Оптимизация антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у пациентов с сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Хайкина, Елена Витальевна

• Хайкина, Елена Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хайкина, Елена Витальевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.!.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ОБЪЕМ И СРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИМВП У ПАЦИЕНТОВ

С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

1.1 Сахарный диабет и инфекционные заболевания - состояние проблемы.

1.2 Нозология ИМВП у пациентов сахарным диабетом.

1.3 Эпидемиология и клиническое значение бессимптомной бактериурии при сахарном диабете.

1.4. Эпидемиология клинически выраженных ИМВП при сахарном диабете

1.5. Факторы риска развития ИМВП при сахарном диабете.

1.5.1. Диабетическая нефропатия.

1.5.2. Диабетическая нейропатия мочевого пузыря.

1.5.3. Снижение иммунного ответа.

1.5.4. Декомпенсация углеводного обмена.

1.6. Этиология ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

1.7. Патогенез ИМВП при сахарном диабете.

ГЛАВА 2. ДИАГНОСТИКА ИМВП У ПАЦИЕНТОВ

С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

2.1 Клиническая картина ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

2.2 Микробиологическая диагностика ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

2.3 Чувствительность к антибиотикам возбудителей осложненных ИМВП.

ГЛАВА 3. ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИИ В ПОВЫШЕНИИ

КАЧЕСТВА ФАРМАКОТЕРАПИИ.

3.1 Определение фармакоэпидемиологии.

3.2 Задачи фармакоэпидемиологии.

3.3. Методы фармакоэпидемиологии.

3.3.1. Описательные исследования.

3.3.2. Аналитические исследования.

3.4. Практическое применение результатов фармакоэпидемиологических исследований.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. Объем и методы исследования.

4.1. Общая характеристика исследования.

4.1.1. Организационные аспекты исследования.

4.1.2. Обеспечение качества данных.

4.2. Анкетирование врачей по вопросам этиологии и терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

4.3. Исследование структуры возбудителей ИМВП и спектра их чувствительности к антибиотикам у пациентов с сахарным диабетом.

4.3.1. Общая характеристика пациентов.

4.3.2. Индивидуальная регистрационная карта.

4.3.3. Клинический материал.

4.3.3.1. Забор материала.

4.3.3.2. Транспортировка клинического материала.

4.3.3.3. Бактериологическое исследование клинического материала.

4.3.4. Определение чувствительности к антимикробным препаратам.

4.4. Статистические методы анализа данных.

ГЛАВА 5. Результаты и обсуждение.

5.1. Анкетирование врачей.

5.1.1. Общая характеристика участников исследования.

5.1.2. Представления врачей об этиологии и тактике лечения ИМВП у пациентов с сахарных диабетом.

5.1.3. Оценка уровня знаний респондентов.

5.1.4. Обсуждение результатов.

5.2. Исследование структуры возбудителей ИМВП и спектра их чувствительности к антибиотикам у пациентов с сахарным диабетом.

5.2.1. Общая характеристика пациентов.

5.2.2. Обсуждение результатов.

5.2.3. Характеристика выделенных возбудителей.

5.2.4. Обсуждение результатов.

5.2.5. Чувствительность выделенных возбудителей к антибиотикам.

5.2.5.1. Escherichia coli.

5.2.5.2. Klebsiella pneumoniae.

5.2.5.3. Pseudomonas aeruginosa.

5.2.5.4. Enterococcus spp.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у пациентов с сахарным диабетом»

Инфекционные осложнения являются одной из важнейших проблем у пациентов, страдающих сахарным диабетом. К наиболее часто встречающимся инфекционным поражениям при сахарном диабете относят инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) [21]. Все ИМВП у пациентов с сахарным диабетом трактуются как осложненные. Характерными чертами ИМВП на фоне сахарного диабета является большая распространенность бессимптомной бактериурии, инфицирование полирезистентными штаммами, и, как следствие, часто недостаточная эффективность эмпирически назначенной антимикробной терапии, высокий риск развития рецидивов и осложнений ИМВП, таких как ренальный и паранефральный абсцесс, эмфизематозный пиелонефрит и цистит, кандидоз МВП. В 75-80% случаев ИМВП у пациентов с сахарным диабетом поражаются верхние отделы мочевыводящих путей [21, 71, 110]. ИМВП у пациентов, страдающих диабетом, могут протекать как в виде бессимптомной бактериурии, так и инфекций протекающих с выраженной клинической симптоматикой. По данным литературы частота бессимптомной бактериурии среди женщин с сахарным диабетом в 2 - 4 раза выше, чем в общей популяции [21, 33, 62]. Бессимптомная бактериурия на фоне сахарного диабета 2 типа является ключевым фактором риска развития клинически выраженных ИМВП, а при 1 типе сахарного диабета способствует прогрессированию нарушения функции почек.

