Экспериментально-клиническое исследование протекторной активности препаратов метаболического типа действия при гастропатиях, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных средств у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кулькова, Галина Павловна

• Кулькова, Галина Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кулькова, Галина Павловна

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ НПВП -ИНДУЦИРОВАННЫХ ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиопатогенез эрозивно - язвенных поражений желудочно - кишечного тракта.12

1.2. Патофизиологические аспекты поражений желудочно — кишечного тракта, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.20

1.3. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции НПВП — гастродуоденопатий.28

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИ

2.1. Характеристика исследуемых соединений.37

2.2. Характеристика подопытных животных.38

2.3. Методы экспериментальных исследований.40

2.4. Характеристика больных.46

2.5. Клинические методы исследования.48

2.6. Критерии диагностики НПВП — гастродуоденопатий.49

2.7. Критерии эффективности терапии НПВП - гастродуоденопатий.

2.8. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ УЛЫДЕРОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ДИМЕФОСФОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ НПВП-ГАСТРОПАТИИ

3.1. Оценка влияния димефосфона и препаратов сравнения на язвообразова-ние при курсовом введении диклофенак натрия.55

3.2. Изучение влияние димефосфона и препаратов сравнения на содержание крови в слизистой оболочке желудка и тонкого кишечника при курсовом введении диклофенак натрия.60

3.3. Изменения морфологии слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки под влиянием димефосфона и ранитидина в условиях экспериментальной

НПВП-гастропатии.63

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И СРЕДСТВ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ НПВП-ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЯХ У

ДЕТЕЙ

4.1. Исследование гастроцитопротекторной активности ранитидина.81

4.2. Исследование гастроцитопротекторной активности а-токоферола .84-87 4.3 Исследование гастроцитопротекторной активности липоевой кислоты.87

4.4. Исследование гастроцитопротекторной активности димефосфона.90

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое исследование протекторной активности препаратов метаболического типа действия при гастропатиях, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных средств у детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к одним из наиболее широко используемых лекарственных средств во всем мире (Насонов Е.Л., 1996; Brooks P.M., 1998). Важнейшей проблемой, связанной с использованием антифлоги-стиков, является их повреждающее действие на органы пищеварения, которое иногда приводит к тяжелым осложнениям. Согласно статистическим материалам "Здоровье населения России .", в нашей стране выявлен рост числа больных с желудочно-кишечными кровотечениями, что, по мнению ряда авторов, может быть связано с все более широким и бесконтрольным применением противовоспалительных препаратов (Ивашкин В.Т., 2002). По данным российских и зарубежных авторов "НПВП - индуцированные гастропатии" возможны у 15% больных, причем, возникновение язв с осложнениями и без осложнений встречается в среднем у 2% (Каратеев А.Е., 1999; Васильев Ю.В., 2003; Roth S.H., 1987; Singh G., 1996).

Частое возникновение эрозий и острых язв верхних отделов желудочно - кишечного тракта у детей, принимающих противовоспалительные лекарственные препараты, позволяет считать их, наряду с язвенной болезнью (ЯБ), одной из важнейших проблем современной педиатрии и объектом детального изучения вопросов лечения и профилактики (Водолагин В.Д., 1997; Циммерман Я.С. и соавт., 1999; Шахбазян И.Е. и соавт., 2003).

Возможным механизмом развития лекарственно-индуцированных гаст-родуоденопатий является активация процессов перекисного окисления липи-дов (Петренко Ю.М., 1998; Рапопорт С.И. и соавт., 2001) и спазм венул в под-слизистой оболочке стенки желудка и двенадцатиперстной кишки, что приводит к нарушению микроциркуляции слизистой оболочки по типу застойной и спастико-атонической формы ангиопатии (Верткин А.Л., 2002). В ряде работ (Зорькина А.В. с соавт., 2001; Ямашкина Е.И., 2002; Зиганшина Л.Е. с соавт.,

2002; Начкина Э.И., 2003) продемонстрированы положительное влияние препаратов с антиоксидантным типом действия на процессы регенерации и эпи-телизации острых язв и эрозий. В исследованиях Хафизьяновой Р.Х. (1991), Цыбулькиной В.Н. (1997) и Зорькина В.И. (2003) продемонстрирован анти-ульцерогенный эффект димефосфона при экспериментальных бутадионовых язвах и стрессовых язвах у взрослых. Однако, оценка антиульцерогенной активности димефосфона и других препаратов метаболического типа действия, обладающих антиоксидантной активностью, в педиатрической практике ранее не проводилась.

Учитывая совокупность литературных данных об этиопатогенезе лекарственно-индуцированных гастродуоденопатий и комплексе фармакодина-мических свойств димефосфона, можно предположить, что применение препарата может явиться одним из эффективных путей совершенствования фармакотерапии НПВП-гастропатий у детей, что и определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: исследование возможности применения препаратов метаболического типа действия для коррекции побочных эффектов нестероидных противовоспалительных средств.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. провести исследование гастроцитопротективной активности димефосфона в сравнении с ранитидином, липоевой кислотой и а-токоферолом при моделировании эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта диклофенак натрием;

2. изучить влияние димефосфона и наиболее эффективного препарата сравнения, на морфологию и кровенаполнение слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки в условиях экспериментальной НПВП-гастропатии;

3. провести сравнительную клинико-эндоскопическую оценку эффективности и безопасности димефосфона, ранитидина, липоевой кислоты и а-токоферола при НПВП-гастродуоденопатиях у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые показано, что одним из факторов определяющих цитопротекторный эффект димефосфона при экспериментальной НПВП-гастропатии, является способность препарата снижать выраженность нарушений микроциркуляции в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки. Приоритетными являются данные, свидетельствующие о сравнимости протекторного эффекта димефосфона и ранитидина на модели гастропатии, индуцированной диклофенак натрием, в средних отделах желудочно-кишечного тракта и ослаблении эффекта антиоксиданта на уровне 12-перстной кишки. Впервые показано, что применение средств метаболического типа действия, обладающих антиоксидантной активностью, является эффективным и безопасным методом коррекции побочных эффектов НПВП в педиатрической практике.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенных исследований являются обоснованием для углубленного клинического исследования эффективности димефосфона в комплексном лечении лекарственно-индуцированных гастродуоденопатий у детей. Практическая ценность работы состоит также в том, что продемонстрирована принципиальная перспективность поиска эффективных гастроцитопротекторов в ряду соединений с анти-оксидантным типом действия.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику кардио-ревматологического отделения Мордовской детской республиканской клинической больницы №2 (г. Саранск), а также используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и педиатрии ГОУВПО "Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева".

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Димефосфон и ранитидин в большей степени, чем а-токоферол и ли-поевая кислота уменьшают выраженность эрозивно-язвенного повреждения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки при экспериментальной диклофенак натриевой гастропатии у мышей.

2. Протекторный эффект димефосфона, проявляющийся поддержанием структуры слизистой оболочки, более выражен в отношении желудка и опосредован нормализацией микроциркуляции в органе.

3. Терапия препаратами метаболического типа действия приводит к уменьшению выраженности болевого, диспепсического синдромов и улучшению эндоскопической картины у детей с НПВП-гастродуодеопатиями.

ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ.

Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на I международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2001), I Всероссийском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2002), YIII и X Российский национальный конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001; 2003), Всероссийской научна-практической конференции в рамках совещания главных врачей детских областных (республиканских, краевых) больниц (Казань, 2002), 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2002), Всероссийской научной конференции "Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы" (Москва, 2003).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного набора, документирована 16 таблицами и иллюстрирована 20 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-4 главы), заключения и библиографического указателя,

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кулькова, Галина Павловна

выводы

1. На модели диклофенак натрий-индуцированной гастропатии у белых мышей димефосфон (50 мг/кг) снижает частоту поражения, множественность поражения, среднее число язв, язвенный индекс и индекс язвообразования в слизистой оболочке желудка, но не оказывает влияние на течение эрозивно-язвенного процесса в слизистой оболочке 12-перстной кишки.

2. По своей гастроцитопротекторной активности в эксперименте димефосфон превосходит а-токоферол (25 мг/кг) и липоевую кислоту (2 мг/кг), но несколько уступает ранитидину (5 мг/кг)

3. Ранитидин и, в меньшей степени димефосфон, корригируют изменения структуры слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, опосредованные введением диклофенак натрия: уменьшают степень повреждения покровного эпителия; снижают выраженность гипертрофии париетальных клеток; уменьшают отек слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки; снижают лейкоцитарную инфильтрацию.

4. По тесту содержания гемоглобина в стенках органов желудочно-кишечного тракта димефосфон и ранитидин корригируют, опосредованные введением диклофенак натрия, нарушения микроциркуляции в стенке желудка, не влияя на данный показатель в стенке кишечника.

5. У детей с НПВП-гастропатией применение а-токоферола (100 мг/кг в 3 приема), липоевой кислоты (0,75 г в 3 приема), димефосфона (100 мг/кг в 3 приема) и ранитидина (300 мг/сут в 2 приема) статистически достоверно снижает индекс клинической активности патологии, несмотря на продолжение приема ортофена. Дмефосфон и ранитидин являются равноэффективными в устранении основных клинических симптомов гастродуоденопатии, при этом, димефосфон в отличие от препарата сравнения хорошо переносится пациентами и не вызывает побочных эффектов реакций.

6. На фоне лечения димефосфоном отмечалось статистически достоверное уменьшение индекса эндоскопической активности с 5,4±0,3 до 2,5±0,2 баллов, сопоставимое с эффектом ранитидина — с 6,5±0,3 до 2,2±0,2 балла. Индекс эндоскопической активности за 2 недели терапии а токоферолом и ли-поевой кислотой снижался менее значительно (на 54,5%, и на 45,2% от исходного уровня).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании проведенных экспериментально — клинических исследований, рекомендовано подготовить материал для направления в Фармакологический комитет Российской Федерации, с целью получения разрешения на проведение расширенных клинических испытаний эффективности димефосфона, липоевой кислоты и а-токоферола при НПВП - индуцированных гастропатий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кулькова, Галина Павловна, 2004 год

1. Амиров Н.Ш. Взаимодействие различных систем протеаз в развитии язвенных поражений слизистой оболочки желудка /Амиров Н.Ш., Бело-стоцкий Н.И. //Патофизиол. и эксперемент. тер. 1984. - №2. — С. 75 — 79.

2. Алятветдинов Р.И. Коррекция вегетативно-сосудистых нарушений у детей димефосфоном //Автореф. дис. канд. мед. наук. — Л., 1985.

3. Абрамова Ж.И., Оксингендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л., 1985. - С. 26-34.

4. Аничкова Л.И. К механизмам антиацидотического действия димефосфона /Аничкова Л.И., Валеева И.Х., Поздняк А.О. и др. //Каз. мед. журн. 1988. - М5. - С. - 362.

5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит /Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. //Амстердам, 1993.-С.382.

6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни /Аруин Л.И. //Материалы YII-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н. Новгород, 1998. - С.6-11.

7. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника /Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. //М.: Триада, 1998. -С.13-268.

8. Ю.Алексеев В. Г. Профилактика и лечение изъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами /Алексеев В. Г., Яковлев В. Н., Полунина Т. Е. //Врач. 1997, № 10. - С. 15-17.

9. П.Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание /Авруцкий М.Я., Смольников П.В. IIM.: Медицина, 1997. С. 193-225.

10. Алехин Е.К. Аспирин: новая жизнь старого лекарства /Алехин Е.К. //http://www.fda.goV/ohrms/dockets/ac/01. 1999.-С. 1-12.

11. Н.Александрова А.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами /Александрова А.В., Муравьев Ю.В. //Тер. арх. — 2000. №5. -С. 25-28.

12. Алексеева Я.Г. Медикаментозная профилактика гастропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных средств /Алексеева Я.Г., Гощук Е.М., Смоленов И.В. //Тез. докл. YII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 2000. С. 160.

13. Алборов Р.Г. Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на гемостаз в зависимости от интенсивности перекисного окислениялипидов в тромбоцитах /Алборов Р.Г. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Тюмень, 2001. — С.23.

14. Балыкова JI.A. Эффективность димефосфона при нарушениях ритмов сердца у детей /Балыкова JI.A., Балашов В.П., Школьникова М.А., Ке-маева Н.Н. //Рос. вестник перинат. и педиат. Т.44, №2. — 1999. С.35-38.

15. Баранов А.А. Эпидемиология и организационные принципы течения неинфекционных заболеваний органов пищеварения у детей /Баранов А.А. //Дис. д-ра мед. наук М., 1977.

16. Баранов А.А. Болезни органов пищеварения у детей: принципы профилактики и медицинского обслуживания /Баранов А.А., Гринина О.В. //Горький, 1981. С. 160.

17. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях: проблемы, пути решения /Баранов А.А. //Педиатрия. — 1998. -№1. С. 5-8.

18. Баранов А.А. Здоровье детей России /Баранов А.А., Цыбульская И.С., Альбицкий В.Ю. и др. //М., 1999. С. 273.

19. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии /Баранов А.А. //Доклад на YII конгрессе педиатров России "Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее". Москва, 12 февраля 2002. С. 9-13.

20. Бурлакова Е.Б. Физико-химические основы авторегуляции в клетках /Бурлакова Е.Б. //М., 1968. С. 15 - 25.

21. Бурлакова Е.Б. Актуальные вопросы современной онкологии /Бурлакова Е.Б. //М., 1968. Вып. 1. - С. 50 - 60.

22. Берсимбаев Р.И. Молекулярные механизмы регуляции секреции соляной кислоты в желудке /Берсимбаев Р.И. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1974.

23. Богер М.М. Язвенная болезнь /Богер М.М. //Новосибирск, Наука, -1986.-С.257.

24. Бородочев С.М. Принципы профилактики, раннего выявления и этапного лечения заболеваний органов пищеварения у школьников сельской местности /Бородочев С.М. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Казань,1987. С. 1-16.

25. Бобырев В.Н. Антиоксиданты в клинической практике /Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. //Тер. арх. 1989. -Т.61. - №3. - С. 122-125.

26. Булатов С.А. Новые возможности повышения эффективности хирургического лечения острого перитонита /Булатов С.А. //Автореф. дис.канд. мед. наук. Казань, 1990. С 1-15.

27. Бобырев В.Н. Свободнорадикальные процессы в патогенезе аллоксано-вого диабета /Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Думенко И.Л. и др. //Проблемы эндокринол. 1992. - №6. - С.55-57.

28. Бураков И.И. Роль пилорического геликобактера и аутоиммунитета в патогенезе язвенной болезни и эрозивного гастродуоденита /Бураков И.И. //Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1992. С. 1-15.

29. Басова Е.Н. Иммуномодулирующее действие мембранотропного фос-фонового ряда — ксидифона — у детей с атопической бронхиальной астмой /Басова Е.Н., Чернова О.И., Святкина О.Б. и др. //Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С.34.

