Изучение реакций цинк-енолятов с соединениями, содержащими активированную двойную связь, с арилглиоксалями, ненасыщенными и гетероциклическими альдегидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Корзун, Анатолий Евгеньевич

• Корзун, Анатолий Евгеньевич
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Корзун, Анатолий Евгеньевич

Общая характеристика работы.

Глава 1. Реакции цинк-енолятов (металл-енолятов) и нуклеофильных реагентов с карбоиилсодержащими соединениями и с электрофилами с активированной двойной связью (обзор литературы).

Глава 2. Взаимодействие цинк-енолятов, образованных из а-бромкетонов и цинка, с соединениями, содержащими двойную связь, активированную электроноакцепторными группами, с арилглиоксалями, ненасыщенными и гетероциклическими альдегидами.

2.1 Реакция цинк-енолятов с диметиловыми эфирами 2-арилметилен-малоновой кислоты.

2.1.1 Синтез нуклеофильных реагентов - цинк-енолятов.

2.1.2 Синтез диметиловых эфиров 2-(2-алкил-1-арил-3-арил-3-оксопропил)малоновой кислоты.

2.1.2.1 Реакция диметиловых эфиров 2-(1-арил-3-ароилбутил)малоновой кислоты с аминами.

2.1.3 Синтез диметиловых эфиров 2-(1-арил-3-арил-3-оксо-2-фенилпропил)малоновой кислоты.

2.1.3.1 Реакция диметилового эфира 2-[1-(4-бромфенил)-3-оксо-3-п-толил-2-фенилпропил]малоновой кислоты с аминами.

2.1.4 Синтез диметилового эфира 2-[(4-бромфенил)-(1-оксоиндан-2-ил)метил]малоновой кислоты.

2.2 Реакции цинк-енолятов с алкиловыми эфирами 5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-З-карбоновой кислоты.

2.2.1 Синтез алкиловых эфиров 4-(1-алкил-2-арил-2-оксоэтил)-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-З-карбоновой кислоты.

2.2.1.1 Реакция алкиловых эфиров 4-(1-алкил-2-арил-2-оксоэтил)-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-З-карбоновой кислоты с аминами.

2.2.1.2 Реакция метилового эфира 4-[1-(4-бромбензоил)пропил]-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-З-карбоновой кислоты с гидразинами.

2.2.2 Синтез алкиловых эфиров 4-(2-арил-2-оксо-1-фенилэтил)-, 4-(1-оксоиндан-2-ил)-, 4-(6-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)-5,5диметил-2-оксотетрагидрофуран-З -карбоновой кислоты.

2.2.2.1 Реакция этилового эфира 4-[2-оксо-1-фенил-2-(4-этилфенил)этил]-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты с пиперидином.

2.3 Реакции цинк-енолятов с производными хромен-2-она.

2.3.1 Синтез метиловых эфиров 6-бром-, 6,8-дибром-4-(2-арил-2-оксо-1 -11-этил)-2-оксохроман-3 -карбоновой кислоты.

2.3.1.1 Взаимодействие этилового эфира 4-(1-бензоилпропил)-6-бром-2-оксохроман-З-карбоновой кислоты с 2-бром-1-(4-хлорфенил)этаноном.

2.3.2 Синтез алкиловых эфиров 4-(2-арил-2-оксо-1-фенилэтил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты и метиловых эфиров 6-бром-4-(2-арил-2-оксо-1 -фенилэтил)-2-оксохроман-3 -карбоновой кислоты.

2.3.3 Синтез алкиловых эфиров 2-оксо-4-(1-оксоиндан-2-ил)хроман-3-карбоновой кислоты.

2.3.4 Синтез метилового эфира 6-бром-4-(3-метил-2-оксо-3-этоксикарбонилбутил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты.

2.3.5 Синтез 3-ацетил-6-бром-4-(2-арил-2-оксо-1-11-этил)хромен-2-онов.

2.3.6 Синтез 4-(1-алкил-2-арил-2-оксоэтил)-3-ароил-6-бромхроман-2-онов.

2.3.7 Синтез 3-(1-ацетокси-1-фенилметилен)-6-бром-4-[2-оксо-1-фенил-2-(4-хлорфенил)этил]хроман-2-она.

2.4 Реакции с производными ЗН-бензо[^хромен-2-она.

2.4.1 Синтез метиловых эфиров 1 -(2-ароил-1 -метил-2-оксоэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[£]хромен-2-карбоновой кислоты.

2.4.2 Синтез 1-(2-ароил-1-метил-2-оксоэтил)-2-бензоил-1,2-дигидробензо^ хромен-3-онов.

2.5 Реакции с арилглиоксалями.

