Диагностика и лечение безболевой ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Ли, Елена Дениновна

• Ли, Елена Дениновна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ли, Елена Дениновна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Безболевая ишемия миокарда: терминология, классификация.

1.2. Диагностика преходящей ишемии миокарда.

1.3. Особенности возникновения ББИМ.

1.4. Особенности липидного обмена.

1.5. Плазменный гемостаз и функциональное состояние тромбоцитов.

1.6. Выявляемость ББИМ у больных ИБС.

1.6.1. Больные, перенесшие инфаркт миокарда.

1.6.2. Больные со стабильной стенокардией.

1.6.3. Больные с нестабильной стенокардией.

1.7. Влияние ББИМ на прогноз у больных ИБС.

1.8. Тактика ведения больных ИБС с ББИМ.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Инструментальные методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.3.1. Методика лечения.

2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. БЕЗБОЛЕВАЯ ИШЕМИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ

РАЗЛИЧНМИ ФОРМАМИ ИБС.

3.1 Больные с острыми формами ИБС.

3.1.1. Острый инфаркт миокарда.

3.1.2. Нестабильная стенокардия.

3.2. Больные с хроническими формами ИБС.

3.2.1. Стабильная стенокардия.

3.2.2. Постинфарктный кардиосклероз (без стенокардии).

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ БЕЗБОЛЕВОЙ

ИШЕМИИ МИОКАРДА: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ.

4.1. Сопоставление болевой и безболевой ишемии миокарда.

4.2. ББИМ и изменения коронарных артерий у больных ИБС.

4.3. Особенности ББИМ на фоне артериальной гипертонии по данным синхронного суточного АД и ЭКГ-мониторирования.

4.4. Безболевая ишемия миокарда и состояние гемостаза.

4.5. Особенности липидного обмена у пациентов с ББИМ.

ГЛАВА V. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ББИМ

5.1. Лечение ББИМ.

5.1.1. Лечение ББИМ триметазидином, ИС-5-МН и метопролом.

5.1.2. Лечение ББИМ антагонистами кальция.

5.1.3. Применение гиполипидемической терапии у больных с ББИМ.

5.1.3.1. Использоване ПНЖК ю-3 с целью коррекции гиперлипидемии.

5.1.3.2. Применение симвастатина у больных с ББИМ.

5.2. Влияние ББИМ на прогноз больных с различными формами ИБС.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение безболевой ишемии миокарда»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ:

Интерес к изучению феномена ишемии миокарда не ослабевает, так как ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из основных причин нетрудоспособности и смертности в большинстве развитых стран. Трудности диагностики и лечения этого заболевания обусловлены рядом причин, в том числе и наличием бессимптомного течения ишемии миокарда. Известно, что у достаточно большого числа людей наличие выраженного атеросклеротического поражения коронарных артерий не сопровождается клиническими проявлениями ИБС.

Синдром ишемии миокарда, не сопровождающийся стенокардией или ее эквивалентами, называют «тихой», «немой», «бессимптомной» или «безболевой». Безболевая ишемия миокарда (ББИМ) выявляется при всех формах ИБС. Ряд авторов считают наличие ББИМ прогностически неблагоприятным фактором, повышающим риск внезапной смерти и инфаркта миокарда (Мартынов А.И., Верткин А.Л., 1997, Лупанов В.П. 2002, Deedwania Р. С. et al., 2003, Almeda F. et al., 2004). Другие отмечают более благоприятное течение ББИМ по сравнению с болевой ишемией (Casella O.G. al., 1998, Aronov W.et al., 2003), третьи придают значение самому факту ишемии вне зависимости от наличия или отсутствия ее клинических проявлений (Cande 11-Riera J et al., 1998, Khan I. et al., 2002). В связи с этим в последнее время уточняется значимость ББИМ в течение различных форм ИБС и ее влияние на прогноз.

Для диагностики ББИМ применяют электрокардиографические методы, исследования сократимости миокарда и коронарной перфузии в сочетании с нагрузочными пробами и другие. Однако сравнительная диагностическая ценность различных методов выявления ББИМ у больных ИБС остается недостаточно изученной.

В формировании преходящей ишемии миокарда придается значение многим факторам, в том числе изменениям в системе гемостаза. Роль этих нарушений в происхождении ББИМ не уточнена.

Считается, что ишемия миокарда, включая и ББИМ, требует лечения с использованием антиангинальных препаратов различных классов. Вместе с тем, показано, что при приеме нитратов и нифедипина могут возникать или учащаться эпизоды ББИМ (Марцевич С., 2002). Работы по изучению сравнительного влияния основных классов антиангинальных средств на ББИМ у больных ИБС немногочисленны.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Разработка и использование дополнительных методов диагностики, оценка эффективности лечения и прогноза у больных ишемической болезнью сердца с безболевой ишемией миокарда. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности клинических проявлений безболевой ишемии миокарда у больных с различными формами ишемической болезни сердца на основе комплексного инструментального исследования.

2. Оценить значение транзиторных гемодинамических расстройств в развитии ББИМ у больных с ИБС.

3. Изучить прогностическую значимость и информативность различных методов диагностики ББИМ.

4. Определить состояние функциональной активности тромбоцитов и плазменного гемостаза у больных ИБС с ББИМ.

5. Изучить нарушения липидного обмена у больных ИБС с ББИМ.

6. Оценить влияние антиангинальных препаратов различных классов на ББИМ у больных с ИБС.

7. Оценить влияние гиполипидемических препаратов на ББИМ у больных с ИБС.

8. Определить прогностическое значение ББИМ у больных ИБС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Изучена сравнительная информативность основных современных методов диагностики ББИМ у больных с различными формами ИБС.

2. Проведено сопоставление БИМ и ББИМ у больных различными формами ИБС по результатам комплексного инструментального обследования.

3. Выявлены различия в функциональном состоянии тромбоцитов у больных ЖС в зависимости от длительности ББИМ.

4. Проведено сравнительное изучение антиангинальных препаратов различных классов на ББИМ у больных ИБС.

5. Показано неблагоприятное влияние ББИМ на прогноз больных с различными формами ИБС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

1. Доказана необходимость целенаправленного выявления ББИМ у больных с различными формами ИБС.

2. Показано, что для диагностики ББИМ стресс-эхокардиография и нагрузочная сцинтиграфия миокарда имеют наибольшую информативность.

3. Выявленное влияние триметазидина и антагонистов кальция (верапамила и дилтиазема) на показатели агрегации тромбоцитов у больных ИБС с ББИМ дает основание рекомендовать эти препараты для коррекции тромбоцитарной активности.

4. Сохранение ББИМ на фоне лечения у больных ИБС требует усиления лекарственной терапии или изменения лечебной тактики с применением инвазивных вмешательств.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Безболевая ишемия миокарда диагностируется при многососудистом или при преимущественном поражении правой коронарной артерий более чем у половины больных с различными формами ИБС.

2. Безболевая ишемия миокарда у больных ИБС прогностически неблагоприятна и сопряжена с повышенным риском коронарных событий.

3. Для диагностики безболевой ишемии миокарда следует проводить стресс-эхокардиографию и нагрузочную сцинтиграфию миокарда с 201Т1.

4. При безболевой ишемии миокарда изменения гемостаза более выражены, коррелируют с дислипидемией (гиперхолестеринемией) и проявляют себя гиперкоагуляцией, снижением противо свертывающего потенциала крови и повышенной агрегацией тромбоцитов.

