Антимикробные препараты у больных с внебольничными инфекциями респираторного тракта: региональные фармакоэкономические и фармакоэпидемиологические аспекты. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Дьяченко, Сергей Владимирович

• Дьяченко, Сергей Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дьяченко, Сергей Владимирович

Введение

Глава 1.

1.6. 1.7.

Глава 2, 2.1.

Фармакоэпидемиология антибактериальных препаратов: мировые, национальные и региональные тенденции (Обзор литературы).

Анализ мирового и российского фармацевтического рынка антимикробных препаратов.

Исследования объемов потребления антимикробных препаратов. Применение АТС/ТЮБ методологии. Стратегия применения антимикробных препаратов, для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей. Влияние климатогеографических и природных факторов на заболеваемость, течение и оказание медицинской помощи населению в ДФО.

Генетический полиморфизм ферментов и клеточных мишеней. Фармакогенетические исследования в пульмонологии. Существующая практика самолечения заболеваний дыхательных путей. Представление населения об АБП. Проблемы организации лекарственного обеспечения населения ДФО.

Материал и методы исследования

Методика определения ацетиляторного статуса у больных с острой внебольничной пневмонией Структура проведения фармакоэпидемиологического исследования

Методики исследований фармацевтического рынка антибактериальных препаратов для системного применения Методики проведения бактериологического исследования

2.5. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Маркетинговый анализ фармацевтического рынка антибактериальных препаратов в Дальневосточном федеральном округе

3.1. Анализ тенденций развития отдельных сегментов фармацевтического рынка Российской Федерации

3.2. Структура потребления антибактериальных препаратов, по данным аптечных продаж в Дальневосточном регионе

3.3. ATC/DDD - анализ потребления антибактериальных препаратов, по данным аптечных продаж в натуральном выражении в Дальневосточном регионе

3.4. Анализ структуры льготного отпуска антибактериальных препаратов и сопоставление его с ассортиментов препаратов, приобретаемых пациентами за. полную стоимость

3.5. Анализ структуры потребления антибактериальных препаратов в госпитальном секторе

Глава 4. Покупательское поведение потребителей и мотивации поведения врачей и фармацевтов при назначении антибактериальных препаратов

4.1. Особенности мотиваций поведения пациентов - потребителей антибактериальных препаратов

4.2. Мотивации поведения врачей амбулаторно-поликлинических ЛПУ при назначении антибактериальных препаратов

4.3. Мотивации поведения врачей стационарных ЛПУ при назначении антибактериальных препаратов

4.4. Мотивации поведения провизоров и фармацевтов аптечных учреждений при отпуске антибактериальных препаратов

Глава 5. Обоснование стартовой эмпирической антибактериальной терапии внебольничных инфекционных заболеваний дыха

Глава 6.

Глава 7. тельных путей.

Анализ носительства потенциальных возбудителей заболеваний дыхательных путей в амбулаторной практике 222 Анализ этиологической структуры инфекционных заболеваний дыхательных путей в амбулаторной практике. 226 Показатели резистентности микроорганизмов к АБП у больных с инфекционной патологией дыхательных путей 235 Влияние региональных особенностей ДФО на течение острых инфекционных заболеваний дыхательных путей 245 Региональные особенности формирования респираторной 247 патологии у населения региона

Особенности формирования фенотипа ацетилирования у 261 населения ДФО

Влияние фенотипа ацетилирования на клиническое течение 264 и эффективность терапии острых внебольничных пневмоний у детей

Обоснование региональной стратегии повышения эффек- 277 тивности функционирования системы обращения АМП в Дальневосточном регионе

Фармакоэкономический анализ неадекватного выбора анти- 278 бактериальных препаратов при лечении острой внеболь-ничной пневмонии

Анализ результатов одномоментного аналитического фар- 283 макоэпидемиологического исследования реальной практики лекарственной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи

Стратегия повышения эффективности функционирования 300 системы обращения антимикробных препаратов в здравоохранении ДФО

Глава 8. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимикробные препараты у больных с внебольничными инфекциями респираторного тракта: региональные фармакоэкономические и фармакоэпидемиологические аспекты.»

Сложная социально-экономическая ситуация на Дальнем Востоке России в начале XXI века обусловленная недостаточными темпами экономического развития, неадекватной тарифной политикой естественных монополий, инфляционными процессами, дефицитом бюджетов всех уровней, кризисом всего регионального хозяйства, стала одной из причин существенного ухудшения состояния здоровья населения (Онищенко Г.Г. с соавт., 2002).

Экономическая модель отрасли здравоохранения Дальнего Востока России сегодня строится на основе традиционных, рутинных подходов к планированию видов и объемов медицинской помощи с учетом демографического прогноза, региональных особенностей здоровья населения и уровня проявлений системного экономического кризиса. Однако на этом неблагоприятном фоне продолжается формирование экстенсивных подходов к планированию структурных элементов отрасли. До сих пор не разработаны оптимальные критерии -нормативы эффективного использования материальных и трудовых ресурсов в ЛПУ муниципального и регионального уровня, а также финансовые нормативы (тарифы), позволяющие в полном объеме возместить затраты ЛПУ всех уровней. Приоритетом реформирования отрасли здравоохранения региона в 2010 — 2020 гг. должно явиться достижение сбалансированности между объемами государственных гарантий оказания населению бесплатной медицинской и лекарственной помощи с её ресурсным обеспечением.

Актуальность проблемы.

Одной из важнейших проблем системы здравоохранения России в целом, и Дальневосточного федерального округа, в частности, является проблема лекарственного обеспечения населения (Пригорнев В.Б. и соавт., 2003). Вопросы гарантированного качественного и безопасного лекарственного обеспечения населения Дальнего Востока стоят достаточно остро, как вследствие недостаточного финансирования отрасли здравоохранения, с одной стороны, так и низкого уровня жизни и доходов населения, с другой (Регионы России. Стат. Бюллетень, 2008).

Острые инфекционные заболевания дыхательных путей занимают одно из ведущих мест структуры заболеваемости населения (Ball P., Baquero F., Cars О. et al, 2002). В Российской Федерации среди заболеваемости населения по основным классам болезней, болезни органов дыхания занимают первое место. Несмотря на внедрение профилактических программ в динамике за период с 1992 года по 2005 год заболеваемость болезнями органов дыхания незначительно колеблется и соответственно составляет 289,3 и 295,3 на 1000 населения (Россия в цифрах., 2006). В то же время коэффициенты смертности от болезней органов дыхания в РФ за период с 1992 года по 2005 год не изменились и составляют 58 на 100000 населения (Россия в цифрах, 2006; Регионы России. Социально-экономические показатели, 2007). Дальневосточный федеральный округ в силу отрицательного воздействия климатогеографических особенностей, характеризует более высокий уровень заболеваемости населения болезнями органов дыхания, чем в РФ. В Корякском и Чукотском национальных округах заболеваемости населения болезнями органов дыхания превышает российский показатель в 2,5 раза, и только в южных территориях ДФО (Приморский край, Еврейская автономная область, Амурская область) этот показатель ниже общероссийского (ДФО, 2005; 2006; 2007). В этой связи оказание медицинской помощи данной категории больных будет сопровождаться высоким уровнем прямых и непрямых медицинских затрат, а также компенсаторных выплат связанных с временной, а в некоторых случаях, и стойкой утратой трудоспособности. Это может составить серьезную экономическую нагрузку на бюджет отрасли здравоохранения (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2000).

Повсеместная практика госпитализации амбулаторных больных с острыми внебольничными инфекциями в круглосуточные стационары формирует значительный уровень неэффективных расходов в рамках реализации программы государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи населению региона. Путь к снижению расходов лежит через совершенствование прогнозирования течения данных заболеваний, выбора оптимальных схем терапии и внедрение новых подходов к организации лечебных мероприятий (Синопальников А.И., 2004).

Снижение экономических потерь общества от острых внебольничных инфекционных заболеваний дыхательных путей может быть достигнуто за счет использования методов связанных с прогнозированием течения заболевания и дальнейшего совершенствования имеющих направлений в лечении данной патологии. От этих величин во многом зависят характер терапии, необходимость пребывания больного в стационаре, общая стоимость лечения и экономическая рентабельность в целом (Стародубов В.И. с соавт., 2000; Щаханина И.Л. с со-авт., 2001; Фармакоэкономические исследования в здравоохранении, 2002).

В этой связи снижение потерь общества от инфекционных поражений респираторного тракта связано с получением дополнительных знаний по эффективности, безопасность и рациональному использованию АМП в реальных условиях Дальневосточного региона. Причем эти знания должны быть получены на уровне популяции или больших групп людей с помощью фармакоэпиде-миологических исследований, направленных на рациональное, с точки зрения соотношения, «стоимость/эффективность», применению наиболее эффективных и безопасных АМП. Основными задачами фармакоэпидемиологических исследований применения АМП являются: характеристика, контроль и прогноз эффектов фармакотерапии АМП; контроль качества антибактериальной терапии; выявление новых, ранее неизвестных эффектов АМП; определение взаимосвязи между изменениями в состоянии здоровья и приемом ЛС; возникновения неблагоприятных реакций АМП и др.

По мнению академика РАМН В.И. Петрова: «Современный этап развития российского здравоохранения отмечен разнообразными реформами. Одним из основных механизмов их реализации независимо от конечных точек приложения является осуществление принципа рационального использования ресурсов и лекарственных средств. Несмотря на наличие регламентированных механизмов обратной связи и оценки качества проводимых изменений, например приказов, вводящих различные формы отчетности, они не в состоянии полноценно отобразить всю многогранность и сложность происходящих процессов».

Дальневосточный Федеральный округ в силу ряда характеристик географического, этнического, расового порядка отражает достаточное количество сторон взаимоотношений между организмом человека и ксенобиотиками. С одной стороны, это географическая протяженность с севера на юг, с другой — достаточное количество различных этнических групп населения от русских, украинцев, белорусов, до корейцев, китайцев, нанайцев, эвенков, нивхов, чукчей и др., которые весьма рознятся по метаболическому статусу, а, следовательно, и по биотрансформации лекарственных средств (Сулейманов С.Ш., 2007). N-ацетилирование было одним из первых метаболических процессов, для которых было установлено генетически детерминированное разделение людей на фено-типические группы. В популяции все люди делятся на медленных «ацетилято-ров», для которых характерна низкая скорость метаболизма лекарственных средств и быстрых «ацетиляторов» - с высокой скоростью присоединения ацетильной группы к молекулам некоторых лекарств. В различных популяционных группах частота встречаемости медленного фенотипа ацетилирования широко варьирует (Кукес В.Г. с соавт., 2007). В связи с этим, течение заболеваний дыхательной системы в ДФО, должно зависеть от системы биотрансформации ксенобиотиков, а фармакотерапия антибактериальными препаратами иметь свои особенности.

В настоящее время основная доля применения АМП приходится на амбу-латорно-поликлиническое звено, так доля амбулаторного применения АМП в странах Европы составляет 82-94% (Vander Stichele R.H, 2006). В РФ до 70% антимикробных препаратов используются в амбулаторной практике, причем частота их необоснованного применения варьирует от 20 до 50% (Практ. рук. по антиинфекционной терапии, 2007; Carbon С., 1998; Wise R., et.al., 1998). Одним из наиболее частых показаний к назначению АМП в амбулаторно-поликлинических условиях являются инфекционные заболевания дыхательных путей.

В течение последних 10 лет отмечаются серьезные изменения в фармакотерапии больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. Для унификации, схем лечения активно представляются международные рекомендации ведениях больных с данной патологией (Стандарты по диагностике и лечению больных ХОБЛ (ATS/ERS, пересмотр 2004г.), 2005; Bartlett J.D. et al., 2000; Chapter of Physicians Academy of Medicine Singapore., 2000; Heffelfinger J.D. et al., 2000; Mandell L.A. et al., 2000; Ministry of Health, National Medical Research-Gouncil, 2000; Paul Ehrlich Society for Chemotherapy and the Germán Respiratory Association., 2000; British: Thoracic Society. Guidelines for the management of community-acquired pneumonía in adults, 2001; Grupo de Trabajo de Asociación Latinoamericana del Tórax (ALAT), 2001; Но P.L. et al., 2001; Matsushima T. et al., 2001; Memish Z.A. et al., 2002;) адаптированных под российские условия. (Рациональная антимикробная фармакотерапия: руководство, 2004; Синопальни-ков А.И; и соавт., 2006; Чучалин АХ. и соавт 2006; Практическое руководство по антиинфекционной терапии, 2007; Каманин Е.И. и соавт., 2007). В рекомендациях определена тактика ведения пациентов с инфекционными заболеваниями дыхательных путей, стратегия назначения АМН.

