Мультикомпонентная конденсация амидов, тиоамидов и гидразидов карбоновых кислот с альдегидами и сероводородом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Хайруллина, Регина Радиевна

• Хайруллина, Регина Радиевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Хайруллина, Регина Радиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Мультикомпонентная конденсация аминов с альдегидами и Н

1.1. Мультикомпонентная конденсация первичных моноаминов с альдегидами и сероводородом.

1.1.1. Конденсация алифатических аминов с альдегидами и сероводородом.

1.1.2. Конденсация ароматических аминов с альдегидами и сероводородом.

1.2. Мультикомпонентная конденсация аминоспиртов с формальдегидом и сероводородом.

1.2.1. Конденсация алифатических аминоспиртов с формальдегидом и сероводородом.

1.2.2. Конденсация аминофенолов с формальдегидом и сероводородом.

1.3. Мультикомпонентная конденсация аминокислот и их производных.

1.4. Мультикомпонентная конденсация алифатических а,й)-диаминов с альдегидами и сероводородом.

1.4.1. Конденсация 1,2-диаминов с формальдегидом и сероводородом.

1.4.2. Конденсация а,со-диаминов с формальдегидом и сероводородом.

1.4.3. Конденсация 1,2-диамина с алифатическими альдегидами и сероводородом.; • •

1.4.4. Конденсация а,со-диаминов с алифатическими альдегидами и сероводородом.

1.5. Мультикомпонентная конденсация алифатических три- и тетрааминов с альдегидами и сероводородом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мультикомпонентная конденсация амидов, тиоамидов и гидразидов карбоновых кислот с альдегидами и сероводородом»

Одним из эффективных и простых способов синтеза дитиазинанов является реакция мультикомпонентной конденсации соединений, содержащих первичную аминогруппу, с формальдегидом и сероводородом [!]•

В последние годы в Институте нефтехимии и катализа РАН ведутся планомерные фундаментальные и прикладные исследования по изучению границ приложения указанной выше реакции на примере взаимодействия алифатических и ароматических первичных аминов с формальдегидом, высшими альдегидами и сероводородом.

К моменту начала исследований в рамках данной диссертационной работы в литературе полностью отсутствовали сведения о возможности осуществления мультикомпонентной конденсации альдегидов и сероводорода с амидами, тиоамидами и гидразидами моно- и дикарбоновых кислот, которые по своей активности в данной реакции заметно уступают первичным аминам. Реализация этих реакций, как мы предположили, позволит не только расширить круг органических соединений, способных вступать в реакцию мультикомпонентной конденсации с альдегидами и сероводородом с получением дитиазинанов, но и синтезировать их производные различной структуры, а также макрогетероциклы, содержащие в качестве заместителей амидную, тиоамидную и гидразидную группы. Полученные нами дитиазинаны и их производные представляют практический интерес в качестве селективных комплексообразователей, а также потенциальных лекарственных препаратов. Автор выражает искреннюю признательность член-корреспонденту РАН Джемилеву Усеину Меметовичу за постановку задачи исследования и участие при обсуждении результатов работы.

В связи с выше изложенным разработка эффективных методов конструирования в одну препаративную стадию дитиазинанов и их производных исходя из доступных амидов, тиоамидов и гидразидов моно- и дикарбоновых кислот, а также альдегидов и сероводорода, является важной и актуальной задачей.

Цель настоящего исследования заключалась в разработке однореакторных методов синтеза функционально-замещенных 1,3,5-дитиазинанов и их производных мультикомпонентной конденсацией амидов, тиоамидов и гидразидов карбоновых и я-анилинсульфоновой кислот с алифатическими альдегидами и сероводородом, изучение влияния природы промоторов, а также структуры исходных амидов, тиоамидов и гидразидов карбоновых кислот, на направление и структурную избирательность мультикомпонентной конденсации последних с альдегидами и сероводородом.

В результате на основе мультикомпонентной конденсации амидов, тиоамидов и гидразидов моно- и дикарбоновых кислот, а также пара-анилинсульфамида, с алифатическими альдегидами и сероводородом разработаны методы синтеза различных /V-замещенных 1,3,5-дитиазинанов.

Установлено, что указанные выше амиды в отличие от.первичных аминов вступают в мультикомпонентную конденсацию с альдегидами и сероводородом при введении в состав реакционной массы промотора н-BuONa.

Показано, что наличие электроноакцепторных групп в исходных амидах карбоновых кислот способствует повышению активности последних в мультикомпонентной конденсации с альдегидами и сероводородом.

Полученные 5-трифторацетил- и 5-ацетилсалицилоил-1,3,5-дитиазинаны проявили выраженную противовоспалительную активность на уровне аспирина (препарат сравнения).

Впервые установлено, что мультикомпонентная гетероциклизация оксалиламида и тиооксалиламида с СН2О и H2S в спиртовых средах проходит по одной амидной группе с образованием 2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-2-оксоацетамида и 2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-А^-метилиден-2-оксоацетамида (для оксалиламида) и 2-(1,3-тиазетидин-3-ил)-А/-метилиден-тиооксал илмоноамида и 2- [ 1,3,5 -дитиазинан-5 -ил] -7^метилидентиооксалилмоноамида (для тиооксалиламида).

Впервые осуществлена мультикомпонентная конденсация пара-анилинсульфамида с формальдегидом и сероводородом в среде НС1 - ЕЮН / Н20 (рН 1.3—1.5) с получением исключительно 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-сульфонил)-фенил]-1,3,5-дитиазинана с выходом 93%, а в случае введения н-Ви(Жа - ВиОН / Н20 в количестве 2-х моль наблюдается образование ранее неописанного макрогетероцикла - 2А,6,5,12Х6,15,22 X6,25,32 А,б,35-октатиа-3,7,13,17,23,27,33,37-октаазапентацикло

36.2.2.28'п.218'21.228'31]октатетраконта-1(40),8,10,18,20,28,30,38,41,43,45,47-додекаен-2.2.12.12.22.22.32.32-октаона с выходом 41%.

