РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ СИНДРОМА ДИСПЕПСИИ И ХАРАКТЕРИСТИКА АССОЦИИРОВАННОЙ С НИМ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ШКОЛЬНИКОВ ТЫВЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Вшивков, Виталий Алексеевич

• Вшивков, Виталий Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вшивков, Виталий Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и факторы риска формирования

заболеваний гастродуоденальной зоны

1.1.1. Эпидемиологические аспекты синдрома диспепсии

1.1.2. Эпидемиологические аспекты хронического гастрита

1.1.3. Распространенность и факторы риска формирования эрозивных и язвенных заболеваний гастродуоденальной

зоны

1.2. Частота встречаемости инфекции Н. Pylori и факторы риска инфицирования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность синдрома диспепсии и его эндоскопическая характеристика у школьников Республики Тыва

3.1.1. Распространенность и клиническое течение синдрома диспепсии у школьников Тывы

3.1.2. Характеристика гастродуоденальной патологии по данным эндоскопического обследования у школьников

Тывы с синдромом диспепсии

3.2. Инфекция Н. pylori и ее ассоциация с заболеваниями гастродуоденальной зоны у школьников Республики Тыва

3.2.1. Инфицированность Н. Pylori школьников с синдромом диспепсии

3.2.2. Ассоциация инфекции Н. Pylori с эрозивными и

язвенными поражениями слизистой гастродуоденальной

зоны у школьников Тывы

3.2.3. Частота встречаемости CagA штамма Н. Pylori и его

ассоциация с заболеваниями гастродуоденальной зоны у

школьников Тывы

3.3. Особенности течения гастрита у школьников Республики Тыва с

синдромом диспепсии

3.3.1. Активность гастрита у школьников Тывы с синдромом диспепсии

3.3.2. Особенности течения Н. Ру/оп'-ассоциированного

гастрита у школьников Тывы с синдромом диспепсии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СД - синдром диспепсии

ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

Н. Pylori - Helicobacter pylori

ИО - индекс обсемененности инфекции Н. Pylori

ПО - плотность обсемененности инфекции Н. Pylori

ИА - индекс адгезии инфекции Н. Pylori

ПА - плотность адгезии инфекции Н. Pylori

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СО - слизистая оболочка

ДИК - двенадцатиперстная кишка

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЯБ - язвенная болезнь

ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ СИНДРОМА ДИСПЕПСИИ И ХАРАКТЕРИСТИКА АССОЦИИРОВАННОЙ С НИМ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У ШКОЛЬНИКОВ ТЫВЫ»

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания желудочно-кишечного тракта среди соматической патологии занимают одно из ведущих мест по распространенности [71, 99, 168] и, по данным официальной статистики России, стоят на 3-4-ом месте в структуре общей заболеваемости детей и подростков [15, 53].

Несмотря на достигнутые успехи в изучении патомеханизма формирования, разработке новых методов диагностики и лечения болезней органов пищеварения, следует признать, что по-прежнему среди детского населения регистрируется рост их распространенности [53, 102]. В наибольшей мере наблюдается рост патологии гастродуоденальной зоны [99]. Хронические заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, занимая лидирующее место в структуре распространенности патологии органов пищеварения, у значительной части детей начинают проявляться в дошкольном возрасте. Наиболее существенный рост и прогрессирующее течение патологии гастродуоденальной зоны связаны с процессом обучения в школе [12].

Особо негативным является факт смещения пика гастродуоденальной патологии на более ранний возраст, которая у значительной части детей проявляется уже в дошкольном и младшем школьном возрасте, что объясняется ухудшением качества питания, увеличением эмоциональных нагрузок. В этой связи в будущем можно ожидать увеличения хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у подростков и взрослых [15].

У школьников заболевания желудка и ДНК нередко приобретают непрерывно рецидивирующее течение, приводящее порой к выраженным анатомическим изменениям органа. Данный факт является негативным моментом, влияющим в дальнейшем на увеличение показателей потерь трудоспособности и инвалидизации взрослого населения [20].

Язвенную болезнь у детей перестали считать редким заболеванием, которая стала серьезной проблемой клинической педиатрии. Особенностью

течения ЯБ у детей в современных условиях является: малосимптомное течение, омоложение патологии, утяжеление клинического течения с увеличением осложнений.

Заболевания гастродуоденальной зоны относятся к разряду мультифакториальных. Одним из наиболее ведущих факторов в формировании ЯБ считается инфицирование Н. Pylori. Цветковой JI.H. с соавт. (2008) установлена ассоциация ЯБДПК с микроорганизмом среди детского населения в 97,8% случаев [104]. Доказанным также является факт непосредственного участия Н. Pylori в развитии хронического гастрита [124, 134, 213]. Среди всех инфекционных агентов, ассоциированных с онкологической патологией, Н. Pylori стоит на первом месте [216].

Естественный резервуар бактерии - это, прежде всего, человек, причем основное инфицирование детей происходит в семье и у значительной части уже в дошкольный период [221]. Одной из наиболее распространенных инфекций среди населения во всем мире является Н. Pylori, инфицирование населения которой неоднозначно в различных регионах.

Среди факторов, определяющих показатели инфицирования населения, главенствующее значение отводится санитарно-гигиеническому уровню жизни. Так, в странах Западной Европы и Северной Америке Н. Pylori диагностируется реже (в пределах 30%), как и ассоциированная с ним гастродуоденальная патология [110, 128]. В развивающихся странах и странах Азии инфицированность микроорганизмом достигает 80-90%. При этом в Японии высокая инфицированность населения Н. Pylori ассоциируется с высокой распространенностью ЯБ и рака желудка [132]. Однако в других регионах Азии (Индия, Вьетнам), при аналогичной частоте встречаемости бактерии Н. Pylori у жителей, данная ассоциация не просматривается [180, 182]. Этот факт во многом объясняется генетической неоднородностью Н. Pylori и территориальной спецификой распространенности у населения различных штаммов бактерии, среди

которых особая патогенетическая роль отводится штамму CagA Н. Pylori [52].

Особой актуальностью характеризуются исследования, касающиеся вопросов взаимодействия макро- и микроорганизмов, что определяет особенности распространенности, структуру гастродуоденальной патологии у представителей различных этнических популяций [233]. Так, неоспоримым фактом является существование как региональных, так и этнических особенностей заболеваний гастродуоденальной зоны у детей и взрослых коренного и пришлого населения Сибири [10, 34, 60, 90]. Подобная ситуация описана в Республике Тыва, где рак желудка широко распространен у коренного взрослого населения при высокой инфицированности Н. Pylori [6].

Республика Тыва относится к регионам Крайнего Севера с суровыми экологическими условиями. В таких условиях возникает необходимость значительных адаптивных перестроек системы пищеварения, которые часто выходят за пределы физиологических норм - формируется патология [59]. Особенности приспособительных реакций во многом определяют специфику гастродуоденальной патологии у коренного и пришлого населения Республики.

Ввиду того, что формирование гастродуоденальной патологии у большинства взрослых происходит в детском возрасте и отсутствуют данные о распространенности Н. Pylori, CagA штамма Н. Pylori и ассоциированных с ними заболеваниях желудка и ДПК среди детского населения при высокой частоте рака желудка у взрослых коренных жителей Тывы актуальным становится проведение исследований по изучению особенностей клинико-морфологической характеристики гастродуоденальных заболеваний у детей.

Цель исследования: изучить распространенность, клиническое течение синдрома диспепсии и характеристику ассоциированных с ним заболеваний гастродуоденальной зоны у школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва.

Задачи:

1. Изучить распространенность и особенности клинических проявлений синдрома диспепсии у школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва.

2. Определить качественные и количественные показатели инфицированное™ Н. Pylori у школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва с синдромом диспепсии и ее ассоциацию с эрозивными и язвенными поражениями слизистой гастродуоденальной зоны.

3. Изучить инфицированность CagA штаммом Н. Pylori школьников коренного и пришлого населения Тывы и его ассоциацию с заболеваниями желудка и ДПК у детей с синдромом диспепсии.

4. Установить особенности течения гастрита, в том числе у Н. Pylori -позитивных детей коренного и пришлого населения Тывы с синдромом диспепсии.

Новизна исследования:

Впервые проведено исследование по изучению инфицированности Н. Pylori школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва с синдромом диспепсии, показавшее высокую инфицированность бактерией детей коренного и пришлого населения. Более высокое и раннее инфицирование Н. pylori установлено в популяции детей коренного населения.

Впервые получены научные данные об инфицированности CagA штаммом Н. Pylori школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва. Выявлена высокая и ранняя инфицированность CagA штаммом Н. Pylori детей коренного и пришлого населения уже в младшем школьном возрасте. Установлено наличие этнических отличий, заключающихся в более высокой частоте CagA штамма Н. Pylori в популяции школьников коренного населения.

Изучена активность хронического гастрита у школьников коренного и пришлого населения Тывы с синдромом диспепсии. Установлено наличие

этнических отличий, заключающихся в более высокой активности гастрита тела желудка у детей коренного населения. У детей пришлого населения с возрастом отмечено увеличение случаев гастрита антрального отдела и тела желудка с высокой степенью активности.

Изучена ассоциация активности хронического гастрита с Н. Pylori, в том числе с CagA штаммом Н. Pylori у школьников коренного и пришлого населения Тывы с синдромом диспепсии. Установлена ассоциация активности антрального гастрита с наличием Н. Pylori в слизистой оболочке желудка у детей обеих этнических популяций Тывы. Выявлена ассоциация активности антрального гастрита с наличием CagA штамма Н. Pylori у школьников пришлого населения Тывы.

Практическая значимость исследования:

Высокая частота синдрома диспепсии, эрозивных и язвенных дефектов слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у школьников коренного и пришлого населения говорит о недостаточно высоком уровне эффективности проводимых лечебно-профилактических мероприятий в Республике Тыва.

Выявленные этнические особенности частоты встречаемости и клинико-морфологических проявлений гастродуоденальных заболеваний, в том числе ассоциированных с инфекцией Н. Pylori и ее CagA штаммом, у школьников коренного и пришлого населения Республики Тыва с синдромом диспепсии должны явиться основой для разработки диагностических, лечебно-профилактических мероприятий Министерством здравоохранения Республики Тыва с целью совершенствования оказания медицинской помощи детям с гастродуоденальной патологией.

Положения, выносимые на защиту:

1. У школьников коренного и пришлого населения Тывы установлены высокие показатели распространенности синдрома диспепсии и особенности в характеристике его клинического течения и ассоциации с эрозивными и язвенными поражениями слизистой гастродуоденальной зоны.

2. У школьников коренного и пришлого населения Тывы с синдромом диспепсии имеются особенности показателей инфицированности Н. Pylori, в том числе CagA штаммом.

3. У школьников коренного и пришлого населения Тывы с синдромом диспепсии имеются особенности активности гастрита, в том числе ассоциированного с Н. Pylori.

Внедрение результатов исследования:

По материалам работы подготовлены методические рекомендации «Helicobacter pylori инфекция у детей Сибири», «Функциональные заболевания желудка у детей Республики Тыва».

Результаты исследования внедрены в работу детской поликлиники №1, детской поликлиники №2, детской поликлиники №3 г. Кызыла Республики Тыва.

Апробация результатов исследования:

Материалы диссертации доложены на 11-м конгрессе педиатров (Москва, 2010), на конгрессе детских гастроэнтерологов (Москва, 2010), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2010), на 10-й, 11-й и 12-й Восточно-Сибирских гастроэнтерологических конференциях с международным участием (Абакан, 2010; Иркутск, 2011; Красноярск, 2012), на научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2010), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва» (Кызыл, 2010), на IX и X научно-практических конференциях «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2011, 2012), на Забайкальской конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» (Чита, 2011), на 14-й и 15-й научно-практических конференциях «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2011, 2012), на 15-м

международном конгрессе по приполярной медицине (Фербенкс, США, 2012).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 34 работы, из которых 5 статей, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, 2 методические рекомендации и 1 монография.

Личное участие автора:

Автором осуществлялся набор клинического материала, проведение ФЭГДС с забором биопсийного материала, создание базы данных, статистическая обработка результатов, написание научных публикаций, методических рекомендаций, диссертации.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 34 таблицами. Список литературы содержит 105 отечественных и 168 иностранных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и факторы риска формирования заболеваний

гастродуоденальной зоны

1.1.1. Эпидемиологические аспекты синдрома диспепсии

Заболевания гастродуоденальной зоны относят к патологии с высокой распространенностью среди детского населения, которой характерна выраженная региональная вариабельность. Так распространенность гастродуоденальных заболеваний в Удмуртской Республике у детей 7-10 лет составила 341,3 на 1000 обследованных, 11-14 лет-436,7 на 1000, 15-18 лет-377,4 на 1000 детей [101], а в г. Самара 124,9 на 1000 детей [57].

Патологию гастродуоденальной зоны представляют две основные группы заболеваний: функциональная и органическая, течение которых, как правило, у большинства пациентов характеризуется присутствием клинических признаков диспепсии (неисследованной диспепсии).

В соответствии с Римскими критериями I, II, синдром диспепсии (СД) включает в себя систематически повторяющиеся боль или дискомфорт в эпигастральной области, ближе к срединной линии [93, 163].

СД относится к числу наиболее распространенных заболеваний среди взрослого и детского населения во всех странах и ложится огромной экономической ношей на здравоохранение [57, 145]. Так, по данным М. 81тасЦЬга1а (2009), одна треть пациентов, которые посещают врачей общей практики, - это пациенты с СД и половина всех посещений врача-гастроэнтеролога тоже приходится на людей с диспепсическими симптомами [246].

Общая распространенность неисследованной диспепсии среди населения составляет от 7% до 50% и имеет выраженную вариабельность показателей в странах в зависимости от социально-экономического развития

[206]. В развитых странах мира она ниже и не превышает 20-25% [148, 207]. Так, например, в Чешской Республике диспепсические жалобы имели 17% обследованных респондентов [224].