На основе современных методов диагностики и лечения были сформулированы и внедрены в медицинскую практику рекомендации и стандарты по ведению больных с инфекционными заболеваниями дыхательных- путей (Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с пневмонией, 2004; Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым бронхитом, 2004; Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с средним отитом, 2004; Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с синуситом, 2004; Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хронической обструктивной болезнью легких, 2004; Об утверждении клинико-экономических стандартов медицинской помощи, 2006). В то же время имеются существенные отличия в подходах к антимикробной химиотерапии в суще- , ствующих рекомендациях и стандартах оказания медицинской помощи в ЛПУ.

Однако, несмотря на все усилия врачей, на такой научно обоснованный подход к проблеме лечения внебольничных инфекционных заболеваний дыхательных путей, внедрение в клинику новых АМП, продолжают сохранятся высокие показатели госпитализации больных с данной патологией (Козлов С.Н. и соавт., 2005; Чучалин А.Г. и соавт., 2006). Возможной причиной сохранения таких показателей являются формирование резистентности микроорганизмов к АМП (Страчунский JI.C. и соавт., 2002; Grudinina S.V. et al., 2003; Ferech M. et al., 2006), недостаточная информированность и следование врачей разработанным рекомендациям и стандартам, базирующимся на принципах «медицины, основанной на доказательствах» (Управление качеством и эффективностью лекарственной помощи, 2000; Пригорнев В'.Б. и соавт., 2000; Сулейманов С.Ш. и соавт., 2000; ФилатовВ.Б. и соавт., 2007), присутствием на современном фармацевтическом рынке значительного числа воспроизведенных препаратов (Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств; 2004; Guidance for Industry: Waiver of In Vivo Bioavailability and Bio-equivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System, 2000; Guidance on the Selection of Comparator Pharmaceutical Products for Equivalence Assessment of Interchangeable Multisource (Generic) Products, 2002; ICH Harmonised Tripartite Guideline: Organisation of The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, 2004 ;Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability; 2006;), обилие которых не всегда определяет рациональный характер фармакотерапии (Сино-пальников А.И., 2003; Петров В.И., 2005). Еще одной немаловажной причиной является самолечение населения (Андреева И.В:, 2002).

Это диктует необходимость проведения- фармакоэпидемиологических исследований, направленных на получение данных о реальной практике применения лекарственных средств при внебольничных инфекциях в условиях ЛПУ первичной медико-санитарной помощи, куда более 70% пациентов обращается в первую очередь (Петров В.И., 2005; Страчунский Л.С. и соавт., 2006; Рачина С.А. и соавт., 2007).

В своей повседневной практике врачи различных специальностей регулярно назначают антибиотики, однако качество фармакотерапии антибиотиками, как за рубежом, так и в нашей стране, остается низким. По данным зарубежных многоцентровых исследований, при назначении АМП в 40 - 50% случаев имеют место грубые ошибки в выборе препаратов и их дозировках (Dean A.S. et al., 2002; Benjamin G.D. et al. 2003; Evans F.G. et al. 2005). Фармакоэпи-демиологические исследования, проведенные в нашей стране, показывают, что практические врачи часто не выполняют рекомендации по рациональному назначению эмпирической антибактериальной терапии, отмечается высокий удельный вес назначения АМП без учета чувствительности выделенной микрофлоры, игнорируются требования стандартов, а в 50% случаев, АМП применяются необоснованно (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2000; Калинин В.А. и соавт., 2001; Фармакоэкономические исследования в здравоохранении, 2002; Жаркова Л.П., 2007; Практические рекомендации по применению антибиотиков у детей в амбулаторной практике, 2007). Следствием нерационального применения антибактериальных препаратов является антибиотикорезистентность.

На протяжении последних лет наблюдается значительный рост устойчивости возбудителей к антибактериальным препаратам (Felmingham D. et al., 2000; Bruinsma N. et al., 2002; Paul M. et al., 2004; Shorr A.F. et al., 2005). Основная особенность внебольничных заболеваний дыхательных путей как инфекционных заболеваний состоит в том, что в качестве возбудителей в большинстве случаев выступают микроорганизмы, являющиеся условно-патогенной флорой дыхательных путей, которые могут менять свое соотношение под влиянием общепринятой, стандартной антибактериальной терапии, уровнем иммунного ответа, общей резистентности организма.

Уровень резистентности микроорганизмов к АМП вызывающих внеболь-ничные инфекционные заболевания дыхательных путей значительно отличается в разных регионах России. Эти различия в значительной мере зависят от применяемых стандартов лечения, от уровня доходов населения, а так же качества санитарно-просветительной и профилактической работы. В то же время распространение устойчивых штаммов микроорганизмов влечет за собой неэффективные результаты проводимой фармакотерапии АМП, и соответственно, увеличение экономических потерь связанных с закупкой дорогостоящих АМП из группы резерва и удлинению сроков госпитализации.

Одним из значимых факторов формирования антибиотикорезистентности является самолечение АМП, во многой степени которому способствует их безрецептурный отпуск в аптеках (Богданов М.Б., Черненькая Т.В., 2004). Однако объективные сведения о том, какие рекомендации по лечению внебольничных инфекций дыхательных путей дают фармацевты в различных регионах РФ и насколько распространено самолечение, к настоящему моменту отсутствуют (Козлов С.Н. с соавт., 2005; МАКМАХ, 2007). Особенно это касается таких отдаленных территорий, как Дальний Восток России.

В Российской Федерации в отличие от экономически развитых стран мира, проблема самолечения внебольничных инфекций усугубляется еще и тем, что население может совершенно свободно приобретать в аптеках АМП и использовать их по своему усмотрению (Стецюк О.У., 2008). В то же время системный анализ нерационального и необоснованного применения АМП проводится достаточно редко, способствуя трансформации инфекционных заболеваний в хронические формы, удлиняет сроки лечения, способствует развитию осложнений и является фактором стимуляции роста антибиотикорезистентности микроорганизмов. Это, в конечном итоге, ведет к значительному увеличению затрат на медицинское обслуживание (Богданов М.Б., Черненькая Т.В., 2004; Страчунский Л.С. и соавт. 2007).

Одной из существенных статей расходов системы здравоохранения является лекарственное обеспечение. Актуальной проблемой отечественного здравоохранения является ограничение расходов на лекарственные препараты путем внедрения стоимостно-эффективного метода оценки и выбора альтернативных схем лечения (Стародубов В.И. и соавт., 2000; Гиляревский С.Р., 2001; Юр-гель Н.В., 2004).

В настоящее время в реальной клинической практике существуют две основные тенденции в назначении лекарственных средств с учетом их стоимости: рекомендуются либо дешевые препараты, либо, напротив, чрезвычайно дорогие, при этом, зачастую, игнорируются сведения об их клинической эффективности и эквивалентности. Изучение реального положения фармакотерапии у больных с внебольничными инфекциями дыхательных путей позволит найти слабые звенья лечебного процесса и предложить способы их коррекции.

В сложившихся условиях отрасли здравоохранения Дальнего Востока весьма актуальным является проведение анализа экономической целесообразности применения АМН с учетом широты их распространенности в условиях реальной клинической практики, сведений об антибактериальной резистентности микроорганизмов, а также их терапевтической эффективности, безопасности. Достаточно большой внутригрупповой ассортимент АМП зачастую затрудняет выбор конкретного препарата, а наличие большого количества гене-рических форм только усугубляют проблему качества и безопасности производства медицинских и фармацевтических услуг.

Рационирование медицинской помощи, заложенное в программе государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи населению России в виде стратегии реструктуризации отрасли здравоохранения, является серьезным шагом вперед. Контроль качества, доступности и безопасности лекарственной помощи в этих условиях является важной частью системы управ- -ления производства медицинских услуг. Это, по мнению многих специалистов, позволит снизить груз давления на показатели здоровья последствия социально-экономических реформ последних двух десятилетий (Вялков А.И, 2001; Хальфин P.A., 2001; Пригорнев В.Б. и соавт., 2003). Безусловно, что основными причинами значительного-снижения уровня здоровья Дальневосточников за последние 20 лет не стали качество и безопасность фармакотерапии распространенных заболеваний. Однако, значение этих процессов, как составляющих комплекс причин, несомненно. Ведущими же нерешенными до настоящего времени проблемами снижения уровня здоровья населения региона явились причины, отнюдь не связанные напрямую с предупреждением и лечением заболеваний.

Так, результаты масштабного исследования, опубликованные в британском медицинском журнале «The Lancet», достаточно четко увязывают рост преждевременной смертности в постсоветских странах со скоростью и масштабами приватизации. Кроме того, авторы исследования подчеркивают также влияние таких факторов, как уровень безработицы и чрезмерные социальные ожидания населения. Обратный эффект имел «объем социального капитала»: там, где хотя бы 45% населения было задействовано в различных социальных институциях (являлись членами профсоюза, были прихожанами церкви, состояли в спортивных клубах и т.д.) рост смертности оказывался не столь значительным и составлял три-четыре процента. Так, например, Польша, которая проводила приватизацию наиболее быстро и радикально, из своей «шоковой терапии» вышла даже с 10-процентным приростом продолжительности жизни. В целом, по различным оценкам, переходный период в странах Восточной Европы и Азии унес от трех до десяти миллионов жизней. Максимальные потери понесла Россия.

Проведение подобных исследований и анализ результатов предыдущих в разгар мирового экономического кризиса 2008-2010 гг., который несет с собой очередную волну приватизации и рост безработицы - весьма своевременный процесс, поскольку именно сегодня наступило время анализировать, учитывать и исправлять ошибки, допущенные в прошлом, и предупреждать их повторение в будущем. Никто не отрицает достижений теоретической медицины и биологии в виде появления новых АМП, принципиально новых подходов при лечении инфекционных заболеваний - будь то новые ЛС, новые подходы их применения и др., однако их применение пока не носит массового характера и обеспечение безопасности и качества является проблемой обозримого будущего. В то же время как в отношении антибактериальных препаратов еще несколько десятилетий назад была допущена стратегическая ошибка. Не были сформированы долгосрочные прогнозы их применения и вот уже сегодня при существующих масштабах использования АМП многие специалисты с уверенностью говорят о катастрофе резистенстности не только в отдельных государствах, но и в отдельных регионах.

В этой связи проведение клинических, фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических исследований, которые позволяют получить объективные данные о» существующей реальной практике лечения и самолечения вне-больничных инфекций, антибактериальной резистентности, разработка методологии и проведение медицинского аудита применения АМП в различных ЛПУ представляется сегодня крайне актуальной. Получение новых сведений о фармакоэпидемиологических характеристиках применения АМП в реальных условиях Дальневосточного региона повысит уровень эффективности управленческих решений, реально снизив уровень экономических потерь отрасли здравоохранения связанных с лечением инфекционных поражений респираторного тракта различных групп населения.

Цель исследования.

Разработка научно-методических подходов повышения эффективности региональной модели лекарственного обеспечения пациентов с внебольничны-ми инфекциями с использованием комплексного фармакоэпидемиологического анализа.

Задачи исследования.

1. Провести анализ основных показателей здоровья населения Дальнего Востока России.

2. Проанализировать структуру общероссийского и дальневосточного рынков продаж антимикробных препаратов за период 2004-2008 гг.

3. Изучить представления населения и медицинских работников об антибактериальных препаратах и их применении для лечения внебольничных инфекций дыхательных путей.

4. Оценить фармакоэпидемиологические тенденции терапии внебольничных инфекций дыхательных путей в Дальневосточном федеральном округе в сравнении с регионами центральной России.

5. Изучить структуру возбудителей наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей в регионе и их чувствительность к антибактериальным препаратам.

6. Осуществить сравнительную клинико-экономическую оценку терапевтической эффективности и безопасности различных схем антимикробной терапии больных острой внебольничной пневмонией.

7. Изучить региональные особенности течения внебольничных инфекций дыхательных путей в зависимости от варианта метаболического типа ацетилирова-ния и окисления.

8. Разработать организационно-функциональную модель стратегии повышения эффективности системы обращения антимикробных препаратов в Дальневосточном регионе.

Научная новизна.

Впервые в ДФО проведен сравнительный маркетинговый анализ структуры российского и дальневосточного фармацевтических рынков антимикробных препаратов, с точки зрения соответствия предлагаемых препаратов современным принципам терапии внебольничных инфекций дыхательных путей.

В специфических условиях региона проведено ретроспективное фармако-эпидемиологическое исследование лечения острого тонзиллофарингита, острого синусита, острого среднего отита, обострения хронической об-структивной болезни легких и острой внебольничной пневмонии для оценки объективных данных о реально практикующихся режимах терапии внебольничных инфекций дыхательных путей у жителей региона и ее соответствие международным и национальным рекомендациям.

В условиях Дальнего Востока России проведено социологическое исследование мнений субъектов обращения лекарственных средств в отношении выбора антибактериальных препаратов для лечения внебольничных инфекций и определены факторы, влияющие на этот выбор, а так же изучены различия в их использовании. Доказана возможность использования типа биотрансформации ксенобиотиков в качестве прогностического критерия течения острой внебольничной пневмонии.