Острый пиелонефрит у пациентов сахарным диабетом встречается в 5-10 раз чаще, чем в общей популяции [110]. По данным канадских исследователей 36% женщин и 21% мужчин, госпитализированных с диагнозом «острый пиелонефрит», страдают сахарным диабетом [91]. Осложнения ИМВП в большинстве случаев также развиваются на фоне сахарного диабета (50% пациентов с папиллярным некрозом и перинефральным абсцессом, 80-90% - с эмфизематозным пиелонефритом, пиелитом и циститом) [21, 60, 90].

Факторы риска развития мочевой инфекции при сахарном диабете можно условно разделить на две группы: общие, характерные для всей популяции, и специфические, имеющиеся только у пациентов с сахарным диабетом. Основными факторами, способствующими развитию ИМВП на фоне сахарного диабета, являются диабетическая нефропатия, нейропатия с неврогенной дисфункцией мочевого пузыря и хронической задержкой мочи, нарушение иммунного ответа, структурные аномалии мочевыводящих путей, инструментальные урологические вмешательства, пожилой возраст [21, 23, 26, 110]. Ведущими возбудителями ИМВП у пациентов с сахарным диабетом являются грамотрицательные аэробные микроорганизмы, первое место среди которых занимает Esherichia coli. На ее долю приходится до 75% всех случаев ИМВП на фоне сахарного диабета [21, 102, 117]. В 15-20% случаев пиелонефрит при сахарном диабете вызывается другими представителями семейства Enterobacteriaceae, такими как Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., а также неферментирующими бактериями (Pseudomonas spp.) [83]. Реже возбудителями ИМВП могут быть Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Candida spp [60, 83].

Основное значение в патогенезе ИМВП на фоне сахарного диабета имеют следующие факторы: сниженная антибактериальная активность «сладкой» мочи; нарушение функции нейтрофилов и повышение адгезии бактерий к эпителию мочевыводящих путей [21,102,110].

Клинические проявления ИМВП на фоне сахарного диабета крайне разнообразны: от симптомов острого цистита до тяжелой формы эмфизематозного пиелонефрита с развитием уросепсиса.

В типичных случаях клиническая картина пиелонефрита и цистита при СД не имеет каких-либо особенностей и не отличается от таковой при неосложненных инфекциях. Однако возможно малосимптомное, латентное течение, что затрудняет своевременную диагностику. При этом заподозрить обострение ИМВП можно на основании декомпенсации СД и появлении кетонурии [23]. Еще одной особенностью, характерной для пациентов с длительно существующим сахарным диабетом, осложненным автономной полинейропатией, является отсутствие лихорадки или же наличие субфебрильной температуры тела даже при развитии тяжелых ИМВП [23, 26].

Для подтверждения диагноза и выбора адекватной антимикробной терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить бактериологическое исследование мочи с целью выявления возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам [5, 10, 23, 110]. Культуральное исследование средней порции свободно выпущенной или забранной катетером мочи является наиболее простым и широко используемым методом микробиологической диагностики ИМВП.

Однако результаты бактериологического исследования, как правило, становятся известны только через 48-72 ч. с момента получения материала. В связи с этим, антибактериальная терапия в первые 3-4 дня лечения практически всегда является эмпирической. Основой для выбора стартового антибиотика(ов) должны служить локальные или региональные данные о наиболее значимых (распространенных) возбудителях ИМВП и их чувствительности к антимикробным препаратам [129,140].

Высокий риск рецидивов и развития осложнений ИМВП у пациентов с сахарным диабетом, возможная декомпенсация состояния углеводного обмена на фоне инфекции требует проведения квалифицированных диагностических мероприятий и своевременной адекватной антибактериальной терапии ИМВП. Поэтому уровень знаний врачей различных специальностей в ключевых вопросах тактики ведения пациентов с ИМВП на фоне сахарного диабета является отправной точкой эффективности лечения данного типа инфекций.

Как показывает практика, уровень знаний российских врачей в вопросах терапии осложненных ИМВП, и в частности на фоне сахарного диабета зачастую не соответствует должному уровню для оказания квалифицированной медицинской помощи. Однако истинные данные об информированности российских врачей в данной области медицины не известны. В то же время следует помнить, что именно эта категория информации является определяющей при планировании обучающих программ в рамках высшего и последипломного образования врачей различных специальностей.

Несмотря на клиническую значимость ИМВП при сахарном диабете проблема их антибактериальной терапии в России остается малоизученной.

