Эффективность монотерапии и комбинации пролонгированного нитрата и ингибитора 3-кетоацил-коэнзим-А-тиолазы у больных со стабильной стенокардией на фоне артериальной гипотензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шишкина, Анна Арнольдовна

• Шишкина, Анна Арнольдовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шишкина, Анна Арнольдовна

Перечень сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. ИБС в сочетании с артериальной гипотензи-ей: диагностические аспекты, медикаментозная коррекция органическими нитратами, триметазидином и комбинацией антиангиналь-ных препаратов.

1.1. ИБС в сочетании с артериальной гипотензией: патогенетическая взаимосвязь, диагностические аспекты, прогноз, медикаментозная коррекция.

1.1.2. Артериальная гипотония: критерии, этиология и патогенез, распространенность, классификации, клинические проявления.

1.1.3. Медикаментозная коррекция коронарной недостаточности у больных стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией

1.2. Механизмы реализации действия органических нитратов, их влияние на течение заболевания и прогноз у больных ИБС.

1.3. Механизмы реализации действия триметазидина. Клиническое использование триметазидина у больных ИБС.

1.4. Комбинированная антиангинальная терапия у больных со стабильной стенокардией.

1.4.1. Комбинации антиангинальных препаратов гемодинами-ческого действия.

1.4.2. Комбинация антиангинальных препаратов гемодинамичес-кого и метаболического действия.

1.5. Методы индивидуального подбора антиангинальных препаратов и контроль их эффективности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Схема исследования

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.1. Парные велоэргометрии.

2.3.2. Ультразвуковое исследование сердца.

2.3.3. Суточное мониторирование артериального давления.

2.3.4. Селективная коронарография и левая вентрикулография

2.3.5. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда с 199Т1.

2.3.6. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Антиангинальный и гемодинамический эффекты триметазидина, изосорбида динитрата ретард и их комбинации у больных ИБС в ■ -сочетании с артериальной гипотензией и нормальным АД (результаты исследования).

3.1. Результаты разового и курсового приема триметазидина у больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным артериальным давлением .

3.1.1. Сравнение эффективности разового и курсового приема стандартных доз триметазидина у больных ИБС в зависимости от исходного уровня АД с помощью парных ВЭМ.

3.1.2. Изменения показателей гемодинамики под действием триметазидина в зависимости от исходного уровня арте-рииального давления.

3.1.3. Сопоставление данных нагрузочной сцинтиграфии миокарда с 199Т1 с результатами парных ВЭМ у больных ИБС

3.1.4. Показатели суточного профиля АД у больных ИБС с артериальной гипотензией и нормальным АД до лечения и на фоне терапии триметазидином

3.1.4.1. Особенности суточного профиля АД у больных

ИБС с артериальной гипотензией.

3.1.4.2. Показатели суточного профиля АД на фоне 4-х и

12-недельного курсового лечения триметазидином 106 3.1.5. Переносимость триметазидина у больных ИБС с артерииальной гипотензией и нормальным АД.

3.2. Результаты разового и курсового приема изосорбида динитрата ретард у больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным артериальным давлением.

3.2.1. Сравнение эффективности разового и курсового приема индивидуально подобранных доз изосорбида динитрата ретард у больных ИБС в зависимости от исходного уровня

АД с помощью парных ВЭМ.

3.2.2. Изменения показателей гемодинамики под действием изосорбида динитрата ретард в зависимости от исходного уровня артериального давления.

3.2.3. Показатели суточного профиля АД на фоне 4-х и 12-не-дельного курсового лечения изосорбида динитратом ретард

3.2.4. Переносимость терапии изосорбида динитратом ретард у больных ИБС с гипотензией и нормальным АД.

3.3. Результаты разового и курсового приема комбинации триметазидина с изосорбида динитратом ретард у больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным артериальным давлением.

3.3.1. Сравнение эффективности разового и курсового приема комбинации стандартных доз триметазидина и индивидуально подобранных доз изосорбида динитрата ретард у больных ИБС в зависимости от исходного уровня АД с помощью парных ВЭМ.

3.3.2. Сопоставление эффективности курсового приема триметазидина, изосорбида динитрата ретард и их комбинации у больных ИБС в зависимости от исходного уровня АД с помощью парных ВЭМ.

3.3.3. Изменения показателей гемодинамики под действием комбинации триметазидина с изосорбида динитратом ретард в зависимости от исходного уровня артериального давления.

3.3.4. Показатели суточного профиля АД и ЧСС на фоне курсового лечения комбинацией триметазидина с изосорбида динитратом ретард

3.3.5. Переносимость комбинации триметазидина и изосорбида динитрата ретард у больных ИБС с артериальной гипотен-зией и нормальным АД. Сравнение безопасности и переносимости триметазидина, изосорбида динитрата ретард и их комбинации.

Глава 4. Сравнительная оценка антиангинального, антиишемического и гемодинамического эффектов триметазидина, изосорбида динитрата ретард и их комбинации у больных со стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным АД обсуждение результатов).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность монотерапии и комбинации пролонгированного нитрата и ингибитора 3-кетоацил-коэнзим-А-тиолазы у больных со стабильной стенокардией на фоне артериальной гипотензии»

Актуальность темы. Несмотря на значительные успехи и достижения современной кардиологии, ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается основной причиной смерти и инвалидизации наиболее трудоспособной части населения, что наносит значительный экономический ущерб современному обществу [78, 83, 247]. Наиболее частым клиническим проявлением ИБС является стабильная стенокардия [118, 119]. Центральное место в лечении больных стенокардией, согласно рекомендациям Европейского кардиологического общества (ESC), Американского колледжа кардиологов и Американской ассоциации сердца (АСС/АНА), отводится именно медикаментозной терапии.

Дифференцированный подход к подбору антиангинальной терапии, контролируемость длительного лечения, обоснование его эффективности и безопасности, учет фоновой патологии являются основой современной стратегии лечения ИБС [90]. Кроме того, подбор антиангинальных препаратов важно осуществлять с помощью объективных методов, в частности парных велоэрго-метрических тестов [71, 90]. Научных работ, посвященных сочетанным формам ИБС с гипотоническими состояниями, крайне мало; в основном они содержат эпидемиологические данные [287]. Однако, распространенность гипотонии достаточно высока: в популяции - до 12-15% [257, 331], среди больных ИБС -до 5% [295]. В гериатрической популяции распространенность ортостатической гипотонии достигает 30% и выше [177]. Существуют данные о том, что у пациентов с атеросклерозом и САД менее 110 мм рт.ст риск развития инфаркта миокарда, ишемических инсультов и смертности от сердечно-сосудистых осложнений повышен и аналогичен риску возникновения сосудистых катастроф у мужчин с САД более 180 мм рт.ст. [243].

Сложность проблемы лечения больных ИБС на фоне артериальной пшотензии заключается в том, что все антиангинальпые препараты обладают гипотензивным эффектом. В результате чрезмерного падения артериального давления (АД) возможно снижение коронарного кровотока с утратой антиангинального эффекта [2, 49, 326]. В немногочисленных зарубежных работах рекомендации по лечению больных ИБС на фоне гипотонии не подкреплены научными исследованиями и противоречат друг другу [49, 287].

В работах Е.М. Идрисовой, Н.В. Боровковой, Е.А. Кладиевой, А.А. Бощенко [6, 11, 37, 48, 96] впервые предложены научно-обоснованные рекомендации по лечению данной категории больных верапамилом, амлодипином, пропранололом, метопрололом, молсидомином и нитратами. Несмотря на то, что нитраты не входят в классификацию гипотензивных средств и могут быть предложены для лечения ИБС у больных с артериальной гипотонией, описана их эффективность при изолированной систолической гипертензии пожилых [49]. В основе антиангинального эффекта нитратов лежит снижение пред- и постнагрузки [71, 77, 116].

Единственным антиангинальным препаратом, не влияющим на гемодина-мические параметры у больных ИБС, в настоящее время является тримета-зидин. Эффективность этого препарата в качестве монотерапии и в различных комбинациях в сравнительном аспекте неоднократно изучалась в таких крупномасштабных исследованиях как ТРИУМФ, TRI-MAK, TRIMPOL, TEMS, TRIKET [64, 199, 200, 232, 306]. Однако ни одно исследование не коснулось проблемы использования этого препарата у больных ИБС с артериальной гипо-тензией. Известно, что монотерапия антиангинальными средствами не всегда достаточно эффективна. Примерно у трети больных ИБС с артериальной гипо-тензией наблюдается сохранение ангинозных болей [6, 11, 37, 45, 48]. В связи с отсутствием эффекта монотерапии у многих больных часто приходится решать вопрос о комбинированном применении антиангинальных средств [33, 78, 247].

Поскольку даже монотерапия препаратами гемодинамического действия ухудшает качество жизни больных с артериальной гипотензией, применение комбинации таких препаратов еще больше увеличивает риск снижения АД и вызванного этим ухудшения церебральной и кардиальной перфузии у данной категории больных. В единичных работах, посвященных терапии ИБС на фоне артериальной гипотензии комбинацией двух гемодинамических препаратов показано, что такое лечение не более эффективно, чем оптимальная монотерапия, а при совместном назначении двух препаратов гемодинамического действия возрастает число побочных эффектов [20].

Многочисленные клинические исследования показали, что комбинация триметазидина с традиционными антиангинальными препаратами более эффективна, чем назначение двух препаратов гемодинамического действия, и хорошо переносится [136, 199, 200, 259, 270, 342]. Однако эффективность и переносимость комбинированной терапии триметазидином и нитратами у пациентов, страдающих ИБС на фоне артериальной гипотензии ранее не изучались, что и послужило поводом для проведения данного исследования.

При наличии противопоказаний к проведению нагрузочных проб и трудностях в их интерпретации, особенно у больных без воспроизводимой депрессии ST на пике велоэргометрии (ВЭМ), перспективной является разработка ненагрузочных методов оценки антиангинального эффекта препаратов у больных ИБС [89, 90]. Сопоставление результатов ВЭМ с данными эхокардио-графии (ЭхоКГ), суточного мониторирования АД и нагрузочной сцинтиграфии миокарда с 199Т1 позволит увеличить информативность парных ВЭМ в оценке эффективности разового и курсового приема препаратов и их комбинации, изучить особенности реализации антиангинального действия препаратов у больных ИБС с артериальной гипотензией, объяснить причины ослабления или кумуляции эффекта при курсовом лечении, выявить наиболее информативные гемодинамические показатели, предсказывающие эффективность изосорбида динитрата ретард, триметазидина и их комбинации в острой пробе и отражающие динамику антиангинального эффекта при длительном назначении.

