Фармакоэпидемиологические и микробиологические аспекты оптимизации лечения инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Белькова, Юлия Андреевна

• Белькова, Юлия Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белькова, Юлия Андреевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ИНФЕКЦИИ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ В АМБУЛАТОРНЫХ условиях,;.

1.1 Общая характеристика и классификация инфекций кожи и мягких тканей.

1.2 Эпидемиология и структура ИКМТ в амбулаторных условиях.

ГЛАВА 2. ЭТИОЛОГИЯ ИКМТ,.

2.1. Колонизация кожных покровов и ее этиологическая и диагностическая значимость

2.2. Характеристика основных возбудителей амбулаторных ИКМТ

2.2.1. Эпидемиология

2.2.2. Микробиологическая характеристика основных возбудителей ИКМТ.

2.3. Чувствительность к антибиотикам и механизмы антибиоти-корезистентности.

ГЛАВА 3. ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИЙ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

3.1. Общие подходы к эмпирической антибактериальной терапии ИКМТ в амбулаторных условиях.

3.2. Фармакоэпидемиология антибактериальной терапии ИКМТ в амбулаторных условиях.

3.2.1. Основы фармакоэпидемиологии.

3.2.2. Практическое применение данных фармакоэпидемио-логических исследований.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,.

4.1. Общая характеристика исследования.

4.1.1. Организационные аспекты исследования.

4.1.2. Этические аспекты исследования.

4.1.3. Обеспечение качества данных.,,.

4.1.4. Использованные статистические методы анализа данных.

4.2. Ретроспективный анализ антибактериальной терапии ИКМТ в амбулаторной практике.

4.3. Анкетирование врачей по вопросам этиологии и терапии ИКМТ в амбулаторных условиях.

4.4. Сравнительное клинической исследование эффективности терапии ИКМТ в амбулаторных условиях.

4.4.1. Общая характеристика исследования.

4.4.2. Дизайн исследования.

4.4.3. Пациенты

4.4.4. Оценка клинической эффективности терапии.

4.4.5. Регистрация данных.

4.5. Выявление основных возбудителей ИКМТ в амбулаторных условиях и спектра их чувствительности к антибактериальным препаратам.

4.5.1. Общая характеристика.

4.5.2. Материал для исследования.

4.5.3. Выделение и идентификация микроорганизмов.

4.5.4. Определение чувствительности микроорганизмов.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

5.1. Ретроспективный анализ антибактериальной терапии ИКМТ в амбулаторной практике.

5.1.1. Общая характеристика пациентов.

5.1.2. Общая характеристика анализируемых эпизодов инфекции.

5.1.3. Анализ фармакотерапии ИКМТ'.

5.1.4. Оценка эффективности терапии.

5.1.5. Обсуждение результатов.

5.2. Анкетирование врачей.

5.2.1. Общая характеристика участников исследования.

5.2.2. Представления врачей об этиологии и тактике лечения ИКМТ в амбулаторных условиях.

5.2.3. Оценка уровня знаний респондентов.

5.2.4. Обсуждение результатов^.

5.3. Результаты микробиологического исследования.

5.3.1. Характеристика пациентов.

5.3.2. Спектр возбудителей.

5.3.3. Результаты определения чувствительности к антимикробным препаратам.

5.3.4. Обсуждение результатов.

5.4. Сравнительный анализ клинической эффективности антибактериальной терапии ИКМТ в амбулаторных условиях.

5.4.1. Характеристика пациентов.

5.4.2. Исследуемый эпизод ИКМТ.

5.4.3. Сопутствующая неантибактериальная терапия.

5.4.4. Характеристика и результаты оценки общих и местных симптомов патологического процесса на визите 1.

5.4.5. Характеристика и результаты оценки общих и местных симптомов патологического процесса на визите 2.

5.4.6. Характеристика и результаты оценки общих и местных симптомов патологического процесса на визите 3.

5.4.7. Характеристика и результаты оценки общих и местных симптомов патологического процесса на визите 4.

5.4.8. Характеристика и результаты оценки общих и местных симптомов патологического процесса на визите 5.

5.4.9. Оценка клинической эффективности терапии.

5.4.10. Оценка безопасности проводимой терапии.

5.4.11. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологические и микробиологические аспекты оптимизации лечения инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях»

Несмотря на широкое внедрение в клиническую практику антибактериальных препаратов, инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) остаются одной из важнейших проблем современной медицины. Так, пиодермии занимают первое место среди дерматологических заболеваний и составляют 30-40% всей кожной патологии у лиц трудоспособного возраста, у военнослужащих этот показатель достигает 60% [9].

Только при поверхностных нераспространенных инфекциях кожи лечение может быть ограничено местным применением антисептических средств. Во всех прочих случаях ИКМТ требуют назначения антибактериальной терапии. Проведение данной терапии позволяет предупредить развитие осложнений, способствует более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания и восстановлению качества жизни пациентов, а также предотвращает распространение патогенных стафилококков и стрептококков в популяции и инфицирование новых пациентов. В то же время, нерациональное применение антибиотиков, не только не приводит к положительному клиническому эффекту, но и способствует росту антибактериальной резистентности. На практике терапия данной группы инфекций, как правило, проводится эмпирически, что не всегда приводит к желаемому терапевтическому результату.

