Особенности функционального состояния миокарда при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа на фоне применения триметазидина МВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Микова, Нина Викторовна

• Микова, Нина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Микова, Нина Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: особенности патогенеза и лечения.

1.1. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет 2 типа.

1.2. Механизмы развития ИБС при СД 2 типа.

Стратификация факторов риска.

1.3. Биохимические и патофизиологические механизмы развития ишемической кардиомиопатии.

1.4. Миокардиальная цитопротекция - важное направление в лечении больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

Глава 2. Клиническая характеристика и методы обследования больных.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы обследования.

2.3.1. Общеклиническое обследование.

2.3.2. Электрокардиография.

2.3.3. Электрокардиографическая проба с нагрузкой.

2.3.4. Суточное мониторирование ЭКГ.

2.3.5. Эхокардиографическое исследование и стресс-тест.

2.3.6. Нагрузочная перфузионная сцинтиграфия миокарда.

2.3.7. Оцека качества жизни по опроснику Short Form(SF)-36.

2.3.8. Лабораторная диагностика

2.4. Оценка побочных эффектов.

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Динамика распределения больных ИБС в сочетании с СД 2 типа по функциональным классам стенокардии.

3.2. Динамика показателей велоэргометрической пробы у пациентов с ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3.2.1 Динамика распределения пациентов с ИБС в сочетании с СД 2 типа в зависимости от результатов проведения велоэргометрической пробы.

3.2.2 Динамика показателей средней толерантности к физической нагрузке у больных ИБС в сочетании с СД 2 , типа.

3.2.3 Динамика показателей среднего времени до появления приступа стенокардии у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.2.4 Динамика показателей среднего времени до появления депрессии сегмента ST у больных ИБС в сочетании с СД типа.

3.3 Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.3.1 Количество болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда в сутки у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.3.2 Средняя длительность болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.3.3 Среднее время суммарной ишемии миокарда у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.4 Показатели соотношения времени до появления приступа стенокардии и депрессии сегмента ST и их предсказующая значимость в отношении частоты ББЭИМ у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5 Результаты стресс-ЭхоКГ у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5.1 Динамика продолжительности пробы стресс-ЭхоКГ у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5.2 Динамика показателей толерантности к физической нагрузке у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5.3 Количество сегментов с нарушением сократимости у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5.4 Среднее количество сегментов (у одного больного) с нарушением сократимости у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5.5 Показатели степени нарушения локальной сократимости у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5.6 Показатели индекса нарушения локальной сократимости у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.5.7 показатели суммы баллов сократимости у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.6 показатели нагрузочной перфузионной сцинтиграфии у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3.7 Оценка качества жизни у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа по опроснику Short Fort -36.

3.8 динамика показателей липидного и углеводного обменов у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

Глава 4. Обсуждение результатов Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функционального состояния миокарда при ишемической болезни сердца и сахарном диабете 2 типа на фоне применения триметазидина МВ»

Ишемическая болезнь сердца - одна из ведущих причин смерти во всех странах мира. Несмотря на снижение смертности от сердечнососудистых заболеваний, которое было достигнуто благодаря активной первичной и вторичной профилактике факторов риска, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди больных сахарным диабетом существенно выше, чем в остальной популяции: в два раза выше средч мужчин и в четыре-пять раз - среди женщин (Александров А.А., 2001; Аметов А.С., Демидова Т.Ю., 2001; Камышева Е.П., Заболотнова И.А., Масик А.А., 1997; Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д.,2001; De Fronzo R.A., Ferrannini Е., 1991; Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L., 1999; Schlant R.C., Alexander R.W., 1998).

Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали прямую зависимость между СД и ИБС (Дедов И.И., Александров А.А., 2002). У больных СД атеросклероз чаще поражает дистальные отделы коронарного русла, имеет более диффузный характер и в большем проценте случаев изменения имеются во всех коронарных артериях.

Наличие СД у больных ИБС предрасполагает к формированию так называемого «осложненного» поражения коронарных артерий (разрыв атеросклеротической бляшки с развитием острого коронарного тромбоза), что объясняет частое развитие острого инфаркта миокарда (ОИМ) и внезапной коронарной смерти у этих больных (Агеев Ф.Т., Саидова М.А., 2003; Мазур Н.А., Метелица В.И., 1999; Терещенко С.Н., Голубев А.В., Джаиани Н.А., 2005; Чазов Е.И., 1997; Apstein C.S., 1998; De Fronzo R.A., Ferrannini E., 1991; Kannel W.B., 1990).

Важной клинической особенностью течения ИБС у больных СД является высокая частота безболевой ишемии миокарда, обусловленной дисфункцией эндотелия и повышением вазомоторной активности коронарных сосудов, что определяет специфику подходов к лечению (Агеев

Ф.Т., Саидова М.А., 2003; Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю.А., 2000; Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К., Маколкин В.И., 1999; Дедов И.И., Александров Ан.А., 2002; Козиолова Н.А., 2000; Смирнова О.М., 2001; Терещенко С.Н., Голубев А.В., Джаиани Н.А., 2005).

Наличие СД у больных ИБС существенно затрудняет проведение БАП и повышает риск рестеноза коронарной артерии после хирургического вмешательства, отрицательно влияет на прогноз после АКШ и ограничивает возможность использования бета-адреноблокаторов.

В связи с этим определенные перспективы в лечении больных ИБС, особенно у пациентов с СД 2 типа, связывают с применением антиангинальных препаратов с метаболическим механизмом действия. Несмотря на проведение многоцентрового клинического исследования Trimpol-1(2000), где показана высокая эффективность и хорошая переносимость триметазидина (в комбинации с традиционными антиангинальными препаратами) у больных стабильной стенокардией напряжения и СД, ряд аспектов у этой категории больных остается не изученным. В частности, особенности функционального состояния миокарда, толерантность к физической нагрузке, частота и выраженность болевой и безболевой ишемии, а также эффективность триметазидина MB, новой современной формы модифицированного высвобождения, что и явилось предпосылкой к данному исследованию.

Цель работы: Оценить функциональное состояние миокарда, частоту и выраженность болевой и безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения триметазидина MB в составе комбинированной антиангинальной терапии.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Оценить сократительную способность миокарда по данным стресс-ЭхоКГ у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

2. Изучить особенности нарушений перфузии миокарда по данным нагрузочной сцинтиграфии миокарда у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

3. Изучить структуру эпизодов ишемии миокарда по данным суточного мониторирования у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

4. Оценить толерантность к физической нагрузке по данным велоэргометрической пробы у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

5. Изучить показатели липидного и углеводного обменов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

6. Оценить прогностическую значимость различных типов соотношения времени возникновения СН1 и депрессии сегмента ST в отношении частоты безболевых эпизодов ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

7. Дать сравнительную оценку качества жизни больных ИБС в сочетании с СД 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Соотношение времени начала приступа стенокардии и появления депрессии сегмента ST>1 мм при велоэргометрии - показатель, позволяющий выявлять группу больных с преимущественно болевым или безболевым течением заболевания.