Цель исследования: Изучить в сравнительном аспекте антиангинальный и гемодинамический эффекты и переносимость терапии изосорбида динитратом пролонгированного действия, триметазидином и их комбинацией у больных со стенокардией напряжения на фоне артериальной гипотензии и нормального АД. Разработать критерии индивидуальной оценки эффективности данных препаратов с помощью методов ЭхоКГ, суточного мониторирования АД и нагрузочной сцинтиграфии миокарда с 199Т1.

Задачи исследования:

1. Изучить сравнительную антиангинальную эффективность разового и курсового приема триметазидина, изосорбида динитрата ретард и их комбинации при стабильной стенокардии в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным АД в рамках рандомизированного, контролируемого исследования одиночным слепым перекрестным методом.

2. Сопоставить антиангинальный и гемодинамические эффекты монотерапии триметазидином, изосорбида динитратом ретард и их комбинацией по результатам парных ВЭМ и ЭхоКГ.

3. Сравнить антиангинальный эффект триметазидина, изосорбида динитрата ретард и их комбинации с влиянием на комплекс параметров суточного мониторирования АД (СМАД) у больных стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным АД.

4. Сопоставить антиангинальный, антиишемический эффекты триметазидина по данным парных ВЭМ с его влиянием на перфузию миокарда с помощью метода нагрузочной сцинтиграфии миокарда с 199Т1.

5. Разработать критерии индивидуальной оценки эффективности изосорбида динитрата ретард с помощью метода ЭхоКГ и триметазидина - с помощью нагрузочной сцинтиграфии миокарда с 199Т1.

Научная новизна исследования. Впервые была изучена оценка клинической эффективности и переносимости моно- и комбинированной антиангинальной терапии изосорбида динитратом ретард и триметазидином при длительном курсовом лечении больных стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипотензией. Установлена возможность развития ложноположительного клинического эффекта в первые терапии триметазидином у больных ИБС с артериальной гипотензией. Выявлено благоприятное влияние триметазидина на циркадианные ритмы АД у пациентов данной категории с устранением характерного для больных стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией чрезмерного снижения ДАД в ночное время. Впервые разработан количественный сцинтиграфический критерий для индивидуальной оценки эффективности триметазидина. Обнаружена высокая эффективность минимальной дозы изосорбида динитрата ретард у больных со стенокардией, протекающей на фоне артериальной гипотензии. У больных ИБС с артериальной гипотензией выявлена высокая эффективность комбинированной терапии изосорбида динитратом ретард и триметазидином, превосходящая эффект монотерапии каждым из препаратов при длительном приеме. Впервые проведено сопоставление антиангиналыюго эффекта комбинации с ее влиянием на параметры центральной и внутрисер-дечной гемодинамики по результатам ЭхоКГ у больных с артериальной гипотензией при коронарной недостаточности.

Прастичсская значимость. На основании комплексного подхода с использованием методов парных ВЭМ, ЭхоКГ, СМАД предложены критерии индивидуальной оценки клинической эффективности лечения триметазидином, изосорбида динитратом ретард и их комбинацией для больных стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией и фракцией выброса (ФВ) более 50%. При наличии противопоказаний к проведению ВЭМ-тестов или затруднений в их интерпретации ненагрузочный метод ЭхоКГ может иметь самостоятельное значение. Установлена высокая эффективность курсового приема триметазидина, сочетающаяся с хорошей переносимостью препарата. Однако следует учитывать возможность ложноположительного клинического эффекта триметазидина у больных данной категории в ранние сроки терапии. Антиишемическое действие триметазидина у большинства больных ИБС в сочетании с артериальной гипотензией наблюдали к концу курса терапии. Обнаружена высокая эффективность разового приема изосорбида динитрата ретард у больных ИБС на фоне артериальной гипотензии. Выявлена высокая эффективность и безопасность терапии минимальной суточной дозы изосорбида динитрата ретард 10 мг у больных с артериальной гипотензией. У больных данной категории установлены высокая частота формирования толерантности к антианпшальному действию препарата и частое развитие церебральных побочных эффектов. Препарат улучшает циркадианные ритмы артериального давления у данной категории больных. Выявлена высокая эффективность и переносимость совместного применения триметазидина с изосорбида динитратом ретард при курсовом приеме у больных ИБС с артериальной гипотензией. При этом клинический эффект комбинации триметазидина с изосорбида динитратом ретард при длительном приеме превосходит эффект монотерапии данными препаратами. Необходимо обратить внимание на возможную утрату антиангиналыюго эффекта комбинации в связи с развитием толерантности к изосорбида дшштрату ретард у больных ИБС с артериальной гипотензией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Терапия триметазидином модифицированного высвобождения приводит к антиангиналыюму действию через 4 недели у 50%, через 12 недель - у 70% больных со стенокардией на фоне артериальной гипотензии, улучшает перфузию миокарда, устраняет чрезмерное снижение ДАД в ночное время, сохраняет стабильность показателей гемодинамики и хорошо переносится.

2. Применение минимальной разовой дозы изосорбида динитрата пролонгированного действия 10 мг обеспечивает антианпшальный эффект у половины больных ИБС на фоне артериальной гипотензии. Клинически эффективная и хорошо переносимая терапия не влияет на минимальные значения АД, увеличивает продолжительность эпизодов систолической гипотензии в течение суток и уменьшает индекс площади диастолической гипотензии ночыо. Гемодинамическая толерантность возникает параллельно ослаблению антиангиналыюго действия препарата у 73% больных через 4-8 недель курса.

3. Комбинированная терапия триметазидином с изосорбида динитратом пролонгированного действия приводит к развитию синергизма антиангиналыюго эффекта препаратов у 5% больных, аддитивности - у 90%, антагонизма — у 5% больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии.

4. Клинически эффективная и хорошо переносимая терапия комбинацией триметазидина с изосорбида динитратом пролонгированного действия у больных ЖС с артериальной гипотензией улучшает циркадианные ритмы в виде исчезновения случаев чрезмерной степени снижения ДАД ночыо и не оказывает влияния на минимальные уровни АД.

Апробация диссертации состоялась на заседании научно-экспертного Семинара при диссертационном совете Д 001.036.01 в ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (протокол № 235 от 15 февраля 2007 г.). Диссертация рекомендована к защите.

Основные положения диссертации доложены на международной конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Москва, 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследования к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), I съезде клинических фармакологов Сибири (Барнаул, 2004), V конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005).

Внедрение в практику

Комплексное применение парных ВЭМ, ЭхоКГ, СМАД для индивидуального подбора антиангинальной терапии внедрены в практику работы клиники факультетской терапии Сибирского государственного медицинского университета. Результаты работы используются в учебном процессе в рамках курса клинической фармакологии на старших курсах лечебно-профилактического факультета названного университета.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.

Структура и объём диссертации

Работа изложена на 261 странице машинописного текста (собственно текста 150 страниц), содержит 48 таблиц и 34 рисунка. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 364 источника (113 отечественных и 251 иностранный).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шишкина, Анна Арнольдовна

ВЫВОДЫ

1. Антиангинальное действие триметазидина модифицированного высвобождения развивается через 4 недели терапии у 50%, через 12 недель - у 70% больных со стенокардией независимо от уровня АД. Информативность острых проб с препаратом методом парных ВЭМ не превышает 5%.

2. Курсовая терапия триметазидином улучшает перфузию миокарда, устраняет характерное для 40% больных со стенокардией на фоне артериальной гипотензии чрезмерное снижение ДАД в ночное время, сохраняет стабильность показателей гемодинамики и хорошо переносится.

3. Применение минимальной разовой дозы изосорбида динитрата пролонгированного действия обеспечивает антиангинальный эффект у половины больных со стенокардией на фоне артериальной гипотензии в острой пробе. Гемодинамическая толерантность возникает параллельно ослаблению антиангинального действия препарата у 73% больных через 48 недель курса.

4. У больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии клинически эффективная и хорошо переносимая терапия индивидуально подобранными дозами изосорбида динитрата пролонгированного действия не влияет на минимальные значения АД в дневное время и ночью, увеличивает продолжительность эпизодов систолической гипотензии в течение суток и уменьшает индекс площади диастолической гипотензии ночью.

5. Критериями индивидуальной оценки эффективности препаратов у больных ИБС на фоне артериальной гипотензии являются: для изосорбида динитрата пролонгированного действия методом ЭхоКГ - уменьшение ДП не более 12 % и Е/А не более 7%; для триметазидина методом нагрузочной сцинтиграфии миокарда с 199Т1 - снижение количества сегментов гипоперфузии на 30% и более.

6. Комбинированная терапия триметазидином с изосорбида динитратом пролонгированного действия приводит к развитию синергизма антиангинального эффекта препаратов у 5% больных, аддитивности - у 90%, антагонизма - у 5% больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии.

7. Клинически эффективная и хорошо переносимая терапия комбинацией триметазидина с изосорбида динитратом пролонгированного действия у больных ИБС с артериальной гипотензией улучшает циркадианные ритмы в виде исчезновения случаев чрезмерной степени снижения ДАД ночыо и не оказывает влияния на минимальные уровни АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клиническую эффективность триметазидина следует ожидать через 4-12 недель терапии ввиду низкой информативности острых проб с препаратом. В ранние сроки терапии триметазидином требуется дополнительное назначение изосорбида динитрата пролонгированного действия.

2. Больным со стенокардией на фоне артериальной гипотензии терапию изосорбида динитратом пролонгированного действия следует начинать с минимальной разовой дозы 10 мг ввиду высокой эффективности и хорошей переносимости у 54% больных.

3. При наличии затруднений в интерпретации парных ВЭМ или противопоказаний для их проведения рекомендуется самостоятельное применение метода ЭхоКГ для оценки эффективности изосорбида динитрата пролонгированного действия.

4. Прогностически неблагоприятными ЭхоКГ-признаками рефрактерности к изосорбида динитрату пролонгированного действия и развития толерантности к его антиишемическому действию являются симпатикотонический тип контррегуляции с повышением ДАД и ЧСС на фоне умеренного снижения САД и увеличение вклада левого предсердия в диастолу (Е/А).

