Оптимизация антибактериальной терапии острых синуситов в Санкт-Петербурге тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Сергеев, Дмитрий Владимирович

• Сергеев, Дмитрий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеев, Дмитрий Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Структура бактериальных возбудителей острых синуситов.

1.2 Чувствительность к антибиотикам возбудителей острых синуситов.

1.3 Механизмы резистентности бактерий.

1.4 Определение и классификация.

1.5 Эпидемиология острого синусита.

1.7 Антибактериальная терапия.

1.8 Фармакоэпидемиология применения антимикробных препаратов при остром синусите.

Глава II ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Клиническое обследование больных.

2.4 Микробиологические методы.

2.5 Фармакодинамические методы.

2.6 Фармакоэпидемиологические методы.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Спектр бактериальных возбудителей острых синуситов.

3.2 Фармакодинамика применения антибиотиков при остром синусите.

3.3 Фармакоэпидемиологическая оценка применения антибиотиков при лечении острого синусита в условиях поликлиники и стационара.

3.4 Оценка рациональности выбора антибактериального препарата.

3.5 Фармакоэпидемиологическая оценка антибактериальной терапии амбулаторных пациентов.

3.6 Фармакоэпидемиологическая оценка антибактериальной терапии стационарных пациентов.

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибактериальной терапии острых синуситов в Санкт-Петербурге»

Воспалительные заболевания околоносовых пазух относятся к числу наиболее частых заболеваний верхних дыхательных путей. По литературным данным, больные синуситами составляют около 1/3 от общего числа госпитализированных в ЛОР стационары. Очаги воспаления в околоносовых пазухах могут являться источником инфекционной сенсибилизации нижележащих дыхательных путей и легких, а также быть причиной тяжелых орбитальных и внутричерепных осложнений [2, 5, 12, 43].

Поиск эффективных и безопасных средств для лечения гнойно-воспалительных заболеваний является важной и далеко не решённой проблемой современной оториноларингологии [10]. Острый синусит занимает одно из ведущих мест в структуре оториноларингологической заболеваемости. Например, в Европе частота случаев острого синусита у взрослых, по поводу которых пациенты обращаются к врачу, колеблется между 1-5% в год [95]. В США, ежегодно, острый синусит диагностируется у 14,0% населения [101]. Это объясняется не только распространённостью синуситов, но и не всегда адекватными результатами терапии, что ведёт к хронизации процесса и увеличению сроков лечения [26, 33, 44, 86, 114].

До настоящего времени остаётся много нерешённых вопросов в этиологии и патогенезе данного заболевания. Недостаточно изучены вопросы структуры микрофлоры и её чувствительности к антибиотикам, что приводит к необоснованно проводимой этиопатогенетической терапии [31,46, 25].

Ответить на многие вопросы и дать практические рекомендации для повышения клинической, экономической эффективности и безопасности антибактериальной терапии острого синусита помогает фармакоэпидемиологический анализ, который не нашёл широкого распространения в нашей стране.

Для успешного лечения острого синусита необходимо иметь достоверную информацию о его возбудителях. В российской литературе нет достаточного количества данных о проведении комплексного исследования микрофлоры с использованием современных бактериологических методов и определением чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. По данным зарубежных публикаций, острый синусит чаще всего вызывают: S.pneumoniae (50-70%), Н.influenzae (12-25%), M.catarrhalis (2-5%), соответственно, терапия должна быть направлена против данных возбудителей [62, 74, 102, 103, 111, 118].

Широкое использование антибиотиков требует постоянного контроля за уровнем резистентности микроорганизмов к используемым препаратам, что позволяет определить правильный выбор терапии. Результаты исследований, проводимых в течение последних 10 лет в разных странах, демонстрируют широкий разброс в уровнях резистентности S.pneumoniae и H.influenzae к антибиотикам, что очень часто диктует необходимость наличия локальных данных по чувствительности возбудителей к используемым антибиотикам [55, 57, 73, 82].

Таким образом, изучение структуры микрофлоры и её чувствительности к современным антибиотикам у больных с гнойными синуситами, разработка режимов применения этих препаратов на основании клинико-микробиологических данных является одной из актуальных проблем современной оториноларингологии.

