Коррекция иммунодефицитов у больных старшего возраста при протезировании клапанов сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Быстрых, Оксана Анатольевна

• Быстрых, Оксана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быстрых, Оксана Анатольевна

Список основных сокращений.4

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1.РБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Возрастные особенности иммунной системы у людей старшего возраста.12

1.2Проблемы хирургической коррекции клапанов сердца у больных старшего возраста с приобретенными пороками.18

1.3.0собенности течения послеоперационного периода у кардиохирургических больных старшего возраста.21

1.4.Влияние хирургической травмы на состояние иммунной системы.24

1.5. Иммунокоррегирующая терапия у больных при операциях на сердце.30

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных с ППС старшего возраста, и групп сравнения.38

2.2. Иммунологическое обследование больных.40

2.3. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. Состояние иммунной системы у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца в период подготовки к хирургической коррекции клапанов сердца.47

ГЛАВА 4. Влияние ИК на формирование иммунной недостаточности у больных старшего возраста при протезирование клапанов сердца.59

ГЛАВА 5.Сопряженность развития осложнений в послеоперационном периоде с нарушением основных звеньев иммунной системы у больных с приобретенными пороками сердца.

5.1.Анализ течения раннего послереанимационного периода у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца.65

5.2 Нарушение иммунного реагирования у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца в раннем послеоперационном периоде.70

5.3.Анализ течения послереанимационного периода у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца.90

5.4. Нарушение иммунного реагирования у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца в послереанимационном периоде.93

ГЛАВА б.Коррекция вторичных иммунодефицитов у больных старшего возраста при протезировании клапанов сердца.

6.1.Эффективность превентивной иммунокоррекции.99

6.2. Иммунокоррекция вторичных иммунодефицитных состояний с оценкой индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам.101

7.3АКЛЮЧЕНИЕ. Обоснование иммунокоррекции при протезировании клапанов сердца у больных старшего возраста.113

8. ВЫВОДЫ.117

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция иммунодефицитов у больных старшего возраста при протезировании клапанов сердца»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Сердечно-сосудистая патология занимает ведущее место среди заболеваемости и летальности лиц пожилого и старческого возраста, процент которых в последнее время в экономически развитых странах быстро возрастает и в ближайшие годы практически удвоится (Шабалин В.Н., 20012003 и др.; Гос. доклад о состоянии здоровья населения РФ 2002; Gavazzi G., Krause К.Н. 2002г; Gatti A. et.al.,2002).

В структуре сердечно-сосудистых заболеваний лиц пожилого возраста основными являются коронарная болезнь сердца, приобретенные пороки со склеротическими и атеросклеротическими изменениями на клапанах сердца.

Совершенствование хирургической техники, анестезиологического и реанимационного пособия, углубление представлений о патологических процессах старение позволило не только увеличить число кардиохирургических операций у пожилых больных, но и расширить возрастные показания к хирургическому лечению.

Как показано отечественными и зарубежными авторами, развивающийся с возрастом дисбаланс иммунной системы, опосредованный инволюцией тимуса, в отличии от многих других систем практически связан со всеми наиболее опасными болезнями старшего возраста.

Поэтому многими исследователями старение рассматривается, как Т-клеточный иммунодефицит, сопровождающийся ослаблением реакций иммунитета и часто изменением их характера. В результате развиваются аутоиммунные, онкологические процессы и хроническое течение заболеваний, что составляет основу полиморбизма в старости (Серова Л. Д. 2002; Ярилин А. А. 2003; Globerson А. 2000).

Вместе с тем иммунная система человека имеет значительный запас прочности, который создается в процессе формирования защитных сил организма с момента рождения (Globerson А. 2000).

Накоплены данные о возрастных изменениях иммунного реагирования и патогенетической роли нарушений иммунного статуса в развитии кардиопатологий, в том числе формирований приобретенных пороков сердца и послеоперационных осложнений (Ярилин А.А. 2003; Сускова B.C. 2004, 2006; Ding A., et al. 1994; Geerge A. et al., 1996; Laux J.et al., 2000; Marik P. et al., 2001; Chakrjvarti B. et al., 2002). У большинства больных пожилого возраста, поступающих на хирургическую коррекцию пороков сердца, имеется высокий риск инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, вследствие чего возрастает частота ранней органной дисфункции и полиорганной недостаточности. Это связано с несостоятельностью противоинфекционной защиты, выраженным дисбалансом иммунной системы, которые обусловлены формированием основного заболевания и возрастным иммунодефицитом.

Выявленная полиморбидность снижения противоинфекционной защиты на фоне иммунодефицитных состояний повышает риск развития ранней органной дисфункции и полиорганной недостаточности, а также инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, что требует изучения и разработки систематизированного подхода и иммунокоррекции больных старших возрастных групп.

В настоящее время эта проблема у кардиохирургических больных, в том числе с приобретенными пороками сердца и сочетанием их с ишемической болезнью сердца, остаётся в центре внимания и требует дальнейшего совершенствования предоперационной подготовки больных, особенно старших возрастных групп, включая дооперационную коррекцию иммунной системы с определением индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам. Важным является и разработка объективных критериев оценки эффективности иммунокоррекции у таких больных, особенно после операций, выполненных в условиях искусственного кровообращения. Эти вопросы у больных с приобретенными пороками сердца старшей возрастной группы остаются недостаточно изученными, что и определило актуальность и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования - определить характер иммунных нарушений у больных старшего возраста на разных этапах лечения при протезировании клапанов сердца в условиях искусственного кровообращения и разработать тактику коррекции иммунной недостаточности с применением метода оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам для повышения эффективности лечения и профилактики послеоперационных осложнений.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

- изучить тип и степень нарушений иммунного статуса у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца до операции и обосновать применение превентивной иммунокоррекции при подготовке их к операции;

- оценить влияние искусственного кровообращения при протезировании клапанов сердца на формирование иммунной недостаточности у больных старшего возраста;

- оценить сопряжённость развития осложнений в послеоперационном периоде с нарушением основных звеньев иммунной системы у больных с приобретенными пороками сердца и больных с сочетанной клапанной патологией и ишемической болезнью сердца; разработать тактику коррекции вторичной иммунной недостаточности с использованием оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам при лечении послеоперационных осложнений;

- оценить эффективность иммунокоррекции в комплексной терапии послеоперационных осложнений на разных этапах протезирования клапанов сердца у лиц старшего возраста.

