Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином и бутадионом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Кияйкина, Оксана Михайловна

• Кияйкина, Оксана Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кияйкина, Оксана Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические аспекты поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.2. Лечение и профилактика НПВП-индуцированных гастропатий.

1.3. Обоснование выбора препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика лекарственных препаратов.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.3. Характеристика гистологического метода исследования.

2.4. Характеристика лабораторных методов исследования.

2.5. Характеристика статистических методов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ГАСТРОПРОТЕКТОРНОГО И

ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТА

3.1. Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата при моделировании язвенного поражения желудка введением бутадиона.

3.2. Исследование влияния деанола ацеглумата на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудка введением бутадиона.

3.3. Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина.

3.4. Исследование влияния деанола ацеглумата на некоторые биохимические показатели на фоне введения индометацина

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ МИЗОПРОСТОЛА И ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТА

4Л. Исследование влияния комбинированного применения мизопростола и деанола ацеглумата на процессы ульцерогенеза в желудке, индуцированные бутадионом.

4.2. Исследование комбинированного влияния деанола ацеглумата и мизопростола на некоторые биохимические показатели в крови и тканях внутренних органов в условиях моделирования язвенного поражения желудка введением бутадиона.

4.3. Исследование влияния комбинированного применения мизопростола и деанола ацеглумата на процессы ульцерогенеза в желудочно-кишечном тракте, индуцированные введением индометацина

4.4.Исследование влияния комбинированного применения деанола ацеглумата и мизопростола на некоторые биохимические показатели на фоне введения индометацина.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОМЕПРАЗОЛА И ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТА

5.1. Исследование влияния комбинированного применения омепразола и деанола ацеглумата на процессы ульцерогенеза в желудке, индуцированные бутадионом.

5.2. Исследование комбинированного вляния деанола ацеглумата и омепразола на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудка введением бутадиона.

5.3. Исследование гастро- и энтеропротекторного действия комбинации омепразола и деанола ацеглумата при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина.

5.4. Исследование комбинированного влияния деанола ацеглумата и омепразола на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАНИТИДИНА И ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТА

6Л. Исследование влияния комбинированного применения ранитидина и деанола ацеглумата на процессы ульдерогенеза в желудке, вызванные введением бутадиона.

6.2. Исследование комбинированного влияния деанола ацеглумата и ранитидина на некоторые биохимические показатели в условиях моделирования язвенного поражения желудка введением бутадиона.

6.3. Исследование антиульцерогенной активности комбинированного применения ранитидина и деанола ацеглумата при язвенном

6.4. Исследование влияния комбинированного применения деанола ацеглумата и ранитидина на некоторые биохимические показатели поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина. на фоне введения индометацина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином и бутадионом»

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - одна из наиболее широко применяемых в клинической практике групп лекарственных средств (Насонова В.А., 1994; Brooks P.M., 1998). Несмотря на то, что их использование ассоциируется с широким спектром побочных реакций, ' наиболее распространенными из которых являются НПВП-индуцированные язвенные поражения желудка и кишечника (Ивашкин В.Т., 1994; Насонов Е.Л., 2000; Каратеев А.Е., 2005; Brooks P.M., Day R.O., 1993; Bjorkman D.J., Kimmey M.B., 1995; Griffin M.R., 1991; Henry D. et al., 1996), применение НПВП зачастую не может быть прекращено.

Препараты для терапии НПВП-индуцированных гастропатий включают в себя три основные группы лекарственных средств - синтетическими аналогами простагландинов (мизопростол), ингибиторами протонной помпы г и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов (Hawkey C.J., Yonemans N.D., 1998; Leandro G. et al., 1998; Schmassmann A., 1998). Однако антиульцерогенная эффективность омепразола зависит от инфицированности слизистой оболочки H.pylori (Ekstrom P. et al., 1996, Graham D. et all, 2002). Экономические аспекты, побочные эффекты и неудобная схема применения ограничили широкое использование мизопростола (Муравьев Ю.В., 2000; Каратеев А.Е., 2005; Silverstein F.E., 1995). Эффективность ингибиторов Н2-гистаминовых рецепторов при НПВП-гастропатиях невысока. Кроме того, эти препараты наиболее эффективны в профилактике развития язв двенадцатиперстной кишки (Ekstrom P. et al., 1996). В то время как язвенное поражение желудочно-кишечного тракта при воздействии НПВП развивается чаще в верхних отделах.

Все вышесказанно обуславливает актуальность дальнейшего поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта на фоне приема НПВП (Насонов Е.Л., 2000; Каратеев А.Е., 2005; Wallace J.L., GranferD.N., 1992; Lain L., 1996).

