Оценка эффективности комбинации метопролола с триметазидином и изосорбида динитратом у больных стабильной стенокардией с эпизодами безболевой ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Петрий, Наталья Юрьевна

• Петрий, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрий, Наталья Юрьевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Преходящая ишемия миокарда

1.2 Патогенетические механизмы преходящей ишемии миокарда

1.3 Методы выявления безболевой ишемии миокарда

1.4 Прогностическая значимость безболевой ишемии миокарда

1.5 Методы лечения преходящей ишемии миокарда

Глава 2. Клиническая характеристика и методы обследования больных

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Дизайн исследования

2.3 Методы обследования больных

2.3.1 Общеклиническое обследование

2.3.2 Электрокардиография

2.3.3 Велоэргомеггрическая проба

2.3.4 Суточное мониторирование ЭКГ

2.3.5 Эхокардиографическое исследование

2.4 Оценка побочных эффектов

2.5 Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Клинико-инструментальная оценка исходного состояния больных

3.2 Клинико-инструментальная оценка состояния больных после 2-х недельной терапии метопрололом

3.3 Антиангинальный и антиишемический эффекты комбинации мето-пролола с триметазидином

3.4 Антиангинальный и антиишемический эффекты комбинации мето-пролола с изосорбида динитратом

3.5 Изменение показателей центральной гемодинамики на фоне комбинированного лечения

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности комбинации метопролола с триметазидином и изосорбида динитратом у больных стабильной стенокардией с эпизодами безболевой ишемии миокарда»

Хроническая ишемическая болезнь сердца (коронарная болезнь сердца) является самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием, с которым сталкивается практический врач в своей повседневной деятельности. По данным Европейского общества кардиологов (1997 г.), популяционные исследования показали, что в среднем возрасте стенокардия выявляется в 2 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Резко возрастает ее распространенность с возрастом: у мужчин с 2-5% в возрасте 45-54 года до 11-20% в возрасте 65-74 лет (38, 39, 59, 60, 64, 201). Хотя стабильная стенокардия у большинства больных имеет относительно благоприятный прогноз (поскольку ежегодная смертность при хроническом течении ИБС не превышает 2%), больные ИБС со стенокардией напряжения представляют группу высокого риска в отношении развития ИМ и внезапной смерти (56, 79, 85). У этих больных при холтеровском мониторировании ЭКГ часто встречаются эпизоды снижения сегмента БТ по ишемическому типу и нередко эти эпизоды ишемии -безболевые, т.е. не сопровождаются приступами стенокардии. Последнее десятилетие наблюдается повышенный интерес в изучении безболевой ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией (2, 13, 14, 15, 18, 19, 21, 22). Известна неблагоприятная прогностическая значимость выявления безболевой ишемии миокарда у этих больных. У больных, перенесших ИМ, индуцируемые физической нагрузкой как болевые, так и безболевые эпизоды преходящей ишемии миокарда увеличивают риск повторного ИМ более, чем в 2 раза, а риск внезапной смерти - в 4 раза (21,22,42,79).

Хотя признаки преходящей ишемии миокарда и методы ее выявления хорошо известны и широко используются на практике (4, 5, 7, 23, 24, 25,29,43, 70) до сих пор не сложилось определенное мнение, каким методам следует отдавать предпочтение в амбулаторных условиях, в связи с чем нередко имеют место неправильная трактовка полученных результатов и неверная диагностика тяжести ИБС. Учитывая широкую распространенность и неблагоприятную прогностическую значимость безболевой ишемии миокарда в выборе лечения больных ИБС в картине заболевания необходимо учитывать как болевые, так и безболевые эпизоды ишемии миокарда. Однако до настоящего времени не разработаны методические вопросы, позволяющие осуществлять котроль за проводимой терапией с помощью ЭКГ-нагрузочных тестов и метода суточного мониторирования ЭКГ, не изучена воспроизводимость полученных результатов в амбулаторных условиях, нет критериев оценки эффективности антиангинальной терапии, не изучены вопросы влияния длительного применения антиангинальных препаратов на эпизоды болевой и безболевой ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией.

Цель работы - сравнить информативность клинических и электрокардиографических признаков болевой и безболевой ишемии миокарда и различных методов ее выявления у больных ИБС со стенокардией напряжения в амбулаторных условиях; отработать и обосновать методические подходы к оценке эффективности антиангинальных препаратов с помощью нагрузочного теста и метода суточного мониторирования ЭКГ.

Задачи исследования:

1. Сопоставить информативность клинических и электрокардиографических признаков преходящей ишемии миокарда у больных ИБС.

2. Отработать методический подход, позволяющий с помощью ВЭМ выявлять больных с высоким риском развития безболевой ишемии миокарда.

3. Изучить структуру эпизодов ишемии миокарда (болевых и безболевых) у больных стабильной стенокардией напряжения с помощью метода суточного мониторирования ЭКГ.

4. Изучить антиангинальный эффект метопролола с помощью ВЭМ и метода суточного мониторирования ЭКГ в амбулаторных условиях.

5. Изучить эффективность комбинации метопролола с триметазидином и изосорбида динитратом, используя разработанные критерии эффективности по данным ВЭМ и суточного мониторирования ЭКГ.

