Патогенетические механизмы формирования хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Подземельноков, Владимир Евгеньевич

• Подземельноков, Владимир Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Подземельноков, Владимир Евгеньевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭТИО-Г1АГОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Морфофункциональные аспекты течения артериальной гипертонии.

1.2. Патогенез изменений гемодинамики и особенности ремоделирования миокарда у пациентов с артериальной гипертонией

1.3. ИБС и ишемия миокарда у больных с артериальной гипертонией при формировании гипертонического сердца.

1.4 Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза, вазоактивные простаноиды и показатели уровня нейро-гуморальных модуляторов при артериальной гипертонии и ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Характеристика обследованных лиц.

2.2. Краткая характеристика методов исследования.

2.2.1. Методика измерения АД и суточного мониторирования АД.

2.2.2. Методики радиоиммунологических исследований.

2.2.3. Эхокардиография и коронарография.

2.2.4. Функциональные пробы с нагрузкой.

2.2.5. Методы исследования системы гемостаза.

Исследование функциональной активности тромбоцитов.

Изучение антитромбогенных свойств эндотелия сосудистой стенки. 53 Методы изучения реологических свойств крови.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. ВЗАИМОСВЯЗЬ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ МИОКАРДА, СТЕПЕНИ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЖ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СУТОЧНОЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ АД И ОСОБЕННОСТЕЙ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

3.1. Влияние вариабельности уровня артериального давления на развитие гипертрофии и гемодинамику левого желудочка.

3.2. Влияние гипертрофии ЛЖ на показатели структурно-функционального состояния миокарда у больных артериальной гипертонией.

3.3. Диагностические возможности радиоиммунного определения ¡32микроглобулина у больных артериальной гипертонией.:.

Резюме к главе 3.

ГЛАВА 4. ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ИШЕМИИ МИОКАРДА ПО ДАННЫМ ХОЛТЕР-МОНИТОРИРОВАНИЯ ЭКГ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ИБС.

4.1. Оценка морфофункционального состояния миоцитов при нарушении метаболических процессов на микроциркуляторном уровне при остром коронарном синдроме у больных артериальной гипертонией и ИБС.

4.2. Динамика артериального давления и уровень миоглобина сыворотки крови у больных артериальной гипертонией с эпизодами "немой" ишемии миокарда.

4.3 Прогностическое значение изменений массы и ишемического повреждения гипертрофированного миокарда у больных артериальной гипертонией и ИБС для оценки эффективности лечения.

4.4 Феномен ишемии миокарда у больных артериальной гипертонией с неизмененными коронарными артериями.

Резюме к главе 4.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ АКТИВНОСТИ РААС И ПРОСТАНОИДНОЙ СИСТЕМЫ НА СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

5.1. Изменения вазоактивных простаноидов, суточного ритма и уровней АД в условиях покоя и при выполнении функциональной нагрузочной пробы в зависимости от степени артериальной гипертонии с ИБС.

5.2. Нейрогуморальная дисфункция у больных артериальной гипертонией с сердечной недостаточностью.

5.3 Клеточная гуморальная дисфункция у больных артериальной гипертонией.

5.4. Взаимосвязь показателей уровня нейро-гуморальных модуляторов с частотой развития ишемии в зависимости от степени артериальной гипертонии.

Резюме к главе 5.

ГЛАВА 6 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ИБС НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.

6.1. Изучение формирования хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией с обострением ИБС.

6.2. Взаимосвязь развития хронической сердечной недостаточности и характера течения нестабильной стенокардии.

Резюме к главе 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические механизмы формирования хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы.

Важность повышения АД в качестве фактора риска (ФР) ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности (СН) показана в ряде эпидемиологических исследований [ЭПОХА ХСН, АГ]. Среди населения России распространенность артериальной гипертонии (АГ) составляет более 40% [85]. На всех этапах своего становления, независимо от пола и возраста, артериальной гипертонией выступает мощным, но потенциально устранимым фактором риска.

По мере построения постиндустриального общества все развитые страны охватила эпидемия артериальной гипертонией, смертность от сердечнососудистых заболеваний постепенно заняла первое место в структуре общей смертности и превысила показатели от всех других причин, вместе взятых (>50%) [31; 32]. В настоящее время выявлена тесная связь между уровнями систолического и диастолического АД и частотой развития ИБС [222].

Исследования последних лет показали, что повышение артериального давления сопровождается изменениями сосудов артериального русла и приводит к развитию структурной и функциональной перестройки (ремоделирования) сердца и сосудов [33; 79; 221]. Это лежит в основе развития ишемической болезни сердца и СН как неблагоприятных исходов артериальной гипертонией [18]. Гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) является достоверным и независимым фактором риска заболеваемости и смертности от сердечнососудистой патологии [181]. Развитию ГЛЖ предшествует изменение его геометрической формы, которое также является предиктором возникновения у пациента ХСН и увеличения 8 риска смерти [137; 189].

Возникновение и становление гипертрофии характеризуется структурной перестройкой всех компонентов миокарда, включая кардиомиоциты, интрамуральные коронарные артерии, интерстиций [158; 226; 229]. Некоторые эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что масса миокарда может "предсказывать" развитие артериальной гипертонией [144; 173; 184; 185]. Наличие у больного ГЛЖ указывает на необходимость раннего начала эффективной антигипертензивной терапии [54]. По реакциям гипертрофированного ЛЖ на снижение АД можно судить об адекватности гипотензивной терапии, однако вопрос о прогностической значимости различных вариантов ремоделирования миокарда остается сегодня открытым.

Даже в отсутствие стенозирующего атеросклероза эпикардиальных артерий структурно-функциональные изменения малых коронарных артерий и артериол являются субстратом развития ишемии гипертрофированного миокарда, зачастую не проявляющейся клиническими симптомами стенокардии [4; 30; 48; 138; 149].

Существует множество причин, объясняющих взаимосвязь между артериальной гипертонией, ишемической болезни сердца и СН. Основные акценты делаются на нарушении сократительной и диастолической функции ЛЖ [69]. При артериальной гипертонии развиваются структурно-функциональные изменения ЛЖ, которые характеризуются развитием гипертрофии, диастолической и систолической дисфункции миокарда с последующим формированием ХСН [3; 16; 18]. При этом симптомы ХСН чаще обусловлены не снижением систолической функции ЛЖ, а изменением диастолической жесткости миокарда вследствие гипертрофии с нарушением функционального взаимодействия желудочков сердца. 9

Частота развития диастолической дисфункции ЛЖ у больных артериальной гипертонией достигает 60% и в значительной степени определяет прогноз заболевания[71].

Эффективный контроль за артериальной гипертонией предусматривает не столько снижение артериального давления как такового, сколько уменьшение риска повреждения органов-мишеней и риска смерти от острых форм ишемической болезни сердца, тесно ассоциированных с высокими цифрами АД [97]. Поэтому контроль за АД - важный, но далеко не единственный фактор, который следует учитывать у пациента с артериальной гипертонией [23].