Учитывая участие в патогенезе гастродуоденальных осложнений свободнорадикальных процессов и данные о противоязвенной эффективности ряда лекарственных средств и соединений с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 1991; Яковлев А.А., 1992; Воронина Т.А., 1997; Цибулькина В.Н., 1999; Ямашкина Е.И., 2002; Зорькин В.И., 2003; Куняева Т. А., 2005; Гришкина О.П., 2006), представляется целесообразным дальнейшее исследование антиульцерогенного эффекта нового препарата деанола ацеглумата, проявляющего антиоксидантное и цитопротекторное действие в условиях ряда патофизиологических состояний (Скоробогатова JI.H., 2002; Госткина И.П., 2003).

Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Цель работы: исследование антиульцерогенной эффективности деанола ацеглумата и его комбинированного применения с омепразолом, мизопростолом и ранитидином в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением бутадиона и индометацина в эксперименте.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Изучение антиульцерогенного действия деанола ацеглумата при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, вызванном введением бутадиона и индометацина в эксперименте.

2. Исследование влияния деанола ацеглумата на антиульцерогенную активность омепразола, мизопростола и ранитидина в ' условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением бутадиона и индометацина.

2. Изучение влияния деанола ацеглумата на некоторые биохимические показатели и процессы перекисного окисления липидов крови и тканей в условиях введения бутадиона и индометацина.

Научная новизна работы.

Впервые показана гастропротекторная активность деанола ацеглумата в условиях индуцирования язвенного повреждения желудочно-кишечного тракта введением бутадиона, а также гастро- и энтеропротекторная активность - при введении индометацина.

Отмечена более высокая антиульцерогенная активность комбинированного применения омепразола и деанола ацеглумата по сравнению с омепразолом на фоне введения бутадиона. Показан рост гастропротекторной и энтеропротекторной активности омепразола при комбинированном введении с деанола ацеглуматом на фоне язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином.

Показан рост антиульцерогенного действия мизопростола при комбинированном введении с деанола ацеглуматом в виде уменьшения общего количества и предотвращения развития внутрижелудочного кровотечения в условиях моделирования язвенного поражения желудка 1 введением бутадиона.

Выявлен более выраженный антиульцерогенный эффект при комбинированном применении ранитидина с деанола ацеглуматом, чем при монотерапии ранитидином, на фоне эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта бутадионом и индометацином.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Деанола ацеглумат оказывает антиульцерогенное действие в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта бутадионом и индометацином, и не приводит к росту маркеров цитолитического синдрома.

2.Дополнительное применение деанола ацеглумата повышает гастро- и энтеропротекторный эффект омепразола и ранитидина при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением бутадиона и индометацина.

3. Комбинированное использование мизопростола и деанола ацеглумата способствует повышению антиульцерогенной активности мизопростола на фоне введения бутадиона.

Практическая ценность:

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием целесообразности комбинирования стандартных средств антиульцерогенной терапии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного нестероидными противовоспалительными средствами, с деанола ацеглуматом.

Апробация работы

Результаты проведенного исследования и основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Я.В.Костина (Саранск, 2005); на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию медицинского факультета Мордовского государственного университета имени Н.П.Огарева (Саранск, 2007); на XIV национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Саранск, 2007); на Юбилейной российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 2007); на VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2007); на научно-практической конференции ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия им. Проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» «Актуальные вопросы современной хирургии» (Красноярск, 2008).

По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 1 работа в издании, рекомендованном ВАК.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кияйкина, Оксана Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Деанола ацеглумат в дозах 50, 100 и 250мг/кг проявляет антиульце-рогенную активность на фоне введения бутадиона, уменьшая общее количество язв желудка, количество и площадь глубоких язв, приводя к снижению активности аминотрансфераз, а в дозах 100 и 250 мг/кг - к снижению содержания малонового диальдегида в плазме крови, эритроцитах, в ткани печени и увеличению в ткани желудка

2. Деанола ацеглумат проявляет гастро- и энтеропротекторную активность при индукции язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином, уменьшая количество и площадь язв желудка, тонкой и толстой кишки, снижая частоту язвообразования в тонкой кишке на фоне уменьшения активности маркеров цитолиза, снижения содержания малонового диальдегида в плазме крови, эритроцитах, в ткани печени, тонкой и толстой кишки.

3. Комбинированное применение деанола ацеглумата и мизопростола позволяет уменьшить общее количество и полностью предотвратить развитие глубоких язв и внутрижелудочного кровотечения в условиях моделирования язрзнного поражения желудка введением бутадиона, в отличие от монотерапии мизопростолом, и не оказывает существенного эффекта на процессы язвообразования в желудке и кишечнике по сравнению с монотерапией мизопростолом при введении индометацина.