5. Целесообразно проведение контроля за безопасностью терапии изосорбида динитратом пролонгированного действия у больных ИБС на фоне артериальной гипотензии с помощью СМАД. Прогностически неблагоприятным признаком развития церебральных побочных эффектов (головокружения, головной боли) является снижение более 7% минимальных значений АД.

6. Следует учитывать редкое проявление синергизма действия препаратов при проведении комбинированной терапии триметазидином и изосорбида динитратом пролонгированного действия ввиду развития толерантности к нитрату у 73% больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шишкина, Анна Арнольдовна, 0 год

1. Альперт Д. Лечение инфаркта миокарда / Д. Альперт, Г. Френсис -Практическое руководство; пер. с англ. М.: Практика, 1994. - 255с.

2. Ангелуца П.А. Неблагоприятное действие лекарственных средств на коронарное кровообращение / П.А. Ангелуца, А.П. Викторов, И.А. Грицюк // Кардиология. 1992. - №8. - С.99-105.

3. Аронова В.В. Коронарное кровообращение и его регуляция / В.В. Аронова. -М.: 1971.-207 с.

4. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и не медикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // РМЖ. 2001. - №17. - С.3-10.

5. Бобров В.А. Клиническая оценка эффективности изокета у больных с вазоспастической стенокардией / В.А. Бобров, В.Н. Симорот // Тер. арх. -1992. №9. - С.39-42.

6. Бочкарева Е.В. Влияние некоторых антиангинальных препаратов на чувствительность к ишемии миокарда у больных со стенокардией при проведении тестов с физической нагрузкой. / Е.В. Бочкарева, Е.В. Кокурина // Кардиология. 2000. - №6. - С.24.

7. Бочкарева Е.В. Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией по результатам теста с физической нагрузкой. / Е.В. Бочкарева, В.В. Кондратьев // Кардиология. 1997. - №7. -С.24.

8. П.Бощенко А.А. Эффективность пропранолола, метопролола и амлодипина при стабильной стенокардии в сочетании с артериальной гипотензией и нормальным артериальным давлением: дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / А. А. Бощенко. Томск, 2000. - 263 с.

9. Бузиашвили Ю.И. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца. / Ю.И.Бузиашвили, В.И. Маколкин, К.К. Осадчий. // Кардиология. 1999. - №6. - С.33-38.

10. Влияние нитратов пролонгированного действия на агрегацию тромбоцитов и продукцию простагландинов / A.JT. Кириченко, В.П. Масенко, А.Г. Евдокимов и др. // Кардиология. 1992. - №4. - С.8-10.

11. Влияние терапии триметазидином на толерантность к физической нагрузке и диастолическую функцию левого желудочка сердца у больных ишемическойболезнью сердца / А.Д. Куимов, С.Д. Маянская, Е.Б. Лукша и др. // Тер архив. 1999. - № 71 (1). - С.39-42.

12. Водопьянова Р.С. Метод суточного мониторирования ЭКГ в оценке эффективности длительного применения антиангинальных препаратов у больных стабильной стенокардией: Автореф. дис. канд. мед. наук / Р.С.Водопьянова. Москва, 1992.

13. Возможные механизмы головной боли у больных первичной артериальной гипотензией / Б.М. Голиков, В.Б. Ласков, Т.В. Шутеева и др. // Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии. Курск, 1994. -СЛ 18-121.

14. Волков В.И. Клинические и ангиопротекторные свойства триметазидина при ишемической болезни сердца /В.И. Волков, К.Р. Абидова, А.И. Ладный // Укра'шський кардюлопчний журнал. 2003. - № 2. - С.71-75. ;

15. Воробьева Е.В. Эффективность комбинированной терапии блокатором кальциевых каналов с нитровазодилататорами у больных стенокардией в сочетании с хронической артериальной гипотензией: дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.В. Воробьева. Томск, 2004. - 217 с.

16. Гасилин B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко. М.: Изд-во "Медицина", 1987. - 240с.

17. Гельфер Г.А. Эссенциальная гипотония, ее распространение и течение / Г.А. Гельфер//Тер. архив. 1952. - №4. - С.53-60.

18. Гембицкий Е.В. Артериальная гипотензия / Е.В. Гембицкий // Клиническая медицина. 1997. - №1.-С.56-60.

19. Гембицкий Е.В. Отчет о научной конференции, посвященной проблеме «Гипотонические состояния» / Е.В. Гембицкий // Тер. архив. 1966. - №10. -С. 123-124.

20. Гемодинамическое действие эффективных доз сустака у больных стенокардией напряжения / Н.Ф. Волков, В.А. Снежицкий, Д.Е. Борейко и др. // Тер. архив. 1990. - №9. - С. 41-43.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Перевод с англ. // Москва, "Практика". - 1999. - 459с.

22. Глезер М.Г. Предуктал новое направление в цитопротекции миокарда / М.Г. Глезер, Е.И. Асташкин. // Клин, геронтология. - 1998. - № 1. - С. 1-11.

23. Голиков Б.М. Системное и мозговое кровообращение у больных с первичной артериальной гипотензией / Б.М. Голиков // Клиническая медицина. 1988. -№2.-С.30-33.

24. Голиков Б.М. О частоте первичной артериальной гипотензии в различных возрастных и профессиональных группах / Б.М. Голиков, А.А. Лукашов, В.Е. Ивакин // Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологи!!. Курск, 1994. - С.233-237.

25. Даскалов Т.Р. Comparison of hemodynamic action of bolus intravenous injection of isosorbide 5-mononitrate and isosorbide dinitrate in patients with acute myocardial infarction // Cor et Vasa (Ed. Ross). 1989. - №5. - C.367-384.

26. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации / Кардиоваск. терапия и профилактика. 2004. - № 4. - Приложение 1.

27. Иванов И.А. Интракардиальная гемодинамика и сократимость миокарда у больных хронической ишемической болезнью сердца пожилого возраста и их изменение под влиянием анаприлина и нитратов: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / И.А. Иванов. Киев, 1985.

28. Идрисова Е.М. Сочетание патологий ИБС и хронической артериальной гипотензии: эффективность, гемодинамический контроль, переносимость и оптимизация антиангиналыюй терапии: автореф. дис. докт. мед. наук / Е. М. Идрисова. Томск, 2000.

29. Идрисова Е.М. Сравнительная оценка антиангинального и гемодинамического эффектов верапамила и нифедипина при стенокардии напряжения: дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.М.Идрисова. Томск, 1990. -322с.

30. Идрисова Е.М. Тринитролонг как средство борьбы с толерантностью к нитратам у больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии / Е.М.Идрисова, Е.А. Кладиева, Н.В. Боровкова, Карпов Р.С. // Клин, фармакол. и тер. 1999. - №5. - С.68-70.

31. Изучение возможности развития толерантности к антиангинальному эффекту изосорбида динитрата ретард и верапамила / В.И. Метелица, С.Ш. Шакарова, C.IO, Марцевич и др. // Кардиология. 1985. - №1. - С.63-61.

32. Индивидуальный выбор препаратов с помощью парных велоэргометрических проб у больных со стенокардией / В.И. Метелица, Е.В. Кокурина, Е.В. Бочкарёва и др. // Тер арх. 1992. - № 64 (9). - С. 35-39.

33. Использование сцинтиграфии миокарда с ,99Т1 в диагностике ишемической болезни сердца и оценки эффективности антиангиналыюй терапии / В.И. Чернов, В.Ф. Мордовии, С.В. Трисс и др. // Кардиология. 1996. - №8. -С.60-63.

34. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению / В.И. Маколкин, М.Г. Глезер, Е.Ф. Жарова и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №9. -С.109-119.

35. Карпов Р.С. Особенности терапии нитратами у больных со стенокардией на фоне гипотонии / Р.С. Карпов, Е.М. Идрисова, Н.В. Боровкова // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - №4. - С.37-38.

36. Карпов Р.С. Сравнение эффективности, переносимости и безопасности терапии верапамилом и нитратами у больных стенокардией в сочетании с гипотонией / Р.С. Карпов, Е.М. Идрисова, Н.В. Боровкова // Клин, фармакол. тер. 1996. - № 5. - С. 20-22.

37. Карпов Р.С. Традиционный и современный взгляд на медикаментозное лечение стабильной стенокардии / Р.С. Карпов // Consilium medicum.-Экстравыпуск: Симпозиум «Новые традиции в лечении стабильной стенокардии». 2003. - С. 9-11.

38. К вопросу о гипотонических состояниях / Н.Я. Корганов // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой патологии. Ростов н/Д. - 1971. - С.109-116.

39. Кладиева Е.А. Эффективность изосорбида динитрата и молсидомина пролонгированного действия, буккалыюй формы нитроглицерина у больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии: Автореф. дне. канд. мед. наук. Томск, 1999. - 30с.

40. Клейст П. Снижение артериального давления при применении органических нитратов / П. Клейст, В.Д. Буссманн // Тер. архив. — 1993. №2. - С.90-93.

41. Козиолова Н.А. Эффективность триметазидина в случаях рефрактерной к традиционной терапии стабильной стенокардии / Н.А. Козиолова // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 63-64.

42. Кокурина Е.В. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения / Е.В. Кокурина, Е.В. Бочкарёва, В.И. Метелица // Кардиология. 2000. - № 5. - С. 10-14.

43. Косицкий Г.И. Регуляция деятельности сердца, системного и коронарного кровообращения. Превентивная кардиология. / Под ред. Косицкого Г.И. 2 изд., перераб. и доп. М.: Медицина. - 1987. - С. 91-132.

44. Кукушкин С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований: автореф. дис. канд. мед. наук / С.К. Кукушкин.-Москва, 1994.

45. Лазебник Л.Б. Показания к применению нитратов и антагонистов кальция при остром инфаркте миокарда / Л.Б. Лазебник, В.А. Громаков // Клин, фармакол. и тер. 1994. - №3. - С.26-29.

46. Лапин В.В. Ортостатическая гипотония / В.В. Лапин // Клиническая медицина. 1984. - №8. - С. 10-15.

47. Лемина ЕЛО. О механизме антиангинального действия нитроглицерина, / Е.Ю. Лемина// Фармакол. и токсикол. 1990. - №1. -С.81-82.

48. Летуновская Н.А. Роль паратипических факторов в развитии первичной артериальной гипотензии / Н.А. Летуновская, В.П. Иванов, Б.М. Голиков // Кардиология. 1995. - №7. - С.49-51.

49. Лишманов Ю.Б. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии / Ю:Б. Лишманов, В.И. Чернов //Изд-во Томского Университета. — 1997. 276с.

50. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2003. - № 9. - С. 2-8.

51. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / Н.А. Мазур.- М.: Медицина, 1988. 304с.

52. Маколкин В.И. Оценка эффективности антиангинальных препаратов у больных со стенокардией с помощью чреспищеводной электростимуляции сердца / В.И. Маколкин, И.Г. Алилуев, В.В. Петрий и др. // Тез. Докл. IV Всесоюзн. Съезда кардиололгов. М.: 1986. — С.50.

53. Маколкин В.И. Подбор индивидуальной антиангинальной терапии больным со стенокардией с помощью чреспищеводной электростимуляции сердца /

54. В.И. Маколкин, A.JI. Сыркин, И.Г. Алилуев, В.В. Петрий // Кардиология. -1988.-№ 2.-С. 100-101.

55. Маколкин В.И. Эффективность и переносимость триметазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ) / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий. // Кардиология. -2003.-'№ 6.-С. 18-22.

56. Манак Н.А. Пути • дифференцированного и индивидуального выбора антиангинальных препаратов и лечения больных стабильной стенокардией: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-Минск, 1993.-42с.

57. Мартынов А.И. Артериальная гипотония у лиц пожилого возраста / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова // Клин. мед. 1998. - № 2. - С.12-15.

58. Марцевич С.Ю. Выбор оптимальной дозы нитратов пролонгированного действия с помощью теста с физической нагрузкой у больных стенокардией напряжения / С. Ю. Марцевич, В.А. Выгодин, В.И. Метелица // Тер. арх. -1981. -№12. -С.22-26.

59. Марцевич С.Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1994. — 43с.

60. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца / В.И. Метелица, М.: Friant, 1999. - 209 с.

61. Метелица В.И. Препараты нитратов в кардиологии / В.И. Метелица, А.Б. Давыдов. М.: Изд-во "Медицина", 1989. - 253с.

62. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица // 2-е изд., перераб. и доп. М.: Издательство Бином - СПб.: Невский диалект, 2002. - 926 е., ил.

63. Метелица В.И. Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения) Введение; разделы I-V (лекция, ч.1) / В.И. Метелица // Кардиология. 1997. - № 10. - С. 72-83.

64. Методические подходы к оценке взаимодействия антиангинальных препаратов при их комбинированном применении у больных со стенокардией напряжения / С.К. Кукушкин, В.А. Выгодин, Е.В. Кокурина и др. // Кардиология. 1993. - № 5. - С. 18-21.

65. Методические подходы к оценке эффективности антиангинальных препаратов у больных со стенокардией с помощью парных велоэргометрических нагрузок / Е.В. Кокурина, Е.В. Бочкарёва, СЛО. Марцевич и др. // Кардиология. 1985. -№4. - С.35-40.

66. Молчанов Н.С. Гипотонические состояния. / Н.С. Молчанов. — JL: Гос. изд-во мед. лит-ры, 1962. 203 с.

67. Особенности терапии верапамилом, нитратами и корватоном у больных со стенокардией в сочетании с гипотонией / Е.М. Идрисова, Н.В. Боровкова, Кладиева Е.А. и др. // Сибирский медицинский журнал. 1996. - №3. -С.26-29.

68. Полтырев B.C. Некоторые материалы к характеристике частоты и стойкости сосудистой гипотонии и ее клинических форм / В.С Полтырев // Сборник научн. трудов Ивановского госуд. мед. ин-та. 1960. — Вып.23. - С.264-270.

69. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктал) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А.Е. Пархоменко, З.В. Брыль, О.И. Иркин и др. // Тер. архив. 1996. - № 68 (9). - С. 47-52.

70. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Под ред. Е.И. Чазова и др. М.: Изд-во «Литтерра», 2004. - 971с.

71. Садыков М.С. К вопросу о частоте артериальной гипотензии / М.С. Садыков // Здравоохранение Казахстана. 1971. -№12. - С.29-30.

72. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, р-адреноблокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью метода парных велоэргометрий / С.К. Кукушкин, Е.В. Кокурина, В.И. Метелица, и др. // Тер архив. 1993. - № 4. - С. 43-49.

73. Смагулова Т.Б. Артериальная гипотония, ее распространенность, первичная и вторичная профилактика: Автореф. дис. канд. мед. наук. Алма-Ата, 1979.-42с.

74. Стабильная стенокардия в сочетании с хронической артериальной гипотензией: эффективность, переносимость и оптимизация антиангинальной терапии: Пособие для врачей / Сост. Е.М. Идрисова и др. Томск, 2002.-41с.

75. Степашкина К.И. Некоторые показатели функции жизненно важных органов при первичной гипотонии / К.И. Степашкина, Т.М. Гайдамака, В.И. Крук, Р.Ф. Чехова // Врачебное дело. 1971. - №5. - С.21-24.

76. Сыркин А.Л. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца / А.Л. Сыркин, А.А. Долецкий // Клиническая фармакология и терапия. 2001. -№10. -С.1-4.

77. Тихонов К.Б. Функциональная рентгеноанатомия сердца / К.Б. Тихонов. -2-е изд., перераб. и дополн. М. : Медицина. 1990. - 272 с.

78. Триметазидин в коррекции хронической сердечной недостаточности / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, И.В. Нестерова и др. // Кардиология. -2002.-№3.-С. 12-15.

79. Фатенков В.Н. Биомеханика сердца в эксперименте и клинике / В.Н. фатенков. М.: Медицина. - 1990. — 160 с.

80. Физиология человека: в 4-х томах. Т.З. / Под ред. Шмидта Р. и Тевиса Г. -пер. с англ. М.: Мир. 1986. - 288 с.

81. Фуркало Н.К. Гипотоническая болезнь (первичная артериальная гипотония) / Н.К. Фуркало // Врачебное дело. 1974. - №7. - С.6-12.

82. Хирманов В.Н. Профиль артериального давления у пациентов с артериальной гипер- и гипотензией и влияние на него физиологических нагрузок / В.Н. Хирманов, Т.В. Тюрина // Кардиология. 2002. - №7. - С. 44-46.

83. Хирманов В.Н. Мониторинг артериального давления и нагрузочные тесты в диагностике гипотензивных состояний / В.Н. Хирманов, Т.В. Тюрина, А.Н.Крутиков // С.-Петербург, 1998. С. 17.

84. Чернов В.И. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в оценке результатов курсового лечения триметазидином больных ишемической болезнью сердца / В.И. Чернов, А.А. Гарганеева, Ж.В. Веснина, Ю.Б. Лишманов // Кардиология. -2001. № 8. - С. 14-16.

85. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н.Шиллер, М.А.Осипов. -Москва, 1993.-347с.

86. Шнейдер М.С. Синдром недостаточности синокаротидного рефлекторного механизма. / М.С.Шнейдер // Тер. архив. 1952. — Т.34. -С.49-56.

87. Янабаева Х.М. Сравнительная эффективность антиангинальных средств в профилактике и лечении сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда / Х.М. Янабаева, В.В. Руксин, А.П. Дубецкий // Мед. ж. Узбекистана. 1990. - №11. - С.3-5.

88. Abnormal peak exercise and recovery blood pressure response to exercise in coronary artery disease / M. Romano, M.R. Carrazo, B. Golia, E. de Arcangelis // Philippine Heart Association. 1990. - Vol. 2. - P. 1029.

89. Abrams J. Hemodynamic effects of nitroglycerin and long-action nitrates / J. Abrams // Am. Heart J. 1985. - Vol.110, №1. - P.2, 216-224.

90. Abrams J. Rational medical therapy for stable angina pectoris / J. Abrams // Am. J. Med. 1984. - №2. - P.309-314.

91. Abrams J. Tolerance to organic nitrates / J. Abrams // Circulation. 1986. -Vol. 6.-P.l 181-1185.

92. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testing / P. Sellier, P. Audouin, B. Payen et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. - № 33. - P.205-207.

93. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets / M.A. Devynck, K.H. Le Quan Sang, Y. Joulin et al. // Eur. J. Pharmacol. 1993. - № 245. -P. 105-110.

94. Acute oral trimetazidine administration increases resting technetium 99m sestamibi uptake in hibernating myocardium / M. Ciavolela, C. Greco, R. Tavolaro et al. //J. Nucl. Cardiol. 1998. -№ 5. -P.128-133.

95. Additional Antiischaemic effects of long-term L-propionilcarnitine in anginal patients treated with conventional antianginal therapy / G.L. Bartels, W.J. Remme, F.R. den Hartog et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1995. - Vol. 9. - P.749-753.

96. Akhras F. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina / F. Akhras, G. Jackson // Lancet. 1991. - № 338. -P.1036-1039.

97. Allen D.T. Orthostatic hypotension: Therapeutic alternatives for geriatric patients / D.T. Allen, J.C. Delafuente // DICP. 1989. - Vol. 23, №10. - P.750-756.

98. Alpert J.S. Nitrate therapy in the elderly / S.J. Alpert. // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 4, №65. - P.23i-27i.

99. Alterations of vascular reactivity in atherosclerosis / D.G. Harrison, P.S. Freiman, M.L. Armstrong et al. // Circ. Res. 1987. - Vol. 61, Suppl.II. - P.II-74-11-80.

100. Ambulatory blood pressure and blood pressure measured at home: progress report on a population study / JA.Staessen, R.Fagard, P.Lijnen et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. -№ 23, Suppl. 5. - P. S5-S11.

101. Ambulatory blood pressure in normotensive and hypertensive subjects: results from an international database / J.A. Staessen, E.T. O'Brien, A.K.Amery et al. // J. Hypertens. Suppl. 1994. -№ 12 (7). -P. S1-S12.

102. Amrams J. Introduction / J. Amrams, U. Elkayam // Am. J. Cardiol. 1998. -Vol. 81. - P.1A-2A.

103. Amrams J. Tolerance: an historical overview. / J. Amrams, U. Elkayam, U. Thadani, H.-L. Fung // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P.3A-13A.

104. Andersson K-E. Combination of nitrates with other antianginal drugs / K-E. Andersson, P. Hoglund // Drugs. 1987. - № 33, Suppl 4. - P. 43-48.

105. An examination of the possible pharmacokinetic interaction of trimetazidine with theophylline, digoxin and antipyrine / T.I. Edeki, A. Johnston, D.B. Campbell et al. // Br J Clin Pharmacol. 1989. - № 26. - P. 657P.

