Применение электрохимически-активированных систем и полиоксидония в комплексном лечении перитонита у различных возрастных групп больных (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, доктор медицинских наук Мегреладзе, Автандил Гигаевич

• Мегреладзе, Автандил Гигаевич
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мегреладзе, Автандил Гигаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Стр. С. 7 С.

1.1. АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА КАК ПОВРЕЖДАЮЩИЕ С. 23 АГЕНТЫ

1.2. ЭЛЕКТРОАКТИВИРОВАННЫЕ СИСТЕМЫ (ЭХАС) НОВЫЙ С. 39 МЕТОД ВОЗДЕЙСТВИЯ НА АНТИОКСИДАНТНУЮ

СИСТЕМУ

1.3. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИЙ И С. 44 КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТАРЕНИЯ

1.4. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛАССИФИКАЦИИ, С. 50 ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ ОСТРОГО ПЕРИТОНИТА

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ С

2.1 .МЕТОДЫ ВОЗРАСТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИЙ С.

2.2. ПОЛУЧЕНИЕ ЭХАС И ИСПОЛЬЗОВАННАЯ АППАРАТУРА С.

2.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОГО С. 67 СТАТУСА

2.4. ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТАВА БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ С. 70 ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ С

ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. ПОЛУЧЕНИЕ ЭХ АС И ИХ ЭФФЕКТЫ IN VITRO С.

3.2. ВЛИЯНИЕ ЭХАС НА АКТИВНОСТЬ КАТАЛАЗЫ С.

ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.2.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ С. 86 ИЗУЧЕНИЯ АКТИВНОСТИ КАТАЛАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.2.2. ВРЕМЕННАЯ, ДОЗОВАЯ И ОВП- ЗАВИСИМОСТЬ С. 89 ВЛИЯНИЯ ЭХАС НА АКТИВНОСТЬ КАТАЛАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.2.3. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ КАТАЛАЗЫ С. 91 ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА К ВЛИЯНИЮ ЭХАС У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ

3.3. ВЛИЯНИЕ ЭХАС НА АКТИВНОСТЬ ПЕРОКСИДАЗЫ С.

ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.3.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ С. 93 ИЗУЧЕНИЯ АКТИВНОСТИ КАТАЛАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.3.2. ВРЕМЕННАЯ, ДОЗОВАЯ И ОВП- ЗАВИСИМОСТЬ С. 95 ВЛИЯНИЯ ЭХАС НА АКТИВНОСТЬ ПЕРОКСИДАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.3.3. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ПЕРОКСИДАЗЫ С. 97 ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА К ВЛИЯНИЮ ЭХАС У ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ

3.4. ВЛИЯНИЕ ЭХАС НА АКТИВНОСТЬ С.

СУПЕРОКСИДЦИСМУТАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.4.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ С. 99 ИЗУЧЕНИЯ АКТИВНОСТИ СУПЕРОКСИДЦИСМУТАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.4.2. ВРЕМЕННАЯ, ДОЗОВАЯ И ОВП-ЗАВИСИМОСТЬ С. 100 ВЛИЯНИЯ ЭХАС НА АКТИВНОСТЬ СУПЕРОКСИДЦИСМУТАЗЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

3.4.3. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ СОД С.

ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА К ВЛИЯНИЮ ЭХАС У ЗДОРОВЫХ лиц

3.5. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О ВЛИЯНИИ ЭХАС НА С.

АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАЗНОЙ ЗАЩИТЫ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO

ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ВОЗРАСТНОЙ С

СТРУКТУРЫ НЕКОТОРЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТОДОМ БИОВОЗРАСТА

4.1. ИЗМЕНЕНИЕ С ВОЗРАСТОМ НЕКОТОРЫХ С. 109 ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И УТОЧНЕНИЕ

ФОРМУЛ ВЫЧИСЛЕНИЯ БИОВОЗРАСТА

4.2. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ С. 127 И ЦЕЛОСТНОСТИ ОРГАНИЗМА С ВОЗРАСТОМ

4.2.1. БИОВОЗРАСТ И МОДЕЛЬ ВОЗРАСТНОЙ СИСТЕМНОЙ С. 128 ОРГАНИЗАЦИИ ФУНКЦИЙ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА

4.2.2. ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ В СИСТЕМНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ С. 129 ФУНКЦИЙ

4.2.3. ФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ КАК МЕТОД ИЗУЧЕНИЯ С. 138 СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ФУНКЦИЙ

ГЛАВА V. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ С.

ИССЛЕДОВАНИЙ

5.1. КОМЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОСНОВНЫХ С. 141 ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА, ИММУННОГО СТАТУСА И РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАЗЛИТЫМ ПЕРИТОНИТОМ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

5.2. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С. 154 ГОМЕОСТАЗА, ИММУННОГО СТАТУСА И РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ВТОРОЙ ГРУППЫ С ОСТРЫМ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАЗЛИТЫМ ПЕРИТОНИТОМ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ПОЛИОКСИДОНИЕМ.

5.3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С. 166 ГОМЕОСТАЗА, ИММУННОГО СТАТУСА И РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАЗЛИТЫМ ПЕРИТОНИТОМ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭХАС

5.4. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С. 176 ГОМЕОСТАЗА, ИММУННОГО СТАТУСА И РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЧЕТВЕРТОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ГРУППЫ

С РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЕРИТОНИТОМ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ПОЛИОКСИДОНИЕМ В

СОЧЕТАНИИ С ЭХАС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение электрохимически-активированных систем и полиоксидония в комплексном лечении перитонита у различных возрастных групп больных (клинико-экспериментальное исследование)»

Несмотря на прогресс и успехи современной хирургии, проблема лечения перитонита была, есть, и, вероятно, будет одной из актуальнейших и нестареющих проблем в хирургии. Летальность остается высокой и колеблется от 20 до 50 % (Гостищев В.К., 1996; Э.В.Луцевич,1997; Б.С.Брискин, 1997; Гельфанд Е.Б. и др.2000; Ярема И.В. 2000; Вторенко В.И., 2002; Dietmar Y.; Wittman 1991) и не имеет тенденций к снижению. Росту количества осложнений и летальности у больных перитонитом способствуют изменение возрастного состава населения с увеличением удельного веса лиц старческого возраста, возрастания резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам, изменение нозологической структуры перитонитов с преобладанием деструктивных холециститов, панкреонекрозов, травматических повреждений органов брюшной полости, патологических перфораций кишок.

Одним из моментов, влияющим на тактику лечения и ее результаты, является возраст больных, основу чего составляют типичные физиологические процессы, происходящие в организме в процессе старения. Старение является универсальным процессом и механизмы его реализации остаются не достаточно изученными, мало или практически никак не используются разработанные в настоящее время возможности оценивать старение с количественной стороны, учитывать индивидуальный темп и тип старения, профрль старения различных органов и систем. Одним из признанных подходов интегральной оценки функционального состояния организма с возрастом является так называемый "биологический возраст" (БВ) человека. Разные школы по-разному подходят к выбору биомаркеров для определения БВ и уточнение григодных для широкого использования методов определения его является актуальной задачей.

В ходе выбора таких биомаркеров следует оценить - насколько они соответствуют как запросам клинической практики, так и отражают патофизиологическую сущность собственно процессов старения организма, а также - как различные маркеры старения связаны между собой и отражают изменения целостного организма, а не только отдельных его частей в ходе старения. Для данных целей анализа в последние го/ы все шире используется самая современная методология - системный анализ, позволяющая учесть различные стороны сложных динамических процессов, происходящие в реальных сложных, в том числе биологических системах. Системный анализ предложено использовать и для изучения процессов старения, для чего разработаны подходы и принципы анализа, выделены существенные моменты изучения процесса старения как сложного процесса, протекающего на различных уровнях иерархической организации организма и, в то же время, представляющего собой единый процесс, проявляющийся единым образом на уровне целого организма (Крутько, Подколзин, Донцов, 1997).

С другой стороны, важнейшим для клинической практики является разработка новых методов лечения острых воспалительных заболеваний брюшной полости с учетом возрастных изменений в организме. Одним из центральных современных направлений исследований в данной области является использование средств и методов, корректирующих главные возрастные изменения и прежде всего, изменения в системах общей адаптации и защиты организма; к таковым в последнее время склонны относить прежде всего системы антиоксидантной защиты клеток и иммунной защиты организма в целом. Важность этих систем для противостояния инфекционным агентам и успешной ликвидации воспалительных реакций общеизвестна; с другой стороны, важность их для старения такова, что выдвинуты и до настоящего времени существуют как одни из наиболее признанных, свободнорадикальная (Нагшап, 1994, 1999) и иммунная теории старения.

Обе системы - защиты от свободных радикалов и иммунная система, оказались тесно связаны между собой на самых различных уровнях. Например, известно, что макрофаги являются начальным звеном как неспецифической иммунной защиты, основанной на генерации свободных форм кислорода, так и начальными клетками для "презентации" антигена в ходе индукции иммунных специфических реакций. Основное положение свободнорадикальной теории старения сформулировано было еще в 1954 году Harman, предположившим, что универсальной причиной старения служит свободнорадикальное окисление липидов, жиров и белков всех организмов кислородом воздуха (Harman, 1994, 1999), что в последующем послужило основой для целого ряда исследований в этом направлении. Показано, что важны не столько абсолютные значения, сколько соотношение процессов генерации АФК и активности ферментов антиоксидантной защиты. Так, микросомы - наиболее значимый источник супероксидных радикалов, в старости генерируют в 2 раза меньшие количества активных форм кислорода, что отражается на уровне неспецифического иммунитета. В то же время, изменения в уровне антиоксидантной защиты и в общем метаболизме макромолекул приводят к характерным накоплениям продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) во многих клетках организма. Это, несомненно, влияет и на специфический иммунитет - на активность Т- и B-лимфоцитов и их субпопуляций.

