Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью 1,3-аминосульфидов, формальдегида и α,ω - дитиолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Акманов, Байрас Фаритович

• Акманов, Байрас Фаритович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Акманов, Байрас Фаритович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Синтез гетеро(0,8,1Ч)циклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот

1.1. Синтез 1,3,4-тио(окса)диазолов на основе гидразидов кислот

1.2. Синтез пятичленных гетероциклов с участием гидразиновой

группы •

1.3. Синтез тио(окса)диазинов из гидразидов (тио)карбоновых 20 кислот

1.4. Синтез шестичленных гетероциклов с участием гидразиновой группы

1.5. Синтез семи- и восьмичленных гетероциклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот

1.6. Синтез конденсированных и макроциклических гетероциклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот 34 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез 1,3-аминосульфидов и а,оо-бис-1,3-аминосульфидов

2.1.1. ДД ТУ'./У-Тетраметилметандиамин - эффективный реагент

для аминометилирования тиолов

2.1.2. Аминометилирование тиолов с помощью высших гам-диаминов

2.1.3. Аминометилирование тиолов с помощью

гексаметилентетрамина

2.2. Тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью

1,3 -аминосульф идов 4

2.2.1. Синтез Л^-бис[(алкил(фенил)сульфанил)метил]гидразидов

2.2.2. Синтез Л^-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-, Л^-(1,5,3-Дитиазокан-3-

ил)- и тУ-( 1,5,3 -дитиазонан-3 -ил)амидов

2.3. Реакции трансаминирования и рециклизации с получением № (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-, Л^-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов

2.4. Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых

кислот с помощью формальдегида и а,\у-дитиолов

2.5. Исследование биологической активности солей 1,3-аминосульфидов

2.6. Исследование антикоррозийной активности аддуктов 1,3-аминосульфидов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Аминометилирование тиолов с помощью гам-диаминов

69

3.1.1. Аминометилирование меркаптанов с помощью N,N,N',N'-

69

тетраметилметандиамина vy

3.1.2. Аминометилирование дитиолов N,N,N',N'- 72 тетраметилметандиамином

3.1.3. Аминометилирование тиолов с помощью высших гем-диаминов

3.1.4. Аминометилирование тиолов с помощью гексаметилентетрамина

3.2. Тиометилирование гидразидов кислот

3.2.1. Синтез N,А^-б«с[(алкил(фенил)сульфанил)метил]гидразидов

3.2.2. Синтез ЛЦ1,5,3-дитиазепан-3-ил)-, //-(1,5,3-дитиазокан-3-

ил)- и Аг-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов ^6

3.3. Циклотиометилирование гидразидов кислот в синтезе S,N-макрогетероциклов 114 ВЫВОДЫ 118 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 120 ПРИЛОЖЕНИЕ

75

99

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью 1,3-аминосульфидов, формальдегида и α,ω - дитиолов»

ВВЕДЕНИЕ*

Интерес к тиометилированным производным гидразидов карбоновых кислот обусловлен возможностью создания на их основе новых противотуберкулезных, противоопухолевых, диуретических,

противовирусных, ростостимулирующих препаратов, а также перспективных для практического применения экстрагентов и сорбентов редких и благородных металлов, аналитических реагентов.

Несмотря на перспективность применения тиометилированных гидразидов карбоновых кислот в медицине, сельском хозяйстве и промышленности, до сих пор в мировой литературе весьма ограничены сведения о способах синтеза этого класса гетероатомных соединений.

В последние годы в ИНК РАН ведутся фундаментальные и прикладные исследования по разработке 8- и Ы-содержащих органических реагентов, способных под действием металлокомплексных катализаторов в мягких условиях избирательно тио- и аминометилировать соединения, содержащие активные -ОН, ->1Н и -8Н связи, что позволяет синтезировать ранее труднодоступные циклические и ациклические гетероатомные соединения заданной структуры.

В связи с вышеизложенным, а также с целью разработки методов синтеза практически важных серасодержащих гидразидов карбоновых кислот в рамках данной диссертационной работы планируется синтезировать новые тио- и аминометилирующие реагенты, которые будут использованы для однореакторного конструирования циклических и ациклических 8- и Ы-содержащих гетероатомных соединений на основе гидразидов карбоновых кислот. Одновременно будут изучены реакции циклотиометилирования гидразидов карбоновых кислот с помощью формальдегида и а,со-дитиолов.

* Соискатель выражает искреннюю признательность чл.-корр. РАН Джемилеву Усеину Меметовичу за постановку задачи исследования и участие в обсуждении полученных результатов.

Работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ Федерального государственного учреждения науки Института нефтехимии и катализа РАН "Металлокомплексный катализ в синтезе гетероатомных соединений" № Гос. регистрации 01201168016 и ГОУ ВПО «Уфимский государственный университет экономики и сервиса»*, а также при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проекты 11-03-00101-а, 11-03-97011-р_Поволжье_а) и гранта поддержки молодых ученых и молодежных научных коллективов республики Башкортостан (2011 г).

* Соискатель выражает глубокую благодарность чл.-корр. АН РБ Кунаковой Райхане Валиулловне за внимание и поддержку при выполнении работы.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Синтез гетеро(0,8,]Ч)циклов на основе гидразидов (тио)карбоновых

кислот

Гидразиды (тио)карбоновых кислот содержат несколько реакционных центров, которые определяют синтетический потенциал данного класса соединений. Наиболее реакционноспособными являются атом азота в (3-положении и (тио)карбонильная группа. В соответствии с этим наиболее предпочтительными являются реакции гидразидов (тио)карбоновых кислот по Р-атому азота или а,Р-атомам азота и карбонильной группе с образованием (тио)амид- или гидразидсодержащих ОДтУ-гетероциклов [1].

В данном литературном обзоре рассмотрены основные подходы к построению насыщенных и ненасыщенных пяти-, шести-, семи-, восьми- и макроциклических азот-, кислород- и серасодержащих соединений с тремя и более гетероатомами в кольце на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот. Предполагается [2], что последние преимущественно вступают в реакции в енольной форме.

1.1. Синтез 1,3,4-тио(окса)диазолов на основе гидразидов кислот

В литературе достаточно широко описаны способы получения 1,3,4-тиадиазолов и 1,3,4-оксадиазолов из гидразидов кислот, для некоторых из синтезированных представителей выявлена биологическая активность [3]. Самым распространенным способом получения указанных выше диазолов является реакция гидразидов кислот с галогенпроизводными. Так, реакция гидразида тиобензойной кислоты 1 с 2,2,2-трихлор-#-(хлорфеноксиметилен)ацетамидом 2 приводит к образованию 2,2,2-трихлор-

Н

а

7У-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамида 3 [4]. Аналогично проходит реакция с бензотрихлоридом 4 с образованием 1,3,4-тиадиазола 5 (схема 1.1)

[5].

Схема 1.1

:1

ГУТУ

К^ С1 о

II

7 8^гАсС.3

Взаимодействие тиогидразидов а-оксаминовых кислот ба-ж с хлорангидридами галогенуксусных кислот в кипящем ацетонитриле или в ДМФА позволяет синтезировать карбамоил-1,3,4-тиадиазолы 7а-з в мягких условиях (схема 1.2) [6].

Схема 1.2

о

шш,

Я2СОС1

ба-ж

МеСЫ или ДМФА

Я'ЫН

° // \\ 7а-з

"Я2

К.2=С¥3, Я'=С6Н5 (а), 2-С1-С6Н4 (б), 2-Вг-С6Н4 (в), 4-МеО-С6Н4 (г); Я2=С1СН2, Я'=4-С1-С6Н4 (д), 2,3-Ме2С6Н3 (е); Я2=СС13, К'=4-С1-С6Н4 (ж), С6Н5 (з)

В работе [7] показано, что ацилирование бензгидразидов хлорангидридом 8 в жестких условиях сначала приводит к образованию ДА^ -диацилгидразинов 9а-е с выходами 30-50%, которые затем легко подвергаются циклодегидратации в присутствии №¡^3 с селективным формированием оксадиазолов 10а-е (схема 1.3).

Схема 1.3

и

МеСЫ

О ОРЬ 9а-е

О ОРЬ 10а-е

Я=РЬ (а), СТг (б), ^ (в), (г),

-О

Тиадиазолы 12а-в образуются при кипячении тиосемикарбазидов 11а-в с трифторуксусной кислотой через стадию образования таутомеров А с выходом до 70%(схема 1.4) [8].

Схема 1.4

о ^ ?н

су.

Б

Па-в

'ГШ,

СР,СООН

Ск Й.млср __ ДХ^

¥ н 1н -Н20 СРз-^З-^О

12а-в

0=<\~Л (а),/ (б),ГХ(в) N-/ \-/ N О

При проведении реакции гетероциклизации 4-бензоил-1-цианоацетилтиосемикарбазида 13 с бромацетоном или фенацилбромидом в кипящем ЕЮН в присутствии каталитических количеств АсОЫа в течение 6 часов образуются бис-гетероциклические соединения 14а,б с выходами 68% и 78% (схема 1.5) [9].

Схема 1.5

Я

о

о

о

N0

Н

ГГ

+

13а,б Л

2 Я

Вг

ЕЮН/Ас(Жа

N0

ХГг

14а,б 0

Я=Ме (а), РЬ (б)

В реакции тиосемикарбазидов 15а,б с 1-бром-2-ацилацетиленом 16 в растворе АсСЫ или АсОН при температуре 20-23°С (3 ч) образуются 2-ацилметил-5-амино-1,3,4-тиадиазолы 17а,б в виде устойчивых гидробромидов с выходами 73-84% (схема 1.6) [10].