2.5.1 Синтез 6-ароил-3,3-К3Д3-5-К2-5-К1-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4дионов.

2.5.1.1 Реакция 6-ароил-3,3-Я3,^-5-^-5-^-2 Д 5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов с фенилгидразином.

2.6 Реакции с непредельными альдегидами.

2.6.1 Синтез 6-(2-арилвинил)-3,3,5,5-тетраметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

2.6.1.1 Реакция 6-стирил-3,3,5,5-тетраметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-диона с бромом.

2.6.2 Синтез 3,3,5,5-тетраалкил-6-фенилэтинил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

2.7 Реакции с гетероциклическими альдегидами.

2.7.1 Синтез 6-гетарил-5,5-диалкил-3,3-диметил-2,3,5,6тетрагидропиран-2,4-дионов.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Таблицы.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение реакций цинк-енолятов с соединениями, содержащими активированную двойную связь, с арилглиоксалями, ненасыщенными и гетероциклическими альдегидами»

Актуальность работы.

Одним из важнейших способов генерирования нуклеофильных металлорганических интермедиатов карбениатного и енолятного типа, с помощью которого можно вводить в электрофильные молекулы электроноакцепторные группы, является реакция прямого взаимодействия галогенопроизводных с металлами. Основой такого подхода к синтезу функциональных веществ стала реакция Реформатского. Реактивы Реформатского - С-нуклеофилы карбениатного типа, получаемые прежде всего из а-галогенозамещенных производных кислот и цинка, позволяют синтезировать соединения с карбоксильными, сложноэфирными, амидными, нитрильными и т.д. группами. В настоящее время эта реакция является широко применяемым методом органического синтеза. С другой стороны, химия нуклеофильных интермедиатов енолятного типа, образованных из а-галогенозамещенных карбонильных соединений и цинка, исследована значительно меньше. Тем не менее, совершенно очевидно, что эта реакция в настоящее время стала важной альтернативой известному способу синтеза металл-енолятов, получаемых депротонированием карбонильных соединений под действием оснований. Цинк-еноляты - это мягкие нуклеофилы, незаменимые реагенты для проведения регио- и стереоселективных реакций. Их участие в органических синтезах позволяет не только целенаправленно «прививать» к электрофильному субстрату кетонные группы, но и формировать стереоконфигурацию целевых молекул. Особое значение имеют так же и функционализированные цинк-еноляты, содержащие в своих молекулах электроноакцепторные группы. Их взаимодействие с электрофильными соединениями является перспективным подходом к образованию гетероциклических структур за счет циклизации интермедиатов реакции. В связи с этим, развитие методов получения цинкорганических нуклеофилов енолятной природы, а также разработка способов функционализации и гетероциклизации электрофильных субстратов с участием этих реагентов является актуальной и перспективной задачей органического синтеза. Цель работы.

1. Изучение реакций цинк-енолятов с соединениями, содержащими активированную двойную связь - диметиловыми эфирами 2-арилметиленмалоновой кислоты, алкиловыми эфирами 5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, с производными хромен-2-она и ЗН-бензо[£]хромен-2-она.

2. Исследование реакций функционализированных цинк-енолятов с арилглиоксалями, ненасыщенными и гетероциклическими альдегидами. Научная новизна.

Впервые проведено изучение реакций цинк-енолятов, полученных из 1-арил-2-бромалканонов, 1-арил-2-бром-2-фенилэтанонов, 2броминданона, 2-бром-6-метилтетралона, этилового эфира 4-бром-2,2-диметил-3-оксобутановой кислоты, алкиловых эфиров 4-бром-З-оксо-2,2,4,4-тетраалкилбутановой кислоты, 4-бром-3-оксо-2,2,5-триметилгек-сановой кислоты и цинка, с широким рядом электрофильных субстратов таких, как диметиловые эфиры 2-арилметиленмалоновой кислоты, алкиловые эфиры 5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, производные хромен-2-она и 3 Н-бензо [Т]хромен-2-она, арилглиоксали, 3-арилпропенали, фенилпропаргиловый альдегид и гетероциклические альдегиды.

Впервые разработаны региоспецифичные и стереоселективные способы получения амидов 2-(1-арил-3-арил-3-оксо-2-11-пропил)малоновой кислоты, амидов и гидразидов 4-(2-арил-2-оксо-1-К-этил)-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты и 6-( 1 -арил-2-фенилгидра-зонометил)-3,3,5,5-тетраметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

Впервые с использованием методов ССП МО ЛКАО и ЯМР спектроскопии предложен механизм реакций цинк-енолятов с электрофильными субстратами, содержащими активированную двойную связь, изучена геометрия 2-(1-арил-3-арил-3-оксо-2^-пропил)малоновой кислоты, алкиловых эфиров 4-(2-арил-2-оксо-1-фенилэтил)-5,5-диметил-2-^ оксотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 4-(2-арил

2-оксо-1 -R-этил)-, 6-бром- и 6,8-дибром-4-(2-арил-2-оксо-1 -R-3tm)-2-оксохро-ман-3 -карбоновой кислоты, 4-( 1 -алкил-2-арил-2-оксоэтил)-3 -ароил-6-бромхроман-2-онов. Практическая ценность.