Научная новизна.

1. Показано, что нарастающая в процессе формирования приобретенных пороков сердца и особенно при сочетанной патологии сердца иммунная недостаточность у лиц старше 65-ти лет усугубляется развитием физиологического иммунодефицита, обусловленного возрастной инволюцией тимуса. Отмечается снижение уровня тимических гормонов и тимусзависимых субпопуляций лимфоцитов, что повышает риск послеоперационных осложнений при протезировании клапанов сердца.

2. Впервые у больных с клапанной патологией сердца изучены компенсаторные возможности Т-клеточного иммунитета (CD4+8+, CD3+4"8", CD4+45RO+, CD3+45RA+), играющих ведущую роль в компенсации физиологического иммунодефицита у больных старшего возраста. Подтверждена возможность использования их для диагностики и прогноза тяжести послеоперационного течения.

3. Впервые у больных с ППС и сочетанной патологией сердца старшего возраста исследовано в динамике влияние гипотермического ИК на ключевые звенья иммунитета (ранних мигрантов из тимуса, иммунорегуляторных субпопуляций, экспрессии активационных маркеров), а также цитотоксического потенциала, продукции цитокинов и функции АГ-презентирующих клеток.

4. Выявлена четкая зависимость восстановительного периода после ИК от исходного состояния адаптационно-приспособительных реакций и антиген-специфического ответа: при выраженном иммунодефиците до операции отмечается слабая активация тимусзависимых иммунных реакций, на фоне которых дополнительные травмы, кровопотеря приводят к усугублению имеющихся дисфункций иммунной системы, в том числе по механизму апоптоза.

5. Иммунокоррекцию у больных старшего возраста рекомендуется проводить иммуномодуляторами заместительного типа, тимическими гормонами и цитокиновыми препаратами.

6. Показано повышение эффективности иммунокоррекции путем индивидуального подбора иммуномодуляторов, которое проявлялось устойчивой коррекцией иммунного дисбаланса в более ранние сроки с нормализацией клинического статуса.

Практическая значимость.

1. Выявленная зависимость нарастания иммунных нарушений при операциях с искусственным кровообращением от исходного состояния иммунного статуса больных с ППС старше 65 лет указывает на необходимость иммунокоррекции при подготовке их к операции с целью профилактики послеоперационных осложнений.

2. Сохраняющийся иммунодефицит у больных с ППС и особенно у больных с сочетанной патологией сердца старшего возраста, оперированных в условиях искусственного кровообращения, служит основанием для проведения иммунокорегирующей терапии в качестве терапии сопровождения в комплексном лечении больных с оценкой индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам и последующей реабилитационной иммунокоррекции.

3. Иммунологические исследования при возрастном иммунодефиците у кардиохирургических больных старшего возраста должны включать дополнительную панель определения компенсаторных субпопуляций (CD4+8+, CD3+4"8", CD4+45RO+, CD3+45RA+), играющих ведущую роль в компенсации физиологического иммунодефицита у больных старшего возраста, и применять их для диагностики и прогноза тяжести послеоперационного течения.

4. При назначении иммунокорегирующей терапии у кардиохирургических больных в протокол предоперационной подготовки и послеоперационного лечения должен быть включен хемилюминесцентный тест оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам. Контроль эффективности иммунокоррекции необходимо осуществлять на всех этапах в комплексном лечения кардиохирургических больных.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования нашли применение в практической деятельности клинических отделений ФГУ «Научно-исследовательского института трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий», и могут быть использованы в других кардиохирургических клиниках страны.

Материалы научных исследований используются в педагогической деятельности на кафедре трансплантология и искусственные органы ГОУ ВПО МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Апробация диссертации состоялась 07 мая 2007года на заседании межлабораторной научной конференции лаборатории иммунодиагностики и иммунокоррекции, лаборатории стволовых клеток и лаборатории вспомогательного кровообращения и искусственного сердца ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий» и 19 июня 2007года на заседании кафедры трансплантологии и искусственных органов ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава. Материалы и основные положения диссертации доложены на: II Всероссийском съезде трансплантологии и искусственных органах, на IX, X, XI Всероссийских съездах сердечнососудистых хирургов, на 7-ht Symposium of World artificial organ, immunology and Transplantation society (Waits).Russia., St-Petersburg.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Быстрых, Оксана Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. Сравнительное изучение возрастных изменений иммунного статуса у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца и особенно с сочетанной патологии сердца выявило преимущество недостаточности Т-клеточного звена, связанной, прежде всего, с возрастной инволюцией тимуса, и, как следствие основного заболевания, количественный и функциональный дисбаланс гуморального и фагоцитарного звена, что является основанием для проведения превентивной иммунокоррекции при подготовке к операции.

2. Снижение цитотоксических популяций CD3+CD8+ Т-лимфоцитов у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца указывает на снижение функциональной активности тимуса и недостаточную его компенсацию популяцией CD3+(4"8") Т-лимфоцитов, что является неблагоприятным прогнозом для течения послеоперационного периода.

3. При хирургической коррекции клапанов сердца у больных старшего возраста в условиях ИК выявлена четкая зависимость восстановительного периода от исходного вторичного иммунодефицита. Двукратное снижение тимоцитов (CD3+h CD38+kh.) при одновременном повышением клеток с маркером апоптоза (>CD95+Kn.), является фактором медленного восстановления клеточного иммунитета, служит прогнозом развития осложнений в послеоперационном периоде и является показанием к иммунокоррекции в ранние сроки после операции.

4. У больных с клапанной патологией сердца старшего возраста при операциях в условиях искусственного кровообращения отмечается дисбаланс цитокинового статуса с преобладанием продукции цитокинов противовоспалительного типа (ИЛ- 4, ИЛ-6,ИЛ-10), что приводит к супрессии иммунного ответа и является фактором развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

5.У больных старшего возраста с приобретенными пороками и сочетанной патологией сердца степень иммунной дисфункции сопряжена с характером, частотой и тяжестью развившихся осложнений в послеоперационном периоде.