106. A non-invasive method for testing neural circulatory control in men / A. Lindqvist, P. Parviainen, P. Kolary et al. // Cardiovasc. Res. 1989. - Vol.23, №3. -P.262-272.

107. Anon S. Diltiazem prescribing information / S. Anon // US, 1992

108. Antiplatelet effects of nitroglycerin in healthy subjects and in patients with stable angina pectpris / Y.Y. Chirkov, J.I.Naujalis, R.E. Sage et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 21, №3. -P.384-389.

109. A randomized double-blind trial of intravenous trimetazidine as adjunctive therapy to primary angioplasty for acute myocardial infarction / P.G. Steg, G. Grollier, P. Gallay etal. //Int. J. Cardiol.-2001.-№ 77.-P.263-273.

110. Astarie-Dequeker C. Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets / C. Astarie-Dequeker, Y. Joulin, M.A. Devynck // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - № 23. - P.401-407.

111. Atrins D. Syncope and orthostatic hypotension. / D. Atrins, B. Hanusa, T. Sefcec, W. Kapoor//Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, №2. - P. 179-185.

112. Bannister R. Clinical features of autonomic failure. A Symptoms, signs and special investigations // Bannister R. Autonomic failure: A textbook of clinical disorders of the autonomic nervous system. London: Oxford University Press, 1988. -P.267-281.

113. Bartels G.L. Antiischaemic effects of long-term L-propionilcarnitine — a promising novel metabolic approach to ischemia? / G.L. Bartels, W.J. Remme, K.J. Holvverda, D.A. Kruijssen // Eur Heart J. 1996. - Vol. 17. -P.414-420.

114. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunction myocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyoparthy / R. Belardinelli, A.Purcaro // European Heart Journal. 2001. -Vol. 22.-P.2164-2170.

115. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment / A.P. Michaelides, G.R. Vyssoulis, P.E. Bonoris et al. // Curr. Ther. Res. 1989. - № 46. - P.565-576.

116. Bertel О. Nitrattherapie bei ischamischer Herzkrankheit und Herzonsuffizienz / O.Bertel, B. Naegeli // Dtsch. Med. Wschr. 1989. - Bd. 114, №45. - S.1749-1783.

117. Biochemical mechanism of organic nitrate action / H.L. Fung, S.J. Chung, J.A. Bauer et al. // Am. J. Cadiol. 1992. - Vol. 70. - P.4B-1 OB.

118. Boesgaard S. Preventive administration of intravenous N-acetyl cycteine and development of tolerance to isosorbide dinitrate in patients with angina pectoris / S. Boesgaard, J. Aldershvile, H.E. Poulsen // Circulation. 1992. - Vol. 85, №1 -P.143-149.

119. Bohm H. Ergometrische Untersuchungen an Koronarkranken untwer dem Einflus von Molsidomin, Isosorbiddinitrat, Verapamil und Placebo / H. Bohm // Herz. Kreisl. 1988. - № 20. - P. 6.

120. Braunvald E. The stunned myocardium: Prolonged, postishemic ventricular dysfunction / E. Braunvald, R.A. Kloner // Circulation. 1982. — Vol. 66. -P.l 146-1149.

121. Brottier L. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patient with severe ischaemic cardiomyopathy / L. Brottier, J.L. Barat, C. Combe, et al. // Eur. Heart J. 1990.-Vol.11.-P.207-212.

122. Brown B.G. Response of normal and diseased epicardial coronary arteries to vasoactive drugs: quantitative arteriographic studies / B.G. Brown // Am. J. Cadiol. 1985. - Vol. 56, №9. - P.23E -29E.

123. Calvert A. True sensitivity of cardiac exercise testing. A combined clinical evaluation of parameters / A. Calvert, B. Ayers, V. Ilicec, B. Durn // Med. J. Aust. 1984.-№ 140. -P.131-135.

124. Cardiovascular stress activity and job strain as determinants of ambulatory blood pressure at work / A. Steptoe, M.P. Roy, O. Evans et al. // J. Hypertens. -1995.-Vol. 13. -P.201-210.

125. Changes in the left ventricular stroke volume after isosorbide dinitrate in patients with coronary artery diseases / L. Nechvatal, Z. Lupinek, J. Toman et al. // Scr. Med. 1990. - Vol. 63, № 2. -P.73-80.

126. Chierchia S.L. Influence on metabolism in artery coronary disease. / S.L. Chierchia, G. Fragasso // XIV Congress of European Cardiology Society. Spain, 1992. - P.135-140.

127. Chromosomal aberrations and neutrophil activation induced by reperfusion in the ischemic human heart / J.N. Fabiani, B. Farah, A. Vuilleminot et al. // Eur. Heart. J. 1993.-№ 14.-Suppl G.-P. 12-17.

128. Circulatory changes in muscle and skin arteries in orthostatic hypotension and constitutional hypotension / D.A. Duprez, A.M.Standaert, P.T.Vartongen et al. // J. Hypertens. 1989. - Vol. 7, №6. - P.86-87.

129. Classification of autonomic disorders / D. Robertson, C. Beck, Т. Сагу, M. Picklo //International Angiology. 1993. — Vol. 12, №2-P. 93-102.

130. Clinical trials with ambulatory blood pressure monitoring fewer patients needed? Syst-Eur Investigators / J.A.Staessen, L.Thijs, G.Mancia et al. // Lancet. -1994.-№ 3; 344 (8936). P.1552-1556.

131. Combination of trimetazidine with nifedipine in effort angina // C. Monpere, M. Brochier, J. Demange et al. // Cardiovasc. Drug. Ther. 1990. - Vol. 4. -P.824-825.

132. Come P.C. Nitroglycerin-induced severe hypotension and bradycardia in patient with acute myocardial infarction / P.C. Come, B. Pett // Circulation. -1976. Vol. 54, №4. - P.624-628.

133. Comparative hemodynamic effects of transdermal vs intravenous nitroglycerin in acute myocardial infarction with elevated pulmonary wedge pressure / G. Melandri, F. Semprini, A. Branzi et al. // Eur. Heart J. 1990. - Vol.11.№7. -P.649-655.

134. Comparison between felodipine and isosorbide mononitrate as adjunct to beta blockade in patients > 65 years of age with angina pectoris / R.J. de Vries, P.H. Dunselman, D.J. van Veldhuisen et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - № 74. -P.1201-1206.

135. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Dalla-Valentina et al. // Cardiovasc. Drug. Ther. 1990. - Vol. 4. - P.853-859.

136. Coronary artery constriction in rats: necrotic and apoptotic myocyte death / J. Kajstura, Y. Liu, A. Baldini et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - № 82 (5A). - P. 30K-41K.

137. Coronary arterial responses to graded doses of nitroglycerin / R.L. Feldman, C.J. Pepine, R.C. Curry et al. // Ibid. 1979. - Vol. 43. - P.91-97.

138. Coronary vasodilator response to glyceryl trinitrate is potentiated by inhibition of endogenous nitrit oxide synthesis / R.E.A. Smith, R.M.J. Palmer, C.A. Bucknall et al. // Eur. Heart. J. 1991. - Abstr., Suppl. - p.346.

139. Cowan J.C. Avoiding nitrate tolerance / J.C. Cowan // Br. J. Clin. Pharmacol. -1992. Vol. 34, №2. - P.96-101.

140. Cruickshank J.M. Beta-blockers continue to surprise us / J.M. Cruickshank // Eur. Heart. J. 2000. -№21.- P.354-364.

141. Dargie H.J. Effects of ischemia and treatment with atenolol, nifedipine SR. and their combination on outcome in patients with chronic stable angina (TIBET) / H.J. Dargie, I. Ford, K.M. Fox // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. -p.104-112.

142. Dassenge E. Effects of nitrates in various vascular sections and regions / E. Dassenge, D.J. Stewart // Z. Kardiol. 1986. - Bd. 75, №3. - S.l-7.

143. Davis T.A. Orthostatic hypotension: Therapeutic alternatives for geriatric patients / T.A. Davis, J.C. Delafuente // DJCP. 1989. - Vol. 23, №10. - S.750-756.

144. De Leiris J. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischaemia-reperfusion syndrome / J. De Leiris, F. Boucher // Eur Heart J. — 1993. -№ 14. Suppl G.-P. 34-40.

145. Di Napoli P. Long-term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patient with ischemic dilated cardiomyopathy / P. Di Napoli, A.A. Taccati, A. Barsotti // Heart. 2005. - Vol. 91, №2. — P.161-165.

146. Ditchey R.V. Phenylephrine plus propranolol improves the balance between myocardial oxygen supply and demand during experimental cardiopulmonary resuscitation / R.V. Ditchey, B.K. Slincer // Am. Heart. J. 1994. - № 127(2). -P.324-330.

147. Dorbala Sharmila. Визуализация метаболизма в «оглушенном» миокарде / Dorbala Sharmila, M.F. Di Carli // Heart Metabol. 2005. - № 14. - P.15-18.

148. Edoute Y. Cardiovascular adverse drug reaction associated with combined adrenergic and calcium entry-blocking agents / Y.Edoute, P.Nagachandran, B.Svirski, H.Ben-Ami // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - № 35 (4). p. 556559.

149. Effect of nitroglycerin on peripheral large arteries in hypertension / A.C.H. Simon, J.A. Levenson, B.I. Levy et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1982. - Vol. 14. -P.241-246.

150. Effect of trimetazidine in elderly patients with ischemic dilated cardiomyoparthy / G.M. Rosano, M. Wajngarten, B. Sposato et al. // Eur. Heart. -2004. Vol. 25. - P. 1814-1821.

151. Effect of trimetazidine on biological activity of neutrophils in patients with transient myocardial ischemia induced by exercise testing / J. Kowalski, L. Pawlicki, Z. Baj et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. 2000. - № 9. - P.548-551.

152. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity / G. Perletti, E. Monti, L. Paracchini et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. № 302. -P.280-289.

153. Effect of trimetazidine on late potentials after acute myocardial infarction / R. Ozdemir, C. Tuncer, M. Aladag et al. // J. Cardiovasc. Drugs. Ther. 1999. - № 13. -P.145-149.

154. Effects of diltiazem alone or with isosorbide dinitrate or atenolol both acutely and chronically for stable angina pectoris / H. El-Tamimi, G.J. Davies, J-C. Kaski et al. // Am. J. Cardiol. 1989. - № 64. - P. 717-724.

