Клинико-функциональные особенности и прогнозирование гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Збитнева, Наталья Павловна

• Збитнева, Наталья Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Збитнева, Наталья Павловна

Список сокращений Введение

Глава 1 .Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности: актуальные и нерешенные вопросы (обзор литературы)

1.1. Нестероидные противовоспалительные препараты: механизмы их повреждающего действия на слизистую оболочки желудочно- кишечного тракта

1.2. Основные свойства нестероидных противовоспалительных препаратов

1.3. Общая характеристика повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при применении нестероидных противовоспалительных препаратов

1.4. Факторы риска развития гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами

1.5. Значение эндотелина и оксида азота в развитии гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами

1.6. Состояние различных звеньев системы гемостаза и кровотока слизистой оболочки желудка при гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами

1.7. Роль эндогенных глюкокортикоидов, иммунных нарушений при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эзофагогастродуоденоскопия

2.2.2. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

2.2.3. Морфологический метод исследования слизистой оболочки желудка

2.2.4: Методы исследования Helicobacter pylori

2.2.5. Исследования системы гемостаза крови

2.2.6. Исследование антикоагулянтной активности плазмы и антикоагулянтной способности стенки сосудов

2.2.7. Иммунологические методы определение лептина.

2.2.8 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Клинико-функциональные особенности гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности у больных с осте о артроз ом

3.1. Клинико-эндоскопические критерии гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности

3.2. Морфологические особенности слизистой оболочки при гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности

3.3. Состояние системы гемостаза при гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности

3.4. Влияние лептина на гастродуоденальный комплекс

3.5. Анализ биохимических показателей у исследуемых больных

3.6. Клинико-эндоскопические, морфологические и гемостазиоло- 96 гические аспекты при лечении целебрексом.

3.7. Диагностические и прогностические критерии гастропатии, 102 индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности

Глава 4.Патогенетическое обоснование к тактике прогнозирования и ведения больных с гастропатией, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные особенности и прогнозирование гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности»

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой обширную и разнобразную по химическому строению группу препаратов, широко применяющихся в клинической практике (Me Donald S,V. Morant G.C., 2003). Их повсеместное использование обусловлено высокой распространенностью заболеваний, в лечении которых эти препараты обуславливают противовоспалительный, анальгетический, антиагрегантный, жаропонижающий эффекты (Москалевич Б., 2001; Насонова В.А., 1994, 2001-; Лапина Т. Л., 2001; Зупанец И.А., Коваленко В.Н., 2002).

Гастропатия, вызываемая НПВП признана одним из самых распространенных серьезных осложнений терапии НПВП. Термин НПВП-гастропатия был предложен (S.H.Roth 1986) для того, чтобы, отличить специфическое поражение слизистой оболочки (СО) желудка, возникающее при длительном употреблении НПВП, от классической язвенной болезни. Фатальные осложнения заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта остаются серьезной проблемой современной гастроэнтерологии. Особенность гастродуоденальных язв и эрозий, индуцированных- приемом НПВП, в том, что манифестация этих поражений зачастую связана с внезапным кровотечением и перфорацией. До 40% пациентов с ревматической патологией госпитализируют по поводу НПВП - гастропатии и лечение достигает огромных затрат (Краймер Б., Билхари Л.И.2000; Насонова В.А., Каратеев А.Е., 2000; Brzozowski Т., Conturec P.C. et al 2000; Bigard M., 2004; Goldstein J.L., 2004). Известно о ежегодном росте числа госпитализаций и смертей, связанных с приемом НПВП, возрастают экономические затраты на* их лечение (Felts W, Yelin Е., 1989; Badley Е.М., 1995). Около 60% госпитализированных с желудочными кровотечениями в анамнезе указывают предшествующий прием НПВП.

Медико-социальная значимость этой проблемы довольно высока, ревматологи называют НПВП-гастропатию «второй ревматической болезнью».

Оказалось, что больные с ревматическими заболеваниями, получавшие НПВП гибнут от желудочно-кишечных кровотечений и перфораций язв в 2 раза чаще, чем пациенты, не принимавшие эти препараты. Устойчивая тенденция к росту смертности от желудочно-кишечных кровотечений во многом связана с ростом употребления НПВП во всем мире. Стало очевидно, что половина серьезных осложнений спровоцирована приемом НПВП, и что от гастродуоденальных осложнений, связанных с приемом этих препаратов, погибают тысячи людей. (Насонова В.А., Фоломеева О.М., 2001).

Развитие эрозивных гастропатий, индуцированных НПВП известны, но их высокая частота возникновения, неоднородность проявлений, тяжесть последствий, связанных с ульцерогенезом - кровотечения, которые часто приводят к летальным исходам или ухудшают течение основного заболевания, заставляют искать новые пути к прогнозированию и тактике ведения больных с НПВП-гастропатией. Сведения о возможности прогнозирования гастропатий имеются в работах различных авторов (Алексеева A.B., Муравьев ¿Ю.В., 2000; Насонов Е.Л., 2001; Каратеев А.Е. 2003; Зиганшина JI.E., Султанова А.Ф., Хазиахметова В.Н. и др., 2002; Roth S.H., 1986; Griffin M.R. 1998).

В последние годы появились первые сведения о возможном воздействии адипокининов на гастродуоденальный комплекс (Imamine S., Akbar F. , Mizukami Y., et al., 2001; Chiou S. K., Tanigawa Т., Akahoshi T. et al., 2005; Singh V. P., Patil С S., Kulkarni S. K., 2005).

Лептин, секретируемый, преимущественно адипоцитами, осуществляет свое действие на уровне гипоталамуса, регулируя пищевое поведение и активность симпатической нервной системы, но его возможное протективное действие на состояние слизистой оболочки желудка при приеме НПВП остается не изученным.

Изучение этого позволит по новому подойти к вопросу прогнозирования и тактике ведения гастропатий, индуцированных НПВП.

Цель исследования: выявить клинико-функциональные особенности и оптимизировать тактику прогнозирования и ведения гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности.

Актуальность исследования

Известно о ежегодном росте числа госпитализаций и- смертей, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, возрастают экономические затраты на их лечение. Медико-социальная значимость этой проблемы довольно высока. Методики ранней диагностики не разработаны, что определяет актуальность исследования.

Теоретическая значимость исследования

Показано преимущество дополнительного исследования уровня лептина у пациентов высокой группы риска для ранней диагностики гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами.

Выявлена взаимосвязь уровня лептина и состояния слизистой оболочки гастродуоденального комплекса.

Определена степень обсемененности желудка Helicobacter pylori у больных при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степепенью селективности.

Назначение селективных нестероидных противовоспалительных препаратов показано во всех случаях, когда пациент нуждается в лечении НПВП, но имеет более одного фактора риска. Однако, необходимо учитывать клинико-функциональные особенности и течение заболевания для прогнозирования возможности возникновения НПВП-гастропатий.

Определены новые подходы к тактике прогнозирования и ведения больных с учетом комплексной оценки клинико-функциональных показателей гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности.

Предложена наиболее эффективная тактика лечения гастропатий, индуцированных НПВП, с различной степенью селективности, включающая ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Задачи исследования 1.0пределить клинико-функциональные особенности течения гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами в зависимости от селективостиу больных с остеоартрозом.

2.Исследовать особенности эндоскопической картины верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности у больных с остеоартрозом.

3. Выявить взаимосвязь уровня лептина и состояния слизистой оболочки гастродуоденального комплекса.

4. Определить степень обсемененности желудка Н.ру1оп у больных при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности.

5. Разработать тактику прогнозирования и ведения гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности у больных остеоартрозом.

Научная новизна работы На основе комплексной оценки клинико-функциональных показателей определены новые подходы к прогнозированию и тактике ведения гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности.

Установлена взаимосвязь лептина и морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности.

Определена степень обсемененности Helicobacter pylori у больных при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами сразличной степенью селективности.

Определена степень безопасности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 и эффективность лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП) при гастропатиях, индуцированными нестероидными противовоспалительными препаратами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Впервые на основе комплексной оценки клинико-функциональныхпоказателей у больных с гастропатиями, индуцированными нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности, предложен способ их прогнозирования.

Впервые на основании комплексного исследования клинико-морфо-функциональных показателей и уровня лептина определены предикторы возникновения гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности.