В случае проведения данной реакции в отсутствии промотирующих добавок в среде ЕЮН/Н20 удается направить мультикомпонентную конденсацию в сторону образования исключительно и-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бензолсульфамида с выходом 73%.

Установлено, что жидкофазная конденсация гидразидов карбоновых кислот с формальдегидом и сероводородом проходит с наибольшей селективностью при температуре -50°С с образованием соответствующих № ацил-1,3,4-тиадиазолидинов с выходами 20 56%, а также при 40°С в присутствии н-Ви(Жа (рН 11.25) с получением соответствующих N-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амидов с выходами 55 - 68%, структура которых установлена с привлечением РСА.

Впервые мультикомпонентной конденсацией мочевины, карбамоилмочевины (биурет), тиомочевины, тиосемикарбазида с формальдегидом и сероводородом синтезированы соответствующие Ы-карбамоил-1,3,5-дитиазинаны и установлена их структура с использованием современных спектральных методов.

Результаты рентгеноструктурного анализа новых 7У-ацил-1,3,5-дитиазинанов включены в Кембриджскую базу структурных данных (КБСД).*

Впервые показана возможность конструирования в одну препаративную стадию макрогетероциклических соединений, содержащих карбамоильные или амидиновые фрагменты наряду с метиленсульфидными звеньями, мультикомпонентной конденсацией мочевины, тиомочевины, гуанидина и М, уУ'-дифенилгуанидина с формальдегидом и сероводородом. Необходимым условием успешного проведения этих реакций является введение в реакционную среду промотора н-ВиСШа.

На основе полученных олигомеров с амидиновыми фрагментами разработан двухкомпонентный поглотитель сероводорода с емкостью 0.8-1.0 г/г.

Работа выполнена как плановая в Институте нефтехимии и катализа РАН на тему: «Мультикомпонентная конденсация малых молекул (Бз, Н28, СН20) с аминами в синтезе азот- и серасодержащих гетероциклов» (№ 0120 0850041).

Автор выражает глубокую благодарность член-корр. АН РБ Кунаковой Райхане Валлиулоене за внимание и поддержку при выполнении работы.

Автор выражает благодарность сотрудникам лаборатории рентгеноструктурных исследований Института элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (зав. лабораторией чл.-корр. РАН Ю.М. Антипин) за проведение рентгеноструктурных исследований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Хайруллина, Регина Радиевна

100 выводы

1. В рамках диссертационной работы впервые изучена мультикомпонентная конденсация амидов, тиоамидов и гидразидов моно- и дикарбоновых кислот, а также 77яра-анилинсульфамида с СН20 и H2S, что позволило разработать эффективные и перспективные для практического применения методы синтеза N- ац и л з а м е ще н н ых моно- и бис-дитиазинанов различной структуры.

Необходимым условием эффективного проведения этих реакций является введение в реакционную среду органических оснований RONa в качестве промоторов.

2. Предложен региоселективный метод синтеза Л^-ацил-1,3,5- дитиазинанов мультикомпонентной конденсацией амидов карбоновых кислот с СН20 и H2S в присутствии н-BuONa. Показано, что электроноакцепторные заместители в амидах алифатических карбоновых кислот способствуют увеличению выхода целевых дитиазинанов. Бензамид в разработанных условиях образует исключительно 3,5-дибензоил-1,3,5-тиадиазинан.

3. Показано, что бмс-амиды (оксалиламид, тиооксалиламид и N,N-диметилмочевина) реагируют с СН20 и H2S, давая 1,3,5-дитиазинаны в растворе н-BuOH и 1,3-тиазетидины при проведении реакции в EtOH.

4. Установлено, что мультикомпонентная конденсация я-анилинсульфамида с СН20 и H2S под действием н-BuONa проходит с селективным образованием S,N- содержащего макрогетероцикла, а в отсутствии промотирующих добавок приводит к л/оно-дитиазинанам. При введении в реакционную среду НС1 в количестве 4 моль гетероциклизация проходит с образованием 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-илсульфонил)фенил]- 1,3,5-дитиазинана.

5. Установлено, что конденсация гидразидов карбоновых кислот с СН20 и H2S проходит с наибольшей селективностью при температуре -50°С с образованием соответствующих N-ацил-1,3,4-тиадиазолидинов с выходами

20 56%, а также при 40°С в присутствии «-ВиСЖа (рН 11.25) с получением соответствующих 7У-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амидов с выходами 55 - 68%, структура которых установлена с привлечением РСА.

6. Впервые мультикомпонентной конденсацией мочевины, карбамоилмочевины (биурет), тиомочевины, тиосемикарбазида с СН20 и Н28 синтезированы соответствующие 7У-карбамоил-1,3,5-дитиазинаны и установлена их структура с использованием современных спектральных методов.

7. Впервые показана возможность конструирования в одну препаративную стадию макрогетероциклов, содержащих карбамоильные или амидиновые фрагменты наряду с метиленсульфидными звеньями мультикомпонентной конденсацией мочевины, тиомочевины, гуанидина и дифенилгуанидина с СН20 и Н28. Необходимым условием успешного проведения этих реакций является введение в реакционную среду промотора н-Ви(Жа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ литературных данных свидетельствует о том, что реакция циклотиометилирования первичных аминов различной структуры с альдегидами и H2S является одним из перспективных и препаративно удобных методов синтеза четырех-, шестичленных и макроциклических S,N-содержащих гетероциклов. Разработаны условия синтеза тиазетидинов, дитиазинанов, тиадиазинанов и их производных - перспективных ионофоров и комплексообразователей металлов. Показана возможность новых типов гетероциклизации аминов с СН20 и H2S - межмолекулярная "one pot" конденсация полифункциональных аминов в синтезе макроциклов, а так же внутримолекулярная конденсация а,со- диаминов с СН20 и H2S в синтезе конденсированных 1-тиа-3,5-диазабициклоалканов. В то же время до наших исследований в литературе отсутствовали сведения о вовлечении амидов и гидразидов карбоновых кислот в мультикомпонентную конденсацию с участием альдегидов и H2S.