Впервые разработаны методологические подходы к проведению внешнего аудита закупок и использования антибактериальных препаратов лечебно-профилактическими учреждениями в ДФО.

Практическая значимость.

На основании полученных результатов определены характерные черты развития дальневосточного фармацевтического рынка антибактериальных препаратов. Анализ доступности АМП различным группам населения и практики самолечения позволяет разработать меры регуляторного характера по снижению отрицательных эффектов антибактериальной терапии.

Результаты оценки уровня качества и безопасности фармакотерапии АМП острого тонзиллофарингита, острого синусита, острого среднего отита, обострения ХОБЛ и внебольничной пневмонии у пациентов с точки зрения современных стандартов, а так же результаты фармакоэпиде-миологических и фармакоэкономических исследований являются основой для разработки и внедрения региональных рекомендаций по эффективной фармакотерапии внебольничных инфекций, методологии проведения внешнего аудита лекарственного обеспечения ЛПУ и мер по повышению эффективности лекарственного обеспечения пациентов с респираторной патологией.

На основании полученных результатов фармакоэпидемиологического, микробиологического, фармакоэкономического анализа разработаны рекомендации по выбору АМП для лечения внебольничных инфекций дыхательных путей у жителей территорий ДФО, а так же стратегии повышения эффективности функционирования системы обращения АМП, что позволит повысить эффективность их применения.

Результаты исследования используются в работе органов управления здравоохранения, включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Дальневосточного государственного медицинского университета, а так же стали основой учебно-методических пособий по клинической фармакологии АМП для студентов, слушателей циклов повышения квалификации и практических врачей различных специальностей. Положения, выносимые на защиту

1. Структура заболеваемости населения региона определяет ассортимент необходимых антибактериальных препаратов для проведения эмпирической терапии.

2. Результаты комплексного клинико-экономического анализа включающие ABC, DDD - анализы, использованных антимикробных препаратов с учетом структуры заболеваний, позволяют выявить дефекты в вопросах лекарственного обеспечения и соблюдения технологических стандартов, а также определить дальнейшую политику антибактериальной терапии в амбулаторно-поликлинических условиях.

3. Системный анализ позволяет разработать пути перераспределения финансовых ресурсов при закупке антибактериальных препаратов с улучшением ассортимента, обеспечения наличия безопасных и эффективных JIC в лечебно-профилактических учреждениях.

4. Микробиологический пейзаж и его вариабельность у пациентов с заболеваниями органов дыхания позволяет обосновать необходимость формирования региональных формуляров антибактериальных препаратов для обеспечения профилактики антибиотикорезистентности основных возбудителей.

5. Фенотип «медленного» ацетилирования является одним из маркеров риска осложненных форм внебольничных инфекций дыхательных путей. Фенотип «быстрого» ацетилирования - предиктором более благоприятного течения заболевания и высокой эффективности лечения.

6. Основные положения региональной стратегии повышения эффективности функционирования системы обращения антимикробных препаратов в Дальневосточном федеральном округе.

Личный вклад автора.

Автором была составлена программа исследования, разработаны первичные учетные документы и собран материал. Проведен сбор первичной информации путем выкопировки данных из учетных статистических форм ЛПУ.

Проанализированы показатели заболеваемости инфекциями дыхательных путей и определены основные этиологические агенты вызывающие данную патологию в г.Хабаровске.

Проведен анализ потребления АМП в Дальневосточном регионе на основании данных конкурсных закупок и сводных отчетов продаж основных розничных дистрибьюторов лекарственных средств региона.

Проведена оценка распространенности бронхолегочной патологии в г. Хабаровске за 1998-2007 гг. Осуществлены анкетирование 1098 пациентов, 276 врачей и 123 провизоров и проведено более 1493 экспертизы медицинских документов по рациональности использования АМП в Хабаровском крае. Статистическая обработка результатов исследования с оценкой показателей проводилась лично автором.

В рамках реализации технологии фармакоэпидемиологического исследования и проведения экспертиз автором разработана перспективная модель компьютерного отбора первичной медицинской документации для дальнейшей проведения углубленной экспертизы рационального использования АМП для ЛПУ стационарного профиля и программы ОНЛС в Хабаровском крае.

Доля участия автора в сборе и обработке статистических материалов 95%. Клиническое обследование пациентов — 100%. Анализ и обобщение данных проведены лично автором (100%).

Апробация работы.

Основные результаты исследования представлены на XII, XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005, 2008, 2009), всероссийской научно-практической конференции «Управлением качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ» (Москва, 2004), всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы здоровья населения и развития здравоохранения на уровне субъекта Российской Федерации» (Иркутск, 2008), региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Уфа, 2007), региональной научно-практической конференции «Организация лекарственного обеспечения рациональной фармакотерапии в условиях реализации национального проекта в Дальневосточном федеральном округе» (Хабаровск, 2008), V Дальневосточном региональном Конгрессе «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2008), на межрегиональной научно-практической конференции «Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона» (Хабаровск, 2008), 15-th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) (Copenhagen,2005).

Объем и структура работы.

Материалы диссертации изложены на 413 страницах машинописного текста и включают введение, материалы и методы, пять глав собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Список литературы представлен 234 отечественными и 193 зарубежными источниками. Работа включает 72 таблицы и иллюстрирована 60 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дьяченко, Сергей Владимирович

362 Выводы

1. Экстремальные климатогеографические условия Дальневосточного федерального округа приводят к высокому удельному весу заболеваний органов дыхания в структуре первичной заболеваемости и составляют 361,79 случай на 1000 населения. За 10-летний период их уровень увеличился в целом на 18,4 %, в том числе среди взрослого населения - на 8,0%, а среди детей - более чем на 30,0 %. В структуре первичной заболеваемости взрослого населения болезнями органов дыхания (без острых респираторных вирусных инфекций и гриппа) значительную долю занимают пневмонии — 72,2 %. Показатели смертности от болезней органов дыхания в ДФО превышают среднестатистические по Российской Федерации. В структуре причин смертности населения от болезней органов дыхания значительную долю занимают пневмонии и хронические заболевания нижних дыхательных путей.

2. Фармацевтический рынок Дальневосточного федерального округа развивается аналогично общероссийскому рынку лекарственных средств. Отмечается рост продаж антибактериальных препаратов с 1,98 % до 3,49 % от общего объема реализации лекарственных средств, а также рост потребления антибактериальных препаратов с 17,24 до 26,47 ООБ/ЮООжителей/день за период с 2005г. по 2007г. Лидирующие позиции по объемам потребления розничного сегмента рынка антибактериальных препаратов занимают группы ДО 1С «Бета-лактамные антибиотики, пенициллины», ДО1М «Антибактериальные средства группы хинолонов», ДО1А «Тетрациклины» с показателями утилизации 7,44, 3,85, 3,85 ООО/ЮООжителей/день. Фармакотерапевтическая структура потребления антибактериальных средств динамична, максимальные темпы прироста потребления демонстрирует группа ДОЮ «Прочие бета - лактамные антибиотики и ДО1М «Антибактериальные средства группы хинолонов» удельный вес потребление которых за последние 3 года возросло более чем в 2 раза.

3. Маркетинговые исследования в розничном сегменте рынка выявили, что лидирующие позиции по объемам потребления антибактериальных препаратов по международным непатентованным наименованиям занимают ГО1СА04 «Амоксициллин», ГО1АА02 «Доксициклин», ГО1МА02 «Ципрофлоксацин», с показателями 3,53, 3,34, 2,51 БОБ на 1000 жителей в сутки. На их долю приходится 35,53 % всего потребления антибактериальных препаратов. За трехлетний период наблюдения отмечается рост потребления препаратов, к которым сформировался высокий уровень резистентности (триметоприм, суль-фален, сульфадиметоксин, хлорамфеникол), а так же госпитальной группы антибактериальных препаратов (ванкомицин, имепенем, меропенем, цефе-пим, цефтазидим, цефоперазон, канамицин, гентамицин, амикацин) с 6,43 до 8,26 БОБ на 1000 жителей в сутки за 2005-2007 гг.

4. При исследовании розничного товарооборота антибактериальных препаратов, отпускаемых из аптечной сети в рамках программы ОНЛС было выявлено достоверное снижение затрат с 1,38 % до 0,17 % от объемов затрат на все лекарственные средства и снижение потребления антибактериальных препаратов с 11,39 до 2,74 ВВВ на 1000 жителей в день (р<0,05) за 2005-2008 гг. Во многом это объясняется низкой стоимостью антибактериальных препаратов по сравнению с другими лекарственными средствами. Максимальные затраты приходятся на препараты группы пенициллинов и макролидов, что объясняется поставкой уполномоченной фармацевтической организацией торговых наименований (амоксициллина/клавулановой кислоты, азитроми-цина) имеющие высокую стоимость.

5. В госпитальном секторе отмечается снижение затрат приходящихся на закупку антибактериальных препаратов с 63 % до 11,6 % при сохраняющемся росте потребления антибактериальных препаратов с 3,92 до 20,84 БОБ на 100 койко-дней за период с 2004г. по 2007г., преимущественно за счет увеличения общей стоимости закупок, использования конкурсных закупок лекарственных средств и широкого включения в заявки воспроизведенных препаратов, характеризующихся низкой ценовой характеристикой. Лидирующие позиции по объемам потребления занимают группы 101С «Бета -лактамные антибиотики пенициллины», ГОШ «Прочие бета - лактамные антибиотики» и группа ГОЮ «Аминогликозидньге антибиотики», объем потребления которых за период с 2004 г. по 2007г. увеличился более чем в пять раз. Рост в группе J01C «Бета - лактамные антибиотики пенициллины» произошел преимущественно за счет роста потребления аминопенициллинов и защищенных пенициллинов, в группе J01D «Прочие бета - лактамные антибиотики» за счет увеличения использования цефалоспоринов III-IV поколения.

6. В ЛПУ Дальневосточного региона широко распространено софинансирова-ние Территориальной программы государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи в рамках приобретения антибактериальных препаратов за счет личных средств граждан. Высокий уровень самолечения населения - 25,59± 1,3-3 % и безрецептурного отпуска антибактериальных препаратов - 75,68±1,29 % стимулирует распространение антибиотикорези-стентности в регионе и приводит к утяжелению течения целого ряда распространенных заболеваний (ангины, отита, бронхита, синусита, пневмонии).

7. Средний уровень носительства Str. pneumoniae в детских организованных коллективах региона составляет 70,8 %. Выделенные штаммы обладают высокой чувствительностью к антибактериальным препаратам группы аминопенициллинов. Основными возбудителями инфекционных заболеваний дыхательных путей в амбулаторно-поликлинических условиях региона являлись (Str. pneumoniae, Str. pyogenes и H.influenzae), которые имели низкий уровень резистентности к Р-лактамным антимикробным препаратам группы аминопенициллинов, но высокий уровень резистентности к группе тетрациклина, макролидных антибиотиков, ко-тримоксазолу.

8. Для большей части населения Дальневосточного региона характерно преобладание фенотипа «быстрых» ацетиляторов. Тяжесть клинических проявлений и длительность течения острой пневмонии у пациентов с «медленным» фенотипом ацетилирования статистически достоверно выше, чем при «быстром» фенотипе, что является одним из прогностических факторов течения острых внебольничных пневмоний.

9. Реальная клиническая практика применения антибактериальных препаратов на Дальнем Востоке России значительно отличается от федеральных и региональных стандартов и колеблется от 23,9±3,7 % при остром тонзиллите до 42,4±3,0 % при обострении ХОБЛ. Проведенный фармакоэкономический анализ, методом затраты / эффективность показывает, что нерациональный выбор стартового антибактериальных препаратов при лечении острых вне-больничных пневмоний, приводит к дополнительным финансовым затратам.

10. Разработанная стратегия позволит повысить эффективность управленческих мероприятий за обращением антибактериальных препаратов, что в конечном итоге приведет к повышению качества оказания медицинской помощи населению и сокращению финансовых затрат в здравоохранения при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей.

Практические рекомендации

1. Проведение фармакоэпидемиологических исследований потребления антибактериальных препаратов позволяет получить данные о существующей практики ведения больных с заболеваниями, требующими антибактериальной терапии, а так же является важным компонентом методологического подхода по сдерживанию антибиотикорезистентности. Проведение фармакоэпидемиологических исследований потребления антибактериальных препаратов должно стать стандартной практикой в условиях Дальнего Востока России, что позволит повысить качество оказания медицинской помощи населению и сократить дефицит ресурсов отрасли здравоохранения.

2. В отрасли здравоохранения ДФО требуется реализовать меры регулирующего характера: прекращение безрецептурного отпуска антибиотиков, усиление контроля за их использованием в клинической практике, создание обучающих программ для врачей и информационных материалов для населения, распространяемых различными способами, в том числе и через Интернет.

