Возрастная трансформация иммунной системы и ее влияние на течение и исходы перитонита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Петерс, Генрих Эрнстович

• Петерс, Генрих Эрнстович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петерс, Генрих Эрнстович

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Биологические особенности пожилого возраста и их влияние на развитие и исходы перитонита

1.1. Возрастная трансформация иммунной системы и ее влияние на защитные механизмы

1.2. Клини'ко-иммунологические критерии неблагоприятного течения хирургических инфекций в пожилом и старческом возрасте

1.3. Принципы коррекции иммунодефицита при хирургических инфекциях

Глава 2. Методы исследований и общая характеристика клинических наблюдений

2.1 Методы исследования

2.2 Общая характеристика клинических наблюдений

Глава 3. Иммунологическая реактивность хирургических больных с перитонитом в среднем, пожилом и старческом возрасте

3.1 Характеристика иммунного статуса хирургических больных среднего возраста с локализованной и распространенной формой перитонита и неосложненным течением послеоперационного периода

3.2 Характеристика иммунного статуса хирургических больных пожилого возраста с локализованной и распространенной формой перитонита и неосложненным течением послеоперационного периода

3.3 Состояние основных показателей иммунной системы у больных старческого возраста с локализованной и распространенной формой перитонита и неосложненным течением послеоперационного периода

Глава 4. Прогностические критерии неблагоприятного течения хирургических ифекций в пожилом и старческом возрасте

4.1 Показатели иммунологической реактивности больных среднего возраста с локализованной и распространенной формой перитонита и осложненным течением послеоперационного периода

4.2 Показатели иммунологической реактивности больных пожилого возраста с локализованной и распространенной формой перитонита и осложненным течением послеоперационного периода

4.3 Состояние основных показателей иммунной системы больных старческого возраста с локализованной и распространенной формой перитонита и осложненным течением послеоперационного периода

Глава 5. Принципы коррекции иммунодефицитных состояний у больных перитонитом >

5.1 Результаты действия фармакологических препаратов на иммунный статус больных с перитонитом

5.2 Тактика иммунокоррекции больных с перитонитом 124 5.3. Клиническая эффективность иммунокоррекции в комплексном лечении больных с распространенными формами перитонита

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастная трансформация иммунной системы и ее влияние на течение и исходы перитонита»

Несмотря на широкий арсенал антибактериальных, дезинтоксикацион-ных средств, проблема лечения перитонита в послеоперационном периоде представляет одну из сложных и актуальных задач абдоминальной хирургии.

Это связано в определенной мере с преобладанием в возрастной группе лиц пожилого и старческого возраста, которые составляют до 32%.

Общеизвестно, что в группе больных пожилого и старческого возраста после своевременно выполненной, адекватной операции послеоперационный период имеет более затяжное течение, чаще возникают гнойно-септические осложнения, нередко приводящие к летальному исходу. У больных старше 60 лет значительно чаще, чем у лиц молодого возраста наблюдаются сочетанные послеоперационные осложнения: нагноение раны и пневмония, нагноение раны и кишечный свищ и др.

Неудовлетворительные результаты лечения больных пожилого и старческого возраста обусловлены, безусловно, тяжёлыми сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, общий атеросклероз, хронические воспалительные заболевания), а также глубоким иммунодефицитом вследствие воспалительного процесса. Но и не в последнюю очередь, результаты лечения зависят от особенностей формирования защитно-адаптивных механизмов в ответ на антигенный и неантигенный стресс при старении. Прогрессирующее развитие нагноительного процесса в брюшной полости мобилизует сложный комплекс компенсаторно-адаптивных реакций различных систем организма, прежде всего иммунной и нейроэндокринной. Комплекс реакций, вызванных стрессом, наряду с повышением адаптационных возможностей в фазе резистентности приводит и к возрастанию иммуноком-петентности.

Однако по мере возрастания интенсивности воздействия, превышающей адаптационные возможности, компенсаторные реакции приобретают характер патологических.

Недостаточность механизмов защиты у пожилых больных приводит к трансформации адаптационных реакций в патологические уже при небольшой интенсивности воздействия, не превышающей адаптационные возможности у молодых лиц.

Таким образом, разработка оптимальной схемы иммунокоррекции больных с перитонитом пожилого и старческого возраста является актуальной проблемой современной клинической хирургии.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных с перитонитом пожилого и старческого возраста на основе изучения особенностей иммунного реагирования и возможностей иммунокоррекции.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности иммунного и интерлейкинового статуса в различных возрастных группах при перитоните.

2. Изучить особенности глюкокортикоидной регуляции иммуногенеза в различных возрастных группах при перитоните.

3. Разработать прогностические критерии неблагополучного течения послеоперационного периода.

4. Определить оптимальные схемы коррекции стресса, обусловленного воспалительным процессом в брюшной полости, у больных пожилого и старческого возраста.

