Фармакоэпидемиология острого и хронического гнойного отита у городских и сельских жителей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Трофимов, Александр Евгеньевич

• Трофимов, Александр Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трофимов, Александр Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ЧАСТЬ 1. Общая характеристика острого среднего отита.

1.1 Эпидемиология острого среднего отита.

1.2 Микробиологические аспекты патогенеза и клиника острого среднего отита.

1.3 Возбудители острого среднего отита.

1.4 Антибиотикорезистентность основных возбудителей острого среднего отита.

1.5 Выбор антибактериальной терапии при остром среднем отите

ЧАСТЬ 2. Общая характеристика хронического гнойного среднего отита.

2.1 Эпидемиология хронического гнойного среднего отита

2.2 Возбудители хронического гнойного среднего отита

2.3 Выбор антимикробных препаратов при хроническом гнойном среднем отите.

ЧАСТЬ 3. Фармакоэпидемиология применения антибактериальных препаратов при остром и хроническом гнойном среднем отите.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика пациентов.

2.2 Методы исследования.

2.3 Фармакоэпидемиологические методы.

2.4 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Бактериологические исследования.

3.2 Результаты идентификации возбудителей острого и хронического гнойного среднего отита.

3.3 Результаты бактериологического исследования в центре №

3.4 Результаты бактериологического исследования в центре №

4 Осложнения острого и хронического гнойного среднего отита

4.1 Осложнения острого и хронического гнойного среднего отита в центре №1.

4.2 Осложнения острого и хронического гнойного среднего отита в центре №2.

5 Сопутствующая патология пациентов с острым и хроническим гнойным средним отитом.

6 Структура назначения антибактериальных препаратов при терапии острого и хронического гнойного среднего отита

6.1 Структура назначения антибактериальных препаратов при терапии острого среднего отита у городских и сельских пациентов.

6.2 Структура назначения антибактериальных препаратов при терапии хронического гнойного среднего отита у городских и сельских пациентов.

6.3 Комбинированная антибактериальная терапия острого и хронического среднего отита.

6.3.1 Комбинированная антибактериальная терапия острого и хронического среднего отита у городских пациентов.

6.3.2 Комбинированная антибактериальная терапия острого и хронического среднего отита у сельских пациентов.

6.3.3 Пути введения антибактериальных препаратов при терапии острого и хронического гнойного среднего отита.

6.4 Дозы и продолжительность антибактериальной терапии острого и хронического гнойного среднего отита.

6.5 Нежелательные явления при лечении острого и хронического гнойного среднего отита.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиология острого и хронического гнойного отита у городских и сельских жителей»

Поиск эффективных и безопасных средств, для лечения гнойно-воспалительных заболеваний JIOP-органов, в том числе острых и хронических воспалительных заболеваний среднего уха является важной и далеко не решённой проблемой современной оториноларингологии, что объясняется их высокой распространенностью [Сидоренко C.B., 2005; Козлов С.Н., 2004; Страчунский Л.С., 2001]. Эти заболевания входят в группу ургентной ЛОР-патологии, которые требуют своевременной и адекватной антибактериальной терапии, возможно в сочетании с хирургическим вмешательством [Лопатин А.С, 2002; Богомильский М.Р., 1999].

Среди различных болезней органа слуха одно из главных мест занимают острые и хронические гнойные средние отиты. Однако точные данные о распространенности воспалительных процессов в среднем ухе среди взрослого населения в литературе единичны и порой противоречивы. Одни авторы о частоте воспалительных процессов среднего уха судят по данным обращаемости, другие основываются на сведениях, полученных при профилактических осмотрах. По данным отечественной литературы, частота ОСО у взрослого населения составляет около 2,5%, ХГСО - 5,3% [Пальчун В.Т, 1997]. В структуре всех ушных заболеваний ОСО встречается в 25-30%, а ХГСО - в 20%. Среди городских и сельских жителей распространенность ОСО составляет 34,5% и 27,2%, а ХГСО - 21% и 22%, соответственно [Сидоренко C.B., 2002; Солдатов И.Б., 1997].

После перенесенного ОСО в барабанной полости часто остается жидкость, что ведет к развитию секреторного среднего отита, который способствует развитию стойкой тугоухости. В 1,5-3% случаев ОСО и ХГСО поражается внутреннее ухо, что подтверждается данными аудиометрии [Запруднов A.M., 1999]. Стойкая потеря слуха влияет на развитие речи, языка и социальное развитие человека [Haynes D.S., 2002]. ОСО нередко приводит к хронизации процесса в среднем ухе, а иногда и к внутричерепным осложнениям, таким как менингит, тромбоз сигмовидного синуса, сепсис, абсцессы мозга и мозжечка [Овчинников Ю.М., 1997; Туровский А.Б., 2000]. Летальность от внутричерепных осложнений составляет около 30% [Цецарский Б.М., 1999; Клейн Д., 1999].