В то же время в развивающихся регионах мира распространенность синдрома диспепсии среди населения достигает 50% [210]: в Аргентине -43,2% [265], в Якутии (Россия) - 30,8% [19].

Однако, несмотря на высокий социально-экономический статус жителей Новой Зеландии, частота диспепсических жалоб среди населения достаточно высока - 34,2% [269]; что может быть объяснено более сильным влиянием других факторов, например, таких, как этнические.

Особо интересным в изучении диспепсии следует признать результаты исследований, показавшие различия в распространенности патологии у представителей различных этнических популяций, проживающих на одной территории [152]. Наличие этнических особенностей распространенности СД у коренных и пришлых жителей Сибири отмечали отечественные ученые [61, 90]. Данный результат особо актуален для России ввиду многонационального уклада.

Эпидемиологические исследования СД среди детского населения немногочисленные, разрозненные и нередко отличаются подходами к диагностике, что, несомненно, находит отражение в результатах. Так, в г. Самара, по данным анкетирования, симптомы диспепсии встречаются с частотой 16,7%, а при углубленном осмотре - у 23,6% детей. Авторы указывают, что в большинстве случаев пациенты с болями в животе и диспепсическими расстройствами не обращаются за медицинской помощью. В этой связи изучение эпидемиологических показателей распространенности СД по обращаемости не является полным [57]. Практически идентичные данные получены в Новосибирске, где среди подростков синдром диспепсии регистрировался у 27% девушек и 16% юношей [225]. Более высокая распространенность неисследованной диспепсии среди детского населения установлена на Севере Красноярского края: в 49,5% у эвенков, в 36,9% у

европеоидов Эвенкии и в 35,7% у европеоидов Заполярья [62], столь выраженные различия в популяциях, по мнению автора, в значительной мере связаны с влиянием неблагоприятных экологических условий проживания.

Доказана мультифакториальная природа формирования диспепсии. И одним из наиболее дискутабельных остается вопрос о роли Н. Pylori в развитии синдрома диспепсии [113, 156]. Следует отметить, что большинством исследований не подтверждается связь между микроорганизмом и СД [175, 203, 208, 264]. В то же время, согласно данным других ученых, уничтожение бактерии существенно уменьшает диспепсическую симптоматику [131, 165, 262].

Среди других факторов риска развития диспепсии рассматривается отягощенная наследственность по болезням пищеварительной системы [238]. Так, у родителей, дети которых имели диспепсические жалобы, в анамнезе значительно чаще присутствовали сведения о ЯБЖ или ЯБДПК [57, 63].

Более доказанным фактором, связанным с возникновением синдрома, является нарушение моторики ЖКТ. Так, в некоторых источниках указывается, что более чем две трети пациентов с диспепсией имеют нарушения желудочной и дуоденальной моторики [245]. Ряд исследователей предлагает считать причинным фактором формирования диспепсической симптоматики интенсивный дуоденогастральный рефлюкс на основании значительно больших периодов наличия билирубина в желудке у больных диспепсией [251]. По мнению других ученых, на моторно-секреторную функцию влияет изменение числа эндокринных клеток в СОЖ, вырабатывающих серотонин и мелатонин, что может иметь клиническую ценность в диагностике расстройств ЖКТ [155]. В качестве причин формирования диспепсии рассматривается также гиперчувствительность желудка к растяжению, к закислению желудочного содержимого и особенности функционирования центральной нервной системы [47, 121, 169, 211].

J. Tack с соавт. (2004, 2010) в качестве причинных факторов развития диспепсии выделяют, помимо вышеперечисленных, психосоматические нарушения [252, 254]. С позиции ряда авторов синдром диспепсии рассматривается как психосоматический процесс, в основе которого лежат недостаточно адаптированные психологические реакции на стресс [140]. Стресс, беспокойство и депрессия, по данным литературы, вносят свой вклад в этиопатогенез диспепсии [234, 248]. В частности, эмоциональность детей (раздражительность, тревожность, плаксивость) с диспепсическими расстройствами отмечают 86,4% родителей [57].

Определенная роль в формировании СД отводится патологии беременности, родов, периода новорожденности, перенесенным острым и хроническим соматическим заболеваниям [12, 57].

У детей в большинстве случаев неисследованная диспепсия имеет функциональную природу. Согласно научным положениям Римского фонда по функциональным расстройствам ЖКТ, синдром функциональной диспепсии представляет собой состояние, которое исключает наличие любых органических и метаболических патологических процессов в организме, способных объяснить имеющиеся симптомы [162, 253]. Рядом авторов высказывается мнение о чрезмерной жесткости диагностических критериев, предложенных Римским консенсусом III для диагностики данного синдрома [130] и трудности применения в практической и научной деятельности [161, 204].

Таким образом, исследования о распространенности и факторах риска формирования СД среди детского населения являются немногочисленными и разрозненными. При этом диспепсический синдром характеризуется значительной вариабельностью распространенности в зависимости от региона проживания и национальной принадлежности обследуемых. Диспепсия имеет многофакторный этиопатогенез, который включает в себя нарушение моторики, увеличение секреции соляной кислоты, психологические и другие факторы [218, 235]. И по мнению T.S. Chen с

соавт. (2010), СД представляет собой многостороннюю целостную био-психо-социо-духовную модель [125].

1.1.2. Эпидемиологические аспекты хронического гастрита

В связи с доказательством отсутствия связи между хроническим воспалением СОЖ и клиническими симптомами синдром диспепсии в настоящее время все чаще используется вместо привычного диагноза хронического гастрита [23, 57, 78, 93], который является лишь морфологическим диагнозом. Однако следует отметить, что одни исследователи считают хронический гастрит и диспепсию абсолютно

разными заболеваниями [82], другие же, наоборот, предлагают

i

комбинировать в одном диагнозе оба состояния, при их наличии у пациента, чтобы спрогнозировать в дальнейшем развитие онкологического процесса [94].

Хронический гастрит - самое распространенное заболевание ЖКТ, в основе которого лежит морфологический субстрат, характеризующийся воспалительной инфильтрацией и структурной перестройкой СОЖ с развитием в ней дисрегенераторных, дистрофических, атрофических процессов и в конечном счете функциональной недостаточности [85]. До 35% населения нашей планеты страдают патологией органов пищеварения, и на хронический гастрит приходится до 85% всех заболеваний желудка [83].

Распространенность гастрита существенно различается в зависимости от региона проживания обследуемых. Так, результаты эпидемиологических исследований показывают, что хронический гастрит диагностирован среди представителей коренного населения Аляски в 87% [108], в 89% в Тунисе [260], в 91% в Мозамбике [230], в 96% в Румынии [217]. А наиболее часто выявляемый его вид - хронический неатрофический гастрит встречается в Нигерии у 87,5% населения [214], в Пакистане у 75% [111], в Иране у 95,1% [226]. Частота неатрофического гастрита в Европе несколько ниже. В

Финляндии эта патология диагностируется у 41% населения [247], в Швеции у 50% обследованных [217, 227].

Гастритические изменения в СОЖ присущи не только для взрослого населения. Так, наибольший рост заболеваемости среди детей за последнее время отмечается хроническим гастритом [53]. В Польше воспалительные изменения в слизистой желудка выявлены у 92% [256] детского населения, в Иране у 61,5% [263], в Саудовской Аравии у 32% [196].

Среди факторов формирования хронического гастрита различают предрасполагающие и причинные.

Ведущее значение среди причинных факторов придают Н. Pylori инфекции, роль которой в развитии гастритических изменений в СОЖ полностью доказана [237]. По мнению Л.И. Аруина (2004), Н. Pylori является триггером, который запускает острый воспалительный процесс в желудке, а хронизация этого процесса незначительна [2]. Обсемененность Н. Pylori СОЖ при хроническом гастрите составляет 65-85%. Хронический хеликобактерный гастрит развивается у более чем 70% инфицированных бактерией уже в детском и подростковом возрасте [30].

Н. Pylori - ассоциированный гастрит в последние десятилетия активно притягивает к себе внимание отечественных и зарубежных ученых в связи с тем, что атрофия в СОЖ признана важным звеном в канцерогенезе желудка. В соответствии с каскадом Correa Н. Pylori-ассоциированный гастрит является начальным этапом, ведущим через стадии атрофии, метаплазии и дисплазии к раку желудка [133]. В целом до 80% аденокарцином желудка связаны с Н. Pylori- ассоциированным хроническим атрофическим гастритом

[9]-

По данным ряда ученых, ассоциация Н. Pylori и кишечной метаплазии составляет до 50%, Н. Pylori и атрофии - более 80%, кишечной метаплазии и атрофии до 100%) [4].

По мнению других исследователей, инфекция Н. Pylori и пожилой возраст - ключевые факторы риска атрофических изменений СОЖ [195]. При

этом интересно, что в некоторых источниках эрадикацию бактерии связывают с регрессом воспалительных и атрофических изменений, тогда как кишечная метаплазия прогрессирует [259].

Многие клинические исследования подтверждают, что желудочная атрофия является патологией, которая не ограничивается только взрослым населением [114, 122, 142, 266]. В педиатрической практике атрофия в СОЖ описывается в связи с инфекцией Н. Pylori. Следовательно, о распространенности атрофических изменений в слизистой желудка у детей ввиду недостаточной изученности эпидемиологии Н. Pylori среди детского населения известно очень мало. К тому же частота желудочной атрофии у детей недостаточно изучена из-за отсутствия онкологической патологии в данном возрасте. И все же, по результатам некоторых исследований, атрофические изменения у Н. Ру/ог/-позитивных детей составляют от 0 до 4% [142].

К причинным факторам относят наследственную предрасположенность: предполагают наличие полигенного типа наследования при хроническом гастрите, но достоверные данные на данный момент отсутствуют [86].

Среди других причинных факторов выделяют прием лекарственных препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), приводящих к формированию гастрита. НПВП, блокируя ЦОГ-1, повышают агрессивность желудочного сока, снижают прочность защитного барьера СОЖ, усиливают синтез лейкотриенов, вызывающих локальный воспалительный процесс в желудке [21,91].

Выделяют также рефлюкс-гастрит, где причинным фактором является действие «детергентов» (желчные кислоты, лизолецитин), забрасываемых в желудок при дуоденогастральном рефлюксе [84, 86].

К предрасполагающим факторам относятся алиментарные погрешности: нарушение режима питания, употребление острой, жареной, консервированной пищи, злоупотребление Острыми приправами и специями,

газированными напитками, горячей или холодной пищей, еда всухомятку. Важное значение имеет несбалансированность принимаемой пищи: дефицит белков, витаминов и микроэлементов, особенно для детского организма [17].

Определенная роль отводится табакокурению, при котором оказывается токсическое воздействие на СОЖ, повышается кислотная и пептическая активность желудочного сока за счет стимуляции продукции гастрина, снижается объем кровотока в слизистой [88]. А от этого во многом зависит физиологическая регенерация СОЖ, чувствительность ее к действию различных повреждающих факторов [91].

Таким образом, хронический гастрит представляет собой широко распространенное и полиэтиологическое заболевание. По мнению многих ученых, формирование и дальнейшее прогрессирование гастритических изменений происходит при тесном взаимодействии трех основных факторов -иммунного, инфекционного и морфологического [18, 81].

1.1.3. Распространенность и факторы риска формирования эрозивных и язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны

Важным этапом стало внедрение в медицинскую практику ФЭГДС, которое произошло в 50-е годы XX века, что значительно повысило качество диагностики и стало возможным осуществление динамического контроля за течением эрозивного и язвенного поражения СО желудка и ДПК.

По данным ФЭГДС, подавляющая часть дефектов СОЖ у детей представлена эрозиями. Это дефекты СО, при которых некробиотические процессы захватывают только собственную пластинку слизистой, не проникая за пределы мышечной пластинки. Впервые эрозии слизистой оболочки желудка и ДПК были описаны итальянским анатомом Морганьи еще в 1761 г. В работах К. Рокитанского (1842 г.) процесс эрозирования рассматривался как предъязвенное состояние [100].

При ФЭГДС эрозии выявляются, по данным большинства авторов, в 10-25% случаев [42, 192]. Значительная их часть не диагностируется, что

подтверждается обнаружением эрозивных изменений желудка в секционном материале в 6-28% случаев. Частота выявления эрозий у общесоматических больных, обследованных эндоскопически, составляет 2-20% [74].

В исследованиях последних лет прослеживается динамика роста эрозивных поражений желудка и их осложнений. Так, например, при эндоскопическом обследовании 1022 человек в Шанхае (Китай) гастродуоденальные эрозии выявлены в 49,9% случаев [149]. В другом исследовании из Японии получены несколько меньшие показатели распространенности эрозивной патологии у бессимптомных участников -34,0% [255]. Эрозии остаются второй по частоте причиной желудочно-кишечных кровотечений после дуоденальных язв [7, 46].

Более тяжелой патологией является язвенная болезнь. С Крювелье связано начало истории изучения ЯБ (1829-1835 гг.), который выделил язву желудка в отдельную нозологию и дал ее классическое клиническое описание [100]. ЯБ представляет собой основное, первичное рецидивирующее заболевание с сочетанием периодов обострения и ремиссии и наличием язвенного дефекта гастродуоденальной зоны [24, 27].

Распространенность ЯБ в разных странах составляет от 5% до 15% [25] и в ДПК локализуется в 4-13 раз чаще, чем в желудке [41]. По данным других авторов, частота развития ЯБЖ и ЯБДПК достигает 25% [33, 56].