3. При проведении эмпирической антибактериальной терапии инфекционных заболеваний дыхательных путей на амбулаторном этапе в Дальневосточном регионе, в качестве препаратов первого ряда должны использоваться аминопенициллины и защищенные аминопенициллины. Вследствие высоких уровней резистентности потенциальных возбудителей инфекционных заболеваний дыхательных путей следует ограничить использование антимикробных препаратов группы макролидов и тетрациклина.

4. Фенотип ацетилирования может использоваться в качестве прогностического критерия тяжести течения и продолжительности лечения острых внебольничных пневмоний.

5. Высокий удельный вес неадекватного выбора антимикробных препаратов для фармакотерапии инфекционных заболеваний дыхательных путей на амбулаторном этапе является основанием для внедрения в территории стандартов и СОПов и активного проведения контрольных мероприятий по их исполнению.

6. Необходимо реализовать в региональной практике стратегию повышения эффективности функционирования системы обращения антибактериальных препаратов.

7. Предложенные алгоритмы мониторинга закупки и использования антибактериальных препаратов в стратегии повышения эффективности функционирования системы обращения антибактериальных препаратов в территории позволит более качественно и быстро проводить экспертные оценки эффективности использования антибактериальных препаратов.

368

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дьяченко, Сергей Владимирович, 2009 год

1. Абдулманова Л.Е., Егоров В.А., Куркин В.А. Поведение потребителей при выборе препаратов для лечения бронхолегочных заболеваний // Фармация. 2003. - №5. - С. 21-24.

2. Авдеев С.Н., Шанина А.Г., Чучалин А.Г. Бактериальная инфекция у больных ХОБЛ с острой дыхательной недостаточностью // Клин, мик-робиол. антимикроб, химиотер. 2005. - №7. - С. 245-54.

3. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Клинико-экономический анализ (Оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / Под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2004. 403 с.

4. Алексеева Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека. М.: Изд. МГУ, 1986. 216 с.

5. Американская ассоциация фармпредставителей. Режим доступа http://www.pharmatimes.com/WorldNews/article.aspx?id=15073 (дата обращения 23.10.2008).

6. Аналитические исследования фармацевтической промышленности. 1996-2008 (Аптечный рынок России в 1 квартале 2006 года). Режим доступа http://www.rmbc.ru/analitics/(дата обращения 18.12.2008).

7. Аналитический обзор рынка от DSM Group. Выпуск: декабрь 2008/2 . DSM Group. Режим доступа http://www. dsm.ru/content/file/news2008/ (дата обращения 18.12.2008).

8. Андреева И.В., Рачина С.А., Петроченкова H.A., Галкин Д.В., Горенко-ва Е.В. и др. Самостоятельное применение антимикробных препаратов населением: резуль-таты многоцентрового исследования // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 11. - С. 25-29.

9. Андреева И.В., Стецюк О.У. Международные рекомендации по ведению взрослых пациентов с острым бактериальным риносинуситом: применимы ли они в России? // Фарматека . 2006. - № 11 . - С. 72-76.

10. Ю.Андреева И.В., Страчунский JT.C, Рачина С.А., Петроченкова H.A. и соавт. Исследование наличия антибиотиков в домашних аптечках // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. -№2 (Приложение 1). - С. 8 -11.

11. П.Андреева И.В., Страчунский JI.C, Рачина С.А., Петроченкова H.A. и др. Самостоятельное применение антимикробных препаратов населением: результаты многоцентрового исследования // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, №2. - С. 25-29.

12. Аптечный рынок России: Итоги I квартала 2008 года (Аналитические исследования фармацевтической промышленности. 1996-2008). Режим доступа: http://www.rmbc.ru/analitics/ (дата обращения 18.06.2008).

13. Баранов И.Н., Скляр Т.М. Низкая квалификация врачей и необходимость оплачивать услуги вызывают недовольство лишь у незначительной части пациентов: почему? // Менеджер здравоохранения. 2004. -№ 2. С 67-68.

14. Н.Бартлетт Дж. Пневмония (Инфекции дыхательных путей). / Перевод с английского под ред. Синопальникова А.И. М.: Бином, 2000. 256 с.

15. Батурин В.А., Батурина М.В., Ерофеев С.А., Кошель В.И. и др. Микробиологические и клинико-фармакологические аспекты стандартизации антибиотикотерапии тонзиллофарингитов // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2007. - № 1. - С.39-45.

16. Батурин В.А., Яковлева Н.В. Этнические особенности лечения больных артериальной гипертонией по данным анкетирования // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2007. -№ 4. с. 64-68.

17. Беденков A.B. Перспективы использования методологии ATC/DDD для оценки потребления антибиотиков в стационаре // Ремедиум. 2005. -№ 3. - С. 48-52.

18. Бедорева И.М. с соавт. Система менеджмента качества ФГУ Новосибирского НИИТО Росздрава в соответствии с требованиями стандатрта

19. ИСО 9000:2000 // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. 2006. - № 1. - С. 37-38.

20. Белобородов В.Б. Роль цефалоспориновых антибиотиков в лечении внебольничной пневмонии // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 5. - С. 267-272.

21. Белобородова Н.В. Оптимальный выбор антибиотика при рецидивирующих заболеваниях JTOP-органов у детей // Consilium medicum.2006.-№ 1,-С. 30-33.

22. Белов Б.С., Гришаева Т.П. Стрептококковый тонзиллит: современные аспекты антибактериальной терапии // Педиатрическая фармакология.2007.-№3.-С. 58-66.

23. Белоусов Ю.Б. Состояние и перспективы применения дженериков в Российской Федерации // Вестн. Науч. центра экспертизы средств мед. применения. 2003. - № 1. - С. 52-57.

24. Белоусов Ю.Б., Зырянова С.К. Дженерики и бренды: pro et contra // Качеств. клин, практика. 2003. - № 2. - С. 95-100.

25. Белоусов Ю.Б., Шмат С.С., Селевина Т.Г., Ефремова О.В. Фармакоэко-номика лечения инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторных условиях // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 77-79.

26. Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы и организация антибиоти-котерапии. Руководство для врачей. М.: Издательский дом Видар-М., 2004. 223 с.

27. Быстрицкий С.П., Заусаев В. К. Россия Северо-Восточная Азия. Дальневосточный экономический мост на рубеже эпох. М.: ИЭПП, 2007. 297 с.

28. Варпаховская И.С. Сердечно-сосудистые препараты на мировом и фармацевтическом рынках ч. 1 // Ремедиум. 2000. - № 10. - С. 74-77.

29. Варпаховская И.С. Сердечно-сосудистые препараты на мировом и фармацевтическом рынках ч. 2 // Ремедиум. 2001. - № 5. - С. 74-80.

30. Вялков А.И. О задачах по реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки в 2001-2005 годах и на период до 2010 года // Экономика здравоохранения. 2001. - № 4-5. - С. 5-9.

31. Гаращенко Т.И. Выбор макролида при остром тонзиллите и его осложнениях у детей // Consilium provisorum. 2005. - № 2. - С. 11-12.

32. Гаращенко Т.И., Денисова О.А., Котов Р.В. Стартовая антибиотикоте-рапия при остром среднем отите и остром синусите у детей // Вестник оториноларингологии. 2005. - № 3. - С. 62-63.

33. Гиляревский С.Р. Современные принципы анализа экономической эффективности медицинских вмешательств // Экономика здравоохранения. 2001. -№ 9. -С. 19-22.

34. Глумсков В. Эксперт Казахстан №20-2007. Мировой фармацевтический рынок: состояние и тенденции. Режим доступа: http://www.expert.ru/ (дата обращения 03.01.2008).

35. Госпитальный рынок России: Итоги I квартала 2007 года (Аналитические исследования фармацевтической промышленности. 1996-2008). Режим доступа: http://www.rmbc.ru/analitics/ (дата обращения 08.09.2008).

36. Госпитальный рынок России: Итоги I квартала 2008 года (Аналитические исследования фармацевтической промышленности. 1996-2008).

37. Режим доступа: http://www.rmbc.ru/analitics/ (дата обращения 08.09.2008).

38. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2003 году. Заболеваемость населения России в 2003 году. Статистические материалы. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 28 с.

39. Гребенник JIM. Проблемы туберкулёза. М.: Медицина, 1953. 76 с.

40. Гучев H.A., Колосов A.A. Рациональная антибактериальная терапия острой инфекции верхних дыхательных путей (риносинусит) // Лечащий врач. 2007. - № 9 . - С. 73-77.

41. Гучев H.A., Рафальский В.В., Мелехина Е.В. Роль цефиксима в терапии обострения хронической обструктивной болезни легких // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2008. - Т. 10, № 3. -С. 270-282.

42. Дальневосточный федеральный округ 2006 г.: Статистический сборник /Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Хабаровскому краю г. Хабаровск, 2007. 175 с.

43. Дальневосточный федеральный округ. 2005 г.: Статистический сборник /Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Хабаровскому краю Хабаровск, 2006. 171 с.

44. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита // Врач. 2007. - № 5. - С. 19-21.

45. Дворецкий Л.И. Какой антибиотик следует назначать больному с инфекциями нижних дыхательных путей? // Врач. 2007. - № 6. - С. 63-67.

46. Добрых В.А. Тайга горит, леса рубят и «щепки» летят. .//Медвестник. 17.04.04. Режим доступа: http://[e-mail] (дата обращения 08.09.2008).

47. Дуброва Ю. Е., Корзенева И. Б., Холод О. Н. Влияние метисации на изменчивость антропометрических признаков при рождении и вариабельность полиморфных генов // Генетика.- 1997. -Т. 33, № 2 С. 249 -256.

48. Дьяченко В.Г. Качество в современной медицине. Хабаровск: Издательство ДВГМУ, 2007. 490 с.

49. Дьяченко В.Г. с соавт. Здоровье населения Хабаровского края и деятельность учреждений здравооохранения в 1999 г. Хабаровск.: Изд-во Дальневосточного университета, 2000. 58 с.

50. Дьяченко В.Г., Щепин В.О., Капитоненко H.A. Охрана здоровья матери и ребенка в условиях социально-экономических реформ. Владивосток: Изд-во «Дальпресс», 2000. 309 с.

51. Дьяченко В.Г., Щепин В.О., Капитоненко H.A. Охрана здоровья матери и ребенка в условиях социально-экономических реформ. Владивосток: Изд-во «Дальпресс», 2001. 311 с.

52. Дьяченко, В. Г., Сулейманов С. Ш. Метаболический статус коренного и пришлого населения Дальнего Востока и его значение в формировании особенностей региональной патологии и эффективной фармакотерапии //Здоровье-Экология-Наука. -2001. -№ 1.-С. 41-44.

53. Жаркова Л.П. Хлорамфеникол. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусо-ваЮ.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 141 с.

54. Жаркова Л.П., Козлова Т.Д. Амоксициллин в лечении внебольничных инфекций детского возраста: оправданный выбор врача-педиатра // Фарматека. 2007. - № 14.-С. 23-27.

55. Зубков М.В. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых // Пульмонология. 2005. № 5. - С. 53-60.

56. Зубков М.Н. Новые возможности современных макролидов при лечении острых респираторных инфекций // Consilium medicum. 2008. - № l.-C. 13-18.

57. Игнатьев И.В., Казаков Р.Е., Исакова Ж.О., Гасанов Н.А., Ташенова А.С, Кукес В.Г. Этнические аспекты фармакогенетических исследований CYP2D6 // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2007. - № 4. - С. 61-64.

58. Интегрированное ведение болезней детского возраста. Информационный бюллетень ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения. Документационный центр ВОЗ. Январь 2009. Режим доступа: http: www.whodc.mednet.ru/rus/ (дата обращения 08.01.2009).

59. Иорданишвили А.К. Современные представления о хронической одон-тогенной инфекции и сенсебилизации организма // Новые Спб врачебные новости. 2000. - № 1. - С. 54-57.

60. Исследование потребления лекарственных средств: первые шаги Текст. // Аптека. 2004. - № 14. - С. 13-23.

61. Источники потребления лекарственных средств Текст. // Аптека. — 2004. -№ 17.-С. 15-25.

62. Казначеев В. П., Панин JI. Е. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. JL: 1980. 239 с.

63. Калинин В.А., Данильченко O.A., Гельцер Б.И., Варавина Е.А. Фарма-коэкономический анализ антибактериальной терапии иерсиниозов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 3. - С. 35-37.

64. Каманин Е.И., Стецюк О.У. Инфекции верхних дыхательных путей и JIOP-органов. / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ; 2007. 257с.

65. Карапетян, Т. Этиология внебольничной пневмонии в Карелии / Т. Ка-рапетян, Н. Доршакова, Н. Ларина // Врач. 2008. - № 2 . - С. 39-41.

66. Кармалита Е.Е., Юрьев К.Л. Амбулаторное потребление антибактериальных средств в Украине.// Укр. Мед. Часопис. — 2008. № 1 (63). - С. 105-110.