Разработаны новые удобные методы синтеза не описанных ранее диметиловых эфиров 2-( 1 -арил-3 -арил-3-оксо-2^-пропил)малоновой кислоты, моно и диамидов 2-(1-арил-3-арил-3-оксо-2^-пропил)малоновой Л кислоты, алкиловых эфиров 4-(2-арил-2-оксо-1-R-этил)-, 4-(1-оксоиндан-2-ил)-, 4-(6-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты, амидов и гидразидов 4-(2-арил-2-оксо-1-К-этил)-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 6-бром- и 6,8-дибром-4-(2-арил-2-оксо-1-R-этил)-, 4-( 1 -бензоилпропил)-6-бром-3-(4-хлорбензоил)-, 4-(2-арил-2-оксо-1 -фенилэтил)-, 6-бром-4-(2-арил-2-оксо-1 -фенилэтил)-, -4-( 1 -оксоиндан-2-ил)-, 6-бром-4-(3 -метил-2-оксо-З -этоксикарбонилбутил)-2-оксохроман-3 -карбоновой кислоты, 3-ароил и 3-ацетил-6-бром-4-(2-арил-2-оксо-1-R-этил)хроман-2-онов, 3-( 1 -ацетокси-1 -фенилметилен)-6-бром-4- [2-оксо-1 -фенил-2-(4-хлорфенил)этил]хроман-2-она, метиловых эфиров 1-(2-ароил-1-метил-2-оксоэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[!]хромен-2-карбоновой кислоты, 1 -(2-ароил-1 -метил-2-оксоэтил)-2-бензоил-1,2-дигидробензо[^ хромен-3-онов, 6-apoM-3,3-R3,R3-5-R2-5-R1-, 6-(1-арил-2-фенил-гидразонометил)-3,3,5,5-тетраметил-, 3,3,5,5-тетраалкил-6-фенилэтинил-, 6-(2-арилвинил)-3,3,5,5-тетраметил-, 6-( 1,2-дибром-2-фенилэтил)-3,3,5,5-^ тетраметил- и 6-гетарил-5,5-диалкил-3,3-диметил-2,3,5,6-тетрагидропиран

2,4-дионов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Корзун, Анатолий Евгеньевич

Выводы

1. Найдено, что взаимодействие цинк-енолятов, образованных из 1 -арил-2-бромалканонов, 1-арил-2-бром-2-фенилэтанонов, 2-броминданона, с диметиловыми эфирами 2-арилметиленмалоновой кислоты приводит к диметиловым эфирам 2-(2-алкил-1 -арил-3-арил-3-оксопропил)-, 2-(1-арил-З-арил-З-оксо-2-фенилпропил)-, 2-[(4-бромфенил)-(1-оксоиндан-2-ил)метил]малоновой кислоты. Их взаимодействие с аминами приводит к соответствующим моно и диамидам.

2. Выяснено, что атака нуклеофильных реагентов - цинк-енолятов, полученных из 1-арил-2-бромалканонов, 1-арил-2-бром-2-фенилэтанонов, 2-броминданона, 2-бром-6-метилтетралона, проходит, исключительно, по «мягкому» электрофильному центру - атому С4 алкиловых эфиров 5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, и в результате реакции образуются алкиловые эфиры 4-(1-алкил-2-арил-2-оксоэтил)-, 4-(2-арил-2-оксо-1 -фенилэтил)-, 4-(1-оксоиндан-2-ил)-, 4-(6-метил-1 -оксо-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)-5,5-диметил-2-оксотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты. Их реакция с аминами и гидразинами приводит к соответствующим амидам и гидразидам.

3. Установлено, что атака нуклеофильных цинк-енолятов, образованных из 1 -арил-2-бромалканонов, 1-арил-2-бром-2-фенилэтанонов, 2-броминданона и этилового эфира 4-бром-2,2-диметил-3-оксобутановой кислоты, направлена на атом углерода С4 алкиловых эфиров 2-оксохро-ман-3-карбоновой кислоты и метиловых эфиров 6-бром-, 6,8-дибром-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты. В результате получаются алкиловые эфиры 4-(2-арил-2-оксо-1 -R-этил)-, метиловые эфиры 6-бром- и 6,8-дибром-4-(2-арил-2-оксо-1 -R-этил)-, метиловый эфир 6-бром-4-(3 -метил-2-оксо-З-этоксикарбонилбутил)- и алкиловые эфиры 4-( 1 -оксоиндан-2-ил)-2-оксохроман-3-карбоновой кислоты.

