Оценка безболевых эпизодов ишемии миокарда в патофизиологическом обосновании лечения больных ишемической болезнью сердца бета-адреноблокаторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Зайцева, Алла Витальевна

• Зайцева, Алла Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зайцева, Алла Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. БОЛЕВАЯ И БЕЗБОЛЕВАЯ ИШЕМИЯ МИОКАРДА. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИЕЙ МИОКАРДА (Обзор литературы).

1.1. Эпидемиология безболевой ишемии миокарда.

1.2. Патофизиологические особенности безболевой ишемии миокарда.

1.3. Факторы риска развития безболевой ишемии миокарда.

1.5. Характеристика |3-адреноблокаторов как препаратов первого ряда при лечении безболевой ишемии миокарда.

1.6. Характеристика ивабрадина как препарата, назначаемого при невозможности применения |3-адреноблокаторов.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ИБС

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИИ В СРАВНЕНИИ С

БОЛЕВОЙ ИШЕМИЕЙ ПО ДАННЫМ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Сравнительная характеристика болевой и безболевой ишемии миокарда по данным холтеровского мониторирования ЭКГ и нагрузочного тред-мил-теста.

3.2. Особенности безболевой ишемии миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом.

3.3. Определение взаимосвязи безболевой ишемии миокарда с показателями электрической нестабильности миокарда.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ВЗАИМОСВЯЗИ БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА С ФАКТОРАМИ РИСКА, ПОВЫШАЮЩИМИ ВЕРОЯТНОСТЬ ЕЁ ВОЗНИКНОВЕНИЯ.

4.1. Нарушения липидного обмена при безболевой ишемии миокарда.

4.2. Особенности безболевой ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.3. Взаимосвязь безболевой ишемии миокарда с артериальным давлением.

4.4. Оценка значимости гипертрофии миокарда в развитии безболевой ишемии.

ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИИ ß-АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ И ИВАБРАДИНОМ.

5.1. Сравнительная оценка терапии безболевой ишемии миокарда современными ß-адреноблокаторами и ивабрадином по данным ХМ ЭКГ.

5.2. Характеристика эффективности лечения безболевой ишемии миокарда ß-адреноблокаторами и ивабрадином по результатам нагрузочного тредмил-теста.

5.3. Динамика гемодинамических показателей по данным эхокардиогра-фии у пациентов с безболевой ишемией миокарда, принимавших современные ß-адреноблокаторы и ивабрадин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка безболевых эпизодов ишемии миокарда в патофизиологическом обосновании лечения больных ишемической болезнью сердца бета-адреноблокаторами»

Актуальность проблемы

В настоящее время заболевания сердечно-сосудистой системы являются основной причиной инвалидизации и смертности населения экономически развитых стран. По данным европейского союза, сердечно-сосудистые заболевания оказываются причиной каждого второго летального исхода во взрослой популяции. При этом в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний 48% составляет ишемическая болезнь сердца.

Характерно, что в качестве проявления ишемической болезни сердца, наряду с болевыми формами ишемии, встречаются и безболевые формы (в среднем у 2/3 больных со стенокардией напряжения и у 1/3 больных с постинфарктным кардиоклерозом. На сегодняшний день под термином безболевая ("немая") ишемия миокарда (ББИМ) понимают клиническую форму ишемической болезни сердца (ИБС), при которой преходящее нарушение кровоснабжения миокарда не сопровождается приступом стенокардии или ее эквивалентами и выявляется только с помощью инструментальных методов исследования [Окороков А.Н. и соавт., 2002; Cohn P.F. et al., 2003; Schoenenberger A.W. et al., 2009a].

Наличие безболевой ишемии миокарда является прогностически неблагоприятным фактором и, по данным разных исследователей, повышает риск коронарогенных осложнений в 2-19 раз, риск внезапной смерти - в 3-9 раз [Schoenenberger A.W. et al., 20096]. Результаты современных исследований позволяют утверждать, что бессимптомная ишемия миокарда по клинической и прогностической значимости не уступает типичной болевой ишемии. Эпизоды безболевой ишемии миокарда выявляются у большинства больных ИБС, причем, как правило, их частота и продолжительность превышают частоту и длительность болевых ангинозных приступов (стенокардии). ББИМ является прогностически неблагоприятным фактором у больных со всеми клиническими формами ИБС, повышая риск внезапной сердечной смерти, аритмий и застойной сердечной недостаточности. При этом остаются неясными причины возникновения безболевой ишемии, сохраняются трудности в её диагностике, связанные с отсутствием клинических симптомов.

В ходе данной научной работы исследована взаимосвязь между выраженностью безболевой ишемии миокарда и наиболее значимыми факторами риска, повышающими вероятность её возникновения. Предполагается, что полученные данные позволят уточнить патофизиологические механизмы возникновения безболевой ишемии и обоснованно подобрать лечебную тактику.

Поскольку эпизоды безболевой ишемии часто сохраняются на фоне стандартной терапии ИБС даже при исчезновении ангинозных болей, представляет интерес изучение эффективности различных видов [3-адрено б локатор ов. Именно эта группа лекарственных препаратов относится к золотому стандарту длительного лечения ИБС и, в частности, безболевой ишемии. Различия и сходства в патофизиологических механизмах действия различных препаратов данной группы, установленные в ходе научной работы, должны способствовать более чёткому пониманию их места в лечении ишемической болезни сердца.

Цель исследования

Определить возможности выявления безболевой ишемии миокарда, установить взаимосвязь безболевой ишемии миокарда с факторами, усугубляющими течение заболевания, обосновать дифференцированный подход к коррекции безболевой ишемии миокарда Р-адреноблокаторами.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели исследования нами определены следующие задачи:

1. Провести сравнительную характеристику безболевой и болевой ишемии миокарда у больных со стенокардией напряжения П-Ш ФК по данным холтеров-ского мониторирования ЭКГ (ХМ ЭКГ) и нагрузочного тредмил-теста;

2. Выявить характер взаимосвязи безболевой ишемии миокарда с показателями электрической нестабильности миокарда;

3. Проанализировать роль постинфарктного кардиосклероза в формировании безболевой ишемии;

4. Охарактеризовать патогенетическую взаимосвязь безболевой ишемии миокарда с суточной нагрузкой АД, гипертрофией миокарда, нарушениями ли-пидного обмена, сахарным диабетом 2 типа.

5. Оценить эффективность 6-месячной терапии безболевой ишемии миокарда |3-адреноблокаторами.

6. Сравнить выраженность безболевой ишемии миокарда у больных, принимавших в течение 6 месяцев корвитол, карведилол, небиволол, бисопролол, ивабрадин.

Научная новизна

1. Приоритетным направлением работы является изучение болевой и безболевой ишемии миокарда у больных с ишемической болезнью сердца, оценка взаимосвязи безболевой ишемии миокарда с нарушениями липидного обмена, показателями электрической нестабильности миокарда, суточным профилем АД.

2. Проводилась оценка влияния (3-адреноблокаторов, рекомендованных всероссийским научным обществом кардиологов для лечения ИБС, на болевую и безболевую ишемию миокарда.

3. Изучалось влияние ивабрадина на болевую и безболевую ишемию миокарда у больных ИБС с непереносимостью и недостаточной эффективностью терапии р-адреноблокаторами.

4. Оценивалась необходимость динамического инструментального обследования больных ИБС с целью выявления безболевой ишемии миокарда и контроля эффективности медикаментозной терапии в устранении эпизодов безболевой ишемии.

Практическая ценность работы

В ходе научной работы выявляются наиболее значимые факторы риска, повышающие частоту возникновения безболевой ишемии миокарда, а также оценивается вклад в развитие безболевой ишемии таких факторов, как нарушение углеводного обмена. Это позволяет уточнить патофизиологические механизмы возникновения безболевой ишемии и обоснованно подобрать лечебную тактику. Одновременно отрабатывается порядок наблюдения за больными с безболевой ишемией миокарда, позволяющий наиболее точно диагностировать данное состояние и оценивать эффективность терапии. В целях поиска более эффективных схем лекарственной терапии целесообразно провести сравнительную оценку лечения безболевой ишемии антиишемиче-скими препаратами длительного действия: различными р-адреноблокаторами и при невозможности их применения ивабрадином. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения кардиологии №1 МУЗ ГКБ СМП им. Г.А. Захарьина, где используются алгоритмы диагностики безболевой ишемии миокарда и дифференцированные подходы к её терапии. Указанные аспекты успешно апробированы на базе МУЗ ГКБ СМП им. Г.А. Захарьина. Это способствовало улучшению выявления безболевой ишемии миокарда и адекватному подбору лекарственной терапии для больных с данной патологией, что привело к улучшению качества жизни и прогноза обследованных пациентов. Кроме этого, материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики ГОУ ДПО «ПИУВ Росздрава». Материалы исследования используются при чтении лекций и проведении семинаров со слушателями повышения квалификации, клиническими ординаторами, интернами.

Положения, выносимые на защиту

1) Оценка безболевых эпизодов ишемии миокарда при II - III ФК стенокардии требует использования Холтеровского мониторирования ЭКГ и нагрузочного теста (тредмил-теста).

2) Постинфарктный кардиосклероз, нагрузка артериальным давлением и гипертрофия миокарда, нарушение липидного обмена, сахарный диабет 2-го типа участвуют в патофизиологических механизмах формирования безболевой ишемии миокарда и повышают вероятность её возникновения.

3) ß-адреноблокаторы являются препаратами первой линии в терапии безболевой ишемии миокарда, их назначение должно проводиться с учётом факторов риска, предпочтительно использование селективных препараратов, препарартов с функцией вазодилатации.

Апробация

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XIV межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2009), XVI межрегиональной научно-практической конференции памяти академика H.H. Бурденко (Пенза, 2010).