155. Effects of trimetazidine administration before thrombolysis in patients with anterior myocardial infarction: short-term and long-term results / P. Di Pasquale, P. Lo Verso, V. Bucca et al. // J. Cardiovasc. Drugs. Ther. 1999. - № 13. -P.423-428.

156. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis / P.R. Belcher, A.J. Drake-Holland, J.W. Hynd et al. // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1993. -№7.-P. 149-157.

157. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrowski, G. Fragasso et al. // Am. J. Cardiol. 1998. -№ 82. - P.898-901.

158. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postischemic rat hearts / S. Allibardi, S.L. Chierchia, V. Margonato et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1998. - № 12. - P.543-549.

159. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with stable angina under blocker therapy: TRIMPOL II Multicenter study / H. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki et al. // Eur. Heart. J - 2000. - Vol. 21 (Suppl.). - P. 363.

160. Efficacite et tolerance de la trimetazidine, antiangoreux metabolique, en association avec un antiangoreux hemodynamique dans 1' angor d' effort stable.

161. TRIMPOL I une etude multicentique. / H. Szwed, R. Pachocki, M. Domzal-Bochenska et al. // Presse Med. 2000. - № 29. - P.533-538.

162. Elkayam U. Glyceryl trinitnate (nitroglycerin) ointment and isosorbide dinitrate: a review of their pharmacological properties and therapeutic use 7 U. Elkayam, W.S. Aronow // Drugs. 1982. - Vol. 23. -P.165-194.

163. Elliott W.J. Circadian variation in blood pressure: Implications for the elderly patient / W.J. Elliott // Am J Hyper. 1997. - № 12. - P. S43-S49.

164. Elliott W.J. Circadian variation in the timing of stroke onset: a meta-analysis / WJ. Elliott // Stroke. 1998. - № 29. - P.992-996.

165. Ellrodt G. Therapeutics implication of slow-channel blockade in cardiocirculatory disorders / G. Ellrodt, C.Y.C. Chew, B.N. Singh // Circulation. -1980. № 62. - P.669-679.

166. Emeriau J.P. Clinical safety of trimetazidine MR 35 mg (b.i.d. per os) in 234 elderly patients (age > 75 years) treated for one year: a double-blind placebo-controlled study with population pharmacokinetics. Data on file.

167. Endotelium-derived relaxing factor produced and released from arteiy and vien is nitric oxide / L.J. Ignarro, G.M. Buga, K.S. Wood et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1987.-Vol. 84.-P.9265-9269. :

168. Ewing D.J. Cardiovascular reflexes and autonomic neuropathy / D.J. Ewing // Clin. Sci. Mol. Med. 1978. - Vol. 55. - P.321-327.

169. Exercise training does not lower ambulatory blood pressure in sedentaiy male subjects / J.A. Wijnen, M.J.F. Kool, M.A. van Baak et.al. // European Heart Journal.- 1991. -Vol. 260.- S.29.

170. Ferguson J.D. Bisoprolol alone and in combination with amlodipine or nifedipine in the treatment of chronic stable angina / J.D. Ferguson, O. Ormerod, A.J. Lenox-Smith // Int. J. Clin Pract. 2000. - № 54 (6). - P.360-363.

171. Ferrari R. The role of mitochondria in ischemic heart disease / R. Ferrari // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - № 28. - Suppl 1. - P. SI- S10.

172. Foley J.E. Rational and application of fatty acid oxidation ingibitors in treatment of diabetes mellitus / J.E. Foley //Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. -P.773-784.

173. Free radicals, reperfusion and myocardial infarction therapy: European Myocardial Infarction Project Free Radicals pilot study / Eur. Heart J. - 1993. -№ 14.-Suppl. G.-P. 48-51.

174. Frieshman W.H. Pharmacology of the nitrates in angina pectoris. / W.H. Frishman // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 56, №17. - P.81 -131.

175. Fung H.L. Nitrate tolerance: past, present and future / H.L. Fung // Am. J. Cadiol. 1998. - Vol.81. - P.68A-76A.

176. Fung H.L. Pharmacodynamics of In Vivo Nitrate Action / H.L. Fung, B.P. Booth, J. A. Bauer//Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.81. - P.15A-20A.

177. Furchgott R.F. Endotelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3, № 9. - P.2007-2018.

178. Ghrist D.G. Postural hypotension with syncope: its successful treatment with ephedrin / D.G. Ghrist, G.E. Brown // Am. J. Med. Sci. 1928. - Vol. 175. -P.336-349.

179. Gilden J.L. Midodrin in neurogenic orthostatic hipotension. A new treatment / J.L. Gilden//Int. Angiol.- 1993. -Vol. 12, №2.-P.125-131.

180. Goncalves L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection / L.M. Goncalves // Rev. Port. Cardiol. 2000. - № 19. - Suppl. 5. - P. V21- V24.

181. Goupit P. Pharmacocinetique de la trimetazidine / P. Goupit // Concours Med. 1987. -№ 109.-Suppl. 36.-P. 3447-3451.

182. Greaves P. Cardiac hypertrophy in the dog and rat induced by oxfenicin, an agent which modifies musclemetabolism / P. Greaves, J. Martin, M.C. Michel, P. Mompon // Arch. Toxico.l Suppl. 1984. - Vol. 7. - P.488-493.

183. Grneiner R. Effect of nitroglycerin on the mechanical arid metabolic performance of the isolated aerobic and hypoxic rat heart / R. Grneiner // Eur. J. Cardiol.-1974.-Vol. 2.-P.47-54.

184. Grynberg A. Effectors of fatty acid oxidation reduction: promising new anti-ischemic agents / A. Giynberg. // Current Pharmaceutical Design. 2005. - Vol. 11, №4. - P.489-509.

185. Gupte S.A. Superoxide and nitroglycerin simulate release of PGF2tt and TXA2 in isolated rat heart / S.A. Gupte, T. Okada, R. Ochi // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 271 - P.2447-2453.

186. Harrison D.G. Endogene und therapeutische Nitrate in gesunden und arteriosclerotischen Gefassen / D.G. Harrison // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. -1993. Vol. 82, №42. - S.l 172-1176.

187. Hemodynamic and humoral effects of caffeine in autonomic failure: therapeutic implication for postprandial hypotension / J. Onrot, M.R. Goldberg, I. Biaggioni et al. // NEJM. 1985. - Vol. 313. - P.757-777.

188. Hemodynamic effects of molsidomine, isosorbide dinitrate and nifedipine at rest and during exercise / M. Schartl, Ch. Dougherty, W. Rutsch et al. // Am. Heart J.-1985.-Vol. 109, № 3.-P.2, 649-653.

189. Hines S. The clinical spectrum of autonomic dysfunction / S. Hines, M. Houston, D. Robertson // Am. J. Med. 1981. - Vol. 70. - P.1091-1096.

190. Improved coronary supple: prevailing mechanism of action of nitrates in chronic stable angina / J.C. Kaski, L.R. Plaza, D.O. Meran et al. // Am. Heart J. -1985. Vol. 110, № 1. -P.238-245.

191. Inhibition of long-chain fatty acid metabolism does not affect platelet aggregation responses / S.R. Willoughby, Y.Y. Chirkov, J.A. Kennedy et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - № 207. - P. 13.

192. Irgensen L.H. Early hemodynamic effects at rest with acute and chronic isosorbide dinitrate treatment in patients with ischemic heart disease / L.H. Irgensen, E. Thaulow, H.E. Refsum // Clin. Cardiol. 1995. - Vol. 18, № 8. -P.455-459.

193. Isosorbide dinitrate and nifedipine in variant angina pectoris / C.R. Conti, J.A. Hill, R.L. Feldman et al.//Am. Heart J. 1985.-Vol. 110,№ 1.-P.251-256.

194. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodynamic changes? / Q. Timour, C. Harpey, F. Durr et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - № 5.-P. 1043-1044.

195. Jackson G. Angina. Myocardial hibernation and trimetazidine / G. Jackson // Int. J. Clin. Pract. 1997. -№ 51. -P. 347.

196. Jackson G. Comparison of atenolol with propranolol in the treatment of angina pectoris with special reference to once daily administration of atenolol / G. Jackson, J.D. Harry, C. Robinson // Br. Heart J. 1978. - № 40. - P. 1998 - 1004.

197. Jugdutt B.J. Intravenous nitroglycerin inloading in acute myocardial infarction / B.J. Jugdutt // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68, № 14. - P.52D-63D.

198. Kaik G. Assessment of p2-blocking activity of adrenoreceptor antagonists on heart rate, lung function and tremor in healthy subjects / G. Kaik, K. Bauer, S. Rakusan // Phyl. J. Card. 1990. 18(1). - P. 1471.

199. Kannel W.B. Blood Pressure and Cardiovascular Morbidity and Mortality Rates in the Elderly / W.B. Kannel, R.B. D'Agostino // Am. Heart. J. 1997. - № 134(4).-P.758-763.

200. Katsuki S. Effects of sodium nitroprusside, nitroglycerin, and sodium azide on levels of cyclic nucleotides and mechanical activity of various tissues / S. Katsuki, W.P. Arnold, F. Murad // Advanc. cycl. Nucl. Res. 1977. - Vol. 3. - P.239-247.

201. Katz A.M. Molecular basis of calcium channel blockade / A.M. Katz // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P.17E-22E.

202. Kimbail B.P. Changes in diameter of coronary narrowings and transdermal hemodinamics after intracoronary nitroglycerin / B.P. Kimbail, S/ Bui, N. Dafopoulos // Ibid. 1990. - Vol. 66, №7 - P.705-709.

203. Klein W. Treatment patterns in stable angina: objectives and reality / W.Klein // Eur. Heart. J. Supplements. 2001. - №3 (Suppl О). - P.08-011.

204. Kolbel F. Trimetazidine in GERiatric patients with stable angina pectoris: the TIGER study / F. Kolbel, V. Bada // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57. - P.867-870.

205. Kozakiewicz K. Effectiveness of trimetazidine in patients with hypertension and the symptoms of coronary disease / K. Kozakiewicz, T. Petelenz, T.L. Chruciel // Pol. Tyg. Lek. № 47 (27-28). - P.594-596.

206. Kuchel O. Hypotension orthostatique: Nouvelles apporoches therapeutiques / O.Kuchel // Union med. Canada. 1988.-Vol. 117, №1.-P.97-100.

207. Kukovetz W.R. Mechanism of vasodilatation by molsidomine / W.R. Kukovetz, S. Holzmann //Am. Heart J. 1985. -Vol.109. - P.637-640.

