Сравнительное использование цитопротектора, бета-блокатора и нитрата у больных стабильной стенокардией напряжения II - III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Васляева, Светлана Николаевна

• Васляева, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васляева, Светлана Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Стенокардия напряжения. Болевая и безболевая ишемия миокарда. Традиционные и метаболические аспекты антиишемической терапии. Современное состояние проблемы.

1.1 Определение и классификация стенокардии.

1.2 Определение, классификация и прогностическая значимость безболевой ишемии миокарда.

1.3 Патогенетические и патофизиологические механизмы ишемии миокарда.

1.4 Некоторые аспекты метаболизма ишемизированного миокарда.

1.5 Методы диагностики болевой и безболевой ишемии миокарда.

1.5.1 Электрокардиографические методы.

1.5.2 Исследование сократимости миокарда.

1.5.3 Исследование коронарной перфузии.

1.5.4 Исследование метаболизма миокарда.

1.6. Лечение болевой и безболевой ишемии миокарда.

1.6.1 Хирургическое лечение.

1.6.2 Немедикаментозное лечение.

1.6.3 Медикаментозное лечение.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика исследованных пациентов.

2.2 Методика проведения терапии надололом.

2.3 Методика проведения терапии изосорбида-5-мононитратом.

2.4 Методика проведения терапии триметазидином.

2.5 Методы исследования.

2.5.1 Суточное мониторирование ЭКГ.

2.5.2 Тредмил-тест.

2.5.3 Эхокардиография.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Эффективность монотерапии триметазидином у больных стабильной стенокардией напряжения II - III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

3.1.1 Динамика клинического состояния больных.

3.1.2 Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных I группы на фоне монотерапии триметазидином.

3.1.3 Динамика показателей эхокардиографии у больных I группы на фоне монотерапии триметазидином.

3.1.4 Динамика показателей тредмил-теста у больных I группы на фоне монотерапии триметазидином.

3.2 Эффективность монотерапии изосорбида-5-мононитратом у больных стабильной стенокардией напряжения II - III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

3.2.1 Динамика клинического состояния.

3.2.2 Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных II группы на фоне монотерапии изосорбида-5-мононитратом.

3.2.3 Динамика показателей эхокардиографии у больных II группы на фоне монотерапии изосорбида-5-мононитратом.

3.2.4 Динамика показателей тредмил-теста у больных IIгруппы на фоне монотерапии изосорбида-5-мононитратом.

3.3 Эффективность монотерапии надололом у больных стабильной стенокардией напряжения II — III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

3.3.1 Динамика клинического состояния.

3.3.2 Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных III группы на фоне монотерапии надололом.

3.3.3 Динамика показателей эхокардиографии у больных III группы на фоне монотерапии надололом.

3.3.4. Динамика показателей тредмил-теста у больных III группы на фоне монотерапии надололом.

3.4 Сравнительная оценка эффективности монотерапии триметазидином, изосорбида-5-мононитратом и надололом у больных стабильной стенокардией напряжения II — III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

3.5 Эффективность комбинированной терапии изосорбида-5-мононитратом и триметазидином у больных стабильной стенокардией напряжения

II — III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

3.5.1 Динамика клинического состояния.

3.5.2 Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных IVгруппы на фоне комбинированной терапии изосорбида-5-мононитратом и триметазидином.

3.5.3 Динамика показателей эхокардиографииу больных IVгруппы на фоне комбинированной терапии изосорбида-5-мононитратом и триметазидином.

3.5.4 Динамика показателей тредмил-теста у больных IVгруппы на фоне комбинированной терапии изосорбида-5-мононитратом и триметазидином.

3.6 Эффективность комбинированной терапии надололом и триметазидином у больных стабильной стенокардией напряжения

II - III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

3.6.1 Динамика клинического состояния.

3.6.2 Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных Vгруппы на фоне комбинированной терапии надололом и триметазидином.

3.6.3 Динамика показателей эхокардиографии у больных Vгруппы на фоне комбинированной терапии надололом и триметазидином.

3.6.4 Динамика показателей тредмил-теста у больных Vгруппы на фоне комбинированной терапии надололом и триметазидином.

3.7 Сравнительная оценка эффективности комбинированной терапии, проводимой в IV и V группах больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное использование цитопротектора, бета-блокатора и нитрата у больных стабильной стенокардией напряжения II - III функционального класса с эпизодами безболевой ишемии миокарда»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) по своим социально-экономическим последствиям и распространенности продолжает уверенно лидировать в ряду других заболеваний во всем мире. В 1999 году заболеваемость ИБС в расчете на 100 тыс. взрослого населения составила 4726 случаев (более 28% от общего количества случаев). При этом смерть от ИБС занимает 26% от всех случаев [21].

Ишемическая болезнь сердца приблизительно в половине случаев манифестирует стабильной стенокардией, которая в течение многих лет может быть единственным проявлением заболевания. Распространенность стенокардии в популяции лиц старше 30 лет составляет около 24 ООО на 1 млн. населения [8]. Ежегодно новые случаи заболевания регистрируются у 800 человек на 1 млн. населения [52]. Актуальность стабильной стенокардии определяется ее широкой распространенностью, характерной для нее заболеваемостью и смертностью, а также ранней инвалидизацией и значительным ухудшением качества жизни больных.

Стенокардия - это одна из клинических форм ишемической болезни сердца, возникающая вследствие преходящей ишемии миокарда, проявляющаяся развитием ангинозной боли и сопровождающаяся накоплением продуктов метаболизма. Ишемия вызывает электрическую нестабильность миокарда, которая может приводить к развитию фатальных нарушений ритма сердца и внезапной смерти больных с ИБС [88].