С учетом уникальных свойств циклических амидов в качестве антивирусных, фунгицидных и бактерицидных агентов, на наш взгляд, является чрезвычайно важным развитие методологии их синтеза на основе препаративно удобной мультикомпонентной конденсации доступных амидов и гидразидов кислот с альдегидами и H2S.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Мультикомпонентная конденсация амидов моно- и дикарбоновых, п- анилинсульфоновой кислот с формальдегидом и сероводородом

Как следует из литературного обзора, амиды карбоновых кислот не вовлекались в мультикомпонентную конденсацию с альдегидами и H2S с целью синтеза сера- и азотсодержащих гетероциклов.

Учитывая практическую ценность дитиазинанов, тиадиазинанов и их производных в качестве селективных сорбентов [87] и уникальных биологически активных веществ [88-90], наше внимание было уделено изучению мультикомпонентной конденсации алифатических и ароматических амидов кислот с альдегидами и H2S.

2.1.1. Циклоконденсация амидов карбоновых кислот с формальдегидом и сероводородом

Для осуществления мультикомпонентной конденсации с СН20 и H2S в качестве объектов исследования были выбраны амиды карбоновых кислот: муравьиной 1а, уксусной 16, капроновой 1в, нитрилмалоновой 1г, трифторуксусной 1д, акриловой le, бензойной 1ж, ацетилсалициловой 1з и аспарагиновой 1и кислот.

С целью разработки оптимальных условий синтеза iV-ацил-1,3,5-дитиазинанов на примере мультикомпонентной конденсации ацетамида 16, СН20 и H2S изучено влияние природы и концентрации промоторов, температуры и последовательности введения субстратов в реакционную массу.

Установлено, что ацетамид 16 в реакцию с СН20 и H2S не вступает [7]. Однако, при введении в реакционную массу промотора н-BuONa в количестве двух моль по отношению к исходному амиду удается заметно увеличить подвижность атомов водорода в исходном амиде, что дает возможность вовлечь его в циклоконденсацию с СН2О и Н28 с получением соответствующего 1,3,5-дитиазинана 26 с выходом 35% (схема 2.1).

Промотирование с помощью МеСШа, ЕЮКа менее эффективно. В присутствии других оснований (Е^Ы, №ОН, К2С03, КаОН/ЕЮН, ЫаОН/н-ВиОН) независимо от температуры (0 - 80°С) амид 16 гидролизуется до кислоты и реакция СН20 с Н28 приводит к тритиалану 3. Подобные результаты получены при проведении реакции в условиях 16 : СН20 : Н28 (1:3:2) в присутствии НС1 (схема 2.1).

В этой связи в качестве промотирующей системы для амидов карбоновых кислот был выбран раствор н-ВиО№ в н-ВиОН (рН 11.25). Также была установлена оптимальная температура проведения реакции, равная 40°С. При более высокой температуре происходит смолообразование, а при более низкой выходы целевых дитиазинанов снижаются до 10 - 20%.

Таким образом, в выбранных нами условиях гетероциклизация амидов кислот 1а-д с СН20 и Н28 осуществляется путем взаимодействия исходных амидов 1а-д в присутствии двухмольного избытка промотора н-Ви(Жа/я-ВиОН с раствором формальдегида при соотношении амид : СН20 : Н28 (1:3:2) и температуре 40°С в течение 6 часов [91]. Алифатические амиды 1а-д образуют исключительно 1,3,5-дитиазинаны 2а-д с выходами 30 - 95% (схема 2.1).

Схема 2.1 7

Б—Б 3 а) НС1 б) основания: Е13Ы, NaOH, К2СО ЫаОН/ЕЮН, ЫаОН/н-ВиОН

Б—Б

Я = Н (а), СН3 (б), и-С5Н,, (в), ЫССН2 (г), СР3 (д).

Найдено, что выходы целевых дитиазинанов 2а-д возрастают в ряду амидов карбоновых кислот, имеющих в молекуле следующие радикалы: н-С5Н! ,(30%)<СН3(35%)<Н(40%)<ЫССН2(67%)<СР3(95%). Как видно, с увеличением электроноакцепторных свойств заместителей в карбоновых кислотах повышается активность соответствующих амидов в циклоконденсации с СН20 и Н28. Амиды с электроноакцепторными заместителями способны вступать в мультикомпонентную конденсацию с СН20 и Н2Б в отсутствие н-Ви(Жа, однако конверсия в этом случае снижается до 20 — 30%.

Согласно литературным данным циклотиометилирование протекает эффективнее с уменьшением основности аминогруппы в исходных аминах, однако при этом снижается селективность [44,64]. У ароматических и ненасыщенных амидов карбоновых кислот за счет сопряжения свободной пары электронов на атоме азота с тг-электронами ароматического кольца или двойной связи понижается основность соответствующих амидов по сравнению с алифатическими амидами.

Реакционная активность повышается и конденсация акриламида 1е с СН20 и Н28 в присутствии н-Ви(Жа проходит с образованием смеси 1,3,5-дитиазинана 2е (48%) и 1,3,5-тиадиазинана 4е (15%). Соединения 2е и 4е разделены методом колоночной хроматографии на 8Ю2 (элюент - СНС1з -эфир - С2Н5ОН, 10:1:1).

При тиометилировании акриламида 1е в отсутствие «-ВиСЖа в циклоконденсацию вовлекается от двух и более молекул соединения 1е с образованием гетероцикла 5е (п=1). С увеличением температуры (40°С) увеличивается число акриламидных звеньев в 5е (пср=3), что приводит к уменьшению их растворимости продукта 5е (пср=3) в органических растворителях (схема 2.2).