Для успешного лечения ОСО и ХГСО необходимо иметь достоверную информацию об его возбудителях. По данным большинства авторов основными возбудителями ОСО являются S.pneumoniae (25-50%), Н. influenzae (15-30%) и M.catarrhalis (3-20%) [Богомильский М.Р., 2000; Туровский А.Б., 2000; Lindbaek М., 2000; Casey J.R., 2003]. Хронический средний отит часто имеет полимикробную этиологию и вызывается 1-4 возбудителями одновременно. Этиологически значимыми при ХГСО являются S.aureus и P.aeruginoza [Loy А.Н., 2002; Niemelä М., 2003]. В России выявление этиологии заболеваний среднего уха имеет определенные трудности. Во-первых, при остром среднем отите парацентез редко проводится отечественными оториноларингологами. Во-вторых, местные бактериоло-гические лаборатории не всегда имеют возможность использовать современные методы выделения микроорганизмов и определения чувствительности их к антибиотикам. Это часто затрудняет определение этиологии и адекватного назначения антибактериальных препаратов. Выбор антибиотика в большинстве случаев производится эмпирически, без учета региональных данных основных возбудителей заболевания, часто с назначением неоправданно высоких или низких доз антибактериальных препаратов, что ведёт к увеличению сроков лечения и хронизации процесса в среднем ухе, к существенному удорожанию лечения, а также формированию антибиотикорезистентности [Карпов О.И., 2000; Страчунский Л.С., 1998; Тарасова Г.Д., 1997].

Ведущей проблемой в терапии ОСО и ХГСО является выбор лекарственной формы антибактериального препарата. Традиционно в нашей стране для лечения всех форм ОСО и ХГСО широко используется парентеральный путь введения антибиотиков, который имеет ряд существенных недостатков: постинъекционные осложнения, психотравмирующее действие инъекций, высокая стоимость. Все это требует сужения показаний к парентеральному введению лекарственных средств и внедрению современных пероральных антимикробных препаратов [Розенсон О. Л., 1998].

В регионе нет системы контроля над нежелательными лекарственными явлениями антибактериальных препаратов, что обусловлено не только отсутствием материального обеспечения и заинтересованности врачей в их регистрации, но и отсутствием соответствующего программного и методического обучения, которые так необходимы врачу в условиях страховой медицины [Богомильский М.Р., 2000]. Ответить на многие вопросы и дать практические рекомендации по повышению клинической и экономической эффективности, безопасности антибактериальной терапии заболеваний среднего уха помогает фармакоэпиде-миологический анализ. Фармакоэпидемиологический анализ позволяет помочь клиницисту избежать ошибок при выборе препарата, снизить расходы на лечение больного и максимально индивидуализировать терапию [Страчунский Л.С., 2001; МеШив А., 2001].

Таким образом, изучение региональной распространенности, этиологии с учетом структуры бактериальной микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам, разработка и внедрение методов этиотропной терапии к заболеваний среднего уха являются актуальными проблемами в современной оториноларингологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании фармакоэпидемиологических и клинико-микробиологических данных обосновать показания к применению и разработать пути оптимизации антибактериальной терапии острого и хронического гнойного среднего отита.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить распространенность и фармакоэпидемиологию заболеваний среднего уха в условиях стационара.

2. Провести сравнительную оценку клинической и бактериологической эффективности антибактериальной терапии острого и хронического гнойного среднего отита.

3. Провести сравнительную характеристику антибактериальной терапии заболеваний среднего уха в сельской местности и городе.

4. Обосновать рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для лечения заболеваний среднего уха в зависимости от региональных особенностей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые изучена распространенность заболеваний среднего уха у жителей города и сельских районов в условиях стационара, указывающие на их высокую частоту.

2. Впервые получены данные о структуре возбудителей острого и хронического гнойного среднего отита в зависимости от места проживания в отдельном регионе России.

3. Впервые проведена фармакоэпидемиологическая оценка антибактериальной терапии заболеваний среднего уха в условиях стационара у городских и сельских жителей.

4. Разработаны предложения по дифферинцированному применению антибактериальных препаратов при лечении заболеваний среднего уха.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании фармакоэпидемиологического анализа составлена объективная картина бактериологической диагностики и оценка выбора антибактериальной терапии заболеваний среднего уха у городских и сельских жителей в отдельном регионе России.

Результаты исследования позволили определить наиболее эффективные антибактериальные препараты для терапии ОСО, которыми являются амоксициллин, амоксициллин/клавуланат или цефалоспорины 3 поколения.

Для терапии обострений ХГСО препаратами выбора являются ангибиторозащищенные пенициллины (амоксициллин/ клавуланат или ампициллин/сульбактам) в сочетании с местным применением фторхинолонов или системными антисинегнойными препаратами (цефтазидим, цефепим, ципрофлоксацин).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Практические рекомендации, сформулированные в диссертации, применяются в работе оториноларингологического отделения ООКБ, ЦРБ Орловской области и городских поликлиник. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами и интернами на кафедрах оториноларингологии и клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии и кафедре общей хирургии и анестезиологии Орловского медицинского института при Орловском государственном университете.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Высокая частота выделения Staphylococcus spp. и низкая этиологически значимых возбудителей - S.pneumoniae и H.influenzae при ОСО свидетельствует о низком качестве бактериологических исследовании в отдельном регионе России и необходимости внедрения современных методик идентификации возбудителей.

2. Выбор антибактериальной терапии заболеваний среднего уха должен осуществляться эмпирически с учетом отечественных рекомендаций отоларингологов, согласно которым препаратами выбора при ОСО являются амоксициллин, амоксициллин/клавуланат или цефалоспорины 3 поколения.

3. Антибактериальными препаратами выбора при ХГСО являются ингибиторозащищенные пенициллины (амоксициллин/клавуланат или ампициллин/сульбактам) в сочетании с местным применением фторхинолонов или системными антисинегнойными препаратами (цефтазидим, цефепим, ципрофлоксацин).