Вопросы оптимизации антибактериальной терапии ИКМТ у амбулаторных пациентов в современных условиях на фоне появления новых препаратов и роста антибиотикорезистентности недостаточно освещались в отечественной медицинской литературе последних лет. Достоверные данные о спектре чувствительности основных возбудителей амбулаторных ИКМТ на территории России, на которые можно было бы опираться при выборе средств эмпирической антибиотикотерапии, также отсутствуют.

Все вышеперечисленное свидетельствует о необходимости изучения и оценки адекватности существующей практики антибактериальной терапии ИКМТ в амбулаторных условиях и разработке мер ее оптимизации с учетом структуры возбудителей инфекций данной группы и спектра их чувствительности к антибактериальным препаратам.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать пути оптимизации терапии инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях на основании данных фармакоэпидемиологического и клинико-микробиологического исследования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить практику назначения лекарственных средств больным с инфекциями кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях.

2. Оценить представления дерматологов и хирургов амбулаторного звена об этиологии и тактике лечения инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях.

3. Определить структуру возбудителей инфекций кожи и мягких тканей у взрослых пациентов в амбулаторных условиях.

4. Исследовать чувствительность возбудителей амбулаторных инфекций кожи и мягких тканей к современным антибактериальным препаратам.

5. Провести сравнительную клиническую оценку эффективности местной терапии амбулаторных инфекций кожи и мягких тканей мупироцином и хлорамфениколом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые в России проведено фармакоэпидемиологическое исследование терапии ИКМТ у взрослых пациентов в амбулаторных условиях.

2. Впервые в России изучены и оценены представления врачей амбулаторно-поликлинического звена об этиологии и тактике лечения ИКМТ в амбулаторных условиях.

3. Впервые проведено определение спектра чувствительности основных возбудителей амбулаторных ИКМТ к антибактериальным препаратам в отдельно взятом регионе России.

4. Впервые проведено сравнительное проспективное рандомизированное исследование эффективности местного использования 2% мази мупироцина («Бактробан») и 0,75% мази хлорамфеникола («Левомеколь») при амбулаторных ИКМТ у взрослых пациентов.

5. Впервые разработаны предложения по оптимизации выбора антибиотиков для терапии ИКМТ в амбулаторных условиях на основании данных фармакоэпидемиологического и клинико-микробиологического исследования.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

1. Проанализировано качество фармакотерапии ИКМТ в амбулаторных условиях с точки зрения современных отечественных и международных стандартов.

2. Выявлены основные возбудители ИКМТ у взрослых пациентов в амбулаторных условиях и определен спектр их чувствительности к антибактериальным препаратам.

3. Полученные данные позволяют ограничить использование малоэффективных с фармакодинамической точки зрения антибиотиков.

4. Предложены практические рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для лечения ИКМТ в амбулаторных учреждениях г. Смоленска.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Сложившаяся практика применения антибиотиков при ИКМТ в амбулаторных условиях во многих случаях не соответствует современным стандартам и нуждается в оптимизации.

2. Отмечается относительно высокая устойчивость штаммов Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, вызывающих ИКМТ в амбулаторных условиях, к хлорамфениколу и тетрациклину, и высокая чувствительность данных штаммов к мупироцину, фузидовой кислоте, фторхинолонам III-IV поколений, ß-лактамам с антистафилококковой активностью и линкозамидам.

3. Местная терапия мупироцином обладает более высокой клинической эффективностью по сравнению с местной терапий хлорамфениколом при ИКМТ у взрослых амбулаторных пациентов и позволяет значительно сократить сроки их выздоровления.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Основные положения работы, а также сформулированные по ее результатам выводы и практические рекомендации представлены на врачебных конференциях городских поликлиник и Смоленского областного кожно-венерологического диспансера (СОКВД), областном научном обществе дерматовенерологов, излагаются при проведении занятий со студентами, интернами и ординаторами на кафедрах клинической фармакологии и дерматовенерологии Смоленской государственной медицинской академии (СГМА), используются на сертификационных курсах повышения квалификации врачей, проводящихся при поддержке Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии (НИИАХ) и Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).

АПРОБАЦИЯ

Результаты исследования представлены на научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2004), 33-й конференции молодых ученых (Смоленск, 2005), XII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), VII Международной конференции Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ)/Е8СМГО «Антимикробная терапия» (Москва, 2005), VII Европейском конгрессе по химиотерапии и инфекциям (Флоренция, 2005).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 9 в центральной печати, 1 - в зарубежной печати.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Белькова, Юлия Андреевна

140 ВЫВОДЫ

1. Терапия инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях часто проводится нерационально, а именно:

- существующая практика назначения антибиотиков не соответствует отечественным стандартам и рекомендациям (85,8% случаев);

- неоправданно часто назначаются комбинации антибиотиков (33,2% случаев).