Структура и объем работы Диссертация изложена на 211 страницах текста, набранного в программе Microsoft Word, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами, 36 рисунками. Список литературы включает 159 отечественных и 261 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Зайцева, Алла Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Безболевая ишемия миокарда выявляется у 56,7% больных стабильной стенокардией напряжения II - III функциональных классов. У 38,2% пациентов она сочетается с болевой ишемией миокарда. Безболевая ишемия миокарда превосходит болевую форму по суточной продолжительности ишемии (в 1,85 раза) и количеству ишемических эпизодов (в 1,69 раза). У 18,5% больных имеется только безболевая ишемия и, следовательно, отсутствие боли в этой группе не связано с изменением возбудимости иннерваци-онных приборов сердца в результате предшествующего болевого ишемиче-ского эпизода.

2. Анализ вариабельности и турбулентности ритма сердца, особенностей интервала С)Т, микроальтернации зубца Т и циркадного индекса при безболевой ишемии миокарда позволяет выявить признаки электрической нестабильности миокарда, сходные с таковыми при болевой форме ишемии. При обеих формах ИБС отмечается преобладание симпатикотонии. При ББИМ увеличение корригированного интервала С)Т встречается чаще, чем при БИМ.

3. Частота встречаемости безболевой ишемии миокарда при постинфарктном кардиосклерозе на 15,3% выше, чем у больных, не переносивших инфаркт миокарда. Суточная длительность безболевой ишемии при постинфарктном кардиосклерозе продолжительнее на 25,6%, количество ишемиче-ских эпизодов больше на 23,6%, депрессия сегмента БТ глубже на 17,2%, что указывает на патогенетическую взаимосвязь безболевой ишемии и постинфарктного ремоделирования миокарда.

4. Выявлены достоверные линейные корреляционные взаимосвязи между суточной продолжительностью безболевой ишемии миокарда, количеством эпизодов безболевой ишемии, глубиной ишемической депрессии сегмента БТ и выраженностью артериальной гипертензии и гипертрофией миокарда, а также между показателями безболевой ишемии миокарда и уровнями общего ХС и ХС ЛПНП. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа безболевая ишемия миокарда встречается в 2 раза чаще. Суточная продолжительность эпизодов ишемии больше на 20,6%, количество эпизодов ишемии больше на 18,3%, депрессия сегмента БТ глубже на 7,1%, чем в отсутствие сахарного диабета.

5. На фоне 6-месячной терапии небиволол, бисопролол, карведилол, корвитол и ивабрадином частота встречаемости эпизодов изолированной безболевой ишемии миокарда снизилась в 1,9 раз, а безболевых в сочетании с болевыми - в 1,4 раз.

6. По результатам 6-месячного наблюдения за больными, принимавшими |3-адреноблокаторы (небиволол, бисопролол, карведилол, корвитол) и Н-блокатор ивабрадин, наиболее выраженный позитивный эффект в отношении частоты встречаемости безболевой ишемии, основных показателей её суточной динамики оказывают бисопролол и небиволол. В плане коррекции электрической нестабильности миокарда наиболее эффективны метопролол и бисопролол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные стенокардией напряжения II-III ФК должны быть обследованы на предмет обнаружения безболевой ишемии миокарда. Диагностика безболевой ишемии миокрада, осуществляемая посредством ХМ ЭКГ должна подтверждаться проведением нагрузочных тестов.

2. Наличие постинфарктного кардиосклероза, сахарного диабета 2 типа, дислипидемии, артериальной гипертензии следует расценивать как факторы, повышающие риск развития безболевой ишемии миокарда.

3. Следует контролировать показатели электрической нестабильности миокарда у больных с безболевой ишемией миокарда, поскольку риск возникновения жизнеопасных аритмий в данной группе больных выше, чем в целом у пациентов со стенокардией напряжения II-III ФК.

4. Лечение безболевой ишемии миокарда должно включать комплексное снижение факторов риска: нормализацию АД, адекватную гиполипидемиче-скую и гипогликемическую терапию.

5. При лечении безболевой ишемии миокарда предпочтение следует отдавать высокоселективным ß-адреноблокаторам последнего поколения (бисо-пролол, небиволол) и ß-адреноблокаторам с дополнительными свойствами, улучшающими метаболизм сердечной мышцы (небиволол, карведилол).

6. If-ингибитор ивабрадин сопоставим по эффективности лечения безболевой ишемии миокарда с современными ß-адреноблокаторами и может быть использован в качестве противоишемического средства у больных с бессимптомной ишемией миокарда при невозможности применения ß-адреноблокаторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зайцева, Алла Витальевна, 2011 год

1. Адашева, Т.В. Метаболический синдром — основы патогенетической терапии / Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева // Лечащий врач. 2003. - № 10.- С. 24-28.

2. Аксельрод, A.C. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки / A.C. Аксельрод, П.Ш. Чомахидзе, А.Л. Сыркин -М. МИА.- 2007. -192 с.

3. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - С. 132—134.

4. Аронов, Д.М., Лупанов В.П. Хроническая ишемическая болезнь сердца. -Приложение к журналу " Здоровье". 2002. - №12. - 64 с.

5. Аронов, Д.М. Роль ß-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии // Русский медицинский журнал. 2000. — № 2. - С. 71-77.

6. Асташкин, Е. И. Пейсмекерные f-каналы миоцитов синусового узла как новая терапевтическая мишень для снижения частоты сердечных сокращений /Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 6(8). - С. 106-113.

7. Ю.Балаболкин, М.И. Диабетология. -М.: Медицина, 2000. 671 с. 11 .Балаболкин, М.И. Диабетическая невропатия // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 10. - С.57-65.

8. Балаболкин, М.И., Клебанова, Е.М. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Тер. архив. 2003. - №1. - С. 72-77.

9. Ватутин, A.M. ß-блокаторы в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? / A.M. Ватутин, A.A. Зыкова, В.Г. Кукес, О.Д. Остроумова // Русский медицинский журнал. 2002. - т. 10, № 10. - С. 446-450.

10. И.Беленков, Ю.Н. Лечение ишемической болезни сердца, старые традиции и новые тенденции // Терапевтический архив. — 2005. № 9. — С. 58.

11. Беленков, Ю.Н. If ингибиция: дальнейшие перспективы в кардиологии / Ю.Н. Беленков // Приложение к журналу «Сердце». 2006. - № 1(1). -С. 7-8.

12. Беленков, Ю.Н., Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую? / Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2004. - №5(4). - С. 116—121.

13. Беленков, Ю.Н. Пути развития отечественной кардиологии: итоги, планы, надежды // Кардиология. 2002. - №4. - С. 2-4.

14. Белоусов, Ю.Б. Ивабрадин первый 1(f) ингибитор избирательного и специфического действия, новый препарат для лечения стабильной стенокардии / Ю.Б. Белоусов, С.Б. Ерофеева, O.A. Манешина // Кардиология.-2006.-№ 8. - С.36-48.

15. Березина, A.B. Опиоидергические механизмы регуляции болевой чувствительности у пациентов со стенокардией и безболевой ишемией миокарда / A.B. Березина, A.B. Панов // Учен. зап. СПбГМУ. 2001. - том 8, №2. - С.27-29.

16. Бессен, Д., Кушнер, Р. Избыточный вес и ожирение, (пер. с анг.). М.: Бином., 2006. - 239 с.

17. Боровков, H.H. Тактика медикаментозного лечения острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST на ЭКГ в свете европейских и российских рекомендаций / H.H. Боровков // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2007. - № 3. - С. 6-10.

18. Бугаенко, В.В. Атеросклеротическое поражение коронарного русла и изменения болевой чувствительности у пациентов с бессимптомной ишемической болезнью сердца при длительном наблюдении // Украшський кардюлопчний журнал. 2000. - №3. - С. 20-23.

19. Васюк, Ю.А. Бета-блокаторы при артериальной гипертензии: конец эры всего класса или тень на плетень? / Ю.А. Васюк, Е.Л. Школьник // Трудный пациент. 2007. - №5(8). - С. 5-8.

20. Васюк, Ю.А. Функциональная диагностика в кардиологии. М.: Практическая медицина, 2003. - 320 с.

21. Вёрткин, A.JI. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейро-патия / A.JI. Вёрткин, И.М. Новикова, О.Н. Ткачева // Русский медицинский журнал. -2005. т. 13, № 15. - С. 1036-1039.

22. Вёрткин, A.JI. Диабетическая автономная нейропатия: распространённость, патогенез, лечение / A.JI. Вёрткин, С.А. Зорина, JI.M. Ибрагимов, Ю.С. Полупанова, О.Н. Ткачева, Э.Т. Хайбулина // Русский медицинский журнал. 2005. - т. 13, № 20. - С. 1329-1334.

23. Вишневский, В.И. Лечение ранних стадий хронической недостаточности кровообращения у больных постинфарктным кардиосклерозом // Российский кардиологический журнал. 2001. - №1(27). - С. 4-7.

24. Волков, В. И. Немая ишемия: особенности диагностики и лечения / В.И. Волков, И.И. Ермакович, В.И. Строна // Здоровье Украины. 2002. -№1. - С. 12-16.

25. Воробьев, С.А. Клинико-функциональные особенности формирования эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом: автореф. дис. .д.м.н. Ростов н/Д., 2006. - 41 с.

26. Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатоге-нез, клиника, лечение // Русский медицинский журнал . 2002. - № 27. -С. 1266.

27. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией / С.А. Габрусенко, В.Г. Наумов, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №10. - С. 13-17.

28. Гайтукаева, З.К. Сравнительная оценка инструментальных методов исследования в диагностике немой ишемии миокарда: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 132 с.

29. Гарбусенко, С.А. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией / С.А. Гар-бусенко, В.Г. Наумов, Ю.Н. Белен // Кардиология. 2000. - №10. -С.13-17.

30. Гельцер, Б.И. Гипотензивный эффект карведилола у пожилых, больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Терапевтический архив.-2001.- №9.-С. 13-18.

31. Гиляревский, С.Р. Практические подходы к выбору ß-адреноблокатора для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: новые данные, основанные на доказательствах / С.Р. Гиляревский // Кардиология. 2006. -№11.-С. 79-85.

32. Гинзбург, М.М., Крюков, H.H. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М.: Медпрактика -М., 2002.-128 с.

33. Грацианский, H.A. Возможная коррекция алгоритма лечения острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST на электрокардиограмме / H.A. Грацианский // Болезни сердца и сосудов. 2007. - № 1(6). -С. 36-42.