6. Сравнить эффективность комбинации метопролола с триметазидином и изосорбида динитратом у больных стабильной стенокардией с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

Научная новизна.

Отработан методический подход, позволяющий с помощью ВЭМ-пробы выявлять больных с высоким риском развития безболевой ишемии миокарда. Изучена структура эпизодов ишемии миокарда (болевых и безболевых) с помощью метода суточного мониторирования ЭКГ у больных стабильными формами ИБС в амбулаторных условиях.

Изучены особенности антиангинального и антиишемического эффектов метопролола и его комбинации с триметазидином и изосорбида динитратом с помощью ВЭМ-пробы и метода суточного мониторирования ЭКГ. Проведено сравнение эффективности комбинации двух препаратов с различными механизмами действия в лечении стенокардии.

Практическая значимость.

Полученные результаты могут быть использованы в диагностике эпизодов преходящей ишемии миокарда и выборе наиболее эффективной антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией II-III ФК, имеющих болевые и безболевые эпизоды ишемии миокарда, а также для контроля за эффективностью длительной медикаментозной терапии в амбулаторных условиях.

Внедрение.

Методические подходы выявления эпизодов преходящей ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией 11-111 ФК и объективная оценка эффективности подобранной антиангинальной терапии с помощью ВЭМ-пробы и суточного мониторирования ЭКГ внедрены в практику городской поликлиники N 229 СЗАО г. Москвы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Петрий, Наталья Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Клинические и электрокардиографические признаки ишемии миокарда при проведении велоэргометрической пробы обладают примерно одинаковой информативностью в выявлении преходящей ишемии миокарда у больных со стабильно протекающей ишемической болезнью сердца.

2. Соотношение времени начала приступа стенокардии и появления депрессии сегмента БТМ мм при велоэргометрии - показатель, позволяющий выявлять группу больных с преимущественно болевым или безболевым течением заболевания. Пациентам с запаздывающим возникновением боли относительно момента появления депрессии сегмента 8Т при велоэргометрии целесообразно проведение суточного мониторирования ЭКГ.

3. При мониторировании ЭКГ безболевые эпизоды депрессии сегмента 8Т короче, менее выражены и регистрировались при меньшей частоте сердечных сокращений по сравнению с болевыми эпизодами у тех же больных.

4. Монотерапия метопрололом оказалась эффективной у 31% больных: отмечено статистически достоверное уменьшение количества приступов стенокардии на 36%, увеличение продолжительности физической нагрузки до появления депрессии сегмента ЯТ на 18%, уменьшение общего числа эпизодов ишемии миокарда по данным сутощ;ого мониторирования ЭКГ на 46%.

5. Комбинация метопролола и триметазидина (по сравнению с комбинацией метопролола и изос-орбида динитрата) более выраженно (на 31%) уменьшает количество приступов стенокардии, в большей степени (на 13%) увеличивает продолжительность нагрузки до появления депрессии сегмента вТ при проведении велоэргометрической пробы, более значительно (на 48%) уменьшает количество эпизодов безболевой ишемии миокарда при суточном мониторировании ЭКГ.

6.Комбинация метопролола с триметазидином у больных стабильной стенокардией напряжения демонстрирует более высокую антиангинальную эффективность, чем комбинация метопролола с изосорбида динитратом, подтверждая большую эффективность комбинации препаратов с двумя различными механизмами действия в лечении стенокардии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Разработанные методические подходы (определение характера соотношения времени начала приступа стенокардии и появления депрессии сегмента вТ при проведении ВЭМ-пробы, индивидуально подобранная суточная физическая активность при мониторировании ЭКГ, индивидуальные критерии оценки эффективности препаратов) должны использоваться в амбулаторных условиях для диагностики эпизодов преходящей ишемии миокарда, выборе и оценке эффективности антиангинальной терапии.

2. Различное влияние избранных антиангинальных препаратов на болевые и безболевые эпизоды ишемии миокарда позволяет дифференцированно подходить к лечению больных стабильной стенокардией. При преимущественно безболевом течении заболевания целесообразно назначать триметазидин в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными препаратами.

3. Учитывая высокую эффективность триметазидина в отношении уменьшения количества, суммарной глубины депрессии сегмента БТ и продолжительности эпизодов как безболевой, так и болевой ишемии миокарда, необходимо шире его использовать в лечении больных стабильной стенокардией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрий, Наталья Юрьевна, 2002 год

1. Агеев Ф.Т. Применение бета-адреноблокаторов после инфаркта миокарда// РМЖ. -1999. Т. 7, № 15. - С. 733-736.

2. Алехин М.Н., Божьев А.М., Сидоренко Б.А. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология. 2000. -№11.-С. 13-17.

3. Аллилуев И.Г., Маколкин В.И., Аббакумов С.А. Боли в области сердца. -М.: Медицина, 1985.

4. Андреева О.С. Клиническая оценка велоэргометрического теста у больных ишемической болезнью сердца// Кровообращение. 1977. - № 2. -С. 33-35.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Мазаев В.П. Ценность отдельных критериев велоэргометрической пробы в диагностике ишемической болезни сердца// Клиническая медицина. 1976. - № 3. - С. 68-74.

6. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Соболева В.А. Сравнительная оценка различных проб с физической нагрузкой у больных, перенесших инфаркт миокарда// Кардиология. 1977. - № 2. - С. 75-78,

7. Аронов Д.М. Электрокардиографическая проба с физической нагрузкой в кардиологической практике// Кардиология. 1979. - №4. - С. 5-10.

8. Аронов Д.М. Роль бета-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии// РМЖ. 2000. - Т. 8, №2. - С. 71-77.

9. Белоусов Ю.Б. Бега-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии// Кардиология. 1998. - №2. -С. 1-3.

10. Ю.Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов// Кардиология. 1998. - № 2. - С. 1-5.11 .Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия// М., Универсум Паблишинг. 1997.

11. Бехбутова Д.А. Медикаментозная антиангинальная терапия среди диспансерных больных ишемической болезнью сердца в районной больнице// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1985.

12. Бочкарева Е.В., Кондратьев В.В., Кокурина Е.В. Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией по результатам теста с физической нагрузкой// Кардиология. 1997. - № 7. - С. 24-28

13. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Влияние разовых доз антиангинальных препаратов на соотношение времени возникновения типичной боли и электрокардиографических признаков ишемии миокарда// Терапевтический архив. 1991. - № 6.- С. 101 -107.

14. Бочкарева Е.В., Кондратьев В.В., Кокурина Е.В. Тактильная и болевая чувствительность кожи у больных стенокардией с различной выраженностью проявлений безболевой ишемии миокарда// Кардиология. 1997. - № 3. - С. 12-17.

15. Бочкарева У.В., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Влияние препаратов, применяемых в кардиологии, на болевую чувствительность у больных стенокардией// Кардиология. 2000. - № 7. - С. 16.

16. Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К., Маколкин В.И. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни мердца// Кардиология. 1999. - № 6. - С. 33-38.

17. Вежиньска Б. Диагностика и клиническое значение безболевой ишемии миокарда у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1991.

18. Вежиньска Б., Токарева Е.А., Руда М.Я. Значение суточного мониторирования ЭКГ в оценке безболевых эпизодов снижения сегмента 8Т у больных ИБС.// Кардиология. 1990. - № 4. - С. 57-60.

19. Вежиньска Б. Савченко А.П., Смирнов А.А. Состояние коронарных артерий и функция левого желудочка у больных ИБС с безболевыми эпизодами ишемии миокарда// Кардиология. 1991. - № 8. - С. 5-7.

20. Верткин А.Л., Жаров Е.И., Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста// Кардиология. 1991. - № 10. - С. 33-36.

21. Верткин А.Л., Мартынов И.В. Гасилин B.C. Безболевая ишемия миокарда. М. - 1995.

22. Водопьянова P.C. Метод суточного мониторирования ЭКГ в оценке эффективности длительного применения антиангинальных препаратов у больных стабильной стенокардией// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1992.

23. Водопьянова P.C., Марцевич С.Ю., Кокурина Е.В. Сравнительная оценка различных методов выявления ишемической болезни сердца// Клиническая медицина. 1986. - № 7. - С. 73-78.

24. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М.: Медицина, 1987.

25. Гасилин B.C., Круглов В.А., Стеценко А.Е. Возможности холтеровского мониторирования ЭКГ в выявлении нарушений ритма и ишемии миокарда у лиц с факторами риска ИБС// Кардиология. 1989. - № 3. - С. 10-13.

26. Довгалевский П.Я. Динамическое прогнозирование течения и исхода инфаркта миокарда и его влияние на тактику ведения больных на госпитальном и поликлиническом этапе// Автореф. дисс. док.мед.наук. -С-Пб. 1996.

27. Дроздова С.Л., Лазебник Л.Б., Конев Ю.В. Особенности диагностики преходящей ишемии миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом в пожилом возрасте// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 35.

28. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал) новый подход в борьбе с ишемией миокарда// Терапевтический архив. 1996. - № 8. - С. 57-63.

29. Жаров Е.И., Галиченко И.В., Седов В.П. Влияние никардипина на безболевую ишемию миокарда// Кардиология. 1991. -№ 2. - С. 9-11.

30. Затейщиков Д.А. Метопролол. Применение в кардиологии// Кардиология. -1997.-№5.-С. 92-95.

31. ЗЗ.Зяблов Ю.И., Васильцева О.Я., Коломин В.Ю. Особенности течения безболевой ишемии миокарда// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 37.

32. Игнатов Ю.Д., Зайцев A.A. Нейрофизиологические механизмы боли. Болевой синдром// Л. 1990. - С. - 7-65.

33. Камышева Е.П., Заболотнова И.А., Масик A.A. Немые ишемии миокарда при ИБС и сахарном диабете в сравнительной оценке// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 38.

34. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений// Русский Медицинский Журнал. 2001. - № 2. - С. 3-6.

35. Козиолова H.A. Оценка эффективности триметазидина, атенолола и их комбинаций с изосорбида динитратом при безболевой ишемии миокарда// Кардиология. 2000. - № 11. - С.51.

36. Козлов И.Д., Апанасевич В.В., Герцен М.Н. Десятилетняя динамика ситуации в отношении ишемической болезни сердца// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 40.

37. Кокурина Е.В. Возможности оптимизации вторичной профилактики ИБС у больных стенокардией напряжения// Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М. 1992.