4. Комбинация омепразола и деанола ацеглумата в условиях индукции процессов язвообразования бутадионом и индометацином способствует повышению антиульцерогенного эффекта по сравнению с монотерапией омепразолом, что проявляется в уменьшении общего количества язв и количества глубоких язв в желудке, уменьшении количества и площади язв и частоту язвообразования в тонкой и толстой кишке.

5. Комбинированное применение деанола ацеглумата и ранитидина в условиях моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином и бутадионом оказывает более выраженное антиульцерогенное действие, чем монотерапия ранитидином в изученных дозах, приводя к снижению количества глубоких язв, уменьшению площади глубоких язв.

6. Комбинированное применение омепразола, мизопростола и ранитидина с деанола ацеглуматом в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином и бутадионом не приводит к увеличению активности маркеров цитолитического синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выявленный гастро- и энтеропротекторный эффект деанола ацеглумата является экспериментальным обоснованием дальнейшего клинического исследования его антиульцерогенного действия в комплексной профилактике и лечении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Для усиления гастро- и особенно энтеропротекторного эффекта омепразола и ранитидина целесообразно их комбинированное применение с деанола ацеглуматом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кияйкина, Оксана Михайловна, 2009 год

1. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Ястребов Д.В, Мороз И.Н., Файзуллоев А.З. Применение препарата «Нооклерин» в качестве антиастенического средства у больных с функциональной астенией / // Психиатрия и психофармакотерапия. -2003.-Т5.-№4.-С. 164-166.

2. Алексеев В.В., Алексеев А.В. Ранние и отдаленные результаты лечения мелоксикамом болей в спине при остеоартрозе // Consilium medicum.- 2007.-№2.- С. 28-32.

3. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Терапевтический архив. 2000. - № 5. - С. 25-28.

4. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В., Цапина Т.Н. Всегда ли терапия "безопасными" нпвп безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта?// Российский гастроэнтерологический журнал.-2003. -№2.

5. Астахова А. В. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): спектр побочных реакций // Безопасность лекарств.-2000.- № 1.-С.26-30.

6. Барсукова Е. Эффективность и безопасность современных НПВС // Еженедельник «Аптека».- 2004.- № 46 (467).- С. 7.

7. Барсукова Н.А., Куликов Ю.А., Гостева Е.В., Кобзев С.Н., Солженицына Т.Ф. Применение эналаприла при лечении ревматологических больных // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 237.

8. Белоусов Ю.Б. Роль аспирина в профилактике сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пожилых пациентов с сосудистыми заболеваниями // Фарматека.-2002.-№2/3.-С.24-30.

9. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н. Эффективность и безопасность применения нестероидных противовоспалительных средств: мелоксикам // Фарматека.-2008.-№ 2 (156). С. 10-15.

10. Ю.Беляева И.Б., Мазуров В.И., Львовская В.А.Эффективность мелокси-кама при ревматических заболеваниях // Фарматека.-2008.-№5(159). С. 28-34.

11. Беркоу Р, Флетчер Э.Дж.М. Болезни органов пищеварения // Руководство по медицине (The Merck Manual), -1997.- С. 503-587.

12. Бочкарева А.Г. Нестероидные противовоспалительные препараты при анкилозирующем спондилоартрите // Consilium-medicum.- 2005.- Т.2. № 7.-С.109-112.

13. Вайнштейн С.Г., Завершхановкский Ф.А., Гривенко Г.П. // Тер. арх.-' 1987.-№2.-С. 26-28.

14. Васильев Ю.В. Современная терапия язвенной болезни, ассоциируемой с Helikobaktor pylori // Трудный пациент.-2007.-№6-7.

15. Викторов А. П. Побочное действие современных нестероидных , противовоспалительных препаратов: проблемы остаются? // Укр. мед. часопис.2003. —№1. —С. 79-89.

16. Викторов О. П., Харченко Н. В., Омельченко JL И., Николаенко В. Б., Кашуба О. В. // Профилактика, фармакотерапия гастропатий, связанных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов.-Киев.-2005.-С.30.

17. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство".- 1997. С. 252.

18. Гришкина О.П.Исследования повышения антиульцерогенного эффекта омеза, сайтотека при их комбинированном применении с мексидолом в эксперименте //Автореферат, кан. дис.-2006.-Саранск.

19. Грязнов М. В., Кельцев В. А., Просвиров Е. Ю. и др. Эффективность и безопасность Найза при лечении детей, больных ювенильным артритом // Тез. XIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», 3-7 апреля, 2006 г. Москва.- 2006. -С. 122.