5. У больных с безболевой ишемией миокарда изосорбид-5-мононитрат, метопролол, верапамил, дилтиазем и триметазидин проявляют антиишемическое действие, а статины и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты - гиполипидемическое.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ:

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей 1-го и 2-го кардиологических, кардиореанимационного отделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения г. Москвы, в работу отделения общей терапии Медицинского центра Центрального Банка РФ, а также в учебный процесс со студентами и слушателями ФПДО кафедры клинической фармакологии ГОУ ВПО МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Материалы диссертации доложены на III Республиканском съезде кардиологов Белоруссии совместно с Ассоциацией кардиологов СНГ (Минск, 1994г.), на научно-практической конференции «Патология гемокоагуляции» (Москва, 1995 г.), на VI и VII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1999 и 2000 гг.), на I и II Российских съездах геронтологов и гериатров (1999 и 2003 гг.), на IV European Congress of Gerontology, (Berlin 7-11 July, 1999 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2000 г.), на совместной конференции кафедры клинической фармакологии МГМСУ, кафедры геронтологии и гериатрии ФПДО МГМСУ и кафедры кардиологии с курсом неотложной кардиологии

ФУВ РГМУ 16 мая 2005 года

ПУ Ь ЛИКАЦИИ: По теме диссертации опубликовано 47 печатных работ, в том числе 1 патент на изобретение.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, включающих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 71 отечественных и 233 зарубежных источника. Работа изложена на 249 страницах, иллюстрирована 51 таблицей и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ли, Елена Дениновна

ВЫВОДЫ

1. ББИМ выявляется более чем у 50% больных с различными формами ИБС: у 70,6% больных со стабильной стенокардией (без инфаркта миокарда в анамнезе), у 71% больных с перенесенным инфарктом миокарда и у 59,2% больных с нестабильной стенокардией.

2. ИБС у больных старших возрастных групп протекает с преобладанием безболевых эпизодов ишемии миокарда. Почти в половине случаев безболевые эпизоды ишемии индуцируются ростом АД и ЧСС.

3. Наиболее полное выявление ББИМ больных с ИБС обеспечивается применением стресс-эхокардиографии и нагрузочной сцинтиграфии

7П1 миокарда с Т1. При этом стресс-эхо кардиография обладает несколько большей чувствительностью при наличии гипертрофии миокарда левого желудочка, а нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 201Т1 - при наличии сердечной недостаточности, особенно у больных с аневризмой левого желудочка.

4. У больных ИБС с длительной ББИМ (более 30 мин за 10 часов дневной активности) выявляется, как правило, многососудистое поражение коронарных артерий, с преимущественным поражением правой коронарной артерии.

5. У больных ИБС с ББИМ изменения функционального состояния тромбоцитов и плазменного звена гемостаза более выражены. При увеличении длительности ББИМ отмечается снижение функциональной активности тромбоцитов и увеличение коагуляционных свойств крови.

6. У больных стенокардией при наличии ББИМ выявлен более высокий уровень ОХС и ХС ЛПНП по сравнению с больными стенокардией без ББИМ. При увеличении уровня ОХС наблюдается увеличение длительности и частоты эпизодов ББИМ.

7. Выявлено наличие связи между нарушениями липидного обмена, т.е.-атерогенными дислипидемиями, и изменениями в системе гемостаза, проявляющимися гиперкоагуляцией, снижением противосвертывающего потенциала крови и повышенной агрегацией тромбоцитов, которые способствуют усилению и прогрессированию атеро- и тромбогенеза у больных ИБС с ББИМ.

8. Антиангинальные препараты основных классов антиангинальных средств (ИС-5-МН, метопролол, верапамил и дилтиазем) и триметазидин оказывают антиишемическое действие как в отношении БИМ, так и ББИМ. Антагонисты кальция (верапамил и дилтиазем) и триметазидин обладают выраженным влиянием на функциональную активность тромбоцитов. Наилучший антиишемический эффект верапамила и дилтиазема отмечен у больных с исходно повышенной активностью тромбоцитов.

9. Гиполипидемические эффекты (статинов и полиненасыщенных жирных кислот терапии) максимально выражены, в группе больных с ББИМ проявляющиеся в снижении общего холестерина более чем на 1/3, а ЛПОН более чем на 40 %.

Ю.Наличие ББИМ у больных с различными формами ИБС является прогностически неблагоприятным фактором и сопряжено с повышенным риском коронарных событий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ИБС, особенно при осложненном течении (при наличии гипертрофии миокарда, хронической аневризмы сердца или сердечной недостаточности) необходимо проводить стресс-эхокардиографическое обследование с целью выявления ББИМ.

2. Выявление высокого ОХС в крови и/или сниженной функциональной активности тромбоцитов (амплитуда АДФ-агрегации < 44%) у больных ИБС может указывать на наличие длительной ББИМ, в связи с чем необходимо дополнительное обследование.

3. При выявлении длительной ББИМ (более 30 мин за 10 часов дневной активности) у больных ИБС целесообразно проведение коронароангиографии с последующим определением тактики лечения.

4. Выявление ББИМ у больных ИБС, в том числе и без стенокардии, должно быть основанием для назначения или коррекции лекарственной терапии или изменения тактики лечения.

5. Для лечения больных ИБС с ББИМ могут применяться лекарственные препараты из всех основных классов антиангинальных средств с титрованием дозы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ли, Елена Дениновна, 2005 год

1. Алехин М.Н., Божьев А.М., Морозова Ю.А. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2000. — №11. - С. 13-16.

2. Анчипиловская Н.Г., Барт Б.Я., Бащинский С.Е. Немая ишемия миокарда: сравнительная оценка методов выявления, клиническое и прогностическое значение. // Кардиология. 1994. - Том34. - №3. - С. 82 - 86.

3. Астафьева И.А. Ли Е.Д., Данилова Л.Л., Баринов В.Г., Верткин А.Л., Мартынов А.И. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. — 1996. №5. - С. 11 - 17.

4. Баркаган З.С. Механизмы формирования и маркёры предтромботического статуса у пожилых людей. // Клиническая геронтология. — 1996. №36. -С.53- 56.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. -М., 1997.-80 С.

6. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность при использовании антагонистов кальция пролонгированного действия: новые данные доказательной медицины.// Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №10 (3). - С. 75 - 80.

7. Белоусов Ю.Б. Изосорбид-5-мононитрат: клиническая фармакология // Новый медицинский журнал. 1997. - № 3. - С. 24 - 28.

8. Борников В.Т., Зайнутдинов Б.Р., Ишанходжаев Т.М. и др. Влияние липидов на агрегацию тромбоцитов в крови больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 1989. - № 6. - С. 22 - 24.

9. Бочкарёва Е.В., Кокурина Е.В., Кондратьев В.В. и соавт. Эффективность основных антиангинальных препаратов у больных со стенокардией взависимости от наличия безболевых эпизодов ишемии миокарда. // Кардиология. 1998. - №2. - С. 20 - 24.

10. ВасильеваЕ.Ю., Шпектор A.B., Беспалько И.А., Лекохмахер С.С., Радзевич А.Э Изменения тромбоцитарного гемостаза при различных патогенетических вариантах стенокардии. // Патология гемокоагуляции.; Под. ред. Бокарева И.Н. Москва, 1999. Ч. I. - С. 58 - 60.

11. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C. и др. Безболевая ишемия миокарда. М.: Тетрафарм, 1995. - 286 с.

12. Гасилин B.C., Круглов В.А., Стеценко А.Е. и др. Инструментальная диагностика безболевой и малосимптомной ишемии миокарда у лиц с факторами риска ишемической болезни сердца. // Клинический вестник.-1994.-№ 1.-С. 11 14.

13. Гиляревский С. Р. Новые рекомендации национальной образовательнойпрограммы по холестерину. // Международный Медицинский Журнал -2003. -№1.- С. 36-42.