2. Выявлен недостаточно высокий уровень знаний врачей амбулаторно-поликлинической службы в отношении этиологии и тактики антибактериальной терапии инфекций кожи и мягких тканей (11,2±3,5 правильных ответов из 28).

3. Преобладающими возбудителями инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторных условиях являются S. aureus (61,4%) и S. pyogenes (25,7%).

4. Выявлена относительно высокая частота устойчивости штаммов S. aureus и S. pyogenes к хлорамфениколу (33,1% и 19%, соответственно), тетрациклину (12,4% и 72,6%) и эритромицину (14,5% и 6%).

5. Высокой фармакодинамической активностью в отношении вышеуказанных микроорганизмов обладали мупироцин, фузидовая кислота, фторхинолоны III-IV поколения, антистафилококковые Р-лактамы, линкозамиды и 16-членные макролиды, к которым были чувствительны все протестированные штаммы.

6. Местная терапия 2% мазью мупироцина обладает достоверно более высокой клинической эффективностью по сравнению с местной терапий 0,75% мазью хлорамфеникола при инфекциях кожи и мягких тканей у взрослых амбулаторных пациентов (97% по сравнению с 80% на 7-9 сутки терапии, р=0,01) и позволяет значимо сократить сроки выздоровления (4,4 по сравнению с 7 сутками, р<0,0001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В силу высокой клинической эффективности и активности в отношении основных возбудителей мупироцин в виде 2% мази может быть рекомендован для эмпирической монотерапии инфекций кожи и мягких тканей у взрослых пациентов в амбулаторных условиях. В качестве альтернативного средства местной терапии может быть рекомендована фузидовая кислота.

2. При осложненном течении инфекционного процесса для эмпирической терапии инфекций кожи и мягких тканей может быть рекомендовано системное применение Р-лактамных антибиотиков с антистафилококковой и антистрептококковой активностью (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, цефалоспорины 1-П поколений), фторхинолонов Ш-1У поколения (левофлоксацин, моксифлоксацин) и линкозамидов (клиндамицин, линкомицин) в силу их высокой фармакодинамической активности.

3. Необходимо ограничить применение в терапии инфекций кожи и мягких тканей антибиотиков, активность которых в отношении основных возбудителей инфекции значительно снизилась (хлорамфеникол и тетрациклины).

4. Предложенные модель исследования, индивидуальные регистрационные карты и анкета для оценки уровня знаний врачей могут служить основой для проведения фармакоэпидемиологического анализа терапии инфекций кожи и мягких тканей на локальном, региональном и федеральном уровнях.

5. Высокая частота нерационального подхода к выбору средств эмпирической антибиотикотерапии, а также недостаточно высокий уровень знаний об этиологии и тактике ведения пациентов с амбулаторными инфекциями кожи и мягких тканей свидетельствуют о целесообразности разработки образовательных программ для врачей, а также о необходимости активного внедрения национальных стандартов терапии данных инфекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белькова, Юлия Андреевна, 2006 год

1. Богданович Т.М., Страчунский JI.C. Мупироцин: Уникальный антибиотик для местного применения // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - Том 1. - № 1. - С. 57-65.

2. Гнетнев A.M., Мартыщенко Л.Г., Дертева И.И. Чувствительность к антибиотикам и фагам культур стафилококка выделенных из гнойных очагов и от носителей в травматологическом стационаре // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - № 6. - С. 475-478.

3. Гучев И.А., Сдоренко С.В., Французов В.Н. Рациональная антимикробная химиотерапия инфекций кожи и мягких тканей // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Том 48. -№ 10. - С. 25-31.

4. Девятов В.А., Приб А.Н., Козлов А.В. и др. Пути улучшения амбулаторной помощи больным с хирургической инфекцией // Хирургия. 1993.-№4.-С. 79.

5. Дерматология. Атлас-справочник: Пер. с англ. / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф, М. Полано и др. М.: Практика, 1999. - 1044 с.

6. Зубков М.Н. Бактериальные инфекции кожи и подлежащих тканей: выбор антибиотикотерапии // Consilium medicum. 2004. - Том 3. - №4. — С. 166172.

7. Каламкарян А.А., Архангельская Е.И., Глухенький Б.Т., Масюкова С.А. Гнойничковые заболевания кожи // Кожные и венерические болезни. 2-е изд. / Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцевой. М.: Медицина, 1999.-Т. 1.-С. 213-257.

8. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей / А.А. Каламкарян, Е.И. Архангельская, Б.Т. Глухенький. М., 1995. - Т. 1. -С. 256-287.

9. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под ред. О.Л. Иванова. — М.: Медицина, 1997. 352 с.

10. Кулагин В.И., Селисский Г. Д., Пономарев Б. А. и др. Вклад отечественных исследователей в учение о пиодермитах // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 5. — С. 62-64.

11. Кутин A.A., Мосиенко Н.И. Однодневная хирургия. Клинико-организационные аспекты. М.: Издательство РУДН, 2000. - 265 с.