Активность ферментов антиоксидантной защиты, в принципе, зависит от нейро-эндокринной регуляции и может, таким образом, подтверждать не столько теорию повреждений, сколько регуляторную теорию старения (Гродзинский и др., 1987, Подколзин и др., 2001, Finkel, Holbrook, 2000).

С возрастом при нормальном физиологическом старении повышается содержание в тканях человека и животных продуктов окислительного повреждения макромолекул, в том числе ДНК (Гродзинский, 1987; Фролькис, Мурадян, 1992, Brown Borg, Bode, Barkte, 1999, Finkel, Holbrook, 2000, Sohal, Swenson, Brunk 1990, Sohal, Weinbruch, 1996, Rollo etk., 1996, Yeneva, Boldyrev, 2000). Повреждения ДНК могут играть важную роль в мутагенезе в старости (Анисимов, 2000, Осипов, Азизова, Владимиров, 1990, Klungland, Rosewell, Holenbach,1999). Возможно, АФК стимулируют и апоптоз - программируемую гибель клеток, путем раскрытия каналов мембраны для белка, находящегося в межмембранном пространстве и запускающего этот процесс (Волянский, Колотова, Васильев 1 г,94). АФК, несомненно, главный мутаген аэробных клеток.

В литературе отмечены данные о существенном снижении в сыворотке крови пожилых и старых лиц (60-97 лет) уровня глутатиона и повышение продуктов перекисного окисления липидов (Анисимов 2000, Nystrom 2003). Возможно, накопление продуктов перекисного окисления липидов в мозгу играет роль и в патогенезе возрастной патологии мозга, включая болезнь Альцгеймера (Pogocki 2003, Getchel etc., 2003) Общий анализ данных об участии АФК в процессах старения и сопровождающих старение заболеваний позволяет ряду авторов утверждать, что повреждение под действием АФК макромолекул приводит к мутациям, нестабильности генома в целом и развитию ряда возрастных патологий: рак, сердечнососудистые заболевания, возрастная иммунодепрессия, дисфункция мозга, катаракта, хронические воспалительные заболевания, снижение общей устойчивости организма к целому ряду внешних агентов и др. (Владимиров, Арчаков, 1972, Осипов, Азизова, Владимиров, 1990, Latini etc, 2003, Eckert etc., 2003, Chen, 2003 Sheweita, 2003 ).

Все это позволяет говорить о возможности использования антиоксидантов в качестве геропротекторов и средств коррекции возрастной патологии, которые, зачастую, являются одновременно и иммунокорректорами, детоксицирующими веществами и обладают общеадаптационным действием.

Формирование АФК, безусловно, - важный защитный механизм, лежащий в основе неспецифического иммунитета: фагоцитоз приводит к многократному увеличению содержания АФК в фагоцитирующих клетках с одновременным повышением потребления кислорода в 20 и более раз («дыхательный взрыв» (Маянский, Маянский, 1983, Осипов, Азизова, Владимиров, 1990,). Высвобождение АФК в ходе «дыхательного взрыва» происходит как в фагосомы, так и в среду, что иня ливирует как бактериальные клетки, так и может повреждать сами фагоциты, а также нормальные ткани. Для защиты от АФК нейтрофилы содержат каталазу и глутатион-пероксидазу. Окисленные липиды обладают антигенными свойствами, запуская аутоиммунные процессы повреждения тканей.

Для коррекции системы антиоксидантной защиты организма в последние годы предложен новый отечественный метод - использование электрохимически-активированных систем (ЭХАС), позволяющий в мягких условиях контролируемо и безопасно влиять на данный процесс. (Беликов и др., 2000, Материали респувликанских совещаний по ЭХАС 1987, 1989, 1992, Донцов, Крутько, Подколзин, 2002, Подколзин, Хасанов, 1983, Подколзин и др. 2001, Прилуцкий, Бахир, 1997).

Метод ЭХАС позволяет вводить в организм стандартизированную по показателям ОВП и рН воду, обогащенную за счет электро-химической обработки по ОН- или Н+ группам и с регулируемым ОВП. Одновременно в ходе обработки вода приобретает ряд ценных свойств - обеззараживается, дегазируется от хлора, детоксицируется за сче^ окисления-восстановления токсических соединений и удаляются путем перевода в нерастворимый осадок соли тяжелых металлов. Известны три основных действующих фактора для ЭХАС: образование устойчивых химических соединений (кислот в анолите и щелочей в католите), изменяющих рН жидкости, чему в начале и уделяли главное внимание многие исследователи; формирование неустойчивых (метастабильных) суперактивных соединений (высоко окисленные формы ионов и молекул, свободные радикалы), что оказывает физико-химическое и тренирующее действие на системы защиты организма и изменяет ОВП; возникновение метастабильных структурных аномалий воды под действием электро-статического поля высокой напряженности у электродов (до 8 млн. вольт на см.), что не влияет на рН и ОВП, но выраженно изменяет биофизические свойства растворенных молекул и условия активации веществ в ходе ферментных реакций, изменяет реакции на границе пленок и клеточных мембран и пр.

В настоящее время имеется единственный патент на использование ЭХАС в клинической практике (Подколзин и соавт., 1983) для лечения гнойных ран, ожогов, воспалительных процессов слизистых оболочек и ряда иных патологических процессов кожи и слизистых. Отмечены быстрая санация ран, раннее развитие грануляционной ткани, ускорение в 1,4 - 2 раза сроков заживления, улучшение приживления пересаживаемой кожи при ожогах, улучшение результатов лечения стоматологических и ЛОР-заболеваний и другие несомненные показатели благоприятного эффекта ЭХАС. Отдельные клинические наблюдения, проведенные в других клинических группах, подтвердили эта наблюдения. Показаны выраженные антибактериальные свойства анолита, превосходящие эффект многих современных антибиотиков, эффективность подавления роста таких устойчивых микроорганизмов, как синегнойная палочка, грибки кандида, другая устойчивая к антибиотикам микрофлора. Католит способствовал ускорению регенерации, заживления и восстановления функций, снимал тканевой ацидоз и нормализовал многие параметры организма, нарушаемые в ходе патологического процесса.

Выраженные иммуностимулирующие свойства католита были показаны в прямых экспериментах с иммунизацией мышей эритроцитами барана. Количество антитело-образующих клеток (АТОК) в тесте Ерне на 4-й день после иммунизации животных повышалось в 4 - 6 раз. Введение католита позволяло восстановить иммунитет у мышей при моделировании иммунодефицита на примере фенилгидразиновой анемии, а также в случае экспериментального токсического гепатита, вызванного введением четырех-хлористого углерода, что позволяет использовать ЭХАС в случае вторичных иммунодефицитов. Был исследован механизм иммуностимуляции в тестах кооперации Т-В лимфоцитов в системе Миллера и показано, что католит интенсифицирует процессы кооперации Т-В типа и одновременно угнетает функциональную активность антигенспецифических Т-супрессоров как на стадии формирования, так и отменяет их функциональный эффект для уже имеющихся клеток.

Исходя из теории свободно-радикальных механизмов повреждения, представлений об энергетической недостаточности организма в пожилом возрасте и тканевом ацидозе и других, центральных для процесса старения механизмов, можно предполагать в ближайшем будущем самое широкое применение ЭХАС для влияния на ключевые факторы старения и на вторичные его проявления, равно как и для повышения общего энергостатуса организма. Для полноценного применения ЭХАС в клинике, однако, необходимы как развитие фундаментальных представлений о конкретных механизмах осуществления их эффектов, так и развитие собственно клинических методик и накопление практического опыта использования ЭХАС в клинике, в частности, как перспективных средств при острых воспалительных заболеваниях в хирургии, основываясь на их противовоспалительном, антиинфекционном, иммунокоррегирующем действии и влиянии на систему антиоксидантной защиты организма.

Однако, работ в отечественной и зарубежной литературе, посвященных использованию ЭХАС для санации брюшной полости в комплексном лечении острого распространенного разлитого перитонита, как и специального учета возраста больных и особенностей индивидуального старения, мы не нашли. Все это определило необходимость проведения исследований по изучению эффективности применения ЭХАС и полиоксидония в комплексном лечении перитонита в разных возрастных группах больных

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты лечения больных в различных возрастных группах с острым распространенным разлитым перитонитом за счет использования при хирургической операции нового метода санации брюшной полости электрохимически активированным 0,3% раствором хлористого натрия, а в послеоперационном периоде иммунокоррекции полиоксидонием.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать эффективность использования метода определения биологического возраста для конкретной группы обследуемых.

2. Оценить взаимосвязи между различными биомаркерами старения и проанализировать количественно изменение системной организации и показателей целостности организма с возрастом.

3. В эксперименте исследовать влияние ЭХАС на ферменты антиоксидант-тной системы защиты организма для выяснения механизмов и условий патофи-зиологического действия этих средств in vitro на эритроцитах крови человека.

4. В клинике определить роль ЭХАС в комплексном лечении больных с перитонитом в разных возрастных группах.

5. Разработать схему применения полиоксидония и оценить эффективность иммунокоррекции в комплексном лечении перитонита в разных возрастных группах больных.

6. Провести сравнительную оценку эффективности лечения перитонита с включением ЭХАС и полиоксидония в разных возрастных групп больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ

В результате проведенных исследований были получены новые научные знания в области процессов возрастного изменения ряда биомаркеров старения и возможностей использования коррегирующих состояние антиоксидантной защиты препаратов в клинике для оптимизации методов лечения острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости, в частности, перитонитов. Использованные методы позволили получить новые фундаментальные данные о механизмах процесса старения и его особенностях для разных полов и в разные возрастные периоды.