38. Кондратьев В.В., Лукошкова Е.В., Метелица В.И. Кожная электроалгезиметрия с помощью концентрического электрода у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология. 1994. - № 12. - С. 27-30.

39. Кооперативная программа длительного изучения эффективности антиангинальных препаратов. Рабочая группа КИАП. Метелица В.И.

40. Оганов Р.Г. Профилактическая фармакология в кардиологии// М., Медицина. 1988. - С. 179-186.

41. Кондратьев В.В., Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В. Безболевая ишемия миокарда. Современное состояние проблемы и клинически значимые аспекты ее развития. Механизмы формирования безболевой ишемии миокарда// Кардиология. 1997. - № 2. - С.90-95.

42. Космачев A.A., Гулиев А.Б. Повышение порога болевой чувствительности у больных ИБС с преимущественно безболевыми снижениями сегмента ST при холтеровском мониторировании ЭКГ// Бюллетень ВКНЦ. 1989. - № 2. - С. - 101-102.

43. Кузнецов О.Ю., Михайлович В.А., Руксин В.В. Болевой синдром при ишемической болезни сердца// Л. 1990. - С. - 189-233.

44. Кузнецов О.О., Лазебник Л.Б. Метопролол как средство выбора лечения ишемической болезни сердца на фоне артериальной гипертонии и сердечной недостаточности// Тезисы докладов 5-го Рос. Нац.конг. «Человек и лекарство». М. - 1998. - С. 111.

45. Кукес В.Г., Рудаков А.Г. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов// Фармакология и токсикология. 1989. - № 5. - С. 120-127.

46. Кукушкин С.К., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, бета-блокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью парных велоэргометрий// Терапевтический архив. 1993. - № 4. - С. 43-49.

47. Кукушкин С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -1994.

48. Кукушкин С.К. Кокурина Е.В. Метелица В.И. Лечение больных стабильной стенокардией комбинацией тринитролонга и пропранолола// Клиническая медицина. 1993. - № 5. - С. 30-33.

49. Кулешова Э.В., Лоховинина Н.Л., Борисенко Л.В. Обструктивное поражение коронарных артерий у больных с болевой и безболевой ишемией миокарда// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. -1997.-С. 42.

50. Ланкин В.З., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротективного препарата триметазидина// Кардиология. 2001. - № 3. - С. 21-28.

51. Латфуллин И.А., Ахметзянов В.Ф., Ахмерова Р.И. Опыт применения метопролола у больных ИБС// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 42.

52. Липовецкий Б.М. Катехоламины плазмы крови при болевой и безболевой формах ишемической болезни сердца в покое и при велоэргометрии// Кардиология. 1996. - № 4. - С. 67-69.

53. Лутай М.И., Гуща Б.Г., Бугаенко В.В. Особенности применения пропранолола и ацебутолола у больных со смешанной стенокардией по данным холтеровского мониторирования// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 43.

54. Мазур H.A., Метелица В.И., Жуков В.Н. Внезапная смерть при ишемической болезни сердца// Ялта. 1978.

55. Мазур H.A. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии// М.: Медицина. 1988.

56. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Метелица В.И. Возникновение бессимптомной ишемии миокарда как проявление синдрома отмены нитратов у больных ишемической болезнью сердца// Терапевтический архив. 1996.-3 6.-С. 51-54.

57. Материалы конференции "Противоишемическая терапия сегодня и завтра" М., 2000 г. - С. 3-19.

58. Материалы симпозиума в рамках XIII всемирного кардиологического конгресса "Цитопротекция миокарда и ее клиническое значение", Рио-де-Жанейро. 1998 г.-С. 3-37.

59. Медицинское издание Фармацевтической Группы Сервье// Ишемическая болезнь сердца//1998 г. № 9.

60. Метелица В.И. Современная фармакотерапия в кардиологии (по материалам XYIII конгресса европейского кардиологического общества, г. Бирмингем, Англия, август 1996)// Кардиология. 1997. -№ 5. - С. 7789.

61. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Пиотровский В.К. Кооперативное исследование по длительному применению антиангинальных препаратов (методические вопросы)// Кардиология. 1995. - № 9. - С. 67-71.

62. Мете лица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца// М., 1999.

63. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств// М., 1996.

64. Метелица В.И. Распространенность ишемической болезни сердца и некоторые вопросы первичной и вторичной профилактики// Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1972.

65. Метелица В.И., Мазур H.A. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца. М.: Медицина. 1976.

66. Метелица В.И. Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения): введение, разделы 1-5// Кардиология. 1991. -№Ю.-С. 72-83.

67. Метелица В.И., Водопьянова P.C., Кокурина Е.В. Оценка эффективности курсового применения верапамила и нифедипина у больных стабильной стенокардией с помощью суточного мониторирования ЭКГ// Терапевтический архив. 1989. - № 9. - С. 65-68.

68. Метелица В.И., Давыдов Ф.Б. Препараты нитратов в кардиологии// М.: Медицина. -1989.

69. Милзак Р. Загадка боли. М.: Медицина, 1981.

70. Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца. М.: Медицина, 1987.

71. Мясников J1.A., Метелица В.И. Дифференцированное лечение хронической ишемической болезни сердца// М.: Медицина. 1974.