30. Бунчук Н.В. Нестероидные противовоспалительные средства в лечении ревматоидного артрита /Бунчук Н.В. //Клин, фармакология и тер.-1993.- Т.З.-№1.- С.42-43.

31. Балобанов В.Ю. Препараты антиоксидантного и ноотропного действия в комплексной терапии язвенной болезни /Балобанов В.Ю., Пименов

32. Л.Т., Якимова Е.Г. //Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. -Т.1. Москва, 1994. - С.237.

33. Бельмер С.И. Пилорический хеликобактер и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей разного возраста /Бельмер С.И., Зверков И.В. //Росс. журн. гастроэнтер., гепатолог. и колонопроктологии. -1997. Т.8. - №5, прил, 34. С. 187.

34. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность /Блинков И.Л. //Клин. мед. - 1997. - №12. - С. 71-74.

35. Байрон Крайер Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта /Байрон Крайер, Лаймен И. Бил-харц. //Рос. журн. гастроэнтер, гепатол., колонопролог. — Т8. 1998. -№5. - С. 77-88.

36. Барышникова Г.А. Ацетилсалициловая кислота как антитромбоцитар-ный препарат /Барышникова Г.А. //Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - №2. - С.34-36.

37. Басиева О.О. Особенности состояния желудочно кишечного тракта у больных ревматоидным артритом /Басиева О.О., Зангиева О.Д., Цабо-лова З.Т. //Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". - Москва, 2002.-С.45.

38. Виноградов В.А. Влияние нейропептидов на экспериментальную язву у крыс /Виноградов В.А., Полонский В.М. //Пат. физиол. 1983, №1. - С. 3-7.

39. Валеева И.Х. Влияние физиологических активных ФОС на систему окислительного фосфорилирования митохондрий /Валеева И.Х. //Автореф. дис. канд. мед. наук. — Купавна, 1985. С.1-16.

40. Васильев Ю.В. Эрозивно — язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с нестероидными противовоспалительными препаратами /Васильев Ю.В. //Consilium medicum. Приложение гастроэнтерология. 2003. - Выпуск №2. - С. 14 - 18.

41. Веселова Е.В. Нестероидные противовоспалительные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (клинико — эндоскопическое исследование) /Веселова Е.В. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1997. С.1-16.

42. Волков А.И. Клинико-морфологические варианты прогнозирования течения и лечения хронических гастродуоденитов и язвенной болезни у детей /Волков А.И. //Дис. д-ра мед. наук М., 1986.

43. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей. /Волков А.И. //РМЖ. 1999 - Т. 4, №1. - С.10-15.

44. Василенко В.Х. Язвенная болезнь /Василенко В.Х., Гребнев A.JL, Шеп-тулин А.А. //М., 1987. С.288.

45. Воронцов И.М. Ювенильный хронический и ревматоидный артрит у взрослых /Воронцов И.М., Иванов Р.С. //Метод, пособие. — Д., 1987.

46. Воробьев Л.П. Микрогемоциркуляция при эрозивных поражениях гаст-родуоденальной зоны /Воробьев Л.П., Самсонов А.А., Лебедева Е.Г. //Сов. мед. 1989. - №10. - С.85 - 87.

47. Водолагин В.Д. Клиника, диагностика и лечение эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки /Водолагин В.Д. //Клин. мед. — 1990. №9. — С.102-106.

48. Визель А.А. Применение димефосфона в клинике туберкулеза органов дыхания /Визель А.А., Якушев М.Ф., Гурылева М.Э. //Фарм. и токе, фосфоорганических и других биол. акт. веществ. Вып. III тез. докл. Росс. конф. Казань 1996. - С.ЗЗ.

49. Верещагина B.C. Некоторые механизмы противоишемического действия димефосфона и мексидола /Верещагина B.C., Балашов В.П., Киселева Р.Е. //Межвуз. сборник научных трудов. — Саранск: издательство Морд, ун-та. 1999. - С.29-31.

50. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма проти-воаритмического действия димефосфона и мексидола /Верещагина B.C. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Купавна, 2002. — С. 15.

51. Верткин А.Л. Эффективность и безопасность применения НПВП различных поколений у больных с остеоартрозом /Верткин А.Л., Вовк Е.И., Машарова А.А., Захарченко М.И. //Лечащий врач. — 2002 №6. — С.78-81.

52. Галкин В.А. Гастроинтестинальные гормоны /Галкин В.А., Гитель Е.П., Меньшиков В.В., Радбиль О.С. //Науч. обзор. -М., 1978. С. 1-13.

53. Гатауллин И.А. Гистоэнзимологические паралелли в диагностике острого экспериментального панкреатита /Гатауллин И.А. //Актуальные вопросы клинической патологии. Казань, 1980. - Вып. 2. - С.22-24.

54. Горшков В.А. Патогенетическое и диагностическое значение гиперсекреции кислоты в желудке при язвенной болезни /Горшков В.А. //Тер. архив. 1980. - N7. - С.65-69.

55. Гребнев A.JI. //Нейрогуморальная регуляция пищеварения /Под ред. Василенко В.Х., Кочиной Е.К. //М., 1983. С. 192 - 201.

56. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки /Григорьев П.Я. //М., Медицина. 1986. -С.224.

57. Гайбатов С.П. Диагностика и лечение эрозивно-язвенных гастритов /Гайбатов С.П. //СПб, 1991. С. 18-20.

58. Голофеевский В.Ю. Клинико — морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки /Голофеевский В.Ю. //Автореф. дис. .докт. мед. наук. СПб, 1994. - С.48.

59. Гребнева Л.С. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции /Гребнева Л.С., Насонова С.В., Цветкова Л.И. //Клин. мед. 1997. - №5. - С.42-45.

60. Гольбиц С.В. Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей, подростков и лиц молодого возраста /Гольбиц С.В. //Автореф. дис. . канд. наук. СПб., 1997.

61. Гринько А.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт /Гринько А.В., Муравьёв Ю.В. //РМЖ. — Т.6, №13. — 1998. С.829-831.

62. Гурин Н.Н. Медикаментозные язвы желудка взгляды последних лет /Турин Н.Н., Логунов К.В. //Тер. арх. - 1998. - №8. - С.84-86.

63. Галактионова Л.П. Состояние перекисного окисления больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки /Галактионова Л.П., Молчанов А.В., Ельчанинова С.А. и др. //Клин. лаб. диагн. — 1998. №6. — С.10-14.

64. Дорофеев Г.И. Циклические нуклеотиды и адаптация организма /Дорофеев Г.И., Кожемякин JI.A., Ивашкин В.Т. //Л.,1978. С.24.

65. Дорофеев Г.И. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте /Дорофеев Г.И., Успенский В.М. //М., 1983. С.335.

66. Дауни У. Роль препарата мизопростол в лечении гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами /Дауни У. //Ревматология. 1992. - № 2-4. - С.40-43.

67. Давыдова С.М. Омепразол и его влияние на секреторную функцию желудка /Давыдова С.М., Туркина Е.А., Семендяева М.Е. //Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. — Т.1. Москва, 1994. — С. 145-147.

68. Дегтярева И.И. Язвенная болезнь /Дегтярева И.И., Харченко Н.В. //Киев, Здоров'я, 1995. С.336.

69. Ермолаева Н.Ю. Изменение резистентности слизистой оболочки желудка при язвенной болезни /Ермолаева Н.Ю. //Дис. .канд. мед. наук. -Ставрополь, 1986. С. 1-14.

70. Еремина Е.Ю. Сравнительный анализ эффективности основных противоязвенных препаратов /Еремина Е.Ю., Стеньшина А.В. //Тез. докл. YIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. — С.165-166.