Цель исследования:

Оптимизации антибактериальной терапии острого синусита на основе фармакоэпидемиологических, микробиологических и клинико-фармакологических данных в условиях амбулаторной и стационарной службы Санкт-Петербурга.

Задачи исследования:

1. Изучить спектр бактериальных возбудителей острых синуситов в Санкт-Петрбурге.

2. Определить чувствительность к антибиотикам бактериальных возбудителей острых синуситов.

3. Провести комплексную фармакоэпидемиологическую и клинико-фармакологическую оценку практики назначений антибактериальных препаратов у больных острым синуситом.

4. На основании полученных данных разработать рекомендации по эмпирическому выбору антибиотиков при остром синусите.

Научная новизна.

1. Получены данные о структуре возбудителей острого синусита и их чувствительности к антибиотикам в Санкт-Петербурге

2. Проведена комплексная фармакоэпидемиологическая и клинико-фармакологическая оценка терапии острых синуситов в условиях поликлиник и стационаров Санкт -Петербурга.

Практическая значимость работы.

1. Проведен комплексный фармакоэпидемиологический и клинико-фармакологический анализ наиболее часто используемых антибактериальных препаратов в отношении возбудителей острого синусита, позволяющий оценить адекватность применения антибактериальных препаратов в поликлиниках и стационарах Санкт-Петербурга.

2. Разработаны рекомендации по эмпирическому выбору антибактериальных препаратов, исходя из региональных данных по чувствительности возбудителей острого синусита к современным антибиотикам.

Внедрение результатов исследования:

Основные положения диссертационной работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий с интернами и клиническими ординаторами на кафедрах оториноларингологии Санкт-Петербургской медицинской академии постдипломного образования и клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии. Результаты исследования внедрены в лекарственный формуляр Санкт-Петербургского Государственного Университета им. акад. И.П. Павлова, а также используются в практической работе отделения оториноларингологии детской инфекционной больницы №5 г.Санкт-Петербурга и клиники патофизиологии верхних дыхательных путей Санкт-Петербургского научно-исследовательского институт уха, горла, носа и речи Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Спектр бактериальных возбудителей острого синусита в Санкт-Петербурге преимущественно представлен S.pneumoniae и Н. influenzae.

2. Для S.pneumoniae характерна высокая резистентность к тетрациклину и ко-тримоксазолу, а для H.influenzae - к ко-тримоксазолу, тетрациклину и хлорамфениколу.

3. Препаратами выбора для эмпирической терапии острого синусита являются амоксициллин и цефуроксим.

Публикации:

По материалам научной работы опубликованно 5 научных работ в центральной печати.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 50-й и 51-й Всероссийских научно-практических конференциях молодых ученых-оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2003, 2004). На X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2003). На заседании Санкт-Петербургского научного общества фармакологов (2003). На Дальневосточной конференции по антимикробной химиотерапии (г. Хабаровск 2004).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы -характеристика собственного материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка использованной литературы. Работа изложена на 114 страницах машинописи, иллюстрирована 37 рисунками и 4 таблицами. Библиографический указатель литературы содержит 135 источников, в том числе 53 отечественных работы и 82 зарубежные.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Сергеев, Дмитрий Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Наиболее частыми возбудителями острого синусита в Санкт-Петербурге являются S.pneumoniae, H.influenzae, которые являются этиологически значимыми в 70,2% случаев.

2. В Санкт-Петербурге наиболее высокой активностью по отношению к S. pneumoniae обладают аминопенициллины, цефалоспорины III-IV поколений, фторхинолоны III-IV поколений,

3. Высокой активностью в Санкт-Петербурге против Н. influenzae обладают ингибиторо-защищенные аминопенициллины, цефалоспорины III-IV поколений, азитромицин и фторхинолоны, статистически достоверная (р<0,05) низкая активность характерна для ампициллина и ко-тримоксазола.

4. Наиболее высокий уровень резистентности у S.pneumoniae,и H.influenzae выявлен к ко-тримоксазолау и тетрациклину, а у . Н. influenzae также к ампициллину и амоксициллину.

