Изучение эффективности некоторых органических соединений магния при эрозивно-язвенных гастродуоденопатиях (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Крупнов, Станислав Георгиевич

• Крупнов, Станислав Георгиевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Крупнов, Станислав Георгиевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта

1.2. Патогенез эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта

ч

ч 1.3. Симптоматические гастродуоденальные язвы

ч

1.4. Современные принципы фармакотерапии эрозивно-язвенных по-^ ражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Моделирование НПВС-гастродуоденопатии

2.2. Моделирование гастродуоденопатии, вызванной иммобилизаци-онным стрессом

ч 2.3. Моделирование гастродуоденопатии, вызванной спирто-

преднизолоновой смесью при интрагастральном введении

2.4. Исследованные фармакологические вещества

2.5. Острая токсичность

2.6. Статистическая обработка

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ МАГНИЯ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ НПВС-ГАСТРОДУОДЕНОПАТИИ

3.1. Исследование влияния органических соединений магния на вы-^ раженность эрозивно-язвенного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у мышей, вызванного НПВС

3.2. Исследование влияния органических соединений магния на кро-

ч

венаполнение слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки и на двигательную активность желудочно-кишечного тракта на фоне действия диклофенака (при курсовом введении)

3.2.1. Исследование влияния органических соединений магния на кровенаполнение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне действия диклофенака (при курсовом введении)

3.2.2. Исследование влияния органических соединений магния на двигательную активность желудочно-кишечного тракта на фоне действия диклофенака (при курсовом введении)

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ МАГНИЯ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ГАСТРОДУОДЕ-

НОПАТИИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ У МЫШЕЙ

4.1. Исследование влияния органических соединений магния на выраженность гастродуоденопатии у мышей, вызванной иммобилиза-

ционным стрессом

,, 4.2. Исследование влияния органических соединений магния на вы-

раженность гастродуоденопатии у мышей, вызванной спирто-

преднизолоновой смесью при интрагастральном введении

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Н. pylori - Helicobacter pylori

HCl - соляная кислота

вне - вегетативная (автономная) нервная система

ДПК - двенадцатиперстная кишка

жкт - желудочно-кишечный тракт

лд50 - доза вещества, в которой наблюдается гибель 50% животных

1 НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ч 1 пг - простагландин

ч рис. - рисунок

ч сут - сутки

табл. - таблица

цнс - центральная нервная система

ЯБ - язвенная болезнь

1

1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение эффективности некоторых органических соединений магния при эрозивно-язвенных гастродуоденопатиях (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки - одно из самых распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ставшее весьма актуальным в последнее десятилетие (Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Маев И.В., Самсонов А.А., 2009; Наумов А.В. и соавт., 2011; Маев И.В., 2012; Циммерман Я.С., 2012). В настоящее время язвенной болезнью (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДНК) страдает практически каждый десятый житель европейских стран, США и России (Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Демина Е.И., Белова И.И., 2010; Косарев В.В., Бабанов С.А., 2011; Верткин A.JI. и соавт., 2012; Маев И.В., 2012). Тенденция к снижению частоты ЯБ прослеживается в развитых странах, но не является характерной для жителей России (Маев И.В. и соавт., 2011). Более того, несмотря на снижение распространенности ЯБ в Западной Европе и Северной Америке, частота осложнений этой патологии не имеет тенденции к снижению (Маев И.В. и соавт., 2012). Например, частота рецидивов и возникновения длительно рубцующихся форм этого заболевания составляет 35% (Родина О.П., Моисеева И.Я., 2011). Высокая социальная значимость ЯБ обусловлена также тем, что большая часть (более 60%) заболевших - лица молодого и среднего возраста, наиболее трудоспособные и социально активные. Увеличение сроков лечения и развитие осложнений зачастую обуславливают потерю трудоспособности, а в ряде случаев и инвалидизацию таких больных (Чернин В.В., 2000; Маев И.В., Самсонов А.А., 2009; Маев И.В. и соавт., 2012).

По современным представлениям, ЯБ является полиэтиологическим заболеванием, при котором в патологический процесс обязательно вовлекаются другие органы пищеварения и весь организм в целом (Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Фадеенко Т.Д., 2004; Маев И.В., Самсонов А.А., 2009; Замощина Т.А., 2012; Маев И.В. и соавт., 2012). Помимо бактерии Helicobacter pylori (Н. pylori), в формировании ЯБ желудка и ДНК важную роль играют воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, а также зачастую бескон-

трольное применение лекарственных средств (Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Маев И.В., Самсонов A.A., 2009; Щербаков П.Л. и соавт., 2011; Wroblewski et al., 2010; Sachs et al., 2011). Действительно, в последнее время частота так называемых болезней цивилизации («болезней адаптации») существенно увеличивается во всех экономически развитых странах, причем в развитии ЯБ особая роль отводится нервно-психическим факторам (Родина О.П., Моисеева И.Я., 2011). Кроме того, отмечается резкое увеличение числа больных с острыми и хроническими кардиоваскулярными, ревматологическими заболеваниям и с хроническим болевым синдромом, нуждающихся в приеме антикоагулянтов, антиагрегантов, глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), которые, как известно, имеют серьезные побочные эффекты эрозивно-язвенного характера (Пахомова И.Г., 2009; Наумов A.B. и соавт., 2011; Musumba et al., 2012). Так, например, среди побочных эффектов НПВС первое место занимают реакции именно со стороны ЖКТ, объединенные в специфический синдром - НПВС-гастродуоденопатия. Данный синдром лишь отчасти связан с локальным повреждающим влиянием НПВС на слизистую оболочку, а в основном обусловлен системным действием лекарственных средств (Полунина Т.Е., 2011; Верлан Н.В., 2012). При этом даже применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или в специальных лекарственных формах не исключает риск гастродуоденопатии (Федеральное руководство по использованию лекарственных средств, 2012). Отсутствие адекватного клинического мониторинга фармакотерапии, а также игнорирование высокого риска развития эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки ЖКТ приводит к лавинообразному нарастанию числа данных состояний в практике большинства специалистов (Наумов A.B. и соавт., 2011).

Как известно, в настоящее время арсенал лекарственных средств для лечения эрозивно-язвенной гастродуоденопатии довольно широк - в основном используют ингибиторы протонного насоса (омепразол, пантопразол и др.), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин и фамотидин) и гастро-

протекторы (висмута трикалия дицитрат, сукральфат, синтетический аналог простагландина Ei мизопростол и др.). Однако большинство применяемых средств дает выраженные побочные эффекты, в том числе рвоту, диарею, токсический гепатит, бронхоспазм, нарушения зрения, миалгию, артралгию и др. (Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Маев И.В., Самсонов A.A., 2009; Замощина Т.А., 2012; Pilkington, 2012)

В связи с этим изыскание новых эффективных лекарственных средств для лечения указанной патологии, лишенных большинства описанных нежелательных побочных эффектов, является весьма актуальным. Поэтому поиск новых лекарственных средств с ульцеропротекторными свойствами продолжили в ряду органических соединений магния, впервые синтезированных во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ под руководством д.х.н., проф. С.Я. Скачиловой.

Цель исследования: сравнительное изучение фармакологического действия органических соединений магния при острых и хронических эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки различной этиологии.

Для достижения поставленной цели в процессе выполнения работы решились следующие задачи:

1. Исследование влияния органических соединений магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 на выраженность НПВС-гастродуоденопатии.

2. Оценка влияния органических соединений магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 на кровенаполнение слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки и на двигательную активность желудочно-кишечного тракта на фоне действия диклофенака (при курсовом введении).

3. Исследование влияния органических соединений магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 на выраженность гастродуоденопатии у мышей, вызванной иммо-билизационным стрессом.

4. Оценка влияния органических соединений магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 на выраженность гастродуоденопатии у мышей, вызванной спирто-преднизолоновой смесью при интрагастральном введении.

Научная новизна исследования. Впервые установлено, что органические соединения магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 обладают ульцеропротектор-ными свойствами в условиях эрозивно-язвенного поражения желудка и ДПК у мышей, вызванного НПВС, причем на модели НПВС-гастропатии ЛХТ-507 действует более выражено. При эрозивно-язвенном поражении желудка, вызванного НПВС, по выраженности действия ЛХТ-507 превосходит препараты сравнения фамотидин, деанола ацеглумат, а также ЛХТ-527. При эрозивно-язвенном поражении ДПК (вызванного НПВС) ЛХТ-507 и ЛХТ-527 по выраженности действия не уступают фамотидину и деанола ацеглумату. Показано, что на фоне длительного курсового введения диклофенака ЛХТ-507 и ЛХТ-527 эффективно корригируют нарушения микроциркуляции в поврежденном желудке, не оказывая при этом влияния на данный процесс в тонкой кишке, а также примерно в равной степени способны стимулировать моторную активность ЖКТ. Обнаружено, что на модели гастродуоденопатии у мышей, вызванной иммобилизационным стрессом, ЛХТ-507 и ЛХТ-527 обладают ульцеропротекторными свойствами, причем ЛХТ-507 действует более выражено. По выраженности действия ЛХТ-507 при эрозивно-язвенном поражении желудка не уступает препарату сравнения фамотидину и превосходит деанола ацеглумат и ЛХТ-527. При поражении ДПК ЛХТ-507 не уступает препарату сравнения фамотидину, но превосходит и деанола ацеглумат, и ЛХТ-527. Также установлено, что на модели гастродуоденопатии у мышей, вызванной интрагастральным введением спирто-преднизолоновой смеси, ЛХТ-507 и ЛХТ-527 обладают гастропротекторными свойствами. По выраженности действия ЛХТ-507 не уступает препарату сравнения фамотидину, а также превосходит и деанола ацеглумат и ЛХТ-527.