Схема 1.6

х

МЖ 1МШН2 15а,б ,

Вг-16

-СОРЬ

рьсо-с=с—

гЛ

ш N

ЯНЫ' Я = РИ (а), Ме (б)

■НВг

ш

<рн

СОРИ

НВг

™

N-N

Л '

СОРИ

Б' 17а,б

НВг

Другим подходом к построению 1,3,4-тиадиазольного цикла является реакция гидразидов кислот с сероуглеродом. При взаимодействии гидразидов

кислот 18а-в при комнатной температуре с С82 в ЕЮН с последующей обработкой гидразингидратом образуются триазолы 19а-в. Последующее взаимодействие триазолов 19а,б с сероуглеродом или карбамидом в присутствии КОН/ЕЮН приводит к образованию тиадиазолидинов (20-21)а, (22-23)6 с выходами до 50%. Сходные реакции циклоприсоединения происходят при перемешивании триазолов 19а,б в течение 2ч с хлорангидридами и фенилизоцианатом при нагревании с получением соответствующих тиадиазолов (24, 25)а, (26, 27)6, 27г, (28-30)6 и 31а, 326. При конденсации триазолов 19а,б с альдегидами в течение 24ч с дальнейшей обработкой тиогликолевой кислотой образуются 326-346 с выходами до 80%, а с муравьиной кислотой получены соответствующие тиазолпроизводные ЗЗв и 34в (схема 1.7) [11—16].

Схема 1.7

.о я

Л X

I ы-ы I

Аг

286-306

кЛЛ.8

1М:

АгСНО N БНСНХООН

О

Дч ^н,

Я N 2 , Н 18а-г

РММСЗ/ЭМР

СБ/КОН ^Н4-Н2о|

СБ,

XI

I

ын,

вн

19а-г

С52/КОН (НХ)

(ЫН2СОЫН2)

и—

н ^с

5(0)

20а, (21а), 226, (236)

N Н

,РЬ

XV

ЯСОС11 я N 5

м-ы

31а, 326

яДЛ

ЗЗв, (34в)

БОзЫа н

Я= (Г^Йо, К=СН3(СН2)|5СН -(б), (З^С); РК503С6НГ-/.0 (г);

Я'

24а, 25а, 266,276,27г

8Н(Н)

Я'=СН3 (24), Н (25); Я'=РЬ (26), Н (27) Аг=С6Н5 (28), С6Н4С1 (29), С6Н40С1 (30)

Р11

Реакция 2-цианоацетогидразида 35 с фенилизотиоцианатом приводит к соответствующему 1-цианоацетил-4-фенилтиосемикарбазиду 36, который с РОСЬ циклизуется в 1,3,4-тиадиазол 37 (схема 1.8) [17].

о

н

РЫчО

N11,

ЫаН

35

II и

н

н

н+

о

сысн

ЫНРЬ

РОС1, -Н,0

.РЬ

36

\\ /, ы-к

37

сы

Внутримолекулярная циклизация тиосемикарбазидов 38а-д под действием ШОН дает триазолы 39а-г, а в присутствии минеральных кислот (Н2804, СНзСООН) - тиадиазолы 406,д с выходами до 80% [18,19].

Схема 1.9

№ОН

о

и'^ы н

яысз

н

N.

38а-е

_Н I

я

39а-г

ы-ы

Н2804- б,е

2 4

СН3СООН-д к Б н_К 40б,д, 41е-43е

(39,40);-н2С-ы-^^> (41); -н2с-ы-^^сн,(42);-н2с-н^^р(43) Я=2-РС6Н4 (а), С6НП (б), С4Н9 (в), СН2СНСН2 (г), СООЕ1 (д), РЬ (е)

Реакция фенил изонитрилов с тиосемикарбазидами 15а-в сопровождается выделением аммиака и приводит к индивидуальным 5-фенил-2-аминотиадиазолам 44а-в (схема 1.10) [20].

Схема 1.10

Б

Л.

РЬЫС

ы-ы

44а-в

15а-в

Я = РЬ (а), Ме(б), Н(в)

При взаимодействии гидразида терефталевой кислоты 45 с фенилизотиоцианатом (ИаН, ДМФА) с последующим кислотным гидролизом концентрированной НС1 происходит образование замещенного семикарбазида 46. Далее под действием РОСЬ происходит внутримолекулярная циклизация с образованием 1,4-ди(4-фениламино-1,3,4-тиазол-2-ил)бензола 47 (схема 1.11) [21].

и

НН2 Ы=с=5

1 ЫаН, ДМФА {С ^ 2 Н*

"тЛю

Р0С1,

н н

Т Т

РЬ—Ш Б

ы-ы

'/ А

Б ЫН—РЬ

46

Взаимодействие тиосемикарбазидов 15а-в с тетрацианоэтиленом в АсОЕ1 приводит к образованию аддукта 48, а при отщеплении малононитрила, соответственно, к тиадиазолам 49а-в. Элиминирование из аддукта 48 одной молекулы НСЫ дает тиадиазепины 50а,б, элиминирование еще одной молекулы НСЫ приводит к производным тиадиазолидина 51а-в (схема 1.12) [22].

Схема 1.12

К. Х^Н, . ЕЮАс

N N Н Н

1а-в

+ Ж

N0 СЫ

¡Н Тш-^г у ш

__А Б--СИ

сы ЛСГ/4™

н сы

сы

н

.л,.

н

н

48

нсы

49а-в

ЫН

N4

51а, в, г

,сы -нсы 5

CN

-СЫ

N0 СЫ

Н

ЕЮАс I \ ЕЮАс БН

ЫС

ЯШ. хт

-сы

СЫ

Я=РЬ (а), Вп (б), А11у1 (в)

НЫ СЫ 50а,б

Реакцией иминофосфоринов 52 с ароматическими изоцианатами или изотиоцианитами при комнатной температуре получены цвиттерионные соединения 52а-в, которые под действием Вр4~ далее переходят в устойчивые соли 54 и 55а,б с выходами до 70% (схема 1.13) [23].

н3%.н сн3

Ы=РРЬ,

25 £

3 N 3

ЖАо

ы=с=к-а

хн,

3 N ^^ 3

н3с^ы сн3

N

Аг—N Н

ВР4

55а,б

/к-Н3С N Чнз

54

Аг=4-Н3СО-С6Н4 (а), 4-Е-С6Н4 (б), 4-С1-С6Н4 (в)

СН3

-Т Т />-ч

И

о сн,

вр„

рч

N.

^ $ в?- II сн

56а,о о

Я=СН3 (а), С6Н5-СН2 (б)

Формирование целевых продуктов происходит за счет протонирования центрального анионного фрагмента гуанидина и последующей циклизации по тиокарбонильной группе триазина. Иминофосфорин 52, вступая в реакцию с метил- и бензилизоцианатами при комнатной температуре в присутствии ВР4~, дает устойчивые соли 56а,б [23].

Тиогидразид 1 вступает в реакцию с карбодиамидами с селективным образованием аминопроизводных тиадиазолов 57 в присутствии диэтилового эфира в качестве растворителя (схема 1.14) [24].

Схема 1.14

Тиосемикарбазид 15а взаимодействует с альдегидами с образованием оснований Шиффа, которые затем под действием РеС1з (НС1) подвергаются

окислительной дегидроциклизации с формированием замещенных 2-фениламино-1,3,4-тиадиазолов 58а,б (схема 1.15) [25].

Схема 1.15

n-n ^с^о ph x nh2^cho^ ph xn.n^r ^ ph-"yvr

Ph^S^R- RSC1 H й -Н20 Н Н IJ

5,59а-д 15а 58а'6

R= C6H5OCH2(a),p-Br-C6H5(6); R1 = С17Н35(а), CH2=CHC6H5(6),^k(B),HQN(r), <QbN02(a)

Хорошо изученными являются реакции ацилирования тиокарбазида 15а с образованием 1,3,4-тиадиазолов 5 и 59а-д. В качестве ацилирующих агентов наиболее предпочтительными являются хлорангидриды и ангидриды алифатических, ароматических и гетероароматических кислот (схема 1.15) [26, 27].

При взаимодействии тиосемикарбазида 60 с уксусным ангидридом при температуре 120°С происходит замыкание цикла за счет присоединения меркаптогруппы таутомерной иминоформы с образованием З-ацетил-5-ацетиламино-2-(4-пиридил)-1,3,4-тиадиазола 61 (схема 1.16) [28].

Схема 1.16

h3cocn

CH=NNHjjNH2^N^y-CH=NN=(j:NH2 (СНзСО)2° .^Jk. Д

S NHCOCH,

Б

60

^^ 61

Осуществлена реакция 4-амино-6-метил-5-оксо-3-тиоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазина 62 с дикарбоновыми кислотами (янтарной и фталевой кислотой) в присутствии РОС1з при 80°С (6ч) с образованием 1,3,4-тиадиазолов 63 и 64 с выходами ~30% (схема 1.17) [29].

ноос

о

н3с

ГУ

/NH2

N'

н 62

POClj, 80°С

н3с

N.

Л-р

НООС 64

Гидразиды карбоновых кислот 65а-е при температуре 60°С вступают в реакцию с меркаптоуксусной кислотой в присутствии каталитических количеств безводного ZnCl2 или CeCl3x7H20/NaI с образованием 1,3-тиазолидин-4-онов, которые далее под действием концентрированной H2S04 в течение 9ч циклизуются в 66а-е с выходами 79-85% (схема 1.18) [30].

