Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата, мексидола и их комбинаций с омепразолом, мизопростолом и ранитидином на фоне аллоксанового диабета (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Ивянская, Елена Валерьевна

• Ивянская, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ивянская, Елена Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология и патогенез сахарного диабета.

1.2. Поражения желудочно-кишечного тракта на фоне нарушения углеводного обмена.

1.3. Терапия диабетической гастропатии.

1.4. Обоснование выбора преаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика лекарственных препаратов.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.3. Характеристика лабораторных методов исследовния.

2.4. Характеристика гистологического метода исследования.

2.4. Характеристика статистических методов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА НА ПРОЦЕССЫ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ И НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ.

3.1 Влияние моделирования нарушения углеводного обмена на процессы язвообразования при введении индометацина.

3.2. Влияние моделирования нарушения углеводного обмена на некоторые биохимические показатели при введении индометацина.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТА НА ФОНЕ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА.

4.1. Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата при введении индометацина на слизистую оболочку желудка.

4.2. Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата при введении индометацина на слизистую оболочку кишечника.

4.3. Влияние деанола ацеглумата на некоторые биохимические показатели при индометацин-индуцированном поражении желудочно-кишечного тракта.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА

НА ФОНЕ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА.

5.1. Исследование антиульцерогенного действия мексидола при введении индометацина на слизистую оболочку желудка.

5.2. Исследование антиульцерогенного действия мексидола при введении индометацина на слизистую оболочку кишечника.

5.3. Влияние мексидола на некоторые биохимические показатели при индометацин-индуцированном поражении желудочно-кишечного тракта.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ КОМБИНАЦИЙ ОМЕПРАЗОЛА, МИЗОПРОСТОЛА И РАНИТИДИНА С ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТОМ НА ФОНЕ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА.

6.1. Исследование антиульцерогенной активности комбинаций омепразола с деанола ацеглуматом на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта при введении индометацина.

6.2. Исследование комбинированного влияния деанола ацеглумата и омепразола на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина.

6.3. Исследование влияния комбинированного применения мизопростола и деанола ацеглумата на процессы ульцерогенеза в желудочно-кишечном тракте, индуцированные введением индометацина.

6.4. Исследование влияния комбинированного применения деанола ацеглумата и мизопростола на некоторые биохимические показатели на фоне введения индометацина.

6.5. Исследование антиульцерогенной активности комбинированного применения ранитидина и деанола ацеглумата при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина.

6.6. Исследование влияния комбинированного применения деанола ацеглумата и ранитидина на некоторые биохимические показатели на фоне введения индометацина.

ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНАЦИЙ МЕКСИДОЛА С БАЗОВЫМИ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ - ОМЕПР АЗ О Л ОМ, МИЗОПРОСТОЛОМ И РАНИТИДИНОМ НА ФОНЕ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА.

7.1. Исследование антиульцерогенной активности комбинаций мексидола с омепразолом на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта при введении индометацина и на фоне аллоксанового диабета.

7.2. Исследование комбинированного влияния мексидола и омепразола на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина.

7.3. Исследование влияния комбинированного применения мизопростола и мексидола на процессы ульцерогенеза в желудочно-кишечном тракте, индуцированные введением индометацина.

7.4. Исследование комбинированного влияния мексидола и мизопростола на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина.

7.5. Исследование влияния комбинированного применения ранитидина и мексидола на процессы ульцерогенеза в желудочно-кишечном тракте, индуцированные введением индометацина.

7.6. Исследование комбинированного влияния мексидола и ранитидина на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата, мексидола и их комбинаций с омепразолом, мизопростолом и ранитидином на фоне аллоксанового диабета (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы. Наиболее популярным классом лекарственных средств, который повсеместно используется в качестве анальгетика первой линии, являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Их несомненными достоинствами является хорошо доказанная эффективность, простота использования и финансовая доступность (Clark J.D., 2002; Насонов Е.Л., 2000; Насонов и сотр. 2006). Однако несомненные достоинства НПВП ограничивает серьезная опасность развития классспецифических побочных эффектов. Врачам всех специальностей, которые используют в своей практике НПВП, хорошо знакома т.н. «НПВП-гастропатия» - патология верхних отделов ЖКТ, связанная с системным негативным воздействием НПВП (и поэтому возникающая независимо от фармакологического пути введения - перорально, ректально или парентерально) и характеризующаяся развитием эрозий, язв и опасных осложнений - ЖКТ-кровотечения и перфорации (Насонов E.J1. 2000). У пациентов, регулярно принимающих НПВП, риск развития этой патологии возрастает по сравнению с популяцией более чем в 4 раза (примерно 0,5—1 случай на 100 пациенто-лет). Больные, регулярно принимающие НПВП, погибают от подобных осложнений в 2-3 раза чаще, чем лица, не получающие каких-либо НПВП и/или низких доз ацетилсалициловой кислоты (Fries J et al, 2004, Singh G, 1998; Сороцкая B.H., 2005; Laine L; 1996).