Впервые проведен сравнительный анализ влияния терапии целебрексом и диклофенаком на клинико-функциональные проявления гастропатии.

Результаты динамического изучения клинико-функциональных показателей с учетом уровня лептина у больных с остеоартрозом могут быть использованы для прогнозирования и ведения гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1.Частота встречаемости гастропатии, индуцированной НПВП, у больных остеоартрозом, принимающих НПВП (диклофенак), по данным клинико-морфологического исследования, составляет 23,6%; 34,1,6% пациентов с верифицированной гастропатией имеют бессимптомное течение заболевания, у 72,5% больных симптомы желудочной и кишечной диспепсии не ассоциированы со структурными изменениями слизистой оболочки, желудка. 2.Гастропатия, индуцированная НПВП, возникает на фоне угнетения антитромбогенной активности сосудистой стенки, снижением содержания в ней растворимых фибрин-мономерных комплексов и нарушением реологических свойств крови.

3 .Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами у больных с остеоартрозом ассоциирована с повышением концентрации лептина. Выявлена высокая степень корреляционной связи уровня лептина с индексом массы, умеренная с уровнем общего холестерина, гематокрита, тромбокрита, мочевины, ПТВ.

4.Выраженность проявлений гастропатии определяется типом применяемого препарата. Неселективиые ингибиторы ЦОГ-1 (диклофенак) вызывают достоверно чаще эрозивно-язвенные поражения СОЖ по сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ-2 (целебрексом).

5.Применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целебрекса) в комплексном лечении больных, имеющих высокий риск развития гастропатии, индуцированной НПВП, патогенетически обосновано, так как при лечении данным препаратом не возникает изменений СО желудка, звеньев гемостаза и реологии крови.

6.На основе комплексной оценки клинико-функциональных показателей с учетом уровня лептина определены новые подходы к прогнозированию и тактике ведения гастропатий, индуцированных НПВП с различной степенью селективности.

Научно-практическая значимость работы

Полученные нами данные имеют существенное значение для науки и практического здравоохранения. Результаты исследования позволили оценить распространенность гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности в исследуемом контигенте больных.

Определены новые подходы к тактике прогнозирования и ведения больных с гастропатией, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с учетом комплексной оценки клинико-функциональных показателей и уровня лептина.

Предложена наиболее эффективная тактика лечения гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности ингибиторами протонной помпы.

Сведения о внедрении результатов исследования в практику

На основании полученных данных предложены новые подходы к прогнозированию и ведению гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности. Методы и результаты исследования внедрены в лечебную практику гастроэнтерологического, кардиологического отделений МУЗ ГБ № 2 Краснодарского многопрофильного лечебно-диагностического объединения (3500012 Краснодар, ул. Красных Партизан 6/2). Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре абдоминальной хирургии и гастроэнтерологии Кубанского государственного медицинского университета.

Полученные результаты могут быть использованы в гастроэнтерологических, ревматологических, терапевтических отделениях лечебных учреждений и поликлиник для прогнозирования и ведения гастропатий, индуцированных нестероидными противовопалительными препаратами.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на СлавяноБалтийском форуме Гастро-2005 (Санкт-Петербург 2005); IV съезде ревматологов России (Казань 2005); на VI съезде гастроэнтерологов России (Москва 2006); XIII национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2006), заседаниях Краснодарского научного-практического общества терапевтов и краснодарского общества гастроэнтерологов (Краснодар 2006); на межкафедральных конференциях кафедр абдоминальной хирургии и гастроэнтерологии ФПК и 1111С и факультетской терапии. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа оформлена на 158 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 25 таблицами и 18 рисунками. Список литературы содержит 254 источника, из них 121 отечественных и 133 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Збитнева, Наталья Павловна

Выводы

1. Частота встречаемости гастропатий, индуцированных НПВП, у больных остеоартрозом, по данным клинико-морфологического исследования, составляет 23,6%; 34,1% пациентов с верифицированной гастропатией имеют бессимптомное течение заболевания, 24,4% рецидивирующее течение. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами характеризуется преобладанием болевого синдрома у 51,2% над синдромом желудочной диспепсии- у 14,6% пациентов. Среди больных с НПВП-гастропатией преобладали пациенты с О (I) группой крови -51,2%.

2. Эндоскопическая картина при гастропатии, индуцированной н-НПВП (диклофенаком) характеризуется развитием язв у-41,5% пациентов, эрозий у-36,6%, геморрагии- у 21,9% СОЖ и ДПК.

3. Гастропатия морфологически характеризуется полнокровием слизистой оболочки, наличием плоских, клиновидных эрозий, фовеолярной гиперплазией поверхностного эпителия, пролиферацией гладкомышечных клеток. Достоверной разницы в степени обсемененности Н. pylori между сравниваемыми группами не выявлено. Нами установлено, что у 71,4%- НР-позитивных и у 92,3% HP- негативных пациентов с НПВП-гастропатией выявлены эрозивно-язвенные поражения, геморрагии у 28,6% HP- позитивных и у 7,7 % HP-негативных соответственно.

4. Развитие гастропатии, индуцированной НПВП сопровождается снижением прокоагулянтной, антикоагулянтной, способности и повышением фибринолитического потенциала переферической крови и фибрин-мономерных комплексов.

5. Гастропатия, индуцированная НПВП ассоциирована с повышением концентрации лептина в сыворотке крови у пациентов. Выявлена взаимосвязь уровня лептина и морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка. Установлена высокая степень корреляционной связи уровня лептина с индексом массы (г-0,7), умеренная (г-0,5) с уровнем общего холестерина, гематокрита (г-0,48), тромбокрита (г-0,38), мочевины (г-0,36), ПТВ (г-0,45). Корреляционной связи концентрации лептина с полом (г-0,08) и возрастом (г-0,2) у пациентов не выявлено.

6. Установлено, что целебрекс не уступает по эффективности диклофенаку и превосходит его в отношении безопасности. При применении целебрекса у пациентов с остеоартрозом диспепсический синдром развивается у 5% больных, гастропатия у 5%, характеризующаяся множественными геморрагиями СОЖ, отсуствуют эрозивно-язвенные поражения СОЖ, регистрируются оптимальные показатели всех звеньев системы гемостаза и реологии крови.

7. Определена эффективность терапии НПВП-гастропатии ингибиторами протонной помпы с оценкой по данным ЭФГДС. При эндоскопическом наблюдении за динамикой эпителизациии эрозивно-язвенных повреждений СОЖ было выявлено достоверно более быстрое их заживление в группе пациентов, получавших в составе комплексной терапии висмут субцитрат коллоидный.

8. На основе анализа клинико-функциональных показателей у исследуемых больных с учетом определения уровня лептина разработаны новые подходы к прогнозированию и тактике ведения пациентов с гастропатиями, индуцированными нестероидными противовоспалительными препаратами.

Практические рекомендации

1. Для оптимизации тактики ведения больных с остеоартрозом, получающих нестероидные противовоспалительные препараты и прогнозирования развития НПВП-гастропатии проведение эндоскопического исследования желудка с прицельной биопсией слизистой оболочки в ранние сроки лечения (первые 1-2 месяца) является обязательным и адекватным методом профилактики тяжелых осложнений.

2. В комплексное обследование больных с остеоартрозом, получающих НПВП, следует включать исследование лептина, коагуляционных и фибринолитических, антитромбогенных показателей системы гемостаза. Показатели антитромбина III, фибринолиза, концентрации фибрин-мономерных комплексов плазмы крови, MCV, RDW, гематокрита, уровня лептина могут быть использованы в качестве ранних доэндоскопических критериев диагностики гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами.

3. Больным, имеющим высокую степень риска развития гастропатии, индуцированной НПВП, в лечении целесообразно назначение целебрекса, обеспечивающее сохранение слизистой оболочки гастродуоденальной области и показателей гемореологии. Использование комбинированной терапии целебрекса и ИНН (нексиума) предпочтительно в лечении пациентов с высоким риском развития эрозивно-язвенных поражений СОЖ.

4. Разработанная математическая модель, основанная на клинических, гемостазиологических, иммунологических критериях может быть использована для прогнозирования гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами у пациентов с высокой степенью риска её развития.