При различных формах и вариантах течения ишемической болезни сердца может наблюдаться безболевая ишемия миокарда. По современным представлениям, феномен безболевой ишемии миокарда — преходящие эпизоды нарушения коронарной перфузии без каких-либо субъективных проявлений — обнаруживается у 2 - 5 % населения в здоровой популяции, 30 % больных с постинфарктным кардиосклерозом и 40 - 100 % пациентов, страдающих стабильной и нестабильной стенокардией (Tabone et al., 1993, Vojacek, 1993). Более того, считается, что только ХА или 1/5 эпизодов ишемии миокарда сопровождается стенокардией, тогда как 75 - 80 % составляет БИМ [21].

При этом, как оказалось, БИМ не в меньшей степени, чем стенокардия, определяет прогноз у больных с ИБС. Возможно, фатальный исход эпизодов БИМ связан именно с тем, что они не воспринимаются и не купируются пациентами, в отличие от стенокардии. Неблагоприятному прогностическому влиянию БИМ придается большое значение и признается необходимость своевременного ее выявления и коррекции [114, 169].

Существует множество точек зрения по поводу патогенетических механизмов БИМ. В последние годы ученые считают, что механизмы болевой и безболевой ишемии миокарда едины [14]. В сердечной мышце при ишемии происходит ряд патобиохимических и патофизиологических изменений, именуемых «ишемическим каскадом», который представляет следующую последовательность: нарушение перфузии - переход на анаэробный путь метаболизма — нарушение сократимости — изменения биоэлектрической активности кардиомиоцитов — боль (Nestro R.W., Kowalchuk G.L., 1987).

Существенных различий в терапии болевой и безболевой ишемии, с учетом единства их патогенеза, в настоящее время нет. Особенно эффективны в лечении безболевой ишемии миокарда бета-блокаторы, нитраты, антагонисты кальция [10].

Применение бета-блокаторов, обладающих отрицательным хроно- и инотропным действием, и уменьшающих потребность миокарда в кислороде, несомненно, патогенетически оправдано при БИМ. Несмотря на массу положительных эффектов, имеет место значительное количество побочных явлений (брадикардия, гипотония, атрио-вентрикулярные блокады и т.д.) [5, 56, 78].

Нитраты также находят широкое применение в лечении больных со стенокардией. В проводимых исследованиях показана их эффективность у больных стабильной стенокардией с эпизодами БИМ, особенно представляется оправданным применение пролонгированных форм нитратов. Однако нитраты также обладают рядом побочных действий (гипотония, головная боль, синкопальные состояния и др.) [27, 59].

Антагонисты кальция, как и нитраты, являются периферическими вазодилататорами и, уменьшая давление в полостях сердца, также снижают потребность миокарда в кислороде. При этом некоторые препараты из группы антагонистов кальция (дилтиазем и верапамил) способны уменьшать ЧСС и оказывать отрицательное инотропное действие на миокард, тем самым, реализуя антиангинальный эффект [21, 68].

Данные о сравнительном эффекте разных препаратов при БИМ противоречивы. Монотерапия бета-блокаторами, антагонистами кальция или нитратами в большинстве случаев не дает стопроцентного антиангинального эффекта [146]. Это объясняется тем, что невозможно с помощью медикаментозных средств довести коронарный кровоток до оптимального и полностью скоррегировать потребность миокарда в кислороде [77]. Также эти препараты не влияют на метаболические нарушения в миокарде, вызванные ишемическими изменениями. Данные метаболические реакции приводят к повреждению клетки, которое прогрессивно становится необратимым. Наиболее эффективным терапевтическим подходом к задержке развития повреждения кардиомиоцитов во время ишемии является ограничение метаболической дисфункции [155].

Триметазидин относится к новому классу антиишемических и антиангинальных средств метаболического действия. Он, не влияя на гемодинамические параметры, уменьшает клеточный ацидоз во время ишемии, нормализует образование АТФ и способствует восстановлению функциональных свойств сердечной мышцы после ишемии и реперфузии [22, 126]. Триметазидин обладает антиангинальным эффектом и высокой переносимостью как при монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами [17,23, 124, 161].

При комбинированной терапии комбинация двух гемодинамически активных препаратов не всегда эффективна. Кроме того, увеличивается вероятность появления побочных эффектов лекарственных средств. Особенно у больных с низкой частотой сердечных сокращений, низким артериальным давлением, с сахарным диабетом и у пожилых людей [139, 146, 193]. Комбинация гемодинамического препарата с триметазидином, который не влияет на ЧСС, артериальное давление и не оказывает других побочных эффектов, должна обладать большей эффективностью [194]. Такая эффективность может быть объяснена тем, что при действии двух различных механизмов всегда выше вероятность получения лучшего и большего антиангинального эффекта [77]. Таким образом, триметазидин, не оказывая влияния на гемодинамические параметры, представляет собой новый подход к лечению ИБС.

Цель исследования.

Оценка антиишемического и антиангинального эффекта триметазидина, надолола и изосорбида-5-мононитрата у больных стабильной стенокардией напряжения II - III функционального класса с эпизодами болевой и безболевой ишемии миокарда при монотерапии и при комбинированном приеме.

Задачи исследования:

1. изучить влияние триметазидина, надолола и изосорбида-5-мононитрата на частоту и продолжительность эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда;

2. изучить влияние триметазидина, надолола и изосорбида-5-мононитрата на продолжительность физической нагрузки, время появления диагностически значимого смещения сегмента ST и/или время появления лимитирующей стенокардии;

3. провести сравнительный анализ антиангинального и антиишемического эффекта триметазидина, надолола и изосорбида-5-мононитрата при монотерапии;

4. провести сравнительный анализ антиангинального и антиишемического эффекта триметазидина, надолола и изосорбида-5-мононитрата при комбинированной терапии.