6. Применение иммунокоррекции заместительного типа на основе определения индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам у больных старшего возраста с приобретенными пороками сердца ускоряет сроки восстановления иммунной недостаточности в послеоперационном периоде.

7. Эффективность включения иммунокоррегирующей терапии в комплексное лечение послеоперационных осложнений на разных этапах хирургического лечения клапанной патологии у больных старшего возраста проявляется устойчивой коррекцией иммунного дисбаланса и нормализацией клинического статуса, и служит профилактикой развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексный анализ иммунного статуса больных ППС старшего возраста (65-75 лет) выявил наиболее информативные иммунологические показатели (CD3+,CD4,+ CD3+8+,CD3+45RA+, CD38+, CD95+, CD19+, IgA, НСТ - тест), которые должны быть включены в схему мониторинга иммунной системы для диагностики степени иммунной недостаточности (в первую очередь клеток тимусного происхождения, отражающих возрастные изменения, связанные с инволюцией тимуса) и проведения своевременной иммунокоррекции.

2. У больных старшего возраста в качестве прогностического теста тяжести послеоперационного периода и эффективности иммунотерапии следует определять компенсаторные субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+4~8~, CD3+45RA+) в периферической крови, отражающие уровень тимических гормонов.

3. У больных старшего возраста при хирургической коррекции клапанов сердца с осложненным послеоперационным периодом хемилюминесцентный анализ следует использовать не только для оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам, но и как экспресс-метод оценки эффективности проводимой иммунокоррекции.

4. Учитывая возрастные особенности иммунной системы у больных старшего возраста иммунокоррегирующую терапию в комплексном лечении послеоперационных осложнений рекомендовано проводить иммуномодуляторами заместительного типа - гормонами тимуса и цитокиновыми препаратами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быстрых, Оксана Анатольевна, 2007 год

1. Акчурин Р.С., Ширяев А.А., Галяутдинов Д.М и др., Профилактика и лечение инфекционных осложнений при реваскуляризации миокарда// Гр. т с. хирургия №5-6 М., 1992, стр.9-11.

2. Авхачева Е.В., Миллер А.В., Сафронова В.Г. Регуляция респираторного взрыва при сердечно-сосудистых заболеваниях // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ, т.4, №2, 2002, стр. 139.

3. Анисимов В.Н. Приоритетные направления фундаментальных исследований в геронтологии: вклад России // Успехи геронтол.-2003.-Вып.12.-С.9-27.

4. Анисимов В.Н. Фундаментальная геронтология на рубеже веков. Гериатрия в лекциях.- М.: Ньюдиамед, 2002. стр. 42-52.

5. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии // Российский биомедицинский журнал (электронная версия).-2004.- Т.3.-Ст.5 (55-56).

6. Арион В.Л., Зимина И.В., Лопухин Ю.М. Современные взгляды на природу и клиническое значение тимических препаратов // Рос. Журнал иммунологии М., 1997. т.2 № 3. стр. 157-165.

7. Ашинов Н.А., Серебряная Н.Б., Хубулава Г.Г., Снеткова И.Г и др. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом ронколейкин // Медицинская иммунология, 1999, т.1, № 3-4. стр. 114.

8. Баранова И.Н., Федоровский Н.М., Федотов П.А. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости // Вестник интенсивной терапии. — 2000. — № 3. — С. 29-32

9. Белобородова Н. В., Бачинская Е.Н. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология, № 1, 2000, стр. 59-66.

10. Белобородова Н. В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н. Послеоперационные осложнения в кардиохирургии: современное состояние проблемы и перспективы // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004, №4, стр.54-58.

11. Муратов P.M., и др. Наш опыт операций с искусственным кровообращением упациентов пожилого возраста. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания, приложение т.7 №5, 2006 стр.36.

12. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Int. J. Immunorehabilitation, №6, 1997, стр. 20-27.

13. Брискин Б., Савченко 3. Иммунная недостаточность у больных с хирургической инфекцией // Врач. — 1994. — № 12. — С. 5-8.

14. Бураковский В.И., Раппопорт Я.Л., Степанян Е.И. Осложнения при операциях на открытом сердце. М., Медицина, 1972, стр. 271-287.

15. Бутенко Г.М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета // Иммунология.-1993.- №4.- С.4-5.

16. Винницкий Л.И., Бунятян К.А. Иммунологические проблемы в хирургической клинике // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация, Тез. док. Всероссийской конференции, М., 1995. стр. 143-144.

17. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминисценция клеток животных // Итоги науки и техники: Биофизика, ВИНИТИ, 1989, т.24, стр.52-99.

18. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Биология продолжительности жизни. 2-ое изд.-М.: Наука, 1991.-280с.

19. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Разживин В.П., и др. Антибактериальная профилактика при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения//Гр. и с.с. хирургия. №1-2, М. 1992, стр. 21-23.

20. Гиляревский С.Р., Соколов В.В., Богатырева О.В. Кардиохирургические операции у больных, достигших 80 лет: систематический обзор литературы за период 1986-2000гг, Клиническая геронтология, 10. М., 2001.стр. 20-32.

21. Дабижева А.Н., Колесникова Н.В., Каде А.Х., Зингелевский К.Б.

22. Рецепторная функция нейтрофильных гранулоцитов при сердечно-сосудистойпатологии// Медицинская иммунология, 2001. т.З, № 2, стр.204.

23. Дамбаева С.В. Мазуров Д.В. ,Климова С.В. Оценка основныхпараметров иммунной системы с помощью проточной лазерной цитомерии //

24. Аллергология и иммунология, т.З, № 3, 2002, стр. 371-378.

25. Дамбаева С.В. Мазуров Д.В., Голубева Н.М. Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров // Иммунология, № 6. 2000. стр. 15-20.

26. Демина А.Б. Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О. М. Анализ структуры летальных исходов и причин смерти при ревматических заболеваниях в Москве // Научно прак. Ревматология, 2004. 2, стр. с 25-31.

27. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Информационное медицинское агентство, -2003.- 603с.

28. Дударев И.В. Экстракорпаральная иммунофармакотерапия сепсис-синдрома у больных с врожденными пороками сердца // Аллергология и иммунология, т. 3, № 3, 2002 стр. 145-151.