Полученные в ходе исследования данные о тактике введения ИМВП на фоне сахарного диабета, структуре возбудителей и их чувствительности к антибиотикам, позволят выработать рациональные схемы антибактериальной терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать рекомендации по оптимизации эмпирической антибактериальной терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом на основании данных фармакоэпидемиологического исследования и анализа фармакодинамических параметров антибиотиков.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить и оценить представления врачей об этиологии и тактике лечения ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

2. Обследовать пациентов с ИМВП на фоне сахарного диабета, госпитализированных в эндокринологическое и урологическое отделение Смоленской областной клинической больницы с целью определения структуры возбудителей у данной группы пациентов.

3. Исследовать чувствительность возбудителей ИМВП, развившихся на фоне сахарного диабета к современным антимикробным препаратам.

4. Разработать рекомендации по рациональному выбору препаратов для эмпирической антимикробной терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые в России проведено фармакоэпидемиологическое исследование терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом: изучены представления врачей об этиологии и тактике лечения ИМВП на фоне сахарного диабета;

2. Изучена структура возбудителей ИМВП у пациентов с сахарным диабетом в г. Смоленске и Смоленской области;

3. Изучены фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении возбудителей ИМВП на фоне сахарного диабета с использованием стандартизированных микробиологических методов;

4. Выявлены антибиотики, наиболее активные в отношении основных возбудителей ИМВП на фоне сахарного диабета.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

1. Изучена тактика ведения пациентов с ИМВП на фоне сахарного диабета урологами, эндокринологами и терапевтами, выявлены типичные ошибки в выборе схем антибактериальной терапии.

2. На основании изучения фармакодинамических параметров антибиотиков определены наиболее активные антибактериальные препараты для терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

3. Разработаны предложения по оптимизации эмпирической антибактериальной терапии ИМВП на фоне сахарного диабета. и

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Сложившаяся практика применения антибиотиков при ИМВП на фоне сахарного диабета во многих случаях не соответствует современным рекомендациям и нуждается в оптимизации.

2. Основным возбудителем ИМВП у пациентов с сахарным диабетом являются грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, а среди них Escherichia coli.

3. Препаратами для эмпирической терапии ИМВП на фоне сахарного диабета являются фторхинолоны, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины III-IV поколений, карбапенемы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Практические рекомендации, разработанные в диссертации, используются в работе врачей урологов, эндокринологов и клинических фармакологов ЛПУ г. Смоленска и Смоленской области, г. Калуги, г. Брянска. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами, ординаторами и врачами на кафедре клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии (СГМА), на семинарах Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).

АПРОБАЦИЯ

Результаты исследования представлены на конференции МАКМАХ «Современная антимикробная химиотерапия» (Смоленск, 2005); на 33 конференции молодых учены СГМА (Смоленск, 2005), VII Международной конференции МАКМАХ «Антимикробная терапия» (Москва, 2005), на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), 16 Европейском конгрессе по химиотерапии (Ницца, Франция, 2006), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакологии, микробиологии, терапии ФПК и 1111С, урологии, эндокринологии, факультетской хирургии и НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2006).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 4 в центральной печати, 1 - в зарубежной.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы; раздела собственных исследований, включающего результаты и обсуждение полученных данных; заключения; выводов и практических рекомендаций; списка литературы, включающего 142 источников, в том числе 28 отечественных и 114 иностранных; приложения. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Хайкина, Елена Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлен недостаточный уровень знаний врачей в отношении этиологии и тактики антибактериальной терапии ИМВП, развившихся на фоне сахарного диабета (7,3+2,6 правильных ответов из 14 возможных).

2. Основными возбудителем ИМВП у пациентов с сахарным диабетом является Е. coli (J\,4%).

3. Высокой фармакодинамической активностью в отношении основного возбудителя Е. coli обладают фторхинолоны (96% чувствительных штаммов), амоксициллин/клавуланат (92% чувствительных штаммов), цефалоспорины III-IV поколения, карбапенемы, амикацин (100% чувствительных штаммов). Выявлена устойчивость штаммов кишечной палочки к аминопенициллинам и ко-тримоксазолу (29,3% и 16%, соответственно).

4. Препаратами выбора для лечения ИМВП на фоне сахарного диабета являются фторхинолоны, амоксициллин/клавуланат, при тяжелых инфекциях - цефалоспорины III-IV поколения, карбапенемы, амикацин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходима разработка образовательных программ для врачей и проведение дальнейших многоцентровых фармакоэпидемиологических исследований с целью оптимизации антибактериальной терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом.