Схема 2.2

В спектре ЯМР С соединения 5е (п=1) наблюдаются сигналы метиленовой группы (ЫСНгБ) при 5 39.79 и 40.84 м.д., а также сигналы углеродных атомов двойной связи при 8 127.45 и 131.45 м.д. Сигнал атома углерода карбонильной группы резонирует при <5 166.23 м.д. В спектре ЯМР ^ соединения 5е (п=1) атомы водорода метиленовой группы проявляются в виде мультиплета в области 4.65 — 4.75 м.д., а сигналы атомов водорода при двойной связи - в области 5.71 - 6.24 м.д. Молекулярная масса для макрогетероциклов 5е, полученного при 20°С составила Мкр 267±10 (Мхеор. 258), а при 40°С - Мкр 519±10 (Мте0р. 516), данные элементного анализа соответствуют брутто-формулам СюН14]Ч[28202 и С2оН28К48404.

Реакция бензамида 1ж с СН20 и Н28 при 20 - 70°С сопровождается гидролизом амида 1ж до бензойной кислоты 7ж (60%) (схема 2.3). Однако, при 0°С, в аналогичных условиях, происходит образование дитиазинана 2ж и тиазетидина 6ж в минорных количествах (11 и 5% соответственно). При этом в реакционной среде также обнаружены тритиолан 3 и тетратиепан 9. Конденсация амида 1ж, активированного н-ВиОМа, с последующей обработкой смесью СН20 - Н28 (3 : 2), приводит исключительно к 1,3,5-тиадиазинану 8ж с выходом 74%.

Схема 2.3

1 ж

1. н-ВиО№

2. СН20 - Н28 /3:2

0°С

- Н23 / 3:2 н-ВиОН,

70°С О

N5

2 ж

40°С

У // ' +'+ 3+7 10 "6ж / я я ж в—в 3

В отличие от бензамида 1ж, вероятно, вследствие орто-эффекта [92] амид ацетилсалициловой кислоты 1з реагирует с СН20 и Н28 (1:3:2, н-ВиОН) в отсутствии промотора я-Ви(Жа с селективным образованием 5-ацетилсалицилоил-1,3,5-дитиазинана 2з (-80%), а при промотировании н-ВиСЖа выход целевого 1,3,5-дитиазинана 2з увеличивается до 84%.

Мультикомпонентная конденсация моноамида аспарагиновой кислоты 1и с СНгО и Н^ без промотирования н-ВиОЫа при 0°С дает исключительно моноамид 2-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-4-янтарной кислоты 10и с выходом 40%, а в интервале температур 20 - 40°С [1и : СН20 : Н28, 1:6:4] - селективно 2,4-бис( 1,3,5-дитиазинан-5-ил)-4-оксомасляную кислоту Ни с выходом -65% (схема 2.5, табл.2.1). При более высокой температуре исходный моноамид аспарагиновой кислоты 1и образует кристаллогидрат и не вступает в реакцию. Конденсация 1и с СН20-Н28 в соотношении 1:3:2 (20°С) или в соотношении 1:6:4 (0°С) приводит к смеси соединений 10и и 11и (табл.2.1). В присутствии промотора н-ВиСЖа [1и : СН20 : Н28, 1:6:4, 40°С] выход целевого продукта 11и увеличивается до 70% (табл.2.1).

Строение синтезированных соединений (2а-д, 3-11) доказано с помощью ЯМР !Н и 13С, ИК, ГХ/МС спектроскопии. Так в масс-спектрах для соединений 2а,б,ж и 6ж наблюдаются соответствующие пики молекулярных

Схема 2.4

Схема 2.5 о

12 ионов и осколочных ионов с последовательным отрывом от \М\+ фрагментов СН28, СН28СН28.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Хайруллина, Регина Радиевна, 2010 год

1. В.И. Высоцкий. Домино-реакции в органическом синтезе // Соросовский Образовательный журнал.- 2000.- №4.- С. 45-50

2. Дж. Роберте, М. Касерио. Основы органической химии.- М.: Мир.- Т2.-1978.- С. 888

3. Б.А. Павлов, А.П. Терентьев. Курс органической химии.- М.: Химия.-1969.- С. 688

4. Общая органическая химия.- под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса.- М.: Химия.- 1985.-ТЗ.-С. 164

5. A. Wohl. Derivate des thioformaldehyds // Berichte.- 1886.- 19.- P. 23442347

6. C.P. Хафизова, B.P. Ахметова, Л.Ф. Коржова, T.B. Тюмкина, Г.Р. Надыргулова, Р.В. Кунакова, Э.А. Круглов, У.М. Джемилев. Многокомпонентная конденсация алифатических аминов с формальдегидом и сероводородом // Изв. АН. Сер. хим.- 2005.- №2- С. 423-427

7. Р.С. Алеев, Ю.С. Дальнова, Ю.Н. Попов, P.M. Масагутов, С.Р. Рафиков. Реакция тиометилирования // ДАН СССР.- 1988.- №4.- С. 873875

8. С.Р. Рафиков, Р.С. Алеев, P.M. Масагутов, В.Т. Данилов. О механизме поликонденсации формальдегида с сероводородом // Высокомолекулярные соединения.- 1982.- Т24.- №8.- С. 565-567

9. Р.Р. Гафиатуллин. Разработка экологически безопасных и ресурсосберегающих процессов переработки сероводорода. Автореферат дис. канд. хим. наук.- Уфа.- 2000.- С. 24

10. P.P. Гафиатуллин, P.C. Алеев, Ю.С. Дальнова, Ф.Р. Исмагилов, В.М. Андрианов. Поликонденсация формальдегида с сульфидом натрия // ЖПХ.- 2000.- Т73.- №7.- С. 1216-1217