20. Дзяк Г.В., Викторов А.П., Гришина Е.И. Нестероидные противовоспалительные препараты / К.: Морион.- 1999. С122.

21. Дмитриев В.А. Сравнительное исследование жаропонижающего действия различных нестероидных противовоспалительных средств // Тез. XIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», 3-7 апреля, 2006 г. Москва. - 2006.- С. 382.

22. Залюька О. М. Теоретичш основи та практичне використання фармакоекономжи в УкраГш: автореф. дис. . докт. фарм. наук.— Льв1в, 2004.-С.ЗЗ.

23. Зорькин В.И. Экспериментальное исследование гастропротекторного действия эмоксипина, димефосфона и их комбинации // Автореф. канд. дис. — 2003. -Саранск. С. 9-16.

24. Ивашкин В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - № 1.-С. 11-14.

25. Ингибиторы ЦОГ-2: эффективность и влияние на качество жизни. Материалы симпозиума. XI Национальный конгресс «Человек и лекарство». — Москва.- 2004.

26. Илюхина Т.А., Смолягина Н.В., Громаковская Е.И., Ганыпина И.А., Бобров А.Б., Чуйкова Е.С. НПВП-индуцированные гастродуоденопатии у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2004. №5. - Т. XIV. - С. 30

27. К вопросу о кардиоваскулярной безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов // Здоровье Украины — 2005. № 3 (112). -С. 8.

28. Евсеев М.А. Гепато- и гастротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: возможные точки пересечения // Русский медицинский журнал.-2007.-том15.-№26.-С.2029-2037.

29. Еремина Е.Ю., Стеньшина А.В. Сравнительный анализ эффективности основных противоязвенных препаратов // Тез. докл VIII Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство". — Москва, 2001. С. 165-166.

30. Исаков ИВ. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: патогенез, лечение и профилактика //

31. Клиническая фармакология и терапия.-2005.-№14.

32. Каменская Л.Ю., Маянская С.Д. Проблемы безопасности применения НПВП у пожилых пациентов с остеортрозом в амбулаторной практике врача-терапевта // Русский медицинский журнал.-2007.-Т15.-№22.-С. 1656-1660.

33. Каратеев А.Е. Лечение и медикаментозная профилактика НПВП-гастропатии: основные положения // Фарматека.-2006.-№6(121).

34. Каратеев А.Е. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов // Русский медицинский журнал.-2008.-Т6.-№10.- С.650-660.

35. Каратеев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологической практике: симптоматическое средство или патогенетическая терапия? // Русский медицинский журнал.-2007.-Т15.-№8.-С.629-635.

36. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации // Русский медицинский журнал.-2006.-Т14.-№25.-С. 1769-1778.

37. Каратеев А.Н., Насонов Е.Л., Раденска-Лоповок С.Г. Эффективность коллоидного субцитрата висмута при гастропатиях, индуцированных НПВП // Терапевтический архив. 2005. № 2. С. 46-49

38. Каратеев А.Е. Гастродуоденальные осложнения на фоне приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 // Ревматология.- 2006.-№2.-С. 34-39

39. Каратеев А.Е., Коновалова Н.Н., Литовченко А.А. и др. НПВП-ассоциированное заболевание желудочно-кишечного тракта при ревматизме в

40. России // Клин. Мед.- 2005.- №.-С 33-38.

41. Каратеев АЕ. Патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с ревматическими заболеваниями, получающих противовоспалительную терапию. Дисс. д.м.н., Москва, 2006.

42. Карнилова JI.E., Соков E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты для наружного применения в лечении скелетно-мышечных болевых синдромов // Коллоквиум.- 2007.-№8.

43. Клименко Н. А. Клинические аспекты исследования проблем общей патологии воспаления // Врачебная практика. 1999. - № 6. - С. 5.

44. Корочкин И.М., Башкатова В.Г., Пославский М.В. // Тер. арх. 1984. -№ 12.-С. 88-90.

45. Краснова М. В, Локтионова С. М, Пузакова О. Ю. Морфологические изменения слизистой желудка у пациентов с циррозами печени // Медицина в Кузбассе. 2005. - №2. - С. 89-90.

46. Крюкова Н.О., новиков В.Е., Крикова А.В., Леонов С.Д. Изучение гастропротекторных свойств антигипоксантов при стресс- индуцированном ульцерогенезе // Тез. XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», 14-18 апреля, 2008. Москва. - С. 647-648.

47. Куняева Т. А. Исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты лбк-149 в эксперименте //Автореферат кан. дис.-2005.-Саранск

48. Лазебник Л. Б., Дроздов В. Н., Коломиец Е. В. Сравнительная эффективность и безопасность применения кетопрофена, лорноксикама,нимесулида и целекоксиба у больных остеоартрозом // Русский медицинский журнал. 2004.- Т. 12.- № 14. - С. 71-79.