Объект и объем исследования

Клинические и иммунологические исследования проведены у . больных перитонитом. Ретроспективный анализ историй болезни больных перитонитом.

Научная новизна исследования

1. Впервые изучен иммунный статус больных пожилого и старческого возраста, перенесших оперативные вмешательства по поводу различных воспалительных заболеваний органов брюшной полости.

2. Впервые анализ иммунного статуса больных пожилого и старческого возраста с интраабдоминальной инфекцией проведен с учетом взаимосвязей между различными параметрами иммунной системы.

3. Впервые проанализирован интерлейкиновый статус пожилых больных с интраабдоминальной инфекцией в различные сроки после операции. Выявлены особенности иммунного реагирования у больных с интраабдоминальной инфекцией с учетом возрастных изменений.

4. Впервые изучено влияние известных иммуноактивных препаратов на иммуноцитокиновый статус у больных пожилого и старческого возраста в различные сроки после операции по поводу различных форм интраабдоминальной инфекции.

5. Впервые предложена схема иммунокоррекции у больных с интраабдоминальной инфекцией с учетом возрастных особенностей.

Практическая значимость

После проведённого анализа динамики показателей иммунного и интерлейкинового статуса у пациентов пожилого и старческого возраста с перитонитом, предоставляется возможность их коррекции при различных формах перитонита в различные сроки после операции.

Предложенные интегративные показатели для оценки иммуноцито-кинового статуса у больных с интраабдоминальной инфекцией с учетом возрастных изменений, и разработанные схемы иммунокоррекции позволит существенно снизить летальность, улучшить результаты лечения, в том числе и отдаленные, и как следствие выше сказанного - минимизировать материальные затраты.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Петерс, Генрих Эрнстович

Выводы

Иммунодефицитное состояние больных пожилого и старческого возраста с абдоминальной инфекцией определяется нарушениями механизмов специфического иммунного ответа и неспецифической резистентности.

Слабость специфических механизмов ответа (преимущественно Т-звена) у хирургических больных пожилого и старческого возраста компенсируется более стабильными механизмами неспецифической защиты (преобладанием альтернативного пути активации комплемента, стабильностью фагоцитоза, увеличением содержания сывороточного лизоцима).

Основными иммунологическими критериями неблагоприятного течения перитонита являются усиление Т-супрессии на фоне снижения числа Т-хелперов, резкое снижение продукции иммунорегуляторного ИЛ-2 с гиперсекрецией провоспалительного ИЛ-1 и угнетение обоих путей активации комплемента. Иммунокоррекция у больных с нарушением функций иммунитета при сохраненной активности неспецифической защиты должна быть направлена на стимуляцию Т-звена иммунитета тимиче-скими препаратами и интерферонами.

Иммунокоррекция у больных с нарушениями активности механизмов неспецифической защиты и иммунного ответа должна проводиться поэтапно с восстановлением на I этапе неспецифической резистентности (полиоксидоний, ликопид), а на II этапе -функций иммунитета (тимические факторы, интерфероны). Представленный алгоритм поэтапной направленной иммунокоррекции в составе комплексного лечения хирургических больных пожилого и старческого возраста позволяет повысить эффективность лечения и снизить вероятность развития осложнений.

Практические рекомендации.

1. Иммунологическая реактивность хирургических больных пожилого и старческого возраста с абдоминальной инфекцией должна оцениваться по единому механизму иммунологической реактивности, включающему механизмы специфического иммунного ответа и неспецифическую резистентность.

2. В связи с преобладанием нарушений в Т-звене иммунитета у данной категории больных рекомендуется исследовать функциональную активность Т-лимфоцитов, баланс иммунорегуляторных клеток, баланс продукции иммунорегуляторного ИЛ-2 и провоспалительного ИЛ-1. со стороны неспецифической резистентности целесообразно исследовать альтернативный и классический пути активации комплемента, все стадии фагоцитарного процесса, содержание сывороточного лизоцима.

3. Усиление Т-супрессии, резкое снижение продукции иммунорегуляторного ИЛ-2 и угнетение обоих путей активации комплемента следует расценивать как прогностические критерии неблагоприятного течения и исхода заболевания.

4. Иммунокоррекция должна быть поэтапной, направленной на определенные звенья единого механизма иммунологической реактивности.

5. Алгоритм иммунокоррекции больных пожилого и старческого возраста должен определяться первостепенной значимостью выявленных нарушений. При нарушении только специфических иммунных реакций рекомендованы тимические препараты и ин-терфероны. Больным с нарушением неспецифической резистентности рекомендуется восстановить на I этапе неспецифические механизмы защиты, а на II этапе - иммунные реакции.

6. Алгоритм поэтапной направленной иммунокоррекции целесообразно использовать в составе комплексного лечения больных пожилого и старческого возраста для повышения эффективности лечения и снижения вероятности развития осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петерс, Генрих Эрнстович, 2007 год

1. Абелев Г.И.Воспаление. /Всеросс.образоват.журнал, 1996, № 6, с.28

2. Абидов М.Т., Пак С.Г., Спесивцев Ю.А., Турьянов Н.Х., Хохлов А.П., Хашкулов М.М. Купирование эндотоксемии галавитом в эксперименте. /БЭБиМ, 1999, т. 127, прилож. 2, с.22-24.