12. Масюкова С.А., Гладько В.В., Устинов М.В. и др. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога // Consilium medicum. 2004. - Том 6. - №3.- С. 180-185.

13. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций передаваемых половым путем (ИППП), и заболеваний кожи. Протоколы ведения больных, лекарственные средства / Под ред. A.A. Кубановой. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 448 с.

14. Наполова И.В., Фетцер В.В., Сергеева И.З. и др. Микробиологический мониторинг за пациентами в отделении гнойно-септической хирургии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. -№ 5.- Прил. 1.-С. 26.

15. Новиков А.И., Логинова Э.А. Болезни кожи инфекционного и паразитарного происхождения. Руководство для врачей. М.: Медицинская книга, 2001. - 283 с.

16. Новосёлов B.C., Плиева JI.P. Пиодермии // Российский медицинский журнал. 2004. - Том 12. - № 5. - С. 327-335.

17. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания МУК 4.2.1890-04 от 04.03.2004.

18. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяющихся в клинико-диагностических лабораторияхлечебно-профилактических учреждений: Приказ от 22.04.85 № 535.126 с.

19. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным абсцессом кожи, фурункулом и карбункулом: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 11.02.05 № 126.

20. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным рожей: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 11.02.05 № 127.

21. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -М.: Боргес, 2002. -381 с.

22. Сидоренко C.B. Теоретические и практические аспекты проблемы антибиотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -Том 37.-№ 9.-С. 44-47.

23. Сидоренко C.B., Резван С.П., Грудинина С.А. и др. Результаты многоцентрового исследования чувствительности стафилококков к антибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - № 43. -С. 7-25.

24. Троицкая А.Д. Пиодермиты (стафилодермии и стрептодермии). — Ленинград: Медгиз, 1958.

25. Трошкина Д.М., Леванова Г.Ф. Плазмидный анализ кадмий-пенициллинорезистнтных штаммов стафилококков, выделенных в акушерских стационарах // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - № 5. -С. 7-9.

26. Троян Т.В., Римжа М.И. Резистентность к антибиотикам Staphylococcus aureus, изолированных из гноя и молока родильниц, больных маститом // Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 482-483.

27. Файл Т. Диагностика и антимикробная терапия инфекций кожи и мягких тканей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003.- Том 5. № 2. - С. 119-125.

28. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. 3-е изд. М.: Медиа Сфера, 1998.

29. Шляпников С.А. Насер Н. Хирургические инфекции мягких тканей -проблема адекватной антибиотикотерапии // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Том 48. - № 7. - С. 44-48.

30. Шляпников С. А., Федорова В.В. Использование макролидов при хирургических инфекциях кожи и мягких тканей // Российский медицинский журнал. 2004. - Том 12. - № 4. - С. 204-208.

31. Яковлев С.В. Современное значение цефалоспориновых антибиотиков при лечении инфекций в стационаре // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. №9. - С.4-11.

32. Ahrenholz D.H. Necrotizing fasciitis and other infections // Intensive Care Medicine / Ed. by J.M. Rippe, R.S. Irwin, J.S. Alpert, M.P. Fink. 2nd ed. -Boston, 1991.-P. 1334.

33. Antibiotic susceptibility of staphylococci isolated from patients with bone and soft tissue infections / M.N. Zoubkov, N.M. Furletova, G.G. Okropiridye, M.M. Zoubkov // Proceedings of 3rd European Congress of Chemotherapy, T159.

34. Antimicrobial resistance in Streptococcus pyogenes isolates in Moscow, Russia from 2002 to 2003 / S.A. Grudinina, O.Y. Filimonova, N.M. Furletova, S.V. Sidorenko // Proceedings of 14 ECCMID 2003, Praha. R1971.

35. Antimicrobial Therapy Guide / Ed. by B.R. Meyers, A. Anzueto, Th.M. File Jr.- 17th ed. Newtown: Antimicrobial Prescribing, Inc, 2005. - 343 p.

36. Baba Т., Takeuchi F., Kuroda M., et al. Genome and virulence determinants of high virulence community-acquired MRSA // Lancet. 2002. - Vol. 359. — P. 1819-1827.

37. Barber M., Waterworth P.M. Antibacterial activity in vitro of Fucidin // Lancet. 1962.-Vol. l.-P. 931-932.

38. Barton L.L., Friedman A.D., Sharkey A.M. et al. Impetigo contagiosa III. Comparative efficacy of oral erythromycin and topical mupirocin // Pediatr. Dermatol. 1989. - Vol. 6. - № 2. - P. 134-138.

39. Bass J.W., Chan D.S., Creamer K.M., et al. Comparison of oral cephalexin, topical mupirocin and topical bacitracin for treatment of impetigo // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16. - № 7. - P. 708-710.

40. Bax R., Bywater R., Cornaglia G. et al. Surveillance of antimicrobial resistance what, how and whither? // Clin. Microbiol. Infect. - 2001. - Vol. 7. - № 6. -P. 316-325.