34. Гуревич, М.А. Нарушения сердечного ритма при хронической сердечнойнедостаточности (предикторы, методы коррекции) // Кардиология. -2003. Т. 43, №11.- С. 76-79.45 .Дедов, И.И. Эндокринология. Национальное руководство. М.: ГЭО-ТАР-М, 2008. - 1064 с.

35. Дедов, И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность . 2003. - № 1. - С. 12—15.

36. Дедов., И.И. Шестакова, М.В., Максимова, М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: методические рекомендации. — Москва, 2003. 88 с.

37. Дедов, И.И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию // Ожирение и метаболизм. 2006. - №1(6) - С.2-4.

38. Джанашия, П.Х. Мирина, Е.Ю. Сахарный диабет в практике врача-терапевта. М., 2007. - 60 с.

39. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации / Всероссийское научное общество кардиологов. М., 2004.51 .Дабровски, А., Дабровски, Б., Пиотрович, Р. Суточное мониторирова-ние ЭКГ. М.: Медпрактика, 2000. - 208 с.

40. Камилова, У.К. Влияние карведилола на параметры перфузии миокарда у больных с постинфарктным ремоделированием левого желудочка / У.К. Камилова, Д.К. Авезов, З.Д. Расулова, Ш.А. Джураева // Кардиология. 2009. - № 2. - С. 66-67.

41. Капелько, В.И. Сократительная функция миокарда при артериальной гипертонии // Кардиология. 2003. - №4. - С. 20-25.

42. Карпов, P.C. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин / P.C. Карпов, В.Ф. Мордовии издательство томского университета. - 2002. - 196 с.

43. Карпов, Ю.А. Первый If ингибитор избирательного и специфического действия Кораксан: клиническая эффективность и отличительные особенности в лечении пациентов со стенокардией / Ю.А. Карпов // Приложение к журналу «Сердце». - 2006. - № 1(1). - С. 5-6.

44. Карпов, Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии // Кардиология. -2005.-№12.-С. 87-93.

45. Карпов, Ю.А. Медикаментозное лечение стенокардии; надежды и разочарования / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Русский медицинский журнал. 2002. - том 10, №19. - С. 855-861.

46. Киякбаев, Г.К. Шелепин, A.A. Эндокринология для кардиолога. М. РУДН, 2005.-131 с.

47. Козлов, С.Г. Эндоваскулярная реваскуляризация миокарда у больных сахарным диабетом / С.Г. Козлов, К.Н. Петрова // Кардиология. 2006.- № 9. С. 57-64.

48. Коломоец, Н.М. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктив-ной болезнью лёгких / Н.М. Коломоец, В.И. Бакшеев, Е.Г. Зарубина // Кардиология. 2008. - № 3. - С. 13-19.

49. Коломоец, Н.М. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с кардиореспираторной патологией / Н.М. Коломоец, В.И. Бакшеев, Е.Г.Зарубина, С.В.Усенко, Н.М. Аркадьева и др. // Клиническая медицина. 2008. - № 5. - С. 44-54.

50. Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение: Новое направление в кардиологии // Военно-медицинский журнал. -2001.-№5.-С. 29—35.

51. Колуэлл, Дж. Сахарный диабет. Новое в профилактике и лечении, (пер. с анг. ). М: Бином. - 2007. - 288 с.

52. Конради, А.О. ß-адреноблокаторы при артериальной гипертензии // Кардиология. 2009. - № 7-8. - С. 111-115.

53. Лещинский, Л.А., Максимов, Н.И., Мультановский, Б.Л. Корректоры метаболизма в кардиологии. — Ижевск, 2007.— 176 с.

54. Ложакова, М.В. Изменение показателей периферической гемодинамики и микроциркуляторного русла у пациентов с артериальной гипертензи-ей под влиянием монотерапии бисопрололом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №6. - С. 17-20.

55. Лопатин, Ю.М. Симпато-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе и возможность коррекции // Сердечная недостаточность. 2003. - том 4, №2. - С.105-106.

56. Лупанов, В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение / В.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце. 2002. - т. 1, № 6 (6). - С. 276282.

57. Лупанов, В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС // Сердце. 2002. - № 6. - С. 294.

58. Лупанов, В.П. Применение нитратов при стенокардии // Русский медицинский журнал. 2000. - том 8, №2. - С. 65-70.

59. Лупанов, В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемиче-ской болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - том 10, №1. — С. 26-32.

60. Лупанов, В.П. Роль ß-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - том 10, №10. - С. 450^457.

61. Лякишев, А. А. Сравнение метаболических эффектов карведилола и ме-топролола у больных с сахарным диабетом 2-го типа и АГ// Кардиология. 2005. - № 4. - С. 82-83.

62. Мазур, H.A. Терапия больных хронической ишемической болезнью сердца и реальное состояние проблемы в практическом злравоохране-нии // Клиническая медицина. 2007. - №8. - С. 1 - 8.

63. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование (3-е издание) // Мед-практика-М, Москва. 2008. - С. 213-215.

64. Макаров, Л.М. Турбулентность ритма сердца у больных с некоронаро-генными желудочковыми аритмиями / Л.М. Макаров, В.Н. Комолятова, О.В. Горлицкая, М.А. Казанцева // Кардиологии. 2005. - №4. - С. 2126.

65. Маколкин, В.И. Почему надо снижать частоту сердечных сокращений при лечении стабильной стенокардии? / В.И. Маколкин, Ф.Н. Зябряев // Кардиология. 2006. - № 9. - С. 88-91.

66. Маколкин, В.И. Лечение стабильной ишемической болезни сердца: фокус на ß-блокаторы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008.-№6.-С. 89-93.

67. Маколкин, В.И. Опыт применения ивабрадина в клинической практике / В.И. Маколкин, В.В. Петрий, A.A. Андержанова, О.Н. Дранко // Кардиология. 2008. - № 6. - С. 24-27.

68. Маколкин, В.И. В настоящее время вполне реально повышение эффективности терапии стабильной формы ишемической болезни сердца // Сердце. 2004- - том 3, -№1(13). - С. 45-47.

69. Маколкин, В.И. Оценка эффективности и безопасности применения ß— адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных стабильной стенокардией напряжения / В.И. Маколкин, В.А. Сулимов, Ю.В. Гаври-лов // Кардиология. 2002. - №2. - С. 24-27.

70. Мамедов, М.И. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике // М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина // М. 2008. - 40 с.

71. Манешина, Е.А. Ивабрадин новый препарат в лечении ишемичеекой болезни сердца / Е.А. Манешина, С.Б. Ерофеева, Ю.Б. Белоусов // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 5(3). - С. 88-94.

72. Мареев, В.Ю. Метаболизм миокарда у больных ИБС // Сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 19-22.

73. Мареев, В.Ю. Возможно ли успешное предотвращение внезапной смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью и дисфункцией левого желудочка. Препараты или аппараты? // Кардиология. — 2004. -том44,№12.-С. 4-15.

74. Мартынов, А.И. Оптимизация выбора бета-адреноблокатора при стенокардии и безболевой ишемии миокарда // Сердечная недостаточность. -2002. Т. 3, №1 (11). - С. 6-8.

75. Марцевич, С.Ю. Современное лечение артериальной гипертонии: изменились ли позиции ß-блокаторов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - №4. - С. 100-102.

76. ЮО.Марцевич, С.Ю. Бета-адреноблокаторы. Принципы терапии в свете международных рекомендаций // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 6(4). - С. 4-8.

77. Марцевич, С.Ю. Бета-адреноблокаторы: современные подходы к применению // Тер. архив. 2002. - № 1. - С. 67-70.

78. Марцевич, С.Ю., Коняхина И.П., Алимова Е.В. и др. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных стабильной стенокардией напряжения. С.Ю. Марцевич, И.П. Коняхина, Е.В. Алимова // Тер. архив. 2001.-№1. - С.38-41.

79. ЮЗ.Марцевич, С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. №1. - С.76-83.

80. Маслов, JI.H. Активация опиатных рецепторов изменяет устойчивость сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям / JI.H. Мас-лов, Ю.Б. Лишманов, Г. Дж. Гросс и др. // Вестник аритмологии. — 2002. -№28.-С. 67-78.

81. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е изд. М.:: БИНОМ -СПб.: Невский Диалект., 2002. - С. 134-162.

82. Юб.Мкртумян, A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена // Сердце. — 2003. — №6.-С. 266-272

83. Мычка, В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа / В.Б. Мычка В.Б., И.Е. Горностаев, И.Е. Чазова // Кардиология. -2002.-№4.-С. 73-7.

84. Небиеридзе, Д.В. Бета-блокаторы в клинической практике: все ли они одинаковы?/ Д.В. Небиеридзе, А. Мелия, Г.Р. Кулиева // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2007. - №3. - С. 86-89.

85. Никитин, Ю.П. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов Q—Т и R—R в обшей популяции Новосибирска / Ю.П. Никитин, А.А. Кузнецов, С.К. Малютина // Кардиология. 2002. -№2.-С. 76-83.

86. Оганов, Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование АТР

87. Angina Treatment pattern) / Р.Г. Оганов, B.K. Лепахин, С.Б. Фитилев и др. // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 9-15.

88. Пархоменко, А.Н. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркёра аритмогенеза / А.Н. Пархоменко, A.B. Шумаков, О.И. Ир-кин // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 83-86.

89. Подзолков, В.И. Применение метопролола CR/ZOK в кардиологической практике / В.И. Подзолков, В.В. Самойленко, К.К. Осадчий, Л.А. Стрижаков // Тер. Архив. 2000. - №9. - С. 1-4.

90. Праскурничий, Е.А. Антигипертензивная эффективность и влияние на показатели вариабельности ритма сердца ß-адреноблокаторов карведи-лола и метопролола // Е.А. Праскурничий, О.П. Шевченко, C.B. Макарова и др. // Кардиология. 2005. - № 11. - С. 17-23.

91. Преображенский, A.B. Современная терапия артериальной гипертен-зии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) / A.B. Преображенский, Б.А. Си

92. Доренко, A.B. Маренич, Т.М. Степенко, P.A. Аттокуров, Т.А. Батырали-ев // Кардиология. 2003. - № 12. - С. 91 - 103.

93. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления // Сердце. -2002. № 5. - С. 240.127 .Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин.

94. Рябыкина, Г.В., Соболев, A.B. Вариабельность ритма сердца. — М.: «Оверлей», 2001. 200 с.

95. Рябыкина, Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией // Сердце. 2002. - Т. 1, №6. - С. 283-292.

96. Рябыкина, Г.В., Макаров Л.М. Методические рекомендации по практическому использованию холтеровского мониторирования ЭКГ. М.: ООО «ДМС Передовые технологии», 2002. - 53 с.

97. Сидоренко, Б.А. Небиволол суперселективный ß-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 2001. - №7. - С. 96-103.

98. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета адреноблокаторы. - М.: АОЗТ "Информатик", 1996. - 99 с.

99. Сидоренко Б.А. Безболевая ишемия миокарда / Б.А. Сидоренко, Ю.А. Суворов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 5-11.

100. Сидоренко, Б.А. Принципы ступенчатого медикаментозного лечения больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией / Б.А. Сидоренко, В.А. Кошечкин В.П. Лупанов В.П. Кардиология. -1986.-№7.-С. 8-11.

101. Скибицкий, В.В. Эффективность и безопасность метопролола CR/XL:уверенность, основанная на доказательствах // Кардиология. 2008. — № 9. - С. 62-66.

102. Сыркин, А.Л. Конкор (бисопролол): к двадцатилетию успешного применения препарата в терапии сердечнео-сосудистых заболеваний / А.Л. Сыркин, A.B. Добровольский // Русский медицинский журнал. 2005. -№14.-С. 1-7.

103. Сырцова, М.В. Современные походы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда / М.В. Сырцова, И.Г. Фомина // Российский кардиологический журнал. 2002. - №1(33). - С. 71-80.

104. Татарченко, И.П. Методы исследования в кардиологии / И.П. Татар-ченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова, В.А. Шевырев Пенза. - 2005. - 254 с.

105. Терещенко, С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца) / С.Н. Терещенко, A.B. Голубев // Кардиология. 2003. - №43. - С. 106-110.

106. Трубников, Г.А. Уклистая, Е.А. Современное лечение стенокардии. -Астрахань, 2006. 83 с.

107. Фомин, И.В. Антиангинальный эффект длительного применения иваб-радина у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / И.В. Фомин, Ф.Ю. Валикулова // Кардиология. 2009. - №3. - С. 9-14.

108. Чазов, Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения //Клинические исследования лекарственных средств в России. 2001. - №1. - С. 2-4.

109. Чазов, Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца // Тер. архив. 2000. - №9. - С. 5-9.

110. Чазова, Т.Е. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания / Т.Е. Чазова, Ю.Б. Хатхурия // Журнал "Медицинской помощи". 2001. -№ 5. - С. 28-32.

111. Чихладзе, Н.М. Возможности применения бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами у больных с артериальной гипертонией / Н.М. Чихладзе, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - №2. -С. 39-41.

112. Чучалин, А.Г. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 729 с.

113. Шальнова, С.А. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 45-50.

114. Шальнова, С.А. Повышение частоты сердечных сокращений как фактор риска сердечно-сосудистой смертности: от осознания к действию / С.А. Шальнова // Приложение к журналу «Сердце». 2006. - № 1(1). -С. 1-2.

115. Ц1ляхто, E.B. If каналы — новая мишень для терапевтического воздействия при лечении пациентов с сердечно-сосудистой патологией / Е.В. Шляхто // Приложение к журналу «Сердце». 2006. - № 1(1). - С. 3-4.

116. Шостак, Н.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10, №27(171). - С.1255-1257.

117. Шуленин, С.Н., Ишемическая болезнь сердца: диагностика и лечение / С.Н. Шуленин, А.Г. Обрезан, А.В. Ледовая. // Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей-терапевтов. — 2005. — С. 4—33.

118. Шуленин, С.Н., Обрезан А.Г., Особенности клинического течения и диагностики ишемической болезни сердца / С.Н. Шуленин, А.Г. Обрезан, М.Ф. Баллюзек // Лабораторная диагностика. 2005. - №1 (6). - С. 9-15.

119. Юренев, А.П. «Немая» ишемия у больных гипертонической болезнью / А.П. Юренев, V. De Quattro, П.Б. Дубов // Кардиология. 1998. - №2. -С.26—30.

120. Явелов, И.С. Лечение острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST / И.С. Явелов // Сердце. 2002. - № 1. - С. 269-274.

121. Янсен, В. Лечение диабетической полинейропатии / В. Янсен, Е. Бек // Русский медицинский журнал . 2002. - № 27. - С. 1271.

122. Ярмухамедова, Г.Х. Эффективность применения карведилола у больных эссенциальной артериальной гипертонией пожилого возраста // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №6. - С. 30-34.

123. Юренев, А.П. «Немая» ишемия у больных гипертонической болезнью / А.П. Юренев, V. De Quattro, П.Б. Дубов // Кардиология. 1998. - №2. -С.26—30.

124. Aaron, I. Diabetic Autonomic Neuropathy / I. Aaron, E.M. Raelene, D. Braxton, R. Freeman // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1553-1579.

125. Ahmed, A. H. Myocardial beta-1 adrenoceptor down-regulation in aging and heart failure: implications for beta-blocker use in older adults with heart failure / A. Ahmed // Eur. J. Heart Fail. 2003. - Vol. 5. - P. 709-715.

126. Ahmed, A.H. Silent myocardial ischemia: current perspectives and future directions / A.H. Ahmed, K J. Shankar, H. Eftekhari // Exp. Clin. Cardiol. -2007.-Vol.12, N4.-P. 189-196.

127. Andersson, B. Dose-related effects of metoprolol on heart rate and pharmacokinetics in heart failure / B. Andersson, J. Aberg, B. Lindelow // J.Card. Fail. 2001. - Vol. 7. - P. 311-317.

128. Ansari, H. A1 adenosine receptor-activated protein kinase C signaling in A1 knock-out mice coronary artery smooth muscle cells / H Ansari, B. Teng, A. Nadeem et al. // FASEB J. 2008. - Vol. 22. - P. 1152-1158.

129. Araz, M. Frequency of silent myocardial ischemia in type 2 diabetic patients and the relation with poor glycemic control / M. Araz, Z. Celen, I. Ak-demir, V. Okan // Acta Diabetol. 2004. - Vol. 41. - P. 38-43.

130. Arauz, A. Prevalence of silent myocardial ischemia in single and multiple lacunar infarcts and large vessel disease stroke / A. Arauz, J. Calleja, E. Vallejo, L. Quintero // Clin. Neurol. Neurosurg. 2010. Vol. 112, N 8. - P. 658-661.

131. Araz, M. Frequency of silent myocardial ischemia in type 2 diabetic patients and the relation with poor glycemic control / M. Araz, Z. Celen, I. Ak-demi, V. Okan // Acta Diabetol. 2004. - Vol. 41. - P. 38-43.

132. Armour, J.A. Myocardial ischaemia and the cardiac nervous system / J.A. Armour // Cardiovascular Research 1999. - Vol. 41. - P. 41-54.

133. Armour, J.A. Cardiac neuronal hierarchy in health and in disease / J.A. Armour // Amer. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 287.-P. 262-271.

134. Arnar, D.O. Alpha-2 adrenergic antagonism enhances risk of ventricular tachycardia during acute ischemia / D.O. Arnar, D. Xing, J.B. Martins // Scand. Cardiovasc. J. 2007. - P. 1-8.

135. Asanuma H. Beta-adrenoceptor blocker carvedilol provides cardioprotection via an adenosine-dependent mechanism in ischemic canine hearts / H. Asa-numa, T. Minamino, S. Sanada // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 27732779.

136. Bacon, S.L. The role of ischaemia and pain in the blood pressure response to exercise stress testing in patients with coronary heart disease / S.L. Bacon, K.L. Lavoie, T.S. Campbell et al. // J. Hum. Hypertens. 2006. - Vol. 20, N 9.-P. 672-678.

137. Bakris, G.L. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients withtype 2 diabetes mellitus and hypertension / G. L. Bakris, V. Fonseca, R.E. Ka-tholi // A Randomized Controlled Trial. JAMA. 2004. - Vol. 292. - P. 22272236.

138. Baranehuk, A. The central nervous sytem and sudden cardiac death: what should we know? / A. Baranchuk, M.A. Nault, C.A. Morillo // Cardiol. J. -2009.-Vol. 16.-P. 105-112.

139. Barlow, M.A. Vagotonic effects of enkephalin are not mediated by sympatholytic mechanisms / M.A. Barlow, S. Deo, S. Johnson, J.L. Caffrey// Exp. Biol. Med. 2006. - Vol. 231. - P. 387-395.

140. Barron, B.A. Cardiac opioids / B.A. Barron // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-2000.-Vol. 224, N 1. P. 1-7.

141. Bauer. A. Heart rate turbulence: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use / A. Bauer, M. Malik, G. Schmidt et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 52, N. 17. - P. 1353-1365.

142. Bauman, J.L. Pharmacodynamics of P-blockers in heart failure: Lessons from the carvedilol or metoprolol European trial / J.L. Bauman, R.L. Talbert // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 9. - P. 117-128.

143. Benetos, A. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85 / A. Benetos, F. Thomas, K. Beam et al. // J. Amer. Geriate Soc. 2003. -Vol. 51.-P. 284-285.

144. Bengtsson, I. Age and angina as predictors of quality of life after myocardial infarction: a prospective comparative study / I. Bengtsson, M. Hagman, H. Wedel // Scand. Cardiovasc. J. 2001. - Vol. 35 P. 252-258.

145. Bergner, D.W. Diabetes mellitus and sudden cardiac death: what are the data? / D.W. Bergner, J.J. Goldberger // Cardiol. J. 2010. Vol. 17, N 2. - P. 117-129.

146. Bertrand, M.E. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST segment elevation. The Task Force on the Management of Acute Coronary syndromes European Society of Cardiology / M.E.