Научная новизна.

Впервые изучено и проведено сравнение с гемодинамически активными препаратами (надололом и изосорбидом-5-мононитратом) миокардиального цитопротектора триметазидина на показатели продолжительности, частоты и степени выраженности эпизодов безболевой ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения II - III функциональных классов.

Выявлена возможность коррекции триметазидином при монотерапии и в комбинации с гемодинамически активными препаратами (надололом и изосорбида-5-мононитратом) сниженной толерантности к физической нагрузке у больных стенокардией напряжения с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

Практическая значимость работы.

Использование триметазидина, надолола и изосорбида-5-мононитрата позволило значительно уменьшить продолжительность, частоту и выраженность эпизодов безболевой и болевой ишемии миокарда, увеличить толерантность к физической нагрузке, улучшить качество жизни пациентов. С целью оценки эффективности проводимого лечения предложен комплекс диагностических мероприятий: суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, тредмил-тест, эхокардиография.

Внедрение результатов работы в практику.

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе 2-го отделения неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации ГКБ № 15 г. Москвы, кардиологического отделения Реутовской городской больницы Московской области, а также в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии № 1 лечебного факультета Российского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Васляева, Светлана Николаевна

выводы

1. При монотерапии триметазидином у больных стенокардией напряжения II - III ФК с эпизодами безболевой ишемии миокарда частота эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда снижается на 54% и 47% соответственно, продолжительность и болевой и безболевой ишемии уменьшается на 41%. При терапии надололом снижение частоты эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда составляет 70% и 77%, продолжительности - 54% и 62% соответственно. При лечении изосорбида-5-мононитратом частота эпизодов болевой и безболевой ишемии уменьшается на 62% и 68%, а длительность эпизодов на 46% и 50% соответственно.

2 При монотерапии триметазидином у больных стенокардией напряжения II - III ФК с эпизодами безболевой ишемии миокарда продолжительность физической нагрузки возрастает на 20%, время появления диагностически значимой депрессии сегмента ST и/или лимитирующей стенокардии увеличивается на 22 %. При лечении надололом увеличение продолжительности физической нагрузки, а также времени появления диагностически значимой депрессии сегмента ST и/или лимитирующей стенокардии составляет 41% и 55% соответственно. При терапии изосорбида-5-мононитратом продолжительность физической нагрузки возрастает на 29%, а время появления диагностически значимой депрессии сегмента ST и/или лимитирующей стенокардии увеличивается на 41%.

3. Наиболее выраженным антиангинальным и антиишемическим эффектом из используемых препаратов при монотерапии больных стенокардией напряжения II - III ФК с эпизодами безболевой ишемии миокарда обладает надолол, в меньшей степени изосорбида-5-мононитрат и триметазидин.

4. Наиболее выраженным антиангинальным и антиишемическим эффектом при комбинированной терапии больных стенокардией напряжения II - III ФК с эпизодами безболевой ишемии обладает комбинация надолола и триметазидина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Из исследованных препаратов (триметазидин, изосорбида-5-мононитрат, надолол) лечение больных стенокардией напряжения II - III ФК с эпизодами безболевой ишемии миокарда лучше начинать с назначения надолола. При наличии противопоказаний к бета-блокаторам или стенокардии II функционального класса можно рекомендовать назначение монотерапии изосорбида-5-мононитратом или триметазидином.

2. Для уменьшения частоты и продолжительности безболевой ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения II - III ФК с эпизодами безболевой ишемии миокарда рекомендовано назначение надолола (40 мг/сутки), изосорбида-5-мононитрата (40 мг/сутки) или триметазидина (60 мг/сутки).

3. При недостаточном эффекте от монотерапии (вышеназванными препаратами) наиболее целесообразна комбинация триметазидина с изосорбида-5-мононитратом или надололом. Наибольшей эффективностью по нашим данным обладает комбинация надолола в дозе 40 мг/сутки и триметазидина в дозе 60 мг/сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васляева, Светлана Николаевна, 2004 год

1. Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю.А., Седов В.П., Сальников Д.В., Сидоренко Б. А. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000. - №11. - с. 13-16.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М., Вахрамеева И.В., Рудоманов О.Г., Захаров Д.В., Казарин В.В., Вахрамеева Н.В. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией. Кардиология. 2000. - №6. - с. 40-42.

3. Анчиполовская Н.Г., Барт Б.Я., Бащинский С.Е. «Немая» ишемия миокарда: сравнительная оценка методов выявления, клиническое и прогностическое значение. Кардиология. 1994. - №5. - с. 82-85.

4. Аронов Д.М. Роль бета-блокаторов в лечении стабильной стенокардии. Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8. - №2. - с. 71-77.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. — М.: МЕДпресс-информ,2002. 296 с.

6. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования. Кардиология. 1999. -№ 1. — с. 6-13.

7. Бочкарева Е.В. Кокурина Е.В., Метелица В.И. Влияние некоторых антиангинальных препаратов на чувствительность к ишемии миокарда у больных со стенокардией при проведении тестов с физической нагрузкой. Кардиология. 2000. - Т.40. - №6. - с. 24-28.

8. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Кондратьев В.В., Метелица В.И. Эффективность основных антиангинальных препаратов у больных со стенокардией в зависимости от наличия безболевых эпизодов ишемии миокарда. Кардиология. 1998. - №2. - с. 20-24.

9. Бэкс Дж.Дж., Клейн Л.Дж., Слуф Г. В., Виссер Ф.С. Применение методов визуализации метаболических процессов при оценке ишемии и жизнеспособности миокарда. Пер. с англ. Сердце и метаболизм. -2002. №8.-с. 7-14.