29. Ермакова Л.П. Состояние иммунной системы у кардиохирургических больных при искусственном кровообращении и внутриаортальной контрпульсации.// Дисс. канд. мед. наук, Москва 2001.

30. Ерюхин И.А. Концепция цитокиновой сети базисного метаболизма в обосновании принципа «диалога» при диагностике и лечении тяжелой сочетанной травмы // Клинич. медицина и патофизиология. — 1997. — № 1. — С. 7-12.

31. Зайтулин В.Г., Москалев А.А. Роль апоптоза в возрастных патологиях // 0нтогенез.-2001.- Т. 32.- С. 245-251.

32. Захаров П. И., Портнягин П.П., Семенов А.П. Опыт хирургической коррекции сердца. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечнососудистые заболевания, приложение т.7 №5, 2006 стр.39

33. Звягин А.А., 39.Слепнев С.Ю., Курочкина А.А. Оценка тяжести состояния больных с хирургической инфекцией // Анестезиология и реаниматология № 3, 2002, стр. 64-67.

34. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В. М. Комбинированная иммунокоррекция. Москва: Наука, 1994, стр.260

35. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М., Назаретян В.Г. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии // М., Медицина, 1995.

36. Иммунология старения. Под ред. Т. Макинодана и Э.Юниса / М., «Мир».-1980.-277с.

37. Инфекционные болезни и иммунитет в пожилом возрасте // Под ред. Р.А. Фокса, М., Медицина, 1987, стр. 448.

38. Калмыков С.В., Романовская В.Г., Фиалковский В.И. Люминолзависимая хемилюминисценция лейкоцитов цельной крови больных инфарктом миокарда // Лаб. дело, 1989, № 11, стр. 72-74.

39. Карсонова, Пинегин Б.В., Хаитов Р. М. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции// Анналы хирургической гепатологии, т.4, № 1, 1999, стр.88-95.

40. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы // СПб, Гиппократ, 1992.

41. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН.М., 1999. №2 стр.3-10.

42. Кожевников B.C., Набиуллин P.P., Лозовой В.П. Причины развития и роль иммунодефицита при травме // Вестн. АН СССР. — 1991. — № 12. — С. 3-8.

43. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая эффективность, иммунокоррегирующая и клиническая эффективность. СПб: Изд-во СПб. Унта; 2002.

44. Кольтовер В. К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы // Успехи геронтологии. 1998. - Т. 2. - С. 37-42.

45. Константинов Б.А., Винницкий Л.И.// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. стр. 621-629.

46. Константинова Н.А., Скворцова В.И., Еремин И.И. и д. Аутоиммунные механизмы при ишемии // Аллергология и Иммунология, 2005, т. 6, №2, стр. 147-149.

47. Костюченко А.Л., Вельских А. Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. Спб.: Фолиант, 2000. стр.448.

48. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И. Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология, 2005, т.26, № 5, стр. 319-321.

49. Лазанович В. А., Смирнов Г. А. Уровень сывороточных цитокинов у больных с синдромом полиорганной недостаточности // Медицинская иммунология. СПб, 2001, т. 3 № 2, стр. 148-149.

50. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения//Иммунология, 1999, № 1, стр. 25-30.

51. Лебедев В.Ф., Козлов В. К., Гаврилин С.В. Иммунопатогенез тяжелых ранений и травм: возможности иммунокоррекции. Вестник хирургии 2002; 161 (4): стр.85-90.

52. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин СВ., Степанов А.В., Добрынин В.М. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. — СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 2001. — 72 с.

53. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). — М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМД, 2003.443 с.

54. Людоговская С.П. Состояние иммунной системы при искусственном кровообращении и внутриаортальной контрапульсации у больных ИБС старшего возраста.// Дисс. канд. мед.наук, Москва, 2004.

55. Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме// Иммунология.2000. — №6. —С. 22-24.

56. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокоррегирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. Мед. журнал., 2002, т. 10, № 21, стр. 973-977.

57. Малашенкова, Н.А. Дидковский, А.А. Левко К вопросу о значении индивидуального подпора иммунокорректоров; Электронная версия Фарматека № 16, 2004г (93).

58. Малышев Ю.И., Ярыгин А. С., Майорова Г. Ф. и др. Профилактика и лечение нагноений послеоперационных ран у больных с приобретенными пороками сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения // Гр. хирургия №4, М., 1984, стр. 39-41.

59. Маремшанов А. М., Использование пептидов донорской селезенки для коррекции восстановительных процессов в органах при критических состояниях (клинико экспериментальное исследование).// Автор. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 2001.

60. Маянский А.Н., Невмятуллин А.Л., Маянский Н.А. Проблемы управления фагоцитарными механизмами // Журнал микробиологии №3, М., 1995, стр. 21-26.

61. Мешалкин Е. Н., Сергиевский B.C., Приходченко А.А., и др., Т-и В-лимфоцитарные системы у кардиохирургических больных в послеоперационном периоде// Кардиология, № 6 М., 1986, стр 61-65.

62. Мисютин В.А., Бородай Е.А. Особенности реакции селезенки на тяжелую механическую травму у людей // Сб. науч. тр. НИИСП. — СПб., 1992. —С. 110-115.

63. Михельсон В.М. Наследственное преждевременное старение человека // Клин, геронтол.- 1996.- N 4.- С.4-10.

64. Моталов В.Г. Возрастные особенности лимфоидных образований

65. Насонов E.JL, Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д.// Иммунопатология застойной сердечной недостаточности : роль цитокинов. Кардиология 1999; т.З, стр. 66-73.

66. Невмятуллин A.JL, Зеленова Е.Г., Маянский А.Н. Сравнительная оценка метаболизма нейтрофилов по реакциям хемилюминисценции и восстановления нитросинего тетрозолия // лаб. дело, 1985. № 6, стр. 347-349.

67. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.М., Новиков А.Д. Вторичные иммунодефицитные болезни// Ж. иммунопатологии, аллергологии, инфектологии. М., 2003 №2 стр. 8-27.

68. Овсянников П.Я. Прогнозирование послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных//

69. Оловников A.M. Старение как универсальная хроническая "болезнь количественных признаков": клеточное старение и РНК-зависимая ионная модуляция продуктивности генов // Успехи геронтологии.-1999.-Т. 3 -С. 54-64.