2. Для эмпирической терапии ИМВП у пациентов с сахарным диабетом предпочтительно использовать фторхинолоны, амоксициллин/клавуланат, при тяжелых инфекциях - цефалоспорины III-IV поколения, карбапенемы.

3. Аминопенициллины и ко-тримоксазол нецелесообразно использовать для эмпирической терапии ИМВП на фоне сахарного диабета.

4. Необходимо проводить регулярный мониторинг фармакодинамической активности антибактериальных препаратов в отношении основных возбудителей ИМВП у пациентов с сахарным диабетом на локальном уровне и региональном уровне.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хайкина, Елена Витальевна, 2006 год

1. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М.: Издательство Берег, 1998. - С. 5

2. Деревянко И.И. Современная антибактериальная химиотерапия пиелонефрита: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Москва, 1998. - 57 с.

3. Деревянко И.И., Нефедова J1.A., Лавринова Л.Н. Эффективность имипенема/циластатина (тиенама) при лечении осложненных инфекций в урологии // Урология. 2002. - №3. - С. 21-25.

4. Деревянко И.И., Ходырева Л.А. Анализ этиологической структуры мочевой инфекции и антибиотикорезистентности ее возбудителей // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т.42, №9. - С. 27-32.

5. Довлатян А.А. Лечение острого гнойного пиелонефрита у пациентов с сахарным диабетом // Тер. архив. 1993. - Т.65, №10. - С. 35-39.

6. Климко Н.Н. Кандидурия и кандидоз мочевыводящих путей: врачебная тактика. //Инфекции и антимикроб, терапия 2002. - Т.4, №6 - с 71-76.

7. Кузнецова О.П., Воробьев П.А., Яковлев С.В. Инфекции мочевыводящих путей // Русский медицинский журнал. 1997. - Т.5, №1.

8. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии // Русский медицинский журнал. 1997. - Т.5, №24. - С. 1579-1589.

9. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Осложненные инфекции мочевыводящих путей // Клин, антимикроб, химиотер. 1999. — Т.1, №3. — С. 91-94.

10. Лоран О.Б., Рафальский В.В. Инфекции мочевыводящих путей // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред.

11. JT.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. — С. 243-246.

12. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Неотложная урология. М.: Медицина, 1985.

13. Решедько Г.К. Механизмы резистентности к аминогликозидам у нозокомиальных грамотрицательных бактерий в России: результаты многоцентрового исследования // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. -2001.-Т.З.-С. 111-125.

14. Савицкая К.А., Трапезникова М.Ф., Нестерова М.Н., Русанова Е.В. Мониторинг уропатогенов и их чувствительности к антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46, №6. - С. 12-20.

15. Сидоренко С.В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Клиническое применение // Русский медицинский журнал. — 2003. — T.l 1, №18.- С. 1036-1040.

16. Синякова Л.А., Белобородов В.Б. Эмпирическая антибактериальная терапия гнойного пиелонефрита // Инфекции и антимикробная терапия. —2002.-Т.4,№11.-24-26

17. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты. СПб.: Медиа Пресс, 1996.-256 с.

18. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. 3-е изд. Пер. с англ. // Под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 стр.

19. Хопельман А., Гирлингс С. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2000. — Т.2, №2. — С. 40-46.

20. Хэмпел Н. Почечный и околопочечный абсцесс // Секреты урологии / Под ред. М.И. Резник, Э.К. Новик. М.: Бином, 1997. - С. 252-555.

21. Шестакова М.В. Инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом. // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №12.- С. 788-790

22. Шестакова М.В., Сунцев Ю.И, Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: сотояние проблемы в мире и в России // Сахарный диабет.- 2001.- №> 3 — С.2-4

23. Шулутко Б.И. Пиелонефрит. Новое видение старой болезни // Санкт-Петрбургские врачебные ведомости. 1995. - №9-10. - С. 35-42.

24. Яковлев С.В. Инфекции мочевыводящих путей у больных пожилого возраста//Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №21.- С. 1160-1163

25. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения урологических инфекций // Consilium Medicum. 2002. - Т.4, №7. - С. 370-377.

26. Яковлев С.В. Современный взгляд на антибактериальную терапию урогенитальных инфекций // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т.11, №8.-С. 501-506.

27. Akbar D. Urinary tract infection. Diabetics and non-diabetic patients // Saudi. Med. J. 2001 - Vol. 22, №4. - C. 326-329.

28. Alonso Sanz M., Abad Becquer M.I. Phenotypes of resistance in community urinary tract isolates of Escherichia coli: therapeutic implications // Med. Clin. (Bare). 2003. - Vol. 120, №10. - P. 361-364.