10. Вельжиньска Б., Токарева Е.А., Ярошевская Ф.М., Лякишев А.А., Руда М.Я. Значение суточного мониторирования ЭКГ в оценке безболевых эпизодов снижения сегмента ST у больных ИБС. Кардиология. 1990. - Е.30. - №4. - с. 57-61.

11. Верткин A.JL, Мартынов И.В., Гасилин B.C. и др. Безболевая ишемия миокарда. «Тетрафарм». — М. 1995. - С. 103.

12. Виссер Е. и соавт. Оценка жизнеспособности миокарда. Сердце и метаболизм. 2002. №8. - с. 15-21.

13. Гомазков О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты. Кардиология. — 2001. -№2. с.50-56.

14. Гуляев В.П., Масенко В.П., Юренев А.П., Титов В.Н. Концентрация бета-эндорфинов в плазме крови при «немой» ишемии миокарда во время холтеровского мониторирования ЭКГ. Кардиология. — 1992. — Т.32. №3. - с. 11-13.

15. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ: (Перевод: Корнеев Н.В., Грабко Н.Н., Банникова С.Д.) М.: Медпрактика, 1998. - 208 с.

16. Джексон Г. Цитопротективные лекарственные препараты, используемые для лечения болных стабильной стенокардией. Пер. с англ. Сердце и метаболизм. 2000. - №4. - с. 7-8.

17. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца, Американского Кардиологического Колледжа и Американского Колледжа Докторов — Американского общества терапии. Пер с англ. JACC Vol. 33, No. 7, 1999.

18. Елисеев О.М. Триметазидин. Новый подход в борьбе с ишемией миокарда. Терапевтический архив. 1996. - №8. - с. 57-63.

19. Казачкина С.С., Лупанов В.П., Васильева Н.Н., Алексеева И.А., Наумов В.Г. Применение препарата изосорбида-5-мононитрата Эфокс лонг у больных стабильной стенокардией напряжения и безболевой ишемией миокарда. Атмосфера. Кардиология. 2002. - №4. - с.7-10.

20. Карпов Ю.А. Метаболические аспекты современной антиангинальной терапии. Международный Медицинский Журнал. -2001. №5. - с. 127-129.

21. Карпов Ю.А. Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста. Международный Медицинский Журнал. 1999. - №3-4. - с. 139-143.

22. Кнути Дж. Визуализация субстратного метаболизма в миокарде с помощью позитронной эмиссионной томографии. Пер. с англ. Сердце и метаболизм. 2000. - №5. - с. 17-20.

23. Козиолова Н.А. Оценка эффективности триметазидина, атенолола и их комбинаций с изосорбида динитратом при безболевой ишемии миокарда. Кардиология. 2000. -№11.- с.50.

24. Козлов К.Л. Интервенционная пластика венечных артерий. Руководство. СПб. ЭЛБИ. - 2000. - 232 е., илл.

25. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И., Бутина Е.К. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных стабильной стенокардией напряжения. Кардиология. 2000. - №5. - с. 10-14.

26. Колычева С.В., Ходарева Е.Н., Жарова Е.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности предуктала у больных ИБС. Практикующий врач. 1999. - №15.

27. Коронарная ангиопластика. Рекомендации Американской Ассоциации сердца и Американскоо Кардиологического Колледжа. Пер. с англ. -2001. 152 е., илл.

28. Коронарное шунтирование. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца, Американского Кардиологического Колледжа. Пер. с англ. -JACC Vol. 34, No. 4, 1999.

29. Куимов А.Д., Маянская С.Д., Лукша Е.Б. и соавт. Влияние терапии триметазидином на толерантность к физической нагрузке и диастолическую функцию левого желудочка сердца у больных ишемической болезнью сердца. Тер арх 1999; 1:39-42.

30. Лаллоуэт А. Триметазидин увеличивает обмен фосфолипидов в кардиомиоцитах желудочков. Пер. с англ. Сердце и метаболизм. -2000. -№4.-с. 9-11.

31. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина. Кардиология. 2001. - №3. - с. 21-28.

32. Ланкин В.З. и соавт. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. — 2000. -№7. с.48-61.

33. Лечение больных стабильной стенокардией напряжения. Рекомендации целевой группы Европейского Кардиологического Общества. Пер. с англ. European Heart Journal. 1997. - V. 18, 394-413.

34. Лечение стабильной стенокардии. Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов. Русский медицинский журнал. 1998. - №1. - Приложение. - с. 3-23.

35. Лопасчук Г.Д., Кантор П.Ф., Дик Дж.Р. Оптимизация метаболизма сердечной мышцы: новый подход к лечению ишемической болезнисердца? Пер. с англ. Медикография: Метаболизм миокарда и лечение ИБС. 1999.-Том 21.-№2.-с. 21-28.

36. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии. Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8. - №2. - с. 65-70.

37. Лупанов В.П. Возможности неинвазивных методов исследования в определении локализации коронарного атеросклероза. Кардиология. — 1994.-№8.-с. 58-67.

38. Люсов В.А. и соавт. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19.-е. 8590.

39. Люсов В.А. и соавт. Эффективность применения атенолола и надолола у больных ИБС с безболевой ишемией миокарда. Материалы первой всероссийской национальной ассамблеи кардиологов. 1998 — Саратов. с.З.

40. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Роль гемостаза и реологии крови в патогенезе ишемической болезни сердца. Кардиология. 1977. - №5. — с. 8.

41. Люсов В.А., Волов Н.А., Гордеев И.Г. Реваскуляризация миокарда. — М.: ООО «МАКС Пресс». 2000. - 18 е., ил.