Наибольшие показатели распространенности ЯБ установлены в азиатских странах. Так, при проведении эпидемиологического исследования среди взрослого населения в Шанхае (Китай) распространенность ЯБ составила 17,2%; при этом большинство людей с органической патологией не предъявляли диспепсических жалоб [150]. В Тайване при эндоскопическом обследовании 572 человек в 9,4% случаев диагностирована ЯБ, в том числе в ДПК у 4,7%, в желудке у 3,9% [223]. А среди населения Вьетнама, Мали и Пакистана гастродуоденальные язвы обнаружены у 14,1%, 10,9% и 9,5% людей соответственно [111, 166, 180]. В исследовании S.M. Al-Humayed (2010), проведенного в Саудовской Аравии, язва желудка диагностирована в

0,7%, а язва ДПК в 15,0% случаев [257]. Более низкие показатели частоты ЯБ зарегистрированы в странах Западной Европы и США [150]. Так, в Италии, по результатам 11148 проведенных гастроскопий, зафиксирована низкая распространенность язвенных дефектов, которая равна 2,7% [205]. На основании систематического обзора и мета-анализа, проведенного A.C. Ford с соавт. (2010), объединенная распространенность ЯБ составляет 8,0% [268].

Следует также отметить, что проблема ЯБ крайне актуальна для жителей Восточной Сибири, где ее распространенность высока и не однородна: в Эвенкии составляет 8,9% среди европеоидов и 0,6% среди эвенков; в Хакасии 8,1% среди европеоидов и 4,5% среди хакасов; в Тыве у коренных жителей 5,2% [68].

В то же время удельный вес ЯБ среди других гастроэнтерологических заболеваний у взрослого населения России имеет тенденцию к постепенному снижению с 14,27 (1999г.) до 11,06 (2004г.) [50].

Более низкие показатели частоты встречаемости органической патологии желудка и ДПК выявляются в детском возрасте. Так, в 8,1% диагностировано эрозивное и язвенное поражение гастродуоденальной зоны у детей, принимавших участие в мультицентровом исследовании на базе 14 европейских стран [159]. В 5,4% диагностируется ЯБ желудка и ДПК у детей в Тайване [153]. По данным Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии, распространенность ЯБ в России составляет 1,6 на 1000 детского населения [104]. В структуре язвенной болезни поражения ДПК диагностируются у 81-87% детей, поражения желудка у 11-13% и сочетанная локализация у 4-6% [35, 37].

По этиологии различают симптоматические гастродуоденальные язвы и ЯБ. Симптоматические язвы по существу являются вторичными, тесно связанными с другими основными заболеваниями или экстремальными воздействиями. Для них должна быть установлена причина. Это могут быть ситуации, связанные с обширными операциями и травмами, острыми расстройствами жизненно важных функций, с тяжелой патологией. К

симптоматическим язвам принято относить: стрессовые язвы; лекарственные язвы; эндокринные язвы; вторичные язвы, связанные с другими заболеваниями внутренних органов [31; 32, 105].

За все время изучения органической патологии желудка и ДПК были предложены различные теории язвообразования: механическая, сосудистая, гастритическая, кортико-висцеральная, нервно-вегетативная. Но однозначного объяснения механизмов патогенеза ЯБ они не давали [87, 89].

С современной позиции доказано, что язвообразование представляет собой нарушение процесса равновесия между факторами агрессии и защиты СО желудка и ДПК. К факторам агрессии относят соляную кислоту, пепсин, дуоденогастральный рефлюкс и нарушение эвакуации из желудка, снижение цитопротективных свойств слизистого геля желудка. Устойчивость СО желудка и ДПК к повреждающему действию агрессивных факторов зависит от слизистого барьера, регенерации эпителия, состояния кровоснабжения СОЖ и других факторов [76].

С момента открытия Н. Pylori начался настоящий переворот в учении об этиологии, патогенезе и лечении патологии гастродуоденальной зоны. В настоящее время абсолютно превалирует точка зрения о главенствующей роли бактерии Н. Pylori в возникновении ЯБ. До 70-80% язв ДПК и около 60% язв желудка связаны с персистенцией инфекционного агента. Контаминация СОЖ Н. Pylori составляет 66-85% при локализации эрозий в желудке [49, 241]. По данным JI.H. Цветковой с соавт. (2008), ассоциация ЯБДПК с Н. Pylori среди детского населения составляет до 97,8% [104]. Имеются убедительные доказательства, что эрадикация Н. Pylori улучшает заживление эрозивных и язвенных дефектов СО желудка и ДПК, уменьшает риск повторного язвенного кровотечения, развивается стойкая ремиссия, значительно снижается заболеваемость ЯБ [14, 40, 110, 192]. В некоторых источниках даже показана обратимость предзлокачественных поражений СОЖ (атрофического гастрита и кишечной метаплазии) после уничтожения Н. Pylori [201].

Среди важнейших этиологических факторов, участвующих в формировании органического поражения желудка и ДПК, важное место принадлежит наследственной предрасположенности. Так, по данным литературы, отягощенная наследственность у людей с ЯБ составляет до 50% [73].

Для реализации наследственной предрасположенности к формированию патологии необходимо влияние внешне-средовых факторов, в качестве которых многие исследователи рассматривают вредные привычки (курение и злоупотребление алкоголем), влияющие на развитие эрозивной и язвенной патологии желудка и ДПК. Распространенность ЯБ среди курящих табак в 2,1 раза выше, чем у некурящих. При этом у курящих чаще возникают рецидивы, осложнения, снижается терапевтический эффект лекарственных препаратов. Употребление алкоголя усиливает агрессивные свойства желудочного содержимого путем стимулирования кислотообразования, ведет к снижению резистентности СО, при длительном его употреблении формируется хронический гастрит [14, 73].

В настоящее время существенную роль в развитии гастродуоденальных поражений органического характера играют НПВП [66, 38]. При ежедневном приеме препаратов данной группы опасность эрозивных и язвенных поражений желудка и ДПК повышается в 3,9 раза, а риск кровотечений в 8 раз [240]. Половина всех острых желудочно-кишечных кровотечений связано с приемом НПВП. А за последние 20 лет частота таких кровотечений возросла в 3 раза (в России - в 2,2 раза) [84].

Исследования последних лет показали значимую роль тревоги, депрессии и других аффективных расстройств в развитии эрозивной и язвенной патологии гастродуоденальной зоны. Так, обследование 120 студентов с ЯБДПК в г. Харькове показало, что психосоматические расстройства, возникающие у данной группы людей, являются одним из ведущих факторов язвообразования [51]. У 35-70% больных ЯБ, по данным литературы, диагностируется депрессия. Стресс и высокая тревожность

выявляются в более чем 40% случаев [13]. Наибольшую актуальность данный вопрос приобретает в северных регионах, где экстремальные климатические и социальные факторы усиливают неустойчивость психической сферы.

В целях осуществления терапевтического воздействия на течение ЯБДПК в последнее время одним из перспективных направлений стало изучение реагирования иммунной системы при данной патологии [28]. Ряд исследователей предполагают, что у детей ключевую роль в развитии ЯБДПК играет нарушение процессов иммунорегуляции, в частности аутоиммунного характера [29].

По представлениям современной медицины, все нейроэндокринные клетки, которые синтезируют регуляторные пептиды, входят в состав диффузной нейроэндокринной системы (APUD-система). Большинство этих клеток находятся в ЖКТ. Регуляторные пептиды играют важную роль в поддержании гомеостаза, в том числе и на уровне пищеварительного тракта, обеспечивая ритмичную, согласованную деятельность органов ЖКТ [77, 202, 242]. При обострении ЯБ количество иммунопозитивных клеток, продуцирующих серотонин, соматостатин, гастрин и мелатонин, в СОЖ значительно выше. Предполагается, что нейроэндокринные различия могут служить маркерами различных стадий ЯБ [103].

Многофакторный логистический анализ показал, что возраст, мужской пол и наличие инфекции Н. Pylori, курение и прием НПВП являются независимыми факторами риска формирования желудочных и дуоденальных язв [232, 239].

Таким образом, хронический гастрит и ЯБ - многофакторные заболевания, обусловленные нарушением основных регулирующих систем организма (нервной, эндокринной и иммунной), дисбалансом между местными факторами "агрессии" и "защиты", нарушением регенерации и повреждением гастродуоденальной СО [16, 136, 173].

1.2. Частота встречаемости инфекции Н. Pylori и факторы риска

инфицирования

После открытия микроорганизма Н. Pylori В. Marshall и J. Warren (1983) начался новый этап в развитии представлений об этиологии, патогенезе и методах лечения заболеваний желудка и ДНК. Однако до настоящего времени роль бактерии в их формировании активно дискутируется. Большинством авторов признается этиологическая роль Н. Pylori в формировании заболеваний желудка и ДНК [143, 212, 271].

Половина населения планеты инфицированы Н. Pylori. Распространенность бактериального агента существенно различается в зависимости от социально-экономического уровня развития региона. В развивающихся странах инфицированность достигает 80-90%. В странах Западной Европы и Северной Америке Н. Pylori диагностируется реже (в пределах 30%) [92, 110, 128].

Наиболее распространена Н. Pylori в странах Африки. Так, среди взрослого населения в Мозамбике бактерия выявлена у 94,5% обследованных [230], в северо-западной Эфиопии у 85,6% [243], в Нигерии у 78,0%) [167], у африканцев Уругвая в 70,0% случаев [186], в Марокко - в 69% [183].

Исследователями также регистрируется высокая инфицированность Н. Pylori детского населения стран Африки. Н. Pylori выявляется у 73,3% кенийских детей [190]. В Нигерии бактерия диагностирована у 67,8% детей [178], в Уганде у детей до 12 лет в 44,3%, при этом отмечается раннее микробное обсеменение у детей до одного года - 28,7% [177]. В Южноафриканской Республике инфицированность Н. Pylori достигает 75,9% у детей до 12 лет [174].

Высокие показатели распространенности Н. Pylori отмечаются исследователями и в странах Азии. Так, частота встречаемости Н. Pylori в Иране среди взрослого населения составила 67,1-93% [129, 172], а среди детей 22,4-24% [184, 263]. Среди взрослого турецкого населения с

диспепсическими проявлениями Н. Pylori диагностирована в 71,3% [135], среди детей до 2 лет в 26,3% [146], от 3 до 12 лет в 52,9% [215].

Часто диагностируется Н. Pylori в СОЖ у взрослых жителей Китая (54,5% - 71,7%) [150, 171, 179], Вьетнама (65,6%) [180], Японии (47,8%) [154]. В Тайване у 22% детей определялась бактерия [236]. В то же время в Индии среди 543 детей в возрасте 6-10 лет наличие Н. Pylori установлено уже в 79% [182].

Не реже, чем в странах Африки диагностируется наличие Н. Pylori у населения в Латинской Америке. Среди взрослых распространенность Н. Pylori составила 75,5% в Венесуэле [199], в Чили 50% у детей [176] и 78,0% у взрослого населения [185]. На юге Мексики в 62,7% среди взрослых пациентов [116], в Перу (Лима) в 38,5% в группе лиц из высшего и среднего социально-экономических слоев общества [229]. На юге Бразилии Н. Pylori диагностирована у 74% людей с неисследованной диспепсией [267]. При обследовании 326 детей в Сан-Паулу (Бразилия) выявлено инфицирование в 35,6% [244].

Более низкая распространенность Н. Pylori у детей зарегистрирована в Нью-Йорке - 3,8% [220], в немецком городе Лейпциг - 6,5% [198], во Франции - 10,7% [193], в Австрии - 36% [164], в Польше - 18-37% [119, 256]. В то же время имеется сообщение о высокой инфицированности детей, где у 79% принявших участие в исследовании латвийских школьников с гастроэнтерологическими жалобами диагностирована//. Pylori в СОЖ [258].

Этнический фактор оказывает значительное влияние на распространенность Н. Pylori среди населения. По данным серологического исследования, наиболее высокие показатели наличия бактерии у школьниц в Окленде (Новая Зеландия) были у коренных девочек (49,0%), меньшие цифры получены у детей азиатского происхождения (24,7%) и наименьшие у детей европеоидного происхождения (13,7%) [181]. Среди взрослого населения Н. Pylori встречается в Новой Зеландии в общей популяции в 24% случаев [269], а среди иммигрантов из стран Африки в 60% [261].

Представляет собой интерес межэтническое исследование, проведенное в Западных Балканах, целью которого было изучение различий распространенности Н. Pylori у греческих и албанских пациентов, перенесших ФЭГДС. В результате значимо более высокие показатели выявлены у албанцев, в сравнении с греками (54% против 34%) [187].

В нашей многонациональной и территориально обширной стране недостаточное внимание уделяется этническим и географическим факторам, влияющим на формирование патологии гастродуоденальной зоны, и в частности на распространенность Н. Pylori. Так, по последним данным, в нашей столице - Москве инфекционный агент встречается очень часто - 88% [147], в Северо-западном федеральном округе в 63,6% [250]. Важной особенностью данного вопроса является то, что Россия территориально расположена и в Европе, и в Азии с компактным проживанием в последней европеоидов и монголоидов. При этом общеизвестно, что для части азиатских стран характерна высокая распространенность Н. Pylori и рака желудка в отличие от европейских государств.

Хеликобактерная инфекция выявлена у 78-88% жителей Якутии и г. Новосибирска [69], у 80% населения Ямало-Ненецкого автономного округа [54] и у 88,4% коренных жителей Тывы [90]. Подобное исследование проведено в Хакасии (с участием 4217 человек в 10 населенных пунктах) и показало высокий процент распространенности Н. Pylori у пришлого (86,5%) и у коренного населения (85,4%) [95]. Следовательно, приобретает актуальность изучение патологии гастродуоденальной зоны, в том числе частоты встречаемости Н. Pylori в азиатской части России (Сибирь) у представителей различных этнических популяций.

В Российской Федерации распространенность Н. Pylori среди детского населения изучена крайне мало. По данным некоторых авторов, установлена инвазия Н. Pylori более чем у 80% детей с хроническими заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта [8]. При этом аналогично взрослому населению отмечается значительное колебание

распространенности H. Pylori среди детей в зависимости от места жительства и этнической принадлежности. Так, в Северо-западном округе в 40,5% [250], в Уфе в 78,9% среди детей с длительными диспепсическими жалобами [48], в Центральной Сибири у европеоидов в 71,6%, в Эвенкии у 75,9% европеоидов и у 86,3%) эвенков диагностируется Н. Pylori [62]. Частота инфицирования бактерией увеличивается с возрастом, достигая уровня взрослых к 12-14 годам [8], при этом во все периоды детства преобладают девочки, что, возможно, объясняется контактной передачей от матери к дочери [1].