41. Betriu C., Culebras E., Redondo M. et al. Picazo Prevalence of macrolide and tetracycline resistance mechanisms in Streptococcus pyogenes isolates and in vitro susceptibility to telithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 2002. -Vol. 50.-P. 436-438.

42. Bisno A.L., Brito M.O., Collins C.M. Molecular basis of group A streptococcal virulence //Lancet. -2003. Vol. 3. - P. 191-200.

43. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcus pyogenes II Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases / Ed. by G.L. Mandell, J.E. Bennett, R. Dolin. 6th ed. - Philadelphia: Churchill Livingston, 2005. -P. 2362-2378.

44. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study designs // J. Reumatol. 1998. - V.15 . -P. 5-8.

45. Bowler P.G., Duerden B.I., Armstrong D.G. Wound microbiology and associated approaches to wound management // Clin. Microbiol. Rev. 2001. -Vol. 14.-P. 244-269.

46. Bradley S.F. Staphylococcus aureus infections and antibiotic resistance in older adults // CID. 2002. - Vol. 34. - P. 211-216.

47. Breneman D.L. Use of mupirocin ointment in the treatment of secondarily infected dermatoses // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol. 22. - № 5. -P. 886-892.

48. Britton J.W., Fajardo J.E., Krafte-Jacobs B. Comparison of mupirocin and erythromycin in the treatment of impetigo // J. Pediatr. — 1990. — Vol. 117. -№ 5.-P. 827-829.

49. Brown J.H. The use of blood agar for the study of streptococci. New York: The Rockfellers Institute of Medical Research, 1919. — p. 122

50. Carrasco D.A., Tyring S.K. Skin and soft tissue infections // Antibiotic and chemotherapy / Ed. by R.G. Finch, D. Greenwood, S.R. Norrby, R.J. Whitley. -8th ed. Philadelphia: Churchill Livingston, 2003. - P. 692-707.

51. Chamberlain N.R. The Microbiology of Wounds. www.kcom.edu/faculty/chamberlain/Website/wound/wound.PPT

52. Chambers H. The Changing Epidemiology of Staphylococcus aureus? // Emerg. Inf. Dis. 2001. -Vol. 7.-P. 178-182.

53. Chiller K., Selkin B.A., Murakawa G.J. Skin microflora and bacterial infections of the skin // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. — 2001. — Vol. 6. -№ 3. P. 170-174.

54. Chopra I. Mechanisms of resistance to fusidic acid in Staphylococcus aureus // J. Gen. Microbiol. 1976. - Vol. 96. - P. 229-238.

55. Classics in infectious diseases: "On abscesses": Alexander Ogston (1844-1929) // J. Infect. Dis. 1984. - Vol. 6. - P. 122-128.

56. Clinical and Laboratory Standards Institute/NCCLS, 2004. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.

57. Clinical Microbiology Procedures Handbook: In 2 vol. / Ed. by H.D. Isenberg.- American Society for Microbiology, Washington, 1992. Vol. 1. - P. 1.1.231.1.28.

58. Color Atlas and Textbook of Dignostic Microbiology / Ed. by E.W. Koneman, S.D. Allen, W.M. Janda, e.a. 5th ed. - 1997.

59. Dagan R., Bar-David Y. Double-blind study comparing erythromycin and mupirocin for treatment of impetigo in children // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol. 36. - № 2. - P. 287-290.

60. DiNubile M.J., Lipsky B.A. Complicated infections of skin and skin structures: when the infection is more than skin deep // J. Antimicrob. Chemother. 2004.- Vol. 53. Suppl. 2. - P. 37-50.

61. Dominguez T.J. It's not a spider bite, it's community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus II J. Am. Board. Fam. Pract. 2004. - Vol. 17. -№ 3. — P. 220-226.

62. Eady E.A, Cove J.H. Staphylococcal resistance revisited: community-acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus an emerging problem for the management of skin and soft tissue infections // Curr. Opin. Infect. Dis. -2003.-Vol. 16.-№2.-P. 103-24.

63. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology // Avery's Drug Treatment / Ed. by T.M. Speight, N.H.G. Holford. 4th ed. - New Zealand: Adis International Limited, 1997. -P. 371-392.

64. Elston D.M. Epidemiology and prevention of skin and soft tissue infections // Cutis. 2004. -Vol. 73. - Suppl. 5. - P. 3-7.

65. Eron L.J., Lipsky B.A., Low D.E., Nathwani D., Tice A.D., Volturo G.A. Managing skin and soft tissue infection: expert panel recommendations key decision points // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol. 52. - Suppl. SI. -P. i3-il7.

66. Failla D.M., Pankey G.A. Optimum outpatient therapy of skin and skin structure infections // Drugs. 1994. - Vol. 48. - № 2. - P. 172-178.

67. Ferrieri P., Dajani A.S., Wannamaker L.W., et al. Natural history of impetigo. I. Site sequence of acquisition and familial patterns of spread of cutaneous streptococci // J. Clin. Invest. 1972. - Vol. 51. - P. 2851.