Схема 1.18

9Н дг2

о

Ar N Н

.Ar

65а-е

— L s

CeClj • 7H20/NaI

HjSO,,

О

У-

S

Ar

Ar

mJL/

o-

66a-e

-HjO

Ar'=Ar2=Ph (a), Ar'=4-MeOC6H4, Ar2=Ph (6), Ar'=4-C1C6H4, Ar2=Ph (в), Ar'=Ph, Ar2=4-MeOC6H4(r), Ar'=4-MeOC6H4, Ar2=4-C1C6H4 (д), Ar'=4-C1C6H4, Ar2=4-C1C6H4 (e)

Этилкарбоксилат 67 конденсируется с З-амино-2-меркапто-ЗН-хиназолином-4 68 в присутствии НС1 с образованием 2-гидразино-5Н-1,3,4-тиадиазол[2,3-6]хинозолин-5-она 69 с выходом 63%. При его взаимодействии с СН3СООН в течение 4 часов происходит раскрытие связи С=Н и циклоприсоединение с образованием 3-метил-6Н-[1,2,4]триазол[4',3':4,5][1,3,4]тиадиазол[2,3-Ь]хинозолин-6-она 70 с выходом 53% (схема 1.19) [31].

о

^н2

А 68

67

Н

N-ы СН3СООН

^ын2

Б N 2 69 Н

1,3,4-Тиадиазол 72 может быть получен при кипячении N(0)-оксоалкенилзамещенного тиогидразида 71 в толуоле в присутствии К2СОз (схема 1.20) [32].

Схема 1.20

о о

(Ш

К2С03 Р

д

Н н^Г ^^

Б

Конденсация тиогидразида 73 с иминоэфиром 74 в метаноле при комнатной температуре позволила осуществить синтез 1,3,4-тиадиазола 75 с 70% выходом (схема 1.21) [5].

Схема 1.21

^—N 74 О-

+ МеОН+Ш,

В реакциях селективного превращения гидразида тиобензойной кислоты 1а в 1,3,4-тиадиазолы 78а-д в качестве мягких ацилирующих агентов используют эфиры дитиокарбоновых кислот 76 или 77 (схема 1.22) [33, 34].

о

„Д-ч Ы—N

76 . рл8х„

£ К У Г<

Л"^0" 78а-д

77 О

Я = о-ОМе-С6Н5 (а), и-С1-С6Н5 (б), и-Ш2-С6Н5 (в), (г),

Циклизация тиогидразидов 6а,б в 5-арил- и 5-гетарил-2-карбамоил-1,3,4-тиадиазолы 79а-е [35] происходит под действием эфиров дитиокарбоновых кислот при нагревании в ЕЮН, тогда как их конденсация с тиосемикарбазидом приводит к 2-карбамоил-5-гидрокси-1,3,4-тиадиазолам 80а,б (схема 1.23) [36-37].

Схема 1.23

Б Б

АгКН Б ЕЮН | АгШ

80а,г 6а,б 79а'е

Аг = РЬ, Я = Ме (а), РЬ (б), СН2РЬ (в); Аг=«-С1 С6Н4, Я = Ме (г), РЬ (д), СН2РЬ(е)

2-Замещенные 1,3,4-тиадиазолы 82а-д могут быть получены конденсацией тиогидразидов 81а-д с о/?то-эфиром муравьиной кислоты [3840], с калиевой солью дитиомуравьиной кислоты [33], формамидом [37] или диметилформамидом (схема 1.24) [40].

Схема 1.24

Б

^"Ч. ^N1-1, /', и, Ш, НН Я N -"

Ы—N

Н

81а-д 82а-д

Я= о-ОМе-С6Н5 (а), п-С 1-С6Н5 (б), и-Ш2-С6Н5 (в), (г),-<^Н (д)

Условие: СН(ОЕ03 (/); (С52)"К+ (/7); HC(0)NH2 (ш); HC(0)NMe2 (НН)

В реакции тиогидразида 1а,г с солевой формой эфира в этаноле за 30

минут при нагревании образуются тиадиазолы 83а-з с выходом 75% (схема

1.25) [41].

Э Г^т л—N

А^ + _- ЛЧ

11 н и-с/ -ЫН4С1 ®

1а,г -Я"ОН 8,5а"3

Я=С6Н5, Я'=СН3 (а),/>-Ж)2-СбН4 (б),р-СН30-С6Н4 (в); 11=/?-СН30-С6Н4, Я'=С6Н5 (г);

Я=ЫН2, Я'=СН3 (д), р^ОгСбН4 (е), р-СН30-С6Н4 (ж); С6Н5 (з)

При взаимодействии замещенного тиосемикарбазида с солевой формой эфира карбоновой кислоты реакция проходит неоднозначно. На направление реакции заметное влияние оказывает рН среда. Так, при рН<7образуется тиадиазол 44а (65%), а при рН>7 - триазол 84 70% (схема 1.26) [41].

Схема 1.26

С1-

1 'нХ

н с2н5о

15а

>1—N

XX

с6н5-ш 5 С6н5

44а

Л V

РН>7 НЗ^ы С6Н5

С6Н5 84

Гетероциклизация тиосемикарбазида 85 с солевой формой диэфира в этаноле при нагревании (80-90°С) в течение 1 ч дает 1,3,4-тиадиазолы 86а,б с выходом -80% (схема 1.27) [41].

Схема 1.27

8 А ы-и ы-ы

А х ^ Я __ X X X X

Н Г Н Г) ОС н

я- С2Н5и иЧм5 .2 С2Н5ОН 86а-б

85 11=С6Н5(а), /?-СН30-С6Н4 (б) 5

Реакцией гидразида 1#-индол-3-карбоновой кислоты 87 с 2-хлорбутан-2-имином 88 в присутствие К2СОз в ДМФА осуществлен синтез 3-[5-(хлорметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-1//-индола 89 с выходом 72% (схема 1.28) [42].

Н

-NH, + С1

Me

к2со3

ДМФА

Схема 1.28

С1

87 88 Н 89

Синтез 1,3,4-тиадиазолинов 92а-е осуществлен посредством внутримолекулярной гетероциклизации тиосемикарбазонов 90а-е. На первой стадии происходит енолизация исходного тиосемикарбазона 90а-е, последующая внутримолекулярная нуклеофильная атака тиолят-аниона образующегося карбокатиона приводит к циклизации в 1,3,4-тиадиазолидиноны 92а-е с выходами 68-78% (схема 1.29) [43].

Схема 1.29

Ас+

91а-е

N-92а-е H

Я=РЬ, Я'=СН3 (а), Я'+Я^^) (6)5 Я= , Я'=СН3 (в), Я'+Я'= (г);

Я= РЦ, Я'=СН3 (д), Я'+Я'= } (е)

Циклизацией калиевой соли (4-бромфенокси)ацетодитиокарбазиновой кислоты 93 в присутствии концентрированной НгЗО* авторами [44] был осуществлен синтез кристаллического 2-(4-бромфеноксиметил)-5-меркапто-1,3,4-тиадиазола 94 (схема 1.30). Для целевого продукта 94 была выявлена высокая антибактериальная активность.

Схема 1.30

о з

Вг—гГ ОСН;

Вг

О

д

н н

93

N-N

у/ \\

-SH

94

При обработке диацилгидразинов 95а-в реагентом Лауссона (Р285) в толуоле при кипячении в течение 1-5 ч образуются 2-11-5-Я-1,3,4-тиадиазолы 5, 75 и 78ж с выходом 54-96% (схема 1.31) [45].

Схема 1.31

Н Н а

А .

[| |] толуол

О о 95а-в

ОН он

Р235

Я= РЬ (5), л-МеО-С6Н4 (75),^/[(78ж)

Б

5,75,78ж

1.2. Синтез пятичленных гетероциклов с участием гидразиновой группы

В литературе ограничены сведения по синтезу Я,//-содержащих пятичленных соединений с сохранением групп С(О) или С(Б) исходных (тио)гидразидов. В основном обсуждаются реакции (тио)гидразидов с альдегидами и эфирами карбоновЫх кислот.

Так, в реакции конденсации 1Н-бензимидазола-2-гидразида карбоновой кислоты 96 с бензальдегидом 97 в присутствии тиогликолевой кислоты или хлорацетилхлорида образуются производные тиазолидинов 98 и 99 соответственно (схема 1.32) [16].

Схема 1.32

рь

НБСН.СООН

96

97

99 ^

С1СН2СОС1

с2н5он

98 РЬ

лУ'-Бензилацетгидразид 100 взаимодействует с 1-гидрокси-1-метоксиацетоном в толуоле с образованием 1,3,4-оксадиазолидина 101. 1,3,4-Оксадиазолидины 102 с выходами до 70% могут быть получены

конденсацией семикарбазидов и 1-гидрокси-1-метоксиацетона в присутствии параформа (схема 1.33) [46].

о

^ I

Ph Ме

Ме02С^ ^ОМе

'Т

ОН

Ме02С^ ^ОМс

HN Ph

I

Т

ОН

МеО.

ijC Q 'tOjMe toluene R'=Me ^

О

R-NHAr

101

HN. .R' (CH20)x R'=>

100

R=H (a), C02Me (6) Ar=4-Br-Ph

N . I N.

Y

O

Ph R'

Схема 1.33

R

* T

o

102

Br

1.3. Синтез тио(океа)диазинов из гидразидов (тио)карбоновых кислот

Конструирование 1,3,4-тиадиазинов и 1,3,4-оксадиазинов в реакциях гидразидов кислот с галогенпроизводными, CS2 и ацетиленами происходит аналогично 1,3,4-тиа(окса)диазолам. За счет второго субстрата реакции или активирующей среды происходит кето-енольная таутомерия, а затем последующая циклизация.

Так, в реакции гидразида тиобензойной кислоты 1а,б с 2,2,2-трихлор-1-фенил-этанолом 103 в присутствии КОН/ЕЮН селективно проходит образование замещенных 1,3,4-тиадиазин-5-онов 104а-б (схема 1.34) [47].

Схема 1.34

R н Et0H

1а'6 103 R 104а-б

R = Ph (а), Вп (б)

2-Амино-8,9-дифтор-10-(2-тиосемикарбазидоэтилсульфонил)-5,6-дигидробензо [h, /]-1,4-тиазино [4,3 -d]-1,3,4-тиадиазин-7,7-диоксид 106 был получен с выходом 54% в результате нуклеофильного присоединения тиосемикарбазида 85 к активированным винильным группам сульфона 105 и последующих внутримолекулярных замещений атомов фтора бензольного кольца в e-положении (схема 1.35) [48].