5.На основании полученных данных предложены новые подходы к прогнозированию гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами с различной степенью селективности. Полученные результаты могут быть использованы для прогнозирования и ведения больных с гастропатиями, индуцированными нестероидными противовоспалительными препаратами в гастроэнтерологических, ревматологических, терапевтических, поликлинических отделениях лечебных учреждений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Збитнева, Наталья Павловна, 2008 год

1. Алексеева, A.B. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами /Алексеева A.B., Муравьев Ю.В. //Тер.архив -2000-№5-С.25-28

2. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Мендель О.И. Перспективы комбинированной хондропротективной терапии остеоартроза. Результаты открытого рандомизированного исследования препарата «Артра» у больных гонартрозом

3. Л.И.Алексеева, Н.В. Чичасова, Л.И.Беневоленская, Е.Л. Насонов, Мендель О.И. //Научно-практ. ревматология 2004. - №4,- С.77-79

4. Астафьева Н.Г. Изменения функциональных и биохимических характеристик тромбоцитов при побочном действии НПВП / Н.Г.Астафьева //Тер.арх.-1990.-т.62.-№.-5.-С.55-59.

5. Балуда В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов /В.П. Балуда, И.И.Деянов //Кардиология. 1988. -№5. - С.103-105.

6. Баркаган З.С. О целесообразности модификации современной схемы свертывания крови /З.С.Баркаган, Б.И. Кузник //Тер. архив. -1990.-№7.-С.81-86.

7. Брюне, Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А.фон Кнетен //Биохимия. 1998. - №7. - С.928

8. Бобрышев Д.В. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в механизмах повреждения повреждения гастродуоденальной зоны: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Ставрополь.-1999.- 22с.

9. Борисов Ю.Ю. Реологические свойства слизи при межпищеварительной секреции / Борисов Ю.Ю., Каруна Ю.В., Борисенко В.В .//Физиология человека.-1994.-Т.20, №4.-С.141-146.

10. Ванин А.Ф.Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. //Биохимия -1998- 63 (7):867-869.

11. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. / А.Ф. Ванин //Вестн. Рос. АМН.-2000-№4-С.З-4

12. Васильев Ю.В. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с нестероидными противовоспалительными препаратами /Ю.В. Васильев // Consilium medicum. -2003. №2. - С.14-18.

13. Виноградов Н.А. Выведение нитратов и нитритов из организма больных циррозом печени./ Н.А. Виноградов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2004.-№2-3.- С.24

14. Владимиров Ю.Л.Свободные радикалы в живых системах /Ю.Л. Е^-ххади-миров, Азизова ЮЛ., Деев А.И. и др. // Итоги науки и техники. СШ^р^ "Биофизика". -1991. -Т. 29. 248 с.

15. Воробьев Л.П. Нарушения микроциркуляции у больных язве=^1но^ болезнью двенадцатиперстной кишки / Л.П. Воробьев, A.A. Самсоц;ов ц Клин, медицина,- 1985. -№11. С. 80-83.

16. Воробьев Л.П. Микроциркуляция при эрозивных поражу ;ниях гастродуоденальной зоны /Л.П.Воробьев, А.А.Самсонов, Лебедева Е.Г"

17. Сов. медицина.-1989.-№ 10.-С.85-87.

18. Гоженко, А.И. Активность NO-синтазы слизистой оболочки желгудКа при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. /Гоженко .А.И Насибулин Б.А., Кохно Ю.С. //Вестник Рос.АМН.-2000-№7-С.8-10.

19. Голышенков, С.П. Гемокоагуляция и фибринолиз у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

20. С.П.Голышенков, В.П.Скипетров, Аширов P.C. // Клин, медицина. 1 S>83 №7. - С.53-57.

21. Гомазков O.A. Эндотелин-превращающий фермент: функциональ ные аспекты / O.A. Гомазков // Биохимия. 1998. - Т.63- №2-С. 12-19

22. Гомазков O.A. Молекулярные механизмы и физиологическиеаспекты эндотелиалыюй дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов

23. O.A. Гомазков // Успехи физиол. наук. 2000. - №4. - С.49-61.

24. Горбунов Н.В. Основные направления и перспективы исследования метаболизма и функциональной роли окиси азота по материалам третьей международной конференции «Биология окиси азота»

25. Н.В. Горбунов, Н.Ф. Аврова //Нейрохимия -1995-№12-1-С.9-18.

26. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология.-М.'Медицинское информационное агенство.-2001.-692 с.

27. Гринько А.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт /А.В. Гринько, Ю.В. Муравьев //Рус.мед.журн. -1998. Т.6, №13. -С.544-547.

28. Гриневич В.Б. Клинико-фармакоэкономическое обоснование модификации схем эрадикационной терапии Helicobacter Pylori-ассоциированных заболеваний /В.Б. Гриневич, Б.Х. Самедов,

29. Ю.П. Успенский и др., //Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. -2004.-№2.-С.З-8

30. Дискриминантный анализ селекционно-генетических исследований. /ВВ. Тюрин, И.А. Морев, В.А., Волчков. -К. -2003- 23 с.

31. Евсеев, М.А. НПВП-индуцированные гастродуоденальные язвы, осложненные кровотечением. / М.А. Евсеев //Рус.мед.журн.-2006.-№15 Т.14.С.5-10.

32. Журавлева, И.А. Роль Окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии /И.А.Журавлева, И.А.Мелентьев, Н.А. Виноградов //Клин, медицина.-1997.-№4.-С.-18-20.

33. Жуйкова, С.Е. Гомеостаз слизистой оболочки желудка и кровоток. Сообщение 2. Роль ишемии в нарушении гомеостаза слизистой оболочки желудка /С.Е. Жуйкова, Г.Е. Самонина

34. Успехи физиологических наук. 2002. —'Т.ЗЗ.-№1. - С.77-87.

35. Загулова, Д.В. Роль внеклеточного кальция в вазоконстрикции, вызванной энд отел ином-1 /Д.В. Загулова, Пинелис В.Г.,

36. Х.М. Марков //Бюллетень эксперементальной биологической медицины. 1993. -№. -С.258-260.

37. Зефиров, A.JI. Эффект эндогенного оксида азота в функции нервно-мышечного синапса / A.JI Зефиров, Р.Р.Халиуллина,

38. Зиганшина, JI.E. Новые подходы к прогнозу риска развития гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами /Зиганшина, JI.E., Султанова А.Ф., Хазиахметова В.Н. и др. // Эксп. клиническая фармакология.- 2002.-№2.-С.49-52.

39. Ивашкин, В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / В.Т. Ивашкин

40. Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 1994. - № 1. - С. 11-14.

41. Калягин А.Н. К проблеме классфикации НПВП-гастропатий

42. Тезисы научно-практической конференции ревматологов «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней», 13-15 ноября 2002, Москва -Звенигород // Научно-практ. ревматология .-2002.-№4.(90).-С.96.

43. Каратеев, А.Е. Оценка влияния противовоспалительных препаратов на развитие эрозивно-язвеиного поражения желудочно-кишечного тракта у больных ревматическими заболеваниями / А.Е. Каратеев, В.А. Насонова, Ю.В. Муравьев // Тер.архив. 1999. - №2. - С.26-30.

44. Каратеев А.Е. НПВП- ассоциированные заболевания ЖКТ при ревматизме в России. / А.Е. Каратеев, H.H. Коновалова, A.A. Литовченко и др. //Клин, медицина.- 2000,- № 5.-С. 38-39

45. КаратеевА.Е.Гастродуоденальная переносимость целекоксиба (целебрекса) у больных с остеоартрозом: эндоскопическая оценка. //Тер. архив- 2001 .-№5. -С.-56-64.

46. Каратеев А.Е. Омепразол и мизопристол при НПВП-индуцированных гастропатиях: сравнительная эффективность короткого курса лечения / А.Е. Каратеев, Ю.В. Муравьев // Клин. медицина.-2001.-№ 5.-С. 48-49

47. Каратеев, А.Е., НПВП и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: патология не связанная с развитием язв и эрозий / А.Е.Каратеев, Е.Л.Насонов //Рус. мед. журн.- 2002.-№ 10:1318-1321.

48. Каратеев, А.Е. Рецидивирование гастропатии, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев //Тер. архив.-2003.-№5.-С74-78.