Использование метода количественного исчисления старения -изучение показателей биологического возраста, показало, что построение единой линейной зависимости БВ для всего взрослого населения во всем возрастном интервале теоретически в принципе мало обосновано, поэтому при разработке методов определения БВ следует использовать нелинейные зависимости, лучше отражающие сам смысл процесса старения и лучше количественно характеризующий старение популяций. Среди всех использованных маркеров наиболее тесной линейная связь с возрастом оказалась для показателей СПВэ и СПВм и в несколько меньшей степени -для слухового порога (СП). Общими для обоих полов являются взаимные корреляции внутри показателей сердечно-сосудистой системы и показателей общего физического развития (ЖЕЛ и рост), и ясные различиях между полами в других взаимных корреляциях. Следствием этого является неодинаковый вид регрессионных выражений возраста через данные маркеры. Было сокращено количество необходимых для определения БВ маркеров без утраты точности, с получением новых уравнений множественной линейной регрессии. Более точными являются нелинейные формулы.

Наиболее важным общим выводом при исследовании корреляций биомаркеров старения является то, что в средних возрастах организм претерпевает качественные изменения в поддержании своей структуры, сопровождающиеся изменениям числа и силы связей в сторону дестабилизации всей системы. Факторный анализ показал, что сам процесс старения является многокомпоь jhthlim и включает минимум 6 достаточно важных взаимосвязанных групп факторов, из которых наиболее значимая группа отражает сердечно-сосудистый тип.

Изучение влияния ЭХАС на активность антиоксидантной системы организма позволило выявить ряд принципиальных закономерностей такого действия.

Впервые было показано, что влияния ЭХАС на активность основных ферментов антиоксидантной защиты организма: каталазы, пероксидазы и супероксиддисмутазы (СОД), имеют фазовый характер и зависят от длительности воздействия, содержания действующего вещества и окислительно-восстановительного потенциала.

В результате исследования нами отмечен двуфазный эффект ЭХАС: быстрое активирование ферментов с последующим возвращение к прежнему уровню активности или слабое ингибирование их активности.

Впервые установлено, что влияние ЭХАС на активность ферментов антиоксидантной защиты in vitro имеет общенормализующий характер и зависит от фоновых значений индивидуальной активности фермента: высокая активность фермента подавляется, а низкая активируется умеренными дозами ЭХАС.

Эффект ЭХАС во многом может быть связан с прямым влиянием на процессы генерирования активных форм кислорода (АФК), видимо, в результате избытка электронов при отрицательном ОВП, что оказывает тренирующее действие на систему ферментов и может быть зарегистировано прямо в эксперименте как прямое инактивирующее воздействие ЭХАС на нитросиний тетразолий при высоких значениях ОВП.

Впервые проведен сравнительный анализ результатов эффективности применения в клинике ЭХАС 0,3% раствор NaCl у больных с перитонитом у разных возрастных групп. Доказано, что ЭХАС 0,3% раствор ШС1 приводит к снижению концентрации микроорганизмов в брюшной полости.

В клинике впервые в таком сочетании применен отечественный иммунномодулятор полиоксидоний и изучена его эффективность при лечении перитонита у разных возрастных групп больных.

Обоснован^ показания к применению ЭХАС и иммуннокоррекции полиоксидонием в комплексном лечении перитонита.

Доказано, что использование ЭХАС и полиоксидония в комплексном лечении больных с перитонитом позволило снизить число осложнений и летальность

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Настоящая работа имеет как общефундаментальные аспекты, так и прикладные клинические практические аспекты значимости.

Были получены новые научные знания в области процессов возрастного изменения ряда биомаркеров старения, используемых для количественной характеристики процесса старения у человека и возможностей использования коррегирующих состояние антиоксидантной защиты (являющейся общей адаптационной системой защиты организма), препаратов в клинике для оптимизации методов лечения острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости, в частности, перитонитов.

Изучение показателей биологического возраста позволило уточнить формулы определения БВ, упростить и выявить патогенетические связи с глубинными процессами старения организма. Возможно оказалось значительное сокращение необходимых для определения БВ маркеров без утраты точности определения, с получением новых уравнений множественной линейной регрессии:

Для мужчин: БВ =19,455+5,460 СПВэ-0,005 ЖЕЛ-0,052 СБ+0.166 ЗД

Для женщин: БВ =1,717+5.197 СПВэ-0,072 СБ +0,165 СП+0,017 А Более точными являются формулы с учетом нелинейности возрастных: (если А измеряется в мм):

Для мужчин: БВ= 23,400+5.246 СПВэ-0,004 ЖЕЛ-3,371 1п(СБ)+0.191

ЗД

Для женщин: БВ=-21,337+4.911 СПВэ-0,063 СБ+0,173 СП+5,512 1п(А) Исследование взаимных корреляций биомаркеров БВ показало, что в средних возрастах организм претерпевает качественные изменения в поддержании своей структуры, сопровождающиеся изменениям числа и силы связей в сторону дестабилизации всей системы, что проявляется, в целом, в общей дезадаптации и снижении общей сопротивляемости к самым различным внешним воздействиям.

Факторный анализ выявил наиболее значимую группу биомаркеров -АДс, АДд, АДп, СПВэ, СПВм и вес, которые составляют первую наиболее значимую и взаимосвязанную группу; все они отражают сердечнососудистый тип старения и, видимо, патогенетически связаны друг с другом. Наличие показателя веса тела в данной группе подтверждает представления о важности диет и сохранения стабильного веса тела для целей профилактики старения.

Получены новые научные знания в области возможностей использования коррегирующих состояние антиоксидантной защиты (являющейся общей адаптационной системой защиты организма), препаратов в клинике для оптимизации методов лечения острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости, в частности, перитонитов.

Важнейшим наблюдением является общее заключение о том, что влияние ЭХАС на активность ферментов антиоксидантной защиты in vitro имеет общенормализующий характер и зависит от фоновых значений индивидуальной активности фермента: высокая активность фермента подавляется, а низкая активируется умеренными дозами ЭХАС.

В связи с обнаруженными эффектами, основными показаниями к использованию ЭХАС в клинике можно считать следующие: состояния, требущие антисептического действия (при ОВП= -200 мВ и ниже) - ЭХАС показаны главным образом при местном использовании, например, в хирургии гнойных процессов, состояния, требующие повышения активности ферментов антиоксидантной защиты - главным образом при общем применении ЭХАС, в малых и умеренных дозах и при умеренных значениях ОВП = -10 - -70 мВ и рН близком к нормальным показателям обычной воды, как общеадаптогенных средств.

Разработанный метод применения ЭХАС ( 0,3% раствора хлористого натрия) для санации брюшной полости, а также введение полиоксидония в комплексном лечении острого распространенного разлитого перитонита внедрены в клиническую практику хирургического отделения ГКБ № 68 и ГКБ № 70 г.Москвы, а также в научном центре неотложной хирургии и травматологии Грузинской Государственной Медицинской Академии.

Результаты диссертационной работы использованы в учебном процессе хирургических кафедр Московского Государственного Медико-стоматологического Университета и Грузинской Государственной Медицинской Академии.

По результатам работы опубликовано учебно-методическое пособие: А.А.Подколзин, В.Н.Крутько, В.И.Донцов. А.М.Большаков, Т.М.Смирнова, С.Е.Борисов, А.Г.Мегреладзе. "Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста".

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Обоснованы и предложены новые методы для учета возрастных изменений организма и для воздействия на систему антиоксидантной защиты организма, используемые в клинике для лечения острых воспалительных процессов в брюшной полости.

2. Обоснованы возможность и теоретическая необходимость использования нелинейных зависимостей количественной характеристики старения в формулах биологического возраста, скорректированы и сокращены известные формулы без снижения их информативности.

3. Показано, что структура значимых корреляций в каждой возрастной группе различна. В средних возрастах организм претерпевает качественные изменения в поддержании своей структуры, сопровождающиеся изменениям числа и силы связей в сторону дестабилизации всей системы. Наиболее значимая группа биомаркеров отражает сердечно-сосудистый тип.

4. Влияние ЭХАС на активность основных ферментов антиоксидантной защиты организма имеют фазовый характер и зависят от фоновых значений индивидуальной активности фермента, от длительности воздействия, содержания действующего вещества и окислительно-восстановительного потенциала ЭХАС.

5. Применение ЭХАС у больных с острым распространенным разлитым перитонитом приводит к снижению концентрации аутоиммунных факторов и медиаторов эндотоксемии, нормализации клинико-биохимических показателей крови во всех возрастных группах.

6. Санация брюшной полости электрохимически-активированным раствором хлористого натрия (ЭХАС-анолит) в сочетании с иммунокоррекцией полиоксидонием, обеспечивает наиболее высокую эффективность иммунокоррекции и детоксикации, приводя к снижению количества осложнений и летальности.

Апробация результатов диссертации.

Материалы диссертации докладывались на: Городской клинической конференции «Проблемы неотложной помощи в клинической практике», г.Мытищи, 2002; Городской конференции «Актуальные проблемы хирургии», Москва, 2002, Городской конференции «Актуальные вопросы практической медицины», Москва, 2002; на объединенной конференции кафедр хирургических болезней 1,2,3 и патологической физиологии лечебного факультета МГМСУ, Москва, 2002; в Научно-практическом центре неотложной хирургии и травматологии Грузинской Госудраственной Медицинской Академии; на V и VI Международных клинико-практических конференциях «Пожилой больной», Москва, 2000 и 2001, на Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины», Сочи, 2000; на 2-nd European congress of biogerontology, Saint Petersburg,2000 и на 17-th Word Congress of Gerontology, Canada,2001.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 46 работ, в том числе 11 статей в отечественных и международных научных журналах и альманахах.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 217 страницах текста и состоит из введения, 5 глав: Обзора литературы, Материалов и методов исследования, Результатов исследования и их обсуждения, Заключения и Общих выводов с практическими рекомендациями, списка использованной литературы (172 источников отечественной и 92 зарубежной литературы). Экспериментальная часть исследований выполнена в НИМСИ МГМСУ (директор член-кор. РАМН, доктор медицинских наук, профессор А.А.Подколзин. Клиническая часть исследований проводилась в ГКБ 68 и ГКБ 70 г.Москвы на кафедре факультетской хирургии №2 МГМСУ (Зав.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Мегреладзе, Автандил Гигаевич

выводы

1. Влияние электрохимически-активированного 0,3% раствора хлористого натрия на активность основных ферментов антиоксидантной защиты организма: каталазы, пероксидазы и супероксиддисмутазы, имеет фазовый характер и зависит от фоновых значений индивидуальной активности фермента, от длительности воздействия, содержания действующего вещества и окислительно-восстановительного потенциала.