3. Аверкиев B.JL, Тарасенко B.C., Латышева Т.В., Аверкиева Л.В. Коррекция иммунологических нарушений у больных с панкреонекрозом. /Иммунология, 2002, № 6, с.356-359.

4. Адамбеков Д.А., Литвинов В.И., Мамбетов К.Б., Сарыбекова Т.С. Иммунный статус больных туберкулезом у лиц пожилого и старческого возраста. /Проблемы туберкулеза, 1996, № 2, с.22-24.

5. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной систем. /Вестник Росс.АМН, 1993, № 7, с.48-51.

6. Александрова А.Е., Заболотный Н.В., Антоненкова Е.В. Ронколейкин в терапии экспериментального туберкулеза. /Тез.докл. 3 Росс.нац.конгр. «Человек и лекарство», М., 1996, с. 5.

7. Андреева А.П. Роль цитокинов в метаболизме железа. /Педиатрия, М., 1995, № 2, с.82-84.

8. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. /СПб: Эскулап, 1999, 130 с.

9. Аршинова С.С., Пинегин Б.В., Стаханов В.А., Симонова А.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Перевезенцева Е.О. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных туберкулезом легких. /Иммунология, 2001, №3, с. 35-40.

10. Асланян А.А., Мунтян С.А. Изменение иммунологической реактивности у больных с желудочно-кишечным кровотечением. /Клиническая хирургия, 1999, №8, с.10-13.

11. Асфандиярова Н.С., Короткое А.А. Особенности системы иммунитета в пожилом и старческом возрасте. /Актуальные проблемы в геронтологии. Сб.научн.трудов, М., 1996, с.20-21.

12. Асфандиярова Н.С., Шатров В.В., Гончаренко JI.B., Колчева Н.Г. Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста. /Клиническая геронтология, 1996, 4, с.25-28.

13. Асфандиярова Н.С., Коротков А.А. Особенности иммунной системы в пожилом и старческом возрасте. /Актуальные проблемы в геронтологии, М., 1996, с.20-21.

14. Асфандиярова Н.С., Шатров В.В., Гончаренко JI.B. Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста. /Клиническая геронтология, 1996, № 4, с.25-28.

15. Баранова И.Н., Федоровский Н.М., Федотов П.А. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости. /Вестник интенсивной терапии, 2000, № 3, с.29-32.

16. Беловолова Р.А. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция. /Дисс.д.м.н., Ростов-на-Дону, 1992, с.34.

17. Белоцкий С.М., Карлов В.А. Патогенез хирургического сепсиса: иммунологическая оценка. /Раны и раневая инфекция: Матер. Междунар. Конф., М., 1998, с.204-205.

18. Богданов С.Н. Гнойно-септические осложнения при хирургическом лечении острого деструктивного панкреатита в свете иммунологических показателей и принципы ранней иммунопрофилактики. /Дисс.канд.мед.наук, Горький, 1990, 165 с.

19. Богомолова Н.С., Абакумов Р.Н., Степаненко Р.Н. Иммунокорреги-рующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения. /Иммунология, 1991, № 1, с.55-58.

20. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н., Некрасова Н.И. Значение иммуноцитокинового статуса и глюкокортикоидной иммуносупрессии при перитоните. /Международный мед.журнал, 1998, 4, № 3, с.81-84.

21. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н., Некрасова Н.И., Евсти-феева О.В. Патогенетическое обоснование выбора иммунокорригирующей терапии у больных с перитонитом. /Актуальные вопросы практической медицины: Сб.научн.работ, М., 1999, вып. 3, с.26-28.

22. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н. Иммунный статус у больных гнойной инфекцией брюшной полости и выбор иммунокорригирую-щих воздействий. /Хирургия, 1988, № 2, с.93-98.

23. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н., Евстифеева О.В. Защитно-адаптивные механизмы при перитоните и возможности фармакологической коррекции их нарушений. /1 Моск. Международный конгресс хирургов, М., 1995, с.80.

24. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н., Евстифеева ;О.В. Им-мунокоррегирующая терапия в профилактике осложнений в абдоминальной хирургии. /Оказание специализированной помощи в неотложных состояниях. Челябинск, 1995, с.41.

25. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н., Евстифеева О.В., Некрасова Н.И., Сосновикова О.Г. Иммунологические аспекты прогнозирования эффективности антибиотикотерапии у больных перитонитом. /Антибиотики и химиотерапия, 2000, 45, 2, с. 15-21.

26. Буковская С.Н., Медуницин Н.В. Динамика синтеза ИЛ-1 у больных и вакцинированных против вирусного гепатита В. /Иммунология, 1995, № 6, 23с.