Таким образом, частота встречаемости Н. Pylori в России находится на уровне развивающихся стран.

Ежегодный рецидив инфекции составляет около 2,27-3% в развитых странах, 10-13% и более в развивающихся странах [70, 120]. В то же время, по данным ряда исследователей, спонтанная элиминация бактерии встречается в 8-20% у детей и в 5-11% у взрослых [120].

По данным литературы, во всем мире за прошлые два десятилетия отмечено некоторое уменьшение распространенности Н. Pylori с одновременным снижением частоты ЯБ. Выделяется несколько возможных причин данного обстоятельства - это улучшение социально-экономических условий проживания людей, гигиенических условий, особенно в детском возрасте; естественная убыль старшего поколения, которое имело более высокую инфицированность Н. Pylori, чем население в целом, и, конечно же, эрадикационная терапия с применением мощных современных антихеликобактерных препаратов [117, 123].

При этом в развитых странах Н. Pylori тесно связана с хроническим гастритом, ЯБ, раком желудка, а в развивающихся странах, как предполагается, дополнительно еще ассоциирована с хронической диареей, недоеданием, потерей веса, предрасположенностью к кишечным инфекциям [158].

Длительное персистирование Н. Pylori на СОЖ способствует развитию воспалительных, атрофических изменений, появлению кишечной метаплазии

и, как следствие, канцерогенезу [106, 151]. Н. Pylori принимает непосредственное участие в развитии хронических гастритов, ЯБ [124, 134, 213]. Большинством исследователей значимой связи бактерии с формированием синдрома диспепсии не установлено [150, 179].

В литературных источниках присутствуют многочисленные описания, так называемого «носительства» Н. Pylori, которое никак себя не проявляет не только клинически, но и при эндоскопическом исследовании [8].

Учитывая то, что ведущим путем передачи рассматриваемой бактериальной инфекции является фекально-оральный, высокие показатели наличия Н. Pylori в СОЖ говорят, прежде всего, о достаточно низком уровне санитарно-гигиенического и социального обеспечения населения. Так, например, имеется сообщение о наличии Н. Pylori в питьевой муниципальной воде в Басре, Ирак [112].

Ряд исследователей факторами риска инфицирования Н. Pylori считают проживание в развивающихся странах, плохие социально-экономические условия, многодетные семьи, возможно, этническое или генетическое предрасположение, ведь в Северной Америке распространенность Н. Pylori среди азиатских американцев, афро-американцев и выходцев из Латинской Америки сопоставима с показателями у населения развивающихся стран [110].

Распространенность Н. Pylori значительно увеличивается у пациентов с возрастом [154; 171]. В литературе имеются данные о более высокой инфицированности Н. Pylori людей, курящих табак [157] и употребляющих алкоголь [243].

По мнению А. Ozen с соавт. (2006), многодетные семьи и антибиотикотерапия различных заболеваний прямо пропорциональны распространенности Н. Pylori у детей [215]. Детский возраст тесно сопряжен с высоким риском инфицирования Н. Pylori [209].

Ряд авторов ставят на первое место среди причин появления резистентных к антибиотикам штаммов Н. Pylori семейный фактор, объясняя

это орально-оральным путем передачи резистентного возбудителя в кругу семьи. При наличии более чем одного ребенка в семье в 2,6 раза повышается частота обострения гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Н. Pylori - инфекцией после проведенной эрадикационной терапии, по сравнению с семьями с одним ребенком [98, 273]. У 76,5% детей с ЯБДПК установлен семейный характер инфицирования [104]. Основное инфицирование детей происходит в дошкольном периоде и увеличивается с возрастом. Так, в результате исследования, проведенного в Израиле, установлено, что распространенность Н. Pylori у дошкольников арабского происхождения (3-5 лет) уже составляет 49,7%, а у школьников-арабов (6-9 лет) 58,9% [221].

Вариабельность показателей инфицирования бактерией исследователи объясняют социально-экономическими различиями и сочетанным действием этнических, генетических, иммунных и других факторов [109, 139, 200].

Развитие и прогрессирование гастродуоденальной патологии связывают с факторами патогенности Н. Pylori [189, 194], которые в свою очередь определяются генетической структурой бактерии. Человеческий гастродуоденальный инфекционный агент характеризуется высокой степенью генетической гетерогенности [272].

В настоящее время полностью расшифрован геном Н. Pylori, содержащий примерно 1600 генов. Группа генов бактерии, ответственная за синтез специфических белков и ассоциированная с повышенной патогенностью Н. Pylori, исследователями относится к факторам патогенности (CagA, VacA, BabA, IceA и другие) [52, 72, 138].

Наиболее изученным является ген VacA Н. Pylori, ответственный за образование вакуолизирующего цитотоксина А, приводящего в свою очередь к вакуолизации эпителиальных клеток СОЖ и к их гибели в дальнейшем. Ген VacA имеется в геноме всех штаммов Н. Pylori [118].

Подавляющая часть бактерий Н. Pylori в желудке находятся в свободном состоянии, и лишь незначительное их количество прикреплено к

эпителиоцитам СОЖ. В адгезии Н. Pylori к клеткам слизистой важная роль отдается генам Bab (BabAl, BabA2, BabB), кодирующим соответствующие белки, которые являются адгезинами.

Менее изученным является ген цитотоксичности — Ice A (Ice Al и IceA2), который активируется при контакте с эпителиоцитами СОЖ. При инфицировании штаммом IceAl Н. Pylori инфильтрация собственной пластинки слизистой нейтрофилами выше, чем у инфицированных IceA2 Н. Pylori. Имеются научные данные, что IceAl Н. Pylori чаще встречается при язвенной болезни, а 1сеА2 связан с развитием гастрита.

Выделяют также ген уреазы (Ure) Н. Pylori, обеспечивающий защиту бактерии от соляной кислоты желудка, являющийся так же маркером инфекции Н. Pylori и «жгутиковые гены» (FlaA, FlaB), ответственные за подвижность микроорганизма [72].

В хромосоме Н. Pylori выделяют область, где сконцентрировано большое количество генов патогенности - остров патогенности. Его маркером является белок CagA, представляющий собой цитотоксин, ответственный за нарушение целостности эпителиального слоя СОЖ, секрецию провоспалительных цитокинов, гастритические изменения слизистой [249].

Среди всех штаммов Н. Pylori наиболее патогенным считается CagA, связанный с формированием ЯБ, желудочного рака и лимфомы [52].

Распространенность CagA Н. Pylori существенно различается по регионам мира. Так, на Филиппинах у взрослых пациентов с гастродуоденальной патологией все исследованные штаммы Н. Pylori были CagA положительны, и в 73,7% они принадлежали к Западному типу. В остальных случаях диагностирован Восточноазиатский тип CagA, более тесно ассоциированный с желудочным раком [143]. В Венесуэле среди пациентов с хроническим гастритом CagA штамм Н. Pylori диагностирован в 79,3% [197], в Мексике в 39,2% [160], в Южноафриканской Республике в 90% [231], в Болгарии в 82,4% у пациентов с диспепсическими жалобами [115], в Северо-

западном федеральном округе Российской Федерации в 49,6% [50]. В исследованиях, проведенных среди детей, в США CagA положительные штаммы были у 100% афроамериканцев и у 56,5% представителей белой расы [271], в Северо-западном федеральном округе Российской Федерации у 34,9% [250], в Словении у 61,2% [222].

По мнению В.В. Цуканова (2007), существуют этнические различия в распространенности CagA штамма Н. Pylori в Сибири и установлена ассоциация рассматриваемых штаммов с ЯБ в популяциях монголоидов. Так, CagA Н. Pylori диагностированы в Республике Хакасия у 36,5% коренного населения, у 43,8% эвенков, у 59,8% европеоидов Восточной Сибири, наибольшие показатели выявлены у тувинцев (60,1%) [68], у 55,5% жителей Новосибирска, несколько реже встречаются у коряков (46,9%) и чукчей (52,6%) [79]. Этническая неоднородность является одной из главных причин, позволяющая в значительной степени объяснить противоречия ассоциации CagA Н. Pylori и ЯБ [68].

При этом в развитии серьезных заболеваний гастродуоденальной зоны, помимо генотипов Н. Pylori, большое значение имеют такие факторы, как состояние иммунной системы, генетические особенности, кислотовыделительная функция желудка и др. [43].

Таким образом, генетические (этнические) особенности организма человека, бактериальная вирулентность рассматриваемого инфекционного агента, а также внешне-средовые факторы определяют формирование и прогрессирование Н. Pylori -ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны [233]. Необходимо отметить, что, как правило, уровень распространенности бактерии является опосредованным показателем социально-экономического развития общества в целом и системы здравоохранения в частности.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Вшивков, Виталий Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Распространенность синдрома диспепсии в общей популяции школьников Тывы составила 42,1%, у детей пришлого населения -42,7%, у коренного - 41,6%. Среди европеоидов чаще встречалась диспепсия у девочек (47,0%), чем у мальчиков (37,9%); у тувинцев различий распространенности диспепсии в зависимости от пола не выявлено. Различия в распространенности синдрома диспепсии в зависимости от возраста в обеих этнических популяциях отсутствуют. У тувинцев чаще определялся болевой вариант клинического течения диспепсии (29,8%), чем у европеоидов (23,3%).

2. Частота эрозивных и язвенных поражений слизистой гастродуоденальной зоны у школьников Тывы с синдромом диспепсии составила 16,7%, без значимых различий в этнических популяциях (у 13,8% коренных детей и у 19,8% пришлых). В структуре эрозивно-язвенных поражений у детей обеих этнических популяций преобладали эрозивные заболевания. Частота язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с синдромом диспепсии составила 3,3% (у коренных детей 4,6%, у пришлых 1,9%).

3. Показатели инфицированности Н. Pylori детей Тывы с синдромом диспепсии составили 55,2%. Инфицирование Н. Pylori школьников тувинцев имеет более высокие показатели (65,6%), в сравнении с европеоидами (45,1%) и происходит в более раннем возрасте.

4. Частота CagA штамма Н. Pylori у школьников Тывы составила 48,2% и характеризуется более высокими показателями среди детей коренного населения (56,1%), чем пришлого (37,0%). У европеоидов Тывы отмечается ассоциация степени активности антрального гастрита с инфицированностью детей CagA штаммом Н. Pylori.

5. У школьников и коренного, и пришлого населения Тывы в антральном отделе определяется более высокая активность гастрита, чем в теле желудка, которая ассоциирует с инфицированностью Н. Pylori. У европеоидов с возрастом отмечено увеличение активности гастрита и в антральном отделе, и в теле желудка. Тогда как у тувинцев в возрастных группах особенностей показателей активности гастрита антрального отдела и тела желудка не установлено. У коренных детей гастрит тела желудка характеризуется более высокой активностью, чем у пришлых.

6. У Н. /у/оп-позитивных школьников Тывы, независимо от этнической принадлежности, усиление активности антрального гастрита ассоциировало с увеличением степени обсемененности, индекса обсемененности, плотности обсемененности и плотности адгезии микроорганизма. Тогда как индекс адгезии у коренных детей не имел связи с активностью гастрита, а у европеоидов наблюдалось его снижение.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую распространенность синдрома диспепсии, который у большинства школьников не связан с органической патологией гастродуоденальной зоны, целесообразно организовать психологическую помощь детям, которая в обследованных школах отсутствует.

2. Высокая инфицированность школьников Республики Тыва Н. Pylori, в том числе CagA штаммом бактерии, требует улучшения диагностики инфекции, которая на территории поселков практически не проводится, с целью своевременного и более адекватного лечения Н. Pylori-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вшивков, Виталий Алексеевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анфиногенова, О. Б. Дифференциально-диагностические критерии хронического гастродуоденита у детей, ассоциированного с Helicobacter Pylori / О. Б. Анфиногенова, Б. И. Давыдов, И. Г. Трошкова // Рос. педиатр, журн. - 2006. - № 1. - С. А6-А1.

2. Аруин, Л. И. Helicobacter Pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни? / Л. И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерол. - 2004. - № 1. - С. 36^41.

3. Аруин, Л. И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л. И. Аруин // Клиническая медицина. - 2000. - № 1. -С. 5-10.

4. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - М. : Триада-Х, 1998.-272 с.

5. Аруин, Л. И. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori активности хронического гастрита / Л. И. Аруин, В. А. Исаков // Арх. патологии. - 1995. - № 3. - С. 75-76.

6. Ассоциация распространенности антрального атрофического гастрита и рака желудка у монголоидов и европеоидов Восточной Сибири / В. В. Цуканов, Н. Н. Буторин, А. С. Маады [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 3. - С. 10-14.

7. Базарова, М. А. Степень распространенности Hp-инфекции у больных с полными эрозиями в динамике / М. А. Базарова, П. А. Никифоров, А. И. Данько // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 5 (Прил. 21). - С. 19.

8. Баранов, А. А. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А. А. Баранов, П. Л. Щербаков // Вопросы современной педиатрии. -2002.-№. 1.-С. 12-16.

9. Баранская, Е. К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Е. К. Баранская, В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 3. -С. 7-14.

10. Белоусова, Р. А. Факторы риска гастродуоденальной патологии у детей в условиях Севера и Восточной Сибири / Р. А. Белоусова, М. В. Кащеева, А. Я. Гандалова // Актуальные вопросы гастроэнтерологии в различных климатических условиях страны : матер, науч.-практ. конф. - Якутск, 1990. - С. 111-112.

11. Блюдникова, В. С. Эрозии желудка и язвенная болезнь: клинические, биохимические, морфологические и иммуногистохимические аспекты возникновения и прогрессирования течения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Блюдникова Валентина Семеновна. -Саратов, 1999.-22 с.