42. Люсов В.А., Дюков И.В., Катышкина Н.И., Кайтова З.Э. Показатели центральной гемодинамики, толерантность к физической нагрузке и функциональное состояние симпато-адреналовой системы у больных. Нижегородский медицинский журнал. 1994. - №1. - с. 28-32.

43. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. М.: Медицинское информационное агенство. - 1999. - 256 с.

44. Мареев В,Ю. Бета-адреноблокаторы новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности. Русский медицинеккий журнал. - 1999. - №2. - с. 76-78.

45. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца. Сообщение 3. Кардиология. 1995. -№12.-с. 4-12.

46. Марцевич С.Ю. Бета-блокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины. Кардиология. 2002. - №4. - с. 82-85.

47. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002.-№ 1.-е. 76-83.

48. Марцевич С.Ю. Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология. 1999. - №9. — с. 91-96.

49. Марцевич С.Ю. Применение изосорбид-5-мононитрата для лечения ишемической болезни сердца. Кардиология. 2000. - №4. - с. 87-90.

50. Марцевич С.Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления. Клиническая значимость. Возможность предупреждения: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М 1994;44.

51. Марцевич С.Ю., Загребельный А.В., Кутишенко Н.П., Мазаев В.П. Бессимптомная ишемия миокарда: Возможность ошибочной диагностики. Терапевтический архив. 1999. - №12. - с. 11-13.

52. Марцевич С.Ю., Загребельный А.В., Кутишенко Н.П. Преходящая ишемия миокарда у больных хронической ишемической болезнью сердца: сравнение различных признаков и методов выявления. Кардиология. 2000. - №11. - с. 9-12.

53. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Издательство «Медпрактика». — 1996. - 784 с.

54. Наумов В.Г., Лупанов В.П., Матвеева М.А. и соавт. Опыт 3-месячного применения депо препарата изосорбид-5-мононитрата у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология. 2000. - №6. - с. 35-39.

55. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Нестерова И.В. Триметазидин в коррекции хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердцаю Кардиология. — 2002. №3. — с. 12-15.

56. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. Диагностика болезней сердца и сосудов.: М.: Мед. лит., 2002. — 464 е.: ил.

57. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. Лечение стабильной стенокардии напряжения. Практическое руководство: В Зт. Т. 3. Кн. 1. Мн.: Выш. шк., Витебск: Белмедкнига, 1997. - 464 е.: ил.

58. Опие Л.Г. Особенности метаболизма миокарда при ишемической болезни сердца. Пер. с англ. Медикография: Метаболизм миокарда и лечение ИБС. 1999. - Выпуск 60. - Том 21. - №2. - с. 2-4.

59. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1997, с. 528, ил.

60. Паркер М. Комбинированное применение бета-блокаторов и антагонистов кальция у больных стенокардией. Пер. с англ. The New England Journal of Medicin. 1989. - 320: 709-718.

61. Ромаков А.Ю. и соавт. Сравнительное исследование действия некоторых новых блокаторов бета-адренорецепторов у пациентов ссо стенокардией напряжения. Биль Всесоюзного Кардиологического Научного Центра АМН СССР. 1983; 6 (2): с. 57-63.

62. Сидоренко Б.А., Жданов B.C., Лупанов В.П. Состояние коронарных артерий и течение ишемической болезни сердца. Клиническая медицина. 1991. №3. - с. 11-15.

63. Сидоренко Б.А., Космачев А.А. Безболевая ишемия миокарда. Кардиология. 1989.-№4.-С.5-11.

64. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Кардиология. 2000. - №9. - с. 106-119.

65. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение бета-адреноблокаторов. Москва, ЛИА «ПРЕСИД», 1994. - 86 е., ил.

66. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. Москва, ЗАО «Информатик». - 1998. - 43 е., ил.

67. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. Клиническая фармакология и терапия. — 2001. №10. -с. 1-4.

68. Сыркин А.Л., Дроздов Д.В. Бессимптомная ишемия миокарда. Кардиология. 1992. - №7-8. - с. 106-111.

69. Сыркин А.Л., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и соавт. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет. Кардиология. — 2002. №6. - с. 24-31.

70. Терещенко С.Н. Возможности и перспективы инотропной терапии хронической сердечной недостаточности. Русский медицинский журнал. 1999. - №2. - с. 67-70.

71. Толстов А.Н. Основы клинической ЧПЭС. Монография. — М. Издательство «Оверлей», 2001ю 164 стр., илл.

72. Удрас А.В. Безболевая ишемия миокарда. Кардиология. — 1995. №1. — с. 11-17.

73. Удрас А.В., Шипилова Т.В. Функциональное состояние миокарда у больных ишемической болезнью сердца с безболевой ишемией по данным эхокардиографии. Кардиология. - 1995. - №1. — с. 14-17.

74. Фуркало Н.К., Лысенко А.Ф. Безболевая ишемия миокарда у больных стабильной стенокардией. Кардиология. 1990. - №4. - с.54-56.

75. Харрисон Т.Р. Ишемическая болезнь сердца. Внутренние болезни. В двух томах. Пер. с англ. М., Практика — Мак-Гроу — Хилл (совместное издание). - 2002. - 1760 е., ил.

76. Цитопротекция миокарда и ее клиническое значение. Материалы симпозиума XIII всемирного кардиологического конгресса. Пер. с англ. 1998.

77. Чирчиа С.Л. Метаболизм миокарда при стенокардии. Пер. с англ. Медикография: Метаболизм миокарда и лечение ИБС. 1999. — Выпуск 60. - Том 21. - №2. - с. 45-49.