4. Найдено, что взаимодействие цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2-бромалканонов, с 3-ацетил- или 3-ароил-6-бромхромен-2-онами региоспецифично приводит к 4-( 1 -алкил-2-арил-2-оксоэтил)-3 -ацетил-или 3-ароил-6-бромхроман-2-онам.

5. Установлено, что цинк-еноляты, полученные из 1-арил-2-бромалканонов, способны присоединяться к атому С4 метилового эфира 3-оксо-ЗЯ-бензо[^хромен-2-карбоновой кислоты и 2-бензоилбензо [1]хромен-3 -она с образованием метиловых эфиров 1-(2-ароил-1 -метил-2-оксоэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-1 Н-бензо[£]хромен-2-карбоновой кислоты и 1 -(2-ароил-1 -метил-2-оксоэтил)-2-бензоил-1,2-дигидробензо- [^хромен-3 -онов.

6. Выявлено, что при взаимодействии цинк-енолятов, образованных из алкиловых эфиров 4-бром-3-оксо-2,2,4,4-тетраалкилбутановой кислоты, этилового эфира 4-бром-3-оксо-2,2,5-триметилгексановой кислоты и цинка, с арилглиоксалями образуются 6-ароил-З, 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы, которые в реакции с фенилгидразином дают 6-(1-арил-2-фенилгидразонометил)-3,3,5,5-тетраметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы.

7. Показано, что при взаимодействии цинк-енолятов, образованных из алкиловых эфиров 4-бром-3-оксо-2,2,4,4-тетраалкилбутановой кислоты, с 3-арилпропеналями, фенилпропаргиловым альдегидом, 2-фуран-, 2-тиофен-, М-(3-нитрофенил)-2-пиррол-, Ы-(4-нитрофенил)-2-пиррол-, Ы-ацил-3-индол-, 2-пиридинкарбальдегида-ми образуются 6-(2-арилвинил)-, 6-фенилэтинил-, 6-гетарил-3,3,5,5-тетраалкил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы.

8. На основании данных квантово-химических расчетов полуэмпирическим методом ССП МО ЛКАО в приближении ММЭО-РМЗ сделано предположение о том, что региоспецифичные и стереоселективные реакции цинк-енолятов с соединениями, содержащими активированную двойную связь, протекают через 8-ое хелатное переходное состояние, в котором атом цинка цинк-енолята координирован с атом карбонильного кислорода алкоксикарбонильной и карбонильной групп.

9. Синтезировано 135 ранее не описанных в литературе соединений,

1 1 ^ изучены их ИК, ЯМР Н, ЯМР С спектры. На основании совместного использования методов ССП МО ЛКАО и ЯМР спектроскопии предложены наиболее вероятные структуры конформеров и диастереомеров синтезированных целевых веществ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Корзун, Анатолий Евгеньевич, 2004 год

1. Вульфсон Н.С., Виноград JI.X. Реакция Реформатского. М.: Химия. 1967. с. 554.Ш

2. Шевердина Н.И., Кочешков К.А. Методы элементоорганической химии. Цинк, кадмий. М.: Наука. 1964. с. 235.

3. Gaudemar М. La reaction de Reformatsky au cours des trente dernieres annes // Organometall. Chem. Rev. 1972. A8. P. 183-233.

4. Furstner A. Recent Advancement in the Reformatsky Reaction // Synthesis. 1989. N 8. P. 571-590.

5. Ocampo R., Dolbier W. R. Jr. The Reformatsky reaction in organic synthesis. Ф Recent advances // Tetrahedron. 2004. N 60. P. 9325-9374.

6. Шрайнер P. В кн.: Органические реакции // М.: ИЛ. 1948. Сб. 1. С. 9-52.

7. Orsini F., Plizzoni F., Ricca G. C-mettaleted Reformatsky intermediates structure and reactivity // Tetrahedron. 1984. Vol. 40. N 14. P. 2781-2787.

8. Orsini F., Plizzoni F., Ricca G. / Reformatsky intermediate. A C-mettaleted species // Tetrahedron Lett. 1982. Vol. 23. N 38. P. 3945-3948.

9. Poller R. C., Silver D. Organozinc and other organometallic compounds derived from N, N-diethylbromoacetamide // J. Organometall. Chem. 1978. Vol. 157. P. 247-253.