Препараты для терапии НПВП-индуцированных гастропатий включают в себя три основные группы лекарственных средств - синтетические аналоги простагландинов (мизопростол), ингибиторами протонной помпы и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (Graham D. et all, 2002). Однако антиульцероген-ная эффективность омепразола зависит от инфицированности слизистой оболочки H.pylori (Ekstrom P. et al., 1996; Hawkey С.J., 1998; Yonemans N.D. et al., 1998; Scheiman J. et al., 2004). Экономические аспекты, побочные эффекты и неудобная схема применения ограничили широкое использование мизопросто-ла (Муравьев Ю.В., 2000; Каратеев А.Е., 2005). Эффективность ингибиторов

Н2-гистаминовых рецепторов при НПВП-гастропатиях невысока. Кроме того, эти препараты наиболее эффективны в профилактике развития язв двенадцатиперстной кишки (Robinson М. et al., 1991). В то время как язвенное поражение желудочно-кишечного тракта при воздействии НПВП развивается чаще в верхних отделах.

В настоящее время в большинстве стран мира растет заболеваемость сахарным диабетом (СД). По оценкам Всемирной организации здравоохранения, число больных с сахарным диабетом в мире в 2000г. составило 151 млн. к 2010г. их будет 239 млн., а к 2025 - 300 млн., что позволяет говорить о «глобальной эпидемии» диабета (King Н. et al., 1998; Bloomgarden Z. Т., 2006).

Это обусловливает повышенное внимание к СД специалистов в различных областях медицинской науки: эндокринологов, нефрологов, гастроэнтерологов, морфологов и др. В связи с увеличением продолжительности жизни больных вследствие появления эффективных сахароснижающих препаратов сосудистые поражения, которые прежде просто не успевали развиться у больного, стали одной из характерных черт современного течения сахарного диабета. Если патология сердца, сосудистого русла, почек при СД изучена достаточно полно, то гастроэнтерологический аспект диабета освещен в литературе значительно хуже. По данным различных исследований, частота патологии желудка у больных диабетом выше по сравнению с общей популяцией. При сахарном диабете I и II типов гастродуоденальные язвы встречаются с большей частотой, чем в общей популяции. При этом у больных диабетом I типа язвы желудка и двенадцатиперстной кишки выявляются» с одинаковой частотой, а у больных диабетом II типа преобладают язвы тела желудка. В группе больных СД типов 1 и 2 частота встречаемости ГДЯ составляет 9,1%. (Геллер Л.И. 1975). Тогда как распространенность ГДЯ среди населения-России, не страдающего диабетом, составляет от 1,5 до 5,5%. (Федорченко Ю.Л, 2003).

Терапия диабетической гастропатии в настоящее время направлена исключительно на уменьшение диспепсии и носит симптоматический характер (Калинин А. П., 1997). Для более эффективной борьбы с патологией желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете требуется дальнейшее изучение особенностей его патогенеза, а также новых подходов к его терапии.

Имеющиеся в литературе указания на важную роль процессов перекис-ного окисления липидов в развитии диабетической полинейропатии при СД (Ефимов A.C., 1989, Кондратьев Я. Ю, 1998, Levin М.Е., 1998, Волчегорский И.А., 2003., Санина O.JL, 1986, Строков И.А., 2000) и в патогенезе гастродуо-денальных осложнений (Воронина Т.А., 1997; Цибулькина В.Н., 1999; Ямаш-кина Е.И., 2002; Зорькин В.И., 2003; Куняева Т.А., 2005; Гришкина О.П., 2006) обосновывают важное место антиоксидантов в комплексном лечении диабета и поражений ЖКТ, как средств, способствующих снижению окислительного стресса при данных патологических процессах. (Brownlee М, 2001).

Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева» «Оптимизация фармакологической терапии соматической и психической патологии» (номер государственной регистрации темы 01.2.00704781).

Цель работы: сравнительное исследование антиульцерогенной эффективности деанола ацеглумата и мексидола, а также их комбинированного применения с омепразолом, мизопростолом и ранитидином в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индоме-тацина на фоне аллоксанового диабета в эксперименте.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Изучение антиульцерогенного действия деанола ацеглумата (50 мг/кг, 100 мг/кг, 250 мг/кг) при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, вызванном введением индометацина животным без метаболических нарушений и на фоне аллоксанового диабета в эксперименте.

2. Изучение антиульцерогенного действия мексидола (5 мг/кг, 10 мг/кг,

25 мг/кг) при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, вызванном введением индометацина животным без метаболических нарушений и на фоне аллоксанового диабета.

3. Сравнительное исследование влияния деанола ацеглумата (100 мг/кг) и мексидола (10 мг/кг) на антиульцерогенную активность омепразола, мизопро-стола и ранитидина в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина на фоне аллоксанового диабета и у животных без метаболических нарушений.