2. Миокардиальный цитопротектор триметазидин MB улучшает сократительную функцию гибернированного миокарда и увеличивает регионарный кровоток у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

3. Миокардиальный цитопротектор триметазидин MB позволяет повысить компенсаторные возможности миокарда у пациентов ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна:

Впервые обоснована информативность современных методов клинико-инструментального обследования больных ИБС в сочетании с СД 2 типа, позволяющих выявлять пациентов с высоким риском развития преходящей болевой и безболевой ишемии миокарда. Установлено, что у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа при включении в схему традиционной терапии триметазидина MB происходит наиболее выраженное уменьшение количества эпизодов безболевой ишемии миокарда и их суммарной длительности по сравнению с применением традиционной схемы лечения.

Впервые дана оценка прогностической значимости различных типов соотношения времени возникновения СН1 и депрессии сегмента ST в отношении частоты безболевых эпизодов ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения цитопротектора триметазидина MB в составе комплексной терапии.

Показано, что при наличии у больного 1-го типа соотношения СН 1/ST, определяемого при ВЭМ, предсказующая ценность положительного теста в отношении наличия редких безболевых эпизодов ишемии миокарда составляет 77%, специфичность - 87%, предсказующая точность - 67%. Наличие 1-го типа соотношения позволяет со 100% специфичностью исключать возможность преимущественно безболевого течения заболевания по данным мониторирования ЭКГ. Предсказующая ценность в выявлении преимущественно безболевого течения заболевания при объединении 1-го и 2-го типов составляет 84%. 3-й тип соотношения позволяет с чувствительностью 55%, специфичностью 76% и предсказующей точностью 71% выявлять больных с преимущественным безболевым течением заболевания.

Впервые дана комплексная оценка сократительной способности миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа получавших различные схемы антиангинальной терапии. Показано, что при включении в схему традиционной терапии триметазидина MB происходит более выраженное уменьшение количества сегментов миокарда с нарушенной сократимости, уменьшается степень локальной сократимости, снижается индекс нарушения локальной сократимости и как следствие повышается толерантность к физической нагрузке у данной группы пациентов.

Впервые изучены особенности перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и на фоне применения различных схем лечения. Показано, что при включении в схему лечения триметазидина MB происходит более значимое, чем при традиционной схеме лечения уменьшение участков с гипоперфузией и диффузно-неоднородным накоплением технетрила и увеличение участков интактного миокарда.

Практическая значимость:

Полученные данные свидетельствуют о том, что применение таких функциональных методик, как суточное мониторирование ЭКГ, велоэргометрия, стресс-ЭхоКГ у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа позволяют выявлять на ранних стадиях больных с высоким риском развития безболевой ишемии миокарда. Разработаны прогностические критерии для выявления больных с болевым и безболевым течением ишемии миокарда. Разработаны рекомендации по рациональному использованию новой лекарственной формы триметазидина (триметазидин MB) у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Микова, Нина Викторовна

Выводы: ,

1. У больных с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в динамике наблюдения отмечалось увеличение сократительной способности миокарда. При этом у пациентов 1-й группы отмечалось уменьшение только количества сегментов с нарушением сократимости (на 26%). У пациентов 2-й группы отмечалось уменьшение количества сегментов с нарушением сократимости на 40% , снижение степени нарушения локальной сократимости на 42% и снижение индекса нарушения локальной сократимости на 22%, что свидетельствует о повышении энергометаболизма в миокарде и вовлечении в сократительный процесс кардиомиоцитов, находящихся в состоянии гибернации и стимуляции механизма ишемического прекондиционирования.

2. У пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа через 14 недель наблюдения более выраженное увеличение регионарного кровотока наблюдалось во 2 группе обследованных больных, характеризующееся увеличением количества сегментов с интактным миокардом, уменьшением количества сегментов, находящихся в состоянии гипоперфузии и с диффузно-неоднородным распределением технетрила, что свидетельствует о протекторном эффекте триметазидина MB на состояние мембран эритроцитов и тромбоцитов, улучшение реологических свойств крови.

3. Время суммарной ишемии у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа через 14 недель в 1 группе пациентов снизился на 80%, во 2 группе - на 87%. Снижение данного показателя произошло за счет уменьшения количества эпизодов (преимущественно безболевых) ишемии и их средней длительности.

4. У пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа при проведении велоэргометрической пробы среднее время до наступления приступа стенокардии и до начала депрессии зубца ST увеличилось только во 2 группе пациентов, что свидетельствует о больших компенсаторных возможностях миокарда у данной группы больных. Результатом этого явилось повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов, получавших стандартную терапию на 15%, у пациентов, получавших в составе антиангинальной терапии цитопротектор триметазидин MB - на 42%.

5. При изучении показателей липидного и углеводного обменов было отмечено только снижение уровня триглицеридов у пациентов 2 группы, что позволяет использовать цитопротектор триметазидин MB в комплексной терапии у больных сахарным диабетом.

6. При наличии у больного 1-го типа соотношения СН 1/ST, определяемого при ВЭМ, предсказующая ценность положительного теста в отношении наличия редких безболевых эпизодов ишемии миокарда составляет 11%, специфичность - 87%, предсказующая точность - 67%. Наличие 1-го типа соотношения позволяет со 100% специфичностью исключать возможность преимущественно безболевого течения заболевания по данным мониторирования ЭКГ. Предсказующая ценность в выявлении преимущественно безболевого течения заболевания при объединении 1-го и 2-го типов составляет 84%. 3-й тип соотношения позволяет с достаточночной чувствительностью 55%, специфичностью 76% и предсказующей точностью 71% выявлять больных с преимущественным безболевым течением заболевания.

7. Включение в схему терапии больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа триметазидина MB приводит к достоверному улучшению показателей качества жизни по шкалам PF, BP, GN, MN более выраженно, чем при традиционной схеме терапии.

Практические рекомендации:

1. Исходя из диагностических возможностей неинвазивных методов исследования, широко используемых в практическом здравоохранении (ЭЮ\ ВЭМ, суточное мониторирование ЭКГ), необходимо у больных с ИБС в сочетании с СД 2 типа, имеющих высокий риск развития сердечно -сосудистых осложнений, выявлять приходящую болевую и безболевую ишемию миокарда.

2. Больным с ИБС в сочетании с СД 2 типа, с выявленными признаками безболевой ишемии миокарда по данным ВЭМ, необходимо дальнейшее г более углубленное обследование с использованием Стресс-ЭхоКГ, нагрузочной сцинтиграфии миокарда и по показаниям проведение коронароангиографии.

3. При невозможности выполнения реваскуляризации миокарда в силу особенностей диабетического поражения коронарных сосудов, целесообразно назначать триметазидин MB в комбинации с другими антиангинальными препаратами. ?