Практическая ценность работы. Полученные результаты позволяют рекомендовать органические соединения магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 для

дальнейшей разработки с целью создания новых эффективных лекарственных средств с гастро- и дуоденопротекторными свойствами.

Внедрение результатов работы. Материалы диссертации используются в научно-исследовательской работе и учебном процессе кафедр цитологии, гистологии и эмбриологии, фармакологии и курсом клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарёва».

Работа выполнялась в рамках Приоритетного направления развития Национального исследовательского Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва «Энергосбережение и новые материалы» (утверждено приказом №757 Министерства образования и науки Российской Федерации 9 июня 2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие ульцеропротекторных свойств у органических соединений магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 на модели НПВС-гастродуоденопатии у мышей.

2. Способность органических соединений магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 увеличивать содержание гемоглобина в ткани желудка (в отличие от тонкой кишки), а также примерно в равной степени стимулировать моторную активность желудочно-кишечного тракта на фоне длительного курсового введения диклофенака.

3. Наличие ульцеропротекторных свойств у органических соединений магния ЛХТ-507 и ЛХТ-527 на моделях гастродуоденопатии различной этиологии у мышей, вызванной иммобилизационным стрессом и применением спирто-преднизолоновой смеси.

Личный вклад автора. Автором проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования, самостоятельно выполнены эксперименты по изучению ульцеропротекторных свойств химических соединений. При непосредственном участии автора проведено гистологическое исследование. Выполнена статистическая обработка и опи-

сание полученных результатов, сформулированы выводы. Публикации по результатам работы подготовлены при активном участии автора (авторский вклад составляет 86%).

Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), ежегодных Огаревских чтениях (научной конференции Мордовского государственного университета, Саранск, 2010— 2012), Всероссийской конференции по гастроэнтерологии и гепатологии (Нижний Новгород, 2010), XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей с международным участием «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2011), II Международной научно-практической конференции «Современные проблемы отечественной медико-биологической и фармацевтической промышленности. Развитие инновационного и кадрового потенциала Пензенской области» (Пенза, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ.

Структура и объем работы. Материалы диссертации изложены на 129 страницах печатного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 172 отечественный и 81 иностранный источник. Работа содержит 9 таблиц и иллюстрирована 21 рисунком.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Язвенная болезнь (ЯБ) - хроническое рецидивирующее заболевание, протекающее с чередованием периодов обострения и ремиссии, основным признаком которого является образование дефекта (язвы) в стенке желудка и ДПК, проникающего - в отличие от поверхностных повреждений слизистой оболочки (эрозий) - в подслизистый слой (Окороков А.Н., 2003; Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Маев И.В., Самсонов A.A., 2009; Демина Е.И., Белова И.И., 2010; Скворцов В.В. и соавт., 2012).

Как известно, пациенты с эрозивно-язвенными поражениями желудка и ДПК - существенная часть больных на приеме гастроэнтеролога поликлиники или в гастроэнтерологическом отделении стационара (Верткин А.Л. и соавт., 2005; Топчий Н.В., Топорков A.C., 2011; Axon et al., 1996). При проведении гастродуоденоскопии по поводу диспепсии язву желудка или ДПК обнаруживают у 25% больных, а эрозии слизистой оболочки желудка и ДПК - у 10-25% больных.

Необходимо подчеркнуть, что язвы являются причиной более 50% случаев, а эрозии желудка и ДПК - более 20% случаев гастродуоденального кровотечения (Лапина Т.Л., 2001 б, в; Верткин А.Л. и соавт., 2012). При этом удельный вес ЯБ среди причин кровотечения из верхних отделов ЖКТ не превышает 45% и летальность составляет около 10% (Вовк Е.И., 2003).

1.1. Этиология эрозивно-язвеииых поражений желудочно-кишечного тракта

В настоящее время принято считать, что ЯБ формируется в результате массированного воздействия комплекса различных экзо- и эндогенных факторов: психоэмоциональных, генетических, конституциональных, а также многих других (Гребнев А.Л. и соавт., 1983, 1993; Васильев Ю.В., 2002; Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Маев И.В., Самсонов A.A., 2009; Топчий Н.В., Топорков A.C., 2011; Циммерман Я.С., 2012; Loh et al., 2011). При этом происходит срыв механизмов, обеспечивавших автоматизм функции и коорди-

нацию действий автономной системы саморегуляции, нарушаются взаимосвязи и синхронизация их секреторной и двигательной деятельности; это создает благоприятные условия для агрессии кислотно-пептического фактора на определенном участке слизистой оболочки желудка или ДПК с пониженной резистентностью, возникшей в результате действия таких местных факторов как ишемия, микротромбоз, повреждение слизистой оболочки Н. pylori, усиленная ретродиффузия ионов Н+ и др. (Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., 2001; Аруин Л.И., 2004; Маев И.В. и соавт., 2011-2012; Скворцов В.В. и соавт., 2012; Matsukawa et al., 2003; Newton, 2004; O'Morain, 2006).

В связи со сказанным ЯБ желудка и ДПК - это полиэтиологическое и полипатогенетическое заболевание (Дегтярева И.И., Харченко Н.В., 1995; Маев И.В., Самсонов A.A., 2009). ЯБ не является главным образом местным деструктивным процессом в слизистой оболочке желудка и ДПК инфекционной природы. По всей вероятности, это системная патология, обусловленная нарушением регулирующих систем организма с наследственными детерминантами (В.Т.Ивашкин и соавт., 2004; Т.А.Замощина, 2012; И.В.Маев и соавт., 2012; Khuroo et al., 1997).

До сегодняшнего дня ни одна унитарная теория этиологии и патогенеза ЯБ не является единственно верной, изолированной от других этиопатогене-тических причин (Аруин Л.И., 1998; Calvet, 2004).

Основные этиологические факторы можно разделить на две группы: I -предрасполагающие, способствующие развитию заболевания; II - реализующие возникновение (или рецидивы) ЯБ.

Предрасполагающие факторы: наследственно-конституциональные, нервно-психические, алиментарные, а также вредные привычки.

Выделяют следующие генетические маркеры ЯБ (Окороков А.Н., 2003; Скворцов В.В. и соавт., 2012):

• увеличенное количество обкладочных клеток в железах желудка и стойко высокий уровень соляной кислоты (HCl) в желудочном соке;

• высокое содержание в сыворотке крови пепсиногенов I, II в желудочном содержимом и повышенное высвобождение гастрина в ответ на прием пищи;

• повышение чувствительности обкладочных клеток к гастрину и нарушение механизма обратной связи между выработкой НС1 и освобождением гастрина;

• наличие у человека I (0) группы крови, что увеличивает риск развития язвы желудка и ДНК на 35% по сравнению с людьми, имеющими другие группы крови;

• антигены системы Льюис а-в + и иммуноглобулин системы Ст1 - фенотип Ош1 (-);

• генетически обусловленный дефицит в желудочной слизи фукоглико-протеидов - основных гастропротекторов, выявление НЬА-антигенов В15, В5, В35;

• снижение активности а!-антитрипсина и дефицит а2-макроглобулина,; нарушение продукции секреторного иммуноглобулина А;

• отсутствие кишечного компонента и снижение индекса В щелочной фосфатазы; отсутствие третьей фракции холинэстеразы;

• неспособность секретировать в желудок агглютиногены крови АВ и отсутствие их в слюне и др.

Безусловно, среди факторов риска ЯБ важную роль также играют и такие внешние факторы, как выраженное и часто повторяющееся нервно-эмоциональное напряжение, конфликтные ситуации на работе и в семье; нарушение ритмов сна, труда/отдыха и питания, злоупотребление алкоголем и курение (Маев И.В., Самсонов А.А., 2009; КоЬауазЫ е1 а1., 1998).

Влияние нервно-психических факторов на возникновение язвенной болезни неоднозначно. Однако большинство ученых отводит им существенную роль в этиологии заболевания. Еще в начале прошлого века считали, что в развитии ЯБ главную роль играют функциональные нарушения вегетативной (автономной) нервной системы (ВНС) с преобладанием тонуса блуждающего нерва, обусловливающий спазм мускулатуры и кровеносных сосудов, в ре-

зультате чего возникают ишемия, пониженное сопротивление тканей и последующее переваривание участка слизистой оболочки желудочным соком (Коршунов В.Н. и соавт., 1991а, б). Признание решающей роли нервно-психических факторов нашло отражение и в кортико-висцеральной теории: пусковой механизм ульцерогенеза - это сдвиги в высшей нервной деятельности, возникающие вследствие отрицательных эмоций, умственного перенапряжения и др. (Соболева JI.B., 1993; Циммерман Я.С., 2012; Cazzato et al., 2004). Это сопровождается повышением тонуса блуждающего и симпатического нервов (Логинов A.C., Васильев Ю.В., 1998), а дисфункция ВНС приводит к увеличению желудочной секреции и моторики, спастическим сокращениям сосудов и трофическим изменениям слизистой оболочки гастродуо-денальной зоны и к язвообразованию (Топчий Н.В., Топорков A.C., 2011; Hamlet et al., 1996). В дальнейшем теоретическое обоснование нервно-психических факторов нашло отражение в учении об общем адаптационном синдроме и влиянии стресса на организм человека (Литвицкий П.Ф., 2002).

В клинике при наблюдении за больными ЯБ отмечали следующие синдромы: тревожно-депрессивный, тревожно-фобический, ипохондрический, астенический с истерическими реакциями (Стародуб Е.М. и соавт., 2001; Фирсова Л.Д., 2006). Также отмечали у больных неврозоподобные нарушения с дисфункцией ВНС и сексуальные расстройства (Корсунский A.A., 1999; Литвицкий П.Ф., 2002; Lai et al., 2003).