12. Бораева, Т. Т. Распространенность и факторы риска формирования воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей в Республике Северная Осетия-Алания / Т. Т. Бораева, Л. Н. Цветкова // Педиатрия. - 2010. - № 3. - С. 140-143.

13. Вертоградова, О. П. Тревожно-фобические расстройства и депрессия / О. П. Вертоградова // Тревога и обсессии / под ред. А. Б. Смулевича. -М.: НЦПЗ РАМН, 1998.-С. 113-131.

14. Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О. Н. Минушкин, Д. В. Володин, И. В. Зверков [и др.] // Терапевт, арх. - 2007. - № 2. - С. 22-26.

15. Волков, А. И. Состояние детской гастроэнтерологической службы в регионах Российской Федерации / А. И. Волков, Е. В. Назарова // Здравоохранение Российской Федерации. - 2008. - № 4. - С. 14-15.

16. Волков, А. И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей / А. И. Волков // Рос. мед. журн. - 1999. - № 4. - С. 179-186.

17. Грицинская, В. JI. Особенности физического развития и питания школьников Республики Тыва / В. Л. Грицинская, С. С. Сенди // Вопросы детской диетологии. - 2012. - №4. - С. 6-8.

18. Денисов, Н. Л. Местная иммунная система и язвенная болезнь желудка / Н. Л. Денисов // Клиническая перспектива в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2009. - № 1. - С. 29-32.

19. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у коренного сельского населения Якутии / С. А. Курилович, О. В. Решетников, П. П. Бессонов [и др.] // 13 Международный конгресс по приполярной медицине : тез. докл. - Новосибирск, 2006. - С. 155.

20. Достижения отечественной детской гастроэнтерологии: истоки, современное состояние, перспективы / А. М. Запруднов, К. И. Григорьев, В. А. Филин [и др.] // Педиатрия. - 2008. - № 6. - С. 8-13.

21. Дроздов, В. Н. Гастропатии, вызванные НПВП: патогенез, профилактика и лечение / В. Н. Дроздов // Consilium medicum. -2005.-№ l.-C. 3-6.

22. Жукова, Е. А. Морфофункциональная и иммунологическая характеристика состояния слизистой оболочки при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Е. А. Жукова // Российский педиатрический журнал. - 2004. - № 2. - С. 23-26.

23. Звягин, А. А. Функциональная диспепсия и хронический гастрит у детей: оптимизация диагностики, лечения и реабилитации : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.09 / Звягин Александр Алексеевич. -М., 2006.-50 с.

24. Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология: клинические рекомендации / под ред. В. Т. Ивашкина. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.-208 с.

25. Ивашкин, В. Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин // Мед. кафедра. - 2005. - № 1. - С. 4-17.

26. Ивашкин, В. Т. Обследование и лечение больных с синдромом диспепсии : метод, пособие для врачей / В. Т. Ивашкин. - М. : Триада-Х, 2001.-20 с.

27. Ивашкин, В. Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина, И. В. Маев. - М. : Литтерра, 2011. - 848 с.

28. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, Т. М. Царегородцева, А. И. Парфенов [и др.] // Терапевт, архив. -2004.-№ 12.-С. 5-9.

29. Иммунорегуляция в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / А. Н. Гуреев, Л. Н. Цветкова, С. С. Хромова [и др.] // Педиатрия. - 2008. - № 6. - С. 34-37.

30. Исаков, В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. -М. : Медпрактика-М, 2003. - 412 с.

31. Калинин, А. В. Симптоматические гастродуоденальные язвы / А. В. Калинин // Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение / под ред. А. В. Калинина, А. И. Хазанова. - М. : Миклош, 2007. - С. 95-98.

32. Калинин, А. В. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь: в чем сходство и в чем различие / А. В. Калинин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008.-№ 1.-С. 59-68.

33. Калинин, А. В. Язвенная болезнь: метод, указания / А. В. Калинин. -М. : ГИУВ МО РФ, 2004. - 64 с.

34. Кащеева, М. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей Эвенкийского автономного округа : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Кащеева Марина Викторовна. - Красноярск, 1991. - 18 с.

35. Кильдиярова, Р. Р. Особенности клинических проявлений язвенной болезни у детей на современном этапе / Р. Р. Кильдиярова, М. Г.

Захарова // 14-й Конгресс детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М., 2007.-С. 154-155.

36. Кислотозависимые состояния у детей / под ред. В. А. Таболина. - М. : РГМУ, 1999. - 120 с.

37. Ключников, О. О. Особенности клинического течения и терапии ЯБДПК у детей / О. О. Ключников // Сборник статей по гастроэнтерологии. - М., 2006. - С. 43-50.

38. Лапина, Т. JI. Лечение и профилактика гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами, в практике терапевта / Т. Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. — № 4. — С. 13-18.

39. Лапина, Т. Л. Основные принципы диагностики Helicobacter Pylori / Т. Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - № 2. - С. 41-45.

40. Маев, И. В. Кларитромицин как неотъемлемый компонент антихеликобактерной терапии / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Н. Н. Голубев // Фарматека. - 2009. - № 6. - С. 1-7.

41. Маев, И. В. Сравнительная эффективность тройной антигеликобактерной терапии I линии при использовании препаратов пантопразола и омепразола / И. В. Маев, Т. С. Оганесян, Ю. А. Кучерявый // Лечащий врач. - 2010. - № 2. - С. 2-7.

42. Маев, И. В. Эрозивный гастрит: отдельная нозологическая единица или универсальная реакция слизистой оболочки на повреждение? / И. В. Маев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - № 6. - С. 53-60.

43. Макаренко, Е. В. Клиническое значение факторов патогенности Helicobacter Pylori / Е. В. Макаренко // Рос. журн.

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - № 3. -С. 22-27.

44. Масевич, Ц. Г. Предопухолевые заболевания желудка / Ц. Г. Масевич. - JI. : Медицина, 1969. - 255 с.

45. Меркулов, М. Н. Курс паталогогистоскопической техники / М. Н. Меркулов. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

46. Микроциркуляторные нарушения при хронических эрозиях желудка / И. В. Маев, А. И. Казюлин, Ю.А. Кучерявый [и др.] // Клиническая медицина. - 2003. - № 6. - С. 53-60.

47. Морфофункциональная оценка двенадцатиперстной кишки у больных с функциональной диспепсией / И. М. Картавенко, Т. JI. Лапина, М. Ю. Коньков [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 5. - С. 23-32.

48. Helicobacter pylori - ассоциированный гастрит в материале гастробиопсий в группе детей с диспепсией / И. Н. Огородникова, А. А. Нижевич, А. Г. Арзамасцев [и др.] // Арх. патологии. - 2005. - № 1.-С. 28-30.

49. Насонов, Е. Л. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Е. Л. Насонов, А. Е. Каратеев // Клиническая медицина. - 2000. - № 3. - С. 4-10.

50. Оноприев, В. И. Демографическая ситуация и гастроэнтерологические заболевания на территории Краснодарского края: клинико-эпидемиологический анализ / В. И. Оноприев, Н. В. Корочанская, К. И. Попандопуло // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 5. - С. 38-43.

51. Опарин, А. Г. Окислительный стресс в механизме реализации психосоматических расстройств при дуоденальной язве у студентов / А. Г. Опарин, А. А. Опарин // Терапевт, архив. - 2005. - № 2. - С. 32-34.

52. Осадчук, М. М. Хеликобактериоз. Актуальные и нерешенные проблемы патогенеза и лечения / М. М. Осадчук, В. И. Купаев, А. М. Осадчук // Практическая медицина. -2012.-№ 1. - С. 16-21.

53. Особенности гастроэнтерологической патологии у детей и пути оптимизации гастроэнтерологической помощи / Е. И. Назарова, Ю. Г. Кузмичев, А. В. Леонов [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. - 2006. - № 1. - С. 32-34.

54. Особенности распространения, клинико-эндоскопической картины и эмоциональной сферы у больных с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны в Ямальском регионе / Ю. Г. Ахмедова, В.

A. Лобова, М. А. Буяк [и др.] // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения : матер, пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерол. конф. с междунар. участием. - Красноярск, 2005. - С. 93-100.

55. Паниотто, В. И. Количественные методы в социологических исследованиях / В. И. Паниотто, В. С. Максименко. - Киев : Наукова думка, 1982. - 272 с.

56. Передерий, В. Г. Язвенная болезнь: прошлое, настоящее и будущее /

B. Г. Передерий, С. М. Ткач, С. В. Скопиченко. - Киев. : [Б.и.], 2003. -256 с.

57. Печкуров, Д. В. Синдром диспепсии у детей / Д. В. Печкуров, П. Л. Щербаков, Т. И. Каганова. - М. : Медпрактика-М, 2007. - 144 с.

58. Поливанова, Т. В. Ассоциация клинико-морфологических проявлений гастродуоденальной патологии с уровнем потребления животного белка у школьников Эвенкии / Т. В. Поливанова, В. В. Цуканов // Якутский мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 128-130.

59. Поливанова, Т. В. Вопросы адаптации и патологии у населения крайнего севера / Т. В. Поливанова // Якутский мед. журн. - 2011. -№ 3. - С. 67-71.

60. Поливанова, Т. В. Вопросы формирования и клинического течения заболеваний гастродуоденальной зоны у населения крайнего севера / Т. В. Поливанова // Сиб. мед. журн. - 2012. - №1. - С. 10-13.

61. Поливанова, Т. В. Клинические аспекты гастродуоденальной патологии у школьников Эвенкии / Т. В. Поливанова, В. Т. Манчук // Якутский мед. журн. - 2010. - № 1. - С. 55-57.

62. Поливанова, Т. В. Распространенность и клинико-морфологическая характеристика гастродуоденальной патологии у школьников различных регионов Восточной Сибири : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09, 14.00.05 / Поливанова Тамара Владимировна. -Красноярск, 2007. - 48 с.

63. Поливанова, Т. В. Роль семейной предрасположенности в формировании синдрома желудочной диспепсии у школьников Восточной Сибири / Т. В. Поливанова // Вестник Новосибирского гос. ун-та. - 2006. - № 2. - С. 14-19.

64. Поливанова, Т. В. Синдром желудочной диспепсии: особенности в различных возрастных группах / Т. В. Поливанова // Тихоокеанский мед. журн. - 2007. - № 4. - С. 13-16.

65. Прахин, Е. И. Этиопато генетические и клинические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / Е. И. Прахин, Т. В. Поливанова // Педиатрия. - 2001. - № 2. - С. 80-83.

66. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: Клинические рекомендации / Е. J1. Насонов, JI. Б. Лазебник, Ю. Н. Беленков [и др.] - М. : Алмаз, 2006. - 88 с.

67. Проблемные вопросы функциональной диспепсии у детей и подростков / П. Л. Щербаков, А. А. Звягин, Д. В. Печкуров [и др.] // Педиатрия. - 2007. - № 5. - С. 12-18.

68. Распространенность CagA-штаммов Helicobacter Pylori и язвенная болезнь у населения Восточной Сибири / В. В. Цуканов, С. В.

Баркалов, Ю. JI. Тонких [и др.] // Терапевт, архив. - 2007. - № 2. - С. 15-18.

69. Распространенность атрофического гастрита в разных популяциях Сибири по данным серологического исследования / О. В. Решетников, С. А. Курилович, С. А. Кротов [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - № 7. - С. 35-38.

70. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

71. Розенфельд, Л. Г. Здоровье студентов по данным субъективной оценки и факторы риска, влияющие на него / Л. Г. Розенфельд, С. А. Батрымбетова // Здравоохранение Российской Федерации. - 2008. -№4.-С. 38-39.

72. Роль генетических особенностей Helicobacter pylori в патогенезе заболеваний органов пищеварения: от теории к практике / Н. В. Барышникова, А. Н. Суворов, Е. И. Ткаченко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 6. - С. 52-59.

73. Руководство по гастроэнтерологии: в 3-х т. / под общей ред. Ф. И. Комарова, А. Л. Гребенева. Т. 1. Болезни пищевода. - М. : Медицина, 1995.-672 с.

74. Свинцицкий, А. С. Эрозии желудка: вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения / А. С. Свинцицкий, Г. А. Соловьева // Клиническая медицина. - 2008. -№ 9. - С. 18-24.

75. Семенова, Н. Б. Социально-гигиенические аспекты формирования психического здоровья детей коренного населения Республики Тыва / Н. Б. Семенова, В. Т. Манчук // Здравоохранение Рос. Федерации. -2007,-№4.-С. 32-34.

76. Сучасни уявлення про патогенез ерозш шлунка / А. С. Свшцицький, К. М. Ревенок, Г. А. Соловйова [и др.] // Сучасна гастроентерология. -2005.- №4. -С. 4-8.

77. Трофимов, А. В. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения / А. В. Трофимов, И. В. Князькин, И. М. Квитной. - СПб. : ДЕАН, 2005. - 208 с.

78. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, А. И. Хавкин [и др.]. - М. : РГМУ, 2005. -36 с.

79. Хеликобактерная инфекция в сибирских популяциях / О. В. Решетников, С. А. Курилович, С. А. Кротов [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - № 2. - С. 88-93.

80. Хронический гастрит / J1. И. Аруин, П. Я. Григорьев, В. А. Исаков [и др.]. - Амстердам : [Б. и.], 1993. - 362 с.

81. Хронический гастрит с позиций взаимодействия иммунного, инфекционного и морфологического факторов / Н. Л. Денисов, В. Т. Ивашкин, Ю. В. Лобзин [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологи, колопроктологии. - 2008. - № 6. - С. 22-26.

82. Циммерман, Я. С. «Римские критерии-Ш» синдрома функциональной (гастродуоденальной) диспепсии / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2008. - № 4. - С. 59-66.

83. Циммерман, Я. С. Актуальные проблемы клинической гастроэнтерологии: клинические очерки / Я. С. Циммерман. - Пермь : [Б. и.], 2008. - 360 с.

84. Циммерман, Я. С. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Я. С. Циммерман, И. Я. Циммерман // Клиническая медицина. - 2008. - № 2. - С. 8-14.