29. Ameur A., Lezrek M., Boumdin H., Beddouch A. Focal bacterial nephritis: diagnosis and treatment // Prog. Urol. 2002. - Vol. 12, №3. - P. 479-481.

30. Andriole V.T. When to do culture in urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents. 1999. - Vol. 11. - P. 253-255.

31. Andriole VT. Asymptomatic bacteriuria in patients with diabetes—enemy or innocent visitor? // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347, №20. - P. 1617-1619

32. Barrett S.P., Savage M.A., Rebec M.P., et al. Antibiotic sensitivity of bacteria associated with community-acquired urinary tract infection in Britain // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - Vol. 44. - P. 359-365.

33. Baumgarten D.A., Baumgartner B.R. Imaging and radiologic management of upper urinary tract infections // Urol. Clin. North Am. 1997. - Vol. 24, №3. — P. 545-569.

34. Bennani S., Aboutaieb R., el Mrini M. Perinephritic cellulitis. Apropos of 75 cases // Prog. Urol. 1995. - Vol. 5, №2. - P. 251-264.

35. Bergeron M.G. Treatment of pyelonephritis in adults // Med. Clin. Am. 1995. — Vol. 79. - P. 619-649.

36. Boam F.D., Miser W.F. Acute focal bacterial pyelonephritis // Am. Fam. Physician. 1995. - Vol. 52, №3. - P. 919-924.

37. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study design // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 15 (Suppl 17). - P. 5-8

38. Bonadio M, Meini M, Gigli C, Longo B, Vigna A. Urinary tract infection in diabetic patients. // Urol Int. 1999 - Vol. 63, №4. p. 215-219

39. Bonadio M., Boldrini E., Forotti G., et al. Asymptomatic bacteriuria in women with diabetes: influence of metabolic control. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 38,№6.-P.41-45.

40. Bonadio M., Meini M., Spitaleri P., Gigli C. Current microbiological and clinical aspects of urinary tract infections // European Urology. 2001. - Vol. 40, №4. -p. 439-444.

41. Carton J., Maradona J., Nuno F., et al. Diabetes mellitus and bacteraemia: a comparative study between diabetic and non-diabetic patients // Eur. J. Med. -1992.-Vol. 1, №5. P. 281-287.

42. Chang S.W., Yen D.H., Fung C.P., et al. Klebsiella pneumoniae renal abscess // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). 2000. - Vol. 63, №10. - P. 721-728.

43. Chen J., Koontz W.W. Inflammatory lesions of the kidney. AUA Update Series. 1995. - Vol. 26. - P. 210-216.

44. Chitnavis V., Magnussen C.R. Perinephric abscess due to a coagulase-negative Staphylococcus: case report and review of the literature // J. Urol. 1993. - Vol. 149, №6.-P. 1530-1531.

45. Chomarat M. Resistance of bacteria in urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. - Vol. 16. - P. 483-487.

46. Corriere J.N. Jr., Sandler C.M. The diagnosis and immediate therapy of acute renal and perirenal infections // Urol. Clin. North Am. 1982. - Vol. 9, №2. - P. 219-228.

47. Daza R., Gutierrez J., Piedrola G. Antibiotic susceptibility of bacterial strains isolated from patients with community-acquired urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents.-2001.-Vol. 18.-P. 211-215.

48. Dromigny J.A., Nabeth P., Perrier Gros Claude J.D. Distribution and susceptibility of bacterial urinary tract infections in Dakar, Sengal // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol. 20. - P. 339-347.

49. Edelstein H., McCabe R.E. Perinephric abscess. Modern diagnosis and treatment in 47 cases // Medicine. 1988. - Vol. 67, №2. - P. 118-131.

50. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology // Avery's Drug Treatment / Ed. Speight T.M., Holford N.H.G. New Zealand: Adis International Limited; 1997. - P. 371-392.

51. Flores G, Nellen H, Magana F, et al. Acute bilateral emphysematous pyelonephritis successfully managed by medical therapy alone: a case report and review of the literature. // BMC Nephrol. 2002 - Vol. 3 - P. 4.

52. Gall M.H., Benichou J. // Sample size for epidemiologic studies. Encyclopedia of epidemiologic methods / Ed. Gall M.H., Benichou J. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2000. - P. 777-794.

53. Geerlings S.E., Stolk R.P., Camp M.J., et al. Consequences of asymptomatic bacteriuria in women with diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 2001.-Vol.161, №11. - P. 1421-1427.

54. Geerlings S.E., Stolk R.P., Camp M.J., et al. Risk factors for symptomatic urinary tract infection in women with diabetes. // Diabetes Care 2000. — Vol. 23, №12.- P.1737-1741.