5. Фармакоэпидемиологический анализ выявил, что при терапии острого синусита в 30,9% случаев антибактериальная терапия проводилась без учёта клинически значимых возбудителей острого синусита и их чувствительности к современным антибиотикам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для терапии острого синусита следует принимать пероральные антибиотики, активные против S.pneumoniae и H.influenzae: амокициллин, амоксициллин/клавуланат, цефуроксим. Альтернативными препаратами являются макролиды, фторхинолоны III-IV поколений.

2. Следует ограничить применение ко-тримоксазола и тетрациклина ввиду высокого уровня резистентности,

3. Основным путём введения препаратов в амбулаторной практике должен стать прием препарата внутрь, парентеральное введение может применяться при тяжелых формах острого синусита у стационарных больных.

4. Для оптимизации антибактериальной терапии острого синусита в Санкт-Петербурге следует периодически проводить региональные фармакоэпидемиологические и микробиологические исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеев, Дмитрий Владимирович, 2005 год

1. Антибактериальная терапия синусита /Л.С. Страчунский, Е.И.

2. Каманин, А А. Тарасов, и др. // КМАХ. -1999.-№1.-С. 83-88.

3. Арефьева Н.А., Абдурашитов Р.Ш. Диагностика и лечениевнутричерепных риносинусогенных осложнений / Н.А. Арефьева, Р.Ш. Абдурашитов / Актуальные вопросы практической медицины: Сб. науч. тр.—Уфа, 1993.—С. 28-30.

4. Белоусов Ю.Б. Оральные цефалоспорины в амбулаторной практике /

5. Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 6 (2). - С. 31-34.

6. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин / М.:1. Медицина, 1999.-368 с.

7. Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух какиммунный барьер верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Рос. ринол.-1993 .-№ 1 -С. 40-46.

8. Вержбицкий Г.В. Методика оценки проходимости естественногосоустья верхнечелюстной пазухи / Г.В. Вержбицкий // Матер. 16 съезда оторинолар. РФ.-СПб.: РИА-АМИ, 2001.-С. 531-532.

9. Возбудители верхнечелюстного синусита у пациентов, направленныхна стационарное лечение / О.А. Леснова, А.С. Лопатин, А.А. Бурова и др. / Российская ринология.—2002.—-№2.—С. 103-105.

10. Волков А.Г. Лобные пазухи. / А.Г. Волков / Ростов-н/Д.:Феникс,2000.—512 с.

11. Выделение, идентификация и определение чувствительности кантибиотикам Streptococcus pneumoniae / О.И. Кречикова, Р.С. Козлов, Т.М. Богданович и др. / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.—2000.—Том 2, №1.—С. 88-98.

12. Ю.Гаращенко Т.И. Алгоритмы рациональной антибиотикотерапии осложненных синуситов у детей / Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский, О.А. Стребкова / Российская ринология.—2002.— №2.—С. 108-111.

13. П.Герасимов К.В. Современные варианты этиотропного лечения острых и хронических риносинуситов / К.В. Герасимов // Новости оторинолар. и логопат.-2002.-№3(31).-С. 119-122.

14. Дайняк Л.Б. Нос и околоносовые пазухи / Л.Б. Дайняк // Руководство по оториноларингологии. М: Медицина, 1997. - С. 200-283.

15. Дайняк Л.Б. Риногенные глазничные осложнения. Риногенныевнутричерепные осложнения / Л.Б. Дайняк / Руководство по оториноларингологии-М.: Медицина.-1997.-С. 200-283.

16. Н.Дроздова М.В. Пути развития гуморальных иммунных реакций слизистых оболочек у детей с различной патологией ЛОРорганов / М.В. Дроздова, А.В. Полевщиков, С.В. Рязанцев // Матер. 16 съезда оторинолар. РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001.-С. 371-374.

17. Карпов О.И. Клиническая и экономическая эффективность коротких курсов азитромицина при остром синусите / О.И. Карпов / Антибиотики и химиотер.—1999.—Том 44, №10.—С.28-32.

18. Карпов О.И. Фармакоэпидемиологический подход при лечении больных острым синуситом / О.И. Карпов / Антибиотики и химиотер.—2000.—Том 45, №4.—С. 35-39.