72. Николаева Л.Ф., Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1988.

73. Панченко Е.П., Лагута П.С., Добровольский А.Б. Влияние 2-недельной терапии изосорбида 5-мононитратом на толерантность к физической нагрузке и частоту приступов стенокардии у больных стабильной стенокардией// Кардиология . 1997. - № 12. - С. 10-14.

74. Петухова Е.Ю., Заславская P.M. и др. Хронотерапия метопрололом больных со стенокардией напряжения// Кардиология. 1996. - С. 34-36.

75. Пиотровский В.К., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Кооперативное исследование по длительному применению антиангинальных препаратов (методические вопросы)// Кардиология. 1995. - № 9. - С. 67-71.

76. Пшеничников И.Б., Шипилова Т.В., Лаане П.Г. Индекс ишемии в оценке ближайшего прогноза больных ИБС со стабильной стенокардией// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 49.

77. Пшеничников И.Б., Шипилова Т.В., Лане П.Г. Показатель индекса ишемии в оценке тяжести функционального состояния больных со стабильной стенокардией// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ.- 1997.-С. 48.

78. Радченко А.Д., Сычев О.С., Щупак М.Б. Влияние терапии на течение ИБС у больных, перенесших прогрессирующую стенокардию (результаты 3 летнего проспективного наблюдения)// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 49.

79. Сидоренко Г.И., Манак H.A. Алгезиметрия при ишемической болезни сердца// Кардиология. 1981. - № 12. - С. 87-92.83 .Сидоренко Б.А. Материалы симпозиума:Современное применение бета-блокаторов// Кардиология. 2001. - №3. - С. 90-102.

80. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Материалы симпозиума: Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению// Кардиология. 2000. - № 9. - С. 106-118.

81. Сыркин А. Л. Инфаркт миокарда. М.:ОСЮ "Медицинское информационное агенство". - 1998.

82. Татарченко И.П., Бондаренко Л.А., Монахова Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности изосорбида мононитрата и нитросорбида в остром лекарственном тесто и при курсовой терапии у больных ИБС// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 54.

83. Тезисы Международного симпозиума по проблемам сердечного метаболизма// Медицинское издание группы Сервье. 2000.

84. Уклистая Е.А., Панов A.A., Арканникова Г.А. Особенности индивидуальной чувствительности к нитросорбиду у больных ИБС различного возраста// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. -1997.-С. 54.

85. Феоктистов В.Г., Искакова М.Т., Абдукалыков Е.А. Опыт амбулаторного лечения больных стенокардией кардикетом// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 54.

86. Цилевич М.Д., Свистунов A.A., Чалык Н.Е. Антиоксидантный эффект предуктала при лечении стабильных форм стенокардии// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 55.

87. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения// М.: Медицина. 1997.

88. Чубукова A.JL, Кокурина Е.В., Метелица В.И. Оценка факторов риска ишемической болезни сердца в отношении смертности (Данные многолетнего проспективного исследования в Москве)// Кардиология. -1982.1.-С. 71-75.

89. Шакрова С.Ш., Марцевич С.Ю., Метелица В.И. Изучение антиангинального эффекта изосорбида динитрата и верапамила// Кардиология. 1985. - № 1. С. 63-67.

90. Шестакова Н.В., Шестаков В.А. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС// Русский медицинский журнал. -1998. том 6. - № 14. - С. 888.

91. Akhras F., Jackson С. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina // Lancet 1991. - V. 338. - P. 1036-1039.

92. Apstein C.S. Clinical prospects for metabolic manipulation in ischemia and infarction. London: Science Press. 1998. - P. 58-78.

93. Ardissino D., Savonitto S., Egstrup K. Transient myocardial ischemia during daily life in rest and exertional angina pectoris and comparison of effectiveness of metoproloi versus nifedipine// Am. J. Cardiol. 1991. - V. 67. - P. 946-952.

94. Bagger J.P., Nielsen T.T. Influence of nifedipine on coronary haemodynamics and myocardial metabolism in coronary artery disease// Eur. Heart J. 1986. -V. 6. - P. 75-84.

95. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction// JAMA. -1982.-V. 247.-P. 1407-1414.

96. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfiision ingury: an overview// Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - V. 5. - P. 249-268.

97. Bolli R. Mechanism of myocardial stuning// Circulation. 1990. - V. 92 P.723-738.

98. BrodbinP., O'Connor C.A. Trimetazidine in the tritment of angina pectoris// Br. J. Clin. Pract. 1967. - V. 22. - P. 395-3%.

99. Brottier L., Barat J. L., Combe C. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ishemic cardiomyopathy// Eur. Heart J. 1990., V. 11. - P. 207-212.

100. Campeau L. Grading of angina pectoris//Circulation. 1976.- V.54.-P. 522-523.

101. Cibis II Investigators and committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II: a randomized trial// Lancet - 1999. - V. 353. - P. 9-13.

102. Communal C., Singh K., Sawyer D.B. Opposing effects of betal and beta2 adrenergic receptors on cardiac myocyte apoptosis// Circulation.1999. V. 100. - P. 2210-2212.

103. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia and infarction// 3rd ed. New York, Marcel Dekker, INC, 1993. P. 129.