147. Bertrand, M.L. Simoons, K.A. Fox, et al. // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. -P. 1809-1840.

148. Betteridge, D.J. Epidemiology of the Cardiac Complications of Type 2 Diabetes Mellitus/ DJ. Betteridge // Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 9599.

149. Biagini, E. Longterm outcome in patients with silent versus symptomatic ischaemia during dobutamine stress echocardiography / E. Biagini, A.F. Schinkel, J.J. Bax // Heart. 2005. - Vol. 91. - P. 737-742.

150. Billman, G.E. A comprehensive review and analysis of 25 years of data from an in vivo canine model of sudden cardiac death: implications for future antiarrhythmic drug development / G.E. Billman // Pharmacol. Therap. 2006. -Vol.111.-P. 808-835.

151. Billman, G.E. Cardiac autonomic neural remodeling and susceptibility to sudden cardiac death: effect of endurance exercise training / G.E. Billman // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2009. - Vol. 297. - P. 1171-1193.

152. Bjork-Skantze. H. Psychosocial stress causes endothelial injury in cyno-molgus monkeys via ^-adrenoceptor activation / H. Bjork-Skantze, J. Kaplan, K. Petterson et al. // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 136. - P. 153-161.

153. Bolling, S.F. Opioids confer myocardial tolerance to ischemia: interaction of delta opioid agonists and antagonists / S.F. Boiling, V. Badhwar, C.F. Schwartz et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 122. - P. 476481.

154. Boon, D. Silent ischaemia and hypertension / D. Boon, J.J. Piek, G.A. Montfrans // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 1355 - 1364.

155. Boraso, A. Why is reduced heart rate beneficial / A. Boraso // Dialogues in Cardiovascular Medicine. 2001. - Vol. 6. - P. 19-24.

156. Borer, J.S. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an if inhibitor, in stable angina. A randomized, double-blind, multecentered, placebo-controlled trial / J.S. Borer, K. Fox, P. Jaillon, // Circulation. 2003. - Vol.107.-P. 817-823.

157. Boscan, P. Baroreflex inhibition of cardiac sympathetic outflow is attenuated by angiotensin II in the nucleus of the solitary tract / P. Boscan, A.M. Allen, J.F.R. Paton // Neuroscience. 2001. - Vol. 103. - P. 153-160.

158. Bouzamondo, A. Beta-blocker treatment in heart failure / A. Bouzamondo, J.S. Hulot, P. Sanchez et. al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 15. -P. 95-109.

159. Bramah, N. Morbidity and mortality in cardiovascular disorders: impact of reduced heart rate / N. Bramah // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001. -Vol. 6:4.-P. 313-331.

160. Bristow, M.R. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure / M.R. Bristow // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 558-569.

161. Bristow, M.R. Selective versus nonselective beta-blockade for heart failure therapy: are there lessons to be learned from the COMET trial? / M.R. Bristow, A.M. Feldman, K.F., Adams, S. Goldstein // J. Card. Fail. 2003. - Vol. 9.-P. 444-453.

162. Brodde, O.E. Cardiac adrenoceptors: physiological and pathophysiological relevance / O.E. Brodde, H. Brack, K. Leineweber.// J. Pharmacol. Sci. -2006. Vol. 100. - P. 323-337.

163. Broers, B. Drogues et problems cardiovasculaires. Acte du Colloque THS 5 (Toxicomanies, Hepatites, Sida) «Dans le secret des drogues et des virus», Grasse, 11-15 sept. 2001 / B. Broers // Paris. 2002. - P. 322-329.

164. Bucchi, A. Current-dependent block of rabbit sino-atrial node If channels by ivabradine // A. Bucchi, M. Baruscotti, D. DiFrancesco // J. Gen. Physiol. -2002.-Vol. 120.-P. 1-13.

165. Camm, J. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of Ivabradine (SI6257) in adult patients with normal baseline electrophy-siology / J. Camm, C. Lau // Drugs. 2003. - Vol. 42. - P. 83 - 89.

166. Castelli, W.P. Sudden death: The view from Framingham. In Kostis J.B., Sanders M. (eds). The Prevention of Sudden Death / W.P. Castelli, D. Levy, P.W.F. Wilson, W. Kannel // E. Wiley-Liss, New York 1990. P. 1-8.

167. Cefalu, W. Insulin Resistance in "Medical management of diabetes melli-tus" / W. Cefalu // Marsel Dekker Inc.-NY, Basel. 2000. - P. 57-75.

168. Charlier, L. The SF-36 questionnaire: a convenient way to assess quality of life in angina pectoris patients / L. Charlier, J. Dutrannois, L. Kaufman // Acta Cardiol. 1997. - Vol. 52. - P. 247-260.

169. Chierchia, S. Zingarelli, A., Singh, B.N., Vanhoutte, P.M. Clinical interest of heart rate reduction in heart failure. Selective and Specific If inhibition in cardiovascular disease. Lippincott: Williams and Wilkins. - 2003. - 231 p.

170. Cibbons, R.J. ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina Summary Article / R J. Cibbons, J. Ab-rams, K. Chatterjee // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 149-158.

171. Cohn, P.F. Silent Myocardial Ischemia / P.F. Cohn, K.M. Fox // Circulation. -2003.-Vol. 108.-P. 1263-1290.

172. Colin, P. Effect of graded heart rate reduction with ivabradine on myocardial oxygen consumption and diastolic time in exercising dogs / P. Colin, B. Ghaleh, X. Monnet // J. Pharmacol. Exper. Ther. 2004. - Vol. 308. - 236240.

173. Campanucci, V. Diabetes depresses synaptic transmission in sympathetic ganglia by inactivating nAChRs through a conserved intracellular cysteine residue / Campanucci V., Krishnaswamy A., Cooper E. // Neuron. 2010. -Vol. 66, N 6. - P. 827-834.

174. Cao, J.M. Relationship between regional cardiac hyperinnervation and ventricular arrhythmia / J.M. Cao, M.C. Fishbein, J.B. Han et al. // Circulation. -2000a. Vol. 101.-P. 1960-1969.

175. Cao, J.M. Nerve sprouting and sudden cardiac death / Cao J.M., Chen L.S., KenKnight B.H. et al. // Circ. Res. 20006. - Vol. 86. - P. 816-821.

176. Chen, P.S. Sympathetic nerve sprouting, electrical remodeling and the mechanisms of sudden cardiac death / P.S. Chen, L.S. Chen, J.M. Cao et al. // Cardiovasc. Res. -2001. Vol. 50. - P. 409-416.

177. Christensen, S.T. Sensory cilia and integration of signal transduction in human health and disease / S.T. Christensen, L.B. Pedersen, L. Schneider, P. Sa-tir // Traffic. 2007. - Vol. 8. - P. 97-109.

178. Clarke, G.L. B-adrenoceptor blockers increase cardiac sympathetic innervation by inhibiting autoreceptor suppression of axon growth / G.L. Clarke, A. Bhattacheijee, S.E.Tague et al. // J. Neurosci. 2010. - Vol. 30, N 37. - P. 12446-12454.

179. Clement, C.A. The primary eilium coordinates early cardiogenesis and hedgehog signaling in cardiomyocyte differentiation / C.A. Clement, S.G. Kris-tensen, K. Mollgard et al. // J. Cell Sci. 2009. - Vol. 122. - p. 3070-3082.

180. Conti, C.R. Silent cardiac ischemia. / C.R. Conti // Current Opinion Cardiol. 2002 - Vol. 17. - P. 537-542.

181. Cosson, E. Are silent coronary stenoses predictable in diabetic patients and predictive of cardiovascular events / E. Cosson, M. Guimfack, J. Paries, F. Paycha, J.R. Attali, P. Valensi // Diabetes. 2003. - P. 470-476.

182. Cruickshank, J.M. Beta-adrenoceptors. In: Beta-blockers in clinical practice. Eds. / J.M. Cruickshank, B.N.C. Prichard // London: Churchill Livingstone. -1996. Vol.9 —P. 86.

183. Curran, J. Beta-adrenergic enhancement of sarcoplasmic reticulum calcium leak in cardiac myocytes is mediated by calcium/calmodulin-dependent protein kinase / J. Curran, M.J., Hinton, E. Rios et al. // Circ. Res. 2007. - Vol. 100, N3.-P. 391-398.

184. Daly, C.A. The clinical characteristics and investigations planned in patients with stable angina presenting to cardiologists in Europe: from the Euro Heart

185. Survey of Stable Angina / C.A. Daly, F. Clemens, J.L. Lopez-Sendon, et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 996-1010.

186. Danchin, N. Clinical perspectives of heart rate slowing for coronary event reduction and heart failure / N. Danchin, Z. Kadri // Adv. Cardiol. 2006. -Vol. 43.-P. 45-53.

187. De Caterina, R. Glycaemic control in acute coronary syndromes: prognostic value and therapeutic options / R. De Caterina, R. Madonna, H. Sourij, T. Wascher //Eur. Heart J.-2010.-Vol. 31, N 13.-P. 1557-1564.

188. Deedwania P.C., Ambulatory electrocardiographic monitoring for myocardial ischemia / P.C. Deedwania, P.H. Stone // Curr. Probl. Cardiol. -2001. -Vol. 26. №11. -P.673-728.

189. Dementis, G.C. Functional characterisation and subcellular localisation of HCN channels in rabbit retinal rod photoreceptors / G.C. Dementis, A. Moroni , B. Gravante // J. Physiol. 2002. Vol. 542. - P.89-97.

190. Diaz, A. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected of proven coronary artery disease / A. Diaz, M.G. Bourassa, M.C. Guertin, J.C. Tardif // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 967-974.

191. DiFrancesco, D. Heart rate lowering by specific and selective If current inhibition with ivabradine: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease / D. DiFrancesco, J. Camm // Drugs. 2004. - Vol. 64. - P. 1757-1765.

192. DiFrancesco, D. If current inhibitors: properties of drug channelinterraction. In: Selective and Specific If channel Inhibition in Cardiology / D. DiFrancesco, K. Fox // London UK: Science Press Ltd. 2004. - P. 1-13.

