Гетероциклизация гидразинов с альдегидами и SH-кислотами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Махмудиярова, Наталия Наильевна

• Махмудиярова, Наталия Наильевна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Махмудиярова, Наталия Наильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИ ТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Синтез сера- и азотсодержащих гетероциклов на основе гидразинов и гидразидов кислот,, их структура и свойства

1.1. Пятичленные циклические тиагидразины.,.

1.Г.Г. Синтез 1,3 ^-тиадиазолов:.•'.

1.1.2. Синтез 1,3,4-тиадиазолидинов;.16,

1.1.31 Синтез аннелированных 1,3,4-тиадиазолидинов.

Г.2. Шестичленные гетероциклы с -№ТС8гСвязями.

1.2.1. Синтез5-амино-1,3,5-дитиазинанов.

1.212. Синтез, 1,3^4-тиадиазинов;.

1:3. Семичленные гетероциклы 1,5,3 -дитиазепинаиового ряда.

Г.4. Стереохимия пяти- итиестичленныхциклических.тиагидразинов.

Г.411 Конфигурационная изомерия в 1,3,4-тиадиазолидинах:.

1.4.2. Конформация 1,3,4-тиадиазолов и 1,3,4-тиадиазолидинов в кристаллической фазе и в растворе:С0С13.

1.4.3. Конформация аннелированного 1,3,4-тиадиазоло[3,4-с] 1,3,4-тиадиазолидина; в кристаллической фазе и в растворе СВС1з.

1.4.41 Конформация- 5-амино-1,3,5-дитиазинанов в кристаллической фазе и в растворе СОСЬ.

1.4.5. Конформация-1,3,4-тиадиазинов в кристаллической фазе.

1.5. Биологические свойства пяти- и шестичленных гетероциклов.

1.5.1. Биологические свойства 1,3,4- 44 тиадиазолов.

1.5.2. Биологические свойства 1,3,4-тиадиазинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гетероциклизация гидразинов с альдегидами и SH-кислотами»

Высокая реакционная активность и доступность гидразинов определили их применение в синтезе физиологически активных соединений гетероциклической структуры, таких как ди- и триазолы (биоциды), пиразолы (препарат «Бутадион»), пиридазины (препарат «Будралазин»). Один из простых и перспективных методов синтеза азот- и серасодержащих гетероциклов, основан на реакции первичных аминов с формальдегидом и сероводородом. В последние годы в Институте нефтехимии и катализа РАН ведутся планомерные фундаментальные и прикладные исследования по расширению границ применения данной реакции. Во взаимодействие с сероводородом и альдегидами вовлечены алифатические, ароматические и гетероароматические амины, а,©-диамины, три- и тетраамины, амиды, тиоамиды и гидразиды моно- и дикарбоновых кислот, а также гидразины с получением серии замещенных 1,3,5-дитиазинанов, 1,3,5-тиадиазинанов, 1,5-дитиа-3,7-диазацинанов, поли- и макрогетероциклов — перспективных полидентантных лигандов.

К началу исследований в рамках данной диссертационной работы в литературе были опубликованы сведения по гетероциклизации гидразина с формальдегидом и сероводородом с получением аннелированных пятичленных гетероциклов 1,3,4-тиадиазолидинового ряда [1,2]. Однако, совершенно отсутствовали сведения о возможности проведения реакции циклотиометилирования производных гидразина с алифатическими или ароматическими альдегидами и БН-кислотами (сероводород, 1,2-этандитиол).

В связи с вышеизложенным, разработка перспективных для практического применения методов синтеза замещенных тиадиазолидинов, дитиазинанов, дитиазепинанов гетероциклизацией гидразинов с альдегидами и сероводородом или 1,2-этандитиолом является важной и актуальной задачей.

Цель настоящего исследования заключалась в разработке однореакторных методов синтеза пяти-, шести- и семичленных гетероциклов: алкил(арил)-1,3,4-тиадиазолидинов, 5-амино-Г,3,5-дитиазинанов> 1,5,3-дитиазепинанов на основе* контролируемой реакции: гетеродиклизацииг гидразина,, ал кил- и арил(бензил)гидразинов: с альдегидами: и ЭИ-кислотами (сероводород, 1,2-этан дитиол). Изучение стереохимии; и структуры полученных пяти-, шести- и семичленных азот- и> серасодержащих. гетероциклов в кристалле и в растворе, а также фунгицидной активность впервые синтезированных гетероциклов;

В этой связи в литературном обзоре обобщены и рассмотрены данные, касающиеся синтеза пяти-, шести- и семичленных гетероциклов, исходя из гидразинов и гидразидов кислот,; их стереохимические особенности: в кристалле и в растворе, а также сведения о биологической активности пяти- и шестичленных циклических тиагидразинов.

В результате проведенных исследований/ трехкомпонентной реакции гетероциклизации гидразинов с алифатическими- и ароматическими альдегидами: и 8Н-кислотами (сероводород, 1,2-этандитиол) разработаны: эффективные методы направленного* синтеза алкил(арил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидииов, 5-амино-1,3,5-дитпазинанов, 1.5-дити-З-азепинанов.