4. Изучение влияния деанола ацеглумата и мексидола на некоторые биохимические показатели и процессы перекисного окисления липидов крови и тканей при введении индометацина на фоне аллоксанового диабета.

Научная новизна работы.

Выявлен достоверный гастро- и энтеропротекторный эффект у деанола ацеглумата и мексидола при моделировании поражения желудочно-кишечного тракта индометацином в условиях аллоксанового диабета.

Отмечено повышение ульцерогенного действия индометацина в условиях аллоксанового диабета и снижение эффективности базовых антиульцеро-генных препаратов - омепразола и мизопростола. Показано повышение гастро-протекторной и энтеропротекторной активности омепразола при его комбинированном введении с деанола ацеглуматом и мексидолом на фоне язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином, при аллоксановом диабете.

Установлено отсутствие влияния дополнительного применения деанола ацеглумата или мексидола в условиях аллоксанового диабета на антиульцерогенную активность мизопростола при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина в отличие от животных без метаболических нарушений.

Выявлено повышение антиульцерогенного эффекта ранитидина при его комбинированном применении с деанола ацеглуматом или мексидолом, по сравнению с монотерапией ранитидином на фоне язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином в условиях аллоксанового диабета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Деанола ацеглумат и мексидол оказывают антиульцерогенное действие в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином на фоне аллоксанового диабета и не приводят к росту маркеров цитолитического синдрома.

2. Гастро- и энтеропротекторное действие деанола ацеглумата более выражено по сравнению с мексидолом в изученных дозах на фоне эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином при аллок-сановом диабете в отличие от животных без метаболических нарушений.

3. Эффект базовых антиульцерогенных препаратов омепразола и мизо-простола снижается в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта на фоне аллоксанового диабета.

4. Дополнительное применение деанола ацеглумата и мексидола повышает гастро- и энтеропротекторный эффект омепразола и ранитидина и не влияет на эффект мизопростола при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина на фоне аллоксанового диабета.

Практическая ценность:

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием целесообразности комбинирования стандартных средств антиульцерогенной терапии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного нестероидными противовоспалительными средствами на фоне диабета, с деанола ацеглуматом и мексидолом.

Апробация работы

Результаты проведенного исследования и основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Я.В.Костина (Саранск, 2005); на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию медицинского факультета Мордовского государственного университета имени Н.П.Огарева (Саранск, 2007); на XIV национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Саранск, 2007); на Юбилейной российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 2007); на VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007); на научно-практической конференции ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия им. Проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» «Актуальные вопросы современной хирургии» (Красноярск, 2008). По теме диссертации опубликовано 9 работ, том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК, подана заявка на изобретение.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ивянская, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. В условиях аллоксанового диабета мексидол (5, 10, 25 мг/кг) при внутрижелудочиом введении при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином проявляет антиулыдерогенную активность, уменьшает выраженность цитолиза и способствует снижению содержания продуктов ПОЛ в исследуемых тканях.

2. Деанола ацеглумат (50, 100, 250 мг/кг) проявляет более выраженную гастро- и энтеропротекторную активность при индукции язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином на фоне аллоксанового диабета, в отличие от животных без метаболических нарушений, чем мексидол в изученных дозах, уменьшая количество и площадь язв желудка, тонкой и толстой кишки, снижая частоту язвообразования и кровотечения на фоне уменьшения активности маркеров цитолиза и содержания вторичных продуют тов перекисного окисления липидов во всех исследуемых тканях.

3. В условиях аллоксанового диабета в эксперименте наблюдается рост ульцерогенного действия индометацина и снижение антиульцерогенной эффективности омепразола и мизопростола.

4. Комбинация омепразола с мексидолом снижает содержание про- ' дуктов ПОЛ в плазме крови, эритроцитах, желудке, печени, тонкой и толстой кишке в условиях введения индометацина на фоне аллоксанового диабета. Комбинация с деанола ацеглуматом снижает маркеры цитолиза, содержание вторичных продуктов ПОЛ в крови, печени, тонкой и толстой кишке и в большей степени, чем с мексидолом в изученных дозах, повышает антиульцероген-ный эффект омепразола.

5. Комбинированное применение мизопростола с деанола ацеглуматом или мексидолом в изученных дозах в условиях аллоксанового диабета не приводит к повышению антиульцерогенной активности мизопростола в отличие от эффекта препаратов у животных без метаболических нарушений, но ограничивает цитолиз и снижает содержание вторичных продуктов ПОЛ в тканях.

6. В условиях аллоксанового диабета комбинированное применение ранитидина с деанола ацеглуматом или мексидолом при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином способствует повышению антиульцерогенной активности ранитидина, снижению активности процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты обосновывают целесообразность дальнейших экспериментальных исследований антиульцерогенного действия деанола ацег-лумата и мексидола в условиях нарушений углеводного обмена при воздействии других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Выявленный гастро- и энтеропротекторный эффект деанола ацеглумата в условиях моделирования нарушения углеводного обмена является экспериментальным обоснованием дальнейшего клинического исследования его антиульцерогенного действия в комплексной профилактике и лечении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта у больных диабетом на фоне приема индометацина.