71. Жолобова Е.С. Патология верхних отделов желудочно кишечного тракта у детей с ювенильными хроническими артритами /Жолобова

72. Зорькин В.И. Экспериментальное исследование гастропротективного действия эмоксипина, димефосфона и их комбинации /Зорькин В.И. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск. - 2003. - С. 1-14.

73. Ивашкин В.Т. Патогенез гастропатий, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов /Ивашкин В.Т. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - №1. - С. 11-14.

74. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике /Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. //Диагностика и лечение.-1996.-Т.11.-С. 3-10.

75. Ивашкин В.Т. Ненаркотические анальгетики и поражения желудочно — кишечного тракта: факторы риска, лечение, профилактика /Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маркарьянц М.Л. //Клин. мед. — 2001. №3. — С.4-7.

76. Ивашкин В.Т. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения — новые вопросы /Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. //РМЖ. — 2002. №1 — Т.4. — С.20-24.

77. Ильченко А.А. Состояние местного и общего гуморального иммунитета при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с пилорическим кам-пилобактериозом /Ильченко А.А., Аруин Л.И. //Сов. мед. — 1991. №5. -С.43-44.

78. Иншаков Л.Н. Клинико — эндоскопическая диагностика язвы желудка и ее осложнений /Иншаков Л.Н., Солдатов А.И., Паламарчук Г.Ф. //Санкт-Петербург, СПб МАЛО, 2001. С.43.

79. Кожемякин Л.А. Молекулярные механизмы регуляции функциональной активности слизистой желудка и их нарушения при язвенной болезни и опухолевой трансформации /Кожемякин Л.А. //Автореф. дис. . .докт. мед. наук. — Л., 1983. — С.56.

80. Климов П.К. Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы /Климов П.К. //Л., 1983. С.23-25.

81. Кочина Е.Н. Нейрогуморальная регуляция пищеварения /Под ред. В.Х. Василенко, Е.Н. Кочиной. //М., 1983. — С.5-53.

82. Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы /Калинин А.В. //Дис. .докт. мед. наук, 1987. — С. 1-16.

83. Камаев И.А. Комплексное социально — гигиеническое исследование гастроэнтерологических заболеваний неинфекционной этиологии у детей дошкольного возраста сельской местности /Камаев И.А. //Автореф. дис. .мед. наук. М., 1988. - С.1-14.

84. Комаров Ф.И. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни /Комаров Ф.И., Серебрянская М.В. //Тер. арх. 1990. - №2. - С.38-43.

85. Коган А.Х. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни /Коган А.Х., Погромов А.П. //Учебное пособие., М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1991. С.27.

86. Крешетов Е.В. Диагностика, прогнозирование течения и лечение основных однотогенных гнойных заболеваний у детей /Крешетов Е.В. //Автореф. канд. мед. наук. Самара, 1992. - С. 1-16.

87. Кольцов П.А. Практическая гастроэнтерология /Кольцов П.А., Шатихин А.И. //М., 1994. С.61-63.

88. Комптон К.К. Гастрит: новое в патоморфологической классификации и диагностике /Комптон К.К. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колонопроктол. 1998. - Т.8, №3. - С.84-90.

89. Козлова Н.М. Эффективность кваматела в лечение язвенной болезни /Козлова Н.М., Нечаева Е.В., Кулькова М.Э. //Рос журн. гасторо-энт., гепатол., колонопроктол Т.8.- 1998. - №4. - С.92-94.

90. Корсунский А.А. Инфекция Helicobacter pylori у детей /Корсунский А.А. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. Т. 9, №4. - С.70-78.

91. Кнышева В.В. Состояние антиоксидантной системы печени при эрозивном поражении желудка и гиперлипидемии /Кнышева В.В., Янь-кова Е.В., Михайлова JI.A. //Материалы IY Российской конференции

92. Гепатология сегодня". Рос журн. гастороэнт., гепатол., колонопрок-тол - Т.9. - №1.-.1999. - Приложение №6. - С. 84.

93. Кушимова Д.Е. Лечение язвенной болезни с включением витамина Е /Кушимова Д.Е., Сейтмагамбетова С.А., Зеленцова С.Ф., Мулда-шева П.К. и др. //Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2002. - С.254.

94. Луцкевич Э.В. Острые изъязвления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки /Луцкевич Э.В., Горбунов В.А., Наумов Б.А., Гуськова Н.И. //Хирургия. 1990. - №2. - С. 149-154.

95. Лебедева Е.Г. Нарушения микроциркуляции у больных с эрозивным поражением слизистой и их коррекция с помощью низкоэнергетическим лазером /Лебедева Е.Г. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1991.-С.1-15.

96. Малышев В.Г. Способ определения объема крови в биологической ткани. //Патент №(51)5 G01N33/50. 1994.

97. Малышев В.Г. Закономерности кровенаполнения вертебро-базилярного бассейна при ротационной цервикальной травме /Малышев В.Г. //Автореф. дис. .докт. мед. наук. Казань, 1991. - С. 115.

98. Мазурин А.В. Болезни органов пищеварения у детей /Мазурин

99. A.В., Запруднов A.M., Нисевич Н.И. //М., 1984. С.35-65.

100. Мазурин А.В. Современные представления о патологии верхних отделов желудочно — кишечного тракта у детей /Мазурин А.В., Филин

101. B.А., Цветкова Л.Н. //Педиатрия. 1997. - №7. - №1. - С.5-7.

102. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник /Под ред. Меньшикова В.В. //М.: Медицина. 1987. — С.386.

103. Мосин В.И. Циклические нуклеотиды, простагландины и патология желудка /Мосин В.И. //Ставрополь, 1984. — С.1-14.

104. Мальцев С.В. Эксперементальное изучение роли почек в реализации антиацидотической активности димефосфона /Мальцев С.В., Сту-денцова И.А., Заиконникова И.В. //Тез. докл. IY съезда фармакологов Литовской ССР. Каунас, 1987. - С.205-206.

105. Мороз Т.Б. Результаты применения димефосфона у детей с обострением хронического холецистохолангита /Мороз Т.Б. //Каз. мед. журн. 1990. - №4. - С.236-264.

106. Молчанов В.В. Campilobacter pilori и репаративные процессы при язвенной болезни /Молчанов В.В., Склянская О.А., Лапина Т.Л. и др. //Арх. пат. -1990. № 10. - С.12 -16.

107. Маев И.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, клиника и лечение) /Маев И.В., Орлов Л.Л., Нефедова Ю.В. //Клин. мед. №6. - 1997.1. C.57-61.

108. Маев И.В. Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка /Маев И.В., Нефедова Ю.В., Вьючнова Е.С., Нефедова Е.А. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатолог., колонопрокт. — Т8. №4. - 1998. — С.33-38.

109. Минушкин О.Н. Современные аспекты антацидной терапии /Минушкин О.Н. //М., Рон Пуленк Рорер - 1998. - С.59.

110. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно — сосудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? /Мареев В.Ю. //Сердце. -2002. Т.1. - №1. - №4. - С.161-168.

111. Новик А.В. Предъязвенное состояние у детей /Новик А.В. //Дис. .д-ра мед. наук. — Л., 1985. С. 1-15.

112. Новик А.В. Генетические аспекты формирования гиперпепсино-генемической дуоденальной язвы /Новик А.В., Бандурина Т.Ю. //Педиатрия. 1991. - №4. - С.28-32.

113. Насонова В.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний /Насонова В.А., Сигидин Я.А.//М., 1985. С.23.

114. Насонова В.А. Гастропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов /Насонова В.А. //Рос. жур. гастроэнтерол., гепатологии. 1994. - Т.З. - № 1. - С.7-10.

115. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса) /Насонова В.А. //Тер. арх. — 1999. №11. — С.45-48.

116. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты; механизм действия и клиническое применение в ревматологии /Насонов Е.Л., Лебедева О.В. //Новости фармации и медицины. Polfa.-1996. №1. - С.3-9.

117. Насонов E.JI. Новые аспекты противовоспалительной терапии ревматических болезней: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама /Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Балабанова P.M., Денисов Л.Н. и др. //Клин. мед. №4. - 1996. - С.4-8.

118. Насонов Е.Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека /Насонов Е.Л., Цветкова Е.С. //Тер. арх. 1998. - №5. - С.8-14.

119. Насонов Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция (Лекция) /Насонов Е.Л. //Тер. арх. 1999. - №11. - С. 54-57.

120. Насонов Е.Л. Гастропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: распространенность, патогенетические механизмы и факторы риска /Насонов Е.Л., Каратеев А.Е., Ивашкин В.Т. //Клин. мед. 1999. - №3-№4. - С. 12-25.

121. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты /Насонов Е.Л. //М., 2000, С. 143.

122. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? /Насонов Е.Л. //РМЖ. 2002. - Т. 10. - №22. -С.1009-1014.

123. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в медицине в начале 21 века /Насонов Е.Л. //РМЖ. 2002. -Т.П. - №7. - С.З75-378.

124. Насонов Е.Л. Фармакотерапияревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации /Насонов Е.Л. //РМЖ. -2002. Т.10. - №6. - С.294-301.

125. Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических болезней /Насонов Е.Л., Насонова В.А. //М.: Littera, 2003. С.507.

126. Норманский Е.С. Эффективность синтетического простагландина сайтотека в профилактике и лечении симптоматических гастропатий

127. Норманский Е.С., Полунина Т.Е. //Военно-медицинский журнал. -1996. № 2. - С.33-35.

128. Насыбуллина Н.М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы (обзор) /Насыбуллина Н.М. //Хим-фарм. журн. 1999. - №2. - С. 45048.

129. Начкина Э.И. Влияние мексидола и а-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте /Начкина Э.И. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Саранск. -2003.-С.1-16.

130. Орликов Г.А. Нейрогуморальные механизмы регуляции секреторной функций желудка и клинико-патогенетические варианты язвы двенадцатиперстной кишки /Орликов Г.А. //Дис. .д-ра мед. наук. -Рига 1986.-С.1-15.

131. Преображенский В.Н. Факторы затяжного и рецидивирующего лечения у больных с хроническими эрозиями желудка /Преображенский В.Н., Кириллов В.А., Катков В.И. и др. //Тер. архив. -1989. — Т.61, №2. С.31-34.

132. Преображенский В.Н. Современные подходы к прогнозированию рецидива и прлофилактическому лечению больных хроническими эрозиями желудка /Преображенский В.Н., Василенко В.В., Рычков В.В. и др. //Новое в гастроэнтерологии. М., 1993. - Т. 2. - С.34-35.

133. Паламарчук С.И. Социально—гигиеническое исследование заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей /Паламарчук С.И. //Автореф. .канд. мед. наук. М. - 1982. - С. 1-14.

134. Пасечников В.Д. Перекисное окисление липидов и антиокислительная ферментная система слизистой оболочки желудка при язвенной болезни /Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. //Тер. арх. — 1988. Т.60. - №1. - С.43-45.

135. Потехин П.П. Проблема регенерации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при эрозивно-язвенных поражениях /Потехин П.П., Пауков B.C. //Арх. пат. 1995. - №2. - С.68-70.

136. Поташев J1.B. Кровоток и свободнорадикальное окисление слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при осложненном течении дуоденальной язвы /Поташев J1.B., Савранский В.М., Морозов В.П. //Хирургия. 1996. - №5. - С.40-42.

137. Пайков В. JI. Практические вопросы детской гастроэнтерологии /Пайков B.J1. //Сборник лекций и научных работ. С.-Петербург, 1996. С.185.

138. Полунина Т.Е. Предотвращение язв желудка при приеме нестероидных противовоспалительных лекарств /Полунина Т.Е., Сокуренко С.И., Федосеева А.Н. //Тез. III Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". —1996. — С.279-280.

139. Полунина Т.Е. Наблюдательные исследования препарата "АРТРОТЕК" /Полунина Т.Е., Матвеев Г.Н., Смирнов В.В., Скуренко С.И. и др. //Тезисы конгресса "Человек и лекарство", 1997. С. 107.

140. Пальцев А.И. Дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки /Пальцев А.И., Абромава Е.Э., Кузнецова Е.А., Масленникова Т.А. //Тез. докл. YIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 2001. С. 173.

141. Подопригорова В.Г. Перекисное окисление липидов в оценке фаз развития и течения язвенной болезни /Подопригорова В.Г. //Дисс. .канд. мед.наук. Смоленск, 1991. - С.276.

142. Подопригорова В.Г. Клиническое использование антиоксиданта дибунола и влияние его на отдельные показатели гомеостаза у больных язвенной болезнью с длительно нерубцующимися язвами /Подопригорова В.Г., Хибин JI.C. //Клин. мед. 1996. - №1. - С.43-45.

143. Подопригорова В.Г. Способ лечения язвенной болезни антиокси-дантом эмоксипином /Подопригорова В.Г., Хибин JI.C., Козлов Н.Б., Чмурикова Р.С. //Тез. докл. YII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С.176.

144. Перелынтейн Н.Н. Лечение смектой гастродуоденопатий у детей с ревматоидными заболеваниями /Перелынтейн Н.Н., Шишацкая С.Н., Павлова Я.Е. //Тез. докл. YII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 2001.-С.247.

145. Пупкова В.И. Определение гемоглобина в крови /Пупкова В.И. //Информационно методическое пособие. — Кольцово. - 2001. - С.8-12.

146. Решетнева Е.М. Гормональные показатели и компоненты системы цАМФ при язве двенадцатиперстной кишки, леченной консервативно и ваготомией /Решетнева Е.М. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. Л., 1983. — С.13-18.

147. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения /Радбиль О.С. //Клин. мед. 1989. - №3. - С. 17-21.

148. Рысс Е.С. Эрозии желудка, эрозивный гастрит, их формы и подходы к лечению /Рысс Е.С. //Клин. мед. 1995. - №4. - С.31-34.

149. Рысс Е.С. Заболевания органов пишеварения /Рысс Е.С. //С-Петербург, 1995. С.392.

150. Румянцев Д.О. Клиническая фармакокинетика и метаболизм ацетилсалициловой кислоты. Современное состояние проблемы /Румянцев Д.О., Кокурина Е.В. //Эксперементальная и клиническая фармакология. 1998.-Т.61. -№6. — С.76-80.

151. Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование внедрения ан-тихолинэстеразных фосфорорганических соединений в клиническую практику /Студенцова И.А. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. Казань, 1974.-С.12.

152. Студенцова И.А. Изучение антиацидотической активности димефосфона /Студенцова И.А., Заиконникова И.В., Визель А.О., Гараев Р.С. //Каз. мед. журн. 1989. - №2. - С. 118-120.

153. Студенцова И.А. Фармако-токсикологическя характеристика димефосфона /Студенцова И.А., Гараев Р.С., Мокринская И.С. //Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: Тез. докл. науч. конф. Казань, 1990. - С. 101-102.

154. Студенцова И.А. Итоги клинической апробации димефосфона как вазоактивного средства, нормализующего функции нервной системы /Студенцова И.А., Данилов В.А., Хафизьянова Р.Х. //Каз. мед. журн. -1995.-№3,-С. 101-102.