19. Кеннеди В.Руководство по лечению хронического синусита / В. Кеннеди, Р. Янгс / Лечащий врач.—1999.—№2-3.—С. 46-51.

20. Киселев А.С. Зрительные и внутричерепные осложнения сфеноидита у детей / А.С. Киселев, Л.М. Ковалева // Новости оторинолар. и логопат—2002.-№ 1 (29).-С. 8-14.

21. Козлов М.Я. Воспаления придаточных пазух носа у детей. / М.Я. Козлов//Л, 1985.-С. 208.

22. Козлов С.Н. Анализ фармакотерапии острого синусита и острого среднего отита у взрослых пациентов / С.Н. Козлов, А.С. Беликов / Клиническая фармакология и терапия.—2001.—ТомЮ, №5.—С. 48-51.

23. Крюков А.И. Адекватная антибиотикотерапия острого и вялотекущего риносинусита / А.И.Крюков, М.Н.Шубин // Consilium Medicum 2001 - Том 3 - N 8 - С. 326-331.

24. Крюков А.И. Симптоматическая терапия при некоторых заболеваниях ЛОР-органов. / А.И.Крюков, А.Б.Туровский. // Consilium Medicum 2001 - Том 3 - N 8 - С. 282 -287.

25. Лопатин А.С. Антибиотикотерапия острых воспалительныхзаболеваний околоносовых пазух / А.С.Лопатин. // Русский медицинский журнал. 2003. - № 4. - С.241-249.

26. Лопатин А.С. Фармакотерапия воспалительных заболеваний околоносовых пазух. / А.С. Лопатин // Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8, № 5. - С.251-258.

27. Лучихин Л.А. Особенности антибактериальной терапии тяжелых инфекций ЛОР-органов. / Л.А. Лучихин. // КАХ. 2000. - Том 2 № 2. - С.131-137.

28. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Механизм действия и показания к применению бактериальных вакцин / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров / Рос. ринол. 1999. - № 1. - С.56-58.

29. Определение чувствительности микроорганизмов кантибактериальным препаратам /Семина Н.А., Сиборенко С.В., Резван С.П. и др./ Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.—2004.—Том 6, №4—С. 306-359.

30. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы кдиагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях. / А.А. Тарасов, Е.И. Каманин, А.И. Крюков и др. // КМАХ. -2002.-№1.-С. 70 82.

31. Пальчун В.Т. Параназальные синуиты / В.Т. Пальчун, В.А. Устьянов, Н.С. Дмитриев / М.: Медицина, 1982.-152 с.

32. Пискунов Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов /М.: "Миклош", 2002.-390 с.

33. Пискунов С.З. Бактериологическое и вирусологическое исследование синуситов в полости носа при хроническом рините / С.З. Пискунов / Вест, оторинолар. 1986.- № 2. - С. 49-52.

34. Плужников М.С. Воспалительные и аллергические заболевания носа и околоносовых пазух / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова / Киев: Здоров'я, 1990.- 142 с.

35. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью программ «Статистика». М.: Медиасфера- 2002 — 380С.

36. Решедько Г.К. Особенности определения чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом. / Г.К. Решедько, О.У. Стецюк. // КМАХ. -2001.-№4.-С.348 354.

37. Риногенные воспалительные заболевания глазницы / B.C. Погосов, Р.Г. Акопян, Х.Ш. Давудов и др. / Вест, оторинолар. 1996. - № 6. -С. 14-17.

38. Розенсон O.JI. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии / O.JI. Розенсон, JI.C. Страчунский / Русский медицинский журнал. 1998. - № 4. - С.251-258.

39. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. /В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева/ М.: Геотар -Медицина 2000 - 256С.

40. Сидоренко С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам. / С.В. Сидоренко // Рос. мед. вести. 1998. - № 1. - С.28-34.

41. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum.—2002.—Том 4, №1 — С. 4-10.

42. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии. / И.Б. Солдатов / М.: Медицина, 1990.—228.

43. Солдатов И.Б. Оториноларингология. / И.Б. Солдатов, В.Р. Гофман / СПб.:ЭЛБИ, 2000.—472 с.

44. Страчунский JI.C. Антибиотики: клиническая фармакология / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов/ Амипресс, Смоленск. 1994. С. 207.