70. Пальцев М.А. Современные подходы к изучению патогенеза болезней //Весн. РАМН.-1999.-№9.-С.22-25.

71. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология.- 1992.-№6.- С. 51-62. 2.

72. Пивоварова Л.П. Функциональная активность лейкоцитов крови при травматической болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Л., 1988. — 20

73. Пинегин Б.Ф. Современные проблемы иммунодиагностики и иммунотерапии// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1997. стр. 145-152.

74. Пинегин Б.Ф., Юдина Т.И., Карсонова, М.И. Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургической инфекций// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. стр. 160-186.

75. Потапенко А.И., Акифьев А.П. На пути поиска программы и инициального субстрата старения // Успехи геронтологии.- 1999.-Т.З.-С.68-80.

76. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. //В кн.: Пособие для врачейлаборантов под ред. Б.В. Пинегина, А.А. Ярилина, А.В. Симоновой и др. М. 2001, С.5-10.3.

77. Пухова Я. И., Пухов К.И. Исследование молекулярных механизмов кооперативных взаимодействий при хемилюминисценции иммунокомпетентных клеток в системе цельной крови // Красноярск, 1993.

78. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных ( применение пакета прикладных программ Statistica) // Издательство « Медиа Сфера», Москва, 2003. стр. 114.

79. Руднов В.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н. Ф. Сепсис : эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия/ под общей ред.чл.-корр. НАН и АМН Украины проф. Л.В. Усенко. Днепропетровск: АРТ-ПРЕСС; 2004.

80. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Клейманов О.Н. и др. Госпитальная инфекция в сердечно-сосудистой хирургии// Гр. и с.с. хирургия. № 5-6 М., стр. 3-8.

81. Самойленко О.И. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов онкологических больных и ее регуляция альфа 2-интерфероном // Автореф. дис. к.мед. наук, Москва, 2001.

82. Семина Н.А., Прямухина Н.С., Жилина Н.Я. Заболеваемости внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации // Журнал микробиологии, № 2, М. 1995, стр. 30-34.

83. Серова Л.Д. Иммунология старения. В: Л.В. Цыбин, Б.Р. Гельфанд, И.Ю.Демидова (ред.). Лекции по актуальным проблемам медицины. М., РГМУ.-2002.-С. 208-214.

84. Серова Л.Д., Малыгина Н.А. В: Руководство по геронтологии. / Под ред. В.Н. Шабалина.- М: Цитадель-трейд, -2005.- С.138-145.

85. Симбирцев А.С., Клиническое применение препаратов цитокинов //

86. Иммунология, 2004, т.25, № 4, стр.247.

87. Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при механической и термической травме// Иммунодефицитные состояния/ Под ред B.C. Смирнова, И.С. Фрей-длин. — СПб.: Фолиант, 2000. — С. 369-392.

88. Соловьев Г.М., Петрова И.В., Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии; М. Медицина, 1987; 160стр.

89. Старченко А.А. Общая характеристика иммунотропных препаратов;справочник по иммунотерапии для практического врача., издательство «Диалог»., Москва, 2002, стр87-100;

90. Старченко А.А., Комарец С.А., Дмитрюк С.В. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии; справочник по иммунотерапии для практического врача, издательство «Диалог»., Москва, 2002, стр372-392;

91. Столпникова В.Н. Особенности структуры субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у долгожителей (по данным цитомерии). Дисс.канд.мед.наук. Москва, 2006г.

92. Столпникова В.Н., Кочергина Н.И., Мирошниченко И.В. Характеристика иммунитета долгожителей Москвы // Альманах "Геронтология и гериатрия".-2005.-Вып. 5.- С. 166-169.

93. Ступина В.А., Гридчик И.Е., Коваленко A.JI. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике // Методическое пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Москва, 2005.

94. Сурнокова Н. Е. Особенности экспрессии поверхностных рецепторов лимфоцитов и иммуноглобулинов А, М, G у пожилых больных ревматическими пороками сердца // Клиническая геронтология. 2001. т.7, № 8, стр.16.

95. Сурнокова Н.Е., Шатихин А.И., Ткаченко Е.В., Журавлева М.В. Поверхностный рецептор CD 95 ( FASYAPO-1): возможная мишень при лечении пациентов с ревматическими пороками сердца // Иммунология, 2004, № 3, т.25, стр. 174-176.

96. Сускова B.C., Сусков С.И. Ермакова Л.П., Емец В.И Темнова В.В., Быстрых О.А., Тактика иммунодиагностики и иммунокоррекции на разных этапах лечения кардиохирургических больных. Аллергология и иммунология том 7 № 3, Москва сентябрь 2006г. стр.356.

97. Темнова В.В. Индивидуальный подбор иммуномодуляторов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения// Автор, дисс. канд. мед. наук., Москва, 2006;

98. Усмонхонов О.А., Джалилов П.С, Ибрагимов У. Особенности иммунного статуса в реабилитационном периоде при сочетанной травме// Паллиатив, медицина и реабилитация. — 2000. — № 1-2. — С. 86.

99. Филев JI.В., Шелухин В.А. Особенности резерва грануломонопоэза при различных видах травм// Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. — Л., 1984. — С. 109-116.

100. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: Классификация, фармакологическое, применение//Иммунология, №1, 1999, стр. 17.

101. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о механизмах действия полиоксидония// Иммунология,2005,т.26,№4, с. 197-200.

102. Цыпин А.Б., Онищенко Н.А., Макаров А.А., и др. Иммуномодуляция препаратами селезенки.// Человек и лекарство: Тез. докладов 7-го Российского рационального конгресса. Москва, 2000. стр. 366.

103. Цыпин А.Б., Шумаков В.И., и др., в кн.: Сепсис: Тез. 3 Республиканская конференция. Тбилиси, 1987, стр. 391-394.

104. Черных Е.Р Останин А.А., Никонов С.Д.и др. Интенсивная иммунотерапия в лечении хирургической инфекции.// Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск: Экспертиза 1997, стр. 3746.

105. Черных Е.Р. Леплина О.Ю., Норкин М.Н. и др. Обоснование цитокинотерапии при гнойно-септических заболеваниях. // Человек и лекарство. Тез. докладов 7-го Российского национального конгресса. Москва. 2000. стр.255-226.