85. Циммерман, Я. С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний / Я. С. Циммерман. - Пермь : Перм. мед. акад., 2003. - 288 с.

86. Циммерман, Я. С. Проблема хронического гастрита / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2008. - № 5. - С. 13-21.

87. Циммерман, Я. С. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств / Я. С. Циммерман, Е. Н. Михалева // Клиническая медицина. - 2003. - № 1. - С. 40-44.

88. Циммерман, Я. С. Хронический гастрит и язвенная болезнь / Я. С. Циммерман. - Пермь : Перм. мед. акад., 2000. - 256 с.

89. Циммерман, Я. С. Этиология, патогенез и лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter Pylori-инфекцией: состояние проблемы и перспективы / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2006. - № 3. - С. 9-19.

90. Цуканов, В. В. Эпидемиология язвенной болезни / В. В. Цуканов, О.

B. Штыгашева, С. В. Баркалов. - Красноярск, 2004. - 213 с.

91. Чернин, В. В. Хронический гастрит / В. В. Чернин. - Тверь: Триада, 2006.-304 с.

92. Шептулин, А. А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3» / А. А. Шептулин, В. А. Киприанис // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 2. -

C. 88-91.

93. Шептулин, А. А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 1. - С. 19-25.

94. Шептулин, А. А. Хронический гастрит и функциональная диспепсия: есть ли выход из тупика? / А. А. Шептулин // Рос. журн.

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологи. - 2010. - № 2. - С. 84-88.

95. Штыгашева, О. В. Распространенность инфекции Helicobacter Pylori и частота диспептических жалоб у населения Хакасии / О. В. Штыгашева, В. В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - № 1. - С. 33-36.

96. Щербаков, П. JI. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии / П. JI. Щербаков // РМЖ. Детская гастроэнтерология и нутрициология. -2003.-№3.-С. 103-112.

97. Щербаков, П. JI. Классификация хронического гастрита и дуоденита у детей / П. Л. Щербаков, А. И. Волкова // Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения : матер, науч.-практ. конф. - Красноярск, 2001. - С. 216-221.

98. Щербаков, П. Л. Применение суспензии нитрофурановых препаратов в комплексной терапии резистентных штаммов Helicobacter Pylori у детей / П. Л. Щербаков, А. С. Потапов, Е. С. Дублина // Фарматека. -2007,-№6.-С. 73-77.

99. Щербаков, П. Л. Современные проблемы подростковой гастроэнтерологии / П. Л. Щербаков // Педиатрия. - 2010. - № 2. - С. 6-11.

100. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки / Н. Е. Чернеховская, В. Г. Андреев, Д. П. Черепянцев [и др.]. - М. : Медпресс-информ, 2008. - 192 с.

101. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения у детей и подростков Удмуртской республики / Р. Н. Ямолдинов, А. М. Ожегов, Л. С. Мякишева [и др.] // Педиатрия. - 2004. - №2. - С. 7880.

102. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / JI. Б. Лабезник, М. Г. Гузейнадзе, И. А. Ли [и др.] // Терапевт, архив. - 2007. - № 2. - С. 12-15.

103. Язвенная болезнь желудка двенадцатиперстной кишки: морфофункциональные, нейроэндокринные и клинические параллели / С. И. Рапопорт, Н. И. Жернакова, К. И. Прощаев [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - № 5. - С. 28-30.

104. Язвенная болезнь у детей: особенности течения и выбора медикаментозной терапии на современном этапе / Л. Н. Цветкова, В. А. Филин, Л. В. Нечаева [и др.] // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 5. - С. 36-42.

105. Яицкий, Н. А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н. А. Яицкий, В. М. Седов, В. П. Морозов. - М. : Медпресс-М, 2002. - 376 с.

106. A follow-up study of atrophic gastritis and intestinal metaplasia after eradication of Helicobacter Pylori / K. Satoh, K. Kimura, T. Takimoto [et al.] // Helicobacter. - 1998. - Vol. 3, № 4. - P. 236-240.

107. A patient questionnaire to identify bowel disease / N. J. Talley, S. F. Phillips, J. Meton [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1989. - Vol. 111. - P. 671-674.

108. A prospective evaluation of 200 upper endoscopies performed in Alaska Native persons / F. Sacco, M.G. Bruce, B. J. McMahon [et al.] // Int. J. Circumpolar Health. - 2007. - Vol. 66, № 2. - P. 144-152.

109. Abasiyanik, M. F. Helicobacter pylori anti-CagA antibodies: prevalence in symptomatic and asymptomatic subjects in Turkey / M. F. Abasiyanik, E. Sander, B. A. Salih // Can. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 16, № 8. -P. 527-532.

110. Abies, A. Z. Update on Helicobacter pylori treatment / A. Z. Abies, I. Simon, E. R. Melton // Am. Fam. Physician. - 2007. - Vol. 75, № 3. - P. 351-358.

111. Ahmed, J. Dyspepsia in a rural cohort / J. Ahmed, S. I. Haider, A. N. Choudhri // J. Coll. Physicians. Surg. Рак. - 2004. - Vol. 14, № 2. - P. 91-93.

112. Al-Sulami, A. A. Isolation and identification of Helicobacter pylori from drinking water in Basra governorate, Iraq / A. A. Al-Sulami, A. M. Al-Taee, M. G. Juma'a // East. Mediterr. Health. J. - 2010. - Vol. 16, № 9. -P. 920-925.

113. An update of the Cochrane systematic review of Helicobacter pylori eradication therapy in non-ulcer dyspepsia; Resolving the discrepancy between systematic reviews / P. Moayyedi, J. Deeks, N. J. Talley [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - № 98. - P. 2621-2626.

114. Association between gastric atrophy and Helicobacter pylori infection in Japanese children: a retrospective multicenter study / S. Kato, S. Nakajima, Y. Nishino [et al.] // Dig. Dis. Sei. - 2006. - Vol. 51, № 1. - P. 99-104.

115. Association of iceA and babA genotypes in Helicobacter pylori strains with patient and strain characteristics / L. Boyanova, D. Yordanov, G. Gergova [et al.] // Antonie Van Leeuwenhoek. - 2010. - Vol. 98, № 3. -P. 343-350.

116. Association of IL IB -511C/-3 IT haplotype and Helicobacter pylori vacA genotypes with gastric ulcer and chronic gastritis [Электронный ресурс] / D. N. Martínez-Carrillo, E. Garza-González, R. Betancourt-Linares [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2010. - Vol. 10, № 126. - Режим доступа : http://genepassport.ru/publications/public/Association%20of%20ILlB%2 0-51 lC-3 lT%20haplotype%20and.pdf.

117. Bohumil, F. Reflections on the marked changes of the prevalence of Helicobacter pylori infection and peptic ulcer disease in the last two decades / F. Bohumil // Cas. Lek. Cesk. - 2011. - Vol. 150, № 2. - P. 9193.

118. Boquet, P. Intoxication strategy of Helicobacter pylori VacA toxin / P. Boquet, V. Ricci // Trends Microbiol. - 2012. - Vol. 20, № 4. - P. 165174.

119. Brazowski, J. Prevalence of Helicobacter pylori infection among children and youth with acid gastroesophageal reflux / J. Brazowski, A. Nowak, A. Szaflarska-Poplawska // Przegl. Lek. - 2006. - Vol. 63, № 3. - P. 128130.

120. Buzás, G. M. Helicobacter pylori - 2010 / G. M. Buzás // Orv. Hetil. -2010. - Vol. 151, № 49. - P. 2003-2010.

121. Camilleri, M. Functional dyspepsia: mechanisms of symptom generation and appropriate management of patients / M. Camilleri // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 36, № 3. - P. 649-664.

122. Can pre-neoplastic lesions be detected in gastric biopsies of children with Helicobacter pylori infection? / J. Guarner, J. Bartlett, T. Whistler [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - Vol. 37, № 3. - P. 309-314.

123. Changes in the prevalence of Helicobacter pylori infection and gastrointestinal diseases in the past 17 years / S. Nakajima, Y. Nishiyama, M. Yamaoka [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 25, № 1. -P. 99-110.

124. Characteristics and interactions of Helicobacter pylori and H. Pylori-infected human gastroduodenal epithelium in peptic ulcer: a transmission electron microscopy study / H. Bai, Q. Li, X. Liu [et al.] // Dig. Dis. Sci. -2010.-Vol. 55, № l.-P. 82-88.

125. Chen, T. S. Psychosocial-spiritual factors in patients with functional dyspepsia: a comparative study with normal individuals having the same endoscopic features / T. S. Chen, J. C. Luo, F. Y. Chang // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 22, № 1. - P. 75-80.

126. Childhood Functional Gastrointestinal Disorders: Child/Adolescent / A. Rasquin, C. Lorenzo, D. Forbes [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, №5.-P. 1527-1537.

127. Chronic abdominal pain in children: a clinical report of the American Academy of Pediatrics and the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition / C. Di. Lorenzo, R. B. Colletti, H. P. Lehmann [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2005. -Vol. 115, № 3. - P. 812-815.

128. Ciortescu, I. Helicobacter pylori - friend or foe? /1. Ciortescu, M. Stan // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2010. - Vol. 114, № 3. - P. 619624.

129. Clinical and histological presentation of Helicobacter pylori and gluten related gastroenteropathy / M. Rostami Nejad, K. Rostami, Y. Yamaoka [et al.] //Arch. Iran. Med. - 2011. - Vol. 14, №2.-P. 115-118.

130. Clinical characteristics of Japanese dyspeptic patients: is the Rome III classification applicable? / N. Manabe, K. Haruma, J. Hata [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 45, № 5. - P. 567-572.

131. Clinical evaluation of dyspepsia in patients with functional dyspepsia, with the history of Helicobacter pylori eradication therapy in Cipto Mangunkusumo Hospital, Jakarta / K. Utia, A.F. Syam, M. Simadibrata [et al.] // Acta. Med. Indones. - 2010. - Vol. 42, № 2. - P. 86-93.

132. Comparison of gastric histology among Swedish and Japanese patients with peptic ulcer and Helicobacter pylori infection / K. Kimura, P. Sipponen, P. Unge [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 38, № 5.-P. 491^97.

133. Correa, P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis / P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. - 1995. - Vol. 19, № 1. - P. 37-43.

134. Correlation between helicobacter pylori and gastric diseases: a study in King Fahad Hospital at Al-Baha of Saudi Arabia / K. H. Khan, M. Begum, M. Saleh [et al.] // Mymensingh. Med. J. - 2009. - Vol. 18, № 1. -P. 113-118.

135. Current prevalence of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori infection in dyspeptic adult patients from Turkey / K. Ozdil, A. Sahin, R.

Kahraman [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2010. - Vol. 57, № 104. -P. 1563-1566.

136. De Foneska, A. Gastroduodenal mucosal defense / A. deFoneska, J. D. Kaunitz // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26, № 6. - P. 604610.

137. De Mello, E. S. Prevalence of the various types of gastritis in patients with upper dyspeptic symptoms / E. S. De Mello, C. R. Melo // Arq. Gastroenterol. - 1992. - Vol. 29, № 2. - P. 118-121.

138. Delahay, R. M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / R. M. Delahay, M. Rugge // Helicobacter. - 2012. - № 1. - P. 9-15.

139. Determinants of Helicobacter pylori seroprevalence in Mexican adolescents / C. M. Constanza, L. P. Eduardo, T. Javier [et al.] // Helicobacter. - 2004. - Vol. 9, № 1. - P. 106-114.

140. Determinants of symptoms in functional dyspepsia: gastric sensorimotor function, psychosocial factors or somatisation? / L. Van Oudenhove, J. Vandenberghe, B. Geeraerts [et al.] // Gut. - 2008. - Vol. 57, № 12. - P. 1666-1673.

141. Diagnostic value of the Manning criteria in irritable bowel syndrome / N. J. Talley, S. F. Phillips, J. Meton [et al.] // Gut. - 1990. - Vol. 31. - P. 7781.

142. Dimitrov, G. Does gastric atrophy exist in children? / G. Dimitrov, F. Gottrand // World. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 39. - P. 62746279.

143. Diversity of the cagA gene of Helicobacter pylori strains from patients with gastroduodenal diseases in the Philippines / M. C. Cortes, A. Yamakawa, C. R. Casingal [et al.] // Immunol. Med. Microbiol. - 2010. -Vol. 60, № l.-P. 90-97.

144. Dixon, M. F. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the

Histopathology of Gastritis / M. F. Dixon, R. M. Genta, J. H. Yardley // Helicobacter. - 1997. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. 17-24.

145. El-Serag, H. B. Systematic review: the prevalence and clinical course of functional dyspepsia / H. B. El-Serag, N. J. Talley // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 19, № 6. - P. 643-654.

146. Endoscopic and histopathologic findings associated with H. Pylori infection in very young children / E. Tutar, D. Ertem, E. Kotiloglu Karaa [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2009. - Vol. 54, № 1. - P. 111-117.

147. Epidemiological characteristics of Helicobacter pylori infection in Moscow / S. V. German, I. E. Zykova, A. V. Modestova [et al.] // Gig. Sanit. - 2011. - № l.-P. 44^8.

148. Epidemiology of dyspepsia in a random mediterranean population. Prevalence of Helicobacter pylori infection / A. M. Caballero Plasencia, S. Sofos Kontoyannis, M. Valenzuela Barranco [et al.] // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2000. - Vol. 92, № 12. - P. 781-792.

149. Epidemiology of gastroduodenal erosions in the general population: endoscopic results of the systematic investigation of gastrointestinal diseases in China / X. Ma, Y. Zhao, R. Wang [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 45, № 12. - P. 1416-1423.

150. Epidemiology of peptic ulcer disease: endoscopic results of the systematic investigation of gastrointestinal disease in China / Z. Li, D. Zou, X. Ma [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, № 12. - P. 2570-2577.

151. Eradication of Helicobacter Pylori normalizes elevated mucosal levels of epidermal growth factor and its receptor / W. J. Coyle, R. E. Sedlack, R. Nemec [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94, № 10. - P. 2885-2889.