49. Каратеев А.Е.НПВП-индуцированная диспепсия: распространенность и возможность медикаментозной коррекции /А.Е.Карате ев,Е.Л.Насонов, Г. Г. Корешков

50. Научн. практ.ревматология -2003.-№5-С.76-78

51. Каратеев А.Е.Энтеропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами / А.Е Каратеев., В.А Насонова //Тер. архив -2003.-№5.-С.-74-78

52. Каратеев А.Е. Эффективность антигеликобактерной терапии при НПВП-индуцированных гастропатиях

53. А.Е. Каратеев, Ю.В. Муравьев, С.Г. Раденска-Лоповок, В.А. Насонова //Клин.медицина. -2003. -№8 . -С.37-41.

54. Каратеев А. Е. НПВП-ассоциированная гепатопатия

55. А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Клин.медицина. 2004. - №6. -С. 10-17.

56. Каратеев А.Е. Лечение и медикаментозная профилактика НПВП-гастропатий: основные положения.// Фарматека- 2006.- №6.- С.37-45

57. Кацадзе ЮЛ. Определение активности комплекса антитромбин III -гепарин в плазме крови / Ю.Л. Кацадзе, М.А. Котовщикова // Лаб. дело. 1982. -№4. - С. 40 - 42.

58. Компендиум 2003/2004 — лекарственные препараты /Коваленко В.Н., Викторова А.П. -К.: Морион.-2003.—138с.

59. Коваленко В.Н. Ультраструктура тромбоцитов и дисфункция NO-синтазы у больных ревматоидным артритом / В.Н. Коваленко, A.C. Гавриш, Н.М. Гулая, и др., //Ук р.мед.часопис.- 2001.-23(3)-С.129-132.

60. Краер Б.Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта / Б.Краер, Л.И. Билхари

61. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-№ 5.-С. 77-88.

62. Кляритская И.Л., Халед A.M. Абугазле, И.А. Вильцанюк, М.Г. Курченко Helicobacter pylori-отрицательные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: распространенность, тактика ведения и лечения.

63. Сучасна гастроентеролопя -2004-20-№6 С.33-36.

64. Кучерявый Ю.А. Особенности микроциркуляторных нарушений в гастродуоденальной слизистой при хронических эрозиях желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.-2002.- 24 с.

65. Лапина Т.Л. Гастропатии, индуцированные иестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика / Т.Л. Лапина // Consilium medicum. 2001. - Т.З, № 9. С.43 8-442

66. Лазебник Л.Б. Сравнительная эффективность и безопасность применения кетопрофена, лорноксикама, нимесулида и целекоксиба у больных остеоартрозом /Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, Е.В. Коломиец //Рус.мед.журн., РМЖ- 2004.- Т. 12.- №14.- 844-847.

67. Маев И.В. Хронические эрозии желудка механизмы этиопатогенеза и новые подходы к лечению / И.В Маев //Клин, персп. гастроэнтер. гепатол.-2002-№2.-С. 15-20

68. Маев И.В. Микроциркуляторные нарушения при хронических эрозиях желудка / И.В.Маев, А.Н.Казюлин, Ю.А Кучерявый. //Клин.медицина.-2003.-№6.-С.37-42.

69. Маев, И.В. Иммунные нарушения при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки гастродуоденальной зоны

70. И.В Маев, М.Г.Гаджиева, Н.И. Овчинникова // Клин. медицина.-2004.-№12.-С.4-8.

71. Маев И. В., Въючнова Е. С, Стасева И. В. Сравнительная оценка различных схем терапии гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами.

72. И. В Маев., Е. С. Въючнова, И. В.Стасева / Тер. архив.- 2004.-№ 2.-С.-27-31.

73. МаловЮ.С. Состояние местного, гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью / Ю.С.Малов, В.Н.Кулыга, Пасхина М.Н. и др. //Врач. дело.-1996.-№5.-С.14-15.

74. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода- новый класс сигнальных молекул .//Успехи физиол. наук -199б.-27-(4)- С.30-43.

75. Марков Х.М.О биорегуляторной системе «Ь-аргинин -окись азота» //Пат.физиол. экспер. терапия/-2000-№1-С.34-39.

76. Минушкин О.Н. Использование препарата найз у больных, страдающих сочетанной патологией суставов и поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Минушкин СШ.//Научно-практ. ревматология .-2003. №5.-С.-.72-76.

77. Минушкин О.Н Профилактика НПВС-гастропатии у больных с факторами риска желудочно-кишечных повреждений

78. О.Н Минушкин., J1.B. Масловский, Леонов В.М.//Леч. врач.- 2006.-№ 2.-С.92-94

79. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и кишечника. /Аруин А.Л., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. -1998.- М-:- Триада-Х, 496 с.

80. Москалевич Б. Ревматические заболевания -проблема,недооцениваемая общественным здравоохранением в Польше / Б. Москалевич , //Научно-практ.ревматология. -2001. -№ 1.-С.11-15.

81. Момот А.П. Метод и клиническое значение паракоагуляционного фенатролинового теста / А.П.Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган //Клин. лаб. диагностика.- 1996.-№4.-С.-17-20.

82. Муравьев Ю.В. Значение Helicobacter pylori в возникновении лекарственных гастропатий у больных ревматоидным артритом

83. Ю.В. Муравьев, С.Г. Роденска-Лоповок, А.Е. Каратеев

84. Тезисы доклд. 2-го Всероссийского съезда ревматологов. Тула, -1997.

85. Муравьев Ю.В., Helicobacter pylori и НПВП-гастропатии у больных ревматоидным артритом / Муравьев Ю.В., Роденска-Лоповок С.Г., Каратеев А.Е.,. Гринько А.В // Рос. ревматология 1998. - №3. - С.27- 29.

86. Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт./ Ю.В.Муравьев, Гринько А.В.//Рус. мед. журн.-1998.-№. 13.-С.-829-831.

87. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов. Н.Л.Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 новые перспективы лечения заболеваний человека.

88. Тер.архив.-1998.-№5-С.8-14.

89. Насонов Е.Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы- 2: перспективы лечения заболеваний человека

90. Е.Л. Насонов, Е. Цветкова, Н.В.Тов // Тер. архив. 1998. - №5. - С.8-13.

91. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) /Е.Л. Насонов. М.:Анко- 2000. - 143с.

92. Насонов Е.Л. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

93. Е.Л. Насонов, Каратеев А.Е. //Клин, медицина. -2000.-№3 С.4-10.

94. Насонов Е.Л. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Л. Насонов, А.Е. Каратеев

95. Клин.медицина. 2000.- №3. - С.4-10 (часть 1); Клин.мед.- 2000. - №4. -С.4-9 (часть 2).

96. Насонов Е.Л. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Л.Насонов, А.Е. Каратееева

97. Рос. журн. гастр. гепат., кол.-2000.-№3.-С.-4-1038.

98. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 решенные и не решенные проблемы / Е.Л. Насонов//Клин. фармакол. терапия. -2000. -№1.-С.57-64

99. Насонов, Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения

100. Е.Л. Насонов //Рус.мед. журн. 2001. - Т.9, №7-8. - С.265-271

101. Насонов Е.Л. Целебрекс доказанная эффективность и безопасность (новые данные). Тер. архив -2001-№5-С.57-6137.

102. Насонов Е. Л. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата /Е. Л. Насонов //Врач.- 2002.- №4.-С. 15-19.

103. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии

104. Е.Л. Насонов //Рус.мед.журн. -2003. Т. 11, №23 - С. 1280-1285.

105. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века

106. Е.Л. Насонов// Рус.мед.журн. 2003. - Т.11, №7.- С.375-379.

107. Насонов Е.Л. Циклооксигеназа -2 и кардиоваскулярная патология /Е.Л. Насонов //Сердце.- 2004.- № 4.-С. 209-212

108. Насонов Е.Л.Современные аспекты применения нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии /Е.Л. Насонов, А.Е.Каратеев

109. Лекции для практикующих врачей. XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва, 3-7 апреля 2006.-М.:3доровье человека.-2007.-С. 167-169.

110. Насонова В.А. Гастропатии, связанные с приемом противовоспалительных препаратов / В.А. Насонова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - №1. - С.7-10,

111. Насонова В.А. Распространенность, структура и факторы риска гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами / В.А Насонова, Каратеев А.Е. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000.С.-40

112. Насонова, ВА. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева

113. Научно-практ. ревматология 2001. -№1. - С.7-11.