14. Гуляев В.П., Масенко В.П., Юренев А.П. и др. Концентрация бета-эндорфинов в плазме крови при "немой" ишемии миокарда во время холтеровского мониторирования ЭКГ // Кардиология. — 1992. Том 32. -№3. - С. 11-13.

15. Гуревич B.C., Михайлова И.А., Кулешова Э.В. и др. Динамика некоторых показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и реологии крови при эргометриновых пробах. // Кардиология. — 1990. — №7. — С. 46 49.

16. Долбикова Н. В., Мазуров В. И., Петровский В. И., Миронова О. А. Особенности безболевой ишемии миокарда у мужчин с ишемической болезнью сердца. // Клиническая медицина. — 2003. № 81(2). - С. 51 - 53.

17. Захаров В. Н. Патофизиологическая эволюция коронарной (ишемической) болезни сердца: ишемия, дистрофия, некрозы, склероз. // Клиническая медицина. 2004. - №5 - С. 25 - 28.

18. Иванов А. П., Эльгардт И. А., Ростороцкая В. В. Вегетативный баланс инекоторые показатели суточного мониторирования ЭКГ у больных, перенесших инфаркт миокарда // Клиническая медицина. 2003. - №10 -С. 24-28.

19. Какулия М.Ш., Панченко В.М. Функциональные свойства тромбоцитов и ингибиторы протеолитических ферментов крови у больных с острыми формами ишемической болезни сердца. // Кардиология. — 1988. № 5. - С. 42-46.

20. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Медикаментозное лечение стенокардии; надежды и разочарования. // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10. -№ 19.-С. 855- 861.

21. Карпов Ю.А. Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста. // Международный медицинский журнал. -1999. №3-4. - С. 139 - 143.

22. Карпов Ю.А., Шиблева В.В., Ноева Е.А. и др. Велоэргометрия у больных нестабильной стенокардией: возможности проведения, диагностическая и прогностическая значимость // Терапевтический архив. 1992. - Том 64. -№ 1.-С. 27-30.

23. Карпов P.C., Павлюкова E.H., Капищенко Т.Д. и др. Влияние цилазаприла на функцию левого желудочка и перфузию миокарда у больных с эссенциальной гипертонией (гипертонической болезнью) II стадии // Терапевтический Архив. 1995. - № 9. - С. 50 - 53.

24. Кобалава Ж.Д. Роль систолического артериального давления в развитии органных нарушений. // РМЖ. 2001. - №9(10). С. 415 - 416.

25. Кобалава Ж.Д. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертония. // Consilium Medicum. 2000. - №2(11). - С. 485 - 490.

26. Кондратьев В.В., Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В. Безболевая ишемия миокарда. Современное состояние проблемы и клинически значимые аспекты ее развития. II. Механизмы формирования безболевой ишемии миокарда. // Кардиология. 1997. - №2. - С. 90 - 97.

27. Коняева Е.Б., Дубов П.Б. «Немая» ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1993. - № 1. — С. 77 - 82.

28. Коркушко. О.В., Коваленко А.Н. Система свёртывания крови при старении. -Киев: Здоровье, 1988.-С. 127-136.

29. Крамер A.A., Сошин Л.Д. Михайлова Р.В. и др. Сцинтиграфия миокарда левого желудочка с 201-Т1-хлоридом. // Стандартизованные методики радиоизотопной диагностики. — Обнинск, 1987. С. 141 - 149.

30. Круглов В.А. Проблемы инструментальной диагностики и прогноз безболевой ишемии миокарда: Автореф. дис. . доктора мед. наук. 1996. -36 с.

31. Кудайбердиева Г.З., Балтабаев Т.В., Усупбаева Т,А. и др. Влияние безболевой ишемии миокарда на течение сердечной недостаточности у больных острым инфарктом миокарда. // Материалы IV Всероссийского съезда кардиологов Пенза, 1991. - С. 244 - 245.

32. Кутишенко Н.П. Синдром отмены нитратов и антагонистов кальция и его клинические проявления у больных стабильной стенокардией напряжения: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. - 24 с.

33. Кухарчук В.В. Комбинированная терапия выраженных нарушений липидного обмена. // Русский медицинский журнал. 1996 т.2.№1, с 8 12.

34. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Конев Ю.В. Ишемическая болезнь сердца у пожилых. Москва, 2003. - 371 с.

35. Латогуз И.К., Жуков В.И., Погорелов В.Н., Мезенцева A.A. Проявления "немой" ишемии миокарда у больных хроническим легочным сердцем, терапия. // Врачебная практика. 2003. - № 1. - С. 87 - 93.

36. Липовецкий Б.М., Резникова Т.Н., Ильина Т.Н. и др. Психофизиологические подходы к оценке больных с болевой и безболевойформой ИБС. // Терапевтический архив. 1995. - № 12. - С. 8 - 11.

37. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий. // Ультразвуковая диагностика. — 1995. N3 - С. 65 -77.

38. Лупанов В .П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение. // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1 - № 6: 276 - 282.

39. Люсов В.А, Липовецкий Б.М., Краснова И.Н., Ильина Г.Н. и др. Катехоламины плазмы крови при болевой и безболевой формах ишемической болезни сердца в покое и после велоэргометрической пробы. // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 67 - 69.

40. Малая Л.Т. "Немая" ишемия миокарда. Патогенез, диагностика, лечение. // Украинский кардиолологический журнал. 1997. - № 3. - С. 72 - 75.

41. Мазур Е. С., Мазур В. В., Тхинд Б., Омар И. Состояние левого желудочка сердца и суточный профиль артериального давления у больных стенокардией напряжения с эпизодами безболевой ишемии миокарда // Терапевтический архив. 2003. - №12 - С. 12-16.

42. Мартынов А.И., Верткин А.Л., Жаров Е.И. и др. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста // Клиническая медицина. — 1991. №8. - С. 22 - 26.

43. Танченко Е.П., Шалаев С.В., Грацианский H.A. и др. Нестабильная стенокардия: функциональная активность, свободный цитоплазматический кальций тромбоцитов, вазо- и тромбоцитоактивные простаноиды. //

44. Кардиология. 1987. - Том 37. - № 1. - С. 72 - 81.

45. Пшеницын А.И., Глотов М.Н., Мазур H.A. «Немая» ишемия миокарда у больных артериальной гипертонией и влияние на нее антигипертензивных препаратов. // Русский медицинский журнал. 1997. — Т. V. - № 9. - С. 9.

46. Пшеничников И., Шипилова Т., Лаане П. Значение безболевой ишемии миокарда в определении ближайшего прогноза у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 1996. - №7. - С. 11 - 15.

47. Рязанов А. С., Габбасов 3. А., Юренев А. П. Агрегация тромбоцитов у больных с различными формами гипертрофии левого желудочка и ее динамика при длительном наблюдении и лечении. // Терапевтический архив. 2000. - №11. - С. 50 - 54.

48. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией. // Сердце. 2001. — №1(6). - С. 283 - 292.

49. Свиридов A.A., Манцурова A.B., Гриднева З.О., Задионченко B.C. Безболевая ишемия миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких и возможности лечения. // Российский кардиологический журнал. 2000. - №3. - С. 75 - 79.

50. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E., и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. // Кардиология. 1999. -N. 1. - С. 25 - 30.

51. Спиридонов A.B., Фитилева Е.Б., Асланиди И.П. и др. Нагрузочные пробы при безболевой ишемии миокарда и скрытой сердечной недостаточности у больных ИБС и перемежающейся хромотой. // Терапевтический архив.1996.-№2.-С. 46-49.

52. Сырцова М.В., Фомина И.Г. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда. // Российский кардиологический журнал. 2002. - №33 (1). - С. 71 - 80.