В этой связи актуальным и своевременным представляется исследование формирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных с сочетанием артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца.

Цель исследования: изучить клинические особенности и патогенетические взаимосвязи морфофункциональных и биохимических маркеров формирования хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией.

Для реализации этой цели в работе решались следующие задачи:

1. Изучение патогенетической взаимосвязи морфофункциональных изменений миокарда с суточной вариабельностью АД у больных с артериальной гипертонией и артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца.

2. Исследование частоты и глубины возникновения коронарной недостаточности с развитием ХСН у больных с артериальной гипертонией и артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца.

3. Изучение взаимосвязей состояния сосудисто

10 тромбоцитарного звена гемостаза, активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и вазоактивных простаноидов с суточной вариабельностью АД у больных с артериальной гипертонией и артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца как патогенетических механизмов развития ХСН.

4. Исследование зависимостей состояния липидного обмена и сосудисто-тромбоцитарных звеньев гемостаза, активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и вазоактивных простаноидов, с частотой развития ХСН при артериальной гипертонии в сочетании с ИБС.

Научная новизна.

Установлено, что влияние уровня артериального давления на развитие гипертрофии и нарушение диастолического наполнения левого желудочка у больных артериальной гипертонией наиболее выражены при отсутствии снижения АД в ночное время. Основными структурными изменениями миокарда у пациентов с артериальной гипертонией с отсутствием снижения АД в ночное время были асимметричная гипертрофия левого желудочка (преимущественно в области межжелудочковой перегородки) с увеличением массы миокарда и ее индекса при отсутствии дилатации полостей, что сопровождается повышением конечно-диастолического напряжения стенки левого желудочка и создает условия для его диастолической дисфункции.

Выявлено, что состояние диастолической функции левого желудочка зависит не только от степени гипертрофии, но и особенностей его геометрии, поскольку наибольшие отклонения параметров трансмитрального кровотока отмечались у лиц с эксцентрической гипертрофией левого желудочка, по сравнению с пациентами, имеющими концентрический вариант. Это

11 свидетельствуют о том, что не только толщина стенок левого желудочка, но и размеры его полости существенно влияют на состояние релаксации этой камеры сердца.

Установлено, что у больных артериальной гипертонией с повышенным уровнем АД суточная динамика артериального давления и соответствующие ей изменения коронарной перфузии могут играть существенную роль в появлении эпизодов безболевой ишемии миокарда с депрессией сегмента БТ и транзиторным подъемом уровня миоглобина в динамике.

Определены взаимосвязи процессов развития гипертрофии миокарда левого желудочка, частоты и длительности эпизодов безболевой ишемии миокарда, а также глубины ишемического повреждения, свидетельствующие о возможности развития коронарной недостаточности у пациентов с артериальной гипертонией при неизмененных коронарных артериях.

У больных артериальной гипертонией имеется гуморальная дисфункция, проявляющаяся разнонаправленными изменениями прессорных и депрессорных агентов, участвующих в контроле показателей гемодинамики, возрастающая при прогрессировании заболевания, которая зависит от класса гиперлипидемии, что и определяет варианты гемодинамики и выраженности хронической сердечной недостаточности.

Впервые показано, что возрастание активности ренин-ангиотензиновой системы (в первую очередь альдостерона) в динамике обострения ишемической болезни сердца и формирования ХСН у больных артериальной гипертонией положительно связано с антиарегационной активностью стенки сосудов, и отрицательно с максимальной степенью агрегации тромбоцитов. Представленные данные свидетельствуют о ведущей роли альдостерона в

12 ремоделировании сердца.

Практическая значимость исследования.

Исследование сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и уровня вазоактивных простаноидов в зависимости от степени артериальной гипертонии, с суточным ритмом и уровнем АД и взаимосвязь показателей уровня нейро-гуморальных модуляторов с частотой развития ишемии, позволяет выявить особенности состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и прежде всего формирование ишемических проявлений патологии гипертрофированного левого желудочка.

Частота возникновения ишемии миокарда по данным холтер-мониторирования ЭКГ и вариабельность сердечного ритма у больных с артериальной гипертонии без ишемической болезни сердца может быть положена в основу прогнозирования формирования гипертонического сердца и выделения вероятных группы неблагоприятного прогноза.

Для адекватной оценки структурно-функциональных изменений миокарда левого желудочка и состояния системы гемостаза у больных артериальной гипертонией предлагается определять не только степень гипертрофии миокарда, но и выделять типы ремоделирования левого желудочка в сочетании с изучением показателей гемостаза после проведения нагрузочных проб.

Использование сочетания пробы чреспищеводной стимуляции предсердий с изучением показателей внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, фибринолитической активности крови и уровня фибриногена показано для выявления лиц с протромботическими нарушениями и латентной коронарной недостаточностью.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Формирование ХСН у больных артериальной гипертонией

13 находится в определенной взаимосвязи с морфофункциональными изменениями миокарда и суточным профилем АД.

2. Больные артериальной гипертонией в зависимости от типа ремоделирования миокарда левого желудочка характеризуются различной частотой возникновения коронарной недостаточности и развитием сердечной недостаточности.

3. У больных артериальной гипертонией с безболевой ишемией миокарда в условиях развития ХСН установлены взаимосвязи состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, уровней вазоактивных простаноидов, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с суточной вариабельностью АД.

4. Формирование ХСН у больных артериальной гипертонией и ИБС связано с состоянием липидного обмена и активностью нейрогуморальных систем и сосудисто-тромбоцитарных звеньев гемостаза.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в работу кардиологических отделений Саратовской городской клинической больницы № 8, а также используются в^ учебном процессе на кафедре-клиники терапии ГОУ ВПО СарВмедИ МО РФ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях СарВМедИ (2002, 2003), на заседаниях Саратовского общества кардиологов (Саратов, 2003); на II Российском национальном конгрессе кардиологов, (Москва, 2003); на VI Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца, «Кардиостим - 2004» (С.-Петербург, 2004); Третьем съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2004).

Публикации.

Основные положения диссертации представлены в 10 работах, в

14 том числе в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 233 источников (111 отечественных, 122 иностранных). Работа иллюстрирована 18 таблицами, 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Подземельноков, Владимир Евгеньевич

выводы

1. Морфо-функциональные изменения миокарда при АГ зависят от выраженности ГЛЖ и изменений геометрии камер сердца, характер которых прямо коррелирует с вариабельностью артериального давления и профилем АД. Основными структурными изменениями миокарда у пациентов с ГБ с отсутствием снижения АД в ночное время были асимметричная гипертрофия ЛЖ с увеличением массы миокарда и ее индекса при отсутствии дилатации полостей ЛЖ, что сопровождается повышением конечно-диастолического напряжения стенки ЛЖ и создает условия для его диастолической дисфункции.