152. Ethnic variation, epidemiological factors and quality of life impairment associated with dyspepsia in urban Malaysia / S. Mahadeva, H. Yadav, S. Rampal [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 31, № 10. - P. 1141-1151.

153. Etiology and treatment of childhood peptic ulcer disease in Taiwan: a single center 9-year experience / S. C. Huang, B. S. Sheu, S. C. Lee [et al.] // J. Formos. Med. Assoc. - 2010. - Vol. 109, № 1. - P. 75-81.

154. Evaluation of Helicobacter pylori status and endoscopic findings among new outpatients with dyspepsia in Japan / S. Shiota, K. Murakami, A. Takayama [et al.] // J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 44, № 9. - P. 930934.

155. Evaluation of the number of enterochromaffin cells in gastric mucosa in subjects with functional dyspepsia / G. Kulig, G. Klupinrska, C. Jochymski [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2009. - Vol. 26, № 155. - P. 370-372.

156. Fock, К. M. Functional dyspepsia, H. Pylori and post infectious FD / K. M. Fock // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 39-41.

157. Ford, A. C. Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications / A. C. Ford, A. T. Axon // Helicobacter. - 2010. -Vol. 15, № 1. - P. 1-6.

158. Frenck, R. W. Helicobacter in the developing world / R. W. Frenck, J. Clemens // Microbes. Infect. - 2003. - Vol. 5, № 8. - P. 705-713.

159. Frequency and risk factors of gastric and duodenal ulcers or erosions in children: a prospective 1-month European multicenter study / N. Kalach, P. Bontems, S. Koletzko [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. -Vol. 22, № 10.-P. 1174-1181.

160. Frequency of vacA, cagA and babA2 virulence markers in Helicobacter pylori strains isolated from Mexican patients with chronic gastritis [Электронный ресурс] / G. L. Paniagua, E. Monroy, R. Rodriguez [et al.] // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. - 2009. - Vol. 8, № 14. - Режим доступа : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2683802/pdf/ 1476-0711-8-14.pdf.

161. Functional dyspepsia: not all roads seem to lead to rome / L. A. van Kerkhoven, R. J. Laheij, V. Meineche-Schmidt [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43, № 2. - P. 118-122.

162. Functional gastroduodenal disorders / J. Tack, N. J. Talley, M. Camilleri [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5. - P. 1466-1479.

163. Functional gastrointestinal disorders / N. J. Talley, V. Stangheilini, R. C. Heading [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 45, № 2. - P. 1137-1142.

164. Gastric phenotype in children with Helicobacter pylori infection undergoing upper endoscopy / W. Hoepler, K. Hammer, J. Hammer [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 46, № 3. - P. 293-298.

165. Gastritis / K. Haruma, T. Kamada, Y. Yamanaka [et al.] // Nihon Rinsho. - 2009. - Vol. 67, № 12. - P. 2317-2321.

166. Gastroduodenal ulcer in the rural setting in Mali / M. Diarra, A. Konate, C. Traore [et al.] // Mali Med. - 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 1-3.

167. Gastroduodenitis and Helicobacter pylori in Nigerians: histopathological assessment of endoscopic biopsies / K. B. Badmos, O. S. Ojo, O. S. Olasode [et al.] // Niger. Postgrad. Med. J. - 2009. - Vol. 16, № 4. - P. 264-267.

168. Gastrointestinal symptoms in a Japanese population: a health diary study / Y. Tokuda, O. Takahashi, S. Ohde [et al.] // World J. Gastroenterol. -2007. - Vol. 13, № 4. - P. 572-578.

169. Generation of dyspeptic symptoms by direct acid and water infusion into the stomachs of functional dyspepsia patients and healthy subjects / T. Oshima, T. Okugawa, T. Tomita [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2012.-Vol. 35, № l.-P. 175-182.

170. Gisbert, J. P. Helicobacter pylori-related diseases: dyspepsia, ulcer and gastric cancer / J. P. Gisbert // Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 31, №4.-P. 18-28.

171. Guo, X. Risk factors of Helicobacter pylori infection among adults in northern China / X. Guo, В. H. Zhao, M. X. Zhang // Hepatogastroenterology. - 2011. - Vol. 58, № 106. - P. 306-310.

172. H. Pylori infection among 1000 southern Iranian dyspeptic patients / M. R. Hashemi, M. Rahnavardi, B. Bikdeli [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 34. - P. 5479-5482.

173. Ham, M. Gastroduodenal mucosal defense / M. Ham, J. D. Kaunitz // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 24, № 6. - P. 665-673.

174. Helicobacter pylori antigenemia in an asymptomatic population of Eastern Cape Province, South Africa: public health implications / C. Dube, Т. C. Nkosi, A. M. Clarke [et al.] // Rev. Environ. Health. - 2009. - Vol. 24, № 3.-P. 249-255.

175. Helicobacter pylori eradication treatment does not benefit patients with non-ulcer dyspepsia / F. Froehlich, J. J. Gonvers, V. Wietlisbach [et al.] // J. Gastrotnterol. - 2001. - Vol. 96, № 8. - P. 2329-2336.

176. Helicobacter pylori gastritis in children is associated with a regulatory T-cell response / P. R. Harris, S. W. Wright, C. Serrano [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134, № 2. - P. 491-499.

177. Helicobacter pylori in apparently healthy children aged 0-12 years in urban Kampala, Uganda: a community-based cross sectional survey [Электронный ресурс] / E. Hestvik, T. Tylleskar, D. H. Kaddu-Mulindwa [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2010. - Vol. 10, № 62. -Режим доступа : http ://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2901381 /pdf/1471 -23 0X-10-62.pdf.

178. Helicobacter pylori infection among a pediatric population with sickle cell disease /1. Senbanjo, A. Akinbami, I. Diaku-Akinwumi [et al.] // J. Natl. Med. Assoc.-2010.-Vol. 102, № 11.-P. 1095-1099.

179. Helicobacter pylori infection and gastritis: the Systematic Investigation of gastrointestinal diseases in China (SILC) / D. Zou, J. He, X. Ma [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26, № 5. - P. 908-915.

180. Helicobacter pylori infection and gastroduodenal diseases in Vietnam: a cross-sectional, hospital-based study [Электронный ресурс] / Т. L. Nguyen, Т. Uchida, Y. Tsukamoto [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2010.

- Vol.10, № 114. - Режим доступа : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC2959090/pdf/1471-230Х-10-114.pdf.

181. Helicobacter pylori infection and iron deficiency in teenage females in New Zealand / A. G. Fraser, R. Scragg, D. Schaaf [et al.] // N. Z. Med. J.

- 2010. - Vol. 123,№ 1313.-P. 38-45.

182. Helicobacter pylori infection does not influence the efficacy of iron and vitamin B(12) fortification in marginally nourished Indian children / P. Thankachan, S. Muthayya, A. Sierksma [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. -2010. - Vol. 64, № 10. - P. 1101-1107.

183. Helicobacter pylori infection in 755 patients with digestive complaints: Pasteur Institute, Morocco, 1998-2007 / H. A. Joutei, A. Hilali, T. Fechtali [et al.] // East. Mediterr. Health. J. - 2010. - Vol. 16, № 7. _ p. 778-782.

184. Helicobacter pylori infection in pediatric candidates for kidney transplantation / N. Hooman, M. Mehrazma, E. Talachian [et al.] // Iran. J. Kidney Dis.-2011.-Vol. 5, №2.-P. 124-129.

185. Helicobacter pylori infection in symptomatic patients with benign gastroduodenal diseases: analysis of 5.664 cases / J. P. Ortega, A. Espino, В. A. Calvo [et al.] // Rev. Med. Chil. - 2010. - Vol. 138, № 5. - P. 529-535.

186. Helicobacter pylori infection in Uruguayan patients of African origin: clinical, endoscopic and genetic characteristics / N. González, L. Fernández, G. Pérez-Pérez [et al.] // Acta. Gastroenterol. Latinoam. -2010. - Vol. 40, № 3. - P. 206-210.

187. Helicobacter pylori is a major public health priority in western Balkans: an endoscopy referral center experience / K. H. Katsanos, A. Tatsioni, V. Tsakiris [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2010. - Vol. 21, № 4. - P. 306309.

188. Helicobacter pylori SabA Adhesin in Persistent Infection and Chronic Inflammation / J. Mahdavi, B. Sonden, M. Hurtig [et al.] // Science. -2002. - Vol. 297. - P. 573-578.

189. Helicobacter pylori virulence and the diversity of gastric cancer in Asia / L. T. Nguyen, T. Uchida, K. Murakami [et al.] // J. Med. Microbiol. -2008. - Vol. 57, № 12. - P. 1445-1453.

190. Helicobacter pylori: prevalence and antibiotic susceptibility among Kenyans / A. N. Kimang'a, G. Revathi, S. Kariuki [et al.] // S. Afr. Med. J. -2010.-Vol. 100, № l.-P. 53-57.

191. How reliable are the Rome III criteria for the assessment of functional gastrointestinal disorders in children? / A. Chogle, G. Dhroove, M. Sztainberg [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, № 12. - P. 2697-2701.

192. Imanzadeh, F. Hystopathology of the stomach mucoso after treatment for Helicobacter Pylori: a multi-centre study / F. Imanzadeh, A.A. Sayari, M. R. Akbari // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 6. - P. 292.

193. In French children, primary gastritis is more frequent than Helicobacter pylori gastritis / N. Kalach, S. Papadopoulos, E. Asmar [et al.] // Dig. Dis. Sei. - 2009. - Vol. 54, № 9. - P. 1958-1965.

194. In situ expression of cagA and risk of gastroduodenal disease in Helicobacter pylori infected children / J. R. Rick, M. Goldman, C. Semino-Mora [et al.] // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2010. - Vol. 50, № 2.-P. 167-172.

195. Incidence and risk factors for the development of chronic atrophic gastritis: five year follow-up of a population-based cohort study / M. A.

Adamu, M. N. Week, D. Rothenbacher [et al.] // Int. J. Cancer. — 2011. — Vol. 128, №7.-P. 1652-1658.

196. Indications and yield of upper gastrointestinal endoscopy in children / M. I. El-Mouzan, I. A. Al-Mofleh, A. M. Abdullah [et al.] // Saudi. Med. J. -2004. - Vol. 25, № 9. - P. 1223-1225.

197. Infection with specific Helicobacter pylori-cag pathogenicity island strains is associated with interleukin-lB gene polymorphisms in Venezuelan chronic gastritis patients / M. A. Chiurillo, Y. H. Moran, M. Canas [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 56, № 2. - P. 449-456.

198. Influence of sociodemographic factors on Helicobacter pylori prevalence variability among schoolchildren in Leipzig, Germany. A long-term follow-up study / S. Bauer, P. Krumbiegel, M. Richter [et al.] // Cent. Eur. J. Public. Health.-2011.-Vol. 19, № l.-P. 42^5.

199. Isolation of Helicobacter pylori in gastric mucosa, dental plaque and saliva in a population from the Venezuelan Andes / L. De Sousa, L. Vasquez, J. Velasco [et al.] // Invest. Clin. - 2006. - Vol. 47, № 2. - P. 109-116.

200. Jais, M. Seroprevalence of anti Helicobacter pylori IgG/IgA in asymptomatic population from Delhi / M. Jais, S. Barua // J. Commun. Dis. - 2004. - Vol. 36, № 2. - P. 132-135.

201. Kandulski, A. Helicobacter pylori infection: a clinical overview / A. Kandulski, M. Selgrad, P. Malfertheiner // Dig. Liver Dis. - 2008. - Vol. 40, № 8.-P. 619-626.

202. Kvetnoy, I. M. APUD-cells: modern strategy of morphofunctional analysis /1. M. Kvetnoy, V. V. Yuzhakov, N. T. Raikhlin // Micr. Anal. -1997. - Vol. 46, № 1. - P. 25-27.

203. Laine, L. Therapy for Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dyspepsia: A meta-analysis of randomized, controlled trials / L. Laine, P. Schoenfeld, M. Fennerty // Ann. Intern. Med. - 2001. - № 134. - P. 361— 369.

204. Lee, Y. Y. Investigating functional dyspepsia in Asia / Y. Y. Lee, A. S. Chua // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2012. - Vol. 18, № 3. - P. 239245.

205. Low prevalence of idiopathic peptic ulcer disease: an Italian endoscopic survey / A. Sbrozzi-Vanni, A. Zullo, E. Di Giulio [et al.] // Dig. Liver. Dis.-2010.- Vol. 42, № 11.-P. 773-776.

206. Mahadeva, S. Epidemiology of functional dyspepsia: a global perspective / S. Mahadeva, K. L. Goh // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 17.-P. 2661-2666.

207. Malfertheiner, P. Current concepts in dyspepsia: a world Perspective / P. Malfertheiner // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - Vol. 11, Suppl. l.-P. 25-29.

208. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain [et al.] // Gut. - 2012. - Vol. 61, № 5. - P. 646-664.

209. Megraud, F. Helicobacter pylori infection: Review and practice / F. Megraud // Presse Med. - 2010. - Vol. 39, № 7-8. - P. 815-822.

210. Meining, A. Differing degree and distribution of gastritis in Helicobacter pylori associated diseases / A. Meining, M. Stolte, R. Hätz // Virchows Arch. - 1997.-Vol. 431, № l.-P. 11-15.

211. Mimidis, K. Pathogenesis of dyspepsia / K. Mimidis, J. Tack // Dig. Dis. -2008. - Vol. 26, № 3. - P. 194-202.

212. Muhammad, J. S. Epidemiological ins and outs of helicobacter pylori: a review / J. S. Muhammad, S. F. Zaidi, T. Sugiyama // J. Pak. Med. Assoc. - 2012. - Vol. 62, № 9. - P. 955-959.

213. Nishise, Y. Risk factors for Helicobacter pylori infection among a rural population in Japan: relation to living environment and medical history / Y. Nishise, A. Fukao, T. Takahashi // J. Epidemiol. - 2003. - Vol. 13, № 5.-P. 266-273.