Третий фактор в ульцерогенезе - характер питания (Коршунов В.М. и соавт., 2000; Старостин Б.Д., 2005; Лазарева Н.Б. и соавт., 2011; Gisbert et al., 2000). Действительно, многие продукты питания оказывают выраженное вредное воздействие на слизистую оболочку желудка и ДНК: например, способны стимулировать желудочную секрецию, вызывать развитие хронического процесса в гастродуоденальной зоне за счет ее раздражения при приеме грубой, слишком горячей или холодной пищи, приправленной острыми специями и др. В то же время некоторые продукты (мясо, молоко, картофель и др.), наоборот, обладают противоязвенными свойствами за счет блокады ак-

тивности желудочного сока (Кудрявцева Л.В., 1999; Мак Нелли П.Р., 2001; Katoetal., 1997).

Особую роль играют вредные привычки, которые могут оказывать как прямое, так и опосредованное действие на слизистую оболочку ЖКТ (Скворцов В.В. и соавт., 2012; Thorens, 1996). Показано, что никотин способен вызывать сужение сосудов желудка и усиливать его секреторную функцию, повышать концентрацию пепсиногена I, ускорять эвакуацию пищи из желудка, снижать давление в пилорическом сфинктере и способствовать дуоденогаст-ральному рефлюксу, а также угнетать секрецию бикарбонатов поджелудочной железы и простогландинов в слизистой оболочке (Бондаренко О.Ю. и соавт., 2003; Stark et al., 1996; Yeomans, 2011). Этанол (в виде алкогольных напитков) стимулирует кислотообразующую деятельность желудка, усиливая агрессивные свойства желудочного сока и нарушая барьерную функция слизистой оболочки, а также (при длительном употреблении крепких спиртных напитков) способствуя развитию хронического гастрита и дуоденита (Мак Нелли П.Р., 2001; Лазарева Н.Б. и соавт., 2011).

Как правило, при. развитии ЯБ указанные выше факторы действуют в комплексе (Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Вавилов A.M., 2007; Theisen et al., 2000).

В настоящее время одним из важнейших этиологических факторов, реализующим возникновение заболевания (или рецидива), считают инфекционный агент, а именно Н. pylori (Аруин Л.И., 1999; Ивашкин В.Т. и соавт., 2004-2012; Маев И.В., 2012; Циммерман Я.С., 2012; Sachs et al., 2011 и мн. др.). Его влияние на слизистую оболочку желудка может зависеть от состояния иммунной системы человека: при снижении защитных сил организма возможно развитие гастрита и ЯБ (Аруин Л.И., 1998; Маев И.В., Самсонов A.A., 2009). Н. pylori преимущественно обнаруживают в антральном отделе желудка под слоем слизи на поверхности эпителиоцитов, а в ДПК - находят только в участках желудочной метаплазии (Блинков И.П., 1997; Кудрявцева Л.В., 2003). Кроме того, имеются сведения об обнаружении Н. pylori и по

краям язвенного дефекта в сочетании с большим количеством лимфоцитов при биопсии (Ивашкин В.Т. и соавт., 1996а, б; Meyer et al., 2002).

1.2. Патогенез эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта

В настоящее время принято считать, что ЯБ желудка и ДПК развивается вследствие нарушения равновесия между факторами агрессии желудочного сока и факторами защиты слизистой оболочки желудка и ДПК в сторону преобладания факторов агрессии. В норме равновесие между факторами агрессии и защиты поддерживаются согласованным взаимодействием нервной и эндокринной системы (Маев И.В., Самсонов A.A., 2009; Скворцов В.В. и соавт., 2012; Okada, 1999).

К факторам защиты (цитопротекторные факторы) относят:

• слой слизи, покрывающий всю поверхность слизистой оболочки (муцин слизи связывает HCl, адсорбирует токсины, а также нейтрализует муко-полисахариды, продуцируемые эпителием желудка);

• бикарбонатные анионы - секреция с соком поджелудочной железы и желчью, а также синтезируемые эпителиоцитами (нейтрализуют pH до 7,0 около поверхности слизистой оболочки);

• щелочная реакция слюны и панкреатического сока;

• простагландин (ПГ) Е2 (регулирует защиту слизистой оболочки) и ПГ 12 (обеспечивает адекватный местный кровоток);

• сурфактант-подобные вещества, покрывающие слизистую гидрофобным барьером;

• нормальный механизм торможения желудочной секреции - антродуоде-нальный кислотный тормоз;

• буферная способность пищи;

• факторы, способствующие регенерации: миграция эпителиальных клеток; пролиферация и дифференциация клеток из желудочных желез в функционально активные клетки;

• минералокортикоидные гормоны и др. (Хендерсон Дж.М., 1997; Бело-стоцкий Н.И. и соавт., 2000; Ардатская М.Д. и соавт., 2004).

Итак, резюмируя влияние факторов защиты, следует отметить, что в норме слизь представляет собой гель, содержащий кислые и нейтральные гликопротеины и воду. Именно слизь в первую очередь является границей между клетками слизистой и содержимым желудка. Она обладает обволакивающим действием, препятствуя воздействию механических компонентов пищи (Басиева О.О. и соавт., 2002; Ивашкин В.Т. и соавт., 2004; Balaban et al., 1997; Mentis et al., 2002; Gyires et al., 2013). Более того, в просвете желудка постоянство концентрации пепсина поддерживается благодаря свойствам слизи ингибировать его реабсорбцию (Васильев Ю.В. и соавт., 2008). При язве желудка, несмотря на ограничение секреторной активности слизистой, возможно вторичное эрозирование вследствие качественной или количественной неполноценности защитных факторов: образования слизи, состоятельности эпителия и др. (Misiewicz et al., 1995). Напротив, при язве луковицы ДПК главными являются такие факторы, как повышенное образование НС1 и пепсина (Мак Нелли П.Р., 2001; Маев И.В. и соавт., 2010; Bateman, 1997; Griffin, 2000).

При достаточном образовании слизи и бикарбоната регенерация эпителия слизистой не нарушена (Трубицина И.Е. и соавт., 2000). Однако только при условии достаточного кровотока в слизистой возможны оптимальная регенерация эпителия и образование энергии для выполнения вышеназванных функций (Галактионова Л.П. и соавт., 1998). Существенную роль в поддержании оптимальной перфузии слизистой оболочки и образовании слизи и бикарбоната играет ПГ 12. Протекторная роль эндогенных про-стагландинов (ПГ Еь Е2), содержащихся в слизистой оболочке желудка, проявляется снижением кислотообразования и увеличением продукции бикарбоната. Стимуляция выработки эндогенных ПГ снижает ульцеро-генный эффект. Их цитопротекторное действие связано со стимуляци-

ей слизеобразования и щелочного компонента желудочного сока, оптимизацией кровотока (Chang et al., 1999; Niv et al., 2012; Tarnawski et al., 2013).

К факторам агрессии относят следующие:

а) кислотно-пептический (гиперпродукция HCl и пепсина) вследствие врожденного или приобретенного увеличения числа главных и париетальных клеток, ваготонии, гиперпродукции гастрита (в том числе и как результат действия Н. pylori), гиперреактивности обкладочных клеток, а также повышения концентрации гастроинтестинальных гормонов, являющихся агонистами кислотопродукции;

б) накопление гистамина в стенке желудка;

в) Н. pylori, ослабляющая защитные свойства слизистой оболочки и усиливающая факторы агрессии, стимулируя при этом секрецию гастрина и выработку гистамина (Бельмер С.И. и соавт., 1997; Исаков В.А. и соавт., 2003; Мак Нелли П.Р., 2001; Щербаков П.Л. и соавт., 2011; Sachs et al., 2011).

Патогенное действие бактерий связано с их выраженными адгезивными свойствами, выработкой цитотоксинов и ферментов, разрушающих структуру слизистого слоя, позволяя HCl и пепсину проникать к клеткам эпителия (Ивашкин В.Т. и соавт., 1996-2012). Мощным повреждающим фактором является аммиак, образующийся в процессе жизнедеятельности бактерий под воздействием уреазы. Он ингибирует АТФазу эпителиальных клеток слизистой оболочки, в результате этого нарушается энергетический баланс клеток. Из аммиака могут образовываться такие цитотоксические вещества, как гидроксиамин, монохлорамин и др. (Ивашкин В.Т. и соавт., 1996-2004). Н. pylori выделяет факторы хемотаксиса лейкоцитов. Происходит инфильтрация слизистой оболочки нейтрофилами, лимфоцитами, моноцитами и плазматическими клетками (Chan et al., 1997; Fehlings et al., 2012). Эти клетки выделяют биологически активные вещества, обусловливающие дальнейшее течение воспаления, а именно активацию лейкоцитов, повреждение ткани, нарушение микроциркуляции, иммунный ответ и др.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Крупнов, Станислав Георгиевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева Я.Г. Медикаментозная профилактика гастропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных средств / Алексеева Я.Г., Гощук Е.М., Смоленов И.В. // Тез. докл. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2000. - С. 160.

2. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала. Пособие для врачей / Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С. // М.: Медицина, 2004. - С. 45-46.

3. Аруин Л.И. Хронический гастрит / Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. // Амстердам, 1993. - С. 382.

4. Аруин Л.И. Влияние длительного воздействия антибиотиков на слизистую оболочку желудка и Helicobacter pylori / Аруин Л.И., Ильченко A.A., Городинская B.C. // Клиническая медицина. - 1995. - № 5. - С. 78.

5. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни / Аруин Л.И. // Материалы VII-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - 1998. - С. 6-11.

6. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. // М.: Триада, 1998. - С. 13-268.

7. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни. Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999 / Аруин Л.И. //Уфа, 1999.-С. 7-11.

8. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Н. pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? / Аруин Л.И. // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. - 2004.-№ 1.-С. 12-18.

9. Балашова Г.В. Исследование стресс-протекторной активности производного фенилфосфорилуксусной кислоты / Балашова Г.В. // Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саранск, 2008. - 19 с.

10. Басиева О.О. Особенности состояния желудочно-кишечного тракта у больных ревматоидным артритом / Басиева О.О., Зангиева О.Д., Ца-болова З.Т. // Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2002. - С. 45.

11. Белобородова Э.И. Комбинированное применение кваматела и внутрисосудистое лазерное облучение крови у больных с язвенной болезнью / Белобородова Э.И., Перегонцева С.А., Цыгольник М.Д. // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2001. - С. 160.

12. Белостоцкий Н.И. Гормональная регуляция и развитие язвенного процесса в слизистой оболочке желудка / Белостоцкий Н.И., Астафьева О.В., Амиров Н.Ш. // Тез. докл. II Российского конгресса по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». - 2000. -С. 126-127.

13. Белоусова Е.А. Квамател - новый эффективный препарат в терапии эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Белоусова Е.А. // Фармация. - 1996. - № 3. - С. 46.

14. Белоусова Е.А. Возможности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии / Белоусова Е.А., Логинов А.Ф. // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5 (№10). - С. 2-8.

15. Бельмер С.И. Пилорический хеликобактер и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей разного возраста / Бельмер С.И., Зверков И.В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. - 1997. - Т. 8, № 5, прил. 12. - С. 187.

16. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / Бере-

зовская И.В. // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

17. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori - миф и реальность / Блинков И.Л. // Клиническая медицина. - 1997. - № 12. - С. 71-74.

18. Бондаренко О.Ю. Пролиферативная активность эпителиоцитов желудка при хроническом Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите / Бондаренко О.Ю., Коган Е.А., Склянская O.A. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. XIII, № 5. Приложение №21.-С. 22.

19. Вавилов А.М. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у пациентов разного возраста / Вавилов А.М. // Медицинская помощь. - 2007. -№ 1. - С. 3-8.

20. Васильев Ю.В. Сумамед и новые перспективы рациональной эра-дикации Helicobacter pylori при язвенной болезни и гастрите / Васильев Ю.В. // Московский медицинский журнал. - 1999. - № 6. - С. 33-37.

21. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина / Васильев Ю.В. // М.: «Дубль Фрейг», 2002. - С. 93.

22. Васильев Ю.В. Антацидные препараты в современной терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Васильев Ю.В. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium medicum. - 2003а. -№ 2. - С. 3-7.

23. Васильев Ю.В. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с нестероидными противовоспалительными препаратами / Васильев Ю.В. // Там же - 20036. - № 2. - С. 14-18.

24. Васильев Ю.В. Обволакивающие (антацидные) лекарственные препараты в терапии некоторых заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта / Васильев Ю.В. // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 5. - С. 244-230.

25. Васильев Ю.В. Омепразол в терапии гастроэзофагеальной реф-люксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Васильев Ю.В. // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 233-238.

26. Васильев Ю.В. Хронический панкреатит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вопросы для размышления) / Васильев Ю.В., Чурикова А.А. // Consilium Medicum. Приложение гастроэнтерология. - 2008. - № 7. -С.8-11.

27. Василенко В.Х. Язвенная болезнь / Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. // М.: Медицина, 1987. - 288 с.

28. Верлан Н.В. К вопросу о безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов / Верлан Н.В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С .Корсакова. - 2012.- № 4,- С. 96-98.

29. Верткин А.Л. Эффективность и безопасность применения НПВП различных поколений у больных остеоартрозом / Верткин А.Л., Вовк Е.И., Машарова А.А., Захарченко М.И. // Лечащий врач. - 2002. - № 6. - С. 78 - 81.

30. Верткин А.Л. Преемственность в лечении кислотозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки в системе обязательного медицинского страхования / Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Вовк Е.И. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium medicum. - 2005. - № 2. -Т. 7.-С. 18-25.

31. Верткин А.Л. Острые поражения слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта в обшемедицинской практике / Верткин А.Л., Шамуилова М.М., Наумов А.В. и др. // Медицинский альманах. - 2012. - № 1.-С. 71-72.

32. Виноградов В.А. Влияние нейропептидов на экспериментальную язву у крыс / Виноградов В.А., Полонский В.М. // Патологическая физиология. - 1983,- № 1.-С. 3-7.

33. Вовк Е.И. Фармакотерапия кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Вовк Е.И. // РМЖ. - 2003. - Т. 5 (№1). - С. 1-5.

34. Воробьев Л.П. Микрогемоциркуляция при эрозивных поражениях гаетродуоденальной зоны / Воробьев Л.П., Самсонов A.A., Лебедева Е.Г. // Советская медицина. - 1989. - № 10. - С. 85-87.

35. Галактионова Л.П. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Галактионова Л.П., Молчанов A.B., Ельчанинова С.А. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 6. - С. 10-14.

36. Геллер Л.И. Клинические особенности язвенной болезни у больных сахарным диабетом / Геллер Л.И., Козлова З.П. // Врачебное дело. -1972.-№4.-С. 77-79.

37. Гребнев А.Л. Нейрогуморальная регуляция пищеварения / Греб-нев В.А., Василенко В.Х., Кочкина Е.К. // М.: Медицина, 1983. - С. 192 - 201.

38. Гребнев А.Л. Эффективность применения лецедила (фамотидина) в лечении больных язвенной болезнью / Гребнев А.Л., Шептулин A.A. // Клиническая медицина. - 1993. - № 6. - С. 30-32.

39. Голофеевский В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Голофеевский В.Ю. // Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб, 1994. - 48 с.

40. Голочевская B.C. Клинические аспекты применения кваматела (фамотидина) / Голочевская B.C. // Клиническая медицина. - 1996. - № 1. -С. 45-^47.

41. Гребнева Л.С. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции / Гребнева Л.С., Насонова C.B., Цветкова Л.И. // Клиническая медицина. - 1997. - № 5. - С. 4245.

42. Григорьев П.Я. Рекомендации врачу по лечению больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. ГМЦ МЗ РФ РГМУ МЗ РФ / Григорьев П.Я. // М.: Медицина, 2002. - С. 4.

43. Гриневич В.Б. Новые возможности в лечении хронического панкреатита (клинико-фармакоэкономическое исследование) / Гриневич В.Б.,

Иваников И.С., Успенский Ю.Р. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 1. - С.65-68.

44. Гурин Н.Н. Медикаментозные язвы желудка - взгляды последних лет / Гурин Н.Н., Логунов К.В. // Терапевтический архив. - 1998. - № 8. - С. 84-86.

45. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознования патологических процессов / Гублер Е.В. // Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

46. Демина Е.И. Изменение физического статуса и качества жизни больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне лечения пантопразолом / Демина Е.И., Белова И.И. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2010. - № 1. - С. 16-20.

47. Дегтярева И.И. Язвенная болезнь / Дегтярева И.И., Харченко Н.В. // Киев: Здоров'я, 1995. - С. 336.

48. Дегтярева И.И. Эффективность применения лецедила для лечения больных с заболеваниями органов пищеварения / Дегтярева И.И., Семе-унович С.И. // Клиническая медицина. - 1996. - № 9. - С. 26 - 28.

49. Еремина Е.Ю. Сравнительный анализ эффективности основных противоязвенных препаратов / Еремина Е.Ю., Стеньшина А.В. // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2001. -С.165-166.

50. Закс Л. Статистическое исследование / Закс Л. // М.: Статистика, 1976.-598 с.

51. Замощина Т.А. Общие принципы фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Замощина Т.А. // Новая аптека. Эффективное управление. - 2012. - № 10. - С. 46-52.

52. Захарова Н.В. Кларитромицин - стандартный компонент антихе-ликобактерной терапии / Захарова Н.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 13-14.

53. Захарова Н.В. Лансопразол: особенности клинической фармакологии ИПП / Захарова Н.В. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология.

- 2008. - № 3. - Т. 1. - С. 35-39.

54. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения / Златкина А.Р. // М.: Медицина. 1998. - 287 с.

55. Иванников И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам. Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999 / Иванников И.О. //Уфа, 1999.-С. 13-16.

56. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori - от научных исследований к клинической практике / Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Диагностика и лечение.

- 1996а.-№ 11.-С. 3-10.

57. Ивашкин В.Т. Инфекция Н. pylori: современное состояние проблемы / Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Русский медицинский журнал. - 19966.

- № 3. - С. 149-150.

58. Ивашкин В.Т. Н. Pylori и язвенная болезнь / Ивашкин В.Т. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. - 1997. - № 1. - С. 12.

59. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. // М.: Триада-Х, 1999. - С. 34-67.

60. Ивашкин В.Т. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. // Русский медицинский журнал. - 2001а. - № 3 (1). - С. 13-16.

61. Ивашкин В.Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. // М.: МЕДпресс, 20016. - С. 12-46.

62. Ивашкин В.Т. Ненаркотические анальгетики и поражения желудочно-кишечного тракта: факторы риска, лечение, профилактика / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маркарьянц МЛ. // Клиническая медицина. - 2001. -№ 3. - С. 4-7.

63. Ивашкин В.Т. Лечение язвенной болезни: новый век - новые достижения - новые вопросы / Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 1. - Т. 4. - С. 20-24.

64. Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей) / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. и др. // - М. - 2004. - 30 с.

65. Ивашкин В.Т. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых / Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 1.-С. 87-89.