45. Страчунский JI.C. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии / JT.C. Страчунский, Е.И. Каманин, А.А. Тарасов // Consilium Medicum.-2001 -т.З, №8.-С. 352-357.

46. Страчунский JI.C. Современная антимикробная химиотерапия. / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов / М.: Боргес, 2002. 436 с.

47. Страчунский JI.C. Фармакоэпидемиологическая оценка применения антибиотиков при респираторных инфекциях у детей вполиклинике / Л.С. Страчунский/ Антибиотики и химиотерапия. -1997. -№ 10.-С. 10-14.

48. Тарасов А.А. Особенности клинической картины и обоснование выбора антибиотиков при остром синусите различной этиологии. Автореф. дис. канд. мед. наук.—Смоленск. 2003.—26 с.

49. Цветков Э.А. Небулайзерная терапия в комплексном лечении острых и хронических ринитов и риносинуситов: Пособие для врачей / Э.А. Цветков / СПб., 2002.-32 с.

50. Юнкеров В.И. Математико статистическая обработка данных медицинских исследований. /В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев/ СПб.: ВмедА. — 2002 — 266С.

51. Янов Ю.К. Современные возможности оптимизации медикаментозной терапии острых синуситов /Ю.К.Янов./ Росс. Оторинолар. 2004. -№4.-С. 10-15.

52. Янов Ю.К. Герпетические инфекции в оториноларингологии /Ю.К. Янов, В.И. Кочеровец, А.С. Киселев/ Росс. Оторинолар. 2004. -№4.-С. 144- 149.

53. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae from children attending day care centers in a central Italian city / M.P.Ronchetti, R.

54. Merolla, S. Bajaksouzian et al. / Clin. Microbiol. Infect 1998 - Vol.4-P.622 -626.

55. Appelbaum P.C. Antibiotic resistant pneumococci facts and fiction / P.C. Appelbaum /J.Chemother.- 1994.- Vol.6.- P.7 -16.

56. Appelbaum P.C. New prospects for antibacterial agents against multidrug resistant pneumococci / P.C. Appelbaum / Microb. Drug. Resist-1995-Vol.L-P.43 -48.

57. Bacterial findings in acute maxillary sinusitis — European study / M. Penttila, S. Savolainen, H. Kiukaanniemi et al. / Acta. Otolaryngol. Suppl.—1997.—Vol.529.—P. 165-168.

58. Baquero F. Evolving resistance patterns of Streptococcus pneumoniae: a link with long acting macrolide consumption? 1992 -1996 / F. Baquero F./ J.Chemother.- 1999.- Vol. 11.- P.35 -43.

59. Brook I. Bacteriology of acute and chronic frontal sinusitis / I. Brook / Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.—2002.—Vol.128, N5.—P. 583585.

60. Burke T.F. Comparison of sinus x-rays with computed tomography scans in acute sinusitis / T.F. Burke, A.T. Guertler, J.H. Timmons / Acad. Emerg. Med.—1994.—Vol.1.—P. 235-239.

61. Carroll K. Microbiology and laboratory diagnosis of upper respiratory tractinfections / K. Carroll, L. Reimer/ Clin. Infect. Dis.—1996.—Vol.23.— P. 442-448.

62. Cefuroxime axetil in the treatment of acute sinusitis / E.R. Brankston, H.S. Conter, R. Corriveau et al. / Clin. Drug Invest. 1998. - V. 15. - P. 8190.

63. Ciprofloxacin versus cefuroxime axetil in the treatment of acute bacterial sinusitis. Sinusitis Infection Study Group / P.A. Johnson, H.P. Rodriguez, J J. Wazen et al. / J. Otolaryngol.—1999.—Vol.28.—P. 312.

64. Comparative effectiveness and safety of cefdinir and amoxicillin-clavulanate in treatment of acute community-acguired bacterial sinusitis / J.M. Gwaltney, S. Savolainen, P. Rivas, et al. / Antimicrob. Agents Chemother. -1997.- Vol.41.- P 1517 -1520.

65. Comparision of cefuroxime with or without intranasal fluticasone for the treatment of rhinosinusitis / R.J. Dolor, D.L. Witsell, A.S. Hellkamp et al. / J.A.M.A.—2001.—Vol.286.—P. 3097-3105.