27. Булава Г.Ф., Бутолин Е.Г., Исакова Л.С. Влияние глюкокортикоидов на обмен биополимеров соединительной ткани в условиях хронического стресса. /Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды. Тез.докл. IV Всесоюзн.конф., Л., 1991, 45 с.

28. Булава Г.В., Никулина В.П. Оценка эффективности иммуномодуля-торов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями. /Хирургия, 1996, № 2, с. 104-107.

29. Бутенко Г.М. Иммунитет при старении. /Международный медицинский журнал, 1999, т.5, № 2, с.6-10.

30. Бутенко Г.М., Андриянова Л.Ф. Иммунореабилитация в геронтологии. /Проблемы старения и долголетия, 1993, т. 3, № 1, с.63-69.

31. Винницкий Л.И., Бунатян К.А., Пинегин Б.В. Отечественный имму-номодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике. /Вестник РАМН, 1997, № 11, с.46-48.

32. Винницкий Л.И., Бунатян К.А., Миронова Е.В., Инвияева Е.В. Новые иммуномодуляторы в хирургической клинике. /Сб.тр. «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» М., 1998, с.272.

33. Винницкий Л.И., Тимербаев В.Х., Визигина Л.И. Факторы местной защиты легких и клеточный иммунитет у больных до и после торакальной операции. /Анестезиология и реаниматология, 1996, № 3, с.18-21.

34. Гадалов В.П. Иммунологические аспекты операционного стресса. /Журнал анест. И реаним., 1985, № 3, с.69-72.

35. Гриневич Ю.А., Бендюг Г.Д., Югринова Л.Г., Лабунец И.Ф., Бобро Л.И., Болгова Л.С., КирееваЕ.С. Роль гипофизарно-надпочечниковой системы в патогенезе нарушений эндокринной функции тимуса у больных тимомой. /Экспер.онкология, 1993, т. 15, № 3, с.61-63.

36. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах: (обзор литературы). /Андрология и генитал. Хирургия, 2000, № 2, с. 14-20.

37. Гришина Т.И., Жданов А.В., Хаев А.В., Рвачева А.В., Станулис А.И. Иммунологическая и клиническая эффективность применения полиоксидония в терапии сосудистых осложнений диабета. /R.J.of Immunology, 1999, v.4, suppl. I, p.261.

38. Гришина Т.И., Луцевич Э.В., Праздников Э.Н. Сравнительная оценка эффективности трех иммунокорригирующих препаратов при травмах печени. /R.J.of Immunology, 1999, v. 4, suppl. I, p.265.

39. Гусейнов Г.А. Клинико-иммунологические параллели в диагностике и прогнозировании острой хирургическй инфекции. /Вестник новых мед.технологий, 1996, 3, № 3, с.57-59.

40. Демидов С.В. Молекулярно-генетические и клеточные механизмы фармакологического действия препаратов из тимуса (тималина, тимогена, ви-лозена), Автореф.докт.биол.наук, Киев, 1991, 43 с.

41. Донцов В.И., Подколзин А.А. Галавит новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом. /Профилактика старения, 2001, вып. 4, с.70-80.

42. Доценко Э.А. Определение рецепторов к ИЛ-2 при некоторых патологических состояниях. /Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. Респ.сб.научн.тр. 2 ГМИ М., 1989, с.19.

43. Евстифеева О.В. Глюкокортикоидная регуляция иммунитета и ее роль в лечении перитонита. /Автореф.канд.дисс., М., 1996, 25 с.

44. Евстифеева О.В., Хачатрян Н.Н. Роль глюкокортикоидной иммуно-супрессии при перитоните и некоторые возможности ее коррекции. Мат.н-пр.конф. ММСИ, посвящ. 100-летию проф. Сельцовского, М., 1998, с.22-27.

45. Енцова Л.Л. Иммунитет и старость. /Проблемы геронтологии и гериатрии. Мат.научн.конф., Волгоград, 1998, с.40-41.

46. Журихин А.В. Дисс.канд.мед.наук. Ранняя клинико-иммунологическая диагностика и прогнозирование гнойно-воспалительных осложнений после операций на органах брюшной полости. Астрахань, 1998, с. 121.

47. Зимин Ю.И. Иммунология критических состояний. /Синдромы критических состояний, М., Медицина, 1994, с.325-342.

48. Камзалаков Н.И., Андрейчиков А.В., Булыгин Г.В., Швецкий А.Г. Генерализация гнойной хирургической инфекции как следствие метаболического иммунодефицита. /Сибирский медицинский журнал, 1999, 19, № 4, с.20-23.

49. Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунокорригирующая терапия при хирургической инфекции. /Анналы хирургической гепатологии, 1999, т. 4, № 1, с.88-96.

50. Каулинып У .Я. Лизоцим. /Рига, 1982, с.1-50.

51. Келина Н.Ю. Иммунобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните. /Анестезиология и реаниматология, 1996, № 5, с.24-26.