155. Сейфулла Р.Д. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов /Сейфулла Р.Д., Борисова И.Т. //Фармакология и токсикология. — 1990. №6. — С.3-10.

156. Станиславчук Н.А. Оптимизация фармакотерапии ортофеном больных ревматоидным артритом /Станиславчук Н.А. //Автореф. дис. .канд. мед. наук.— Киев, 1991. С. 1-14.

157. Сафонова Н.В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз /Сафонова Н.В., Жербун А.Б. //СПб: Изд. НИИ ЭиМ им. Пастера, 1993. -С.40.

158. Соболева JI.B. Патогенетическая роль и эффективность коррекции метаболизма простагландинов при язвенной болезни и эрозивном гаст-родуодените /Соболева JI.B. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1993.-С.13.

159. Станиславчук Н.А. Влияние ретинола, токоферола и циметидина на ульцерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена /Станиславчук Н.А., Пентюк А.А., Вовк О.Г., Остапчу Е.И.

160. Эксперементальная и клиническая фармакология. — 1995 — Т. 58. №6. -С.33-35.

161. Суринов В.А. Клиника, диагностика, патогенез и особенности лечения гастродуоденальной патологии, ассоциированной с геликобакте-риозом у детей /Суринов В.А. //Дис. . д-ра мед. наук. Пермь, 1998. -С.13.

162. Стародуб Е.М. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения /Стародуб Е.М., Зоря А.В., Паньков И.Б., Дуць Р.П. //Тез. докл. YIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 2001. -С. 177-178.

163. Соколова Г.Н. Осложненная форма хронической язвы желудка /Соколова Г.Н., Комаров Ю.Д., Потапова В.Б., Ткаченко Е.В. и др. //Consilium medicum. Приложение. 2003. - №1. - С.13 - 15.

164. Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства /Тринус Ф.П., Мохорт Р.А., Клебанов Б.Н. //Киев, 1987. С. 542.

165. Успенский Ю.П. Клинико-морфологическая характеристика эрозивных гастродуоденитов /Успенский Ю.П. //Автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 1994.-С.23.

166. Усанова Е.П. Состояние гастроэнтерологической заболеваемости у школьников Нижегородского региона /Усанова Е.П. //Материалы 2-го конгресса педиатров России. Н.-Новгород, 1996. - С.24.

167. Фишер А.А. Влияние индометацина на основные параметры желудочной секреции, агрегационной активности кровяных пластинок и фибринолиза /Фишер А.А., Калюжная Е.Н., Саха С.К. //Тер. арх. №2. — T.LIX. - 1987. - С.34-39.

168. Харитонова Т.А. Найз в лечении ревматоидных заболеваний у детей /Харитонова Т.А., Эренджинова Е.П., Воронина С.А. //Тез. докл. YII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С.251.

169. Цодиков Г.В. Механизмы и диагностика повреждений желудка, возникающих при лечении противоревматическими препаратами /Цодиков Г.В. //Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1978. - С.23.

170. Цветкова JI.H. Проблемы лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей /Цветкова JI.H. //Педиатрия. №9. — 1991. — С.93-99.

171. Цыбулькин А.П. Подавление димефосфоном кислотообразующей функции желудка /Цыбулькин А.П., Цыбулькина В.Н., Новожилова А.А. //Тез. докл. IY Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 1999, С.341.

172. Цыбулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе использования ведущих механизмов его действия /Цыбулькина В.Н. //Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — Казань, 1997. — С.24.

173. Цыбулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона /Цыбулькина В.Н. //Казанский медицинский журнал — 1999. — №2. — С. 120-122.

174. Цыбулькина В.Н. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны /Цыбулькина В.Н., Новожилова А.А. //Казанский медицинский журнал. — 2000. №1. — С.34.

175. Циммерман Я.С. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение /Циммерман Я.С. //Клин. мед. №3. - 1999. - С. 9-15.

176. Хайруллина Н.Н. Патогенетические основы антиоксидантной терапии у детей с частыми респираторными заболеваниями /Хайруллина Н.Н. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Казань, 1991. — С.23.

177. Хафизьянова Р.Х. Церебропротеторные свойства малотоксических неантихолинэстеразных ФОС /Хафизьянова Р.Х. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1991.- С.23.

178. Хафизьянова Р.Х. Состояние перекисного окисления липидов мозга крыс при введение неантихолинэстеразных ФОС фосфобензида и димефосфона /Хафизьянова Р.Х. //Тез. докл. науч.-практ. конф. -Пермь, 1993.-С.131.

179. Хафизьянова Р.Х. Повышение устойчивости организма к гипоксии под влиянием димефосфона /Хафизьянова Р.Х. //Тез. докл. Всеросс. конф. "Науч. раб. на кафедре как основа твор. роста препод". — Волгоград, 1993.-С.88-89.

180. Чернух A.M. Состояние калликреин — кининовой системы крови у больных язвенной болезнью, осложненной гастродуоденальным кровотечением /Чернух A.M., Гомзаков О.А. //Пат. физиол. 1976, №1. - С.5-16.

181. Шаталов В.Н. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: патогенез, диагностика, лечение /Шаталов В.Н., Полонский В.М. //М., 1981.-С. 33-39.

182. Чернин В.В. Состояние микроциркуляции у больных хроническим гастритом и ее связь с морфофункционльными изменениями желудка /Чернин В.В., Гладкий А.П., Ткачев В.А., Матяш Б.Л. и др. //Тер. архив. 1987, №2. - С.31-33.

183. Шели Р. Проблемы гастроэнтерологии /Шели Р. //Душанбе, 1985. -Вып.б.-С. 197-205.

184. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка /Шептулин А.А. //Клин. мед. -№2. —1999. -С.12-16.

185. Шостак Н.А. О желудочно — кишечных кровотечениях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами /Шостак Н.А., Аксенова А.В., Рябкова А.А. //Тер. арх. — 2000. №5. — С.60-61.

186. Эмануэль Н.М. Лечение эрозивно — язвеных поражений верхних отделов желудочно — кишечного тракта дибунолом /Эмануэль Н.М., Андрианова О.П., Соколов Л.К. //Сов. мед. 1986, №6. - С.96-99.

187. Эседов Э.М. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью /Эседов Э.М., Мамаев С.Н. //Тер. арх. 1998. - №2. - С.32-35.

188. Эседов Э.М. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне /Эседов Э.М., Мамаев С.Н. //Клин. мед. -№1. — 1998. С.29-30.

189. Эрик Хассаль Язвенная болезнь и современные подходы к инфекции Helicobacter pylori /Эрик Хассаль. //Вопросы современной педиатрии. №2. - Т.1. - 2002. - С.23-43.

190. Якупова С.П. Вегетокоррегирующие свойства димефосфона у больных ревматоидным артритом /Якупова С.П., Салихов И.Г., Исма-гилов М.Ф. //Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 2002. С.535.

191. Ягода А.В. Кальцийрегулирующие гормоны и циклический аде-нозинмонофосфат при язвенной болезни /Ягода А.В. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ставрополь, 1981. -С.23.

192. Яковенко И.Н. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на осмотическую резистентность эритроцитов /Яковенко И.Н. //Лаб. дело. 1993. - С. 173-175.

193. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee: 2000 update. Arthritis Rheum 2000; 43. P.1905-1915.

194. Adramson S.B. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs exert different effects on neutrophil function and plasma mebrane viscosity /Adramson S.B., Cherksey В., Coode D. //Inflammation. 1990. - №14. P.l 1-30.