2. Частота возникновения коронарной недостаточности находится в зависимости от типа ремоделирования миокарда левого желудочка и сочетается с развитием и прогрессированием сердечной недостаточности у больных с АГ без ИБС и АГ в сочетании с ИБС. У больных с повышенным уровнем АД без выраженного коронаросклероза нарушения коронарной перфузии могут играть существенную роль в появлении эпизодов безболевой ишемии миокарда с депрессией сегмента 8Т и транзиторным подъемом уровня Мг.

3. Возрастание показателей ренин-ангиотензиновой системы (в первую очередь альдостерона) в динамике обострения ИБС и формирования ХСН у больных АГ было положительно связано с антиагрегационной активностью стенки сосудов и отрицательно - с максимальной степенью агрегации тромбоцитов, что свидетельствует о компенсаторно-адаптивных механизмах в развитии ХСН.

При АГ обнаружена гуморальная дисфункция, проявляющаяся разнонаправленными изменениями прессорных и депрессорных агентов, участвующих в контроле показателей гемодинамики.

Гуморальная дисфункция возрастает при прогрессировании заболевания, что и определяет варианты гемодинамики, зависящие от состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, уровня вазоактивных простаноидов, связанных с суточным ритмом и уровнем АД в условиях развития ХСН.

4. Сочетание атерогенной гиперлипидемии и АГ сопряжено с большей выраженностью факторов риска, связанных с атеросклерозом, а именно, с более высокими уровнями ХС, а также апопротеина В и отношения ano B/AI, по сравнению с больными АГ, имеющими нормальные показатели липидного обмена. Формирование хронической сердечной недостаточности у больных ИБС и артериальной гипертонией в зависимости от состояния липидного обмена связано со следующими факторами - изменениями в ренин-ангиотензиновой системе, изменениями в симпатической нервной системе, потерей способности к вазодилятации сосудов, обусловленной изменениями в системе простаноидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Исследование влияния состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и уровня вазоактивных простаноидов в зависимости от уровня и суточного ритма АД в условиях покоя и при выполнении функциональных нагрузочных проб позволяет выявить взаимосвязь показателей уровня нейро-гуморальных модуляторов с частотой развития ишемии в зависимости от степени АГ. Это позволит выявить особенности состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и прежде всего формирование ишемических проявлений патологии гипертрофированного левого желудочка.

Частота возникновения ишемии миокарда, по данным холтер-мониторирования ЭКГ, и вариабельность сердечного ритма у больных с АГ и повышенной массой тела могут быть положены в основу прогнозирования формирования гипертонического сердца и выделения вероятных группы неблагоприятного прогноза.

Доступные для госпитального звена методики определения основных показателей гемодинамики и СМАД позволяют оценить развитие ремоделирования сердца и его обратимость.

Для адекватной оценки структурных изменений миокарда левого желудочка и состояния системы гемостаза у больных артериальной гипертонией предлагается определять не только степень гипертрофии миокарда, но и выделять типы ремоделирования левого желудочка с изучением показателей гемостаза после проведения чреспищеводной стимуляции предсердий.

Следует использовать сочетание пробы с чреспищеводной стимуляцией предсердий с изучением показателей внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, фибринолитической активности крови, уровня фибриногена для выявления лиц с протромботическими нарушениями и латентной коронарной недостаточностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Подземельноков, Владимир Евгеньевич, 2009 год

1. Аббакумов, С.А. Различные программы диагностики ишемической болезни сердца и нейроциркуляторной дистонии с помощью компьютера /С.А. Аббакумов, И.Г. Аллилуев// Клиническая медицина.- 1989. №3. - С.55-58.

2. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов /Р.Г. Оганов и др.// Российский кардиологический журнал.- 2001. -№5. С.16-20.

3. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца /Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников// Сердечная недостаточность. 2002. - №4. - С.190-195.

4. Айвазян, С.А. Прикладная статистика и основы эконометрии /С.А.Айвазян, B.C. Мхитрян М.: ЮНИТИ, 1998. - 102с.

5. Алмазов, В.А. Пограничная артериальная гипертензия /В.А. Алмазов,

6. B.А. Шляхто, JI.A. Соколова СПб, 1992. - 158с.

7. Алмазов, В.А. Трудности и ошибки диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы /В.А. Алмазов, Л.В. Чирейкин Л.: Медицина, 1985. - 285с.

8. Аникин, В.В. Периферическое кровообращение и прогноз жизни у больных со стенокардией /В.В. Аникин// Кардиология. 1988. - №8.1. C.102-103.

9. Арабидзе, Г. Г. Гипотензивная терапия /Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе162

10. В кн. Современные взгляды на гипертоническую болезнь. М., 1996.- С. 14-24.

11. Артериальная гипертония и ожирение /В.Б. Мычка и др.// СопвШит тесИсит. 2001. - №3. - С.3-5.

12. Арутюнов, Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения /Г.П. Арутюнов// Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т.З, №10. - С.2-7.

13. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза /В.П. Балдуда. Томск: Медицина, 1980. - С. 26-29.

14. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы /З.С. Баркаган М.: Медицина, 1988. - с.528.

15. Бебешко, С.Я. Динамика уровня миоглобина сыворотки крови у больных гипертонической болезнью с эпизодами безболевой ишемии миокарда /С.Я. Бебешко, Т.Н. Ардаматская, Т.В. Рождественская// Российский кардиологический журнал. 2001. — №2. - С.18-21.

16. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход /Ю.Н. Беленков// Сердечная недостаточность. — 2002. -№4. С.161-163.

17. Беленков, Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности /Ю.Н. Беленков// Терапевтический архив. -1994. №9. - С.3-7.

18. Бицоев, В. Д. Распространенность заболеваний сердечнососудистой системы среди военнослужащих /В.Д. Бицоев. СПб, 1998.- С.5-7.

19. Бобров, В. А. Гипертензивное сердце /В. А. Бобров, С.Н. Поливода. Киев: Наукова думка, 1994. - 105с.

20. Бойцов, С.А. Изучение патогенеза гипертонической болезни продолжается /С.А. Бойцов// Терапевтический архив. 2006. - №9. -С.5-12.

21. Бойцов, С.А. Мат. Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика А.Л. Мясникова СПб. - 1999. - С.38-39.

22. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии /Е.В. Ощепкова и др.// Терапевтический архив. 1994. - №8. - С.70-73.

23. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями /А.И. Дядык и др.// Терапевтический архив. 2002. -№8. - С.65-67.

24. Влияние моноприла на дисфункцию эндотелия у больных артериальной гипертонией /Л.Л. Кириченко и др.// Сердечная недостаточность. 2004. - №5 - С.161 -163.

