Toxicol. 1977. - Vol. 1. - P. 151-154.

119. Diquat, Rome, Food and Agriculture Organization of the United Nations // FAO Plant Production and Protection Paper No. 15, Supplement. Geneva: World Health Organization, 1979.-P. 101—115.

120. Fel, P. Haemodialysis in diquat poisoning / P.Fel, I.Zala, E.Izule, L.Varga // Orv. Metilap 1976. - Vol. 117. - P. 1773—1774.

121. Feldman, K.J. Percutaneous penetration of some pesticides and herbicides in man / K.J.Feldman, H.I.Maibach // Toxicol, appl. Pharmacol. -1974.-Vol. 28.-P. 126—132.

122. Fitzgerald, G. R. The changing pattern of paraquat poisoning: an epidemiologic study7 G.R.Fitzgerald, G.Barniville, M.Flanagan, B.Silke // J. Irish Med. Assoc. 1978.-Vol. 71.-P. 103—108.

123. Fletcher, K. Clinical aspects of paraquat poisoning / K. Fletcher. -London: ICI Ltd, 1975. 365 p.

124. Gage, J. C. Toxicity of paraquat and diquat aerosols generated by a size-selective cyclone: effect of particle size distribution / J.C.Gage // Br. J. ind. Med. 1968. - Vol. 25. - P. 304-314.

125. Gage, J. C. The action of paraquat and diquat on the respiration of the liver cell fractions / J.C.Gage // Biochem. J. 1968. - Vol. 109. - P. 757— 761.

126. Gowman, M.E. Paraquat and Diquat: Longterm high rate trial, Frensham, United Kingdum. 2. Persistence and movement in soil and glasshouse bioassay / M.E.Gowman, D.Reily, S. E.Newby // London: ICI Ltd (Report RJ0014B), 1980. - 126 p.

127. Grover, R. A comparison of chemical and cultural control of weeds in irrigation ditchbansk / R.Grover, A. E.Smith, H.C.Korven // Can. J. Plant Sci. 1980. - Vol. 60. - P. 185—195.

128. Grzenda, A. R. Persistence of four herbicides in pond water / A. R.Grzenda, H.P.Nicholson, W.S.Cox // J. Am. Water Works Assoc. 1966. -Vol. 3.-P. 326—332.

129. Hawkins, S. F. The acute in vivo effect of paraquat and diquat on intermediary metabolism in mouse lung / S.F.Hawkins, M.A.Medina,

130. W.Stavinoha // Proc. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 1979. - Vol. 38, № 3 (Pt I). -P. 582.

131. Hayes, W. J. Pesticides studies in man / WJ.Hayes. Baltimore, London: Williams Wilkins, 1982.- 561 p.

132. Howe, D.J.T. The toxicity of paraquat and diquat / D J.T.Howe, N.Wright // Pest Control Conf. «Proceedings of the 18 th» New Zealand Weed (1965, Wellington). -Wellington, 1965. P. 105—114.

133. Hughes, R. D. Biliary excretion of some diquaternary ammonium cations in the rat, guinea-pig and rabbit / R.D.Hughes, P.Millburn, R.T.Williams // Biochem. J. 1973. - Vol. 136. - P. 979—984.

134. Khera, K.S. Embryopathic effects of diquat and paraquat in rats / K.S.Khera, L.L.Whitta, D.J.Glegg // Ind. Med. Surg. 1968. - Vol. - 37. - P. 257—261.

135. King, R.R. Gas-chromatographic determination of diquat residues in potato tubers / R. R. King // J. agric. food Chem. 1978. - Vol. - 26. - P. 1460—1463.

136. Kurisaki, E. Toxicological studies on herbicides: intra-corporal distribution of paraquat dichloride and diquat dibromide in rat / E.Kurisaki, H.Sato// Nippon Hoigaku Zasshi. 1979. - Vol. 33. - P. 656.

137. Lam, H. F. A comparison of the effects of paraquat and diquat on lung compliance, lung volume and single-breath diffusing capacity in the rat / H.F.Lam, J.Takazawa, B. N.Gupta, E. W. Van Stee // Toxicology. 1980. -Vol. 18.-P. 111—123.