7 Р

2

Г у "Р ОА 105

N ЫН,

н 2

85

Р 106

Таким же образом под действием эфиров галогенуксусных кислот в присутствии ЕЮИа исходя из 1а,б,г-е образуются 2-арил-1,3,4-тиадиазин-5-оны 107а,б,г-е (схема 1.36) [32, 49-50].

Схема 1.36

§ О я

Аы.Ш2 + На1^А

Я N Н

1а,б,г-е

EtONa

-о=< /)—Я

ОЕ1 ЕЮН, г.1.

Н

107а,б,г-е

На1 = С1, Вг

Я=РЬ (а), морфолино (б), пиперидино (в), гексаметиленимин-И-ил (г), Вп (д) Реакция тиогидразидов 1а,б с галогенацетофенонами проходит по атому серы тиокарбонильного фрагмента через стадию образования иминоформы и сопровождается гетероциклизацией [51]. Если реакцию проводить при пониженной температуре (-25 °С), то образуются гидроксипроизводные дигидротиадиазинаны 108а-е, а при проведении процесса при комнатной температуре идет дегидратация и получаются тиадиазины 109а-е (схема 1.37) [52, 53].

Схема 1.37

лш.

Г

ялг

НС1

-25°С

ЕЮ№

ЕЮН

о

Я^Ы'

н

1а,б

Я = РЬ, Я' = Н (а), Ме (б), ЕгВп (в); Я = Вп, Я' = Н (г), Ме (д), Е1Вп (е);

НО У—Б

н

25°С

ЯЧ С1

108а-е

К"Л\ /)-рь

109а-е

Другим способом конструирования 1,3,4-тиадиазиновых циклов является реакция гидразидов кислот с соединениями, содержащими акцепторные заместители. Так, гидразиды ароматических кислот легко

вступают в реакцию с гало- и нитропроизводными с образованием соответствующих 1,3,4-тиадиазинов 110а,б-113а,б (схема 1.38) [54, 55].

Схема 1.38

N

R S

Н

/N4 .N

IN

Л

N'

110a,б

H

^Nv

+/

N \

O

o-H. о 0

Л,

R

Yl+,,o

112a,б

4

O

O

Аналогично реакция проходит с различными галогенпроизводными с образованием соответствующих 6-фенил-3-(пиридин-3-ил)-7Н-[1,2,4] триазол [3,4-b] [ 1,3,4]тиадиазина 116, 3 -(пиридин-3 -ил)-7Н- [ 1,2,4]триазол [3,4-6][1,3,4]тиадиазина 117, 3-(пиридин-3-ил)-5Н-[1,2,4]триазол[3,4-

6][1,3,4]тиадиазин-6-(7Н)-она 118, 6,7-дифенил-3-(пиридин-3-ил)-5Н-[1,2,4] триазол [3,4-Ь][1,3,4]тиадиазина 119, 3-(пиридин-3-ил)-5,6-дигидро-[ 1,2,4]триазол[3,4-b][ 1,3,4]тиадиазин-7-она 120 [11, 12].

Схема 1.39

о

R'

N-

Л

-N

Л. /NH

R N

Н 18а

N"

N N-

PhCOCH,Br

(С1СН2СН0)

Ph(H) 116а, (117а), 1216,в

л^

r^n

PhCHOHCOPh

-N

CS2/KOH o^N

M¿ cicHXOOH R N N2«4 I- N

n-n

__ Л У-SH.

BrCH2COOEt (BrCH,(COOEt),)

N\

19a NH2

x / H(CHCOOEt)

118a, 114r,(115r)

O

U . I

N-

-N

H

Ph

N-

119

-N

w

r^n

ClCH2COOH (C1CH2C0C1)

OMe JJ

r^n

COOMe

OH

0(C1)

120a, 1226, в, (123b)

h \

-C-

R= CH3(CH2)15CH- (6), (^jC V(").

Ar=PhS03C6H4-

lo.

Na

c-

Ph

При кипячение 19а с диметилацетилендикарбоксилатом в метаноле (2ч) происходит образование тиадиазина 124 [56, 57]. Следует отметить, что данные соединения обладают антимикробной активностью, их также можно использовать в качестве поверхностно-активных веществ (схема 1.39) [1316].

Двухкомпонентная конденсация ^Ы'-диацил-Р-оксиэтилгидразина 125 в течение 1ч при 20°С с ацетальдегидом в бензоле в присутствии каталитических количеств концентрированной HCl приводит к образованию

2-метил-3,4-диацетил-1-окса-3,4-диазациклогексана 126 с выходом 20% (схема 1.40) [58].

Схема 1.40

о сосн3 н3с о

сн3сно I

N ОН -—-" т>

Н HC1 Н3СОС N

СОСН3

125 126 В кипящем EtOH тиосемикарбазид 85 реагирует с двумя молекулами метил(фенил)пропионата с образованием метилового эфира 3-тиосемикарбазоно-3-фенилпропановой кислоты 127. Дальнейшая его гетероциклизация со второй молекулой метил(фенил)пропионата дает моноциклический метил-3-[(4-оксо-6-фенил-4#-1,3-тиазин-2-ил)гидразоно]-

3-фенилпропаноат 128 с выходом ~ 60 % (схема 1.41) [59].

Схема 1.41

S 0

JL Ph-^-^OMe

2 N NH, -^ >

Н 2 EtOH

85

с.^.о п "t^f

Ph

N ОМе I

NH L-S^NH

N ОМе I

EtOH NH

S ^N

2

127 Ph ^-^^O 128

Реакция аминодиазаледина 129 с диалкилацетилендикарбоксилатом 130 проходит в присутствии РРЬз в качестве промотора с образованием алкил-(5-оксо-2-тиоксо-[1,3,4]тиадиазинан-6-илиден)ацетата 131 с выходом до 90% (схема 1.42) [60].

о

РРЬ

,N-N»2 + ЯО.С — СО,Я"

51 129

130а-в

.Б

о

он,

-яон

/ ул* о+оя

о ч н

н н ы-ы

Я=Е1 (а); Я=Ме (б); Я=/-Ви (в)

Реакцией гидразида тиобензойной кислоты 1а с бензодиазином осуществлен синтез бензодиазино-1,3,4-тиадиазина 132 (схема 1.43) [61].

Схема 1.43

^ »V •

__

Ёуч " и

1а

Е^

При кипячении Н([3)-оксоалкенилзамещенного тиогидразида 133 в толуоле в присутствии К2СОз происходит образование 1,3,4-тиадиазинана 134. Реакция идет по механизму нуклеофильного замещения атомов фтора по 2 и 3 положениям ароматического кольца (схема 1.44) [32].

Схема 1.44

О о

ОЕ1

ГЧ—N—_—-К

н нТ

К2С03

СООЕ1

1.4. Синтез шестичленных гетероциклов с участием гидразиновой

группы

Показано [62], что конденсация З-амино-2-меркаптохиназолин-4(ЗН)она 68 с алл ил бромидом в присутствии КОН приводит к

формированию 3-амино-2-аллилмеркапто-ЗН-хиназолин-4-она 135, его последующая циклизация под действием брома в присутствии ЫагСОз / СНС13 дает 1,3,4-тиадиазин 136 (схема 1.45).

Схема 1.45

о

А

* + СН2=СН-СН2Вг N52«

68

а

N 8Н

О

N (рн=сн2 Вг2/СНС13> ^Г "Я | 135 136

N^8

Н N.

Ъч. Ч <"' \ АН, N 2

,СН,Вг

Реакцией тиосемикарбазида 136,в с этилбромацетатом в ДМФА при комнатной температуре в присутствии безводного К2СОз в одну технологическую стадию за 20 часов удалось с высокой селективностью осуществить синтез производных тиадиазинонов 1376,в с выходами 60% [9, 17].

Схема 1.46

ыс

о

о

н

ею

Я

вг

0МР/К2С03

136,в

Я= РЬ (б), СОРИ (в)

N0

нк N^5

О

-ЕЮН

N0

НЫ

X

о о

1376,в

Из гидразида меркаптоуксусной кислоты 138 и этилхлорформиата с участием одновременно двух групп БН и ЫН2 осуществлен синтез оксадиазола 139, который затем с малеиновым ангидридом приводит к образованию тиазинового производного 140 (схема 1.47) [63].

Схема 1.47

о

!

ны-

О

о о

сн2соб

о

о о

-Н, ны—ы'

ср^соон

о о

Найдены условия для селективного синтеза 1,3,4-тиадиазинов 142а,б взаимодействием хиназолинов 141а,б с (СРзСО^О. В отличие от трифторуксусного ангидрида хиназолины 141а,б в реакции с тионилхлоридом ведут себя неоднозначно. Так, хиназолин 141а в реакции с ЗОгСЬ приводит к образованию тиадиазина 142а, тогда как хиназолин 1416 с ЗОгОг образует смесь хлорсодержащего тиадиазина 1426 и 8-хлор-3,4-дигидро-4-метил-2Н,6Н- [1,3,4] оксодиазин [2,3 -Ь] хиназолин-6-она 143 (схема 1.48). Данный факт авторы объясняют влиянием заместителей в ароматическом кольце [64].

Схема 1.48

При взаимодействии галогенидов Ы-[1-(2-

оксиэтил)гидразинокарбонилметил]пиридиния 144а-в с

нитробензальдегидом при 60°С за 20 мин происходит образование кристаллических водорастворимых оксодиазинов 145а-в с выходами 40% (схема 1.49) [65].