104. Corr H., Gross R.W., Sobel B.E .Amphipathic metabolites and membrane dysfuction in ishemic myocardium// Circ. Res. 1994. - V.55. -P.- 135-154.

105. Cruickshank Jm. The place of beta-blockers in cardiovascular medicine// Cardiologia. 1995. - V.40. - № 11. - P. 830-842.

106. Cruickshank Jm. Beta-blockers continue to surprise us// Eur. Heart J.2000,-V. 21.-P. 354-364.

107. D,Alche P. Electrocardiographical assessment of trimetazidine antiischemic properties// Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - V. 4. - P. 810811.

108. Dalla-Volta S.,Maraglino G., Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind crossover study// Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - V. 4. - P. 853-860.

109. De Leiris J., Boucher F. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischemia-reperfusion syndrome// Eur. Heart J. 1993. - V. 14. -P. G34-G40.

110. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte D. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patient with stable angina// Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - V. 37. - P. 279-288.

111. Diaz R., Paolasso E.C., Piegas LS. Metabolic modulation of acute myocardial infarction//Curculation. 1998. -V. 98. - P. 2227-2234.

112. Di Carli M., Czernin J., Hoh C.K. Relation among stenosis severity, myocardial blood flow, and flow reserve in patients with coronary artery disease// Circulation. 1995. - V. 95. - P. 1944-1951.

113. Fantini E., Demaaison L., Sentex E. Some biochemicaal aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reooxygenation// J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - V. 26. - P. 949-958.

114. Fath Ordoubadi F., Beatt K.J. Glucose-insulin-potassium therapy for the treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials// Circulation. 1997. - V. 96. - P. 1132-1136.

115. Feuvray D. Effects of trimetazidine on intracellular sodium and pH in ischemic rat hearts. Submitted for publication.

116. Findlay I.N., MacLeod K., Ford M. Treatment of angina pectoris with nifedipine and atenolol: efficacy and effect on cardiac function// Br. Heart J. 1986. - V.55. - P. 240-245.

117. Fletcher G.F., Balady G., Pollock M.L. Exercise standards. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association// Circulation. 1995. - V. 95. - P. 580-615.

118. Friesinger G.C., Hurst J.W. The natural history of atherosclerotic coronary heart disease: a historical perspective//Hurst the Heart/ 9th ed. -1998.-P.-1127-1137.

119. Gallet M. Clinical effectiveness of trimetazidine in stable effort angina. A double-blind versus placebo-controlled study// Press. Med. 1986. - V. 15. -P. 1779-1782.

120. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta blocked on mortality among high risk and low risk patients after myocardial infarction// N. Engl. J. Med. 1998. - V. 339. - P. 489-497.

121. Jenning R.B. Myocardial ischemia observations, definitions and speculations// J. Mol. Cell. Cardiol. 1970. - V. 1. - P. 345-349.

122. Jennings R.B, Reimer K.A, Steenberger C. Myocardial ischemia revisited. The osmolar load, membrane damage and reperfusion// J. Moll. Cell. Cardiol. 1986. - V. 18. - P. 769-780.

123. Jennings R.B, Reimer K.A, Hawkins H.K. Rt lation between high energy phosphate and lethal injury in myocardial ishemia in dogs// Am. J. Pathol. -1968.-V. 2.-P. 187-214.

124. Jennings R.B, Reimer K.A, Steenberger C. Development of cell ingury in sustained acute ischemia// Circulation. 1990. - V. 82. - II-2-II-12.

125. Jessup M. Beta-adrcnergetic blockade in congestive heart failure: answering the old questions// J. Am. Cell. Cardiol. 1991. - V. 18. - P. 1067-1069.

126. Harpey C., Labrid C., Baurd L. Evidence for antioxidant properties of trimetazidine. Xth International Congress of Pharmacology, Sidney. 1987.

127. Haskell W.L., Brachfeld N., Bruce R.A. Taask Force II: determinationnn of occupational working capacity in patients with ischemic heart disease// J. Am. Cell .Cardiol. 1989. -V.14. - P. 1025-1034.

128. Hjalmarson A. Effects of beta-blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the post infarction period// Am. J. Cardiol. -1997.-V. 80.-P. 35J-39J.

129. Honore E., Adamantidis M.M., Challice C.E. Cardioprotection by calcium antagonist, piridoxilate and trimetazidine// IRCS Med. Sci. 1986. -V. 14.-P. 938-939.

130. Kannel W.B. Coronary disease and risk factor intervention// Cardiovasc. Risk Factors. 1990. - V. 1. - P. 14-20.

131. Kaplan N.M. Beta blockade in the primary prevention of hypertensive cardiovascular events with focus on sudden death// Am. J. Cardiol. 1997. -V. 80.-P. 1059-1088.

132. Kesteloot H., Yuan X.Y., Joossens J. Changing mortality patterns in men// Acta Cardiol. 1988. - V. 43. - P. 133-139.

133. Kesteloot H. Nutrition and ageing at the population level// Verh. K.Ac. Geneesk Belg. 1996. - V. 58. - P. 117-139.

134. Kesteloot H. Evolution of all-cause mortality worldwide during the period 1950-1995// Acta cardiol. 1998. - V. 2. - P. 81-87.