214. Oluwasola, A. O. Chronic gastritis and Helicobacter pylori infection in University College Hospital Ibadan, Nigeria - a study of 85 fibre optic gastric biopsies / A. O. Oluwasola, J. O. Ogunbiyi // Niger J. Med. -2004. - Vol. 13, № 4. - P. 372-378.

215. Ozen, A. Natural history and symptomatology of Helicobacter pylori in childhood and factors determining the epidemiology of infection / A. Ozen, D. Ertem, E. Pehlivanoglu // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2006. - Vol. 42, № 4. - P. 398-404.

216. Parkin, D. M. The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002 / D. M. Parkin // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 118, № 12. -P. 3030-3044.

217. Parlog, G. Endo-histological correlation in chronic Helicobacter pylori gastritis / G. Parlog, M. S. Mihailovici // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2010. - Vol. 114, № 2. - P. 353-358.

218. Pathogenesis and management of functional dyspepsia / H. Miwa, J. Watari, H. Fukui [et al.] // Nippon Rinsho. - 2010. - Vol. 68, № 7. - P. 1391-1401.

219. Plocek, A. Rome III classification of functional gastrointestinal disorders in children with chronic abdominal pain / A. Plocek, K. Wasowska-Królikowska, E. Toporowska-Kowalska // Med. Wieku. Rozwoj. - 2010. -Vol. 14, №4.-P. 350-356.

220. Positive association between Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease in children / A. Moon, A. Solomon, D. Beneck [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - Vol. 49, № 3. - P. 283-388.

221. Presence of Helicobacter pylori in a sibling is associated with a long-term increased risk of H. Pylori infection in Israeli Arab children / K. Muhsen, A. Athamna, A. Bialik [et al.] // Helicobacter. - 2010. - Vol. 15, № 2. - P. 108-113.

222. Prevalence and clinical relevance of cagA, vac A, and ice A genotypes of Helicobacter pylori isolated from Slovenian children / M. Homan, B.

Luzar, B. J. Kocjan [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. -Vol. 49, №3,-P. 289-296.

223. Prevalence and risk factors of asymptomatic peptic ulcer disease in Taiwan / F. W. Wang, M. S. Tu, G. Y. Mar [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, № 9. - P. 1199-1203.

224. Prevalence and sociodemographic determinants of uninvestigated dyspepsia in the Czech Republic / S. Rejchrt, I. Koupil, M. Kopäcovä [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 20, № 9. - P. 898905.

225. Prevalence of dyspepsia and irritable bowel syndrome among adolescents of Novosibirsk, western Siberia / O. V. Reshetnikov, S. A. Kurilovich, D. V. Denisova [et al.] // Int. J. Circumpolar Health. - 2001. - Vol. 60, № 2. -P. 253-257.

226. Prevalence of gastric precancerous lesions in Ardabil, a high incidence province for gastric adenocarcinoma in the northwest of Iran / R. Malekzadeh, M. Sotoudeh, M. H. Derakhshan [et al.] // J. Clin. Pathol. -2004. - Vol. 57, № 1. - P. 37^12.

227. Prevalence of gastroduodenitis and Helicobacter pylori infection in a general population sample: relations to symptomatology and life-style / K. Borch, K. A. Jonsson, F. Petersson [et al.] // Dig. Dis. Sei. - 2000. - Vol. 45, № 7.-P. 1322-1329.

228. Prevalence of Helicobacter Pylori and gastritis in southern Germany. Results of a representative cross-sectional study / T. Haubrich, H. Boeing, W. Gores [et al.] // Z. Gastroenterol. - 1993. - Vol. 31, № 7-8. - P. 432436.

229. Prevalence of Helicobacter pylori in a private practice setting in Lima, Peru. Sensitivity of biopsies and rapid urease test / R. Prochazka Zarate, F. A. Salazar Muente, E. Barriga Calle [et al.] // Rev. Gastroenterol. Peru. - 2010. - Vol. 30, № 1. - P. 33-39.

230. Prevalence of Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, and intestinal metaplasia in Mozambican dyspeptic patients / C. Carrilho, P. Modcoicar, L. Cunha [et al.] // Virchows Arch. - 2009. - Vol. 454, № 2. -P. 153-160.

231. Prevalence of Helicobacter pylori vacA, cagA and iceA genotypes in South African patients with upper gastrointestinal diseases / N. F. Tanih, M. McMillan, N. Naidoo [et al.] // Acta Trop. - 2010. - Vol. 116, № 1. -P. 68-73.

232. Prevalence of peptic ulcer in dyspeptic patients and the influence of age, sex, and Helicobacter pylori infection / H. C. Wu, B. G. Tuo, W. M. Wu [et al.] // Dig. Dis. Sei. - 2008. - Vol. 53, № 10. - P. 2650-2656.

233. Proteomic identification of biomarkers related to Helicobacter pylori-associated gastroduodenal disease: challenges and opportunities / M. S. Wu, L. P. Chow, J. T. Lin [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. -Vol. 23, № 11.-P. 1657-1661.

234. Psychopathology is associated with dyspeptic symptom severity in primary care patients with a new episode of dyspepsia / S. Mujakovic, N. J. de Wit, C. J. van Marrewijk [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2009. - Vol. 29, № 5. - P. 580-588.

235. Quigley, E. M. Dyspepsia / E. M. Quigley, J. Keohane // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 24, № 6. - P. 692-697.

236. Rate of Helicobacter pylori infection in children and clonality of Taiwan strains / C. Chu, Y. J. Yu, M. S. Kong [et al.] // Microbiol. Immunol. -2003.-Vol. 47, № 11.-P. 813-821.

237. Relationship of the intensity of Helicobacter pylori and severity of inflammation with beta-2 microglobulin levels in serum according to the updated Sydney System / N. Dincer, F. Topai, K. Karaman [et al.] // South Med. J.-2010.-Vol. 103, № 11.-P. 1092-1096.

238. Risk factors associated with dyspepsia in a rural Asian population and its impact on quality of life / S. Mahadeva, H. Yadav, S. Rampal [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, № 4. - P. 904-912.

239. Risk factors for development and recurrence of peptic ulcer disease / J. J. Kim, N. Kim, B. H. Lee [et al.] // Korean J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 56, №4.-P. 220-228.

240. Rodriguez, L. Risk of uncomplicated peptic ulcer among users of aspirin and nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs / L. Rodriguez, S. Hernandez-Diaz // Am. J. Epidemiol. - 2004. - № 159. - P. 23-31.

241. Role of central and peripheral ghrelin in gastroprotection against acute gastric lesions / T. Brzozowski, P.C. Konturek, S. Kwiecien [et al.] // Gut. - 2003. - Vol. 52, Suppl. 6. - P. 35-173.

242. Sandstrom, O. Ageing and endocrine cells of human duodenum / O. Sandstrom, M. El-Salhy // Mech. Ageing Dev. - 1999. - Vol. 108, № 1. -P. 39-48.

243. Seroprevalence of Helicobacter pylori in dyspeptic patients and its relationship with HIV infection, ABO blood groups and life style in a university hospital, Northwest Ethiopia / F. Moges, A. Kassu, G. Mengistu [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 12. - P. 1957-1961.

244. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection among children of low socioeconomic level in Sao Paulo / A. C. Miranda, R. S. Machado, E. M. Silva [et al.] // Sao Paulo Med. J. - 2010. - Vol. 128, № 4. - P. 187-191.

245. Sha, W. Correlations among electrogastrogram, gastric dysmotility, and duodenal dysmotility in patients with functional dyspepsia / W. Sha, P. J. Pasricha, J. D. Chen // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43, № 8. - P. 716-722.

246. Simadibrata, M. Dyspepsia and gastroesophageal reflux disease (GERD): is there any correlation? / M. Simadibrata // Acta Med. Indones. - 2009. -Vol. 41, №4.-P. 222-227.

247. Sipponen, P. Incidence of gastric cancer and prevalence of chronic gastritis in Finland / P. Sipponen, T. Kahlos // Ann. Med. - 1995. - Vol. 27, № 5.-P. 609-611.

248. Stress profile, coping style, anxiety, depression, and gastric emptying as predictors of functional dyspepsia: a case-control study / J. M. De la Roca-Chiapas, S. Solis-Ortiz, M. Fajardo-Araujo [et al.] // J. Psychosom. Res.-2010.-Vol. 68, № l.-P. 73-81.

249. Suzuki, R. Molecular epidemiology, population genetics, and pathogenic role of Helicobacter pylori / R. Suzuki, S. Shiota, Y. Yamaoka // Infect. Genet. Evol. - 2012. - Vol. 12, № 2. - P. 203-213.

250. Svarval', A. V. Prevalence of Helicobater pylori infection among population of Northwestern federal district of Russian Federation / A. V. Svarval', R. S. Ferman, A. B. Zhebrun // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2011. - № 4. - P. 84-88.

251. Szadkowski, K. The diagnostic value of 24-hour bile reflux monitoring in patients with functional dyspepsia / K. Szadkowski, M. Romanowski, C. Chojnacki // Pol. Merkur. Lekarski. - 2009. - Vol. 26, № 155. - P. 378381.

252. Tack, J. Gastroduodenal Disorders / J. Tack, N. J. Talley // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, № 4. - P. 757-763.

253. Tack, J. Gastroduodenal motility / J. Tack, P. Janssen // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26, № 6. - P. 647-655.

254. Tack, J. Pathophysiology and treatment of functional dyspepsia / J. Tack, R. Bisschops, G. Sarnelli // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127, № 4. -P. 1239-1255.

255. Tamura, A. Prevalence and independent factors for gastroduodenal ulcers/erosions in asymptomatic patients taking low-dose aspirin and gastroprotective agents: the OITA-GF study / A. Tamura, K. Murakami, J. Kadota//QJM. - 2011. -Vol. 104, №2. -P. 133-139.

256. The analysis of usefulness different diagnostic methods in children and adolescents with Helicobacter pylori infection / A. Zawadzka-Gralec, M. Wroblewska, A. Szaflarska-Poplawska [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. -2009.-Vol. 26, № 151.-P. 24-28.

257. The changing pattern of upper gastro-intestinal lesions in southern Saudi Arabia: an endoscopic study / S. M. Al-Humayed, A. K. Mohamed-Elbagir, A. A. Al-Wabel [et al.] // Saudi J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 1.-P. 35-37.

258. The humoral immuneresponse to Helicobacter pylori infection in children with gastrointestinal symptoms / D. Janulaityte-Gunther, R. Kucinskiene, L. Kupcinskas [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 44, №2.-P. 205-212.

259. The natural course of Helicobacter pylori infection on endoscopic findings in a population during 17 years of follow-up: the Sorreisa gastrointestinal disorder study / A. M. Asfeldt, S. E. Steigen, M. L. Lochen [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2009. - Vol. 24, № 10. - P. 649-658.

260. The particularity of Helicobacter pylori chronic gastritis in the west center of Tunisia / R. Jmaa, B. Aissaoui, L. Golli [et al.] // Tunis Med. - 2010. -Vol. 88, №3,-P. 147-151.

261. The profile of health problems in African immigrants attending an infectious disease unit in Melbourne, Australia / K. B. Gibney, S. Mihrshahi, J. Torresi [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2009. - Vol. 80, № 5.-P. 805-811.

262. The response of Asian patients with functional dyspepsia to eradication of Helicobacter pylori infection / K. A. Gwee, L. Teng, R. K. Wong [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 21, № 4. - P. 417-424.

263. The role of Helicobacter pylori infection in gastro-oesophageal reflux in Iranian children / A. Abdollahi, A. Morteza, O. Khalilzadeh [et al.] // Ann. Trop. Paediatr.-2011.-Vol. 31, № l.-P. 53-57.

264. Treatment of Helicobacter pylori in functional dyspepsia resistant to conventional management: a double-blind randomized trial with a 6-month follow-up / H. R. Koelz, R. Arnold, M. Stolte [et al.] // Gut. -2002. - № 52. - P. 40-46.

265. Uninvestigated dyspepsia in Latin America: a population-based study / J. A. Olmos, V. Pogorelsky, F. Tobal [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2006. - Vol. 51, N 11.-P. 1922-1929.

266. Usta, Y. Gastric atrophy and intestinal metaplasia in Helicobacter pylori infection / Y. Usta, I. N. Saltk-Temizel, H. Ozen // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2004. - Vol. 38, № 5. - P. 548.

267. Validity of an epidemiologic instrument for H. Pylori screening among dyspeptic patients /1. S. Santos, R. A. Sassi, G. C. Minten [et al.] // Rev. Saude Publica. - 2009. - Vol. 43, № 4. - P. 639-646.

268. What is the prevalence of clinically significant endoscopic findings in subjects with dyspepsia? Systematic review and meta-analysis / A. C. Ford, A. Marwaha, A. Lim [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. -Vol. 8, № 10.-P. 830-837.

269. Wyeth, J. W. Functional gastrointestinal disorders in New Zealand / J. W. Wyeth // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 15-18.

270. Yamaoka, Y. Geographic differences in gastric cancer incidence can be explained by differences between Helicobacter pylori strains / Y. Yamaoka, M. Kato, M. Asaka // Intern. Med. - 2008. - Vol. 47, № 12. -P. 1077-1083.

271. Yamaoka, Y. Helicobacter pylori virulence factor genotypes in children in the United States: clues about genotype and outcome relationships / Y. Yamaoka, R. Reddy, D. Y. Graham // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48, №7.-P. 2550-2551.

272. Yamaoka, Y. Mechanisms of disease: Helicobacter pylori virulence factors / Y. Yamaoka // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 7,№ 11.-P. 629-641.

273. Younger siblings play a major role in Helicobacter pylori transmission among children from a low-income community in the Northeast of Brazil / A. M. Fialho, A. B. Braga, M. B. Braga Neto [et al.] // Helicobacter. -2010. - Vol. 15, № 6. - P. 491-496.