193. Disegni, E. The predictive value of admission heart rate on mortality in patients with acute myocardial infarction / E. Disegni, U. Goldbourt, H. ReicherReiss et al. // J. Clin. Epidemiol. 1995. - Vol. 48. - P. 1197-1205.

194. Ditto, B. Chest pain is inversely associated with blood pressure during exercise among individuals being assessed for coronary heart disease /B. Ditto, B. D'Antono, G. Dupuis, D. Burelle // Psychophysiology. 2007. - Vol. 44, N 2. -P. 183-188.

195. Ditto, B. Negative association between resting blood pressure and chest pain in people undergoing exercise stress testing for coronary artery disease / B. Ditto, K.L. Lavoie, T.S. Campbell et al.// Pain. 2010. - Vol. 149, N 3. - P. 501-505.

196. Du, X.J. alphalA-adrenergic activation limits post-infarct ventricular remodeling and dysfunction and improves survival / X.J. Du, X.M. Gao, H. Ki-riazis et al. // Cardiovasc. Res. 2006. - Vol. 71. - P. 735-743.

197. Erickson, J.R. A dynamic pathway for calcium-independent activation of CaMKII by methionine oxidation / J.R. Erickson, M.L. Joiner, X. Guan et al. // Cell. 2008. - Vol. 133, N 3. - P. 462-474.

198. Ertl, G., Anti-ischemic potential of drags related to the renin-angiotensin system / G. Ertl // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. -Vol.37. - P.l 1-20.

199. ESC Guidelines for the Management of Stable Angina Pectoris Executive Summary II Eur. Heart J. 2006. Vol. 27/11. - P. 1341-1381.

200. Fagila, E. Cardiac events in 735 type 2 diaBetic patients who underwent screening for unknown asymptomatic Coronary Heart Disease / E. Fagila, F. Favales, A. Rocca // DiaBetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 2032-2036.

201. Fallavollita, J.A. Ischemic cardiomyopathy in pigs with two-vessel occlusion and viable, chronically dysfunctional myocardium / J.A. Fallavollita, J.M Canty// Amer. J. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P.l 370-1379.249.

202. Ferrari, R. Anti-ischaemic effect of ivabradine / R. Ferrari, A. Cargnoni, C. Ceconi // Pharmacol. Res. 2006. - Vol. 53(5). - P. 435-439.

203. Ferrari, R. Angiotensin II overproduction: enemy of the vessel wall / R. Ferrari, G. Guardigli, G. Cicchitelli // Eur. Heart J. Supplement. 2002. - Vol. 4. -P. 26-30.

204. Ferrero, P. Ca2+- kinase II increases ryanodine binding and Ca2+-induced sarcoplasmic reticulum Ca2+ release kinetics during betaadrenergic stimulation / P. Ferrero, M. Said, G. Sanchez et al.// J. Mol. Cell. Cardiol. 2007. -Vol. 43, N3.-P. 281-291.

205. Finch, A. Ligand binding, activation and agonist trafficking / A. Finch, V. Samamegna, R.M. Graham / In: Perez D.M., ed. The Adrenergic Receptors in the 21st Century. Totowa: Humana Press. 2006. - P. 25-85.

206. Fox, K. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology / K. Fox, M.A. Garcia, D. Ardissino //

207. Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27. - 1341-1381.

208. Frassdorf, J. Morphine induces late cardioprotection in rat hearts in vivo: the involvement of opioid receptors and nuclear transcription factor kB / J. Frassdorf, N.C. Weber, D. Obal et al. // Anesth. Analg. 2005. - Vol. 101. -P. 934-941.

209. Fredholm. B.B. Structure and function of adenosine receptors and their genes / B.B. Fredholm, G. Arslan, L. Halldner et al. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2000. - Vol. 362. - P. 364-374.

210. Fu, L.W. Regulation of cardiac afferent excitability in ischemia / L.W. Fu, J.C. Longhurst // Handb. Exp. Pharmacol. 2009. - Vol. 194. - P. 185-225.

211. Fu, L.W. Endogenous endothelin stimulates cardiac sympathetic afferents during ischaemia / L.W. Fu, Z.L. Guo, J.C. Longhurst // J. Physiol. 2010. -Vol. 588.-P. 2473-2486.

212. Fu, L.W. Longhurst J.C. A new function for ATP: activating cardiac sympathetic afferents during myocardial ischemia / L.W. Fu, Z.L. Longhurst // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2010. - Vol. 299, N 6. - P. 17621771.

213. Gao, X.M. Expression of active alphalB-adrenergic receptors in the heart does not alleviate ischemic reperfusion injury / X.M. Gao, B.H. Wang, E. Woodcock, X.J. Du//J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 1679-1686.

214. Gauthier, C. The negative inotropic action of catecholamines: role of beta3-adrenoceptors / C. Gauthier, V. Leblais, S. Moniotte et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2000. - Vol. 78. - P. 681 -690.

215. Gauthier, C. Beta 3-adrenoceptors in the cardiovascular system / C. Gauthier, C. Seze-Goismier, B. Rozec // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2007. - Vol. 37, N 1-2.-P. 193-204.

216. Gazzaruso, C. Assessment of asymptomatic coronary disease in diaBetic patients / C. Gazzaruso, A. Garzanit, C. Falcone // DiaBetes Care. 2002. - Vol. 25.-P. 1418-1424.

217. Goldberg, R.J. Factors associated with survival to 75 years of age in middle-aged men and women. The Framingham Study / R. J. Goldberg, M. Larson, D. Levy // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 505-509.

218. Grishchenko, O. Ischemia alters the electrical activity of pacemaker cells isolated from the rabbit sinoatrial node / O. Grishchenko, J. Qu, R.D. Nathan // Amer. J. Physiol. — 2002. Vol. 282. - P. 2284-2295.

219. Gokcel, A. Silent coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus / A. Gokcel, M. Aydin, F. Yalcin // Acta Diabetol. 2003. - Vol. 40. -P. 176-180.

220. Graham, R.M. Alpha 1-adrenergic receptor subtypes. Molecular structure, function, and signaling / R.M. Graham, D.M. Perez, J. Hwa, M.T. Piascik// Circ. Res. 1996. - Vol. 78. - P. 737-749.

221. Grimm, M. p-Adrenergic receptor signaling in the heart: Role of CaMKII / M. Grimm, J.H. Brown // J. Mol. Cell. Cardiol. 2010. - Vol. 48, N 2. - P. 322-330.

222. Gutterman, D.D. Silent myocardial ischemia / D.D. Gutterman // Circ. J. -2009.-Vol. 73.-P. 785-797.

223. Habib, G.B. Is heart rate a risk factor in the general population? / G.B. Habib // Dialogues in Cardiovascular Medicine. 2001. - Vol. 6. - P. 25-31.

224. Hasan, A.Z. Antagonism of coronary artery relaxation by adenosine

225. A2Areceptor antagonist ZM241385 / A.Z. Hasan, W. Abebe, S.L. Mustafa // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2000. Vol. 35. - P. 322-325.

226. Hasan, W. Sympathetic hyperinnervation and inflammatory cell NGF synthesis following myocardial infarction in rats /W. Hasan, A. Jama, T. Donohu et al. // Brain Res. 2006. - Vol. 1124. - P. 142-154.

227. Heineke, J. Regulation of cardiac hypertrophy by intracellular signalling pathways / J. Heineke, J.D. Molkentin// Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2006. -Vol. 7.-P. 589-600.

228. Held, C. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stable angina pectoris / C. Held, P. Hjemdahl, S.V. Eriksson et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 11-14.

229. Hierck, B.P. Primary cilia sensitize endothelial cells for fluid shear stress / B.P. Hierck, K.Van der Heiden, F.E. Alkemade et al. // Developmental Dynamics. 2008. - Vol. 237. - P. 725-735.

230. Ho, C.P. Autonomic dysreflexia and myocardial ischemia / C.P. Ho, A.V. Krassioukov // Spinal Cord. 2010. Vol. 48, N 9. - P. 714-715.

231. Janosi, A. Metoprolol CR/XL in postmyocardial infarction patients with chronic heart failure: experiences from MERIT-HF/ A. Janosi, J.K. Ghali, J. Herlitz // Am. Heart J. 2003. - Vol. 146. - P. 721-728.

232. Johnstone, M.T. The pathophysiology of the onset of morning cardiovascular events / M.T. Johnstone, M. Mittleman, G. Toiler, et al. // Amer. J. Hyper-tens. 1996. - Vol. 9. - P. 22-28.

233. Jondeau, G. Effect of ivabradine in patients with left ventricular systolic dysfunction and coronary artery disease. (Abstract 2637). / G. Jondeau, J. Korewicki // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 491.

234. Jones, C.M. Reflex control of sympathetic outflow and depressed baroreflex sensitivity following myocardial infarction / C.M. Jones, M.S. Quinn, A.J. Minisi // Auton. Neurosci. Basic Clin. 2008. - Vol. 141. - P. 46-53.

235. Jouven, X. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death / X. Jouven, J.P. Empana, P.J. Schwartz et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. • 352.-P. 1951-1958.

236. Kendall, M.J. p-Blockers and sudden cardiac death / M.J. Kendall, K.R. Lynch, A. Hjalmarson, J. Kjekshus // Ann. Int. Med. 1995. - Vol.123. - P. 353-367.

237. Kones, R. Recent advances in the management of chronic stable angina I: Approach to the patient, diagnosis, pathophysiology, risk stratification, and gender disparities / R. Kones // Vascular Health and Risk Management. -2010.-Vol. 6.-P. 635-656.

238. Kostis, J.B. The Treatment of Patients With Hypertension and Ischemic Heart Disease // J.B. Kostis, C. Benedict // Cardiovasc. Rev. Rep. 2003.1. Vol. 24.-366-374.

239. Krum H., Effects of initiating carvedilol in patients with severe chronic heart failure: resultsfrom the COPERNICUS Study / H. Krum, E.B. Roecke, P. Mo-hacsi // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 712-718.

240. Labuz, D. Peripheral antinociceptive effects of exogenous exogenous and immune cell-derived endomorphins in prolonged inflammatory pain / D. La-buz, S. Berger, S.A. Mousa et al. // J. Neurosci. 2006. - Vol. 26. - P. 43504358.