135. Kober G. Direct anti-ischemic effect of trimetazidine during coronary angioplasty (PTCA)// Eur. Heart J. 1992. - V. 13. - P. 1109-1115.

136. Koch-Weser J. Drug therapy. Metoprolol// N. Engl. J. Med. 1979. - V. 301.-P. 698-703.

137. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Antiischemic effects of trimetazidine: 32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart// Arch. Inter Pharmacodyn. Ther. 1987/ - V. 286. - P. 97-110.

138. Lechat P., Packer M., Chalon S. Clinical effects of beta-adrenergic biokade in chronic heart failure// Circulation. 1998. - V. 98. - P. 11841191.

139. Levy S and the Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients withhh coronary artery diseaseee// Am. J. Cardiol. 1995. - V. - 76. - P. 12B-16B.

140. Libersa C., Honore E., Adamantidis M. Antiischemic effect of trimetazidine enzymatic and electrical response in model of in vitro myocardial ischemia// Cardiovasc. Drugs Ther. - 1990. - V. 4. - P. 808-809.

141. Liu B., Schulz R., Lopaschuc G.D. Cardiac efficiency is improved after ischemia by altering both the source and fate of protons// Circ .Res. 1996. -V. 79.-P.940-948.

142. Lopaschuc G.D., Staanley W.C. Glucose metabolism in the ischemic heart// Circulation. 1997. - V. 95. - P. 313-315.

143. Lopaschuc G.D., Kozzak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart// J .Mol. Cell. Cardiol. 1998. - V. 30. - P. A112-A113.

144. Lopaschuk G.D., Belke D.D., Gamble J. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease// Biochem .Biophys. Acta. 1994. - V. 1213. - P. 263-276.

145. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G. Effects of trimetazidine on ischemis left ventriculaar dysfunction in patieents with coronary artery disease// Am. J. Cardiol. 1998. - V. 82. - P. 898-901.

146. Management of stable angina pectoris: recommendations of the task force of the European Society of Cardiology// Eur. Heart J. 1997. - V. - 18. -P. 394-413.

147. Manchanda S.C., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris// Heart. 1997. - V. 78. - P. 353-357.

148. Maseri A., Chierchia S., Kaski J.C. Mixed angina pectoris// Am.J. Cardiol. 1985. - V. 56. - P. 30E-35E.

149. Mara E., Koetsune Y., Coretti M. Calcium and its role in myocardial cell injury during ishemia and reperfusion// Circulation. 1989. - V. 80. - P. 1722 IV.

150. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart Failure// Lancet 1999. - V. 353. - P. 2001-2007.

151. McCormack J.G., Barr R.L., Lopaschuk G.D. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts// Circulation. 19%. - V. 93. - P. 135-142.

152. Michalides A.P., Spiropoulos K. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina// Clin. Drugs Invest. 1997. - V. 13.-P. 8-14.

153. Michaelides A.P., Vissoulis G.P., Bonoris PE. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under betabloker treatment// Curr. Ther. Res. 1989. - V. 46. - P. 565-576.

154. Mody F.V., Schelbert H., Coyle K. Mechanism of action of a novel metabolically active antianginal agent (trimetazidine) delineated by PET// J. Am. Cell.Cardiol. 1996. - V. 27. - P. 132A.

155. Monpere C., Brochier M., Demange J. Combination of trimetazidine with nifedipine in effort angina// Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - V. 4. - P. 824-825.

156. Moser M., Lehofer M., Sedminek A. Heart rate variability as a prognostic tool in cardiology: a contribution to the problem from a theoretical point of view// Circulation. 1994. - V. 90. - P. 1078-1082.

157. Nielsen T.T., Bagger J.P., Thomassen A. A improved myocardial lactate extraction after propranolol in coronary artery disease effected by peripheral glutamate and free fatty acid metabolism// Br. Heart J. 1986. - V. 55. - P. 140-147.

158. Niemela M.J., Airaksinen K.E., Fleiss J.I. Effect of beta-blockade on heart rate variability in patients with coronary artery heart disease// J. Am. Cell. Cardiol. 1994. - V. 23. - P. 1370-1377.

159. Olsson G., Wikstrand J., Warnold L. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five double-blind randomized trials// Eur .Heart J. 1992. - V. 13. - P. 28-32.

160. Opie L. Glycolytic rates control cell viability in ischemia// J. Appl. Cardiol. 1999. - V/ 3. - P. 407-414.

161. Packer M. Combined beta-adrenergic and calcium-entry blokade in angina pectoris//N. Engl. J.Med. 1989. -V. 320. - P. 709-718.

162. Passeron J. Efficacy of rtimetazidine is stable effort angina// Presse Med. 1986. - V. 15. - P. 1775-1778.

163. Pepine C., Abrams J., Marks RG. Characteristics of contemporary population with angina pectoris// Am. J. Cardiol. 1994. - V. 74. - P. 226231.

164. Perletti G., Monti E., Paracchini L. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity// Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. -1989.-V. 302.-P. 280-289.

165. Pornin M., Harpey C., Allal J. Lask of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled stady// Clin. Trials Metaanal. 1994. - V. 29. - P. 49-56.