25. Воскобой, И.В. Взаимосвязи антиагрегационного состояния тромбоцитов, антитромбогенной активности стенки сосудов и реологических свойств крови у больных нестабильной стенокардией: автореф.дисс. .канд.мед.наук/И.В. Воскобой Саратов, 1995.-23 с.

26. Габбасов, З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. /З.А. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов// Лаб. дело. 1989. - № 10. - С. 15-19.

27. Гайтон, А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция. /А. Гайтон М., 1969. - 187с.

28. Галустьян, Г.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензией. /Г.Э. Галустьян, К.Э. Гавриков// Терапевтический архив. 1997. — №1. - С.7-8.

29. Георгиева, С.А. Физиология. /С.А. Георгиева. М.: Медицина, 1986. -187с.

30. Гинзбург, М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние164на состояние здоровья, профилактика и лечение. /М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, Н.Н. Крюков//- Самара: Изд. "Парус", 2000. 159с.

31. Гипертоническая болезнь и "немая" ишемия миокарда. Сообщение I. Результаты нагрузочной сцинтиграфии миокарда у больных. /П.Б. Дубов и др.// Терапевтический архив. 1992. - №4. -С.9-12.

32. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и мозаика симптоматических гипертоний. /Е.Е. Гогин// Терапевтический архив. -2001. -№9. С.5-8.

33. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. /Е.Е. Гогин// Consilium medicum. 2004. -№5. - С.324-331.

34. Гогин, Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных. /Е.Е. Гогин// Терапевтический архив. 1999. -№ 1.- С.64-67.

35. Гогин, Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического, мозгового кровообращения при гипертонической болезни. /Е.Е. Гогин, В.П. Седов// Терапевтический архив. 1999. - №4. --6:5-10.

36. Горбунов, В.М. 24-часовое мониторирование артериального давления. /В.М. Горбунов// Кардиология. 1997. - №6. - С.96-104.

37. Горбунов, В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией. /В.М. Горбунов// Кардиология. 1997. - №1 - С.66-69.

38. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. /Н.А. Грацианский// Кардиология. - 1997. -№11. - С.4-17.

39. Гундаров, И. А. О нормативах центральной гемодинамики,165определяемых методом тетраполярной грудной реографии. /И.А. Гундаров, Ю.Т. Пушкарь, Б.Н. Константинова// Терапевтический архив. 1983. - №4. - С.26-28.

40. Дедов, И.И. Болезни эндокринной системы. /И.И. Дедов — М.: Медицина, 2000. 564с.

41. Дембо, А.Г. Спортивная кардиология. /А.Г. Дембо, Э.В. Земцовский. М.: Медицина, 1989. — 387с.

42. Дзяк, Г.В. Атеросклероз и воспаление. /Г.В. Дзяк, E.JL Коваль// Проблемы старения и долголетия. 1999. - №3. - С.316-326.

43. Евдокимова, Т. А. Адаптация к физическим нагрузкам больных гипертонической болезнью (к обоснованию физической реабилитации): автореф. дис. . д-ра мед. наук /Т.А. Евдокимова. Л., 1988. - 42с.

44. Егоров, М.Н. Ожирение /М.Н. Егоров, Л.М. Левитский// М., 1964. 164с.

45. Еремин, Г.Ф. Система свертывания крови и фибринолиз /Г.Ф. Еремин, А.П. Цывкина, В.Г. Лычев// Материалы IV Всесоюзной конференции Саратов, 1975. - Т.2. - С.52-54.

46. Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения. /Ю.Н. Чернов и др.// В мире лекарств. 1999. - №1. — С.6-13.

47. К вопросу о феномене "немой" ишемии миокарда у больных гипертонической болезнью. /А.П. Юренев и др.// Cor et vasa. — 1990. — №1. С.12-17.

48. Карпов P.C. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение /P.C. Карпов, В.А. Дудко. Томск, 1998. - 656с.166

49. Карпов, Ю. А. Возможности амбулаторного мониторирования АД. Материалы круглого стола: ингибиторы АПФ в лечении артериальной гипертензии. /Ю.А. Карпов// Кардиология. 1996. - №4. - С.28-32.

50. Карпов, Ю.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертонии. /Ю.А. Карпов, А.Т. Щбина// Русский медицинский журнал. 2003. - №9. - С. 17-25.

51. Киричук, В.Ф. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипидемией различных классов. /В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой// Терапевтический архив. 2000. - №12. - С.47-50.

52. Киричук, В.Ф. Физиология крови /Киричук В.Ф. Саратов: Из-во СГМУ, 2005, 112с.

53. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения /А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева СПб: Питер, 1999. - 505с.

54. Кобалава, Ж.Д. Доказательная гипертензиология: исторические вехи и основные клинические исследования. /Ж.Д. Кобалава, Ю.В.Котовская. М, 2006. - 18с.

55. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. /Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 1999. - 56с.

56. Кобалава, Ж.Д. Новое во взглядах на АГ. /Ж.Д. Кобалава// Лечащий врач. -2001. -№2. С.4-15.

57. Коняева, Е.Б. Клиническая характеристика феномена «немой» ишемии гипертрофированного миокарда у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.Б. Коняева — М., 1990. — 24 с.

58. Ланг, Г.Ф. Болезни системы кровообращения Руководство по167внутренним болезням 2-е изд. под ред. А.Л. Мясникова /Г.Ф. Ланг -М., 1958.-458с.

59. Липовецкий, Б.М. Возраст и функция сердечно-сосудистой системы. /Б.М. Липовецкий, С.И. Плавинская, Г.Н. Ильина // Л., Наука, 1988.-91с.

60. Луфт, В.М. Адаптация военнослужащих к стрессорным ситуациям. /В.М. Луфт СПб, 1998. - 220с.

61. Лышова, О.В. Всероссийский научно-практический семинар "Современные возможности холтеровского мониторирования": сб. тез.докл. /О.В.Лышова, В.М.Провоторов. СПб, 2000. - С.53.

62. Маймулов В. Г. Основы научно-литературной работы в медицине. /В. Г. Маймулов и др. СПб: Изд. СПб ГМА, 1996. - 128с.

63. Маколкин, В. И. Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни. /В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, М.Ю. Гиляров// Кардиология. 1997. - №6. - С.24-28.

64. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова — М: Медицина, 1988. -216с.

65. Меерсон, Ф.З.Адаптация, стресс и профилактика. /Ф.З. Меерсон — М: Наука, 1981.-278с.

66. Морфологическая оценка повышенной внутрисосудистой активации тромбоцитов /А.С.Шитикова и др. СПб, 1996. - 17с.

67. Мычка, В. Б. Артериальная гипертония и ожирение. /В.Б. Мычка// Consilium provisorum. 2002. - №5. - С. 18-21.