2. У больных с острым распространенным разлитым перитонитом иммунокоррекция полиоксидонием является методом выбора иммуномодулирующей терапии и приводит к нормализации клеточного, гуморального, фагоцитарного звеньев иммунитета во всех возрастных подгруппах.

3. Применение электрохимически-активированного 0,3% раствора хлористого натрия у больных с острым разлитым распространенным перитонитом приводит к снижению концентрации аутоиммунных факторов и медиаторов эндотоксемии, нормализации клинико-биохимических показателей крови во всех возрастных подгруппах.

4. Санация брюшной полости электрохимически-активированного 0,3% раствора хлористого натрия в сочетании с иммунокоррекцией полиоксидонием обеспечивает наиболее высокую эффективность иммунокоррекции и детоксикации, приводя к снижению количества осложнений с 37,8% до 12,5%, а летальности с 21,9% до 11,1%.

5. Наиболее тесной корреляционной связью с возрастом обладают показатели старения сердечно-сосудистой системы - скорость пульсовой волны, в несколько меньшей степени - показатели слухового порога. Наиболее важными являются взаимные корреляции внутри показателей сердечно-сосудистой системы и этих показателей с показателями физического развития.

6. Структура значимых корреляций показателей биовозраста в каждой возрастной подгруппе различна: в молодом возрасте значимо коррелируют с возрастом прежде всего показатели общего роста и развития; в возрастной подгруппе 55-69 лет оказываются наиболее важными показатели сердечно-сосудистой системы.

7. Предложены новые формулы для определения биологического возраста у мужчин и женщин и оптимимзирован метод количественной характеристики старения организма.

Практические рекомендации:

1. В комплекс обследования больных с распространенным перитонитом во всех возрастных подгруппах необходимо включать иммунологические тесты: определение субпопуляций Т-лимфоцитов, соотношения основных классов иммуноглобулинов, функции нейтрофильных фагоцитов.

2. Для выявления степени эндотоксемии и активности аутоиммунных факторов у больных с перитонитом целесообразно определение содержания среднемолекулярных пептидов и циркулирующих иммунных комплексов.

3. В комплексном лечении больных с перитонитом, при наличии иммунодефицитного состояния, во всех возрастных подгруппах показано проведение иммунокоррекции препаратом "полиоксидоний", по 5 мг через день, в курсовой дозе 30 мг, учитывая индивидуальную чувствительности лимфоцитов больного к препарату.

4. Для полноценной санации брюшной полости целесообразно интраоперационное применение электрохимически-активированного 0,3% раствора ЫаС1 (ЭХАС-анолит) в объеме 6-8 л при общем времени экспозиции 20-30 минут.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мегреладзе, Автандил Гигаевич, 2003 год

1. Адаменко Г.П. Рецепторные и медиаторные механизмы взаимодействия нейтрофилов и моноцитов крови человека в норме и при заболеваниях с иммунологическим компо-нентом//Дисс. докт. мед. наук.-Витебск.-1993 - 233 с.

2. Антипов И.А., Бурая Т.Л., Бутаков A.A. и др. Фагоцитарное звено иммунитета у оперированных по поводу хронического калькулезного холецистита//Хирургия.-1992.-№1 .С. 47-51.

3. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекто-ры)//Успехи геронтологии.-2000.-Вып.4.-С.55-74.

4. Аль-Хадиди М. Влияние ГБО, антиоксидантной терапии и их комбинации на свобод норадикальные процессы и клиническое течение стенокардии напряжения. Дис.канд.мед.наук.-М.:1987,- 210 с.

5. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа.-М.:Наука.-1969.- 612 с.

6. Аскерханов Г.Р., Гусейнов А.Г.,. Загиров У.З., Султанов Ш.А. Программированная релапаротомия при перитоните//Хирургия. Журнал и и. Н.И.Пирогова.-2000.-№8.-С. 1012.

7. Баллюзек Ф.В., Макатун В.Н., Свердлов А.Е., Добрынин Е.В. Гипертермическая перфузия брюшной полости как метод лечения перитонита//Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сборник научных трудов. СПб.,-1995 - С. 11-12.

8. Бебуришвили А.Г., Пугачев Л.Л., Гольбрайх В.А. и др. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните//Хирургия.-1992.-№7-8 -С.114-116.

9. Бельков A.B., Петрова М.М. Обменный плазмоферез в детоксикационной терапии гнойно-септических заболеваний органов брюшной полости//Актуальные вопросы абдоминальной хирургии: Тез. докл. VIII Всерос. Съезда хирургов.-Л:.-1989 С.63-66.

10. Белозерова Л.М. Онтогенетический метод определения биологического возраста чело-века//У спехи геронтологии.-1993. -Вып. 3 .-С. 143-149.

11. Беликов Г.П., Локтионова Н.В., Мельникова В.М., Бахир В.М., Сухова О.И., Прилуц-кий В.И., Окропиридзе Г.Г., Туманов Ф.А. Электрохимическая активация медицинская технология будущего//Кремлевская медицина. Клинический вестник.-2000.-№ 2.-С.55-60.

12. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян H.H. Принципы иммунокоррекции при гнойной инфекции брюшной полости (Метод, рекомендации).-М-.-1990.-20 с.

13. Брискин Б.С., Щугорева Л.И. Лечение больных с нарушениями моторно-эвакуаторной функции кишечника//Хирургия.-1997.-№3.-С.11-14.

14. Бубнова H.A., Смирнов М.Н., Хромов-Борисов H.H., Петров C.B., Тонэ Р.В., Галкина О.В. Первый опыт применения интерлейкина-2 в лечении перитонита//Первый Московский Международный конгресс хирургов: Тезисы докладов.-М:.-1995.-С.83-84.

15. Буянов В.М., Ахметели Т.И., Ломидзе Н.Б. Комплексное лечение перитони-та//Хирургия.-1997.-№3 -С. 1 -7.

16. Буянов В.М., Ахметели Т.И., Ломидзе Н.Б. Применение обменного плазмофереза в комплексном лечении острого разлитого перитонита//Сов. Медицина-1991.-№1.-С.58-60.

17. Буянов В.М., Родоман Г.В., Белоус Г.Г., Коротаев А.Л., Евстигнеев C.B., Сурмин Е.П. Экспериментальная модель острого гнойного перитонита //Хирургия.-1997.-№1.-С.25-28.

18. Буянов В.М., Родоман Г.В., Лаберко Л.А. Классификация хирургических перитони-тов//Первый Московский Международный конгресс хирургов: Тезисы докладов.-М:.-1995.-С.15-17.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.:Наука.-1972.-272 с.

20. Второе республиканское совещание по электроактивированным средам. Казань.-1987.-124 с.

21. Васильев И.Т., Васина Т.А., Якушин В.И., Мумладзе Р.Б., Марков И.Н., Белопольский A.A., Ерохин М.П. Некоторые современные аспекты лечения перитонитов//Первый Московский Международный конгресс хирургов: Тезисы докладов. М:.-1995 - С.23-124.

22. Винницкий Л.И., Бунатян К.А. Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация//Иммунологические проблемы в хирургической практике .-М:.-1995.-С.143-144.

23. Винницкий Л.И., Бунагян К.А., Пинегин Б.В. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике.//Вестник РАМН.-1997.-№11.-С.46-48.

24. Винницкий Л.И., Тимербаев В.Х., Визигина Л.И. Факторы местной защиты лёгких и клеточный иммунитет у больных до и после торакальной опера-ции//Анестезиология и реаниматология.-1996-№3.-С. 18-21.

25. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Галавит в лечении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных//Тезисы докладов. IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство".-М:.-2002.-С.84.

26. Воложин А.И., Сашкина Т.Н., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции//М:.-1995.-100 с.

27. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Биология продолжительности жизни. М.:Наука.-1986.-168 с.

28. Гаин Ю.М., Леонович С.И., Алексеев С.А. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение,- Минск.-2000,- 265 с.

29. Гаин Ю.М., Леонович С.И., Завада Н.В., Алексеев С.А., Руденок В.В., Шахрай C.B., Луневский A.B. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции: Руководство для врачей.-Минск: ООО ^Юнипреос».-2001.-256 с.

30. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись кислорода как сигнальная молеку-ла//Цитология.-1996.-Т. 3 8 .-№ 12.-С. 1233-1247.

31. Галавит Клинические исследования. М.: Димитрейд График Групп.-2002.-48 с.

32. Галеев М.А., Мустафин Т.И. Тактика хирургического лечения острого гнойного перитонита, вызванного аэробной и анаэробной инфекцией // Первый Московский Международный конгресс хирургов: Тезисы докладов. М:.-1995.-С.43-45.

33. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б., Гиткович В.Е. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему. Стратегия и тактика лечения. Часть Н//Вестник интенсивной терапии,-1997.-№1-2.-С.73-79.

34. Гельфанд Е.Б. Абдоминальный сепсис при перитоните: клиническая характеристика и эффективность антибактериальной терапии//Автореферат дисс. канд. мед.наук- М:.-1999.-43 с.

35. Георгадзе А.К., Гудкова Н.И., Карпов В.И. Коррекция иммунной недостаточности при жировом панкреонекрозе эндолимфатическим введением тимогена. // Актуальные вопросы практической медицины (сб. научн. работ под ред. А.П. Гольберга).-М:.-1997.-С.107-111.