241. Lee, C.S. Evaluating the prevalence of silent coronary artery disease in asymptomatic patients with spinal cord injury / C.S. Lee, Y.H. Lu, S.T. Lee et al. // Int. Heart J. 2006. - 47. - P. 325-330.

242. Levine, H.J. Heart rate and life expectancy / HJ. Levine // J. Amer. Coll Card.-1997.-Vol. 30.-P. 1104.

243. Longhurst, J.C. Cardiac sympathetic afferent activation provoked by myocardial ischemia and reperfusion. Mechanisms and reflexes / J.C. Longhurst, S.C. Tjen-A-Looi L.W. Fu // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 940.-P. 74-95.

244. McMurray et al. // Eur Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 1341-1362.

245. Maehelska, H. Targeting of opioid-producing leukocytes for pain control / H. Machelska // Neuropeptides. 2007. - Vol. 41. - P. 355-363.

246. Machelska, H. Leukocyte-derived opioid peptides and inhibition of pain / H. Machelska, C. Stein // J. Neuroimmune Pharmacol. 2006. - Vol. 1. - P. 9097.

247. Maesen, F.P. Effect of zatebradine, a novel sinus node inhibitor, on pulmonary function compared to placebo / F.P. Maesen, J.J., Smeets, J.A. van Noord. Pulm. Pharmacol. - 1994. - Vol. 7:6. - 349-355.

248. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1406-1432.

249. Mani, K. Taking the BAD out of adrenergic stimulation / K. Mani, A.W. Ashton, R.N. Kitsis // J. Mol. Cell. Cardiol. 2002. - Vol. 34. - P. 709-712.

250. McClennen, S. Holter monitoring: Are two days better then one? / S. McClennen, P.J. Zimetbaum, K.L. Ho Kalon, A.L. Goldberger // Amer. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 562-564.

251. Menotti, A. Prevalence of morbidity and multimorbidity in elderly male population and their impact on 10-year al 1 cause mortality: The FINE study / A. Menotti, I. Mulder, A. Nissinen et al. // J. Clin. Epidemiol. -2001. Vol. 54. - P. 680-686.

252. Minisi, A.J. Regional left ventricular deafferentation increases baroreflex sensitivity following myocardial infarction / A.J. Minisi, T.B. Nashed, M.S. Quinn // Cardiovasc. Res. 2003. - Vol. 58. - P. 136-141.

253. Monnet, X. Heart rate reduction during exercise inducted myocardial ischemia and running / X. Monnet, P. Colin, B. Gheleh // Eur. Heart J. -2004. Vol. 25. - P. 579-586.

254. Moriel, M. Silent Myocardial Ischemia: An Update / M. Moriel, D. Tzivoni // IMAJ. 2002. -Vol. 2. - P.848-852.

255. Mousa, S.A. Subcellular pathways of P-endorphin synthesis, processing, and release from immunocytes in inflammatory pain / S.A. Mousa, M. Sha-kibaei, N. Sitte et al. // Endocrinology. 2004. - Vol. 145. - P. 1331-1341.

256. Mustafa, S.J. Adenosine receptors and the heart: Role in regulation of coronary blood flow and cardiac electrophysiology / S.J. Mustafa., R.R. Morrison, B. Teng, A. Pelleg // Handb. Exp. Pharmacol. 2009. - Vol. 193. - P. 161-188.

257. Nagatsu, M. Bradycardia and the role of p-blockade in the amelioration of left ventricular dysfunction / M. Nagatsu F.G. Spinale, M. Koide, H. Taga-wa, et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 653-659.

258. Nasr, G. Silent myocardial ischemia in prediabetics in relation to insulin resistance / G. Nasr, H. Sliem // J. Cardiovasc. Dis. Res. 2010. - Vol. 1, N 3. -P. 116-121.

259. Nauli, S.M. Endothelial cilia are fluid shear sensors that regulate calcium signaling and nitric oxide production through polycystin-1 / S.M. Nauli, Y.

260. Kawanabe, J J. Kaminski et al. // Circulation. 2008. - Vol. 117. - P. 11611171.

261. Packer, M. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. / M. Packer, A.J.S. Coats, M.B. Fowler // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. -P. 1651-1658.

262. Packer, M. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: results of meta-analysis / M. Packer, G.V. Antonopoulos, J.A. Berlin // Am. Heart J. -2001. Vol. 141. - P. 899-907.

263. Palatini, P. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension: implications for antihypertensive drug therapy / P. Palatini, A. Benetos, S. Julius // Drugs. 2006. - Vol. 66(2). - P. 133-144.

264. Palatini, R. Association of tachycardia with morbidity and mortality: pathophysiological considerations / R. Palatini, S. Julius // J. Hum. Hypertens. -1997.-Vol. 11-P. 19-27.

265. Palatini, P. Reproducibility of heart rate measured in the clinic and with 24hour intermittent recorders / P. Palatini, M. Winnicki, M. Santonastaso, G. De Venuto, G. Zanata, O. Bertolo et al. // Amer. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13.-P. 92-98.

266. Palatini, P. Heart rate as a cardiovascular risk factor / P. Palatini // Eur. Heart J. Supplements. 1999. - P. 3-9.

267. Palatini, P. Review article: heart rate and the cardiovascular risk. / P. Palatini, S. Julius // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. - P. 3-17.

268. Pappone, C. Cardiac electrophysiology in diabetes /C. Pappone, V. Santinelli // Minerva Cardioangiol. 2010. - Vol. 58, N 2. - P. 269-276.

269. Parati, G. Comments on point: counterpoint: cardiovascular variability is/is not an index of autonomic control of circulation / G. Parati, M. di Rienzo, P. Castiglioni et al. // J. Appl. Physiol. 2006. - Vol. 101. - P. 676-682.

270. Pauza, D.H. Morphology, distribution, and variability of the epicardiac neural ganglionated subplexuses in the human heart / D.H. Pauza,V. Skripka, N. Pauziene et al. // Anat. Res. 2000. - Vol. 259. - P. 353-382.

271. Peart, J.N. Adenosinergic cardioprotection: multiple receptors, multiple pathways / J.N. Peart, J.P. Headrick // Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 114. -P. 208-221.

272. Pepe, S. "Cross talk" between opioid peptide and adrenergic receptor signalling in isolated rat heart / S. Pepe, R.P. Xiao, C. Hohl et al. // Circulation. -1997.-Vol. 95.-P. 2122-2129.

273. Portoles, A. Effects of hypericum perforatum on ivabradine pharmacokinetics in healthy volunteers: an open-label, pharmacokinetic interaction clinical trial / A. Portoles, A. Terleira, A. Calvo // J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 46:10.-P. 1188-1194.

274. Pritchett, A.M. Beta-blockers: new standard therapy for heart failure / A.M. Pritchett, M.M. Redfield // Mayo Clin. Proc. 2002. - Vol. 77. - P. 839-845.

275. Pyoraia, K. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease / K. Pyoraia, S. Lechto, G. DeBacker // The Di-abetologia. 2004. - Vol. 3. - 125-142.

276. Ramahi, T.M. Beta blocker therapy for chronic heart failure / T.M. Ramahi // Am. Fam. Physician. 2000. - Vol. 62. - 2267-2274.

277. Reiter, M.J. Antiarrhytmic impact of anti-ischemic, antifailure and other cardiovasculer strategies / M.J. Reiter // Card Electrophysiol. 2000. - Vol.4.-P. 194-205.

278. Remondino, A. Beta-adrenergic receptor-stimulated apoptosis in cardiac myocytes is mediated by reactive oxygen species/c-Jun NH2-terminal ki-nase-dependent activation of the mitochondrial pathway / A. Remondino,

279. H. Kwon, C. Communal et al. // Circ. Res. 2003. - Vol. 92, N 2. - P. 136-138.

280. Renard, M. Clinical value of vectorcardiography, Holter monitoring and quantitative electrocardiography / M. Renard, K. Dc Meirlei, J.M. Detry // Acta Cardiol. 2000. - Vol. 55. - P.157-162.

281. Rockman, H.A. Seven-transmembrane-spanning receptors and heart function / H.A. Rockman, W.J. Koch, R.J. Lefkowitz // Nature. 2002. - Vol. 415.-P. 206-212.

282. Rorabaugh, B.R. AlphalA- but not alphalB-adrenergic receptors precondition the ischemic heart by a staurosporine-sensitive, chelerythrine-insensitivemechanism / B.R.Rorabaugh, S.A. Ross, RJ.Gaivin et al. // Cardiovasc. Res.- 2005. Vol. 65. P. 436-445.

283. Rosen, S.D. The brain-heart axis in the perception of cardiac pain: The elusive link between ischemia and pain / S.D. Rosen, P.G. Camici // Ann. Med.- 2000. Vol. 32. - P. 350-364.

284. Rubart, M. Mechanisms of sudden cardiac death / M. Rubart, D.P. Zipes // J. Clin. Invest. 2005. - Vol.115. - P. 2305-2315.

285. Satir, P. Overview of structure and function of mammalian cilia / P. Satir,

286. Seccareccia, F. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS project / F. Seccareccia, F. Pannozzo, F. Dima //Amer. J. Public Health. 2008. -Vol. 91.-P. 1258-1263.

287. Schipke, J.D. Selective 1(f) channel inhibition: an alternative for treating coronary artery disease? / J.D. Sehipke, I. Buter, T. Hohtfeld // Herz. 2006. -Vol. 31:1.-P. 55-74.

288. Schoenenberger, A.W. Coronary artery disease is common in asymptomatic patients with signs of myocardial ischemia / A.W. Schoenenberger, P. Jamshidi, M. Zuber et al. // Eur. J. Intern. Med. -2009a. Vol. 20, N 6. - P. 607610.

289. Shattock, M. Pure Heart Rate Reduction: The If Channels From Discovery to Therapeutic Target / M. Shattock, A.J. Camm // Br. J. Cardiol. 2006. -Vol. 13:1. P. 27-35.