114. Насонова, В А. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии / В А. Насонова

115. Рус.мед.журн. -2002. Т. 10, 6. - С.302-3207.

116. Насонова, В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика / В.А. Насонова // Consilium medicum. 2003. -Т.5.№2.-С.48-53.

117. Опарин А.Г.Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

118. А.Г.Опарин, А.А.Опарин//Клин.медицина.-2002.-№ 1.-С.53-54

119. Острые гастродуоденальные язвенные кровотечения: от стратегических концепций к лечебной тактике /В.К. Гостищев, М.А.Евсеев. -2005. —1. М. :Медицина-3 85с.

120. По двигана Т.Т. Роль глюкокортикоидов в заживлении эрозий слизистой оболочки желудка, вызванных индометацином

121. Т.Т. Подвигина, А.И. Богданов, Филаретова Л.П.//Рос.физиол. журн. им. И.М. Сеченова.-2000.-Т.86.-№ б С.720-727.

122. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов

123. Насонов, Е.Л., Л.Б.Лазебник, Ю.Н.Беленков и др. Клинические рекомендации.-М.: Алмаз.- 2006.-88 с.

124. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонов. М.: Сити.- 1996. - 345с.

125. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практических врачей / Под ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова, М.: Литерра.-2003. 507с.

126. Ревматические болезни: номенклатура, классификация, стандарты диагностики и лечения / I.A. Зупанец, В.Н. Коваленко / Под ред. проф. В.Н. Коваленко, проф. Н.М. Шубы. Киев, 2002.-.215 с.

127. Ремизова М.И. Роль оксида азота в норме и при патологии // Вестник службы крови России -2000- №2-С.53-57.

128. Свинцицкий, A.C. НПВП гастродуоденопатии у больных остеоартрозом: особенности диагностики, профилактики и лечения / А.С.Свиницкий //Научно-практ. ревматология. 2002. - №3. - С.26-31.

129. Селезнев A.B. Методы исследования и характеристики механической резистентности эритроцитов у здоровых лиц (обзор литературы)

130. Селезнев, A.B., Ненашев A.A.,. Кондурцев В.А. // Клин. лаб.диагностика. -2002. №5. - С.41-44.

131. Синяченко О.В. Оксид азота в терапевтической практике. /Синяченко О.В., Звягина Т.В. Донецк:Юго-восток Лтд., 2004.-258 с.

132. Сороцкая В.Н. Желудочно-кишечные осложнения, как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями /В.Н. Сороцкая, А.Е. Каратеев // Научно-практ. ревматология- 2005.- №4,- С.34-37.

133. Титов В.Н. Оксид азота в реакции эндотелий зависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма //Клин. лаб. диагностика- 2007.-№2.-С.23-39.

134. Хеликобактериоз // Исаков В.А., Домародский И.В. 2003.- М- С.45

135. Циммерман Я.С. Нарушения регионального кровотока и активность процессов перекисного окисления липидов прирецидиве язвенной болезни и возможности их медикаментозной коррекции / Я.С.Циммерман, Л.В. Михайловская//Клин, медицина 1996.-№4.- С.31-34

136. Циммерман Я.С. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированное лечение / Я.С. Циммерман , Ведерников В.Е. // Клиническая медицина. -2001.-№6.-С.30-36.

137. Шептулин А.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: факторы риска, лечение, профилактика. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001.-№1,-С.27-31.

138. Шептулин А.А. Диагностика и лечение Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания Маастрихт-3 / А.А. Шептулин, В.А. Киприанис // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии -2006.-№2.-с.88-91

139. Шептулин А.А. Современные возможности лечения и профилактики НПВП-индуцированной гастропатии / А.А Шептулин

140. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -2006.-№1.-С.15-19

141. Шилкина Н.П. Нарушения вазомоторной функции эндотелия при некоторых формах системных васкулитов / Шилкина Н.П., Виноградов А.А. // Тер.архив.-2007.-Т.79.-№5.-С.25-28.

142. Шимановский H.JI. Возможности применения нестероидных противовоспалительных средств для профилактики и лечения злокачественных опухолей: за и против //Фарматека.-2006.С.46-47

143. Шостак, Н.А. Остеоартроз современные походы к диагностике и лечению / Н.А. Шостак // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т.11, № 14.С.1321-1324

144. Шостак H.A Диклофенак и его различные формы лечении ревматических заболеваний /Н.А Шостак, В.В. Хоменко, А.А.Рябкова, Н.М Бабадаева. //Рус.мед.журн. 2003. - Т. 11, № 23. - С. 1325-1327

145. Шостак ПК. Желудочно-кишечные кровотечения, как осложнениея гастропаггий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / ПК Шосгевк., A.A., Рябкова B.C. Савельев и др. //Тер. архив 2003 - №5 - С.70-74

146. Филаретова Л.П. Роль эндогенных глюкокортикоидов в поддержании целостности слизистой оболочки желудка / Л.П.Филаретова, Т.Р. Багаева // Рос.физиол. журн. им. И.М. Сеченова.-2000.-86.-№ 11- С.1548-1558.

147. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др. М., 1995.- 244с.

148. Фишер, A.A. Фибринолитическая система крови у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением (в анамнезе)

149. А.А.Фишер, В.П.Кононова, Шефтелович Т.К. // Тер. архив. 1982.- №2. - С. 28-32.

150. Чернин В.В. Хронический гастрит в аспекте тромбогеморрагического синдрома / В.В. Чернин, В.А. Соловьев, В.А. Ткачев // Тер. архив. 1992.-№2.-С.60-63.

151. Чичасова Н.В. Лечение хронического болевого синдрома /Чичасова Н.В. //Леч. врач- 2003.- №1-С. 16-19.

152. Чичасова Н.В. Возможности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 у больных с заболеваниями суставов и артериальной гипертензией

153. Н.В. Чичасова, Г.Р. Имаметдинова, Е.Л, Насонов //Научно- практ. ревматология -2004.-№2.- С.37-40

154. Чичасова Н.В. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике.//Рус.мед. журн. -2006.-Т.14 -№25 -С.3-6.

155. Цветкова Е.С. Эффективность и переносимость целебрекса при остеоартрозе (данные Российского исследования) / Цветкова Е.С., Алексеева Л.И, Р.М. Балабанова //Тер. архив.- 2001.- №5.-С. 56-64.

156. Antos, G., Enders G., Rieder et al. Inducible nitric oxide synthase expression before and after eradication of Helicobacter pylori in different forms of gastritis // FEMS. Immunol. Med. Microbiol. 2001. - Vol.30, N2. - P. 127-131.

157. Altorkin K.COX-2 ingibition in aerodigistivt tract tumors. /Altorkin K., Dannerberg A.J //Semin Oncolog.- 2004; 31 C.30-35

158. Arun B, Goss P. The role of COX-2 ingibitijn in btast cancer treament and prevention. //Semin Oncolog 2004;31 22-29,

159. Angard E. Nitric oxide mediator, murdener,and medicine./Lancet. -1994343:1199-1206.

160. Badley M.E. The economic burden of musculoskeletal disordc--m

161. Canada is similar to that for cancer, and may be higher / E.M. Badley // J.Rheumatol. -1995.-N22.-P.204-206.

162. Bennett, A. Nimesulide: a well established cyclooxygenase2 inhib^S~i3L-t;0rmany other pharmacological properties relevant to inflammatory „ sj ^

163. Bennett.In: Therapeutic robes of Selective COX2 inhibitors / Ed. Vane J^^HF and Batting R.M. -2001.-Part 24.-P.524-540.

164. Bianchi, M. A randomised, double-blind, clinical trial compar efficacy of nimesulide? Celecoxib and rofecocsib in osteoarthritis o knee / M.Bianchi, M. Broggini // Drugs. 2003. - Vol.63, Suppll. -P.37-46.

165. Bigard, M.A. Esophageal complications of non steroidal antiinfl r--zxnimali,!ydrugs / M.A. Bigard, A.L. Pelletier // Gastroenterol. Clin. Biol. 200^^^-^ .\j3 P.58-61

166. Boelsterli, U.A. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity: ~ ^focuc onnimesulide / U.A. Boelsterli // Drug Saf. 2002. - Vol.25, N9. -P.633-648

167. Bothmer C.van, EdeboA., H.Lonroth et al.//Scand. J.Gastroentei^-^^o^ -2002-Vol.37 N4-P. 404-408.

168. Brant, K.D. Diagnosis and nonsurgial managment of osteoarthrifczzzzzis / K.D.Brandt. II Ed., 2000.

169. Brooks, P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from svmptomati---relieftopotential cure / P.M. Brooks // Br. J. Rheumatol. 1998. - Vol.37. -P. L265-1271

170. Burian, M. Clinical pharmacology of the selective COX-2 inhibitors / M. Burian, G. Geisslinger // Orthopade. 2003. - Vol.32, N12. - P.1078-1087.