11. Т.Е. Глотова, Н.И. Процук, М.Ю. Дворко, А.И. Албанов. Синтез и превращения перхлората 2-бензоилметил-2-фенил-4,6-ди(фенилимино)-5Я-1,3,5-дитиазиния // ЖОрХ.- 2004.- Т40.- №8.- С. 1269-1270

12. Т.Е. Глотова, Н.И. Процук, А.И. Албанов. Синтез новых производных 1,3,5-дитиазина // ЖОрХ.- 2003.- Т39.- №11.- С. 1749-1750

13. Б.А. Трофимов, Г.М. Гаврилова, Г.А. Калабин, В.В. Баиров, C.B. Амосова. Циклоприсоединение дивинилсульфида к тиомочевине // Химия гетероциклических соединений.- 1979.- №11.- С. 1466-1469

14. В. А. Trofimov, S.V. Amosova, N.K. Gusaro va, G.K. Musorin. Reactions of triads Sg-KOH-DMSO, Se8-KOH-DMSO, Te-KOH-HMPA with acetylenes // Tetrahedron.- 1982.- 38.- №5.- P. 713-718

15. B. Иванский Химия гетероциклических соединений,- M.: Высшая школа.- 1978.- С. 559

16. Т.Джилкрист.- Химия гетероциклических соединений.- М.: Мир.-1996.- С. 464

17. В.К. Воронов, Б.А. Трофимов, Г.М. Гаврилова, C.B. Амосова, В.И. Гостевская. Спектры ПМР и строение 2Н, 6Н-2,6-диметил-4-амино-1,3,5-дитиазина и его производных // ХГС.- 1981.- №4.- С. 485-487

18. Г.М. Гаврилова, Б.А. Трофимов, В.И. Гостевская, C.B. Амосова. Реакции 4-амино-1,3,5-дитиазинана с аммиаком и аминами // ХГС.-1982.-№5.- С. 652-655

19. Б.А. Трофимов, Н;К. Гусарова., Ацетилен: новые возможности классических реакций // Успехи химии.- 2007.- 76.- №6,- С. 550-570

20. К.В. Кудрявцев, A.A. Загуляева. Катализируемое а-аминокислотами 1,3-диполярное циклоприсоединение азометинов и электрон-дефицитных алкенов // ЖОрХ.- 2008.- 44.- №3.- С. 384-393

21. Г.Г. Бутенко, А.Н. Верещагин, Б.А. Арбузов. Дипольные моменты, мольные константы Керра и пространственная структура некоторых 4,5-дигидро-1,3,5-дитиазинанов //ХГС.- 1972.- №3.- С. 321-324

22. R.D.Balanson. Methylthioformaldine. A New Formaldehyde Anion Equivalent // J.Org.Chem., 1977. Vol.42. №2. 393-394.

23. G. Cadenas-Pliego, L.M. Martinez-Aguilera, A.M. Bello-Ramirez, M.J. Rosales-Hoz, Contreras R, J.C. Daran, S. Halut, A. Flores-Parra. New perhydrodithiazines, NMR and X-Ray diffraction studies // Phosphorus, Sulfur and Silicon.- 1993.-V81.-P. 111-113

24. A.Flores-Parra, S.A.Sanchez-Ruiz, C.Guadarrama, H.Noth, R.Contreras. BH5-8+HC Interactions in iV-Borane and iV-Chloroborane Adducts Derived from 1,3,5-Heterocyclohexanes // Eur. J. Inorg. Chem.- 1999,- P. 2069-2073

25. D.M. Walba, M.D. Wand. Stereocontrolled synthesis of substituted 2-alkoxytetrahydropyrans from meso-2,4-dimethylglutaric anhydride // Tetrahedron Lett.- 1982.- V.23.- №48.- P. 4995-4998

26. M. Sakaguchi, A. Aitoku, T. Shibamoto. Abstracts of Papers // Am. Chem. Soc./Chem. Soc. Japan Chem. Congress.- Honolulu Hawaii.- 1979.- AGFD P. 33

27. C.H. Grogan, L.M. Rise. Dithiazanes or Methylenediisothiuronium Salts // J. Org. Chem.- 1963.- V28.- №9.- P. 2486-2488

28. Б.А. Трофимов, Г.М. Гаврилова, Г.А. Калабин, В.В. Баиров, С.В. Амосова. Циклоприсоединение дивинилсульфида к тиомочевине // Химия гетероциклических соединений.- 1979.- №11.- С. 1466-1469

29. В.К. Воронов, Б.А. Трофимов, Г.М. Гаврилова, С.В. Амосова, В.И. Гостевская. Спектры ПМР и строение 2Н, 6Ьг-2,6-диметил-4-амино1,3,5-дитиазина и его производных // Химия гетероциклических соединений.- 1981.- №4.- С. 485-487

30. Г.М. Гаврилова, Э.И. Косицына, Б.А. Трофимов, В.И. Гостевская, C.B. Амосова. Ацилирование 2Д67/-2,6-диметил-4-амино-1,3,5-дитиазина и таутомерия продуктов реакции // Химия гетероциклических соединений.- 1982.-№5.- С. 622-626

31. Т.В. Кашик, Г.В. Рассолова, Г.М. Гаврилова, В.И. Гостевская. Основность и строение 2Дб#-2,6-диметил-4-амино- 1,3,5-дитиазина и его ацилпроизводных // Химия гетероциклических соединений.- 1983.-№3.- С. 333-337

32. Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler. Procede de preparation de composes dithiaziniques. Fr. Pat.- 1963.- №1,341,792

33. Braithwaite E.R., J.Graymore. The action of hydrogen sulphide on certain methyleneimines. Part I // J. Chem. Soc.- 1950.- №2.- P. 208-210

34. Braithwaite E.R., J.Graymore. The action of hydrogen sulphide on certain^ methyleneimines. Part II // J. Chem. Soc.-1953.- №1. P. 143-145

35. Collins D., J.Graymore. The action of hydrogen sulphide on certain aromatic amines in the presence of formaldehyde // J. Chem. Soc.- 1953,- P. 40894090

36. Collins D., J.Graymore. The condensations of azomethines with hydrogen sulphide and aldehydes // J. Chem. Soc.-1957.- P. 9-10

37. Collins D., J.Graymore. The basicity of dihydrothia-azetidines, dihydrodithiazines, and tetrahydrothiadiazines // J. Chem. Soc.- 1958.- P. 2893

38. Le Fevre C.S., Le Fevre R.I.W. The interaction of ammonium and alkylammonium sulphides with agueous formaldehyde // J. Chem. Soc-1932.-P. 1142-1148.