68. Gilbert M. Topical 2% mupirocin versus 2% fusidic acid ointment in the treatment of primary and secondary skin infections // J. Am. Acad. Dermatol. -1989.-Vol. 20. -№6.-P. 1083-1087.

69. Goldfarb J., Crenshaw D., O'Horo J., Lemon E., Blumer J.L. Randomized clinical trial of topical mupirocin versus oral erythromycin for impetigo // Antimicrob. Agents Chemother. 1988. - Vol. 32. - № 12. - P. 1780-1783.

70. Gosbell I.B. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: impact on dermatology practice // Am. J. Clin. Dermatol. 2004. - Vol. 5. - № 4. -P. 239-259.

71. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J. Clin. Pharm. Ther. - 1992. - V. 17. - P. 73-74.

72. Hirschmann J.V., Feingold D.S. Normal cutaneous flora and infections they cause // Infectious diseases / Ed. by S.L. Gorbach, J.G. Bartlett,

73. N.R. Blacklow. 2nd ed. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1998. - P. 1263-1265.

74. Hodson J.E., Curnock S.P., Dyke K.J.H. et al. Molecular characterisation of the gene encoding high-level mupirocin resistance in Staphylococcus aureus J2870 // Antimicrob. Agent. Chemother. 1994. - Vol. 38. - P. 1205-1208.

75. Hughes J., Mellows G. On the mode of action of pseudomonic acid: inhibition of protein synthesis in Staphylococcus aureus II J. Antibiot. 1978. - Vol. 31. -P. 330-335.

76. Jones P.G., Sura T., Harris M., Strother A. Mupirocin resistance in clinical isolates of Staphylococcus aureus II Infect. Control. Hosp. Epidemiol. — 2003. -Vol. 24.-№4.-P. 300-301.

77. Kataja J., Huovinen P., Skurnik M., Seppala H. Erythromycin resistance genes in group A streptococci in Finland. The Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - Vol. 43. - P. 48-52.

78. Katayama Y., Ito T., Hiramatsu K. A new class of genetic element, staphylococcus cassette chromosome mec, encodes methicillin resistance in Staphylococcus aureus //Antimicrob. Agents Chemother. 2000. — Vol. 44. -P. 1549-1555.

79. Kluytmans J.A.J.W., Mouton J.W., Ijzerman E.P.F., et al. Nasal carriage of Staphylococcus aureus as a major risk factor for wound infections after cardiac surgery // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 171. - P. 216-219.

80. Komarcevic A. The modern approach to wound treatment // Med. Pregl. -2000. Vol. 53. - № 7-8. - P. 363-368.

81. Körting H.C., Neubert U., Abeck D. Current antimicrobial susceptibility of cutaneous bacteria to first line antibiotics // Int. J. Antimicrob. Agents 1998. -Vol. 10.-№2.-P. 165-168.

82. Kraus S.J., Eron L.J., Bottenfield G.W., et al. Mupirocin cream is as effective as oral cephalexin in the treatment of secondarily infected wounds // J. Fam. Pract. 1998. - Vol. 47. - № 6. - P. 429-433.

83. Kuroda M., Ohta T., Uchiyama I., et al. Whole genome sequencing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus II Lancet. 2001. - Vol. 357. — P. 1225-1240.

84. Lacey R.W., Grinstead J. Linkage of ftisidic acid resistance to penicillinase plasmid in Staphylococcos aureus II J. Gen. Microbiol. 1974. - Vol. 83. -P. 375-387.

85. Lacey R.W., Rosdahl V.T. An unusual jpenicillinase plasmid of Staphylococcos aureus; evidence for its transfer under natural conditions // J. Med. Microbiol. 1974.-Vol. 7.-P. 117-125.

86. Lancefield R.C. A serological differentiation of human and other groups of hemolytic streptococci II J. Exp. Med. 1933. - Vol. 57. - P. 571-595.

87. Laube S., Farrell A.M. Bacterial skin infections in the elderly: diagnosis and treatment // Drugs Aging. 2002. - Vol. 19. - № 5. - P. 331-342.

88. Leclercq R., Bismuth R., Casin I., et al. In vitro activity of ftisidic acid against streptococci isolated from skin and soft tissue infections // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 45. - P. 27-29.

89. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 379-395.

90. Lee M.C., Rios A.M., Fonseca Aten M., et al. Management and outcome of children with skin and soft tissue abscesses caused by community-acquired methicicclin-resistant Staphylococcus aureus II Pediatr. Infect. Dis. J. — 2004. — Vol. 23.-P. 123-127.

91. Leyden J.J. Mupirocin: a new topical antibiotic // Semin. Dermatol. 1987. -Vol. 6.-P. 48-54.

92. Lina G., Piémont Y., Godail-Gamot F., et al. Involvement of Panton-Valentine leukocidin-producing Staphylococcus aureus in primary skin infections and pneumonia // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 29. - P. 1128-1132.

93. Lina G., Quaglia A., Reverdy M.-E., et al. Distribution of genes encoding resistance to macrolides, lincosamides and streptogramins among staphylococci // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - Vol.43. - №5. -P. 1062-1066.