49. Лапина T.JI. ингибиторы протонной помпы: несколько вопросов по теории практике // Фарматека.-2006.-№1(116).

50. Лапина Т.Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №9. - С. 438-442.

51. Макарова Л.М., Митрохин Н.М., Макарова Т.И., Погорелый В.Е., Скачилова С.Я., Сернов Л.Н., Ермакова Г.А. Изучение противогипоксической активности нооклерина // Кубанский научный медицинский вестник.-2006.-№12(93).-С.71-73.

52. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Онущенко И.А. Опыт применения мелоксикама у больных анкилозирующим спондилоартритом // Клиническая медицина. 2001.- № 5.- С. 53-55.

53. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Стасева И.В. Сравнительная оценка различных схем терапии НПВП-гастропатии // Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003.- № З.-С 73.

54. Махакова Г.Ч., Сыбденова Л.П. Применение противоязвенного сбора в терапии язвенной болезни // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 171.

55. Морозов Н.П. Новый отечественный ноотропный препарат "Нооклерин" // Consilium modi cum.2003 .-том5.-№6.

56. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.Г. и др. // Клин. мед. -1992.-№2.-С. 75-77.

57. Мурашко В.В., Журавлев А.К., Шылле Ч.И. // Клин. мед. 1984. - № 10. -С.47-50.

58. Муравьев Ю.В. Гепатоксичны ли нестероидные противовоспалительные препараты? // Науч.-практ. ревмат.- 2002.-№ 4.- С. 36 41.

59. Муравьев Ю.В., Алексеева А.В., Цапина Т.Н. Всегда ли терапия «безопасными» НПВП безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта //Росс, гастроэнтерологич. журнал. 2000. - №2.

60. Насонов E.JT. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). Москва. «Анко».- 2000.-С142 .

61. Насонов ЕЛ. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале 21 века // Русский медицинский журнал.-2003.-№7.-Т11.-С.375-379.

62. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии // Медицинский научно-практический журнал. "Лечащий врач".-2006.-№2.

63. Насонов ЕЛ., Лазебник Л.Б., Мареев В.Ю. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов // Клинические рекомендации.- Москва, 2006.

64. Насонов ЕЛ. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале 21 века // Русский медицинский журнал.-2003 .-Т11 .-№7.-С.3 75-3 79.

65. Насонов ЕЛ. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии // Медицинский научно-практический журнал. "Лечащий врач".-2006.-№2.

66. Насонов ЕЛ. Эффективность и переносимость нестероидногопротивовоспалительного препарата. Нимесулид: новые данные // Российский медицинский журнал.- 2001.- Т9.- № 15.

67. Насонов E.JL, Лазебник Л.Б., Мареев В.Ю. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов // Клинические рекомендации.- Москва, 2006.

68. Насонова В.А. Опыт применения препарата Артротек для лечения ревматических заболеваний // Терапевтический архив. 1995. - № 1. - С. 34-37.

69. Пальцева А.И., Абрамова Е.Э., Кузнецова Е.А., Масленникова Т.А. Дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. -С.173.

70. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. // Тер. арх. 1988. -№1. -С. 30-33.

71. Пасечников В.Д., Ермолаева Н.Ю., Вирганский А.О. // Тер. арх. -1988. -№ 12.-С. 74-77.

72. Подопригорова В.Г., Хибин Л.С., Козлов Н.Б., Чмурикова Р.С. Способ лечения язвенной болезни антиоксидантом эмоксипином. // Тез. докл. VII Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 176.

73. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь // Монография.- М.:Медицина, 2004.

74. Полунина Т.Е. Сравнительная оценка применения препаратов сайтотек и ранитидин для профилактики симптоматических гастропатий Источник: http://www.medlinks.ru

75. Рогова Л.Н., Ярошенко И.Ф., Стаценко Ю.В., Ерошенко В.Ф., Замечник Т.В., Фастова И.А. Микроэлементы в тканях печени при экспериментальных язвах желудка у крыс // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол.

76. Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". — Москва, 2000.-С. 132-133.

77. Роговченко Г.А., Борисов В.А., Покусаев А.А. и др. Опыт диагностики, лечения и профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторных условиях // Военно-медицинский журнал.-2006.-№2.-С.32-36.

78. Романовская Ю.В., Чернов Ю.Н., Батищева Г.А. Клинико-фармакологический анализ фармакотерапии больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Тез. XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», 14-18 апреля, 2008. — Москва. — С. 286.

79. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Т. Проблема фармакологии антиоксид антами. Классификация препаратов // Фармакология и токсикология. 1990. -№ 6.-С. 3-10.

80. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний. // 2007.-№6(141).- С,- 10-15.

81. Сороцкая Н.В., Каратеев А.Е. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями // Научно-практическая ревматология.- 2005.- №4.-С. 34-37.

82. Свиницкий А.С., Хомченкова Н.И., Пузанова О.Г. Ингибиторы ЦОГ-2: панацея от побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов или новые проблемы? // Сучасна гастроэнтеролопя. -2003.-том 11.-№1.- С. 11-15.

83. Свинцицкий А. С., Пузанова О. Г. Отдельные клинические аспекты применения НПВП // Провизор.— 2004.— № 23.

84. Справочник Видаль.— М,2007-2008.

85. Станиславчук Н.А., Пентюк А.А.,Вовк О.Г., Остапчук Е.И. Влияниеретинола, токоферола и циметидина на улыдерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58. - № 6. - С. 33-35.

86. Стародуб Е.М., Зоря А.В., Паньков И.Б., Дуць Р.П. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 177-178.

87. Супорник Г.В., Кочетков С.Г. Особенности гастродуоденальной патологии у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени. Вестник СамГУ.-2007.-том52.- № 2. С. 277- 284.

88. Терехин Г.А., Терехина Н.А., Караваева В.Г. Антиоксиданты эритроцитов крови при остром отравлении карбафосом // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. С. 231

89. Трубицина И. Е., Чикунова Б. 3. Экспериментальная модель язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: её возможности и ограничения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2007.-№2.-С.86-92.

90. Фатеева Е.И., Митрохин Н.М., Скачилова С.Я. Изучение протективного действия солей цинка при ульцерогенезе нестероидными противовоспалительными средствами у крыс // Тез. XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», 14-18 апреля, 2008. Москва. - С. 716.

91. Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальнойзоны // Казанский медицинский журнал- 2000. №1.

92. Ю4.Ханевич М.Д., Хрупкин В.И., Жерлов Г.К. Кровотечения из хронических гастродуоденальных язв у больных с внутрипеченочной портальной гипертензией//Новосибирск.- 2003.- С.198

93. Черныховская Н.Е., Андреев В.Г., Черепянцев Д.П., Поваляев А.В. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки. МЕДпресс-информ.-Москва.-2006г.-С 91.

94. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань ' различных противовоспалительных препаратов // Русский медицинскийжурнал.- 2005.- том13.- №8.-С. 539-542.

95. Чичасова Н.В. Лечение хроничекского болевого синдрома в ревматологии // Лечащий врач.-2003.-№1.-С.16-19.

96. Ю8.Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р., Насонов.Е.Л. Возможности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 у больных с заболеваниями суставов и артериальной гипертензией // Научно-практическая ревматология.-2004.-№2.-С.37-40.

97. Чичасов Н.В. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике // Русский медицинский журнал.-2006.-том14.-№25.-С. 1790-1794.

98. Чубенко Н.Н., Комарин А.С. Состояние активности монооксигеназ печени при алкогольной интоксикации и язвенном поражении желудка // Тез.докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 138.

99. Ш.Ханевич М.Д., Хрупкин В.И., Жерлов Г.К. Кровотечения из хронических гастродуоденальных язв у больных с внутрипеченочной портальной гипертензией // Новосибирск.- 2003.- С. 198

100. Шварц Г.Я. Современны нестероидные противовоспалительные средства // Монография. М.: Издательство "Реафарм", 2003. 40 с.

101. Шварц Г. Я., Сюбаев Р. Д. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Руководство поэкспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.- М., 2000.- С. 234-241.

102. Штрыголь С.Ю. Фармакологические свойства и проблемы безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов -селективных специфических ингибиторов циклооксигеназы-2 // Безопасность лекарства.-2005.-№2.

103. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю., Рубцов О.В. Новые возможности применения мовалиса при ревматических заболеваниях // Научно-практическая ревматология 2003. -№ 4. -С. 45- 67.

104. Цветкова Е.С. и др. Клинико-инструментальная оценка влияния фармакотерапии на течение остеоартроза коленных суставов // Научно-практическая ревматология.- 2007.- № 1.- С. 69-74

105. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона// Казанский медицинский журнал. 1999. - № 2. - С. 120-122.

106. Щекина Е.Г. Механизмы действия и перспективы применения современных НВПВ // Безопасность лекарство.-2007.-№11.

107. Щекина Е.Г., Дроговоз С.М., Страшный В.В. НВПВ проблемы безопасности// Consilium modicum .-2003.-№4.

108. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 32-35.

109. Ямашкина Е.И. Экспериментально исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации. // Автореф. дис. канд. мед. наук Саранск- 2002.-С.13-18.