Схема 1.49

/г\ + А /"V X /н Н1§"

I ( >-С6Н4Ш2-п

144а-в^ >—О

145а-в

Н1ё=С1 (а), Вг (б), I (в)

В реакцию с гидразидами кислот вступают как галоген-, так и нитропроизводные. Например, при кипячении гидразида 62 с 1-хлор-2,4-динитробензолом в растворе ДМФА образуется 3-метил-6-нитро-10Н-бензо[1,2,4]тиадиазин[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он 146, тогда как кипячение гидразида 62 с дибромидом в безводном бензоле в присутствии Е13М приводит к образованию соответствующего 3,8-диметил[1,2,4]триазин[3,4-6][1,3,4]тиадиазин-4,7-диона 147 (схема 1.50) [29].

Схема 1.50

о2ы

С1—к / ^02 Н3С

о

н,с

N

н 62

ОМР, -НС1, -ныо3

о

Вг

н,с

Вг

N. .Д. /С

N а СН, 147 3

Реакция меркаптоацетилгидразонов монокарбонильных соединений с альдозами при кипячении в метаноле в течение 1 ч проходит с образованием региоизомерных 1,3,4-тиадиазиновых форм 148а-е с выходом ~80% [66, 67].

Схема 1.51

я^^он

ЫН^Н

о НО V ОН Л^8Н

I

я..он ¿а

О — БН

■чЛ.

но

н

но

^он

я он

но у он он

148а-е

Я = Н, Ь-арабиноза (а), Э-ксилоза (б), Я = Ме, Ь-рамноза (в); Я = СН2ОН, О-галактоза (г), Э-глюкоза (д), Э-маиноза (е)

Исследование реакции гидразида тиогликолевой кислоты 138 с алифатическими и ароматическими альдегидами или кетонами позволило установить образование линейных меркаптоацетилгидразоновых 149 и циклических 1,3,4-тиадиазиновых форм. При сопоставлении таутомерного поведения меркаптоацетилгидразонов альдегидов 150а-е и продуктов

конденсации гидразида тиогликолевой кислоты с метилалкилкетонами [68] можно сделать вывод, что для производных альдегидов наблюдается тенденция к преимущественному нахождению в циклической форме, а для меркаптоацетилгидразонов метилалкилкетонов равновесие в значительной степени сдвинуто в сторону линейной формы (схема 1.52) [69-72].

Схема 1.52

чА« Ме>=м о масо.н.н Х^знтю „>=*

I ГМе— Ме - N N \ ЧА

Ч н сн,зн 2 138 Н СН2ЬН в я

151 Я=Ме (а), Е1 (б), Рг (в), Ви (г), /-Рг (д), /-Ви (е); 149 150а-е

Селективно проходит гетероциклизация гидразида 152 с ароматическими альдегидами с участием одновременно №1 и ОН групп с образованием индивидуальных 1,3,4-оксодиазинан-5-онов 153 с выходом 60% (схема 1.53) [73].

Схема 1.53

Ч* X—ХЧ/==х о-

^^

° I I

152 Х=Н (а),/>-СН3(б), X=/7î-CF3(b) Et Et 153

Конденсация гидразидов карбоновых кислот с альдегидами и сероводородом в присутствие избытка н-BuONa идет с селективным образованием 1,3,5-дитиазинанов (схема 1.54) [74-77]. В реакции гидразидов кислот с алкилальдегидами (уксусный, пропионовый) первоначально образуются основания Шиффа 154 [74, 75], а последующее кипячение 154 в ЕЮН или в присутствии w-BuONa позволяет синтезировать индивидуальные замещенные 1,3,5-дитиазинаны 155,156.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Акманов, Байрас Фаритович

ВЫВОДЫ

1. Разработаны новые методы синтеза 1,3-аминосульфидов, основанные на проведении реакции аминометилирования тиолов с помощью гем-диаминов, переаминирования ДА^ диметиламинометилсульфидов с помощью вторичных аминов, а также дециклизации 1-окса-3,6-дитиациклогептана или ТУ-тярет-бутил-1,5,3-дитиазепана вторичными аминами под действием катализатора 8шС13Х6Н20.

2. Впервые осуществлен синтез -/У./У-тиометилированных гидразидов карбоновых кислот тиометилированием гидразидов карбоновых кислот с помощью 1,3-аминосульфидов или формальдегида и тиолов различной структуры в присутствии катализаторов на основе й- и /— элементов.

3. Предложены новые методы синтеза практически важных 1,5,3-дитиазепанов, 1,5,3-дитиазоканов и 1,5,3-дитиазонанов с ТУ-амидными заместителями циклотиометилированием гидразидов карбоновых кислот реагентом а,со-бис-1,3-аминосульфидом с участием в качестве катализаторов БшСЬхбНгО или гпС12х2Н20, а также с помощью СН20 и дитиолов в присутствии катализатора СиС12х2Н20.

4. Разработан селективный способ конструирования С]8 — С22 8,>1 -макрогетероциклов с Ы-амидными заместителями циклоконденсацией гидразидов арилкарбоновых кислот с СН20 и а,со- дитиолами (1,4-бутан-, 1,5-пентан-, 1,6-гександитиолы) с использованием катализаторов на основе Си и 8ш.

5. Обнаружена высокая фунгицидная и ростостимулирующая активность ряда синтезированных в работе солей 1,3-аминосульфидов с щавелевой кислотой и медным купоросом, превышающая активность широко известных в сельском хозяйстве препаратов "Бисол" и "Купробисан".

6. Установлена антикоррозионная активность полученных адцуктов 1,3-аминосульфидов с бензилхлоридом. Степень защиты аддукта бензилхлорида с о-б^с-[(А/,А/-диметил)метиламин]-«-тиофенолом составляет > 95%, а с А^А^диметил-[(пентилсульфанил)метан]амином ~ 90%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Акманов, Байрас Фаритович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Д. Бартон, У.Д. Оллис Общая органическая химия. М.: Химия. - 1985, - Т4. - 509 с.

2. А. Н. Несмеянов, Н. А. Несмеянов. Начало органической химии. М.: Химия. - Т1. - 1969. - 663 с.

3. М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М.:РИА «Новая волна».-2008. - 560 с

4. L. Yadav, A. Vaish. Intramolecular oxidative cyclizations yielding new fungitoxic l,3,4-dithia(thiadi)azino[4,5-a]benzimidazoles. Bull. Pol. Acad Sei. Chem. (Eng. Trans.). - 1993. -41(2).-p. 89-92.

5. И. С. Поддубный, Л. И. Беленький, М. М. Краюшкин. Взаимодействие трихлорметиларенов с производными гидразина. Синтез 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолов и 1,3,4-тиадиазолов. Изв. АН. Сер. хим. - 1996. - №5. - с. 1246-1249.

6. W. Thiel. Synthesis of 2-chloromethyl-l,3,4-thiadiazoles from thiohydrazides. Zeitschrift für Chemie. - 1990 - 30(8). - p. 283-285.

7. A. E. Щекотихин, E. К. Шевцова, В. Ф. Травень. Синтез и флуоресцентные свойства производных антра[2,3-6]фуран-5,10-диона. ЖОрХ.- 2007. -43(11). -с. 1687-1695.

8. Н. А. Данилкина, Л. Е. Михайлов, М. Б. Ганина, Б. А. Ивин. Взаимодействие тиосемикарбазида с метил(фенил)пропионатом -синтез производных 1,3-тиазинонов. ЖОХ. - 2004. - 74(1). - с. 161— 162.

9. S. Bondock, A. El-G. Tarhoni, A.A. Fadda. Heterocyclic synthesis with 4-benzoyl-l-cyanoacetylthiosemicarbazide: selective synthesis of some thiazole, triazole, thiadiazine, pyrrylthiazole, and pyrazolo[l,5-a]triazine derivatives. Monatshefte für Chemie. - 2008. - 139. - с. 153-159.

10.А. С. Нахманович, Т. Е. Глотова, Т. Н. Комарова, М. В. Сигалов, JI. С. Романенко. Синтез производных 1,3,4-тиадиазола реакцией тиосемикарбазида, его 1- и 4- замещенных с некоторыми 1-бром-2-ацилацетиленами. ХГС. - 1990. - №10. - с. 1421-1423.

11. М. A. Hanna, М. N. Khodeir, М. A. Mashaly, Н. М. El-Shafei. Novel sulfur containing agro chemicals: synthesis of mercaptotriazoles, triazolo-(3,4-b)-thiadiazepine ring systems as possible fungitoxic agents. Posphorus, Sulfur, and Silicon. -1993. - V82. - p. 171-179.

12. G. Omprakash, Y. Anjaneyulu, N.S. Subramanian, M. Ramadevi, V.M. Gupta, G. Vijayalakshmi. Synthesis, characterization and anti-microbial screening of novel heterocyclic system containing bridgehead nitrogen atom. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2011. - 2. - №411. - p. 410-418.

13. R. El-Sayed. Synthesis, antibacterial and surface activity of 1,2,4-triazole derivatives. Indian Journal of Chemistry. - 2006. - V45B. - p. 738-746.

14. R. J. Singh. Antibactericidal effect of some substituted-1,2,4-triazole derivatives. J.Chem.Soc.Pak. - 2011. - V33(4). - p. 485-489.

15. R. El-Sayed. Synthesis, antibacterial and surface activity of 1,2,4-triazole derivatives. Grasas YAceites. - 2006. - 57(2). - p. 180-188.

16. R. S. Harisha, К. M. Hosamani, R. S. Keri. Synthesis, in vitro microbial and cytotoxic studies of new benzimidazole derivatives. Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2009. - V342. - p. 412-419.

17. R. A. Mekheimer, R. M. Shaker. Synthesis and reactivity of 3-alkylthio-5-cyanomethyl-4-phenyl-l,2,4-triazoles. J. Chem. Research (S). - 1999. - p. 76-77.

18. A. Siwek, M. Wujec, T. Plech, E. Kusmierz, E. Jagiello-Wojtowicz, A. Chodkowska. Structure-activity relationship of s-triazoles and thiadiazoles as analgesics. Heteroatom Chemistry. - 2010. - Y21. - № 4. - p. 256-264.