171. Busse, R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / R. Busse, A. Mulsch // FEBS Lett. 1990. - Vol.275. - P.87-90.

172. BratherD.C. Rienal effects of ciclooxinase—seltctive inhibitors // J.Pain, Symptom. Manage.-2002-Vol.23 (4 suppt)-P21-2137.

173. Bizozowski T. , Gastroprotective and ulcer healing effects of nitric oxide-releasing non-steroidal anti-inflammatory drugs / T. Brzozowski, P.C. Konturek, S J. Konturek et al.// Dig. Liver. Dis. 2000. -Vol.32, N7. - P.583-594.

174. Blower A.L., Emergency admissions for upper gastrointestinal disease and their relation to NSAID use / A.L. Blower, A. Brooks, G.C. Fenn et al. // Aliment. Pharmacol. Hier.-1997.-Vol.ll, N2. -P.283-291.

175. Belton O. Cyclooxygenase-1 and -2-dependent prostacyclin formation in patients with atherosclerosis / O. Belton, D. Byrne, D. Kearney et al. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 840-845.

176. Bombardier C., Lane L, Reicin A, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. /C.Bombardier, Lane L, Reicin A, et al. //New Engl J Med.- 2000.-N 343.-P.- 15201528

177. Chan, F.K. Helicobacter pylori and Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: A Three-way Debate / F.K. Chan, CJ. Hawkey, A.I. Lanas // Amer. J. Med. -2001. -Vol.110 (1A). -P.55-57.

178. Свиницкий A.C. Гастродуоденальны ускладнення фармакотерапи' нестеродними протизапальними препаратами як актуальна проблема медицини /А.С.Свиницкий, H.I. Хомченко, A.I Таран A.I., О.Г Пузанова // Сучасна гастроентеролопя.-2001.- Т. 1, № З.-С. 22-28.

179. Chan, F.K. Review article: prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug gastrointestinal complications—review and recommendations based on risk assessment / F.K. Chan, D.Y. Graham // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. -Vol.19, N10. -P.1051-1061.

180. Cho, C.H. Current roles of nitric oxide in gastrointestinal disorders / C.H. Cho-// Physio. 1 Paris. 2001. - Vol.95, N1-6. - P.253-256.

181. Claria, J. Cyclooxygenase-2 biology / J. Claria // Curr. Pharm. Des.2003. Vol.9, N27. - P.2177-2190.

182. Chiou S. K., Tanigawa Т., Akahoshi T. et al. Survivin: a novel target for indomethacin-induced gastric injury. Gastroenterology 2005; 128 (1): 63-73.

183. Capone M.L. Clinical Pharmacology of Platelet, Monocyte, and Vascular Cyclooxygenase Inhibition by Naproxen and Low-Dose Aspirin in Healthy Subjects /Capone M.L., Tacconelli S., Sciulli M.G. et al // Circulation.2004. -Vol.109, N12.-P.1468- 1471.

184. Cryer, B. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs / B. Cryer, M. Feldman // Am. J. Med. -1998.-Vol.104.-P.413-421.

185. Cry er, B. The role of cyclooxygenase selective inhibitors in the gastrointestinal tract / B. Cryer // Curr.Gastroenterol.Rep. 2003. - №6. - P.453-458.

186. Clegg D.O., Reda J., Harris C.L. et al Glucosamin, chondroitin sulfate and combination painful knee osteoartritis N.England J. Med.,2006,V.354:795-808

187. Chan F.K., Hawkey C.J., Lanas A. I. Helicobacter pylori and Nonsteroidal antyi-informatory drugs: A Three -way Delate. //Amer. J. Med. -2001.-Vol.110(lA).-P.55-5.

188. Chan F.K., Sung J. J., Chan S. C., et al Randomsed trial of eradication of Helicobacter pylori before non-steroidal anty- informmatory drug therapy to prevent peptic ulcer//Lancet.- 1997.-Vol. 350.-P. 975-979.

189. Crofford L. J. Basic biology and clinical application of cyclooxygenase-2 / LJ.Crofford, P.E. Lipsky, P. Brooks et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. - P.4-13.

190. Cheng Y, Austin SC, Rocca B., et al. Role of prostacyclin in the cardiovascular response to thromboxane A2. Sciences- 2002.-N 296- P.539-541

191. Darblade B.Clinical and biological investigation of NO / Darblade B., Privat C, Caillaud D. et al // Soc. Biol. 2000. - Vol.194, N(3-4). - P.151-157.

192. Dewitt, DX. Serum and glucocorticoid regulation of gene transcription and expression of the prostaglandin H synthase-1 and prostaglandin H synthase-2 isozymes / D.L. Dewitt, E.A. Meade // Arch. Biochem. Biophys. 1993.

193. Dobrilla, G. Nitric oxide and gastroduodenal damage caused by NSAIDs.Recent findings and clinical implications/ G. Dobrilla // Recenti Prog. Med. 2001. -Vol.92, N3.-P.234-238.

194. Douglas, SA. Signal transduction mechanisms mediat g the vascular actions of endothelin / S.A. Douglas, E.H. Ohlstein // J. Vase. Res. 1997. - Vol.34,N3.-P.152-164.

195. Dixon, M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System.International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F.Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley, P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. 1996. -N10. -P.l 161-1181.

196. Dzau V., Berstein K., Celemaier D. et al The relevance of sue angiotensin-converting enzyme manifestationsin mechanistic anl endpoint data.Am.J.2001; 88(suppt L.):P. 1-20

197. Elliot S.A nitric oxide-releasing non-steroidal anty- informmatory drug accelarates gastric ulcer healingin rats / Elliot S., McKnight W.,Cirino G //Gastroenterology.-1995-109:524-530.

198. Evans, J.F. Cancer and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibition / J.F. Evans, S.L. Kargman // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol.10, N6. - P.62135. 7-634.

199. Elizalde J.I. Gastric mucosal blood flow changes in Helicobacter pylori infection and NSAID-induced gastric injury / J.I. Elizalde, A. Mendez, J. Gomez et al. //Helicobacter.- 2003. -Vol.8, N2. -P. 124-131.

200. Felts W. The economic impact of the rheumatic diseases in the United States / W. Felts, E. Yelin// J.Rheumatol. 1989. - Bd.16. - P.867-884.

201. Fiorucci, S. Mechanism of non-steroidal anti-inflammatory drug-gastropathy / S. Fiorucci, E. Antonelli, A. Morelli // Dig. Liver. Dis. 2001. - Vol.33,Suppl 2:S35-43.

202. Fiorucci S. Inhibition of hydrogen sulfide generation contributes to gastric injury caused by anti-inflammatory nonsteroidal drugs. /Fiorucci S., Antonelli E., Distrutti E. et al. //Gastroenterology 2005; 129 (4): 1210-1224.

203. Fitzgerald, G.A. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxigenase-2 //G.A. Fitzgerald, C Partono // N. Engl J. Med. Vol.2001. - Vol.345. - P.433-442.

204. Fleshman R. long termsafete of etnercept in eiderty subiect with rheumatic lisease /Fleshman R., Baumgarter S., Waisman M. et al

205. Ann Rhtum Dis 2006, 65 379-384

206. Feidman M. Do cycloogenase -2 inhibitorsprovide benefits similarto thoseof traditional nonsteroidal anty-informatory drugs,with less gastroinstenal toxicty? /Feidman M., Mc Mahon A.T

207. Am.intem.Med.2000; 132:134-143

208. Garcia L.A The effect of NSAlDs on the risk of coronaryheart disease: fusion of clinical pharmacology and pharmacoepidemilogic data

209. L.A.Garcia, Rodriguez L.A.// Clin Exp. Rheumatol. 2001. - Vol.19 (suppl. 25): S41-S45.

210. Gobert A.P. Helicobacter pylori arginase/ Gobert A.P.McGee, M.Akintar et al // Proc.Natl. Acad. Sci.USA-2001-Vol. 98, N 24.-P.2559-2564

211. Gately S., Multiple roles of COG-2 in tumor angiogenesis a target for antangiogenic thrapy/ Gately S., Li W.W. // Semin Oncolog -2004-C.316.