39. Nelson J.L., Kenneth C., Andrew E.Y. Eight-Membered Ring Heterocycles from Primary Amines, Hydrogen Sulfide, and Formaldehyde // J. Org. Chem.-1962.-V.27.-P. 2019-2021.

40. Lehn J.M., Riddell F.G. NMR. Studies of Rate Processes and Conformations. Conformational Rate Processes in Eight-membered Heterocycles // Chem. Comm. 1966.- №21.- P.803 - 805.

41. C.P. Хафизова, B.P. Ахметова, P.B. Кунакова, У.М. Джемилев. Тиометилирование ароматических аминов — эффективный метод синтеза гетероциклических соединений // Изв. АН. Сер. хим.- 2003.-52.-№8.- С. 1722

42. Справочник химика, под ред. Б.П. Никольского. Москва-Ленинград: Химия.- 1964.- Т.З.- С. 1008

43. L. Angiolini, R.P. Duke, A.Y. Jones, A.R. Katritzky. The Conformational Analysis of Saturated Heterocycles. Part XLV. N-Alkyldihydro-1,3,5-dithiazines and iV-Alkyltetrahydro-l,3,5-thiadiazines // J. Chem. Soc. Perkin II.-1972.-P. 674-680

44. Claudio Giordano, Aldo Belli. Heterocycles by a-Thioamidoalkylation of Unsaturated Compounds; Part VII. 4H-1,3,5-Dithiazines, a New Class of Heterocycles//Synthesis.- 1997.-№12.-P. 193-195

45. H.G. Underwood, F.B. Dains. Some Dithiazane Rings // J. Am. Soc.- 1935.-V57.-P. 1769-1771

46. B.P. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, T.B. Тюмкина, З.А. Старикова, М.Ю. Антипин, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Циклотиометилирование аминоспиртов с помощью СН20 и H2S // Журн. Орг. Химии.- 2007.-№4.- 43.- С. 919-926

47. Г.Р. Надыргулова. Синтез N- и S-содержащих гетероциклов мультикомпонентной конденсацией аминов с H2S и СН20. Дис. канд. хим. наук, Ин-т нефтехимии и катализа РАН.- Уфа.- 2006.- С. 135

48. В.Р. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, С.Р. Хафизова, Т.В. Тюмкина, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Способ получения тУ-метилен-(пергидро-1,3,5-дитиазин-5-ил)амина // Патент 2291864 от 20.01.2007 г.-(положительное решение от 03.06.05).

49. J.C. Galvez-Ruiz, J.C. Jaen-Gaspar, I. G. Gastellanos-Arazola, R: Contreras, A. Flores-Parra. 2-(l,3,5-Dithiazinan-5-yl)ethanol heterocycles, structure and reactivity // Heterocycles.- 2004.- V63.- P. 2269-2285

50. A.H. Гафаров, JI.H. Пунегова, Э.И. Логинова, С.С. Новиков, Н.К. Титов. Конденсация моноэтаноламина с формальдегидом // Изв. АН СССР.- Сер.хим.- 1978.- №9.- С. 2189

51. Б.Ф.Кухарев, В.К.Станкевич. Синтез и антикоррозионные свойства 2,3,5,10Ь-тетрагидрооксазоло3,2-с.[1,3]бензоксазина // ЖПХ.- 2004.-Т77.- №5.- С. 856-857

52. Б.Ф. Кухарев, В.К. Станкевич, Г.Р. Клименко, Е.Н. Ковалюк, В.В. Баяндин. Замещенные А^-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазолидин-4-оны -синтез и антикоррозионные свойства // ЖПХ.- 2002.- Т75.- №4.- С.680-681

53. Б.Ф.Кухарев, В.К.Станкевич, Г.Р.Клименко, А.Н.Баранов. Синтез и исследование оксазолидинов на основе формальдегида в качестве ингибиторов кислотной коррозии // ЖПХ.- 1995.- Т68.- №1.- С. 142-143

54. A.Y. Rulev, L.I. Larina, Y.A. Chuvashev, V.V. Novorshonov. Cascade reactions of captodative formyl(amino)alkenes with N,0- binucleophiles // Mendeleev Commun.- 2005.- 15.- № 3.- P. 128-130

55. J.C. Galvez-Ruiz, H. Noth, A. Flores-Parra. Organometallic Aluminium Compounds Derived from 2-(l,3,5-Dithiazinan-5-yl)ethanol Ligands // Inorg.Chem.- 2003.- 42.- P. 7569-7578

56. J.C. Galvez-Ruiz, Guadarrama-Perez С., H. Noth, A. Flores-Parra. Group 13 Complexes of 5-Metyl-l,3,5-dithiazinane // Eur. J. Inorg. Chem.- 2004,-P. 601-611

57. J.C. Galvez-Ruiz, Solano-Ruiz E., Sanchez-Ruiz S.A., Contreras R., A. Flores-Parra. Boron and gallium esters derived from 2-(l,3,5-dithiazinan-5-yl)-ethanols // Arkhivoc.- 2008.- P. 81-100

58. В.Р. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, С.Р. Хафизова, Т.В. Тюмкина, А.А. Яковенко, М.Ю. Антипин, Л.М. Халилов, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом // Изв. АН. Сер. Хим.- 2006.- 55.- №2.- С. 305-308