52. Кетлинский С.А. ИЛ-1 в эксперименте и клинике. /Тез.докл. 3 Росс.нац.конгр. «Человек и лекарство» М., 1996, с.26.

53. Клиническая иммунология/Под ред. Акад. РАМН Е.И.Соколова, М., Медицина, 1998, с.79-104.

54. Козлов Ю.А. Роль и место иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении вторичной иммунной недостаточности при гнойно-воспалительных заболеваниях. /Сб. «Механизм действия и клиническое применение полиоксидония» 2004, вып. 3, с.50-58.

55. Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Андросова JI.B., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Бурбаева О.А., Гаврилова С.И., Селезнева Н.Д. Особенности иммунной системы при нормальном старении и при болезни Альцгеймера. /Вестник Рос. АМН, 1996, № 4, с. 19-23.

56. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление. /Хирургия, 2000, № 2, с.54-59.

57. Лусс Л.В., Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике. / Сб. «Механизм действия и клиническое применение полиоксидония» 2004, вып. 3, с.39-45.

58. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Бхардварж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. /Иммунология, 2000, № 5, с.34-39.

59. Луцевич Э.В., Праздников Э.И., Гришина Т.И. Динамика иммунных нарушений у больных с повреждениями печени в процессе лечения. /Сб.Новыетехнологии в клинической медицине под ред.А.В.Луцевич, М., 1999, т. 3, с.23-24.

60. Малиновский Н.Н., Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф. Диагностика и лечение сепсиса. /Хирургия, 1992, с. 3-8.

61. Малиновский Н.Н., Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф., Витвитская И.М., Цибин В.И. Иммунотерапия хирургического сепсиса. /Хирургия, 1997, № 1, с.4-8.

62. Малофеева Э.В., Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б. Хирургическая инфекция как иммунологическая проблема. /Тезисы докл. XXXI Всесоюзн. Съезда хирургов, Ташкент, 1986, с.193-195.

63. Мисник Л.И. Особенности иммунитета в пожилом возрасте /Новое в гастроэнтерологии, М., 1995, т.2, с. 163-165.

64. Моисеева Н.Б., Чередеев А.Н. Иммунодефициты и аллергия. /М., 1986, 62 с.

65. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова Л.С. Опыт клинического применения отечественного иммуномодулятора и детоксиканта полиоксидония. /Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. М., 2001, с.10-16.

66. Некрасова Н.И. Интерлейкинзависимый иммунодефицит при перитоните и его коррекция. /Автореф.дисс.канд.мед.наук, М., 1998, 26 с.

67. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора «Полиоксидоний» в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных. /Дисс.канд.мед.наук, М., 1996, 119 с.

68. Пауков B.C. Перитонит. /Воспаление. Руководство для врачей., М., Медицина, 1995, с.495-504.

69. Перфильев Д.Ф. Иммунологические аспекты послеоперационного перитонита. /Хирургия, 1998, № 12, с.24-27.

70. Петров Р.В., Павлюк А.С., Ковальчук Л.В. Интерлейкинзависимые механизмы формирования иммунопатологических состояний. /Сб.научн.тр. Механизмы иммунорегуляции и иммунная биотехнология, М., 1989, с.56.

71. Пинегин Б.В. Полиоксидоний — новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. /Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. М., 2001, с.17-18.

72. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И., Хаитов P.M. Современные представления об иммунопрофилактике и иммунотерапии хирургических инфекций. /Анестезиология и реаниматология, 1999, № 3, с.61-67.

73. Плаван В.В., Шемшура А.Б., Сизякина М.П. Сравнительная характеристика результатов определения ИЛ-1 иммуноферментным методом и в реакции бластной трансформации с индометацином. /Клин.лаб.диагностика, 1996, № 2 с.42-43.

74. Подколзин А.А., Донцов В.И., Бабижаева О.М. Коррекция»* ферментов антиоксидантной системы старых мышей новым иммуномодулятором «Га-лавит». /Профилактика старения, 2001, вып. 4, с.81-83.

75. Потапов М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. /Иммунология, 1995, № 4, с.42-43.

76. Потапов М.П., Маринич Д.В. Изменение функциональной активности нейтрофилов человека под воздействием рекомбинантного ИЛ1. /Журнал микробиол., эпидемиол. Ииммунобиол., 1994, № 2, с.80-84.

77. Полякова В.О., Кветной И.М., Хавинсон В.Х., Марьянович А.Т., Коновалов С.С. Тимус и старение. /Успехи геронтологии, 2001, № 8, с.50-69.

78. Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф., Чуванов М.В. Нерешенные вопросы диагностики и лечение хирургического сепсиса. /Раны и раневая инфекция: Матер. Междунар.конф., М., 1998, с.229-231.

79. Романова А.В., Латышева Т.В. Применение полиоксидония в комплексно терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы. /Иммунология, 2002, № с.372-376.