53. Суджаева С. Г., Калач В. Н. Адаптация сердца к психоэмоциональному напряжению у больных инфарктом миокарда с безболевой ишемией. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - №4. -С. 18-21.

54. Татарченко И. П., Позднякова Н. В., Морозова О. И., Ломовцева М. И. Диагностическая значимость поздних потенциалов желудочков у больных с безболевой ишемией миокарда. // Клиническая медицина. 2001. - №9. - С. 28-32.

55. Удрас A.B., Шипилова Т.В., Пшеничников И.Б. и др. Функциональное состояние миокарда у больных ишемической болезнью сердца с безболевой ишемией по данным эхокардиографии. // Кардиология. 1995. - № 1. - С. 14-17.

56. Цай Н.В. Безболевая ишемия миокарда и ее клиническое значение // Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. - 1994. - 21 с.

57. Шестакова Н.В., Шестаков В.А., Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС. // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 6. -№ 14. - С. 888 - 894.

58. Шилов A.M. Святов И.С., Санодзе И.Д. Антиагреганты современное состояние вопроса. // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11. - № 9.

59. Юренев А.П., De Quattro А., Дубов П.Б.и др. «Немая» ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1992. - Т. 32. - № 2.- C. 26 30.

60. Adult Treatment Panel III. Summary of third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2486 -2497.

61. Agati L., Killip T. Silent myocardial ischemia: some good news. // Circulation. — 1997. Vol. 95(8). - P. 1992 - 1993.

62. Akhras F., Jackson G. The effect of medical, surgical and both treatments combined on silent ischemia at one year. // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 55.

63. Almeda F.Q., Kason T.T., Nathan S., Kavinsky C.J. Silent myocardial ischemia: concepts and controversies. // Am J Med. 2004. - Vol. 116(2). - P. 112 - 118.

64. Amsterdam E.A., Martschinke R., Laslett L.J. Symptomatic and silent myocardial ischemia during exercise testing in coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 58. - P. 43B - 46B.

65. Anand D.V., Lim E., Raval U., Lipkin D., Lahiri A. Prevalence of silent myocardial ischemia in asymptomatic individuals with subclinical atherosclerosis detected by electron beam tomography. // J. Nucl. Cardiol. -2004.-Vol. 11.-P. 371 -378.

66. Aronow W.S., Silent M.I. Prevalence and prognosis in older patients diagnosed by routine electrocardiograms. II Geriatrics. 2003. - Vol. 58(1). - P. 24 - 6, 36 -8.

67. Auer J., Berent R., Weber T., Maurer E., Punzengruber C., Lassnig E., Mayr H., Eber B. Angiographic results of "atypical" chest pain. // Herz. 2002. - Vol. 27(8). - P. 772 - 779.

68. Bandu L., Friedman H.S., Raggi P. et. al. Symptoms of patients with silent ischemia as detected by thallium stress testing. // Chest. 1994. -Vol. 105. - P. 1009- 1112.

69. Baxter C.G., Boon N.A., Walker J.D. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic diabetic subjects: The DIAD study. // Diabetes Care. 2005. -Vol. 28(3). - P. 756 - 757.

70. Bergmann S.R., Giedd K.N. Silent ischemia: unsafe at any time. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 42(1). - P. 41 - 44.

71. Boon D., van Goudoever J., Piek J.J., van Montfrans G.A. ST segment depression criteria and the prevalence of silent cardiac ischemia in hypertensives. // Hypertension. 2003. - Vol. 41(3). - P. 476 - 481.

72. Braunwald E. ed., Heart disease, 5th Ed., W.B. Saunders company 1997.

73. Brener S.J., Topol E.J. Adjunctive therapy for percutaneous revascularization in acute myocardial infarction. // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10(4). - P. 399 -405.

74. Bugiardini R. Risk stratification in acute coronary syndrome: focus on unstable angina/non-ST segment elevation myocardial infarction. // Heart. 2004. - Vol. 90(7).-P. 729-731.

75. Bugiardini R., Chierchia S., Davies G. et. al. Differential Transmyocardial platelet behavior in response to pacing and ergonovine induced. // Am. Heart J.- 1986. Vol. 112. - P. 255- 262.

76. Bugiardini R., Conti R. Unstable Angina: prognosis of the Individual Patient. // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21. - P. 706 - 710.

77. Calvin J.E., Klein L.W., Vandenberg B.J. et. al. Risk stratification in unstable angina: Prospective validation of the Braunwald criteria. // J. Am. Med. Assoc. -1995.-Vol. 273.-P. 136-141.

78. Campbell S. Silent myocardial ischemia. // Brit. Med. J. 1988. - Vol. 297. - P. 751 -752.

79. Candell-Riera J., Santana-Boado C., Castell-Conesa J. et. al. Culprit lesion and jeopardized myocardium: correlation between coronary angiography and single photon emission computed tomography // Clin. Cardiol. 1997. -Vol. 20. - P. 345 - 350.

80. Candell-Riera J., Santana-Boado C., Castell-Conesa J. et. al. Prognosis of "Clandestine" Myocardial Ischemia, Silent Myocardial Ischemia, and Angina Pectoris in Medically Treated Patients // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. - 82. - P.- 1333- 1338.

81. Casella G., Pavesi P. C., diNiro M. et. al. Can exercise testing in patients with a history of myocardial infarction predict fatal and nonfatal reinfarction? // G. Ital. Cardiol. 1998. - Vol. 28. - P. 12 - 21.

82. Casella G., Pavesi P.C., Medda M. et. al. Long-term prognosis of painlessexercise-induced ischemia in stable patients with previous myocardial infarction //Am Heart J. 1998.-Vol. 136.-P. 894-904.

83. Causse C., Marcantoni J.P., Allaert F.A., Wolf J.E. Frequency of silent and painful ischemia in patients with treated stable coronary insufficiency. // Ann. Cardiol. Angeiol (Paris). 2000. - Vol. 49(5). - P. 277 - 286.

84. Charman P.D., Doyle T.P., Troup P.-J. et. al. Stress echocardiography with transesophagial atrial pacing: preliminary report of a new method for detection of ischemic wall motion abnormalities. // Circulation. 1984. - Vol. 70. - P. 445 -450.

85. Conti C.R. Silent cardiac ischemia. // Curr. Opin. Cardiol. 2002. - Vol. 17(5).-P. 537-542.

86. Cohn P.F., Fox K.M., Daly C. Silent myocardial ischemia. // Circulation. -2003.-Vol. 108(10).-P. 1263-1277.

87. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia: recent developments. // Curr Atheroscler Rep. 2005. - Vol. 7(2). - P. 155 - 163.

88. Cosson E., Guimfack M., Paries J., Paycha F., Attali J.R., Valensi P. Prognosis for coronary stenoses in patients with diabetes and silent myocardial ischemia. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(4). - P. 1313 - 1314.

89. Cunnius P.E., Kerstein M.D. The silent worker. // Emerg. Med. Serv. 2002. -Vol. 31(6). - P. 32.

90. Deedwania P.C. Silent myocardial ischaemia in the elderly. // Drugs Aging. -2000.-Vol. 16(5).-381 -389.

91. Deedwania P.C. Silent ischemia predicts poor outcome in high-risk healthy men. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38(1). - P. 80 - 83.

92. De Leiris J., Boucher F. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischemia-reperfusion syndrom. // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. - P. G34 - G40.

93. Descamps O.S., de Meester A., Cheron P., Kastelein J.J., Heller F.R. Silent ischaemia in familial hypercholesterolemia. // Atheroscler. Suppl. 2003 - Vol. 4(3).-P. 7-8.

94. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S. et al. Trimetazidine: a newconcept in the treatment of angina. Comparison with propranolol inpatients with stable angina. TEMS study. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 37. - P. 279 - 288.