10. Burton D. J., Easdon J. C. The a,J3-Difluoro Reformatsky Reagent:

11. Pregeneration & Structural Determination // J. Fluor. Chem. 1988. Vol. 38. N l.P. 125-129.

12. Gaudemar-Bardone F., Gaudemar M. Sur la reaction de Reformatsky entre les alcoylidenes malonates d'ethyle et les polyhalogene-acetates d'ethyle // C. r. Acal. Sci. 1972. C. 272. N. 10. P. 991-992.

13. Zimmerman H. E,, Traxler M. D. The stereochemistry of the Ivanov and Reformatsky reaction // JACS. 1957. Vol. 79. N 8. P. 1920-1923.• 13. Vaughan W. R., Bernstein S. C., Lorber M. E. The Reformatsky reaction. I.

14. Zinc and ethyl a-bromoisobutyrate // J. Org. Chem. 1965. Vol. 30. N 6. P. 1790-1793.

15. Vaughan W. R., Knoess P. H. The Reformatsky reaction. П. The nature of the reagent // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. N 7. P. 2394-2396.

16. Dekker J., Boersma J., Van der Kerk G. J. M. The Structure Of The Reformatsky Reagent // J. Chem. Soc. Chem. Corn. 1983. N 10. P. 553-555.

17. Dewar M. J. S., Merz К. M. S. The Reformatsky Reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1987. Vol. 109. N 21.,P. 6553-6554.

18. House H.O., Auerbach R.A., Gall M., Peet N.P. The chemistry of carbanions. XXII. C-vs. o-Acylation of metal enolates // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38. N3. P. 514-522.

19. Покофьев A.K. Внутримолекулярная координация в органических производных непереходных элементов // Усп. химии. 1976. Т. 45. Вып. 6. С. 1028-1076.

20. Fellman P., Dubois J.E. Metal enolates: carbon-13 magnetic resonance spectra // Tetrahedron Lett. 1977. Vol. 18. N 3. P. 247-250.

21. Meyer R., Corrichon L., Maroni P. Structure O- or C-metalle des derives de la dimethyl-2,2-pentanone-3 // J. Organomet. Chem. 1977. Vol. 129. N 1. P. 7-10.

22. Jackman L.M., Lange B.C. Structure and reactivity of alkali metall enolates // Tetrahedron. 1977. Vol. 33. N 21. P 2737-2769.

23. Реутов O.A., Курц A.JI. Успехи химии амбидентных енолят- и фенолятионов // Усп. Химии. 1977. Т. 46. Вып. 11. С. 1964-1994.

24. Петров A.A., Есиков С.М., Ершов Б.А. Стереохимия и ионное состояние щелочных производных 1,3-дикарбонильных соединений в растворах // Вопросы физической органической химии. Л.: Изд-во Ленингр. Ун-та. 1980. С. 72-90.

25. Hansen М.М., Bartlett P.A., Heathcook C.H. Preparation and Reactions of an Alkylzinc Enolate // Organometallic. 1987. Vol. 6. N 10. P. 2069-2074.

26. Dekker J., Schouten A., Budzelaar P.H.M., Boersma J., Gerrit J.M. van der Kerk, Spek A.L., Duisenberg A.J.M. Zinc enolates: C- or O-metallation // J. Organomet. Chem. 1987. Vol. 320. P. 1-12.

27. Абашеев Г.Г. Автореф. дисс. канд. хим. наук. Пермь. 1974. с. 17

28. Harada Т., Mukaijuma Т. A new method for region- and stereoselective synthesis of aldols from a-bromoketone and carbonyl compounds by using

29. Ш metallic tin // Chem. Lett. 1982. N 14. P. 467-470.

30. Fukuzawa Shin-ichi, Tsuruta Т., Fujinami Т., Sakai S. Reaction of a-halogenoketones with carbonyl compounds promoted by Cel3, CeCl3-NaI, or CeCl3-SnCl2 // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1987. Pt. 1. N 7. P. 1473-1477.

31. Spencer T.A., Britton R.W., Watt D.S. Chemistry of enolates from zinc reduction of a-bromoketones. A new method of substitution a to carbonyl groups // J. Amer. Chem. Soc. 1967. Vol. 89. N 22. P. 5727-5729.

32. Ф 30. Mousseron M., Mousseron-Canet M., Neyrolles J. La reaction de

33. Reformatsky sur la pulegone // C. r. Acad. Sci. 1960. Vol. 251. N 22. P. 2447-2453.

34. Colonge, J., Grenet J. La p-cetolisation indirecte a 1 'aide des derives magnesiens des a-bromocetones // Bull. Soc. Chim. France. 1954, N 10. 1304-1309.