68. Небиеридзе, Д. В. Контроль мягкой артериальной гипертензии -важнейшая задача практического врача. /Д. В. Небиеридзе// Кардиология. 1998. -№11. - С.59-64.

69. Новые гипоксические эпизоды и структурные изменения миокарда левого желудочка у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. /П.А. Залвеян, и др.// Терапевтический архив. 2002. - №4. - С.49-53.

70. Осадчук, М.А. Диффузная нейроэндокринная система. /М.А. Осадчук, В.Ф. Киричук, И.М. Кветной Саратов: Из-во СарМедУниверситета, 1996. - 110с.

71. Особенности ремоделирования миокарда у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от степени среднесуточной вариабельности артериального давления. /С.Б. Шустов и др.// Артериальная гипертензия. 2002. - № 2. - С.21-25.

72. Парфенов, А.С. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови. (Метод, рекомендации). //А.С. Парфенов, А.В. Пешков, Н.А. Добровольский М.: Изд. НИИ Физико-химической медицины, 1994. -15с.169

73. Подземельников, Е.В. Способ диагностики нестабильной стенокардии и мелкоочагового инфаркта миокарда. Патент №2220421. /Е.В. Подземельников, С.Я. Бебешко//Бюлл. Патенты РФ №15, С.24-31.

74. Показатели липидного обмена и системы перекисного окисления липидов у мужчин с учётом наследственной предрасположенности к атеросклеротической сосудистой патологии. /Е.Ф. Давиденкова, и др.//Кардиология. 1991. - №8. - С.41-44.

75. Постнов, Ю.В. К развитию концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит). /Ю.В. Постнов// Кардиология. 2000. - № 10. - С.4-12.

76. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран /Ю.В. Постнов, С.И. Орлов// М., 1987. 192с.

77. Преображенский, Д.В. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической болезни. /Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.К. Пересыпко// Кардиология. -1999. №9. - С.80-90.

78. Преображенский, Д.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. /Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сополева// Кардиология 1997. -№11. - С.91-95.

79. Прогнозирование адаптационных возможностей военнослужащих с различным конституциональным типом. /А.В.Захаров и др.// Военно-медицинский журнал. 1991. - №6.-С.57-59.

80. Профилактика тромбозов. /В.П.Балуда и др.// Саратов: Из-во СГУ, 1992.-176с.

81. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. /С.А. Шальнова и др.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. — №2. - С.З-8.

82. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. /Саютина Е.В.и др.// Кардиология. 1999. - №1. - С.34-38.

83. Рутберг Р.А. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости рекальцификации и фибрина крови./Р.А. Рутберг// Лаб. дело. 1961. - №6. - С.6-7.

84. Сидоренко, Б.А. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии. /Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, М.К. Пересыпко// Consilium medicum. 2000. - №3 - С.5-14.

85. Современные методы диагностики коронарного атеросклероза. /Р.С. Карпов и др.// Бюллетень СО РАМН. 2006. - №2. - СЛ 05-117.

86. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью. /Е.В. Парфенова и др.// Кардиология. 1998. - №7. - С. 18-23.

87. Сравнительное исследование периферического кровообращения,171липидного обмена и гемокоагуляции в семьях больных атеросклерозом и сахарным диабетом. /И.С. Либерман и др.// Терапевтический архив. 1998. — №10. - С. 10-15.

88. Статистический анализ в биологии и медицинских исследованиях. /В.Ю. Урбах//- М, 1975.- 296с.

89. Терапия акарбозой как профилактика множественных сердечнососудистых факторов риска метаболического синдрома. /В.Б. Мычка и др.// Артериальная гипертензия. 2003. - №2. - С.6-9.

90. Факторы риска и артериальная гипертензия /В.Р. Вебер и др.// «Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости». -2005. №4. -С.21-25.

91. Физиология человека: кровообращение, /под ред. Р.Шмитда и Г.Гэвса// Москва «Мир». - 1986. - С.44-191.

92. Фолков Б. Кровообращение. /Б. Фолков, Э. Нил// М., 1976. -463с.

93. Фофанова, Т.В. Фиксированные комбинации в терапии больных артериальной гипертензией: современное состояние проблемы. /Т.В. Фофанова, Ф.Т. Агеев// Атмосфера. Кардиология: Журнал для практикующих врачей. 2004. - №2. - С.7-12.

94. Хадзегова, А.Б. Ремоделирование левого желудочка и психологический статус больных инфарктом миокарда.: автореф. дисс. . д-ра мед.наук /А.Б. Хадзегова-М., 2001. С.12-20.

95. Чиж, И.М. Обзор основных показателей состояния здоровья военнослужащих по округам. /И.М. Чиж// Военно-медицинский журнал. 1996. - №12. - С.4-8.

96. Шабалин, В.А. О влиянии физических нагрузок и температурно-влажных условий на функциональное состояние организма военнослужащих. /В.А. Шабалин// Военно-медицинский журнал. — 1989. №5. - С.54-55.

97. Шабалин, В.А. Основные методические подходы к оценке функционального состояния организма. /В.А. Шабалин, З.К. Сулимо-Самуйло, В.И. Ромашкин-Пимаков// Военно-медицинский журнал. — 1982.-№2.-С. 40-44.

98. Шабанов, В.А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью. /В.А. Шабанов, Е.В. Терехина,

99. B.А. Кострова// Терапевтический архив. -2001. -№10. С.70-73.

100. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография /Н.Шиллер, М.А.Осипов-М.: Мир, 1993.-347с.

101. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. /Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева// Артериальная гипертензия. 2002. - №2. - С. 15-21.

102. Шляхто, Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности. /Е.В. Шляхто// Сердечная недостаточность. 2001.- № 1 - С.29-32

103. Шляхто, Е.В. Роль барорефлекторных механизмов в регуляции кровообращения при гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. /Е.В. Шляхто// Артериальная гипертензия. 2001. - №1. - С.7-10.

104. Шляхто, Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. /Е.В. Шляхто, А.О. Конради// Артериальная гипертензия. 2002. - №3. —1. C.3-9.

105. Шустов, С.Б. Симптоматические артериальные гипертензии. /С.Б. Шустов// Л.: Медицина, 1997. - 180с.

106. Шхвацабая, И.К. О новом подходе к пониманию гемодинамической нормы. /И.К. Шхвацабая, E.H. Константинов, И.А. Гундаров// Кардиология. 1981. - №3. - С. 10-13.

107. Юренев, А.П. Клинико-функциональная характеристика сердца173при гипертонической болезни: автореф.дисс. . д-ра мед наук /А.П. Юренев М., 1983. - 28с.

108. Юренев, А. П. О прогнозе течения заболевания у больных гипертонической болезнью с коронарной недостаточностью /А.П. Юренев, Ю.С. Геращенко, П.Б. Дубов// Терапевтический архив. 1994. -№4. - С.9-11.