80. Романюха А.А.,Яшин А.И. Математическая модель возрастных и: менений в популяции периферических Т-лимфоцитов.Успехи геронтол( гии 2001, №8, с.58-69

81. Савченко З.И., Брискин Б.С. Иммунологические и клинические аспекты антибактериальной терапии перитонита. /Сб.научн.тр.ММСИ 75 лет, М., 1997, с.171-172.

82. Серова Л.Д. Иммунологические аспекты трансфузионной терапии в пожилом возрасте. /Медицинские проблемы пожилых: (к 10-летию орг. Респ. Больницы ветеранов войн): Сб.научных работ, Йошкар-Ола, 1999, с.88-94.

83. Соловьев Г.М., Петрова И.В., Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний. /М., 1987.

84. Станулис А.И., Гришина Т.И., Кузеев Р.Е., Сафронов Д.А. Профилактика послеоперационных осложнений при гастродуоденальных кровотечениях. /Сб. «Новые технологии в клинической медицине» под ред. Э.В.Луцевич, М., 1999, т. 3,с.23-24.

85. Струсов В.В., Черноземов П.В., Ларин С.В. Иммуномодулятор лей-кинферон в лечении перитонита. /Актуальные вопросы практической медицины: Сб.научн.работ, М., 1999, вып. 3, с.189-191.

86. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция. \Руководство для врачей, М., Медицина, 1991, 560 с.

87. Тюрин И.Н. Критерии прогноза течения послеоперационного периода у больных с абдоминальным сепсисом. /Дисс.канд.мед.наук. Новосибирск, 2000, с. 108.

88. Хавинсон В.Х. Тималин — регулятор гомеостаза. /Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Тез.докл.научн.конф. 24-25 ноября, 1987, Л., 1987, с.99-100.

89. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии. /Спб, 1992 г.

90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах. /Анналы хирург. Гепатологии., 1998, 3, № 2, с.100-110.

91. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения./Иммунология, 2000, № 5, с.4-8.

92. Хаитов P.M., Шельцына Г.Л., Бутаков A.A., Пинегин Б.В., Иванова А.С. Полиоксидоний в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции. /Хирургия, 1997, № 1, с.49-54.

93. Хачатрян Н.Н. Основные критерии оценки вторичного иммунодефицита при гнойной инфекции брюшной полости и пути коррекции. /Дисс.к.м.н., 1988,199с.

94. Хирокава К. Механизм инволюции тимуса анализ внутренних и внешних аспектов. /Физиологический журнал, 1990, т.36, № 5, с.21-26.

95. Хлюстина Е.М. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови и иммунный статус хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями. /Дисс.канд.мед.наук, М., 1997, c.l 11.

96. Черкашина С.Н. Иммунная система и хронические заболевания взрослых и детей. /Пособие, г.Луганск, 2000, 22 с.

97. Чеснокова И.Г. иммунологические и гемостазиологические нарушения при травматической болезни у пожилых больных. /Клиническая геронтология, 2000, 6, № 7-8, с. 19-22.

98. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. /Л., 1990.

99. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Новиков B.C. Перспективы биорегулирующей терапии. /Клин.медицина, 1991, № 5, с. 19-23.

100. Armario О., Castellanos J., Balaseh J. Chronic and acute stress interrelationship corticosterone response. /Hormone and Met.Press., 1981, v. 13, № 7, p.413-414.

101. Aspinall R. Longevity and the immune response. /Biogerontology, 2000, v.l, p.273-278.

102. Barrena M.J., Elizaguirre I., Aldazabal P. Lymphocyte subpopulations after extensive small bowel resection in the rat. /J. Pediatr. Surg., 1995, v. 30, p. 1447-1449.

103. Baxevanis C.N., Dedousis G.V.Z. On the role of monokines in the generation of nonspecific suppressor T-cell activity in vitro. /Immunopharm., immu-notoxicol., 1994, v. 16, № 2, p.225-245.

104. Benichou G., Kanellopoulos J.M., Wallon C., Boue F. Interferon-y restores T-lymphocyte proliferation of nonresponders to IgGj anti-CD3 via the induction of Fey i receptors on monocytes /Eur.J.Immunol., 1987, 17, p. 1175-1181.

105. Beverley P.C.L., Grubeck-Loebenstein B. Is immune senescence reversible? /Vaccine., 2000, v. 18, p.l721-1724.

106. Bordin P., Da Col G., Peruzzo P. Causes of death and clinical diagnostic errors in extreme aged hospitalized people: a retrospective clinical-necropsy survey. /J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 1999, v. 54, p. M554-559.

107. Cone R.E. The influence of synthetic homoribopoly-nucleotide complexes on the immune response. /Pharmacol. Ther., 1980, v. 8, № 2, p. 321-337.

108. Consolini R., Legitimo A., Calleri A. Distribution of agerelated thymu-lin titres in normal subjects through the course of life. /Clin. Exp. Immunol., 2000, v. 121, p.444-447.