35. Wessjohann L.A., Wild H. The chromium Reformatsky reaction: Access to adjacent quarternary centers // Synthesis. 1997. P. 512-514.

36. Buse C.T., Heathcock C.H. Acyclyc stereoselection. 3. Synthesis of threo-3-hydroxy-2-methylcarboxylic acids // Tetrahedron Lett. 1978. Vol. 19. P.• 1685-1690.

37. Mainz J., Arrieta A., Lopez X., Ugalde J.M., Cossio F.P., Lecea B. Transition structures for the Reformatsky reaction. A theoretical (MNDO-PM3) study. // Tetrahedron Lett. 1993. N 34. P. 6111-6114.

38. Wessjohann L.A., Wild H. Excellent aldehyde and ketone selectivity in chromium(II)-mediated Reformatsky reactions. // Synlett. 1997. Vol. 6. P. 731-733.0 36. Gabriel T, Wessjohann L.A. The chromium-reformatsky reaction:

39. Asymmetric synthesis of the aldol fragment of the cytotoxic epothilons from3.(2-bromoacyl)-2-oxazolidinones. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. P. 1363-1366.

40. Gabriel T, Wessjohann L.A. The chromium-reformatsky reaction: antingselective Evans-type aldol reactions with excellent inverse induction at ambient temperature. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. P. 4387-4388.

41. Wessjohann L.A., Gabriel T. Chromium(II)-mediated Reformatsky reactions of carboxylic esters with aldehydes. // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. P. 37723774.

42. Furstner A. Carbon-carbon bond formations involving organochromium(III) reagents. // Chem. Rev. 1999. N 99. P. 991-1045. (b) Wessjohann L.A.,

43. Scheid G. Recent advances in chromium(II)- and chromium(III)-mediatedorganic synthesis. // Synthesis. 1999. Vol. 1. P. 1-36.

44. Hirashita T., Kinoshita K., Yamamura. H., Kawai M., Araki S. A facile preparation of indium enolates and their Reformatsky- and Darzens-type reactions. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2000. Vol. 1. P 825-828.

45. Orsini F., Leccioli C. Cobalt(0)-mediated addition of alpha-haloesters and alpha-haloketones to (R)-2,3-0-cyclohexylideneglyceraldehyde. // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. Vol. 8. P. 4011-4019.

46. Rong-hui L., Yongping Y., Yongmin Z. Carbon-carbon double bond formation between a-haloketones and aldehydes mediated by SnCl2/Na2S03:synthesis of (E)-a,p-unsaturated ketones. Synth. Commun. 1993. Vol. 23. P.271.276.

47. Shibata I., Suwa T., Sakakibara H., Baba A. Highly diastereoselective Reformatsky-type reaction promoted by tin iodide ate complex. // Org. Lett. 2002. Vol. 4. P. 301-303.

48. Pillai M. R., Prasad C.R., Kapil R.S., Anand Nitya. Agents acting on the central nevrous system. Part XXVII. Synthesis of 2-methyl-2-(l-piperidil)-3p phenylpropanol and some related compounds. // Indian J. Chem. 1977. B15.1. N3.P. 260-263.

49. Newman M. S., Flanagan H. R. Some factors influencing the 1,4-addition of Grignard reagents to arylidenemalonic etsters. // J.Organ.Chem. 1958. Vol. 23. N6. P. 796-797.

50. Богатский A.B., Фурман Д.Б., Колодницкая JI.H. Алкоксисоединения. XVI. Синтез и омыление дифенилметил-а-метоксиэтилмалонового эфира. // ЖОрХ. 1966. Вып. 2. № 1. С. 59-62.

51. Newman М. S., Blum J. The synthesis and ionization constants of the six hydroxybenzoc.phenantrenes. // J.Amer.Chem.Soc. 1964. Vol 86. N 3. P. 503-507.

52. Zuccarello W. A. Blank В., Frishmuth G. J., Cohen S. R., Scaricaciottoli D., Owings F. F. Synthesis and adrenocortical-inhibiting activity of substituted 2,2-diphenylamines. // J. Med. Chem. 1969. Vol. 12. N 1. P. 9-15.

53. Fahmy A.F., Mohamed M.M., Arify A.A., El Kady M.Y., El Hashash M.A., Base-catalyzed michael addition of active methylene compounds on aiylidene malonates and aiylidene barbituric acids. // Rev. roum. chim. 1980. Vol. 25. N1. P. 125-133.

54. Al-Hajjar Farouk H., Al-Farkn Yusuf A., Al-Shamal Fatima. Synthesis and spectroscopic studies of the malonohydrazide derivatives. // S. Chem. and Eng. Data. 1980. Vol 25. N 1. P. 85-88.