95. Doubell A.F. Managing the asymptomatic diabetic patient with silent myocardial ischaemia. // Cardiovasc. J. S. Afr. 2002. - Vol. 13(4). - P. 189 -193.

96. Drew B.J., Adams M.G. Clinical consequences of ST-segment changes caused by body position mimicking transient myocardial ischemia: hazards of ST-segment monitoring? // J Electrocardiol. 2001. - Vol. 34(3). - P. 261 - 264.

97. Falcone C., Nespoli L., Geroldi D., Gazzaruso C., Buzzi M.P., Auguadro C., Tavazzi L., Schwartz P J. Silent myocardial ischemia in diabetic and nondiabetic patients with coronary artery disease. // Int. J. Cardiol. 2003. - Vol. 90(2-3). -P. 219-227.

98. Feola M., Biggi A., Francini A., Leonardi G., Ribichini F., Ferrero V., Uslenghi E. Trimetazidine improves myocardial perfusion and left ventricularfunction in ischemic left ventricular dysfunction. // Clin. Nucl. Med. 2004. -Vol. 29(2).-P. 117-118.

99. Fox J.P., Seattle J.M., Salih M.S. et al. Functional anc angiographic comparison of symptomatic and silent ischemia. // Eur. Heart. J. 1989. - Vol. 10.-P. 111.

100. Fleg J.L. Myocardial Ischemia in the Asymptomatic Older Patient. // Am. J. Geriatr. Cardiol. 1998. - Vol. 7(1). - P. 54 - 59.

101. Gasperetti C.M., Burwell L.R., Beller G.A. Prevalence of am variables associated with silent myocardial ischemia on exercise thallium-201 stress testing. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 16. - P. 115 - 123.

102. Gottlieb S.O. Management strategies for High-Risk Patients with Silent myocardial ischemia. in Silent Myocardial Ischemia: A critical Appraisal. Ed. Kellermann J.J., Braunwald E. // Karger. - 1990.

103. Del Val Gomez M., Gallardo F.G., Garcia A., San Martin M.A., Terol I. Silent ischemia versus angina in Tl-201 tomoscintigraphy. // Rev. Esp. Med. Nucl. 2004. - Vol. 23(4). - P. 269 - 272.

104. Guler N., Eryonucu B., Gunes A., Guntekin U., Tuncer M., Ozbek H. Effects of trimetazidine on submaximal exercise test in patients with acute myocardial infarction. // Cardiovasc. Drugs Ther. 2003. - Vol. 17(4). - P. 371 - 374.

105. Harrington D., Vittinghoff E., Lin F. et al. Statin Therapy, Cardiovascular Events, and Total Mortality in the Heart and Estrogen/Progestin Replacement

106. Study (HERS). // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2962.

107. Handler C.E., Grace A., McCarthy S. et al. Silent ischemia in familial hypercholesterolaemia. // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 271.

108. Hadj-Abdelkader M., Rozand J.Y., Alphonse J.C., Guret C., Deteix P. Use of stress echocardiography in detecting silent myocardial ischemia in hemodialysis patients. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2003. - Vol. 96(7-8). - P. 735 - 737.

109. Hasdai D., Gibbons R.J., Holmes D.R. et al. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3390 - 3395.

110. Hecht H.S., Harman S.M. Relation of response of subclinical atherosclerosis detected by electron beam tomography to baseline low-density lipoprotein cholesterol levels. //Am J Cardiol. 2004. - Vol. 93(1). - P. 101 - 103.

111. Helo O.H., Madsen J.K., Kastrup J. Treatment of ischemic heart disease with the platelet aggregation inhibitor clopidogrel. // Ugeskr. Laeger. 2004. - Vol. 166(18).-P. 1659- 1662.

112. Hino Y., Ohkubo T., Katsube Y., Ogawa S. Changes in endothelium-derived vascular regulatory factors during dobutamine-stress-induced silent myocardialischemia in patients with Kawasaki disease. // Jpn. Circ. J. 1999. - Vol. 63(7). -P. 503 -508.

113. Hoberg E., Schuler G., Kunse B. et al. Silent myocardial ischemiaas a potentiallink between increased risk of cardiac arrest and lack ofpremonitoring symptoms during physical stress. // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 110.

114. Huerta M., Padial R. Isquemia miocardica silente (I). Concepto, signiflcado y fisiopatologia. // Rev. Esp. De Card. 1988. - Vol. - 41. - P. 293 - 301.

115. Huerta M., Padial R. Isquemia miocardica silente (II). Metodosdiagnosticos, signiflcado pronostico y tratamiento. II Rev. Esp. DeCard. 1988. - Vol. - 41. -P. 355 - 372.

116. Image E., Savonitto S., Ardissiono D., Egstrup K. et al. Combinationtherapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. - 27. - P. 311 - 316.

117. Iskandrian A.S., Hakki A.H., Thallium-201 myocardial scintigraphy. // Am. Heartz. 1985. - Vol. 109. - P. 113 - 129.

118. Jackson G. Statins-threatening the evidence base of effectiveness and safety. // Int. J. Clin. Pract. 2004. - Vol. 58(6). - P. 539 - 540.

119. Johnston S.D., McKenna A., Tham T.C. Silent myocardial ischaemia during endoscopic retrograde cholangiopancreatography. // Endoscopy. 2003. - Vol. 35(12).-P. 1039-1042.

120. Jereczek M., Andresen D., Bruggemann T. et. al. Silent ischemiaduring Holter-monitoring after acute myocardial infarction: failure topredict clinical outcome. // Eur. Heart. J. 1989. - Vol. 10. - P. 263.

121. Kambara H., Fudo T., Hashimoto T. et. al. Silent Myocardiallschemia in Patients with Myocardial Infarction: Evaluation withPositron Emission Computed Tomography. // Jpn. Circ. J. 1989. - Vol. 53. - P. 1437 - 1443.

122. Katzel L.I., Sorkin J.D., Goldberg A.P. Exercise-induced silent myocardial ischemia and future cardiac events in healthy, sedentary, middle-aged and older men. // J. Am. Geriatr. Soc. 1999. - Vol. 47(8). - P. 923 - 929.

123. Kawashima S., Kawai M. Perception of anginal pain in myocardial ischemia and mechanisms of silent myocardial ischemia. // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. - Suppl. 5.-P. 601 -606.

124. Kitaoka H., Takata J., Yamada M., Seo H., Doi Y. Significance of silent ischemia in dipyridamole perfusion scintigraphy: evaluation in patients with angina // J Cardiol. 1995. - Vol. 26(1). - P. 7 - 13.

125. Kleiman N.S. Platelets, the cardiologist, and coronary artery disease: moving beyond aggregation. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43(11). - P. 1989 -1991.

126. Klein J., Chao S.Y., Berman D.S. et al. Is "silent" myocardialischemia really as severe as symptomatic ischemia? The analyticaleffect of patient selectionbiases. // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 1958 - 1966.

127. Khan I.A. Silent ischemia. // J. Emerg. Med. 2002. - Vol. 22(4). - P. 423 -424.

128. Kolbel F., Bada V. Trimetazidine in geriatric patients with stable angina pectoris: the tiger study. // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57(10). - P. 867 -870.

129. Kong D.F. Aspirin in cardiovascular disorders: What is the optimum dose? // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2004. - Vol. 4(3). - P. 151 - 158.

130. Kosmala W., Przewlocka-Kosmala M., Halawa B. QT dispersion and myocardial viability in patients after acute myocardial infarction. // Int. J. Cardiol. 2004. - Vol. 94(2-3). - P. 249 - 254.

131. Kurpesa M., Trzos E., Krzeminska-Pakula M. White blood cell count and the occurrence of silent ischemia after myocardial infarction. // Ann. Noninvasive. Electrocardiol. 2003. - Vol. 8(1). - P. 3 - 7.