66. Diagnosing acute maxillary sinusitis in primary care: a comparison of ultrasound, clinical examination and radiography / K. Laine, T. Maatta, H. Varonen et al. / Rhinology.—1998—Vol.36.—P. 2-6.

67. Diagnosis and treatment of acute bacterial rhinosinusitis / J. Lau, D. Zucker, E. Engels et al. / Evid. Rep. Technol. Assess. (Summ).— 1999.—N9.—P. 1-5.

68. Do simple laboratory tests help in etiologis diagnosis in acute maxillary sinusitis? / S. Savolainen, H. Jousimies-Somer, J. Karjalainen et al. / Acta. Otolaryngol. Suppl.—1997.—Vol.529.—P. 144-147.

69. Emergence of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in southern Ontario / A.E. Simor, A. Rachlis, L.L. Art et al. / Can. J. Infect. Dis. -1995.-V. 6.-P. 157-160.

70. Etiology and antimicrobial therapy of acute maxillary sinusitis / B.N. Hamory, M.A. Sande, J.A. Sydnor et. al. / J. Infect. Dis. 1997. - V. 139.-P. 197-202.

71. Evans K.L. Recognition and management of sinusitis. / K.L. Evans / Drugs. 1998. -56.- P.59-71.

72. Fagnan L.J. Acute sinusitis: a cost-effective approach to diagnosis and treatment. / L.J.Fagnan / Am. Fam. Physician. 1998. - Vol.58. P. 17951802.

73. Felmingam D. The Alexander Project Group. Trends in the antimicrobial susceptibility of bacterial respiratory tract pathogens -findings of the Alexander Project 1992 -1996 / D. Felmingam, J. Washington / J.Chemother.- 1999.- Vol.11.-P.5 -21.

74. Friedland I.R., McGracken G.H. Management of infections caused by antibiotic resistant Streptococcus pneumoniae / I.R. Friedland, G.H. McGracken /N.Engl.J.Med.- 1994.-Vol.331.-P.377 -382.

75. Genetics and molecular biology of в lactam resistant pneumococci / T.J. Coffey, C.G. Dowson, M. Daniels et al. / Microb. Drug. Resist-1995-Vol.l.-P 29-34.

76. Geslin P. Antimicrobial resistance in Streptococcus pneumoniae: anepidemiological survey in France, 1970 -1990 / P. Geslin, A. Buu Hoi, A. Flemaux at al. / Clin.Infect.Dis. -1992- Vol.15.-P 95 -98.

77. Goldstein F.W. Antimicrobial resistance among lower respiratory tract isolates of Streptococcus pneumoniae: results of a 1992 —93 Western

78. Europe and USA collaborative surveillance study / F.W. Goldstein, J.F. Acar / J.Antimicrob. Chemother.-1996,- Vol.38,A.-P.71 -84.

79. Gwaltney J.M. Acute community-acguired sinusitis / J.M. Gwaltney / Clin. Infect. Dis. 1996. - V. 23. - P. 1209-1225.

80. Hadley J.A. Clinical evaluation of rhinosinusitis: history and physical examination. / J.A. Hadley, S.D. Schaefer / Otolaryngol Head Neck Surg. 1997. - Vol.117(3 pt 2). -P.8-11.

81. Hickner J.M. Acute Rhinosinusitis: A Diagnostic and Therapeutic Challenge / J.M. Hickner / The Journal of Family Practice January2001.- Vol. -50.-Ж1.- P. 18-27.

82. Infectious rhinosinusitis in adults: classification, etiology and management. / V. Lund, J. Gwaltney, F. Baguero et al. / J. Ear, Nose & Throat. -1997.- V.76.-P. 22-29.

83. Jacoby G.A. Prevalence and resistance mechanisms of common bacterial respiratory pathogens / G.A. Jacoby / Clin. Infect. Dis-1994- Vol.18 — P 951-957.

84. Kaliner M.A. Recurrent sinusitis: Examining medical treatment options / M.A. KalinerM.A. / Am. J. Rhynology.—1997.—Vol.11.—P. 123-132.