109. Cossarizza A., Ortolani C., Monti D, Franschi C. Cytometric analysis of immunosenscence . /Cytometry, 1997, v. 27, p.297-313.

110. Christou N.V. Host defense mechanisms of surgical patients. Friend or foe?/Arch. Surg., 1996, v. 131, №11, p. 1136-1140.

111. Delogu G., Reale G., Marchei G.G. Neopterin and interleukin 2 souble receptors as biochemical markers of cellular immune response to surgical trauma. /Ann. Ital. Chir., 1992, v. 63, p.359-362.

112. Dolejs J., Kozak T. Postnatal mortality from pneumonia. /Mech. Ageing Dev., 2000, v.114, p.15-20.

113. Douek D.C., Koup R.A. Evidence for thymic function in the elderly. /Vaccine, 2000, v. 18, p. 163 8-1641.

114. Efros R.B. Replicative senescence in the immune system: impact of the Hayflick limit on T-cell function in the elderly. /Amer.J.Hum.Genet., 1998, v.62, p.1003-1007.

115. Fahey J.L., Schnelle J.F.Boscardin J. Distinct categories of immunologic changes in frail elderly. /Mech.Aging Dev., 2000, v.l 15, p. 1-20.

116. Faist E., Meakins J., Schildberg F.W. Host defense dysfunction in trauma, shock and sepsis. /Springer-Verlag Berlin, Heidelberg New York, 1993.

117. Fillit H., Mulvihill M. Association of autoimmunity to vascular heparin sulfate proteoglican and vascular disease in the aged. /Gerontology. 1993, v.39, № 4, p/177-182.

118. Flury S.G.P., Rizzardi A., Chapuis A. Long-term kinetics of T-cell production in HIV-infected subjects treated with highly active antiretroviral therapy. /PNAS, 2000, v. 97, p.5393-5398.

119. Franceschi C., Monti D.,Sansoni P. The immunology of exceptional individuals: the lesson of centenarians. /Immenol. Today, 1995, v. 16, p.12-16.

120. Ginffre K., Udelsman R., Litwak S. Effects of immune neutralization of corticotrophin-releasing hormone adrenocorticotropin and beta-endorfm in the surgically stressed rat /Endorin., 1988, v. 122, № 1, p. 306-311.

121. Hall N.R., Farach J., Spengello B.L. Bidirectional pathways between the brain and immune system: a role for thymosine peptides. /Progr.Immunol., VI: 6-th IntCongr.Immunol. 1986 Orleano, 1986, p.611-618.

122. Hammer J.H., Nielsen H.J., Moesgaard F., Kehtet H. Duration, of postoperative immunosuppression assessed by repeated delayed type hypersensitivity skin tests. /Eur. Res., 1992, 24, p.133-137.

123. Hirokawa K. Immenity and ageing. /Princip. And pract. Of geriatric med 3d edition, edited be M. Pathy-John Wiley Son Ltd, 1998, p. 35-47.

124. Hodes R.J. Telomere length, ageng, and somatic cell turnover. /J.Exp.Med., 1999, v. 190, p. 153-156.

125. Howard R.J., Eds. Schwartz S.I., Shires G.T., Spencer F.C. Surgical Infections. /Principles of Surgery, 6th ed. / New York: Mc Gow-Hill, 1994, p.l 45-173.

126. Ito Т., Narano I., Oboyanagi S., Miabara Т., Migita Y. Autoimmune pancreatitis as a new clinical entity. Three cases of autoimmune pancreatitis with effective steroid therapy. /218-9 Dio. Dis. Sci., 1997, jul. v. 42 (7), p. 1458-1468.

127. Kaczmarski R.S., Mufu O.J. The cytokine receptor superfamily. /Blood. Rev., 1991, v. 5, p.193-203.

128. Mc Kerman L.N., Blank K.J., Spitalny G.R., Murasko D.M. Inhibition of Macrophage-Induced Antigen-Specific T-cell proliferation by Interseron-Y/Cell.Immunol., 1988, v. 114, p.432-439.

129. Khansari D.W., Murgo A.T., Faith R.E. Effects of stress on the immune system. /Immunol. Today, 1990, v. 11, № 5, p.1430-1434.

130. Khazari A.I., Schmid I, Nakamura L.T., Makinodau T. Product of murine adult thymic epithelial cells line inhibits proliferation of double negative tymic T-cells. /Aging: Immunol. And infect. Desease 1995, v.6, № 2, p.65-68

131. Landy J., Lovett E.J., Hamilton S. Halothane, surgery, immunosuppression and artificial pulmonary metastases. /Cancer, 1978, 41, p. 821-830.

132. Landolfo S., Gariglio M., Gribaudo G. /Eur.J.Immunol., 1988, v. 18, p.503-509.

133. Lahat N., Shtiller R., Zlotnick A.Y. Early IL-2/sIL-2R surge following surgery leads to temporary immune refractoriness. /Clin. Exp. Immunol., 1993, v.92, p. 482-486.