208. Kukovetz W.R. Mode of action of nitrates with regard to and tolerance / W.R. Kukovetz, S. Holzmann // Z. Kardiol. 1986. - Bd.75, № 3. - S.8-11.

209. Labrid C. Pertubations cellulaires induites par l'ischiimie. L'action de la trimetazidine / C. Labrid // Presse Med. 1986. -№ 15. - P.1754-1757.

210. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study / M. Pornin, C. Harpey, J. Allal et al. // Clinical trials and meta-analysis. 1994. - № 29. - P.49-56.

211. Lavanchy N. Anti-ischaemic effects of trimetazidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart / N. Lavanchy, J. Martin, A. Rossi // Arch. Intern. Pharmacodyn. Ther. 1987. -№ 286. - P.97-110.

212. Lefkowitz Ch. A. A comparative evaluation of hemodynamic and neurohumoral effects of nitroglycerin and nifedipine in congestive heart failure / Ch. A. Lefkowitz, G.W. Мое, P.W. Armstrong // Ibid. 1987. - Vol. 59, №3. -P.59-63.

213. Lenga P. Die arterielle Hypotonie / P. Lenga, A. Sturm // Internist. 1989. - № 7.-P. W57-W65.

214. Leon M.B. Combination therapy with calcium-channel blockers and beta-blockers for chronic stable angina pectoris / M.B. Leon, D.R. Rosing, Bonow, S.E. Epstein // Am. J. Cardiol. 1985. - № 55. - P. 69B-80B.

215. Levy S. and the Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine and diltiazem in patient with coronary artery disease / S. Levy // Am. J. Cardiol. 1995.-Vol.76. - P.12B-16B.

216. Long-term survival and risk stratification in patients with angina at rest undergoing medical treatment / S. De Servi, C. Bersuini, E. Poma et al. // Int. J. Cardiol. 1989. - № 22(1). - P.43-50.

217. Lopaschuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism: how can fatty acid and carbohydrate metabolism by manipulated? / G.D. Lopaschuk // Coron. Artery Dis. -2001. -№ 12. Suppl l.-P. S8-S11.

218. Lopaschuk G.D. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart / G.D. Lopaschuk, R. Kozak // J. Moll. Cell. Cardiol. 1998. - Vol. 30. -P.A112-A113.

219. Low diastolic blood pressure and atherosclerosis in elderly subjects. The Rotterdam study / M.L. Bots, J.C. Witteman, A. Hofman et al. // Arch. Intern. Med. 1996.-№156 (8).-P.843-848.

220. Low lumbar CSF levels of homovanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid in multiple system atrophy with autonomic failure / R.J. Polinsky, R.T. Brown, R.S. Burns et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1988. - Vol.51. - P.914-919.

221. Lu C. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patient with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrovski, G. Fragasso, S. Chierchia // Am. J. Cadiol. 1998. - Vol. 82. - P.898-901.

222. Luscher T.F. Endogenous and exogenous nitrates and their role in myocardial ischemia / T.F. Luscher // Br. J. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 34, Suppl.l. -P.29S-35S.

223. Luscher T.F. Endothelial vasoactive substances and cardiovascular disease. / T.F. Luscher//Karger, Basel. 1988.

224. Management of chronic orthostatic hypotension / J. Onrot, M.R. Goldberg, A.S. Hollister et al. // Am. J. Med. 1986. - Vol. 80. - P.454-464.

225. Management of stable angina pectoris: recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology / Eur. Heart. J. 1997. -№18. -P.394-413.

226. Manchanda S.C. Treatment of stable angina with low dose diltiasem in combination with the metabolic agent trimetazidine / S.C. Manchanda // Int. J. Cardiol. 2003. - Vol. 88 - P.83-89.

227. Maridonneau-Parini I. Effet de la trimetazidine sur les alterations membranaires induites par les radicaux libres oxygenes dans les globules rouges humains /1. Maridonneau-Parini // Presse Med. 1986. - № 15. - P. 1762-1764.

228. Marzilli M. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a metaanalysis of randomized, double-blind, controlled trails / M. Marzilli, W. Klein // Coron. Atery. Dis. 2003. - Vol. 14. - P. 171-179.

229. Maseri A. Mixed angina pectoris / A. Maseri, S. Chierchia, J.C. Kaski // Am. J. Cardiol. -1985. Vol.56, №9. - P.30E-33E.

230. Mastocytosis. / L.J. Roberts, J.A. Oates, J.D.Wilson, D.W. Foster // Williams textbook of endocrinology. Phyladelphia: Saunders, 1985. - P.1363-1379.

231. McClellan K. A review of its use in stabile angina pectoris and other coronary conditions / K. McClellan, G. Prosker // Drugs 1999. - Vol. 58. - P.143-157.

232. Mechanisms of liver steatosis in rats with systemic carnitine deficiency due to treatment with trimethylhydraziniumpropionate / M. Spaniol, P. Kaufmann, K. Beieretal.//J. ofLipid Research. -2003. -Vol. 44. -P. 144-153.

233. Medicaments interagissant avec les mitochondries: effets anti-ischmiques de la trimetazidine / M. Spedding, J.P. Tillement, D. Morin et al. // Therapie. 2004. -№ 54 (5). - P.627-635.

234. Meta-analysis of the morning excess of acute myocardial infarction and sudden cardiac death / M.C. Cohen, K.M. Ruhtla and C.E. Lavary et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - № 79. - P. 1512-1516.

235. Midodrin, a new therapeutic agent: resent experience / V. Pushmayer, J. Herdoda, H. Krejkova, J. Masopust // Internation Angiology. 1993. - Vol. 12, №2-P.113-118.

236. Milicevic G. Molecular mechanism of gliceril trinitrate acyion and tolerance development / G. Milicevic//Acta Pharm. 1992. - Vol. 42. - P. 1-8.

237. Modulation of the vasodilator action of SIN-1 by the endothelium / R. Busse, u. Pohl, A. Mulsch et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. - Vol. 14, Suppl. 11. -P.81-85.

238. Monotherapy with amlodipine or atenolol versus their combination in stable angina pectoris / S.K. Pehrsson, I. Ringqvist, S. Ekdahl et al. // Clin. Cardiol. -2000. № 23 (10). - P.763-770.

239. Montastruc J.L. Drug-induced orthostatic hypotension: a fife-year experience in a Regional Pharmacovigilance Centre in France / J.L. Montastruc, I. Laborie, H. Bagheri, J.M. Senard // Clin. Drug. Invest. 1997. - 14(1). - P.61-65.

240. Morgan T. 24-hour pressure control and trough to peak ratio: who, when, how and why / T. Morgan, J. Menard, H. Brunner // J. Hum. Hypertens. 1998. - Vol. 12. -P.45-48.

241. Nagasawa K. Pathophysiology and treatment of essential hypotension / K. Nagasawa // Asian Med. J. 1994. - Vol. 37, №2. - P.87-93.

242. Neaton J.D. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease / J.D.Neaton, D.N.Wenfworth // Hypertension. 1989. - № 13 (5). -P. 1-12.

243. Neumann E. Koronare Herzkrankheit bei Hypotonic und Orthostase / E. Neumann, G. Linb // Cardiol.-Angiol. Bull. 1990. - Bd.27, №4. - S. 89-98.

244. Neumayr A. Hypotonic als Risikofaktor: Aus der Sicht der Geriatric / A. Neumayr// Moderne Geriatrie.- 1985. -№ 1. -P. 17-21.

245. Neurohumoral responses and the hemodynamic adaption to nitrates / J.D. Parker, B. Farell, A.C. Parker et al. // Circulation. 1990. - Vol. 82, Suppl. III. -P.200.

246. Nitric oxide production and release from human vascular smooth muscle cell via L-arginine pathway /1. Bernhard, M.R. Tschudi, Y. Dohi et al. // Eur. Heart J. 1989. -Vol.45.-P.1749-1783.

247. Noble M. I. Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit / M.I. Noble, P.R. Belcher, A.J. Drake-Holland // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76. - P. 41B-44B.

248. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in extreme dippers / K. Kario, T. Matsuo, M. Imiya et al. // Hypertension. 1996. - № 27. -P.130-135.

249. Oliver M. Effects of glucose and fatty acid on myocardial ischemia and arrhythmias / M. Oliver, L. Opie // Lancet. 1994. - № 343. - P. 155-158.

250. Opie L. The Heart / L. Opie // 2nd Ed. New York: Raven Press, 1991. 211 p.

251. Orthostatic hypotension and the incidence of coronary heart disease: the atherosclerosis risk in communities study / K.M. Rose, H.A. Tyroler, C.J. Nardo, D.K. Arnett et al. // J. Coll. of Card. 1999. - Vol.13, №6. - P.571-578.

252. Palmer R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature. 1980. - Vol. 327. - P.524-526.

253. Paratt J. R. Nitroglycerin the first one years: New facts about an old drug / J. R. Paratt // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1970. -Vol.31. - P.801-809.

254. Parker J.D. Drug therapy: nitrate therapy for stable angina pectoris / J.D. Parker, J.O. Parker // N. Engl. J. Med. 998. - № 338. - P.520-531.

255. Parker J.O. Nitrates and angina pectoris / J.O. Parker // Am. J. Cardiol. 1993. -Vol. 72, №8. -P.3C-6C.

256. Passeron J. Clinical efficacy of trimetazidine in stable angina pectoris / J. Passeron//Press. Med. 1986.- Vol.15.-P.1775-1778.

257. Pathophysiology, investigation and treatment of chronic stable angina / Fox K.M., Davies G.T. In; Diseases of the Heart; Eds. D.G. Julian, A.J. Camm, K.M. Fox et al. - London : Saunders, 1996. - P. 1000-1026.

258. Pepine C.J. for the TIDES Investigators / C.J. Pepine, J. Abrams, R.G. Marks et al. // Am. J. Cardiol. 1995. -№ 25. -P.231-238.

259. Peripheral large arteries and the response to antihypertensive treatment / M.E. Safar, J.A. Bartier, J.A. Levenson et al. // Hypertension. 1983. - Vol. 5, Suppl. III. -P.III-63-III-68.

260. Pitt B. Diversity of calcium antagonists / B. Pitt // Clinical.Terapeutics. 1997. -№ 19 (Suppl A.). -P.3-17.

261. Postural hypotension on the non-investigationalised elderly / P. Kelleher, E.S. Imperial, R. Mitchel, M. Lurazevvicz // Supplement to Philippine Journal of Cardiology. Abstracts from the XI World Congress of Cardiology. 1990. - Vol. XIX, №1. -P.I460.