66. Ивянская Е.В. Исследование антиульцерогенного действия деа-нола ацеглумата, мексидола и их комбинаций с омепразолом, мизопростолом и ранитидином на фоне аллоксанового диабета (экспериментальное исследование) / Ивянская Е.В. // Автореф. дис. ... канд. мед. наук - Старая Купавна, 2010.-23 с.

67. Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Проблемы диагностики и лечения / Ильченко А.А. // Российский Гастроэнтерологический журнал. - 2006. - № 5. - С. 41 - 44.

68. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы / Исаков В.А. // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - № 6 (1). - С. 12-17.

69. Исаков В.А. Хеликобактериоз / Исаков В.А., Домарадский И.В. // М.: Медпрактика, 2003. - С. 56-61.

70. Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы / Калинин А.В. // Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1987. - 16 с.

71. Каратеев А.Е. Оценка влияния глюкокортикостероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов на развитие язвенного поражения желудочно-кишечного тракта у больных ревматическими заболеваниями

/ Каратеев А.Е., Насонова В.А. // Терапевтический архив. - 1999. - № 2. - С. 26-30.

72. Каратеев А.Е. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска / Каратеев А.Е., Насонова В.А. // Терапевтический архив. - 2008. - №5. - С. 62-66.

73. Карташевская М.И. Обоснование выбора антиоксидантных препаратов для лечения язвенной болезни желудка (экспериментальное исследование) / Карташевская М.И. // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Старая Купавна, 2007. - 24 с.

74. Касьяненко В.И. Сравнительные данные применения ранитидин висмута цитрата (пилорида) и омепразола в терапии язвенной болезни / Касьяненко В.И., Васильев Ю.В., Логинов А.С // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1999. - № 4. - С. 118-119.

75. Козлова Н.М. Эффективность кваматела в лечении язвенной болезни / Козлова Н.М., Нечаева Е.В., Кулькова М.Э. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - Т. 8, № 4. - С. 92-94.

76. Колобов С.В. Морфологическая картина Helicobacter pylori - ассоциированной язвенной болезни / Колобов С.В., Зайратьянц О.В., Попутчи-кова Е.А. // Морфологические ведомости. - 2002. - № 3-4. - С. 800-802.

77. Комаров Ф.И. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни / Комаров Ф.И., Серебрянская М.В. // Терапевтический архив. - 1990. - № 2. - С. 38-43.

78. Корсунский A.A. Инфекция Helicobacter pylori у детей / Корсун-ский A.A. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1999. - Т. 9, № 4. - С. 70-78.

79. Коршунов В.М. Микрофлора кишечника и кислотообразующая функция желудка у больных язвенной болезнью с пилорическим хеликобак-

териозом / Коршунов В.М., Дугашева Л.Г., Ильченко А.А. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1991а. - № 10. - С. 17-19.

80. Коршунов В.М. Влияние ципрофлоксацина на микрофлору желудочно-кишечного тракта в эксперименте и клинике / Коршунов В.М., Буш Б., Ильченко А.А. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 19916,-№5.-С. 14-17.

81. Коршунов В.М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника / Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. // Журнал микробиологии. - 2000. - № 3. - С.86-91.

82. Косарев В.В. Против язвы. / Косарев В.В., Бабанов С.А. // Новая аптека.-2011.-№ Ю.-С. 80-83.

83. Крайер Б. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта / Крайер Б., Билхарц Л.И. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. -Т. 8.-№5.-С 77-88.

84. Кудрин А.Н. Применение математики в экспериментальной и клинической медицине / Кудрин А.Н., Понамарева Г.Т. // М.: Медицина, 1967.-356 с.

85. Кудрявцева Л.В. Состояние антибиотикорезистентности Helicobacter pylori в России / Кудрявцева Л.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 7.

86. Кучерявый Ю.А. Инфекция Helicobacter pylori и заболевания поджелудочной железы / Кучерявый Ю.А. // Клиническая фармакология. -2004.-№ 1.-С. 40-43.

87. Кушимова Д.Е. Лечение язвенной болезни с включением витамина Е / Кушимова Д.Е., Сейтмагамбетова С.А., Зеленцова С.Ф., Мулдашева П.К. // Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2002. - С. 254.

88. Лазарева Н.Б., Пятигорская Н.В., Морохина С.Л. Школа фармаколога: фитотерапия язвенной болезни // Российские аптеки. - 2011 - № 8. -С. 28-33.

89. Лакин Г.Ф. Биометрия / Лакин Г.Ф. // М.: Высш. шк., 1990. - 352

с.

90. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori-ассоциированных заболеваний / Лапина Т.Л. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 20016. - № 1. - С. 21-26.

91. Лапина Т.Л. Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / Лапина Т.Л. // Русский медицинский журнал. -2001в. - № 9 (13-14). - С. 602-607.

92. Лапина Т.Л. Выбор антибиотика для эрадикации Helicobacter pylori: доказательная медицина / Лапина Т.Л. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2005. - № 2. - Т. 7. - С. 11-18.

93. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Курс лекций / Литвицкий П.Ф. // М.: Медицина, 1995.- С. 539-550.

94. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Учебник для вузов в 2 т. / Литвицкий П.Ф. // М.: ГЕОТАР МЕД, 2002. - Т.2 . - С. 237-272.

95. Логинов А.С. Патогенетические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Логинов А.С., Васильев Ю.В. // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1998. - № 2. - С.5-9.

96. Логинов А.С. О возможности пребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения / Логинов А.С., Решетняк В.И., Мукамолова Г.В. // Терапевтический архив. - 1999. - № 2. - С. 13-18.

97. Логинов А.С. Сравнительная эффективность различных методов обнаружения Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью / Логинов А.С., Ильченко А.А., Мукамолова Г.Ф.// Российский гастроэнтерологический журнал, - 1998.-№3.-С. 3-11.

98. Луцевич Э.В. Острые изъязвления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки / Луцевич Э.В., Горбунов В.А., Наумов Б.А., Гуськова Н.И. // Хирургия. - 1990. - № 2. - С. 149-154.

99. Маев И.В. Побочные действия современной антихеликобактер-ной терапии / Маев И.В., Вьючнова Е.С., Петрова Е.Г. // Клиническая медицина. - 2002. - № 6. - С. 7-12.

100. Маев И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии / Маев И.В., Самсонов А.А. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. -2004. - № 1. - Т. 6. - С. 14-22.

101. Маев И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Н. pylori (материалы консенсуса Маастрихт - 3) / Маев И.В., Самсонов А.А. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2006. - № 1. - Т. 8. - С. 34-45.

102. Маев И.В. Антибиотикоассоциированная диарея / Маев И.В., Самсонов АА., Голубев Н.Н. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2007. - № 1. - С. 45-49.

103. Маев И.В. Язвенная болезнь / Маев И.В., Самсонов А.А. // М.: Миклош, 2009. - 432 с.

104. Маев И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: диагностика и лечение / Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2010. - № 8. - С. 24-26.

105. Маев И.В., Самсонов А.А., Белый П.А., Лебедева Е.Г. Омепразол как базисный элемент современной терапии основной кислотозависимой патологии // Справочник поликлинического врача. - 2011. - № 5. - С. 27-32.

106. Маев И.В. Новые российские рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Справочник поликлинического врача. 2012. -№ 1.-С. 55.

107. Маев И.В. Терапевтические аспекты лечения язвенных кровотечений / Маев И.В., Цуканов В.В., Третьякова О.В. и др. // Фарматека. - 2012а. - № 2. - С. 56-59.

108. Маев И.В. Важные практические результаты и современные тенденции в изучении заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки / Маев И.В., Самсонов A.A., Андреев Н.Г., Андреев Д.Н. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 20126. - № 4. - С. 17-26.

109. Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии / Мак Нелли П.Р. // М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 2001. - С. 1032.

110. Малышев В.Г. Способ определения объема крови в биологической ткани / Малышев В.Г. // Патент № (51)5 G01N33/50. 1994.

111. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? /Мареев В.Ю. // Сердце. - 2002. - № 1. -Т. 1.-С. 161-168.

112. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / Меньшиков В.В. // М.: Медицина, 1987. - С. 386.

113. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь (учебное пособие для врачей) / Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский Л.В. // М.: Медицина, 1995. - С. 3-15.

114. Минушкин О.Н. Современные аспекты антацидной терапии / Минушкин О.Н. // М.: Рон - Пуленк Рорер, 1998. - С. 59.

115. Наумов A.B. Острые поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в терапевтической клинике: эффективность и безопасность лечения / Наумов A.B., Тихоновская Е.Ю., Комаровский А.Н., Шарковская О.Л. // Новые медицинские технологии. - 2011. - № 3. - С. 2431.

116. Насонова В.А. Гастропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Насонова В.А. // Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1994. - № 1. - Т. 3. -С. 7-10.

117. Никольская К.А. Первый опыт сочетанного применения омепра-зола, фамотидина, метоклопрамида (церукала) в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом / Никольская К.А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. -№ 1. - С. 100-101.

118. Ногаллер A.M. Эффективность лечения больных язвенной болезнью квамателом / Ногаллер A.M., Бутов М.А., Луняков A.C. // Клиническая медицина. - 1996. - № 9. - С. 55-58.

119. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 1. Диагностика болезней органов пищеварения / Окороков А.Н. // М.: Мед. лит., 2003.-С. 105-166.

120. Осипов Г.А. Клиническое значение исследования микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культурально-биохимическим и хрома-то-масс-спектрометрическим методами / Осипов Г.А., Парфенов А.И., Вер-ховцева Н.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 4. - С. 59-67.

121. Пахомова И.Г. НПВП-индуцированные поражения желудочно-кишечного тракта: проблемы, особенности и пути решения / Пахомова И.Г. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - № 2. - С. 71-76.