67. Карпов И.А., Качанко Е.Ф. Приверженность к антибактериальной терапии при назначении коротких курсов антибиотиков в лечении заболеваний дыхательных путей инфекционного характера // Медицинские новости. 2007. - № 6 . - С. 71-74.

68. Карпов О.И. Респираторные инфекции в педиатрии: как обеспечить комплаентность? Фарматека. 2005. - № 9 . - С. 50-54.

69. Клименко B.B. Влияние климатических и географических условий на уровень потребления энергии / Доклады Академии наук. 1994. - Т. 339. -№3.- С. 319-322.

70. Козлов В.К. Эпидемиология и клиника заболеваний легких у детей Дальнего Востока. Хабаровск: РИОТИП, 1993. 164 с.

71. Козлов С.Н. Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии внебольничных инфекций в амбулаторных условиях. Автореф дис д-ра мед паук. Смоленск, 2004. 50 с.

72. Козлов С.Н., Рачина С.А., Андреева И.В., Иделевич Е.А., Страчунский JI.C. Представления населения об антибиотиках: результаты телефонного опроса в 7 городах России // Ремедиум.- 2003.- №10.- С. 16-20.

73. Козлов С.Н., Кречиков В.А., Шпынев К.В., Бодяева Е.В. Антибактериальная терапия острого стрептококкового тонзиллита у детей // Фарма-тека. -2008. № 4. -С. 27-33.

74. Козлов С.Н., Рачина С.А., Домникова Н.П. и др. Фармакоэпидемиоло-гический анализ лечения внеболышчной пневмонии в амбулаторных условиях. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. Т. 2, № 3. - С.74-81.

75. Козлов С.Н., Рачина С.А., Страчунский JI.C. и соавт. Влияние фармацевтов на практику самолечения респираторных инфекций. // Ремедиум. 2005. - №11.-С.45-49.

76. Колесник Е.В., Настенко В.П., Потягайло Е.Г., Большакова О.Г., Сало-ва М.А. Макролиды в терапии инфекций респираторного тракта у детей в амбулаторной практике: место рокситромицина // Русский медицинский журнал. 2006. - № 7. - С. 544-547.

77. Кондо Е. Хосин-канри один из подходов японского менеджмента качества // Методы менеджмента качества. - 2001. - №5. - С. 4-10.

78. Константинов А.А., Поступаев В.В. Избранные лекции по патобиохи-мии. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1989. 216 с.

79. Константинов А.А., Поступаев В.В. Клиническая биохимия: Учеб.-метод. пособие. — Хабаровск: Изд-во Хабар, гос. мед. ин-та, 1981. 104 с.

80. Конышев В. А. Питание и регулирующие системы организма. АМН СССР. М.: Медицина, 1985. 224 с.

81. Крикунов В.П., Голованов И.П., Шибалкин В.Д. Фенотип ацетилиро-вания у больных ревматоидным артритом и терапия D-пеиициламином // Терапевт, арх. 1979. - № 7. - С. 36-39.

82. Крылов А. А., Шацкая Е. Г. Анализ летальных исходов и пути улучшения диагностики и лечения острых пневмоний. // Клин. мед. — 1995. -№ 2. С. 26-9.

83. Крылов В.И. Характеристика адаптационно-физиологических проявлений липидного обмена у детей в условиях Севера и средней климатической зоны. Автореф дис. .д-ра мед. наук,- Тюмень, 2005. 50 с.

84. Крюков А.И., Лучшева Ю.В. Ангина и хронический тонзиллит: проблема выбора антибактериального препарата в амбулаторных условиях // Справочник поликлинического врача. 2007. - № 4. - С. 42-44.

85. Крюков А.И., Лучшева Ю.В., Баландин А.В., Димова А.Д. Рациональная антибиотикотерапия при ангине и хроническом тонзиллите // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 297-300.

86. Крюков А.И., Седекин A.A. Терапия острого бактериального верхнечелюстного синусита: исследование эффективности и безопасности амоксициллина/клавуланата // Справочник поликлинического врача. -2006. № 8. - С. 53-54.

87. Крюков, А. И. Стрептококковые заболевания глотки / А. И. Крюков, Н.

88. Л. Кунельская, А. Б. Туровский // Русский медицинский журнал. 2007.-Т. 15, №27. С. 1973-1977.

89. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм. - 2004. 144 с.

90. Кукес В.Г., Бочкова Н.П., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Клиническая фармакогенетика: перспективное направление персонализированной медицины // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2007. - № 4. - С. 7-11.

91. Куликов А., Крысанов И. Фармакоэкономический анализ лечения тяжелых форм внебольничной пневмонии // Врач. 2007. - № 3. - С. 9192.

92. Кучеренко В.З. с соавт. Оценка эффективности деятельности медицинских организаций. Учебно-методическое пособие. / Под ред. академика РАМН А.И. Вялкова. М., ГОЭТАР-МЕД. 2004. 107 с.

93. Ланчинский, В.И. Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: Автореф.1.дис. . канд. мед. наук. М., 1995. 23 с.

94. Лаптева И.М., Королева Е.Г. Способ ступенчатой антибактериальной терапии пневмоний: Инструкция по применению. Минск. -2002. 7 с.

95. Лекарственные средства / Под. редакцией Хабриева Р.У., Чуча-лина А.Г. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 633 с.

96. Леонов С.Н. Сценарии и показатели долгосрочного социально-экономического развития Дальнего Востока. Доклад на научноf s1 379iпрактической конференции «Долгосрочная стратегия развития Российского Дальнего Востока». Хабаровск. 4 декабря 2007 года.

97. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врача. М.: Медицина, 1990. 206 с.

98. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в совре-| менную фармакогенетику. М.: б. и., 1984. 186 с.

99. Лопатин А.С. Лечение острого и хронического фарингита // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 16-17. - С.694-698.

100. Лопатин А.С., Овчинников А.Ю., Панякина М.А. Использование новых генераций макролидов для эффективного лечения бактериальных синуситов // Consilium medicum. 2007. - № 10. - С.79-83.

101. Лопатин А.С., Чучуева Н.Г., Иванченко О.А. Сравнение эффективности терапии моксифлоксацином при пункционном и беспункци-онном лечении острого верхнечелюстного синусита // Российская ринология. 2007. - № 4. - С. 11-12.

102. Лучихин Л.А., Полякова Т.С. Диагностика и лечение острого синусита // Русский медицинский журнал. 2004. - № 4.-С. 199-203

103. Мазо Р.Э. Пневмонии у детей раннего возраста. Минск.: Наука и техника, 1977. 208 с.

104. Мелик-Гусейнов Д.В. Фармацевтический рынок России больше, чем рынок. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2008. - №1.- С. 22-25.

105. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. Москва, 1983. 26 с.

106. Милешин Д.JI. Воспалительные заболевания околоносовых пазух // Аптечный бизнес. 2008. - № 1 . - С. 38-43.

107. Молчанова О.В., Хамидулина А.И., Моргунова Н.Л. Этио.гх<^>тя внебольничной пневмонии у взрослых госпитализированных болЕ»^1^^ в Хабаровском крае // Дальневосточный медицинский журнал. 2008-№ 1. - С.8-9.

108. Мухина М.А., Галеева Ж.А. Принципы антибиотикотерапии ^^е-больничной пневмонии // Фарматека. 2006. - № 16. - С. 60-65.

109. Настольная книга RMBC о фармацевтическом рынке Рос-с^и*1 2007г. / Под ред. A.A. Ишмухаметовой. М.: Эр Эм Би Си Импекс, 2008. 111с.

110. Ноников В.Е., Евдокимова С.А. Пневмонии: клинический поЛ^10Д к оптимальной фармакотерапии // Клиническая фармакология ипия. 2007. - Т. 16, №5 .-С. 19-22.

111. Ноников В.Е., Евдокимова С.А., Маликов В.Е. Антибиотики х^Ри лечении пульмонологических больных пожилого и старческогота // Клиническая геронтология : научно-практический журнал. 20 О7. -Т. 13, №7. -С. 3-8.

112. Ноников, В. Е. Антибиотики-макролиды при лечении бронхо^с^-точных инфекций / В.Е. Ноников // Consilium medicum. 2008.10,N 1 . С. 57-60.

113. Носуля, Е.В., Ким И.А. Острый риносинусит в амбулатор практике // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 300-305.

114. О развитии и совершенствовании деятельности лабораторий клинической микробиологии (бактериологии) ЛПУ. Приказ МЗ МП России №8 от 19.01.95.

115. О состоянии здоровья населения Хабаровского края в 2001 году: докл. Хабаровск: М-ва здравоохранения Хабар. Края, 2002. 73 с.

116. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.85.

117. Об утверждении клинико-экономических стандартов медицинской помощи: Приказ МЗ ХК №82 от 20.03.2006.- М., 2006.

118. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым бронхитом: Приказ МЗ и соц. развития РФ №259 от 23.11.2004.-М., 2004.

119. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с пневмонией: Приказ МЗ и соц. развития РФ №263 от 23.11.2004.- М., 2004.

120. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с синуситом: Приказ МЗ и соц. развития РФ №289 от 29.11.2004.- М., 2004.

121. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с средним отитом: Приказ МЗ и соц. развития РФ №292 от 29.11.2004.-М., 2004.

122. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хронической обструктивной болезнью легких: Приказ МЗ и соц. развития РФ №271 от 29.11.2004.- М., 2004.

123. Онищенко Г.Г., Когут Б.М., Пригорнев В.Б., Дьяченко В.Г. и др. Состояние здоровья населения и ресурсы здравоохранения Дальневосточного федерального округа. Хабаровск: Изд. центр Дальневосточного государственного медицинского университета. 2002. 234 с.

124. Орлова Н.В., Сорока Н.Д., Коршунова Е.В. Особенности антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. - № 1.- С.37-43.

125. Основные показатели здоровья населения Хабаровского края и деятельности учреждений здравоохранения в 2007 году. Сборник стат. материалов. Хабаровск: Изд. Центр МЗ Хаб. края, 2008. 135 с.

126. Пальчун В.Т., Лучихин Л.А. Целесообразность и эффективность антибактериальной терапии в ЛОР-практике // Вестник оториноларингологии. 2006. - № 3 . - С. 27-30.

127. Панкратова Ю.Ю., Конощук Т.З., Хруцкая М.С., Шумилова Р.В. Микробиологическое мониторирование в подборе этиотропной терапии внебольничных пневмоний // Рецепт. 2006. - № 5 . - С. 93-95.

128. Петров В.И. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика новые направления доказательной медицины // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета: ежеквартальный научно-практический журнал. - 2005. - № 4 . - С.3-7.

129. Петров В.И. Фармакоэпидемиология основных лекарственных средств в России: динамика, тенденции и закономерности // Фармацевтический вестник: Информационно-аналитическая газета. 2005.- № 22. - С.28-29.

130. Петров В.И., Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии. Москва: Альянс-В, 2002. 326 с.

131. Петров В.И., Дмитриченко С.А., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Стандартизация препарата «Аданол» // Фармация. 2002. - № 6. - С. 23.

132. Пивовар M.JL, Голубев С.А., Милый М.Н. Эпидемиология использования антимикробных средств в многопрофильном белорусском стационаре // Рецепт. 2006. - №6. - С. 34-40.

133. Пивовар M.JL, Голубев С.А., Милый М.Н. Эпидемиология использования системных антибактериальных средств в типовом многопрофильном белорусском стационаре // Вестник фармации. 2006. - № 4. - С. 38-43.

134. Пискунов, Г.З., Анготоева И.Б. Острый тонзиллофарингит // Лечащий врач. 2007. - № 2 . - С. 70-75.

135. Покровский A.A. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: Медицина, 1979. 202 с.

136. Полосьянц О.Б., Силина Е.Г., Намазова Л.С. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту. // Лечащий врач. 2001. — №3. -С. 32-37.

137. Практические рекомендации по применению антибиотиков у детей в амбулаторной практике. Под ред. Л.А. Баранова и Л.С. Страчун-ского. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2007.-Т.9, №3.- С. 200-210.

138. Практическое руководство по антиинфекционной терапии: Рук. для врачей / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464 с.

139. Пригорнев В.Б., Сулейманов С.Ш., Дьяченко В.Г. О перспективах построения формулярной системы в лечебно-профилактических учреждениях сельской местности // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 1. - С. 106.

140. Пригорнев В.Б., Щепин В.О., Дьяченко В.Г., Капитоненко H.A. Здравоохранение Дальнего Востока на рубеже веков: проблемы и перспективы. Хабаровск. Изд. Центр ДВГМУ. 2003. 368 с.

141. Прикладная фармакоэпидемиология: учебник. / Под ред. В.И. Петрова. Волгоград: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 384 с.

142. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М., 2004. 112 с.