4. Оценка качества жизни должна стать обязательным дополнением клинико-инструментального обследования у больных ИБС и СД 2 типа. Внедрение адекватных и унифицированных методик оценки качества жизни позволяет более полно и объективно оценить эффективность проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Микова, Нина Викторовна, 2007 год

1. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь "взрывающихся" бляшек / А.А. Александров // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 10. - С. 464468.

2. Алехин М.Н. Стресс-эхокардиография с тредмилом в диагностик? стенозирующего атеросклероза коронарных артерий / М.Н. Алехин, A.M. Божьев, Ю.А. Морозова // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 8-12.

3. Алехин М.Н. Стресс-эхокардиография с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ИБС / М.Н.Алехин, A.M. Божьев, Ю.А. Морозова // Кардиология. 2000. - № 11. - С. 13-16.

4. Аллилуев И.Г. Боли в области сердца / И.Г.Аллилуев, В.И. Маколкин, С.А. Аббакумов. М.: Медицина, 1985. - 112 с.

5. Аметов А.С. Принципы терапии сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией. Учебное руководство / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова. М., 2001. - 203 с.

6. Андреева О.С. Клиническая оценка велоэргометрического теста у больных ишемической болезнью сердца / О.С.Андреева // Кровообращение. 1977. - № 2. - С. 33-35.

7. Аронов Д.М. Электрокардиографическая проба с физической нагрузкой в кардиологической практике / Д.М. Аронов // Кардиология. 1979. -№4. -С. 5-10.

8. Аронов Д.М. Сравнительная оценка различных проб с физической нагрузкой у больных, перенесших инфаркт миокарда / Д.М. Аронов, Г.Г.Арабидзе, В.А. Соболева // Кардиология. 1977. - № 2. - С. 75-78.

9. Аронов Д.М. Ценность отдельных критериев велоэргометрическол пробы в диагностике ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов, В.П. Мазаев // Клин, медицина. 1976. - № 3. - С. 68-74.

10. Асфандиярова Н.С. Сенсибилизация лимфоцитов к инсулину как один из факторов риска ишемической болезни сердца / Н.С. Асфандиярова, Т.Н. Шишова, В.Ф. Кузнецов и др. // Кардиология. 2007. - № 3. - С. 14-18.г

11. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: Универсум Паблишинг. -1997.-530 с.

12. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Рос. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 67-72.

13. Бочкарева Е.В. Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией по результатам теста с физической нагрузкой / Е.В. Бочкарева, В.В.Кондратьев, Е.В. Кокурина // Кардиология. 1997. - № 7. - С. 24-28

14. Бочкарева Е.В. Тактильная и болевая чувствительность кожи у больных стенокардией с различной выраженностью проявлений безболевой ишемии миокарда / Е.В. Бочкарева, В.В. Кондратьев, Е.В. Кокурина // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 12-17.

15. Бочкарева У.В. Влияние препаратов, применяемых в кардиологии, на болевую чувствительность у больных стенокардией / У.В. Бочкарева, Е.В. Кокурина, В.И. Метелица // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 16.

16. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев //Междунар. мед. журн. -2001. № 3. - С. 12-16.

17. Бузиашвили Ю.И. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца / Ю.Ц. Бузиашвили, К.К. Осадчий, В.И. Маколкин // Кардиология. 1999. - № 6.-С. 33-38.

18. Вежиньска Б. Диагностика и клиническое значение безболевой ишемии миокарда у больных с различными формами ишемической болезни сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б. Вежиньска. М., 1991.- 17 с.

19. Вежиньска Б. Состояние коронарных артерий и функция левого желудочка у больных ИБС с безболевыми эпизодами ишемии миокарда / Б. Вежиньска, А.П. Савченко, А.А. Смирнов // Кардиология. 1991. - № 8. - С. 5-7.

20. Вежиньска Б. Значение суточного мониторирования ЭКГ в оценке безболевых эпизодов снижения сегмента ST у больных ИБС / Б. Вежиньска, Е.А.Токарева, М.Я. Руда // Кардиология. 1990. - № 4. - С. 57-60.

21. Верткин A.JI. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста / A.JI. Верткин, Е.И. Жаров, А.И. Мартынов // Кардиология. 1991. - № 10. -С. 33-36.

22. Верткин A.JT. Безболевая ишемия миокарда / A.JI. Верткин, И.В. Мартынов, B.C. Гасилин. -М.: ТОО « Тетрафарм», 1995. 103 с.

23. Водопьянова Р.С. Метод суточного мониторирования ЭКГ в оценке эффективности длительного применения антиангинальных препаратов у больных стабильной стенокардией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.С.Водопьянова.-М, 1992.- 18 с.

24. Водопьянова Р.С. Сравнительная оценка различных методов выявления ишемической болезни сердца / Р.С.Водопьянова, С.Ю. Марцевич, Е.В. Кокурина // Клин, медицина. 1986. - № 7. - С. 73-78.

25. Вэйсинь У. Диабет : новый взгляд / У. Вэйсинь, У. Лиин. СПб.: Нева,М.: Олма-пресс, 2000. - 160 с.

26. Гасилин B.C. Возможности холтеровского мониторирования ЭКГ в выявлении нарушений ритма и ишемии миокарда у лиц с факторами риска ИБС / B.C. Гасилин, В. А. Круглов, А.Е. Стеценко // Кардиология. 1989. - № 3. - С. 10-13.

27. Гасилин B.C. Стенокардия / B.C. Гасилин, Б.А. Сидоренко. М.: Медицина, 1987. - 23 8 с.

28. Даурбекова Л.В. Современный подход к профилактике и лечению сердечно-сосудистой патологии у пациентов с сахарным диабетом '2 типа / Л.В. Даурбекова, В.А. Орлов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 1. - С. 72-79.

29. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы / И.И. Дедов. — М., 2000. 568 с.

30. Дедов И.И. Эндокринология : Справчник / И.И. Дедов. М., 1998. -96 с.t

31. Дзизинский А.А. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии с помощью исследования вариабельности ритма / А.А. Дзизинский, Ю.Ю. Смирнова, Ф.И. Белялов // Кардиология. -1999. -№ 1.-С. 34-37.

32. Дроздова С.Л. Особенности диагностики преходящей ишемии миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом в пожилом возрасте / С.Л. Дроздова, Л.Б. Лазебник, Ю.В. Конев // Конгресс Ассоциации Кардиологов СНГ 1 : тез. докл. М, 1997. - С. 35-36.

33. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал) новый подход в борьбе с ишемией миокарда / О.М. Елисеев // Терапевт, арх. 1996. - № 8. - С. 57-63.

34. Жаров Е.И. Влияние кардипина на безболевую ишемию миокарда / Е.И. Жаров, И.В. Галиченко, В.П. Седов // Кардиология. 1991. -№ 2. -С. 9-11.

35. Захаров В.Н. Ишемическая болезнь сердца : Классификация, факторы риска, профилактика, лечение, реабилитация / В.Н. Захаров. М.: Наука, 2001.-285 с.