Гетероциклизацией гидразина, альдегидов- и сероводорода с последующей колоночной хроматографией; впервые получены индивидуальные транс-трансоид-транс (ТТТ), цис-цисоид-цис ЩЦЦ), цис-трансоид-гщс (ЦТЦ) и цис-трансоид-транс (ЦТТ) 2,4,6,8-тетраалкил-1,3,4-тиадиазоло[3,4-с]1,3,4-тиадиазолидины. Методами РСА, ЯМР и 13С установлена эндо-эндо конформация аннелированных циклов. Найдены условия . гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и Н28, приводящей к образованию шестичленнош 5-амино-2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинана, имеющего по данным РСА конформацию кресла с, аксиальным, расположением аминогруппы (аномерный эффект). Вместе с тем, другие алифатические альдегиды в условиях данной реакции не образуют 5-амино-2,4,6-триалкил-1,3,5-дитиазинаны.

Разработан метод синтеза алкил(арил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидинов гетероциклизацией метил-, фенил- и бензилгидразинов с альдегидами и Н28. Методом РСА определена конформация твист-конверта 1,3,4-тиадиазолидина в транс-конфигурации /^-заместителей с заторможенными ортогональными электронными парами при атомах азота. Установлено! что в реакции с кислотами Льюиса, Бренстеда и метилиодидом 1,3,4-тиадиазолидины сохраняют циклический каркас и образуют соответствующие водорастворимые /У-координированные аддукты.

Впервые осуществлен синтез 5-амино-тУ-фенил-, бензил-, 4-нитро(2,4-динитро)фенил-1,3,5-дитиазинанов катализированной СоС12/А12Оз реакцией трансаминирования /У-метил-1,3,5-дитиазинана фенил-,- бензил-, 4-нитрофенил- и 2,4-динитрофенилгидразинами.

Разработан новый подход к синтезу 5-амино-М-фенил(бензил)-1,3,5-дитиазинанов и 5-амино-АМ-нитро(2,4-динитро)-фенил-1,3,5-дитиазинанов катализированной СргТЮг реакцией рециклизации 1,3,5-тритиана под действием фенил(бензил)-, 4-нитрофенил- и 2,4-динитрофенилгидразинов.

Предложен хемоспецифичный метод синтеза новых бис-1,5,3-дитиазепин-3-ила^ 2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепинанов и З-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинанов трехкомпонентной гетероциклизацией гидразинов; с алифатическими альдегидами и 1,2-этандитиолом. В кристалле конформация 1,5,3-дитиазепинанов «кресло». Методами ЯМР ]Н и 13С спектроскопии определено, что в растворе СБС13 1,5,3-дитиазепинан имеет аксиально-экваториальное расположение 2,4-диметильных и аксиально-аксиальное расположение 2,4-дибутильных групп.

Показано, что во всех типах синтезированных насыщенных гетероциклов с N-N-08 связями в кристалле реализуется гош-конформация гидразиновой группы с ортогонально-ориентированными неподеленными электронными парами (НЭП) при атомах азота (<твист-конверт, твист-ванна).

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Учреждения Российской академии наук Института нефтехимии и катализа РАН по теме: «Мультикомпонентная конденсация малых молекул (Бв, Н28, СН20) с аминами в синтезе азот- и серасодержащих гетероциклов» (№ 0120 0850041), при финансовой поддержке отделения химии и наук о материалах РАН (Программа ОХНМ №7), а также при поддержке президента РБ (грант № 02-23/51 от 28.03.2011 для молодых ученых и молодежных коллективов за 2011 год).

Автор выражает искреннюю благодарность чл.-корр. РАН Джемшеву Усеину Меметовичу за участие в постановке задачи и обсуждении результатов работы.

Автор признателен заведующему лабораторией гетероатомных соединений ИНК РАН д.х.н., проф А.Г. Ибрагимову за обсуждение результатов реакций с участием катализаторов и научному сотруднику лаборатории структурной химии ИНК РАН к.х.н. Т.В. Тюмкинойза проведение конформаг[ионного анализа.

Автор выражает благодарность сотрудникам лаборатории рентгеноструктурных исследований Института элементоорганических соединений им А.Н. Несмеянова РАН к.х.н. И.С. Бугшларинову, к.х.н. З.А. Стариковой и чл-корр. РАН М.Ю. Антипину за проведение и обсуждение результатов рентгеноструктурного анализа, а также доценту, к.б.н. Н.Ф. Галгшзяновой (ИБ УНЦРАН) за проведение биологических испытаний

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Махмудиярова, Наталия Наильевна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны препаративные методы, синтёза пяти- шести- и семичлеиных циклотиагидразинов реакцией гидразинов,с альдегидами irSIT-кислотами (H2S и 1,2-этандитиол); Установлены- стереохимические особенности полученныхтетероциклов в кристалле и в растворе.

2. Впервые1 синтезирован» ряд стереоизомерных 2,4,6,8-тетраалкил-1,3,4-гиадиазоло[3,4-с] 1,3,4-тиадиазолидшюв. " . трехкомпонентнош гетероциклизацией гидразина; с альдегидами« и H2S. Разработаны условия хроматографического разделения; полученных стереоизомеров. Методами V

PC А, ЯМР Н и С спектроскопии для; синтезированных дитиадиазабицикланов- , установлена эндо-эндо- конформация аннелированных циклов в. кристалле и в растворе CDC13. Показано, что кристаллические * изомеры имеют конфигурацию алкильных заместителей транс-трансоид-транс, а маслообразные; изомеры: - цис-цисоид-цис; ,цис-трансоид-цыс и цис-траисоид-транс. - '

3. Разработан метод селективного синтеза;метил(арил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидинов гетероциклизацией; метил-,, фенил-, бензилгидразиновг с альдегидами и H2S. Методом; PGA определена конформация циклам «твист конверт». " .