138. Lavaur, E. Etude comparee de Taction du diquat et du paraquat sur la muqueuse digestive de la souris, du rat et du lapin / E.Lavaur, G.Sion, G.Grolleau, J. Carpenter-Leseck // Ann. Zool. Ecol. anim. 1979. - Vol. 11. -P. 159— 169.

139. Leary, J.B. Diquat and paraquat / J.B. Leary- New York: Academic1. Press, 1978.-321р.

140. Levin, D.E. A new Salmonella tester strain (ТА 102) with AT base pairs at the site of mutation detects oxidative mutagens / D.E.Levin, M., Holl-stein, M.F.Christman, E.A.Schwiers // Proc. Natl Acad. Sci. US. 1982. - Vol. 79. - P. 7445—7449.

141. Litchfield, N.H. The tissue distribution of the bipyridylium herbicides diquat and paraquat in rats and mice /N.H.Litchfield, J. W., Daniel, S. Longshaw // Toxicology. 1973. - Vol. 1. - P. 155—165.

142. Lock, E.A. The effect of paraquat and diquat on renal function in the rat / E.A.Lock // Toxicol, appl. Pharmacol. 1979. - Vol. 48. - P. 327—336.

143. Lock, E.A. The acute toxic effects of paraquat and diquat on the rat kidney / E.A.Lock, J.Ishmael // Toxicol, appl. Pharmacol. 1979. - Vol. 50. -P. 67—76.

144. Matsuura, N. Distribution of paraquat dichloride and diquat dibro-mide in the living body / N.Matsuura, M.Takinami, E.Kurisaki E., H.Sato // Fu-------------kushima Igakkai Zasshi. 1978. - Vol. 28.-P. 212.

145. Narita, S. Autopsy in acute suicidal poisoning with diquat dibromide / S.Narita, M.Matojuku, J.Sato, H.Mori // Nippon Igakkai Zasshi, H. 1978. -Vol. 27.-P. 454—455.

146. O'brien, M.C. A rapid sensitive bioassay for determination of paraquat and diquat in water / M.C.O'brien, G.N.Prendeville // Weed Res. -1978.-Vol. 18.-P. 301—303.

147. Okonek, S. On the question of extracorporeal haemodialysis for diquat intoxication / S.Okonek, A.Hofmann // Arch. Toxicol. 1975. — Vol. 33.-P. 251—257.

148. Oreopoulos, D. G. Diquat poisoning / D.G.Oreopoulos, J.Mcevoy // Postgrad, med. J. 1969. - Vol. 45. - P. 635—637.

149. Pasi, A. Further comments on the assessment of the mutagenic properties of diquat and paraquat in the murine dominant lethal test / A.Pasi, J.W.Embree //Mutat. Res. 19. - Vol. 31. - P. 125—126.

150. Pasi, A. Assessment of the mutagenic properties of diquat and paraquat in the murine dominant lethal test / A.Pasi, J.W.Embree, G.A.Eisenlord, C.H.Hine //Mutat. Res. 19. - Vol. 26. - P. 171 —175.

151. Pirie, A. Diquat cataract in the rat / A.Pirie, J.R.Rees // Exp. Eye Res. 1970. - Vol. 9. - P. 198—203.

152. Pyl, W. Detection of chlorocholine chloride, diquat and paraquat / W.Pyl, R.Giebelmann// Arch. vet. Med. 1970. - Vol. 32. - P. 601—602.

153. Reish, D. Marine and estuarine pollution. J. Water Pollut / D.Reish, S.S.Rossi, A.J.Mearns, P.S.Oshida // Control Fed. 1970. - Vol. 51. - P. 1477—1517.

154. Riley, D. The fate and effect and diquat residues in soil / D.Riley // Proceedings of the National Spray Seed Conference (1981, Albury (New South Wales, Australia)). Albury, 1981 -P.214-225.

155. Riley, D. Unavailability to plants of diquat residues in soils / D.Riley, R.P.Gratton // 10th Tr. Muzhdunar. Kongr. Pochvoved. (1974, Moskou) Moskou, 1974. - Vol.3. - P. 193—203.

156. Rose, M. S. Smith, L. L. The relevance of paraquat accumulation by tissues. In: Autor, P. A., ed. Biochemical mechanisms of paraquat toxicity. -New York: Academic Press, 1977. P. 71—91.

157. Rose, M.S. Tissue uptake of paraquat and diquat / M.S.Rose, L.L.Smith// Gen. Pharmacol. 1977. - Vol. 8. - P. 173—176.