59. В.Р. Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Способ получения 5-\орто-(пара)гидроксифенил.пергидро-1,3,5-дитиазинов // Патент РФ 2291865 от 20.01.2007 (положительное решение от 03.06.05)

60. В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Способ получения 7У-фенил-(пергидро-1,3,5-дитиазин-5-ил)амина // Патент РФ 2291151 от 10.01.2007г. (положительное решение от 19.08.05)

61. Г.В. Гурская. Структуры аминокислот.- М.: Наука.- 1996.- С. 186

62. Р.В. Кунакова, С.Р. Хафизова, Ю.С. Дальнова, P.C. Алеев, JI.M. Халилов, У.М. Джемилев. Синтез функциональнозамещенных 1,3-дитиазинов тиометилированием аминокислот // Нефтехимия,- 2002.45.- С. 382-385

63. С.Р. Хафизова, В.Р. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, И.В. Русаков, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Циклотиометилирование аминокислот и их производных с помощью формальдегида и сероводорода // Нефтехимия.- 2005.- 45.- № 5.- С. 374-378

64. У.М. Джемилев, P.C. Алеев, Ю.С. Дальнова, Р.В. Кунакова, С.Р. Хафизова. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий // РФ 2206726 (2003).- Б.И. 17

65. Хафизова С.Р. Гетероциклизация первичных аминов с участием сероводорода и формальдегида. Дис. канд. хим. Наук. Ин-т нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН.- Уфа.- 2003.- С. 125

66. У.М. Джемилев, P.C. Алеев, Ю.С. Дальнова, Р.В. Кунакова, С.Р. Хафизова, Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий // РФ 2196739 (2003).- Б.И. 2

67. A.N.Kurchan, A.G. Kutateladze. Amino Acid-Based Dithiazines: Synthesis and Photofragmentation of Their Benzaldehyde Adducts // Org. Lett.- 2002.-V4.-№23.- P. 4129-4131

68. Справочник химика, под ред. Б.П. Никольского. Москва-Ленинград: Химия.- 1964.- Т.З.- С. 1008

69. B.P. Ахметова, P.A. Вагапов, Г.Р. Надыргулова, Е.Б. Рахимова, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Способ получения 6-метил-3-тиа-1.5-диазабицикло3.2.1.октана и 5-[2-[1,3,5-дитиазин-5-ил]-1-метилэтил] 1,3,5-дитиазинана // Патент РФ №2317987 (2008).- Б.И. 6

70. В.Р. Ахметова, Р.А. Вагапов, Г.Р. Надыргулова, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Особенности циклотиометилирования 1,2-диаминов с помощью СН20 и H2S // ЖОрХ.- 2007.- 43.- №6.- С. 940-942

71. A.H. Верещагин, B.E. Катаев, A.A. Бредихин и др. Конформационный анализ углеводородов и их производных. М.: Наука.- 1990.- С. 296

72. Р.А. Вагапов. Циклотиометилирование алифатических а,ю-диаминов в реакции с H2S и альдегидами. Дис. канд. хим. наук, Ин-т нефтехимии и катализа РАН.- Уфа, 2009.- С. 156

73. Л.Титце, Т.Айхер. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории.- М.: Мир.- 1999.- С. 704

74. В.P. Ахметова, Е.Б. Рахимова, P.A. Вагапов, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Циклотиометилирование алифатических полиаминов с помощью СН20 и H2S // ЖОрХ.- 2008.- В44.- №4.- С. 504-509

75. В.Р. Ахметова, Е.Б. Рахимова, P.A. Вагапов, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Способ получения 5-{2-5-{2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил.этил}-4-метил-1,3,5-тиадиазинан-3-ил]этил}-1,3,5-дитиазинана // Патент РФ № 2333910 (2008).- Б.И. 26

76. В.Р. Ахметова, Е.Б. Рахимова, P.A. Вагапов, Р.В. Кунакова, У.М.

77. Ю.И. Муринов, В.Н. Майстренко, Н.Г. Афзалетдинова. Экстракция металлов SjN-органическими соединениями. М.:Наука.- 1993.- С. 192

78. Л.Г. Толди. Биологически активные гетероциклиеские аналоги тиомочевины // Химия гетероциклических соединений,-1978.-№7.-С. 878-889

79. И.А. Ленева, Р.Г. Глушков, Т.А. Гуськова. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и безопасность (обзор) // Хим-фарм. журнал-2004.- Т38.- №11.-С. 6-8

80. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.:РИА «Новая волна».-2008.- С. 560

81. В.Р. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, С.Р. Хафизова, P.P. Хайруллина, Е.А. Парамонов, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований ПЖОрХ.- 2006.- Т. 42.- №1.- с. 151-153

82. Р.Дж. Линдсей Общая органическая химия. М.:Химия.- 1982.- ТЗ.- С. 168

83. Г.В. Голодников. Практические работы по органическому синтезу. JL: Изд -во ЛГУ.- 1966.- С. 174

84. Д.Д. Некрасов. Гетерилцианамиды // Химия гетероциклических соединений.- 2004.- 9.- С. 1283-1302

85. И.П. Белецкая, В.Н. Дрозд. Новый механизм нуклеофильного замещения // Усп. хим.- 1979.- Т.48,- С. 793

86. O.A. Реутов, A.A. Курц. Успехи химии амбидентных енолят- и фенолят-ионов // Усп. хим.- 1977 В. 11.- С. 1964

87. H.A. Зырянова, Л.В. Байкалова, O.A. Тарасова, A.B. Афонин, В.А. Кухарева, М.А. Максимова, Б.А. Трофимов. Комплексные соединения на основе 1-изопропенилимидазолов и пиразола // Журнал общей химии.- 2005.- 75.- С. 1353-1359

88. Ю.Н. Кукушкин. Реакционная способность координационных соединений. Л.: Химия.- 1987.- С. 119