134. Lazarron S.A., Barbul A., Wasserkrug H.L., Efron G. The wound is a possible source of posttraumatic immunosuppression. /Arch. Surg., 1989, v. 124, № 12, p. 1429-1431.

135. Lennard T.W., Shenton B.K., Borzotta A. The influence of surgical operations on components of the human immune system. /Br.J.Surg., 1985, 72, p.771-776.

136. McCune J.M., Hanley M.B., Cesar D. Factors influencing T-cell turnover in HIV-1-seropositive patients. /J. Clin. Invest, 2000, v. 105, p. R1-R8.

137. Merida I., Williamson P. The role of diacylglycerol kinase activation in interleukin-2-deoendent lymphocyte proliferation. /J/ Cell Biochem., 1994, suppl. 180, p. 40.

138. Miller R. The aging immune system: primer and prospectus. /Science, 1996, v. 273, p.70-74.

139. Munn N.A., Lum L.G. Immunoregulatory effects of a-endorphin, p-endorphin and adrenocorticotropic hormone on anti-tetanum toxoid antibody synthesis by human lymphocytes. /Clin.Immunol. Immunopathol., 1989, v. 52, № 3, p. 376385.

140. Pawelec G., SolanaR. Immunosenscence. /Immunol. Today, 1997, v.18, № 11, p.514-516.

141. Peel A.L., Taylor E.W. Proposed definitions for the audit of postoperative infection: a discussion paper. Surgical infection Studi Group. /Ann. R. Coll. Surg. Eugl., 1991, v. 73, № 6, p. 385-388.

142. Pruitt Jeffrey H., Welforn M. Burness. Increased soluble interleukin 1 type II receptor concentrations in postoperative patients and in patients with sepsis syndrome. /Blood., 1996, v. 87, № 8, p.3282-3288.

143. Remarque E.J. Influenza vaccination in elderly people. /Exp. Gerontol., 1999, v. 34, p.445-452.

144. Riancho J.A., Zarrablitia M.T., Amado J.A. Age related differences in cytokine production. /Gerontol., 1994, v. 40, № 1, p.8-12.

145. Rogers P.N., Wright I.H., Ledigham I.M. Critical abdominal sepsis. /J.R.Coll.Surg.Edinb., 1989, v.,34, № 1, p. 1-8.

146. Schwartz S.I., Shires G.T., Spencer F.C. Principles of Surgery, 6th ed. New-York: Mc Graw-Hill, 1994, p.2074.

147. Slade M.S., Simmcris R.L., Yinis E.Greenbtrg J. Immunodepression after major surgery in normal patients. /Surgery, 1975, v.78, p.363-372.

148. Solana R., Pawelec G. Molecular and cellular basis of immunosenes-cence. /Mech. Ageing Lev., 1998, v. 102, p. 115-129.

149. Tsukada K., Katoh H., Shiojima M., Takenoshita S., Nagamachi Y. Mortality rate and bacteriemia, endotoxin, and endothelin-1 levels in antibiotic therapy for E.Coli septic peritonitis. /APMIS, 1993, v. 101, № 2, 9/97-100.

150. Van Zee К.J., Coyle S.M., Calvano S.E. Influence of IL-1 receptor blockade on the human response to endotoxemia. /Mmmunol., 1995, v. 154, p. 14991507.

151. Volk H.-D., Reinke P., Brausch D. Monocyte deactivation-rationale for a new therapeutic strategy in sepsis. /Intensive Care Med., 1996, v. 22, p.474-481.

152. Watters J.M., Blakslee J.M., March R.J., Redmond M.L. The influence of age on the severity of peritonitis. /Can. J. Surg., 1996, v. 39, № 2, p.142-146.

153. Wick G., Grubeck-Loebenstein B. The aging immune system: primary and secondary alterations of immune reactivity in the elderly. /Exper. Gerontol. 1997, v.32, № 4/5, p. 401-403.

154. Wick G., Jansen-Durr P., Berger P. Deseases of aging. /Vaccine, 2000, v. 18, p.1567-1583.

155. Wikby A., Maxson P., Olsson J. Changes in CD8+ and CD4+ lymphocytes subsets. T-cell proliferation responses and non-survival in the very old. /Nech. Ageing Dev. 1998, v. 102, № 2-3, p.187-198.

156. Wolfgang Ertel, Fritz Krombach. Mechanism of cytokine cascade activation in patients with sepsis. /Surgery, 1993, v. 114, p. 243-251.

157. Zhang L., Lewin S.R., Markowitz M. Measuring recent thymic emigrants in blood of normal and HIV-infected individuals before and after effective therapy. /J. Exp. Med., 1999, v. 190, p.725-732.

158. Zundy J., Ford C.M. Surgery, trauma and immune suppression: evolving the mechanisms. /Ann. Surg., 1993, v. 197, № 4, p.434-439.