110. Bombardier С., Lane L., ReicinA. et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid artritis // New Engl. J. Med.- 2000,- Vol. 343,- P. 1520-1528.

111. Bjorkman D. Nonsteroidal anti-inflammatory drug associated toxicity of the liver, lower gastrointestinal tract and the esophagus //Am J Med- 1998;-Vol.l05.-P. 17-21.

112. Bjorcman D.J., Kimmey M.B. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and gastrointestinal diseas: patophysiology, treatment and prevention // Dig. Dis. 1995. -Vol. 13.-P. 119-129.

113. Bianchi Porro G, Lazzaroni M, Manzionna G, et al. Omeprazole and sucralfate in the treatment of NSAID-induced gastric and duodenal ulcer. Aliment Pharmacol Ther-1998.-Vol. 12.-P.355-60.i

114. Chan F., Hung L., Suen B. et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprasole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis // N Engl J Med -2002.- 947.-P. 2104-2110.

115. Chan F., Wong V., Suen В., et al. Combination of a cyclo-oxygenase-2 inhibitor and a proton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding inpatients at very high risk: a double-blind, randomised trial // Lancet- 2007.- 369.P. 1621-1626.

116. Clark JD. Chronic pain prevalence and analgestic prescribing in a general medical population // J Pain Symp Manag.- 2002.

117. Dierkes-Globisch A, Schafer R, Mohr HH. Asymptomatic diclofenac-induced acute hepatitis in German. // Dtsch Med Wochenschr- 2000.-Vol. 125.-P.797-800.

118. Distel M, Mueller C, Bluhmki E, Fries J. Safety of meloxicam: a global analysis of clinical trials // Br J Rheumatol.- 1996.-P.68-77.

119. Goldstain J, Johanson J, Suchower L, et al. Healing of gastric ulcers with esomeprazole versus ranitidine in patients who continued to receive NSAID therapy: a randomised trial // Am J Gastroenterol.- 2005.-Vol.l00.-P.2650-2657.

120. Fries J, Kristen N, Bennet M, et al. The rise and decline of nonsteroidal anti-inflammatory drag-associated gastropathy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2004.-Vol.50.-P.2433-2440.

121. Fleishmann R, Baumgartner S, Weisman M, et al. Long term safety of etanercept in elderly subject with rheumatic disease. Ann. Rheum. Dis -2006.-Vol.65.-P.379-384.

122. Hla T, Neilson K. Human cyclooxygenase-2 cDNA. Proc Nat Acad Sci USA 1992;89:7384-88. Harks D.N. // Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. 285289.

123. Harks D.N. //Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. 285-289.

124. Hawkey C. Cyclooxygenase inhibition: between the devil and deep blue see. GUT 2002.-Vol.50.-P.l 125-1130.

125. Hawkey С J, Karrascch JA, Szczepanski L, et al. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs // N Engl J Med.- 1998.-338.-P. 727-34

126. Henry D, Lim L, Garcia Rodriguez L. et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis // BMJ- 1996.- 312.-P.1563-1566.

127. Karateev AE. Gastrointestinal safety of selective COX-2 inhibitors in clinical practice. Annuals European Congress EULAR -2005.-Vol.64(3).-P.l 17.

128. Seibart К, Zhang Y, Leahy K, et al. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase-2 in inflammation and pain // Proc Nat Acad Sci USA.- 1994.-Vol.91.-P.13-17.

129. Lai K., Chu K., Hui W. et al. Celecoxib compared with lansoprazole and naproxen to prevent gastrointestinal ulcer complications // Am J Med- 2005.-Vol.ll8(ll).-P. 1271-1278.

130. Laine L. Nonsteroidal anty-inflammatory drug dastropathy. Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. - 1996.-Vol.6.-P.489-504.

131. Lanas A. Prevention and treatment of NSAID-induced gastrointestinal injury // Curr Treat Options Gastroenterol- 2006.- 9.-P. 147-156.

132. Lacroix I, Lapeyre-Mestre M, Bagheri H. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced liver injury: a case-control study in primary care // Fundamental & Clinical Pharmacology.- 2004.-Vol. 18.-P. 201-6.

133. Lazzaroni M, Sainaghi M, Bianchi PG. Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy: clinical results with antacids and sucralfate // Ital J Gastroenterol Hepatol.-1999.-31.-P.48-53.

134. Maddrey WC, Maurath CJ, Verburg KM, et al. The hepatic safety and tolerability of the novel cyclo-oxygenase-2 inhibitor celecoxib // Am J Ther- 2000.s7.-P. 153-8.