132. Lacy Niebla Mdel C. Treatment of asymptomatic patients who have survived extensive myocardial infarction. // Arch Cardiol Mex. 2002. - Vol. 72. - Suppl l.-S 100- 105.

133. Lancellotti P., Kulbertus H.E., Pierard L.A. Predictors of rapid QRS widening in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction. // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 93(11). - P. 1410 - 1412.

134. Levy S., and the Group of France Investigators. Combinationtherapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronaryartery disease. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 12B - 16B.

135. Lewis B.S., Poole-Wilson P.A. on behalf of the DEFIANT StudyGroup. The DEFIANT Study of left ventricular function andexercise performance after acute myocardial infarction // Cordiovasc. Drugs Ther. 1994. - Vol. 8. - P. 407 -418.

136. Lezaun R., Maravi C., Gervas H., Madariaga I., Basterra N., de los Arcos E Silent myocardial ischemia. Arguments in favor of treatment. // Rev. Esp. Cardiol. 1996. - Vol. 49(1). - P. 1 - 5.

137. Li J.J. Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response. // Med. Hypotheses. 2004. - Vol. 62(2). - P. 252 - 256.

138. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G. et al. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 898 - 901.

139. MacKenzie R. Asymptomatic ST segment elevation. // J. Insur. Med. 2004. -Vol. 36(1).-P. 84-87.

140. Mahilmaran A., Nayar P.G., Sheshadri M., Sudarsana G., Abraham K.A. Left ventricular pseudoaneurysm caused by coronary spasm, myocardial infarction, and myocardial rupture. // Tex. Heart Inst. J. -2002. Vol. 29(2). - P. 122 - 125.

141. Manchanda S.C. Treatment of stable angina with low dose diltiazem in combination with the metabolic agent trimetazidine. // Int. J. Cardiol. 2003. -Vol. 88(1).-P. 83-89.

142. Marzilli M. "Persistent" angina: rationale for a metabolic approach // Ital. Heart J. 2004. - Vol. 5. - Suppl 2. - P. 37 - 41.

143. Marwick T.H., Nemee J.J., Torelli J. et al. Extent and severity ofabnormal left ventricular wall motion detected by exerciseechocardiography during painful and silent ischemia // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 1483 - 1484.

144. Maseri A. Mechanisms of ischemic cardiac pain significance ofsilent myocardial ischemia. // Acta Cardiol. 1987. - Vol. 42. - P.153 - 159.

145. McLenachan J., Weidinger F., Barry J. et al. Relationship betweenheart rate and myocardial ischemia during daily life. // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P.

146. Meade T.W., Vickers M.V., Thompson S.G. et al. Epidemiological characteristics of platelet aggregability. // Brit. Med. J. 1985. - Vol. 290. - P. 428-432.

147. Mehta J. Influence of calcium-channel blockers an platelet function and arachidonic acid metabolism. // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 290. - P. 428 -432.

148. Mehtacka-M., Malecka-Tendera-E., Koehler-B. Levels of cholesterol, HDL-cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides in blood serum of elderly. // Pediatr-Pol. 1995. - Vol. 70(2). - P. 127 - 132.

149. Michaelides A.P., Vissoulis G.P., Bonoris P.E. et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under betablocker treatment. // Curr. Ther. Res. 1989. - Vol. 46. - P. 565 - 576.

150. Michaelides A.P., Spiropoulos K., Dimopoulos K. et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranololcompared with isosorbide dinitrate- propranolol in patients with stableangina. // Clin. Drug Invest. 1997. -Vol. 13.-P. 8-14.

151. Mickley H., Plass P., Nielsen J.R. Early out-hospital ST-segmentmonitoring in asymptomatic survivors of first myocardial infarctionidentifies subjects with subsequent ischemic events. // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 57.

152. Mickley H., Nielsen J.R., Berning J. et al. Prognostic significanceof transient myocardial ischemia after first acute myocardial infarction: five year follow up study. // Br. Heart J. 1995. - Vol. 73. - P. 320 - 326.

153. Miranda C.P., Lehmann K.G., Lachterman B. et al. Comparisonof silent and symptomatic ischemia during exercise test in men. // Ann. Intern. Med. — 1991. — Vol. 114.-P. 649-656.

154. Morgan T., Lauri J., Bertram D., Anderson A. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. // Am. J. Hypertens. -2004.-Vol. 17(2).-P. 118-123.

155. Mooss A.N., Hilleman D.E., Mohiuddin S.M. Treatment of asymptomaticmyocardial ischemia. // S. Med. J. 1999. - Vol. 92. - P. 967 - 970.

156. Myers J., Oesterle S.N., Jones J., Burkhoff D. Do transmyocardial and percutaneous laser revascularization induce silent ischemia? An assessment by exercise testing. //Am Heart J. 2002. - Vol. 143(6). - P. 1052 - 1057.

157. Murayama M., Musha H., Sotozono K. Prevalence and ClinicalSignificance of Silent Myocardial Ischemia in Exercise Test. // Jpn.Circ. J. 1989. - Vol. 53. -P. 1392- 1398.

158. Nagata K., Kawasaki T., Okamoto A., Okano A., Yoneyama S., Ito K., Katoh S. Effectiveness of an antiplatelet agent for coronary artery ectasia associated with silent myocardial ischemia. // Jpn. Heart J. 2001. - Vol. 42(2). - P. 249 -254.

159. Narins C.R., Zareba W., Moss A.J. et al. Clinical implications of silent versus symptomatic exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable coronary disease. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 756 - 763.

160. Narita M., Kurihara T., Murano K. et al. Myocardial Perfusion in Silent Myocardial Ischemia: Investigation by Exercise Stress Myocardial Tomography with Thallium-201. // Jpn. Circ. J. 1989. - Vol. 53. - P. 1427 - 1436.

161. Nishida H., Endo M., Koyanagi H. Interventional therapy in patients with silent myocardial ischemia. // Nippon. Rinsho. 1994. - Vol. 52. - Suppl(Pt 2). -P. 523-533.

162. Nissen S.E. Pathobiology, not angiography, should guide management in acute coronary syndrome/non-ST-segment elevation myocardial infarction: the non-interventionist's perspective. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41. (4 Suppl S). P.-103-112.

163. Nurnberg M., Biber B., Buchelt M. et al. Stumme Ischamie im Langzeit-EKG der fruhen Postinfarktperiode. // Wien. CI. Wochens. 1989. - Vol. 101. - P.580.583.

164. O'Sullivan J.J., Conroy R., McKenna T.J. et al. Silent ischemia in diabetic men with autonomic neuropathy. // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 56.

165. Oakley C.M. Silent ischemia and variant angina. // Quat. J. Med. 1988. -Vol. 66.-P. 191 - 194.

166. Ohkawa S., Imai T., Ueda K. et al. Silent Myocardial Ischemia in the Aged: a Retrospective Study from the Evaluation of Necropsy Hearts. // Jpn. Circ. J. -1989. Vol. 53. - P. 1414 - 1418.

167. Ouyang P., Shapiro E.P., Chandra N.C. et al. An angiographic andfunctional comparison of patients with silent and symptomatictreadmill ischemia early after myocardial infarction. // Am. J. Cardiol. 1987 - Vol. 59. - P. 730 - 734.

168. Opie L.H. Preconditioning and metabolic anti-ischaemic agents. // Eur Heart J.-2003.Vol. 24(20).-P. 1854- 1856.

169. Ortega-Carnicer J., Porras L., Alcazar R., Sanchez de la Nieta D. Silent transmural myocardial ischemia during septic shock in a patient with normal coronary arteries. // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27(6). - P. 1098 - 1099.