94. Mandell L.A. Skin and soft tissue infection // Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases / Ed. by G.L. Mandell, J.E. Bennett, D. Raphael. 5th ed. - Philadelphia: Churchill Livingston, 2000. -P. 306-307.

95. Medical Mycrobiology / Ed. by S. Baron. 4th ed. http://gsbs.utmb.edu/microbook/

96. Mertz P.M., Marshall D.A., Eaglstein W.H., et al. Topical mupirocin treatment of impetigo is equal to oral erythromycin therapy // Arch. Dermatol. — 1989. — Vol. 125.-№8.-P. 1069-1073.

97. Miller M. J. Isolation and identification of streptococci // Techniques manual, US Department of Health and Human Services. Centers for Disease Control, Atlanta, 1984.

98. Moorhouse E., Fenelon L., Hone R., et al. Staphylococcus aureus sensitivity to various antibiotics a national survey in Ireland 1993 // Ir. J. Med. Sci. - 1996. -Vol. 165.-P. 40-43.

99. Murakawa G.J. Common pathogens and differential diagnosis of skin and soft tissue infections // Cutis.- 2004. Vol. 73. - Suppl. 5. - P. 7-10.

100. Nagaraju U., Bhat G., Kuruvila M., et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in community-acquired pyoderma // Int. J. Dermatol. 2004. - Vol. 43. - № 6.-P. 412-414.

101. Nishijima S., Kurokawa I. Antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus isolated from skin infections // Int. J. Antimicrob. Agents 2002. - Vol. 19. -№ 3. - P. 241-243.

102. Noble W.C. Microbiology of human skin. 2nd ed. - London: Lloyd-Luke, 1981.

103. Novick R.P. Mobile genetic elements and bacterial toxinoses: The superantigen-encoding pathogenicity islands o Staphylococcus aureus II Plasmid. 2003. - Vol. 49. - P. 93-105.

104. Ogston A. Micrococcus poisoning // J. Anat. 1882. -Vol. 17. - P. 24-58.

105. Okuma K., Iwakawa K., Turnidge J.D., et al. Dissemination of new methicillin-resistant Staphylococcus aureus clones in the community // J., Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40. - № 11. - P. 4289-4294.

106. Outbreaks of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin infections Los Angeles County, California, 2002-2003 // MMWR. - 2003. - Vol. 52. - № 5. -P. 88.

107. Pocket Book of Infectious Disease Therapy / Ed. by J.G. Bartlett. -Williams&Wilkins, 1998. 357 p.

108. Prévost G., Couppie P., Prévost P., et al. Epidemiological data on Staphylococcus aureus strains producing synergohymenotropic toxins // J. Med. Microbiol. 1995. - Vol. 42. - P. 237-245.

109. Raza A. Microbial Infections of Skin and Nails // Medical Mycrobiology / Ed. by S. Baron. 4th ed. http://gsbs.utmb.edu/microbook/

110. Recommandation du Comité de l'Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie. 2003, Paris.

111. Reifen R. Vitamin A as an anti-inflammatory agent // Proc. Nutr. Soc. 2002. -Vol. 61. - № 3. - P. 397-400.

112. Rice L.B., Sahm D., Bonomo R. Mechanisms of resistance to antibacterial agents // Manual of clinical microbiology / Ed. by P.R. Murray, E.J. Baron, J.H.Jorgensen, M.A. Pfaller, e.a. 8th ed. - Washington, 2003. - P. 1074-1101.

113. Rice T.D., Duggan A.K., DeAngelis C. Cost effectiveness of erythromycin versus mupirocin for the treatment of impetigo in children // Pediatrics. 1992. -Vol. 89.-№ 2.-P. 210-214.

114. Richter Dahlfors A.A., Kurland C.G. Novel mutants of elongation factor G // J. Mol. Biol. 1990. - Vol. 20. - P. 549-557.

115. Rist T., Parish L.C., Capin L.R., et al. A comparison of the efficacy and safety of mupirocin cream and cephalexin in the treatment of secondarily infected eczema // Clin. Exp. Dermatol. 2002. - Vol. 27. - № 1. - P. 14-20.

116. Roth R.R., James W.D. Microbiology of the skin: resident flora, ecology, infection // J. Am. Acad. Dermatol. 1989. - Vol. 20. - № 3. - P. 367-390.

117. Salgado C.D., Farr B.M., Calfee D.P. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: A meta-analysis of prevalence and risk factors //Clin. Infect. Dis.-2003.-Vol. 36.-P. 131-139.

118. Sanford M.D., Widmer A.F., Bale M.J., et al. Efficient detection and long-term persistance of the carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus II Clin. Infect. Dis. 1994. - Vol 19. - P. 1123-1128.

119. Schmitz F.J., Lindenlauf E., Hofmann B., et al. The prevalence of low- and high-level mupirocin resistance in staphylococci from 19 European hospitals // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - Vol. 42. - № 4. - P. 489-495.

120. Seppälä, H., Nissinen, A., Jarvinen, IL, et al. Resistance to erythromycin in group A streptococci II N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - P. 292-297.