36. Зяблов Ю.И. Особенности течения безболевой ишемии миокарда / Ю.И. Зяблов, О.Я. Васильцева, В.Ю. Коломин // Конгресс Ассоциации Кардиологов СНГ 1 : тез. докл. М., 1997. - С. 37-37.

37. Игнатенко И.В. Применение препарата триметазидина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / И.В. Игнатенко, А.Л. Пирогов, Д.А. Альтман и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 8. - С. 52-59.

38. Игнатов Ю.Д. Нейрофизиологические механизмы боли. Болевой синдром / Ю.Д. Игнатов, А.А. Зайцев // Л., 1990. С. 7-65.

39. Камышева Е.П. Немые ишемии миокарда при ИБС и сахарном диабете в сравнительной оценке / Е.П. Камышева, И.А. Заболотнова,

40. А.А. Масик // Конгресс Ассоциации Кардиологов СНГ 1 : тез. докл. М, 1997.-С. 38-38.

41. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений / Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 3-6.

42. Клименко B.C. Ишемическая болезнь сердца : патофизиология ишемии миокарда, функциональное исследование, хирургическое лечение / B.C. Клименко, Н.Л. Черепенина, Г.В. Ревуненков и др.// Клин. Геронтология. 2006. - № 10. - С. 62-76.

43. Клюжев В.М. Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга / В.М. Клюжев, В.Н. Ардашев, А.Г. Брюховецкий и др. М.: Медицина, 2004. - 360 с.

44. Козиолова Н.А. Оценка эффективности триметазидина, атенолола и их комбинаций с изосорбида динитратом при безболевой ишемии миокарда / Н.А. Козиолова//Кардиология. 2000. - № 11.- С.51-55.

45. Козлов И.Д. Десятилетняя динамика ситуации в отношеш-я ишемической болезни сердца / И.Д. Козлов, В.В. Апанасевич, М.Н. Герцен // Конгресс ассоциации кардиологов СНГ 1 : тез.-М., 1997. — С. 40-41.

46. Кокурина Е.В. Возможности оптимизации вторичной профилактики ИБС у больных стенокардией напряжения : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Кокурина . М., 1992. - 19 с.

47. Кондратьев В.В. Кожная электроалгезиметрия с помощью концентрического электрода у больных ишемической болезнью сердца / В.В. Кондратьев, Е.В. Лукошко, В.И. Метелица // Кардиология. 1994. - № 12. - С. 27-30.

48. Кооперативная программа длительного изучения эффективности антиангинальных препаратов. Рабочая группа КИАП. / В.И. Метелица, Р.Г. Оганов // Профилактическая фармакология в кардиологии. М.: Медицина. - 1988. - С. 179-186.

49. Космачев А.А. Повышение порога болевой чувствительности у больных ИБС с преимущественно безболевыми снижениями сегмента ST при холтеровском мониторировании ЭКГ / А.А. Космачев, А.Б. Гулиев // Бюллетень ВКНЦ. 1989. - № 2. - С. 101-102.

50. Кремнева JI.B. Триметазидин : механизм действия и результаты контролируемых исследований у больных ишемической болезнью сердца / JI.B. Кремнева, О.В. Абатурова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. № 2. - С.99-107.

51. Кузнецов О.Ю. Болевой синдром при ишемической болезни сердца / О.Ю. Кузнецов, В.А. Михайлович, В.В.Руксин. Л., 1990. - 320 с.

52. Кукушкин С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.К. Кукушкин. М.,1994. - 24 с.

53. Кулешова Э.В. Обструктивное поражение коронарных артерий у больных с болевой и безболевой ишемией миокарда / Э.В. Кулешова,

54. H.JI. Лоховинина, Л.В. Борисенко // Конгресс Ассоциации Кардиологов СНГ 1 : тез. М.,1997. - С. 42-42.

55. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойствцитопротективного препарата триметазидина / В.З. Ланкин., Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 21-28.

56. Легцинский Л.А. Клинико-методологические аспекты этиологии ишемической болезни сердца / Л.А. Лещинский, А.С. Димов, Н.И. Максимов // Клин, медицина. 2006. - № 10. - С. 11-16.

57. Липовецкий Б.М. Катехоламины плазмы крови при болевой и безболевой формах ишемической болезни сердца в покое и прл велоэргометрии / Б.М. Липовецкий // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 67-69.

58. Лутай М.И. Особенности применения пропранолола и ацебутолола у больных со смешанной стенокардией по данным холтеровского мониторирования / М.И. Лутай, Б.Г. Гуща, В.В. Бугаенко // Конгресс Ассоциации Кардиологов СНГ 1 : тез. М., 1997. - С. 43-43.

59. Мазур Н.А. Внезапная смерть при ишемической болезни сердца/ Н.А. Мазур, В.И. Метелица, В.Н. Жуков. Ялта, 1978. - 224 с.

60. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / Н.А. Мазур. М.: Медицина. - 1988. - 302 с.

61. Маколкин В.И. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функции спящего миокарда / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий, Ю.И. Бузиашвили // Кардиология 2001. №5. - С. 18-26. ,

62. Мартынов А.И. Современные аспекты лечения сердечно-сосудисть/х заболеваний у больных сахарным диабетом. Лечение ИБС в сочетании с сахарным диабетом / А.И. Мартынов, Г.Н. Гороховская, А.И. Завьялова и др. // Клин. Геронтология. 2006. - № 2. - С. 55-61.

63. Марцевич С.Ю. Возникновение бессимптомной ишемии миокарда как проявление синдрома отмены нитратов у больных ишемической болезнью сердца /С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, В.И. Метелица // Терапевт, арх. 1996. - № 36. - С. 51-54.

64. Метелица В.И. Современная фармакотерапия в кардиологии (по материалам XYIII конгресса европейского кардиологического общества, г. Бирмингем, Англия, август 1996)/ В.И. Метелица // Кардиология. 1997. - № 5. - С. 77-89.

65. Метелица В.И. Кооперативное исследование по длительному применению антиангинальных препаратов (методические вопросы)/ В.И. Метелица, Е.В. Кокурина, В.К. Пиотровский // Кардиология. -1995.-№9.-С. 67-71.

66. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца / В.И. Метелица // М.: Медицина, 1999. 266 с.

67. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица // М., 1996. - 780 с.

68. Метелица В.И. Распространенность ишемической болезни сердца и некоторые вопросы первичной и вторичной профилактики/ В.И. Метелица: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.И. Метелица. М., 1972. - 38 с.

69. Метелица В.И. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца / В.И. Метелица, Н.А. М.: Медицина, 1976. - 166 с.

70. Метелица В.И. Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения) / В.И. Метелица // Кардиология. 1991. - № 10. - С. 72-83.

71. Милзак Р. Загадка боли / Р. Милзак. М.: Медицина, 1981. - 285 с.л

72. Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца / С.С. Михайлов. М.: Медицина, 1987.-288 с.

73. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома X/ B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева, Ж.Д. Кобалава // Вестн. РАМН. - 1995. - № 5. - С. 8-15.