Для усиления гастро- и энтеропротекторного эффекта омепразола и ра-нитидина на фоне нарушений углеводного обмена целесообразно их комбинированное применение с деанола ацеглуматом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ивянская, Елена Валерьевна, 2010 год

1. Агеев А.К. Клеточный состав островков поджелудочной железы при инсулинонезависимых формах сахарного диабета // Клиническая медицина. -1984.-Т. 62.-№8.-С. 93-98.

2. Александровский Ю.А., Аведисова A.C., Ястребов Д.В, Мороз И.Н., и соавт. Применение препарата «Нооклерин» в качестве антиастенического средства у больных с функциональной астенией // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - Т. 5. - №4. - С. 164-166.

3. Аметов A.C. Нарушения жизненного цикла и функции b-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа. -М., 2002.-С. 21-27.

4. Аметов A.C., Самигуллин P.P., Строков И.А. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии // РМЖ. 2005. - Т. 339. - №6.

5. Аметов A.C., Солуянов Т.Н. Место Актовегина в лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2007. - Т. 15. - №11.

6. Анцыферов М.Б., Галстян Г.Р., Миленькая Т.М. и соавт. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). М., 1995. - С. 2, 24.

7. Артюкова М.М. Исследование влияния мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при комбинированном нарушении углеводного и липидного обмена в эксперименте // Медицинские науки. — 2007. -№4. С. 14-16.

8. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - С. 3-4, 165207.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е. М., Креминская В.М. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2007. - Т. 15. -№11.

10. Балаболкин М.И., Михайлова Е.В., Князева А.П., Панкова С.С., Влияние больших доз токоферола на процессы перекисного окисления липидов и секрецию инсулина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Пробл эндокринол. 1994. - №3. - С. 10-12.

11. Баранская E.K. Болезни органов пищеварения при эндокринной патологии. -М., 1989.-С. 88.

12. Борисова А.М., Анфицеров Н.Б. Клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных сахарным диабетом // Терапевтический архив. -1993. №10. - С.17-20.

13. Бочаров Е.Ф., Шестенко О.П. Экспериментальные модели сахарного диабета // Вопросы вирусологии. 1986. - Т. 31. - № 4. - С. 393-400.

14. Васюкова Е.А., Гуляева A.C., Кацнельсон М.И. и соавт. HLA антигены, гормональный профиль, антитела к инсулину у больных ИЗСД с ретинопатией // Клиническая медицина. - 1981. - № 11. — С. 42-44.

15. Вахрушева Л.Л., Кировская Е.Е.(Петряйкина), Терлецкая В.Ш. и соавт. Уровни малонового диальдегида и лактата в плазме крови у детей и подростков, больных сахарным диабетом //Педиатрия. 1990. - №6. - С. 108-109.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник*. РАМН. 1998.- №7.- С. 43-51.

17. Власов*А.П., Трофимов В.А., Березин В.А. и соавт. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола // Эксперим. и клин, фармакология. 2003.-№1.- С. 40-45.

18. Волкова H.A. Влияние некоторых антиоксидантов на функциональную» активность эритроцитов больных сахарным диабетом // Сбор, тезисов 2-го Съезда Росс. науч. Общ. фармакологов.- М., 2003.- С.102.

19. Волчегорский И. А., Долгушин И. И., Колесников О. Л., Цейликман В. Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. — Челябинск, 2001. 167 с.

20. Волчегорский И.А., Харченкова Н.В. Содержание продуктов перекис-ного окисления липидов, а- токоферола и церрулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинзависимого сахарного диабета // Клин, лаб. диагност. 2003. - № 4. - С. 13-15.

21. Воронина Т.А; Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. - №1.- С. 2-12.

22. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. М., 2004.

23. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горейнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии // Мат. научно-практич. конф. по неврологии.- М., 2000.- С. 18.

24. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Росс. нац. конгр.- М., 2000.- С. 483.

25. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". — Москва, 1997. С. 252.

26. Всемирная организация здравоохранения: комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету. Второй доклад // Серия технических докладов. М.: Медицина, 1999. - С. 90-92.

27. Высоцкая P.A., Логинов A.C., Васильев Ю.В. и др. Участие простаг-ландинов гастродуоденальной слизистой, оболочки в механизме действия противоязвенного препарата вентер // Бюллетень , экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 7. - С. 90-97.

28. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. — Новосибирск, 1985. —С. 26-100.

29. Геллер Л.И. Патология внутренних органов при сахарном диабете. -М, 1975.-С. 80-98.

30. Голиков П.П. // Пробл эндокринол. 1977. - т. 43. - №4. - С. 67-70.

31. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и соавт. Влияние мексидола на состояние окислительного. стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту // Кардиология. 2002. - №3. - С. 25-29.

32. Горячева Т.В. Исследование противоаритмической активности препарата, мексикор. в эксперименте: автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саранск, 2003.- 16 с.

33. Гребнев А.Л., Баранская Е.К., Зефирова Г.С. // Клин. Мед. 1987. - № 11.-С. 106-114.

34. Гришкина О.П.Исследования повышения антиульцерогенного эффекта омеза, сайтотека при их комбинированном применении с мексидолом в эксперименте: автореферат дис. канд. мед. наук. Саранск, 2006. - 18 с.

35. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Генетика сахарного диабета. М.: Медицина, 1988. - С. 159-160.

36. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и соавт. Влияние мекси-дола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе // Вопросы мед. химии. -1999. Т. 45.-ЖЗ.-С. 246-249.

37. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени. // Эксперим. и клин, фармакология. -2003. -№3.-С. 56-58.

38. Дегтярева И.И., Семеунович С., Харченко Н.В. и соавт. Возможности применения современного антисекреторного препарата омепразола // Клин, мед. 1994. - Т. 72.- №6.- С. 38-40.

39. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 3-6.

40. Демидова И.Ю., Глинкина И.В., Перфилова А.Н. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) // Consilium-medicum. 2000. - № 5.

41. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС.- М., 1995.-272 с.

42. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М., 1989. - 287 с.

43. Ефимов A.C., Науменко В.Г. // Пробл. эндокринол. 1985. - Т. 31. -№1.-С. 3-9.

44. Зорькин В.И. Экспериментальное исследование гастропротекторного действия эмоксипина, димефосфона и их комбинации: автореф. дис.канд. мед. наук.- Саранск, 2003. —■ С. 9-16.

45. Зорькина A.B., Костин Я.В., Инчина В.И. и соавт. Антиокислительные и гиполипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном им-мобилизационном стрессе // Химико-фармацевтическ. журнал. 1998. - №5.- С. 3-5.

46. Иванов Ю.В., Яснецов В.В., Матюшин И.А. Поиск в эксперименте новых средств фармакотерапии острого панкреатита // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека".- Смоленск, 2001.-С. 225-226.

47. Ильченко A.A., Дудик Т.В., Селезнева Э.Я. Омепразол (гастрозол): ин-гибирующая и клиническая эффективность // Гастробюллетень. 2001. - № 2-3. -С. 18.

48. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. -М.: ИКЦ "Академкнига", 2001.

49. Калинин А.П., «Перекрёстки» эндокринологии и гастроэнтерологии. Лекция. М.: Моники, 1997. - 30 с.

50. Каратеев А.Е. Лечение и медикаментозная профилактика НПВП-гастропатии: основные положения // Фарматека. 2006. - №6(121).

51. Каратеев А.Н., Насонов Е.Л., Раденска-Лоповок С.Г. Эффективность коллоидного субцитрата висмута при гастропатиях, индуцированных НПВП // Терапевтический архив. 2005. - № 2. - С. 46-49.

52. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопросы медицинской химии. 2001. - №3. - С. 25-27.

53. Клебанова Е.М., Балаболкин М.М., Креминская В.М. и соавт. Липидс-нижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78. - №8. - С. 1-4.

54. Клименко Н. А. Клинические аспекты исследования проблем общей патологии воспаления // Врачебная практика. 1999. - № 6. - С. 5.

55. Коломиец Е.В. Эффективность сочетанного применения цитопротекто-ров и блокаторов Н2-рецепторов гистамина в терапии язв, ассоциированных с нестероидными противовоспалительными препаратами // Губернские медицинские вести. 2002. - № 2. - С. 35-37.

56. Кондратьев Я. Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. // Пробл. эндокринол. -1998.-Т. 44. -№1.-С. 43-51.

57. Конюхова С.Г., Маркин С.Г., Конюхова A.A., Федорова Т.Н. Перекис-ное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах // Лаб дело. 1989. - №9. - С.40-46.

58. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

59. Кравцова О.Ю., Сариев А.К., Жердев В.П. Биотрансформация мексидо-ла (экспериментальные и клинические данные) // Сбор.тезисов 2-го Съезда Росс. науч. общ. фармакологов.-М., 2003.-С. 271.

60. Крылов A.A., Медведев В.И., Ионин М.Л. Изменения желудочно-кишечного тракта при основных эндокринологических заболеваниях. Л., 1984.-С. 20.

61. Крюкова Н.О., Новиков В.Е., Крикова A.B., Леонов С.Д. Изучение гас-тропротекторных свойств антигипоксантов при стресс-индуцированном ульце-рогенезе // Тез. XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2008. - С. 647-648.

62. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови, для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45. - №1.

63. Куняева Т.А. Исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты лбк-149 в эксперименте: автореферат дис.кан. мед. наук. Саранск, 2005.-18 с.

64. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: «Медицина», 1987.

65. Ларенцова Л.И., Максимовский Ю.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Применение антиоксиданта мексидола в стоматологической практике (антиок-сидантная защита при стрессе, боли, воспалении) // Метод, реком. М., 2002.

66. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике. — Москва: "Триада-Х", 2002. — 208 с.

67. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - №4. - С. 72-79.

68. Любицкий О.Б., Давыдов Б.В., Елыпанский И.В. // Вопр. мед. химии. -1998. Т. 44. - №6. - С. 565-570.

69. Макарова Л.М., Митрохин Н.М., Макарова Т.И., Погорелый В.Е., Ска-чилова С.Я., Сернов Л.Н., Ермакова Г.А. Изучение противогипоксической активности нооклерина // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. -№12 (93).-С. 71-73.

70. Мещерякова В.А., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова O.A. и др. Диетическая терапия больных сахарным диабетом 2 типа / Методические рекомендации. М., 1999. - 50 с.

71. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.Г. и соавт. // Клин. мед. -1992. -№ 2. -С. 75-77.

72. Морозов И.А. Субмикроскопические аспекты механизма действия ингибиторов Н+/К+-АТФазы париетальных клеток желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 3. - С. 94-100.

73. Морозов Н.П. Новый отечественный ноотропный препарат "Ноокле-рин" // Consilium medicum. 2003. - Т. 5. - №6.

74. Муравьев Ю.В., Алексеева A.B., Цапина Т.Н. Всегда ли терапия «безопасными» НПВП безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Росс, гастроэнтерологии, журнал. 2000. - №2.

75. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). М.: «Анко», 2000. - С. 142.

76. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале 21 века // Русский медицинский журнал. 2003. - Т 11. - №7. - С. 375-379.

77. Насонов Е.Л., Лазебник Л.Б., Мареев В.Ю. и соавт. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов / Клинические реко-мендации.-Москва, 2006.

78. Науменко В.Г. Жирнокислотный спектр и перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом и диабетическими микроан-гиопатиями: автореф. дисс. . канд. мед. наук Киев, 1986.

79. Недосугова Л.В., Ланкин В.З., Балаболкин М.И. и соавт. Взаимосвязь между компенсацией углеводного обмена и выраженностью проявлений окислительного стресса при сахарном диабете 2 типа // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т. 136. - № 8. - С. 152-155.

80. Новиков В.Е., Маслова Н.Н., Тургенева Л.Б. Клиническая фармакоди-намика мексидола // Сбор, тезисов 2 Съезда Рос. науч. общ. фармакологов.- М., 2003.-С. 57.

81. Новодержкина Ю.Г., Дядикова И.Г., Рябкина Е.А. и др. Диетотерапия больных сахарным диабетом 2 типа / Методические рекомендации. Ростов-на-Дону, 2007.

82. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты // Эксперим. и клин, фармакология. 2001. - Т. 64. - №3. - С. 76-80.

83. Окороков А. Н. Лечение болезней внутренних органов. Мн.: Белмедк-Hira, 1996. - Т 2. - С. 189-228.

84. Охлобыстин А.В. Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии // РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2002. - Т. 4. - №1.

85. Петрунина Н.А., «Новое в профилактике сахарного диабета типа 2» // «Consilium medicum». 2006. - Т. 08. - №9.

86. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь. М.: Медицина, 2004.

87. Подопригорова В.Г. Роль свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантных систем в патогенезе и саногенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, возможности коррекции антиоксидантами: авто-реф. дисс. докт. мед. наук. М., 1998.

88. Подопригорова В.Г., Хибин Л.С., Козлов Н.Б. и соавт. Изучение эффективности синтетических антиоксидантов в лечении больных язвенной болезнью (открытое контролированное рандомизированное исследование) // Клиническая медицина. 1999. - №3. - С. 32-35.

89. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. -М., 1981.

90. Радкевич В. Сахарный диабет: профилактика, диагностика, лечение. -М.: Грэгори, 1998.

91. Ройтберг Г.Е., Полунина Т.Е. Лекарственные поражения гастродуоде-нальной зоны // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. 2002. - №3. - С. 9-15.

92. Санина O.JI., Берлинских H.K. // Вопр. мед. химии. 1986. - № 5. - С. 714.

93. Свинцицкий A.C. НПВП гастродуоденопатии у больных остеоартро-зом: особенности диагностики, профилактики и лечения // Научно-практическая ревматология. — 2002. №3. - С. 26-31.

94. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Т. Проблема фармакологии антиоксиданта-ми. Классификация препаратов // Фармакология и токсикология. 1990. - № 6. -С. 3-10.

95. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение // Сбор, тезисов 2-го Съезда Росс. науч. общ. фармакологов. М., 2003.- С. 171.

96. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Дюмаев K.M. Гетероароматические антиоксиданты — мексидол и эмоксипин универсальные средства антиокси-дантной фармакотерапии // Тез. докл. VIII Российск. нац. конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2001.-С. 622.

97. Соловьева O.E., Смирнова О.М. Генетические и иммунологические особенности сахарного диабета у взрослых// Сах. диабет. 1999. - Т. 2. - №3.

98. Сороцкая Н.В., Каратеев А.Е. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями // Научно-практическая ревматология. 2005. - №4.-С. 34-37.

99. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения. // Справочное руководство для врачей "Р-ВРАЧ". Приложение к журналу "Ремедиум. Журн. о российском рынке лекарств". -1999.-№3.-С. 12-17.

100. Стародуб Е.М., Зоря A.B., Паньков И.Б., Дуць Р.П. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 177-178.

101. Старостин Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии // Русский Медицинский Журнал. 1998. - Том. 6. - № 19. — С. 6-12.

102. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно H.H. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврол журн. 2000. - №5. - С. 14—19.

103. Строков И.А., Смирнова В.Ю., Мясоедов С.П. Роль окислительного стресса в развитии поражения периферического нерва при сахарном диабете // Актуальные вопросы железнодорожной медицины. 1997. - С. 404^06.

104. Сухомлин А.К. Применение антиоксидантов и антигипоксантов для комплексной терапии острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки: авто-реф. дисс. канд. мед. наук.- С-Пб., 1998. 25 с.

105. Ткаченко Е.В., Белостоцкий Н.И., Варванина Г.Г. Циклические нуклео-тиды и простагландины при язвенном поражении желудка в клинике и эксперименте //Губернские медицинские вести. 2002. - № 2. - С. 12-13.

106. Трубицина И. Е., Чикунова Б. 3. Экспериментальная модель язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: её возможности и ограничения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология,- 2007. №2. - С. 86-92.

107. Федорченко Ю.Л. Хронические гастродуоденальные язвы у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - №1. - С. 712.

108. Федорченко Ю.Л., Гончарова E.H., Коблова Н.М. Пролиферативная активность желудочного эпителия и влияние на нее терапии у больных с сочетанием язвенной болезни желудка и сахарного диабета // Хирургия. 2001. - № 6. -С. 43-46.

109. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 1996.

110. Хомерики С.Г. Новые перспективы клинического применения Н2-блокаторов // Здравоохранение Дальнего Востока. 2002. - № 1. - С. 67-75.

111. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфо-на // Казанский медицинский журнал. 1999. - № 2. - С. 120-122.

112. Чернеховская Н.Е., Андреев В.Г., Черепянцев Д.П., Поваляев A.B. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. С 91.

113. Шишкин А.Н., Кирилюк Д.В. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2007. - №1. - С. 54-58.

114. Шпектор В.А., Мельников Г.П. Гипоксия и сахарный диабет // Вопросы гипербарической медицины. — 2006. — № 2. — С. 2-6.

115. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне // Клиническая медицина. 1998.- № 1. - С. 29-30.

116. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 32-35.

117. Яковлев A.A., Лукаш H.A. Клинические аспекты фармакотерапии и презентация нового в гастроэнтерологии // Проблемы гиполактазии.- Смоленск, 1992.-С. 218-220.

118. Ямашкина Е.И. Экспериментально исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации: автореф. дис. канд. мед. наук — Саранск, 2002.-С.13-18.

119. Baker E.J., Boerboom L.E., dinger G.N. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. H 1165-H1173.

120. Bloomgarden Z. Т., Developments in diabetes and insulin resistance // Diabetes Care 2006. - Vol. 29 - P. 161-167.

121. Bottazzo G.F., Groop L.C., Doniach G. // Diabetes. 1986. - Vol. 35. -P.237-240.

122. Brownlee M. / Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. //Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 813-820.

123. Buchanan T.A., Xiang A.H., Peters R.K. et al., Prevention of pancreatic ß-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk Hispanic women // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 27962803.

124. Buchwald H., Menchaca H.J., Michalek V.N. // J. Am. Coll Surg. 2000. -Vol. 191.-P. 490-497.

125. Bures J., Smahelova A., Kopacova M., Rejchrt S. Clinical importance of Helicobacter pylori infection in patients with diabetes mellitus // Vnitr Lek. 2004. -№50 (5).-P. 350-353.

126. Clark JD. Chronic pain prevalence and analgestic prescribing in a general medical population // J Pain Symp Manag.- 2002.

127. De Fronzo R., Ferrannini E. // Medicine. 1982. - P. 61-92.

128. Dotevall G // Gastric emptying in diabetes mellitus // Acta Med. Scand. -1961.-Vol. 170.-P. 423.

129. Fajans S.S., Cloutier M.C., Crowther R.L. Clinical and etiologic heterogeneity of ediopathic diabetes mellitus // Diabetic. 1978. - № 27. - P. 1102.