4. Впервые установлено, что 1,3,4-тиадиазоло[3,4-с] 1,3,4-тиадиазолидин в реакции с кислотами Лыоиса (А1С13), Бренстеда (НС1, НВг) и СН31 сохраняет циклический каркас и образует водорастворимые N- и - N,N'-координированные аддукты. Взаимодействием 3-фенил-2,4-диметил-1,3,4-тиадиазолидина с СН31 синтезирован с высоким выходом TV-координированный метилиодидом 3-фенил-2,4-диметил-1,3,4-тиадиазолидин.

5. Разработан оригинальный способ получения 5-амино-А^-фенил(бёнзил)-[4-нитро(2,4-динитро)феиил]-1,3,5-дитиазинанов реакцией трансаминирования N-метилдитиазинана фенил-, бензил-, 4-нитрофенил- и 2,4-динитрофенилгидразинами под действием катализатораСоС12/А1203.

6. Разработан новый подход к получению 5-амино-Аг-фенил(бензил)-1,3,5-дитиазинанов и 5-амино-АГ-[4-нитро(2,4-динитро)фенил]-1,3,5-дитиазинанов реакцией рециклизации 1,3,5-тритиана фенил(бензил)-, 4-нитрофенил- и 2,4-динитрофенилгидразинами под действием катализатора Cp2TiCl2.

7. Впервые успешно реализован хемоспецифичный метод получения новых дитиазепинанов: бис-1,5,3 -дитиазепин-3 -ила, 2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепинанов и Л/-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинанов трехкомпонентной гетероциклизацией гидразинов, алифатических альдегидов и 1,2-этандитиола. С помощью методов РСА, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии определена конформация «кресло» 1,5,3-дитиазепина с аксиально-экваториальным расположением 2,4-метильных и аксиально-аксиальным расположением 2,4-бутильных групп.

8. Выявлена высокая фунгицидная активность гетероциклических соединений 1,3,4-тиадиазолидинового и 1,5,3-дитиазепинанового рядов, а также их водорастворимых аддуктов по отношению к микроскопическим грибам Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxisporium,Aspergillus fumigates, Aspergillus niger, Paecilomyces variotii.

Заключение

На сегодняшний день отставание уровня развития химии серасодержащих циклических гидразинов особенно заметно. Из литературного обзора следует, что реакции тиометилирования гидразинов с помощью альдегидов и сероводорода относятся к малоизученным. В данном обзоре была предпринята попытка краткого представления «введения» в современную химию циклических производных гидразина, имеющих -NNCS-фрагменты, обсуждения их структурных особенностей, определяющих специфические свойства данного класса соединений. Наиболее изученной является реакция тиометилирования гидразинов с помощью формальдегида и сероводорода, в результате которой образуются весьма интересные с теоретической и практической точки зрения 1,3,4-тиадиазолидины. В то же время изучение реакции тиометилирования гидразина и его производных с помощью альдегидов, сероводорода и этандитиола находится на начальной стадии.

В этой связи, поставленная в данной работе задача исследования реакции тиометилирования гидразинов с помощью альдегидов, сероводорода и 1,2-этандитиола с целью разработки эффективных one-pot методов синтеза конфигурационно-устойчивых N- и ^-содержащих гетероциклов имеет научный и практический интерес.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Структурные возможности молекулы гидразина, имеющей в» своем составе две- соединенные между собой аминогруппы, с неодинаковой нуклеофильностью, позволяют проводить реакции с участием одной или двух аминогрупп исходного субстрата.

В данной работе рассмотрены возможности гетероциклизации гидразинов с альдегидами и 8Н-кислотами, такими как сероводород и-1,2-этандитиол, позволяющие вовлекать,вггетероциклизацию как одну, так и две' аминогруппы, гидразинов. С учетом* этих особенностей мы, изучили возможнось участия от двух или более молекул альдегидов и БН-кислот в мультикомпонентных реакциях циклизации гидразина для построения пяти-, шести- и семичленных гетероциклов.

2.1. Гетероциклизация.гидразинов с альдегидами и сероводородом в синтезе пятичленных гетероциклов*Г,3,4-тиадиазолидинового ряда*

С целью разработки эффективных методов синтеза*пятичленных алкил-и арил(бензил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидинов- "и изучения их структурных особенностей, исследована реакция«; тиометилирования* гидразинов.алифатическими и ароматическими альдегидами и Н28:

2.1:1. Гетероциклизация гидразина с альдегидами и сероводородом в синтезе 2,4,6,8-тетраалкил(арил)-1,3,4-тиадиазоло[3,4-с]1,3,4тиадиазолидинов

В ходе изучения влияния условий реакции гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и Н28 установлено, что селективный синтез аннелированного 2,4,6,8-тетраметил-1,3,4-тиадиазоло[3,4с] [ 1,3,4]тиадиазолидина (2,4,6,8-тетраметил-3,7-дитиа-1,5диазабицикло[3.3.0]октана) 2 осуществляется при предварительном барботаже уксусного альдегида 1 сероводородом и последующим прикапыванием гидразина при температуре ниже 0°С (способ А).* Согласно