74. Моисеев B.C. Сахарный диабет 2 типа как сердечно-сосудистое заболевание / B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева, Ж.Д. Кобалава // Клин, фармакология и терапия. 2001. - №4. - С.7-13.

75. Мясников JI.A. Дифференцированное лечение хронической ишемической болезни сердца / JI.A. Мясников, В.И. Метелица. М.: Медицина. - 1974. - 119 с.

76. Николаева Л.Ф. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца / Л.Ф. Николаева, Д.М. Аронов. М.: Медицина, 1988. - 287 cf

77. Попов В.В. Комплексный подход к оценке электрическойнестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца /t

78. B.В. Попов // Рос. кардиол. жур. 2006. - № 4. - С. 83-89.

79. Пшеничников И.Б. Индекс ишемии в оценке ближайшего прогноза больных ИБС со стабильной стенокардией / И.Б. Пшеничников, Т.В. Шипилова, П.Г. Лаане // Конгресс Ассоциации Кардиологов СНГ 1 : тез. -М., 1997.-С. 49-49.

80. Радкевич В. Сахарный диабет / В. Радкевич. М.: Грэгори , 1997. -320 с.

81. Сидоренко Б.А. Динамика функционального состояния больных со стабильной стенокардией под влиянием медикаментозного лечения''/ Б.А. Сидоренко, В.П. Лупанов, Т.В. Куликова // Клин. Медицина. -1984.- №2.-44-50.

82. Сидоренко Г.И. Алгезиметрия при ишемической болезни сердца/ Г.И. Сидоренко, Н.А. Манак // Кардиология. 1981. - № 12. - С. 87-92.

83. Сидоренко Б.А. Современное применение бета-блокаторов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2001. - №3. - С. 90-102.

84. Сидоренко Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 106-118.

85. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа / О.М. Смирнова // Рус. мед. журнал. 2001. - № 2. - С. 74-76.

86. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство для врачей, / Н.Т. Старкова. М.: Медицина. - 1991.-512 с.

87. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда / A.JI. Сыркин. М.: Мед. информ. агенство. - 1998. - 398 с.

88. Терещенко С.Н. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / С.Н. Терещенко, А.В. Голубев, Н.А. Джаиани // Consilium Medicum. -2005.-Т. 7.- №5.- С. 3-6.

89. Тихоненко В.М. Подбор антиангинальной терапии у больных стенокардией напряжения на основе суточного мониторирования: метод, рекомендации. / В.М. Тихоненко, Э.В. Кулешова, Н.В. Костромина. СПб.: ИНКАРТ, 2002. - 68 с.

90. Федоткина Ю.А. Применение триметазидина при ишемической болезни сердца в сочетании с сахарным диабетом / Ю.А. Федоткина, А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева // Сахарный диабет. 2002. - № 2. -С. 1-8.4

91. Хурс Е.М. Влияние триметазидина MB на ремоделирование сердца у больных со стабильными формами ишемической болезни сердца / Е.М. Хурс, Ю.А. Зиновьева, А.В. Поддубная и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 1. - С. 34-40.

92. Цилевич М.Д. Антиоксидантный эффект предуктала при лечении стабильных форм стенокардии / М.Д. Цилевич, А.А. Свистунов, Н.Е. Чалык // Конгресс Ассоциации Кардиологов СНГ 1 : тез. М.Д997. С. 55-56.

93. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения / Е.И. Чазов. М.: Медицина. - 1997. - 832 с.

94. Чубукова A.JI. Оценка факторов риска ишемической болезни сердца в отношении смертности (Данные многолетнего проспективного исследования в Москве) / A.JT. Чубукова, Е.В. Кокурина, В.И. Метелица // Кардиология. 1982. - № 1. - С. 71-75.

95. Чугунова JI.A. Инсульт и сахарный диабет 2-го типа. Возможности профилактики / JI.A. Чугунова. Е.В. Тарасов, М.В. Шестакова // Терапевт, арх. 2006. - № 10. - С. 21-26.

96. Шестакова Н.В. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС / Н.В. Шестакова, В.А. Шестаков // Рус. мед. журнал. 1998. - Т. 6. - № 14. - С. 888.

97. Шнейдер Ю.А. Применение триметазидина ( предуктала ) для миокардиальной цитопротекции при оперативном лечении ишемической болезни сердца / Ю.А. Шнейдер, А.А. Петрова, В.В. Толкачева // Грудная и сердеч.-сосуд. хирургия. 1996. - № 6. - С. 2832.

98. Эндокринология / Под. ред. Н. Лавина. Пер. с англ. М.: Практика, 1999.- 1128 с.

99. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patientswith Chronic Stable Angina / R. Gibbons, Chair, et al.// JACC .-1999.t

100. Vol. 33.-№7.- P. 2092-2197.

101. American Diabetes Association. Management of Dyslipidaemia in Adults with Diabetes // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 170-182.

102. American Diabetes Association.Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 11321133.

103. Apstein C.S. Clinical prospects for metabolic manipulation in ischemia and infarction / C.S. Apstein.- London: Science Press, 1998. P. 58-78.

104. Black H.R. The coronary heart disease paradox: the role of hyperinsulinemia and insulin resistance and implications for therapy / H.R. Black // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 15. - P.S26-S38.

105. Bolli R. Mechanism of Myocardial "Stuning " / R. Bolli // Circulation. 1990. - Vol. 82. - № 3. - P. 723-738.

106. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion ingury: an overview / R. Bolli // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - Vol. 5.-P. 249-268.

107. Bolli R. Mechanism of myocardial stuning// Circulation. 1990. -Vol. 82.- P.723-738.

108. Brodbin P. Trimetazidine in the tritment of angina pectoris / P.t

109. Brodbin, C.A. O'Connor // Br. J. Clin. Pract. 1967. - Vol. 22. - P. 395396.

110. Brottier L. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ishemic cardiomyopathy / L.Brottier, J.l. Barat, C. Combe // Eur. Heart J. 1990.- Vol. 11. - P. 207-212.

111. Campeau L. Grading of angina pectoris / L. Campeau // Circulation. 1976. - Vol.54.- P. 522-523.

112. Catto A.J. Von Willebrand factor in acute cerebrovascular disease / A.J. Catto // Thromb. Haemostasis. 1977. - Vol. 77. - P. 1104-1108.

113. Chierchia S. Impairment of myocardial perfusion and function during painless myocardial ischemia / S. Chierchia, M. Lazzari, B. Fredman // J Am Coll Cardiol.- 1983.- Vol. 1.- P. 924-933.

114. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia and infarction / P.F. Cohn // 3rd ed. New York: Marcel Dekker, INC, 1993. P. 129-130.

115. Corr H. Amphipathic metabolites and membrane dysfuction in ishemic myocardium / H. Corr, R.W. Cross, B.E. Sobel // Circ. Res. 1994. -Vol.55.-P. 135-154.