106. Чеснокова И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция // Иммунология. — 2000. — № 6. — С. 39-42.

107. Чичкова М.А., Голухова Е.З. Особенности клинического течения послеоперационного периода хирургического лечения ишемической болезни сердца и коррекции порока сердца у больных, инфецированных герпесвирусами// Иммунология, 2005, т.26, № 1 стр.50-53.

108. Шабалин В.Н. Руководство по геронтологии. / Под ред. В.Н. Шабалина.-М.: Цитадель-трейд, -2005.- С 6.

109. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов// Аллергология и иммунология, 2000, т.1, № 1, стр.62-70.

110. Шмерко Н.П., Вторичная иммунная недостаточность у кардиохирургических больных и возможности ее коррекции. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 1996 стр. 26.

111. Шумаков В. И., Семеновский М. Л., Соколов В.В. Ширяева

112. О.Л., Ковалева Е.В. Опыт протезирования клапанов сердца у пациентов старшего возраста (<70 лет). Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания, приложение т.7 №5,Тез, 2006 стр.31.

113. Шумаков В.И., Сускова B.C., Емец В.И., Ермакова Л.П., Быстрых О.А. Тактика иммунодиагностики и иммунокоррекции на разных этапах лечения больных при операциях на сердце. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2006 № 4 стр. 55-61.

114. Этинген Л.Е. Нормальная морфология человека старческого возраста. М.-2003. -255 с.

115. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. — Л.: Наука, 1990. — 238 с.

116. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, -1999.- С.77- 79, 94- 96.

117. Ярилин А.А. Старение иммунной системы и тимус // Клиническая геронтология.- 2003.- Т.9 (3).- С. 8-17.

118. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина 1999.стр. 608.

119. Ярыгин В.Н., Васильева В.И., Волков И.Н., Синелыцикова В.В. Биология.- Кн.1.- М., Высшая школа. -2001.- 432 с.

120. Adkins М. S., Amalfitano D., Harnum N. A., Laub G. W., McGrath L. B. Efficacy of combined coronary revascularization and valve procedures in octogenarians // Chest. 1995. - Vol. 108(4). - P. 927-931.

121. Akins C. W., Daggett W. M., Vlahakes G. J., Hilgen-berg A. D., Torchiana D. F., Madsen J. C, Buckley M. J. Cardiac operations in patients 80 years old and older // Ann. thorac. Surg. 1997. - Vol. 64(3). -P. 606-614; discussion 614-615.

122. Anisimov V.N. Life span extension and cancer risk: myths and reality // Gerontol.-2001 .-Vol.3 6.-P. 1101 -1136.

123. Arosa F.A. CD8+CD28" T cells certainties and uncertainties of a prevalent human T cell subset // Immunol Cell Biol.- 2002.- Vol. 80.- P. 1-13.

124. Aspinall R. Age-related thymus atrophy in the mouse is due to adeficiency affecting rearrangement of the TCR during intrathymic T celldevelopment//J. Immunol.- 1997.-Vol. 158.-P. 3037-3045.

125. Bar-Dayan Y., Afek A. et al. Proliferation, apoptosis and thymic involution // Tissue Cell.- 1999.-Vol.31.- P. 391-396.

126. Bashour Т. Т., Hanna E. S., Myler R. K., Mason D. Т., Ryan C, Feeney J., Iskikian J., Wald S. H., Antoni-ni C. Sr., Malabed L. L. Cardiac surgery in patients over the age of 80 years // Clin. Cardiol. 1990. -Vol. 13(4). - P. 267-270.

127. Bhushman M., Cumberbatch M., Daerman R.J. et al. Tumour necrotisis factor a-induced migration of human Langerhans cells: the influence of ageing //Br. Dermatol.-2002.- Vol.146.- P.32-40.

128. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest.-1997. Vol. 112.-P. 235-243.

129. Bureau of Census: Projections of the population of the United States by age, sex, and race: 1983-2080. Current population reports // 1984; (Abstract).

130. Chakravarti В., Abraham G.N. Aging and T cell-mediated immunity // Mec. Ageing Develop. 1999.-Vol. 108.- P. 183-206.

131. Chakravarti В., Abraham G.N. Effect of age oxidative stress on tyrosine phosphorylation of ZAP-70 // Mech. Aging Dev.- 2002.- Vol. 123.- P. 297-311.

132. Chen J., Flurkey K., Harrison D.E. A reduced peripheral blood CD4+ lymphocyte ageing phenotype // Mech. Ageing Dev.-2002.- Vol. 123.- P. 145-153.

133. Ciubotariu R., Colovai A.I., Pennesi G. Eeet al. Specific suppression of human CD4+Th cell responses to pig MHC antigens by CD8+ CD28" regulatory T cells//J-Immunol.- 1998.-Vol. 161.-P. 5193-5202.

134. Consolini R., Legitimo A., Milani M. Distribution of age-related thymulin titres in normal subject through the cjurse of life // Clin. Exp. Immunol.- 2000.-Vol. 121.-P. 444-447.

135. Cutler R. Human longevity and aging: possible role of reactive oxygen species // Ann. N.Y. Acad.Sci.- 1991.- Vol. 621.- P. 1-28.

136. Deiwick M., Tandler R., MollhoffT., KerberS., Rotk-er J., Roeder N., Scheld H. H. Heart surgery in patients aged eighty years and above: determinants of morbidity and mortality // J. thorac. cardiovasc. Surg. -1997. Vol. 45(3). - P. 119126.

137. Diegeler A., Autschbach R., Falk V., Walther Т., Gum-mert J., Mohr F. W., Dalichau H. Open heart surgery in the octogenarians — a study on long-term survival and quality of life // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1995. -Vol. 43(5). - P. 265-270.

138. Ding A.S., Hwang A., Schwad R. Effect of aging on murine macrophages.Diminished response to IFN у for enhanced oxidative metabolism // J.Immunol.- 1994,-Vol. 153.-P.2146-2152.

139. Dolle M.E.T., Snyder W.K., Dunson D.B., Vijg J. Mutational finger of aging//Nucleic Acids Res. -2002.- Vol. 30.- P. 545-549.

140. Douziech N., Seres I., Labri A. et al. Modulation of human lymphocyte proliferative response with aging // Exp. Gerontol.- 2002.- Vol. 37.- P.369-387.