158. Schoenborn, H. Clinical and muphological findings in an acute oral intoxication with diquat Region / H.Schoenborn, H.P.Schuster, F.K.Koessling // Arch. Toxicol. 1971. - Vol. 27. - P. 204—216.

159. Schultz, Von O. Reglone (Diquat) cause of intoxication of sheep, cattle, and swine / Von O.Schultz, K.Kirchner, P.Mueller, R.Rothe // Monatsh.

160. Veterinarmed. 1976.- Vol. 31. - P. 647—649.

161. Selypes, A. Mutagenic and embryotoxic effects of paraquat and diquat / A.Selypes, L.Nagymajtenyi, G.Berencsi // Bull, environ. Contain. Toxicol. 1980. - Vol. 25. - P. 513—517.

162. Sharp, С W. Correlation of paraquat toxicity with tissue concentrations and weight loss of the rat / C.W.Sharp, A.Ottlenghi, H.S.Posner // Toxicol, appl. Pharmacol. 1972. - Vol. 22. - P. 241—251.

163. Siebert, D. Genetic effects of herbicides: induction of mitotic gene conversation in Saccharomyces cervisiae. / D.Siebert, E.Lemperle // Mutat. Res. 1974. - Vol. 22. - P. 111 — 120.

164. Singh, S.P. Toxicity of some herbicides to maior carp fingerlings / S.P.Singh, N.K.Yadav // Indian J. Ecol. 1978. - Vol. 5. - P. 141 — 147.

165. Smith, S.N. The breakdown of paraquat and diquat by soil fungi / S.N.Smith, A.J.Lyon, I.B.Sahid // New Phytol. 1976. - Vol. 77. - P. 735— 740.

166. Smith, T.P. The effect of some herbicides on vesicular-arbuscular ------endophyle abundance in the soil and on infection of host roots / T.P.Smith, A.Noack, S.M.Cosh // Pestic. Sci. 1981. - Vol. 12. - P. 91—97.

167. Stevens, M.A. Tissue and milk residues arising from the ingestion of single doses of diquat and paraquat by cattle / M.A.Stevens, J.K.Walley // J. Sci. Food Agric. 19. - Vol. 17. - P. 472—475.

168. Summers, L.A. The bipyridilium herbicides / L.A.Summers.- London, New York, Toronto, San Francisco: Academic Press. 1980. - 449 p.

169. Tschipilska, L.N. The influence of some pesticides on the soil microorganisms in connection with the hygiene evaluation of the soil / L.N.Tschipilska- Sofia, 1980. 39 p.

170. Tompsett, S.L. Paraquat poisoning / S.L.Tompsett // Acta Pharmacol. toxjcol. 1970. - Vol.28. - P. 346—358.

171. Tsunenari, S. Forensic toxicologicai studies on herbicide ( Gramoxone ) / S.Tsunenari, H.Muto, S.Sasaki, H.Sugita // Jpn. J. leg. Med. -1981.-Vol. 29.-P. 88-102.

172. Tucker, V.B. Adsorption of bipyri-dylium herbicides in soil / V.B.Tucker, D.E.Pack, J.N.Ospenson // J. agric. food Chem. 1967. - Vol. 15. -P. 1005—1008.

173. Ukai, S. Forensic chemical studies on drugs and chemicals. III. Gas chromatography of reduction products, of the herbicides diquat and paraquat / S.Ukai, K.Hirose, S.Kawase // Eisei Kagaku. 1977. - Vol. 23. - P. 32—38.

174. Vanholder, R. Diquat intoxication. Report of two cases and review of the literature / R.Vanholder, F.Colardyn, de J.Renck, M.Praet // Am. J. Med. 1981.-Vol. 70.-P. 1267—1271.

175. Wilkinson, W. Paraquat and Diquat: Longterm high rate trial, Fren-sham, United Kingdom. 1. Management of site, effects on crops and weeds and residues in crops (Report No. RJ0013B) / W. Wilkinson. London: ICI Ltd., 1980.-26 p.

176. Vojeck, G.A. Worker exposure to paraquat and diquat. Arch, environ / G.A.Vojeck, J.F.Price, H.N.Nigg, J.H.Stamper // Contain. Toxicol. 1983. -Vol. 12.-P. 65—70.