116. Cruickshank Jm. The place of beta-blockers in cardiovascular medicine / Jm. Cruickshank // Cardiologia. 1995. - Vol.40, № 11. - P. 830-842.

117. Cruickshank Jm. Beta-blockers continue to surprise us / Jm. Cruickshank // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 354-364.

118. D'Alche P. Electrocardiographical assessment of trimetazidine antiischemic properties / P. D'Alche // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. -Vol. 4.-P. 810-811.

119. Dalla-Volta S. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind crossover study / S. Dalla-Volta, G.Maraglino, A. Desideri // Cardiovasc. Drugs Ther . 1990. - Vol. 4. - P. 853-860.

120. Deckert T. Albuminuria reflects widespread vascular demage / T. Deckert //Diabetologia. 1989. - Vol. 32. - P. 219-226.

121. De Fronzo R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and aterosclerotic cardiovascular diseace / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 173-194.

122. De Leiris J. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischemia-reperfusion syndrome / J. De Leiris, F. Boucher // Eur. Heart J. -1993. Vol. 14. - P. G34-G40.

123. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte D. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patient with stable angina// Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - V. 37. - P. 279-288.

124. Diaz R. Metabolic modulation of acute myocardial infarction / R.Diaz, E.C. Paolasso, L.S. Piegas // Curculation. 1998. - Vol. 98. - P. 2227-2234.ft

125. Di Carli M. Relation among stenosis severity, myocardial blood flow, and flow reserve in patients with coronary artery disease / M. Di Carli, J.Czernin, C.K. Hoh // Circulation. 1995. - Vol. 95. - P. 1944-1951.

126. Dinnen S.F. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature / S.F. Dinnen, H.C. Gerstein // Arch. Intern Med. 1997. - Vol. 157.-P. 1413-1418.

127. Ducimetiere P. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population / P. Ducimetiere // Diabetologia. 1980. - Vol. 19.- P. 205-210.

128. Fantini E. Some biochemicaal aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reooxygenation / E.Fantini, L. Demaaison, E. Sentex // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - V<*1. 26.-P. 949-958.

129. Fath Ordoubadi F. Glucose-insulin-potassium therapy for the treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials / F. Fath Ordoubadi, K.J. Beatt // Circulation. -1997.-Vol. 96.-P. 1132-1136.

130. Fletcher G.F. Exercise standards. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association / G.F. Fletcher, G.Balady, M.L. Pollock // Circulation. 1995. - Vol. 95. - P. 580-615.

131. Friesinger G.C. The natural history of atherosclerotic coronaiy heart disease: a historical perspective / G.C. Friesinger , J.W.Hurst //Hurst the Heart/ 9th ed. - 1998. - P. 1127-1137.

132. Gallet M. Clinical effectiveness of trimetazidine in stable effort angina. A double-blind versus placebo-controlled study / M. Gallet 11 Press. Med. 1986.-Vol. 15.-P. 1779-1782.

133. Grundy S.M. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association / S.M. Grundy, J. Benjamin, G.L. Burke // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1134-1146.

134. Gueret P. Диагностическое обследование больных ИБС 'с помощью стресс-эхокардиографии на фоне проведения фармакологической нагрузочной пробы / P. Gueret, J. Mjnin , A.Duval // Медикография . 1999. - Т. 21, № 2. - С.50-53.

135. Jager А. Выявление ранних признаков высокого риска сердечнососудистых осложнений у больных при наличии и отсутствии сахарного диабета / A .Jager, D.A. Stehouwer // Сердце и метаболизм. № 5. - С. 3-9.

136. Jarrett R.J. Mortality and associated risk factors in diabetes / R.J. Jarrett // Acta Endocrinol. 1985. - Vol. 110. - P. 21-26.

137. Jenning R.B. Myocardial ischemia observations, definitions and speculations / R.B. Jenning // J. Mol. Cell. Cardiol. 1970. - Vol. 1. - P. 345-349.

138. Jennings R.B. Myocardial ischemia revisited. The osmolar load, membrane damage and reperfusion / R.B. Jennings, K.A. Reimer, C.Steenberger // J. Moll. Cell. Cardiol. 1986. - Vol. 18. - P. 769-780.

139. Jennings R.B. Relation between high energy phosphate and lethal injury in myocardial ishemia in dogs / R.B. Jennings, K.A. Reimer, H.K.Hawkins // Am. J. Pathol. 1968. - Vol. 2. - P. 187-214.

140. Jennings R.B. Development of cell ingury in sustained acute ischemia / R.B. Jennings, K.A. Reimer, C.Steenberger // Circulation. 1990. - Va4. 82.-P. 2-12.

141. Harpey С. Evidence for antioxidant properties of trimetazidine / C. Harpey, C. Labrid, L. Baurd // International Congress of Pharmacology.Xth . Sidney, 1987.

142. Haskell W.L. Taask Force II: determinations of occupational working capacity in patients with ischemic heart disease / W.L. Haskell, N. Brachfeld, R.A. Bruce // J. Am. Cell .Cardiol. 1989. -Vol.14. - P. 10251034.

143. Haverkate F. Production of C-reactive protein and risk of coronary event in stable angina / F. Haverkate // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 462466.

144. Honore E. Cardioprotection by calcium antagonist, piridoxilate and trimetazidine / E. Honore, M.M. Adamantidis, C.E. Challice // IRCS Med. Sci. 1986. - Vol. 14. - P. 938-939.

145. Kannel W.B. Coronary disease and risk factor intervention / W.B. Kannel // Cardiovasc. Risk Factors. 1990. - Vol. 1. - P. 14-20.

146. Kannel W.B. The epidemiology of impaired glucose tolerance and hypertension / W.B. Kannel, P.W. Wilson, T.Zhang // Am. Heart J. -1991.-Vol. 121.-P. 1268-1273.

147. Kannel W.B. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study / W.B. Kannel, D.McGee // Circulation. 1979. - Vol. 59.-P. 8-13.

148. Kesteloot H. Changing mortality patients in men / H. Kesteloot, X.Y.Yuan, J.Joossens // Acta Cardiol. 1988. - Vol. 43. - P. 133-139.

149. Kesteloot H. Nutrition and ageing at the population level / H. Kesteloot // Verh. K.Ac. Geneesk. Belg. 1996. - Vol. 58. - P. 117-139.1

150. Kesteloot H. Evolution of all-cause mortality worldwide during the period 1950-1995 / H. Kesteloot // Acta cardiol. 1998. - Vol. 2. - P. 8187.

151. Klein J. Is silent myocardial ischemia really as severe as symptomatic ischemia / J. Klein, S. Chao, D. Berman // Circulation . 1994. - Vol. 89.-P. 1958-1966.

152. Kober G. Direct anti-ischemic effect of trimetazidine during coronary angioplasty (PTCA) / G. Kober // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13. - P. 1109-1115.