89. И.Л. Кнунянц. Химическая энциклопедия. Большая российская энциклопедия.- М.: Изд-во "Советская энциклопедия".- 1998.- Т.5.- С. 491

90. В.Г. Беликов. Учебное пособие по фармацевтической химии.-М.¡Медицина.- 1979.- С. 194

91. М.Т. Буслаева, С.П. • Громов, Н.И. Сидоренко. Комплексообразование палладия (II) с макрогетероциклическими лигандами // Росс. Хим. журнал.- 2006.- T.L.- №4.- С. 26-35

92. Дж. Матисиак, 3. Малински. Противогрибковая активность аналогов 2-(2,4-дигидроксифенил)-1,3,4-тиадиазола в отношении Candida spp. in vitro II Биоорган. Хим.- 2007.- №6.- С. 640-647

93. В.Р. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, Т.В. Тюмкина, З.А. Старикова, Д.Г. Голованов, М.Ю. Антипин, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Циклотиометилирование арилгидразинов с помощью СН20 и H2S // Изв. АН. Сер. хим.- 2006.- С. 1758-1767

94. G.M. Sheldrick (1998). SHELXTL v. 5.10. Structure Determination Software Suite.- Bruker AXS.- Madison.- Wisconsin.- USA.

95. Г.А. Толстиков, Э.Э. Шульц, А.Г. Толстиков. Природные полисульфиды // Успехи химии.- 1997.- 66.- №9.- С. 901-916

96. В.Р. Ахметова, P.P. Хайруллина, Г.Р. Надыргулова, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Мультикомпонентная гетероциклизация амидов карбоновых кислот с H2S и СН20 // ЖОрХ. 2008.- Т.44 - №21 -С. 200-206

97. В.Р. Ахметова, P.P. Хайруллина, С.Р. Хафизова, Т.В. Тюмкина, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Способ получения 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов. Патент РФ. №2291150 (2007).- Б.И. №1 (2007).

98. В.Р. Ахметова, P.P. Хайруллина, Г.Р. Надыргулова, Т.В. Тюмкина, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Способ получения 2,4-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-4-оксомасляной кислоты. Патент РФ. №2327693 (2008). - Б.И. №18 (2008).

99. Ахметова В.Р., Хайруллина P.P., Кунакова Р.В., Джемилев У.М. Способ получения 5-ацетилсалицилоил-1,3,5-дитиазинана. Патент РФ. №2342371 (2008). - Б.И. - №36 (2008).

100. R.L. Hinman, М.С. Flores, Alkylation of Acylhydrazines. The Synthesis of Trimethylamine-benzimide // J. Org. Chem.- 1959.- 24.- P. 660-664

101. R.G. Buttery, J.G. Turnbaugh, L.C. Ling. Contribution of volatiles to rice aroma // J. Agric. Food Chem.- 1988.- 36.- P. 1006-1009

102. T.J. Hansen, R.M. Angeles, L.K. Keefer, C.S. Day, W.Gaffield. N-nitrosothialdine. Synthesis, X-ray crystallography, and N-N rotational barrier // Tetrahedron.- 1981.- V.37.- №24.- P. 4143-4149

103. B.P. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, H.H. Мурзакова, З.А. Старикова, М.Ю. Антипин, Р.В. Кунакова. Особенности гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и H2S // Изв. АН. Сер.хим.- 2009.- №5.- С. 1063-1065

104. В.Р. Ахметова, P.P. Хайруллина, Т.В. Тюмкина, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Способ получения 7У,7У-диметил-(3-карбамоил)-1,3-тиазетидина. Патент РФ. №2350608 (2009). - Б.И. №9 (2009)

105. Хаякава Мицуру, Уэда Кунихиро, Ногути Сумио, Кавати Хироми. Сельскохозяйственный фунгицид // Пат. 9319, 1967, Япония. РЖХим.- 1968.- 21Н595П

106. Д.В. Крыльский, Х.С. Шихалиев, М.М. Либерман, Ю.А. Ковыгин. Неожиданные циклизации в ряду арилбигуанидов // Вестник ВГУ. Сер химия биология. Фармация.- 2004.- №2.- С 38-39

107. Сугино К., Танака Т. Пат. Япония.- РЖХим.- 1970.- 18866.-16Е612

108. Анализ нефти и нефтепродуктов. Ред. Б.М. Рыбак. М.: Гостоптехиздат.- 1962.- 5.- С. 66

109. К. Kubota, К. Watanabe, A. Kobayashi. Novel Dithiazine Compounds in Volatile Components from Cooked Sakuraebi // Agric.Biol. Chem.-1988.- 52.-P. 1537-1540

110. K.Kubota, H.Shijimaya, A.Kobayashi. Volatile Components of Roasted Shrimp // Agric. Biol. Chem.- 1986.- V50.- №11.- P. 2867-2873

111. K. Kubota, A. Nakamoto, M. Moriguchi, A. Kobayashi, H. Ishii. Formation of Pyrrolidinol,2-e.-4//"-2,4-dimethyl-l,3,5-dithiazine in the Volatiles of Boiled Short-Necked Clam, Clam, and Corbicula // J. Agric. Food Chem.- 1991.-39.-P. 1127-1130

112. Пронкин Н.С. Основы метрологии: практикум по метрологии и измерениям. М.:Логос.- 2007.- С. 392

113. JI.A. Казицына, Н.Б. Куплетская. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. М.: Высшая школа, 1971.- С.264

114. Руководство к лабораторным занятиям по органической химии. Под ред. Тюкавкиной H.A. М.: Дрофа,- 2003.- С. 384

115. А.Гордон, Р.Форд. Спутник химика. М.:Мир.- 1976.- С. 541

116. Вейганд-Хильгетаг. Методы экспериментов органической химии.- М.: Химия.- 1968.- С. 865

117. SAD ABS, version 2004/1; Bruker AXS Inc., Madison, WI, USA, 2005