85. Kennedy D.W. Acute vs. chronic sinusitis: etiology, management, and outcomes. / D.W. Kennedy, E.R. Thaler / Infec. Dis. Clin. Pract. 1997. - 6. -P.49-58.

86. Klugman K.P. Antibiotic -resistant pneumococci in pediatric disease / K.P. Klugman, I.R. Friedland / Microb. Drug. Resist.- 1995.- Vol.1.- P 5 -8.

87. Lanza D. Adult rhinosinusitis defined. / D. Lanza, D.W. Kennedy / Otolaryngol Head Neck Surg. 1997. - Vol.117 (3 pt 2). - Pl-7.

88. Lindbaek M. The clinical diagnosis of acute purulent sinusitis in general practice a review / M. Lindbaek, P. Hjortdahl / Br. J. Gen. Pract.— 2002.—Vol.479, №52.—P. 491-495.

89. Lonks J.R. High rate of erythromycin and clarithromycin resistance among Streptococcus pneumoniae isolates from blood cultures from Providence,R.I. / J.R. Lonks, A.A. Medeiros / Antimicrob. Agents. Chemother-1993— Vol.37.- P.1742 -1745.

90. Malm L. Pharmacological background to decongesting and antiinflammatory treatment of rhinitis and sinusitis / L. Malm / Arch. Otolaryngol. (Stockh.).—1994.—Vol.515, Suppl.—P. 53-56.

91. Marton A. Pneumococcal antimicrobial resistance: the problem in Hungary / A. Marton/Clin.Infect.Dis—1992.- Vol. 15.-P. 106 -111.

92. Mazzeo F. Antibiotic drug prescription in respiratory tract infections: a pharmacoepidemiological survey among general practitioners in a region of Italy /F. Mazeo, M. Mangrella, G. Falcone/ J. Chemother. -2000. Vol.12. - No 2. - P. 153-159.

93. Marz R.W., Ismail С. Action profile and efficacy of a herbal combination preparation for the treatment of sinusitis / R.W. Marz, C. Ismail. / Wien. Med. Wochenschrift. 1999; 149: 202-8.

94. Mclsaac W.J. Visits by adults to family physicians for the common cold / W.J. Mclsaac, N. Levine, V. Goel / J. Fam. Pract—1998.—Vol.47— P. 366-369.

95. Medical management of acute bacterial sinusitis / I. Brook, W.M. Gooch, S.G. Jenkins et al. / Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.—2000.— Vol.109, Suppl.—P. 1-20.

96. Meta-analysis of diagnostic tests for acute sinusitis / E.A. Engels, N. N. Terrin, M. Barza et al. / J. Clin. Epidemiol.—2000.—Vol.53.—P. 852862.

97. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved standard // NCCLS document M7 — A4— 1997.-P.17.

98. Moxifloxacin versus amoxicillin clavulanate in the treatment of acute maxillary sinusitis: a primary care experience / S. Rakkar, K. Roberts, B.F. Towe et al. / Int. J. Clin. Pract.—2001.—Vol.55.—P. 309-315.

99. Muller O. Comparison of azithromycin versus clarithromycin in the treatment of patients with upper respiratory tract infections / O. Muller / J. Antimicrob. Chemother.—1993 —Vol.31, Suppl E.—P. 137-146.

100. Musher D.M. A fresh look at the definition of susceptibility of Streptococcus pneumoniae to beta-lactam antibiotics / D.M. Musher, J.G. Bartlett, G.V. Doern / Arch. Intern. Med—2001.—Vol.26.—P. 2538-2544.

101. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; eleventh informational supplement. -2001.-21(1).

102. Norlander T. The inflammatory response of the sinus and nasal mucosa during sinusitis: implications for research and therapy / T. Norlander, K.M. Westrin, P. Stierna / Acta. Otolaryngol. Suppl.—1994.— Vol.515.—P. 38-44.

103. Occurrence of asymptomatic sinusitis in common cold and other acute ENT infections / O. Berg, C. Carenfelt, G. Rystedt et al. / Rhinology.— 1986.—Vol.24.—P.223-225.

104. Osguthorpe J.D. Rhinosinusitis: current concepts in diagnosis and management / J.D. Osguthorpe, J.A. Hadley / Med Clin North Am. -1999.-Vol.83.-P.27-42.