55. Gleckman R. Complicated urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents. -1994. Vol. 4. - P. 125-128.

56. Goswami R., Bal C.S., Tejaswi S. et al. Prevalence of urinary tract infection and renal scars in patients with diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin.Pract. 2001. - Vol.53 №3-P.l81-186.

57. Griffin M.D., Bergstralhn E.J., LarsonT.S. Renal papillary necrosis a sixteen-year clinical experience // J. Am. Soc. Nephrol. - 1995. - Vol. 6, №2. - P. 248256.

58. Hampel C., Gillitzer R., Pahernik S., Melchior S., Thuroff J.W. Diabetes mellitus and bladder function. What should be considered? // Urologe A. 2003. - Vol. 42 №12-P. 1556-1563.

59. Harding GK, Zhanel GG, Nicolle LE, et al. Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria.// N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.347, №20. - P. 1576-1583.

60. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J.

61. Clin. Pharm. Therap. 1992. - Vol. 17. - P. 73-74.

62. High K.P., Quagliarello V.J. Yeast perinephric abscess: report of a case and review // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 15, №1. - P. 128-33.

63. Hoepelman A.I., Meiland R., Geerlings S.E. Pathogenesis and management of bacterial urinary tract infections in adult patients with diabetes mellitus // Int. J. Antimicrob. Agents. 2003. - Vol. 22, suppl 2. - P. 35-43.

64. Image from http://en.wikipedia.org/wiki/Diabeticnephropathy

65. Isenberg H.D. Essential Procedures for Clinical Microbiology. Washington: ASM Press, 1998.

66. Ishihara S., Yamada Т., Yokoi S., et al. Antimicrobial activity of imipenem against isolates from complicated urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol.19, № 6. - P. 565-569.

67. Jalal S., Wretlind B. Mechanisms of quinolone resistance in clinical strains of Pseudomonas aeruginosa // Microb. Drug Resist. 1998. - Vol. 4. - P. 257-261.

68. Jick H., Rodriguez L.A.G., Perez-Gutthann S. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects // Lancet. 1998. - Vol. 352. -P. 1767-1770.

69. Joshi N., Caputo G., Weitekamp M., et al. Infections in patients with diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, №25. - P. 1906-1911.

70. Joual A., Fekak H., Rabii R., et al. Complications of urinary calculi // Ann. Urol. (Paris). 1996. - Vol. 30, №5. - P. 251-256.

71. Kaplan D.M., Rosenfeld A.T., Smith R.C. Advances in the imaging of renal infection: helical CT and modern coordinated imaging // Infect. Dis. Clin. North Am.- 1997.-Vol. 11.-P. 681-706.

72. Kawashima A., Sandler C.M., Ernst R.D., et al: Renal inflammatory disease: the current role of CT// Crit. Rev. Diagn. Imaging. 1997. - Vol. 38, №5. -P. 369-415.

73. Korzeniowski O.M. Host defense mechanism in the pathogenesis of UTI and UTI in immunocompromised patients. // Int. J. Antimicrob. Agents. 1994. — Vol. 4.-P. 101-106.

74. Krieger J.N. Urinary tract infections: what's new? // J. Urol. 2002. - Vol. 168, №6.-P. 2351-2358.

75. Kumari N., Rai A., Jaiswal C.P., et al. Coagulase negative Staphylococci as causative agents of urinary tract infections-prevalence and resistance status in IGIMS, Patna // Indian J. Pathol. Microbiol. 2001. - Vol. 44, №4. -P. 415-419.

76. Li Y., Zhang Y. Diagnosis and treatment of acute focal bacterial neptrisrxtis // Chin. Med. J. (Engl). 1996. - Vol. 109, №2. - P. 168-172.

77. Livermore D.M. P-Lactamases in laboratory and clinical resistance /У Clin. Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8. - P. 557-584.

78. Livermore D.M. Multiple mechanisms of antimicrobial resistan-cz^c^ in Pseuclomonas aeruginosa: our worst nightmare? // Clin. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 34. P. 634-640.

79. McCue J.D. UTIs in at-risk patients: are they "complicated"? // Infect. TvXed. -1999. Vol. 16, №8. - P. 533-540.

80. Melekos M.D., Naber K.G. Complicated urinary tract infections // XtiI. J. Antimicrob. Agents. 2000. - Vol. 15. - P. 247-256.

81. Meng M.V., Mario L.A., McAninch J.W. Current treatment and outcox^n^s of perinephric abscesses // J. Urol. 2002. - Vol. 168, №4 (Pt 1). - P. 1337-3 ГЗ^-О.