170. Ozgul S., Kudaiberdieva G.Z. Silent myocardial ischemia after myocardial infarction: severity of coronary artery disease, impact on left ventricular systolic and diastolic functions and prognosis. //Angiology. 1998. - Vol. 49(6). - P. 455-462.

171. Palma Gamiz J.L. Silent myocardial ischemia and nitrates. // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 1997. - Vol. 46(7). - P. 431 - 440.

172. Pancholy S.B., Schalet B., Kuhlmeier V. et al. Prognostic significance of silent ischemia. // J. Nucl. Cardiol. 1994. - Vol. 1. - P. 433 - 440.

173. Pedersen F., Pietersen A., Madsen J.K. et al. Elevated pain threshold in patients with effort-induced angina pectoris and asymptomatic myocardial ischemia during exercise test. // Clin. Cardiol. 1989. - Vol. 12. - P. 639 - 642.

174. Pepine C.J., GellerN.L., Knatterud G.L. et al. The Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot (ACIP) Study: design of a randomized clinical trial, baseline data and implications for a long-term outcome trial. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 24.-P. 1-10.

175. Pepine C.J., Cohn P.F., Deedwania P.C. et al. Effects of treatment on outcome in mildly symptomatic patients with ischemia during daily life: the Atenolol Silent Ischemia Study (ASIST) // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 762 - 768.

176. Picano E., Masini M. Lattanzi F. et al. Role of dipyridamole-echocardiography test in electrocardiographically silent effort myocardial ischemia. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 58. - P. 235 - 237.

177. Picano E., Pingitore A., Sicari R. et al. Stress echocardiographic results predict risk of reinfarction early after uncomplicated acute myocardial infarction: large-scale multicenter study. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 908 -913.

178. Pinto F.J. Echocardiography in left ventricular dysfunction. // Ital. Heart J. -2004. Vol. 5. - Suppl 6. - P. 41 - 47.

179. Pladziewicz D.S., Nesto R.W. Hypoglycemia-induced silent myocardial ischemia. //Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 1531 - 1532.

180. Pollak H., Arnolder O., Diez W. et al. Long-term prognosis of patients with silent ischemia, symptomatic ischemia and without ischemia after myocardial infarction. // Wien. CI. Wochens. 1989. - Vol. 101. - P. 583 - 587.

181. Pornin M., Harpey C., Allal J. et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebocontrolled study. // Clin. Trials Meta. Anal. 1994. - Vol. 29. - P. 49 - 56.

182. Pozzati A., Bugiardini R., Borghi A., Ottani F. et al. Transient ischemia refractory to conventional medical treatment in unstable angina : Angiographic correlates and prognostic implications. // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13. - P. 360-365.

183. Purcell H., Mulcahy D., Fox K. Nitrates in silent ischemia. // Cardiovasc Drugs Ther. 1994. - Vol. 8(5). - P. 727 - 734.

184. Pust B., Sebemk M., Pavchik D. et al. Long-term improvement of segmental left ventricular hypokinesia after successful PTCA. // Eur. Heart J. 1989. -Vol. 10.-P. 371.

185. Rahimtoola Sh. H. Should silent myocardial ischemia be an and point for therapeutic antianginal treatment? In: Silent myocardial ischemia and angina. Prevalence, prognostic and Therapeutic significance. // Pergamon. Press. 1989. - P. 292 - 298.

186. Rasmussen C.H., Munck A., Kragstrup J., Haghfelt T. Patient delay from onset of chest pain suggesting acute coronary syndrome tohospital admission. // Scand. Cardiovasc J. 2003. - Vol. 37(4). - P. 183 - 186.

187. Rayo Llerena I., Marin Huerta E. Silent myocardial ischemia. Arguments against treatment. // Rev. Esp. Cardiol. 1996. - Vol. 49(1). - P. 6 - 12.

188. Rayo L., Huerta M.E., Madrid A.H. et al. Is silent myocardial ischemia consequence of minor degrees of coronary artery disease? // Eur. Heart J. 1991. -Vol. 12. - P. 1.

189. Rayo L., Huerta M.E., Novo L. et al. Relation between ventricular arrhythmia and silent myocardial ischemia after first uncomplicated myocardial infarction. // Eur. Heart J.-1991.-Vol. 12.-P. 190.

190. Rajkumar C., Simpson H., Jennings G.L., Dart A.M. Postprandial silentischaemia following a fatty meal in patients with recently diagnosed coronary artery disease. // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14(6). - P. 391 - 394.

191. Reiniger G., Lehmann G., Beyerle A. et al. Beliadlung der symptomatischen und asymptomatischen myokardialen Ischamie mit 120 mg retardiertem ISDN. // Herz. 1990. - Vol. 15. - P. 259 - 265.

192. Remme W.J. Silent ischemia: less ischemia? Comparison of symptomatic versus asymptomatic patients with identical electrocardiographic evidence for ischemia. // Eur. Heart J. 1991. - Vol. 12. - P. 1.

193. Ricciardi M.J., Meyers S., Choi K., Pang J.L., Goodreau L., Davidson C.J. Angiographically silent left main disease detected by intravascular ultrasound: a marker for future adverse cardiac events. // Am. Heart J. 2003. - Vol. 146(3). -P. 507-512.

194. Rodes-Cabau J., Candell-Riera J., Domingo E., et al. Frequency and clinical significance of myocardial ischemia detected early after coronary stent implantation. // J. Nucl. Med. 2001. - Vol. 42(12). - P. 1768 - 1772.

195. Romeo F., Rosano G.M.C., Martuscelli E. et al. Unstable angina: Role of silent ischemia and total ischemic time (silent plus painful ischemia): A 6-year follow- up. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 1173 - 1179.

196. Roux E., Pieri B., Bergeri I., et al. Precipitating factors associated with diastolic heart failure in the elderly. // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2003. -Vol. 52(5).-P. 308-312.

197. Rundsch S. Mechanism of acute coronary syndrome. // Med. Prax. 2002. -Vol 84.-P. 155-164.

198. Rywik T.M., O'Connor F.C., Gittings N.S., et al. Role of nondiagnostic exercise-induced ST-segment abnormalities in predicting future coronary events in asymptomatic volunteers. // Circulation. 2002. - Vol. 106(22). - P. 27872792.

199. Salmasi A.M., Frost P., Dancy M. Impaired left ventricular diastolic function during isometric exercise in asymptomatic patients with hyperlipidaemia. // Int J Cardiol. 2004. - Vol. 95(2-3). - P. 275 - 280.

200. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 1383- 1389.

201. Schroeder A.P., Brysting P., Sogaard P. et al. Silent myocardial ischemia in untreated essential hypertensives. // Blood Press. 1995. - Vol. 4 (2). - P. 97 -104.

202. Shattergee K. Role of nitrates in silent myocardial ischemia. // Am. J. Cardiol. 1988.-Vol. 60.-P. 18H-25H.

203. Sheps D.S. Sudden death and silent myocardial ischemia. // Am. Heart. 189. -Vol. 117.-P. 1-27.

204. Shimizu M., Kodama K. Interventional therapy for silent ischemia. // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. - Suppl 5. - P. 638 - 639.

205. Shneeweiss A., Marmor A. Transdermal nitroglycerin patches for silent myocardial ischemia during antianginal treatment. // Am. J. Cardiol. 1988. — Vol. 61. - P. 36E- 38E.

206. Sholomon H., DeBusk R.F. Usefulness of ambulatory electrocardiographic monitoring for myocardial ischemia after coronary bypass. // Am. J. Cardiol.2004. Vol. 93(2). - 270 - 271.