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛА

Результаты диссертационной работы доложены на заседаниях общества отоларингологов в г. Смоленске (2004) и г. Орел (2005).

ПУБЛИКАЦИИ

По результатам выполненной работы опубликовано 4 научные работы, в том числе 1 статья в центральной печати, 3 тезисов (1 - в центральной, 2 — в местной печати).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Трофимов, Александр Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Гнойно-воспалительные заболевания среднего уха относятся к распространенным JIOP-заболеваниям у взрослых, встречающиеся как у городских, так и у сельских жителей.

2. Высокая частота выделения Staphilococcus spp. при ОСО (65,9%) и низкая этиологически значимых возбудителей - S.pneumonicie (6,5%), H.influencae (0%) не отражают этиологию данного заболевания, и указывает на низкое качество бактериологического исследования.

3. Выбор антибактериальных препаратов для терапии ОСО в большинстве случаев проводится без учета наиболее значимых возбудителей. Только в 1,5% случаев применяются препараты, рекомендуемые современными руководствами для лечения ОСО (амоксициллин, цефалоспорины III поколения).

4. В большинстве случаев для терапии ОСО и ХГСО используются нерациональные комбинации антибактериальных препаратов: у городских пациентов - 40,6% и у сельских - 52,7%. Совершенно не применяется ступенчатая антибактериальная терапия.

5. Нерациональный выбор антибактериальных препаратов обуславливает высокий уровень осложнений гнойно-воспалительных заболеваний среднего уха (при ОСО - 27,7% и при ХГСО -26,1%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота выделения Staphilococcus spp. при ОСО указывает на переоценку их значимости и указывает на необходимость пересмотра методов забора отделяемого среднего уха . для микробиологического исследования и внедрения современных методик идентификации возбудителей.

2. Внедрить современные рекомендации по выбору антибактериальных препаратов при лечении гнойно-воспалительных заболеваний среднего уха. При ОГСО препаратами выбора являются амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины II-IV поколений.

3. При ХГСО препаратами выбора являются амоксициллин/клавуланат в сочетании с местным применением антисинегнойных препаратов (фторхинолоны) или системными антисинегнойными препаратами (цефтазидим, цефепим, ципрофлоксацин).

4. Необходимо прекратить использование неэффективных (бензилпенициллин, тетрациклин), устаревших и опасных антибиотиков (олететрин, сульфаниламидные препараты, хлорамфеникол, аминогликозиды) для лечения ОСО и ХГСО.

5. Для повышения эффективности антибактериальной терапии гнойно-воспалительных заболеваний среднего уха целесообразно внедрение ступенчатой антибактериальной терапии.

6. Для дальнейшей оптимизации антибактериальной терапии следует периодически повторять фармакоэпидемиологические исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трофимов, Александр Евгеньевич, 2006 год

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум, 1993. - 398 с.

2. Бобров В.М. Особенности редких форм паратонзиллитов // Вестник отоларингологии. 1996. - № 5. - С. 32-35.

3. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. Место макролидов в антибакте риальной терапии среднего отита у детей // Вест, оторинолар. — 2000. -№ 2. С. 34-36.

4. Богомильский М.Р., Страчунский Л.С. Острый средний отит у детей // Медицинская газета. 1999. - № 88. - С. 8-9.

5. Вербицки С. Антибактериальная терапия острого среднего отита у детей // Антибактериальная терапия в педиатрической практике. Материалы конференции. 1999. - С. 30-31.

6. Дайняк Л.Б. Нос и околоносовые пазухи // Руководство по оториноларингологии. -М., Медицина. 1997. - С. 200-283.

7. Дворецкий Л.И., Яковлев C.B. Ошибки антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике // Consillium medicum. 2001. - Т.З, № 2. - С. 11-16.

8. Егорова O.A. Оптимизация антибактериальной терапии острых средних отитов у детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск. — 1999. -С. 21.

9. Жуховицкий В.Г. Обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии с позиции бактериолога // Consillium medi-cum.-2001.-Т.З, № 8. С. 15-19.

10. Ю.Завадский Н. В. Острое воспаление среднего уха // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1989. - № 4. - С. 9-13.

11. И.Запруднов А.М. Современные макролиды/азалиды в педиатрической практике // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. № 4. - С. 50-54.

12. Иванец И. В. и соавт. Тактика лечения больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от характера микрофлоры // Вест, оторинолар. 1992: - № 4. - С. 3-6.

13. Каманин Е.И., O.A. Егорова Острый средний отит у детей: клиническое значение и антибактериальная терапия // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, № 2. - С. 57-62.

14. Карпов О.И. Фармакоэпидемиологическй подход при лечении больных острым синуситом // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т 45. - № 4.-С. 35-39.

15. Клейн Д. Терапия острого среднего отита в эру изменения чувствительности к антибактериальным препаратам // Новости МСРПА,- 1999.-Вып. 2.

16. Кронина JL Сравнение эффективности цефтриаксона и триметоприм-сульфаметоксазола при остром среднем отите // РМЖ. 1997. - Т.5, № 14. С. 59-60.

17. Кушнир Г.В. и соав. К методике лечения острых гнойных перфоративных средних отитов в условиях ЦРБ // Здравоохранение. — Кишенев, 1990. № 3. - С. 34-35.