262. Preda I. TRI-MAK: Клиническая эффективность комбинированной терапии триметазидином и метопрололом больных со стабильной стенокардией напряжения. Международный симпозиум по проблеме сердечного метаболизма: Тезисы. Chantilli (Франция). 2000. - Р.16-17.

263. Pre-treatment with trimetazidine increases sarcolemmal mechanical resistance in reoxygenated myocytes / M. Ruiz Meana, D. Garcia Dorado, M. Julia et al. // Cardiovasc Res. 1996. - № 32. - P.587-592.

264. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Frattola, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J. Hypertens 1993. - №11. - P.l 133-1137.

265. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat / E. Fantini, P. Athias, L. Demaison et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1997. -№ 11.-P.427-439.

266. Qi Wen-hang. Hemodynamic assessment of intravenous isosorbide dinitras in coronary heart disease / Qi Wen-hang, Qian Fu // Clin. Med. J. 1992. - Vol. 105, №2. - P. 159-162.

267. Radomski M.W. Endogenous nitric oxide ingibits human platelet adhesion to vascular endothelium // M.W. Radomski, R.M.J. Palmer, S. Moncada // Lancet. -1987. Vol. II. -P.1057-1058.

268. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // Am. Heart J. 1989. - Vol. 117. - P.211 -221.

269. Randomized double-blind comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine in variant angina pectoris / M. Aschermann, J. Bultas, D. Karetova et al. // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65, №21. - P.46J-49J.

270. Reactivity of procsimal and distal angiographically normal and stenotic coronary segmens in chronic stable angina pectoris / D. Tousoulis, J.C. Kaski, P. Bogaty et al.//Ibid. 1991.-Vol. 42, Suppl. 1.-P.l-6.

271. Reference values for ambulatory blood pressure: a meta-analyses / J. Staessen, R. Fagard, P. Lijnen et al. // J. Hypertens. 1990. - № 8, Suppl. - P.S67- S69.

272. Regulation of blood pressure by endothelial cell-derived nitric oxide / K. Aisaka, A. Mitani, T. Ishihara et al. // Clin, and Exp. Hypertens. A. 1991. - Vol. 13, № 3. - P.451-458.

273. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease / G. Lopaschuk, D. Beike, J. Gambie et al. // Biochem. Biophys. Acta, 1994. № 213.-Р.263-276.

274. Rezakovic Dz. Different hemodynamic action of trinitroglycerin and isosorbide dinitrate in patients with acute myocardial infarction / Dz. Rezakovic // Eur. Heart. J. 1983. -Vol. 4. -P.718-723.

275. Robson R.H. Nifedipine and beta-blockade as a cause of cardiac failure / R.H. Robson, M.C. Vishwanath // Br. Med. J. 1982. - № 284. - P. 104.

276. Rosenthal M.J. Postural hypotension: Its meaning and management in the elderly / M.J. Rosenthal, B. Naliboff// Geriatrics. 1988. - Vol. 43, №12. - P. 31-42.

277. Sakai K. Inhibitory effect of trimetazidine on utilization of myocardial glycogen during coronary ligation in dogs / K. Sakai, Y. Fukushi, Y. Abiko // Pharmacology. 1986. - № 32 (2). - P.72-79.

278. Sandler H. Inactivity: Physiological effects / H.Sandler, J. Vernikos. New York: Academic Press, 1986. - 63p.

279. Schatz U. Orthostatic hypotension. II. Clinical diagnosis, testing and treatment / U. Schatz //Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 144. - P. 103 7-1041.

280. Schneeweise A. Individualized antianginal therapy guided by systemic arterial pressure / A. Schneeweise, L. Reisin // Am. J. Cardiol. 1990. - №21. - P.2J-5J.

281. Schneider R. Historical aspects of neuroscience: Otto Binswanger (18521929) / R. Schneider, V. Wieczorek// J Neurol Sci. 1991. -№ 103. -P.61-64.

282. Schulz W. Response of coronary arteries to nitrates, the EDRF-donor SIN-1, and calcium antagonists / W. Schulz, G. Kober // Basic. Res. Cardiol. 1991. -Vol. 86, №2. -P.233-241.

283. Sintesi di monossido di asoto (NO) e sua regolazione nell'endotelio / D. Chigo, F. Bussolino, G.P. Pescarmona et al. // G. Arteriosclerosi. 1994. - Vol.19, №2. -P.57-73.

284. Six P. Diagnose und Therapie der hypotonen Kreislaufstorungen im Alter / P. Six // Ther. Umschau. 1989. -№1. - S.22-29.

285. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation / E. Fantini, L., Demaison, E. Sentex et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - № 26. - 949-958.

286. Sorkin E.M. Intravenous glyceril trinitrate (nitroglycerin). A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy / E.M. Sorkin, R.N. Brogden, J.A. Romankiewics // Drugs. 1984. - Vol. 27, № 1. - P.45-80.

287. Spaan J.A.E. Coronary blood flow; mechanics, distribution and control / J.A.E. Spaan. Kluwer Academic Publishers: Dordrecht, 1991.-416p.

288. Stamber J. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease / J. Stamber, J.D Neaton, D.N. Wenfworth // Hypertension. 1989. -Vol. 13, Suppl.5.-P.l-2-1-12.

289. Stanley W.C. Метаболические изменения в ишемизированном миокарде: обоснование терапевтического вмешательства. Международный симпозиум по проблемам сердечного метаболизма. 27-29 апреля 2000г. Chantilly, Франция. Тезисы докладов, с. 5.

290. Stephen P. Clinical Mechanisms of Nitrate Action / P. Stephen //Am. J. Cardiol. 1998.-Vol. 81, №1A.-P.49A-53A.

291. Swan H.J.C. Newer technologies for study of the action of nitrates in coronary circulation and myocardial function / H.J.C. Swan // Am. Heart J. 1985. - Vol. 110, №1. — P.233-237.

292. Thadani U. Nitrate therapy for myocardial ischemic syndrome: current perspectives including tolerance / U. Thadani, T. Whitsett, S.F. Hamilton // Curr. Probl. Cardiol. 1988. - Vol. 11.- P.725-784.

293. The antianginal efficacy of isosorbide dinitrate therapy is maintained during diuretic treatment / B.A. Sussex, N.R. Campbell, M.K. Raju et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1994. - Vol. 56, № 2. - P.229-234.

294. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL I / H. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki et al. // J. Cardiovasc. Drugs Ther. 1999. -№ 13. - P.217-222.

295. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction / C.L. Papadopoulos, I.E. Kanonidis, P.S. Kotridis et al. // Int. J. Cardiol. 1996. -№ 55. - P.137-142.

296. The insufficient nitrate response: patients' characterization and response to bets and calcium blockade / S. Silber, A.C. Vogler, M. Hussain et al. // Eur. Heart J. -1988. Vol. 9, Suppl. A. - P. 125-134.

297. The mechanism of nitroglycerin action: stenosis vasodilatation as a major component of the drug response / B.G. Brown, E. Bolson, R.B. Petersen et al. // Circulation. 1981. - № 64. - P. 1089-1097.

298. The use of isosorbide in the treatment of severe, uncontrolled hypertension / H. Fontanet, J.C. Garcia, del Rio J. et al. // Arch. Intern. Med. 1987. - Vol. 147. -P.426-428.

299. The vasovagal response / J.J. Van Lieshout, W. Wieling, J.M. Karemaker et al. //Clin. Sci.-1991.-Vol. 81.-P.575-586.

300. Thompson D.S. Hemodynamic and metabolic effects of atenolol in patients with angina pectoris / D.S. Thompson, N. Nagvi, S.M. Juul // Br. Heart. J. 1980.- № 43. P.668-670.f

301. TIBET: Effects of athenolol, nifedipine SR and their combination on the execise test and the total ischemic burden in 608 patients with stable angina / K. Fox, D. Mulcahy, I. Findlay et al. //Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. -P.96-103.

302. Tolins M. "Maximal" drug therapy is not necessarily optimal in chronic angina pectoris / M. Tolins, K. Weir, E. Chesler, G.L. Pierpont // J. Am. Coll. Cardiol. -1984. -№>3. -P. 1051-1057.

303. Trimetazidine, a cellular antiischemic agent / C. Harpey, P.Clauser, C. Labrid et al.//Cardiovase. Drug. Rev. 1989. - Vol. 6, №4. - P.292-312.

304. Trimetazidine does not modify blood levels and immunosuppressant effects of cyclosporine A in renal allograft recipients / N. Simon, P. Brunet, D. Roumenov et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. - № 44. - P.591-594.

305. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocyte / E. Sentex, J.P. Sergiel, A. Lucien et al. // Mol. Cell. Biochem. 1997. - № 175. -P. 153-162.

306. Trimetazidine inhibits Na(+)K(+)-ATPase activity, and overdrive hyperpolarization in guinea-pig ventricular muscles / I. Hisatome, R. Ishiko, Y. Tanakaetal. //Eur. J. Pharmacol.- 1991.-№ 195.-P.381-388.

307. Trimetazidine: in vitro influence on heart mitochondrial function / L. Demaison, E. Fantini, E. Sentex et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - № 76. - P.31B-37B.

308. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allied Irish Bank Study / E. O'Brien, J. Murphy, A. Tyndall et al. // J. Hypertens. 1991. - № 9. - P. 355-360.

309. Ulgen M.S. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction / M.S.

310. Van Wijngaarden J. Treatment of angina pectoris with nitrates. / J. Van Wijngaarden, D.J. van Veldhuisen, P.A. de Graeff// РМЖ. 1997. - т. 5, №8. -C.489-492.

311. Weich H. The extraction of thallium-201 by the myocardium / H. Weich, H. Strauss, B. Pitt // Circulation. 1977. - № 56. - P. 188-191.

312. Wessely S. Symptoms of low blood pressure: A population study / S. Wessely, J. Nickson, B. Cox // Brit. Med. J. 1990. - Vol. 301. - P.362-365.

313. Wollner L. Failure of cerebral autoregulation as a cause of brain dysfunction in the elderly / L. Wollner, S.T. McCarthy, N.D.W. Soper, D.J. Maaj // Br. Med. J. -1997.-№ 1. -P.117-118.

314. Yellon D.M. Angina reassessed: pain or protector? / D.M. Yellon, G.F. Baxter, M.S. Marber // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P.1059-1062.