82. Morgan W.R., Nyberg L.M. Jr. Perinephric and intrarenal abscesses // Urology. — 1985. Vol. 26, №6. - P. 529-536.

83. Muller L.M., Gorter K.J., Hak E., et al. Increased risk of common infecti<n>iis in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. //Clin. Infect. Dis. 200f> — "Vol. 41 № 3 - P.281-288.

84. Nakano H., Oba K., Ouchi M., et al. Asymptomatic pyuria in diabetic women. // J. Nippon. Med. Sch. 2001. - Vol. 68 №5 - P.405-410.

85. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Oiiution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerofc»i<^ally; Approved Standard Sixth Edition: NCCLS Document M100-S13. - 2,003. -Vol. 23, №2.

86. Nicolle L.E. A practical guide to antimicrobial management of compli-coated urinary tract infection // Drugs Aging. 2001. - Vol. 18, №4. - P. 243-254

87. Nicolle L.E., Fricscn D., Harding G.K., et al. Hospitalization for acute pyelonephritis in Manitoba, Canada during the period from 1989 to 1992: impact of diabetes, pregnancy and aboriginal origin. // Clin. Infcct. Dis. — 1996. — Vol. 22.-P. 1051-1056.

88. Nicolle LE, Bradley S, Colgan R et al. Infectious diseases society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults. Clin Infect Dis 2005; 40: 643-54.

89. Nicolle LE. Asymptomatic bacteriuria in diabetic women. // Diabetes Care. -2000.- Vol. 23 №6:722-30.

90. Nordmann P., Poirel L. Emerging carbapenemases in Gram-negative aerobes // Clin. Microbiol. Infect. 2002. - Vol. 8. - P. 321-331.

91. Noriega L.M., Gonzalez P., Perez J., et al. Unusual presentation of urinary tract infection in 6 cases // Rev. Med. Chil. 1995. - Vol. 123, №3. - P. 334-340.

92. Norrby S.R. Urinary tract infections // Antibiotics and chemotherapy / Finch R.G., Greenwood D., Norrby S.R., Whitley R.J., editors. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2003. - P. 764-771.

93. Norrby S.R. Useful agents in the management of urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents. 1994. - Vol. 4. - P. 129-134.

94. Olazabal A., Velasco M., Martinez A., et al. Emphysematous pyelonephritis // Urology. 1987. - Vol. 29, № 1. - P. 95-98.

95. Ooi S.T., Frazee L.A., Gardner W.G. Management of asymptomatic bacteriuria in patient with diabetes mellitus. // Ann. Pharmacother. 2004. - Vol. 38, №3. -P. 490-493.

96. Patel N.P., Lavengood R.W., Fernandes M., et al. Gas-forming infections in genitourinary tract // Urology. 1992. - Vol. 39, №4. - P. 341-345.

97. Patterson J.E., Andriole V.T. Bacterial urinary tract infections in diabetes // Infect. Dis. Clin. North Am. 1997. - Vol. 11, №3. - P. 735-750.

98. Provet J., Gluck R., Golimbu M. Perirenal candidial abscess // Urology. 1990. -Vol. 36, №6.-P. 534-536.

99. Remuzzi G, Schieppati A, Ruggenenti P. Nephropathy in patients with type 2 diabetes.// : N Engl J Med. 2002. - Vol.346, № 15. -1145-1151.

100. Ribera Montes MC, Pascual Perez R, Perez Barba C. Asymptomatic bacteriuria in patients with diabetes mellitus. To treat or not to treat? // Rev Clin Esp. -2005. Vol. 205 №4 - P. 172-174.

101. Roberts J.A. Management of pyelonephritis and upper urinary tract infections // Urol. Clin. North Am. 1999. - Vol. 26, №4. - P. 753-763.

102. Roberts J.A. Pyelonephritis, cortical abscess, and perinephric absccss // Urol. Clin. North Am. 1986. - Vol.13, №4. - P. 637-645.

103. Rollino C., Boero R., Ferro M., et al. Acute pyelonephritis: analysis of 52 cases // Ren. Fail. 2002. - Vol. 24, №5. - P. 601-608.

104. Ronald A. The etiology of urinary tract infection: traditional and emerging pathogens // Dis. Mon. 2003. - Vol. 49, №2. - P. 71-82.

105. Ronald A., Ludwig E. Urinary tract infections in adults with diabetes // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 17. №4 - P. 287-292.

106. Rubin R.H., Cotran R.Z., Tolkoff-Rubin N.E. Urinary tract infection. Pyelonephritis and reflux nephropathy // The kidney / Brenner B.M. -Philadelphia: Saunders, 1995. P. 1625.