195. Armstrong C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and life-threatening complications of peptic ulceration /Armstrong C., Blower A. //Gut, 1987. №28. P.527-537.

196. Altman DG. Practical statistics for medical research /Altman DG. //London: Chapman & Hall, 1991.

197. Bombardier C., Laine L., Reicin A., et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis /Bombardier C., Laine L., Reicin A., et al. //N Engl J Med 2000; 343. P.1520-1528.

198. Bjoekman D.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and gastrointestinal disease: pathophysiology, treatment and prevention /Bjoekman D.J., Kimmey M.B. //Dig. Dis. 1995. - Vol. 13. - P.l 19-129.

199. Berkowitz J.M. Ranitidine protects against gastroduodenal mucosal damage associated with chronic aspirin therapy /Berkowitz J.M., Rogenes P.R., Sharp J.T., Warner C.W. //Arch Intern Med. 1987. №147. P.2137-9219.

200. Crubtree J.E. Mucosal recognition of Helicobacter pylori 120 kDa protein, peptic ulceration and gastric pathology /Crubtree J.E., Taylor J.D., Wyatt J.I. et al. //Lancet. 1991. P.332-335.

201. Chan F.K.L. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleeding in patients with Helicobacter pylori infection who are taking low-dose aspirin or naproxen /Chan F.K.L., Chung S.C.S., Suen B.Y., et al. //N Engl J Med 2001; 344. P.967-973.

202. Chang D.M. Nhe effect of antirheumatic drugs on interleukin I (IL-1) activity and IL-1 and IL-1 inhibitor production by human monocytes /Chang D.M., Baptiste P., Schur P.H. //J. Rheumatol., 1990. №17. P. 1148-1157.

203. Douthwaite A.H. Gastroscopic observation of the effect of aspirin and certain other substances on the stomach /Douthwaite A.H., Lintott S.A.M. //Lancet. 1938. Vol.2. P. 1222-1225.

204. Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systematic review of the epidemiological studies /Danesh J. //Aliment. Pharmacol. Ther. — 1999. №13. — P.615-621.

205. Eriksen C.A. 24-hour ambulatory dual gastroduodenal pH monitoring. The role of acid in duodenal ulcer disease /Eriksen C.A., Sadek S.A. Cusch-iery A. //Ann. Surg. 1988. №6. P.702-707.

206. Eastwood G.L. Effect of chronic aspirin ingestion on epitelial proliferation in rat fundus, antrum, and duodenum /Eastwood G.L., Quimby G.E. //Gastroenterology. 1982. P.852-856.

207. Emery P. Celecoxib versus diclofenac in long-term management of rheumatoid arthritis: randomised double-blind comparison /Emery P., Zeidler H., Kvien Т.К., et al. //Lancet 1999; 354. P.2106-2111.

208. Fries J. F. Nonsteroidal antiinflammatory drug associated gastropa-thy: incidence and risk models /Fries J.F., Williams C.A., Bloch D.A., Michel B.A. //AM. J. Med. - 1991. P.212-224.

209. Flescher E. Aspirin-like drugs prime human T cell: modulation of intracellular calcium concentration /Flescher E., Fossum D., Gray P.J. //J. Immunol. 1991. №146. - P.2553-2559.

210. Frenia M.L. Methotrexate and nonsteroidal antiinflammatory drugs interactions /Frenia M.L., Long K.S. //Ann. Pharmacotherapy. 1992. - №26. -P.234.

211. Fries J. The relative toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs /Fries J. //Athr. Rheum. 1991. - №34. - P.1353-1360.

212. Fisher L. Peptic ulcer hemorrhage: factors predisposing to reccurence /Fisher L., Rorbek Madsen M., Thomsen H. //Gastroen- terol. 1994.-Vol.29. №5. - P.414 -418.

213. Fall C.H. Growth in infancy, infant feeding, childhood living conditions, and Helicobacter pylori infection at age 70 /Fall C.H., Goggin P. M., Hawtin P. et al. //Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 77, №4. - P. 310 - 314.

214. Ferreira S.H. Blockade of inflammatory hyperalgesia and cyclooxy-genase-2 /Ferreira S.H. //In.: New targets in inflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules. P. 310 314.

215. Garcia Rodriguez L.A. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs /Garcia Rodriguez L.A., Jick H. //Lancet 1994; 343 P.769-772. Erratum, Lancet 1994; 343 - P. 1048.

216. Gabriel S.E. Risk for serious gastrointestinal complications related to use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a meta-analysis /Gabriel S.E., Jaakkimainen L., Bombardier C. //Ann Intern Med 1991; 115. P. 787-796.

217. Graham D.Y. Duodenal and gastric ulcer prevention with misoprostol in arthritis patients taking NSAIDs /Graham D.Y., White R.H., Moreland L.W., et al. //Ann Intern Med 1993; 119. P. 257-262.

218. Graham D.Y. Aspirin and the stomach /Graham D.Y., Smith J.L. //Ann Intern Med. 1986, Vol. 104. P.390-398.

219. Gracham D.Y. Nonsteroidal anti-inflammatory effect of sulindac sulfoxide and sulfide on gastric mucosa /Gracham D.Y., Smith J.L., Holmes

220. G.I., Davies R.O. //Clin Pharmacol Ther 1985. Vol. 38. P.65-70.

221. Gracham D.Y. Aspirin and the stomach. /Gracham D.Y., Smith J.L. //Ann Intern Med. 1986. Vol. 104. P.390-397.

222. Garcia Rodriguez L.A. Secondary prevention of upper gastrointestinal bleeding associated with maintenance acid-suppressing treatment in patients with peptic ulcer bleed /Garcia Rodriguez L.A., Ruigomez A. //Epidemiology 1999; 10.-P. 228-232.

223. Griffin M.R. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and death from peptic ulcer in elderly persons /Griffin M.R. //Ann Intern Med 1988; Vol. 104. P.390-397.

224. Grishan M.B. Reactive Oxygen and Nitrogen in Biology and Medicine /Grishan M.B. //Austin: R.G. Landes Co., 1992. P.65-70.

225. Hirschowitz B.I. High recurrence rate of duodenal ulcer despite H. Pylori eradication in a clinical subset rapidly recurring peptic ulcer /Hirschowitz B.I., Mohen J., Shaw S. // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 106, N.4 (2). - P.94.

226. Howden C.W. Guidelines for the management of H. Pylori infection /Howden C.W., Hunt R.H. //Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N.12. -P.2330-2338.

227. Hassan H.M. Oxy Radicals and Their Scavenger Systems /Hassan

228. H.M. //Klin. Wschr. 1984. - Vol. 62. -P.183 - 186.

229. Ignarro M. Effct of nonsteroidal antiinflammatory drugs on neutrophil chemotaxis: an in vitro and in vivo study /Ignarro M., Lomas A., Shaw J. //Br. J. Rheumatiol. 1990. Vol. 29. P.363-367.

230. Jermy J.Y. NSDID eficacy and side-effects: are they wholly pros-taglandin-mediated /Jermy J.Y., Mikhalidis D.D. //J. Drug Rev. 1990. Vol. 3. P.3-4.

231. Johnson A.D. Advers drug interaction with NSAID. Recognition, Management and avoidance /Johnson A.D., Seideman P., Day R.D. //Drug Saf.- 1993. Vol. 8.-P.99.

232. Kopp W. Inhibition of NP-kB by sodium salicylate and aspirin /Корр W. //Ghosh S Science. 1994. Vol. 265. P.956-959.

233. Kargman S. Characterisation of prostaglandin G/H synthase 1 and 2 in rat, dog, monkey and human gastrointestinal tracts /Kargman S., Charleson S., Cartwright M., et al. // Ibid. 1996. - Vol. 111. - P.445-454.