18. Лопатин A.C. Местные антимикробные препараты в лечении инфекций верхних дыхательных путей // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, № 2. - С. 71-74.

19. Лопатин A.C., Косяков С .Я. Современные принципы лечения острого среднего, затянувшегося и рецидивирующего острого среднего отита // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 20. - С. 903-909.

20. Меркулова Е.П. Отдаленные последствия острого среднего отита // Материалы 15 съезда оториноларингологов России. 1995. - Т 3. - С. 366-369.

21. Нурмухаметов P. Лечение средних и наружных отитов // РМЖ. 1999. -Т.7,№7. -С. 319-321.

22. Овчинников Ю.М. Оториноларингология: Учебник. М.: Медицина, -1995.-С. 288.

23. Падейская E.H. Ко-тримоксазол — комбинированный антимикробный препарат на основе сульфаметоксазола и триметоприма: значение в современной клинической практике // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З, №2. - С. 69-72.

24. Пальчун В.Т. и соавт. Оториноларингология: Учебник.- М.: Медицина, -2002. С. 576.

25. Пальчун В.Т., Крюков А.И., Кунельская Н.Л. и соавтр. Острое воспаление среднего уха // Вестник оториноларингологии. 1997. - № 6. -С. 7-11

26. Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Кислова Н.М. Экстренная патология и околоносовых пазух // Вестник оториноларингологии. 1998. - № 3. - С. 4-12.

27. Постников С. Целесообразность использования антибиотиков для стартовой терапии острого среднего отита у детей: данные метаанализа // Русский медицинский журнал. 1998. - Т 6. - № 9. - С.625-627.

28. Решедько Г. К. Определение чувствительности к антибиотикам: методы, результаты, оценка // Клиническая антимикробная химиотерапия. — 1999.- Т. 1, № 3. - С. 113-115.

29. Розенсон О.JI., Страчунский J1.C. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии // Русский медицинский журнал. 1998. — Т 6. -№4.-С. 251-258.

30. Рязанцев C.B., Чернушевич И.И. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1-бета (беталейкина) на микробную флору среднего уха у больных хроническим гнойным отитом // Вест, оторинолар. 2000. - № 3.-С. 50-51.

31. Сидоренко C.B. Бета-лактамазы расширенного спектра: клиническое значение и методы детекции // Инфекции и антимикробная терапия. -2002.-Т.04, № 6. С. 4-10.

32. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии: Учеб. Пособие. М.: Медицина. - 1994. - С. 288.

33. Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии. М.: Медицина. -1997,- С. 608.

34. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия острого среднего отита у детей // Медицина для всех. 1998. - № 2. - С. 22-27.

35. Страчунский Л.С. и соавт. Фармакоэпидемиологическая оценка применения антибиотиков при респираторных инфекциях у детей в поликлинике // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - № 10. - С. 10-14.

36. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. М.:Фармединфо, 2002;32-37.

37. Страчунский Л.С., Богомильский А.Н. Антибактериальная терапия острого среднего отита у детей // Детский доктор. 2000. - № 2 - С.32-33.

38. Страчунский Л.С., Каманин Е.И. Антибактериальная терапия инфекций в оториноларингологии // Русский медицинский журнал. 1998. - т.6, № 11.-С. 684-693.

39. Страчунский Л.С., Каманин Е.И., Тарасов A.A. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии // Consillium medicum. 2001. - Т.З. - № 8. С. 3-5.

40. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Клиническая фармакология макролидов //РМЖ. 1997.-Т.5,№21. С. 1392-1404.

41. Страну некий JÏ.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. - 304 с

42. Страчунский JÏ.C., Козлов С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 10(4). - С. 48-53.

43. Суворова М.П., Яковлев C.B. Современное значение пероральных цефалоспоринов // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т.04, №4.

44. Тарасов Д.И. Острый средний отит. М., Медицина. - 1989.

45. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В. Принципы антибактериальной терапии в детской отоларингологии // Вестник оториноларингологии. 1997. - № 6. - С. 4-6.

46. Туровский А.Б., Крюков А.И. Острое воспаление наружного и среднего уха// Consillium medicum. 2000. - Т.2, №8. С. 66-71.

47. Туровский А.Б., Шубин М.Н. Антибактериальная терапия заболеваний ЛОР органов в амбулаторных условиях // Вест, оторинолар. - 2000. -№5.-С. 70-71.

48. Фомина И.П., Смирнова Л.Б. Современное значение орального цефало-спорина III поколения цефиксима в терапии бактериальных инфекций // Инфекции и антимикробная химиотерапия. 2002. - Т.04, № 3. - С. 3638.

49. Цецарский Б.М. и соавторы. Новое в антибактериальной терапии хронического гнойного мезотимпанита // Вест, оторинолар. 1999. - № 2. -С. 49-50.

50. Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б., Шухов B.C. Формулярная система: ключевые понятия // РМЖ. 1999. - Т.7, № 15.

51. Шахов В.Ю., Эделева А.Н. Обоснование применения медицинского озона при лечении хронического гнойного мезотимпанита // Вест, оторинолар. 1999. - № 2. - С. 48-49.

52. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций // Руководство. М. - 1996.

53. Acuin J. Chronic suppurative otitis media // BMJ. 2002. Nov.; 325:11591160.

54. Ako-Nai A.K. et al. The Characterization of Bacterial Isolates from Acute Otitis Media in Ile-Ife, Southwestern Nigeria // Journal of Tropical Pediatrics. -2003.-V. 48.-№ l.-P. 15-23.