107. Sackett D.L., Rosenberg W.M., Gray J.A., Haynes R.B., Richardson W.S. Evidence based medicine: what it is and what it isn't // BMJ. — 1996. — Vol. 312.-P. 71-72.

108. Salgado C.D., Farr B.M., Calfee D.P. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta-analysis of prevalence and risk factors // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 131-139.

109. Samdal F., Vada K., Loe В., et al. Perinephritic abscess // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1990. - Vol. 110, №15. - P. 1952-1953.

110. Schaeffer A.J. Diagnostics and categories of patients // Infection. — 1992. -Vol. 20 (Suppl. 3). S138-142.

111. Schaeffer A.J. Infections of the urinary tract // Campbell's Urology. 7th ed. / Campbell M.F., Retik A.B., editors. Philadelphia: W.B. Saunders, 1998. - P. 533-614.

112. Schaeffer A.J. The expanding role of fluoroquinolones // Dis. Mon. 2003. — Vol. 49, №2. - P. 129-147.

113. Schortfile L.M.D., Stamey T.A. Infections of the urinary tract: introduction and general principles // Campbell's Urology / Walsh P.C., Giftes R.E., Perlmutter A.D., editors. Philadelphia: WB Saunders, 1986. - P. 738-796.

114. Sean T.G., Sheshadri S., Saravu K. Emphysematous pyelonephritis // J. Assoc. Physicians India. 2002. - Vol. 50. - P. 1413-1415.

115. Sefton A.M. The impact of resistance of the management of urinary tract infections // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. - Vol. 16. - P. 489-491.

116. Singh U., Devaraj S., Jialai I. Vitamin E, oxidative stress, and inflamation // Annu. Rev. Nutr. 2005. - Vol. 25 - P.151-174.

117. Sobel J.D. Management of asymptomatic candiduria // Int. J. Antimicrob. Agents. 1999. - Vol. 11, №3-4. - P. 285-288.

118. Sobel J.D. Pathogenesis of urinary tract infections. Host defenses // Infect. Dis. Clin. North Am. 1987. - Vol. 1. - P. 751.

119. Sobel J.D., Kaye D. Urinary tract infections // Principles and practice of infectious diseases / Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R., editors. -Philadelphia: Churchill Livingstone, 2001. P. 773-805.

120. Soulen M.C., Fishman E.K., Goldman S.M., Gatewood O.M. Bacterial renal infection: role of CT // Radiology. 1989. - Vol. 171, №3. - P. 703-707.

121. Speight T.M., Nicholas H.G. Holford Drug Treatment, 4th Edition. Maiden, MA: Blackwell Science for Adis In-ternational, Auckland NZ, 1997. - 1852 p.

122. St Lczin M., Hofmann R., Stoller M.L: Pyonephrosis: diagnosis and treatment // Br. J. Urol. 1992. - Vol. 70, №4. - P. 360-363.

123. Stapleton A. Urinary tract infections in patients with diabetes. // Am J Med. -2002-Vol. 8-P. 113-130

124. Stratchounski L., Abrarova E., Edelstein I., et al. Antimicrobial resistancepatterns of Gram-negative urinary tract pathogens isolated from outpatients inth

125. Russia: Proceedings of the 9 European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; Berlin, Germany; 21-24 March 1999. Abstract P0344.

126. Strom B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 15-29.

127. Strom B.L. When should one perform pharmacoepidemiology studies? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P. 57-69.

128. Takezawa Y., Ohtake N., Okamura K., et al. Clinical analysis of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection // Hinyokika Kiyo. 1994. — Vol. 40, №11.-P. 999-1003.

129. Torffvit O., Agardh CD. Tubular secretion of Tamm-Horsfall protein is decreased in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy// Nephron -1993. -№65. P.227-231

130. Using antimicrobials to treat complicated urinary tract infection // Drugs Therapy Perspectives. 2002. - Vol. 18, №3.

131. Wagenlehner F.M.E., Niemetz A., Dalhoff A., Naebr K.G. Spectrum and antibiotic resistance of uropathogens from hospitalized patients with urinary tract infections: 1994-2000 // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol. 19. - P. 557-564.

132. Williams D.H., Schaeffer A.J. Current concept in urinary tract infections. //Minerva Urol. Nephrol. 2004 - Vol 56. - P.15-31.

133. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research // Handbook of Drug Use Research Methodology / Ed. McGavock H. -Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. P. 36-55.

134. Yen D.H., Hu S.C., Tsai J., et al. Renal abscess: early diagnosis and treatment // Am. J. Emerg. Med. 1999. - Vol. 17, №2. - P. 192-197.