212. Gonul B. The role of transforming growth factor alpha formulation on aspirin-induced ulcer healing and oxidant stress in the gastric mucosa.

213. Gonul B., Akbulut K. G, Ozer C. et al. // Surg. Today 2004; 34 (12): 1035-1040.

214. Goldstein, J.L. Challenges in managing NSAID-associated gastrointestinal tract injury / J.L. Goldstein // Digestion. 2004. - Vol.69, Suppl 1. - P.25-33.

215. Graham, D.Y. Therapy of Helicobacter pylori: current status and issues /D.Y. Graham // Gastroenterology. 2000. - Vol.118, N2 Suppl 1. - S2-8.

216. Graham, D.Y. Therapeutic roles of selective COX-2 inhibitors / D.Y.Graham // Gastroenterology. 2002. - Vol.122, N1. - P.2

217. Graham D.Y. Nonsteroidal antyi-informatory drugs, Helicobacter pylori, and ulcers: where we stand. //Amer. J. Gastroenterol. -1996.-Vol. 91.-P.2800-2806

218. Griffin M. R.Epidemiology of nonsteroidal anti-informatory drug-associated gastroinstestinal injury. Am. J. Med. 1998; 104 (3a) 23S-29S.

219. Go M. Drug injury in the upper gastroinstenal tract: nonsteroidal anty-inflomatory drugs.

220. Gastrointest. Endoscopy clin. North. Amer. 2006; 16: 83-93

221. Gobert A.P Cutting edge: urease release by Helicobacter pylori stimulates macrophage inducible nitric oxide synthase

222. A.P. Gobert, B.D. Mersey, Y. Cheng et al. // J.Immunol. 2002. -Vol. 168, N12. -P.6002-6006.

223. Hawkey CJ. NSAIDs: men are from Mars, women are from Venus: sex related differences in ulcer disease expression and the influence of Helicobacter pylori

224. Hawkey C.J.,,Swannell A.J., Naesdal J. //In: Xlth International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori. Budapest, abstrats.- 1998.- P. 379

225. Hawkey, C.J. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy / CJ.Hawkey // Gastroenterol. 2000. - Vol.119, N2. - P.521-535

226. Hawkey C. J. Influense of sex fiid Helicobacter pylori on development and heating of gastroduodenal lesion in non-steroidal anti-inflammatory drugs users. /Hawkey C. J., Wilson I., Naisdal J.,et al //Gut,.2002, 51, 344-350

227. Jwamoto J.,Takashi K.,Mizokami J. et al Expression of urocinase type plasminogen activator and its receptor in gastric fibroblasts and effects of nonsteroidal antiinformmatory drugs and prostaglandin. Dig.Dis. Sei.2003; 48(12):2247-2256.

228. Konturek, P.C. Interaction of Helicobacter pylori (Hp) and nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSA1D) on gastric mucosa and risk of ulcerations /P.C.Konturek, SJ. Konturek, M. Czesnikiewicz et al. // Med. Sei. Monit. 2002. -Vol.8, N2-P.9197-209.

229. Kim, J.S. Helicobacter pylori down-regulates the receptors of vascular endothelial rowth factor and angiopoietin in vascular endothelial cells: implications in the impairment of gastric ulcer healing

230. J.S. Kim, J.M. Kim, H.C. Jung, l.S. Song // Dig Dis Sei. 2004. - Vol.49, N5. -P.778-786.

231. Kulkarni S.G. Longterm nonste-roidal antinflammatory drug use and Helicobacter pylori infection; a clinical, endoscopical and histological study /Kulkarni S.G., Parikh S.S., Borges N.E.

232. Indian. J. Gastroenterol.-1996.-Vol. 15, P. 118-121.

233. Kuipers E.J. Helicobacter pylori and non-malignant disease /Kuipers E.J., Malferteiner P //Helicobacter.-2004.-Vol. 9, Suppl. l.-P. 29-34.

234. Kitahora T. Effect of aspirin plus hydrochloric acid on the gastric mucosal microcirculation. /Kitahora T., Guth P. H. //Gastroenterology. 93 : 818—817. 1987.

235. Kawano S.NSAIDS and the microcirculation of the stomach /Kawano S., Tsuji S„ Sato N., Kamada T.

236. Gastroenterol. Clin. North. Am. 1996. V. 25. N 2. P. 299-315.

237. Kawano S. Role of mucosal blood flow: a conceptional review in gastric mucosal injury and protection /Kawano S., S. Tsuji // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. Vol.15, Suppl. - P.D1-6.

238. Kedzierski, R.M. Endothelin System: The Double-Edgecl Sword in Health and Disease / R.M. Kedzierski, Yanagisawa

239. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2001.-Vol.41.-P.851-876.

240. Kimmay M. Role endoscopy in nonsteroidal anty-inflomatory drug clinical trials. //J. Med.l998;105 P.28-31.

241. Koehne, C.H. COX-2 inhibition and colorectal cancer / C. Koehne, R.N. Dubois // Semin. Oncol. 2004. - Vol.31, №2 Suppl 7. - P. 12-21.

242. Kurosawa, A. Helicobacter pylori impairs gastric mucosal microcirculation through inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis on endothelial cells / A. Kurosawa, H. Miwa, N. Sato // Nippon Rinsho. 2002. -Vol.60,Suppl.2. -P. 159-165.

243. Layton D.Comparison of the incidence rates of thromboembolic events reported for patients prescribed celecoxib and meloxicam in general practice in England using Prescribtion-Events Monitoring (PEM) data

244. D. Layton, K. Hughes, S. Harris, S.A.W. Shakir//Rheumatology. 2003. -Vol.42. -P.l-11.

245. Lazzaroni, M. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy and Helicobacter pylori: the search for an Improbable Consensus / M. Lazzaroni, G.Bianchi Porro //Amer. J. Med. 2001. - Vol. nO (1A). -P.50- 54.

246. Lanas, A. Cyclo-oxygenase-1, cyclo-oxygenase-2 non selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs: epidemiology of gastrointestinal events

247. A. Lanas //Dig. Liver. Dis. 2001. - Vol.33, Suppl 2:S29-34.

248. Lanas A.Prevtntion and treatmtnt of NSAID-induced gastrointestinal injuri .// Curr Treat Options Gastroenterol.- 2006.-N 9:147-156.

249. Lapane K.J.The effectof non-steroidal anty informatory drugs on the use of gastroprotectiv medication in peopl with artritis /Lapane K.J., J.J.Sponeer and D.Petti //Am. J.Manag. Care.2001,Vol.7:402-407.,

250. Lain L. Proton pump ingibitor co therary with nonsteroidal anti-inflamatory drugs nise or nessery? /Lain L. //Rew Gastroenterolol Dis 2004.-4-P. 33-48.

251. Lee H L., Han D. S. Kim J. B. et al. Importance of age and other risk factors in NSAID-induced gastropathy. Korean J. Gastroenterol. 2004; 44 (5): 246-251

252. Lutz H.V.// Blud Celis.- 1988-Vol. 14.-P.76-80160.Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin.Cardiol. 1997. - Vol.10 (Suppl 11).-P.3-10.

253. Mc Morran, M. Celecoxib (Celebrex): 1 year later

254. M. Mc Morran, J.Morawiecka // Can.Adverse Drug React Newse. -2000. N2. - P. 1-3.

255. Meagher, E.A. Balancing gastroprotection and cardioprotection with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors: clinical implications / E.A. Meagher // Drug.Saf.- 2003. Vol.26, N13. -P.913- 918

256. Michel, B.A. Chondroprotection through Chondrosutf: the Zurich study / B.A. Michel, P. Bruhlmann, G. Stuck, D. Uebelhart // Ann.Rheum.Dis. 2002. -Vol.61(Suppl). - P.116.

257. Mc Donald, Association of upper gastrointestinal toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs with continued exposure: cohort study /Mc Donald, S.V., Morant T.M., Robinson G.C. et al.

258. BMJ. 1997. - Vol.315, №7 119. -P.1333-1337.924.

259. Mc Carthy DM. Mechanisms of mucosal injury and healing: the role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1995. V. 208. P. 24-29.