78. Чирчиа С.Л., Фрагассо Г. Влияние на метаболизм при ишемической болезни сердца. Пер. с англ. Миокардиальная цитопротекция: от стенокардии до тромболизиса. Материалы сателлитного симпозиума

79. XIV Конгресса Европейского Кардиологического Общества. 1992. -с. 2-5.

80. Чирчиа C.JL, Фрагассо Г., Дабровски П. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Пер. с англ. Международный Медицинский Журнал. 1999. - №1-2. - 36-39.

81. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России. Автореф. дис. док. мед. наук. Москва 1999, 46с.

82. Шлант Р.К., Александер Р.В. (редакторы). Клиническая кардиология. Пер. с англ. М.; СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 1998.-576 е., ил.

83. Шпектор А.В., Васильева Е.Ю. Кардиология: ключи к диагнозу. — 2-е изд., испр. М.: Видар, 1998. 336 е.: ил.

84. Akhras F, Geckson G. Efficacy of nifedipin and isosorbide mononitrate in combination with atenilil in stable angina. Lancet 1991; 338:1036-9.

85. Alexander JC, et al. Long-term experience with nadolol in treatment of hypertension and angina pectoris. Am Heart J. 1984; 108 (4 Pt 2): 1136-40.

86. APSIS: Rehnqvist N, et al. Treatment of stable angina pectoris with calcium antagonists and beta-blokers. Angina Prognosis Study in Stockholm. Cardiologia 1995;40 (12 Suppl 1):301.

87. Arnim Т., Erath A.// Nitrates and calcium antagonists for silent myocardial ischemia. Am. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 61. - P. 15E-18E.

88. Belardinelli R, Purcaro A. Effects of trimetazidin on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2001. In press.

89. Boberg J, et al. The effects of beta blokade with and without intrinsic sympathomimetic activity in stable angina pectoris. Clin Cardiol 1992;15:591-5.

90. Braun S, et al. Effects of new calcium antagonist, mibefradil, on silent ischemia in patients with stable angina pectoris: a multi-center placebo-controlled study. J Am Coll Cardiol 1996; 27:317-22.

91. Castro I. et al. Silent ischemia. Rew Port Cardiol. 1997. Vol.16. -№6.-P. 511-519.

92. Chaitman B.R., Barr R.L., Parker J.O. et al. for the Combination Assessment of Ranolazini In Stable Angina (CARISA) Investigators. A Randomized Controlled Trial. JAMA 2004; 291: 309-316.

93. Chatterjee K. Recognition and Management of Patients with Stable Angina Pectoris. In: Goldman L, Braunwald E, eds. Primary Cardiology. Philadelphia, PA: W.B. Saunders, 1998: 234-56.

94. Chazov E.I., Lepakchine V.K., Zharova E.A., et al. Comparison of trimetazidine combination therapy versus monotherapy in patients with stable angina pectoris: singl-blind, placebo-controlled study. Eur Heart J 2001;22:291.

95. Chierichia S., Margonato A. Mechanisms of cardial ischemic pain and coronary angiographic findings in patients with silent ischemia. Herz. — 1987.-Vol.12.-P. 387-391.

96. Chircov YY, et al. Nitroglycerin tolerance at the platelet level in patients with angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1997;80:128-31.

97. Clauser P, Harpey C. Antioxidant properties of an anti agent: ischaemic trimetazidin. In: Antioxidants in therapy and preventive medicine. Ed. I. Emerit. New York: Plenum Press 1990;247-250.

98. Cohn P. Silent ischemia: a timely aspect in coronary artery diseas. Herz. 1987.-Vol. 12. P. 314-317.

99. Cohn P. Silent myocardial ischemia. 1988; 109:312-317.

100. Crawford MH, Bernstein SJ, Deedwania PC, et al. ACC/AHA guidelines for ambulatory electrocardiography: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Forceon Practice Guidelines. J. Am. Coll.Cardiol. 1999 (in review).

101. Crea F, Gaspardone A. New look to an old symptom: angina pectoris. Circulation. 1997; 96: 3773.

102. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new resalts from the Framingham Study. Am. Heart J. 2000; 139: 272-81.

103. D'alche P, et al. Assessment with potential mapping of the cardiac protective effect of a drug. Example of trimetazidine. J Pharmacol Methods. 1991; 26: 43-51.

104. Dagianti A, Penco M, Agati L, et al. Stress echocardiography: comparison of exercise, dipyridamole and dobutamine in detecting and predicting the extent of coronary artery disease. J. Am. Coll.Cardiol. 1995; 26: 18-25.

105. Dalla-Volta S. et al. Comparison of trimetazidin with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossouver study. Cardiovasc. Drugs Ther. 1990; 4: 853-860.

106. Danish Study Group on Verapamil in Myocardial Infarction. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (DAVIT II). Am J Cardiol 1990; 66: 779.

107. Deanfield J.E., Shea M. et al. Transient ST-segment depression as marker of myocardial ischemia during daily life. Am J Cardiol 1984; 54: 1195-1200.

108. Detrano R, Janisi A, Lyons KP, et al. Factors affecting sensivity and specificity of a diagnostic test: the exercise thallium scintigram. Am J Med 1988; 84:699-710.

109. Detry J.M. et al. Trimetazidin: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. TEMS study. Br. J. Clin. Pharmocol. 1994; 37: 279-288.

110. Di Carli M, Czernin J, Hoh CK, et al. Relation among stenosis severity, myocardial blood flow, and flow reserve in patients with coronary artery disease. Circulation, 1995; 91: 1944-1951.

111. El Banani H, Bernard M, Baetz D, et al. Changes in intracellular sodium and pH dring ischemia-reperfusion are attenuated by trimetazidine. Comparison between low- and zero-flow ischemia. Cardiovasc Res. 2000; 47: 696.