19. М. Т. Abdel-Aal, W. А. El-Sayed, А. Н. Abdel-Aleem, Е. S. Н. El Ashry. Synthesis of some functionalized arylaminomethyl-1, 2, 4- triazoles, 1,3,4-oxa and thiadiazoles. Pharmazie. - 2003. - V58(l 1). - p. 788-792.

20. S. Treppendahl, P. Jakobsen. The reaction of 4-substituted thiosemicarbazides with phenyl isocyanide. 1,3,4-thiadiazoles and 1,2,4-triazoles. Acta Chem. Scand, Ser. - 1977. — V31. — p. 264-267.

21. R. M. Shakei, A. F. Mahmoud, F. F. Abdel-Latif. Synthesis and biological activities of novel 1,4-bridged bis-l,2,4-triazolos, bis-1,3,4-thiadiazoles and bis-l,3,4-oxadiazoles. Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. — 2005. -VI80(2). - p. 397-406.

22. A. A. Hassan, N. K. Mohamed, A. M. Shawky, D. Döpp. Pyrazole, pyrazolo[l,2-c]-l,3,4-thiadiazole and thiadiazepine derivatives from thiosemicarbazides. Arkivoc. - 2003. - №1. - p. 118-128.

23. P. Molina, M. Alajarin, A. Lopez-Lazaro. Regioselective iminophosphorane-mediated annelation of a 1,3,4-thiadiazole ring into a 1,2,4-triazine ring: preparation of novel mesoionic compaounds derived from [l,3,4]thiadiazolo[2,3-c]-and [l,3,4]thiadiazolo[3,2-d]triazines. Tetrahedron. - 1991. - V47(33). - p. 6747-6758.

24. K. Hartke, A. Birke. Preparation of 1,3,4-thiadiazoles with acylated carbodiimides. On carbodiimides. Arch. Pharm. Ber. Dtsch. Pharm. Ges.-1966.- 299,- p. 921-926 (Chem Abstrs.- 1967. - 66. - №46374).

25. F. Kurzer. Thiadiazoles. Part XI. Synthesis and cyclisation of N-(thiobenzamido)guanidines and related compounds. J. Chem. Soc. - 1961. -p. 1617-1620.

26. Eilingsfeld, Heinz. Competing ring closures of acylhydrazines. Chem. Ser. -1965.-98(4).-p. 1308-1321.

27. H. H. Верещагина, И. Ю. Простовский. Синтез 2,5-замещенных -1,3,4-тиадиазолов. ЖОрХ. - 1960. - ТЗО. - с. 4024-4026.

28. С. И. Якимович, К. Н. Зеленин, В. Н. Николаев, Н. В. Кошмина, В. В. Алексеев, В. А. Хрусталев. Таутамерия тиобензилгидразидов ароилацетонов и ароилуксусных альдегидов. ЖОрХ. - 1983. - 19(9). — с. 1875-1881.

29. М. A. El-Badawi, A. A. El-Barbary, Y. М. Loksha, Mai El-Daly. Synthesis and biological evaluation of some novel N,N'-bis-(l,2,4-triazin-4-yl)-dicarboxylic acid amides and some fused rings with 1,2,4-triazine ring. Phosphorus, Sulfur and Silicon. - 2002. - VI77. - p. 587-596.

30. Lai Dhar S. Yadav, V. K. Rai. A convenient CeCl3x7H20/NaI-promoted synthesis of structurally novel and strained tricyclic P-lactams from hydrazines. Tetrahedron Letters. - 2008. - V49. - p. 5553-5556.

31. H. K. Gakhar, A. Jain, J. K. Gill, S. B. Gupta. Triazolo[4'3':4,5][l,3,4]-thiadiazolo[2,3-b]quinazolin-6-one. Monatshefte fur Chemie. - 1983. — 114. -c. 339-342.

32. E. Б. Васильева, В. И. Филякова, JI. П. Сидорова, И. Е. Филатов, В. Н. Чарушин. Амбидентные свойства 4-замещенных тиосемикарбазидов в конденсациях с фторуксусными кислотами. ЖОрХ. - 2005. - Т41(10). -с. 1553-1554.

33. W. Thiel, R. Mayer. Thiohydrazides and 1,3,4-thiadiazoles by hydrazinolysis of dithiocarboxylic esters. J. Prakt. Chem. - 1989. -V331(4). - p. 649-652.

34. K. A. Jensen, C. Pedersen. Formation of thiadiazoles and tetrazines in the preparation of thiohydrazides. Acta Chem. Scand. - 1961. - VI5. - p. 1124-1129.

35. К. M. Doyle, F. Kurzer. Synthesis and cyclization of 1-thioacylamidrazones. Tetrahedron. - 1976.-32.-p. 1031-1034.

36. W. Thiel, R. Mayer. 1,3,4-Thiadiazole durch umsetzung von dithioestern mit kohlensaurehydraziden. J. Prakt Chem. - 1990. - V332(l). - p. 55-58.

37. Р. К. Jadhav, Hon-Wah Man. Synthesis of 7-membered cyclic oxamides: novel HIV-1 protease inhibitors. Tetrahedron Letters. - 1996. - V37(8). -p. 1153-1156.

38. C. Ainsworth. The condensation of aryl carboxylic acid hydrazides with orthoesters. J. Am. Chem. Soc. - 1955. - V77.-p. 1148-1151.

39. G. Auzzi, P. Papini, Synthesis of 2-pyrazoline-4-dithiocarbonic acid hydrazides. Boll. Chim. Farm. - 1973. - 112. - P. 521-528.

40. P. Papini, G. Auzzi. 3,5-Dioxopyrazolidine-4-dithiocarboxylic acid hydrazides. VII. Gazz. Chim. Ital. - 1969. - 99. - p. 97-110.

41. H. Weidinger, J. Kranz. Synthese von 1,3,4-thiodiazolen. Chem. Ber. -1993. - 96.-c. 1059-1063.

42. С. Б. Алябьев, Д. В. Кравченко, А. В. Иващенко. Функционализация оксадиазолилиндольных систем. ЖОрХ. - 2009. - Т45(5). - с. 734-739.

43. И. Н. Клочкова, А. А. Аниськов, М. П. Щекина, Е. А. Воронина. Синтез и внутримолекулярная гетероциклизация тиосемикарбазонов р-аминокетонов. ЖОрХ. - 2012. - Т48(4). - с. 558-562.

44. Т. Р. Овсенян, Э. Р. Диланян, А. П. Унгонян, Р. Г. Мелик-Оганджанян. Синтез замещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,4-тиадиазолов. ХГС- 1999. -№4.-с. 304-310.

45. R. Grashey, R. Huisgen, К. Кип Sun. 1,3-Dipolar Cycloadditions. XII. The Synthesis of l,3,4-Thiadiazolidine-5-thiones. J. Org. Chem. - 1965. -30(1).-p. 74-79.

46. V. V. Khau, M. J. Martinelli. 1,3-Dipolar cycloreversion of a 1,3,4-oxadiazolidine as a controlled azomethine imine surrogate for pyrazolidine synthesis. Tetrahedron Lett. - 1996. - V37(25). - p. 4323-4326.

47. A. N. Abdel-Aol, W. A. El-Sayed, A. R. Avem, El Ashry E.S.H. Synthesis of substituted 1,3,4-thiadiazoles using lawessans reagent. Prep, and Proced. Int. - 2005. - V37(3). - p. 213-222.

48. Г. H. Липунова, Э. В. Носова, Л. П. Сидорова, В. Н. Чарушин, О. М. Часовских, А. В. Ткачев. Фторсодержащие гетероциклы VIII.

Превращения 2-полифторбензоилакрилатов, содержащих

тиосемикарбазидный фрагмент. ЖОрХ. - 2002. - Т38(12). - с. 18511856.

49. Holmberg. Thiobenzamides. Arkiv Kemi Mineral. Geol. - 1947. - 24A(3). -p. 17-19.

50. S. N. Pandeya, P. Ram. Synthesis & biological activities of 4-arylformamidinothiosemicarbazone & 1,2,4-thiadiazole derivatives. Indian J. Chem. - 1981. - V20B. - p. 825-830.

51. E. Bulka, W. D. Pfeiffe. Zur entschwefelungstendenz von 2-phenyl- and 2-benzyl-1,3,4-thiadiazinen. J. Prakt. Chem. - 1976. - 318. - s. 971-982.

52. D. J. Holmberg, J. M. Farrar, M. K. Patel, P. Kaszynski. A new thiatriazine isomer: synthesis, tautomerism, and molecular structure of 3,6-diphenyl-4H-1,2,4,5-thiatriazine as S precursor to the 1,2,4,5-thiatriazinyl radical. Ark. Kemi. - 1956. - 9. - p. 65-67.

53. D. J. Holmberg. Synthesis, tautomerism, and molecular structure of 3,6-diphenyl-4H-l,2,4,5-thiatriazine. Ark. Kemi. - 1947. - 25A. - 18. - p. 1719.

54. A. J Elliott. Reactions of benzothiohydrazide as a bidentate nucleophile. J. Het. Chem. - 1981. -VI8. - p. 799-800.

55. D. J. Vukov, M. Gibson, W. Lee, M. Richardson. Thermal acid-catalysed rearrangements of natural chrysanthemic acids. J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1977.-1.-p. 192-196.

56. J. W. Lown. Acetylenic esters. II. Further addition reactions sulfur- and nitrogen- containing compounds. Canad. J. Chem. - 1967. - 45(9). - p. 953-967.

57.N. Nami, M. Hosseinzadeh, E. Rahimi. Synthesis of some 3-substituted 1,2-dihydroindoles. Phosphorus, Sulfur, and Silicon. - 2008. - 183. - p. 24382442.