1 13

ЯМР Н, С, хромато-масспектрометрическому анализу (ГХ-МС) в этих условиях образуется исключительно бициклическое соединение 2 с выходом* 64% в виде смеси стереоизомеров 2а-г (схема 2.1, табл.2.1). Применение этой методологии в гетероциклизации гидразина с алифатическими альдегидами RGHO [R= Et (3), HPr(4), wBu(5), "Pent(6)] и H2S аналогично дало ряд соответствующих 2,4,6,8-тетраалкил-3,7-дитиа-1,5диазабицикло[3.3.0]октанов 7-10 в виде смеси стереоизомеров. Конденсация с ароматическими альдегидами RCHO 11, 13 (R= Ph, З-Ру) селективно приводит к соответствующим 2,4,6,8-тетраарил-3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октанам 14, 16, а с участием альдегида 12 (R= w-CH30-СбН4) - к стереоизомерным 2,4,6,8-тетракис(4'-метоксифенил)-3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октанам 15.

Схема,2.1 hVsn<r

0° - R \ / Н bLN-NH, + RCHO + H?S -»- lT N-N

1,3-6, 1:4:2 H>4 >?R

11-13 R s H

R=Me (1,2), Et (3,7), "Pr (4,8), "Bu (5,9), "Pent (6,10), ? 1Q

Ph (11,14), w-CH30-C6H4 (12,15); 3-Py (13,16)^ 14.16'

В спектре ЯМР !H общей стереоизомерной смеси бицикла 2 при 20°С проявляются два уширенных сигнала, соответствующие метильным и метановым группам в характеристичных областях спектра, тогда как в спектре ЯМР 13С в относительно слабопольной узкой области 61.3-69.5 м.д. наблюдаются семь сигналов атомов углерода -СН-групп, а также семь резонансов метильных групп. Однако, по количеству сигналов углеродных

13 атомов в спектре ЯМР С невозможно определить количество образующихся в реакции конфигурационных изомеров.

В.Р. Ахметова, Г.Р. Хабибуллина, Н Н. Мурзакова, З.А. Старикова, М.Ю. Антипин, Р.В. Кунакова. Особенности гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и Н23 // Изв АН., Сер. хим.- 2009 - № 5.-С.1063-1065.

В этой связи, для установления строения изомерных тетраалкилзамещенных 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октанов нами было осуществлено разделение смеси на индивидуальные соединения и выполнен рентгеноструктурный анализ кристаллических изомеров, так как определение конфигурации одного из изомеров позволяет использовать установленную структуру в качестве репера в анализах ЯМР !Н и 13С.

Теоретически возможно получение шестнадцати конфигурационных изомеров, восемь из которых представляют собой антиподы, идентичные в спектрах ЯМР 1Н и 13С. Таким образом, остается восемь различных изомеров, отличающихся друг от друга расположением в пространстве метильных заместителей (рис.2.1): ТТТ (2а); ЦЦЦ (26) и (2е); ТЦЦ (2в); ЦТЦ (2г); ТЦТ (2д); ТТЦ (2ж); ЦЦТ (2з).

Сх гл N-7 м-/

Ме°" Б Ме Ме^Ч^Ме Ме^^^Ме ад 2(6) 2 (в) 2(Г)

Ме^з^^Ме Ме, 8 Ме Меч.^8уМе ы-ы И-И

Ме^^З^'Ме Ме4 Б^Ме Ме° Э ''Ме Ме^^Б ''Ме 2(Д) 2(е) 2 (ж) 2(з)

Рис. 2.1. Стереоизомерные 2,4,6,8-тетраметил-3,7-дитиа-1,5диазабицикло[3.3.0]октаны.

Для выделения индивидуальных стереоизомерных бициклов (2,7-10) нами были разработаны условия их разделения колоночной хроматографией (КХ) (табл.2.1).

В качестве адсорбентов использовали активированный уголь, А120з, 8102, а также 8Ю2, импрегнированный А§МЭз. Наилучшие результаты разделения изомерных дитиадиазабициклооктанов 2 были получены КХ на 8Ю2, импрегнированным 5% водным раствором AgNOз [103] (табл.2.1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Махмудиярова, Наталия Наильевна, 2011 год

1. I.S. Bushmarinov, M.Y. Antipin, V.R. Akhmetova,. G.R. Nadyrgulova and K.A. Lyssenko. Stereoelectronic. Effects in; N-C-S and' N—N—С Systems: Experimentaliand^b Twtfo AIM Study // Ji Phys. Chem:- 2008:- ЛМ l;2.r Is;22'- P: 5017 — 5023L :

2. C.P. Хафизова, B.P. Ахметова, T.B. Тюмкина, Л.М. Халилов, P.B: Кунакова; У.М. Джемилев Многокомпонентная гетероциклизация гидразина, сероводорода и формальдегида. // Изв. АН1.Сер.гхим.- 2004.- №8.- С. 16521656.

3. E.S. Varandas, С.А.М:. Fraga, A.E.Pi Miranda andiE.J: Barreiro: Design, Synthesis and Pharmocological Evaluation of New Nonsteroidal Antiinflammatory 1,3,4-Thiadiazole Derivatives // Letters in Drug Design & Discovery.- 2005.- 2.- P. 62-67.