153. Lallouette А. Цитопротективные препараты, оптимизирующие сердечный метаболизм, при лечении больных сахарным диабетом и стенокардией: использование триметазидина / A. Lallouette // Сердце и метаболизм .- 1999. №1.-С. 11-13.

154. Lavanchy N. Antiischemic effects of trimetazidine: 32P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart / N. Lavanchy, J. Martin, A.Rossi // Arch. Inter Pharmacodyn. Ther. 1987. - Vol. 286. - P. 97-110.

155. Lechat P. Clinical effects of beta-adrenergic blokade in chronic heart failure / P. Lechat, M. Packer, S. Chalon // Circulation. 1998. - Vol. 98. -P. 1184-1191.

156. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients withhh coronary artery diseaseee/ S.Levy and the Group of South of France Investigators // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. - 76. - P. 12B-16B.

157. Libersa C. Antiischemic effect of trimetazidine enzymatic and electrical response in model of in vitro myocardial ischemia / C. Libersa., E. Honore, M. Adamantidis // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1990. - Vol. 4. - P. 808-809.

158. Liu B. Cardiac efficiency is improved after ischemia by altering both the source and fate of protons / B. Liu, R. Schulz., C.D. Lopaschuc // Circ .Res. 1996. - Vol. 79. - P. 940-948.

159. Lopaschuc G.D. Glucose metabolism in the ischemic heart / G.D. Lopaschuc, W.C. Staanley // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 313-315.

160. Lopaschuc G.D. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in tKe heart / G.D. Lopaschuc, R. Kozzak // J .Mol. Cell. Cardiol. 1998. - Vol. 30.-P. A112-A113.

161. Lopaschuk G.D. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease / G.D. Lopaschuk, D.D. Belke, J. Ge // Biochem .Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1213. - P. 263-276.

162. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G. Effects of trimetazidine on ischemis left ventriculaar dysfunction in patients with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrowski, G. Fragasso // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82.-P. 898-901.

163. Management of stable angina pectoris: recommendations of the task force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 1997. - V. -18.-P. 394-413.

164. Manchanda S.C. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris / S.C. Manchanda, S. Krishnaswami // Heart. 1997. - Vol. 78. - P. 353-357.

165. Marso S.P. Optimising the percutaneous coronary interventional strategy for diabetics / S.P. Marso // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1400.

166. Maseri A. Mixed angina pectoris / A. Maseri, S. Chierchia, J.C. Kaski // AmJ. Cardiol. 1985. - Vol. 56. - P. 30E-35E.

167. Mara E. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under betabloker treatment / E. Mara, Y. Koetsune, M. Coretti, A.P. Michaelides, G.P. Vissoulis, P.E. Bonoris // Curr. Ther. Res. 1989. - Vol. 46.-P. 565-576.

168. Mara E. Calcium and its role in myocardial cell injury during ishemia and reperfusion / E. Mara, Y. Koetsune, M. Coretti // Circulation. 1989. -Vol. 80.-P. 17-22.

169. McCormack J.G. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts / J.G. McCormack, R.L. Barr, G.D. Lopaschuk // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 135-142.

170. Michalides A.P. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina / A.P. Michalides, K. Spiropoulos // Clin. Drugs Invest. 1997. - Vol. 13. - P. 8-14.

171. Michalides A.P. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under betabloker treatment / A.P. Michalides, G.P. Vissoulis, P.E. Bonoris // Curr. Ther. Res. 1989. - Vol. 46. - P. 565-576.

172. Modan M. Hyperinsulinemia. A link between hypertension, obesity and glucose intolerance / M. Modan, H. Halkin, S. Almog // J. Cli/i. Invest. 1985. - Vol. - 75. - P. 809-817.

173. Mody F.V. Mechanism of action of a novel metabolically active antianginal agent (trimetazidine) delineated by PET / F.V. Mody, H. Schelbert, K. Coyle // J. Am. Cell.Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 132A.

174. Monpere C. Combination of trimetazidine with nifedipine in effort angina / C. Monpere, M. Brochier, J. Demange // Cardiovasc. Drugs Ther.r,1990.-Vol. 4.-P. 824-825.

175. Morrish N.J. Incidence of macro vasculare disease in diabetes mellitus. The London cohort of the WHO multinational study of vascular disease in diabetics / N.J. Morrish, L.K. Stevens // Diabetologia. 1991. -Vol. 34.-P. 584-589.

176. Moser M. Heart rate variability as a prognostic tool in cardiology: a contribution to the problem from a theoretical point of view / M. Moser, M. Lehofer, A. Sedminek // Circulation. 1994. - Vol. 90. -P. 1078-1082.

177. Mostaghim R. Endothelial potentation of relaxation response to beta adrenoceptor blocking agents / R. Mostaghim, Y.T. Maddox // J. Pharmacol. 1986. - Vol. 239. - P. 797- 801.

178. Niemela M.J. Effect of beta-blockade on heart rate variability in patients with coronary artery heart disease / M J. Niemela, K.E. Airaksinen, J.I. Fleiss // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1370-1377.

179. Nihoeannopoulos P. Magnitude of myocardial dysfunction is greater in painful than in painless myocardial ischemia / P. Nihoeannopoulos, F. Marsonis, J. Joshi // J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 1507-1512.*

180. Opie L. Glycolytic rates control cell viability in ischemia / L. Opie // J. Appl. Cardiol . 1999. - Vol. 3. - P. 407-414.

181. Opie L.N. Недавно выявленные ишемические синдромы и эндогенная цитопротекция миокарда: их роль в клинической кардиологии сегодня и в будущем / L.N. Opie // Медикография. 1999. -Т. 21.-С. 65-73.г'

182. Otsuki М. Circulating vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in atherosclerotic patients / M. Otsuki, Y. Morimoto, K. Hashimoto // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 2096-2101.

183. Packer M. Combined beta-adrenergic and calcium-entry blokade in angina pectoris / M. Packer // N. Engl. J.Med. 1989. - Vol. 320. - P. 709718.

184. Pagano D. Predictive value of dobutamine echocardiography and positron emission tomography inidentifying hibernating myocardium in patient with stable angina / D. Pagano, R.S. Bonser, J.N. Townend // Heart. 1998. - Vol. 79. - P. 281-288.

185. Passeron J. Efficacy of trimetazidine is stable effort angina / J. Passeron// Presse Med. 1986. - Vol. 15.-P. 1775-1778.

186. Pepine С. Characteristics of contemporary population with angina pectoris / C. Pepine, J. Abrams, R.G. Marks // Am. J. Cardiol. 1994. -Vol. 74.-P. 226-231.

187. Perletti G. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity / G. Perletti, E. Monti, L. Paracchini // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1989. - Vol. 302. - P. 280-289.

188. Pornin M. Lask of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled stady / M. Pornin, C. Harpey, J. Allal // Clin. Trials Metaanal. 1994. - Vol. 29. - P. 49-56.