122. Пентюк И.А. Влияние недостатка витаминов А и Е и дополнительного введения ретинола, токоферола, селена и дибунола на ульцероген-ное действие ортофена, напроксена и индометацина / Пентюк И. А., Остап-чук А.И., Станиславчук М.А. // Лекарства. 1998. - №4. - С. 12-15.

123. Полунина Т.Е. Симптоматические гастропатии / Полунина Т.Е. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 9-15.

124. Полунина Т.Е. Профилактика и лечение гастропатий, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов / Полунина Т.Е., Тюрин В.П., Филиппов A.B., Барсуков С.Ф. // Тезисы докла-

дов научно-практической конференции Главного Военного госпиталя им. Бурденко H.H. «Возможности и перспективы совершенствования диагностики и лечения в клинической практике». - 1997. - С. 130.

125. Прописнова В.В. Фармакологическое изучение гастропротектор-ных свойств аминосахаров и их производных / Прописнова В.В. // Автореферат дис.... канд. фарм. наук - Купавна, 1999 - 26 с.

126. Пупкова В.И. Определение гемоглобина в крови. Информационно-методическое пособие / Пупкова В.И. // Кольцово, 2001. - С. 8-12.

127. Раков A.JI. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола (париета) при язвенной болезни, по данным суточного рН-мониторирования / Раков А.Л., Макаров Ю.С., Горба-ков В.В. // Военно-медицинский журнал. - 2001. - № 9. - С. 54-58.

128. Родина О.П. Изучение противоязвенной эффективности реамбе-рина на фоне действия стрессового ульцерогенного фактора / Родина О.П., Моисеева И.Я. // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - № 7-8. - С. 27-29.

129. Рудь М.В. Сочетанное применение ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н2-рецепторов гистамина в терапии язвенной болезни желудка / Рудь М.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003.-№ 1. - С. 105.

130. Самонина Г.Е. Эндогенные пептиды и гомеостаз слизистой оболочки желудка / Самонина Г.Е., Копылова Г.Н., Герман C.B., Умарова Б.А. // Тезисы докладов II Российского национального конгресса по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». -2000.-С. 133.

131. Семячкина-Глушковская О.В. Способ экспериментального моделирования стресс-индуцированного развития острого язвенного кровотечения / Семячкина-Глушковская О.В., Бедникова В.А., Кузнецова A.B. и др. // Патент № 2472231, опубликован 10.01.2013, бюл. № 1.

132. Селина Е.В. Фармакокинетика и фармакодинамика фамотидина / Селина Е.В. // Автореф. дис. ... канд. мед. наук - М., 1988. - 20 с.

133. Сернов JI.H. Деанола ацеглумат, проявляющий антиульцероген-ную, гастропротекторную и энтеропротекторную активности, комбинация, обладающая антиульцерогенной, гастропротекторной и энтеропротекторной активностями (варианты), фармацевтическая композиция / Сернов JI.H., Зорькина А.В., Скачилова С.Я. и др. // Патент № 2435575. Опубликован 10.12.2011, бюл.№ 34.

134. Скачилова С.Я. Инъекционная лекарственная форма, обладающая нейропротекторными свойствами / Скачилова С.Я., Сернов J1.H., Погорелый В.Е. и др. // Патент № 2331414. Опубликовано 20.08.2008, бюл. № 23.

135. Скворцов В.В. Вопросы фармакотерапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки / Скворцов В.В., Скворцова Е.М., Фомина Н.Г. // Поликлиника. - 2012. - № 4 (1). - С. 61-64.

136. Старостин Б.Д. Поддерживающая терапия функциональной диспепсии / Старостин Б.Д. // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 2. - С. 114-116.

137. Соболева JI.B. Патогенетическая роль и эффективность коррекции метаболизма простагландинов при язвенной болезни и эрозивном гастрите / Соболева J1.B. // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1993. - 13 с.

138. Сосина Т.Е. Влияние кваматела на репаративные процессы при дефекте слизистой гастродуоденальной зоны в условиях эксперимента / Сосина Т.Е., Молотков О.В., Зайцева Е.И., Ефременко С.В. // Тезисы докладов II Российского национального конгресса по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». - 2000. - С. 135.

139. Стародуб Е.М. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения / Стародуб Е.М., Зоря А.В., Паньков И.Б., Дуць Р.П. // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2001. - С. 177-178.

140. Старостин Б.Д. Критерии выбора антихеликобактерного режима при язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori / Старостин Б.Д.

//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997.-№7.-С. 54.

141. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни / Ткаченко Е.И. // Клиническая медицина. - 1999. - № 8. - С. 35-40.

142. Топчий Н.В. Применение ингибиторов протонной помпы при симптоматических язвах / Топчий Н.В. // Русский медицинский журнал -2011.-№ 12.-С. 730-736.

143. Топчий Н.В. Применение Омитокса в лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / Топчий Н.В., Топорков А.С. // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 12. - С. 748-752.

144. Трубицина И.Е. Защитная способность слизистой оболочки желудка в процессе язвообразования / Трубицин И.Е., Соколова Т.Н., Антонов Д.В., Дубцова Е.А. // Тезисы докладов II Российского национального конгресса по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы». - 2000. - С. 136.

145. Успенский Ю.П. Клинико-морфологическая характеристика эрозивных гастродуоденитов / Успенский Ю.П. // Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.-М, 1994.-23 с.

146. Успенский Ю.П. Клинические и фармакоэкономические аспекты использования препарата «Омез» в лечении язвенной болезни / Успенский Ю.П., Саблин О.А. // Гастробюллетень. - 2001. - № 1. - С. 22-23.

147. Фадеенко Т.Д. Helicobacter pylori - негативные язвы - сущность проблемы / Фадеенко Т.Д. // Здоровье Украины. - 2004. - № 93. - С. 14-15.

148. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XIII // Под редакцией А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова- М.: «Эхо», 2012. - 980 с.

149. Фирсова Л.Д. Гипернозогнозические реакции на болезнь и их коррекция у больных с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта / Фирсова Л.Д., Арбузова Ю.Г., Кожурина Т.С. // Consilium medicum. -2006. - № 7. - С. 43^7.

150. Филижанко В.И. Квамател в лечении острого и хронического панкреатита / Филижанко В.И., Никулина И.В. // Клиническая медицина. -2000.-№9.-С. 55-58.

151. Хавкин А.И. Современные принципы терапии язвенной болезни / Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Рачкова Н.С. // Лечащий врач. - 2005. - № 2. -С. 30-33.

152. Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью / Хакимова Д.Р., Шептулина A.A. // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 2. - С. 59-65.

153. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения / Хен-дерсон Дж. М. // М.: Бином; С-Петербург: Невский диалект, 1997. - 287 с.

154. Хомерики Н.М. Некоторые механизмы развития побочных эффектов антихеликобактерной терапии и пути их коррекции / Хомерики Н.М., Хомерики С.Г. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2005. - № 2. - T. 07. - С. 24-29.

155. Хомерики С.Г. Особенности свободнорадикальных процессов в слизистой оболочке желудка при хеликобактерном гастрите / Хомерики С.Г., Жуховицкий Н.М., Кубатиев A.A., Хомерики Н.М. // Материалы национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - 2001. - С. 162-163.

156. Циммерман Я.С. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение / Циммерман Я.С. // Клиническая медицина. - 1999. - № 3. - С. 9-15.

157. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференциального лечения / Циммерман Я.С. // Клиническая медицина. - 2012. - № 8. - С. 11-18.

158. Циммерман Я.С. «Маастрихтский консенсус-4» (2011): Основные положения и комментарии к ним / Циммерман Я.С. // Клиническая медицина. -2012.-№9.-С. 28-34.

159. Чернин B.B. Состояние микроциркуляции у больных хроническим гастритом и ее связь с морфофункциональными изменениями желудка / Чернин В.В., Гладкий А.П., Ткачев В.А., Матяш Б.Л. / Терапевтический архив. - 1987. -№ 2. - С. 31-33.

160. Черногорова М.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: лечение и наблюдение в поликлинике / Черногорова М.В., Бело-усова Е.А., Златкина А.Р. // Российский журнал клинической гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - прил. 15 (5). - Публ. 153. - С. 43.

161. Шаталов В.Н. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: патогенез, диагностика, лечение / Шаталов В.Н., Полонский В.М. // М.: Медицина, 1981.-С. 33-39.

162. Шептулин A.A. Базисная лекарственная терапия язвенной болезни / Шептулин A.A. // Русский медицинский журнал. - 1998. - № 7. - С. 1-6.

163. Шептулин A.A. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка / Шептулин A.A. // Клиническая медицина. - 1999. - № 2. -С. 12-16.

164. Шептулин A.A. Новый блокатор протонового насоса Париет. Фармакологические свойства и эффективность клинического применения. / Шептулин A.A. // Клиническая медицина. - 2001. - № 3. - С. 62 - 66.

165. Шостак H.A. О желудочно-кишечных кровотечениях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами / Шостак H.A., Аксенова A.B., Рябкова A.A. // Терапевтический архив. - 2000. - № 5. -С. 60-61.

166. Шульпекова Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени / Шульпекова Ю.О. // Русский медицинский журнал. -2004. - № 12 (5). - С. 248-251.

167. Щербаков П.Л. Новые медицинские технологии в терапии язвенной болезни / Щербаков П.Л., Буриан Э.Ф., Вихрова Т.В. // Бюлленень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - № 1. - С. 22-25.

168. Эрик Хассаль Язвенная болезнь и современные подходы к инфекции Helicobacter pylori / Эрик Хассаль // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - № 2. - Т. 1. - С. 23-43.