141. Effros R.B. Relicative senescence of CD8 T cells: effect on human ageing //Exp. Gerontol.-2004.- Vol. 39, JV°4.- P. 517-524.

142. Engwarda C.R., Handwerger B.S., Fox B.S. Aged T cells are hyporesponsive to costimulatoin mediated by CD28 // J. Immunol.- 1994.- Vol. 152.- P. 3740-3747.

143. Eren R., Zharhary D., Abel L., Globerson A. Agt-related changes in the capacity of bone marrow cells to differentiate in timic organ culturts // Cell/ Immunol.- 1988.-Vol. 112.-P.449-455.

144. Flores K.G., Sempowski G.D., Haynes B.F., Hale L.P. Analysis of the human thymic perivascular space during aging // J. Clin. Invest.- 1999.-Vol. 104.-P.1031-1039.

145. Foot D. K., Lewis R. P., Pearson T. A., Beller G. A. Demographics and cardiology, 1950—2050 // J. Amer. Col. Card. 2000. - Vol. 35(4). - P. 1067-1081.

146. Fruitman D. S., MacDougall С. E., Ross D. B. Cardiac surgery in octogenarians: can elderly patients benefit? Quality of life after cardiac surgery // Ann. thorac. Surg. 1999. - Vol. 68(6). - P. 2129-2135.

147. Gandhi S.K., Kong S. X. Quality of life measures in the evaluation of antihypertensive drug therapy: reliability, validity, and quality of life domains // Clin. Ther. -1996. Vol. 18. - P. 1276-1295.

148. Gehlot A., Mullany C. J., Ilstrup D., Schaff H. V., Or-zulak T. A., Morris J. J., Daly R. C. Aortic valve replacement in patients aged eighty years and older: early and long-term results // J. thorac. cardiovasc. Surg. -1996. Vol. 111(5).-P. 1026

149. George A.J.T., Ritter M.A. Thymic involution with ageing: obsolescence Or good housekeeping // Immunol. Today.- 996.- OL 17.- P.267-271.

150. Gerli R., Monti D., Bistoni O. et al. Chemokines, sTNF-Rs and CD30 serum levels in healthy aged people and centerians // Mech. Ageing Dev.- 2000.-Vol.121.-P. 37-46.

151. Ghosh J., Miller R.A., Rapid tyrosine phosphorylation of Grb2 and She in T cells exposed to anti-CD3, anti-CD4, and anti-CD45 stimuli: differential effects of ageing//Mech. Aging Dev.- 1995.- Vol.80.- P. 171-187.

152. Ghosh P., Holthouse D., Carroll I., Larbalestier R., Edwards M. Cardiac reoperations in octogenarians // Europ. J. Cardiothorac. Surg. 1999. - Vol. 15(6). -P. 809-815.

153. Ginaldi L., De Martinis M., Ostilio A. et al. Immunological changes in the elderly. III. Innate immunity // Immunol. Res.-1999.-Vol. 20.- P. 109-115.

154. Ginaldi L., De Martinis M., Ostilio A. et al. Immunological changes in the elderly. III. Innate immunity // Immunol. Res.-1999.-Vol. 20.- P. 117-126.

155. Globerson A., Effros R.B. /Ageing of lymphocytes and lymphocytes in the aged//Review immunology today.-2000.-T.21(10).- C. 515-521.

156. Goldfrey D.I., MacDonald H.R., Kronenberg M. et al. NKT cell; what's in a name? //Nature reviews. Immunology.- 2004.- Vol. 4.- P.231-237.

157. Graver J. M., Puskas J. D., Weintraub W. W., Shen Y., Guyton R. A., Gott J. P., Jones E. L. Joseph B. 601 octogenarians undergoing cardiac surgery: outcome and comparison with younger age groups // Ann. thorac. Surg. 1999. -Vol. 67(4).-P. 1104-1110.

158. Grubeck-Loebenstien B. Change in the aging immune system // Biologicals.-1997.-Vol. 25.-P.205-208.

159. Gurta S. Molecular and biochemical pathways of apoptocytes from aged humans//Vaccine.-2000.-vol. 18.-P. 1596-1601.

160. Guyatt G., Feeny D., Patrick D. Issues in quality of life measurement in clinical trials // Control Clin. Trials. -1991. Vol. 12. - P. 81-90.

161. Hadden J.W. Immunostimuians. Immunol Today 1993; 14: 275-280.

162. Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 1-15.

163. Hayflick L. How and why we age // Exp.Gerontol.- 1998.-Vol. 33.- P 639-653.

164. Haynes B.F., Hale L.P. The human thymus. A chimeric organ comprised of central and peripheral lymphoid components // Immunol. Res.- 1998.-Vol. 18.-P.175-192.

165. Kapahi P., Boulton M.E., Kirkwood T.B.L. Positive correlation between mammalian life span and cellular resistance to stress // Free Radical. Biol.Med.- 1999.-Vol.26.-P.495-500.

166. Khare V., Sodhi A., Singh S.M. Age-dependent alterations in the tumoricidal functions of tumor-associated macrophages // Tumour Biol.- 1999.-Vol. 20.-P.30-43.

167. Kirk C.J., Miller R.A. Age-sensitive and -insensitive pathways leading to JNK activation in mouse CD4+ T cells // Cell. Immunol.- 1999.- Vol. 197.- P. 8390.

168. Klima U., Wimmer-Greinecker G., Mair R., Gross C, Peschl F., Brucke P. The octogenarians — a new challenge in cardiac surgery? // J. thorac. cardiovasc. Surg. -1994. Vol. 42(4). - P. 212-217.

169. Li M., Walter R., Torres C, Sierra F. Impaired signal transduction in mitogen

170. Liang S.B., Ohtsuci Y., Furihata M. et al. Sun-expound and aging-dependent p53 protein accumulation results growth advantage for tumour cells in carcinogenesis of nomelanocytic skin cancer // Virchow Arch.- 1999.-Vol.434.-P. 193-199.

171. Lio D., D'Anna C, Cervasi F. et al. IL-2 release by mitogen-stimulated f mononuclear cells in the elderly // Mech. Aging Dev.- 1998.- Vol. 102.- P. 211219.