4. Hiroshi Kubo, Rokuro Sato, Isao Hamura, and' Takuo Ohi. Herbicidal activity of 1,3,4-thiadiazole derivatives. //J'. Agr. Eoodt-chem:-1970.- V.18b №Е-P.60-65:

5. Goro Asato,. Gerald Berkelhammer, Edward E. Moon. Nitroheterocyclic antimicrobial* agents // JSofMed: Chem.r 1970b V.13.- №5> P;1015-101:7v

6. Ефп E. Orac?, Sevim Rollas, Fatma Kandemirli, Nathaly Shvets, and Anatholy S. Dimoglo. Synthesis, structure elucidatin, and structure antiberculosis activity relationship investigation //J. Med. Chem.- 2004.- V.47.- P. 6760-6767.

7. Eilingsfeld, Heinz. Competing ring closures of acylhydrazines. // Chem. Ser.-1965;-98;-4;r P. 1308-132X

8. A.B. Широков. Синтез и реакционная« способность тиогидразидов оксааминовых кислот. Дис. канд. хим. наук, Институт органической химии; имю Н.Д. Зелинского РАН.-Москва.-2005.-G.42.

9. Н.А. Данилкина, Л.Е. Михайлов; М.Б. Ганина, Б. А. Ивин Взаимодействие тиосемикарбазида с метил(фенил)пропионатом синтез производных 1,3-тиазинонов // ЖОХ> 2004.- 74.- jY»1.- С. 16 Г-162.

10. L. Yadav, A. Vaish. Intramolecular/ oxidative cyclizations yielding new fungitoxic l,3,4-dithia(thiadi)azino4,5-a.benzimidazoles // Bull. Pol. AcadvSci. Chem. (Eng. Trans.).- 1993.- 41.- №2.- P. 89-92.

11. И.С. Поддубный, Л.И, Беленький, М.М. Краюшкин, Взаимодействие; трихлорметиларенов с производными; гидразина. Синтез 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолов и 1,3,4-тиадиазолов // Изв. А.Н. Сер. хим.- 1996.- №5.- С. 1246-1249: .

12. К. Härtke, AI. Birke; Preparation; of li,3.4rthiadi'azoles-i with» acylated* carbodiimides. 6. On carbodiimides // Arch. Pharm: В er. Dtsch. Pharm; Ges.-1966.-299.- P: 921 -926;Chem Abstrs.- 1967.- 66.- №46374. \

13. Tetrahedron.- 1976.- 32.- P. 1031-1034.

14. W. Thiel; R. Mayer. r,3:,4-Thiadiäzole.' durc& Umsetzung'' vom Dithiöestem». mit Kohlensäurehydraziden// J. Prakt Chem.- 1990.- V.332.- Is.l.- P. 55.

15. Svend Treppendahl, Palle Jakobsen. The Reaction of 4-Substituted Thiosemicarbazides with Phenyl Isocyanide. 1,3,4-Thiadiazoles and 1,2,4-Triazoles // Acta Chem. Scand, Ser.- 1977.- В 31P. 264.

16. A.C. Нахманович, Т.Е. Глотова, Т.Н. Комарова, M.B. Сигалов, JI.C. Романенко. Синтез; производных 1,3,4-тиадиазола реакцией тиосемикарбазида, его 1- и; 4- замещенных с некоторыми 1-бром-2-ацилацетпленами // ХГС.- 1990.-№10.- С. 1421-1423.

17. A.N. Abdel-Aol*, W.A. El-Sayed, A.R. Avem, El Ashry E.S.H. Synthesis of substituted 1,3,4-thiadiazoles using lawessans reagent // Prep. and'Proced. Int.-2005.- V.37.- №3. -P. 213-222.

18. C. Ainsworth. The Investigation of Some Substituted 1,3,4-Thiadiazoles // J. Am. Chem. Soc.- 1958.-V.80j- P. 520Г-5203.

19. John Paul Kilbum, Jesper Lau and1 Raymond C.F.Jones. Solid-phase synthesis of substituted 1,3,4-thiadiazoles // Tetrahedron, Lett.- 2003.- V.44.-Is.42:-P. 7825-7828.

20. N.P: Neureiter. Monomeric formaldazin — synthesis of 1,3,4-thiadiazolidine a new heterocycle // J. Am. Chem. Soc.- 1959,- V.81- P. 2910.

21. K. Riihlmann. Uber die Synthese von 1,3,4-Thiadiazolidinen und 1,3,4-Thiadiazolen // J. Prakt. Chem.- 1959.- 5- 6.- P. 285-291.

22. T Buter, S. Wassenaar, R.M. Kellogg. Thiocarbonyl Ylides. Generation, Properties and Reactions // J.Org.Chem:- 1972.- V.37.- №25 P. 4045-4060:.

23. R.M. Kellogg, M'. Noteboom, J-.K. Kaiser. Thiocarbonyl Ylides. Stereochemical Properties of 4-/r<?i-Butylcyclohexyl Derivatives // J.Org.Chem-1975.-V.40.-№17.-P. 2573-2574.