109. A test of reproducibility of blood pressure and heart rate variability using a controlled ambulatory procedure /W.Gerin et al.// J. Hypertens. -1993 Vol.11. - P.l 127-1131.

110. Abnormal sympathetic overactivity evoked by insulin in the skeletal muscle of patients with essential hypertension /G. Lembo et al.// J. Clin. Invest. 1992 - Vol.90. - P.24-29.

111. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension /Verdecchia P. et al.// J. Hypertens. 1994 - Vol.12. - P.793-801.

112. Antony, I. Coronary reserve is moderately reduced in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy and may be normalized by antihypertensive therapy Я. Antony, A. Nitenberg, J.M. Fouit// JACC. -1992-Vol.19.-P.392.

113. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction /G. Gobe et al.// J. Sructur. Biol. 1997 -Vol.118.-P.63-72.

114. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease /Tresure C.B. et al.// N. Engl. J. Med. 1995 - Vol.332. - P.481-487.174

115. Bjorntorp, P. Metabolic implications of body fat distribution /P.Bjorntorp//Diabetes care. 1991 - Vol.14.P.1132-1143.

116. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy /P. A. Meredith et al.// Blood Press. 1995 - Vol. 4. - P.5-11.

117. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2. Short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in the epidemiological context /S.Mac Mahon et al.// Lancet. 1990 - Vol.335. -P.827-838.

118. Brown, D.W. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart diseases mortality and the effect of hypertention /D. W. Brown, W. H. Giles, J.B. Croft// Am.Heart J. 2000 - Vol.140. - P.848-856.

119. Campbell, L.V. A change of paradigm: obesity is not due to either 'excess' energy intake or 'inadequate' energy expenditure / L.V. Campbell // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998 - Vol.22. - P.l 137.

120. Cardiac arrhythmias and left ventricular hypertrophy in systemic hypertension and their influences on prognosis /A. Bayes-Geniset al.// Am. J. Cardiol. 1995 - Vol.76. - P.54-59.

121. Cardioreparation and the concept of modulating cardio-vascular structure and function /K.T. Weber at al.// Blood Press. 1993 - Vol.2. -P.6-21.

122. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losarían Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol /B. Dahlof et al.// Lancet. 2002 - Vol.359. - P.995-1003.

123. Cardiovascular risk factors interaktive of lipids, coagulation and fibrinolysis (review) /L.N. Daae et al.// Scandinavian J. of clinical and laboratory investigation. 1993 - Vol.215. - P. 19-27.

124. Castelli, W.P. Cardivascular disease and multifactorial risk: challenge of the 1980s /W.P. Castelli// Am. Heart.J. 1983 - Vol.106. - P.l 191-1200.

125. Chalmers, J. On behalf of the PROGRESS Management Committee.175

126. PROGRESS (Perindopril pROtection aGainst REcurrent Stroke Study): regional characteristic of the study population at baseline /J. Chalmers, S. MacMahon//J. Hypertension. 2002 - Vol.18 (Suppl.l). - P. 13-19.

127. Chen, I.I. Microvascular rarefaction in spontaneously hypertensive rat cremaster muscle /I.I.Chen, R. Prewitt, R.Dowell// Am. J. Physiol. 1981 -Vol.241. -P.306-310.

128. Circadian blood pressure changes in untreated children with kidney disease and conserved renal function /N. Lingens et al.// Acta Paediatr. -1997 Vol.86.-P.719-723.

129. Clement, D.L. Left ventricular function and regression of left ventricular hypertrophy in essential hypertension /D.L.Clement, M. De Buyzere, D.Duprez// Am. J. Hypertens. 1993 - Vol.6. - P. 14-19.

130. Cowley, A.W. The concept of autoregulation of total blood flow and its role in hypertension. In: Topics in hypertension, ed.: Laragh J.H. /A.W. Cowley// New York: Yorke Medical Books. -1980. - P. 184-200

131. Determinants of blood pressure changes over 12-13 and 25-26 age periods /V.Dambrauskaite et al.// Advances Med. Sci. 1992 - Vol.5. -P.76-81.

132. Devereaux, R.B. Regression of left ventricular hypertrophy. How and why? Editorial. /R.B. Devereux//JAMA. 1996 - Vol.275. - P.1517-1518.

133. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men: anatomic validation of the method /R.B.Devereux, N.Reichek// Circulation. 1987 - Vol.55. - P.613-618.

134. Devereux, R.B. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure /R.B.Devereux, T.G. Pickering// Am. Heart.J. 1988 -Vol.16.-P.l 124-1133.

135. Disorders of coronary microcirculation and arrhythmias in arterial hypertension /M.Vogt et al.// Amer. J Cardiol. 1990 - Vol.65. - P.45-50.

136. Drexler, H. Endothelial dysfunction in human disease /H.Drexler,176

137. B.Hornig// J. Mol. Cell. Cardiology. 1999 - Vol.31. - P.51-60.

138. Dzau, V. The renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure /V.Dzau// Arch. Inter. Med. 1993 - Vol.153. - P.937-942.

139. Doesa vigorous feeding style influence early development af adiposity? /W.S.Agras et al.// J. Pediatr. 1987 - Vol.110. - P.799-804.

140. Echocardiographic and ultrasonographic evaluation of cardiac and vascular hypertrophy in patients with essential hypertension /C. Cuspidi et al.// Cardiology. 1992 - Vol.80. - P.305-311.

141. Echocardiographic assessment of the different left ventricular geometric patterns in hypertensive patients /D.M.Cunha et al.// Arq. Bras. Cardiol. 2001 - Vol.76. - P. 15-28.

142. Echocardiographic left ventricular mass and electrolite intake predict arterial hypertension /G. De Simone et al.// Ann. Intern. Med. 1991 -Vol.114. -P.202-209

143. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study /D. Levy et al.// Ann. Intern. Med. 1988 - Vol.108. - P.7-13

144. Effect of amlodipine on cardiovascular events and procedures (abstr) /R.P. Buington et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 1999 - Vol.31 (Suppl A). -P.314.

145. Efficacy of four antigypertensive drugs (Clonidine, enalapril, nitrendipine, Oxprenolol) on stress blood pressure /R. E. Schmieder et al.// Amer. J Cardiol. 1989 - Vol.63. - P.1333.

146. Egashira K. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia. /K Egashira, et al.// Circulation. 1994 - Vol.89. -P.2519-2524.

147. Enalapril-induced regression of hypertensive left ventricular hypertrophy, regional ischemia, and microvascular angina /M. Iriarte et177al.// Amer. J. Cardiol. 1995 - Vol.75. - P.850-852.

148. Endothelial dysfunction in patients with chest pain and normal coronary arteries /Quyyuimi A.A. et al.// Circulation. 1992 - Vol.86. -P.1864-187.