169. Эседов Э.М. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перикисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне / Эседов Э.М., Мамаев С.Н. // Клиническая медицина. -1998.-№ 1.-С. 29-30.

170. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиульцероз-ного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинаций: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саранск, 2002. - 19 с.

171. Янукий Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Яну-кий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. // М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 376.

172. Яснецов В.В. Фармакологические эффекты новых производных 3-гидроксипиридина при экстремальных воздействиях/ Яснецов В.В. // Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Старая Купавна, 2010. - 47 с.

173. Annibale В. Does Pretreatment with Omeprazole Decrease the Chance of Eradication of Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Patients? / Annibale В., D'Ambra G., Luzzil // Am J Gastroenterol. - 1997. - No 92 (5). - P. 790-794.

174. Ansani N.T. Rheumatologic medication utilization in 2003: prescribing trends and retail sales costs / Ansani N.T., Fedutes B.A., Vogt M. // Association of Rheumatology Health Professionals; October 18, 2004. - 2004.

175. Balaban D.H. Nasogastric Omeprazole: Effects on Gastric pH in Critically ill Patients / Balaban D.H., Duckworth C.W. // Am J Gastroenterol. - 1997. -No 92(1).-P. 79-83.

176. Bateman D.N. Proton-pump inhibitors: three of a kind / Bateman D.N. // Lancet. - 1997. - No 349. - P. 1637-1638.

177. Bazzoli F. Italian Omeprazole Triple Therapy-A 1-Week Regimen / Bazzoli F. // Scand J Gastroenterol. - 1996. - No 31. - P. 118.

178. Besancon M. Sites of reaction of the gastric H+K+-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents / Besancon M., Simon A., Sachs A., Shin J.M. // J.Biol.Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 22438-22446.

179. Bjorkman D.J. Current status of non - steroidal anti - inflammatory drug (NSAID) use in the United States: risk factors and frequency of complications / Bjorkman D.J. // Am J Med. - 1999. - No 107 (Suppl 6A): S3-S8.

180. Bombardier C. Cjmparison of upper gastrointestinal toxicity of rofe-coxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis / Bombardier C., Laine L., Reicin A. // N Engl J Med. - 2000. - No 343. - P. 1520-1528.

181. Brosnan M.E. Hepatic glutamate metabolism: a tale of 2 hepatocytes / Brosnan M.E., Brosnan J.T. // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 90, No 3 - P. 857861.

182. Brummer R.J. Effect of nizatidine 300 mg at night and omeprazole 20 mg in the morning on 24-hour intragastric pH and bacterial overgrowth in patients with acute duodenal ulcer / Brummer R.J., Stockbrugger R.W. // Dig Dis Sci. -1996. - No 41 (10). - P. 2048-2054.

183. Brzozowski T. Water extracts of Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats: role of citokines and gastrin-somatostatin link / Brzozowski T., Konturek P.O., Konturek S.J. // Digestion. - 1999. - Vol. 60. - P. 2233.

184. Calvet X. Randomised controlled trial comparing 7 vs. 10 days of triple therapy using rabeprazole, claritromycin and amoxicillin for Helicobacter pylori eradica-tion. Preliminary results / Calvet X. // Helicobacter. - 2004. - No 9 (5). - P. 572.

185. Cazzato A. New options for Helicobacter pylori eradication: Moxif-loxacin-based strategies / Cazzato A., Nista E.C., Candelli M. // Helicobacter. -2004. - No 9 (5). - P. 568.

186. Chang C.S. The effect of intragastric activity on Helicobacter pylory eradication with bismuth-metronidasole-amoxicillin / Chang C.S., Yang C.Y., Wong F.N. // Hepatogastroenterology. - 1999. - No 46. - P. 2713-2717.

187. Chan F. Randomised eradication of H.pylori before non-steroidal antiinflammatory drug therapy to prevent peptic ulcer / Chan F., Sung J., Chung S. // Lancet. - 1997. - No 350. - P. 975-979.

188. Cook N.C. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective effects and dietary sources / Cook N.C., Samman S. // J Nutr Biochem. - 1996. - No 7.-P. 66-76.

189. De Leest H. Eradication of Helicobacter pylori has no beneficial effect for prevention of peptic ulcers in patients with long-term NSAID treatment: a randomized, double blind placebo controlled trial / De Leest H., Steen К., Lems W. // Gastroenterol. - 2004. - No 126. - P. 611.

190. Dominguez-Munoz J.E. Effect of H.pylori infection on gastrointestinal motility, pancreatic secretion and hormone release in asymptomatic humans / Dominguez-Munoz J.E., Malfertheiner P. // Scand J Gastroenterol. - 2001. - No 36. P.1141-1147.

191. El Masri S.H. The clinical significance of gastric acid secretion in bil-harzial hepatic fibrosis / El Masri S.H., Okosdonossian E.T., Boulos P.D. // Br J Surg. - 1998. - No 69. - P. 644-645.

192. Elizalde J. Gastric mucosal blood flow changes in Helicobacter pylori infection and NSAID-induced gastric injury / Elizalde J., Mendez A., Gomez J. // Helicobacter. -2003. - No 8. - P. 124-131.

193. Fehlings M. Comparative analysis of the interaction of Helicobacter pylori with human dendritic cells, macrophages, and monocytes / Fehlings M., Drobbe L., Moos V. et al. // Infect. Immun. - 2012. - Vol. 80, No 8. - P. 27242734.

194. Fennerty M.B. Сравнение эффективности 10- и 14-дневного курса тройной терапии с ланзопразолом в отношении Helicobacter pylori / Fennerty M.B. // Jama-Russia. - 1998. - Vol.1. - P. 15-21.

195. Fitton A. Pantoprazole: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Use in Acid-Related Disorders / Fitton A., Wiseman L. // Drugs. -1996.-No 51 (3).-P. 460-482.

196. Gyires К. Gastric mucosal protection and central nervous system / Gyires K., Nemeth J., Zädori Z.S. // Curr. Pharm. Des. - 2013. - Vol. 19, No 1. -P. 34-39.

197. Gisbert J.P. Proton pump inhibitor, clarithromycin and either amoxycillin or nitroimidazole: a meta-analysis of eradication of Helicobacter pylori / Gisbert J.P., Gonzalez L., Calvet X. // Aliment Pharmacol Ther. - 2000. - No 14 (10).-P. 1319-1328.

198. Goldstein L. Jay. Сравнение комбинаций целекоксиб - аспирин и напроксен - лансопрозол - аспирин: рандомизированное двойное слепое эндоскопическое исследование / Goldstein L. Jay, Cryer В., Amer F., Hunt В. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. - 2009. - Vol. 2. - No 2. - P. 136-144.

199. Graham D.Y. Ulcer prevention in long - term users of non - steroidal anti - inflammatory drugs: results of a double - blind, randomized, multicenter, active- and placebocontrolled study of misoprostol vs lansoprazole / Graham D.Y., Agrawal N.M., Campbell D.R. // Arch Intern Med. 2002. - No 162. - P. 169-175.

200. Griffin M.R. Proton pump inhibitor / Griffin M.R. // Ibid, 2000. - P.

3-29.

201. Hamlet A. The influence of Helicobacter pylori infection on postprandial duodenal acid load and duodenal bulb pH in humans / Hamlet A., Olbe L. // Gastroenterol. - 1996. - No 111. - P. 391^100.

202. Hawkey C.J. Influence of sex and Helicobacter pylori on development and healing of gastroduodenal lesions in non-steroidal anti-inflammatory drug users / Hawkey C.J., Wilson I., Naesdal J. et al. // Gut. - 2002. - Vol. 51, No 3. - P. 344—350.

203. Hogan W.J. Эндоскопическое лечение гастроэзофагеальной реф-люксной болезни / Hogan W.J. // Current Gastroenterol. Reports. - 2003. - Vol. 5.-P. 206-212.

204. Jenks P.J. Causes of failure of eradication of Helicobacter pylori. / Jenks P.J. // BMJ. - 2002. - No 3-4 (6 July). - P. 325.

205. Kato S. Omeprazole-based Dual and Triple Regimens for Helicobacter pylori Eradication in Children / Kato S., Takeyama J., Ebina K., Naganuma H. // Pediatrics. - 1997. - No 3. - P. 124-131.

206. Khuroo M.S. A Comparision of Omeprazole and Placebo for Bleeding Peptic Ulcer / Khuroo M.S., Yattoo G.N., Javid G. // N Engl J Med. - 1997. - No 336 (15).-P. 1054-1058.

207. Kobayashi K. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair / Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakava T. // Nippon Rinsho. -1998. - Vol. 56. - P. 2215-2222.

208. Lai K. Effect of treatment of Helicobacter pylori on the prevention of gastroduodenal ulcers in patients receiving long-term NSAIDs: a double-blind, placebo-controlled trial / Lai K., Lau C., Ip W. // Aliment Pharmacol Ther. - 2003. -No 17.-P. 799-805.

209. Laine L. Peptic ulcer disease: where are we and where do we go from here? AGA Postgraduate Course. Course syllabus / Laine L. // San Francisco, 2000.-P. 20-25.

210. Laine L. Review article: potential gastrointestinal effects of long-term acid suppression with proton pump inhibitors / Laine L., Ahnen D., McClain C., Solcia E. // Aliment Pharmacol Ther. - 2000. - No 14. - P. 651-668.

211. Laine L. Approaches to nonsteroidal anti - inflammatory drug use in the high - risk patient / Laine L // Gastroenterology. - 2001. - No 120. - P. 594606.

212. Lanas A. A nationwide study of mortality associated with hospitai admission due to severe gastrointestinal events and those associated with non - steroidal anti - inflammatory drug use / Lanas A., Perez-Aisa M.A., Feu F. // Am J Gastroenterol. - 2005. - No 100. - P. 1685-1693.