172. Liu В., Carle K.W., Whisler R.L. Reduction in the activation of ERK arid JNK are associated with decreased IL-2 production // Cell. Immunol.- 1997.-Vol.182.-P. 79-88.

173. Mariani E., Meneghetti A., Formentini I., et al. Different rates of telomere shortening and telomerase activity reduction in CD8 T and CD 16 NK lymfphocytes with ageing // Exp. Gerontol.-2003.- Vol. 38, №7,- P. 653-659.

174. Miyamji C, Watanabe H., Toma H. et al. Functional alteration of granulocytes, NK cells and natural killer T cells in centerians // Hum. Immunol.-2000.- Vol.61.-P.908-916.

175. Mocchegiani E., Fabris N. Int. J. Immunopharmacol.- 1995.- Vol. 17 (9).- P. 745-749.

176. Mocchegiani E., Santarelli L., Muzzioni M., Fabris N. Int. J. Immunopharmacol.- 1995.- Vol. 17 (9).- P.703-718.

177. Nasraway S.A. Sepsis research: we must change course // Crit. Care Mel. 1999. - Vol. 27, № 2. -p.427-430.

178. Naunheim K. S., Dean P. A., Fiore A. C, McBride L. Pennington D. G., Kaiser G. C, Willman V. L., Bi er H. B. Cardiac surgery in the octogenarian // En J. Cardiothorac. Surg. 1990. - Vol. 4(3). - P. 130

179. Olsson M., Jan fj all H., Orth-Gomer K., Under Rosenqvist M. Quality of life in octogenarians a valve replacement due to aortic stenosis. A prospec comparison with younger patients // Europ. Heai 1996. Vol. 17(4). - P. 583-589.

180. Paganelli R., Scala E., Quinti I., Ansotegui I J. Humoral immunity in aging//Aging.- 1994.- Vol. 6,- P. 143-150.

181. PasicM., Carrel Т., Laske A., Bauer E., Turin; Jenni R., von Segesser L., Turina M. Valve replacei in octogenarians: increased early mortality but good 1 term result // Europ. Heart J. 1992. - Vol. 13(1 P. 508-510.

182. Ponnappan U. Ubiquitin-proteasome pathway is comhroised in CD45RO+ and CD45RA+ T lymphocyte subsets during aging // Exp. Gerontol.-2002.-Vol. 37.-P. 359-367.

183. Ponnappan U. Zhong M., Trebilcock G.U. Decreased proteasome-mediated degradation in T cells from the elderly: a role in immune senescence // Cell.Immunol.- 1999.-Vol. 192.-P. 167-174.

184. Ptak Wlodzimierz, Szczerpanik Marian. Immunogerontologia starzenie sie ukladu immunologicznego i jego przyczyny (Иммуногеронтология -старение иммунной системы и его основы.) // Prz. Lek.- 1998.- 55.- N 7-8.-С.397-398.

185. Rudler S. М., MoritzA., Schreiner W., End A., Du P., Wolner E. Five-Year Follow-up After Heart Valve Dlacement With the CarboMedics Bileaflet Prosthes Ann. Ihorac. Surg. 1997. - Vol. 63. - P. 1018-1025.

186. Sahar G., AbramovD., Erez E., Sagie A., Bara Raanani E., Sulkes J.,

187. Vidne В. A.' Outcome and factors in octogenarians undergoing open-heart surgei J. Heart Valve Dis. 1999. - Vol. 8(2). - P. 162-16

188. Schmitz C, Welz A., Reichart B. Is cardiac surgerj tified in patients in the ninth decade of life? // J. с ovasc. Surg. 1998. - Vol. 13(2). - P.l 13-119.

189. Shigenaga M.K., Hogen T.M., Ames B.N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging //Proc.Natl. Acad. Sci.-1994.-Vol.91.-P.10771-10778.

190. Skulachev V.P. The programmed death phenomena aging, and the Samurai law of biology//Exp. Gerontol.-2001.-Vol.36.-P.995-1024.

191. Smith D.W.E. Evolution of longevity in mammals // Mech. Ageing Dev.-1995.-Vol. 81.-P. 51-60.

192. Tamura Т., Kunimatsu Т., Yee S.T. et al. Molecular mechanism of the impairment in activation signal transduction in CD4+ T cells from old mice // Int. Immunol.- 2000.-Vol. 12.-P. 1205-1215.

193. Utsuyama M., Hirokawa K., Kurashima C. et al. Differential age-change in the number of CD4+CDRA+ and CD4+CD29+ T cell subsets in human peripheral blood//Mech. Ageing Dev.- 1992.- Vol. 61(1).- P. 57-68.

194. Varga Z., Bressani N. et al. Cell surface markers, inositol phosphate level 's and membrane potential of lymphocytes from young and old human patients // Immunol. Lett.-1990.- V. 23.- P. 275-280.

195. Vijg J., Dolle M.E.T. Large genome rearrangements as a primary cause of ageing//Mech. Ageing Dev.-2002.-Vol. 123.-P.907-915.

196. VillanuevaJ.L., Solana R., Alonso M.C., Pena J. Changes in expression of HLA-class II antigens on peripheral blood monocytes from aged humans // Dis. Markers.- 1990.- vol. 8.- P. 85-91.

197. Vorobtsova I., Semenov A., Timofeyeva N. et al. An investigatin of the age-dependency of chromosome abnormalities in human population exposed to low-dose ionizing radiation // Mech. Ageing Dev.-2001.-Vol. 122.- P. 1374-1382.

198. Wakikawa A., Utsuyama M., Wakabayayashi A. et al. Age-related alteration of cytometric production profile by T cell subsets in mice: a flow cytometric study // Exp. Gerontol.- 1999.- Vol. 34.- P. 231-242.

199. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. Eur. J.Immunol 1996; 242: 1-19.

200. Yehuda A.B., Friedman G., Wirtheim E., Abel L., Globerson A. Checkpoints in thymocytopoiesis in aging: expression of the recombination activating genes RAG-1 and RAG-2 //Mech.Ageing Dev.-1998.-Vol. 102.-P.239-247.

201. Yen С J., Lin S.L., Huang K.T., Lin R.H. Age-related changes in interferon у and IL-4 secretion by purified human CD4+ and CD8+ T cells // J.Biomed.Sci.-2000.-Vol. 7.-P. 317-321.