290. Schmidt, G. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as predictor of mortality after acute myocardial infarction / G. Smidt, M. Malik, P. Barthel, K. Ulm, L. Rolmitzky, A. Camm et al. // Lancet. 1999. - 353. - P. 1390-1396.

291. Simon, L. Coronary and hemodynamic effects of S 16257, a new bradycar-dic agent, in resting and exercising conscious dogs / L. Simon, B. Ghaleh, L.

292. Puybasset, J. Giudicelli, A. Berdeaux // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. -Vol. 275.-P. 659-667.

293. Siscovick, D.S. Type 2 diabetes mellitus and the risk of sudden cardiac arrest in the community / D.S. Siscovick, N. Sotoodehnia, T.D. Rea et al. // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2010. - Vol.11, N 1. - P. 53-59.

294. Slough, J. Monocilia in the embryonic mouse heart suggest a direct role for cilia in cardiac morphogenesis / J. Slough, L. Cooney, M. Brueckne // Developmental Dynamics. 2008. - Vol. 237. - P. 2304-2314.

295. Springhorn, J.P. Translation of heart preproenkephalin mRNA and secretion of enkephalin peptides from cultured cardiac myocytes / J.P. Springhorn, W.C. Claycomb // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. 1560-1566.

296. Stein, C. Opioids and sensory nerves / C. Stein, C. Zollne // Handb. Exp. Pharmacol. 2009. - Vol. 194. - P. 495-518.

297. Sucharov, C.CA betal-adrenergic receptor CaM kinase Independent pathway mediates cardiac myocyte fetal gene induction / C.C. Sucharov, P.D. Mariner, K.R. Nunley et al. // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. -Vol. 291, N3.-P. 1299-1308.

298. Tardif, J.C. Efficacy of ivabradine, a new selective 1(f) inhibitor, compared ivabradine, atenolol in patients with chronic stable angina / J.C. Tardif, I Ford, M. Tendera // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 2529-2536.

299. Tardif, J.C. Clinical efficacy of ivabradine / J.C. Tardif // Heart Drug. -2005.-Vol. 5.-P. 25-28.

300. Tardif, J.C. Ivabradine in clinical practice: benefits of If inhibitor / J.C. Tardif// Eur. Heart J. 2005. - Suppl H - P. 29-32.

301. Tawfik, H.E. A1 adenosine receptor in the regulation of coronary flow / H.E. Tawfik, B. Teng, R.R. Morrison et al. // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 291. - P. 467-472.

302. Tong, H. The role of p-adrenergic receptor signaling in cardioprotection / H. Tong, D. Bernstein, E. Murphy, C. Steenbergen // FASEB J. 2005. -Vol. 19,N8.-P. 983-985.

303. Triposkiadis, F. The sympathetic nervous system in heart failure. Physiology, pathophysiology, and clinical implications / F. Triposkiadis, G. Karayan-nis, G. Giamouzis et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2009. - Vol. 54, N. 19. -P. 1747-1762.

304. Van den Brink, O.W. Endogenous cardiac opioids: enkephalins in adaptation and protection of the heart / O.W. Van den Brink, L.M. Delbridge, F.L. et al. // Heart Lung Circ. 2003. - Vol. 12, N 3. - P. 178-187.

305. Van der Heiden, K. Endothelial primary cilia in areas of disturbed flow are at the base of atherosclerosis / K. Van der Heiden., B.P. Hierck, R. Kramsb et al. // Atherosclerosis. 2008. - Vol. 196. - P. 542-550.

306. Vaseghi, M. The role of the autonomic nervous sytem in sudden cardiac death / M. Vaseghi, K. Shivkumar // Prog. Cardiovasc. Dis. 2008. - Vol. 50.-P. 404-419.

307. Vilaine, J.P. The discovery of the selective If current inhibitor ivabradine (Procoralan): a new therapeutic approach to ischemic heart disease / J.P. Vilaine // Med. Sci (Paris). 2006. - Vol. 22:1. - P. 87-94.

308. Vilaine, J.P. The discovery of the selective If current inhibitor ivabradine (Procoralan): a new therapeutic approach to ischemic heart disease. / J.P. Vilaine // Med. Sci. (Paris). 2006. - Vol. 22(1). - P. 87-94.

309. Vilaine, J.P. Anti-ischemic effect of ivabradin, a selective heart-rate reducing agent, in exercise inducted myocardial ischemia in pigs / J.P. Vilaine, J.P. Bidouard, L. Lesage // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2003. - Vol. 42. - P. 688-696.

310. Vilain, J.P. Procoralan, a new selective If current inhibitor / J.P. Vilaine, J.P. C. Thoilon, N. Villeneuve // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 5. - P. 26-35.

311. Vinic, A. Diabetic autonomic neuropathy / A. Vinic, R. Freeman, R. Maser, B.D. Mitchell // DiaBetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1553-1579.

312. Viskin, S. Antagonist: routine screening of all athletes prior to participatio-nin competitive sports should be mandatory to prevent sudden cardiac death / S. Viskin // Heart Rhythm. 2007. - Vol. 4. - P. 525-528.

313. Vogel, C.U. How to measure heart rate? / C.U. Vogel, C. Wolpert, M. Wehling // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004. - Vol. 60. - P. 461-466.

314. Vojacek, J. Role of electrocardiography in the diagnosis of silent myocardial ischemia / J. Vojacek // V. nitr. Lek. 2002. - Vol. 48. -P. 56-60.

315. Waagstein, F. Beta-blockers in congestive heart failure: the evolution of a new treatment concept-mechanism of action and clinical implication / F. Waagstein // J. Clin. BASIC Cardiol. 2002. - Vol. 5. - P. 215-223.

316. Wackers, F J. Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic DiaBetic subjects (DIAD study) / FJ. Wackers, L.H. Young, E.J. Barrett // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. -P. 1954-1961.

317. Wang, W. Sustained betal-adrenergic stimulation modulates cardiac contractility by Ca2+/calmodulin kinase signaling pathway / W. Wang, W. Zhu, S. Wang et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 95, N 8. - P. 798-806.

318. Wernli, G. Macrophage depletion suppresses sympathetic hyperinnervation following myocardial infarction / G. Wernli, W. Hasan, A. Bhattacheijee et al. // Basic Res. Cardiol. 2009. - Vol. 104. - P. 681-693.

319. Willenheimer, R. Comparition of treatment initiation with bisoprolol vs. enalapril in chronic heart failure patients: rationale and design of CIBIS-III / R. Willenheimer, E. Erdmann, F. Follath // Eur. Heart Fail. 2004. - Vol. 6(4). P.-493-500.

320. Wilson, S.P. Are opioid peptides co-transmitters in noradrenergic vesicles of sympathetic nerves? / S.P. Wilson, R.L. Klein., K.J. Chang // Nature. -1980. Vol. 288. - P. 707-709.

321. Witek, P. Silent myocardial ischemia / P. Witek // Przegl. Lek. 2001. -Vol. 58 (3). - P.127 - 130.

322. Woodcock, E.A. Cardiac al-adrenergic drive in pathological remodeling / E.A. Woodcock, X.-J. Du, M.E. Reichelt, R.M. Graham // Cardiovasc. Res. -2008. Vol. 77. - P. 452-462.

323. Xanthos, R. Reviewing myocardial silent ischemia: Specific patient subgroups / R. Xanthos, K.A. Ekmektzoglou, L. Papadimitriou // Int. J. Cardiol. -2007.-P. 1-8.

324. Xie, L.H. Oxidative stress-induced after-depolarizations and calmodulin kinase II signaling / L.H. Xie, F. Chen, H.S. Karagueuzian, J.N. Weiss // Circ. Res.-2009.-Vol. 104,N1.-P. 79-86.

325. Yamazaki, K. Zatebradine inhibits tachycardia induced by bronchodilators without affecting respiratory resistance in dogs / K. Yamazaki, Y. Furukawa, M. Hirose, S. Chiba // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 320:1. - P. 2127.

326. O.Yang, E.H., Evolving treatment strategies for chronic refractory angina. Expert Opin / E.H. Yang, G.W. Bareness // Pharmacother. 2006. - Vol. 7(3).-P. 259-266.

327. Yildiz, P. Ventricular arrhythmias in patients with COPD are associated with QT dispersion / P. Yildiz, T. Tukek, V. Akkaya // Ches. 2002. - Vol. 122(6).-P. 2055-2061.

328. Yusuf, S. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease / S. Yusuf, J. Wittes, L. Friedman // J. Amer. Med. Assoc. 1998. - Vol. 260. -P. 2088-2093.

329. Zagotta, W.N. Structural basis for modulation and agonist specificity of HCN pacemaker channels / W.N. Zagotta, N.B. Olivie, K.D. Black // Nature. 2003. - Vol. 425. - P. 200-205.

330. Zaza, A. An introduction to cardiac physiology / A. Zaza, M.R. Rosen // Amsterdam, Netherlands: OPA. 2000. - P. 59-82.

331. Zhang, G.X. Cardiac oxidative stress in acute and chronic isoproterenol-infiised rats / G.X. Zhang, S. Kimura, A. Nishiyama et al. // Cardiovasc. Res. -2005.-Vol. 65, N 1.-P. 230-238.

332. Zhang, G.X. Role of ATI receptor in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy and oxidative stress in mice / G.X. Zhang, K. Ohmori, Y. Nagai et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2007. - Vol. 42, N 4. - P. 804-811.

333. Zhu, W.Z. Linkage of betal-adrenergic stimulation to apoptotic heart cell death through protein kinase A-independent activation of Ca2+/calmodulin kinase II / W.Z. Zhu, S.Q. Wang, K. Chakir et al. // J. Clin. Invest. 2003. -Vol. Ill,N 5. -P. 617-625.

334. Ziegelstein, R.C. Acute emotional stress and cardiac arrhythmias / R.C. Ziegelstein // JAMA. 2007. - Vol. 298. - P. 324-329.

335. Zöllner, C. Painful inflammation-induced increase in jj.-opioid receptor binding and G-protein coupling in primary afferent neurons / C. Zöllner, M.A. Shaqura, C.P. Bopaiah et al. // Mol. Pharmacol. 2003. - Vol. 64. - P. 202-210.