149. Endothelial function and hemostasis /B.F. Beckeret al.// Z. Kardiol. -2000 Vol.89. -P.160-167.

150. Evidence that the brain of the conscious dog is insulin sensitive /S.N. Davis et al.//J. Clin. Invest. 1995 - Vol.95. - P.593-602

151. Ferrannini, E. Insulin and the rennin -angeotensin-aldosterone system: influence of ACE inhibition /E.Ferrannini, G. Seghieri, E.Muscelli// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994 - Vol.24 (suppl.3). - P.61-80.

152. Fogari, R. Heart and Hypertension /R.Fogari, A.Zoppi// Amer. J. Hypertens. 1989 - Vol.2. - P. 165-235.

153. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension /B. Folkow// Physiol. Rev. 1982 - Vol.62. - P.347-504.

154. Frishman, W.H. The interplay of ischemic and hypertensive pathophysiology on cardiac function /W. H. Frishman// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991 - Vol.18 (Suppl.4). - P.7-21.

155. Frohlich, E. D. Risk Mechanisms in Hypertensive Heart Disease /E. D. Frohlich//Hypertension. 1999 - Vol.34. - P.782-789.

156. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine /R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki//Nature. 1980 - Vol.288. - P.373-376.

157. Gaasch, W.H. Diastolic dysfunction of the left ventricle: importance178to the clinican /W.H. Gaasch// Adv. Intern. Med. 1990 - Vol.35. - P.311-340.

158. Ghali, J.K. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease /J.K.Ghali, Y. Liao, R.S.Cooper//J. Am. Coll. Cardiol. 1998 - Vol.31. - P. 1635-1640.

159. Guidelines Subcommittee. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension// J. Hypertens. - 1999 - Vol.17. - P.151-183.

160. Hall J., Brands M. Intrarenal and circulation angiotensin II and renal function// The renin-angiotensin system /Ed. by J. Robertson, M. Nicholls. -London; New Yore: Gower Med. Publ., 1993. P. 26.

161. Hanson, L. Left ventricular hypertrophy /L. Hanson// High blood pressure. 1993 - Vol.2 (Suppl.l). - P.2-4.

162. Harjai, K.J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoprotein(a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen /K.J.Harjai// Ann. Intern. Med. 1999 - Vol.131. - P.376-386.

163. Hellstrom, H.R. New evidence for the spasm-of—resistance-vessel concept of ischemic diseases /H.R.Hellstrom// Med. Hypotheses. 1999 -Vol.53.-P.200-209.

164. Higgis in regional obesity and risk of cardiovascular disease; the Framingham study /W. B. Kannel et al.// J.Clin.Epidemiol. -1991 -Vol.44.-P.183-190.

165. Hornig, C. Role of bradykinin in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans /C.Hornig, C.Kohler, H.Drexler// Circulation. 1997 -Vol.95.-P.1115-1118.

166. Houston, M.C. The management of hypertension and associated risk factors for the prevention of long-term cardiac complications /M.C. Houston// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993 - Vol.21 (Suppl.2). - P.38-44.

167. Howard, B.V. Insulin resistanse and lipid metabolism /B.V. Howard// Am. J. Cardiol. 1999 - Vol.84. - P.28-32.

168. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neuronal activation and vasodilatation in normal humans /E.A. Anderson et al.// J. Clin. Invest. -1991 Vol.876. - P.2246-2252.

169. Index of left ventricular hypertrophy in adolescents predispose to the development of arterial hypertension /Radice M. et al.// G. Ital. Cardiol -1985 Vol.15. -P.370-374.

170. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue /B.Fabris et al.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990 - Vol.15. - P.6-13.

171. INSIGHT: International Nifedipine GITS Study: intervention as a goal in hypertension treatment. 10th Meeting of the European Society on Hypertension// Goteborg, Sweden. -2002

172. Insulin in the brain: a hormonal regulator of energy balance /Schwartz M.W. et al.// Endocr. Rev. - 1992 - Vol.13. - P.81-113.

173. Is Cardiovascular remodeling in patients with essential hypertension related to more then high blood pressure? A LIFE study /M.H. Olsen at al.// Am. Heart J.2002 Vol.144. - P.530-537.

174. Jarret, R. Is there an ideal body weight? /R.Jarret// Br. Med. J. 19861801. Vol.293.-P.493-495.

175. Julius , S. Overweight and hypertension: a 2-way street? /S.Julius, V.Valentini, P. Palatini// Hypertension.2000 Vol.35.P.807-820.

176. Kannel, W.B. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy and risk of coronary heart disease. The Fraqmingham Study /W.B.Kannel, T. Gordon, J.R. Margolis// Ann. Intern. Med. 1970 Vol.72. - P.813-822.

177. Korner, P. Structural determinants of vascular resistance properties in hypertension /P. Korner, J. Angus// J. Vase. Res.1992 Vol.29. - P.293-312.

178. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure responses to regularly recurring stress /R.B.Devereux et al.// Circulation. 1983 Vol.68. - P.470-476.

179. Left ventricular mass and exercise responses predict future blood pressure. The Muscatine Study /L.T. Mahoney et al.// Hypertension. 1988 -Vol.12. -P.206-213.

180. Left ventricular mass as a predictor of development of hypertension /R.B. Devereux et al.// Am. J. Hypertens.1991 Vol.4. - P.603-607.

181. Levy D., Garrison RJ, Savage DD. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study /et al.//N. Engl. J. Med.1990 Vol.322. - P.1561-1566.

182. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target /T.F. Luscher// Eur. Heart. J.2000 Vol.19, (supll D). - P.20-25.

183. Luscher, T.F. The endothelium in coronary vascular control. In: Braunwald E, ed. "Heart disease". Update 3. /T.F.Luscher, G.Noll// Philadelphia: W.B. Saunders.- 1995.-P. 1-10.

184. Maisch, B. Ventricular remodeling /Maisch B.// Cardiology. 1996 -Vol.87. (Suppl.l). P.2-10.

185. Mancia, G. Ambulatory blood pressure normality: results from PAMELA study /G. Mancia// J. Hypertens.1995 Vol.13. - P.1377-1390.

186. McKay, R.G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction:181a corollary to infarct expansion /R.G.McKay, M.A. Pfeffer, R.C. Pasternak// Circulation. 1986 Vol.74. - P.693-702.

187. Microvascular rarefaction and tissue vascular resistance in hypertension /A.S. Greene et al.// Am. J. Physiol. 1989 Vol.256. - H.126-131.

188. Motz, W. Improvement of coronary flow reserve after long-term therapy with enalapril /W. Motz, B.E.Stauer// Hypertension. 1996 Vol.275. - P.1031-1038.