189. Reaven G.M. Role of unsulin resistance in human disease / G.M. Reaven//Diabetes. 1988.-Vol. 37.-P. 1595-1607.

190. Recommendations of the French Society of Cardiology concerning the practice of cardiovascular rehabilitation in the adult // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1997. - Vol. 90. - P. 271-283.

191. Renaud J.F. Internal pH regulation by trimetazidine during cardiac cell necrosis / J.F. Renaud // Cardiovasc. Drugs Ther. 1988. - Vol. 2. - P. 677-686.

192. Sadowski Z. Метаболические подходы к лечению ИБС у лиц пожилого возраста и больных сахарным диабетом / Z. Sadowski // Медикография. 1999. - Т.21, №2. - С. 101-102.

193. Savonitto S. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris (Image Study) / S. avonitto, D. Ardissino // J. Am. Cell. Cardiol. 1996. - Vol.27. - P. 311-316

194. Sawada S.G. Exercise echocardiographic identification of coronary artery disease in women / S.G.Sawada, T.J. Ryan, N.S. Fineberg // J. Am. Cell. Cardiol. 1989. - Vol. 14. - P. 1440-144

195. Schmitz A. Microalbuminuria: a major risk factor in non-insulin-dependent diabetes. A 10-year folow-up study of 503 patients / A. Schmitz // Diabetic Med. Vol. 5. - P. 126-134.

196. Schlant R.C. Diagnosis and management of patients with chronic ischemic heart disease / R.C. Schlant, R.W. Alexander // Hurst,s the Heart.- 1998.-P. 1275-1305.

197. Sellier P.H. Recherche des effects hemodynamiques de la trimetazidine en administration unique chez I,homme / P.H. Sellier, P. Maurice / Therapie. 1987. - Vol.42. - P. 245-246.

198. Sellier P. Chronic effects of trimetazidine on ergometric parameters in effort angina / P. Sellier // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - ?. 822-823

199. Sentex E. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocytes / E. Sentex, J.P. Sergiel, A. Lucien // Mol. Cell Biochem. 1997. -Vol. 175.-P. 153-162.

200. Stamler J. Diabetes, other risk factors and 12-yr casdiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J. Neaton // Diabetes Care. 1993. -Vol. 16. - P. 434-444.

201. Stanley W.C. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potencial for pharmacological interventions / W.C. Stanley, G.D. Lopaschuk, J.L. Hall // Cardiovasc. Res.- 1997. Vol. 33. - P. 243-257.

202. Stanley W.C. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart / W.C. Stanley, G.D. Lopaschuk, J.D McCormack // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 34. - P. 25-33.

203. Stone P.H. Companson of propranolol, diltiazem and nifedipine in tbs treatment of ambulatory ischemia in patients with stable angina / P.H. Stone, R.S. Gibson, S.P. Glasser // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1962-1972.

204. Swislocki A.L. Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertension / A.L. Swislocki, B.B. Hoffman, G.M. Reaven // Am. J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 419-423.

205. Szwed H. Efficacy and tolerance of trimetazidine in combination oiie of the antianginal drugs in patients with stable effort angina / H. Szwed, R. Pachoclci, M. Domzal-Bochenska // Diagnostika I Leczenie w Kardiologii. 1997. - Vol. 4. - P. 237-247.

206. Szwed H. The anti-ischemic effects and tolerance of trimetazidine in coronary diabetic patients: a sub-stady of Trimpol 1 / H. Szwed, R. Pachocki, M. Domzal-Bochenska // Cardiovasc. Drugs Ther. 1999. - P. 9-12.

207. Szwed H. Trimpol II: Клиническая эффективность комбинированной терапии триметазидином и метопрололом больных со стабильной стенокардией напряжения / Н. Szwed // Международный симпозиум по проблемам сердечного метаболизма: тез. 2000 г. - С. 24-25.

208. Szwed H. The antiischemic effects of trimetazidine in coronary diabetic patients / H. Szwed // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 10-19.

209. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischemic and repergused heart muscle / H. Taegtmeyer // Heart Metab. 1998. - Vol. 1. - P. 5-9.

210. Task force of the Europeann Society of Cardiology. Management of stable angina // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 394-413.

211. Thadani U. Management of patients with chronic stable angina at low risk for serious cardiac events / U. Thadani // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79.-P. 24-30.

212. European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and ADA diagnostic criteria // Lancet. -1999.-Vol. 354.-P. 617- 621.

213. Thadani U. Management of patients with chronic stable angina at low risk for serious cardiac events / U. Thadani // Am. J. Cardiol. 1997. — Vol. 79.-P. 24-30.

214. Theroux P. Diagnosis and management of patients with unstable angina / P. Theroux, D. Waters // Hurst,s the Heart. 1998. - P.1307-1343,

215. Thompson D.S. Hemodynamic and metabolic effects of atenolol in patients with angina pectoris / D.S. Thompson, N. Naqvi, S.M. Juul // Br. Heart J. 1980. - Vol. 34. - P. 668-679.

216. Tolins M. Maximal drug therapy is not necessarily optimal in chronic angina pectoris / M.Tolins, K.Weir, E. Chesler // J. Am .Cell Cardiol. -1984. Vol. 3 . - P. 1051-1057.

217. Turner R.C. Risk factors for coronary artery disease in noninsulin dependant diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS 23) / R.C. Turner, H. Milns // Br. Med. J. 1998. - Vol. 316. - P. 823-828.

218. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effects of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes. UKPDS 34 // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 854-865.

219. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and the risk of macrovascular and microvascular complications in patients with type 2 diabetes. UKPDS 38 // Br. Med. J. -1998.-Vol. 17.-P. 703-713.

220. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Complications in newly diagnosed type 2 diabetic patients and their association with different clinical and biochemical risk factors // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. -P. 1-3.

221. Viberty G.C. Hypertension and .diabetes: critical combination fc>r micro and macrovascular disease / G.C. Viberty, J. Messent // Diabetes Care. 1991.-Vol. - 14.-P. 4-7.

222. Viberty G.C. Microalbuminuria as a predictor of clinical nefropathy in insulin-dependent diabetes mellitus / G.C. Viberty // Lancet. 1982. - Vol. l.-P. 1430-1432.

223. Prognostic Significance of Transient Ischemic Episodes, response tp treatment shows improved prognosis// J. Am. Cell.Cardiol. 1996. - Vol. 28.-P. 20-24.

224. Wiener D.A. Prognostic importance of a clinical profile and exercise test in medically treated patients with coronary artery disease / D.A.Wiener, T.J. Ryan, C.N. McCabe // J. Am. Cell. Cardiol. 1984. - Vol. 3. - P. 772779.

225. Wikstrand J. Beta blockers and cardioprotection is there pressure ^ any good news from the recent trials / J. Wikstrand //J. Clin. Pharm. Ther. -1987.-Vol. 12.-P. 347-350.

226. Yusuf S. Beta-blockade during and after acute myocardial infarction: An overview of the randomized trials / S. Yusuf, R.Peto, R. Collins // Cardiovasc. Dis. 1985.-Vol. 17.-P. 335-371.