143. Птицина С.Н., Бобров В.И., Борисов М.М. Химиотерапевтическая активность и фармакокинетика воспроизведенных форм фторхиноло-нов офлоксацина-ФПО и пефлоксацина-генова // Антибиотики и химиотерапия. 2007. - № 6. - С. 13-16.

144. Рациональная антимикробная фармакотерапия: рук-во / Под ред. В .П. Яковлев, C.B. Яковлев. М.: Литтерра, 2003. 1008с.

145. Рачина С.А., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей // Фарматека. 2006. - № 11. - С. 12-18.

146. Рачина С.А., Козлов С.Н., Андреева И.В. Фармакоэпидемиология антиинфекционных химиопрепаратов / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 47 с.

147. Регионы России. Социально-экономические показатели. 2007: Р32. Стат. сб. / Росстат. М., 2007. 991 с.

148. Решедько Г.К., Козлов P.C. Состояние резистентности к антиинфекционным препаратам в России. / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ; 2007. 46 С.

149. Решетников А. В. Технология медико-социологического исследования в социальной сфере. М., 2000. 411с.

150. Решетников A.B. Социальный портрет потребителя медицинских услуг в России в период перехода к рыночной экономике. М., 2004. 312 с.

151. Решетников A.B. Социология медицины. М., 2002. 975 с.

152. Российский статистический ежегодник, 2005: Стат. сб. / Росстат. -М., 2006. 750 с.

153. Россия в цифрах. 2006: Крат.стат.сб. / Росстат. М.: Р76, 2006. 462 с.

154. Сакович А.Р., Василевская O.A. Сравнительная характеристика микрофлоры при остром синусите у детей и взрослых // Медицинская панорама. 2007. - № 3 . - С. 51-53.

155. Сакович, А. Р. Острый синусит: современные проблемы диагностики и лечения // Медицинская панорама. 2006. - № 10 . - С. 32-35.

156. Самсыгина Г.А. Новое в лечении острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2007. - № 1.-С.52-56.

157. Сарвилина И.В., Горшкова Ю.В., Макляков Ю.С, Сергань В.А. Современная технологическая платформа для клинической фармакологии // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2007. - № 4. - С. 20-24.

158. Свистушкип В.М., Овчинников А.Ю., Никифорова Г.Н. Местная терапия при воспалительных заболеваниях наружного и среднего уха. Современный взгляд на проблему // Российская оториноларингология.-2005.-№3.-С. 93-96.

159. Середенин С. Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА, 2004. 303 с.

160. Сидоренко С.В., Гучев H.A. Антибактериальная терапия синусита: современный взгляд на проблему // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. - № 1. - С.13-16

161. Синопальников А.И. Внебольничные инфекции дыхательных путей у взрослых // Российские медицинские вести: научно-практический журнал для клиницистов. 2007. - Т. 12, № 3. - С. 3-8.

162. Синопальников А.И. Современные рекомендации по ведению больных внебольничной пневмонией: критический анализ // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. — Т. 5, № 3. - С. 24-29.

163. Синопальников А.И., Зайцев A.A., Кибалко Е.И. «Защищенные» аминопенициллины в лечении инфекционного обострения хронической обструктивной болезни легких // Справочник поликлинического врача. -2008.-№3.-С.40-44.

164. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония у взрослых // Терапевт : научно-практический ежемесячный журнал. 2005. - № 3 . -С. 23-29.

165. Системы классификации лекарственных средств // Аптека. -2004.-№20.-С. 10-16.

166. Смоленов И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т. 5, №.3. - С. 18-23.

167. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. Будапешт: Изд-во Акад. наук Венгрии, 1984. 247 с.

168. Состояние здоровья населения и ресурсы здравоохранения Дальневосточного федерального округа. Хабаровск: Изд. Центр ДВГМУ 2001.211 с.

169. Стандарты медицинской помощи. Часть 1. М.: Ньюдиамед, 2004. с. 230

170. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической об-структивной болезнью легких (ATS/ERS, пересмотр 2004г.) / Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2005. 96 с.

171. Стародубов В.И., Гончаренко B.JL, Кадыров Ф.Н., ШиляевД.Р. О разумном сочетании административных и экономических методов управления здравоохранением // Экономика здравоохранения. 2000. -№2.- С. 9-21.

172. Стародубцев А.К., Блинков И.Л., Журавлева М.В. Система биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях организма // Дальневост. мед. журн. 1997. - № 4. - С. 27-32.

173. Стецюк О.У., Андреева И.В Заблуждения об антибиотиках как причина нерационального применения антимикробных препаратов в клинической практике // Клиническая фармакология и терапия 2008. -№ 2.- С.11-15.

174. Стецюк О.У., Андреева И.В. Рациональное использование антимикробных препаратов: распространенные заблуждения об антибиотиках // Новая аптека. 2007. - № 8. - С.74-77.

175. Страчунский Л.С., Андреева И.В. Самолечение антибиотиками и его последствия // Российские аптеки. 2005. - № 1. - С.26-29

176. Страчунский JT.C., Рачина С.А., Фокин A.A., Беденков A.A., Ишмухаметов A.A., Денисова М.Н. Потребление антимикробных препаратов для системного применения в РФ: анализ тенденций с 2001 по 2004 г. // Ремедиум. 2006. - № 3. - С.27-31.

177. Сулейманов С.Ш. Здоровье аборигенов Чукотки. Хабаровск: Издательство ДВГМУ, 1996. 104 с.

178. Сулейманов С.Ш., Дьяченко В.Г. Метаболический статус коренного и пришлого населения Дальнего Востока и его значение в формировании особенностей региональной патологии и эффективной фармакотерапии // Здоровье. Экология. Наука. 2001. - № 1. - С. 41-44.

179. Сулейманов С.Ш., Дьяченко В.Г., Пригорнев В.Б., Дьяченко C.B. Управление качеством и эффективностью лекарственной помощиучебно-методическое пособие). Хабаровск: Издательство краевого Центра психического здоровья, 2000. 299 с.

180. Сулейманов С.Ш., Дьяченко В.Г., Пригорнев В.Б., Коробков П.Г. Формулярная система как основа контроля качества лекарственной помощи в лечебно-профилактических учреждениях: Методические рекомендации. Хабаровск: Издательский центр ДВГМУ, 2000. 47 с.

181. Сулейманов С.Ш., Кирпичиикова Н.В. Ацетилирование: от теории к практике // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2007. - № 4. - С. 24-29.

182. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика / Под редакцией Кукеса В. Г., Бочкова Н. П. М.: Гэотар-Медиа, 2007. 248 с.

183. Таточенко В.К. Острые пневмонии у детей / В.К. Таточенко, В.К. Федоров, М.В. Краснов и др; Под ред. В.К. Таточенко. Чебоксары: Изд-во чуваш, ун-та, 1994. 324 с.

184. Таточенко В.К., Катосова JI.K., Уланова М.А. Периодические и географические различия серотипового спектра пневмококков у детей с респираторными заболеваниями у здоровых носителей // ЖМЭИ. -1994.-№3.-С. 11-16.

185. Туровский А.Б., Царапкин Г.Ю., Завгородний А.Э. Антибактериальная терапия острого среднего отита // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 22 . - С. 1676-1679.

186. Управление здравоохранением: Учебник / Под ред.

187. B.З.Кучеренко. М.: ТЕИС, 2001.-448 с.

188. Ушаков И.В., Князюк Н.Ф., Кицул И.С. Новые подходы к управлению медицинской организацией // Материалы 15 междунар. конф. «От менеджмента качества к качеству менеджмента» СПб. - 2005.1. C.143-150.

189. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении / Под ред. проф. Б.И. Гельцера. Владивосток: Дальнаука, 2002. 272 с.

190. Федеральная целевая программа «Концепция развития пульмонологической службы России на 2002-2007 годы». Режим доступа: http:www.spiro.ru/info (дата обращения 08.01.2009).

191. Филатов В.Б., Щепин О.В., Жиляева Е.П., Сыстерова Е.А. Политика здравоохранения: вопросы теории и практики. / Под. ред. академика РАМН О.П. Щепина. М.: ГУ ННИИ общественного здоровья РАМН. 2007. 276 с.

192. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказат. медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. 345 с.

193. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О., Лобарева Л.С., Логинова Е.Ю. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет) // Терапевтический архив. 2002. - № 5.-С. 5-11.

194. Хальфин P.A. Некоторые подходы к стратегическому планированию в здравоохранении // Экономика здравоохранения. 2001. - № 4-5. -С. 14-15.

195. Хрисанфова, Е. Н., Перезовчиков, И. В. Антропология. М.:Изд-во, 1991.240 с.

196. Чернов Ю.Н., Роотс И., Гайкович Е.А. Метаболизм лекарственных средств: индивидуальные генетические особенности // В мире лекарств. 2001. - № 1. - С. 24-31.

197. Чжунго шэхуй синши фэнси юй юйцзэ: 2007 Министерство здравоохранения Китайской Народной Республики. Основные статистические данные по здравоохранению в Китае за 2006 г..

198. Чжунхуа жэминь гунхэго вэйшен бу. 2006 нянь Чжунго вэйшен тунцзи тияо (Анализ и прогноз социального положения в Китае: 2007). Пекин: Шэкэ вэньсянь чубаньшэ, 2006. 207 с.

199. Чижмон М. Этиология внебольничной пневмонии и резистентность к антимикробным препаратам основных возбудителей инфекций дыхательных путей: европейский взгляд // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Том 5, № 3. - С. 3-8.

200. Чучалин А.Г., Синопалъников А.И., Страчунский JI.C., Козлов P.C., Рачина С.А., Яковлев C.B. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. М.: ТЕИС, 2006. 114 с.

201. Шпынев А.К. Кречиков В.А. Современные подходы к диагностике стрептококкового фарингита // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - Том 9, № 1. - С. 20-33.

202. Щаханина И.Л., Осипова Л.А., Радуто О.И. Экономический анализ в практике санитарно-эпидемиологической службы // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2001. - № 3. - С. 58-60.

203. Экономика здравоохранения: Учебное пособие / Под ред. И.М. Шеймана. М.: ТЕИС, 2001. 324 с.

204. Юшон Ж. Внебольничные пневмонии // Пульмонология. 1997. -№ 1.- С. 56-60.

205. Яковлев О.Г., Жестков А.В., Оськина Е.А. Применение антимикробных препаратов у лиц пожилого и старческого возраста в гериатрическом стационаре // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. 2006. - Т. 12, № 7. - С. 47-50.

206. Яковлев С. В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии // Consilium medicum. 2006. - N 1. - С. 40-46.

207. Яковлев С.В. Рациональная антибактериальная терапия инфекций верхних дыхательных путей: значение системных и местных антибиотиков // Consilium medicum. 2007. - № 3. - С. 16-22.

208. About ATC/DDD system. Oslo: World Health Organization Collaborating Center for Drug Statistics Methodology. 2003г. Режим доступа: http://www. whocc.no/atcddd. (Дата обращения 12.02.2008).

209. Adriaens P.A., Deboever J.A., Joesche W.G. Bacterial invasion in root cementom and radicular dentin of diseased teeth in humans // J. ofperiodon-tology. 1988. Vol. 59. P.282-230.

210. Alvarez F., Bouza E., Garcia-Rodriguez J.A., et al. Second consensus report on the use of antimicrobial agents in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Arch. Bronconeumol. 2003. Vol. 39. P.274-282.

211. American Academy of Pediatrics. Pickering L.K., editor. Red Book: 2003 Report of the Committee on Infectious Diseases. 26th ed. Elk Grove Village: American Academy of Pediatrics; 2003. pp. 490-500, 573-584, 693712.

212. Andreeva I.V., Stratchounski L.S., Ratchina S.A, Petrotchenkova N.A. Self-purchasing of antibiotics by Russian towns-people // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2002. - Vol. 11, № 1. - P. 228.

213. Anon J.B., Jacobs M.R., Poole M.D., et al. Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2004. Vol. 130, №1. P. 41-45.

214. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P., et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Ann. Intern. Med. 1987. Vol.106. P.196-204.

215. Baksaas A.I. Drug Dose Statistics, List of Defined Daily Doses for Drugs Registered in Norway. Oslo: Norse Medicinal Depot, 1975. 326 p.

216. Baksaas A.I. Patterns in drug utilization national and international aspects antihypertensive drugs // Acta Medica Scandinavica. 1984. Vol. 5, № l.P. 59-66.

217. Ball P, Baquero F, Cars O et al. Antibiotic therapy of community respiratory tract infections: strategies for optimal outcomes and minimized resistance emergence. // J. Antimicrob. Chemother. 2002. Vol. 49, № 1. P. 3140.

218. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations. //Chest. 1995. Vol. 108. P.43-52.

219. Baiter M.S., La Forge J., Low D.E., et al. Canadian guidelines for the management of acute exacerbations of chronic bronchitis: executive summary. // Can. Respir. J. 2003. Vol.10. P.248-258.