105. Osguthorpe J.D. Surgical outcomes in rhinosinusitis: what we know. / J.D. Osguthorpe / Otolaryngol Head Neck Surg. 1999. - Vol.120. -P.451-453.

106. Parameters for the diagnosis and management of sinusitis / S.L. Spector, I.L. Bernstein, J.T. Li et al. / J. Allergy. Clin. Immunol.—1998.— Vol.102.—P. 107-144.

107. Paranasal sinusitis after long-term use of topical nasal decongestants / Y.G. Min, H.S. Kim, S.H. Suh et al. / Acta. Otolaryngol.—1996.— Vol.116—P. 465-471.

108. Penicillin resistance in S.pneumoniae and in vitro activity of selected oral antibiotics in Europe / F. Baquero, E. Loza, C. Negri et al. / Infect.Med 1993.- Vol. 10,D.- P.25 -32.

109. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; eighth informational supplement //NCCLS document M100 S8.- 1998-P 18.

110. Predicting acute maxillary sinusitis in a general practice population / J.G. Hansen, H. Schmidt, J. Rosborg et al. /B.MJ—1995.—Vol.311.— P. 233-236.

111. Primary-care based randomised placebo-controlled trial of antibiotic treatment in acute maxillary sinusitis / F.L. van Buchem, J.A. Knottnerus, V.J. Schrijnemaekers et al. / Lancet.—1997.—Vol.349.—P. 683-687.

112. Principles and practice of pharmacoepidemiology. / T.R. Einarson, U. Bergman, B.E. Wiholm et al. / Avery's drug treatment 4~ ed. Ed. by Speight T.M., Holfold H.G. Auckland E.A. 1997. - P. 371-392.

113. Privitera G. Penicillin resistance among Streptococcus pneumoniae in Europe / G. Privitera / Diagn. Microbiol. Infect. Dis- 1994- Vol.19.- P 157-161.

114. Resistance patterns of Streptococcus pneumoniae from carriers attending day care centers in Southwestern Greece / G.A. Syrogiannopoulos, I.N. Grivea, N.G. Beratis et al. / Clin.Infect.Dis-1997,-Vol.25.-P 188-194.

115. Rigid nasal endoscopy versus sinus puncture and aspiration for microbiologic documentation of acute bacterial maxillary sinusitis / G.H. Talbot, D.W. Kennedy, W.M. Scheld et al. / Clin. Infect. Dis.— 2001,—Vol.33.—P. 1668-1675.

116. Shapiro G.G. Introduction and definition of sinusitis / G.G. Shapiro, G.S. Rachelefsky / J. Allergy. Clin. Immunol.—1992.—Vol.90.—P. 417-418.

117. Stalman W.A. Determinants for the course of acute sinusitis in adult general practice patients / W.A. Stalman, G.A. Essen, Y. Graaf / Postgrad. Med. J.—2001.—Vol.77.—P. 778-782.

118. Symptoms and clinical and radiological signs predicting the presens of pathogenic bacteria in acute rhinosinusitis / J.S. Lacroix, A. Ricchetti, D. Lew et al. / Acta. Otolaryngol.—2002.—Vol.l22, №2.—P. 192-196.

119. Thornsberry C. Increasing penicillin resistance in Streptococcus pneumoniae in the U.S. Effect on susceptibility to oral cephalosporins / C. Thornsberry, S.D. Brown, Y.C. Yee / Infect. Med.- 1993.-Vol.l0,D.-P.15 -24.

120. Trends in antibiotic resistance of respiratory pathogens:an analysis and commentary on a collaborative surveillance study / F. Baquero, Carenfelt C., Timmons J.H. et al. / J.Antimicrob.Chemother- 1996. -Vol.38,A.-P.l 17 —132.

121. Wald E.R. Diagnosis and management of sinusitis in children. / E.R. Wald / Ped. Infect. Dis. 1998. - 9. - P. 4-11.

122. Williams J.W. Does this patient have sinusitis? Diagnosing acute sinusitis by history and physical examination / J.W. Williams, D.L. Simel / J.A.M.A.—1993.—Vol.270.—P. 1242-1246.