260. Mc Carthy D. M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: reducting the risk to the gastrointestinal tract // Clin. Persp.Gastroenterol/-1999.-Vol.- 2.-N-4.-P.219-226.

261. Mc Carty D. M. Nonsteroidal intyinformatory drugs: reducing the risks to the.gastroinstenal tract Clinical Persp.Gastroinsterol 1999 Vol 2 № 4 p.219-226

262. Mc Adam BF, Catella-Lawson F, Mardini IA, et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2. PNAS 1999.N 96.P.- 272-277

263. Morise Z. ICAM-1 and P-selectin expression in a model of NSAID-induced gastropathy /Morise Z., Komatsu S., FuselerJ.W. et al. // Am. J. Physiol. 1998. V. 274. № 2. (Pt. 1). P. G246-G252.

264. Murphy H. M.Plasma corticosterone levels and ulcer formation in rats with hippocampal lesions. /Murphy H. M., Wideman C H.,

265. Brown T. S. // Neuroendocrinology. 28 : 123—130. 1979.

266. Nankervis, C.A. Endothelin ETA and ETB receptors in postnatal intestine. /Nankervis, C.A., D.J. Dunaway, C.E. Miller //Gastrointestinal and Liver Physiology.- 2001. -Vol.280, Issue 4, P.555-562. 130.

267. Pomp E.A critical evaluthion of the side effect date on COX-2-ingibitors /E.A. Pomp // Tidskr Nor Laegeforen.-2002.-122(5).-476-480.

268. Poonam D., Vinay C. S., Gautam P. Cyclo-oxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in experimental chronic gastric ulcer healing.

269. Poonam D., Vinay C. S., Gautam P. // Eur. J. Pharmacol. 2005; 519 (3): 277-284.

270. Pearce.H. R. Effects of Helicobacter pylori on endothelial cell proliferation and chemotaxis / H.R. Pearce, N. Kalia, K.D. Bardhan et al. // Digestion. 2004. -Vol.69, N4.-P.201-210.

271. Papatheodoridis G, Archimandritis A. Role of Helicobacter pylori eradication in aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drug users. World J Gastroenterol 2005; 11: 3811 -3816.

272. Roth S.H. // NSAID-gastropaty, Arch Jntern. Med. 1986;146:1075-1076.

273. Rivier G. Role nitric oxide and carbon monoxide in modulating the ACTH respons to immune in nonimmune signals/ Neuroimmuno-modulation/- 1998.-N.- 5.-P.203-213.

274. Sanchez-Fidalgo S., Martin-Lacave I., Jllanes M. et al. Administration of L-arginine reduces the delay of the healing process caused by ibuprofen. Implication of " COX and growth factors expression. Histol. Histopathol. 2005.-N 20 (2)P.- 437— 447.

275. Serrano T. Bleeding duodenal ulcer and association with polymorphism of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene /Serrano T. , E. Piazuelo, R. Benit et al. //Dig. Dis. Sei.- 2002.- Vol.47, N5. P.996-1000.r:

276. So A.K, Arthritis is linked to local and systemic activation of coagulation and fibrinolysis pathways / A.K. So, P.A. Varisco, B. Kenhes-Mathes et al. // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol.1, N12. - P.2510-2515.

277. Singh V. P. Effect of licofelone against NSAIDs-induced gastrointestinal ulceration and inflammation. / Singh V. P., Patil C S., Kulkarni S. K //Indian J. Exp. Biol. 2005; 43 (3): 247—253.

278. Sing G.Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: Zucces -1 study. /Sing G., Forst I, Coldstein J. et al // Am J Med. 2006:119 255-266.

279. Sing G.Tradatilopolos S.Apportitiv choise of proton pump ingibitor therapy in the prevtntion and managemtnt of NSAID-related gastrointestinal damage.Int. J.Clin Practio-2005.-N59P. 1210-1215.

280. Synnerstud I., Hain L., Prostglundin E2 and agressiv factors increas the gland luminalpressure in the rat gastric mucosa in vivo //Gastroenterology.-1998.-Vol.114.N 6.-P.1276-1286.

281. Slomiany, B.L. Endothelin-1, interleukin-4 and nitric oxide synthase modulators of gastric mucosal injury by indomethacin: effect of antiulcer agents /B.L. Slomiany, J. Piotrowski, A. Slomiany // J. Physiol. Pharmacol. 1999. -Vol.50, N2. -P. 197-210.

282. Slomiany, B.L. Involvement of endothelin-1 in up-regulation of gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori lipopolysaccharide / B.L. Slomiany, J. Piotrowski, A. Slomiany // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. -Vol.258.-N1.-P. 17-20.

283. Singh G. Restnt cjrsideration in nonsteroidal anty-informatory drug gastropathy /Singh G.//Am I. Med 1998. 105 31-38.

284. Sibilia J. Risk factors for gastroinstenal bleeding associated with low- dose aspirin //Sibilia J., P. Ravaud, G. Marck //Presse Med.-2003.-Vol.32, N 37.-P.9-16.

285. Simon D.L., Botting R.M., Hla T. Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition. Pharmacol Rev 2004; 56: 387-43

286. Solomon SD, McMurray JJV, Pfeffer MA, et al., for the Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study Group. New Engl J Med.- 2005,- 352c.

287. Schlondorff D. Renal complications of nonsteroidal anti-inflammatory drug. Kidney Ink.- 1993.-N44.- P.643-653.

288. Swan SK, Rudy DW, Lasseter KC, et al. Effect of cycloxygenase-2 inhibition on renal function in eldery persons receivind a low-salt diet. Ann Intern Med.- 2000.-№133.-P.-l-9.

289. Takeuchi K., Ueshima K., Hironaka Y. et al. Oxygen free radicals and lipid peroxidation in the pathogenesis of gastric mucosal lesions induced by indomethacin in rats. Relation to gastric hypermotility // Digestion. 1991. V. 49. №3. P. 175-184

290. Traversa. G. Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs /G. Traversa, C Bianchi, R. Da Caset al.// BMJ. 2003. - Vol.327, N7405. - P.18-22

291. Vane J.R., Botting R.M.Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflamatory drags//Amer.J. Med.-1998.-Vol. 104(3a).-P.25-85.

292. Weir M. Renal effect of nonselectiv NSAIDs and coxib. Clev Clin J. // Med 2002, 69 (Suppl): S -53.

293. Wallace, J.L. Pathogenesis of NSAID-induced gastroduodenal mucosal injury / J.L. Wallace // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.15, N5. -P.691-703.

294. Wolfe M.M., Lichtenshtein D.R., Singh G. Gastrointestinal Toxicity of nonsteroidal antiinflamatory drugs //N. Engl. J. Med.-1999.-Vol. 340, N 24.-P. 1888—1899

295. Wolfe F. Hawley D. The comporative risk and predictors of adverse gastroinstenal events in reumatoid artritis and osteoartritis a prospective 13 year study of 2131 patients. Rheumatol 2000; 27: P.1668-1673.131.

296. Whelton A., Mauruch C.J., Verburg M. Renal safety and tolerabilityof celecoxib, a novel cyclooxigenase-2 ingibition. Am.J. Ther. 2000; 7: 159-175.

297. Whelton A., Hamilton C.W. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs; effect on kidney function. J Clin Pharm.- 1991.-N 31.-P.588-598.

298. Waki S., Kinoshita Y., Fukui N et al Intragastric distribution of nonsteroidi anti-inflamatori drag-related ulcer in patients without collagen diseases-J. Clin Gastroenterologia-1997.-25 592-594.

299. Yoshikawa T., Naito Y., Nakamura S. et al. Effect of re-bamipide on lipid peroxidation and gastric mucosal injury induced by indometacin in rats // Arzneimittelfors-chung. 1993. V. 43. N 12. P. 1327-1330.

300. Yakabi K., Kamiichi H., Ohno S. et al. Arteriosclerosis and gas-troduodenal ulcer. Nippon Rinsho 2004; 62 (3): 525—531.158 1

301. Yetkin G, Celebi N., Ozer C. et al. The heating effect of TGF-alpha on gastric ulcer induced by acetylsalicylic acid in rats. /Yetkin G, Celebi N., Ozer C. et al.1.t. J. Pharm. 2004; 277 (1-2): 163-172.