55. Altuntas A., Asian A., Eren N., Unal A., Nalca Y. Susceptibility of microorganisms isolated from chronic suppurative otitis media to ciprofloxacin // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 1996. - 253(6): 364-6

56. Attallah M.S. Microbiology of chronic suppurative otitis media with cholesteatoma // Saudi Med. J. 2000. Oct.; 21: 924-7.

57. Babin E. et al. Failure of antibiotic therapy in acute otitis media // Journal of Laryngology & Otology. 2003. - V.l 17. - № 3. - P. 173 - 176.

58. Baquero F., Canton R., Baquero-Artigao F. Current patterns and evolution of antibiotic resistance among bacterial pathogens involved in acute otitis media // Clin Microbiol Infect. 1997. - V.3. - Suppl 3. - P. 26-33.

59. Begaud В., Dangoumau J. Pharmacoepidemiology: definitions, problems, methodology// Therapie. 2000. Jan. 1; 55(1): 113-7.

60. Berman S. Otitis Media in Children // New England journal of medicine. -1995. -№23-V. 332-P. 1560-1565.

61. Block S.L. Causative pathogens, antibiotic resistance and therapeutic considerations in acute otitis media // Pediatric Infectious Disease Journal. -1997. Ap-ril 16(4): 449-456.

62. Bloclc S.L. Management of Acute .Otitis Media in the 1990s: The Decade of Resistant Pneumococcus // Pediatric Drugs. 2003. - V. 1. - № I. — P. 31 — 50.

63. Block S.L. Strategies for Dealing With Amoxicillin Failure in Acute Otitis Media // Arch Fam Med. 1999. 8: 68-78.

64. Bluestone C.D. Current therapy for otitis media and criteria for evaluation of new antimicrobial agents // Clin Infect Dis. 1992. - V. 14. - Suppl 2. - P. 197-203.

65. Bluestone C.D. Update on middle ear infections // Infect Dis Clin Pract. -1995. V. 4 (Suppl 4). - P. 206-215.

66. Bluestone C.D., Stephenson J.S., Martin L.M. Ten-year review of otitis media pathogens // Pediatr Infect. Dis. J. 1992. Aug.; 11 (Suppl 8): S. 7-11.

67. Bondy J., Berman S., Glazner J. and Lezotte D. Direct Expenditures Related to Otitis Media Diagnoses: Extrapolations from a Pediatric Medicaid Cohort // PEDIATRICS. 2000. - Jun. -V. 105. - № 6. - P. e72.

68. Broolc I., Frazier E.H. Microbial dynamics of persistent purulent otitis media in children // J. Pediatr. 1996. Feb.; 128: 237-40.

69. Brook I., Gober A.E. Microbiologic Characteristics of Persistent Otitis Media //Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. 124: №12 - C. 1350-1352.

70. Brook I., Yocum P., Shah K. Aerobic and Anaerobic Bacteriology of Concurrent Chronic Otitis Media With Effusion and Chronic Sinusitis in Children // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000. 126: 174-176.

71. Buchman C.A., Doyle W.J., Slconer D.P., et al. Influenza A virus-induced acute otitis media//J Infect Dis. 1995.-V. 172. - P. 1348-1351.

72. Butler J.C. et al. Emerging Infectious Diseases Among Indigenous Peoples // Panel Summary from the 2000 Emerging Infectious Diseases Conference in Atlanta, Georgia

73. Beam T.R., Gilbert D.N., Kunin C.M. Otitis media // European Guidelines for the Clinical Evaluation of anti-infective Drug Products. 1993. - P. 8993.

74. Cantekin E.I. Time to stop misuse of antibiotics // BMJ. 2000. Sept.; 321; 765.

75. Carlin S.A. et al. Host factors and early therapeutic response in acute otitis media// J. Pediatr. 1991. Feb.; 118(2): 178-83.

76. Carroll K., Reimer L. Microbiology and laboratory diagnosis of upper respiratory tract infections // Clin Infect Dis. 1996. - V. 23. - P. 442-448.

77. Casey J.R., Pichichero M.E. Otitis media // Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2003. - V. 3. - № 8. - P. 1073 - 1090.

78. Castillo F., Garcia-Perea A., Baquero-Artigao F. Bacteriology of acute otitis media in Spain: a prospective studu basedon timpanocentesis // Pediatr Infect Dis J. 1996. - V. 15. - P. 541-543.

79. Celin S. E., Bluestone C. D., Stephenson J., Yilmaz H. M. and Collins J. J. Bacteriology of acute otitis media in adults // JAMA. 1991. Oct. - V. 266. -№16.-P. 178-182.

80. Chonmaitree T., Howie V.M., Truant A.L. Presence of respiratory viruses in middle ear fluids and nasal wash specimens from children with acute otitis media // Pediatrics. 1986. - V. 77. - P. 698-702.

81. Dagan R., Fliss D.M., Leibovitz E. et.al. Antibiotic treatment in acute otitis media: "in vivo" demonstration of antibacterial activiti // Clin Microbiol Infect. 1997. - V.3 (suppl 3). - P. 43-48.

82. Damoiseaux R.A., Van Balen F.A., Verheij T.J. Respiratory Viruses and Acute Otitis Media // New England journal of medicine. 1999. Jun. 24. - V. 340: 2001-2002 №25.