58. Г. Ю. Гаджиев, В. А. Будагов, Э. Ю. Джалилов. Конденсация N,N'-диацетил-р-оксиэтилгидразина с ацетоальдегидом. ЖОрХ. - 1977. -13(7).-с. 1567.

59. В. Н. Елохина, Р. В. Карнаухова, А. С. Нахманович, JT. И. Ларина, В. А Лопырев. Реакции тиосемикарбазонов гетероциклическоко ряда с уксусным ангидридом. ЖОрХ. - 2002. - Т38(2). - с. 318-320.

60.М. Anary-Abbasinejad, М. Н. Mosslemin, A. Hassanabadi, М. Tabatabaee. Synthesis of alkyl (5-oxo-2-thioxo-[l,3,4]thiadiazinan-6-ylidene)acetates by the reaction of N-Aminorhodanine, dialkyl acetylenedicarboxylates, and triphenylphosphine tabatabaee. Synth. Commun. - 2008. - 38. - c. 37003705.

61.В. Г. Баклыков, В. H. Чарушин, О. Н. Чупахин, В. Н. Дроздов. Циклизации N-алкилзиниевых катионов с бифункционными нуклеофилами. ХГС. - 1987. -4.-е. 557-561.

62. Н. К. Gakhar, S. Kiran, S. В. Gupta. 3-Methyl[l,3,4]thiadiazino[2,3-b]quinazolin-6-ones. // Monatshefte fur Chemie 113, 1145-1150 ,1982

63.M.M. Hamad, S.A. Said, Y.M. El-Ekyabi. Synthesis and reactions of 2-mercaptomethyl-l,3,4-oxadiazolin-5-one. // Monatshefte fur Chemie.-1996.- 127.- C. 549-555

64. S. Sunder, N. P. Peet. Preparation of novel heterocyclic systems from isatoic anhydrides. J. Heterocyc. Chem. - 1979. - 16. - p. 1339-1344.

65. В. В. Шевченко, H. В. Протасова, В. А. Шрубович, С. В. Лаптий, Л. Н. Корсакова. Реакции галогенидов N-(метоксикарбонилметил)пиридиния с 2-оксиэтилгидразином. ЖОрХ. -1986. -Т22(6). - с. 1326-1329.

66. А. Ю. Ершов, И. В. Лагода, С. И. Якимович, И. В. Зерова, В. В. Пакальнис, М. В. Мокеев, В. В. Шаманин. Строение продуктов конденсации альдоз с гидразидом тиогликолевой кислоты. ЖОрХ. — 2009. - Т45(5). - с. 754-758.

67. В. В. Алексеев, А. Ю. Ершов, Б. В. Черница, В. А. Дорошенко, И. В. Лагода, С. И. Якимович, И. В. Зерова, В. В. Пакальнис, В. В. Шаманин. Строение продуктов конденсации альдоз с гидразидами 2-гидрокси- и 2-меркаптобензойных кислот. ЖОрХ. - 2010. - Т46(6). - с. 865-870.

68. А. Ю. Ершов, Н. В. Кошмина. Таутамерия и конформация изомеров меркаптоацетилгидразонов и алкилкетонов. ХГС- 2004- 40. - с. 1076— 1080.

69. И. В. Коваль. Реакции гетероциклизации с участием тиолов. ЖОрХ. — 2006. - Т42(5). - с. 647-671.

70. А. Ю. Ершов, Н. В. Кошмина. Кольчато-цепная таутомерия меркаптоацетилгидразона ацетона. ХГС. - 2001. - 10. - с. 1433-1435.

71. А. Ю. Ершов, И. В. Лагода, С. И. Якимович, В. В. Пакальнис, И. В. Зерова, А. В. Добродумов, В. В. Шамании. Таутомерия и конформационная изомерия меркаптоацетилгидразонов алифатических и ароматических альдегидов. ЖОрХ. - 2009. - Т45(5). -с. 678-684.

72. К. N. Zelenin, V. V. Aiekseev. Ring-ring tautomerism. Chem. Heterocyclic Сотр. - 1992. - V28. - p. 716-723.

73. M. J. Kornet. Synthesis and anticonvulsant activity of 2-aril-3,4-dialkiyltetrahydro-1,3,4-oxadiazines and 2-aryl-3,4-dialkiltetrahydro-1,3,4-oxadiazin-5ones. J. Heterocyc. Chem. - 1996. - 33. - p. 2047-2049.

74.B. P. Ахметова, P. P. Хайруллина, Т. В. Тюмкина, Ю. В. Нелюбина, А.Ф. Смолякова, И.С. Бушмаринов, З.А. Старикова, М.Ф. Абдуллин, Р.В. Кунакова. Циклотиометилирование гидразидов карбоновых кислот альдегидами и H2S. Изв. АН. Сер. хим.- 2010. - 2. - с. 416-424.

75. В. Р. Ахметова, Р. Р. Хайруллина, Р. В. Кунакова, У. М. Джемилев. Способ получения №(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-тиомочевины. Патент РФ №2414460. - Б.И. №8 (20.03.2011 г).

76. У. М. Джемилев, В. Р. Ахметова, Р. Р. Хайруллина, Р. В. Кунакова. Способ получения N-( 1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и N-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида. Патент РФ №2447072-Б.И. 10 (11.01.2012 г).

77. Р. Р. Хайруллина. Мультикомпонентная конденсация амидов, тиоамидов и гидразидов карбоновых кислот с альдегидами и сероводородом. Автореферат дис. канд. хим. наук. — Уфа. — 2010. — с. 24.

78. М. М. Краюшкин, В. Н. Яровенко, И. П. Седишев, И. В. Заварзин, JI. Г. Воронцова, 3. А Старикова. Синтез и строение 5-индолил-6-тиенил-1,2,4-триазинов. ЖОрХ. - 2005. - 6. - с. 895-902.

79. В. В. Пакальнис, И. В. Зирова, С. И. Якимович, А. Ю. Ершов, И. В. Лагода. Гетероциклы на основе ароилуксусных альдегидов и SH-содержащих гидразидов. ЖОрХ. - 2009. - Т45(2). - с. 295-300.

80. И. В. Кулаков, Д. М. Турдыбеков, О. А. Нуркенов, Г. М. Исабаева. А. С. Махмутова, К. М. Турдыбеков, С. Д. Фазылов. Синтез и кристаллическая структура Р-М-(5-метил-4-оксо-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин-2-ил)изоникотиногидразида. ХГС. - 2009. -9.-е. 1395-1399.

81. A. Yu. Ershov, М. V. Mokeev, Е. V. Beloborodova, А. V. Gribanov. Three-ring tautomerism of the A -isoxazoline-A -pyrazoline-1,3,4-thiadiazine system. Arkivoc. - 2002. - 1. - p. 49-53.

82. A. Yu. Ershov, A. V. Dobrodumov, A. V. Gribanov. Synthesis and structure of 5-acylhydrazine-3,3,5-trimethylisoxazolidines. Arkivoc. -2004.-XI.-p.9-15.

83.S. Sunder, N. P. Peet, D. L. Trepainer. Synthesis of 3,4-dihydro-5H-1,3,4-

benzotriazepin-5-ones. J. Org. Chem. - 1976. - V41(16). - p. 2732-2733. 84. А. Ю. Ершов, И. В. Лагода, М. В. Мокеев, С. И. Якимович, И. В. Зерова, В. В. Пакальнис, В. В. Шаманим. Тиосалицилогидразоны

алифатических альдегидов и их циклизация в производные 1,3,4-бензотиадиазепины. ХГС. - 2008. - 3. - с. 460-464.

85. Б. В. Черница, А. Ю. Ершов, Д. А. Комарова, С. И. Якимович, В. В. Пакальне, И. В. Зерова, И. В. Лагода, В. В. Шаманин. Циклическое строение Ы-метил-2-аминобензоил- и 2-меркаптобензоилгидразонов жирноараматических альдегидов. ХГС. - 2009. - 11.-е. 1725-1727.

86. А. Ю. Ершов, Н. А. Ловушкина, И. В. Лагода, С. И. Якимович, И. В. Зерова, В. В. Пакальнис, В. В. Шаманин. Антраноилгидразоны алифатических альдегидов и их циклизация в производные хиназолина-4-она. ХГС. - 2009. - 8. - с. 1214-1219.

87. А. Ю. Ершов, И. В. Лагода, С. И. Якимович, В. В. Пакальнис, В. В. Шаманин. Кольчато-цепная таутомерия продукта конденсации ацетона с гидразидом тиосалициловой кислоты. ЖОрХ. - 2007. - Т43(11). - с. 1742-1745.

88. A. Kakehi, S. Ito, F. Ishida, Y. Tominaga. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 43 Synthesis and reaction of 5a#-pyrido[l,2-i/][l,3,4]thiadiaxepine derivatives. J. Org. Chem. - 1997. - 62. - p. 77887793.

89. A. Csampai, M. Simo, Z. Szlavik, A. Kotschy, G. Magyarfalvi, G. Turn. Preparative and theoretical study on chain length-dependence and substrate selectivity in the cycloalkylation of condensed [l,2,4]triazolo[4,3-b] pyridazine-6(5H)-one-3(2H)-tiones. Tetrahedron. - 2002. - 58. - p. 89639872.

90. Г. Ю. Ишмуратов, M. П. Яковлева, Г. P. Мингалеева, P. P. Муслухов, E. M. Вырыпаев, E. Г. Галкин, А. Г. Толстиков. Синтез макрогетероциклических соединений, содержащих эфирные и гидразидные фрагменты, из тетрагидропирана. Макрогетероциклы. -2011.-4(1).-с. 50-57.

91. Г. Ю. Ишмуратов, Г. Р. Мингалеева, М. П. Яковлева, Р. Р. Муслухов,

A. Г. Толстиков. Синтез макроциклов из амино- и дигидразидоэфиров [2+1]- и [1+1]- конденсацией. ЖОрХ. - 2011. - 47(9). - с. 1392-1400.