24. P.T. Костяновский, И. Радемахер, Ю.И. Эльнатанов; Т.К. Кадоркина^ Г. А. Никифоров, И.И. Червин, С.В. Усачев; В.Р. Костяновский:

25. Асимметрический азот//Изв. АН. Сер. хим.- 1997.- 7.- С. 1346-1354.

26. В.Р. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, Т.В. Тюмкина, З.А. Старикова, Д.Г. Голованов, М.Ю. Антипин, Р.В. Кунакова, У.М. Джемилев. Циклотиометилирование арилгидразинов с помощью СН20 и H2S // Изв. АН. Сер. хим.-2006.- №10.- С. 1758-1767.

27. Okuma; Kentaro, Nagakura; Kazuko,, Nakajime Yasataka, Kubo Kento, Shiaji Kasei: Synthesis of 1,3,4 thiadiazoles from aldehyde hydrazones // Synthesis.-2004.-№ 12.-P. 1929.

28. J. Rabinwotiz, S. Chang, J.M. ITayes, and F. Woeller. On the reaction of isothiocyanates and phenyl isocyanate with hydrazinoethanol and hydrazinoethyl hydrogen5sulfate //J* ©rg.'. Ghem.- 1962:- V.34.- №2.- P:.372-376t

29. T.V. Nizovtseva, E.V. Abramova, A.S. Nakhmanovich, L.I. Larina, V.A. Lopyrev. Synthesis of 5-benzoilmethyl-4-(2-benzoilvinilthio)-carbomidoil-2-imino-l,3,4-thiadiazolidine Perchlorate II Chem. of Heterocycl. Compound.-2006.- V.42.- №11.- P. 1497-1498.

30. B.P. Ахметова, Г.Р. Надыргулова, C.P. Хафизова, P:Pf Хайруллина; E.A; Парамонов, P.B; Кунакова, У.М. Джемилев Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований. // ЖОрХ.-2006.- 42.- С.52-54.

31. Е. Bulka, W.D. Pfeiffer, Zur Entscliwefelungstendenz von 2-Phenyl- und 2-Benzyl-1,3,4-thiadiazinen // J. Prakt. Chem.- 1976.- 318.- P. 971-98.49: Holmberg, Ark Kemi, Thiobenzamides. // Arkiv Kemi Mineral. Geol.-1947.- 24A.- №3.- 17.

32. F.H. Липунова, Э.В. Носова, Л.П: Сидорова, В.Н. Чарушин, О.М. Часовских, A.B. Ткачев. Фторсодержащие гетероциклы VIII: Превращения 2-полифторбензоилакрилатов, содержащих тиосемикарбазидный фрагмент // ЖОрХ.- 2002.- Т.38,- №12.- С.1851-1856.

33. Arthur J Elliott. Reactions of Benzothiohydrazide as a Bidentate Nucleophile // J. Het. Chem.- 1981.- VI8.- P. 799-800.

34. D.J. Vukov, M. Gibson, W. Lee, M. Richardson, Thermal acid-catalysed rearrangements of natural' chrysanthemic acids // J. Chem. Soc. Perkin Trans.1977.-1.-P. 192-196.

35. В.Г.Баклыков, В.Н.Чарушин, О.Н.Чупахин, В.H:Дрозд. Циклизации N-алкилазиниевых катионов с бифункциональными нуклеофилами. 21. Региоизомерные 1,3,4-тиадиазино 5,6-Ь. хиноксалины // ХГС,- 1987.- №4.-С. 557-561.

36. Е.Б. Васильева, В.И. Филякова, Л.П. Сидорова, И.Е. Филатов, В.Н.' Чарушин. Амбидентные свойства 4-замещенных тиосемикарбозидов в конденсациях с фторуксусными кислотами // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41.- №10.- С. 1553-1554.

37. S.N. Pandeya, P. Ram. Synthesis & biological activities of 4-arylformamidinothiosemicarbazone & 1,2,4-thiadiazole derivatives // Indian J. Chem.- 1981.- V.20B.- P. 825.

38. M.V. Deshmukh, D.S. Deshpande. Synthesis of some benzothiazolo benzolriazepines // Org. Prep. Proced. Int.-1993.- 25.- 1.- P. 105-108.

39. A. Kakehi,* S. Ito, Y. Tominagai Preparation of new nitrogen-Bridged heterocycles. Sinthesis and reaction of 5aH-pyridol,2-d.[l,3,4]thiadiazepine derivatevs // J. Org. Chem.- 1997.- 62.- P.7788-7793.

40. M. Preiss. l,2,5-thiadiazolidin-l,ldioxid und homologe // Chem. Ber.1978.-111.-P. 1915-1921.

41. N. Langlois and R. Z. Andrimialisoa. Synthesis of sulfonamide analogs of the pyrrolol,4.benzodiazepine antibiotic abbeymycin // Heterocycles.- 1989.-V.29.- 8.-P. 1529-1536.

42. G.F. Field, W. J. Zally, and L. H. Sternbach. Ring Expansion of some chloromethylpyrazolol,5-c.quaizolines and a 1,2,4-benzothiadiazine-l3l,-dioxide // J. Org. Chem.- 1971.-V.36.- 20.- P.2968-2972.

43. В. Anwar, P. Grimsey, К. Hemming, M. Krajnewski, C. Loukou. A thiazine-S-oxide, Staudinger/aza-Wittig based synthesis of benzodiazepines and benzothiadiazepines.- Tetrahedron letters.- 2000.- 41.-P. 10107-10110.