83. De Lalla F. Cefixime in the Treatment of Upper Respiratory Tract Infections and Otitis media // Chemotherapy. 1998. - № 44. - P. 19-23.

84. De Miguel M.I., Vasallo M.J.R., Ramos M. A Antimicrobial therapy in chronic suppurative otitis media // Acta Otorrinolaringol Esp. 1999. Jan-Feb.; 50(1): 15-9.

85. Del Mar C.B., Glasziou P.P., Hayem M. Are antibiotics indicated as initial treatment for children with acute otitis media? A meta-analysis // BMJ. -1997. May; 314:1526.

86. Doern G. V. S.pneumoniae and penicillin: a relationship under stress. Mediguide to Infectious Diaseses ; 1996. -V. 12. P. 145-147.

87. Duff A.L., Pomeranz E.S., Gelber L.E., et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke and IgE antibodies to inhalant allergens // Pediatrics. 1993. - V. 92. - P. 535-540.

88. Eskola J., Hovi T. Respiratory Viruses in Acute Otitis Media // New England journal of medicine. 1999. Jan. 28. - № 4. - V. 340: 312-314.

89. Esposito S., Noviello S., Ianniello F., D'Errico G. Ceftazidime for outpatient parenteral antibiotic therapy (OPAT) of chronic suppurative otitis media due to Pseudomonas aeruginosa // J. Chemother. 2000. Feb. - V. 12. - P. 88-93.

90. Ewald D.P. Ear cleaning in CSOM // BMJ. 2002. - № 325. - P. 1159-1160.

91. Falck G., Engstrand I., Gnarpe J., et al. Chlamydia pneumoniae in otitis media // In: The 37th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Toronto. 1997. -Abslr. -K-109.

92. Federspil P. Virale Otitis media // HNO. 1999. - V. 47. - Issue 6. - P. 527529.

93. Fireman P. Otitis media and eustachian tube dysfunction: Connection to allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. Feb.; V. 99. № 2: S.787-97.

94. Fradis M. et al. Chronic otitis media treated topically with ciprofloxacin or tobramycin // Arch. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997. Oct; 123(10): 1057-60.

95. Francois M. New views on the pathogenesis of acute otitis media and its complication // Clin Microbiol Infect. 1997. - V.3. - Suppl 3. - P. 5-12.

96. Frenck R.W., Glezen W.P. Respiratory tract infections in children in day care // Semin Pediatr Infect Dis. 1990. - V. 1. - P. 234-244.

97. Friedland I.R. and McCracken G.H. Management of Infections Caused by Antibiotic-Resistant Streptococcus Pneumoniae // New England journal of medicine. 1994. Aug. 11. - № 6. - V. 331: 377-382.

98. Froom J. et al. Antimicrobials for acute otitis media? A review from the inter-national primary care network // BMJ. 1997. Jul; 315: 98-102

99. Gehanno P. Multicenter study of the efficacy and safety of oral ciprofloxacin in the treatment of chronic suppurative otitis media in adults. The French Study Group // Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Jul; 117(1): 83-90.

100. Gehanno P., Cohen R. Acute otitis media: what clinical failures taught us // Medecine ET Maladies Infectieuses. 2003. - V. 32. - № 10. - Suppl. 1. -P. 50-54.

101. Ghosh S., Panarese A., Parker A.J., Bull P.D. Quinolone ear drops for chro-nic otitis media // BMJ. 2000. Jul.; 321: 126-127.

102. Goldstein F. W., Garau J. Resistant pneumococci a renewed threat in respiratory infections. Scand J., Infect. Dis. Suppl., 1994, 93:55-62.

103. Grabenstein J.D., Schroeder D.L., Bjornson D.C., Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology and military medical automation: opportunity for excellence // Mil. Med. 1992. Jun. 1. 157(6): 302-7.

104. Greenberg D.P. Update on the Development and Use of Viral and Bacterial Vaccines for the Prevention of Acute Otitis Media // Allergy and Asthma Proceedings. 2003. - V. 22. - № 6. - P. 353 - 357.

105. Hassler E.; Krakau I.; Hemlin C.; Hultcrantz M.; Papatziamos G. Aspects of diagnosis of acute otitis media // Family Practice. 2003. - V. 15.- № 2. P. 133- 137.

106. Haynes D.S. Perioperative antibiotics in chronic suppurative otitis media // Ear, Nose & Throat Journal. 2002. Aug.; Suppl.

107. Hendley J.O. Otitis Media // New England journal of medicine. 2002.- №15. Vol. 247. - P. 1169-1174.

108. Hendrickse W.A., Kusmiesz H., Shelton S., Nelson J.D. Five vs. ten days of therapy for acute otitis media // Pediatr Infect. Dis. J. 1988. Jan.; 7: 14-23.

109. Hoberman A., Paradise J., Wald E. Tympanocentesis thechnique revisited // Pediatr Infect Dis. 1997. - V. 16. - P. 25 -26.

110. Hom0e P., Christensen R.B., Bretlau P. Acute Otitis Media and Age at Onset among Children in Greenland // Acta OtoLaryngologica. 2003. - V. 119.-№ l.-P. 65-71.

111. Hoppe J.E., Koster S., Bootz F., Niethammer D. Acute mastoiditis -relevant once again // Infection. 1994. - V. 22. - P. 178-182.