36. Голубев А.Г. Естественная история теломер//Успехи геронтологии.-2001.-Вып.7.-С.95-104.

37. Гродзинский Д.М., Войтенко В.П., Кутлахмедов Ю.А., Кольтовер В.К.// Надежность и старение биологических систем.-Киев:Наукова Думка.-1987.-176 с.

38. Глумов В.Я., Кирьянов H.A., Баженов E.J1. Острый перитонит: органопатология, пато -и танатогенез. Ижевск: Издательство Удмурдского университета,-1993.-184 с.

39. Гольцов А.П., Забросаев B.C., Соколов A.C. Особенности осложнений у больных язвенной болезнью в зависимости от стадии послеоперационного периода. //Труды Смоленского медицинского института.-1980.-Т.61.-С. 18-22.

40. Горский В.А. и др. Технические аспекты назоинтестинальной интубации// Вестник хирургии.-1993.-№1-2.-С.111-115.

41. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдеенко A.J1. Перитонит.-М.:Медицина.-1992.-224 с.

42. Грибков Ю.И., Ларькин A.B., Селиванов M.J1., Петров Р.В. Комплексная диагностика и лечение травм живота с повреждением внутренних органов//Совр. аспекты клин. медицины.-М:.-1996.-Т.2.-С.117.

43. Гринберг A.A., Абакумов М.М., Ермолов A.C., Муселиус С.Г. и др.//Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей).-Под ред. A.A. Гринберга. М.:-Триада-Х.-2000.-378 с.

44. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах. (Обзор литературы)//Андрология и генитальная хирургия.-2000.-№2.-С. 3538.

45. Гумеров A.A., Миронов П.И., Викторов В.В., Викторова Т.В. Метаболические и иммунологические изменения при аппендикулярном перитоните у детей, осложнённом полиорганной недостаточностью//Вест.хир.-1997.-Т.156.-№5.-С.61-65.

46. Гумидова Г.П., Корнилова Т.Г., Симонова A.B. Роль иммунной системы и биоэнергетики в развитии и терапии заболеваний желудочно-кишечного трак-та//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуно-фармакологии.-М:.-1998.-С.28-31.

47. Гусейнов А.Г. Комплексное лечение распространенного гнойного перитонита с синдромом полиорганной недостаточности Дис.докт. мед. наук.-Махачкала.-2000.-С.33-45.

48. Давыдов Ю.А., Козлов А.Г., Волков A.B. Лечение общего гнойного перитони-та//Хирургия.-1992.-№10.-С.49-53.

49. Давыдовский И.В. Общая патология человека.-М.:Медгиз.-1961.-503 с.

50. Джумбаев С.У., Касымов А.Л., Коррекция иммунологических нарушений в хирургии/Хирургия,- 1997.-№ 1 .-С.21 -24.

51. Диго Р.Н. Комплексная оценка иммунного статуса больных разлитым перитонитом Тез. докл.1 Съезда иммунологов России, Новосибирск. 23-25 июня, 1992,- Новосибирск.-1992.-С. 136-139.

52. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные имуномодуляторы для клинического пр»менения // Руководство для врачей.-СПб.:Политехника.-2001.-С. 164165.

53. Донцов В.И., Иидколзин A.A. Галавит новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом//Ежегодник национального геронтологического центра-2001.-Вып.4.-С.70-80.

54. Донцов В.И. Регуляция лимфоцитами клеточного роста соматических тканей и новая иммунная теория старения//Физиология человека.-1998-Т.24.-№1.- С.82-87.

55. Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколзин A.A. "Фундаментальные механизмы геропро-филактики".М.:Биоинформсервис.-2002.-464 с.

56. Емельянов С.И., Струсов В.В., Протасов A.B., Селезнев Г.Ф. Основные аспекты комплексного лечения разлитого гнойного перитонита//Актуальные проблемы хирургии (сборник научных работ).-М:.-2001.-С.76-78.

57. Ермолов A.C., Булава Г.В., Абакумов М.М., Хватов В.Б. Иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений у пострадавших с травмой груди и живота, осложнённой массивной кровопотерей//Анналы хирургии.-1997.-№3.-С.35-38.

58. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер jJ.К. Воспаление как общебиологическая реакция на модели острого перитонита.-Л.:Наука.-1989.-262 с.

59. Ерюхин И.А., Шеянов С.Д. Особенности развития перитонита и других гнойно-септических осложнений при повреждениях ободочной кишки//Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сборник научных трудов. -СПб.-1995.-С.46-48.

60. Есипов В.К Патогенетические аспекты острого распространенного перитонита и обоснование рациональных методов его лечения//Дис. д-ра мед. наук,- 0ренбург.2000-С.33-37.

61. Жданов A.B. Гравитационный плазмоферез и иммунокоррекция полиоксидонием в комплексном лечении гнойно-некротических поражений нижних конечностей при сахарном диабете//Дис.канд.мед.наук.-М:.-1999.-136 с.

62. Земсков A.M., Караулов A.B., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция.//М:.-Наука.-1994.- 250 с.

63. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах//Успехи современной биологии.-1993.-Т. 113.-№3.-С.286-296.

64. Исмайлов И.С., Ахунбейли A.A., Абдуллаев А.Г. Предоперационная подготовка и обезболивание у больных с распространенным перитонитом//Хирургия.-1990.-№6.-С. 88-91.

65. Каншин H.H., Николаев H.H., Воленко A.B. и др. Принципиальные вопросы оперативной тактики при остром гнойном перитоните//31-й Всесоюзн. Сьезд хирургов: Тез. докл. и сообщ.-Ташкент.-1986.-С.39-41.

66. Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммуиокоррегирующая терапия при хирургической инфекции//Анналы хирургической гепатологии.-1999.-Т.4.-№1.-С.88-96.

67. Кирковский В.В. Детоксикационная терапия при перитоните: Метод. Рук. Для врачей и студентов. Минск.-"Полифакт-Альфа".-1997.-200 с.

68. Клиническая иммунология и аллергология: В 3-х т. Т. 1-3. Пер. с нем. Под ред. Л. Йегера//М: .-Медицина.-1986.-480 с.

69. Клиническая хирургия (Под ред. Панцырева Ю.М.)//М:.-Медицина.-1988,-636 с.

70. Клиническая иммунология (Под ред. Е.И.Соколова)//М:.-Медицина.-1998.-272 с.

71. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Лосев H.H. Антиоксидантная защита сердца при экспериментальном инфаркте миокарда. М.:Медицина.-1987.-220 с.

72. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк//Успехи геронтологии.-2000.-Вып.4.-С.33-40.

73. Королюк М.А., Иванова Л.И.,Майорова И.Г., Токорева В.Е. Метод определения активности каталазы//Лаб.дело.-1988.-N1 .-С. 16-19.

74. Круглов А.Г., Юрков И.С., Теплова В.В., Евтодиенко Ю.В. Люциногензависимая хе-милюминесценция в интактных изолированных митохондриях//Биохимия-2002.-Т67.-Вып. 11.-С. 1529-1538.

75. Козлов Ю.А., Прокопенко В.Д., Иванова A.C. Значение иммунокоррекции в комплексной терапии гнойно-раневых инфекций.//"Совр. проблемы аллергологии, клин, иммунологии и иммунофармакологии".-М:.-1997.-С.478.

76. К.К.Козлов, С.Н.Филиппов, В.В.Педдер. Новые методы хирургической детоксикации при лечение разлитого перитонита//Тез. докл. VIII Всерос. Съезда хирургов. Краснодар,-1995.-С.591-592.

77. Колесов А.П., Столбовой A.B., Кочеровец В.И. Анаэробные инфекции в хирургии-Л:.-1989 -160 с.

78. Косинец А.Н. Профилактика и лечение гнойно-восполительных осложнений при экстренных операциях на органах брюшной полости: Дис.докт. мед. наук.- М:.-1993.-250 с.

79. Косинец А.Н., Адаменко Г.П., Одинцова С.В.//Новости хирургии.-1997,-№3.-С.2-6.

80. Крутько В.Н., Подколзин A.A., Донцов В.И. Старение: системный под-ход//Профилактика старения. Ежегодник национального геронтологического центра. М.: МГМСУ.-1997.-С.7-22.

81. Крутько В.Н., Смирнова Т.М.,Донцов В.И.,Борисов С.Е. Диагностика старения. Сообщение I.Проблема надежности регрессионных моделей биологического возрас-та//Физиология человека.-2001.-Т.27-№6.- С.88-94.

82. Крутько В.Н., Смирнова Т.М.,Донцов В.И. Борисов С.Е. Диагностика старения. Сообщение II. Проблема надежности регрессионных моделей биологического возрас-та//Физиология человека-2002.-Т.28-№1- С.95-100.

83. Кузин М.И. Актуальные вопросы классификации и лечения распространенного гнойного перитонита: Лекция//Хирургия.-1996.-№5.-С.9-15.

84. Кузин М.И., Дадвани С.А., Сорокина М.И. Лечение распространенного гнойного перитонита с полиорганной недостаточностью//Матер. I Моск. Межд. конгр. хир.-1995,- С.6-7

85. Лебедев В.В., Кремлев С.Г., Писарев В.М., Тутельян A.B. Влияние синтетического регуляторного пептида тимогексина на продукцию различных классов иммуног-лобулинов//Бюлл. экспер. биол. мед.-1994.-№10-С.417-420.

86. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян A.B., Данилина A.B. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. (Под ред. Покровского В.И.).-М:.-1998.-120 с.

87. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М:.-Наука.-1991.-224 с.

88. Лелянов А.Д. Альтернативные методы детоксикации и иммунокоррекции в лечении гнойно-воспалительной патологии органов брюшной полости: Дис. докт. мед.наук. -Смоленск.-1999.-240 с.

89. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новожёнов В.Г. Клиническая иммунология для врачей//М:.-Медицина.-1997.-128 с.

90. Лешин A.A., Писарев В.М., Кремлев С.Г., Лебедев В.В., Тутельян A.B. Фактор некроза опухоли и возможности коррекции его продукции у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний//Анестезиология и реанима-тология.-1993.-№2.-С.38-40.

91. Лобаков А.И. Экстракорпоральное очищение крови в комплексном лечении хирургического эндотоксикоза: Автореферат дис. докт. мед. наук.- М:.-1987.-37 с.

92. Луцевич О.Э. и др. Патогенетические аспекты лечения разлитого гнойного перитони-та//Хирургия.-1990.-№7.-С.50-56.

93. Лучшев В.И., Созданов Л.И. Бюл. эксперим. биол. Мед. (Приложение 2).-1999 Том 127.-С. 47-48.

94. Люфинг A.A. Особенности изменения иммунного статуса при огнестрельном перито-ните//Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сборник научных трудов.-СПб.:1995.-С.98-100.

95. Макарова Н.П., Киршина O.B. Лапаростомия в лечении распространенного перитони-та//Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова.-2000.-№3.-С. 14-15.

96. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Спб.: Издательство СПб МАПО.-1995- 32 с.

97. Маломан E.H. Диагностика и лечение острого разлитого перитонита. Кишинев: Штиинца.-1985.-200 с.

98. Малюков А.Е., Чепеленко Г.В., Киркин В.В., Способы эндолимфатической терапии в свете теории упорядоченного строения лимфатической системы//Гнойно-септические заболевания и осложнения в клинической практике.-М:.-1995 г.-С.143.

99. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск. Наука.-1983.-264 с.

100. Мартов Ю.Б., Подолинский С.Г., Кирковский В.В., Шастный А.Т. Распространенный перитонит. Основы комплексного лечения.М.:-Издательство "Триада-Х".-1998.-144 с.

101. Нагорный А.В.,Никитин В.Н.,Буланкин И.Н. Проблема старения и долголетия.-М.:Медгиз.-1963.-756 с.

102. Нечаев Э.А., Курыгин A.A., Ханевич М.Д. Дренирование тонкой кишки при перитоните и кишечной непроходимости. Спб: Росмедполис.-1993.-238 с.

103. Нихинсон P.A., Данилина Е.П., Гитлина А.Г., Кембель В.Р. Лечение диффузного пери-тонита//Хирургия.-1994.-№11 .-С.22-26.

104. Осипов А.Н., Азизова О.А.,Владимиров Ю.В. Активные формы кислорода и их роль в организме//У спехи.биол .химии.-1990.-Т.31 .-С. 180-208.

105. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномо-дулятора полиоксидоний в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных//Дис. канд. мед. наук.М.:-1996.-210 с.

106. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г. и др. Иммунный статус и принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. Киев.-1995.-344 с.

107. Петров Р.В. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении больных с повреждениями печени//Дис. канд. мед. наук.-М:.-1999.-130 с.

108. Петров В.П., Кузнецов И.В., Домникова A.A. Интубация тонкой кишки при лечении больных с перитонитом и кишечной непроходимостью//Хирургия.-1999.-№5.-С.41-44.

109. Писарев В.М., Шмарина Г.В., Данилина A.B., Волгина В.В., Лебедев В.В. Лекарственная регуляция коммитирования лимфоцитов человека к апоптотической гибе-ли//11 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».-М:.-1995.-С.141.

110. Подколзин A.A., Донцов В.И., Чернилевский В.Е., Мегреладзе А.Г., Мрикаева О.Ш., Жукова Е.А. Влияние электроактивированных растворов на ферменты антиоксидантной системы//Бюл. эксперим. биол. мед.-2001.-Т.130.-№1.-С.66-68.

111. Подколзин A.A., Донцов В.И., Крутько В.Н., Мегреладзе А.Г., Прикаева О.М., Жукова Е.А. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных//Клинич.геронтол.-2001.-№3-4.-С.50-58.

112. Подколзин A.A., Хасанов Р.Ш. Заявка на изобретение N 365284.13 (121800) от 9.08.1983.

113. Прилуцкий В. И., Бахир В.М.//Электрохимически активированная вода: аномальные свойства, механизм биологического действия.-М.:Медицина.-1997.-228 с.

114. Попов В.А. Перитонит.-Jl:.-Медицина.-1985.-231 с.

115. Привалов В.А., Яйцев C.B., Крочек И.В. Лечение послеоперационных перитонитов // Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях: Тез. докл. Т. 95. -М.: Изд-во НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского.-1995.-С.108-110.

116. Прусов А.Л., Шлябин Ю.И., Маковецкий Е.Г. Управляемая лапаростома при лечении перитонита//Хирургия.-1989.-№2.-С. 10-13.

117. Пухальский А.Л., Кузьменко Л.Г. Основы общей иммунологии//М:.-Медицина.-1998.-56 с.

118. Репин В.Н., Каинина E.H., Купцова Н.М. Лапаростомия и изоляция не устраненного источника при разлитом перитоните//Актуальные вопросы желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сборник научных трудов.-СПб.,1995.-С.136-137.

119. Реут A.A. Некоторые факторы иммунитета при остром аппендиците//Хирургия.-1988-№12.-С.142-147.

120. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ.-М:.-Мир.-2000 592 с.

121. Попов В.А. Перитонит. Л:.-Медицина.-1985.-232 с.

122. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б., Бражник Т.Б. Антибактериальная терапия абдоминального сепсиса Consilium medicum.-2001 .-Т.З.-№6.-С. 13-15.

123. Савчук Б.Д. Гнойный перитонит.-М:.-Медицина.-1979.-192 с.

124. Сачек М.Г., Адаменко Г.П., Косинец A.M. Клинико-лабораторная оценка взаимодействия поли и мононуклеарных фагоцитов крови у больных перитонитом // Здрав. Белорус-сии.-1992.-№11.-С.14-17.

125. Сачек М.Г., Косинец А.Н., Адаменко Г.П. Иммунологиечские аспекты хирургической инфекции.-Витебск.-l 994.-140 с.

126. Сельцовский П.Л. Разлитые гнойные перитониты.-М.:Медгиз.-1963- 212 с.

127. Семенов В.Н., Врублевский В.П., Закс И.А., Кордубин В.В.//Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. Респ. Сб. научн. Трудов.-Л:.-1989.-С.77-85.

128. Симонян К.С. Перитонит.-М:.-Медицина.-1971.- 296 с.

129. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислородаУ/Биохимия.-1988.-Т.63 .-Вып. 11 .-С. 1570-1579.

130. Совцов С.А. Современные принципы лечения разлитого гнойного перитони-таУ/Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях: Тез. докл. Т. 95. -М.:Изд-во НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского.-1995.-С.96-98.

131. Стяжкина С.Н. Клиническая эффективность сплепосорбции и ипфузии селезеночного перфузата в лечение гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирурги. Дис. канд. мед. наук. Самара.-991 .-232 с.

132. Сусла П.А. Современные возможности этпопатогснетической терапии разлитого гнойного перитонита с учетом клинпко-пммупологического статуса: Дне. докт. мед. наук. -СПб:.-1992.-244 с.

133. Сусла П.А., Костючек Д.Ф., Эффективность современных методов детоксикации больных с разлитым гнойным перитонитом, осложненным сепсисом//Всес. Конф. по сепсису. «Актуальные вопросы сепсисологии».-Тбилиси.-1990.-Т.2.- С.75-76.

134. Тарасенко В.П., Лазарев В.Д., Проскуряков В.Е., Чернов A.B. Экстракорпоральная детоксикация при перитоните//Хирургия перитонита, панкреонекроза, ^сформированных кишечных свищей: Сборник научных статей. Иркутск.- 1994.-С.96-97.

135. Тез. Всерос. конф. "Методы и средства стерилизации и дезинфекции в медицине".1. М.:,1992.-122 с.f

136. Тез. Второй Всерос. конф. "Применение электроактивированных методов в медици-не".-Конаково.-1989.-144 с.

137. Тимербулатов В.М., Сахаутдинов В.Г., Хасанов А.Г., Васильев А.Н., Ишимов М.С., Галимов О.В. Лапаростомия в лечении перитонита // Первый Московский международный съезд хирургов: Тезисы докладов.-М:.-1995.-С.50-51.

138. Усов С.Н., Ольшанецкий A.A., Басов В.В. Состояние системного и местного иммунитета у больного неограниченным перитонитом//Клин. Хирургия.-1988.-№1.-С.13-15.

139. Федоров В.Д. Лечение перитонита М:.-Медицина.-1974.-224 с.

140. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Старение, эволюция и продление жизни.-Киев:Наукова Думка.-1992.-336 с.

141. Хаитов P.M., Карсонова М.А., Пинегин Б.В. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций//Практикующий врач.-1998.-№12.-С.5-8.

142. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков A.A., Андронова Т.М., Буланова Е.Г., Буда-нян В.А. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина//Иммунология.-1994.-№2.-С.47-50.

143. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истемов Х.И. Экологическая иммунология.-М:.-1995,-162 с.

144. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Изменение иммунитета при хирургических вмеша-тельствах//Анналы хирургической гепатологии.-1998.-Т.З.-С.100-110.

145. Хаитов P.M., Щельцына Г.Л., Бутаков A.A., Пинегин Б.В., Иванова A.C. Полиоксидо-ний в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции//Хирургия,- 1997,-№1.-С.49-54.

146. Ханевич М.Д., Урмангеев A.A., Зайчик В.И., Шах Б.Н., Шабанова Л.Ф., Быкова Т.В. Иммунокоррегирующая терапия при рячлитом перитоните//Хирургия.-1991.-№5.-С.23-37.