213. Langtry HD. Lansoprasole: An Update of its Pharmacological Properties and Clinical Efficacy in the Management of Acid-Related Disorders / Langtry H.D., Wilde M.I. // Drugs. - 1997. - No 54 (3). - P. 473-500.

214. Leodolter A. Helicobacter pylori genotypes arid expression of gastritis in erosive gastro-oesophageal reflux disease / Leodolter A., Wolle K., Peitz U. // Scand J Gastroenterol. - 2003. - No 38. - P. 498-502.

215. Li H. Aratmodel of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing / Li H., Kalies I., Mellgard B., He-lander H.F. // Skand. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33. - P. 370-378.

216. Loh J.K. Triple-vessel mesenteric ischaemia presenting with gastric ulceration / Loh J.K., O'Kelly F., Lim K.T. // Ir. J. Med. Sci. - 2011. - Vol. 180, -No 2 - P. 537-540.

217. Lueth S. Four day triple therapy with rabeprazole, amoxycilllin and clarithromycin in the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease - A pilot study / Lueth S. // United European Gastroenterology Week, Brussels. - 2000. - P. 394.

218. Maetzel A. The cost - effectiveness of misoprostol in preventing serious gastrointestinal events associated with the use of nonsteroidal anti - inflammatory drugs / Maetzel A., Ferraz M.B., Bombardier C. // Arthritis Rheum. -1998.-No 41.-P. 16-25.

219. Malfertheiner P. Current concepts In the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2-2000 consensus report / Malfertheiner P, Me-graud F., O'Morain C. // Aliment Pharmacol Ther. - 2002. - No 16. - P. 167-180.

220. Marmiroli P., Cavaletti G. The glutamatergic neurotransmission in the central nervous system // Curr Med Chem. - 2012. - Vol. 19, No 9. - P. 12691276.

221. Mentis A. MICs of Rabeprazole, a recently developed proton pump inhibitor, and omeprazole, against Helicobacter pylori / Mentis A., Rokkas T. // Ibid., Abstract, 2002. - P. 409.

222. Meyer J.M. Risk factors for Helicobacter pylori resistance in the United States: the surveillance of H. pylori antimicrobial resistance partnership (SHARP) study, 1993-1999 / Meyer J.M., Silliman N.P., Wang W. // Ann Intern Med. - 2002. - No 136 (1). - P. 13-24.

223. Misiewicz G. Clinicians' manual on Helicobacter pylori in peptic disease / Misiewicz G., Harris A. // Sciens Press London, 1995. - P. 1-42.

224. Mumtaz K. Safety and utility of oesophago-gastro-duodenoscopy in acute myocardial infarction / Mumtaz K., Ismail F.W., Jafri W. et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 20, No 1 - P. 51-55.

225. Musumba C. The relative contribution of NSAIDs and Helicobacter pylori to the aetiology of endoscopically-diagnosed peptic ulcer disease: observations from a tertiary referral hospital in the UK between 2005 and 2010 / Musumba

C., Jorgensen A., Sutton L. et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 36, No l.-P. 48-56.

226. Nalin D.R. Cholera, non-vibrio cholera, and stomach acid / Nalin

D.R., Levine R.J., Levine M.M. // Lancet. - 1998. - No 2. - P. 856-859.

227. Ofman J.J. A metaanalysis of severe upper gastrointestinal complications of non - steroidal anti - inflammatory drugs / Ofman J.J., MacLean C.H., Straus W.L. // J Rheumatol. - 2002. - No 29. - P. 804-812.

228. Newton J.L. The diurnal profile of gastric pepsin activity is reduced with Helicobacter pylori infection / Newton J.L., James O.F., Williams G.V., Allen A. // Dig. Dis. Sci. - 2004. - Vol. 49, No 7-8 - P. 1103-1108.

229. Niv Y. Secreted and membrane-bound mucins and idiopathic peptic ulcer disease / Niv Y., Boltin D. // Digestion. - 2012. - Vol. 86, No 3 - P. 258263.

230. O'Morain C. Role of Helicobacter pylori in functional dyspepsia / O'Morain C. // World J. Gastroenterol. - 2006. - No. 12 (17). - P. 2677-2680.

231. Okada M. Prevarence of H.pylori resistence to antimicrobial agents in Japan between 1996 and 1998. / Okada M. // 7th European gastroenterology week, 13-17 november 1999, Roma, Italy. - 1999. - P. 179.

232. Patel A.J. What is the optimum prophylaxis against gastrointestinal haemorrhage for patients undergoing adult cardiac surgery: histamine receptor antagonists, or proton-pump inhibitors? / Patel A.J., Som R. // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2012 - Vol. 14, No 5. - P. 628.

233. Pilkington K.B. Prevention of gastrointestinal bleeding due to stress ulceration: a review of current literature / Pilkington K.B., Wagstaff M.J., Greenwood J.E. // Anaesth. Intensive Care. - 2012. - Vol. 40, No 2, P. 253-259.

234. Ramosekh D. Outcome of peptic ulcer bleening, nonsteroidal anti -inflammatory drug use and Helicobacter pylori infection / Ramosekh D., Van Leerdam M.E., Rauws E.A.J. // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2005. - No 3. - P. 859-864.

235. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. Braunschwei / Rosch W. (Hrsg) // Wiesbaden, 1995. - P. 1-64.

236. Rostom А. Безопасность ингибиторов циклооксигеназы - 2 относительно влияния на желудочно - кишечный тракт: систематический обзор Кокрановского сотрудничества / Rostom A, Muir К, Dube К, Jolicoeur Е // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2009. -Vol. 2.-No 2.-Р. 120-135.

237. Sachs G. Gastric infection by Helicobacter pylori / Sachs G., Scott D.R., Wen Y. // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2011. - Vol. 13, No 6 - P. 540-546.

238. Schmid C.H. Omeprazole plus antibiotics in the eradication of Helicobacter pylori infection: a meta-regression analysis of randomized, controlled trials / Schmid C.H., Whiting G., Cory D. // Am J Ther. - 1999. - No 6 (1). - P. 2536.

239. Silverstein F.E. Helicobacter pylori in peptic disease / Silverstein F.E. // Dig Dis Sci. - 1998. - No 43. - P. 447^158.

240. Silverstein F.E. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti - inflammatory drugs: randomized, double - blind, placebo - controlled trial / Silverstein F.E., Graham D.Y., Senior J.R. // Ann Intern Med. - 1995. - No 123. - P. 241-249.

241. Silverstein F.E. Gastrointestinal toxity with celecoxib vs. nonsteroidal anti - inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial / Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. //

Celecoxib Long - Term Arthritis Safety Study. JAMA 2000. - 2000. - No 284. -P.1247-1255.

242. Solomon T. Comparative potencies of cholecystokinin and gastrin for gastric and pancreatic secretion in dogs / Solomon T., Jaworek J. // Gastroenterol. - 1994.-No 86.-P. 1260.

243. Stark C.A. Effects of omeprazole and amoxycillin on the human oral and gastrointestinal microflora in patients with Helicobacter pylori infection / Stark C.A., Adamsson I., Edlund C., Sjosted S. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 1996. - No 38. - P. 927-939.

244. Taha A.S. Neutrophils, Helicobacter pylori and nonsteroidal antiinflammatory drug ulcer / Taha A.S. / Gastroenterology. - 1999. - Vol. 116. - P. 254-258.

245. Tarnawski A. Gastric cytoprotection beyond prostaglandins: cellular and molecular mechanisms of gastroprotective and ulcer healing actions of antacids / Tarnawski A., Ahluwalia A., Jones M.K. // Curr. Pharm. Des. - 2013. -Vol.19, No l.-P. 126-32.

246. Theisen J. Suppression of gastric acid secretion in patients with gastroesophageal reflux disease results in gastric bacterial overgrowth and deconju-gation of bile acids / Theisen J., Nehra D., Citron D., Johansson J. // J Gastrointest Surg. - 2000. - No 4(1). - P. 50-54.

247. Thorens J. Bacterial overgrowth during treatment with omeprazole compared with Cimetidine: a prospective randomised double blind study / Thorens J. //Gut. - 1996. - No 39 (1). - P. 54-59.

248. Wistrom J. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study / Wistrom J., Norrby S.R., Myhre E.B. // Antimicrob Chemother. - 2001. - No 47. - P. 43-50.

249. Wroblewski L.E. Helicobacter pylori and gastric cancer: factors that modulate disease risk / Wroblewski L.E., Peek R.M. Jr, Wilson K.T. // Clin Microbiol Rev. - 2010. - Vol. 23, No 4 - P. 713-39.

</j_29

250. Yeomans N.D. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Acid Suppression Trial: Ranitidine versus Omeprazole for NSAID-associated Ulcer Treatment (ASTRONAUT) Study Group / Yeomans N.D., Tulassay Z., Juhäsz L. et al. // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, No 11. - P. 719-726.

251. Yeomans N.D. Is ranitidine therapy sufficient for healing peptic ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drug use? / Yeomans N.D., Sved-berg L.E., Naesdal J. // Int. J. Clin. Pract. - 2006. Vol. 60, No 11. - P. 1401-1407.

252. Yeomans N.D. Gastroduodenal toxicity of low-dose acetylsalicylic acid: a comparison with non-steroidal anti-inflammatory drugs / Yeomans N.D., Hawkey C.J., Brailsford W., Naesdal J. // Curr. Med. Res. Opin. - 2009. - Vol. 25, No 11.-P. 2785-93.

253. Yeomans N.D. The ulcer sleuths: The search for the cause of peptic ulcers / Yeomans N.D. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26, Suppl. 1 - P. 35-41.