112. Huovinen E.P., Cars O. Control of antimicrobial resistance: time for action // BMJ. 1998. Sept.; 317:613-614.

113. Indudharan, Ashraful J.H., Aiyar S. Antibiotics in chronic suppurative otitis media: a bacteriologic study // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1999. 440-445.

114. Johnson C.E. et al. Cefixime compared with amoxicil-lin for treatment of acute otitis media // J. Pediatr. 1991. Jul.; 119(1 (Pt 1)): 117-22.

115. Johnson C.E., Belman S. The Role of Antibacterial Therapy of Acute Otitis Media in Promoting Drug Resistance // Pediatric Drugs. 2003. - V. 3.- № 9. -P. 639-647.

116. Joki-Erkkilá V.P., Pukander J. Streptococci and recurrences of otitis media // BMJ. 2001. Jun. 23; 322:1543.

117. Jónsson H., Haraldsson R.H. Parents' perspectives on otitis media and antibiotics A qualitative study // Scandinavian Journal of Primary Health Care.-2003.-V. 20. № l.-P. 35 -39.

118. Kaleida P.H., Casselbrant M.L., Rockette H.E., et al. Amoxicillin or myringotomy or both for acute otitis media: Results of randomized clinical trial // Pediatrics. 1991. - V. 87. - P. 466-474.

119. Klein J.O. Otitis media // Clin Infect Dis. 1994. - V. 19. - P. 823-833.

120. Lamb H.M., Spencer C.M. Management of Acute Otitis Media: Defining the Role of Cefuroxime Axetil // Disease Management & Health Outcomes. 2003. - V. 8. - № 6. - P. 337 - 353.

121. Laurencena E., Forti M.J. Roxithromycin in the treatment of acute otitis media in children // Prensa Med. Argent. 1992. - V. 79. - P. 577-579.

122. Leggiadro R.J. Antibiotic Therapy for Otitis Media // Seminars in Pediatric Infectjous Diseases. 1998. - V. 9. - № 4. - P. 310-313.

123. Lehmann D.F. Observation and experiment on the cusp of collaboration: a pa-rallel examination of clinical pharmacology and pharmacoepidemiology // J. Clin. Pharmacol. 2000. Sept. 1. 40(9): 939-45.

124. Leibovitz E, Jacobs MR, Dagan R.Haemophilus influenzae: A significant Pathogen in Acute Otitis Media.Pediatr Infect Dis J. 2004; 23(12): 1142-52.

125. Leibovitz E. et al. Interleukin 8 in middle ear fluid during acute otitis media: correlation with aetiology and bacterial eradication // Arch. Dis. Child. 2000. Feb.; 82:165-168.

126. Leinonen M.K. Detection of pneumococcal capsular polysaccharide antigens by latex agglutination, counterimmunoelectrophoresis, and radioimmunoassay in middle ear exudates in acute otitis media // J Clin Microbiol. 1980. - V. 11 - P. 135-140.

127. Linares J., Pallares R., Alonso T., et al. Trends in antimicrobial resistance of clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Bellvitge Hospital, Barselona, Spain (1979-1990) // Clin Infect Dis. 1992. - V. 15. - P. 99-105.

128. Lindbaek M. Acute otitis media // BMJ. 2000. Jan. 15; 320:182.

129. Loy A.H., Tan A.L., Lu P.K. Microbiology of chronic suppurative otitis me-dia in Singapore // Singapore Med. J. 2002. Jun. 43: 296-9.

130. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. Mandell, Douglas and Bennett's principles and practice of infectious diseases. USA, 1995. - V. 1. - P. 113.

131. McEwen L.N., Farjo R., and Foxman B. Antibiotic prescribing for otitis media: how well does it match published guidelines? // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2003. - V. 12. - Issue 3. - P. 213219.

132. Melhus A. Effects of amoxicillin on the expression of cytokines during expe-rimental acute otitis media caused by non-typeable Haemophilus influenzae II Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2001. - 48, 397-402.

133. Michels K.B. Pharmakoepidemiologie In Klinische Pharmakologie. Ein Leitfaden fur die Praxis / N.Rietbrock (Hrsg.) Darmstadt: Steinlcopff. -1996.- 1074 S.

134. Myer C.M. Post-tympanostomy tube otorrhea // Ear, Nose & Throat Journal. 2001. - Suppl. Jun. 4-7.

135. Nawasreh O., Fraihat A. Topical ciprofloxacin versus topical gentamicin for chronic otitis media // East Mediterr Health J. 2003. 7:2630.

136. Niemela M., Uhari M., Mottonen M., Polcka T. Costs arising from otitis me-dia // Acta Paediatrica. 2003. - V. 88. - № 5. - P. 553 - 556.

137. Nwabuisi C., Ologe F.E. Pathogenic agents of chronic suppurative otitis media in Ilorin, Nigeria // East Afr. Med. J. 2002. Apr. - 79: 202-5.

138. Ologe F.E., Nwawolo C.C. Prevalence of chronic suppurative otitis media (CSOM) among school children in a rural community in Nigeria // Niger Postgrad Med. J. 2002. Jun.; 9:63-6.

139. O'Neill P. Acute otitis media // BMJ. 1999. Sept. 25. 319:833-835.

140. Paradise J.L. Changing perspective in otitis media: diagnosis, risk factors, management, and prevention // Pediatr Infect Dis. 1998. - V. 9. - N 1.-P. 37-41.