92. М. Г. Шайбакова, И. Г. Титова, А. Г. Ибрагимов, У. М. Джемилев. Щ^ДЧ'ДЧ'-тетраметилметандиамин - новый реагент для аминометилирования ацетиленов. ЖОрХ. - 2008. - 46. - с. 1141-1146.

93. М. Г. Шайбакова, И. Г. Титова, Г. А. Махмудияров, А. Г. Ибрагимов, У. М. Джемилев. Синтез 2,3-ацетиленсодержащих аминов аминометилированием ацетиленов с помощью гам-диаминов. ЖОрХ. -2010.-46.-с. 44-47.

94. К. В. Вацуро, Г. J1. Мищенко. Именные реакции в органической химии. М.: Химия. - 1976. - 528 с.

95. M. Tramontini, L. Angiolini. Mannich Reaction Mechanisms. Tetrahedron. - 1990.-46.-p. 1791-1824.

96. S. V. Lieberman, E. C. Wagner. The course of the Mannich reaction. J. Org. Chem. - 1949.-71.-p. 1001-1012.

97. У. M. Джемилев, M. Г. Шайбакова, И. Г. Титова, А. Г. Ибрагимов. Аминометилирование ацетиленовых спиртов и их эфиров гам-диаминами, катализируемое комплексами d- переходных и редкоземельных металлов. ЖОрХ. - 2011. - 47. - с. 173-175.\

98. У. М.Джемилев, P.P. Хайруллина, Б.Ф. Акманов, А.Г.Ибрагимов,

B.Р.Ахметова Р.В. Кунакова. Способ получения Щ^-диметил-М-[(алкилсульфанил)-метил]аминов. Патент №2466985 от 20.11.2012, Б.И. 32.

99. У. М.Джемилев, P.P. Хайруллина, Б.Ф.Акманов, А.Г.Ибрагимов, Р.В.Кунакова, И.А.Ковтуненко. Способ получения Ы,Ы-дизамещенных Ы-{[алкил(бензил)сульфанил]-метил}-аминов. Патент №2466986 от 20.11.2012, Б.И. 32.

100. P.P. Хайруллина, Б.Ф. Акманов, Т.В. Тюмкина, Р.В. Кунакова, А.Г. Ибрагимов. ДЛ^'ТУ'-тетраметилметандиамин - эффективный реагент для аминометилирования тиолов. ЖОрХ, 2012, 48, 2, 189 — 193.

101. У. М.Джемилев, P.P. Хайруллина, Б.Ф.Акманов, А.Г.Ибрагимов, Р.В.Кунакова, И.А.Ковтуненко. Способ получения N, N-дизамещенных N- {[алкил(бензил)сульфанил]-метил} -аминов. Патент №2466986 от 20.11.2012, Б.И. 32.

102. У. М.Джемилев, P.P. Хайруллина, Б.Ф.Акманов, А.Г.Ибрагимов, Р.В.Кунакова, Т.В.Тюмкина. Способ получения N-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов. Патент №2481338 от 10.05.2013, Б.И. 13.

103. G. Dougherty, W. Н. Taylor. Studies in Thiophenol Chemistry. I. A Condensation Reaction between Thiophenols and Condensed Aldehyde-Ammonias. JACS. - 1933. - V55. - p. 4588104. P.P. Хайруллина, Б.Ф. Акманов, Р.В. Кунакова, А.Г. Ибрагимов.

Синтез аминосульфидов с участием катализаторов на основе редкоземельных и переходных металлов. ЖОрХ, 2012, 7, 907-912.

105. В. Р. Ахметова, Р. Р. Хайруллина, Т. В. Тюмкина, Ю. В. Нелюбина, А. Ф. Смоляков, И. С. Бушмаринов, 3. А. Старикова, М. Ф. Абдуллин, Р. В. Кунакова. Циклотиометилирование гидразидов карбоновых кислот альдегидами и H2S. Изв. АН. Сер. хим.- 2010. - 2. -с. 416-424.

106. У.М. Джемилев, P.P. Хайруллина, Б.Ф.Акманов, А.Г.Ибрагимов, Р.В.Кунакова. Способ получения №(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов Патент №2482114 от 20.05.2013, Б.И. 14.

107. У. М.Джемилев, P.P. Хайруллина. Б.Ф. Акманов, А.Г. Ибрагимов, Р.В. Кунакова, В.М. Яныбин. Способ получения №(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-амидов. Патент №2478626 от 10.04.2013, Б.И. 10.

108. Z. Т. Niatshina, N. N. Murzakova, I. V. Vasilieva, E. В. Rakhimova, V. R. Akhmetova, A.G. Ibragimov. Efficient method for a synthesis of N-

substituted dithiazinanes via transamination of N-methyl-l,3,5-dithiazinane with arylamines and hydrazines. Arkivoc. - 2011. - 8. - 141-148.

109. N. N. Murzakova, E. B. Rakhimova, I. V. Vasilieva, К. I. Prokofyev, A. G. Ibragimov, U. M. Dzhemilev. A new method for the synthesis of N-substituted 1,3,5-dithiazinanes via the catalytic recyclization of 1,3,5-tritiane with aryl(benzyl)hydrazines and aryl amines. Tetrahedron Letters. -2011.-52.-p. 4090.

110. Хайруллина P.P., Акманов Б.Ф., Старикова 3.A., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. Синтез ТУ-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)- И N-(1,5,3-дитиазокан-3-ил)амидов с участием лантанидных катализаторов. ЖОрХ, 2013, 49, 11, 1703-1706.

111. Хайруллина P.P., Акманов Б.Ф., Кунакова Р.В., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. Эффективное каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот // Изв. АН. Сер.хим.- 2013.- №1. -с 98 -103.

112. У.М.Джемилев, А.Г.Ибрагимов, Р.Р.Хайруллина, Б.Ф.Акманов, Р.В.Кунакова, Т.В.Тюмкина. Способ получения iV-( 1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов. Патент №2516696 от 20.05.2014, Б.И. 14.

113. У. М.Джемилев, P.P. Хайруллина. Б.Ф.Акманов, А.Г.Ибрагимов, Р.В.Кунакова, Н.Р.Поподько. Способ получения N, N бис {[алкил(фенил)сульфанил]-метил } -арилгидразидов. Патент №2518491 от 10.06.2014, Б.И. 16.

114. У. М.Джемилев, P.P. Хайруллина. Б.Ф.Акманов, А.Г.Ибрагимов, Р.В.Кунакова, Способ получения N, N -бис{[алкил(фенил)сульфанил]-метил}-арилгидразидов. Патент №2504537 от 20.01.2014, Б.И. 2.

115. Н. Н. Мельников, К. В. Новожилов, С. Р. Белан, Т. Н. Пылова. Справочник по пестицидам. М.: Химия. - 1985. - 352 с.

116. Н. Н. Мельников, К. В. Новожилов, С. Р. Белан, Т. Н. Пылова. Пестициды и регуляторы роста растений. Справочник. М.: Химия. -1995.-576 с.

117. Н. Г. Берим. Химическая защита растений. Л.: Колос. - 1972. -328 с.

118. С. Р. Белан, А. Ф. Гранов, Г. М. Мельников. Новые пестициды: Справочник. Издательский дом "Грааль". - 2001. - 196 с.

119. Н.Б. Трошина, Л.Г. Яруллина, О.Б. Сурина, И.В. Максимов. Индикаторы устойчивости растений и активные формы кислорода. III. Влияние бисола-2 и байтана на морфогенез и защитный ответ клеток неморфогенных каллусов пшеницы, инфицированных возбудителем твердой головни. // Цитология, Т 48, №6, 2006, с. 495-499

120. Ямалеев A.M., Сахибгареев A.A. Иммуногенетические и агрохимические принципы повышения устойчивости зерновых культур в интегрированной системе защиты растений. Уфа, 2010.- 248 с

121. X. М. Алимарданов, О. А. Садыгов, Э. Т. Сулейманова, Н. А. Джафарова, М. Я. Абдуллаева, Н. Р. Бабаев. Получение и исследование антимикробных свойств аминометилированных производных Сб - С 7 алициклических диолов. ЖПХ. - 2009. - 82. - с. 1159-1162.

122. А. М. Кулиев. Химия и технология присадок к маслам и топливам. М.: Химия. - 1972. - 358 с.

123. И. Э. Виноградова. Противоизносные присадки к маслам. М.: Химия.-1971.-250 с.

124. Э. Г. Мамедбейли, И. А. Джафаров, К. А. Кочетков, Т. Г. Кязимова, А. Г. Талыбов, X. И. Гасанов. Метиленоксиаминопроизводные 1-пропилтиогептана в качестве антимикробных присадок к смазочным маслам. Нефтехимия. - 2009. -49.-с. 532-535.

125. М. М. Мавсумзаде, Е. Т. Гасанова, С. Б. Билалов, И. М. Эйвазова, М. А. Агаева. Противозадирные и противоизносные присадки к

смазочным маслам на основе симметричных аминосульфидов. Нефтехимия. — 2002. - 42. — с. 398.

126. В. И. Левашова. Азотсодержащие реагенты для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий при нефтедобыче. Нефтехимия. -2002.-42.-с. 150.

127. А. Гордон, Р. Форд, Спутник химика, Мир, Москва,- 1976.- С. 541 [AJ.Gordon, R.A. Ford, The Chemist's Companion, N. Y — L.-Sydney-Toronto, 1972].

128. Справочник химика, ред. Никольского Б.Н., Л.: Химия, 1971, 2, 1168.

129. Bruker (1998а). SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program, v. 6.01, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA.

130. Bruker (1998b). SMART. Bruker Molecular Analysis Research Tool, v. 5.059. Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA.

131. Sheldrick (2008). Sheldrick G.M., Acta Cryst. (2008), A64, 112-122.