44. I. Sataty. 1,4,5-thiadiazepine. A novel' ring contraction giving 1,4-thiazine derivatives // Tetrahedron.- 1972.- V.28.- P. 2307-23141.

45. D. O. Spry. Synthesis of oxa and dithiazepine azetidiones // Tetrahedron Letters.- 1981.- V.22.- 38- P. 3695-698.

46. A. Vass, G. Szalontai. Preparation and. reactions of N-alkyl(aryl), N-isothiocyanatomethyl carboxamides. Synthesis of l,3,5-thiadiazepine-6-ones // Synthesis.- 1986.- 10.- P.817-820.

47. Walter Ried, Rüdiger Oxenius, and Wulth Merkel. A New Principle for Preparation^ of Bicyclic Dithiazrpine System // Angew. Chem. Internat. Edit.-1972.-№6.- P. 511-512.

48. U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-l,5,3-dithiazepine7/J. Heterocyclic Chem.- 1998.- 35,-P. 1531.

49. Д. Бартон, У. Д. Оллис. Общая органическая химия: Т.З. Азотсодержащие соединения. М1:Химия.- 1982.- С. 736.

50. А.П. Греков, В .Я: Веселов. Физическая химия гидразина. К.: Наукова думка.- 1979.- С.264.

51. M.D. Glossman, L.A. Marquel Hartree Fock (HF) and local and nonlocal density functional (DFT) calculations of the molecular structure of isomericthiadiazolidines;// J. of molecular structure (Theochem).- 2001.-V.538.- P. 201210; .

52. V.J. Baker., A;R. Katritzky, J.-P: Majoral. The Conformational Analysis of SaturatedfHeterocycles. Part EXX. NitrogemIhversiönühd,3;4-Oxadiazolidines. // JtChemrSöc:-;Perkin?II;- 1975.- №1:1.-P:.fl91-ia93L • ;

53. K. A. Lyssenko, Yu.V. Nelyubina, R.G. Kostyanovsky, M.Yu: Antipin. Water Clusters* in Crystal: Beyond the «Hydrogen-Bonding Graphs» // ChemPhysChem.- 2006.- V.7.- Is. 12.- P. 2453.

54. K.A. Lyssenko, A.A. Korlyukov, M. Yu. Antipin. The role of intermolecular H—H and C—H interactions in the ordering of 2.2.paracyclophane at 100 K:

55. Estimation of the sublimation energy from; the experimental- electron: density function I I Mendeleev Commun.- 2005.- 5.- C.90.

56. В;И. Высоцкий. Домино-реакции в органическом синтезе // Соросовский Образовательныйтжурнал.-20p0ir №4^ С. 45-50;

57. Т.Е. Глотова, Н:И. Процук, А.И. Албанов. Синтез новых производных 1,3,5-дитиазина //Ж0рХ.- 2003;- Т.39:-№11.- G. 1.74911750;

58. R.D.Balanson: Methy 1 thioformaldine. A New Formaldehyde Anion Equivalent//J^Org;Ghem> 1977.-V.42;-№2:-393-394!

59. J. Schroder, Н. Wenzel, Н; Stammler, G. Stammler, A., Neumann, В. Tschesche. Novel heterocyclic inhibitors of matrix metalloproteinases: three 6H-1,3,4-thiadiazines //Acta Cryst.-2001.-57.-P.593-596i

60. D. Gremer, J.A. Pople. A general definition of ring puckering coordinates // J. Amer. Chcm. Soc.- 1975.- 97.- 1354-1358.

61. J.C.A. Boeyens. The conformation of six-membered rings // J. Cryst. Mol.Struct.- 1978.- 8.- P. 317-320.

62. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. — М.: Медицина, 1988.-Т.2.- с. 280.

63. М.Д. Машковский. Лекарственные средства- М.: Медицина, 198S.T.I.- с. 485.

64. W. D. Pfeiffer and R. С. Reynolds (TAAGF, Colorado State University), Unpublished Results, 2006.

65. C. Petrie, M. W. Orme, N. Baindur, K. G. Robbins, S. M. Harris, M. Kontoyianni, L. H. Hurley, S. M. Kerwin, and G. R.Mundy. Compositions and methods for treating bone deficid conditions // PCT Int. Appl. WO 9 715 308.1997; C. A., 1997, 127, 17703.

66. H. M. Eggenweiler and M. Wolf. Pyridazine derivatives // Ger. Pat. W003104204.- 2003; C.A., 2003,250, 64293.

67. L. P. Sidorova, O. N. Chupakhin, D. S. Trenin, V. S. Markhasin, and T. F. Shklyar. 2-(N-Methyl piperazine)-5-aryl-6H~l,3,4-thiadiazine dihidrobromides having antiarrhythmic activity // Russ. Pat. 2 058 314.-1996; C. A., 1996, 126, 70154.

68. Илиел Э.И., Вайлен С., Дойл М. Основы* органической стереохимии. М.: БИНОМ,- 2007.- С. 702.

69. S. Chi-Kuen, М. Braja, S. Chi-Kuen, V. Manfred. Flavoring with crustulling pure 2,4,6-tri-isobutyl-dihydro-l,3,5-dithiazine — augmenting bacon or carmel flavor. Pat. 4235938 US // Р.Ж.Хим.- 1981.- 23P282.- P.43.