112. Emond M, Mock MB, Davis KB, et al. Long-term survival of medically treated patients in the Coronary Artery Syrgery Study (CASS) Registry. Circulation 1994; 90: 2645-57.

113. Fantini E, et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxigenation. J Mol Cell Cardiol. 1994; 26: 949-958.

114. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfusion. Am J Cardiol. 1995; 76:17B-24B.

115. Fung HL, et al. Mechanisms of nitrate tolerance. Cardiovasc Drugs Ther 1994;8:489-9.

116. Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV. Nifedipin dose related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995; 92: 1326-31.

117. Fuster V., Fallon J.T., Nemerson Y. Coronary thrombosis. Lancet 1996; 348 Suppl 1: S7-10.

118. Geleijnse ML, Fioretti PM, Roelandt JR. Methodology, feasibility, safety and diagnostic accyracy of dobutamine stress echocardiography. J. Am. Coll.Cardiol. 1997; 30:595-606.

119. Gibson RS, Boden WE, Theroux P et al. Diltiazem and reinfarction in patients with non Q-wave myocardial infarction: results of a double-blind, randomized, multi-center trial. N Engl J Med 1986; 9: 8-16.

120. Gottdiener JS. In: ACCSAP 1997-98 (Adult Clinical Cardiology Self-assessment Program). American College of Cardiology and the American Heart Association; 1998.

121. Gottlieb S. et al. Silent ischemia on Holter monitoring predicts mortality in high-risk posinfarction patients. JAMA. 1988;259:1030-1035.

122. IMAGE: Savonitto S. et al. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 27: 311-316.

123. Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not the same as optimal medical therapy. Int J Clin Pract. 2000; 54:351-352.

124. Jones GR, Mir MA. Comparison of antianginal efficacy of one conventional and three long acting beta-adrenoreceptor bloking agents in stable angina pectoris. British Heart J, 1981; 46:503-507.

125. Kantor PF, Lucien A, Kozak R. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000; 86:580-586.

126. Kiat H, Berman DS, Maddahi J. Comparison of planar and tomographic exercise thallium-201 imaging methods for the evaluation of coronary artery disease. J. Am. Coll.Cardiol. 1989; 13:613-6.

127. Kim MC, Kini A, Sharma SK. Refractory angina pectoris: mechanism and therapeutic options. J Am Coll Cardiol. 2002; 39:923-934.

128. Kishida H., Saito T. Cardiac events in patients with silent myocardial ischemia. Jpn Heart J. 1992; 33:1-13.

129. Klein W, et al. Efficacy of monotherapy versus combined anti-anginal drugs in the treatment of chronic stable angina pectoris: a meta-analysis. Coron Art Dis. 2002. In press.

130. Kohya Т., Tomita F., Itoh K. et al. Silent myocardial ischemia during Holter monitoring in ischemic heart disease. Ypn Circular J. 1989. — Vol.53.-P. 1399-1406.

131. Kostis JB. Comparison of duration of action of atenolol and nadolol for treatment of angina pectoris. Am J Cardiol. 1988; 62 (17): 1171-5.

132. Kowalchuk G.L., Nestro R.W. Silent myocardial ischemia. Mechanismus and rationale of therapy. Am J Med. 1989. Vol.86 (1A) — p.9-13.

133. Krahwinkel W, Ketteler T, et al. Dobutamine stress echocardiography. Eur Heart J. 1997; 18 (suppl D): D9-D15.

134. Lacoste LL, et al. Antithrombotic properties of transdermal nitroglycerin in stable angina pectoris. Am J Cardiol 1994; 73:1058-62.

135. Lacy CR, et al. Atenolol, nadolol, and pindolol in angina pectoris on effort: effect of pharmacokinetics. Am Heart J. 1984; 108 (4 Pt 2): 1131-6.

136. Levy S. Combination therapy of trimetazidin with diltiazem in patients with coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 1982; 76: 12B-16B.

137. Libbi P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 1995; 91:2844-50.

138. Lopaschuk G, Stanley W. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for pharmacological intervention. Cardiovasc Res. 1997; 33:243-257.

139. Lopaschuk GD, et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heartin health and disease. Biochem Biophys Acta. 1994; 1213: 263-276.

140. Luther RR, Glassmen HN, Jordan DC. A comparison of carteolol and nadolol in the treatment of stable angina pectoris. J Clin Pharmacol. 1988; 28(7):634-9.

141. Maridonneau-Parini I, Harpey C. Effects of trimetazidine on membrane damage induced by oxygen free radicals in human red cells. Br J Clin Pharmacol. 1985:20:148-151.

142. Mark DB, Shaw L, Harrell FE,et al. Prognostic Value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery disease. N Engl J Med 1991; 325: 849-53.

143. Martsevich S.Yu., et al. Abrupt cessation of short-term continuous treatment with isosorbide dinitrate may cause a rebound increase in silent myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris. Heart 1996; 75:447-450.

144. McClellan KJ, Plosker GL. Trimetazidine: a review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions. Drugs 1999; 58:143-157.

145. McCormack JG, et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in nirmoxic, ischemic, and reperfused ischemic rat hearts. Circulation. 1996; 93: 135-142.

146. McVeigh JJ, et al. Dichloroacetate stimulation of glucose oxidation improves recovery of ischemic rat hearts. Am J Physiol. 1990; 29: HI 079-H1085.

147. Michaelides A.P. et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidin-propranolol compared with isosorbide dinitrate- propranolol in patients with stable angina. Clin. Drug Invest. 1997; 13:8-14.

148. Michaelides A.P., Vyssoulis GP, Bonoris PE, et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment. CurrTherRes. 1989; 46: 565-576.

149. Miller LA, et al. Nadolol compared to propranolol for treatment of chronic stable angina pectoris. Chest. 1984; 86 (2): 189-93.