189. Murakami, T. Clinical morbidities in subject with Doppler-evaluated endothelial dysfunction of coronary artery /T.Murakami, S. Mizuno, B.Kaku//J. Am. Cardiol.1998 Vol.31. - P.418.

190. Newby, A.C. Molecular mechanisms in intimal hyperplasia /A.C.Newby, A.B.Zaltsman// J. Pathol.2000 Vol.191 - P.300-309.

191. Park, J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension /J.B.Park, E.L. Schiffrin// J. Hypertens.2001 Vol.19. - P.921-930.

192. Participants in the fourth internacional consensus conference on 24hour blood pressure monitoring. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring /J.Staessen et al.// Hypertension. 1995 Vol.26 - P.912-918.

193. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension /A. Ganau et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 1992 -Vol.19.-P.1550-1558.

194. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications /M.A. Pfeffer, E. Braunwald// Circulation. 1990 Vol.81. - P.l 161-72.

195. Prevention with vasoactive drugs /W. Motz et al.// Z. Kardiol.1992 -Vol.81 (Suppl.4). P. 199-204.

196. Prisant, L.M. Ambulatory blood pressure monitoring and182echocardiographic left ventricular wall thickness and mass /L.M.Prisant, A.A. CarrII Am. J. Hypertens.1990 Vol.3. - P.81-89.

197. Prognostic value of 24-hour pressure variability /A.Fratolla et al.// J. Hypertens.1993 Vol.11. -P.l 133-1137.

198. Prognostic value of left ventricular mass and geometry in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy P. Verdecchia at al.// Am J Cardiol 1996 Vol.78. - P. 197-202

199. Quantitative assessment of day-to- day spontaneous variability in non-invasive ambulatory blood pressure measurement in essential hypertension /P.Verdecchia et al.// J. Hypertens.1991 Vol.9 (Suppl.6). -P.322-323.

200. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular morbidity and mortality the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study /L. Hanson et al.// Lancet. 1999 -Vol.354.-P.1751-1756

201. Reaven, G.M. Laws A Insulin Resistance. The Metabolic Syndrom X. Clinical practice guidelines for the management of diabetes in Canada /G.M. Reaven// CMAJ.1993 Vol.159 (suppl.8). - P.21-S29.

202. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease /G.M. Reaven// Diabetes.1998 Vol.37. - P.1595-1607.

203. Reduced peripheral and coronary vasomotion in systemic hypertension /Leschke M. et al.// Eur. Heart. J. 1992 Vol.13 (Suppl.D). -P.96-99.

204. Regional myocardial blood flow and coronary reserve in hypertensive patients. Effect of therapy 10. Parodi et al.// Drugs. 1992 Vol.44 (Suppl.l). - P.48-55.

205. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension /Koren M.J. et al.// Ann. Intern. Med. 1991 Vol.114. - P.345-352.183

206. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension /G.Parati et al.// J. Hypertens.1987 Vol.5. - P.93-98.

207. Rodrhguez, C. Chronobiological profile of arterial blood pressure and heart rate in a family group determined by automatic monitoring /C.Rodrhguez, M.A.Revilla, M.Revilla// Gac. Med. Mex.1998 Vol.134. -P. 15-26.

208. Segmentary coronary reserve in hypertensive patients with echocardiographic left ventricular hypertrophy, gamma-graphic ischaemia and normal coronary angiography /J.M. Aguirreet al.// Eur Heart J. 1993 -Vol.14 (Suppl.J).-P.25-31.

209. Staessen J. A., Bieniaszewski L., O Brien E., et al. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring? /J.Staessen et al.// Nephrol. Dial. Transplant. 1996 Vol.11. - P.241-245.

210. Staessen J. A., Fagard R., Lijnen P. J., et al. Mean and range of the ambulatory pressure in normotensive subjects from a metaanalysis of 23 studies /J.Staessen et al.// Am. J. Cardiol. 1991 Vol.67. - P.723-727.

211. Stefanec, T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease /T. Stefanec// Chest.2000 Vol.117. -P.841-854.

212. Strauer, B.E. Development of cardiac failure by coronary small vessel disease in hypertensive heart disease? /B.E. Strauer// Hypertension. 1991 -Vol.9 (Suppl.2). P. 11-22.

213. Strauer, B.E. Left ventricular hypertrophy, myocardial blood flow and coronary flow reserve /B.E. Strauer// Cardiology. 1992 Vol.81. - P.274-282.

214. The HEART outcomes prevention evaluation study investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients// New Engl. J. Med.2000 -Vol.342.-P.145-153.

215. The Microcirculation and hypertension /H.AJ. Struijker Boudier at al.// J. Hypertens.1992 Vol.10 (suppl.7). - P. 147-156.

216. The MRFIT research group// JAMA. 1982 Vol.248. - P. 1465-1477.

217. The Noninvasive Assessment of Left Ventricular Diastolic Function with Two-Dimensional and Doppler Echocardiography /C.P. Appleton et al.// J. Am. Soc. Echocardiogr.1997 Vol.10. - P.246-270.

218. The NORDIL Study group. The Nordic Diltiazem study: An intervention study in hypertension comparing calcium antagonists base treatment with conventional therapy. 10th Meeting of the European Society on Hypertension// Goteborg, Sweden. 2001

219. The Sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure// Arch. Intern. Med. 1997 - Vol.157. - P.2413-2446.

220. Tomanek, R.J. Response of the coronary vasculature to myocardial hypertrorphy /R.J. Tomanek// JACC. 1990 - Vol.15 - P.528-533.

221. Uichi, Ikeda. NO and cardiac failure /Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki// Clin. Cardiol. 1997 - Vol.20.837-841.

222. Vague, J. The degree of masculine differentiation of obesities a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease /Vague J.// Am. J. Clin. Nutr. 1956 - Vol.4. - P.20-34.

223. Weber, K.T. Cardiac interstitium in health and disease: the fibrillar collagen network /K.T. Weber// J. Am. Col. Cardiol. 1989 - Vol.13. -P.1637-1652.

224. Weber, M. A. White coat hypertension: a new definition /M. A.Weber// Cardiovascular Drugs and Therapy. 1993 - Vol.2. - P.421.185

225. Wilmore, J.N. Increasing physical activity: alterations in body mass and composition /J.N.Wilmore// Am. J. Clin. Nutr. 1996 - Vol.63 (Suppl.3). - P.456-460.

226. World Health Organisation-International Society of Hypertension. Guidelines for the Management of Hypertension// J. Hypertension. 1999 -Vol.17.-P.151-183

227. Yurenev, A.P. Hypertensive Heart Diseases: Relationship of Silent Ischemia to Coronary Artery Disease and Left Ventricular Hypertrophy /A.P. Yurenev, V.DeQuattro, R.B. Devereaux// Amer. Heart J. 1990 -Vol.120.-P.928-933.