234. Kaplan E.L. Nonparametric estimation from incomplete observations. /Kaplan E.L., Meier P. //J Am Stat Assoc 1958; 53. P.457-81.

235. Kirk A.P. Peptic ulceration in patients with chronic liver disease /Kirk A.P., Dooley J.S., Hunt R.H. //Digest. Dis. Sci. 1980. Vol. 25. №10. - P. 756-760.

236. Lee A. Helicobacter pylori and Gastroduodenal Disease /Lee A. //Today's Life Science. 1990. Vol. 11. P.12-24.

237. Laine L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the high-risk patient. /Laine L. //Gastroenterology 2001; 120. P.594-606.

238. Lichtenstein D.R. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the double-edged sword /Lichtenstein D.R., Syngal S., Wolfe M.M. //Arthritis Rheum. 1995. P.5-18.

239. Lanza F.L. Endoscopic studies of gastric and duodenal injury after the use of ibuprofen, aspirin, and other nonsteroidal anti-inflammatory agents /Lanza FL. //Am J Med 1984. P.l9-24.

240. Mizuno H. Induction of cyclooxygenase 2 in gastric mucosal lesions and its inhibition by the specific antagonist delays healing in mice /Mizuno H., Sakamoto C., Matsuda K., et al. //Gastroenterology 1997; 112. P.387-397.

241. Meade E.A. Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide syn-these (cyclooxygenase) isozymes by aspirin and other non-steroidal antiinflammatory drugs /Meade E.A., Smith W.L., De Witt D.L.J. //Biol, Chem. 1993. Vol 268. P.6610-6614.

242. McCormack K. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and.the dissociation between their anti-inflammatory and analgesic effects /McCormack K. // Drugs 1994. Vol 47. P.28-45.

243. Merskey H. Pharmacological approaches other than opioids in chronic non-cancer pain management /Merskey H. //Acta Anaesthesiol Scand. -1997. Vol 41. P. 187-190.

244. Megraud F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection: where we are in 1995 Europ. /Megraud F. //J. Gastroenterol. & Hepatol. 1995. Vol 7. P.292-295.

245. Marshall B. Attempt to fulfil Koch s postulates for puloric Comhpilo-bacter /Marshall В., Amstrong J., McGerchie D., Glancy R. //Med. J. Australia. 1985.-Yol. 142. P.436-439.

246. Rossat J. Renal effects of selective cyclooxygenase-2 inhibition in normotensive salt-depleted subjects /Rossat J., Maillard M., Nussberger J., Brunner H.R. //Clin Pharmacol Ther 1999; 66. P.76-84.

247. Roebruck P. Comparison of tests and sample-size formulae for proving therapeutic equivalence based on the difference of binomial probabilities /Roebruck P., Kuhn A. //Stat Med 1995; 14. P.1583-1594.

248. Peto R. Design and analysis of randomised clinical trials requiring prolonged observation of each patient /Peto R., Pike M.C., Armitage P., et al. /Я. Introduction and design. Br. J. Cancer 1976; 34. P.585-612.

249. Paulus H.E. FDA Arthritis Advisory Commitee meeting: postmarketing surveillance of nonsteroidal antiinflammattory drugs /Paulus H.E. //Arthritis Rheum. 1985. Vol. 28. P. 1168-1169.

250. Peterson W.L. COX-1-sparing NSAIDs ~ is the enthusiasm justified? /Peterson W.L., Cryer B. //JAMA 1999; 282. P.1961-1963.

251. Roth S.H. Nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy /Roth S.H. //Arch. Intern. Med. 1986. Vol. 146, №10. P.l075-1076.

252. Ransford K.D. Clinical and Epidemiological Aspects /Ransford K.D. //MTP Press, Lancaster. 1987. P.75-76.

253. Shigeta J. Role of cyclooxygenase-2 in the healing of gastric ulcers in rats /Shigeta J., Takahashi S., Okabe S.J //Pharmacol Exp. Ther. 1998; 286. P.1383-1390.

254. Swan S.K. Effect of cyclooxygenase-2 inhibition on renal function in elderly persons receiving a low-salt diet: a randomized, controlled trial /Swan S.K., Rudy D.W., Lasseter K.C., et al. //Ann Intern Med 2000; 133. P. 1-9.

255. Silverstein F. Reporting of 6-month vs 12-month data in a clinical trial of celecoxib /Silverstein F., Simon L., Faich G. //JAMA 2001; 286. P. 23992400.

256. Statistical reviewer briefing document for the Advisory Committee. Rockville, Md.: Food and Drug Administration, 2000. (Accessed November 4, 2002, at http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3677bl 04 stats.doc.)

257. Simon L.S. Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial /Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., et al. //JAMA 1999; 282. P.1921-1928.

258. Singh G. Epidemiology of NSAID-induced gastrointestinal complications /Singh G., Triadafilopoulos G. //J Rheumatol 1999; 26. Suppl 26:1824.

259. Steinbach G. Fntibiotic treatment of gastric lymphoma of mucosa — associated iymphoid tissue an uncontrolled trial /Steinbach G., Ford R., Glober G. et al. //Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 131.- P.88-95.

260. Shacter E. Inhibition of the myeloperoxidase-H202-Cl-system of neutrophils by indometacin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs /Shacter E., Lopez R.L., Pati S //Biochem Pharmacol. 1991. Vol 41. P.1680-1611.

261. Silverstein F. New Strategies for prevention of seriuos upper GI commplications from NSAIDs: lessons from the MUCOSA trial /Silverstein F. //New stand. Arthr. Care. 1996. - №1. - P.2 - 6.

262. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrohyils /Weiss S.J. //New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. P.365-376.

263. Wormsley K.G. Association between duodenal ulcer and other diseases /Wormsley K.G. Scand. J. //Gastroenter. 1980. Vol. 15, №63. P. 2735.

264. Wolfe M.M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs /Wolfe M.M., Lichtenstein D.R., Singh G. //N Engl J Med 1999; 340. -P.1888-1899. Erratum, N Engl J Med 1999; 341.P.548.

265. Wallace J.L. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and gastroen-teropathy: the second hundred years /Wallace J.L. //Gastroenterology. — 1997. Vol. 112. P. 1000-1016.

266. Whiltle B.J.R. Mechanisms underlying gastric mucosa damage induced by indometacthacin and bile acid, and the action of prostaglandins /Whiltle B.J.R. //Brit. J. Pharmacol. 1977. - Vol. 60. - P. 455-460.

267. Wu K.K. Aspirin inhibits interleukin 1-induced prostaglandin H systhese expression in cultured endothelial cells /Wu K.K., Sanduja R., Tsai A.L. //Proc. Natl. Acad. SCi. USA. 1991. Vol. 88. P.2384-23 87.

268. Yamada T. Role of neutrophil derived oxidants in the pathogenesis of intestinal inflammation /Yamada Т., Grishan M.B. //Klin. Wsehr. - 1991. -Vol. 69.-P. 988-994.

269. Vane J.R. Overvjew: the mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Clinical significance and potential of selective COX-2 inhibitors /Vane J.R., Botting R.M. //William Harvey Press. 1998. P. 1-18.

270. Vane J.R. Overview: Mechanisms of action of antiinflammatory drugs /In: Vane J.R., Bottling J., Bottling R. (Es). Improved Non-Steroid Antiinflammatory Drugs. COX-2 Enzyme Ingibitors. Kluwer Academic Publish-ers.//William Harvey Press. 1996. P. 1-27.