150. Miranda CP, Lehmann KG, Froelicher VF. Correlation between resting ST segment depression, exercise testing, coronary angiography and long-term prognosis. Am Heart J 1991; 122:1617-28.

151. Monpere C, Brochier M, et al. Combination of trimetazidine with nifedipine in effort angina. Cardiovasc Drug Ther. 1990; 4: 824-825.

152. National Center for Health Statistics. Report of final mortality statistics, 1995. Hyattsville, MD. Public Health Service; 1997 Monthly vital statistics report. Vol. 45, no. 11.

153. Nyman G. et al. The predictive value of silent ischemia an exercise test before discharge, after an episode of unstable coronary artery disease. Am Heart J. 1992; 129:324-331.

154. Nyrberg G. Current status of isosorbide-5-mononitrate therapy. Current concepts and controversies. Eds. D.E. Rezakovich, J.S. Alpert. Basel :Karger 1993;358-396.

155. Oakley C. Silent ischemia and variant angina // Quat. J. Med. 1988.-Vol.66.- № 251.- P. 68-73.

156. Parker JD. Nitrate therapy for stable angina pectoris. New Engl J Med 1998;338:520-531.

157. Pepine CJ, Cohn PF, Deedwania PC et al. The prognostic and economic implications of a strategy to detect and traet asymptomatic ischemia: the atenolol silent ischemia trial (ASIST) protocol. Clin Cardiol 1991; 14:457-462.

158. Pflugfelder PW, Humen DP, O'Brien PA et al. Comparison of bepridil with nadolol for angina pectoris. Am J Cardiol. 1987; 59(15): 1283-8.

159. Pornin M, et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study. Clin Trials Meta anal. 1994; 29:49-56.

160. Proudfit WL, Shirey EK, Sones FM, et al. Selectiv cine coronaryarteriography. Correletion with clinical findings in patients. Circulation 1986; 33:901-10.

161. Raftery EB. The preventative effects of vasodilating beta-blokers in cardiovascular disease. Eur Heart J 1996; 17 Suppl B: 30-8.

162. Ringqvist I, Fisher LD, et al. Prognostic value of angiographic indnces of coronary artery disease from the Coronary Artery Surgery Study (CASS). J Clin Invest 1983; 71:1854-66.

163. Rozanski A., Bergman D. Silent myocardial ischemia: pathophysiology, frequency of occurrence, and approaches toward detection. Am Heart J 1987; 114: 615-626.

164. Schneider W, et al. Comparison of the antianginal efficacy of isosorbide dinitrate 40 mg and verapamili 120 mg three times daily in the acute trial and following two-week treatment. Eur Heart J 1988; 9:149-58.

165. Shapiro W, et al. Comparison of nadolol, a new long-acting beta-receptor bloking agent, and placebo in the treatment of stable angina pectoris. Chest, 1981; Voi 80: 425-430.

166. Silber S. Nitrates. Current status of the clinical usefulness of nitroglycerin, isosorbide dinitrate and isosorbide-5-mononitrate. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38 Suppl I: S35-51.

167. Singh S. Long-term double-blind evaluation of amlodipine and nadolol in patients with stable exertional angina pectoris. The Investigators of Study 152. Clin Cardiol. 1993; 16(1): 54-8.

168. Stacpoole PW. The pharmacology of dichloroacetate. Metabolism. 1989;38:1124-1144.

169. Stanley WC, et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potential for pharmacological interventions. Cardiovasc Res. 1997; 33: 243-257.

170. Szwed H, et al. Anti-ischemic efficacy and tolerability of trimetazidin in elderly patients with angina pectoris. Clin Drugs Invest. 2000; 19:1-8.

171. Szwed H, Sadowski Z, Pachocki R, et al. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with persistent stable angina pectoris under beta-blocker therapy: TRIMPOL II multicentre study. Eur Heart J. 1999; 20: 2516.

172. Theroux P, Baird M, Juneau M, et al. Effect of diltiazem upon symptomatic and asymptomatic episodes of ST segment depression occurring during daily life and during exercise. Ibid; 15-22

173. TIBBS: von Arnim T. Medical treatment to reduse total ischemic burden: total ischemic burden bisoprolol study, a multicenter trial comparison bisoprolol and nifedipin. J Am Coll Cardiol 1995; 25:231-8.

174. TIBET: Fox K.M. et al. Effects of atenolol, nifedipine SR and their combination on the exercise test and the total ischemic burden in 608 patients with stable angina. Eur. Heart J.- 1996; 17:96-103.

175. Timour Q. et al. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? Cardiovasc. Drugs Ther., 1991, 5, 1043-1044.

176. Tolins M, et al. "Maximal drug therapy is not necessarily optimal in chronic angina pectoris." J. Am. Coll. Cardiol.1984; 3:1051-1057.

177. Topol EJ, Nissen SE. Our preoccupation with coronary luminology. The dissociation clinical and angiographic findings in ischemic heart disease. Circulation 1995; 92:2333-42.

178. Wilkins MR, et al. Separate and combined effects of nadolol and nifedipine on the cardiac response to exercise. Eur J Clin Pharmacol. 1985; 28(2): 113-7.

179. Wolf HV, Simon RG. Beta-blokers (propranolol, nadolol) and silent myocardial ischemia. J Pharm Acc. 1997; 10:876-891.

180. Wu CC, Ho YL, Kao SL, et al. Dobutamine stress echocardiography detecting coronary artery disease. Cardiology 1996;87:244-9.

181. Yamada H, Do D, Morise A. Review of studies using multivariable analysis of clinical and exercise test data to predict angiographic coronary artery disease. Prog Cardiovasc Dis 1997; 39:457-81.