166. Recommendations of the French Society of Cardiology concerning the practice of cardiovascular rehabilitation in the adult// Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1997.-V. 90.-P. 271-283.

167. Renaud J.F. Internal pH regulation by trimetazidine during cardiac cell necrosis// Cardiovasc. Drugs Ther. 1988. - V. 2. - P. 677-686.

168. Savonitto S., Ardissino D., on behalf of the IMAGE Study Group. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris (Image Study)// J. Am. Cell. Cardiol. -1996.-V.27.-P. 311-316.

169. Sawada S.G., Ryan T.J., Fineberg NS. Exercise echocardiography identification of coronary artery disease in women//J. Am. Cell. Cardiol. -1989.-V. 14.-P. 1440-1447.

170. Schlant R.C., Alexander R.W. Diagnosis and management of patients with chronic ischemic heart disease// Hurst,s the Heart. 9th ed. - 1998. - P. 1275-1305.

171. Sellier P.H., Maurice P. Recherche des effects hemodynamiques de la trimetazidine en administration unique chez I,homme//Therapie. 1987. -V.42.-P. 245-246.

172. Sellier P. Chronic effects of trimetazidine on ergometric parameters in effort angina// Cardicvasc. Drugs Ther. 1990. - V. 4. - P. 822-823

173. Sentex E., Sergiel JP., Lucien A. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocytes// Mol. Cell Biochem. 1997. - V. 175. - P. 153-162.

174. Solomon A.J., Gersh B.J. Managtment in chronic stable angina: medical therapy, percutaneous transluminal coronary angioplasty, and coronary artery byrass graft surgery: Lessons from randomized trials// Ann. Intern. Med. -1998.-V. 128.-P. 216-223.

175. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potencial for pharmacological interventions// Cardiovasc. Res. 1997. - V. 33. - P. 243257.

176. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., McCormack J.D. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart// Cardiovasc. Res. 1997. - V. 34. - P. 25-33.

177. Stone P.H., Gibson RS., Glasser S.P. Companson of propranolol, diltiazem and nifedipine in the treatment of ambulatory ischemia in patients with stable angina// Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1962-1972.

178. Szwed H., Pachocki R., Domzal-Bochenska M. Efficacy and tolerance of trimetazidine in combination one of the antianginal drugs in patients with stable effort angina// Diagnostika I Leczenie w Kardiologii. 1997. - V. 4. -P. 237-247.

179. Szwed H., Pachocki R., Domzal-Bochenska M. The anti-ischemic effects and tolerance of trimetazidine in coronary diabetic patients: a sub-stady of Trimpol 1// Cardiovasc. Drugs Ther. 1999. - in press.

180. Szwed H. Trimpol II: Клиническая эффективность комбинированной терапии триметазидином и метопрололом больных со стабильной стенокардией напряжения// Тезисы международного симпозиума по проблемам сердечного метаболизма. 2000 г.

181. Szwed Н., Pachocki R., Domzal-Bochenska М. . The anti-ischemic effects and tolerance of trimetazidine in elderly patients: a sub-stady of Trimpol Ml Cardiovasc. Drugs Ther. 1999. - in press.

182. Task force of the Europeann Society of Cardiology. Management of stable angina// Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 394-413.

183. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischemic and repergused heart muscle// Heart Metab. -1998.-V. l.-P. 5-9.

184. Thadani U. Management of patients with chronic stable angina at low risk for serious cardiac events// Am. J. Cardiol. 1997. - V. 79. - P. 24-30.

185. Theroux P., Waters D. Diagnosis and management of patients with unstable angina// Hurst,s the Heart. 9th ed. - 1998. - P.1307-1343.

186. Thompson D.S., Naqvi N., Juul S.M. Hemodynamic and metabolic effects of atenolol in patients with angina pectoris// Br. Heart J. 1980/ - V. 34.-P. 668-679.

187. Tolins M., Weir K., Chesler E. Maximal drug therapy is fiot necessarily optimal in chronic angina pectoris// J. Am .Cell Cardiol. 1984. - V. 3 . - P. 1051-1057.

188. Viskin S., Barron H.V. Beta blockers prevent cardiac death following a myocardial infarction// Am. J. Cardil. 1996. - V. 78. P. 821-822.

189. Von Arnim T for the TIBBS Investigators. Prognostic Significance of Transient Ischemic Episodes, response to treatment shows improved prognosis// J. Am. Cell.Cardiol. - 1996. - V. 28. - P. 20-24.

190. Wiener D.A., Ryan T.J., McCabe C.N. Prognostic importance of a clinical profile and exercise test in medically treated patients with coronary artery disease// J. Am. Cell. Cardiol. 1984. - V. 3. - P. 772-779.

191. Wikstrand J. Beta blockers and cardioprotection is there pressure any good news from the recent trials// J. Clin. Pharm. Ther. - 1987. - V.12. - P. 347-350.

192. Wikstrand J., Kendall M. The role of beta receptor blokade in preventing sudden death// Eur. Heart J. 1992. - V. 13. - P. 111-120.

193. World Health Statistics Annual, WHO, Geneva.

194. Yusuf S., Peto R., Collins R. Beta-blockade during and after acute myocardial infarction: An overview of the randomized trials// Cardiovasc. Dis. 1985. - V. 17.-P. 335-371.