220. Bartlett J.D., Dowell S.F., Mandell L.A. et al. Guidelines from the Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. // Clin. Infect. Dis. 2000. №31. P.347-382.

221. Bartlett J.G., Breiman R.F., Mandell L.A., File T.M., Jr. Community-acquired pneumonia in adults: Guidelines for management. // Clin. Infect .Dis. 1998. №26. P. 811-838.

222. Benjamin G.D. et al. Reducing Medication Errors and Increasing Patient Safety: Case Studies in Clinical Pharmacology. //J. Clin. Pharmacol. -2003. Vol. 43. - P.768-783.

223. Beovic B. et al. Etiology of community-acquired pneu-monia in adults. // Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. Vol. 43. P.561-564.

224. Bergman U. Auditing hospital drug utilization by means of defined daily doses per bed-day: a methodical study. // Eur. J. Clin. Pharmacology. 1980. Vol. 17, №2. P. 183-187.

225. Bergman U. The measurement of drug consumption: drugs for diabetes in Northern Ireland, Norway and Sweden. // Eur. J. Clin. Pharmacology. 1975. Vol. 8, № l.P. 83-89.

226. Berwick D., Enthoven A., Bunker J. Quality management in the NHS: the doctor's role. // British Medical Journal. 1992. Vol. 25. P. 235-239.

227. Betlejewska K., Hryniewicz W. Susceptibility to moxi-floxacin and other antimicrobial agents of major pathogens responsible for community acquired respirato-ry tract infection in Poland. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. Vol.19. P. 47-52.

228. Bisno A.L. Pharyngitis. In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. Principles and practice of infectious diseases. // 6th ed. Philadelpia: Churhill Livingstone, 2005. P. 752-728.

229. Bisno A.L., Gerber M.A., Gwaltney J.M. et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A Streptococcal pharyngitis. // Clin. Infect. Dis. 2002. Vol. 35. P. 113-125.

230. Blasi F., Ewig S., Torres A., et al. A review of guidelines for antibacterial use in acute exacerbations of chronic bronchitis. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2006. Vol.19. P.361-369.

231. Bochud P.Y., Moser F., Erard P. et al. Community-acquired pneumonia. A prospective outpatient study. // Medicine. 2001. Vol. 80. P. 75-87.

232. Borill C., West M. Effective human resource management and patient mortality. A toolkit for use by HR professionals in the UK. London: NHS Leadership Centre, 2004. 74 p.

233. Breese B.B. A simple scorecard for the tentative diagnosis of Streptococcal pharyngitis.//Am. J. Dis. Child. 1977. Vol. 131. P. 514-517.

234. British Thoracic Society. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. // Thorax. 2001. Vol. 56, Suppl. 6. P. 151-164.

235. Bruinsma N., Filius P.M., De Smet P.A., Degener J., Endtz P., van den Bogaard A.E., et al. Antibiotic usage and resistance in different regions of the Dutch community. // Microb. Drug Resist. 2002. Vol. 8. P.209-214.

236. Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 356. P.775-789

237. Carbon C., Bax R.P. Regulating the use of AB in the community. // BMJ 1998. Vol. 317. P.637-642.

238. Celli B.R., MacNee W. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. // Eur. Res-pir. J. 2004. Vol. 23. P. 932-946.

239. Centor R.M., Witherspoon J.M., Dalton H.P., et al. The diagnosis of strep throat in adults in the emergency room abstract. // Med. Decis. Making. 1981. Vol. 1. P.239-246.

240. Chief Medical Officer Winning Ways: working together to reduce healthcare associated infection in England. London: Department of Health, 2003. 46 p.

241. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care. // Thorax. 2004. Vol. 59, Suppl. 1. P. 1-232.

242. Collaborating Centre for Drug Utilization Research and Clinical Pharmacological Services. Copenhagen: World Health Organization 2003. 59 p.

243. Consumption of Drugs: report on a symp. In Oslo, 1969. Copenhagen: WHO Region. Office Eur., 1970. 65 p.

244. DANMAP 2005. Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals, foods and humans in Denmark. ISSN 16002032. Режим доступа: http://www.dfvf.dk (дата обращения 12.02.2008).

245. Dean A.S. et al. Prescribing errors in hospital inpatients: their incidence and clinical significance // Qual. Saf. Health Care. 2002. Vol. 11. P.340—344.

246. Desrosiers M., Klossek J.M., Benninger M. Management of acute bacterial rhinosinusitis: current issues and future perspectives. // Int. J. Clin. Pract. 2006. Vol. 60. P. 190-200.

247. Destache C.J., Dewan N., O'Donohue W.J., et al. Clinical and economic considerations in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. // J. Antimicrob. Chemother. 1999. Vol. 43, Suppl. 8. P. 107-113.

248. Diederen B.M., van der Valk P.D., Kluytmans J.A., et al. The role of atypical respiratory pathogens in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Respir. J. 2007. Vol. 30. P.240-244.

249. Dimopoulos G., Siempos, 1.1., Korbila I.P., et al. Comparison of first-line with second-line antibiotics for acute exacerbations of chronic bronchitis: a metaanalysis of randomized controlled trials. // Chest 2007. Vol.132. P.447-455.

250. Direct costs to primary care of chronic bronchitis. Analysis of a prospective study. // Aten Primaria. 2001. Vol. 27. P.388-394.

251. Donabedian, A. Quality in Health Care: Whose Responsibility Is It? // American Journal of Medical Quality. 1993. Vol. 8, Suppl. 2. P. 32-36.

252. Dorca J., Bello S., Blanquer J. et al. Diagnostico y trata-miento de la neumonia adguirida en la comunidad. // Arch. Broncopneumol. 1997. Vol. 33. P. 240-246.

253. D'Souza R.M., D'Souza R., Fawzi W. Vitamin A for treating measles in children (Protocol for a Cochrane Review). // In: The Cochrane Library, Issue 1, 2001. Oxford: Update Software.

254. Dudding B.A., Top F.H., Winter P.E., et al. Acute respiratory disease in military trainees: the adenovirus surveillance program, 1966-1971. // Am. J. Epidemiol. 1973. Vol. 97. P. 187-198.

255. Dukes M.N.G. Development from crooks to the nineties. Stockholm: Auditing drug therapy: approaches towards rationality at reasonable costs, 1992. P. 179-198.

256. Dyatchenko V. Role of the social-hygienic characteristics of family information of premature children health parameters in Khabarovsk territory. JAPAN-RUSSIA international medical symposium YII. Japan: Hiro-saki, 1999. 166 p.

257. EARSS Annual Report 2001. Режим доступа: http://www.earss.rivm.nl (дата обращения 12.02.2008).

258. El Moussaoui R., Roede B.M., Speelman P., et al. Short course antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis and COPD: a meta-analysis of double-blind studies. // Thorax. 2008. Vol. 12. P. 187-198.

259. European Lung White Book. Режим доступа: http://www.ersnet.0rg/l/6/Order-formbigWB.pdf (дата обращения 12.02.2008).

260. Evans D.A., Manley K.A., McKusick V.A. Genetic control of isoni-asid metabolism in man. // Brit. Med. J. 1960. Vol. 2, № 4. P. 485-491.

261. Evans F.G. et al. Risk Factors for Adverse Drug Events: A 10-Year Analysis // Ann. Pharmacother. 2005. Vol. 39. P. 1161-1168.

262. Falagas M.E., Avgeri S.G., Matthaiou D.K., et al. Short- versus long-duration antimicrobial treatment for exacerbations of chronic bronchitis: a meta-analysis. // J. Antimicrob. Chemother. 2008. Vol. 48, Suppl. 9. P. 123-133.

263. Fawzi W.W., Mbise R.L., Fataki M.R. et al. Vitamin A supplementation and severity of pneumonia in children admitted to the hospital in Dar es Salaam, Tanzania see comments. // Amer. J. Clin. Nutr. 1998. Vol. 68, Suppl. l.P. 187-192.

264. Felmingham D., Feldman C., Hryniewicz W. et al. Surveillance of resistance in bacteria causing community acquired respiratory tract infections. // Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002. Vol. 8, Suppl. 2. P. 12-42.

265. Ferech M., Coenen S., Dvorakova K., Hendrickx E., Suetens C., Goossens H,; ESAC Project Group. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient penicillin use in Europe. // J. Antimicrob. Chemother. 2006. Vol. 58. P. 408-412.

266. Finch R.G. Pneumonia: The impact of antibiotic resis-tance on its management. // Microbiol. Drug. Resistance. 1995. Vol.1. P. 149-158.

267. Frieden T.R., Mangi R.J. Inappropriate use of oral ciprofloxacin. // J. of the American Medical Association. 1990. Vol. 264, № 11. P. 1438-1440.

268. Garbino J., Sommer R., Gerbes A. et al. Prospective epidemiologic survey of patients with CAP requiring hospitalization in Switzerland. // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 6. P. 288-293.

269. Global Action plan for the Prevention and Control of Pneumonia (GAPP). Geneva: WHO, 2008. 31 p.

270. Gonzales R., Steiner J.F., Sande M.A. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians. // JAMA. 1997. Vol. 278. P. 901-904.

271. Gonzales R., Bartlett J.G., Besser R.E. el al. Principles of appropriate antibiotic use for treatment of acute respiratory tract infections in adults: background, specific aims, and methods. // Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 134, Suppl. 6. P. 479-486.

272. Goossens H., Ferech M., Elseviers M., et al. ESAC Project Group. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistances cross-national database study. // Lancet. 2005. Vol.365. P. 579-587.

273. Gorton H.C., Jams K. The effectiveness of vitamin С in preventing and relieving the simptoms of virus-induced respiratory infections. // J. Manipulative. Physiol. Ther. 1999. Vol. 22, Suppl. 8. P. 530-533.

274. Grassi С., Salvatori E., Rosignoli M.T., et al. Randomized, double-blind study of prulifloxacin versus ciprofloxacin in patients with acute exacerbations of chronic bronchitis. // Respiration. 2002. Vol. 69. P. 217-222.

275. Gray G. C. Acute respiratory disease in the military. // Federal Practitioner. 1995. Vol.12. P. 27-33.

276. Gruneberg R.N. Global surveillance through PROTEKT: The first year. //J. Chemother. 2002. Vol.14, Suppl. 3. P. 9-16.

277. Grupo de Trabajo de Asociación Latinoamericana del Tórax (ALAT). Recomendaciones ALAT sobre la pneumonia adquirida en la communidad. //Arch. Broncopneumol. 2001. Vol. 37. P. 340-348.

278. Guidance on the Selection of Comparator Phar-maceutical Products for Equivalence Assessment of Interchangeable Multisource (Generic) Products. — Geneva: WHO. Technical Report Series, №.902, 2002.

279. Hedlund J.V., Ortqist A.B., Kalin M.E., Granath F. Factors of importance for the long term prognosis after hospital treated pneumonia. // Thorax. 1993. Vol.48. Suppl. 8. P. 785-789.

280. Heiskanen-Kosma Т., Korppi M., Jokinen C. et al. Etiology of childhood pneumonia; serologic results of a prospective, population based study. // J. Pediatr. Infect. Dis. 1998. Vol.17. P.986-991.

281. Ho P.L., Wong S.S.Y. Reducing bacterial resistance with International multi-discipliniary program on antimicro-bial chemotherapy. 2nd ed. Hong Kong: Hong Kong University and Hong Kong Hospital Authority, 2001. P. 34-35.

282. Huang S.M. Effect of pharmacogenetics and drug-drug interactions on exposure-response. Режим доступа: http://www.fda.gov/cder/ genom-ics/presentations.htm. (дата обращения 22.11.2008).

283. ICH Harmonised Tripartite Guideline: Organisa-tion of The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. M4. Geneva: ICH, 2004.

284. Jemal A., Ward E., Hao Y., et al. Trends in the leading causes of death in the United States, 1970-2002. // JAMA. 2005. Vol. 294. P. 1255-1259.

285. Jokinen C., Heislcanen L, Juvonen H., et al. Incidence of community-acquired pneumonia in the population of four municipalities in eastern Finland. // Am. J. Epid. 1993. Vol.137, Suppl. 9. P.977-988.

286. Kardas P. Comparison of patient compliance with once-daily and twice-daily antibiotic regimens in respiratory tract infections: results of a randomized trial. // J. Antimicrob. Chemother. 2007. Vol. 59. P.531-536.

287. Kern W.V., de With K., Stelb-Bauert M., et all. Antibiotic Use in Non-University Regional Acute Care Ceneral Hospitals in Southwestern Germany. 2001-2002 // Infection. 2005. Vol. 33. P. 333 339.

288. Kume H. Statistical Methods of Quality Improvement. Tokyo: Association for Overseas Technical Scholarship, 1987. 113 p.

289. Leblebicioglu H., Canbaz S., Peksen Y., Gunaydin M. Physician's antibiotic prescribing habits for upper respiratory tract infections in Turkey. //J. Chemother. 2002. Vol. 14. P.181-184.

290. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization. // Pharmacoepidemiology. 2000. Vol. 21. P. 463-481.

291. Lesar T.S., Briceland L., Stein D.S. Factors related to errors in medication prescribing //JAMA. 1997. Vol. 277. P. 312.

292. Lexchin, J. Doctors and detailers: therapeutic education or pharmaceutical promotion? // International Journal of Health Services. 1989. Vol. 19, №4. P.675.

293. Liassine N., Gervaix A., Hegi R., Strautman G., Suter S., Aucken-thaler R. Antimicrobial susceptibility of bacterial pathogens in the oropharynx of healthy children. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1999. Vol. 18. P. 217-220.

294. Lindenauer P.K., Pekow P., Gao S., et al. Quality of care for patients hospitalized for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Ann. Intern. Med. 2006. Vol. 144. P.894-903.

295. Llor C., Naberan K., Cots J.M., et al. Risk factors for increased cost of exacerbations of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease. //Arch. Bronconeumol. 2006. Vol. 42. P. 175-182.

296. Lode H., Allewelt M., Balk S., et al. A prediction model for bacterial etiology in acute exacerbations of COPD. // Infection. 2007. Vol. 35. P. 143-149.

297. Long S.S., Pickering L.K., Prober C.G. Principles and practice of pediatric infectious diseases. 2nd ed. New York, 2003. P. 190-198.

298. Matsushima T., Kohno S., Saito A. et al. Diagnostic and treatment guigeline for community-acquired pneumonia. Tokyo: Japanese Respiratory Society, General Managing Director Ando Massayuki; 2000. // J. Antim-icrob. Agents. 2001. Vol.18. P. 45-48.

299. McKean M.C. Evidence based medicine: review of BTS Guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults. // J. Infect. 2002. Vol. 45. P. 213-218.

300. Mclsaac W.J., Goel V., To T., Low D.E. The validity of a sore throat score in family practice. // Can. Med. Assoc. J. 1998. Vol.163. P.811-815.

301. Mclsaac W.J., White D., Tannenbaum D., Low D.E. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat. // Can. Med. Assoc. J. 1998. Vol. 158. P.75-83.

302. Melntosh K. Community-acquired pneumonia in chil-dren. // New Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 429-437.

303. Meyer E., Schwab F., Jonas D., et al. Surveillance of antimicrobial use and antimicrobial resistance in intensive care units (SARI): Antimicrobial use in German intensive care Units // Intensive Care Med. 2004. Vol. 30. P. 1089-1096.

304. Ministry of Health, National Medical Research Council, Chapter of Physicians Academy of Medicine Singapore. Clinical Practice Guidelines. Use of Antibiotics in Adults. April 2000. p.234.

305. Morandi P.A., Deom A., Mauris A. External quality control of direct antigen tests to detect group A streptococcal antigen. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. Vol. 22. P. 670-674.

306. Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability. — Geneva: WHO, Technical Report Series, № 937, 2006. 45 p.

307. Murray C.J., Lopez A.D. Evidence-based health policy-lessons from the Global Burden of Disease Study. // Science. 1996. Vol. 274. P.740-743.

308. National Heart, Lung, and Blood Institute, World Health Organization. Workshop report: global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD: updated 2007. Режим доступа: http://www.goldcopd.org. (дата обращения 01.03.2008).

309. Nelson S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytocines and host defense. // Chest. 2001. Vol. 119, Suppl. 2. P.419-425.

310. NETHMAP 2006. Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands. Режим доступа: http: // www.swab.nl (дата обращения 22.11.2008).

311. NETHMAP 2007. Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands. Режим доступа: http: // www.swab.nl (дата обращения 22.11.2008).

312. Neuhauser D., McEachern J.E., Headrick L. Clinical cqi. Geneva: A book of readings Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations, Department of Publications, 1995. 127 p.

313. Nolan T. W. «Quality as an Organizational Strategy» Paper presented at Philadelphia Annual Quality Conference: Philadelphia Area Council for Excellence, May, 1990.

314. Nyquist A.C., Gonzales R., Steiner J.F., Sande M.A. Antibiotic prescribing for children with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis. //JAMA. 1998. Vol. 279. P. 875-877.

315. Operational Principles for Good Pharmaceutical Procurement, Department of Essential Drugs and Medicines Policy, WHO, URL: Режим доступа: http://www.who.int/medicines/docs/%20par/who-edm-par995.doc. (дата обращения 22.11.2008).

316. Paterson R., Elgrammer L.K., Grinberger P.A. The Allergic disease: diagnostics and treatment. M.: Гэотар-Мед., 2000. - 735 с.

317. Paul Ehrlich Society for Chemotherapy and the German Respiratory Association. Rational treatment of bacterial respiratory tract infections. // Chemother. J. 2000. Vol. 9. P. 3-23.

318. Petita A., Kaatz S., Estrada C., Effendi A., Anandan J.V. The transition to medication system performance indicators Topics in Hospital Pharmacy Management. // Aspen. Publishrs, Inc. 1995. Vol. 14, № 4. P. 20-26.

319. Poole M.D. Acute bacterial rhinosinusitis: clinical impact of resistance and susceptibility. // Am. J. Med. 2004. Vol.117, Suppl.3 P. 29-38.

320. Poole M.D., Portugal L.G. Treatment of rhinosinusitis in the outpatient setting. // Am. J. Med. 2005. Vol. 118, Stippl.7. P. 45-50.

321. Rabe K.F., Hurd S., Anzueto A., et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2007. Vol.176. P. 532-555.

322. Ram F.S., Rodriguez-Roisin R., Granados-Navarrete A., et al. Antibiotics for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. // Cochrane Database Syst. Rev. 2006, CD004403.

323. Ramirez J.A. Switch therapy in community-acquired pneumonia. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1995. Vol.22. P.219-223.

324. Reynolds A.Y., Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. Chronic bronchitis and acute infectious exacerbations. Principles and practice of infectious diseases. New York: Churchill Livingstone, 2000. 220p.

325. Rodriguez-Roisin R. Toward a consensus definition for COPD exacerbations. // Chest. 2000. Vol.117. P. 398-401.

326. Roede B.M., Bindels P.J., Brouwer H.J., et al. Antibiotics and steroids for exacerbations of COPD in primary care: compliance with Dutch guidelines. //Br. J. Gen. Pract. 2006. Vol.56. P. 662-665.

327. Rosental M. Pick the right patient, get a good sample to correctly diagnose GAS. // Infectious Diseases in Children. 2003. Vol. 16. P. 32.

328. Rothstein M.A. Willyliss A.A. Pharmacogenomics New Jersey. -2003.-368 p.

329. Sethi S. Infectious etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis. // Chest. 2000. Vol.117. P. 380-385.

330. Sethi S. Infectious exacerbations of chronic bronchitis: diagnosis and management. // J. Antimicrob. Chemother. 1999. Vol.43, Suppl. 5. P. 97-105.

331. Shorr A.F., Sherner J.H., Jackson W.L., Kollef M.H. Invasive approaches to diagnosis of ventilator-associated pneumonia: A meta-analysis. // Crit. Care. Med. 2005. Vol.33. P. 46-53.

332. Siempos I.I., Dimopoulos G., Korbila I.P., et al. Macrolides, qui-nolones, and amoxicillin/clavulanate for chronic bronchitis: a meta-analysis. Eur Respir J 2007; Vol.29. P. 1127-37.

333. Soler N., Torres A., Ewig S., et al. Bronchial microbial patterns in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) requiring mechanical ventilation. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. Vol.157. P. 1498-1505.

334. Stika L. Organization of data collection in Czechoslovakia. // Studies in Drug Utilization: Methods and Applications. 1979. Vol. 21. P. 125-136.

335. Stockley R.A., O'Brien C., Pye A., et al. Relationship of sputum color to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD. // Chest 2000. Vol.117. P. 1638-1645

336. Sunahara S., Urano M., Ogawa M. Genetic and geographic studies on isoniaside inactivation. // Science. 1961. Vol. 134, № 3. P. 1530-1531.

337. The European health report 2005: public health action for healthier children and populations. Publications, WHO Regional Office for Europe, Scherfigsvej 8, DK-2100. Copenhagen: Denmark, 2008. 309p.

338. The European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) Режим доступа: http://www.ua.ac.be/esac/.QjaTa обращения 22.11.2008).

339. The Rational Use of Drugs. Report of the Conference of Experts. Nairobi, November 25-29, 1985. Geneva: WHO, 1987. 126 p.

340. Timbler J.A., Wright J.M., Baillie T.A. Monoacethylhydrazine as a metabolite of isoniasid in man. // Clin. Pharm. Therapy. 1977. Vol. 22, № 6. P. 602-609.

341. Under J.A., Stafford R.S. Antibiotic treatment of adults with sore throat by community primary care physicians. // JAMA. 2001. Vol. 286. P.l 181-1186.

342. Using indicators to measure country pharmaceutical situations. Geneva: WHO, 2006 г. - 111 p.

343. Vander Stichele R.H., Elseviers M.M., Ferech M., Blot S., Goossens H.; European Survaillance of Antibiotic Comsuption

344. ESAC) Project Group. Hospital consumption of antibiotics in 15 European countries: results of the ESAC Retrospective Data Collection (1997-2002). // J. Antimicrob. Chemother. 2006. Vol.58. P. 159-167.

345. Veasy L.G., Tani L.Y., Hill H.R. Persistence of acute rheumatic fever in the intermountain area of the United States. // J. Pediatr. 1994. Vol.124. P. 9-16.

346. Vogel F., Scholz H., al Nawas В., et al. Rational use of oral antibiotics. Findings of an expert commission of the Paul Ehrlich Society for Chemotherapy. //Med. Monatsschr. Pharm. 2002. Vol.25. P. 193-204.

347. Wade O. Drug utilization studies the first attempts. // Acta Medica Scandinavia. 1984. Vol. 683, № 1. P. 7-9.

348. Walsh B.T., Bookheim W.W., Johnson R.C., Tompkins R.K. Recognition of Streptococcal pharyngitis in adults. // Arch. Intern. Med. 1975. Vol.135. P. 1493-1497.

349. Walshe K, Higgins J. The use and impact of inquiries in the NHS. // British Medical Journal. 2002. Vol.325. P. 895-900.

350. Washko GR, Fan VS, Ramsey SD, et al. The effect of lung volume reduction surgery on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol.177. P. 164-199.

351. Weber W. W. Pharmacogenetics. —■ Oxford: Oxford University Press. 1997. Режим доступа: http://www.pharmgkb.org (дата обращения 22.11.2008).

352. Wedzicha J.A., Calverley P.M., Seemungal T.A., et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmet-erol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. // J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol.177. P. 19-26.

353. WHO Medicines Strategy 2004-2007. Geneva: WHO, 2004. 164 p.

354. WHO. World health statistics 2005. Indicators online database. Geneva, World Health Organization, 2005. Режим доступа: http://www3.who.int/statistics/. (дата обращения 22.11.2008).

355. Wilkinson Т.М., Donaldson G.C., Hurst J.R., et al. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol.169. P. 1298-1303.

356. Wilson R., Allegra L., Huchon G., et al. Short-term and long-term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis. // Chest. 2004. Vol.125. P. 953-964.

357. Wise R., Hart Т., Cars O., Streulens M, Helmuth R., Huovinen P., et. al. Antimicrobial resistance. Is a major threat to public health. // BMJ. 1998. Vol.317. P. 609-610.

358. Wolf R., Smith G., Smith R.L. Pharmacogenetics. // BMJ. 2000. Vol. 320, № 9. P. 987-990.

359. Woodhead M., Blasi F., Ewig S., et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. // Eur. Respir. J. 2005. Vol.26. P. 1138-1180.

360. Working Groups of the South African Pulmonology Society and the Antibiotic Study Group of South Africa. Management of community-acquired pneumonia in adults. // Safr. Med. J. 1996. Vol.86. P. 1152-1163.

361. World Alliance for Patient Safety. Женева, ВОЗ, 2005 г. Режим доступа: http://www.who.int/patientsafety/worldalliance/en (дата обращения 22.11.2008).

362. World Health Organization, Programme of acute respiratory infections: WHO technical advisory group on acute respiratory infections. Fourth programme Report. Geneva: WHO Document WHO/ARI, 1990. 28 p.

363. World Health Organization. Introduction to Drug Utilization Research. Oslo, Norway, 2003. 47 p.

364. Wubbel L., Muniz L., Ahmed A. et al. Etiology and treat-ment of community-acquired pneumonia in ambulatory children. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. Vol.18. P. 98-104.

365. Zervos M., Martinez F.J., Amsden GW, et al. Efficacy and safety of 3-day azithromycin versus 5-day moxifloxacin for the treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. // J. Antimicrob. Agents. 2007. Vol. 29. P. 56-61.