135. Mamdani M. et al. Effect of selective cyclooxygenase 2 inhibitors and naproxen on short-term risk of acute myocardial infarction in the elderly // Arch. Intern. Med— 2003.— Vol. 163, № 4.— P. 481-486.

136. Martin R, Biswas P. The incidence of adverse events and risk factors for upper gastriointestinal disorders associated with meloxicam // Br J Clin Pharmacol.-2000.-50.-P. 35-42.

137. Masubuchi Y, Horie T. A possible mechanisms of naproxen-induced ipid-peroxidation in liver microsomes // Pharmacol Toxicol.-2001.-89.-P.3-8.

138. Mengle-Gaw LJ, Schwartz BD.Cyclooxygenase-2 inhibitors: promise or peril? // Mediators Inflamm- 2002.-11.-P.275-286.

139. Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors // JAMA- 2001.-286.-P.954-959.

140. Ponsoda X, Pareja E, Gomez-Lechon MJ, et al. Drug biotransformation by human hepatocytes. In vitro/in vivo metabolism by cells from the same donor // J Hepatol.- 2001.- 3.-P. 19-24.

141. Radford MG, Holley, KE, Grande, JP, et al. Reversible membranous nephropathy associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // JAMA.- 1996.-P.276,466.

142. Robinson M, Mills R, Euler A. Ranitidine prevents duodenal ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drug therapy // Aliment Pharmacol Ther.- 1991.-5.-P.143-50.

143. Roy R., McCord J.M; //Fed. Proc. 1982. - Vol.41. - P. 767.

144. Roumie C., Griffin M. Over-the-counter analgesics in older adults: a call for improved labelling and consumer education // Drugs Aging.-2004.-Vol.21(8).-P. 485-498.

145. Singh G. Recent consideration in nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Am J Med- 1998.-Vol.l05.-P.31-38.

146. Solomon SD, et al. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention // N Engl J Med- 2005.-Vol.352 (11).-P.1071-80.

147. Smith WL, Langen BR. Why there are two cyclooxygenase isoenzymes // J Clin Invest- 2001.-Vol. 107.-P. 1491-95.

148. Scheiman J, Vakil N, Hawkey C. Esomeprazole prevents gastric and duodenal ulcers in at-risk patients on continuous nonselective or COX-selective NSAID therapy. Gastroenterology- 2004.-Vol.126.-P.82.

149. Strand V. Are COX-2 inhibitors preferable to non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with risk of cardiovascular events taking low-dose aspirin? // Lancet- 2007.- 370(9605).-P. 2138-2151.

150. Stein H.J., Esplugues J. et al. Direct cytotoxic effect of oxigen radicals on the gastric mucosa // Surgery. 1989. -106, №2. - P. 318-324

151. Tan H, Ong WM, Lai SH. Nimesulide-induced hepatotoxicity and fatal hepatic failure // Singapore Med J.- 2007.-Vol. 48(6).-P. 582-587.

152. Tildesley G, Ensanullah RSB and Wood JR. Ranitidine in the treatment of gastric and duodenal ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Br J Rheumatol.- 1993.-Vol.32.-P.474-478.

153. Tsukamoto I., Nakazawa S., Segara K., et al. // Scand. J. Gastroent. -1987. Vol. 22, N2. - P. 250-252.

154. Wallace J.L. Granfer D.N. Pathogenesis of NSAID gastropathy: a neutrophil the culprit//TIPS. 1992. - Vol. 13. - P. 129-130.

155. Wallace JL. Distribution and expression of cyclooxygenase (COX) isoenzymes, their physiological roles, and the categorization of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) // Am J Med- 1999.-Vol.l 07(6A).-P.l 1-16.

156. Whelton A. et al. Renal safety and tolerability of celecoxib, a novel COX-2 inhibitor//Am. J.Ther—2000.—Vol. 7,—P. 159-175.

157. Wilcox С., Cryer В., Triadafilopoulos G. Patterns of use and public perception of over-the-counter pain relievers: focus on nonsteroidal antiinflammatory drugs // J Rheumatol.-2005.-Vol. 32(11).-P. 2218-2224.

158. Welton M. Renal effect of nonselective NSAIDs and coxibs // Clev Clin J Med.- 2002.-Vol69.-P. 1-53.

159. Vane J. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs // Nature.— 1971.— Vol. 231P. 232-253.

160. Yeomans ND, Tulassay Z, Juhasz L, et al. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs // N Engl J Med.-1998.-Vol.338.-P.719-726.

161. Zeidler H, Kaltwasser J, Leonard J, et al. Prescription and tolerability of meloxicam in day-to-day practice. Postmarketing observational cohort study of 13.307 patients in Germany // J Clin Rheumatol.- 2002.-8.-P.305-15.