130. Felig P., Wahren I. Renal substrate exchange in human diabetes // Diabetes.- 1985. P. 24, 730.

131. Fries J, Kristen N, Bennet M, et al. The rise and decline of nonsteroidal antiinflammatory drag-associated gastropathy in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 2004.-Vol. 50.-P. 2433-2440.

132. Gepts W. Seguentiul changes in the cytological composition of the pancreatic islest in juvenici diabetes.- In: Diabetas. Proceedings of the IX cenyress of the International Diabetes Federation // Amsterdam, Excerpta Medica, 1977. P.299.

133. Giugiano D., Acompora R., O'Onofrio F. // Diabet. Metab. 1994. - Vol. 20.-P. 445-453.

134. Hawkey CJ, Karrascch JA, Szczepanski L, et al. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs // N Engl J Med. 1998. - №338. - P. 727-734.

135. Ho E., Bray T.M. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222. - P. 205213.

136. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes 1995-2025 // Diabetes Care. 1998. - №21. -P. 1414-1431.

137. Koch K.L. Diabetic gastropathy // Digestive Diseases and Sciences. 1999. -№44.-P. 1061-1075.

138. Kohner E.M. Diabetic retinopathy // Clin. Endocrinol. Metab. 1977. - P. 6, 345.

139. Laight D.W., Carrier M.J., Anggard E.E. // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47.-P. 457-464.

140. Laine L. Nonsteroidal anty-inflammatory drug dastropathy // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 1996.-Vol.6. - P. 489-504.

141. Leslie R.D.G., Puke D.A. Genetic of diabetes. The diabetes annual 3. Eds K.G.Alberti; L.P.Krall. // Elsever science publischers. - 1987. - P. 39-55.

142. Levin M. E., O'Neal L.W. Preface. The Diabetic Foot. St. Lonis, 1998. -IX-X.

143. Levine R.T., Garland D., Oliver C.N. // Meth. Enzymol.- 1990. Vol. 186. -p. 464-478.

144. Mokdad A.H., Ford E.S., Bowman B.A. et al., Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors, 2001 // JAMA 2003 - Vol. 289 - P. 7679.

145. Nerup J., Platz P., Ruder L.P., Thomsen H., Suejgaard A. HLA islet cell antibodies and types of diabetes // Diabetes. — 1978. Vol. 1. - P. 27.

146. Oberley L.W. // Free Rad. Biol. Med. 1988. - Vol. 5. - P. 113-124.

147. Olejnicka B.T., Andersson A., Tyrberg B. et al., Beta-cells, oxidative stress, lysosomal stability, and apoptotic/necrotic cell death // AntioxidRedox signal 1999 -Vol. l.-P. 305-315.

148. Raskin J, White R, Jackson J. Misoprostol dosage in the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastric and duodenal ulcers: a comparson of three regimensT // Ann Intern Med. 1995. - №123. - P. 344-350.

149. Reitman S., Frankel S. // Amer.J.Clin.Pathol. 1957. - Vol. 28. - P. 56.

150. Robinson M, Mills R, Euler A. Ranitidine prevents duodenal ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drug therapy // Aliment Pharmacol Ther. -1991.-№5.-P. 143-150.

151. Samson M. // "Diabet. Care". 1997. - Vol. 20. - №1.

152. Saydah S., Miret M., Sung J., Varas C. et al. Postchallenge hyperglycaemia and mortality in a national sample of U. S. adults // Diabetes Care. 2001. - №24. -P.1397-1402.

153. Scheiman J, Vakil N, Hawkey C. Esomeprazole prevents gastric and duodenal ulcers in at-risk patients on continuous nonselective or COX-selective NSAID therapy // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 82.

154. Sies H. Antioxidants in disease mechanisms and therapy. San Diego: Academic Press, 1997.

155. Singh G. Recent consideration in nonsteroidal anti-inflammatory drug gas-tropathy//Am J Med. 1998.-Vol. 105. - P. 31-38.

156. Strokov I.A., Bursa T.R., Drepa O.I. / Predisposing genetic factors for diabetic polyneuropathy in patients with type I diabetes: a population based case-control study. // Acta diabetologica. - 2003. - Vol. 40. - Suppl. 2. - P. 375-379.

157. Wild S., Roglic G., Green A. et al. Global Prevalence of Diabetes. Estimates for the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes care. 2004. - Vol. 27. - №5.

158. Yonemans ND, Tulassay Z, Juhasz L. et al. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs // N Engl J Med. 1998. - Vol. 338. - P. 719-726.

159. Yoon I.W., Austin M., Onodera T., Notkins A.L. Virus induced diabetic ketoacidosis //N. Engl. I. Med. - 1979. - P. 300, 1173.

160. Zawalich W.S. Intermediary metabolism and insulin secretion from isolated rat isles of Langerhans // Diabetes. 1979. -P. 28, 252.

161. Zimmet P. // Classifying Diabetes Mellitus. 1996. - P. 7-10.