147. Харьков А.Л. Эндогенная интоксикация в хирургии: 4.1: Генез//Клинич. Хирургия-1997.-№9-10.-С.84-88.

148. Хансон К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии//Успехи геронтологии.-1999.-Вып.З.-С. 103-109.

149. Чирикин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов И.В. Вторичные иммунодефицита.- М:.-Медицина.-1999.-248 с.

150. Чеботарев Д.Ф. П/ред. Биологический возраст, наследственность и старение. Ежегодник «Геронтология и гериатрия». Киев,-1984.-448.-С.48.

151. Чевари С., Чаба И., Секей И. Роль супероксиддисмутазы в оксилительных процессах клетки и метод определения ее в биологических жидкостях//Лаб.дело.-1985.-№11,-С.678-681.

152. Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Лебедев В.В. Получение антител к естественным и синтетическим фрагментам пептидных гормонов иммунитета//Международный симпозиум по аллергологии и клинической иммунологии.-Алма-Ата.-1992.-С.339.

153. Шеху М.Д. Послеоперационный перитонит у больных острыми заболеваниями органов брюшной полости: Дис. канд. мед. наук.-СПб.-1995.-141 с.

154. Шкроб Л.О., Федотов А.П., Ермакова Н.Г. Комплексная детоксикационная и иммуно-коррегирующая терапия у больных перитонитом//Хирургия.-1994.-№3.-С.20-22.

155. Шуркалип Б.К., Кригер А.Г., Горский В.А. Десятилетний опыт лечеипя больных разлитым гнойным перитонитом//Первый Московский Международный конгресс хирургов: Тезисы докладов. М.:1995.-С.8-9.

156. В.К.Шуркалин, А.Г.Кригер, А.А.Линдеиберг, Р.И.Мехтиев//Хирургия- 1986.-№6-С.58.

157. В.К.Шуркалин, А.Г.Кригер, А.О.Чугунов//Распрострапенного гнойного перитони-та//Хиру ргия.-1989.-№62 -С .7-10.

158. Яровая Г.А., Васильев И.Т., Нешкова Е.А. Новые аспекты патогенеза перитони-та//Хирургия.-1996.-№1.-С.77-79.

159. Agarwal S.,Sohal R.S. Relationship between aging and susceptibility to protein oxidative damage//Biochem.Biophys.Res.comms.-1993.-Vol. 194.-P. 1203-1206.

160. Almog Y. Statins, inflammation, and sepsis: hypothesis//Chest.-2003.-Vol.l24.-P.740-743.

161. Allen J.M., Sarson D.L., Adrian Т.Е. Affect of partial ileal bypass on the gut hormone responses to food in man//Digestion.-1983.-Vol.28.-P.191-196.

162. Allendorf J.D., Bessler M., Whelan R.L. Postoperative immune function varies inversely with the degree of surgical trauma in a murine mode 1\\ Surg. Endosc.-1997.- №1 l.-P. 427-430.

163. Bahrami S., Redl H., Shlag G. The intestine as the cause of infection and multiple organ failure//Wien. Klin. Wochenschr. Suppl.-1998.-Vol.l.-P.2-10.

164. Bannister W.H., Bannister J.B. (Eds.) Biological and clinical aspects of superoxidedismutase.Amsterdam:Elsevier.-1980.-360 p.

165. Barja G. Endogenous oxidative stress: relationship to aging, longevity and caloric restriction//Ageing Research Reviews.-2002.-Vol.l.-P.397-411.

166. Barrena M.I., Ezaguirre I., Aldazabal P. Lymphocyte subpopulations after extensive small bowel resection in the rat//J Pediatr Surg.-1995.-№30.-P.1447-1449.

167. Belk R. Pathophysiology of a septic shock // Freshening course of the lectures 9th European Congress of Anaesthesiology, Jerusalem, Izrael. October 2-7.-1994.-P.140-145.

168. Belowski H., Gluszek St., Kat M.,Bonek Z. Wezesne wyniki chirurgicznego leczenia wrzody zoladka i dwinastnicyWPol. Przegl. chir.-1986.-№3.-P.183-190.

169. Blankenhorn D.H. Prevention or reversal of atherosclerosis: review of current evidence//Am.J.Cardiol.-1989.-Vol.63.-P.38H-41H.

170. Bone R.S. Definitions for sepsis and organ failure//Chit.Care med.-1992.-Vol.20.-P.724-726.

171. Brown Borg H.M., Bode A.M., Barkte A. Antioxidative mechanisms and plasma growth hormone levels: potential relationhship in the ageing process//Endocrine.-1999.-Vol.11.-P.41-48.

172. Brugger L.E, Seiler C.A, Mittler M, Balsiger B, Feodorovici M, Baer H.U, Buchler M.W. New approaches to the surgical treatment of diffuse peritonitis//Zentralbl Chir.- 1999.-Vol.l24.P.-181-186.

173. Bulpitt CJ. Assessing biological age: practicality? (Review)//Gerontology.-1995.-Vol. 41.-P.315-321.

174. Carriere A, Fernandez Y, Rigoulet M, Penicaud L, Casteilla L. Inhibition of preadipocyte proliferation by mitochondrial reactive oxygen species//FEBS Lett.-2003.-Vol.28.-P.163-167.

175. Cheeseman K.H., Slater T.F. An induction to free radical biochemistry//Brit.Med.Bull.-1993 .-Vol.49.-P.481 -493.

176. Chen JH, Tseng TH, Ho YC, Lin HH, Lin WL, Wang CJ. Gaseous Nitrogen Oxides Stimulate Cell Cycle Progression by Rb Phosphorylation via Activation of Cyclins/Cdks// Toxicol. Sci.-2003.-Vol.9.-P.l 1-21.

177. Chalfine A., Carlet J. Antibiotic treatment of peritonitis//J.Chir.(Paris).-1999.- Vol. 136-P. 15-20.,

178. Cohen J. Pathological processes at a Gran-negative sepsis//Proceeding of satellite symposium held March 26, 1995, in Vena, Austria, in conjunetion with the 7th European Congress of Clinical Microbiology and Infections Diseases.-1995.-P.4-7.

179. Deitch E.A. Bacterial translocation: influence of different modes of power supply //Gut.(England). -994.-Vol.35.-Suppl.l.-P.S23-S27.

180. Delogu G.,Reale G., Marchei G.G. et al. Neopterin and interleukin 2 soluble receptors as biochemical markers of cellular immune response to surgical traumaWAnn. ltal Chir.-1992.-№63.-P.359-362.

181. Demmel N., Osterholzer G., Gunther В. Differentiated treatment strategy for peritonitis: Single stage closure with drainage or open with programmed reintervention lavage?//Zentralbl. Chir.-l 99: .-Vol. 118.-№7.-P.395-400.

182. Eckert A, Keil U, Kressmann S, Schindowski K, Leutner S, Leutz S, Muller WE. Effects of EGb 761 Ginkgo biloba extract on mitochondrial function and oxidative stress//Pharmacopsychiatry.-2.003.-Vol.36.-S. 15-23.

183. Ercan F, Korkmaz A., Aras N. The Zipper-mesh method for treating delayed generalized peritonitis//Surg.Today.-1993 .-Vol.23 .-№3 .-P.205-214.

184. Eitel W.,Keel M., Neidhardt R. et. al. Inhibition of the defense system stimulating interleukin-12 interferon-gamma pathway during critical IllnessWBlood.-1997.-N89.-P.1612-1620.

185. Faist E., Schinkel С., Zimmer S. Update in the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulationWWorld J. Surg.-1996.-№20.-P.454-459.

186. Färber MS, Abrams JH. Antibiotics for the acute abdomen//Surg. Clin. North. Am.//1997.-Vol.77.-P. 1395-1417.

187. Finkel Т.,Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing//Nature.-2000.-Vol.408-P.239-247.

188. Getchell ML, Shah DS, Buch SK, Davis DG, Getchell TV. 3-Nitrotyrosine immunoreactivity in olfactoiy receptor neurons of patients with Alzheimer's disease: implications for impaired odor sensitivity//Neurobiol Aging.-2003.-Vol.24.-P.663-673.

189. Gigi M.R., Acriliadis E. Pepirheral blood T-lymphocyte cimetidiniWClin. Exp. Imrnunol.-1982.-Vol.48.-P. 186-188.

190. Gorovits D. (Горовитс Д., США). Современное лечение перитонита//Клиническая хи-рургия.—1996.-№2-3.-С. 18-19.

191. Halliwell В. Role of free radical in neurodegenerative diseases: therapeutic implications for antioxidant treatment//Drugs Aging.-2001.-Vol.l8.-P.685-716.

192. Harman D. Free radical theory of ageing: increasing the functional life span//Ann.NY Acad.Sci.-1994.-Vol.717.-P.257-266.

193. Harman D. Aging: minimizing free radical damage//J.Anti-Aging Medicine.-1999.-Vol.2,-P.15-36.

194. Hauser C.J., Joshi P., Zhou X. et al. The immune microervironment of human fracture \ soft-tissue hematomas and its relationship to systemic immunityWJ. Trauma.-1997.-№42.-P.895-903.

195. Hauser C.J., Joshi P.,Zhou X. etal. Production of interleukin-10 in human fracture soft-tissue hematomas\\Shock.-1996.-№6.-P.3-6.

196. Henderson J.M. (Хендерсон Дж.М.). Патофизиология органов пищеварения (Пер. с англ.).-М:.-Спб: Издательство БИНОМ, Невский диалект.-1999.-286 с.

197. Kirschfink М. Controlling the complement system in inflammation//Immunopharmacology.-1997.- Vol.38.-P.51-62.

198. Klungland A., Rosewell I., Hollenbach S. Accumulation of premutagenic DNA lesions in mice defective in removal of oxidative base damage//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1999.-Vol.96.-P.13300-13305.