55. Rehberg R., Krohnke F. Michael-Additionen von 1,3-Diketonen an ot,ß -ungesättigte Ketone. // Liebings Ann. Chem. 1968. N 717. P. 91-95.

56. Sammour A., Selim M.I.B., Hataba A.M. Some reactions with 6-acetilcyclohexenones preparated by Michael reaction of chalcones with acetylacetone. // Egypt. J. Chem. 1972. Vol 15. N 6. P. 531-548.

57. Garcia-Raso A., Garcia-Raso S., Campaner В., Mestres R., Sinisterra J.V. An improved procedure for the Michael reaction of chalcones. // Synthesis. 1982. N12. P. 1037-1041.

58. Davey W., Tivey D.J. Chalcones and related compounds. Part VI. Addition of cyano-acetic esters to chalcones. // J. Chem. Soc. 1958. N 7. P. 2606-2609.

59. Meyer H., Bossert F., Vater W., Stoepel K. 2-Amino-l,4-dihydropyridine derivatives. // Пат.США 3857849; РЖХим, 230176П (1975).

60. Muxfeldt H., Grethe G., Uhlig K., Zeugner H. Darstellung und Eigenschaften von Dihydroresorcin-carbonsaureestern. // Chem. Ber. 1963. Vol. 96. N 11. P. 2943-2949.

61. Краузе A.A., Лиепиньш Э.Э., Калме 3.A., Пелгер Ю.Э., Дубур Г.Я. Синтез и структура замещенных 3,4-дигидропиридин-2-онов. // ХГС. 1984. № 11. С. 1504-1508.

62. Johnson R.N., Riggs N.V. Synthesis and characterization of the twelve isomeric gem-dimethylphenylvalerolactones and some related compounds. // Austral. J. Chem. 1971. Vol. 24. N 8. P. 1643-1658.

63. Swoboda G., Eitel A., Swoboda J., Wessely F. Zur Kennits cyclischer Acylale. 9.Mitt. Die Einwirkung von Diazomethan auf Isopropylidenbenzylidenmalonat. // Monatsh.Chem. 1964. Bd. 95. N 4-5. S. 1355-1375.

64. Hamelin J., Garrie R. Addition du diazomethane sur quelques a-cyanocinnamates du ethyle. // C.r. Acad. sei. 1965. Vol. 261. N 5. P. 13321334.

65. Friendrich В., Richard S. G. Beitrag zur Umsetzung von Malonester mit Nitroolefmen. // Chem. Ber. 1955. Bd. 88. N 1. S. 74-77.

66. Friendrich В., Abdelfattah M., Richard S. G. Zur Kenntnis der Nef-Reaction. IV. a-Nitrostilben und Acetessig ester. // Liebings Ann. Chem. 1962. N 655. S. 102-109.

67. Carrie R. Sur l'hydrolyse du ß-phenyleli eyanopropionate d'ethyle. // C.r. Acad. sei. 1956. Vol. 243. N 17. P. 1213-1215.

68. Foucand A., Duclos M. Sur Г ionization d'une serie de pyrrolidiones-2,5 substituees. // C.r. Acad. sci. 1963. Vol. 256. N 19. P. 4033-4035.

69. Pelter A., Rab J.M. Novel uncatalysed Michael reaction of lithium trialkylalkynylborates with alkylidenemalonates and alkylideneacetoacetates. // Tetrathedron Lett. 1981. Vol. 22. N 8. P. 797-800.

70. Pelter A., Hughes L., Rao J. Madhusudhana. The chemistry of organoborates. Part8. Unique Michael reaction of lithium trialkylalkynylborates. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1982. Part 1. N 3. P. 719-722.

71. Graff Y. Reactions d'a,p-butenolides avec des organometalliques. // C.r. Acad. Sci. 1976. Vol. 283. N 8. P. 351-354.

72. Fabrycy A., Kozlowsky K. Barwne sole dwuhydrofuryliowe. II. Hemicyjaniny szeregy 5,5-dwumetylo-4-fenylo-2-styrylodwuhydrofury-liowego. // Roczn. chem. 1967. Vol. 41. N 2. P. 251-260.

73. Kristensen J., Thomsen I., Lawesson S. O. Preparation and some reactions of a,P~unsaturated lactones. Syntesis of cyclopropanes related to chrysanthemic acid. // Bull. Soc. chim. belg. 1978. Vol. 87. N 9. P. 721-732.

74. Найденов Ю.В., Бадовская Л.А., Дедова M.A. Способ получения 3-(этоксикарбонил)метил.бутанолида. А. с. 1077890; РЖХим, 18Н167П (1984).