141. Pitkaranta A., Hayden F.G. Respiratory Viruses and Acute Otitis Media // New England journal of medicine. 1999. Jun. 24. - V. 340: 20012002. - № 25

142. Podoshin L. et al. Local treatment of purulent chronic otitis media with ciprofloxacin // Harefuah. 1998. Jan. 1; 134(l):32-6, 78.

143. Poole M.D. It's time to bring back diagnostic tympanocentesis // Ear Nose Throam J. 1994. - V. 73. - P. 49-50.

144. Post J.C., Preston R.A., Aul J.J., et al. Molecular analusis of bacterial pathogens in otitis media with effusion // JAMA. 1995. - V. 273. - P. 15981604.

145. Prellner K., Kalm O., Pedersen F.K. Pneumococcal antibodies and complement during and after periods of recurrent otitis. // Int J Pediatr Otorhinolaryn-gol 1984 Mar 7:39-49.

146. Reid J.R., Bradley J.S., Hindler J. Pneumococcal meningitits during therapy for otitis media with clarithromycin // Pediatr Infect Dis. 1995. -V.14. - P. 1104-1105.

147. Roland P.S. Chronic suppurative otits media: A clinical overview // Ear, No-se & Throat Journal. 2002. Aug. - Suppl.

148. Rosenfeld R.M. et al. Clinical efficacy of antimicrobial drugs for acute otitis media: metaanalysis of 5400 children from thirty-three randomized trials // J. Pediatr. -1994. Mar.; 124(3): 355-67.

149. Rupa V., Jacob A. and Joseph A. Chronic suppurative otitis media: prevalence and practices among rural South Indian children // Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol. 2003. - V. 48. - Issue 3. - P. 217-221.

150. Rutka J. Update on topical ototoxicity in chronic suppurative otitis media // Ear, Nose & Throat Journal. 2002. Aug. - Suppl. 1: 18-9.

151. Schappert S.M. Office visits for otitis media: U.S. 1975-90. In: Vital and Health Statistics of the Centers for Disease Control/National Center for Health Statistics. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention. 1992. V. 214. - P. 3-18.

152. Schrag S.J. et al. Effect of Short-Course, High-Dose Amoxicillin Therapy on Resistant Pneumococcal Carriage // JAMA. 2001. Jul. 4. V. 286.-№1.286:49-56.

153. Smith G.M., Slocombe B., Abbott K.H. et al. Activity of amoxicillin-clavulanate against penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in an experimental respiratory infection model in rats // Antimicrob. Agents Chtmother. 1998. - V. 42. - P. 813-817.

154. Soriano F. Microbial etiologies of acute otitis media // Clinical Microbiology and Infection. 1997. - V. 3 (Suppl 3). - P. 23-25.

155. Spica J.S., Facklam R.R., Plikaytic B.D., et al. Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae in the United States 1979-1987 // J Infect Dis. -1991.- V. 163.-P. 1273-1278.

156. Steinman M.A., Landefeld C.S., Gonzales R. Predictors of Broad-Spectrum Antibiotic Prescribing for Acute Respiratory Tract Infections in Adult Primary Care // JAMA. 2003. Feb. 12. Vol. 286. - №6; 289:719-725.

157. Stenstrom C., Ingvarsson L. General Illness and need of medical care in otitis-prone children // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1994. - V. 29: - P. 23-32.

158. Sugita R., Fujimaki Y., Deguchi K. Bacteriological features and chemothera-py of adult acute purulent otitis media // J. Laryngol. Otol. -1985. Jul. 99: 629-35.

159. Tarasova G.D., Bogomilscy M.R., Garashenlto T.I. The antibiotic treatment of acute otitis media in children in Russia // Spanish J. of Chemotherepy. 2000. - V. 13. - P. 39.

160. Teele D.W., Klein J.O., Rosner B.A, et al. Epidemiology of otitis media during the first seven years of life in children in Greater Boston: a prospective cohort study // J Infect Dis. 1989. - V. 160. - P. 83-94.

161. Teele D.W., Klein J.O., Rosner B.A., et al. Middle ear disease and the practice of pediatrics. Burden during the first year of life // JAMA. 1983. -V. 249. - P. 1026-1029.

162. Terho H., Thint M. and Chonmaitree T. Prevalence of Various Respiratory Viruses in the Middle Ear during Acute Otitis Media // New England journal of medicine. 1999. - №4. - Vol. 340. - P. 260-264.

163. Uhari M., Hietala J., Tuoklco H. Risk of acute otitis media in relation to the viral etiology of infections in children // Clin Infect Dis. 1995. - V. 20. -P. 521-524.

164. Varsano I. et^ al. Intramuscular ceftriaxone compared with oral amoxicillin-clavulanate for treatment of acute otitis me-dia in children // European Journal of Pediatrics. 1997. - V. 156. - Issue 11. - P. 858-863.

165. Westman E. and Melhus A. The treatment of Haemophilus influenzae acute otitis media with amoxicillin protects against reinfection but not againststru-ctural changes // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002. 49, 141-147.

166. Wright P.F., Thompson J., Toffelson S., et al. Acute otitis media: the contributions of viruses, bacteria, genetics and environment // Pediatr Infect Dis. 1995. -V. 6. - P. 85-89.

167. Zakzouk S.M., Hajjaj M.F. Epidemiology of chronic suppurative otitis media among Saudi children a comparative study of two decades // Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol. 2002. Feb. 62: 215-8.