207. Scott I.A., Harper C.M. Guideline-discordant care in acute myocardial infarction: predictors and outcomes. // Med. J. Aust. 2002. - Vol. 177(1). - P. 26-31.

208. Singh N., Mironov D., Goodman S. et al. Treatment of silent ischemia in unstable angina: a randomized comparison of sustained-release verapamil versus metoprolol. // Clin. Cardiol. 1995. - Vol. 18(11). - P. 653 - 658.

209. Silent Myocardial Ischemia: A critical Appraisal. Ed. Kellermann J.J., Braunwald E. // Karger. 1990. - P. 358.

210. Sikhija R., Dhanwal D., Gambhir D.S., Dewan R. Silent myocardial ischaemia in patients with type II diabetes mellitus and its relation with autonomic dysfunction. // Indian Heart J. 2000. - Vol. 52(5). - P. 540 - 546.

211. Slater J., Rill V. Coronary artery disease: new insights into the pathophysiology, prevalence and early detection of a monster menace. // Semin Ultrasound CT MR. 2003. - Vol. 24(2). - P. 114 - 122.

212. Sprynger M. Evaluation, severity and prognostic significance of silent myocardial ischaemia in vascular patients. // Acta. Chir. Belg. 2003. - Vol. 103(3).-P. 255-261.

213. Steinboeck P., Metzler B., Schocke M.F., Lechleitner M., Jaschke W., Pachinger M.D.O. Detection of a silent myocardial infarction with phosphor-31 two-dimensional chemical shift imaging (31P 2-D CSI). // Herz. 2003 - Vol. 28(5).-P. 461 -465.

214. Stern S. Angina pectoris without chest pain: clinical implications of silent ischemia. // Circulation. 2002. - Vol. 106(15). - P. 1906 - 1908.

215. Stojanovic M.M., O'Brien E., Lyons S., Stanton A.V. Silent myocardial ischaemia in treated hypertensives with and without left ventricular hypertrophy.

216. Blood Press Monit. 2003. - Vol. 8(1). - P. 45 - 51.

217. Sprynger M. Evaluation, severity and prognostic significance of silent myocardial ischaemia in vascular patients. // Acta. Chir. Belg. 2003. - Vol. 103(3).-P. 255-261.

218. Takase B., Hikita H., Satomura K., Mastui T., Ohsuzu F., Kurita A. Effect of nipradilol on silent myocardial ischemia and heart rate variability in chronic stable angina. // Cardiovasc. Drugs. Ther. 2002. - Vol. 16(1). - P. 43 - 51.

219. Tan M., Zhao S., Yu. S. Changes of blood lipids and apolipoproteins in patients with silent myocardial ischemia. // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. -1998. Vol. 23(1). - P. 44 - 6, 56.

220. Tamura K. Silent Myocardial Ischemia is not a Benigh Sigh. // Jpn. Circ. J. -1989. Vol. 53. - P. 1419 - 1426.

221. Terpstra W.F., May J.F., Smit A.J., de Graeff P.A., Schuurman F.H., Meyboom-de Jong B., Crijns H.J., Silent S.T depression and cardiovascular endorgan damage in newly found, older hypertensives. // Hypertension. 2001. -Vol. 37(4).-P. 1083- 1088.

222. Tomita F. Medical treatment for silent myocardial ischemia. // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. - Suppl 5. - P. 631 - 637.

223. Tsuchihashi K., Yuda S., Shimamoto K., Hase M. Silent myocardial ischemia: clinical concept, classification, and diagnostic criteria. // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. - Suppl 5. - P. 596 - 600.

224. Yasuda S., Nonogi H. Silent myocardial ischemia in elderly patients: Clinical feature and Prognosis. // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. - Suppl 5. - P. 621 -624.

225. Yoon J.K., Lee K.H., Lee E.J., Kim Y.H., Seo J.D., Kim B.T. Identification of proximal left anterior descending artery stenosis with thallium-201 defect patterns in patients with angina pectoris. // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 93(5). -P. 549-553.

226. Vacanti L.J., Sespedes L.B., Sarpi Mde O. Exercise stress testing is useful, safe, and efficient even in patients aged 75 years or older. // Arq. Bras. Cardiol. -2004.-Vol. 82(2).-P. 151 154, 147-150.

227. Vanhotte P.M., Boulanger C. Endothelium, plaguettes et spasme vasculaire. // Arteres Veines. 1988. - Vol. 7. - P. 441 - 448.

228. Villella A., Maggioni A. P., Villella M. et al. Prognostic significance of maximal exercise testing after myocardial infarction treated with thrombolytic agents: the GISSI-2 data-base. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 523 - 529.

229. Visser F.C., van Leewen F.T., van Eegine M.J. et al. Silent versus symptomatic myocardial ischemia during exercise testing: a comparison with coronary angiographic findings. // Int. J. Cardiol. 1990. - Vol. 27. - P. 71 - 78.

230. Vojacek J. Role of electrocardiography in the diagnosis of silent myocardial ischemia. // Vnitr Lek. 2002. - Vol. 48. - Suppl 1. - P. 56 - 60.

231. Voller H., Becker B., Andresen D. et al. Transient ST-segment depressionduring Holter monitoring in normal population. // Eur. Heart. 1989. - Vol. 10. -P. 109.

232. VonArnim T. Prognostic significance of transient ischemic episodes: response to treatment shows improved prognosis: results of the TIBBS follow-up. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25 (Suppl.). - P. 88A.

233. Wackers F.J., Young L.H., Inzucchi S.E., Chyun D.A. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic diabetic subjects: response to bhalodkar and blum. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28(1). - P. 232 - 233.

234. Weidinger F., Hammerle A., Sochor H. et al. Role of beta-endorphins in silent myocardial ischemia. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 58. - P. 428 - 430.

235. Weijenberg M.P., Feskens E.J., Kromhout D. White blood cell count and the risk of coronary heart disease and all-cause mortality in elderly men. // Arterioscler-Thromb-Vasc-Biol. 1996. - Vol. 16(4). P. 499 - 503.

236. West M.D., Jerry W. Shay, Woodring E. Werght and Maarten H.K. Linscence "Alterad expression of plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor During cellular senescence". // Experimental Gerontology. -1996.-Vol. 31.-P. 175- 193.

237. Williams K.A., Taillon L.A., Carter J.E. Asymptomatic and electrically silent myocardial ischemia during upright leg cycle ergometry and treadmill exercise (clandestine myocardial ischemia). // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 1114-1120.

238. Witek P. Silent myocardial ischemia. // Przegl. Lek. 2001. - Vol. 58(3). - P. 127- 130.

239. Wohgelemter D., Blum M, Slade M, Boden D, Cabin H, Caulin-Glaser T. Examination of gender bias in the evaluation and treatment of angina pectoris by cardiologists. // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 93(6). - P. 765 - 767.

240. Wranicz J.K., Strzondala M., Zielinska M., Cygankiewicz I., Ruta J,Dziankowska-Bartkowiak B., Sysa-Jedrzejowska A. Evaluation of early cardiovascular involvement in patients with systemic sclerosis. // Przegl. Lek. -2000. Vol. 57(7-8). - P. 389 - 392.

241. Zaret B.L.Wackers F.J Detection of myocardial ischemia in patients with diabetes mellitus. // Circulation. 2002. - Vol. 105(1). - Vol. 5-7.

242. Zeiher A.M., Krause T., Schachinger V. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induces myocardial ischemia. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2345 - 2352.

243. Zellweger M.J., Pfisterer M.E. Silent coronary artery disease in patients with diabetes mellitus. // Swiss. Med. Wkly. 2001. - Vol. 131(29-30). - P. 427 -432.

244. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure-abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle. // N. Engl. J. Med. -2004.-Vol. 350(19).-P. 1953- 1959.