75. Pelletier S.W., Djarmati Z., Lajsic S.D., Micovic I.V., Yang D.T.C. A general method for alkylating 2(5H)-furanones; reduction of products to 3, 2,3-, and 3,4-substituted furans // Tetrahedron. 1975. Vol 31. N 15. P. 16591665.

76. McMorris Т. C., Seshadri R., Arunachalam T. Syntesys of antheridiol and some observations on the Chemistry of butenolides // J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. N 5. P. 669-676.

77. Herrmann J.L., Richman J.E., Schlessinger R.H. The conjugate addition of a carbonyl anion equivalent to electron deficient olefins. A novel and efficientsynthesis of 1,4-dicarbony1 systems I I Tetrahedron Lett. 1973. N 35. P. 32713274.

78. Иванский В.И. Химия Гетероциклических соединений. // М.: Высшая школа. 1978. с. 302.

79. Общая органическая химия (том 9). Под ред. Н.К. Кочеткова // М.: ф Химия. 1985.

80. Гетероциклические соединения. Том II. Под ред. Р. Эльдерфильда // Издательство иностранной литературы, М. 1954.

81. Chiodoni U. Reazioni tra idrato di idrazina e 3-carbetossicumarine // Chimica industria. 1963. Vol. 45. N 8. P. 968-970.

82. Smissman E.E., Gabbard R.B. Analogs of tetracycline. I. Preparation of l-(-2-hydroxyphenyl)-3-(2-ketocyclohexyl)propane-l,3-dione and l-(2-hydroxyphenyl)-3-(2-ketocyclohexyl)-3-keto-l-propene // J. Amer. Soc. 1957. Vol. 79. N 12. P. 3203-3205.

83. Ciampa G., Grieco C., Silipo C. Sulla preparazione e caratterizzazione dell ♦ 'acido poli(metilen-2-ossicinnamico) // Ann. Chimica. 1968. Vol. 58. P.1422-1430.

84. Koelsch C.F., Embree H.D. Condensation of 3-acetylcoumarin with acetone and amines // J. Organ. Chem. 1958. Vol. 23. N 11. P. 1606-1608.

85. Baker W., Floid A.J., McOmie J.F.W., Pope G., Weaving A.S., Wiid J.H. Condensation products of phenols and ketones. Part X. The structure of dianin's compound, a unique inclusion forming substance // J. Chem. Soc.1956. N7. P. 2010-2012.

86. Иоффе C.T., Несмеянов A.H., Методы элементоорганической химии // М: Изд. АН СССР. 1963. с. 219.

87. Holmberg G.A., Johansson J.E. The action of o-methoxyphenylmagnesium iodide on 3-carbethoxycoumarin // Acta Acad, aboen. 1970. В 30. N 13. 8 pp., ill.

88. Patra A., Misra S. K. Synthesis of 4-alkylcoumarins. Indian J.Chem. 1988. Vol 27. P. 272-273.

89. Gustafsson B. Case of radical formation in the reactions between ethyl 3-coumarincarboxylate and Grignard reagents // Fim. Chem. Lett. 1975. Vol 2. P. 49-50.

90. Gustafsson В., Ostman K. The reaction of 2-methylphenylmagnesium bromide with ethyl 3-coumarincarboxylate. Addition of three reagent molecules followed by a ring opening // Acta Chem Scand. 1977. B31. N 5. P. 425-426.

91. Ivanov K., Bozhilova A. Conversion of the esters of 2-oxo-2H-l-benzopyran-3-carboxylic acids into esters of 2-oxo-4-chromanacetic acid a• new rearrahgement // Bulg. Chem. Ber. 1978. Vol. 111. N 12. P. 3755-3763.

92. Ivanov I., Raev L. Addition of some enamino esters to 3-substituted у coumarins // Bulg. Synth. Commun. 1986. Vol. 16. N 13. P. 1679-1691.

93. Алиев А.Э., Синицына A.A. Модифицированные уравнения Карплуса и их стереохимические приложения // Изв. РАН. Сер. хим. 1992. № 7. С. 1483-1506.

94. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир. 1976, с. 297

95. Stewart JJ.P. МОРАС; Version 7.0, Frank J. Seiler Research Laboratory US Air Force Academy QOOMP. 175.

96. Кост A. H. Общий практикум по органической химии // М.: Изд. «Мир» 1965. С. 445-446.

97. Jaime С., Ortuco R.M., Font J. Di- and Trisubstituted y-Lactones. Conformational Study by Molecular Mechanics Calculations and Coupling Constant Analisis // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. N 21. P. 3946-3951.

98. Bojilova A. Interaction of trichloroacetic acid with some 3-substituted 2H-1-benzopyran-2-ones // Synth. Commun. 1990. Vol 13. N 20. P. 1967-1976.

99. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты 04-0396036, 04-03-975-05-рофи)