199. Kronborg O. Surgical treatment of diffuse peritonitis caused by perforated perisigmoiditis. A prospective, randomized study/AJgeskr. Laeger.-1994.-Vol.l56-№7.-P.970-973.

200. Kurien ВТ, Scofield RH. Free radical mediated peroxidative damage in systemic lupus erythematosus//Life Sci.-2003.-Vol. 15.-P. 1655-1666.

201. Kumar P, Sharma S, Khanna M, Raj HG.Effect of Quercetin on lipid peroxidation and changes in lung morphology in experimental influenza virus infection//Int. J. Exp. Pathol.-2003.-Vol.84.-P.127-134.

202. Lackner, P.Fasoli, T.Grystof, G. Lackner, Spitry K. Cell Mediated Immunity (CMJ) and survival in Severe PolytraumaWIntensive Care. Med.-1977.-Vol.3-P. 171-173.

203. Latini A, Scussiato K, Borba Rosa R, Leipnitz G, Llesuy S, Bello-Klein A, Dutra-Filho CS, Wajner M. Induction of oxidative stress by L-2-hydroxyglutaric acid in rat brain//J. Neurosci. Res.-2003.-Vol.74.-P.103-110.

204. Liu C, Zhou XS, Geng QM. Evaluation oxygen free radicals related index before liver transplantation to forejudge prognosis//Zhongguo. Wei. Zhong. Bing. Ji. Jiu. Yi. Xue.-2003.-Vol.l5.-P.560-562.

205. Lenard T.W.S., Shenton W.K., Borzotta A.WBrit. J. Surg.-1985-Vol.-72.-№10.-P.771-776.

206. Madonna G.S., Ledney G.D., Walker R.I. Immunomodulators: a key to controlling in military personel ?\\Millitary medicine.-1991.-Vol.l56.-№10.-P.578-579.

207. Makovicky P., Mokan M., Vladar L., Vrlik M. Sepsis. II. Complications and treatment of sepsis//Cas. Lek. Cesk.- 1996.-Vol.l35.-№19.-P.614-616.

208. McGill S.N., Ahmed N.A., Christou N.V. Endothelial cells role in infection and inflammation//World J. Surg.-1998.- Vol.22.-P. 171-178.

209. Meert K.L., Ofenstein J.P., Genyea C., Sarnaik A.P., Kaplan J. Elevated transforming growth factor-concentration correlates with posttrauma immunosuppressionWJ. Trauma.-1996.-Vol.40.-№6.-P.901 -906.

210. Nakae H., Endo S., Inada K., Yoshida M. Chronological changes in the complement system in sepsis//Surg. Today-1996-Vol.26.-№4.-P. 225-229.

211. Nelson J.N. Re-extention of life-span with superoxid/catalase mimetics//Sci.-2000.-Vol.289,-P.1567.

212. Nielsen H.J., Hammer J.H., Moesgaard F., Kehlet H. Comparison of the effects of SAG-M and whole-blood transfusions on postoperative suppression of delayed hypersensitivityWCan J. Surg.-1991.-№34.-P.146-150.

213. Nohl H.,Koltover V.,Stolze K. Ishemia/reperfusion impairs mitochondrial energy conservation and triggers 02- release as a byproduct of recpiration//Free Radical Res.Comms.-1993,-Vol. 18.-P.127-137.

214. Nystrom T. The free-radical hypothesis of aging goes prokaryotic//Cell. Mol. Life Sci.-2003.-Vol.60.-P.1333-1341.

215. Ohmann C., Yang Q., Hau T., Waeha H. Prognostic modeling in peritonitis. Peritonitis Study Group of the Surgical Infection Society Europe//Eur. J. Surg.-1997.-Vol. 163.- P.53-60.

216. Ohshima H, Tatemichi M, Sawa T.Chemical basis of inflammation-induced carcinogenesis//Arch. Biochem. Biophys.-2003.-Vol.417.P.3-l 1.

217. Ono T.,Okada S. Unique increase of superoxide dismutase level in brain of long living mammals//Exp.Geront.-1984.-Vol.l9.-P.349-354.

218. Orr W.C.,Sohal R.S. Extension of life-span by overexpression of superoxide dismutase//Med.Hypotheses.-1980.-Vol.6.-P.249-268.

219. Pang B, Wang C, Weng X, Tang X, Zhang H, Niu S, Mao Y, Xin P, Huang X, Zhang H, Zhu J.Beta-carotene protects rats against bronchitis induced by cigarette smoking//Chin. Med. J. (Engl).-2003.-Vol.l 16.-P.514-6.

220. Pogocki D. Alzheimer's beta-amyloid peptide as a source of neurotoxic free radicals: the role of structural effects//Acta. Neurobiol. Exp. (Wars).-2003.-Vol.63.-P.l 31-45.

221. Rauchfuss E. The immunomodulator GALAVIT a new hope for cancer patients?//Achievements in science & technology of research in the black sea region.-2001.-P.46-48.

222. Roge H.N., Christou N.V., Bubenick O. et al. Lymphocyte function in anergic patientsWClin. Exp. Immunol.-1982.-№47.-P. 151-161.

223. Rollo C.D., Carlson J., Sawada M. Accelerated aging of giant transgenic mice is associated with elevated free radical processes//Can.J.Zool.-1996.-Vol.74.-P.606-620.

224. Rubin H. Cell aging in vivo and in vitro//Mech.Ageing Dev.-1998.-Vol.97.-P.l-35.

225. Ryhanen P., Surcel H.M. ecreased expression of class II major histocompability complex (MHC) molecules on monocytes is found in open-hea surjery related immunosuppression//Acta Anaesthesiology Scand.-1991 .-№35.-P.453-456.

226. Salvador A., Sousa J., Pinto R.E. Hydroperoxyl, superoxide and pH gradients in the mitochondrial matrix: a theoretical assesment//Free Radic. Biol. Med.-2001.-Vol.31.-P.1208-1215.

227. Sheweita SA.Narcotic drugs change the expression of cytochrome P450 2E1 and 2C6 and other activities of carcinogen-metabolizing enzymes in the liver of male mice//Toxicology .-2003 .-Vol. 191 .-P. 133-42.

228. Sehlag G., Redl H. Mediators of injury and inflammation//World. J. Surgery 1996-Vol.20.-№4.-P.406-410.

229. Shands J.W. Empiric antibiotic therapy of abdominal sepsis and serious perioperative infections//Surg. Clin. North. Am.-1993.-Vol.73.-P.291-306.

230. Simon L., Gorbach S.L. The Human intestinal microflora//Deg. Dis.-1986.- Vol.84.-P.147-162.

231. Sohal R.S., Weinbruch R. Oxidative stress, caloric restriction and aging//Science.-1996.-V.273.-P.59-63.

232. Sohal R.S., Swenson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in defferent spesies//Mech.Ageing Dev.-1990.-Vol.53.-P.209-215.

233. Sohal R.S., Dubey A.M. Mitochondria oxidative damage, hydrogen peroxide release and aging//Free Rad.Biol.Med.-1994.-Vol. 16.-P.621 -626.

234. Solomkin I.S. and Simmois R.L. Celluler and Subcelluler Mediators of Acute//Inflammation Surgical Clin of North Amer.-1983.-Vol.63.-№2.-P.225-245.

235. Steeb G, Wang YZ, Siegrist B, O'Leary JP. Infections within the peritoneal cavity: a historical perspective//Am. Surg.-2000.-Vol.6.-P.98-104.

236. Tolmashoff J.M., Ono T., Culter R.G. Superoxide dismutase: correlation with life-span and specific metabolic rate in primate species//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1980.-Vol.77.-P.2778-2781.

237. Van Leeuwen P.A., Boermeester M.A., Houdijk A.P. Clinic value of translocation//Gut. (England).-1994.-Vol.35.-Suppl.l.-P.S28-S34.

238. Vermesse G. Camus D., Wattre P. et al. Modification immunitaires dabs les suites operatoires immediate//Nouv. Presse Med.-1978.-№7.-P.529-532.

239. Vohra B.D., Sharma S.P., Kansal V.K. Age-dependent variations in mitochondrial and cytosolic antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different regions of central nervous system of guinea pigs//Indian J.Biochem.Biophys.-2001.-№5.-P.321-326.

240. Weitz J., Kicnle P., Schmidt H., Klar E., Martin E., Herfarth C. pHi value as a prognostic parameter in septic and polytrauma patients//Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongr.- 1996-Vol.ll3.-P.334-337.

241. Whitaker SH, Pierce JD. Oxygen free radicals and the disease process//Nurse Pract.- 2003,-Vol.28.-P.53-4.

242. Wilson P.G., Manji M., Neoptolemos J.P. Acute pancreatitis as a model of sepsis //J. Antimicrob. Chemother.-1998.-Vol.41 .-P.51 -63.

243. Wittman P.H. Intraabdominal infections. New York.-1991.-81 p.

244. Wittman P.H. Intraabdominal infections. Introduction//World. J. Surgery - 1990.-Vol.14,-№2.-P. 145-147.

245. Wittmann DH, Schein M, Condon RE. Management of secondary peritonitis//Ann. Surg-1996.-Vol.224.-P. 10-18.

246. Yuneva M.O., Boldyrev A.A. Mice strain SAM as a model of aging caused by reactive oxygen spesies//Adv Gerontol.-2000.-Vol.4.-P.147-152.

247. Yu CC, Lai YL.Chronic hypoxia attenuates ischemia-reperfusion-induced increase in pulmonary vascular resistance//Life Sci.-2003.-Vol.73.-P.2171-84.

248. Zellweger R., Ayala A., DcMaso C.M., Chaudry I.H. Trauma-hemorrhage causes prolonged depression in cellular immunityWShock.-1995.-№4.-P.149-153.

249. Zhang J. Parkinson's disease associated with oxidative damage to cytoplasmatic DNA and RNA in substation nigra neuron s//Amer.J.Pathol.-1999.-Vol.l54.-P.1423-1429.