121. Sharma S., Verma K.K. Skin and soft tissue infection // Indian J. Pediatr. — 2001. Vol. 68, - Suppl. 3. - P. 46-50.

122. Singh U., Devaraj S., Jialal I. Vitamin E, oxidative stress, and inflammation // Annu. Rev. Nutr. 2005. - Vol. 25. -P. 151-174.

123. Spelman D. Fusidic acid in skin and soft tissue infections // Int. J. Antimicrob. Agents 1999. - Vol. 12. - P. 59-66.

124. Stewart Ch. Current Management of Common Skin and Soft Tissue Infections: Cellulitis, Folliculitis, Mammalian Bites, and Puncture Wounds Year 2001 Update. AHC

125. Strom B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 15-29.

126. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Pharmacoepidemiology / Ed. by B.L. Strom. 2nd ed. - New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 3-15.

127. Strom B.L. When should one perform pharmacoepidemiology studies? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994.-P. 57-69.

128. Studies of drug utilization. European Series №8. / Ed. Bergman U., Grimsson

129. A., Wahba A.H.W., et al. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1979.

130. Swarz M.N. Use of antimicrobial agents and drug resistance // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 337. - P. 491-492.

131. The Gram-Positive Cocci: Part I: Staphylococci and Related Organisms. P.539-567.

132. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy / Ed. by D.N. Gilbert, R.C. Jr. Moellering, G.M. Eliopoulos, M.A. Sande. 35rd ed. - New York: Atimicrobial Therapy, Inc, 2005.

133. Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: the future // Drug Intell. Clin. Pharm. -1988.-V. 22.-P. 416-421.

134. Toma E., Barriault D. Antimicrobial activity of fusidic acid and disk diffusion susceptibility testing criteria for Gram-positive cocci // J. Clin. Microbiol. -1995.-Vol. 33.-P. 1712-1725.

135. Tuazon C.U., Perez A., Kishaba T., Sheagren J.N. Staphylococcus aureus among insulin-injecting diabetic patients: an increased carrier rate // JAMA. -1975.-Vol. 231.-P. 1272-1272.

136. Tuazon C.U., Sheagren J.N. Increased rate of carriage of Staphylococcus aureus among narcotic addicts // J. Infect. Dis. 1974. -Vol. 129. - P. 725727.

137. Turnidge J., Collignon P. Resistance to fusidic acid // Int. J. Antimicrob. Agents 1999. - Vol. 12. - Suppl. 2. - P. 35-44.

138. Udo E.E., Al-Sweih N., Noronha B.C. A chromosomal location of the mupA gene in Staphylococcus aureus expressing high-level mupirocin resistance // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol. 51. - № 5. - P. 1283-1286.

139. Uncomplicated and Complicated Skin and Skin Structure Infections -Developing Antimicrobial Drugs for Treatment.Guidance for industry. US Food and Drug Administration, 1998.

140. University of Michigan Hospitals and Health Centers. Guidelines for determining presence and classification of infections. http://www.med.umich.edu/ice/defs/

141. Verbist L. The antimicrobial activity of fusidic acid // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - Vol. 25. - Suppl. B. - P. 1-5.

142. Weems J.J., Beck L.B. Nasal Carriage of Staphylococcus aureus As a Risk Factor for Skin and Soft Tissue Infections // Curr. Infect. Dis. Rep. 2002. -Vol. 4. - № 5. - P. 420-425.

143. Wenzel R.P., Perl T.M. The significance of nasal carriage of Staphylococcus aureus and the incidence of postoperative wound infection // J. Hosp. Infect. -1995.-Vol. 31.-P. 13-24.

144. White D.G., Collins P.O., Rowsell R.B. Topical antibiotics in the treatment of superficial skin infections in general practice a comparison of mupirocin with sodium fusidate // J. Infect. - 1989. - Vol. 18. - № 3. - P. 221-229.

145. WHO Model Prescribing Information Drugs used in bacterial infections. World Health Organization, 2001. - 177 p. - ISBN 92 4 140107 9 Sw.fr. 35. http://www.who.int/medicines/library/bacterialmodelpres/bacterialcontent.s html

146. Wilhelm M.P., Edson R.S. Skin & soft-tissue infections // Current diagnosis & treatment in infectious diseases / Ed. by W.R. Wilhson, M.A. Sande. Lage Medical Books/McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2001. - P. 177-190.

147. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research // Handbook of Drug Use Research Methodology / Ed. McGavock H. -Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. -P. 36-55.

148. Wong K.S., Lim K.B., Tham S.N., et al. Comparative double-blinded study between mupirocin and tetracycline ointments for treating skin infections // Singapore Med. J. 1989. - Vol. 30. - № 4. - P. 380-383.

149. Young D.M., Harris H.W., Charlebois E.D., et al. An epidemic of methicillin-resistant Staphylococcus aureus soft tissue infections among medically underserved patients // Arch. Surg. 2004. - Vol. 139. - № 9. - P. 947-951.