70. H.W. Brinkman, H. Copier, J.J.M. de Leuw, S.B. Tjan. Components Contributing to-Beef Flavor: Analysis of the Headspace Volatiles of Breef Broth // J. Agr. Food Chem.- 1972,- 2.- 177-181.

71. G. MacLeod, B.M.Coppock. Comparison of the Chemical Composition of Boiled and Aromas of Heated Beef// J. Agr. Food Chem.- 1977.- 25.- №1.- 113116.

72. S.A. Hughes, E.B. McCall. New s-heterocyclic compounds and their use as mycobacteriostats //Brit. Pat. № 943273.- 1964; C.A., 1964, 160, 36352.

73. Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler. Procede de preparation de composes dithiaziniques // Fr. Pat. 1.341.-1963.- P. 792.

74. A. Wohl. Derivate des thioformaldehyds. // Berichte.- 1886.- 19.- P. 23442347.

75. G. Cadenas-Pliego, R. Contreras, A. Flores-Parra. Synthesis and X-ray Diffraction Study of l,5-dithia-3,7-diazabicyclo3.3.0.nonane and- its N-borane adducts //Phosph. Sulfur and Silicon.- 1993.- 84.- C. 9-15.

76. B.P. Ахметова, P.A. Вагапов, Г.Р. Надыргулова, P.B. Кунакова, У.М Джемилев. Особенности циклотиометилирования 1,2-диаминов с помощью СН20 и H2S // ЖОрХ.- 2007.- 43.- №6.- G. 940 942.

77. Г.Г.Бутенко, А.Н.Верещагин, Б.А.Арбузов. Дипольные моменты, мольные константы Керра и пространственная структура1 некоторых 4,5-дигидро-1,3,5-дитиазинанов // ХГС.- 19721- №3.- С. 321-324'.

78. R. Wilson, M. Vock, Е. Shuster. Flavoring compositions, and processes utilizing dithiazine compounds. Pat. 3966988 US // Р.Ж.Хим.- 1977.- 7.- 7P404.-C. 49.

79. T. Sasaki, Y. Fujikawa, R. Sakoda, M. Sakashita, M. Hibi. Antiatherosclerotic agent composition // US Pat. 4719209- 1986.

80. J. Bruning, R. Emberger, M. Guntert, R. Hopp. Dimethylfuryl-dihydro-1,3,5-dithiazines. //US. Pat. 005166342A, 5,166,132.- 1992.

81. М.Г.Шайбакова, И.Г.Титова, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Ы^^'^'-Тетраметилметандиамин — новый реагент для аминометилирования ацетиленов // ЖОрХ,- 2008.- т.44.- №8.- С. 1141-1144.

82. M. G. Voronkov and E. N Deryagina. Thermal transformations of organic compounds of divalent sulfur//Russ. Chem. Rev. 2000.- 69.- G. 81-94.

83. Т.И: Губина, В.Г. Харченко. Фуран и его производные в* синтезе других гетероциклов5// ХГС.- 1995.-№8.-С. 1034-1052.

84. J.M. Bakke, J. Bahaug, J. Riha. Hydrolysis of l,3,5-tris(2-hydroxyethyl)hexahydro-s-triazine and its reaction, with H2S'// Ind. Eng. Chem: Res.- 2001.-40.- P. 6051-6054.

85. ВЖЬ Дронов,. Р.Ф. Нигматуллина, JI.M. Халилов; Ю.Е. Никитин. Реакция тиоалкилирования. V. Конденсация кетонов с формальдегидом и Л ,2-этандитиолом // ЖОрХ.- 1979.- Т. XV.- 8,- С. 1709-1713.

86. J.B. Hendrikson. Machine Computation of the Common Rings // J.Am.Chem. Soc.- 1961.- 83.- P. 4537-4547.

87. M. С. Вигдегауз, Л. В. Семенченко, В. А. Езрец, Ю. Н. Богословский. Качественный газохроматографический анализ. М.: Наука.- 1978.- С. 244:

88. В.И. Билай. Микроорганизмы-возбудители болезней растений. Киев: Наукова думка.- 1988.- С. 552.

89. Д. Саггон, А. Фотергилл, М. Ринальди. Определитель патогенных и условно аптогенных грибов. М.: Мир.- 2001*.- С. 486.

90. И.Г.Каневская. Биологическое повреждение промышленных материалов: Л.:Наука.- 1984.- С. 232.

91. К. Ikeda, М. Yasui, Н. Kanno, S. Maekawa. Development of a New Incecticide, Buprofezin // J. Pestiide Sci:- 1986.- 11.- P. 287-295.

92. H. Kanno. An approach to a novel insect growth regulator buprofezin (Applaud) // Pure&Appl. Chem.- 1987.- V. 59.- №8.- P. 1027-1032.

93. C.B. Костенко, Л.А. Соколова, B.B. Подзоров, С.Д. Каракотов. Фунгицидный препарат на основе пропиконазола. Патент РФ 2125797 от 10.02.1999, МКП A01N43/64.

94. А.Гордон, Р.Форд. Спутник химика. М.:Мир.- 1976.- С.541.

95. Вейганд-Хильгетаг. Методы экспериментов органической химии.- М.: Химия.- 1968.- С. 865.